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Amide substituted thiazoles as modulators of Ror[gamma]tThe present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R3, R5, A1, A2, and A are defined in the specification. The invention also comprises a compound of Formula I for use in a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a compound for use in a method of modulating ROR[gamma]t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound and its pharmaceutically acceptable salt of a kind of formulas i：wherein：for phenyl, pyridyl group, pyrimidine radicals, pyrazinyl or pyridazinyl；r1for cl ,-cn, h, f, oc(1-4)alkyl, ochf2、ocf3、c(1-4)alkyl, br, i or cyclopropyl；it is wherein described c(1-4)alkyl is optionally substituted by most six fluorine atoms；r2for f, cl ,-cn, h, oc(1-4)alkyl, ochf2、ocf3, cyclopropyl or c(1-4)alkyl；wherein described c(1-4)alkyl is optional ground is substituted by most five fluorine atoms；and the cyclopropyl is optionally by oh, ch3、cf3and at most five fluorine atoms take generation；or r1and r2can ring a connected to them be combined to be formed selected from following condensed ring system：naphthalene, tetralyl, isoquinolyl, quinolyl, 2,3- dihydro -1h- indenyls, chromanyl, isochroman base and naphthyridines base, wherein the naphthalene, tetralyl, isoquinolyl, quinolyl, 2,3- dihydro -1h- indenyls, chromanyl, different benzo dihydro pyranose and naphthyridines base are optionally by most three independently selected from f, oc(1-3)alkyl or c(1-3)the substituent group substitution of alkyl, wherein described oc(1-3)alkyl and c(1-3)alkyl is optionally substituted by most five fluorine atoms (including chf2、ch2f、cf3and ch3)； if on condition that r1for h, then r2can not be h；r3for thiadiazolyl group, oxadiazolyl, yi oxadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyls, triazolyl, tetrazole radical, 1,2,4- evil bis- azoles -5 (4h) -one -3- bases, pyridyl group, thiazolyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazolyl, imidazole radicals, pyrrole radicals, furyl or benzene base；wherein described thiadiazolyl group, oxadiazolyl, different oxadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, pyridyl group, thiazolyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazolyl, imidazole radicals, pyrrole radicals, furyl or phenyl are optionally by r4substitution, and also optionally by one is selected from f, ch3、cf3substitute with the substituent group of cyclopropyl,r4for h, c(1-6)alkyl so2c(1-6)alkyl, c (o) nh2、c(1-6)alkyl ,-cn, c(3-6)cycloalkyl, nh2、nh(c(1-6)alkane base), n (c(1-6)alkyl)2、nhco(c(1-6)alkyl), n (c(1-6)alkyl) co (c(1-6)alkyl), nhso2(c(1-6)alkyl), n (c(1-6)alkyl) so2(c(1-6)alkyl), o (c(1-6)alkyl), c (o) nh2、conh(c(1-6)alkyl), con (c(1-6)alkyl)2、 so2nh2、so2nh(c(1-6)alkyl), so2nh(coc(1-6)alkyl) or so2n(c(1-6)alkyl)2, wherein the c(1-6)alkyl or c(3-6)cycloalkyl is optionally independently by most six fluorine atoms, cf3、co2h、oh、-cn、c(o)nh2、nh2、och3、ochf2、 ocf3、-(cx2)m- or n (ch3)2substitution,m is 2,3,4 or 5,x is h or f, and the x wherein each occurred in individual molecule is what is independently defined；a1for h or c(1-4)alkyl；wherein described c(1-4)alkyl is optionally by most six fluorine atoms, cl ,-cn, och3、ochf2or ocf3substitution；a2for c(1-6)alkyl, c(0-2)alkyl-c(3-6)cycloalkyl,ch2-c6h4-c(o)nh2、-c6h4-f、ch2- cch or ch2-cc-ch3；wherein described c(1-6)alkyl and the c(0-2)alkyl-c(3-6)cycloalkyl is optionally by most six fluorine originals son, cl ,-cn, och3、ochf2or ocf3substitution；or a1and a2can nitrogen connected to them be combined to be formed selected from following ring：thio-morpholinyl, piperidyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl and '-aziridino, wherein described piperidyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl and '-aziridino are optionally by cf3、ch2ch2f、c(1-2)alkane base, c(3-6)cycloalkyl ,-cn, oh, ch2oh、ch2f、f、cl、och3、ochf2、ocf3、-(cx2)no(cx2)n- or-(cx2)n-、 and at most three be selected from ch3substitute with the other substituent group of f,n independently is 0,1,2,3 or 4,x is h or f, and the x wherein each occurred in individual molecule is what is independently defined；r5for so2na3a4、cona3a4、na3a4、och2c(cf3)2oh、c(3-6)cycloalkyl or c(1-6)alkyl；wherein described c(3-6)ring alkyl and the c(1-6)alkyl is optionally by oh, cl ,-cn, h, och3、ochf2、ocf3or na3a4substitution, is also optionally connected - the ch being connected on same carbon atom2ch2- and at most seven fluorine atom substitutions；a3for h or c(1-4)alkyl；wherein described c(1-4)alkyl is optionally by oh, cl ,-cn, och3、ochf2or ocf3, yi jizhi more six fluorine atoms substitutions；a4for h, c(1-6)alkyl, c(3-6)cycloalkyl or c(3-6)heterocyclylalkyl；wherein described c(1-6)alkyl optionally by cyclopropyl, morpholinyl, oh, och3、c(o)nh2、cl、-cn、ochf2、ocf3substitution, and also substituted by most three fluorine atoms；and its described in c(3-6)cycloalkyl and c(3-6)heterocyclylalkyl is optionally by cf3、ch3、-cn、c(o)nh2and at most three fluorine atoms substitution；or a3and a4can nitrogen connected to them be combined to be formed selected from following ring：piperidyl, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, '-aziridino and azetidinyl, wherein the piperidyl, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, aziridine base and azetidinyl are optionally selected from cf by most four3、oh、ch3、ch2f and chf2group substitution, it is and also optional ground is selected from cf by most four3、oh、ch3、ch2f and chf2group substitution, and also optionally taken by mos... | RORγt의 조절제로서의 아미드 치환된 티아졸본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다:[이미지]화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R5, A1, A2 및 [이미지]는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법에 사용하기 위한 화합물을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]화학식 I상기 식에서,[이미지]는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐 또는 피리다질이고;R1은 Cl, -CN, H, F, OC(1-4)알킬, OCHF2, [이미지], OCF3, C(1-4)알킬, Br, I 또는 사이클로프로필 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 6개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이며;R2는 F, Cl, -CN, H, OC(1-4)알킬, OCHF2, OCF3, 사이클로프로필 또는 C(1-4)알킬 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 5개 이하의 불소 원자로 임의로 치환되고, 상기 사이클로프로필은 OH, CH3, CF3 및 5개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이거나; R1 및 R2는 이들이 부착된 고리 A와 함께, 나프탈레닐, 테트라하이드로나프탈레닐, 아이소퀴놀리닐, 퀴놀리닐, 2,3-다이하이드로-1H-인데닐, 크로마닐, 아이소크로마닐 및 나프티리디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 융합고리계를 형성할 수 있고; 여기서, 상기 나프탈레닐, 테트라하이드로나프탈레닐, 아이소퀴놀리닐, 퀴놀리닐, 2,3-다이하이드로-1H-인데닐, 크로마닐, 아이소크로마닐 및 나프티리디닐은 F, OC(1-3)알킬 또는 C(1-3)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환될 수 있으며, 여기서 상기 OC(1-3)알킬 및 C(1-3) 알킬은 5개 이하의 불소 원자 (CHF2, CH2F, CF3 및 CH3 포함)로 임의로 치환되되; 단, R1이 H이면, R2는H가 될 수 없고;R3는 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 아이속사다이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 트라이아졸릴, 테트라졸릴, 1,2,4-옥사다이아졸-5(4H)-온-3-일, 피리딜, 티아졸릴, 피리미딜, 피리다질, 피라질, 이미다졸릴, 피롤릴, 푸라닐 또는 페닐이며; 여기서, 상기 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 아이속사다이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 트라이아졸릴, 피리딜, 티아졸릴, 피리미딜, 피리다질, 피라질, 이미다졸릴, 피롤릴, 푸라닐 또는 페닐은 R4로 임의로 치환되고, 추가로 F, CH3, CF3 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환되며;R4는 H, C(1-6)알킬SO2C(1-6)알킬, C(O)NH2, C(1-6)알킬, -CN, C(3-6)사이클로알킬, NH2, NH(C(1-6)알킬), N(C(1-6)알킬)2, NHCO(C(1-6)알킬), N(C(1-6)알킬)CO(C(1-6)알킬), NHSO2(C(1-6)알킬), N(C(1-6)알킬)SO2(C(1-6)알킬), O(C(1-6)알킬), C(O)NH2, CONH(C(1-6)알킬), CON(C(1-6)알킬)2, SO2NH2, SO2NH(C(1-6)알킬), SO2NH(COC(1-6)알킬) 또는 SO2N(C(1-6)알킬)2이고; 여기서, 상기 C(1-6)알킬 또는 C(3-6)사이클로알킬은 6개 이하의 불소 원자, CF3, CO2H, OH, -CN, C(O)NH2, NH2, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)m- 또는 N(CH3)2로 임의로 독립적으로 치환되며;m은 2, 3, 4 또는 5이고;X는 H 또는 F이며; 여기서, 단일 분자에서의 X의 각 경우는 독립적으로 정의되고;A1은 H 또는 C(1-4)알킬 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 6개 이하의 불소 원자, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 또는 OCF3로 임의로 치환됨)이며;A2는 C(1-6)알킬, C(0-2)알킬-C(3-6)사이클로알킬, [이미지], CH2-C6H4-C(O)NH2, -C6H4-F, CH2-CCH 또는 CH2-CC-CH3 (여기서, 상기 C(1-6)알킬 및 상기 C(0-2)알킬-C(3-6)사이클로알킬은 6개 이하의 불소 원자, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 또는 OCF3로 임의로 치환됨)이거나;A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐 및 아지리디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리를 형성할 수 있고; 여기서, 상기 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐 및 아지리디닐은 CF3, CH2CH2F, C(1-2)알킬, C(3-6)사이클로알킬, -CN, OH, CH2OH, CH2F, F, Cl, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)nO(CX2)n- 또는 -(CX2)n-, 및 CH3 및 F로 이루어진 군으로부터 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고;X는 H 또는 F이며; 여기서, 단일 분자에서의 X의 각 경우는 독립적으로 정의되고;R5는 SO2NA3A4, CONA3A4, NA3A4, OCH2C(CF3)2OH, C(3-6)사이클로알킬 또는 C(1-6)알킬이며; 여기서, 상기 C(3-6)사이클로알킬 및 상기 C(1-6)알킬은 OH, Cl, -CN, H, OCH3, OCHF2, OCF3 또는 NA3A4로 임의로 치환되고, 추가로 동일한 탄소 원자에 부착된 -CH2CH2- 및 7개 이하의 불소 원자로 임의로 치환되며;A3는 H 또는 C(1-4)알킬 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 또는 OCF3; 및 6개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이고;A4는 H, C(1-6)알킬, C(3-6)사이클로알킬 또는 C(3-6)헤테로사이클로알킬 (여기서, 상기 C(1-6)알킬은 사이클로프로필, 모르폴리닐, OH, OCH3, C(O)NH2, Cl, -CN, OCHF2, OCF3로 임의로 치환되고, 추가로 3개 이하의 불소 원자로 치환되며; 상기 C(3-6)사이클로알킬 및 C(3-6)헤테로사이클로알킬은 CF3, CH3, -CN, C(O)NH2 및 3개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이거나;A3 및 A4는 이들이 부착된 질소와 함께, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 아지리디닐 및 아제티디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리를 형성할 수 있으며, 여기서 상기 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 아지리디닐 및 아제티디닐은 CF3, OH, CH3, CH2F 및 CHF2로 이루어진 군으로부터 선택되는 4개 이하의 기로 임의로 치환되고; 추가로 CF3, OH, CH3, CH2F 및 CHF2로 이루어진 군으로부터 선택되는 4개 이하의 기로 임의로 치환되며; 추가로 6개 이하의 불소 원자로 임의로 치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Amido compounds and their use as pharmaceuticalsThe present invention relates to inhibitors of 11-Beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-Beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.The chemical compound of formula ia:or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug, wherein:l does not exist or is s (o) 2, s (o), s, c (o), c (o) o, c (o) o-(c 1-3alkylidene) or c (o) nr lar is aryl or heteroaryl, separately by the optional replacement of 1,2,3,4 or 5-w-x-y-z;r lbe h or c 1-6alkyl; r 1be h, c (o) or b ', s (o) r a ', s (o) nr c 'r d ', s (o) 2r a ', s (o) 2nr c 'r d ', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl are by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; r 2be h, c 1-6alkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl are separately by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; r 3be h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl are separately by the optional replacement of 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; or r 3be nr 3ar 3br 3aand r 3bbe h, c independently of one another 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl are separately by the optional replacement of 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; or r 3aand r 3bthe n atom that connects with them forms 4-14 unit heterocyclylalkyl, and this group is by the optional replacement of 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10and r 11be h, oc (o) r independently of one another a ', oc (o) or b ', c (o) or b ', oc (o) nr c 'r d ', nr c 'r d ', nr c 'c (o) r a ', nr c 'c (o) or b ', s (o) r a ', s (o) nr c 'r d ', s (o) 2r a ', s (o) 2nr c 'r d ', sr b ', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl are by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 1and r 2the carbon and the nitrogen-atoms that connect with them form 3-14 unit heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 1and r 3carbon atom that is connected with them and insertion-nr 2the co-part forms 4-14 unit heterocyclylalkyl together, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 2and r 3the carbon and the nitrogen-atoms that connect with them form 3-14 unit heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 4and r 5the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 6and r 7the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 8and r 9the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 10and r 11the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 4and r 6the carbon atom that connects with them forms 3-7 unit's fused rings alkyl or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 6and r 8the carbon atom that connects with them forms 3-7 unit's fused rings alkyl or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; r 14be halo, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a ', sr a ', c (o) r b ', c (o) nr c 'r d ', c (o) or a ', oc (o) r b ', oc (o) nr c 'r d ', nr c 'r d ', nr c 'c (o) r d ', nr c 'c (o) or a ', s (o) r b ', s (o) nr c 'r d ', s (o) 2r b 'or s (o) 2nr c 'r d 'w, w ' and w ' independently separately do not exist or be c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene is separately by 1,2 or 3 halo, oh, c 1-4alkoxyl, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkyl amino or c 2-8dialkyl amido is optional to be replaced; x, x ' and x ' independently separately do not exist or be c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are by one or more halos, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkyl amino or c 2-8dialkyl amido is optional to be replaced; y, y ' and y ' independently separately do not exist or be c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, o, s... | 아미도 화합물 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 11-β 하이드록실 스테로이드 탈수소효소 1형의 억제제, 미네랄로코르티코이드 수용체(MR)의 길항제 및 이의 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 11-β 하이드록실 스테로이드 탈수소효소 1형과 관련된 각종 질환 및/또는 알도스테론 과다와 관련된 질환의 치료에서 유용할 수 있다. 화학식 Ia의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드럭. 화학식 Ia [이미지] 상기 화학식 Ia에서, L은 부재하거나, S(O)2, S(O), S, C(O), C(O)O, C(O)O-(C1-3 알킬렌) 또는 C(O)NRL이고; Ar은 각각 1, 2, 3, 4 또는 5개의 W-X-Y-Z에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고; RL은 H 또는 C1-6 알킬이고; R1은 H, C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되고; R2는 각각 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 H, C1-6 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고; R3은 각각 1, 2 또는 3개의 W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환된 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이거나; R3은 NR3aR3b이고; R3a 및 R3b는 각각 독립적으로, 각각 1, 2 또는 3개의 W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환된 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이거나; R3a 및 R3b는, 이들이 결합된 N 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환된 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, OC(O)Ra', OC(O)ORb', C(O)ORb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', SRb', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되고; 또는 R1 및 R2는, 이들이 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R1 및 R3은, 이들이 결합된 탄소원자 및 개재 -NR2CO- 잔기와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R2 및 R3은, 이들이 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R4 및 R5는, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R6 및 R7은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R8 및 R9는, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R10 및 R11은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R4 및 R6은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3원 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R6 및 R8은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3원 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R14는 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이고; W, W' 및 W"는 각각 독립적으로, 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고; X, X' 및 X"는 각각 독립적으로, 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고; Y, Y' 및 Y"는 각각 독립적으로, 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고; Z, Z' 및 Z"는 각각 독립적으로 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 또는 S(O)2NRcRd 에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 동일한 원자에 결합된 2개의 -W-X-Y-Z는 각각 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 임의로 형성하고; 여기서, 동일한 원자에 결합된 2개의 -W'-X'-Y'-Z'은 각각 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 임의로 형성하고; 여기서, -W-X-Y-Z는 H가 아니고; 여기서, -W'-X'-Y'-Z'은 H가 아니고; 여기서, -W"-X"-Y"-Z"은 H가 아니고; Ra 및 Ra'는 각각 독립적으로, H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬; 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의로 치환되고; Rb 및 Rb'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의로 치환되고; Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, H, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Fused pyrrolecarboxamides GABA brain receptor ligandsSubstituted pyrrolecarboxamide compounds are disclosed. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors and are therefore useful in the diagnosis and treatment of anxiety, depression, Alzheimer's dementia, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are further provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples.Following formula: compound or its pharmaceutical salts: wherein t is a halogen, hydrogen, hydroxyl, amino, alkyl or alkoxyl group;x is a hydrogen, hydroxyl, and amino, benzyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, alkyl or alkoxyl group,g represents the following formula group: wherein q is aryl that replaces arbitrarily or the heteroaryl groups that replaces arbitrarily, wherein has 1-3 ring, and every ring is 3-8 unit and has 1-3 heteroatoms;w is selected from hydrogen ,-o-,-nh-,-nr 7-,-s (o) 0-2-,-c (=o)-,-oc (=o)-,-c (=o) 0-,-c (=o) nh-,-nhc (=o)-,-nr 7c (=o)-,-nhs (o) 0-2nh-,-nr 7s (o) 0-2-,-s (o) 0-2nh-,-s (o) 0-2nr 7-and cr 7r 8, r wherein 7and r 8identical or different, expression hydrogen, alkyl, or cr 7r 8expression has the circular part of 3-7 carbon atom, and wherein working as q is phenyl, 2-or 3-thienyl or 2-, 3-, or when 4-pyridyl, indyl, imidazolyl or pyridazinyl, w can not be hydrogen; z is a hydrogen, hydroxyl, cycloalkyl (alkoxyl group), amino, one or two (alkyl 1) amino, azacycloalkyl ,-o (alkyl 1) ,-s (o) 0-2(alkyl 1) ,-c (=o) (alkyl 1) ,-oc (=o) (alkyl 1) ,-oc (=o) h ,-c (=o) o (alkyl 1) ,-c (=o) oh ,-c (=o) nh (alkyl 1) ,-c (=o) n (alkyl 1) 2,-c (=o) nh 2,-nhc (=o) (alkyl 1) ,-nhc (=o) h ,-n (alkyl 1) c (=o) (alkyl 1) ,-nhs (o) 0-2(alkyl 1) ,-n (alkyl 1) s (o) 0-2(alkyl 1) ,-s (o) 0-2nh (alkyl 1) ,-s (o) 0-2(alkyl 1) n (alkyl 1), each alkyl wherein 1be straight chain, side chain or cyclic independently of one another, can contain one or two pair key and/or triple bond, or their combination, unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, substituting group is independently selected from: hydroxyl, oxo, halogen, amino, cyano group, nitro, and alkoxyl group, or z is-n (r n) 2s (o) 0-2(r s), wherein each r nbe hydrogen or alkyl independently of one another, alkyl wherein is straight chain, side chain or cyclic, can contain one or two pair key and/or triple bond, or their combination, unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, substituting group is independently selected from: hydroxyl, oxo, halogen, amino, cyano group, nitro, and alkoxyl group r sbe hydroxyl, alkoxyl group, heteroaryl, aryl, or alkyl, wherein each aryl and heteroaryl are selected from following substituting group by one or two and replace arbitrarily: alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, amino, or one-or dialkyl amido; being selected from following substituting group with each alkyl replaces arbitrarily: hydroxyl, and alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, amino, one-or two-alkylamino, aryl or heteroaryl; or z is phenyl or phenylalkyl, and phenyl moiety wherein is by alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, amino, or one-or dialkyl amido replace arbitrarily, orz is 2-, 3-or 4-pyridyl, 1-or 2-imidazolyl, 1-, 2-or 3-pyrryl, azetidinyl, norpinane-2-base, or diamantane-2-base; wherein each group can be by c on tertiary carbon or secondary nitrogen position 1-c 6alkyl replaces, or z is nr 9cor 10, r wherein 9and r 10identical or different, expression hydrogen or alkyl or cycloalkyl, z optionally links to each other with q by w and forms that 1-6 is first to be encircled, or z represents following radicals: wherein p is 1,2, or 3; d and d ' represent oxygen, nr independently yor chr y, condition is to have only one to be nr among d and the d ' yand have only one to be oxygen among d and the d ', each r wherein ybe hydrogen or alkyl, and r zbe hydrogen or alkyl, or z represents following radicals: p is 1,2 or 3;q is 0,1 or 2;each r zbe hydrogen or alkyl independently of one another, or z represents following radicals: wherein, s is 0,1,2 or 3, and the sum of s and m is no less than 1;r obe hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, amino, one-or two-alkylamino, wherein each alkyl independently of one another can by amino, one-or two-alkylamino replace arbitrarily; or r obe following radicals: wherein p, d, d ' and r zdefinition as mentioned; with expression can be by halogen independently, oxo, and cyano group, nitro, amino, one-or dialkyl amido, alkyl, alkenyl, alkynyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, or any carbochain that replaces of cycloalkyl; whereink is 0,1,2 or 3,m is 0,1,2 or 3 andexpression can be by r 5and r 6any carbochain that replaces, n wherein is 0,1,2 or 3; with r 3, r 4, r 5and r 6identical or different, be selected from hydrogen, alkyl ,-cor when occurring independently of one another at every turn 11or-co 2r 11, r wherein 11be alkyl or have the cycloalkyl of 3-7 carbon atom; or-conr 12r 13, r wherein 12and r 13be independently selected from hydrogen, alkyl has the cycloalkyl of 3-7 carbon atom, phenyl, 2-, 3-or 4-pyridyl, or nr 12r 13form heterocyclic group, they are morpholinyls, piperidyl, and pyrrolidyl, or n-alkylpiperazine base, or r 3and r 4form circular part with the carbon atom that they connected with 3-7 carbon atom; or r 5and r 6form circular part with the carbon atom that they connected with 3-7 carbon atom; wherein consti... | 접합된 피롤카르복스아미드:가바 뇌 수용체 리간드본 발명은, 치환된 피롤카르복스아미드 화합물에 대한 것으로서, 이러한 화합물은 GABAA 뇌 수용체에 대하여 선택성이 높은 작용물질, 길항물질 또는 역 작용물질, 또는 GABAA 뇌 수용체에 대한 작용물질, 길항물질 또는 역 작용물질의 전구약물이기 때문에, 불안증, 우울증, 알츠하이머병, 수면 장애 및 발작 장애를 진단하고 치료하는데 유용하며, 벤조디아제핀 약물의 과다 복용 및 기억을 증강시키는데도 유용하다. 또한, 본 발명은 포장된 약제 조성물을 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 본 발명의 화합물은 조직 샘플내에서 GABAA 수용체의 위치를 추적하기 위한 표식자로서 유용하기도 하다.하기 화학식의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이것의 염: [이미지] 상기 식에서, ◆ T는 할로겐, 수소, 히드록시, 아미노, 알킬 또는 알콕시이며; ◆ X는 수소, 히드록시, 아미노, 벤질, t-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 알킬 또는 알콕시이며; ◆ G는 [이미지]이며; - 여기에서, Q는 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 각 고리가 3원 내지 8원인 1개 내지 3개의 고리 및 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기이고, - W는 수소, -O-, -NH-, -NR7-, -S(O)0-2-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -NR7C(=O)-, -NHS(O)0-2-, -NR7S(O)0-2-, -S(O)0-2NH-, -S(O)0-2NR7-, 및 CR7R8(여기에서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하며, 이들은 수소, 알킬을 나타내거나, 이 CR7R8은 탄소수 3개 내지 7개의 시클릭 부분을 나타낸다)로부터 선택되는데, 여기에서 W는 Q가 페닐, 2-티에닐 또는 3-티에닐, 또는 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜, 인돌릴, 이미다졸릴 또는 피리다지닐인 경우에 수소가 아닐 수 있고, - Z는 수소, 히드록시, 시클로알킬(알콕시), 아미노, 모노(알킬1)아미노 또는 디(알킬1)아미노, 아자시클로알킬, -O(알킬1), -S(O)0-2(알킬1 ), -C(=O)(알킬1), -OC(=O)(알킬1), -OC(=O)H, -C(=O)O(알킬1), -C(=O)OH, -C(=O)NH(알킬1), -C(=O)N(알킬1)2, -C(=O)NH2, -NHC(=O)(알킬1), -NHC(=O)H, -N(알킬1 )C(=O)(알킬1), -NHS(O)0-2(알킬1), -N(알킬1)S(O)0-2(알킬1), -S(O)0-2NH(알킬 1), -S(O)0-2(알킬1)N(알킬1)인데, 여기에서 각 알킬1은 독립적으로 선형, 분지형 또는 고리형으로서, 1개 또는 2개의 이중결합 및/또는 삼중결합 또는 이들의 조합물을 함유할 수 있으며, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 시아노, 니트로 및 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환 또는 비치환되거나, - Z는 -N(RN)2S(O)0-2(RS)이거나, [여기에서, 각 RN은 독립적으로 수소 또는 알킬(여기에서, 알킬은 선형, 분지형 또는 고리형으로서, 1개 또는 2개의 이중결합 및/또는 삼중결합을 함유할 수 있으며, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 시아노, 니트로 및 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된다)이고, RS는 히드록시, 알콕시, 헤테로아릴, 아릴 또는 알킬(여기에서, 각 아릴 및 헤테로아릴은 알킬, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노중 1개 또는 2개로 치환 또는 비치환되고, 각 알킬은 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환 또는 비치환된다)이다] - Z는 페닐 또는 페닐알킬인데, 여기에서 이 페닐 부분은 알킬, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환 또는 비치환되거나, - Z는 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜, 1-이미다졸릴 또는 2-이미다졸릴, 1-피롤릴, 2-피롤릴 또는 3-피롤릴, 아제디티닐, 노르본-2-일 또는 어데맨탄-2-일이며, 이들 각각은 3차 탄소 또는 2차 질소상에서 C1-C6 알킬로 치환될 수 있거나, - Z는 NR9COR10인데, 여기에서 R9 및 R10은 동일하거나 상이하며, 이들은 수소 또는 알킬 또는 시클로알킬을 나타내거나, - Z는 W를 통하여 Q에 결합되거나 비결합되어, 1원 내지 6원의 고리를 형성하거나, - Z는 하기 화학식의 기를 나타내거나, [이미지] [상기 식에서, p는 1, 2 또는 3이며, D 및 D'는 독립적으로 산소, NRy 또는 CHRy(여기에서, 각 Ry는 수소 또는 알킬이다)을 나타내는데, 단 D 및 D'중 하나만이 NRy일 수 있고 D 및 D'중 하나만이 산소일 수 있으며, RZ는 수소 또는 알킬이다] - Z는 하기 화학식의 기를 나타내거나, [이미지] [상기 식에서, p는 0, 1, 2 또는 3이며, q는 0, 1 또는 2이며, 각 RZ는 독립적으로 수소 또는 알킬이다] - Z는 하기 화학식의 기를 나타내거나, [이미지] [상기 식에서, s는 0, 1, 2 또는 3이고, s와 m의 합은 1 미만이며, R0는 히드록시, C1-C6 알콕시, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노인데, 여기에서 각 알킬은 독립적으로 아미노, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환 또는 비치환되거나, R0는 하기 화학식의 기인데, [이미지] (상기 식에서, p, D, D' 및 RZ는 상기 정의한 바와 같다)] -[이미지]는 독립적으로 할로겐, 옥소, 시아노, 니트로, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 시클로알킬로 치환 또는 비치환된 탄소쇄를 나타내는데, 여기에서 k는 0, 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며, ◆[이미지]은 R5 및 R6으로 치환 또는 비치환된 탄소쇄를 나타내고, n은 0, 1, 2 또는 3이며; ◆ R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 이들은 각 경우에 수소, 알킬, -COR11 또는 -CO2R11(여기에서, R11은 탄소수 3개 내지 7개의 알킬 또는 시클로알킬이다) 또는 -CONR12R13(여기에서, R12 및 R13은 수소, 알킬, 탄소수 3개 내지 7개의 시클로알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜로부터 독립적으로 선택된다), 또는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 N-알킬 피페라지닐인 헤테로시클릭기를 형성하는 NR12R13로부터 독립적으로 선택되거나; ◆ R3 및 R4는 이들이 결합되는 탄소원자와 함께 탄소수 3개 내지 7개의 시클릭 부분을 형성하거나; ◆ R5 및 R6은 이들이 결합되는 탄소원자와 함께 탄소수 3개 내지 7개의 시클릭 부분을 형성한다. - 여기에서 R3, R4, R5 또는 R6 치환기를 형성하는 각 알킬기 또는 그것의 일부는 히드록시, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노(여기에서, 각 알킬은 독립적으로 알킬 또는 시클로알킬이다)로 독립적으로 치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Aminoheterocyclic derivatives as antithrombotic or anticoagulant agentsThe invention concerns compounds or a pharmaceutically-acceptable salt of formula (I), wherein each of G, G and G is CH or N; m is 1 or 2; R includes hydrogen, halogeno and (1-4C)alkyl; M is a group of formula: NR-L-TR, in which R and R together form a (1-4C)alkylene group, L includes (1-4C)alkylene, and T is CH or N; A may be a direct link; M is a group of the formula: (TR)r-L-TR in which R is 0 or 1, each of T and T is CH or N, each of R and R is hydrogen or (1-4C)alkyl, or R and R together form a (1-4C)alkylene group, and L includes (1-4C)alkylene; M may be a direct link to X; X includes sulphonyl; and Q includes naphthyl and a heterocyclic moiety; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as antithrombotic or anticoagulant agents.The amino-heterocycles derivative of formula i or its pharmacologically acceptable salt: g wherein 1be ch or n; g 2be ch or n; g 3be ch or n; m is 1 or 2; r 1be hydrogen, amino, halo, cyano group, (1-4c) alkyl or (1-4c) alkoxyl group; m 1be the following formula group: nr 2-l 1-t 1r 3r wherein 2and r 3form (1-4c) alkylidene group or methylene radical carbonyl together, or r 3be (2-3c) alkylidene group, it and l 1in methylene radical be connected to form and comprise t 1and r 35 or 6 yuan of rings, l 1be (1-4c) alkylidene group, (3-6c) cycloalkyl-1,2-two base or (1-3c) alkylidene group carbonyl, and t 1be ch or n, and wherein at l 1in 1 or 2 methylene radical and work as r 2and r 3or r 3and l 1the ring that is connected to form is optional to have a substituting group, and this substituting group is selected from (1-4c) alkyl, the alkyl of hydroxyl-(1-4c), and (1-4c) alkyl of alkyl of alkoxyl group-(1-4c) and phenyl-(1-4c), and at m 1in any phenyl optional have 1 or 2 substituting groups, described substituting group is selected from halo, trifluoromethyl, (1-4c) alkyl and (1-4c) alkoxyl group; a is the direct key that is connected with carbonyl, or a is (1-4c) alkylidene group; m 2be the following formula group: (t 2r 4) r-l 2-t 3r 5wherein r is 0 or 1, t 2be ch or n, t 3be ch or n, r 4be hydrogen or (1-4c) alkyl, r 5be hydrogen or (1-4c) alkyl or r 4and r 5form (1-4c) alkylidene group, methylene radical carbonyl or carbonyl methylene radical, or r together 4be (2-3c) alkylidene group, it and l 2in methylene radical be connected to form and comprise r 4and t 25 or 6 yuan of rings, or r 5be (2-3c) alkylidene group, it and l 2in methylene radical be connected to form and comprise r 5and t 35 or 6 yuan of rings, l 2be (1-4c) alkylidene group, (3-6c) cycloalkanes-1,2-two bases, (1-3c) alkylidene group-carbonyl or phenylene, and when r is 1, l 2also can be the alkylidene group of carbonyl-(1-3c), and wherein at l 2in 1 or 2 methylene radical and work as r 4and r 5, r 4and l 2or r 5and l 2the ring that is connected to form is chosen wantonly and is had a substituting group; this substituting group is selected from oxo; carboxyl; (1-4c) carbalkoxy; formamyl; n-(1-4c) alkyl-carbamoyl; n; n-two-(1-4c) alkyl-carbamoyls; tetramethyleneimine-1-base carbonyl; the piperidino-(1-position only) carbonyl; morpholino carbonyl; piperazine-1-base carbonyl; 4-(1-4c) alkylpiperazine-1-base carbonyl; n-phenyl amino formyl radical; n-(1-4c) alkyl-n-phenyl amino formyl radical; the alkyl of n-[phenyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-(1-4c) alkyl-n-[phenyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; the alkyl of n-(1-4c) alkyl-n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of alkoxyl group-(2-3c)] formamyl; the alkyl of the alkoxyl group of n-(1-4c) alkyl-n-[(1-4c)-(2-3c)] formamyl; the alkyl of n-[carboxyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-(1-4c) alkyl-n-[carboxyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-[carboxyl-(1-3c)]-alkyl of n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; the alkyl of n-[carboxyl-(1-3c)]-n-[(1-4c) alkyl of alkoxyl group-(2-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-3c)] formamyl; the alkyl of the carbalkoxy of n-(1-4c) alkyl-n-[(1-4c)-(1-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-3c)]-alkyl of n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-3c)]-n-[(1-4c) alkyl of alkoxyl group-(2-3c)] formamyl; (1-4c) alkyl; carboxyl (1-4c) alkyl; (1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-4c); the alkyl of formamyl-(1-4c); the alkyl of n-(1-4c) alkyl-carbamoyl-(1-4c); n; the alkyl of n-two (1-4c) alkyl-carbamoyl-(1-4c); the alkyl of tetramethyleneimine-1-base carbonyl-(1-4c); the alkyl of piperidino-(1-position only) carbonyl-(1-4c); the alkyl of morpholino carbonyl-(1-4c); the alkyl of piperazine-1-base carbonyl-(1-4c); the alkyl of 4-(1-4c) alkylpiperazine-1-base carbonyl-(1-4c); the alkyl of n-phenyl amino formyl radical-(1-4c); the alkyl of n-[phenyl-(1-3c)] alkyl of formamyl-(1-4c); the alkyl of hydroxyl-(1-4c); (1-4c) alkyl of alkyl of alkoxyl group-(1-4c) and phenyl-(1-4c); and have 1 or 2 substituting group in that described substituent any heterocyclic radical is optional; substituting group is selected from (1-4c) alkyl; (1-4c) alkoxyl group; carboxyl; (1-4c) carbalkoxy; formamyl; n-(1-4c) alkyl-carbamoyl or n; n-two (1-4c) alkyl-carbamoyl, and at m 2in any phenyl optional have 1 or 2 substituting groups, described substituting group is selected from halo, trifluoromethyl, (1-4c) alkyl and (1-4c) alkoxyl group; m 3be the direct key that is connected with x, or m 3be the following formula group: l 3-(nr 6) swherein s is 0 or 1, r 6be hydrogen or (1-4c) alkyl, or r 5and r 6form (1-4c) alkylidene group, methylene radical carbonyl or carbonyl methylene radical, or r together 6be (2-3c) alkylidene group, it and l 3in methylene radical be connected to form and comprise nr 65 or 6 yuan of rings, l 3be (1-4c) alkylidene group, (3-6c) cycloalkanes-1,2-two bases, carbonyl-(1-3c) alkylidene group or phenylene, and when s... | 항혈전제 또는 항응고제로서의 아미노헤테로시클릭 유도체(AMINOHETEROCYCLIC DERIVATIVES AS A ANTITHROMBOTIC OR ANTICOAGULANT AGENTS)본 발명은 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물; 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 이의 제조방법, 이를 함유하는 약학 조성물 및 항혈전제 또는 항응고제로서의 용도에 관한 것이다 :상기 G1, G2, G3 각각은 CH 또는 N이고; m은 1 또는 2이고, R1 각각은 수소, 할로게노 및 (1-4C)알킬을 포함하며; M1은 일반식이 NR2-L1-T1R3인 기이며[이때, R2 및 R3은 함께 (1-4C)알킬렌을 형성하며; L1은 (1-4C)알킬렌을 포함하고; T1은 CH 또는 N이다]; A는 직접 결합일 수 있으며; M2는 일반식이 (T2R4)r-L2-T3R5인 기이며[이때, r은 0 또는 1이고; T2 및 T3은 CH 또는 N이고; R4 및 R5 각각은 수소 또는 (1-4C)알킬이거나, R4 및 R5는 함께 (1-4C)알킬렌기를 형성하며; L2는 (1-4C)알킬렌을 포함한다]; M3은 X에 대한 직접 결합일 수 있으며; X는 설포닐을 포함하며; Q는 나프틸 및 헤테로시클릭부를 포함한다.하기 화학식(Ⅰ)의 아미노헤테로시클릭 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. [이미지] 상기 식에셔, G1은 CH 또는 N이고; G2는 CH 또는 N이고; G3는 CH 또는 N이고; m은 1 또는 2이고; R1은 수소, 아미노, 할로게노, 시아노, (1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시이고; M1은 일반식이 NR2-L1-T1R3인 기이며[이때, R2 및 R3은 함께 (1-4C)알킬렌 또는 메틸렌카르보닐기를 형성하거나, R3은 T1을 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L1내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌 기이며; L1은 (1-4C)알킬렌, (3-6C)시클로알칸-1,2-디일 또는 (1-3C)알킬렌-카르보닐이고; T1은 CH 또는 N이며, 여기서 L1 및 R2와 R3 또는 R3과L1이 임의로 연결되는 경우 형성되는 고리 내의 1 또는 2개의 메틸렌기는 (1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬 및 페닐-(1-4C)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환분을 임의로 보유하며, M1 내의 임의의 페닐 기는 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-4C) 알킬 및 (1-4C)알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환분을 임의로 보유한다]; A는 카르보닐기에 대한 직접 결합이거나(1-4C)알킬렌이고; M2는 일반식이 (T2R4)r-L2-T3R5인 기이며[이때, r은 0 또는 1이고: T2는 CH 또는 N이고; T3은 CH 또는 N이고; R4는 수소 또는 (1-4C)알킬이고; R5는 수소 또는 (1-4C)알킬이거나, R4 및 R5는 함께 (1-4C)알킬렌, 메틸렌카르보닐 또는 카르보닐메틸렌기를 형성하거나, R4는 R4와 T2를 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L2내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌기이거나, R5는 R5와 T3을 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L2내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌기이며; L2는 (1-4C)알킬렌, (3-6C)시클로알칸-1,2-디일, (1-3C)알킬렌-카르보닐 또는 페닐이고, r이 1인 경우, L2는 카르보닐-(1-3C)알킬렌일 수도 있으며, 여기서 L2, 및 R4와 R5, R4와 L2 또는 R5와 L2가 임의로 연결되는 경우 형성된 고리내의 1 또는 2개의 메틸렌기는 옥소, 카르복시, (1-4C)알콕시시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, 피롤리딘-1-일카르보닐, 피페리디노카르보닐, 모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 4-(1-4C)알킬피페라진-1-일카르보닐, N-페닐카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-페닐카르바모일, N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)-알킬-N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[카르복시-(1-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]-N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]-N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)-알킬-N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬] N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬]-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]-알킬]카르바모일, (1-4C)알킬, 카르복시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, 피롤리딘-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 피페리디노카르보닐-(1-4C)알킬, 모르폴리노카르보닐-(1-4C)알킬, 피페라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 1-(1-4C)알킬피레라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, N-페닐카르바모일-(1-4C)알킬, N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일-1(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬 및 페닐-(1-4C)알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 임의의 치환분을 유보하며, 여기서 임의의 상기 치환분내의 임의의 헤테시클릭기는 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환분을 임의로 보유하며, 여기서 M2내의 임의의 페닐 또는 페닐렌기는 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬, 및 (1-4C)알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 치환분을 임으로 보유한다]; M3은 X에 대한 직접 결합이거나, 일반식인 L3-(NR6)S인 기이며[이때, s는 0 또는 1이고; R6은 수소 또는 (1-4C)알킬이거나, R5와 R6은 함께 (1-4C)알킬렌, 메틸렌카르보닐 또는 카르보닐메틸렌기를 형성하거나, R6은 NR6을 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L3내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌기이며; L3은 (1-4C)알킬렌, (3-6C)시클로알칸-1,2-디일, 카르보닐-(1-3C)알킬렌 또는 페닐렌이며, s가 1인 경우, L3은 (1-3C)알킬렌-카르보닐일 수도 있으며, 여기서 L3, 및 R5와 R6, 또는 R6과 L3이 연결되는 경우 형성되는 고리 내의 1 또는 2개의 메틸렌기는 옥소, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, 피롤리딘-1-일카르보닐, 페페리디노카르보닐, 모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 4-(1-4C)알킬피페라진-1-일카르보닐, N-페닐카르바모일, N-(1-4C)알킬,-N-페닐카르바모일, N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, (1-4C)알킬, 카르복시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, 피롤리딘-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 피페리디노카르보닐-(1-4C)알킬, 모르폴리노카르보닐-(1-4C)알킬, 피페라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 4-(1-4C)알킬페레라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, N-페닐카르바모일-(1-4C)알킬, N-[페닐-(1-3)알킬]카르바모일-(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬 및 페닐-(1-4C)알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 임의의 치환분을 임으로 보유하며, 여기서 임의의 상기 치환분내의 임의의 헤테로시클릭기는 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환분을 임의로 보유하며, 여기서 M2내의 임의의 또는 페닐렌기는 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬 및 (1-4C)알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 치환분을 임의로 보유한다]; X는 옥시, 티오, 설피닐, 설포닐, 카르보닐, 카르보닐옥시, 카르보닐아미노, N-(1-4C)알킬카르보닐아미노, 설포닐아미노, 메틸렌, (1-4C)알킬메틸렌 또는 디-(1-4C)알킬메틸렌이거나, T3이 CH이고, M3이 X에 대한 직접 결합인 경우, X는 아미노설포닐 또는 옥시카르보닐일 수도 있으며, Q는 페닐, 나프틸, 페닐-(1-4C)알킬, 페닐-(2-4C)알케닐, 페닐(2-4C)알킬닐, (5-7C)시클로알킬, 또는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭부이며, Q는 임의로 히들고시, 아미노, 할로게노, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 카르복식, 카르바모일, 포르밀, 포를아미도일, 포름히드록시모일, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일,ㄹ (1-4C)알킬아미노, 디-(1-4C)알킬아미노, (2-4C)알카노일아미노, (2-4C)알카노일, (2-4C)알칸노이미도일, (2-4C)알카노히드록시모일, 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐, 페닐설포닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 벤질 및 벤조일로 구성되는 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환분을 임의로 보유하며, 여기서 헤테로아릴 함유 치환분 내의 상기 헤테로아릴 치환분 또는 헤테로아릴기는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 포함하며, 여기서 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐, 페닐설포닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 벤질 또는 벤조일 치환분은 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 트리플루오로메톡시, 니트로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, (1-4C)알킬아미노, 디-(1-4C)알킬아미노, (2-4C)알카노일아미노 및 테트라졸릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환분을 임의로 보유한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL PD-1 IMMUNE MODULATING AGENTSThe present application provides constructs comprising an anti-PD-1 antigen-binding protein or a fragment thereof, as well as nucleic acids or CAR T cells expressing such antigen-binding protein or fragment. Also provided are methods of regulating T cells or treating patients using such constructs or cells.A recombinant antigen-binding protein or antigen-binding fragment thereof comprising one of:(A) an antigen binding region comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 21 , SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61 , SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 1 14, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 142; a fragment thereof and a homologous sequence thereof;(B) an antigen binding region comprising a variable light chain (VL) and variable heavy chain (VH), respectively, with amino acid sequences selected from SEQ ID NOS: 6 and 8; SEQ ID NOS: 17 and 19; SEQ ID NOS: 28 and 30; SEQ ID NOS: 39 and 41 ; SEQ ID NOS: 49 and 51 ; SEQ ID NOS: 57 and 59; SEQ ID NOS: 68 and 70; SEQ ID NOS: 79 and 81 ; SEQ ID NOS: 90 and 92; SEQ ID NOS: 99 and 101 ; SEQ ID NOS: 1 10 and 1 12; SEQ ID NOS: 121 and 123; SEQ ID NOS: 129 and 131 ; SEQ ID NOS: 138 and 140; fragments thereof and homologous sequences thereof;(C) an antigen binding region comprising:(i) a light chain (LC) comprising light chain complementarity determining regions (LCCDR) LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3 respectively, having the amino acid sequence QSISSY (SEQ ID NO: 1 ), AAS and QQSYSTPLT (SEQ ID NO: 2) and a heavy chain (HC) comprising heavy chain complementarity determining regions (HCCDR) HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTSSSYW (SEQ ID NO: 4), IKQDGSEK (SEQ ID NO. 5) and ARGGWSYDM (SEQ ID NO: 6); fragments thereof and homologous sequences thereof;(ii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3 respectively, having the amino acid sequence SSNIGAGYA (SEQ ID NO: 12), TNN and QSYDSSLSGVI (SEQ ID NO: 13) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTLTELS (SEQ ID NO: 14), FDPEDGET (SEQ ID NO. 15) and ARAYYGFDQ (SEQ ID NO: 16); fragments thereof and homologous sequences thereof;(iii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence SSNIGNNA (SEQ ID NO: 23), YND and AAWDDSVNGYV (SEQ ID NO: 24) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTFTRFG (SEQ ID NO: 25), ISVNNGNT (SEQ ID NO. 26) and ARYMYGRRDS (SEQ ID NO: 27); fragments thereof and homologous sequences thereof;(iv) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGSKS (SEQ ID NO: 34), YDS and QVWDNHSDW (SEQ ID NO: 35) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences RNKFSSYA (SEQ ID NO: 36), ISGSGGTT (SEQ ID NO. 37) andARWYSSYYDV (SEQ ID NO: 38); fragments thereof and homologous sequences thereof;(v) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGSKS (SEQ ID NO: 34), YDS and QVWDSSSDYV (SEQ ID NO: 45) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTFSSYA (SEQ ID NO: 46), ISGSGGST (SEQ ID NO. 47) andARNYISMFDS (SEQ ID NO: 48); fragments thereof and homologous sequences thereof;(vi) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGSKS (SEQ ID NO: 34), YDS and QVWDSSSDHV (SEQ ID NO: 55) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTFSSYA (SEQ ID NO: 46), ISGSGGST (SEQ ID NO. 47) andARGYSSYYDA (SEQ ID NO: 56); fragments thereof and homologous sequences thereof;(vii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence RSNIGENT (SEQ ID NO: 63), SNN and AAWDDRLNGYV (SEQ ID NO: 64) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTFTNYG (SEQ ID NO: 65), IGAQKGDT (SEQ ID NO. 66) and ARSQGVPFDS (SEQ ID NO: 67); fragments thereof and homologous sequences thereof;(viii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3 respectively, having the amino acid sequence RSNIGSNT (SEQ ID NO: 74), NNN and ATWDDSLNEYV (SEQ ID NO: 75) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTFTRYG (SEQ ID NO: 76), ISGYNGNT (SEQ ID NO. 77) and ARHGYGYHGD (SEQ ID NO: 78); fragments thereof and homologous sequences thereof; (ix) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence SSNIGAGYV (SEQ ID NO: 85), HNN and QSYDSSLSGVW (SEQ ID NO: 86) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTFKDYY (SEQ ID NO: 87), ISTSGNSV (SEQ ID NO. 88) and ARSPGHSDYDS (SEQ ID NO: 89); fragments thereof and homologous sequences thereof;(x) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGDKS (SEQ ID NO: 96), YDS and QVWASGTDHPYVI (SEQ ID NO: 97) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR... | 신규의 피디 1 면역 조절제본 출원은 항-PD-1 항원-결합 단백질 또는 그의 단편뿐만 아니라 상기와 같은 항원-결합 단백질 또는 단편을 발현하는 핵산 또는 CAR T 세포를 포함하는 구조물을 제공한다. 또한, 상기와 같은 구조물 또는 세포를 사용하여 T 세포를 조절하거나 또는 환자를 치료하는 방법을 제공한다.하기 중 하나를 포함하는 재조합 항원-결합 단백질 또는 그의 항원-결합 단편:(A) 서열번호 10, 서열번호 21, 서열번호 32, 서열번호 43, 서열번호 53, 서열번호 61, 서열번호 72, 서열번호 83, 서열번호 94, 서열번호 103, 서열번호 114, 서열번호 125, 서열번호 133, 서열번호 142; 그의 단편 및 그의 상동성 서열로 이루어지는 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항원 결합 영역;(B) 서열번호 6 및 8; 서열번호 17 및 19; 서열번호 28 및 30; 서열번호 39 및 41; 서열번호 49 및 51; 서열번호 57 및 59; 서열번호 68 및 70; 서열번호 79 및 81; 서열번호 90 및 92; 서열번호 99 및 101; 서열번호 110 및 112; 서열번호 121 및 123; 서열번호 129 및 131; 서열번호 138 및 140; 이들의 단편 및 이들의 상동성 서열 중에서 선택된 아미노산 서열을 갖는, 각각 가변 경쇄(VL) 및 가변 중쇄(VH)를 포함하는 항원 결합 영역; (C) 하기를 포함하는 항원 결합 영역:(i) 아미노산 서열 QSISSY (서열번호 1), AAS 및 QQSYSTPLT (서열번호 2)를 갖는, 각각 경쇄 상보성 결정 영역 (LCCDR) LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTSSSYW (서열번호 4), IKQDGSEK (서열번호 5) 및 ARGGWSYDM (서열번호 6)을 갖는, 각각 중쇄 상보성 결정 영역 (HCCDR) HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(ii) 아미노산 서열 SSNIGAGYA (서열번호 12), TNN 및 QSYDSSLSGVI (서열번호 13)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTLTELS (서열번호 14), FDPEDGET (서열번호 15) 및 ARAYYGFDQ (서열번호 16)를 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(iii) 아미노산 서열 SSNIGNNA (서열번호 23), YND 및 AAWDDSVNGYV (서열번호 24)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTRFG (서열번호 25), ISVNNGNT (서열번호 26) 및 ARYMYGRRDS (서열번호 27)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(iv) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDS 및 QVWDNHSDVV (서열번호 35)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 RNKFSSYA (서열번호 36), ISGSGGTT (서열번호 37) 및 ARWYSSYYDV (서열번호 38)를 포함하는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(v) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDS 및 QVWDSSSDYV (서열번호 45)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARNYISMFDS (서열번호 48)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(vi) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDS 및 QVWDSSSDHV (서열번호 55)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARGYSSYYDA (서열번호 56)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(vii) 아미노산 서열 RSNIGENT (서열번호 63), SNN 및 AAWDDRLNGYV (서열번호 64)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTNYG (서열번호 65), IGAQKGDT (서열번호 66) 및 ARSQGVPFDS (서열번호 67)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(viii) 아미노산 서열 RSNIGSNT (서열번호 74), NNN 및 ATWDDSLNEYV (서열번호 75)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTRYG (서열번호 76), ISGYNGNT (서열번호 77) 및 ARHGYGYHGD (서열번호 78)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(ix) 아미노산 서열 SSNIGAGYV (서열번호 85), HNN 및 QSYDSSLSGWV (서열번호 86)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFKDYY (서열번호 87), ISTSGNSV (서열번호 88) 및 ARSPGHSDYDS (서열번호 89)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(x) 아미노산 서열 NIGDKS (서열번호 96), YDS 및 QVWASGTDHPYVI (서열번호 97)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARMYGSYTDM (서열번호 98)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(xi) 아미노산 서열 SSNIGYNY (서열번호 105), RNN 및 TSWDDSLSGYV (서열번호 106)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GNAFTNFY (서열번호 107), INPSGTDLT (서열번호 108) 및 ARQYAYGYSGFDM (서열번호 109)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(xii) 아미노산 서열 QSVSNW (서열번호 116), AAS 및 QQSYSTPIT (서열번호 117)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTSYY (서열번호 118), INPNTGGS (서열번호 119) 및 ARGDVTYDE (서열번호 120)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(xiii) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDD 및 QVWDINDHYV (서열번호 127)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARSQASFMDI (서열번호 128)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열; 또는(xiv) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), DDS 및 QVWDSSSDQGV (서열번호 135)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), IGTGGGT (서열번호 136) 및 ARGTGYDGDQ (서열번호 137)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Improved amino acid and metabolite biosynthesisBacterial strains that are engineered to increase the production of amino acids, including aspartate-derived amino acids (e.g., methionine, lysine, threonine, isoleucine, and S-adenosylmethionine (S-AM)) and cysteine, and related metabolites are described. The strains can be genetically engineered to harbor one or more nucleic acid molecules (e.g., recombinant nucleic acid molecules) encoding a polypeptide (e.g., a polypeptide that is heterologous or homologous to the host cell) and/or they may be engineered to increase or decrease expression and/or activity of polypeptides (e.g., by mutation of endogenous nucleic acid sequences).Enterobacteriaceae or rod-like stem bacterial type bacterium, it comprises at least a isolated nucleic acid molecule that is selected from down group:(a) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium vitriol abc transport albumin a tp-in conjunction with polypeptide or its functional variant;(b) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium vitriol movement system permease w polypeptide or its functional variant;(c) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium vitriol, thiosulphate movement system permease t polypeptide or its functional variant;(d) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium sulfate adenylyl transferase subunit 1 polypeptide or its functional variant;(e) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium sulfate adenylyl transferase subunit 2 polypeptide or its functional variant;(f) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium adenylylsulfate kinase polypeptide or its functional variant;(g) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium adenosine phosphate phosphoric acid sulfate reduction enzyme polypeptide or its functional variant;(h) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium sulfite reductase α subunit polypeptide or its functional variant;(i) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium sulfite reductase blood polypeptide β-component polypeptide or its functional variant;(j) nucleic acid molecule, it comprises coding bacterium sulfite reductase (nadph), the sequence of flavine polypeptide β subunit polypeptide or its functional variant;(k) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium adenylyl-sulfate reduction enzyme α subunit polypeptide or its functional variant;(l) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium phosphoglycerate dehydrogenase polypeptide or its functional variant;(m) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium phosphoserine transaminase polypeptide or its functional variant;(n) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium phosphoserine phosphatase polypeptide or its functional variant;(o) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterial serine o-transacetylase polypeptide or its functional variant;(p) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium cysteine synthase a polypeptide or its functional variant;(q) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium cysteine synthase b polypeptide or its functional variant;(r) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium abc-type vitamin b12 translocator permease component polypeptide or its functional variant;(s) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium abc-type vitamin b12 translocator adenosine triphosphatase component polypeptide or its functional variant;(t) nucleic acid molecule, it comprises coding bacterium abc-type cobalami/fe 3+the sequence of-siderophore movement system polypeptide or its functional variant; (u) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium adenosyl transferase polypeptide or its functional variant;(v) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium gtp cyclization hydrolase i polypeptide or its functional variant;(w) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium phoa, psia or psif gene product polypeptide or its functional variant;(x) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium dihydroneopterin aldolase polypeptide or its functional variant;(y) nucleic acid molecule, it comprises coding bacterium 7, the sequence of 8-dihydro-6-hydroxymethyl pterine-pyrophosphokinase polypeptide or its functional variant;(z) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium dihydropteroate synthase polypeptide or its functional variant;(aa) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium dihydrofolate synthetase polypeptide or its functional variant;(ab) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium tetrahydrofolate dehydrogenase polypeptide or its functional variant;(ac) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium leaf acyl polyglutamic acid synthetic enzyme polypeptide or its functional variant;(ad) nucleic acid molecule, it comprises coding bacterium methionine(met) (apc translocator superfamily) permease (yjeh) polypeptide of inferring or the sequence of its functional variant;(ae) nucleic acid molecule, it comprises the transcriptional activator polypeptide of coding bacterium mete/h or the sequence of its functional variant;(af) nucleic acid molecule, it comprises the sequence of coding bacterium 6-phosphogluconic dehydrogenase polypeptide or its functional variant;(ag) nucleic acid molecule, it comprises the sequence... | 아미노산 및 대사산물의 개선된 생합성 방법본 발명은 아스파르테이트 유래 아미노산(예, 메티오닌, 라이신, 트레오닌, 이소루신 및 S-아데노실메티오닌(S-AM))과 시스테인을 포함한 아미노산과 관련 대사산물의 생산이 증가되도록 조작된 세균 균주에 관한 것이다. 상기 균주는 폴리펩티드(예, 숙주 세포에 이종적이거나 또는 상동적인 폴리펩티드)를 코딩하는 하나 이상의 핵산 분자(예, 재조합 핵산 분자)를 가지도록 유전자 조작될 수 있으며/있거나, 이는 (예, 내인성 핵산 서열의 돌연변이에 의해) 폴리펩티드의 발현 및/또는 활성이 증가 또는 감소되도록 조작될 수 있다. (a) 내지 (bs)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 분리된 핵산 분자를 포함하는, 장내세균과(enterobacteriaceae) 또는 코리네형 세균(coryneform bacteria): (a) 세균성 설페이트 ABC 트랜스포터 ATP-결합성 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (b) 세균성 설페이트 수송 시스템 퍼미아제 W 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (c) 세균성 설페이트, 티오설페이트 수송 시스템 퍼미아제 T 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (d) 세균성 설페이트 아데닐릴트랜스퍼라제 서브유닛 1 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (e) 세균성 설페이트 아데닐릴트랜스퍼라제 서브유닛 2 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (f) 세균성 아데닐릴설페이트 키나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (g) 세균성 포스포아데노신 포스포설페이트 리덕타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (h) 세균성 설파이트 리덕타제 알파 서브유닛 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (i) 세균성 설파이트 리덕타제 헤모폴리펩티드 베타-컴포넌트 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (j) 세균성 설파이트 리덕타제(NADPH), 플라보폴리펩티드 베타 서브유닛 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (k) 세균성 아데닐릴-설페이트 리덕타제 알파 서브유닛 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (l) 세균성 포스포글리세레이트 디하이드로게나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (m) 세균성 포스포세린 트랜스아미나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (n) 세균성 포스포세린 포스파타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (o) 세균성 세린 O-아세틸트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (p) 세균성 시스테인 신타제 A 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (q) 세균성 시스테인 신타제 B 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (r) 세균성 ABC-타입 비타민 B12 트랜스포터 퍼미아제 컴포넌트 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (s) 세균성 ABC-타입 비타민 B12 트랜스포터 ATPase 컴포넌트 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (t) 세균성 ABC-타입 코발라민/Fe3+-시데로포어(siderophore) 수송 시스템 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (u) 세균성 아데노실트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (v) 세균성 GTP 사이클로하이드롤라제 I 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (w) 세균성 phoA, psiA, 또는 psiF 유전자 산물 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (x) 세균성 디하이드로네오프테린 알돌라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (y) 세균성 7,8-디하이드로-6-하이드록시메틸프테린-피로포스포키나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (z) 세균성 디하이드로프테로에이트 신타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (aa) 세균성 다이하이드로폴레이트 신테타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ab) 세균성 다이하이드로폴레이트 리덕타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ac) 세균성 폴릴폴리글루타메이트(folypolyglutamate) 신타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ad) 추정의 세균성 메티오닌(APC 트랜스포터 슈퍼패밀리) 퍼미아제(YjeH) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ae) MetE/H 폴리펩티드의 세균성 전사 활성자 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (af) 세균성 6-포스포글루코네이트 디하이드로게나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ag) 세균성 S-메틸메티오닌 호모시스테인 메틸트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ah) 세균성 S-아데노실호모시스테인 하이드롤라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ai) 세균성 부위 특이적인 DNA 메틸라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (aj) 세균성 메티오닌 유출 시스템 단백질(export sytem protein) 1 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ak) 세균성 메티오닌 유출 시스템 단백질 2 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (al) 세균성 ABC 수송 시스템 ATP-결합성 단백질(MetN) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (am) 세균성 ABC 수송 시스템 퍼미아제 단백질(MetP) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (an) 세균성 ABC 수송 시스템 기질-결합성 단백질(MetQ) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ao) 세균성 아스파르토키나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ap) 세균성 아스파르테이트 세미알데하이드 디하이드로게나제 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (aq) 세균성 호모세린 디하이드로게나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ar) 세균성 O-호모세린 아세틸 트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (as) 세균성 O-아세틸호모세린 설프하이드릴라제 폴리펩티드를 코딩하는 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (at) 세균성 코발라민-의존성 메티오닌 신타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (au) 세균성 코발라민-비의존성 메티오닌 신타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (av) 세균성 호모세린 키나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (aw) 세균성 메티오닌 아데노실트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ax) 세균성 O-숙시닐호모세린(티오)-라이아제(lyase) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ay) 세균성 시스타티오닌 베타-라이아제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (az) 세균성 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 리덕타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (ba) 세균성 디하이드로디피콜리네이트 신타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bb) 세균성 피루베이트 카르복실라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bc) 세균성 글루타메이트 디하이드로게나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bd) 세균성 디아미노피멜레이트 디하이드로게나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (be) 세균성 메티오닌 및 시스테인 생합성 억제자(McbR) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bf) 세균성 라이신 유출자(exporter) 단백질 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bg) 세균성 포스포에놀피루베이트 카르복시키나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bh) 세균성 포스포에놀피루베이트 카르복실라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bi) 세균성 글리신 디하이드로게나제(탈카르복시화) 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bj) 세균성(글리신 절단 시스템에 관여하는) H 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bk) 세균성 아미노메틸 트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bl) 세균성 디하이드로리포아미드 디하이드로게나제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bm) 세균성 리포에이트-단백질 리가제(ligase) A 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bn) 세균성 리포산 신타제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bo) 세균성 리포일-[아실-캐리어-단백질]-단백질-N-리포일트랜스퍼라제 폴리펩티드 또는 그의 기능적 변이체를 코딩하는 서열을 포함하는, 핵산 분자; (bp) 세균성 프럭토스 1,6 비스포스파타제 폴... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
DNA SEQUENCES AND PLASMIDS FOR THE PREPARATION OF PLANTS WITH CHANGED SUCROSE CONCENTRATIONDNA sequences are described, that by integration in a plant genome cause the activity of the sucrose-phosphate-synthase (SPS) of the plant to be changed, plasmids, containing these DNA sequences as well as transgenic plants that by introduction of the DNA sequences causes changes in the activity of sucrose-phosphate-synthase.DNA sequence with the coding region for sucrose-phosphate-synthase (SPS) from Solanum tuberosum for the preparation of plants with•modified sucrose concentration, characterised in that this sequence has the following nucleotide sequence (Seq. ID No.l):CTATTCTCTC CCCTCCTTTT TCTCCTCTCT TCAACCCCAA AACTTCCCTT TCAAAGCCTT 60TGCTTTCCCT TTCTCACTTA CCCAGATCAA CTAAGCCAAT TTGCTGTAGC CTCAGAAAAC 120AGCATTCCCA GATTGAAAAA GAATCTTTTT CAGTACCCAA AAGTTGGGTT TCTCATGTCC 180AGCAAGGATT AGCTGCTCTA GCTATTTCTT TAGCCCTTAA TTTTTGTCCA GTTGTGTCTT 240CTGATTCTGC ATTGGCATCT GAATTTGATG TGTTAAATGA AGGGCCACCA AAGGACTCAT 300ATGTAGTTGA TGATGCTGGT GTGCTTAGCA GGGTGACAAA GTCTGATTTG AAGGCATTGT 360TGTCTGATGT GGAGAAGAGA AAAGGCTTCC ACATTAATTT CATCACTGTC CGCAAGCTCA 420CTAGCAAAGC TGATGCTTTT GAGTATGCTG ACCAAGTTTT GGAGAAGTGG TACCCTAGTG 480TTGAACAAGG AAATGATAAG GGTATAGTTG TGCTTGTTAC AAGTCAAAAG GAAGGCGCAA 540TAACCGGTGG CCCTGATTTT GTAAAGGCCG TTGGAGATAC TGTTCTTGAT GCTACCGTCT 600CAGAGAACCT TCCAGTGTTG GCTACTGAAG AGAAGTACAA TGAAGCAGTT TTCAGCACTG 660CCACACGTCT TGTTGCAGCC ATTGATGGCC TTCCTGATCC TGGTGGACCC CAACTCAAGG 720ATAACAAAAG AGAGTCCAAC TTCAAATCCA GAGAGGAAAC TGATGAGAAA AGAGGACAAT 780SUBSTITUTE SHEET TCACACTTGT GGTTGGTGGG CTGTTAGTGA TTGCTTTTGT TGTTCCTATG GCTCAATACT 840ATGCATATGT TTCAAAGAAG TGAACTGTCT GATTCTGGAA AGTTACATTT TCGTGAGATT 900TGAGTAAGCA TGTATATTAT CGTGTACAAA ATGGTCCATT CGGAAATGAC TGATTC 956ATG AGA TAT TTA AAA AGG ATA AAT ATG AAG ATT TGG ACC TCC CCT 1001 Met Arg Tyr Leu Lys Arg He Asn Met Lys He Trp Thr Ser Pro 1 5 10 15AAC ATA ACG GAT ACT GCC ATT TCT TTT TCA GAG ATG CTG ACG CCA 1046 Asn He Thr Asp Thr Ala He Ser Phe Ser Glu Met Leu Thr Pro 20 25 30ATA AGT ACA GAC GGC TTG ATG ACT GAG ATG GGG GAG AGT AGT GGT 1091 He Ser Thr Asp Gly Leu Met Thr Glu Met Gly Glu Ser Ser Gly 35 40 45GCT TAT ATT ATT CGC ATT CCT TTT GGA CCA AGA GAG AAA TAT ATT 1136 Ala Tyr He He Arg He Pro Phe Gly Pro Arg Glu Lys Tyr He 50 55 60CCA AAA GAA CAG CTA TGG CCC TAT ATT CCC GAA TTT GTT GAT GGT 1181 Pro Lys Glu Gin Leu Trp Pro Tyr He Pro Glu Phe Val Asp Gly 65 70 75GCA CTT AAC CAT ATT ATT CAA ATG TCC AAA GTT CTT GGG GAG CAA 1226 Ala Leu Asn His He He Gin Met Ser Lys Val Leu Gly Glu Gin 80 85 90ATT GGT AGT GGC TAT CCT GTG TGG CCT GTT GCC ATA CAC GGA CAT 1271 He Gly Ser Gly Tyr Pro Val Trp Pro Val Ala He His Gly His 95 100 105SUBSTITUTE SHEET TAT GCT GAT GCT GGC GAC TCA GCT GCT CTC CTG TCA GGT GCT TTA 1316 Tyr Ala Asp Ala Gly Asp Ser Ala Ala Leu Leu Ser Gly Ala Leu 110 115 120AAT GTA CCA ATG CTT TTC ACT GGT CAC TCA CTT GGT AGA GAT AAG 1361 Asn Val Pro Met Leu Phe Thr Gly His Ser Leu Gly Arg Asp Lys 125 130 135TTG GAG CAA CTG TTG CGA CAA GGT CGT TTG TCA AAG GAT GAA ATA 1406 Leu Glu Gin Leu Leu Arg Gin Gly Arg Leu Ser Lys Asp Glu He 140 145 150AAC TCA ACC TAC AAG ATA ATG CGG AGA ATA GAG GCT GAA GAA TTA 1451 Asn Ser Thr Tyr Lys He Met Arg Arg He Glu Ala Glu Glu Leu 155 160 165ACT CTT GAT GCT TCC GAA ATT GTC ATC ACT AGT ACA AGA CAG GAG 1496 Thr Leu Asp Ala Ser Glu He Val He Thr Ser Thr Arg Gin Glu 170 175 180ATT GAC GAG CAA TGG CGT TTG TAT GAT GGG TTT GAT CCA ATA TTA 1541 He Asp Glu Gin Trp Arg Leu Tyr Asp Gly Phe Asp Pro He Leu 185 190 195GAG CGT AAG TTA CGT GCA AGG ATC AAG CGC AAT GTC AGC TGT TAT 1586 Glu Arg Lys Leu Arg Ala Arg He Lys Arg Asn Val Ser Cys Tyr 200 205 210GGC AGG TTT ATG CCT CGT ATG GCT GTA ATT CCT CCT GGG ATG GAG 1531 Gly Arg Phe Met Pro Arg Met Ala Val He Pro Pro Gly Met Glu 215 220 225SUBSTITUTE SHEET TTC CAC CAT ATT GTG CCA CAT GAA GGT GAC ATG GAT GGA GAA ACA 1676 Phe His His He Val Pro His Glu Gly Asp Met Asp Gly Glu Thr 230 235 240GAA GGA AGT GAA GAT GGG AAG ACC CCG GAT CCA CCT ATT TGG GCA 1721 Glu Gly Ser Glu Asp Gly Lys Thr Pro Asp Pro Pro He Trp Ala 245 250 255GAG ATT ATG CGC TTC TTT TCT AAT CCA AGG AAG CCT ATG ATA CTC 1766 Glu He Met Arg Phe Phe Ser Asn Pro Arg Lys Pro Met He Leu 260 265 270GCA CTT GCT AGG CCT GAT CCC AAG AAG AAC CTC ACT ACT TTA GTG 1811 Ala Leu Ala Arg Pro Asp Pro Lys Lys Asn Leu Thr Thr Leu Val 275 280 _ 285AAA GCA TTT GGT GAA TGT CGT CCA TTG AGA GAG CTT GCT AAT CTT 1856 Lys Ala Phe Gly Glu Cys Arg Pro Leu Arg Glu Leu Ala Asn Leu 290 295 300ACT TTG ATA ATG GGT AAT CGA GAT AAT ATC GAC GAA ATG TCT AGC 1901 Thr Leu He Met Gly Asn Arg Asp Asn He Asp Glu Met Ser Ser 305 310 315ACC AAT TCT GCA CTT CTT CTT TCA ATC TTG AAA ATG ATA GAT AAG 1946 Thr Asn Ser Ala Leu Leu Leu Ser He Leu Lys Met He Asp Lys 320 325 330TAT GAT CTT TAT GGT CAA GTA GCT TAT CCT AAA CAC CAC AAG CAG 1991 Tyr Asp Leu Tyr Gly Gin Val Ala Tyr Pro Lys His His Lys Gin 335 340 345TCA GAT GTT CCT GAT ATC TAC CGT CTT GCT GCA AAG ACT AAG GGT 2036 Ser Asp Val Pro Asp He Tyr Arg Leu Ala Ala Lys Thr Lys Gly 350 355 360SUBSTITUTE SHEET GTT TTT ATT AAT CCA GCT TTT ATT GAG CCT TTT GGA CTG ACT TTG 2081 Val Phe He Asn Pro Ala Phe He Glu Pro Phe Gly Leu Thr Leu 365 370 375ATT GAG GCA GCA GCT TAT GGT CTC CCA ATG GTA GCC ACA AAA AAT 2126 He Glu Ala Ala Ala Tyr Gly Leu Pro Met Val Ala Thr Lys Asn 380 385 390GGA GGA CCT GTT GAT ATA CAT AGG GTT CTT GAC AAT GGT CTC TTA 2171 Gly Gly Pro Val Asp He His A... | 슈크로오스 농도가 변화된 식물의 제조를 위한 DNA 서열 및 플라스미드(DNA Sequences and Plasmids for Prepation of Plants with Changed Sucrose Concentration)본 발명은 식물 게놈 중으로 도입되어 식물의 슈크로오스-포스페이트-신타아제(SPS)의 활성을 변화시키는 DNA 서열 및 이들 DNA 서열을 함유하는 플라스미드 뿐만 아니라, DNA 서열이 도입되어 슈크로오스-포스페이트-신티아제의 활성이 변화된 유전자 전환 식물에 관한 것이다.하기의 뉴클레오티의 서열(서열 번호 1)을 가지는 것을 특징으로 하는, 슈크로오스 농도가 변화된 식물의 제조를 위한, 솔라늄 튜버로섬(Solanum tuberosum)으로부터의 슈크로오스-포스페이트-신타아제(SPS)의 코딩 영역을 가지는 DNA 서열: CTATTCTCTC CCCTCCTTTT TCTCCTCTCT TCAACCCCAA AACTTCCCTT TCAAAGCCTT 60 TGCTTTCCCT TTCTCACTTA CCCAGATCAA CTAAGCCAAT TTGCTGTAGC CTCAGAAAAC 120 AGCATTCCCA GATTGAAAAA GAATCTTTTT CAGTACCCAA AAGTTGGGTT TCTCATGTCC 180 AGCAAGGATT AGCTGCTCTA GCTATTTCTT TAGCCCTTAA TTTTTGTCCA GTTGTGTCTT 240 CTGATTCTGC ATTGGCATCT GAATTTGATG TGTTAAATGA AGGGCCACCA AAGGACTCAT 300 ATGTAGTTGA TGATGCTGGT GTGCTTAGCA GGGTGACAAA GTCTGATTTG AAGGCATTGT 360 TGTCTGATGT GGAGAAGAGA AAAGGCTTCC ACATTAATTT CATCACTGTC CGCAAGCTCA 420 CTAGCAAAGC TGATGCTTTT GAGTATGCTG ACCAAGTTTT GGAGAAGTGG TACCCTAGTG 480 TTGAACAAGG AAATGATAAG GGTATAGTTG TGCTTGTTAC AAGTCAAAAG GAAGGCGCAA 540 TAACCGGTGG CCCTGATTTT GTAAAGGCCG TTGGAGATAC TGTTCTTGAT GCTACCGTCT 600 CAGAGAACCT TCCAGTGTTG GCTACTGAAG AGAAGTACAA TGAAGCAGTT TTCAGCACTG 660 CCACACGTCT TGTTGCAGCC ATTGATGGCC TTCCTGATCC TGGTGGACCC CAACTCAAGG 720 ATAACAAAAG AGAGTCCAAC TTCAAATCCA GAGAGGAAAC TGATGAGAAA AGAGGACAAT 780 TCACACTTGT GGTTGGTGGG CTGTTAGTGA TTGCTTTTGT TGTTCCTATG GCTCAATACT 840 ATGCATATGT TTCAAAGAAG TGAACTGTCT GATTCTGGAA AGTTACATTT TCGTGAGATT 900 TGAGTAAGCA TGTATATTAT CGTGTACAAA ATGGTCCATT CGGAAATGAC TGATTC 956 ATG AGA TAT TTA AAA AGG ATA AAT ATG AAG ATT TGG ACC TCC CCT 1001 Met Arg Tyr Leu Lys Arg Ile Asn Met Lys Ile Trp Thr Ser Pro 1 5 10 15 AAC ATA ACG GAT ACT GCC ATT TCT TTT TCA GAG ATG CTG ACG CCA 1046 Asn Ile Thr Asp Thr Ala Ile Ser Phe Ser Glu Met Leu Thr Pro 20 25 30 ATA AGT ACA GAC GGC TTG ATG ACT GAG ATG GGG GAG AGT AGT GGT 1091 Ile Ser Thr Asp Gly Leu Met Thr Glu Met Gly Glu Ser Ser Gly 35 40 45 GCT TAT ATT ATT CGC ATT CCT TTT GGA CCA AGA GAG AAA TAT ATT 1136 Ala Tyr Ile Ile Arg Ile Pro Phe Gly Pro Arg Glu Lys Thr Ile 50 55 60 CCA AAA GAA CAG CTA TGG CCC TAT ATT CCC GAA TTT GTT GAT GGT 1181 Pro Lys GLu Gln Leu Trp Pro Tyr Ile Pro Glu Phe Val Asp Gly 65 70 75 GCA CTT AAC CAT ATT ATT CAA ATG TCC AAA GTT CTT GGG GAG CAA 1226 Ala Leu Asn His Ile Ile Gln Met Ser Lys Val Leu Gly Glu Gln 80 85 90 ATT GGT AGT GGC TAT CCT GTG TGG CCT GTT GCC ATA CAC GGA CAT 1271 Ile Gly Ser Gly Tyr Pro Val Trp Pro Val Ala Ile His Gly His 95 100 105 TAT GCT GAT GCT GGC GAC TCA GCT GCT CTC CTG TCA GGT GCT TTA 1316 Tyr Ala Asp ALa Gly Asp Ser Ala Ala Leu Leu Ser Gly Ala Leu 110 115 120 AAT GTA CCA ATG CTT TTC ACT GGT CAC TCA CTT GGT AGA GAT AAG 1361 Asn Val Pro Met Leu Phe Thr Gly His Ser Leu Gly Arg Asp Lys 125 130 135 TTG GAG CAA CTG TTG CGA CAA GGT CGT TTG TCA AAG GAT GAA ATA 1406 Leu Glu Gln Leu Leu Arg Gln Gly Arg Leu Ser Lys Asp Glu Ile 140 145 150 AAC TCA ACC TAC AAG ATA ATG CGG AGA ATA GAG GCT GAA GAA TTA 1451 Asn Ser Thr Tyr Lys Ile Met Arg Arg Ile Glu Ala Glu Glu Leu 155 160 165 ACT CTT GAT GCT TCC GAA ATT GTC ATC ACT AGT ACA AGA CAG GAG 1496 Thr Leu Asp Ala Ser Glu Ile Val Ile Thr Ser Thr Arg Gln Glu 170 175 180 ATT GAC GAG CAA TGG CGT TTG TAT GAT GGG TTT GAT CCA ATA TTA 1541 Ile Asp Glu Gln TrP Arg Leu Tyr Asp Glu Phe Asp Pro Ile Leu 185 190 195 GAG CGT AAG TTA CGT GCA AGG ATC AAG CGC AAT GTC AGC TGT TAT 1586 Glu Arg Lys Leu Arg Ala Arg Ile Lys Arg Asn Val Ser Cys Tyr 200 205 210 GGC AGG TTT ATG CCT CGT ATG GCT GTA ATT CCT CCT GGG ATG GAG 1631 Gly Arh Phe Met Pro Arg Met Ala Val Ile Pro Pro Gly Met Glu 215 220 225 TTC CAC CAT ATT GTG CCA CAT GAA GGT GAC ATG GAT GGA GAA ACA 1676 Phe His His Ile Val Pro His Glu Gly Asp Met Asp Gly Glu Thr 230 235 240 GAA GGA AGT GAA GAT GGG AAG ACC CCG GAT CCA CCT ATT TGG GCA 1721 Glu Gly Ser Glu Asp Gly Lys Thr Pro Asp Pro Pro Ile Trp Ala 245 250 255 GAG ATT ATG CGC TTC TTT TCT AAT CCA AGG AAG CCT ATG ATA CTC 1766 Glu Ile Met Arg Phe Phe Ser Asn Pro Arg Lys pro Met Ile Leu 260 265 270 GCA CTT GCT AGG CCT GAT CCC AAG AAG AAC CTC ACT ACT TTA GTG 1811 Ala Leu Ala Arg Pro Asp Pro Lys Lys Asn Leu Thr Thr Leu Val 275 280 285 AAA GCA TTT GGT GAA TGT CGT CCA TTG AGA GAG CTT GCT AAT CTT 1856 Lys Ala Phe Gly Glu Cys Arg Pro Leu Arg Glu Leu Ala Asn Leu 290 295 300 ACT TTG ATA ATG GGT AAT CGA GAT AAT ATC GAC GAA ATG TCT AGC 1901 Thr Leu Ile Met Gly Asn Arg Asp Asn Ile Asp Glu Met Ser Ser 305 310 315 ACC AAT TCT GCA CTT CTT CTT TCA ATC TTG AAA ATG ATA GAT AAG 1946 Thr Asn Ser Ala Leu Leu Leu Ser Ile Leu Lys Met Ile Asp Lys 320 325 330 TAT GAT CTT TAT GGT CAA GTA GCT TAT CCT AAA CAC CAC AAG CAG 1991 Tyr Asp Leu Tyr Gly Gln Val Ala Tyr Pro Lys His His Lys Gln 335 340 345 TCA GAT GTT CCT GAT ATC TAC CGT CTT GCT GCA AAG ACT AAG GGT 2036 Ser Asp Val Pro Asp Ile Tyr Arg Leu Ala Ala Lys Thr LyS Gly 350 355 360 GTT TTT ATT AAT CCA GCT TTT ATT GAG CCT TTT GGA CTG ACT TTG 2081 VaL phe Ile Asn Pro Ala Phe Ile Glu Pro Phe Gly Leu Thr Leu 365 370 375 ATT GAG GCA GCA GCT TAT GGT CTC CCA ATG GTA GCC ACA AAA AAT 2126 Ile Glu Ala Ala Ala Tyr Gly Leu Pro Met Val Ala Thr Lys Asn 380 385 390 GGA GGA CCT GTT GAT ATA CAT AGG GTT CTT GAC AAT GGT CTC TTA 2171 Gly Gly Pro Val Asp Ile His Arg Val Leu Asp Asn Gly Leu Leu 395 400 405 GTG GAT CCC CAT GAT CAG CAG GCA ATT GCT GAT GCT CTT TTG AAG 221... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
MULTI-FUNCTIONAL HEMATOPOIETIC RECEPTOR AGONISTSDisclosed are novel multi-functional hematopoietic receptor agonist proteins, DNAs which encode the multi-functional hematopoietic receptor agonists proteins, methods of making the multi-functional hematopoietic receptor agonists proteins and methods of using the multi-functional hematopoietic receptor agonists proteins.A hematopoietic protein comprising; an amino acid sequence of the formula:R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, or R2-R1wherein Ri and R2 are independently selected from the group consisting of;(I) A polypeptide comprising; a modified human G-CSF amino acid sequence of the formula:1 10 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa20 Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa50 Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly lie Pro Trp60 70Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly80 Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu90 100Leu Gin Ala Leu Glu Gly lie Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu 110Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr lie Trp120 130Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr140 Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala150 160 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa 170 Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro (SEQ ID NO:l)whereinXaa at position 1 is Thr, Ser, Arg, Tyr or Gly; Xaa at position 2 is Pro or Leu; Xaa at position 3 is Leu, Arg, Tyr or Ser; Xaa at position 13 is Phe, Ser, His, Thr or Pro; Xaa at position 16 is Lys, Pro, Ser, Thr or His; Xaa at position 17 is Cys, Ser, Gly, Ala, lie, Tyr or Arg; Xaa at position 18 is Leu, Thr, Pro, His, lie or Cys; Xaa at position 22 is Arg, Tyr, Ser, Thr or Ala; Xaa at position 24 is lie, Pro, Tyr or Leu; Xaa at position 27 is Asp, or Gly; Xaa at position 30 is Ala, lie, Leu or Gly; Xaa at position 34 is Lys or Ser; Xaa at position 36 is Cys or Ser; Xaa at position 42 is Cys or Ser, Xaa at position 43 is His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala,Arg, Cys, or Leu;Xaa at position 44 is Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His,Trp, Gin, or Thr;Xaa at position 46 is Glu, Arg, Phe, Arg, lie or Ala;Xaa at position 47 is Leu or Thr;Xaa at position 49 is Leu, Phe, Arg or Ser;Xaa at position 50 is Leu, lie, His, Pro or Tyr;Xaa at position 54 is Leu or His;Xaa at position 64 is Cys or Ser;Xaa at position 67 is Gin, Lys, Leu or Cys;Xaa at position 70 is Gin, Pro, Leu, Arg or Ser;Xaa at position 74 is Cys or Ser;Xaa at position 104 is Asp, Gly or Val;Xaa at position 108 is Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin or Gly;Xaa at position 115 is Thr, Hiε, Leu or Ala;Xaa at position 120 is Gin, Gly, Arg, Lys or HisXaa at position 123 is Glu, Arg, Phe or ThrXaa at position 144 is Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin or Glu;Xaa at position 146 is Arg or Gin;Xaa at position 147 is Arg or Gin;Xaa at position 156 is His, Gly or Ser;Xaa at position 159 is Ser, Arg, Thr, Tyr, Val or Gly;Xaa at position 162 is Glu, Leu, Gly or Trp;Xaa at position 163 is Val, Gly, Arg or Ala;Xaa at position 169 is Arg, Ser, Leu, Arg or Cys;Xaa at position 170 is His, Arg or Ser;wherein optionally 1-11 amino acids from the N-terminus and 1-5 from the C-terminus can optionally be deleted from said modified human G-CSF amino acid sequence; and wherein the N-terminus is joined to the C-terminus directly or through a linker capable of joining the N-terminus to the C-terminus and having new C- and N-termini at amino acids;38-39 62-63 123-12439-40 63-64 124-12540-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-12742-43 66-67 128-12943-44 67-68 128-12945-46 68-69 129-13048-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-13252-53 71-72 132-13353-54 91-92 133-13454-55 92-93 134-13555-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-13757-58 95-96 137-13858-59 96-97 138-13959-60 97-98 139-14060-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142 or 142-143 respectively;(II) A polypeptide comprising; a modified human IL-3 amino acid sequence of the formula:Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 1 5 10 15Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa65 70 75Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa80 85 90Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa95 100 105Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa110 115 120Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lie Phe125 130 (SEQ ID NO:2)wherein Xaa at position 17 is Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, or Arg; Xaa at position 18 is Asn, His, Leu, He, Phe, Arg, or Gin; Xaa at position 19 is Met, Phe, He, Arg, Gly, Ala, or Cys; Xaa at position 20 is He, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro, or Ala; Xaa at position 21 is Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn,Thr, Ser or Val; Xaa at position 22 is Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val or Gly; Xaa at position 23 is He, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe,Leu, Ser, or Arg;Xaa at position 24 is He, Gly, Val, Arg, Ser, Phe, or Leu;Xaa at position 25 is Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro, or Ala;Xaa at position 26 is His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala, or Trp; Xaa at position 27 is Leu, Gly, Arg, Thr, Ser, or Ala; Xaa at position 28 is Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Va... | 다기능성 조혈 수용체 아고니스트신규한 다기능성 조혈 수용체 아고니스트 단백질, 다기능성 조혈 수용체 아고니스트 단백질을 코딩하는 DNA, 다기능성 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 제조방법 및 다기능성 조혈 수용체 아고니스트 단백질의 사용방법이 기술된다.다음식의 아미노산서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 조혈 단백질. R1-L1-R2, R2-L1-R1, R1-R2, 또는 R2-R1 상기식에서 R1 및 R2는 독립적으로 하기 (I), (II), (III), (IV) 또는 (V)로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 L1은 R1을 R2에 연결할 수 있는 링커이고; 단 적어도 R1 또는 R2는 식 (I), (II), 또는 (III)의 폴리펩티드로부터 선택되고; 그리고 상기 조혈 단백질은 임의적으로 (메티오닌-1), (알라닌-1) 또는 (메티오닌-2, 알라닌-1)이 바로 앞에 올 수 있다. (I) 다음 식의 변형된 사람 G-CSF 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드; (서열 1) 상기 서열에서 위치 1의 Xaa는 Thr, Ser, Arg, Tyr 또는 Gly이고; 위치 2의 Xaa는 Pro 또는 Leu이고; 위치 3의 Xaa는 Leu, Arg, Tyr 또는 Ser이고; 위치 13의 Xaa는 Phe, Ser, His, Thr 또는 Pro이고; 위치 16의 Xaa는 Lys, Pro, Ser, Thr 또는 His이고; 위치 17의 Xaa는 Cys, Ser, Gly, Ala, Ile, Tyr 또는 Arg이고; 위치 18의 Xaa는 Leu, Thr, Pro, His, Ile 또는 Cys이고; 위치 22의 Xaa는 Arg, Tyr, Ser, Thr 또는 Ala이고; 위치 24의 Xaa는 Ile, Pro, Tyr 또는 Leu이고; 위치 27의 Xaa는 Asp 또는 Gly이고; 위치 30의 Xaa는 Ala, Ile, Leu 또는 Gly이고; 위치 34의 Xaa는 Lys 또는 Ser이고; 위치 36의 Xaa는 Cys 또는 Ser이고; 위치 42의 Xaa는 Cys 또는 Ser이고; 위치 43의 Xaa는 His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys 또는 Leu이고; 위치 44의 Xaa는 Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gln 또는 Thr이고; 위치 46의 Xaa는 Glu, Arg, Phe, Arg, Ile 또는 Ala이고; 위치 47의 Xaa는 Leu 또는 Thr이고; 위치 49의 Xaa는 Leu, Phe, Arg 또는 Ser이고; 위치 50의 Xaa는 Leu, Ile, His, Pro 또는 Tyr이고; 위치 54의 Xaa는 Leu 또는 His이고; 위치 64의 Xaa는 Cys 또는 Ser이고; 위치 67의 Xaa는 Gln, Lys, Leu 또는 Cys이고; 위치 70의 Xaa는 Gln, Pro, Leu, Arg 또는 Ser이고; 위치 74의 Xaa는 Cys 또는 Ser이고; 위치 104의 Xaa는 Asp, Gly 또는 Val이고; 위치 108의 Xaa는 Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gln 또는 Gly이고; 위치 115의 Xaa는 Thr, His, Leu 또는 Ala이고; 위치 120의 Xaa는 Gln, Gly, Arg, Lys 또는 His이고; 위치 123의 Xaa는 Glu, Arg, Phe 또는 Thr이고; 위치 144의 Xaa는 Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gln 또는 Glu이고; 위치 146의 Xaa는 Arg 또는 Gln이고; 위치 147의 Xaa는 Arg 또는 Gln이고; 위치 156의 Xaa는 His, Gly 또는 Ser이고; 위치 159의 Xaa는 Ser, Arg, Thr, Tyr, Val 또는 Gly이고; 위치 162의 Xaa는 Glu, Leu, Gly 또는 Trp이고; 위치 163의 Xaa는 Val, Gly, Arg 또는 Ala이고; 위치 169의 Xaa는 Arg, Ser, Leu, Arg 또는 Cys이고; 위치 170의 Xaa는 His, Arg 또는 Ser이고; 여기서 임의적으로 N-말단으로부터 1-11아미노산이, 그리고 C-말단으로부터 1-5 아미노산이 상기의 변형된 사람 G-CSF 아미노산서열로부터 임의적으로 삭제될 수 있고; 여기서 N-말단은 C-말단에 직접, 또는 N-말단을 C-말단에 연결할 수 있고 다음 아미노산들에서 새로운 C-및 N-말단을 가질 수 있는 링커를 통해 연결된다; (II) 다음식의 변형된 사람 IL-3 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드; (서열 2a) (서열 2b) 상기 서열에서 위치 17의 Xaa는 Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gln 또는 Arg이고; 위치 18의 Xaa는 Asn, His, Leu, Ile, Phe, Arg 또는 Gln이고; 위치 19의 Xaa는 Met, Phe, Ile, Arg, Gly, Ala 또는 Cys이고; 위치 20의 Xaa는 Ile, Cys, Gln, Glu, Arg, Pro 또는 Ala이고; 위치 21의 Xaa는 Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gln, Asn, Thr, Ser 또는 Val이고; 위치 22의 Xaa는 Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gln, Leu, Val 또는 Gly이고; 위치 23의 Xaa는 Ile, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser 또는 Arg이고; 위치 24의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Arg, Ser, Phe 또는 Leu이고; 위치 25의 Xaa는 Thr, His, Gly, Gln, Arg, Pro 또는 Ala이고; 위치 26의 Xaa는 His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala 또는 Trp이고; 위치 27의 Xaa는 Leu, Gly, Arg, Thr, Ser 또는 Ala이고; 위치 28의 Xaa는 Lys, Arg, Leu, Gln, Gly, Pro, Val 또는 Trp이고; 위치 29의 Xaa는 Gln, Asn, Leu, Pro, Arg 또는 Val이고; 위치 30의 Xaa는 Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gln, Ser, Leu 또는 Lys이고; 위치 31의 Xaa는 Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu 또는 Gln이고; 위치 32의 Xaa는 Leu, Val, Arg, Gln, Asn, Gly, Ala 또는 Glu이고; 위치 33의 Xaa는 Pro, Leu, Gln, Ala, Thr 또는 Glu이고; 위치 34의 Xaa는 Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gln, Thr, Arg, Ala, Phe, Ile 또는 Met이고; 위치 35의 Xaa는 Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gln 또는 Val이고; 위치 36의 Xaa는 Asp, Leu 또는 Val이고; 위치 37의 Xaa는 Phe, Ser, Pro, Trp 또는 Ile이고; 위치 38의 Xaa는 Asn 또는 Ala이고; 위치 40의 Xaa는 Leu, Trp 또는 Arg이고; 위치 41의 Xaa는 Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met 또는 Pro이고; 위치 42의 Xaa는 Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, Ile, Met 또는 Ala이고; 위치 43의 Xaa는 Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gln, Arg, Thr, Gly 또는 Ser이고; 위치 44의 Xaa는 Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gln, Ala 또는 Pro이고; 위치 45의 Xaa는 Gln, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, Ile, Glu 또는 His이고; 위치 46의 Xaa는 Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gln, Lys, His, Ala, Tyr, Ile, Val 또는 Gly이고; 위치 47의 Xaa는 Ile, Gly, Val, Ser, Arg, Pro 또는 His이고; 위치 48의 Xaa는 Leu, Ser, Cys, Arg, Ile, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val 또는 Asn이고; 위치 49의 Xaa는 Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His 또는 Asp이고; 위치 50의 Xaa는 Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, Ile, Val, His, Phe, Met 또는 Gln이고; 위치 51의 Xaa는 Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr 또는 His이고; 위치 52의 Xaa는 Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser 또는 Thr이고; 위치 53의 Xaa는 Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser 또는 Met이고; 위치 54의 Xaa는 Arg, Asp, Ile, Ser, Val, Thr, Gln, Asn, Lys, His, Ala 또는 Leu이고; 위치 55의 Xaa는 Arg, Thr, Val, Ser, Leu 또는 Gly이고; 위치 56의 Xaa는 Pro, Gly, Cys, Ser, Gln, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val 또는 Lys이고; 위치 57의 Xaa는 Asn 또는 Gly이고; 위치 58의 Xaa는 Leu, Ser, Asp, Arg, Gln, Val 또는 Cys이고; 위치 59의 Xaa는 Glu, Tyr, His, Leu, Pro 또는 Arg 이고; 위치 60의 Xaa는 Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn 또는 Thr이고; 위치 61의 Xaa는 Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg 또는 Ser이고; 위치 62의 Xaa는 Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp 또는 Ile이고; 위치 63의 Xaa는 Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro 또는 Val이고; 위치 64의 Xaa는 Ala, Asn, Pro, Ser 또는 Lys이고; 위치 65의 Xaa는 Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe 또는 Ser이고; 위치 66의 Xaa는 Lys, Ile, Arg, Val, Asn, Glu 또는 Ser이고; 위치 67의 Xaa는 Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, Ile, Pro 또는 His이고; 위치 68... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds and methodsThis invention relates to substituted benzanilides which are ligands, agonists or antagonists, of the CCR5 receptor. In addition, this invention relates to the treatment and prevention of disease states mediated by CCR5, including, but not limited to, asthma and atopic disorders (for example, atopic dermatitis and allergies), rheumatoid arthritis, sarcoidosis and other fibrotic diseases, atherosclerosis, psoriasis, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, and inflammatory bowel disease, all in mammals, by the use of substituted benzanilides which are CCR5 receptor antagonists. Furthermore, since CD8+ T cells have been implicated in COPD, CCR5 may play a role in their recruitment and therefore antagonists to CCR5 could provide potential therapeutic in the treatment of COPD. Also, since CCR5 is a co-receptor for the entry of HIV into cells, selective receptor ligands may be useful in the treatment of HIV infection.Method for the treatment of the disease of mammal ccr-5 mediation, this method comprises to following formula (i) chemical compound of the administration effective dose of this type of treatment of needs or its pharmaceutically acceptable salt:ar-a-eformula iwherein ar represents to be selected from following (i), (ii) or group (iii); wherein:r 1and r 2be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 3-7cycloalkyl, c 3-6cycloalkenyl group, aryl, (ch 2) anr 7r 8, (ch 2) anr 7cor 9, (ch 2) anr 7co 2r 10, (ch 2) anr 7so 2r 11, (ch 2) aconr 12r 13, hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-4alkoxyalkyl is (optional by c 1-4alkoxyl or hydroxyl replace), (ch 2) aco 2c 1-6alkyl, (ch 2) boc (o) r 14, cr 15=nor 16, cnr 15=nor 16, cor 17, conr 12r 13, conr 12(ch 2) coc 1-4alkyl, conr 12(ch 2) aco 2r 18, conhnr 19r 20, conr 12so 2r 21, co 2r 22, cyano group, trifluoromethyl, nr 7r 8, nr 7cor 9, nr 23co (ch 2) anr 23r 24, nr 23conr 23r 24, nr 7co 2r 10, nr 7so 2r 11, n=cnr 23nr 23r 24, nitro, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, hydroxyl c 1-6alkoxyl, c 1-6alkoxy c 1-6alkoxyl, oc (o) nr 25r 26, sr 27, sor 28, so 2r 28, so 2nr 25r 26or halogen; a is 1,2,3 or 4;r 7and r 8be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps nr 7r 8form one and can be chosen wantonly 5 or 6 yuan of heterocycles that replace, and when described heterocycle is 6 yuan of rings, can randomly contain oxygen or sulphur atom in the described ring by oxo group; r 9be hydrogen, c 1-6alkyl or c 1-4alkoxyalkyl; r 10be c 1-6alkyl; r 11be c 1-6alkyl or phenyl; r 12and r 13be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps nr 12r 13form 5 or 6 yuan of saturated heterocyclics, when described heterocycle is 6 yuan of rings, can randomly contain oxygen or sulphur atom in the described ring; b is 0,1,2 or 3;r 14by c 1-6the optional c that replaces of alkoxyl 1-4alkyl; r 15and r 16be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 17be hydrogen or c 1-6alkyl; c is 1,2 or 3;r 18be hydrogen or c 1-6alkyl; r 19and r 20be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 21be hydrogen or c 1-6alkyl; r 22be that hydrogen or quilt are selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, hydroxyl or nr 7r 8the optional c that replaces of 1 or 2 substituent group 1-6alkyl; r 23and r 24be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 25and r 26be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps nr 25r 26form 5 or 6 yuan of saturated heterocyclics, when described heterocycle is 6 yuan of rings, can randomly contain oxygen or sulphur atom in the described ring; r 27be hydrogen or c 1-6alkyl; r 28be c 1-6alkyl; p contains 1-4 5-7 unit heterocycle that is selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom;r 3and r 4be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-6cycloalkenyl group, hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-6alkyl oc 1-6alkyl, conr 29r 30, co 2r 31, cyano group, aryl, trifluoromethyl, nr 29r 30, nitro, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, acyloxy or halogen; r 29, r 30and r 31be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 5be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy or halogen; r 6be hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl (by hydroxyl or the optional replacement of oxo group), hydroxyl c 1-6alkyl, hydroxyl c 3-6alkenyl, hydroxyl c 3-6alkynyl group, (ch 2) dor 32, (ch 2) dcor 33, (ch 2) dcr 34=nor 35, conr 36r 37, co 2r 38, hydroxyl, o (ch 2) er 39, nr 36r 37, sr 40, so 2nr 41r 42or halogen; d is 0,1,2,3,4,5 or 6; r 32be c 1-6alkyl, hydroxyl c 1-6alkyl or c 1-4alkanoyl; r 33be hydrogen or c 1-6alkyl; r 34be hydrogen or c 1-6alkyl; r 35be hydrogen or c 1-6alkyl; r 36and r 37be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps nr 36r 37form one and can be chosen wantonly 5 or 6 yuan of saturated heterocyclics that replace, and when described heterocycle is 6 yuan of rings, can randomly contain an oxygen or sulphur atom or nh or nr in the described ring by oxo group 43, r wherein 43be c 1-6alkyl, cor 44or co 2r 45, r wherein 44and r 45be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 38be hydrogen or c 1-6alkyl; e is 1,2,3,4,5 or 6;r 39be c 1-6alkoxyl, co 2h, co 2c 1-6alkyl or conr 36r 37r 40be c 1-6alkyl; r 41and r 42be hydrogen or c independently 1-6alkyl; in addition, r 5and r 6form one by c 1-6alkyl, c 1-6the optional condensed benzo ring that replaces of alkoxy or halogen; when ar is (i), (ii) or (iii), and a is conr 46, nhco ,-nhch 2or ch 2nh, wherein r 46be hydrogen or c 1-6during alkyl, e represents (a): whereinr 47and r 48be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 49be hydrogen, c 1-6alkyl, co 2r 53, nhco 2r 54, hydroxyl, c 1-6alkoxy or halogen, wherein r 53be hydrogen or c 1-6alkyl and r 54be c 1-6alkyl; r 50and r 51be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, aralkyl, perhaps with the nitrogen-atoms that they connected form one be optionally substituted contain the 5-7 unit heterocycle that 1-2 is selected from oxygen, nitrogen or sulfur heteroatom; b is oxygen, s (o) h, wherein h is 0,1 or 2, cr 55=cr 56or cr 55r 56, r wherein 55and r 56be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps b is nr 57, r wherein 57be hydrogen,... | 화합물 및 방법 본 발명은 CCR5 수용체의 리간드, 작용질 또는 길항질인 치환된 벤즈아닐리드에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 CCR5 수용체 길항질인 치환된 벤즈아닐리드의 사용에 의한, 포유동물에서의 천식 및 아토피성 질환 (예를 들면, 아토피성 피부염 및 알레르기), 류머티스성 관절염, 유육종증 및 다른 섬유형성 질환, 아테롬성동맥경화증, 건선, 자기면역 질환, 예를 들면 다발성 경화증, 및 염증성 장 질환을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는 CCR5에 의해 매개되는 질환 상태 치료 및 예방에 관한 것이다. 게다가, CD8+T 세포가 COPD에 관련되어 있기 때문에, CCR5는 그들의 보충에 한 역할을 하고, 그러므로 CCR5에 대한 길항질은 COPD의 치료에 있어서 잠재적인 치료법을 제공할 수 있다. 또한, CCR5가 세포 내로의 HIV의 유입에 대한 보조 수용체이기 때문에, 선택적 수용체 리간드는 HIV 감염의 치료에 유용할 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염 유효량을 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 CCR5 매개 질환 상태의 치료 방법. <화학식 I> Ar-A-E 상기 식 중, Ar은 하기 화학식 1, 2 또는 3으로부터 선택된 기를 나타내고, <화학식 1> [이미지] <화학식 2> [이미지] <화학식 3> [이미지] R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, C3-6시클로알케닐, 아릴, (CH2)aNR7R8, (CH 2)aNR7COR9, (CH2)aNR7CO 2R10, (CH2)aNR7SO2R11, (CH2)aCONR 12R13, 히드록시C1-6알킬, C1-4알콕시알킬 (임의적으로 C1-4알콕시 또는 히드록시기로 치환됨), (CH2)aCO2C1-6알킬, (CH2)bOC(O)R14, CR15=NOR16, CNR15=NOR16, COR17, CONR12R13, CONR12(CH 2)cOC1-4알킬, CONR12(CH2)aCO2R18, CONHNR19R20, CONR12SO2R21, CO2R22, 시아노, 트리플루오로메틸, NR7R8, NR7COR9, NR23CO(CH2)aNR23R24, NR23CONR23R24, NR7CO2R10, NR7SO2R11, N=CNR23NR23R24, 니트로, 히드록시, C1-6알콕시, 히드록시C1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, OC(O)NR25R26, SR27, SOR28, SO2R28, SO2NR25R 26 또는 할로겐이고, a는 1, 2, 3 또는 4이고, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나 또는 NR7R 8이 임의적으로 옥소기로 치환될 수 있는 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 6원 고리일 경우에는 임의적으로 고리 중에 1개의 산소 또는 황 원자를 함유할 수 있고, R9는 수소, C1-6알킬 또는 C1-4알콕시알킬이고, R10은 C1-6알킬이고, R11은 C1-6알킬 또는 페닐이고, R12 및 R13은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나 또는 NR12R 13이 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 6원 고리일 경우에는 임의적으로 고리 중에 1개의 산소 또는 황 원자를 함유할 수 있고, b는 0, 1, 2 또는 3이고, R14는 임의적으로 C1-6알콕시로 치환된 C1-4알킬이고, R15 및 R16은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R17은 수소 또는 C1-6알킬이고, c는 1, 2 또는 3이고, R18은 수소 또는 C1-6알킬이고, R19 및 R20은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R21은 수소 또는 C1-6알킬이고, R22는 수소 또는 임의적으로 C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시 또는 NR7R8로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 C1-6알킬이고, R23 및 R24는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R25 및 R26은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나 또는 NR25R 26이 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 6원 고리일 경우에는 임의적으로 고리 중에 1개의 산소 또는 황 원자를 함유할 수 있고, R27은 수소 또는 C1-6알킬이고, R28은 C1-6알킬이고, P는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 헤테로시클릭 고리이고, R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, C 3-6시클로알케닐, 히드록시C1-6알킬, C1-6알킬OC1-6알킬, CONR29R30, CO2R31, 시아노, 아릴, 트리플루오로메틸, NR29R30, 니트로, 히드록시, C1-6알콕시, 아실옥시 또는 할로겐이고, R29, R30 및 R31은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R5는 수소, C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐이고, R6은 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬 (임의적으로 히드록시 또는 옥소기로 치환됨), 히드록시C1-6알킬, 히드록시C3-6알케닐, 히드록시C3-6알키닐, (CH 2)dOR32, (CH2)dCOR33, (CH2)dCR34=NOR35, CONR36R37, CO2R38, 히드록시, O(CH2)eR39, NR36R37, SR40, SO2NR41R42 또는 할로겐이고, d는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R32는 C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬 또는 C1-4알카노일이고, R33은 수소 또는 C1-6알킬이고, R34는 수소 또는 C1-6알킬이고, R35는 수소 또는 C1-6알킬이고, R36 및 R37은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나 또는 NR36R 37이 임의적으로 옥소기로 치환될 수 있는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 6원 고리일 경우에는 임의적으로 1개의 산소 또는 황 원자를 함유할 수 있거나 또는 NH 또는 NR43 [여기서, R43은 C1-6알킬, COR44 또는 CO2R 45(여기서, R44 및 R45는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)임]을 형성하고, R38은 수소 또는 C1-6알킬이고, e는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R39는 C1-6알콕시, CO2H, CO2C1-6알킬 또는 CONR 36R37이고, R40은 C1-6알킬이고, R41 및 R42는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, 다르게는, R5 및 R6이 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 융합된 벤조 고리를 형성하고, Ar이 i, ii 또는 iii이고, A가 CONR46, NHCO, -NHCH2 또는 CH2NH (여기서, R46은 수소 또는 C1-6알킬임)일 때, E는 하기 화학식 a를 나타내고, <화학식 a> [이미지] R47 및 R48은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R49는 수소, C1-6알킬, CO2R53, NHCO2R54, 히드록시, C1-6알콕시 또는 할로겐 (여기서, R53은 수소 또는 C1-6알킬이고, R54는 C1-6알킬임)이고, R50 및 R51은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 아랄킬이거나, 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 임의적으로 치환된 5 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, B는 산소, S(O)h (여기서, h는 0, 1 또는 2임), CR55=CR56 또는 CR55R56 (여기서, R55 및 R56은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)이거나, 또는 B는 NR 57 (여기서, R57은 수소, C1-6알킬 또는 페닐C1-6알킬임)이고, R52는 수소이거나, 또는 R52는 R46과 함께 D기[여기서, D는 (CR58R59)i (여기서, i는 2, 3 또는 4이고, R58 및 R59는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)이거나 또는 D는 (CR58R59)j-G (여기서, j는 0, 1, 2 또는 3이고, G는 산소, 황 또는 CR58=CR59임)임]를 형성하고, f는 1 내지 4이고, g는 1 또는 2이고, Ar이 i, ii 또는 iii이고, A가 CONR60, NHCO, 또는 CH2NH (여기서, R60은 수소 또는 C1-6알킬임)일 때, E는 하기 화학식 b를 나타내고, <화학식 b> [이미지] R61은 수소 또는 C1-6알킬이거나, 또는 R61 및 R60은 함께 -K-기 [여기서, K는 (CR65R66)m (여기서, m은 2, 3 또는 4이고, R65 및 R66은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)이거나 또는 K는 (CR65R66)n-L (여기서, n은 0, 1, 2 또는 3이고, L은 산소, 황 또는 CR65=CR66임)임]를 형성하고, R62는 수소 또는 C1-6알킬이고, R63 및 R64는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, J는 산소, CR67R68 또는 NR69 (여기서, R67, R68 및 R69는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)이거나, 또는 J는 S(O)m기 (여기서, m은 0, 1 또는 2임)이고, k는 1, 2 또는 3이고, l은 1, 2 또는 3이고, Ar이 i, ii 또는 iii이고, A가 CONR70, NHCO, -NHCH2 또는 CH2NH (여기서, R70은 수소 또는 C1-6알킬임)일 때, E는 하기 화학식 c를 나타내고, <화학식 c> [이미지] M은 산소, S(O)p (여기서, p는 0, 1 또는 2임), CR76=CR77 또는 CR76R77 (여기서, R76 및 R77은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)이거나, 또는 M은 NR 78 (여기서, R78은 수소 또는 알킬임)이고, R71 및 R72는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R73은 수소, C1-6알킬, CO2R79, NHCO2R80, 히드록시, C1-6알콕시 또는 할로겐 (여기서, R79는 수소 또는 C1-6알킬이고, R80은 C1-6알킬임)이고, R74는 수소이거나, 또는 R70과 함께 Q기[여기서, Q는 CR81=CR82, CR81=CR82CR81R82 또는 (CR81R82)q (여기서, q는 2 또는 3이고, R81 및 R82는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬임)임]를 형성하고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, o는 1 또는 2이고, R75는 하기 화학식 d의 기이거나, <화학식 d> [이미지] r, s 및 t는 독립적으로 1, 2 또는 3의 값을 갖는 정수이고, 또는 R75는 하기 화학식 e의 기이고, <화학식 e> [이미지] u는 0, 1, 2 또는 3이고, R83은 수소 또는 C1-6알킬이고, Ar이 i, ii 또는 iii이고, A가 CONH, NHCO, 또는 CH2NH일 때, E는 하기 화학식 f의 기를 나타내고, <화학식 f> [이미지] R84 및 R85는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R86 및 R87은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 아랄킬이거나, 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 임의적으로 치환된 5 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, T는 -(CR88R89)w - 또는 -O(CR88R89)x-(여기서, R88 및 R89는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, w는 2 또는 3이고, x는 1, 2 또는 3임)이고, v는 1 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE-CONTAINING COMBINATIONSThe present invention relates to: combinations of: component A: one or more 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds of general formula (A1) or (A2), or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; component B: one or more N-(2-arylamino) aryl sulfonamide compounds of general formula (B), or Lapatinib, or Paclitaxel, or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; and, optionally, component C: one or more further pharmaceutical agents; in which optionally some or all of the components are in the form of a pharmaceutical formulation which is ready for use to be administered simultaneously, concurrently, separately or sequentially. dependently of one another by the oral, intravenous, topical, local installations, intraperitoneal or nasal route; use of such combinations for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a cancer; and a kit comprising such a combination.A combination of: component A: one or more 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds of general formula (A1): wherein X represents CR5R6 or NH;Y1 represents CR3 or N; Chemical bond between represents a single bond or double bond, with the proviso that when the represents a double bond,Y2 and Y3 independently represent CR4 or N, and when represents a single bond, Y2 and Y3 independently represent CR3R4 or NR4;Z1, Z2, Z3 and Z4 independently represent CH, CR2 or N;R1 represents aryl optionally having 1 to 3 substituents selected from R11, C3-8 cycloalkyl optionally having 1 to 3 substituents selected from R11, C1-6 alkyl optionally substituted byaryl, heteroaryl, C1-6 alkoxyaryl, aryloxy, heteroaryloxy or one or more halogen,C1-6 alkoxy optionally substituted bycarboxy, aryl, heteroaryl, C1-6 alkoxyaryl, aryloxy, heteroaryloxy or one or more halogen,ora 3 to 15 membered mono- or bi-cyclic heterocyclic ring that is saturated or unsaturated, and contains 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, and optionally having 1 to 3 substituents selected from R11 whereinR11 representshalogen, nitro, hydroxy, cyano, carboxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6acyl)amino, N-(formyl)-N—(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6alkanesulfonyl)amino, N-(carboxyC1-6alkyl)-N—(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6alkoxycarbonyl)amino, N—[N,N-di(C1-6alkyl)amino methylene]amino, N—[N,N-di(C1-6alkyl)amino (C1-6 alkyl)methylene]amino, N—[N,N-di(C1-6alkyl)amino C2-6alkenyl]amino, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, N,N-di(C1-6alkyl)aminocarbonyl, C3-8cycloalkyl, C1-6 alkylthio, C1-6alkanesulfonyl, sulfamoyl, C1-6alkoxycarbonyl,N-arylamino wherein said aryl moiety is optionally having 1 to 3 substituents selected from R101, N-(aryl C1-6alkyl)amino wherein said aryl moiety is optionally having 1 to 3 substituents selected from R101, aryl C1-6alkoxy-carbonyl wherein said aryl moiety is optionally having 1 to 3 substituents selected from R101,C1-6alkyl optionally substituted bymono-, di- or tri-halogen, amino, N—(C1-6alkyl)amino or N,N-di(C1-6alkyl)amino, C1-6alkoxy optionally substituted bymono-, di- or tri-halogen, N—(C1-6alkyl)sulfonamide, or N-(aryl)sulfonamide,ora 5 to 7 membered saturated or unsaturated ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N, and optionally having 1 to 3 substituents selected from R101 whereinR101 representshalogen, carboxy, amino, N—(C1-6 alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, N,N-di(C1-6alkyl)aminocarbonyl, pyridyl,C1-6 alkyl optionally substituted by cyano or mono- di- or tri-halogen,orC1-6alkoxy optionally substituted by cyano, carboxy, amino, N—(C1-6 alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, N,N-di(C1-6alkyl)aminocarbonyl or mono-, di- or tri-halogen;R2 represents hydroxy, halogen, nitro, cyano, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6alkyl)amino, C1-6 acyloxy, aminoC1-6 acyloxy, C2-6alkenyl, aryl, a 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting O, S and N, and optionally substituted byhydroxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, oxo, amino, amino C1-6alkyl, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, N—(C1-6alkyl)carbonylamino, phenyl, phenyl C1-6 alkyl, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, or N,N-di(C1-6alkyl)amino,—C(O)—R20 whereinR20 represents C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, 6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, or a 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting O, S and N, and optionally substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, oxo, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, phenyl, or benzyl,C1-6 alkyl optionally substituted by R21 orC1-6 alkoxy optionally substituted by R21 whereinR21 represents cyano, mono-, di or tri-halogen, hydroxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6 alkyl)amino, N-(halophenylC1-6 alkyl)amino, amino C2-6 alkylenyl, C1-6 alkoxy, hydroxyC1-6 alkoxy, —C(O)—R201, —NHC(O)—R201, C3-8cycloalkyl, iso-indolino, phthalimidyl, 2-oxo-1,3-oxazolidinyl, aryl or a 5 or 6 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting O, S and N optionally substituted by hydroxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl, hydroxyC1-6 alkoxy, oxo, amino, aminoC1-6alkyl, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, or benzyl,whereinR201 represents hydroxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N-(halophenylC1-6 alkyl)amino, C1-6alkyl, aminoC1-6 alkyl, aminoC2-6 alkylenyl, C1-6 alkoxy, a 5 or 6 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting ... | 치환된 2,3-디히드로이미다조［1,2-C］퀴나졸린-함유 조합물본 발명은 성분 A: 하나 이상의 화학식 A1 또는 A2의 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 성분 B: 하나 이상의 화학식 B의 N-(2-아릴아미노) 아릴 술폰아미드 화합물, 또는 라파티닙 또는 파클리탁셀, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 및, 임의로, 성분 C: 하나 이상의 추가의 제약 작용제의 조합물(여기서 임의로는 몇몇 또는 모든 성분들이 동시에, 공동으로, 개별적으로 또는 순차적으로, 서로 독립적으로 경구, 정맥내, 국소적, 국부 장착, 복강내 또는 비강 경로로 투여되도록 사용하게 되어 있는 제약 제제의 형태로 존재) 암의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한 이러한 조합물의 용도; 및 이러한 조합물을 포함하는 키트에 관한 것이다.성분 A: 임의로는 동시에, 공동으로, 개별적으로 또는 순차적으로 투여되도록 사용하게 되어 있는 제약 제제의 형태인, 하나 이상의 화학식 A1의 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 및성분 B: 임의로는 동시에, 공동으로, 개별적으로 또는 순차적으로 투여되도록 사용하게 되어 있는 제약 제제의 형태인, 하나 이상의 화학식 B의 N-(2-아릴아미노) 아릴 술폰아미드 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 및 임의로성분 C: 하나 이상의 추가의 제약 작용제의 조합물.<화학식 A1>상기 식에서,X는 CR5R6 또는 NH를 나타내고;Y1은 CR3 또는 N을 나타내고; 사이의 화학 결합은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고,단 이 이중 결합을 나타낼 때, Y2 및 Y3은 독립적으로 CR4 또는 N을 나타내고,이 단일 결합을 나타낼 때, Y2 및 Y3은 독립적으로 CR3R4 또는 NR4를 나타내고;Z1, Z2, Z3 및 Z4는 독립적으로 CH, CR2 또는 N을 나타내고;R1은 R11로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 아릴; R11로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 C3-8 시클로알킬; 아릴, 헤테로아릴, C1-6 알콕시아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시 또는 하나 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬; 카르복시, 아릴, 헤테로아릴, C1-6 알콕시아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시 또는 하나 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시; 또는 포화 또는 불포화되고 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하고 R11로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는, 3원 내지 15원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리를 나타내고; 여기서, R11은 할로겐, 니트로, 히드록시, 시아노, 카르복시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, N-(포르밀)-N-(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 알칸술포닐)아미노, N-(카르복시C1-6 알킬)-N-(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 알콕시카르보닐)아미노, N-[N,N-디(C1-6 알킬)아미노메틸렌]아미노, N-[N,N-디(C1-6 알킬)아미노(C1-6 알킬)메틸렌]아미노, N-[N,N-디(C1-6 알킬)아미노C2-6알케닐]아미노, 아미노-카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, N,N-디(C1-6 알킬)아미노카르보닐, C3-8 시클로알킬, C1-6 알킬티오, C1-6 알칸술포닐, 술파모일, C1-6 알콕시카르보닐, 아릴 모이어티가 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 것인 N-아릴아미노, 아릴 모이어티가 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 것인 N-(아릴 C1-6 알킬)아미노, 아릴 모이어티가 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 것인 아릴 C1-6 알콕시카르보닐, 모노-, 디- 또는 트리-할로겐, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노 또는 N,N-디(C1-6 알킬)아미노에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 모노-, 디- 또는 트리-할로겐, N-(C1-6 알킬)술폰아미드 또는 N-(아릴)술폰아미드에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시, 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 고리를 나타내고; 여기서 R101은 할로겐, 카르복시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, 아미노카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, N,N-디(C1-6 알킬)아미노카르보닐, 피리딜, 시아노 또는 모노-, 디- 또는 트리-할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는 시아노, 카르복시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, 아미노카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, N,N-디(C1-6 알킬)아미노카르보닐 또는 모노-, 디- 또는 트리-할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시를 나타내고;R2는 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)-N-(C1-6 알킬)아미노, C1-6 아실옥시, 아미노 C1-6 아실옥시, C2-6 알케닐, 아릴, O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 히드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, 아미노 C1-6 알킬, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, N-(C1-6 알킬)카르보닐아미노, 페닐, 페닐 C1-6 알킬, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, 또는 N,N-디(C1-6 알킬)아미노에 의해 임의로 치환된 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리, -C(O)-R20(여기서 R20은 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, 페닐 또는 벤질에 의해 임의로 치환된 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 나타냄), R21에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬 또는 R21에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 R21은 시아노, 모노-, 디- 또는 트리-할로겐, 히드록시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)아미노, N-(할로페닐 C1-6 알킬)아미노, 아미노 C2-6 알킬레닐, C1-6 알콕시, 히드록시 C1-6 알콕시, -C(O)-R201, -NHC(O)-R201, C3-8 시클로알킬, 이소인돌리노, 프탈이미딜, 2-옥소-1,3-옥사졸리디닐, 아릴, 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 히드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 히드록시 C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, 아미노 C1-6 알킬, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노 또는 벤질에 의해 임의로 치환된 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 여기서 R201은 히드록시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(할로페닐 C1-6 알킬)아미노, C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, 아미노 C2-6 알킬레닐, C1-6 알콕시, O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 히드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 히드록시 C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노 또는 벤질에 의해 임의로 치환된 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 나타내고;R3은 수소, 할로겐, 아미노카르보닐, 또는 아릴 C1-6 알콕시 또는 모노-, 디- 또는 트리-할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고;R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내고;R5는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내고;R6은 할로겐, 수소 또는 C1-6 알킬을 나타낸다.<화학식 B>상기 식에서, G는 R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, Ar1, Ar2 또는 Ar3이고; Ro는 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐이고, 상기 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 및 알키닐 기는 할로겐, OH, CN, 시아노메틸, 니트로, 페닐 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 C1-C6 알킬 및 C1-C4 알콕시 기도 또한 OCH3 또는 OCH2CH3으로 임의로 치환되고; X는 F, Cl 또는 메틸이고; Y는 I, Br, Cl, CF3, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, 시클로프로필, 페닐, 피리딜, 피라졸릴, OMe, OEt 또는 SMe이고, 여기서 X 및 Y의 상기 모든 메틸, 에틸, C1-C3 알킬, 및 시클로프로필 기는 OH로 임의로 치환되고, Y의 상기 모든 페닐, 피리딜, 피라졸릴 기는 할로겐, 아세틸, 메틸 및 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고, X 및 Y의 모든 상기 메틸 기는 1, 2 또는 3개의 F 원자로 임의로 치환되고; Z는 H 또는 F이고,여기서, R1a는 1 내지 3개의 플루오린 원자 또는 1 내지 3개의 염소 원자로 또는 OH로 임의로 치환된 메틸, 시클로프로폭시 또는 C1-C4 알콕시이고, 여기서 상기 C1-C4 알콕시 기의 C1-C4 알킬 모이어티는 하나의 히드록시 또는 메톡시 기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-C4 알콕시 내의 모든 C2-C4 알킬 기는 추가로 제2 OH 기로 임의로 치환되고;R1b는 CH(CH3)-C1-3 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이고, 상기 메틸, 알킬, 및 시클로알킬 기는 F, Cl, Br, I, OH, C1-C4 알콕시 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R1c는 (CH2)nOmR'이고, 여기서 m은 0 또는 1이고; 여기서 m이 1일 때, n은 2 또는 3이고, m이 0일 때, n은 1 또는 2이고; 여기서 R'는 F, Cl, OH, OCH3, OCH2CH3 및 C3-C6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;R1d는 C(A)(A')(... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TCR AND PEPTIDESTCR AND PEPTIDES A T-cell receptor (TCR), which binds to a Wilms tumour 1 protein (WT1) peptide when presented by a major histocompatibility complex (MHC).A T Cell Receptor (TCR) which binds Wilms tumor 1 protein (WT1) peptide when presented by the Major Histocompatibility Complex (MHC), wherein the TCR:(i) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CGTAWINDYKLSF (SEQ ID NO:3) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASRKTGGYSNQPQHF (SEQ ID NO:8) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(ii) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CVVNLLSNQGGKLIF (SEQ ID NO:36) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSQDYLVSNEKLFF (SEQ ID NO:41) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(iii) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAVRLSGSARQLTF (SEQ ID NO:14) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSLLGDEQYF (SEQ ID NO:24) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(iv) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAVRLSGSARQLTF (SEQ ID NO:14) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSLVALQGAGEQYF (SEQ ID NO:30) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(v) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAYRSLKYGNKLVF (SEQ ID NO:19) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSLLGDEQYF (SEQ ID NO:24) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(vi) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAYRSLKYGNKLVF (SEQ ID NO:19) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSLVALQGAGEQYF (SEQ ID NO:30) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(vii) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CATDAYSGNTPLVF (SEQ ID NO:47) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASRAAGLDTEAFF (SEQ ID NO:57) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(viii) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CATDAYSGNTPLVF (SEQ ID NO:47) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASTQTPYEQYF (SEQ ID NO:63) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(ix) comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CATDAYSGNTPLVF (SEQ ID NO:47) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSTVGGEDYGYTF (SEQ ID NO:69) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(x) Comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAVRAEIYNQGGKLIF (SEQ ID NO:52) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASRAAGLDTEAFF (SEQ ID NO:57) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(xi) Comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAVRAEIYNQGGKLIF (SEQ ID NO:52) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASTQTPYEQYF (SEQ ID NO:63) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(xii) Comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAVRAEIYNQGGKLIF (SEQ ID NO:52) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CASSTVGGEDYGYTF (SEQ ID NO:69) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(xiii) Comprising a CDR3 α and a CDR3 β, said CDR3 α comprising the amino acid sequence of CAVRAEIYNQGGKLIF (SEQ ID NO:75) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions, said CDR3 β comprising the amino acid sequence of CAISVGQGALYEQYF (SEQ ID NO:80) or a variant thereof having up to 3 amino acid substitutions, additions or deletions;(xiv) Comprising a CDR3 α a... | TCR 및 펩티드TCR 및 펩티드 주요 조직 적합성 복합체(MHC)에 의해 제시될 때 윌름스 종양 1 단백질(WT1) 펩티드에 결합하는 T-세포 수용체(TCR).주요 조직 적합성 복합체(MHC)에 의해 제시될 때 윌름스 종양 1 단백질(WT1) 펩티드에 결합하는 T-세포 수용체(TCR)로서, 여기서 상기 TCR이,(i) 아미노산 서열 CGTAWINDYKLSF(SEQ ID NO: 3) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASRKTGGYSNQPQHF(SEQ ID NO: 8) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나; (ii) 아미노산 서열 CVVNLLSNQGGKLIF(SEQ ID NO: 36) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSQDYLVSNEKLFF(SEQ ID NO: 41) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(iii) 아미노산 서열 CAVRLSGSARQLTF(SEQ ID NO: 14) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSLLGDEQYF(SEQ ID NO: 24) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(iv) 아미노산 서열 CAVRLSGSARQLTF(SEQ ID NO: 14) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSLVALQGAGEQYF(SEQ ID NO: 30) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나; (v) 아미노산 서열 CAYRSLKYGNKLVF(SEQ ID NO: 19) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSLLGDEQYF(SEQ ID NO: 24) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나; (vi) 아미노산 서열 CAYRSLKYGNKLVF(SEQ ID NO: 19) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSLVALQGAGEQYF(SEQ ID NO: 30) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나; (vii) 아미노산 서열 CATDAYSGNTPLVF(SEQ ID NO: 47) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASRAAGLDTEAFF(SEQ ID NO: 57) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나; (viii) 아미노산 서열 CATDAYSGNTPLVF(SEQ ID NO: 47) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASTQTPYEQYF(SEQ ID NO: 63) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(ix) 아미노산 서열 CATDAYSGNTPLVF(SEQ ID NO: 47) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSTVGGEDYGYTF(SEQ ID NO: 69) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(x) 아미노산 서열 CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO: 52) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASRAAGLDTEAFF(SEQ ID NO:57) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xi) 아미노산 서열 CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO: 52) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASTQTPYEQYF(SEQ ID NO: 63) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나; (xii) 아미노산 서열 CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO: 52) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSTVGGEDYGYTF(SEQ ID NO: 69) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xiii) 아미노산 서열 CAASMAGAGSYQLTF(SEQ ID NO: 75) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CAISVGQGALYEQYF(SEQ ID NO: 80) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xiv) 아미노산 서열 CAASMAGAGSYQLTF(SEQ ID NO: 75) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSVARDRRNYGYTF(SEQ ID NO: 86) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xv) 아미노산 서열 CAANNARLMF(SEQ ID NO: 92) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSDTRAREQFF(SEQ ID NO: 97) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xvi) 아미노산 서열 CAERLNTDKLIF(SEQ ID NO: 103) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CSARDSVSGNTIYF(SEQ ID NO: 163) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xvii) 아미노산 서열 CAERLNTDKLIF(SEQ ID NO: 103) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CSVGGSGSYNEQFF(SEQ ID NO: 169) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xviii) 아미노산 서열 CAVEATDSWGKLQF (SEQ ID NO: 108) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CSARDSVSGNTIYF(SEQ ID NO: 163) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xix) 아미노산 서열 CAVEATDSWGKLQF (SEQ ID NO: 108) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CSVGGSGSYNEQFF(SEQ ID NO: 169) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xx) 아미노산 서열 CAVRTSYDKVIF(SEQ ID NO: 113) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CSARDSVSGNTIYF(SEQ ID NO: 163) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xxi) 아미노산 서열 CAVRTSYDKVIF(SEQ ID NO: 113) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CSVGGSGSYNEQFF(SEQ ID NO: 169) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xxii) 아미노산 서열 CAVTVGNKLVF(SEQ ID NO: 175) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASRGWREQFF(SEQ ID NO: 180) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xxiii) 아미노산 서열 CAARSYNTDKLIF(SEQ ID NO: 186) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSWGYQETQYF(SEQ ID NO: 196) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xxiv) 아미노산 서열 CAARSYNTDKLIF(SEQ ID NO: 186) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSPTGGEYYGYTF(SEQ ID NO: 202) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xxv) 아미노산 서열 CAARSYNTDKLIF(SEQ ID NO: 186) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3α, 및 아미노산 서열 CASSSYPLRTGRYNSYNSPLHF(SEQ ID NO: 208) 또는 3개 이하의 아미노산 치환, 첨가 또는 결실을 갖는 이의 변이체를 포함하는 CDR3β를 포함하거나;(xxvi) 아미노산 서열 CAASYNNARLMF(SEQ ID NO: 191) ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
6-0-substd. erythromycins and method for making themAntimicrobial compounds having formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) and (IX); as well as the pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compounds.The compound and pharmacy acceptable salt, ester and the prodrug that have following formula: in above-mentioned formula ii-(ix) x is selected from(1)=o,(2)=n-oh,(3)=n-o-r 1, r wherein 1be selected from (a) unsubstituted c 1-c 12-alkyl, (b) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, (c) c that replaces by the aryl that replaces 1-c 12-alkyl, (d) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, (e) c that replaces by the heteroaryl that replaces 1-c 12-alkyl, (f) c 3-c 12-cycloalkyl, (g)-si-(r 2) (r 3) (r 4), r wherein 2, r 3and r 4independently be selected from c separately 1-c 12-alkyl, with(h)-si-(aryl) 3(4)=n-o-c (r 5) (r 6)-o-r 1, r wherein 1identical with above-mentioned definition, r 5and r 6independently be selected from separately (a) hydrogen,(b) unsubstituted c 1-c 12-alkyl, (c) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the aryl replacement that (d) replaces 1-c 12-alkyl, (e) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (f) replaces 1-c 12-alkyl, or r 5and r 6form c with the atom that they connected 3-c 12-cycloalkyl ring; r abe hydrogen or hydroxyl; r bbe hydrogen or hydroxyl; r cand r done of be hydrogen, r cand r danother be selected from (1) hydroxyl,(2) bao hu hydroxyl,(3) halogen,(4) nr 7r 8, r wherein 7and r 8independently be selected from (a) hydrogen,(b) c 1-c 12-alkyl, (c) c of qu daiing 1-c 12-alkyl, (d) c 1-c 8-cycloalkyl, (e) c of qu daiing 1-c 8-cycloalkyl, (f) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the aryl replacement that (g) replaces 1-c 12-alkyl, (h) c of heterocyclylalkyl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the heterocyclylalkyl replacement that (i) replaces 1-c 12-alkyl, (j) c 1-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (k) c of qu daiing 1-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (l) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (m) replaces 1-c 12-alkyl, or r 7and r 8form the heterocycloalkyl ring of 3-10 unit with the atom that they connected; (5) o-co-nh-aryl,(6) o-co-nh-heteroaryl,(7) o-co-nr 7r 8, r wherein 7and r 8it is identical with above-mentioned definition, (8) o-so 2-c 1-c 6-alkyl, (9) o-so 2-(the c of replacement 1-c 6-alkyl) and (10) o-so 2-ch 2-ch 2-nr 7r 8, r wherein 7and r 8it is identical with above-mentioned definition, orr cand r dform together and be selected from following group: (1)=o,(2)=n-oh,with(3)=nor 1, r wherein 1identical with above-mentioned definition; r ebe methoxyl group, fluorine or hydroxyl; r fbe hydrogen or hydroxy-protective group; w does not exist or is selected from :-o-,-nh-co-,-n=ch-and-nh-;r gbe selected from (1) hydrogen,(2) optional by one or more c that are selected from following substituting group replacement 1-c 6-alkyl (a) aryl,(b) aryl of qu daiing,(c) heteroaryl,(d) heteroaryl of qu daiing,(e) hydroxyl,(f) c 1-c 6-alkoxyl group, (g) nr 9r 10, r wherein 9and r 10independently be selected from hydrogen and c 1-c 6-alkyl, or r 9and r 10the nitrogen-atoms that is connected with them forms 3-7 unit ring, when described ring is 5-7 unit ring, can choose wantonly contain be selected from following heteroatom functional group :-o-,-nh-,-n (c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl)-,-n (aryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl-c of replacement 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl)-,-n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl-c of replacement 1-c 6-alkyl-)-and-s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2, with(h)-ch 2-m-r 11wherein m is selected from:(ⅰ)-c(o)-nh-,(ⅱ)-nh-c(o)-,(ⅲ)-nh-,(ⅳ)-n=,(ⅴ)-n(ch 3)-, (ⅵ)-nh-c(o)-o-(ⅶ)-nh-c(o)-nh-(ⅷ)-o-c(o)-nh-(ⅸ)-o-c(o)-o-(ⅹ)-o-,(ⅹ ⅰ)-s (o) n-, wherein n is 0,1 or 2, (ⅱ)-c(o)-o-,(ⅹⅲ)-o-c(o)-,with(ⅹⅳ)-c(o)-,withr 11be selected from: (ⅰ) the optional c that is selected from following group replacement 1-c 6-alkyl (aa) aryl,(bb) aryl of qu daiing,(cc) heteroaryl and(dd) heteroaryl of qu daiing(ⅱ) aryl,(ⅲ) aryl of qu daiing,(ⅳ) heteroaryl and(ⅴ) heteroaryl of qu daiing,with(ⅵ) heterocyclylalkyl,(3) c 3-c 7-cycloalkyl, (4) aryl,(5) aryl of qu daiing,(6) heteroaryl,with(7) heteroaryl of qu daiing;r hbe selected from (1) hydrogen,(2) hydroxyl,(3)-o-c (o)-imidazolyl,(4)-o-c (o)-o-c 1-c 6-alkyl, (5)-o-c (o)-o-aryl,(6)-o-c (o)-o-(aryl of replacement),(7)-o-c (o)-cl and(8)-o-c(o)-nh 2； r is selected from(1) is selected from the methyl that following part replaces(a)cn,(b)f,(c)-co 2r 12, r wherein 12be c 1-c 3the c that-alkyl or aryl replaces 1-c 3the c that-alkyl or heteroaryl replace 1-c 3-alkyl, (d) s (o) nr 12, wherein n is 0,1 or 2 and r 12as above definition, (e) nhc (o) r 12, r wherein 12it is identical with above-mentioned definition, (f) nhc (o) nr 13r 14, r wherein 13and r 14independently be selected from hydrogen and c 1-c 3-alkyl, (g) aryl,(h) aryl of qu daiing,(i) heteroaryl,with(j) heteroaryl of qu daiing,(2) c 2-c 10-alkyl, (3) by one or more c that are selected from following substituting group replacement 2-c 10-alkyl, (a) halogen,(b) hydroxyl,(c) c 1-c 3-alkoxyl group, (d) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (e) oxo,(f)-n 3, (g)-cho,... | 6-O-치환된 에리트로마이신 화합물 및 이의 제조방법본 발명은 화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII 및 IX의 항균성 화합물 뿐만 아니라 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 당해 화합물을 투여함으로써 세균 감염을 치료하는 방법 및 화합물의 제조방법을 제공한다.화학식 II화학식 III화학식 IV화학식 V화학식 VI화학식 VII화학식 VIII화학식 IX화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII 및 IX의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭. 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 상기 화학식 II 내지 IX에 있어서, X는 (1) =O, (2) =N-OH, (3) =N-O-R1(여기서, R1은 (a) 치환되지 않은 C1-C12-알킬, (b) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (c) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (d) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (e) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (f) C3-C12-사이클로알킬, (g) -Si-(R2)(R3)(R4)(여기서, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1-C12-알킬로부터 선택된다) 및 (h) -Si-(아릴)3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 및 (4) =N-O-C(R5)(R6)-O-R1(여기서, R1은 앞에서 정의한 바와 같고, R5 및 R6은 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않은 C1-C12-알킬, (c) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (d) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (e) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (f) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나 R5 및 R6은 이들이 결합된 원자와 함께 C3-C12-사이클로알킬 환을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Ra 및 Rb는 수소 또는 하이드록시이며, Rc 및 Rd 중의 하나는 수소이고, Rc 및 Rd 중의 다른 하나는 (1) 하이드록시, (2) 보호된 하이드록시, (3) 할로겐, (4) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 (a) 수소, (b) C1-C12-알킬, (c) 치환된 C1-C12-알킬, (d) C1-C8-사이클로알킬, (e) 치환된 C1-C8-사이클로알킬, (f) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (g) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (h) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (i) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (j) C1-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (k) 치환된 C1-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (l) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (m) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나 R7 및 R8은 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (5) O-CO-NH-아릴, (6) O-CO-NH-헤테로아릴, (7) O-CO-NR7R8(여기서, R7 및 R8은 앞에서 정의한 바와 같다), (8) O-SO2-C1-C6-알킬, (9) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬) 및 (10) O-SO2-CH2-CH2-NR7R8(여기서, R7 및 R8은 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, Rc와 Rd가 함께 (1) =O, (2) =N-OH 및 (3) =N-OR1(여기서, R1은 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹을 형성하고, Re는 메톡시, 불소 또는 하이드록시이며, Rf는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이고, W는 부재하거나 -O-, -NH-CO-, -N=CH- 및 -NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, Rg는 (1) 수소, (2) (a) 아릴, (b) 치환된 아릴, (c) 헤테로아릴, (d) 치환된 헤테로아릴, (e) 하이드록시, (f) C1-C6-알콕시, (g) NR9R10{여기서, R9 및 R10은 수소 및 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 이들이 함께 질소원자에 결합되어 3- 내지 7-원환[여기서, 환이 5- 내지 7-원환인 경우에는 -O-, -NH-, -N(C1-C6-알킬-)-, -N(아릴)- , -N(아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(헤테로아릴)-, -N(헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-)- 및 -S- 또는 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용기를 임의로 함유할 수 있다]을 형성한다} 및 (h) -CH2-M-R11[여기서, M은 (i) -C(O)-NH-, (ii) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3)-, (vi) -NH-C(O)-O-, (vii) -NH-C(O)-NH-, (viii) -O-C(O)-NH-, (ix) -O-C(O)-O-, (x) -O-, (xi) -S(O)n-(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), (xii) -C(O)-O-, (xiii) -O-C(O)- 및 (xiv) -C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R11은 (i) (aa) 아릴, (bb) 치환된 아릴, (cc) 헤테로아릴 및 (dd) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (ii) 아릴, (iii) 치환된 아릴, (iv) 헤테로아릴, (v) 치환된 헤테로아릴 및 (vi) 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (3) C3-C7-사이클로알킬, (4) 아릴, (5) 치환된 아릴, (6) 헤테로아릴 및 (7) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rh는 (1) 수소, (2) 하이드록시, (3) -O-C(O)-이미다졸릴, (4) -O-C(O)-O-C1-C6-알킬, (5) -O-C(O)-O-아릴, (6) -O-C(O)-O-(치환된 아릴), (7) -O-C(O)-Cl 및 (8) -O-C(O)-NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R은 (1) (a) CN, (b) F, (c) -CO2R12(여기서, R12는 C1-C3-알킬 또는 아릴 치환된 C1-C3-알킬 또는 헤테로아릴 치환된 C1-C3-알킬이다), (d) S(O)nR12(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (e) NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (f) NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 수소 및 C1-C3-알킬로부터 독립적으로 선택된다), (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴 및 (j) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 메틸, (2) C2-C10-알킬, (3) (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) -N3, (g) -CHO, (h) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬), (i) -NR15R16(여기서, R15 및 R16은 (i) 수소, (ii) C1-C12-알킬, (iii) 치환된 C1-C12-알킬, (iv) C1-C12-알케닐, (v) 치환된 C1-C12-알케닐, (vi) C1-C12-알키닐, (vii) 치환된 C1-C12-알키닐, (viii) 아릴, (ix) C3-C8-사이클로알킬, (x) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (xi) 치환된 아릴, (xii) 헤테로사이클로알킬, (xiii) 치환된 헤테로사이클로알킬, (xiv) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xvi) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xvii) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xviii) C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xix) 치환된 C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xx) 헤테로아릴, (xxi) 치환된 헤테로아릴, (xxii) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (xxiii) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R15 및 R16은 이들이 결합된 원자와 함께, (i) 할로겐, (ii) 하이드록시, (iii) C1-C3-알콕시, (iv) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (v) 옥소, (vi) C1-C3-알킬, (vii) 할로-C1-C3-알킬 및 (viii) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (j) -CO2R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (k) -C(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (l) =N-O-R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다),(m) -C≡N, (n) O-S(O)nR12(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (o) 아릴, (p) 치환된 아릴, (q) 헤테로아릴, (r) 치환된 헤테로아릴, (s) C3-C8-사이클로알킬, (t) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (u) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (v) 헤테로사이클로알킬, (w) 치환된 헤테로사이클로알킬, (x) NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (y) NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (z) =N-NR15R16(여기서, R15 및 R16은 앞에서 정의한 바와 같다), (aa) =N-R11(여기서, R11은 앞에서 정의한 바와 같다), (bb) =N-NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다) 및 (cc) =N-NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-C10-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) -CHO, (c) -CO2R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (d) -C(O)-R11(여기서, R11은 앞에서 정의한 바와 같다), (e) -C(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (f) -C≡N, (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, (j) 치환된 헤테로아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted pyridazines and fused pyridazines with angiogenesis inhibiting activitySubstituted and fused pyridazines having angiogenesis inhibiting activity and generalized structural formula (I) wherein the ring containing A, B, D, E, and L is a nitrogen-containing heterocycle; groups X and Y may be any of a variety of defined linking units; R and R may be defined independent substituents or together may be a ring-defining bridge; ring J may be an aryl, pyridyl, or cycloalkyl group; and G groups may be any of a variety of defined substituents. Pharmaceutical compositions containing these materials, and methods of treating a mammal having a condition characterized by abnormal angiogenesis or hyperpermeability processes using these materials are also disclosed.Following compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or the prodrug of general formula r wherein 1and r 2: i) represent h or low alkyl group independently; ii) form the bridge of following formula structure together wherein finish combination by terminal carbon; iii) form the bridge of following formula structure together wherein finish combination by terminal carbon; or iv) form the bridge of following formula structure together one of them or two ring members t 1be n and remaining is ch, and in conjunction with finishing by terminal atom; and wherein m is 0 or integer 1-4; andg 1be to be independently selected from following substituting group ·-n(r 6) 2； -nr 3cor 6halogen; alkyl; cycloalkyl; low-grade alkenyl; lower alkenyl ring; the alkyl that halogen replaces; the amino alkyl that replaces; the alkyl of n-low-grade alkyl amino-replacement; n, the alkyl that n-two-low-grade alkyl amino replaces; the alkyl of n-low-grade alkane acidyl amino-replacement; the alkyl that hydroxyl replaces; the alkyl that cyano group replaces; the alkyl of carboxyl substituted; the alkyl that lower alkoxycarbonyl replaces; the alkyl that the phenyl lower alkoxycarbonyl replaces; the alkylamino that halogen replaces; the alkylamino of amino-replacement; the alkylamino of n-low-grade alkyl amino-replacement; n, the alkylamino of n-two-low-grade alkyl amino-replacement; the alkylamino of n-low-grade alkane acidyl amino-replacement; the alkylamino that hydroxyl replaces; the alkylamino that cyano group replaces; the alkylamino of carboxyl substituted; the alkylamino that lower alkoxycarbonyl replaces; the alkylamino of phenyl elementary alkoxy carbonyl-replacement;-or 6-sr 6-s (o) 2r 6halogenated lower alkoxy; halogenated lower alkylthio; halogenated low alkyl group alkylsulfonyl;-ocor 6-cor 6-co 2r 6-con (r 6) 2-ch 2or 3-no 2-cn; amidino groups; guanidine radicals; sulfo-;-b (oh) 2randomly substituted aryl; randomly substituted heteroaryl; randomly substituted saturated heterocyclic radical; the undersaturated heterocyclic radical of randomly substituted part;-oco 2r 3randomly substituted heteroarylalkyl; randomly substituted heteroaryl oxygen base;-s (o) p(randomly substituted heteroaryl); randomly substituted heteroaryl alkoxyl group;-s (o) p(randomly substituted heteroarylalkyl); cho;-cocon (r 6) 2-nr 3co 2r 6-nr 3con (r 6) 2r 3be h or low alkyl group; r 6be independently selected from following group: h; alkyl; randomly substituted aryl; randomly substituted aromatic yl elementary alkyl; and r 4be h, halogen or low alkyl group; p is 0,1 or 2; x is selected from following group: o, s and nh;y is selected from following group:-(cr 42) n-s (o) p-(5-person's heteroaryl)-(cr 42) s-; ·-(cr 42) n-c(g 2)(r 4)-(cr 42) s-； wherein subscript n and s are 0 or integer 1-2 independently of one another; and g 2be selected from following group :-cn ,-co 2r 3,-con (r 6) 2and-ch 2n (r 6) 2·-o-ch 2-； ·-s(o)-；·-s(o) 2-； ·-sch 2-； ·-s(o)ch 2-； ·-s(o) 2ch 2-； -ch 2s (o)-; and ·-ch 2s(o) 2-； a and d represent n or ch independently;b and e represent n or ch independently;l represents n or ch;its condition isa) sum that contains n atom in this ring of a, b, d, e and l is 1,2 or 3; andb) when l represents ch, at least one is the n atom among a and the d;q is 0,1 or 2;g 3be selected from following group: low alkyl group;·-nr 3cor 6； the alkyl of carboxyl substituted;the alkyl that lower alkoxycarbonyl replaces;·-or 6； ·-sr 6； ·-s(o)r 6； ·-s(o) 2r 6； ·-ocor 6； ·-cor 6； ·-co 2r 6； ·-ch 2or 3； ·-con(r 6) 2； ·-s(o) 2n(r 6) 2； ·-no 2； ·-cn；randomly substituted aryl;randomly substituted heteroaryl;randomly substituted saturated heterocyclic radical;the undersaturated heterocyclic radical of randomly substituted part;randomly substituted heteroarylalkyl;randomly substituted heteroaryl oxygen base;-s (o) p(randomly substituted heteroaryl); randomly substituted heteroaryl alkoxyl group;-s (o) p(randomly substituted heteroarylalkyl); ·-ocon(r 6) 2； ·-nr 3co 2r 6； ·-nr 3con(r 6) 2； j is selected from following ring:aryl;pyridyl; andcycloalkyl;q ' expression j substitution in ring base g 4number, and be 1,2,3,4 or 5, and g 4part is selected from as follows: ·-n(r 6) 2； ·-nr 3cor 6； halogen;alkyl;cycloalkyl;low-grade alkenyl;lower alkenyl ring;the alkyl that halogen replaces; the alkyl of amino-replacement; the alkyl of n-low-grade alkyl amino-replacement; n, the alkyl of n-two-low-grade alkyl amino-replacement; the alkyl of n-low-grade alkane acidyl amino-replacement; the alkyl that hydroxyl replaces; the alkyl that cyano group replaces; the alkyl of carboxyl substituted; the alkyl that lower alkoxycarbonyl replaces; the alkyl that the phenyl lower alkoxycarbonyl replaces; the alkylamino that halogen replaces; the amino alkylamino that replaces; the alkylamino that the n-low-grade alkyl amino replaces; n, the alkylamino that n-two-low-grade alkyl amino replaces; the amino alkylamino that replaces of n-low-grade alkane acidyl; the alkylamino that hyd... | 혈관신생 억제 활성을 갖는 치환 피리다진 및 융합 피리다진혈관신생 억제 활성을 갖는 하기 화학식 I의 치환 및 융합 피리다진, 이들 물질을 함유하는 제약 조성물, 및 이들 물질을 사용하여 비정상적인 혈관신생 또는 과침투 과정을 특징으로 하는 증상을 앓는 포유동물을 치료하는 방법이 개시되어 있다. <화학식 I> 상기 식에서, A, B, D, E 및 L을 함유하는 고리는 질소 함유 헤테로시클이고; 기 X 및 Y는 정의된 다양한 연결 단위 중 임의의 것일 수 있고; R1 및 R2는 정의된 별개의 치환기일 수 있거나, 결합하여 고리-정의 가교일 수 있고; 고리 J는 아릴, 피리딜 또는 시클로알킬기일 수 있고; G 기는 정의된 다양한 치환기 중 임의의 것일 수 있다. 하기 화학식을 갖는 화합물, 제약학적으로 허용가능한 그의 염 또는 전구약물. [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 i) 독립적으로 H 또는 저급 알킬을 나타내고; ii) 말단 탄소 원자를 통해 결합하여 하기 구조의 가교를 형성하거나; [이미지] iii) 말단 탄소 원자를 통해 결합하여 하기 구조의 가교를 형성하거나; 또는 [이미지] iv) 말단 원자를 통해 결합하여 하기 구조의 가교를 형성하고; [이미지] (상기 식에서, 1 또는 2개의 고리원 T1은 N이고, 나머지는 CH임) [상기 가교 구조에서, m은 0 또는 1 내지 4의 정수이고; G1은 -N(R6)2; -NR3COR6; 할로겐; 알킬; 시클로알킬; 저급 알케닐; 저급 시클로알케닐; 할로겐-치환 알킬; 아미노-치환 알킬; N-저급 알킬아미노-치환 알킬; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬; 히드록시-치환 알킬; 시아노-치환 알킬; 카르복시-치환 알킬; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 페닐 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 할로겐-치환 알킬아미노; 아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬아미노; 히드록시-치환 알킬아미노; 시아노-치환 알킬아미노; 카르복시-치환 알킬아미노; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; 페닐-저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; -OR6; -SR6; -S(O)R6; -S(O)2R6 ; 할로겐화 저급 알콕시; 할로겐화 저급 알킬티오; 할로겐화 저급 알킬술포닐; -OCOR6; -COR6; -CO2R 6; -CON(R6)2; -CH2OR3; -NO2; -CN; 아미디노; 구아니디노; 술포; -B(OH)2; 임의로 치환되는 아릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴; 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 부분 불포화 헤테로시클릴; -OCO2R3; 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬; 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴); 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴알킬); -CHO; -OCON(R6)2; -NR3C02R6; 및 -NR3CON(R 6)2으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기임 (여기서, R3는 H 또는 저급 알킬이고; R6는 H; 알킬; 임의로 치환되는 아릴; 및 임의로 치환되는 아릴 저급 알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택됨)]; R4는 H, 할로겐 또는 저급 알킬이고; p는 0, 1 또는 2이고; X는 O, S 및 NH로 구성되는 군으로부터 선택되고; Y는 -(CR42)n-S(O)p-(5-원의 헤테로아릴)-(CR42)s-; -(CR42)n-C(G2)(R4)-(CR 42)s- (여기서, n 및 s는 각각 독립적으로 0 또는 1-2의 정수이고, G2는 -CN, -CO2R3 , -CON(R6)2 및 -CH2N(R6)2로 구성되는 군으로부터 선택됨); -O-CH2-; -S(O)-; -S(O)2-; -SCH2-; -S(O)CH2-; -S(O)2CH2-; -CH2S(O)-; 및 -CH2S(O)2-로 구성되는 군으로부터 선택되고; A 및 D는 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고; B 및 E는 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고; L은 N 또는 CH를 나타내고; 단, a) A, B, D, E 및 L을 함유하는 고리에서의 N 원자의 총 수는 1, 2 또는 3이고, b) L이 CH인 경우, A 및 D 중 적어도 하나는 N 원자이고; q는 0, 1 또는 2이고; G3는 저급 알킬; -NR3COR6; 카르복시-치환 알킬; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; -OR6; -SR6; -S(O)R6; -S(0)2R6; -OCOR6 ; -COR6; -CO2R6; -CH2OR3; -CON(R6 )2; -S(O)2N(R6)2; -NO2; -CN; 임의로 치환되는 아릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴; 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 부분 불포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬; 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴); 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴알킬); -OCON(R6)2; -NR3CO2R6; 및 -NR 3CON(R6)2로 구성되는 군으로부터 선택되고; J는 아릴; 피리딜; 및 시클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 고리이고; q'는 고리 J 상에 있는 치환기 G4의 수를 나타내고 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; G4 잔기는 -N(R6)2; -NR3COR6; 할로겐; 알킬; 시클로알킬; 저급 알케닐; 저급 시클로알케닐; 할로겐-치환 알킬; 아미노-치환 알킬; N-저급 알킬아미노-치환 알킬; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬; 히드록시-치환 알킬; 시아노-치환 알킬; 카르복시-치환 알킬; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 페닐 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 할로겐-치환 알킬아미노; 아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬아미노; 히드록시-치환 알킬아미노; 시아노-치환 알킬아미노; 카르복시-치환 알킬아미노; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; 페닐-저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; -OR6; -SR6; -S(O)R6; -S(O)2R6; 할로겐화 저급 알콕시; 할로겐화 저급 알킬티오; 할로겐화 저급 알킬술포닐; -OCOR6; -COR6; -CO2R6; -CON(R6)2; -CH20R3; -N02; -CN; 아미디노; 구아니디노; 술포; -B(OH)2; 임의로 치환되는 아릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴; 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 부분 불포화 헤테로시클릴; -OCO2R3; 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬; 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴); 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴알킬); -CHO; -OCON(R6)2; -NR3C02R6; -NR3CON(R6)2; 및, 고리 J에 결합하여 고리 J의 인접한 위치를 연결하는 하기 구조의 융합 고리-형성 가교로 구성되는 군으로부터 선택되고: a) [이미지] (상기 식에서, 각 T2는 독립적으로 N, CH 또는 CG4를 나타내고; T3는 S, O, CR4G4, C(R4)2 또는 NR3를 나타내고; 고리 J와의 결합은 말단 원자 T2 및 T3를 통해 달성됨); b) [이미지] (상기 식에서, 각 T2는 독립적으로 N, CH 또는 CG4이고; 단, 최대 두 개의 가교 원자 T2가 N일 수 있고, 고리 J와의 결합은 말단 원자 T2를 통해 달성됨); 및 C) [이미지] (상기 식에서, T4, T5 및 T6는 각각 독립적으로 O, S, CR4G 4, C(R4)2 또는 NR3를 나타내고; 고리 J와의 결합은 말단 원자 T4 또는 T5를 통해 달성되고; 단, i) 한 개의 T4는 O, S 또는 NR3이고, 나머지 T4는 CR4G4 또는 C(R4)2이고; ii) T5 및 T6 원자를 포함하는 가교는 최대 2개의 헤테로원자 O, S 또는 N을 함유할 수 있고; iii) T5 및 T6 원자를 포함하는 가교에서, 한 개의 T5 기 및 한 개의 T6 기가 O 원자이거나, 두 개의 T6 기가 O 원자인 경우, 상기 O 원자는 하나 이상의 탄소 원자에 의해 분리되어 있음); 단, - G1, G2, G3 및 G4에서, 두 개의 기 R6가 각각 알킬이고 동일한 N 원자 상에 위치하는 경우, 이들은 한 개의 결합, 한 개의 O, 한 개의 S, 또는 NR3에 의해 연결되어 5-7개의 고리 원자로 된 N-함유 헤테로시클을 형성할 수 있고; - 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리가 임의로 치환되는 경우, 상기 고리는 아미노, 모노-저급알킬-치환 아미노, 디-저급알킬-치환 아미노, 저급 알카노일아미노, 할로게노, 저급 알킬, 할로겐화 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 할로겐화 저급 알콕시, 할로겐화 저급 알킬티오, 저급 알카노일옥시, -CO2R3, -CHO, -CH2OR3, -OCO2R3, -CON(R6)2, -OCON(R6)2, -NR3CON(R6) 2, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 머캡토, 술포 및 시아노로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기를 가질 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEINProvided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions providedherein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.A compound of formula i:a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, wherein:z is c or n;q is o, s, crwarwbor nrarb；w is crwarwb-c ═ o or absent;rwaand rwbindependently selected from h, -c1-3alkyl, -c1-3alkenyl, -c1-3alkynyl, halo, -oh or-o-c1-3an alkyl group;by symbolsb is represented by a single or double chemical bond, which may be cis or trans;r1independently selected from h, halo, c1-6alkyl halide, c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)oraor-c (═ o) nrarb；r2selected from h, halo, c1-6haloalkyl, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-oc(＝o)ra、-c(＝o)nrarba 6-to 12-membered aryl or heteroaryl, a 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, or a 3-to 12-membered cycloalkenyl, a 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl, or a 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl group, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl, or heterocycloalkyl group has 1,2,3, or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, wherein the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl, and heterocycloalkyl groups may include a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include s ═ o or so2；r3selected from h, -c1-6alkyl halide, -c1-6alkyl, -c2-6alkenyl, - (ch)2ch2o)nra、-c(＝o)ra、-c(＝o)oraor-c (═ o) nrarb；r2b、r2c、r4、r5、r6、r7and r8each independently selected from h, halo, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl, -o-c1-6alkyl, -c2-6alkenyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-oc(＝o)ra、-c(＝o)nrarb6-to 12-membered aryl or heteroaryl, 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, 3-to 12-membered cycloalkenyl, 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl or 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl group, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl and heterocycioalkyl groupscycloalkyl groups have 1,2,3 or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, wherein the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may comprise a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may comprise s ═ o or so2；alternatively r3and r4together with the atoms to which they are bonded may form a 5-to 12-membered ring, which optionally contains heteroatoms selected from n, o or s atoms in addition to s and n atoms present in the ring, wherein the ring optionally contains at least one double bond; and the ring may be interrupted by 0, 1,2 or 3r3asubstituent group substitution;wherein r is3aselected from h, halo, -oh, c1-6haloalkyl, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-oc(＝o)raor-c (═ o) nrarb；r4a、r5a、r6a、r7aand r8aeach independently selected from h, oh, halo or-c1-6an alkyl group;when b is a double bond, r7aand r8ais absent;alternatively r7and r8together with the atoms to which they are bonded, may form a 3-to 12-membered ring, wherein the ring may optionally contain at least one double bond;r9independently selected from h, oh, - (═ o), -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl, -c1-6alkenylene, - (ch)2ch2o)nra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-c(＝o)nrarb、-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, cyano, 6-to 12-membered aryl or heteroaryl, 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, 3-to 12-membered cycloalkenyl, 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl or 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl groups, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl or heterocycloalkyl group has 1,2,3 or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, and the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include s ═ o or so2；r9aindependently selected from h, -oh, halo, cyano, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c2-c6alkynyl, - (ch)2ch2o)nra、-p(＝o)oraorb、-csra、-cs(＝o)ra、-sra、-sora、-oso2ra、-so2ra、-(ch2ch2o)nch3、-(＝o)、-c(＝o)、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-c(＝o)nrarb、-ch2-nrarb、-nrarb、-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, -oc1-6alkyl, -o-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, phenyl, 6-to 12-membered aryl, 6-to 12-membered heteroaryl, 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, 3-to 12-membered cycloalkenyl, 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl or 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl group, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups have 1,2,3 or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, wherein the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may contain a double bond and may contain a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include s ═ o or so2；wherein when w is absent, r9ais not h;wherein... | MCL-1 단백질을 억제하는 화합물골수성 세포 백혈병 1 단백질(Mcl-1) 억제제, 이의 제조 방법, 관련 약제학적 조성물, 및 이의 사용 방법이 본원에서 제공된다. 예를 들어, 화학식 I의 화합물 [화학식 I];[이미지] 또는 이의 입체이성질체; 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물이 본원에서 제공된다. 본원에서 제공된 화합물 및 조성물은, 예를 들어, 암과 같은 질환 또는 병태의 치료에 사용될 수 있다.화학식 I의 화합물[화학식 I];[이미지]이의 입체이성질체, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이의 입체이성질체의 약제학적으로 허용 가능한 염으로서,식 중,Z는 C 또는 N이고;Q는 O, S, CRWARWB, 또는 NRaRb이고; W는 CRWARWB, -C=O이거나 존재하지 않고; RWA 및 RWB는 H, -C1-3알킬, -C1-3알케닐, -C1-3알키닐, 할로, -OH, 또는 -O-C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되고; 심볼 [이미지]로 표시되는 b는 시스 또는 트랜스일 수 있는 단일 또는 이중 화학 결합이고; R1은 H, 할로, C1-6알킬할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, 또는 -C(=O)NRaRb로부터 독립적으로 선택되고; R2는 H, 할로, C1-6할로알킬, C1-6알킬, O-C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있으며, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있고; R3은 H, -C1-6알킬할로, -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -(CH2CH2O)nRa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, 또는 -C(=O)NRaRb로부터 선택되고; R2B, R2C, R4, R5, R6, R7, 및 R8 각각은 H, 할로, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며;대안적으로, R3 및 R4는 이들이 결합하는 원자와 함께 5-원 내지 12-원 고리를 형성하되, 고리에 존재하는 S 원자 및 N 원자 외에 N, O 또는 S 원자로부터 선택된 헤테로원자를 임의로 함유하는 고리를 형성할 수 있고, 고리는 임의로 적어도 하나의 이중 결합을 함유할 수 있고, 고리는 0, 1, 2, 또는 3개의 R3A 치환기로 치환될 수 있고; R3A는 H, 할로, -OH, C1-6할로알킬, C1-6알킬, O-C1-6알킬, C2-6알케닐, -C1-6알킬 -O-C1-6알킬, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, 또는 -C(=O)NRaRb로부터 선택되고;R4A, R5A, R6A, R7A, 및 R8A 각각은 H, OH, 할로, 또는 -C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;R7A 및 R8A는 b가 이중 화학 결합인 경우 존재하지 않고;대안적으로, R7 및 R8은 이들이 결합되는 원자와 함께 3-원 내지 12-원 고리를 형성할 수 있고, 고리는 임의로 적어도 하나의 이중 결합을 함유할 수 있으며; R9는 H, OH, -(=O), -C1-6할로알킬, -C1-6알킬, -C1-6알케닐렌, -(CH2CH2O)nRa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, 시아노, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며; R9A는 H, -OH, 할로, 시아노, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬, -C2-C6알케닐, -C2-C6알키닐, -(CH2CH2O)nRa, -P(=O)ORaORb, -CSRa, -CS(=O)Ra, -SRa, -SORa, -OSO2Ra, -SO2Ra, -(CH2CH2O)nCH3, -(=O), -C(=O), -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -CH2-NRaRb, -NRaRb, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -OC1-6알킬, -O-C1-6알킬-O-C1-6알킬, 페닐, 6-원 내지 12-원 아릴, 6-원 내지 12-원 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 이중 결합을 포함할 수 있고 C=O기를 포함할 수 있으며, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며; R9A는 W가 없을 때 H가 아니고;R9A 치환기의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 스피로시클로알킬 및 스피로헤테로시클로알킬기는 치환되지 않거나 OH, 할로, -NRcRd, -C1-6알킬, -C2-C6알케닐, -C2-C6알키닐, -OC1-6알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, C1-6할로알킬, -O-할로C1-6알킬, -SO2Rc, -CN, -C(=O)NRcRd, -C(=O)Rc, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORc, 6-원 내지 12-원 아릴, 6-원 내지 12-원 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 R10 치환기와 치환될 수 있고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며;대안적으로, R7 및 R9A는 이들이 결합되는 원자와 함께 3-원 내지 12-원 고리를 형성할 수 있고, 고리는 임의로 적어도 하나의 이중 결합을 함유할 수 있으며;대안적으로, R9 및 R9A는 Q, W, 및 W와 Q가 결합하는 C와 함께 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 고리를 형성하되, N, O 또는 S로부터 선택되는 Q 외에 헤테로원자를 임의로 함유하는 고리를 형성할 수 있고, 고리는 이중 결합을 함유할 수 있고, 고리는 임의로 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 고리는 1, 2, 또는 3개의 R11 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있으며;R11은 H, -OH, 할로, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -O-할로C1-6알킬, -SO2Rc, -CN, -NRcRd, -C(=O)NRcRd, -C(=O)Rc, -OC(=O)Rc, -C(=O)ORc, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 이중 결합을 포함할 수 있고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R4A, R5A, R6A, R7A, R8A, R9A, RWA 및 RWB 치환기 중 어느 하나의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 및 -OC1-6알킬은 치환되지 않거나 OH, -OC1-6알킬, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, 할로, -O-할로C1-6알킬, -CN, -NRaRb, -(NRaRbRc)n, -OSO2Ra, -SO2Ra, -(CH2CH2O)nCH3, -(=O), -C(=O), -C(=O)R... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
METHOD FOR AMPLIFICATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELL USING HETEROCYCLIC COMPOUNDAn object of the present invention is to expand CD34+ cells ex vivo efficiently in a short term using a biologically safe and inexpensively obtainable low molecular weight compound. A still another object of the present invention is to provide an expansion agent for CD34+ cells useful for treatment of various hematopoietic disorders caused by dysfunctional hematopoietic stem cells and/or hematopoietic progenitor cells.A method for expanding CD34+ cells, which comprises culturing CD34+ cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I) (wherein A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X and Y are defined in the description), a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof. A method for expanding CD34+ cells, which comprises culturing CD34+ cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I), a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof: wherein A is a nitrogen atom or CR4 (wherein R4 is a hydrogen atom, a hydroxyl group (the hydroxyl group may be substituted with a C2-6 alkenyl group or a C2-6 alkynyl group), a thiol group (the thiol group may be substituted with a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group or a C1-10 alkylcarbonyl group), an amino group (the amino group may be substituted with one or two C2-6 alkenyl groups or one or two C2-6 alkynyl groups), a formyl group, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a C1-10 alkoxy group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group, the C1-10 alkylcarbonyloxy group, the C1-10 alkylcarbonylamino group, the mono- or di-C1-10 alkylamino group and the C1-10 alkoxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryl group and the C2-14 aryloxy group may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups (the C1-6 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryloxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), SO2R5, SOR5 or COR5 (wherein R5 is a hydroxyl group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkoxy group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group and the C1-10 alkoxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryl group and the C2-14 aryloxy group may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups (the C1-6 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryloxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alko... | 헤테로 고리 화합물에 의한 조혈 줄기 세포의 증폭 방법본 발명은 생물학적으로 안전하고 또한 저렴하게 제조할 수 있는 저분자 화합물을 이용하여, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 종래보다 효율적이고 또한 단기간에 증폭시키는 것을 과제로 한다. 본 발명의 또 다른 과제는, 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 기능 부전에 수반되는 각종 조혈계 질환에 대한 치료 방법으로서 유용한, CD34 양성 세포의 증폭제를 제공하는 것에 있다. 식 (1) (식 중의, A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X 및 Y 는, 본문 중에 있어서 정의된다) 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.식 (1) [화학식 1] [식 중, A 는 질소 원자 또는 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미하고, B 가, 산소 원자, 황 원자 또는 NR9 (식 중, R9 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANALOGUES OF NEUROPEPTIDE Y HAVING AT LEAST ONE SYNTHETIC AMINO ACID SUBSTITUTIONThe present invention relates to novel analogues of neuropeptide Y, pharmaceutical compositions containing the same, pharmaceutical formulations containing the same, and method of treating diseases or conditions mediated by neuropeptide Y-receptor binding. More particularly, the present invention relates to novel analogues of neuropeptide Y having at least one unnatural amino acid substitution, such as 4Hyp at position 34, that selectively bind to the neuropeptide Yl receptor subtype compared to the neuropeptide Y2 receptor subtype.A compound according to formula (I) (SEQ DD NO: 2):(R^^-A^A^A^A'-^^-^-^^^10^''^^^13^'^^^^^17^^^^-^0-A21.A22_A23.A24.A25.A26.A27.A28.A29.A30.A31.A32.A33.A34.A35.A36.A37.Rl(I) wherein: A1 is Tyr, (X1 ,X2,X3,X4,X5)Phe, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A2 is Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, or cis-4Hyp;A3 is Ser, Abu, Aib, Ala, Thr, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A4 is Lys, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A5 is Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, or cis-4Hyp; A6 is Asp, Aib, Asn, GIn, GIu, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A7 is Asn, Aib, GIn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A8 is Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, or cis-4Hyp;A9 is GIy, Aib, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A10 is GIu, Aib, Asn, Asp, GIn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O); A1 ' is Asp, Aib, Asn, GIn, GIu, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A12 is Ala, Abu, Aib, Nva, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A13 is Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, or cis-4Hyp;A14 is Ala, Abu, Aib, Nva, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A15 is GIu, Aib, Asn, Asp, GIn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O); A16 is Asp, Aib, Asn, GIn, GIu, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A17 is Met, Ace, Aib, Cha, He, Leu, hLeu, NIe, Nva, Tie, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A18 is Ala, Abu, Aib, Nva, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A19 is Arg, hArg, Ape, Dab, Dap, Lys, Orn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O); A20 is Tyr, (X1 ,X2,X3,X4,X5)Phe, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A21 is Tyr, (X',X2,X3,X4,X5)Phe, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A22 is Ser, Abu, Aib, Ala, Thr, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A23 is Ala, Abu, Aib, Nva, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A24 is Leu, Ace, Cha, He, hLeu, NIe, Nva, Tie, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))- C(O); A25 is Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Om, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A26 is His, 2PaI, 3PaI, 4PaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A27 is Tyr, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A28 is He, Ace, Cha, Leu, hLeu, NIe, Nva, Tie, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))- C(O);A29 is Asn, Aib, GIn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A30 is Leu, Ace, Cha, He, hLeu, NIe, Nva, Tie, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A31 is He, Ace, Cha, Leu, hLeu, NIe, Nva, Tie, VaI, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))- C(O);A32 is Thr, Aib, Ser, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A33 is Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A34 is GIn, Asn, Dhp, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, cis-4Hyp, Inp, Ktp, Nip, Oic, hPro, Tic, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O); A35 is Arg, Aic, Ape, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, NH2Phe, NH2CH2Phe, orHN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A36 is Tyr, Aic, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, or HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O);A37 is HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O) or deleted;R1 is OH, NH2, (Ci-30)alkoxy, or NH-X6-CH2-X7, wherein X6 is a (C1-40)alkyl or (C2-40)alkenyl, and wherein X7 is H, OH, CO2H, or C(O)-NH2;R2 and R3 each is, independently for each occurrence, selected from the group consisting of H, (Ci-30)alkyl, (C1-3o)heteroalkyl, (C1-30)acyl, (C2-30)alkenyl, (C2-30)alkynyl, aryl(C1-30)alkyl, aryl(Ci-3o)acyl, substituted (C1-3o)alkyl, substituted (Ci-30)heteroalkyl, substituted (C2-3o)acyl, substituted (C2-3o)alkenyl, substituted (C2-3o)alkynyl, substituted aryl(C1-3o)alkyl, and substituted aryl(C1-3o)acyl; provided that when R2 is (C1-3o)acyl, aryl(C1-3o)acyl, substituted (C2-30)acyl, or substituted aryl(C1-30)acyl, R3 is H, (C1-3o)alkyl, (Ci-3o)heteroalkyl, (C2-3o)alkenyl, (C2-3o)alkynyl, aryl(Ci-3o)alkyl, substituted (C1-3o)alkyl, substituted (C1-3o)heteroalkyl, substituted (C2-30)alkenyl, substituted (C2-3o)alkynyl, or substituted aryl(C1-3o)alkyl; R4 and R5 each is, independently for each occurrence, H, (Ci-40)alkyl, (Ci-4o)heteroalkyl, (Ci-4o)acyl, (C2-4o)alkenyl, (C2-4o)alkynyl, aryl(C1-4o)alkyl, aryl(C1-4o)acyl, substituted (d-4o)alkyl, substituted (CMo)heteroalkyl, substituted (Ci-40)acyl, substituted (C2-4θ)alkenyl, substituted (C2-4o)alkynyl, substituted aryl(Ci-4o)alkyl, substituted aryl(C1-4o)acyl, (Ci-4o)alkylsulfonyl, or C(NH)-NH2, wherein when R4 is (Ci^acyl, aryl(Ci-4o)acyl, substituted (C1-40)ECyI, substituted aryl(Ci-4o)acyl, (C1-40)alkylsulfonyl, or C(NH)-NH2, then R5 is H or (CrC4o)alkyl, (C1-40)heteroalkyl, (C2-40)alkenyl, (C2-40)alkynyl, aryl(C1-4o)alkyl, substituted (Ci-4o)alkyl, substituted (CM0)heteroalkyl, substituted (C2-4o)alkenyl, substituted (C2-4o)alkynyl, or substituted aryl(d _40)alkyl; n is, independently for each occurrence, 1, 2, 3, 4, or 5;X1, X2, X3, X4, and X5 each is, independently for each occurrence, H, F, Cl, Br, I, (Ci- 10)alkyl, substituted (C1-10)alkyl, aryl, substituted aryl, OH, CH2NH2, NH2, NO2, or CN; and provided that the compound contains at least one substitution with an unnatural amino acid; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. | 하나 이상의 합성 아미노산 치환을 가지는 뉴로펩타이드 Ｙ 유사체본 발명은 신규한 뉴로펩타이드 Y 유사체, 이를 포함하는 약학 조성물, 이를 포함하는 약학 제형 및 뉴로펩타이드 Y-수용체 결합에 의해 매개되는 질환 또는 증상의 치료 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 본원에서 정의된 바와 같이 34번 위치에 4Hyp 등의 하나 이상의 비천연 아미노산 치환을 가지고 있으며, 뉴로펩타이드 Y2 수용체 서브타입과 비교하여 뉴로펩타이드 Y1 수용체 서브타입에 선택적으로 결합하는, 신규한 뉴로펩타이드 Y 유사체에 관한 것이다.식 (I)로 표시되는 화합물 (서열번호 2) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-R1 (I)상기 식 (I)에서,A1은 Tyr, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A2는 Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, 또는 cis-4Hyp이고;A3는 Ser, Abu, Aib, Ala, Thr, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A4는 Lys, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A5는 Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, 또는 cis-4Hyp이고;A6는 Asp, Aib, Asn, Gln, Glu, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A7은 Asn, Aib, Gln, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A8은 Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, 또는 cis-4Hyp이고;A9은 Gly, Aib, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A10은 Glu, Aib, Asn, Asp, Gln, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A11은 Asp, Aib, Asn, Gln, Glu, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A12은 Ala, Abu, Aib, Nva, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A13은 Pro, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, 또는 cis-4Hyp이고;A14은 Ala, Abu, Aib, Nva, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A15은 Glu, Aib, Asn, Asp, Gln, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A16은 Asp, Aib, Asn, Gln, Glu, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A17은 Met, Acc, Aib, Cha, Ile, Leu, hLeu, Nle, Nva, Tle, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A18은 Ala, Abu, Aib, Nva, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A19은 Arg, hArg, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A20은 Tyr, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A21은 Tyr, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A22는 Ser, Abu, Aib, Ala, Thr, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A23는 Ala, Abu, Aib, Nva, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A24는 Leu, Acc, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Tle, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A25는 Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A26는 His, 2Pal, 3Pal, 4Pal, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A27은 Tyr, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A28은 Ile, Acc, Cha, Leu, hLeu, Nle, Nva, Tle, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A29은 Asn, Aib, Gln, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A30는 Leu, Acc, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Tle, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A31은 Ile, Acc, Cha, Leu, hLeu, Nle, Nva, Tle, Val, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A32는 Thr, Aib, Ser, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A33는 Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A34는 Gln, Asn, Dhp, 3Hyp, cis-3Hyp, 4Hyp, cis-4Hyp, Inp, Ktp, Nip, Oic, hPro, Tic, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A35는 Arg, Aic, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, NH2Phe, NH2CH2Phe, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A36는 Tyr, Aic, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, 또는 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)이고;A37은 HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O) 또는 생략되고;R1은 OH, NH2, (C1-30)알콕시, 또는 NH-X6-CH2-X7이되, 상기 X6는 (C1-40)알킬 또는 (C2-40)알케닐이고, 상기 X7은 H, OH, CO2H, 또는 C(O)-NH2이고;R2 및 R3는 각각 각 경우에 독립적으로, H, (C1-30)알킬, (C1-30)헤테로알킬, (C1-30)아실, (C2-30)알케닐, (C2-30)알키닐, 아릴(C1-30)알킬, 아릴(C1-30)아실, 치환된 (C1-30)알킬, 치환된 (C1-30)헤테로알킬, 치환된 (C2-30)아실, 치환된 (C2-30)알케닐, 치환된 (C2-30)알키닐, 치환된 아릴(C1-30)알킬 및 치환된 아릴(C1-30)아실로 이루어진 군으로부터 선택되되;단, R2가 (C1-30)아실, 아릴(C1-30)아실, 치환된 (C2-30)아실, 또는 치환된 아릴(C1-30)아실이면, R3는 H, (C1-30)알킬, (C1-30)헤테로알킬, (C2-30)알케닐, (C2-30)알키닐, 아릴(C1-30)알킬, 치환된 (C1-30)알킬, 치환된 (C1-30)헤테로알킬, 치환된 (C2-30)알케닐, 치환된 (C2-30)알키닐, 또는 치환된 아릴(C1-30)알킬이고;R4 및 R5는 각각 각 경우에 독립적으로, H, (C1-40)알킬, (C1-40)헤테로알킬, (C1-40)아실, (C2-40)알케닐, (C2-40)알키닐, 아릴(C1-40)알킬, 아릴(C1-40)아실, 치환된 (C1-40)알킬, 치환된 (C1-40)헤테로알킬, 치환된 (C1-40)아실, 치환된 (C2-40)알케닐, 치환된 (C2-40)알키닐, 치환된 아릴(C1-40)알킬, 치환된 아릴(C1-40)아실, (C1-40)알킬설포닐, 또는 C(NH)-NH2이되, R4가 (C1-40)아실, 아릴(C1-40)아실, 치환된 (C1-40)아실, 치환된 아릴(C1-40)아실, (C1-40)알킬설포닐, 또는 C(NH)-NH2이면, R5는 H 또는 (C1-C40)알킬, (C1-40)헤테로알킬, (C2-40)알케닐, (C2-40)알키닐, 아릴(C1-40)알킬, 치환된 (C1-40)알킬, 치환된 (C1-40)헤테로알킬, 치환된 (C2-40)알케닐, 치환된 (C2-40)알키닐, 또는 치환된 아릴(C1-40)알킬이고;n은 각 경우에 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;X1, X2, X3, X4, 및 X5는 각각 각 경우에 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, (C1-10)알킬, 치환된 (C1-10)알킬, 아릴, 치환된 아릴, OH, CH2NH2, NH2, NO2, 또는 CN이되;단, 상기 화합물은 하나 이상의 비천연 아미노산에 의한 치환을 포함한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Macrocyclic NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus comprising N-cyclic P2 moietiesThe present invention discloses novel macrocyclic compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such macrocycles as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.Macrocylc compound comprises the pharmacy acceptable salt or the solvate of enantiomorph, steric isomer, racemic modification and the tautomer of described compound, described compound, and described compound has the formula that shows in formula i: formula i is wherein: x and y independently are selected from the lower section: alkyl, alkyl-aryl, assorted alkyl, heteroaryl, aryl-heteroaryl, alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, alkyl oxide, alkyl-aryl ethers, aryl ethers, alkylamino, arylamino, alkyl-arylamino, alkyl sulfide, alkyl-aryl sulphur, aryl sulphur, the alkyl sulfone, alkyl-aryl sulfone, aryl sulfone, alkyl-alkyl sulfoxide, alkyl-aryl sulfoxide, alkylamide, alkyl-arylamide, arylamide, alkyl sulfonamide, alkyl-aryl sulfonic acid amides, aryl sulfonic acid amides, alkyl urea, alkyl-aryl urea, the aryl urea, alkyl carbamate, alkyl-aryl-carbamate, aryl-carbamate, alkyl-hydrazides, alkyl-aryl hydrazide, alkyl hydroxyl acid amides (hydroxamide), alkyl-aryl hydroxyl acid amides, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, assorted alkyl sulphonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl-carbonyl, aryl carbonyl, assorted alkyl-carbonyl, the heteroaryl carbonyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, the heteroaryloxy carbonyl, alkyl amino-carbonyl, aromatic yl aminocarbonyl, heteroaryl amino carbonyl or their combination, prerequisite is that x and y can comprise: aromatics in addition by being selected from the optional replacement of following part, alkyl, alkyl-aryl, assorted alkyl, aryl-heteroaryl, alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, alkyl oxide, alkyl-aryl ethers, alkyl sulfide, alkyl-aryl sulphur, the alkyl sulfone, alkyl-aryl sulfone, alkylamide, alkyl-arylamide, alkyl sulfonamide, alkylamine, alkyl-arylamines, alkyl-aryl sulfonic acid amides, alkyl urea, alkyl-aryl urea, alkyl carbamate and alkyl-aryl-carbamate;r 1=cor 5or b (or) 2, r wherein 5=h, oh, or 8, nr 9r 10, cf 3, c 2f 5, c 3f 7, cf 2r 6, r 6, cor 7, r wherein 7=h, oh, or 8, chr 9r 10or nr 9r 10, r wherein 6, r 8, r 9and r 10independently be selected from h, alkyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, ch (r 1 ') coor 11, ch (r 1 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') coor 11, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') r ', ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') coor 11, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') coor 11, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') conhch (r 5 ') coor 11, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') conhch (r 5 ') conr 12r 13, r wherein 1 ', r 2 ', r 3 ', r 4 ', r 5 ', r 11, r 12, r 13and r ' independently is selected from h, alkyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, alkyl-aryl, alkyl-heteroaryl, aryl-alkyl and heteroaralkyl; z is selected from o, n or ch;w can exist or not exist, if w exists, w is selected from c=o, c=s or so 2q can exist or not exist, and when q existed, q was ch, n, p, (ch 2) p, (chr) p, (crr ') p, o, nr, s or so 2when q did not exist, m did not exist yet, and a is directly connected in x; a is o, ch 2, (chr) p, (chr-chr ') p, (crr ') p, nr, s, so 2or key; e is ch, n or cr, perhaps towards two keys of a, l or g;g can exist or not exist, and when q existed, g was (ch 2) p, (chr) por (crr ') pwhen g does not exist, j be exist and e be directly connected in the carbon atom that g connects; j can not exist or exist, and when j existed, j was (ch 2) p, (chr) por (crr ') p, so 2, nh, nr or o; when j did not exist, g existed and e is directly connected in n; l can exist or not exist, and when l existed, l was ch, cr, o, s or nr; when l did not exist, then m can not exist or exist, and if m exist and l when not existing, then m directly and separate connection in e, j directly and separate connection in e;m can exist or not exist, and when m existed, m was o, nr, s, so 2, (ch 2) p, (chr) p, (chr-chr ') por (crr ') pp is the number of 0-6; withr, r ', r 2, r 3and r 4independently be selected from h, c1-c10 alkyl, c2-c10 alkenyl, c3-c8 cycloalkyl, c3-c8 heterocyclylalkyl, alkoxyl group, aryloxy, alkylthio, arylthio, amino, amide group, ester, carboxylic acid, formamyl, urea, ketone, aldehyde, cyano group, nitro, oxygen, nitrogen, sulphur or phosphorus atom, the number of described oxygen, nitrogen, sulphur or phosphorus atom are 0-6; (cycloalkyl) alkyl and (heterocyclylalkyl) alkyl, wherein said cycloalkyl is made up of 3-8 carbon atom and 0-6 oxygen, nitrogen, sulphur or phosphorus atom, and described alkyl has 1-6 carbon atom; aryl; heteroaryl; alkyl-aryl and alkyl-heteroaryl; described alkyl; assorted alkyl; alkenyl; the heterochain thiazolinyl; aryl; heteroaryl; cycloalkyl and heterocyclylalkyl part can be optionally substituted, and described term ' replacement ' refers to by 1 or more a plurality ofly is selected from following part optional and suitable replacement: alkyl; alkenyl; alkyny... | Ｎ-사이클릭 Ｐ2 잔기를 포함하는 Ｃ형 간염 바이러스의매크로사이클릭 ＮＳ3-세린 프로테아제 억제제 본 발명은 HCV 프로테아제 억제 활성을 지니는 신규한 매크로사이클릭 화합물, 및 이러한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 또 다른 양태에서는, 본 발명이 상기 매크로사이클을 포함하는 약제학적 조성물, 및 이를 HCV 프로테아제와 연관된 질환을 치료하는데 사용하는 방법에 관한 것이다. 다음 화학식 I의 매크로사이클릭 화합물, 및 이의 에난티오머, 입체이성체, 로토머(rotomer), 토토머(tautomer) 및 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기식에서, X 및 Y는 알킬, 알킬-아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬 에테르, 알킬-아릴 에테르, 아릴 에테르, 알킬 아미노, 아릴 아미노, 알킬-아릴 아미노, 알킬 설파이드, 알킬-아릴 설파이드, 아릴 설파이드, 알킬 설폰, 알킬-아릴 설폰, 아릴 설폰, 알킬-알킬 설폭사이드, 알킬-아릴 설폭사이드, 알킬 아미드, 알킬-아릴 아미드, 아릴 아미드, 알킬 설폰아미드, 알킬-아릴 설폰아미드, 아릴 설폰아미드, 알킬 우레아, 알킬-아릴 우레아, 아릴 우레아, 알킬 카바메이트, 알킬-아릴 카바메이트, 아릴 카바메이트, 알킬 하이드라지드, 알킬-아릴 하이드라지드, 알킬 하이드록스아미드, 알킬-아릴 하이드록스아미드, 알킬 설포닐, 아릴 설포닐, 헤테로알킬 설포닐, 헤테로아릴 설포닐, 알킬 카보닐, 아릴 카보닐, 헤테로알킬 카보닐, 헤테로아릴 카보닐, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 헤테로아릴아미노카보닐 잔기 또는 이들의 조합물 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 X 및 Y는 방향족물, 알킬, 알킬-아릴, 헤테로알킬, 아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬 에테르, 알킬-아릴 에테르, 알킬 설파이드, 알킬-아릴 설파이드, 알킬 설폰, 알킬-아릴 설폰, 알킬 아미드, 알킬-아릴 아미드, 알킬 설폰아미드, 알킬 아민, 알킬-아릴 아민, 알킬-아릴 설폰아미드, 알킬 우레아, 알킬-아릴 우레아, 알킬 카바메이트 및 알킬-아릴 카바메이트로 이루어진 그룹 중에서 선택된 잔기에 의해 부가적으로 임의로 치환될 수 있고; R1은 COR5 또는 B(OR)2이며, R5는 H, OH, OR8, NR 9R10, CF3, C2F5, C3F7, CF2R6, R6, COR7이고, R7은 H, OH, OR8, CHR9R10 또는 NR9R10이며, R6, R8, R9 및 R 10은 H, 알킬, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, CH(R1')COOR11, CH(R1')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R 2')R', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R 2')CONHCH(R3')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR11 , CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONR12 R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R 5')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R 5')CONR12R13으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, R1', R2', R3', R4', R5' , R11, R12, R13 및 R'는 H, 알킬, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 아릴-알킬 및 헤테로아르알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; Z는 O, N 또는 CH 중에서 선택되며; W는 존재 또는 부재할 수 있고, W가 존재하는 경우, W는 C=O, C=S 또는 SO2 중에서 선택되며; Q는 존재 또는 부재할 수 있고, Q가 존재하는 경우, Q는 CH, N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRR')p, O, NR, S 또는 SO2이며, Q가 부재하는 경우, M은 또한 부재하며 A는 X에 직접 연결되고; A는 O, CH2, (CHR)p, (CHR-CHR')p, (CRR')p, NR, S, SO 2 또는 결합이며; E는 CH, N 또는 CR, 또는 A, L 또는 G에 대한 이중 결합이고; G는 존재 또는 부재할 수 있고, G가 존재하는 경우, G는 (CH2)p, (CHR)p , 또는 (CRR')p이며, G가 부재하는 경우, J는 존재하며 E는 G가 연결되었던 탄소 원자에 직접적으로 연결되고; J는 존재 또는 부재할 수 있고, J가 존재하는 경우, J는 (CH2)p, (CHR)p , (CRR')p, SO2, NH, NR 또는 O이며, J가 부재하는 경우, G는 존재하며 E는 N에 직접적으로 연결되고; L은 존재 또는 부재할 수 있고, L이 존재하는 경우, L은 CH, CR, O, S 또는 NR이고, L이 부재하는 경우, M은 존재 또는 부재할 수 있으며, L이 부재하면서 M이 존재하는 경우, M은 E에 직접 및 독립적으로 연결되며, J는 E에 직접 및 독립적으로 연결되고; M은 존재 또는 부재할 수 있고, M이 존재하는 경우, M은 O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p, (CHR-CHR')p, 또는 (CRR')p이며; p는 0 내지 6의 수이고; R, R', R2, R3 및 R4는 H; C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C3-C8 사이클로알킬; C3-C8 헤테로사이클로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 아미도, 에스테르, 카복실산, 카바메이트, 우레아, 케톤, 알데히드, 시아노, 니트로; 산소, 질소, 황 또는 인 원자(여기서, 상기 산소, 질소, 황 또는 인 원자수는 0 내지 6이다); (사이클로알킬)알킬 및 (헤테로사이클로알킬)알킬[여기서, 상기 사이클로알킬은 3 내지 8개의 탄소 원자, 0 내지 6개의 산소, 질소, 황 또는 인 원자로 만들어지고, 상기 알킬은 탄소수 1 내지 6이다]; 아릴; 헤테로아릴; 알킬-아릴; 및 알킬-헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는데, 상기 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬 잔기는 임의로 치환될 수 있으며, 상기 용어 "치환된"이란 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 할로겐, 하이드록시, 티오, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 아미도, 에스테르, 카복실산, 카바메이트, 우레아, 케톤, 알데히드, 시아노, 니트로, 설폰아미드, 설폭사이드, 설폰, 설포닐 우레아, 하이드라지드 및 하이드록사메이트로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 적합하게 치환되는 것을 지칭한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
6-O-substituted macrolides having antibacterial activityThe instant invention provides novel macrolide compounds and compositions useful in treating bacterial infections. Also provided are processes for preparing same. These macrolides are substituted on the 6-O-position with X'-Y'-Z', wherein X' is selected from the group consisting of C1-C10 alkyl, C3-C10 alkenyl, and C3-C10 alkynyl; Y' and Z' are independently selected from the group consisting of: (c) optionally substituted aryl, and (d) optionally substituted heteroaryl, with the proviso that both Y' and Z' are not both phenyl, and with the further proviso that Y' is not isoxazole when Z' is thiophenyl.Be selected from the compound of the compound of forming by following: formula i: the compound of formula ii compound with formula iii or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug, wherein or: (a) y and z define radicals x together,be selected from x:(1)＝o，(2)＝n-oh，(3)=n-o-r 1, r wherein 1be selected from: (a) do not replace c 1-c 12alkyl, (b) c that is replaced by aryl 1-c 12alkyl, (c) be substituted the c that aryl replaces 1-c 12alkyl, (d) c that is replaced by heteroaryl 1-c 12alkyl, (e) be substituted the c that heteroaryl replaces 1-c 12alkyl, (f) c 3-c 12cycloalkyl and (g)-si-(r 2) (r 3) (r 4), r wherein 2, r 3and r 4be independently selected from c respectively 1-c 12alkyl and aryl; with(4)=n-o-c (r 5) (r 6)-o-r 1, r wherein 1as above define and r 5and r 6be independently selected from respectively: (a) hydrogen,(b) do not replace c 1-c 12alkyl, (c) c of aryl replacement 1-c 12alkyl, (d) c of substituted aryl replacement 1-c 12alkyl, (e) c of heteroaryl replacement 1-c 12alkyl, with(f) c of substituted heteroaryl replacement 1-c 12alkyl, or r 5and r 6constitute c with their accompanying atoms 3-c 12cycloalkyl ring; or (b) one of y and z are selected from for hydrogen and another group: (1) hydrogen,(2) hydroxyl,(3) protection hydroxyl and (4) nr 7r 8, r wherein 7and r 8be independently selected from hydrogen and c 1-c 6alkyl, or r 7and r 8constitute 3-to 7-unit ring with the nitrogen-atoms that they connected, when this ring during for 5-to 7-unit ring, its can randomly contain be selected from following assorted functional group :-o-,-nh-,-n (c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl)-,-n (aryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (substituted 2-aryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl)-,-n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (replacement-heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-)-and-s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2; r abe hydrogen or hydroxyl; r bbe hydrogen or hydroxyl protecting group; l is methylene radical or carbonyl, and condition is when l is methylene radical, and t is-o-; t is selected from-o-,-nh-and-n (w-r d)-, wherein w do not exist or be selected from-o-,-nh-co-,-n=ch-and-nh-, and r dbe selected from (1) hydrogen,(2) by one or more optional c that replace of following substituting group that are selected from 1-c 6-alkyl: (a) aryl,(b) substituted aryl,(c) heteroaryl,(d) substituted heteroaryl,(e) hydroxyl,(f) c 1-c 6-alkoxyl group, (g) nr 7r 8, r wherein 7and r 8as above definition, with(h)-ch 2-m-r 9, wherein m is selected from: (i)-c(o)-nh-，(ii)-nh-c(o)-，(iii)-nh-，(iv)-n＝，(v)-n(ch 3)-， (vi)-nh-c(o)-o-，(vii)-nh-c(o)-nh-，(viii)-o-c(o)-nh-，(ix)-o-c(o)-o-，(x)-o-，(xi)-s (o) n-, wherein n is 0,1 or 2, (xii)-c(o)-o-，(xiii)-o-c (o)-and(xiv)-c (o)-; r wherein 9be selected from: (i) c 1-c 6alkyl, selected from the optional replacement of following substituting group: (aa) aryl,(bb) substituted aryl,(cc) heteroaryl and(dd) substituted heteroaryl;(ii) aryl,(iii) substituted aryl,(iv) heteroaryl,(v) substituted heteroaryl and(vi) heterocyclylalkyl;(3) c 3-c 7cycloalkyl, (4) aryl,(5) substituted aryl,(6) heteroaryl and(7) substituted heteroaryl; x ' is selected from c 1-c 10alkyl, c 3-c 10alkenyl and c 3-c 10alkynyl; y ' and z ' are independently selected from: (a) optional substituted aryl and(b) optional substituted heteroaryl, condition are that y ' and z ' are not that phenyl and further condition are that y ' is not an isoxazole when z ' is thiophenyl simultaneously; be independently selected from a, b, d and e:(a) hydrogen;(b) c 1-c 6alkyl is selected from by one or more that following substituting group is optional to be replaced: (i) aryl;(ii) substituted aryl;(iii) heteroaryl;(iv) substituted heteroaryl;(v) heterocyclylalkyl;(vi) hydroxyl;(vii) c 1-c 6alkoxyl group; (the viii) halogen of forming by br, cl, f or i;with(ix) nr 7r 8, r wherein 7and r 8as above-mentioned definition; (c) c 3-c 7cycloalkyl; (d) aryl;(e) substituted aryl;(f) heteroaryl;(g) substituted heteroaryl;(h) heterocyclylalkyl; (i) be selected from the group of top option (b), it is further by-m-r 9replace, wherein m and r 9definition as above, condition be among a, b, d and the e at least two for hydrogen; or any a pair of substituting group of forming ab, ad, ae, bd, be or de constitutes 3-to 7-unit with one or more atoms that they connected and encircles, this ring randomly contain be selected from following assorted functional group-o-,-nh-,-n (c 1-c 6alkyl-)-,-n (aryl-c 1-c 6alkyl-)-,-n (substituted aryl-c 1-c 6alkyl-)-,-n (heteroaryl-c 1-c 6alkyl-)-,-n (substituted heteroaryl-c 1-c 6alkyl-)-,-s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2;-c (o)-nh ,-c (o)-nr 12-, r wherein 12be selected from hydrogen, c 1-c 3alkyl is by the c of aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl replacement 1-c 3alkyl;-nh-c (o)-and-nr 12-c (o)-. | 항균 활성을 갖는 6-Ｏ-치환된 매크롤라이드본 발명은 세균 감염을 치료하는 데 유용한 신규한 매크롤라이드 화합물 및 조성물을 제공한다. 또한, 이의 제조방법을 제공한다. 이들 매트롤라이드는 6-O-위치가 X'-Y'-Z'(여기서, X'는 C1-C10 알킬, C3-C10 알케닐 및 C3-C10 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Y' 및 Z'는 독립적으로 (c) 임의로 치환된 아릴 및 (d) 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 단 Y'와 Z'가 둘 다 페닐인 것은 아니고, Z'가 티오페닐인 경우 Y'는 이소옥사졸이 아니다)로 치환된다. 화학식 I, II 및 III의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 에스테르 또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 위의 화학식 I 내지 III에서, (A) Y와 Z는 함께 그룹 X{여기서, X는 (1) =O, (2) =N-OH, (3) =N-O-R1[여기서, R1은 (a) 치환되지 않은 C1-C12 알킬, (b) 아릴로 치환된 C1-C12 알킬, (c) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12 알킬, (d) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12 알킬, (e) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12 알킬, (f) C3-C12 사이클로알킬 및 (g) -Si-(R2)(R3)(R4)(여기서, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1-C12 알킬 및 아릴로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부 터 선택된다] 및 (4) =N-O-C(R5)(R6)-O-R1(여기서, R1은 위에서 정의한 바와 같고, R5 및 R6은 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않은 C1-C12 알킬, (c) 아릴로 치환된 C1-C12 알킬, (d) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12 알킬, (e) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12 알킬 및 (f) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12 알킬로 이루어진 그룹으 로부터 선택되거나, R5와 R6은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 C3-C12 사이클로알킬 환을 형성한다)로 이루어진 그룹으 로부터 선택된다}를 구성하거나, (B) Y와 Z 중의 하나는 수소이고, 다른 하나는 (1) 수소, (2) 하이드록시, (3) 보호된 하이드록시 및 (4) NR7R8[여기서, R7 및 R8은 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나, R7과 R8은 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 3 내지 7원 환을 형성하며, 환이 5 내지 7원 환인 경우, 임의로 -O- , -NH-, -N(C1-C6 알킬-)-, -N(아릴)-, -N(아릴-C1-C6 알킬-)-, -N( 치환된 아릴-C1-C6 알킬-)-, -N(헤테로아릴), -N(헤테로아릴-C1-C 6 알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6 알킬-)- 및 -S- 또는 -S(O)n- (여기서, n은 1 또는 2이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤 테로 작용기를 함유할 수 있다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, Ra는 수소 또는 하이드록시이고, Rb는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이며, L은 메틸렌 또는 카보닐이고, 단 L이 매틸렌인 경우, T는 -O-이며, T는 -O-, -NH- 및 -N(W-Rd)로 이루어진 그룹{여기서, W는 부재하거나 -O-, - NH-CO-, -N=CH- 및 -NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rd는 (1) 수소, (2) (a) 아릴, (b) 치환된 아릴, (c) 헤테로아릴, (d) 치환된 헤테로아릴, (e) 하이드록시, (f) C1-C6 알콕시, (g) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같다) 및 (h) -CH2-M-R9[여기서, M은 (i) -C(O)-NH-, (ii) -NHC(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3)-, (vi) -NH-C(O)-O-, (vii) -NH-C(O)-NH-, (viii) -O-C(O)-NH-, (ix) -O-C(O)-O-, (x) -O-, (xi) -S(O)n(여기서, n은 0, 1, 또는 2이다), (xii) -C(O)-O-, (xiii) -O-C(O)- 및 (xiv) -C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9는 (i) (aa) 아릴, (bb) 치환된 아릴, (cc) 헤테로아릴 및 (dd) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, (ii) 아릴, (iii) 치환된 아릴, (iv) 헤테로아릴, (v) 치환된 헤테로아릴 및 (vi) 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다] 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, (3) C3-C7 사이클로알킬, (4) 아릴, (5) 치환된 아릴, (6) 헤테로아릴 및 (7) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다}으로부터 선 택되고, X'는 C1-C10 알킬, C3-C10 알케닐 및 C3-C10 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, Y' 및 Z'는 독립적으로 (a) 임의로 치환된 아릴 및 (b) 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 Y'과 Z'는 둘 다 페닐이 아니고, Z'가 티오페닐인 경우, Y'는 이소옥사졸이 아니며, A, B, D 및 E는 독립적으로 (a) 수소, (b) (i) 아릴, (ii) 치환된 아릴, (iii) 헤테로아릴, (iv) 치환된 헤테로아릴, (v) 헤테로사이클로알킬, (vi) 하이드록시, (vii) C1-C6 알콕시, (viii) Br, Cl, F 및 I로 이루어진 할로겐 및 (ix) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, (c) C3-C7 사이클로알킬, (d) 아릴, (e) 치환된 아릴, (f) 헤테로아릴, (g) 치환된 헤테로아릴, (h) 헤테로사이클로알킬 및 (i) -M-R9(여기서, M 및 R9는 위에서 정의한 바와 같다)로 추가로 치환된 위의 그룹(b)로부터 선택된 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 데, 단 A, B, D 및 E 중의 둘 이상은 수소이거나, AB, AD, AE, BD, BE 및 DE로 이루어진 치환체 쌍들 중의 하나는 이들이 결합되어 있는 원자(들)과 함께 -O-, -NH-, -N(C1-C6 알킬-)-, -N(아릴-C1-C 6 알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6 알킬-)-, -N(헤테로아릴-C1-C6 알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6 알킬-)-, -S- 또는 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다), -C(O)-NH, -C(O)-NR12-(여기서, R12는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C3 알킬이다), -NH-C(O)- 및 -NR12-C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용기를 임의로 함유하는 3 내지 7원 환을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Betulinic acid derivatives, processes for preparing such derivatives and its use as cancer growth inhibitorsThe invention relates to novel betulinic acid derivatives of structural formula having modifications at C2, C3, C17, C20 and/or C29 positions, said derivatives being useful as inhibitors of tumor/cancer cells; process for preparation of the said derivatives; pharmaceutical compositions comprising said derivatives useful in the treatment of ovarian, colon, lung, laryngeal, prostrate cancer, leukemia, lymphoma and a method of treatment of ovarian, colon, lung, laryngeal and prostrate cancer in mammals using said derivatives or compositions.The betulinic acid derivative that has following general formula 2: fig. 2 wherein r, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6and r 7represent following radicals independently of one another or together: r is h;r 1be h, br, cl, f or i; r 2h and r3oh, or[r=cnh 2n＋1(n=1-8), cyclohexyl, phenyl, benzyl, naphthyl or the preferably derivative that replaces of its contraposition], oco (ch2) nch 3(wherein n=0-14), ococ (ch3) 3、oco(ch 2) nx (wherein n=1-7, x=h, cl, br, f), ococ6h nx、 ococh 2c 6h nx(n＝2-4)，ococ 10h nx、ococh 2c 10h nx(n＝2-6)[x＝h， cl，br，f，i，cn，no 2，nh 2，cf 3，oh，och 3，oc 2h 5，chcl 2or cnh 2n＋1(n＝ 1-7)]、oso 2(ch 2) nx (wherein n=1-7, x=h or ci), oso2onh 2、ococ 6h nx[n＝0-4，x＝h，cl，br，f，i，cn，no 2，nh 2，cf 3，oh，och 3，oc 2h 5， chcl 2or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、nh 2、nh(ch 2) nor[(n=2-4), r=h or coch3]、nhr、n(r) 2[r=ch wherein3，c 2h 5，c 3h 7，c 4h 9]、nhc 6h nx、nhch 2c 6h nx (wherein n=2-4), nhch2c 10h nx(n＝2-7)[x＝h，cl，br，f，i，chci 2， cn，cf 3，chcl 2，oh，och 3，oc 2h 5or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、rch 2noh(r＝h， ch 3，c 2h 5，c 3h 7，c 4h 9)、nhor(r＝h，coch 3，coc 6h nx，och 2c 6h nx，oc 6h nx) [n＝2-4，x＝cl，br，f，i，cf 3，chcl 2，cn，no 2，ch 3，nh 2，oh，och 3， oc 2h 5or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、n＝chc 6h nx (wherein n=2-4), n=chc10h nx(n ＝2-6)[r＝h，cl，br，f，i，cf 3，cn，no 2，nh 2，oh，och 3，oc 2h 5or cnh 2n＋1(n＝1-3)]、oco(ch 2) nnh 2(n＝1-8)、nhco(ch 2) nx (x=h, cl or br, n=1-4), nhcoc6h nx、nhcoc 10h nx(n＝2-6)、nhcoch 2c 6h nx(n＝2-4)、nhcoch 2c 10h nx(n＝2-6)[x＝cl，br，f，i，cf 3，cn， no 2，nh 2，oh，och 3，oc 2h 5，chcl 2or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、nhcoc 6h 4cooh、 nhcoc 6h n(cooh) wherein n=2 or 3, x=h of x[, cl, br, f, no2or nh2]、 ococ 6h 4cooh、ococ 6h n(cooh) x (wherein n=2 or 3, x=h, cl, br, f, no2or nh2)，ocochrr 1(r＝h，ch 3or ph; r1=oh, cl, br or ococh3)、 nhnhc 6h nx(n＝2-4)、nhnhch(oh)c 6h nx(n＝2-4)、nhnhc 10h nx(n ＝2-6)、nhhhch(oh)c 10h nx(n＝2-6)[x＝cl，br，f，i，oh，och 3， oc 2h 5，no 2，nh 2，chci 2，cf 3or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、ococh＝c(r) 2(r is h, ch3or c2h 5)、ococh＝ch-cooh、o-co-c(br)＝chcooh、ococh 2c(r) 2cooh (r=h or ch3)、oco(ch 2) ncooh(n＝0-3)、 -oocch (oh) ch (ph) r[r=nh 2, nhc 6h nx (n=2-4), nhc 10h nx (n=2-6), nhco (ch 2) nx (n=1-16) [x=h, cl, f, br], nhcoc 6h nx, nhcoch 2c 6h nx (n=2-4), nhcoc 10h nx (n=2-6), n=chc 6h nx (n=2-4), n=chc 10h nx (n=2-6), nhch 2c 6h nx (n=2-4), nhch 2c 10h nx (n=2-6) [x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, cf 3, chci 2, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], nhso 2(ch 2) nx (n=1-7), nhso 2c 6h nx (n=2-4) [x=h, cl, br, f, ch 3, no 2or nh 2]; r 2and r 3represent o, nnhc together 6h nx, nnhcoc 6h nx (n=2-4), nnhc 10h nx (n=2-6), nnhcoc 10h nx (n=2-6), nc 6h nx (n=2-4), nc 10h nx (n=2-6) [x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7), nnhc 6h nbrx[(n=2 or 3), x=f, cl, no 2, nh 2, och 3, oc 2h 5, c nh 2n+1(n=1-7)], noso 3h, n-ox, nhox[x are h, ch 3, c 2h 5, coch 3, so 2c 6h 4ch 3, coc 6h nx, c 6h nx, ch 2c 6h nx[(n=2-4) x=h, ci, br, f, i, cn, no 2, nh 2, oh, och 3, oc 2h 5, c nh 2n+1(n=1-7)], cf 3or chcl 2], nnhr[r is ch 3, c 2h 5, c 2h 4oy, y=h, alkyl, phenyl, benzyl or its be by cl, br, f, i, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7) derivative of qu daiing]; r 7be o and r 4be h, oh, om (m=na +, k +, li +), cl, n 3, nh 2, or (r=ch 3, c 2h 5, c 3h 7, c 4h 9), o (ch 2) ncoy (n=1-3) [y=oh, och 3, oc 2h 5, ci, cn, n 3, nh 2], och 2ch 2oy[y=h, ch 3, c 2h 5, coch 3], ococh=c (r) 2(r=h, ch 3or c 2h 5), oco (ch 2) nx (n=1-16) (x=h, cl, f or br), ococ 6h nx (n=0-4), ococh 2c 6h nx (n=2-4) [x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], nh (ch 2) nch 3(n=0-9), nh (ch 2) ncooh (n=1-8), och 2cho, och 2ch=nox, och 2ch 2nhox[x=h, ch 3, so 2c 6h 4ch 3, ococh 3, ococ 6h 5, the derivative that phenyl or benzyl replace], och 2ch=nnhc 6h nx, och 2ch 2nhnhc 6h nx (n=2-4), och 2ch=nnhc 10h nx (n=2-6), och 2ch 2ch 2nhnhc 10h nx[x=h, ci, br, f, i, cn, cf 3, chcl 2, no 2, nh 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], och 2ch 2n (r) 2(r=h, ch 3, c 2h 5, c 3h 7, c 4h 9, c 6h 5, c 6h 5ch 2or its substitutive derivative is as cl, br, cn, f, i, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)), o-(3-deoxidation betulinic acid), o-(3-deoxidation dihydrobetulinic acid), o-(2-bromo-3-oxo-28-acyl group-lupane; r 4be h and r 7be that noh, nhor, n-or[r are h, ch 3, c 2h 5, so 2c 6h 4ch 3, coch 3, ch 2c 6h nx, coc 6h nx (n=2-4), x=cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, oh, och 3, oc 2h 5, cf 3, chcl 2or c nh 2n+1(n=1-7)], rch 2noh (r=h, ch 3or c 2h 5), nh 2, nhso 2(ch 2) nx (n=1-7), nhso 2c 6h nx (n=2-5) [x=h, cl, br, ch 3, no 2or nh 2], (nr) 2(r is h, ch 3, c 2h 5, c 3h 7, c 4h 9, phenyl or benzyl or its substitutive derivative), nc 6h nx, nhc 6h nx, n=chc 6h nx, nhch 2c 6h nx (n=2-4), nc 10h nx, nhc 10h nx, n=chc 10h nx, nhch 2c 10h nx[(n=2-6), x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], nnhc 6h nx, nhnhc 6h nx, nhnhch (oh) c 6h nx, nnhcoc 6h nx (n=2-4), nnhc 10h nx, nnhcoc 10h nx, nhnhc 10h nx, nhnhch (oh) c 10h nx[is n=2-6 wherein, x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, oh,... | 신규한 베툴린산 유도체, 그의 제조 방법 및 암 성장억제제로서의 그의 용도본 발명은 C2, C3, C17, C20 및/또는 C29 번이 변경된 화학식을 갖는, 종양/암 세포의 억제제로서 유용한 신규한 베툴린산 유도체; 상기 유도체의 제조 방법; 난소, 결장, 폐, 후두, 전립선 암, 백혈병, 림프종의 치료에 유용한 상기 유도체를 포함하는 약학 조성물, 및 상기 유도체 또는 조성물을 사용하는 포유동물의 난소, 결장, 폐, 후두 및 전립선 암의 치료 방법에 관한 것이다. 하기 화학식을 갖는 베툴린산 유도체: [이미지] 상기 식에서, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7 은 독립적으로 또는 함께 하기의 그룹들을 나타낸다: R은 H이고; R1은 H, Br, Cl, F 또는 I이고; R2는 H이고 R3는 OH, OR[R은 CnH2n+1(n=1 내지 8), 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 나프틸 또는 바람직하게는 그의 파라 치환된 유도체이다], OCO(CH2)nCH3(여기에서 n은 0 내지 14이다), OCOC(CH3)3, OCO(CH2)nX(여기에서 n은 1 내지 7이고, X는 H, Cl, Br, F이다), OCOC6HnX, OCOCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), OCOC10HnX, OCOCH2C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC 2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], OSO2(CH2)nX(여기에서 n은 1 내지 7이고, X는 H 또는 Cl이다), OSO2ONH2, OCOC6HnX[n은 0 내지 4이고, X는 H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)이다], NH2, NH(CH2)nOR[(n은 2 내지 4이다), R은 H 또는 COCH3이다], NHR, N(R)2[여기에서 R은 CH3, C2 H5, C3H7, C4H9이다], NHC6HnX, NHCH2C6HnX(여기에서 n은 2 내지 4이다), NHCH2C10HnX(n은 2 내지 7이다)[X는 H, Cl, Br, F, I, CHCl2, CN, CF3, OH, OCH3, OC2H 5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)이다], RCH2NOH(R=H, CH3, C2H5, C3H 7, C4H9), NHOR(R=H, COCH3, COC6HnX, OCH2C6HnX, OC6HnX)[n은 2 내지 4이고, X는 Cl, Br, F, I, CN, NO2, CH3, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)이다], N=CHC6HnX(여기에서 n은 2 내지 4이다), N=CHC10HnX(여기에서 n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 3이다)], OCO(CH2)nNH2(n=1 내지 8이다), NHCO(CH2)nX(X=H, Cl 또는 Br이고, n은 1 내지 4이다), NHCOC6H nX, NHCOC10HnX(n은 2 내지 6이다), NHCOCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), NHCOCH2C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NHCOC6H4COOH, NHCOC6H n(COOH)X[여기에서 n은 2 또는 3이고, X는 H, Cl, Br, F, NO2 또는 NH2이다], OCOC6H4COOH, OCOC 6Hn(COOH)X(여기에서 n은 2 또는 3이고, X는 H, Cl, Br, F, NO2 또는 NH2이다), OCOCHRR1(R=H, CH3 또는 Ph; R1=OH, Cl, Br 또는 OCOCH3), NHNHC6HnX(n은 2 내지 4이다), NHNHCH(OH)C6HnX(n은 2 내지 4이다), NHNHC10HnX(n은 2 내지 6이다), NHNHCH(OH)C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=Cl, Br, F, I, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2 H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], OCOCH=C(R)2(R은 H, CH3 또는 C2H5이다), O-CO-CH=CH-COOH, O-CO-C(Br)=CHCOOH, OCOCH2C(R)2COOH(R=H 또는 CH3), OCO(CH2)nCOOH(n은 0 내지 3이다), [이미지]-OOCCH(OH)CH(Ph)R[R=NH2, NHC6HnX(n은 2 내지 4이다), NHC10H nX(n은 2 내지 6이다), NHCO(CH2)nX(n은 1 내지 16이다)[X=H, Cl, F, Br], NHCOC6 HnX, NHCOCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), NHCOC10HnX(n은 2 내지 6이다), N=CHC6HnX(n은 2 내지 4이다), N=CHC10HnX(n은 2 내지 6이다), NHCH2C6Hn X(n은 2 내지 4이다), NHCH2C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NHSO2(CH2) nX(n은 1 내지 7이다), NHSO2C6HnX(n은 2 내지 4이다)[X=H, Cl, Br, F, CH3, NO2 또는 NH2]이고, R2 및 R3는 함께 O, NNHC6HnX, NNHCOC6HnX(n은 2 내지 4이다), NNHC10HnX(n은 2 내지 6이다), NNHCOC10HnX(n은 2 내지 6이다), NC6HnX(n은 2 내지 4이다), NC10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NNHC6HnBrX[(n은 2 또는 3이다), X=F, Cl, NO2, NH2, OCH3, OC2H5, CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NOSO 3H, N-OX, NHOX[X는 H, CH3, C2H5, COCH3, SO2C6H4CH3, COC6HnX, C6HnX, CH2C6HnX[(n은 2 내지 4이다), X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, OH, OCH3, OC2H5, CnH 2n+1(n은 1 내지 7이다)], CF3 또는 CHCl2], NNHR[R은 CH3, C2H5, C2H4OY, Y=H, 알킬, 페닐, 벤질, 또는 Cl, Br, F, I, NO2, NH2, CF3, CHCl2, OH, OCH3, OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)로 치환된 그의 유도체이다]이고, R7은 O이고 R4는 H, OH, OM(M=Na+, K+, Li+), Cl, N3, NH2, OR(R=CH3, C2H5, C3H7 , C4H9), O(CH2)nCOY(n은 1 내지 3이다)[Y=OH, OCH3, OC2H5, Cl, CN, N3, NH2], OCH2CH2OY[Y=H, CH3, C2H5, COCH3], OCOCH=C(R)2(R=H, CH3 또는 C2H5), OCO(CH2)n X(n은 1 내지 16이다), (X=H, Cl, F 또는 Br), OCOC6HnX(n은 0 내지 4이다), OCOCH2 C6HnX(n은 2 내지 4이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, CF3, CHCl2, OH, OCH3 , OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NH(CH2)nCH3(n은 0 내지 9이다), NH(CH2)nCOOH(n은 1 내지 8이다), OCH2CHO, OCH2CH=NOX, OCH2CH2NHOX[X=H, CH3 , SO2C6H4CH3, OCOCH3, OCOC6H 5, 페닐 또는 벤질 치환된 유도체], OCH2CH=NNHC6HnX, OCH2CH2 NHNHC6HnX(n은 2 내지 4이다), OCH2CH=NNHC10HnX(n은 2 내지 6이다), OCH2CH2CH 2NHNHC10HnX[X=H, Cl, Br, F, I, CN, CF3, CHCl2, NO2, NH2, OH, OCH3, OC2 H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], OCH2CH2N(R)2[R=H, CH3, C2H5, C3 H7, C4H9, C6H5, C6H5CH 2 또는 예를 들어 Cl, Br, CN, F, I, NO2, NH2, CF3, CHCl2, OH, OCH3, OC2 H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)로 치환된 그의 유도체], O-(3-데옥시베툴린산), O-(3-데옥시디하이드로베툴린산), O-(2-브로모-3-옥소-28-오일-루판)이고, R4는 H이고 R7은 NOH, NHOR, N-OR[R은 H, CH3, C2H5, COCH3, SO2C6H4CH3, COC6HnX, CH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), X=Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH 2, OH, OCH3, OC2H5, CF3, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], RCH2NOH(R=H, CH3 또는 C2H5), NH2, NHSO2(CH2)nX(n은 1 내지 7이다), NHSO2C6Hn X(n은 2 내지 5이다)[X=H, Cl, Br, CH3, NO2 또는 NH2], (NR)2(R은 H, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, 페닐 또는 벤질 또는 그의 치환된 유도체이다), NC6HnX, NHC6HnX, N=CHC6Hn X, NHCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), NC10HnX, NHC10HnX, N=CHC10HnX, NHCH2C10Hn [n은 2 내지 6이고, X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, CHCl2, OH, OCH3, OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NNHC6HnX, NHNHC6HnX, NHNHCH(OH)C6HnX, NNHCOC6HnX(n은 2 내지 4이다), NNHC10HnX, NNHCOC10HnX, NHNHC10HnX, NHNHCH(OH)C10HnX[여기에서 n은 2 내지 6이고, X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, OH, OCH3, OC2H5, CnH2n+1 (n은 1 내지 7이다)], NHCOR[R은 CH3, CH2Cl, CHCl2, CCl3, C2H5, C2H4Cl, C3 H7, C3H6OH, C3H6Cl, C6H5 , C6HnX, CH2C6HnX, COCH2C6 HnX(n은 2 내지 4이다), C10HnX, CH2C10HnX, COCH2 C10HnX(n은 2 내지 6이다), X=Cl, Br, F, I, CN, NO2, CF3, NH2, OH, OCH3, OC2H5... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL 3-HYDROXYISOTHIAZOLE 1-OXIDE DERIVATIVE[Object]To provide a GPR40 activating agent containing, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the compound or the salt, or the like, particularly, an insulin secretagogue and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases.[Means of Solving the Problem]A compound of Formula (I): (where p is 0 to 4; j is 0 to 2; k is 0 to 1; a ring A is an aryl group, a heterocyclic group, a cycroalkyl group, a cycroalkenyl group, a spirocyclic group; a ring B is an aryl group, a heteroaryl group; X is O or -NMR7-; and R1 to R7 and L are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the compound or the salt.A compound of Formula (I): (wherein p is an integer of 0 to 4; j is an integfer of 0 to 2; k is 0 or 1; a ring A is a C6-14 aryl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, a 3- to 14-membered heterocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, a C5-7 cycroalkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substitutent(s) L, a C5-7 cycroalkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, a 6- to 14-membered spirocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, or a 2-phenylamino-2-oxoacetyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L; a ring B is C6-14 aryl group or 5- to 14-membered heteroaryl group; X is an oxygen atom or NR7-; R1s are independently a group arbitrarily selected from a halogen atom, a C1-6 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-6 alkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-6 alkynyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-6 alkoxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI and a cyano group; R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-6 alkoxy group or a cyano group; R3, R4, R5, R6, and R7 are independently a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; the substituents L are independently a group arbitrarily selected from a halogen atom, -OH, an oxo group, a cyano group, a C1-10 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkynyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-10 alkoxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkenyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkynyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, an aryl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heterocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aralkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroarylalkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a non-aromatic heterocyclic alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aryloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroaryloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a non-aromatic heterocyclic oxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aralkyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroarylalkyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, -SH, -SF5, a group: -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2), a group: -NRbRc and a substituted spiropiperidinylmethyl group; Ra is a group arbitrarily selected from a C1-6 alkyl group and a halogenated C1-6 alkyl group; Rb and Rc are independently a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a halogenated C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C2-7 alkanoyl group (the alkanoyl group is optionally substituted with -OH or a C1-6 alkoxy group), a C1-6 alkylsulfonyl group, an arylcarbonyl group and a heterocyclic carbonyl group, or Rb and Rc optionally form together with a nitrogen atom to which Rb and Rc are bonded, a 3- to 8-membered cyclic group, where in the cyclic group, one or two carbon atom(s) is(are) optionally substituted with an atom arbitrarily selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom (the nitrogen atom is optionally substituted with a C1-6 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI) or with a carbonyl group, and the cyclic group is optionally further substituted with 1 to 5 substituent(s) RII; the above-mentioned substituents RI are the same as or different from each other and are each a group arbitrarily selected from a halogen atom, -OH, a cyano group, a C1-6 alkoxy group (the C1-6 alkoxy group is optionally substituted with 1 to 5 halogen atom(s), 1 to 5 -OH, 1 to 5 C1-6 alkoxy group(s), 1 to 5 aryl group(s) (the aryl group is optionally and arbitrarily substituted with 1 to 3 halogen atom(s)), 1 to 5 heterocyclic group(s) (the heterocyclic group is optionally and arbitrarily substituted with 1 to 3 C1-6 alkyl group(s) or 1 to 3 oxo group(s)), 1 to 5 group(s): -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2), 1 to 5 group(s): -SO2NRdRe, 1 to 5 group(s): -CONRdRe or 1 to 5 group(s): -NRb1Rc1), a group: -NRb1Rc1 and a heterocyclic oxy group (the heterocyclic oxy group is optionally and arbitrarily substituted with 1 to 3 C1-6 alkyl group(s) or 1 to 3 oxo group(s)); the above-mentioned substituents RII are the same as or different f... | 신규 3-히드록시이소티아졸 1-옥시드 유도체본 발명은 신규한 GPR40 아고니스트 작용을 갖는 화합물 또는 그의 염 또는 그들의 용매화물 등을 유효 성분으로 하는 GPR40 활성화제, 특히 인슐린 분비 촉진제, 당뇨병, 비만 등의 예방 및/또는 치료제의 제공에 관한 것이다. 본 발명에서는 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 염 또는 그들의 용매화물을 제공한다. (식 중, p는 0 내지 4; j는 0 내지 1; k는 0 내지 2; 환 A는 L로 치환되어 있을 수도 있는 아릴기, 헤테로환기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 스피로환기; 환 B는 아릴기, 헤테로아릴기; X는 O, -NR7-; R1 내지 R7, L은 특정한 기를 나타냄)하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염, 또는 상기 염의 제약학적으로 허용되는 용매화물 또는 상기 화합물의 제약학적으로 허용되는 용매화물.(식 중, p는 0 내지 4의 정수를 나타내고; j는 0 내지 2의 정수를 나타내고; k는 0 또는 1을 나타내고;환 A는 L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C6 내지 14아릴기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 3 내지 14원의 헤테로환기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C5 내지 7시클로알킬기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C5 내지 7시클로알케닐기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 6 내지 14원의 스피로환기, 또는 L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 2-페닐아미노-2-옥소아세틸기를 나타내고;환 B는 C6 내지 14아릴기 또는 5 내지 14원의 헤테로아릴기를 나타내고;X는 산소 원자 또는 -NR7-을 나타내고;R1은 각각 독립적으로 할로겐 원자, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 6알킬기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 6알케닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 6알키닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 6알콕실기 및 시아노기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 6알킬기, C2 내지 6알케닐기, C2 내지 6알키닐기, C1 내지 6알콕실기 또는 시아노기를 나타내고;R3, R4, R5, R6, R7은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 내지 6알킬기를 나타내고;L은 각각 독립적으로 할로겐 원자, -OH, 옥소기, 시아노기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 10알킬기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알케닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알키닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 10알콕실기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알케닐옥시기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알키닐옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아릴기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로환기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아르알킬기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴알킬기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환 알킬기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환 옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아르알킬옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴알킬옥시기, -SH, -SF5, 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -NRbRc 및 치환 스피로피페리디닐메틸기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;Ra는 C1 내지 6알킬기 및 할로겐화 C1 내지 6알킬기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;Rb, Rc는 각각 독립적으로 수소 원자, C1 내지 6알킬기, 할로겐화 C1 내지 6알킬기, C2 내지 6알케닐기, C2 내지 6알키닐기, C2 내지 7알카노일기(상기 알카노일기는 -OH 또는 C1 내지 6알콕실기로 치환되어 있을 수도 있음), C1 내지 6알킬술포닐기, 아릴카르보닐기 및 헤테로환 카르보닐기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고, Rb, Rc는 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 3 내지 8원의 환상기를 형성할 수도 있고, 상기 환상기는 그 환 내의 탄소 원자 1 또는 2개가 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자(상기 질소 원자는 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 6알킬기로 치환되어 있을 수도 있음)에서 임의로 선택되는 원자 또는 카르보닐기로 치환되어 있을 수도 있고, 상기 환상기는 또한 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있고;이상의 치환기 RI는 동일하거나 또는 서로 다르고, 할로겐 원자, -OH, 시아노기, C1 내지 6알콕실기(상기 C1 내지 6알콕실기는 할로겐 원자, -OH, C1 내지 6알콕실기, 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 헤테로환기(상기 헤테로환기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -SO2NRdRe, 기: -CONRdRe 또는 기: -NRb1Rc1로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -NRb1Rc1 및 헤테로환 옥시기(상기 헤테로환 옥시기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음)에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;이상의 치환기 RII는 동일하거나 또는 서로 다르고, 상기한 치환기 RI, C1 내지 6알킬기(상기 C1 내지 6알킬기는 할로겐 원자, -OH, C1 내지 6알콕실기, 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -SO2NRdRe, 기: -CONRdRe 또는 기: -NRb1Rc1로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있음), C2 내지 6알케닐기, C2 내지 7알카노일기, 아르알킬옥시기, 헤테로환기(상기 헤테로환기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 헤테로환 카르보닐기(상기 헤테로환 카르보닐기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -CONRdRe 및 기: -CONRdRe1에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;Rd, Re는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 내지 6알킬기(상기 C1 내지 6알킬기는 할로겐 원자, -OH 또는 C1 내지 6알콕실기로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있음)를 나타내고;Re1은 C1 내지 6알킬기(상기 C1 내지 6알킬기는 -OH, C1 내지 6알콕실기, 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 헤테로환기(상기 헤테로환기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -SO2NRdRe, 기: -CONRdRe 또는 기: -NRb1Rc1로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있음)를 나타내고;Rb1, Rc1은 각각 독립적으로 수소 원자, C1 내지 6알킬기, C2 내지 7알카노일기 및 C1 내지 6알킬술포닐기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고, Rb1, Rc1은 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 3 내지 8원의 환상기를 형성할 수도 있고, 상기 환상기는 그 환 내의 탄소 원자 1 또는 2개가 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자(상기 질소 원자는 C1 내지 6알킬기로 치환되어 있을 수도 있음)에서 임의로 선택되는 원자 또는 카르보닐기로 치환되어 있을 수도 있고;이소티아졸릴기에 있어서, 환 B가 5-자리에 결합하는 경우에는 R2는 4-자리에 결합하고, 환 B가 4-자리에 결합하는 경우에는 R2는 5-자리에 결합함) | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Heterocyclic compounds as ligands of the gabaa receptorDisclosed are heterocyclic compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables A, V, Y, J, E, X, T, G, Q, W, Z, b, n and m are defined herein. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptor.Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt, wherein:the b-ring is a 5-9 unit ring;e represents (cr 1r 2) k,-cr 1=cr 2-,-o-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-o-,-n=cr 1-,-cr 1=n-,-nr '-(cr 1r 2) k-or-(cr 1r 2) k-nr '-,-s-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-s-,-so-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-so-,-so 2-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-so 2-,, r wherein 1and r 2expression independently hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino, one- or two-(c 1-c 6) alkylamino, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, amino (c 1-c 6) alkyl or-or two-(c 1-c 6) alkylamino (c 1-c 6) alkyl, perhaps phenyl, pyridyl, phenyl (c 1-c 6) alkyl or pyridyl (c 1-c 6) alkyl, wherein each phenyl or pyridyl can randomly be replaced by following groups: c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino and one-or two (c 1-c 6) alkylamino; k is 0,1,2 or 3;r ' expressionhydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkanoyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 2-c 6chain thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6haloalkyl, amino (c 1-c 6) alkyl or-or two c 1-c 6alkylamino (c 1-c 6) alkyl, perhaps aryl, heteroaryl, aryl (c 1-c 6) alkyl or heteroaryl c 1-c 6alkyl, wherein each aryl with heteroaryl can be randomly by at the most 3 be independently selected from following group and replace: c 1-c 6alkane base, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino and one-and two (c 1-c 6) alkylamino; g is oxygen or nh; j represents (cr 5r 6) d, wherein d is 0 or 1; and r 5and r 6form carbonyl together; perhaps r 5and r 6be hydrogen or r independently 100, each r wherein 100be independently selected from halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, r 10, amino ,-nh (r 10), -n(r 10)(r 10)、-cooh、-o(r 10)、-so 2nh 2、-so 2nh(r 10)、-so 2n(r 10)(r 10)、 -nhco(r 10)、-n(r 10)co(r 10)、-nhco 2(r 10)、-n(r 10)co 2(r 10)、 -nhso 2(r 10)、-n(r 10)so 2(r 10)、-so 2nhco(r 10)、-so 2n(r 10)co(r 10)、 -conhso 2(r 10)、-con(r 10)so 2(r 10)、-conh 2、-conh(r 10)、 -con (r 10) (r 10) ,-co 2(r 10) ,-co (r 10) ,-sr 10,-so (r 10) ,-so 2(r 10), tool aryl and heteroaryl that 1-3 ring arranged, described heteroaryl have 1-3 5-7 unit ring, andhave about 3 heteroatomss that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur of 1-at least one described ring, and whereineach aryl and heteroaryl can randomly be independently selected from following group by 1,2 or 3 and replace:c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino and one-or two (c 1-c 6) alkylamino;each r 10be to have straight chain, side chain or the cyclic alkyl of 8 carbon atoms at the most, its bag independently contain 0,1 or a plurality of pairs of keys or triple bond and can be randomly by one or more be independently selected from followingsubstituting group replaces: hydroxyl, oxo, halogen, amino, one-or two-(c 1-c 6) alkylamino, cyano group, nitro, c 1-c 6alkoxyl group ,-cooh ,-so 2nh 2,-so 2nh (c 1-c 6alkyl) ,-so 2n (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) ,-nhco (c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) co (c 1-c 6alkyl), nhco 2(c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) co 2(c 1-c 6alkyl) ,-nhso 2(c 1-c 6alkyl), -n (c 1-c 6alkyl) so 2(c 1-c 6alkyl) ,-so 2n (c 1-c 6alkyl) co (c 1-c 6alkyl), -so 2nhco (c 1-c 6alkyl) ,-con (c 1-c 6alkyl) so 2(c 1-c 6alkyl), -conhso 2(c 1-c 6alkyl) ,-conh 2,-conh (alkyl) ,-con (alkyl) (alkyl), -co 2(alkyl) ,-co (alkyl) ,-so 0-2(c 1-c 6alkyl) and c 3-c 7cycloalkyl; group be the heterocycle that a ring and expression comprise substituted saturated, fractional saturation or the aromatics of choosing wantonly of at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom, wherein the a ring can be randomly by at the most 3 be independently selected from r 100group replace; v is nitrogen, carbon or ch; y is carbon or ch; x is hydrogen, hydroxyl, amino, one-or two (c 1-c 6) alkylamino, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; t is hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, one-or two (c 1-c 6) alkylamino, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; q is saturated carbocyclic ring or heterocycle, the undersaturated carbocyclic ring of part or heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein each group has 1-3 ring, wherein each ring comprises 3-8 annular atoms, and wherein each heterocycle and heteroaryl comprise at least one and have 1-3 heteroatomic ring that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur; and wherein each carbocyclic ring, heterocycle, aryl or heteroaryl can be randomly 1,2 or 3 be independently selected from following group and replace: c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, oxo, cyano group, nitro, amino, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy and one-or two (c 1-c 6) alkylamino; w be a key, oxygen, nh, sulphur ,-ch=ch-,-c ≡ c 2-or cr 7r 8, r wherein 7and r 8identical or different and expression hydrogen, c 1-c 6alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, amino (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl or c 1-c 6alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl, perhaps cr 7r 8expression c 3-c 7cycloalkyl; z is hydrogen, hydroxyl, ... | ＧＡＢＡＡ 수용체의 리간드로서의 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 하기 화학식의 헤테로사이클릭 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 하기 화학식에서 변수 A, V, Y, J, E, X, G, Q, W, Z, b, n 및 m은 본원에 정의되어 있다. 이들 화합물은 GABAA 뇌 수용체에 대해 고도로 선택적인 작용제, 길항제 또는 인버스 작용제이거나 GABAA 뇌 수용체에 대한 작용제, 길항제 또는 인버스 작용제의 전구약물이다. 하기 화학식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 상기 식에서, b-고리는 5원 내지 9원 고리이고; E는 (CR1R2)k, -CR1=CR2-, -O-(CR1R 2)k-, -(CR1R2)k-O-, -N=CR1-, -CR1 =N-, -NR'-(CR1R2)k-, -(CR1R2)k-NR'-, -S-(CR 1R2)k-, -(CR1R2)k-S-, -SO-(CR1 R2)k-, -(CR1R2)k-SO-, -SO2-(CR1R2)k- 또는 -(CR1R2)k -SO2-이고, 여기서, R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1 -C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C 6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬 또는 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬을 나타내거나, 페닐, 피리딜, 페닐(C1-C6)알킬 또는 피리딜(C1-C6)알킬을 나타내고, 여기서 각각의 페닐 또는 피리딜은 C1-C 6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노 및 모노- 또는 디(C1 -C6)알킬아미노로 치환되거나 치환되지 않으며; k는 0, 1, 2 또는 3이고; R'는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, C1-C6 알콕시(C1-C6)알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, 아미노(C1-C 6)알킬 또는 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬을 나타내거나, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C6 )알킬 또는 헤테로아릴(C1-C6)알킬을 나타내고, 여기서 각각의 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C 6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노 및 모노- 및 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; G는 산소 또는 NH이고; J는 (CR5R6)d를 나타내고, 여기서 d는 0 또는 1이고; R5 및 R6는 함께 카보닐 그룹을 형성하거나; R5 및 R6는 독립적으로 수소 또는 R100이고, 여기서, 각 R100은 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, R10, 아미노, -NH(R10), -N(R10)(R10), -COOH, -O(R10), -SO2NH 2, -SO2NH(R10), -SO2N(R10)(R10), -NHCO(R10), -N(R10)CO(R10), -NHCO2(R10), -N(R 10)CO2(R10), -NHSO2(R10), -N(R10)SO 2(R10), -SO2NHCO(R10), -SO2N(R10)CO(R10), -CONHSO2 (R10), -CON(R10)SO2(R10), -CONH2, -CONH(R10), -CON(R10)(R10), -CO2(R10), -CO(R10 ), -SR10, SO(R10), -SO2(R10), 1개 내지 3개의 고리를 가진 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 고리를 가지며, 각 고리에 5개 내지 7개의 고리원을 갖고, 하나 이상의 고리에 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 약 3개의 헤테로원자를 가지며, 여기서 각각의 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; 각 R10은 독립적으로 0개 또는 1개 이상의 이중 결합 또는 삼중 결합을 함유하는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 사이클릭 알킬 그룹이고, 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, -COOH, -SO2NH2, -SO2NH(C1 -C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), -NHCO(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)CO(C1-C 6 알킬), NHCO2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)CO2(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)SO2(C1-C6 알킬), -SO2 N(C1-C6 알킬)CO(C1-C6 알킬), -SO2NHCO(C1-C6 알킬), -CON(C1-C6 알킬)SO2(C1-C6 알킬), -CONHSO2(C1-C6 알킬), -CONH2, -CONH(알킬), -CON(알킬)(알킬), -CO2(알킬), -CO(알킬), -SO0-2(C1-C6 알킬) 및 C3-C7 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며; 그룹 [이미지]는 A 고리이고 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 함유하는 치환되거나 치환되지 않은 포화된 헤테로사이클릭 고리, 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 고리 또는 방향족 헤테로사이클릭 고리를 나타내고, 여기서, A 고리는 R100으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; v는 질소, 탄소 또는 CH이고; Y는 탄소 또는 CH이고; X는 수소, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C1-C 6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; T는 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; Q는 포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 부분적으로 불포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹이고, 여기서, 각 그룹은 1개 내지 3개의 고리를 가지며, 여기서 각 고리는 3개 내지 8개의 고리원을 함유하고, 여기서 각각의 헤테로사이클릭 및 헤테로아릴 그룹은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 하나 이상의 고리를 함유하며; 여기서, 각각의 카보사이클릭, 헤테로사이클릭, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시 및 모노- 또는 디(C1 -C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; w는 단일 결합, 산소, NH, 황, -CH=CH-, -C≡C- 또는 CR7R8이고, 여기서 R7 및 R8은 동일하거나 상이하며 수소, C1-C6 알킬, 할로(C1-C 6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬 또는 C1-C6 알콕시(C1-C 6)알킬을 나타내거나, CR7R8은 C3-C7 사이클로알킬을 나타내고; Z는 수소, 하이드록시, 하이드록시(C1-C6)알킬, C1-C6 알콕시, -CO(C1-C6)알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알킬(C1-C 6)알킬, C3-C7 사이클로알킬(C1-C4)알콕시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6) 알킬아미노 또는 NR11 COR12 이고, 여기서 R11 및 R12는 동일하거나 상이하고 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타내거나, NCOR 11R12는 헤테로사이클로알카논 고리를 나타내거나, Z는 포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 부분적으로 불포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹이고, 여기서 각 그룹은 1개 내지 3개의 고리를 가지며, 여기서 각각의 포화된 고리는 3개 내지 8개의 고리원을 함유하고, 각각의 방향족 또는 부분적으로 불포화된 고리는 5개 내지 8개의 고리원을 함유하고, 여기서 각각의 헤테로사이클릭 및 헤테로아릴 그룹은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 하나 이상의 고리를 함유하고; 여기서, 각각의 카보사이클릭, 헤테로사이클릭, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; [이미지] 및 [이미지]은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬 및 C3-C7 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 포화된 탄소 사슬을 나타내고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2 또는 3이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IMMUNOMODULATORS ACTING AS ANTAGONISTS OF PD-1The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.A compound of formula (i)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:a is selected fromwherein:represents the point of attachment to a carbonyl group, andrepresents the point of attachment to a nitrogen atom;n is 0 or 1;m is 1 or 2;m' is 0 or 1;w is 0, 1 or 2;rxselected from hydrogen, amino, hydroxyl and methyl;r14and r15independently selected from hydrogen and methyl;r16aselected from hydrogen and c1-c6an alkyl group;r16is selected from-(c(r17a)2)2-x-r30、-c(r17a)2c(o)n(r16a)c(r17a)2-x'-r31、-c(r17a)2[c(o)n(r16a)c(r17a)2]w'-x-r31、-(c(r17a)(r17)c(o)nr16a)n'-h; and-(c(r17a)(r17)c(o)nr16a)m'-c(r17a)(r17)-co2h；wherein:w' is 2 or 3;n' is 1 to 6;m' is 0 to 5;x is a chain of between 1 and 172 atoms, wherein said atoms are selected from carbon and oxygen, and wherein said chain may contain one, two, three or four groups inserted therein selected from-nhc (o) nh-and-c (o) nh-; and wherein the chains are optionally independently selected from-co2h、-c(o)nh2、-ch2c(o)nh2and- (ch)2)co2one to six radical substitutions of h;x' is a chain of between 1 and 172 atoms, wherein said atoms are selected from carbon and oxygen, and wherein said chain may contain one, two, three or four groups inserted therein selected from-nhc (o) nh-and-c (o) nh-; and wherein the chains are optionally independently selected from-co2h、-c(o)nh2and-ch2co2one to six groups of h are substituted, provided that x' is not unsubstituted peg;r30is selected from-co2h、-c(o)nrwrxand-ch3wherein r iswand rxindependently selected from hydrogen and c1-c6alkyl, with the proviso that r is when x is all carbon30is not-ch3；r31is-co2h、-c(o)nrwrx、-ch3alexa-5-sdp and biotin;each r17aindependently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, -ch2oh、-ch2co2h、-(ch2)2co2h, each r17independently selected from hydrogen, -ch3、(ch2)zn3、-(ch2)znh2、-x-r31、-(ch2)zco2h、-ch2oh、ch2c ≡ ch and- (ch)2)z-triazolyl-x-r35wherein z is 1-6, and r35is selected from-co2h、-c(o)nrwrx、ch3biotin, -2-fluoropyridine, -c (o) - (ch)2)2-c (o) o-tocopherol, -c (o) o-tocopherol; and iswith the proviso that at least one r17is not hydrogen, -ch3or-ch2oh；rc、rf、rh、ri、rmand rnis hydrogen;raand rjeach independently selected from hydrogen and methyl;r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r11、r12and r13independently selected from natural amino acid side chains and unnatural amino acid side chains or form a ring with a corresponding ortho r group as described below;r10is indolyl c1-c3alkyl, wherein the indolyl moiety is optionally substituted with one group selected from: c1-c6alkoxy radical, c1-c6alkoxycarbonyl group, c1-c6alkoxycarbonyl radical c1-c3alkyl, (c)1-c6alkyl) s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, aryl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, aryl c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radicals s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, cyano, halo c1-c3alkoxy, halo c1-c3alkyl, heteroaryl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, heteroaryl c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, -nrprq、(nrprq)c1-c3alkyl and tetrazolyl c1-c3alkyl, or substituted with two groups selected from: c1-c6alkoxy radical, c1-c6alkoxycarbonyl group, c1-c6alkoxycarbonyl radical c1-c3alkyl radical, c1-c3alkyl, (c)1-c6alkyl) s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, aryl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, aryl c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, carboxyl c1-c3alkyl, cyano, c3-c6cycloalkyl radicals s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, halogen, halogeno c1-c3alkoxy, halo c1-c3alkyl, heteroaryl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, heteroaryl c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, hydroxy, -nrprq、(nrprq)c1-c3alkyl, tetrazolyl c1-c3alkyl and phenyl, wherein said phenyl is further optionally independently selected from c1-c3alkoxy radical, c1-c3alkyl and halogen substituted with one, two or three groups; orr10is azaindolyl c1-c3alkyl, wherein said azaindolyl c1-c3the azaindolyl moiety of the alkyl group is substituted with one or two other groups independently selected from: c1-c6alkoxy radical, c1-c6alkoxycarbonyl group, c1-c6alkoxycarbonyl radical c1-c3alkyl radical, c1-c3alkyl, (c)1-c6alkyl) s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, aryl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, aryl c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, carboxyl c1-c3alkyl, cyano, c3-c6cycloalkyl radicals s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, halogen, halogeno c1-c3alkoxy, halo c1-c3alkyl, heteroaryl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, heteroaryl c1-c3alkyl s (o)2nhc(o)c1-c3alkyl, hydroxy, -nrprq、(nrprq)c1-c3alkyl, tetrazolyl c1-c3alkyl and phenyl, wherein said phenyl is further optionally independently selected from c1-c3alkoxy radical, c1-c3alkyl and halogen substituted with one, two or three groups; orr10is- (ch)2)nq ', wherein n is 1-3 and q' is a 5, 6-fused saturated or unsaturated ring system containing one, two, three or four nitrogen atoms, wherein said ring system is optionally substituted with one, two or three groups selected from: c1-c6alkoxy radical, c1-c6alkoxycarbonyl group, c1-c6alkoxycarbonyl radical c1-c3alkyl radical, c1-c3alkyl, (c... | PD-1의 길항제로서 작용하는 면역조정제본 개시내용은 PD-1/PD-L1 및 PD-L1/CD80 단백질/단백질 상호작용을 억제하며, 따라서 암 및 감염성 질환을 포함한 다양한 질환의 호전에 유용한 신규 마크로시클릭 펩티드를 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서A는[이미지]로부터 선택되고;여기서[이미지]은 카르보닐 기에 대한 부착 지점을 나타내고 [이미지]는 질소 원자에 대한 부착 지점을 나타내고;n은 0 또는 1이고;m은 1 또는 2이고;m'는 0 또는 1이고;w는 0, 1, 또는 2이고;Rx는 수소, 아미노, 히드록시, 및 메틸로부터 선택되고;R14 및 R15는 독립적으로 수소 및 메틸로부터 선택되고;R16a는 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R16은-(C(R17a)2)2-X-R30,-C(R17a)2C(O)N(R16a)C(R17a)2-X'-R31,-C(R17a)2[C(O)N(R16a)C(R17a)2]w' -X-R31,-(C(R17a)(R17)C(O)NR16a)n'-H; 및-(C(R17a)(R17)C(O)NR16a)m'-C(R17a)(R17)-CO2H로부터 선택되고;여기서,w'는 2 또는 3이고;n'는 1-6이고;m'는 0-5이고;X는 1 내지 172개의 원자의 쇄이고, 여기서 원자는 탄소 및 산소로부터 선택되고, 쇄는 그 안에 포매되는 -NHC(O)NH- 및 -C(O)NH-로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 기를 함유할 수 있고; 여기서 쇄는 -CO2H, -C(O)NH2, -CH2C(O)NH2, 및 -(CH2)CO2H로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로 임의로 치환되고;X'는 1 내지 172개의 원자의 쇄이고, 여기서 원자는 탄소 및 산소로부터 선택되고, 쇄는 그 안에 포매되는 -NHC(O)NH- 및 -C(O)NH-로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 기를 함유할 수 있고; 여기서 쇄는 -CO2H, -C(O)NH2, 및 -CH2CO2H로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로 임의로 치환되고, 단 X'는 비치환된 PEG 이외의 것이고;R30은 -CO2H, -C(O)NRwRx, 및 -CH3으로부터 선택되고, 여기서 Rw 및 Rx는 독립적으로 수소 및 C1-C6알킬로부터 선택되고, 단 X가 모두 탄소인 경우, R30은 -CH3 이외의 것이고;R31은 -CO2H, -C(O)NRwRx, -CH3, 알렉사-5-SDP, 및 비오틴이고;각각의 R17a는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, -CH2OH, -CH2CO2H, -(CH2)2CO2H로부터 선택되고,각각의 R17은 독립적으로 수소, -CH3, (CH2)zN3, -(CH2)zNH2, -X-R31, -(CH2)zCO2H, -CH2OH, CH2C≡CH, 및 -(CH2)z-트리아졸릴-X-R35로부터 선택되고, 여기서 z는 1-6이고 R35는 -CO2H, -C(O)NRwRx, CH3, 비오틴, -2-플루오로피리딘, -C(O)-(CH2)2-C(O)O-비타민 E, -C(O)O-비타민 E 및[이미지]로부터 선택되고;단 적어도 1개의 R17은 수소, -CH3, 또는 -CH2OH 이외의 것이고;Rc, Rf, Rh, Ri, Rm, 및 Rn은 수소이고;Ra 및 Rj는 각각 독립적으로 수소 및 메틸로부터 선택되고;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, 및 R13은 독립적으로 천연 아미노산 측쇄 및 비천연 아미노산 측쇄로부터 선택되거나 또는 하기 기재된 바와 같이 상응하는 이웃자리 R 기와 함께 고리를 형성하고;R10은 인돌릴C1-C3알킬이며, 여기서 인돌릴 부분은 C1-C6알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐C1-C3알킬, (C1-C6알킬)S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 시아노, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 헤테로아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 헤테로아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, -NRpRq, (NRpRq)C1-C3알킬, 및 테트라졸릴C1-C3알킬로부터 선택된 1개의 기, 또는 C1-C6알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐C1-C3알킬, C1-C3알킬, (C1-C6알킬)S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 카르복시, 카르복시C1-C3알킬, 시아노, C3-C6시클로알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 할로, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 헤테로아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 헤테로아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 히드록시, -NRpRq, (NRpRq)C1-C3알킬, 테트라졸릴, 테트라졸릴C1-C3알킬, 및 페닐로부터 선택된 2개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐은 C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기에 의해 추가로 임의로 치환되거나; 또는R10은 아자인돌릴C1-C3알킬이며, 여기서 아자인돌릴C1-C3알킬의 아자인돌릴 부분은 C1-C6알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐C1-C3알킬, C1-C3알킬, (C1-C6알킬)S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 카르복시, 카르복시C1-C3알킬, 시아노, C3-C6시클로알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 할로, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 헤테로아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 헤테로아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 히드록시, -NRpRq, (NRpRq)C1-C3알킬, 테트라졸릴, 테트라졸릴C1-C3알킬, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개의 기 또는 2개의 다른 기로 치환되고, 여기서 페닐은 C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기에 의해 추가로 임의로 치환되거나; 또는R10은 -(CH2)nQ'이며, 여기서 n은 1-3이고, Q'는 1, 2, 3, 또는 4개의 질소 원자를 함유하는 5, 6-융합된 포화 또는 불포화 고리계이고, 여기서 상기 고리계는 C1-C6알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐C1-C3알킬, C1-C3알킬, (C1-C6알킬)S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 카르복시, 카르복시C1-C3알킬, 시아노, C3-C6시클로알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 할로, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 헤테로아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 헤테로아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 히드록시, -NRpRq, (NRpRq)C1-C3알킬, 테트라졸릴, 테트라졸릴C1-C3알킬, 및 페닐로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐은 C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기에 의해 추가로 임의로 치환되고; 단 Q'는 아자인돌릴 또는 인돌릴 이외의 것이거나; 또는R10은 -(CH2)nZ'이며, 여기서 n은 1-3이고, Z'는 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하는 6, 6-융합된 포화 또는 불포화 고리계이고, 여기서 상기 고리계는 C1-C6알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알콕시카르보닐C1-C3알킬, C1-C3알킬, (C1-C6알킬)S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 카르복시, 카르복시C1-C3알킬, 시아노, C3-C6시클로알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 할로, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 헤테로아릴S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 헤테로아릴C1-C3알킬S(O)2NHC(O)C1-C3알킬, 히드록시, -NRpRq, (NRpRq)C1-C3알킬, 테트라졸릴, 테트라졸릴C1-C3알킬, 및 페닐로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐은 C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기에 의해 추가로 임의로 치환되고;Rb는 메틸이거나, 또는 Rb 및 R2는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성하고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;Rd는 수소 또는 메틸이거나, 또는 Rd 및 R4는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성할 수 있고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 히드록시 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;Re는 수소 또는 메틸이거나, 또는 Re 및 R5는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성할 수 있고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;Rg는 수소 또는 메틸이거나, 또는 Rg 및 R7은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성할 수 있고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 할로 기로 임의로 치환된 벤질, 벤질옥시, 시아노, 시클로헥실, 메틸, 할로, 히드록시, 메톡시 기로 임의로 치환된 이소퀴놀리닐옥시, 할로 기로 임의로 치환된 퀴놀리닐옥시, 및 테트라졸릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 피롤리딘 및 피페리딘 고리는 시클로헥실, 페닐, 또는 인돌 기... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pharmaceutical compositionA pharmaceutical composition which comprises an insulin sensitizer in combination with a compound (a) of formula (I), wherein R1 represents a lower alkyl group optionally substituted by hydroxyl group, etc., R2 represents hydrogen atom, etc., R3 represents hydrogen atom, etc., W represents a group of the formula which bonds to the 2- or 3-position of the indole ring in formula (I), wherein R4 represents a halogen atom, etc., R5 represents a lower alkyl group, or a salt thereof, which is useful as an agent for preventing or treating diabetes.Pharmaceutical composition comprises insulin sensitizers and at least a combination that is selected from down the member of group:1) formula [i] chemical compound: r wherein 1represent the optional low alkyl group that is replaced by hydroxyl, benzenesulfonamido-, low alkyl group sulfonamido, list-or two-low-grade alkyl amino sulfonyl or be selected from following (a) group, perhaps with r to (d) 2in conjunction with constituting methylene-dioxy, described methylene-dioxy is replaced by carboxyl or lower alkoxycarbonyl alternatively, (a) formula-xa-ra group, wherein xa is o, s or nh, and ra is hydrogen atom or low alkyl group, and its condition is that then ra is a low alkyl group if xa is s,(b) formula-[o (ch 2) p-ch (rb)] qthe rbb group, wherein rb is hydrogen atom, low alkyl group, lower alkoxycarbonyl or carboxyl, and rbb is lower alkoxycarbonyl or carboxyl, and p is 0 to 3 integer, and q is 0 or 1, (c) formula-o (ch 2) r-rc group, wherein rc is low-grade alkane acidyl, hydroxyl, cyano group, phenyl, list-or two-low-grade alkyl amino carbonylic or formula-p (=o) (or a) (or a) group, wherein r abe hydrogen atom or low alkyl group, r is 1 to 4 integer, (d) formula-ya-(ch 2) s-rd group, wherein ya is nh or s, and rd is carboxyl or lower alkoxycarbonyl, and s is 1 to 4 integer, r 2represent hydrogen atom, halogen atom, the optional low alkyl group that is replaced by hydroxyl, hydroxyl, lower alkoxy or with above-mentioned (b) or (c) identical group, perhaps with r 1in conjunction with constituting above-mentioned methylene-dioxy, described methylene-dioxy is replaced by carboxyl or lower alkoxycarbonyl alternatively, r 3represent hydrogen atom or low alkyl group, w represents the following formula group, indole ring 2-or 3-position bonding in it and the formula [i]: r wherein 4represent halogen atom or junior alkyl halides, r 5represent low alkyl group, or its salt; 2) formula [ii] chemical compound: r wherein 6represent halogen atom or junior alkyl halides, r 7represent hydrogen atom, low alkyl group or junior alkyl halides, r 8represent hydrogen atom, halogen atom, junior alkyl halides, nitro or cyano group, or its salt; 3) formula [iii] chemical compound: wherein j represents 0 to 7 integer, k represents 0 or 1,t represents 0 to 3 integer,ring a ' represents phenyl ring; naphthalene nucleus; contain 1 to 4 heteroatomic 5-or 6-unit heterocycle that is selected from o, s and n; with c 3-8the condensed phenyl ring of cycloalkyl ring; with contain the heterocyclic fused phenyl ring of 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit; or contain 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit heterocycle, it is with to contain 1 to 3 heteroatomic 5-or 6-unit that is selected from o, s and n heterocyclic fused; r 11representation hydroxy, oxo, halogen, cyano group, nitro, nr 18r 18, sr 18, junior alkyl halides, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, c 3-8cycloalkyl, phenyl, so 2r 19, nr 18cor 19, cor 19, nr 18so 2r 19, nr 18co 2r 18or by hydroxyl, nitro, halogen, cyano group, nr 18r 18, sr 18, junior alkyl halides, c 1-6alkoxyl, c 3-8cycloalkyl, phenyl, nr 18cor 19, cor 19, so 2r 19, nr 18so 2r 19or nr 18co 2r 18the c that replaces 1-6alkyl; perhaps r 11representative contains 1 to 3 the heteroatomic 5-or the 6-unit heterocycle that are selected from o, s and n; r 12and r 13represent hydrogen atom, c independently 1-6alkyl or by hydroxyl, c 1-6the c that alkoxy or halogen replaces 1-6alkyl; x ' representative-ch 2-,-ch 2-ch 2-,-ch=ch-or-ch 2o-; r 14and r 15represent hydrogen atom, c independently 1-6alkyl, halogen, nhr 18, or 18, so 2r 19or nhso 2r 19r 16represent hydrogen atom or c 1-6alkyl; r 17represent c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl or-b '-(r 11) j, r wherein 11has above-mentioned identical meanings with j; ring b ' represents phenyl ring; naphthalene nucleus; contain 1 to 4 heteroatomic 5-or 6-unit heterocycle that is selected from o, s and n; with c 3-8the condensed phenyl ring of cycloalkyl ring; with contain the heterocyclic fused phenyl ring of 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit; or contain 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit heterocycle, it is with to contain 1 to 3 heteroatomic 5-or 6-unit that is selected from o, s and n heterocyclic fused; r 18represent hydrogen atom; c 1-10alkyl; c 3-8cycloalkyl; by halogen, c 1-6alkyl or c 1-6the phenyl that alkoxyl replaces; by hydroxyl, halogen, co 2h, c 1-6alkoxy carbonyl group, c 3-8cycloalkyl, c 1-6the c that alkoxyl or phenyl replace 1-10alkyl, this phenyl is by halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl replaces; r 19represent r 18, nhr 18or nr 18, r wherein 18have above-mentioned identical meanings, or its salt; 4) formula [v] chemical compound: r wherein 20represent hydrogen atom or methyl, r 21represent hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl, benzyloxy, amino or methylol, r 22represent hydrogen atom, methylol, nhr 23, so 2nr 24r 24 'or nitro, r 23represent hydrogen atom, methyl, s... | 약학 조성물본 발명은 하기 식 I의 화합물 (a), 또는 그의 염과 배합된 인슐린 감작제를 함유하는, 당뇨병의 예방제 또는 치료제로 유용한 약학 조성물에 관한 것이다: [식 중, R1은 히드록시기로 임의 치환된 저급 알킬기 등을 나타내고, R2는 수소 원자 등을 나타내고, R3은 수소 원자 등을 나타내고, W는 화학식 I 중 인돌 고리의 2- 또는 3-위치에 결합하는 식의 기를 나타내고, R4는 할로겐 원자 등을 나타내고, R5는 저급 알킬기를 나타냄]. 1) 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 I] [이미지] [상기 식 중, R1은 히드록실기로 임의 치환된 저급 알킬기, 페닐술포닐아미노기, 저급 알킬술포닐아미노기, 모노- 또는 디-저급 알킬아미노술포닐기, 또는 하기 (a) 내지 (d): (a) 식 -Xa-Ra (여기서, Xa는 O, S 또는 NH이고, Ra는 수소 원자 또는 저급 알킬기이되, 단, Xa가 S일 경우, Ra는 저급 알킬기임)의 기; (b) 식 -[O(CH2)p-CH(Rb)]qRbb (여기서, Rb는 수소 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시카르보닐기 또는 카르복실기이고, Rbb는 저급 알콕시카르보닐기 또는 카르복실기이고, p는 0 내지 3의 정수이고, q는 0 또는 1임)의 기; (c) 식 -O(CH2)r-Rc (여기서, Rc는 저급 알카노일기, 히드록실기, 시아노기, 페닐기, 모노- 또는 디-저급 알킬아미노카르보닐기 또는 식 -P(=O)(ORA)(ORA) (여기서, RA는 수소 원자 또는 저급 알킬기임)의 기이고, r은 1 내지 4의 정수임)의 기; 또는 (d) 식 -Ya-(CH2)s-Rd (여기서, Ya는 NH 또는 S이고, Rd는 카르복실기 또는 저급 알콕시카르보닐기이고, s는 1 내지 4의 정수임)의 기 로부터 선택되는 기를 나타내거나, R2와 조합하여 카르복실기 또는 저급 알콕시카르보닐기로 임의 치환된 메틸렌디옥시기를 형성하고; R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실기로 임의 치환된 저급 알킬기, 히드록실기, 저급 알콕시기, 또는 상기 (b) 또는 (c)와 동일한 기를 나타내거나, R1과 조합하여 상기 카르복실기 또는 저급 알콕시카르보닐기로 임의 치환된 메틸렌디옥시기를 형성하고; R3은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; W는 화학식 I 중 인돌 고리의 2- 또는 3-위치에 결합하는 하기 식: [이미지] (여기서, R4는 할로겐 원자 또는 할로게노 저급 알킬기를 나타내고, R5는 저급 알킬기를 나타냄)의 기를 나타낸다]; 2) 하기 화학식 II의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 II] [이미지] [상기 식 중, R6은 할로겐 원자 또는 할로게노 저급 알킬기를 나타내고, R7은 수소 원자, 저급 알킬기 또는 할로게노 저급 알킬기를 나타내고, R8은 수소 원자, 할로겐 원자, 할로게노 저급 알킬기, 니트로기 또는 시아노기를 나타낸다]; 3) 하기 화학식 III의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 III] [이미지] [상기 식 중, j는 0 내지 7의 정수를 나타내고, k는 0 또는 1을 나타내고, t는 0 내지 3의 정수를 나타내고, 고리 A'은 벤젠 고리; 나프탈렌 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리; C3-8 시클로알킬 고리와 축합된 벤젠 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 벤젠 고리; 또는 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; R11은 히드록시, 옥소, 할로겐, 시아노, 니트로, NR18R18, SR18, 할로게노 저급 알킬, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C3-8 시클로알킬, 페닐, SO2R 19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; 또는 히드록시, 니트로, 할로겐, 시아노, NR18R18, SR18, 할로게노 저급 알킬, C1-6 알콕시, C3-8 시클로알킬, 페닐, NR18COR19 , COR19, SO2R19, NR18SO2R19 또는 NR18CO2R18로 치환된 C1-6 알킬기를 나타내거나; R11은 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기를 나타내고; R12 및 R13은 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬, 또는 히드록시, C1-6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고; X'은 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- 또는 -CH2O-를 나타내고; R14 및 R15는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬, 할로겐, NHR18, OR18, SO2R19 또는 NHSO2R19를 나타내고; R16은 수소 원자 또는 C1-6 알킬을 나타내고; R17은 C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬 또는 -B'-(R11)j (여기서, R11 및 j는 상기와 동일한 의미를 가짐)를 나타내고; 고리 B'은 벤젠 고리; 나프탈렌 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리; C3-8 시클로알킬 고리와 축합된 벤젠 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 벤젠 고리; 또는 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; R18은 수소 원자; C1-10 알킬; C3-8 시클로알킬; 할로겐, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시로 치환된 페닐; 또는 히드록시, 할로겐, CO2H, C1-6 알콕시-카르보닐, C3-8 시클로알킬, C1-6 알콕시, 또는 할로겐, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시로 치환된 페닐로 치환된 C1-10 알킬을 나타내고; R19는 R18, NHR18 또는 NR18 (여기서, R18은 상기와 동일한 의미를 가짐)을 나타낸다]; 4) 하기 화학식 V의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 V] [이미지] [상기 식 중, R20은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고; R21은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 벤질옥시기, 아미노기 또는 히드록시메틸기를 나타내고; R22는 수소 원자, 히드록시메틸기, NHR23, SO2NR24R24' 또는 니트로기를 나타내고; R23은 수소 원자, 메틸기, SO2NR25, 포르밀기 또는 CONHR26'을 나타내고; R25는 저급 알킬기, 벤질기 또는 NR24R24'을 나타내고; R24 및 R24'은 동일하거나 상이하며, 수소 원자, 저급 알킬기 또는 벤질기를 나타내고; R26'은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; R26은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; na는 1 또는 2이고; Xb는 2급 질소 원자, O 또는 S를 나타내고; na가 1일 경우, R27 또는 R28 중 하나는 수소 원자이며, 다른 하나는 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록실기이고; na가 2일 경우, R28은 수소 원자이며, R27은 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록실기이고; *1은 비대칭 탄소 원자를 나타내고; R26 및 R28이 각각 수소 원자가 아닐 경우, *2 및 *3은 비대칭 탄소 원자를 나타낸다]; 및 5) 하기 화학식 VI의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 VI] [이미지] [상기 식 중, R30은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고; R21은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 벤질옥시기, 아미노기 또는 히드록시메틸기를 나타내고; R32는 수소 원자, 히드록시메틸기, NHR33, SO2NR34R34' 또는 니트로기를 나타내고; R33은 수소 원자, 메틸기, SO2NR35, 포르밀기 또는 CONHR36'을 나타내고; R35는 저급 알킬기, 벤질기 또는 NR34R34'을 나타내고; R34 및 R34'은 동일하거나 상이하며, 수소 원자, 저급 알킬기 또는 벤질기를 나타내고; R36'은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; R36은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; Xc는 2급 질소 원자, 0, S 또는 메틸렌기를 나타내고; Xc가 2급 질소 원자, O 또는 S일 경우, R39는 수소 원자이며, R37 또는 R38 중 하나는 수소 원자이고, 다른 하나는 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록시기이며; Xc가 메틸렌기일 경우, R37 및 R38 둘 모두는 수소 원자이며, R39는 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록시기이고; *4는 비대칭 탄소 원자를 나타내고; R36이 저급 알킬기일 경우, *5는 비대칭 탄소 원자를 나타낸다] 으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 구성원과 배합된 형태의 인슐린 감작제를 함유하는 약학 조성물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IL-5 inhibiting 6-azauracil derivativesThe present invention is concerned with the compounds of formula (I) the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomerics forms thereof, p and q are 0, 1, 2, 3 or 4 and q is also 5; X is O, S, NR or a direct bond; R is hydrogen, hydroxy, halo, optionally substituted amino, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C3-7cycloalkyl or aryl; R is aryl, Het, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C1-6alkyl; and if X is O, S or NR, then R may also be a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent; R is hydrogen or C1-4alkyl; R and R independently are optionally substituted C1-6alkyl, halo, hydroxy, mercapto, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, C1-6 alkylcarbonyloxy, aryl, cyano, nitro, Het, R or NRR; R is substituted sulfonyl or sulfinyl; R and R are hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, aryl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het and R; R and R are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het and R; R is hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalomethyl, C1-4alkyloxy, carboxyl, C1-4alkyloxycarbonyl, trihaloC1-4alkylsulfonyloxy, R, NRR, C(=O)NRR, aryl, aryloxy, arylcarbonyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, phthalimide-2-yl, Het and C(=O)Het; R and R are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl and R; aryl is optionally substituted phenyl; Het, Het and Het are optionally substituted heterocycles; to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.Following formula: compound its n-oxide compound, pharmaceutically useful addition of salts with and form of three-dimensional chemical isomer, wherein;p represents 0,1,2,3 or 4 integer;q represents 0,1,2,3,4 or 5 integer;x represents o, s, nr 3or direct bond; r 1represent hydrogen, hydroxyl, halogen, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, aryl, aryl c 1-6alkyl, amino c 1-4alkyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl or list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkylamino; r 2represent aryl, het 1, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkyl or be selected from by one or two hydroxyl, cyano group, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkane sulfonyloxy, c 1-6alkoxy carbonyl, c 3-7cycloalkyl, aryl, fragrant oxygen base, arylthio, het 1, het 1oxygen base and het 1sulfenyl substituting group replaced c 1-6alkyl; and if x is o, s or nr 3the time, r then 2also can be aminocarboxyl, amino thiocarbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl thiocarbonyl, aryl carbonyl or thiocarbonyl aryl;r 3represent hydrogen or c 1-4alkyl; each r 4represent c independently of one another 1-6alkyl, halogen, many halogens c 1-6alkyl, hydroxyl, sulfydryl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, aryl, cyano group, nitro, het 3, r 6, nr 7r 8or by het 3, r 6or nr 7r 8the c that replaces 1-4alkane base;each r 5represent c independently of one another 1-6alkyl, halogen, many halogens c 1-6alkyl, hydroxyl, sulfydryl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, aryl, cyano group, nitro, het 3, r 6, nr 7r 8or by het 3, r 6or nr 7r 8the c that replaces 1-4alkane base; each r 6represent c independently of one another 1-6alkane alkylsulfonyl, amino-sulfonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino-sulfonyl, list-or two (benzyl) amino-sulfonyl, many halogens c 1-6alkane alkylsulfonyl, c 1-6alkyl sulfinyl, phenyl c 1-4alkane alkylsulfonyl, piperazinyl alkylsulfonyl, amino piperidine base alkylsulfonyl, piperidyl amino alkylsulfonyl, n-c 1-4alkyl-n-piperazine pyridine base alkylsulfonyl; each r 7with each r 8be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxy base c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4alkyl carbonyl, aryl carbonyl, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkane base carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, aromatic aminocarbonyl, fragrant amino thiocarbonyl, het 3aminocarboxyl, het 3ammonia base thiocarbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl, het 3and r 6r 9and r 10be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxyl c 1-4alkyl, phenyl, phenyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4the alkane carbonyl base, phenylcarbonyl group, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkyl carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, phenylamino carbonyl, phenylamino thiocarbonyl, het 3aminocarboxyl, het 3amino sulfo- carbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl, het 3and r 6each r 11be independently selected from hydroxyl, sulfydryl, cyano group, nitro, halogen, trihalogenmethyl, c 1-4alkoxyl group, carboxyl, c 1-4alkoxy carbonyl, three halogen c 1-4alkylsulfonyloxy group base, r 6, nr 7r 8, c (=o) nr 7r 8, aryl, aryloxy, aryl carbonyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl oxy, phthalic imidine-2-base, het 3and c (=o) het 3r 12and r 13be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxyl c 1-4alkyl, phenyl, phenyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4alkyl carbonyl, phenylcarbonyl group, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkane carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, phenylamino carbonyl, phenylamino thiocarbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl and r 6aryl is represented phenyl, its can choose wantonly by be selected from independently of one another nitro, azido-, halogen, hydroxyl, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, many halogens c 1-4alkyl, nr 9r 10, r 6, phenyl, het 3and by nr 9r 10the c that replaces 1-4one, two or three replacement of alkyl base replaces; het 1represent a kind of pyrryl, pyrrolinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyrazoles of being selected from base, pyrazolinyl, triazolyl, tetrazyl, furyl, tetrahydrofuran base, thiophenebase, tetrahydro-thienyl, dioxolane ji, oxazolyl, oxazolinyl, yi evilazoles base, thiazolyl, thiazolinyl, isothiazolyl, thiadiazolyl group, oxadiazole base,pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyranyl, pyridazinyl, pyrrolidyl, piperidinesbase, piperazinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, alkyl dioxin, dithiane base, threethiophene alkyl, triazinyl, benzothienyl, isobenzo-thienyl, benzofuryl,isobenzofuran-base, benzothiazolyl, benzoxazolyl, indyl, pseudoindoyl,indoline base, fast quinoline base, 1h-pyrazolo [3,4-d] pyrimidyl, benzimidazolyl-,quinolyl, isoquino... | ＩＬ-5를 저해하는 6-아자우라실 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 및 입체화학적 이성체:[화학식 I]상기식에서,p 및 q 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, q 는 또한 5 이며;X 는 O, S, NR3 또는 직접 결합이고;R1 은 수소, 하이드록시, 할로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C3-7사이클로알킬, 또는 아릴이며;R2 는 아릴, Het1, C3-7사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-6알킬이고; X 가 O, S, 또는 NR3 인 경우, R2 는 또한 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐일 수 있으며;R3 은 수소 또는 C1-4알킬이고;R4 및 R5 는 독립적으로 임의로 치환된 C1-6알킬, 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, 또는 NR7R8 이며;R6 은 치환된 설포닐 또는 설피닐이고;R7 및 R8 은 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 아릴, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, Het3 및 R6 이며;R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 페닐, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고;R11 은 하이드록시, 머캅토, 시아노, 니트로, 할로, 트리할로메틸, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, 트리할로C1-4알킬설포닐옥시, R6, NR 7R8, C(=O)NR7R8, 아릴, 아릴옥시, 아릴카보닐, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬옥시, 프탈이미드-2-일, Het3, 및 C(=O)Het3 이며;R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 페닐, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C1-4알킬, 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고;아릴은 임의로 치환된 페닐을 나타내고;Het1, Het2 및 Het2 는 임의로 치환된 헤테로사이클이다;그의 제조 방법 및 그를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한 그의 의약으로서의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 또는 입체화학적 이성체 형태: [화학식 I] [이미지] 상기식에서, p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 의 정수를 나타내고; q 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 의 정수를 나타내며; X 는 O, S, NR3 또는 직접 결합을 나타내고; R1 은 수소, 하이드록시, 할로, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴C1-6알킬, 아미노C 1-4알킬, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 또는 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C 1-4알킬아미노를 나타내며; R2 는 아릴, Het1, C3-7사이클로알킬, C1-6알킬, 또는 하이드록시, 시아노, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬옥시, C1-6알킬설포닐옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, Het1, Het1옥시, 및 Het1티오로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 C1-6알킬을 나타내고; X 가 O, S, 또는 NR3 인 경우, R2 는 또한 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, C 1-4알킬카보닐, C1-4알킬티오카보닐, 아릴카보닐 또는 아릴티오카보닐을 나타낼 수 있으며; R3 은 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R4 는 각각 독립적으로 C1-6알킬, 할로, 폴리할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, NR7R8, 또는 Het3, R6 또는 NR7R 8로 치환된 C1-4알킬을 나타내며; R5 는 각각 독립적으로 C1-6알킬, 할로, 폴리할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, NR7R8, 또는 Het3, R6 또는 NR7R 8로 치환된 C1-4알킬을 나타내고; R6 은 각각 독립적으로 C1-6알킬설포닐, 아미노설포닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노설포닐, 모노- 또는 디(벤질)아미노설포닐, 폴리할로C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설피닐, 페닐C1-4알킬설포닐, 피페라지닐설포닐, 아미노피페리디닐설포닐, 피페리디닐아미노설포닐, N-C1-4알킬-N-피페리디닐아미노설포닐을 나타내며; R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C 1-4알킬카보닐, 아릴카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 아릴아미노카보닐, 아릴아미노티오카보닐, Het3아미노카보닐, Het3아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C 1-4알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고; R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 페닐, 페닐C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C1-4알킬카보닐, 페닐카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 페닐아미노카보닐, 페닐아미노티오카보닐, Het3아미노카보닐, Het3아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C 1-4알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되며; R11 은 각각 독립적으로 하이드록시, 머캅토, 시아노, 니트로, 할로, 트리할로메틸, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, 트리할로C1-4알킬설포닐옥시, R6, NR7R8, C(=O)NR7R8, 아릴, 아릴옥시, 아릴카보닐, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬옥시, 프탈이미드-2-일, Het3, 및 C(=O)Het3 으로 구성된 군으로부터 선택되고; R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 페닐, 페닐C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C1-4알킬카보닐, 페닐카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 페닐아미노카보닐, 페닐아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C1-4알킬, 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되며; 아릴은 니트로, 아지도, 할로, 하이드록시, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 폴리할로C1-4알킬, NR9R10, R6, 페닐, Het3, 및 NR9R10으로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 페닐을 나타내고; Het1 은 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐, 트리아지닐, 벤조티에닐, 이소벤조티에닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 퓨리닐, 1H-피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 신놀리닐(cinnolinyl), 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 티아졸로피리디닐, 옥사졸로피리디닐, 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내며; 상기 헤테로사이클은 각각 독립적으로 Het2, R11, 및 Het2 또는 R11 로 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 또는 가능한 경우, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; Het2 는 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐 및 트리아지닐로 구성된 군으로부터 선택된 모노사이클릭 헤테로사이클을 나타내며; 상기 모노사이클릭 헤테로사이클은 각각 독립적으로 R11, 및 R11 로 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 또는 가능한 경우, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; Het3 은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐로 구성된 군으로부터 선택된 모노사이클릭 헤테로사이클을 나타내며; 상기 모노사이클릭 헤테로사이클은 각각 독립적으로 C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, C1-4알킬카보닐, 페닐C1-4알킬, 피페리디닐, NR12R13, R6, 및 R6 또는 NR12R13으로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된, 가능한 경우, 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Lysobactin amidesThe invention relates to lysobactin amides, methods for the production thereof, and the use thereof for producing medicaments utilized for treating and/or preventing diseases, particularly bacterial infectious diseases.The compound of following formula:whereinr 1expression 2-methyl-prop-1-base, 2,2-dimethyl propylene-1-base, 2,2-dimethyl butyrate-1-base, the trimethyl silyl methyl, benzyl, the 2-pyridylmethyl, the 3-pyridylmethyl, the 2-thienyl methyl, 3-thienyl methyl or 1,3-thiazoles-4-ylmethyl, benzyl wherein, 2-pyridylmethyl, 3-pyridylmethyl, 2-thienyl methyl, 3-thienyl methyl and 1,3-thiazoles-4-ylmethyl can be replaced by 1 or 2 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, trifluoromethyl, methyl and methoxyl groupr 2expression 2-methyl-prop-1-base, 2,2-dimethyl propylene-1-base, 2,2-dimethyl butyrate-1-base, the trimethyl silyl methyl, benzyl, the 2-pyridylmethyl, the 3-pyridylmethyl, the 2-thienyl methyl, 3-thienyl methyl or 1,3-thiazoles-4-ylmethyl, benzyl wherein, 2-pyridylmethyl, 3-pyridylmethyl, 2-thienyl methyl, 3-thienyl methyl and 1,3-thiazoles-4-ylmethyl can be replaced by 1 or 2 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, trifluoromethyl, methyl and methoxyl groupr 3expression hydrogen, c 1-c 4-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5-or 6-unit's heteroaryl or 5-or 6-unit heteroaryl methyl, cycloalkyl wherein, methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, heteroaryl and heteroaryl methyl can be replaced by 1-4 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, cyano group, hydroxyl, amino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylamino, hydroxycarbonyl group, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, aminocarboxyl, c 1-c 4-alkyl amino-carbonyl and by nitrogen bonded 5-or 6-unit heterocyclic radical, r 4expression c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5-or 6-unit heteroaryl, 5-or 6-unit heteroaryl methyl, trimethyl silyl methyl or 2-amino-2-oxoethyl, wherein alkyl can be replaced by 1-3 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, and hydroxyl, amino, sulfydryl, 1,4,5, amino and [amino (imino-) methyl] amino of 6-tetrahydropyrimidine-2-base,andcycloalkyl wherein, methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, heteroaryl and heteroaryl methyl can be replaced by 1-4 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, cyano group, hydroxyl, amino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylamino, hydroxycarbonyl group, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, aminocarboxyl and c 1-c 4-alkyl amino-carbonyl, r 5expression c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5-or 6-unit heteroaryl, 5-or 6-unit heteroaryl methyl, trimethyl silyl methyl or 2-amino-2-oxoethyl, wherein alkyl can be replaced by 1-3 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, and hydroxyl, amino, sulfydryl, 1,4,5, amino and [amino (imino-) methyl] amino of 6-tetrahydropyrimidine-2-base,andcycloalkyl wherein, methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, heteroaryl and heteroaryl methyl can be replaced by 1-4 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, cyano group, hydroxyl, amino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylamino, hydroxycarbonyl group, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, aminocarboxyl and c 1-c 4-alkyl amino-carbonyl, r 6expression c 1-c 6-alkyl, wherein the substituting group of the group of the following composition of the selected freedom of alkyl replaces: amino, 1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-2-base is amino, [amino-(imino-) methyl] amino, the 2-pyridyl, 3-pyridyl and 4-pyridyl, r 7expression c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5-or 6-unit heteroaryl, 5-or 6-unit's heteroaryl methyl or trimethyl silyl methyl, wherein alkyl can be replaced by 1-3 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, and hydroxyl, amino, sulfydryl, 1,4,5, amino and [amino (imino-) methyl] amino of 6-tetrahydropyrimidine-2-base,andcycloalkyl wherein, methyl cycloalkyl, phenyl, benzyl, heteroaryl and heteroaryl methyl can be replaced by 1-4 substituting group, and described substituting group is independently from each other the group of being made up of following: halogen, cyano group, hydroxyl, amino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylamino, hydroxycarbonyl group, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, aminocarboxyl and c 1-c 4-alkyl amino-carbonyl, r 8expression c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-methy... | 리소박틴 아미드본 발명은 리소박틴 아미드 및 그의 제조 방법뿐만 아니라 질환, 특히 박테리아성 감염 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한 그의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 하나의 그의 염, 그의 용매 화합물 또는 그의 염의 용매 화합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 2-메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸부트-1-일, 트리메틸실릴메틸, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 또는 1,3-티아졸-4-일메틸을 나타내고 (여기서, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 및 1,3-티아졸-4-일메틸은 할로겐, 트리플루오로메틸, 메틸 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음), R2는 2-메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸부트-1-일, 트리메틸실릴메틸, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 또는 1,3-티아졸-4-일메틸을 나타내고 (여기서, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 및 1,3-티아졸-4-일메틸은 할로겐, 트리플루오로메틸, 메틸 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음), R3는 수소, C1-C4-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸을 나타내고 (여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, C1-C4-알킬아미노카르보닐 및 질소를 통해 연결된 5- 또는 6-원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R4는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸, 트리메틸실릴메틸 또는 2-아미노-2-옥소에틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R5는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸, 트리메틸실릴메틸 또는 2-아미노-2-옥소에틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R6은 C1-C6-알킬을 나타내고 (여기서, 알킬은 아미노, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노, [아미노(이미노)메틸]아미노, 2-피리딜, 3-피리딜 및 4-피리딜로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 치환됨), R7은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸 또는 트리메틸실릴메틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R8은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸, 트리메틸실릴메틸 또는 2-아미노-2-옥소에틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R9는 수소, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸, 트리메틸실릴메틸 또는 2-아미노-2-옥소에틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R10은 수소, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸, 트리메틸실릴메틸, 2-아미노-2-옥소에틸, 2-아미노-1-히드록시-2-옥소에틸, (아미노술포닐)(히드록시)메틸, 2-(C1-C4-알킬아미노)-2-옥소에틸 또는 2-(C1-C4-알킬아미노)-1-히드록시-2-옥소에틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), R11은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴메틸, 트리메틸실릴메틸, 2-아미노-2-옥소에틸, 2-아미노-1-히드록시-2-옥소에틸, (아미노술포닐)(히드록시)메틸, 2-(C1-C4-알킬아미노)-2-옥소에틸 또는 2-(C1-C4-알킬아미노)-1-히드록시-2-옥소에틸을 나타내고 (여기서, 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 머캅토, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일아미노 및 [아미노(이미노)메틸]아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있으며, 여기서, 시클로알킬, 시클로알킬메틸, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로아릴메틸은 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬아미노, 히드록시카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환될 수 있음), 다만, 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 하나의 그의 염, 그의 용매 화합물 또는 그의 염의 용매 화합물은 제외된다. <화학식 Ia> [이미지] [상기 식에서, R1은 2-메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸부트-1-일, 트리메틸실릴메틸, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 또는 1,3-티아졸-4-일메틸을 나타내고 (여기서, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 및 1,3-티아졸-4-일메틸은 할로겐, 트리플루오로메틸, 메틸 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음), R2는 2-메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸부트-1-일, 트리메틸실릴메틸, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 또는 1,3-티아졸-4-일메틸을 나타내며 (여기서, 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 및 1,3-티아졸-4-일메틸은 할로겐, 트... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AB6 FAMILY DESIGNER LIGANDS OF TGF-BETA SUPERFAMILYA non-naturally occurring chimeric polypeptide having an activity provided by a TGF-beta family member is disclosed. The chimeric polypeptide of an embodiment comprises two or more domains or fragments from parental TGF-beta proteins operably linked such that the resulting polypeptide is capable of modulating a pathway associated with a TGF-beta family member. In one embodiment, the pathway is a SMAD or DAXX pathway.A kind of chimeric polyeptides have the sequence identity at least the 95% of following amino acid sequence, the amino acid sequence column include the first, second, third, fourth, the 5th and the 6th structural domain of amino acid residue,whereinthe first structure domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue 1 by seq id no:2 to x1b、seq id no:4 amino acid residue 1 to x1aa, seq id no:6 amino acid residue 1 to x1ab, seq id no:8 amino acid residue 1 to x1acand the amino acid residue 1 of seq id no:10 is to x1aethe group of composition；second structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:21bto x2b、seq id no:4 amino acid residue x1aato x2aa, seq id no:6 amino acid residue x1abto x2ab, seq id no:8 amino acid residue x1acto x2acand the amino acid residue x of seq id no:101aeto x2aethe group of composition；the third structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:22bto x3b、seq id no:4 amino acid residue x2aato x3aa, seq id no:6 amino acid residue x2abto x3ab, seq id no:8 amino acid residue x2acto x3acand the amino acid residue x of seq id no:102aeto x3aethe group of composition；the 4th structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:23bto x4b、seq id no:4 amino acid residue x3aato x4aa, seq id no:6 amino acid residue x3abto x4ab, seq id no:8 amino acid residue x3acto x4acand the amino acid residue x of seq id no:103aeto x4aethe group of composition；the 5th structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:24bto x5b、seq id no:4 amino acid residue x4aato x5aa, seq id no:6 amino acid residue x4abto x5ab, seq id no:8 amino acid residue x4acto x5acand the amino acid residue x of seq id no:104aeto x5aethe group of composition；withthe 6th structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:25bto x6b、seq id no:4 amino acid residue x5aato x6aa, seq id no:6 amino acid residue x5abto x6ab, seq id no:8 amino acid residue x5acto x6acand the amino acid residue x of seq id no:105aeto x6aethe group of composition；whereinx1bit is 43,44,45,46,47,48,49,50,51 or 52；x2bit is 61,62,63,64,65,66,67,68,69 or 70；x3bit is 75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87 or 88；x4bit is 95,96,97,98,99,100,101,102 or 103；x5bit is 107,108,109,110,111,112,113,114 or 115；x6bit is 130,131 or 132；x1aait is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2aait is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3aafor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4aait is 79,80,81,82,83,84,85,86 or 87；x5aait is 91,92,93,94,95,96,97,98,99 or 100；x6aait is 114,115 or 116；x1abit is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2abit is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3abfor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4abit is 78,79,80,81,82,83,84,85 or 86；x5abit is 90,91,92,93,94,95,96,97,98 or 99；x6abit is 113,114 or 115；x1acit is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2acit is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3acfor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4acit is 79,80,81,82,83,84,85,86 or 87；x5acit is 91,92,93,94,95,96,97,98,99 or 100；x6acit is 114,115 or 116；x1aeit is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2aeit is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3aefor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4aeit is 77,78,79,80,81,82,83,84 or 85；x5aeit is 89,90,91,92,93,94,95,96,97 or 98；withx6aeit is 112,113 or 114；withwherein the chimeric polyeptides can be bound to one of transforming growth factor-β (tgf-β) superfamily member or a variety of； or one of tgf-β receptor or a variety of. | TGF-베타 슈퍼패밀리의 AB6 패밀리 디자이너 리간드TGF-베타 패밀라 구성원에 의해 제공된 활성을 가진 비자연적으로 발생한 키메라 폴리펩티드가 개시되어있다. 일 실시예의 키메라 폴리펩티드는 작동 가능하게 연결된 부모 TGF-베타 단백질로부터 2개 이상의 도메인 또는 단편들을 포함하며, 그 결과 폴리펩티드는 TGF-베타 패밀리 구성원과 관련된 경로를 수정할 수 있는 능력을 가진다. 일 실시예에서, 상기 경로는 SMAD 또는 DAXX 경로이다.제1, 제2, 제3, 제4, 제5 및 제6 도메인의 아미노산 잔기들을 포함하는 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 동일성을 갖는 키메라 폴리펩티드로서,상기제1 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 1 내지 X1b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 1 내지 X1aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 1 내지 X1ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 1 내지 X1ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 1 내지 X1ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제2 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X1b 내지 X2b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X1aa 내지 X2aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X1ab 내지 X2ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X1ac 내지 X2ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X1ae 내지 X2ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제3 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X2b 내지 X3b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X2aa 내지 X3aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X2ab 내지 X3ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X2ac 내지 X3ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X2ae 내지 X3ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제4 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X3b 내지 X4b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X3aa 내지 X4aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X3ab 내지 X4ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X3ac 내지 X4ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X3ae 내지 X4ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제5 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X4b 내지 X5b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X4aa 내지 X5aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X4ab 내지 X5ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X4ac 내지 X5ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X4ae 내지 X5ae으로 이루어진 군으로부터 선택되고;제6 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X5b 내지 X6b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X5aa 내지 X6aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X5ab 내지 X6ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X5ac 내지 X6ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X5ae 내지 X6ae으로 이루어진 군으로부터 선택되고;상기X1b-는 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 또는 52이고;X2b는 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 또는 70이고;X3b는 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 또는 88이고;X4b는 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102 또는 103이고;X5b는 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114 또는 115이고;X6b는 130, 131 또는 132이고;X1aa는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2aa는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3aa는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4aa는 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 또는 87이고;X5aa는 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100이고;X6aa는 114, 115 또는 116이고;X1ab는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2ab는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3ab는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4ab는 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85 또는 86이고;X5ab는 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 또는 99이고;X6ab는 113, 114 또는 115이고;X1ac는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2ac는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3ac는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4ac는 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 또는 87이고;X5ac는 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100이고;X6ac는 114, 115 또는 116이고;X1ae는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2ae는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3ae는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4ae는 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84 또는 85이고;X5ae는 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97 또는 98이고;X6ae는 112, 113 또는 114이고;상기 키메라 폴리펩티드는 하나 이상의 형질전환 성장 인자-베타(Transforming Growth Factor-beta, TGF-β) 슈퍼패밀리 구성원; 또는 하나 이상의 TGF-β 수용체와 결합할 수 있는, 키메라 폴리펩티드. | 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SUBSTITUTED PHENYLALANINE TYPE COMPOUNDS WHICH INHIBIT LEUKOCYTE ADHESION MEDIATED BY VLA-4Disclosed are compounds which bind VLA-4. Certain of these compounds also inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. Such compounds are useful in the treatment of inflammatory diseases in a mammalian patient, e.g., human, such as asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, tissue transplantation, tumor metastasis and myocardial ischemia. The compounds are also be administered for the treatment of inflammatory brain diseases such as multiple sclerosis.A compound of formula I:RJ OR -SO.-N R -CH-Q-CH-C-OHR5 whereR1 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocylic, heteroaryl and substituted heteroaryl; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, and where R1 and R2 together with the nitrogen atom bound to R2 and the SO2 group bound to R1 form a heterocyclic or a substituted heterocyclic group;R3 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic and, when R2 does not form a heterocyclic group with R1, R2 and R3 together with the nitrogen atom bound to R2 and the carbon atom bound to R3 can form a heterocyclic or a substituted heterocyclic group;R5 is - (CH2)X-Ar-R5 where R5 is selected from the group consisting (a) substituted alkylcarbonylamino with the proviso that at least one of the substituents on the substituted alkyl moiety is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkyl amidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidinosulfone, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkyoxy, heteroayrloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxythiocarbonylamino, -OS(O)2-alkyl, -OS(O)2-substituted alkyl, -OS(O)2-aryl, -OS(O)2-substituted aryl, -OS(O)2- heteroaryl, -OS(O)2-substituted heteroaryl, -OS(O)2-heterocyclic, -OS(O)2- substituted heterocyclic, -OSO2-NRR where R is hydrogen or alkyl, -NRS(O)2-alkyl, -NRS(O)2-substituted alkyl, -NRS(O)2-aryl, -NRS(O)2- substituted aryl, -NRS(O)2-heteroaryl, -NRS(O)2-substituted heteroaryl, -NRS(O)2-heterocyclic, -NRS(O)2-substituted heterocyclic, -NRS(O)2-NR- alkyl, -NRS(O)2-NR-substituted alkyl, -NRS(O)2-NR-aryl, -NRS(O)2-NR- substituted aryl, -NRS(O)2-NR-heteroaryl, -NRS(O)2-NR-substituted heteroaryl, -NRS(O)2-NR-heterocyclic, -NRS(O)2-NR-substituted heterocyclic where R is hydrogen or alkyl, mono- and di-alkylamino, mono- and di- (substituted alkyl)amino, mono- and di-arylamino, mono- and di-substituted arylamino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di-substituted heteroarylamino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di-substituted heterocyclic amino, and unsymmetric di-substituted amines having different substituents selected from alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, and substituted alkyl groups having amino groups blocked by conventional blocking groups such as Boc, Cbz, formyl, and the like or alkyl/substituted alkyl groups substituted with -SO2-alkyl, -SO2-substituted alkyl, -SO2-alkenyl, -SO2-substituted alkenyl, -SO2-cycloalkyl, -SO2-substituted cycloalkyl, -SO2- aryl, -SO2-substituted aryl, -SO2-heteroaryl, -SO2-substituted heteroaryl, -SO2- heterocyclic, -SO2-substituted heterocyclic and -SO2NRR where R is hydrogen or alkyl; (b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy moiety with a substituent selected from the group consisting of carboxyl and -COOR where R is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic,(c) aryl and heteroaryl; (d) -NR'R' wherein each R' is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that at least one of R' is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic and substituted heterocyclic and with the further proviso that when R' is substituted alkyl at least one of the substituents on the substituted alkyl moiety is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkyl amidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen,... | ＶＬＡ-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제하는 치환된페닐알라닌계의 화합물본 발명은 VLA-4에 결합하는 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물중 특정 화합물은 또한 백혈구 부착 및 특히 VLA-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제한다. 상기 화합물은 포유동물 환자, 예를 들어 사람의 염증성 질환, 예를 들어, 천식, 알쯔하이머 질환, 아테롬성 경화증, AIDS 치매, 당뇨병, 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 조직 이식, 종양 전이 및 심근 허혈과 같은 질환을 치료하는데 유용하다. 화합물은 또한 다발성 경화증과 같은 염증성 뇌 질환을 치료하기 위해 투여될 수 있다.화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I 상기식에서, R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R1 및 R2는 R2에 결합된 질소 원자와 R1에 결합된 SO2 그룹과 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하고; R3은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R2가 R1과 헤테로사이클릭 그룹을 형성하지 않는 경우, R2 및 R3는 R2에 결합된 질소원자와 R3에 결합한 탄소원자와 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있고; R5는 -(CH2)x-Ar-R5'{여기서, R5'은 (a) 치환된 알킬카보닐아미노[단, 치환된 알킬 잔기의 치환체 중 하나 이상은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-치환된 아릴아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-치환된 헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭아미노, 모노- 및 디-치환된 헤테로사이클릭 아미노, 및 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로부터 선택된 상이한 치환체들을 갖는 비대칭 이치환된 아민, 및 Boc, Cbz 및 포르밀 등과 같은 통상적인 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 또는 알킬/치환된 알킬 그룹(이때, 치환체는 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소이거나 알킬이다)이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], (b) 알콕시 잔기가 카복실 및 -COOR(여기서, R은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 치환된 알콕시아릴, (c) 아릴 및 헤테로아릴, (d) -NR'R'[여기서, 각각의 R'은 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단 하나 이상의 R'은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이고, 추가의 조건으로서, R'이 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기의 치환체 중 하나 이상은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-치환된 아릴아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-치환된 헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-치환된 헤테로사이클릭 아미노, 및 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로부터 선택된 상이한 치환체들을 갖는 비대칭 이치환된 아민, 및 Boc, Cbz 및 포르밀 등과 같은 통상적인 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 또는 알킬/치환된 알킬 그룹(이때, 치환체는 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소이거나 알킬이다)이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], (e) -알콕시-NR"R"[여기서, 각각의 R"은 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 각각의 R"이 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기의 치환체 중 하나 이상은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Macrocyclic compounds as metalloprotease inhibitorsThis invention relates to macrocyclic molecules which inhibit metalloproteinases, including aggrecanase, and the production of tumor necrosis factor (TNF). In particular, the compounds are inhibitors of metalloproteinases involved in tissue degradation and inhibitors of the release of tumor necrosis factor. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and to methods of using these compounds for the treatment of inflammatory diseases.The compound of formula [i] or its pharmaceutically useful salt or its prodrug forms: wherein: u is selected from:-co 2h ,-conhoh ,-conhor 11,-sh ,-nh-cor 11,-n (oh) cor 11, sn 2h 2r 6,-sonhr 6, ch 2co 2h, po (oh) 2, po (oh) nhr 6, ch 2sh ,-c (o) nhor 12,-co 2r 12and common prodrug derivant: r 1be selected from: h，-(c 0-c 6) alkyl-s (o) p-(c 1-c 6) alkyl, -(c 0-c 6) alkyl-o-(c 1-c 6) alkyl, -(c 0-c 6) alkyl-s (o) p-(c 0-c 6) alkyl-aryl, -(c 0-c 6) alkyl-o-(c 0-c 6) alkyl-aryl, the alkyl of from 1 to 20 carbon atom, it comprises ramose, ring and undersaturated alkyl, the alkyl of replacement wherein substituting group is selected from:hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy (as phenoxy group), amino, list-alkylamino, two-alkylamino, amido (as kharophen, benzamido), arylamino, guanidine radicals, the n-methylimidazolyl, imidazolyl, indyl, sulfydryl, alkylthio, arylthio (as thiophenyl), carboxyl, formamido-, carbonyl alkoxyl group, or sulfoamido-(c 0-c 8) alkyl-aryl, -(c 0-c 8) aryl of alkyl-replacement, -(c 0-c 8) aryl-(c 1-c 4) alkyl-aryl, -(c 1-c 8) alkyl-two aryl, -(c 0-c 8) alkyl-s (o) p-(c 0-c 8) alkyl-aryl, -(c 0-c 8) alkyl-s (o) p-(c 0-c 8) aryl of alkyl-replacement, -(c 1-c 4) alkyl-aryl-(c 0-c 8) alkyl-aryl-[s (o) p-(c 0-c 8) alkyl], -(c 0-c 8) alkyl-s (o) p-(c 0-c 8) alkyl-two aryl, -(c 0-c 8) alkyl-o-(c 0-c 8) alkyl-aryl, -(c 0-c 8) alkyl-s (o) p-(c 0-c 8) aryl of alkyl-replacement, -(c 1-c 4) alkyl-aryl-(c 0-c 8) alkyl-aryl-[o-(c 0-c 8) alkyl], -(c 0-c 8) alkyl-o-(c 0-c 8) alkyl-two aryl, -(c 0-c 8) alkyl-o-(c 0-c 8) aryl of alkyl-replacement, wherein substituting group is selected from: hydrogen, c 1-c 5alkyl, hydroxyl, halogen, alkoxyl group, amino, list-alkylamino, two-alkylamino, amido, sulfo-, alkylthio, carboxyl, formamido-or aryl, r 2be selected from: h ,-co 2r 5,-conr 6r 5,-conr 6(or 5) ,-alkyl ,-alkylaryl ,-miscellaneous alkyl aryl ,-alkyl heterocycle ,-aryl ,-heteroaryl or-heterocyclic radical, it is selected from following group and replaces by one or more: hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy (as phenoxy group), amino, list-alkylamino, two-alkylamino, amido (as kharophen, benzamido), arylamino, guanidine radicals, the n-methylimidazolyl, imidazolyl, indyl, sulfydryl, lower alkylthio, arylthio (as thiophenyl), carboxyl, sulfoamido, formamido-or carbonyl alkoxyl group;r 3be selected from: -h ,-oh ,-or 6,-nh 2,-nhr 6,-n (r 6) 2,-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 1-c 6) alkyl-aryl ,-sr 6, halogenide, or nitrile; perhaps, r 2and r 3can form one 3～8 yuan saturated, undersaturated, aryl, heteroaryl or heterocyclic ring: r 4be selected from: h ,-oh ,-or 6,-nh 2,-nhr 6,-n (r 6) 2,-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 1-c 6) alkyl-aryl ,-s (o) p-(c 1-c 6) alkyl, halogenide, or nitrile; r 5be selected from: -(chr 1y) n-r 9，-c(r 7r 8) n-w-c(r 7r 8) m-r 9， -c (r 7r 8) m-r 9,-c (r 7r 8) m-aryl, -c(r 7r 8) mconr 7r 8， -c (r 7r 8) mthe heteroaryl of-replacement, -c (r 7r 8) mthe heterocycle of-replacement, wherein substituting group is selected from: hydrogen, c 1-c 5alkyl, hydroxyl, halogen, alkoxyl group, amino, list-alkylamino, two-alkylamino, amido, sulfo-, alkylthio, carboxyl, formamido-or aryl; r 6be selected from: h, alkyl ,-(c 1-c 6) alkyl-aryl, -(c 1-c 6) alkyl-heteroaryl, -(c 1-c 6) alkyl-heterocyclic, -(c 1-c 6) alkyl-acyl group, perhaps, r 5and r 6can form 3～8 yuan of rings, optional is undersaturated, contains from 1 to 3 heteroatoms, and they are selected from-o ,-nr 6,-s (o) p, or an acyl group randomly are fused to an aromatic ring; r 7and r 8can be independently selected from: h, r 1or form the ring of 3～7 yuan of replacements having the 0-3 degree of unsaturation, wherein substituting group is selected from: hydrogen, c 1-c 5alkyl, hydroxyl, halogen, alkoxyl group, amino, list-alkylamino, two-alkylamino, amido, sulfo-, alkylthio, carboxyl, formamido-or aryl, optional containing-o ,-s (o) p ,-nr 6, randomly be fused to the aromatic ring of a replacement; wherein substituting group is selected from:hydrogen, c 1-c 5alkyl, hydroxyl, halogen, alkoxyl group, amino, list-alkylamino, two-alkylamino, amido, sulfo-, alkylthio, carboxyl, formamido-or aryl; r 9be h, alkyl, cycloalkyl 5 or 6 yuan of rings optional from 1 to 2 the n that contains, o or s (o) p,with-oh ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-o-acyl group-alkyl, nhr 10, or aryl replaces arbitrarily; r 10be h or any substituted alkyl; r 11be hydrogen, from the alkyl of 1 to 10c atom, it comprises ramose, ring and undersaturated alkyl, and the alkyl of replacement, wherein substituting group is selected from: hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy, as phenoxy group, amino, dialkylamino, amido such as kharophen and benzamido, virtue is amino, guanidine radicals, imidazolyl, indyl, sulfydryl, alkylthio, arylthio (as thiophenyl), carboxyl, formamido-, carbonyl alkoxyl group, or sulphonamide.-(c 1-c 4) alkyl-aryl, -(c 1-c 4) alkyl-(c 1-c 8) alkyl-aryl, -(c 1-c 8) alkyl-two aryl, replace-(c 1-c 8) alkyl-aryl, wherein substituting group is sel... | 메탈로프로테아제 억제제로서의 신규한 마크로사이클릭 화합물본 발명은 아그레카나제를 포함하는 메탈로프로테이나제를 억제하는 마크로사이클릭 분자, 및 종양 괴사 인자(TNF)의 제조에 관한 것이다. 특히 본 발명의 화합물은 조직 분해에 수반된 메탈로프로테이나제의 억제제 및 종양 괴사 인자의 방출 억제제이다. 본 발명은 또한 그러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 염증성 질병 치료를 위해 상기 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 프로드러그. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, U는 -CO2H, -CONHOH, -CONHOR11, -SH, -NH-, COR11, -N(OH)COR11, -SN2H2R6, -SONHR6, CH2CO2H, PO(OH)2, PO(OH)NHR6, CH2SH, -C(O)NHOR12, -CO2R12 및 통상의 프로드러그 유도체로부터 선택되고; R1은 H, -(C0-6)알킬-S(O)p-(C1-6)알킬, -(C0-6)알킬-O-(C1-6)알킬, -(C0-6)알킬-S(O)p-(C0-6)알킬-아릴, -(C0-6)알킬-O-(C0-6)알킬-아릴, 분지된, 환식 및 불포화된 알킬기를 포함하는 C1-20 알킬, 치환된 알킬(여기에서, 치환체는 수소, 할로, 히드록시, 알콕시, (페녹시와 같은) 아릴옥시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, (아세트아미도 및 벤즈아미도와 같은) 아실아미노, 아릴아미노, 구아니디노, N-메틸 이미다졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 메르캅토, 알킬티오, (페닐티오와 같은) 아릴티오, 카르복시, 카르복스아미도, 카르보알콕시 및 술폰아미도로부터 선택됨), -(C0-8)알킬-아릴, (C0-8)알킬-치환된 아릴, (C0-8)아릴-(C1-4)알킬-아릴, (C1-8)알킬-비아릴, -(C0-8)알킬-S(O)p-(C0-8)알킬-아릴, -(C0-8)알킬-S(O)p-(C0-8)알킬-치환된 아릴, -(C1-4)알킬-아릴-(C0-8)알킬-아릴-[S(O)p-(C0-8)알킬], -(C0-8)알킬-S(O)p-(C0-8)알킬-비아릴, -(C0-8)알킬-O-(C0-8)알킬-아릴, -(C0-8)알킬-S(O)p-(C0-8)알킬-치환된 아릴, -(C1-4)알킬-아릴-(C0-8)알킬-아릴-[O-(C0-8)알킬], -(C0-8)알킬-O-(C0-8)알킬-비아릴 및 -(C0-8)알킬-O-(C0-8)알킬-치환된 아릴로부터 선택되고(여기에서, 치환체는 수소, C1-5 알킬, 히드록시, 할로, 알콕시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 아실아미노, 티오, 티오알킬, 카르복시, 카르보아미도 및 아릴로부터 선택됨); R2는 H, -CO2R5, -CONR6R5, -CONR6(OR5), -알킬, -알킬아릴, -알킬헤테로아릴, -알킬헤테로시클릭, -아릴, -헤테로아릴 및 -헤테로시클릭으로부터 선택되고, 이들은 수소, 할로, 히드록시, 알콕시, (페녹시와 같은) 아릴옥시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, (아세트아미도 및 벤즈아미도와 같은) 아실아미노, 아릴아미노, 구아니디노, N-메틸 이미다졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 메르캅토, 저급 알킬티오, (페닐티오와 같은) 아릴티오, 카르복시, 술폰아미도, 카르복스아미도 및 카르보알콕시로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 치환되고; R3은 -H, -OH, -OR6, -NH2, -NHR6, -N(R6)2, -(C1-6)알킬, -(C1-6)알킬-아릴, -SR6, 할로겐화물 및 니트릴로부터 선택되거나; 또는 R2 및 R3은 포화되거나 불포화된 3원 내지 8원 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 환을 형성할 수 있고; R4는 H, -OH, -OR6, -NH2, -NHR6, -N(R6)2, -(C1-6)알킬, -(C1-6)알킬-아릴, -S(O)p-(C1-6)알킬, 할로겐화물 및 니트릴로부터 선택되고; R5는 -(CHR1Y)n-R9, -C(R7R8)n-W-C(R7R8)m-R9, -C(R7R8)m-R9, -C(R7R8)m-아릴, -C(R7R8)mCONR7R8, -C(R7R8)m-치환된 헤테로아릴 및 -C(R7R8)m-치환된 헤테로시클릭으로부터 선택되고(여기에서, 치환체는 수소, C1-5 알킬, 히드록시, 할로, 알콕시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 아실아미노, 티오, 티오알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 아릴로부터 선택됨); R6은 H, 알킬, -(C1-6)알킬-아릴, -(C1-6)알킬-헤테로아릴, -(C1-6)알킬-헤테로시클릭 및 -(C1-6)알킬-아실로부터 선택되거나; 또는 R5 및 R6은 아릴환에 임의로 융합된 -O, -NR6, -S(O)p 및 아실기로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 불포화된 3원 내지 8원 환을 형성할 수 있고; R7 및 R8은 독립적으로 H 및 R1로부터 선택될 수 있거나, 또는 치환된 아릴환(여기에서, 치환체는 수소, C1-5 알킬, 히드록시, 할로, 알콕시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 아실아미노, 티오, 티오알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 아릴로부터 선택됨)에 임의로 융합된 -O-, -S(O)p 또는 -NR6을 임의로 함유하는 0 내지 3 불포화된 치환 3원 내지 7원환(여기에서, 치환체는 수소, C1-5 알킬, 히드록시, 할로, 알콕시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 아실아미노, 티오, 티오알킬, 카르복시, 카르보아미도 및 아릴로부터 선택됨)을 형성할 수 있고; R9는 H, 알킬, 시클로알킬; 또는 -OH, -O-(C1-6)알킬, -O-아실-알킬, NHR10 또는 아릴에 의해 임의로 치환된 1 내지 2개의 N, O 또는 S(O)p를 임의로 함유하는 5원 또는 6원환이고; R10은 H 또는 임의로 치환된 알킬기이고; R11은 수소; 분지된, 환식 및 불포화된 알킬기를 포함하는 C1-10 알킬, 치환된 알킬(여기에서, 치환체는 수소, 할로, 히드록시, 알콕시, 페녹시와 같은 아릴옥시, 아미노, 디-알킬아미노, 아세트아미도 및 벤즈아미도와 같은 아실아미노, 아릴아미노, 구아니디노, 이미다졸릴, 인돌릴, 메르캅토, 알킬티오, (페닐티오와 같은) 아릴티오, 카르복시, 카르복스아미도, 카르보-알콕시 및 술폰아미드로부터 선택됨), -(C1-4)알킬-아릴, -(C1-4)알킬-(C1-8)알킬-아릴, -(C1-8)알킬-비아릴 또는 치환된 -(C1-8)알킬-아릴이고(여기에서, 치환체는 수소, 할로, 히드록시, 알콕시, 페녹시와 같은 아릴옥시, 아미노, 디-알킬아미노, 아세트아미도 및 벤즈아미도와 같은 아실아미노, 아릴아미노, 구아니디노, 이미다졸릴, 인돌릴, 메르캅토, 알킬티오, (페닐티오와 같은) 아릴티오, 카르복시, 카르복스아미도, 카르보-알콕시 및 술폰아미드로부터 선택됨); R11a는 H, -SO2-C1-6 알킬, -SO2-C1-6 알킬-치환된 아릴, -SO2-아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -COR9, -CO2t-Bu, -CO2Bn 또는 -알킬-치환된 아릴이고(여기에서, 치환체는 수소, C1-5 알킬, 히드록시, 할로, 알콕시, 아미노, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 아실아미노, 티오, 티오알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 아릴로부터 선택됨); R12는 H, 아릴, (C1-10)알킬-, 아릴(C1-6)알킬-, C3-11 시클로알킬, C3-10 알킬카르보닐옥시알킬, C3-10 알콕시카르보닐옥시알킬, C2-10 알콕시카르보닐, C5-10 시클로알킬카르보닐옥시알킬, C5-10 시클로알콕시카르보닐옥시알킬, C5-10 시클로알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐옥시(C1-6 알킬)-, 아릴카르보닐옥시(C1-6 알킬)-, C5-12 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, [5-(C1-5 알킬)-1,3-디옥사-시클로펜텐-2-온-일]메틸, (5-아릴-1,3-디옥사-시클로펜텐-2-온-일)메틸, (R17)(R17a)N-(C1-10 알킬)-, -CH(R13)OC(=O)R14, -CH(R13)OC(=O)OR15 및 [이미지]으로부터 선택되고; 여기에서, R13은 H 또는 C1-4 직쇄 알킬이고; R14는 H, C1-8 알킬 또는 C3-8 시클로알킬(상기 알킬 또는 시클로알킬은 C1-4 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-5 알콕시; 및 할로겐, 페닐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, NO2, -S(C1-5 알킬), -S(=O)(C1-5 알킬), -SO2(C1-5 알킬), -OH, -N(R17)(R17a), -CO2R17a, -C(=O)N(R17)(R17a) 및 -CvFw(여기에서, v는 1 내지 3이고, w는 1 내지 (2v+1)임)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 기에 의해 치환된 아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기에 의해 치환됨), 및 할로겐, 페닐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, NO2, -S(C1-5 알킬), -S(=O)(C1-5 알킬), -SO2(C1-5 알킬), -OH, -N(R17)(R17a), -CO2R17a, -C(=O)N(R17)(R17a) 및 -CvFw(여기에서, v는 1 내지 3이고, w는 1 내지 (2v+1)임)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 기에 의해 치환된 아릴로부터 선택되고; R15는 C1-8 알킬, C3-8 시클로알킬(상기 알킬 또는 시클로알킬은 C1-4 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-5 알콕시; 및 할로겐, 페닐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, NO2, -S(C1-5 알킬), -S(=O)(C1-5 알킬), -SO2(C1-5 알킬), -OH, -N(R17)(R17a), -CO2R17a, -C(=O)N(R17)(R17a) 및 -CvFw(여기에서, v는 1 내지 3이고, w는 1 내지 (2v+1)임)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 기에 의해 치환된 아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기에 의해 치환됨), 및 할로겐, 페닐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, NO2, -S(C1-5 알킬), -S(=O)(C1-5 알킬), -SO2(C1-5 알킬), -OH, -N(R17)(R17a), -CO2R17a, -C(=O)N(R17)(R17a) 및 -CvFw(여기에서, v는 1 내지 3이고, w는 1 내지 (2v+1)임)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 기에 의해 치환된 아릴로부터 선택되고; R16은 C1-4 알킬, 벤질 또는 페닐이고; R17 및 R17a는 독립적으로 H, C1-10 알킬, C2-6 알케닐, C4-11 시클로알킬알킬 및 아릴(C1-6 알킬)로부터 선택되고; A, B 및 D의 조합 및(또는) 변형은 그러한 조합이 안정한 화합물(본원에 정의한 바와 같음)을 생성하는 경우에만 허용가능하고; A는 부재(不在)일 수 있거나, -(CHR6)m-, -O(CHR6)m-, -NR6(CHR6)m- 또는 -S(O)p(CHR6)m-일 수 있거나, 또는 분지... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted pyrazoles having corticotropin-releasing factor (CRF) antagonist activityThe compounds of formula (I) wherein A, R1, R3, X1, Y and Z are as defined herein, have corticotropin-releasing factor (CRF) antagonist activity. They are useful in the treatment of illnesses induced by CRF, such as stress and anxiety related disorders.Formula, 1 compound and with the salt of pharmaceutically acceptable acid addition, wherein a is ch 2r 1be hydrogen; straight or branched c 1-c 6alkyl; the c that contains one or two non-adjacent pair of key 3-c 6alkyl; hydroxyl; o (c 1-c 6alkyl); sh; s (c 1-c 6alkyl); so 2(c 1-c 6alkyl) or c 3-c 6alkoxyl group; morpholinyl is sent pyridine base or aryl, and this aryl can be by 1-3 fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, o (c 1-c 6alkyl), sh, s (c 1-c 6alkyl, amino, nh (c 1-c 6alkyl), n (c 1-c 6alkyl) 2, perhaps by iodine, a replacement in nitro or the cyano group, described aryl is selected from phenyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, imidazolyl, benzimidazolyl-, furyl, benzofuryl, thiazolyl, benzothiazolyl, isothiazolyl, benzisothiazole base ， isoxazolyl, benzoisoxazole base, triazolyl, pyrazolyl, pyrryl, indyl, azaindolyl ， oxazolyl, benzoxazolyl, pyrrolidyl and thiazolidyl; r 3be straight chain c 1-c 6alkyl, side chain c 3-c 8alkyl, c 3-c 8alkenyl is wherein worked as x 1during for heteroatoms, two keys not with x 1adjacent, c 3-c 7cycloalkyl (ch 2) n, wherein n is 0-4, or (ch 2) qo 1r 19, wherein q is 0,1, or 2, q 1be o, s, nh, n (c 1-c 6or work as x alkyl), 1covalent linkage when being not covalent linkage, and r 19be hydrogen, straight chain c 1-c 6alkyl, side chain c 3-c 8alkyl, c 3-c 8thiazolinyl, c 3-c 6cycloalkyl or c 3-c 6cycloalkyl-(ch 2), suppose when q is 1 x 1and q 1be not heteroatoms simultaneously; x 1be covalent linkage, ch 2, o, s, or nr, wherein r is a hydrogen, straight chain c 1-c 6alkyl or side chain c 3-c 8alkyl; y is a phenyl, and this phenyl can be by 1-3 fluorine, chlorine, bromine, formyl radical, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10branched-chain alkyl, c 1-c 6alkoxyl group or trifluoromethyl replace, perhaps by hydroxyl, and iodine, cyano group, nitro, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4) (c 1-c 2alkyl), coo (c 1-c 4alkyl), co (c 1-c 4alkyl), so 2nh (c 1-c 4alkyl), so 2n (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl), so 2nh 2, nhso 2(c 1-c 4alkyl), s (c 1-c 6alkyl), so 2(c 1-c 6alkyl) replacement in, wherein said c 1-c 4alkyl and c 1-c 6alkyl can be by one or two fluorine, chlorine, hydroxyl, c 1-c 4alkoxyl group, amino, methylamino, dimethylamino or ethanoyl replace, wherein said c 1-c 4alkyl and c 1-c 6alkyl can contain two keys or triple bond; thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, imidazolyl, benzimidazolyl-, furyl, benzofuryl, thiazolyl, benzothiazolyl, isothiazolyl, benzisothiazole base ， isoxazolyl, benzoisoxazole base, triazolyl, pyrazolyl, pyrryl, indyl, azaindolyl ， oxazolyl, benzoxazolyl, pyrrolidyl; thiazolidyl, morpholinyl, or piperidyl, arbitrary group wherein can be by 1-3 fluorine, chlorine, any one replacement in bromine or the methyl is perhaps replaced by a trifluoromethyl; and z is wherein the b ring is phenyl, naphthyl, and pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl, pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl, thienyl or indyl, wherein arbitrary group can be by methyl, methoxyl group, trifluoromethyl, fluorine, chlorine, bromine or iodine replaces; perhaps b ring is for saturated 5 yuan or 6 yuan of carbocyclic rings or have the unsaturated ring of part of one or two two key; r 4be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine or trifluoromethyl; r 5be hydrogen, straight chain c 1-c 6alkyl, side chain c 3-c 8alkyl, c 3-c 8alkenyl, or (ch 2) 0-x 2-(ch 2) r-q 2-r 6x 2and q 2each is o independently, s, nh, n (c 1-c 6alkyl), perhaps x 2and q 2in one can be the covalent linkage valency; r 6be hydrogen, straight chain c 1-c 6alkyl, side chain c 3-c 8alkyl or c 3-c 8alkenyl; m is 0 or 1;o is 1 or 2;p is 1 or 2; andr is 0,1, or 2(b) r wherein 4and r 5each is 1 or 2 independently for as above definition, and t and u; (c)-nr 7r 8, r wherein 7and r 8each is hydrogen independently, c 1-c 6straight chained alkyl, side chain c 3-c 8alkyl, c 3-c 8alkenyl, (ch 2) v, ch 2oh, (ch 2) vnr 9r 10, wherein v is 0-3, and r 9and r 10each is hydrogen independently, or straight chain c 1-c 6alkyl; (c 3-c 12cycloalkyl) (ch 2) n, (c 6-c 10bicyclic alkyl) (ch 2) n, the c of benzo 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 6hydroxyalkyl, phenyl (ch 2) nwherein arbitrary group can be by one or two hydroxyl, fluorine, chlorine, bromine, c 1-c 5alkyl, or c 1-c 5alkoxyl group replaces; perhaps r 7and r 8can connect together with nitrogen and form saturated or undersaturated 5 yuan to the 7 yuan rings of part, this ring contains o, s nh or n (c 1-c 6alkyl) in one and this ring can be by c 1-c 6alkyl, hydroxyl or phenyl replace, and wherein any pair of key is not adjacent with any heteroatoms; and n is 0-4; b wherein, r 4and r 5as above definition, w, x, each is 1 or 2 independently for y and z, and w is (cho 2) q, wherein q as above defines; n (c 1-c 6alkyl); or oxygen; b wherein, w, r 4, m and p as above define; wherein b and r 4as above definition; (g) o (ch 2) vr 11wherein v is 0-3 and r 11be straight chain c 1-c 6alkyl, side chain c 3-... | 코르티코트로핀-방출 인자(CRF) 길항 활성을 갖는 치환된 피라졸(SUBSTITUTED PYRAZOLES HAVING CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR(CRF) ANTAGONIST ACTIVITY)A, R1, R3, X1, Y 및 Z가 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (1)의 화합물은 코르티코트로핀-방출 인자(CRF) 길항 활성을 갖는다. 이들은 CRF에 의해 유도되는 질환, 예로써 스트레스 및 불안 관련된 장애의 치료에 유용하다.하기 화학식의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 이의 산 부가염. [이미지] 상기 식에서, A는 CH2이고; R1은 수소, 선형 또는 분지된 C1-C6 알킬; 하나 또는 두 개의 비인접한 이중결합을 함유하는 C3-C6 알킬; 하이드록시; O(C1-C6 알킬); SH; S(C1-C6 알킬); SO2(C1-C6 알킬) 또는 C3-C6 사이클로앝킬; 모폴리닐; 피페리디닐 또는 아릴이고, 여기서 아릴은 플루오로, 클로로, 브로모, 하이드록시, O(C1-C6 알킬), SH, S(C1-C6 알킬), 아미노, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)2 중 1 내지 3개, 또는 요오도, 니트로 또는 시아노중 하나에 의해 치환될 수 있고, 상기 아릴은 페닐, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 트리아졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 피롤리디닐, 및 티아졸리디닐로 구성된 그룹에서 선택되고; R3는 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C3-C8 알킬, C3-C8 알케닐(여기서 이중 결합은 X1이 헤테로원자일 경우 X1 인접하지 않음), C3-C7 사이클로알킬(CH2)n (여기서 n은 0 내지 4임), 또는 (CH2)qQ1R19 (여기서 q는 0,1 또는 2이고, Q1은 O, S, NH, N(C1-C6, 알킬이고, 또는 X1이 2중 결합이 아닌 경우 공유 결합이고, R19는 수소, 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C1-C8 알킬, C3-C8 알케닐, C1-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬-(CH2)이고, 단 q가 1일 경우 X1 및 Q는 모두 헤테로 원자일 수 없음); X1은 공유 결합, CH2, O, S 또는 NR이고, 여기서 R은 수소 또는 선형 C1-C6 알킬 또는 분지된 C1-C6 알킬이고; Y는 플루오로, 클로로, 브로모, 포밀, C1-C6 알킬, C1-C6 분지된 알킬, C1-C6 알콕시 또는 트리플루오로메틸 중 1 내지 3개, 또는 하이드록시, 요오도, 시아노, 니트로, 아미노, NH(C1-C4 알킬), N(C1-C4)(C1-C2알킬), COO(C1-C4알킬), CO(C1-C4알킬), SO2NH(C1-C4 알킬), SO2N(C1-C4 알킬)(C1-C2) 알킬, SO2NH2, NHSO2(C1-C4 알킬). S(C1-C6 알킨), SO2(C1-C6 알킬) 중 하나에 의해 치환되며, 이때 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬은 플루오로, 클로로, 하이드록시, C1-C4 알콕시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 또는 아세틸중 하나 또는 두 개에 의해 치환될 수 있으며, 또한 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬은 하나의 이중 또는 삼중 결합을 함유하는 페닐; 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닌, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 트리아졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 피롤리디닐, 티라졸리디닐, 모폴리닐 또는 피페리디닐이고, 이들 각각은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 메틸중의 1 내지 3개, 또는 하나의 트리플루오로메틸에 의해 치환될 수 있고; Z는 (a) [이미지] 상기 식에서, B환은 페닐, 나프틸, 피리딘, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 티에틸 또는 인돌릴이고, 이들 각각은 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도에 의해 치환될 수 있거나; 또는 포화된 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환, 또는 하나 또는 두 개의 결합을 갖는 부분적으로 불포화된 환이고; R4는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도 또는 트리플루오로메틸이고; R5는 수소, 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C3-C8 알킬, C3-C8 알케닐, 또는 (CH2)o-X2-(CH2)r-Q2-R6이고; X2 및 Q2는 각각 독립적으로 O, S, NH, N(C1-C6 알킬)이고, 또는 X2 및 Q2는 공유결합일 수 있고; R6는 수소, 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C3-C8 알킬 또는 C1-C8 알케닐이고; m은 0 또는 1이고; o는 1 또는 2이고; p는 1 또는 2이고; r은 0, 1 또는 2이고; (b) [이미지] 상기 식에서, R4 및 R5은 살술된 바와 같고, t 및 u는 독립적으로 각각 1 또는 2이고; (c) -NR7R8 상기 식에서 R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 선형 알킬, 분지된 C3-C8 알킬, C3-C8 알케닐, (CH2)vCH2OH, (CH2)vNR9R10이고, 여기서 v는 0 내지 3이고, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 또는 선형 C1-C6 알킬이고; (C3-C12 사이클로알킬)(CH2)n, (C6-C10 비사이클로알킬)(CH2)n 벤조융합된 C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 하이드록시알킬, 페닐(CH2)n이고, 이들 각각은 하나 또는 두개의 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-C5 알킬 C1-C5 알콕시에 의해 치환될 수 있고; 또는 R7 및 R8은 질소와 함께 O, S, NH 또는 N(C1-C6 알킬) 중 하나를 하유할 수 있고, 어떤 이중 결합(들)이 어떤 헤테로원자에 인접하지 않는 C1-C6 알킬, 하이드록시 또는 페닐에 의해 치환될 수 있는 포화 또는 부분적으로 불포화된 5- 내지 7-원 환을 형성할 수 있고; n은 0 내지 4이고; (d) [이미지] 상기 식에서, B, R4 및 R5은 상기 정의된 바와 같고, w, x, y 및 z는 각각 독립적으로 1 또는 2이고, W는 (CH2)q (여기서 q는 상기 정의된 바와 같음), N(C1-C6 알킬) 도는 산소이고; (e) [이미지] 상기 식에서 B, R4, m 및 p는 상기 정의된 바와 같고; (f) [이미지] 상기 식에서 B 및 R4은 상술된 바와 같고; (g) O(CH2)vR11 상기 식에서, v는 0 내지 3이고, R11은 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C3-C8 알킬, 페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 트아졸릴,피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤조사졸릴, 피롤리디닐, 트아졸리디닐, 모폴리닐, 피페리디닐 또는 티에닐이고, 이들 각각은 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 또는 트리플루오로메틸 중 하나 또는 두개로 치환될 수 있고; (h) [이미지] 상기 식에서, A는 상기 정의된 바와 같고 R14가 2 또는 1 위치에 부착될 경우 각각 1 또는 2 위치에 결합되고; F, G, H, I, J 및 K은 독립적으로 C 또는 N이고, 단 세개 이하의 H, I, J 및 K가 둘 이하의 인접한 질소원자와 함께 N이고; R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C3-C8 알킬, C3-C8 알케닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 티올, C1-C12 알콕시, C1-C12 티오알카닐 또는 C3-C12 알케녹시 또는 C3-C12 티오알케닐이고, 여기서 이중 결합은 산소 또는 황에 인접하지 않고; R14은 하이드록시, C1-C12 알콕시, C3-C12 알케녹시(여기서 이중 결합은 산소에 인접하지 않음), 또는 -X2-(CH2)rQ2R6, 이때 X2, r, Q2 및 R6은 Q2가 황이 아니라는 것을 제외하고 문단(a)에서 정의된 바와 같고, 또는 R14는 NR15R16이고, 여기서 R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, 선형 C1-C6 알킬, 분지된 C3-C8 알킬, C3-C8 알케닐(이때 이중 결합은 질소에 인접하지 않음), 또는 C3-C7 사이클로알킬-(CH2)n (여기서 n은 상기 정의된 바와 같음)이고, 또는 R15 및 R16이 질소와 함께 임의로 벤조와 축합된, 포화된 5 또는 6-원 환을 형성하고; 또는 (i) [이미지] 상기 식에서, D, E, F 및 G는 독립적으로 C 또는 N이고, 단 둘 이하의 D, E, F 및 G는 N이고, R12 및 R14은 상기 (h)에서 정의된 바와 같고, 상기 정의된 A는 화학식 (8)에서 탄소에 결합되고, R14는 A가 결합된 탄소원자에 인접하여 위치한 탄소에 결합된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridones useful for selective inhibition of coagulation cascadeThe invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridone compounds having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: a.o., PSI is selected from the group consisting of NH and NOH; useful as inhibitors of serine proteases of the coagulation cascade and compounds, compositions and methods for anticoagulant therapy for the treatment and prevention of a variety of thrombotic conditions including coronary artery and cerebrovascular diseases.The compound of following formula: or its pharmacologically acceptable salt, wherein:b is: r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 32, r 33, r 34, r 35and r 36be independently from each other hydrogen, kharophen, the halo kharophen, amidino groups, guanidine radicals, alkylenedioxy group, halogenated alkylthio, alkanoyloxy, alkoxyl group, alkoxyalkyl, halogenated alkoxy alkyl, hydroxyl, amino, alkoxy amino, nitro, low-grade alkyl amino, alkylthio, alkylthio alkyl, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, the alkyl sulphonyl alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkyl sulfonyl amino, alkyl amino sulfonyl, the amido alkylsulfonyl, monoalkyl amido alkylsulfonyl, dialkyl group amido alkylsulfonyl, alkanoyl, the halogenated alkane acyl group, alkyl, alkenyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkenyl, halogenated alkoxy, the hydroxy halogeno alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl group, halogenated alkoxy alkyl, carboxyalkyl, carbalkoxy, carboxyl, formamido group, formamido group alkyl and cyano group; r 9, r 10, r 11, r 12and r 13randomly be selected from heteroaryl and heterocyclic radical, condition is r 9, r 10, r 11, r 12and r 13it or not the substituting group of b; r 16, r 19, r 32, r 33, r 34, r 35and r 36randomly be q independently of one another b, condition is r 16and r 19in have one to be q at the most band q bbe q beb randomly is the group of formula v, and condition is r 1and r 2be selected from spacer to-w=x-y=z-: d wherein 1, d 2, j 1, j 2and k 1be independently from each other c, n, o, s and covalent linkage, condition is to have one to be covalent linkage at the most, d 1, d 2, j 1, j 2and k 1in have one to be o at the most, d 1, d 2, j 1, j 2and k 1in have one to be s at the most, work as d 1, d 2, j 1, j 2and k 1in d when having two to be o and s 1, d 2, j 1, j 2and k 1in must have one to be covalent linkage, and d 1, d 2, j 1, j 2and k 1in have four to be n at the most; b randomly is selected from hydrogen, trialkylsilkl, c 2-c 8alkyl, c 3-c 8alkylidene group, c 3-c 8alkenyl, c 3-c 8alkynyl group and c 2-c 8haloalkyl, wherein each group in the group b all can be randomly be separated by maximum 6 and comprise on any carbon of 6 atoms by one or more r of being selected from the binding site of b and a 32, r 33, r 34, r 35and r 36group replace; b is selected from c 3-c 12cycloalkyl and c 4-heterocyclic radical, wherein each ring carbon atom can be randomly by r 33replace, other ring carbon atom except the ring carbon atom of the binding site that is positioned at b and a can randomly be replaced by oxo group, condition is to have a ring carbon atom to be replaced by oxo group at the most, and ring carbon and the nitrogen-atoms adjacent with the carbon of binding site can be randomly by r 9or r 13replace, with r 9the position adjacent and be separated by the ring carbon or the nitrogen-atoms of two atoms with binding site can be by r 10replace, with r 13the position adjacent and be separated by the ring carbon or the nitrogen-atoms of two atoms with binding site can be by r 12replace, with binding site be separated by 3 atoms and and r 10the adjacent ring carbon atom in position can be by r 11replace, with binding site be separated by 3 atoms and and r 12the adjacent ring carbon atom in position can be by r 33replace, with binding site be separated by 4 atoms and and r 11and r 33the adjacent ring carbon atom in position can be by r 34replace; b randomly is c 5-c 9saturated heterocyclyl, condition are r 1and r 2be selected from spacer to-w=x-y=z-, wherein, each ring carbon atom is randomly by r 33replace, other ring carbon atom except the ring carbon atom of the binding site that is positioned at b and a is randomly replaced by oxo group, condition is to have a ring carbon atom to be replaced by oxo group at the most, and ring carbon adjacent with the carbon atom of binding site or nitrogen-atoms are randomly by r 9or r 13replace, with r 9the position adjacent and be separated by the ring carbon of two atoms or nitrogen-atoms randomly by r with binding site 10replace, with r 13the position adjacent and be separated by the ring carbon of two atoms or nitrogen-atoms randomly by r with binding site 12replace, with binding site be separated by 3 atoms and and r 10the adjacent ring carbon in position or nitrogen-atoms randomly by r 11replace, with binding site be separated by 3 atoms and and r 12the adjacent ring carbon in position or nitrogen-atoms randomly by r 33replace, with binding site be separated by 4 atoms and and r 11and r 33the adjacent ring carbon in position or nitrogen-atoms randomly by r 34replace; a is selected from covalent single bond, (w 7) rr-(ch (r 15)) pa(ch (r 15)) pa-(w 7) rr, wherein rr is selected from 0 to 1 integer, and pa is selected from 0 to 6 integer, w 7be selected from o, s, c (o), (r 7) nc (o), (r 7) nc (s) and n (r 7), condition is that rr and pa are not 0 simultaneously; r 7be selected from hydrogen, hydroxyl and alkyl; r 15be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, alky... | 응고 캐스케이드의 선택적 억제에 유용한 치환 폴리시클릭아릴 및 헤테로아릴 피리돈본 발명은 응고 캐스케이드의 세린 프로테아제의 억제제로서 유용한 하기 화학식 Ⅰ 을 갖는 치환된 폴리시클릭 아릴 및 헤테로아릴 피리돈 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 관상 동맥 및 심혈관계 질환을 포함하는 다양한 혈전성 상태의 치료 및 예방을 위한 항응고 요법을 위한 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다: [식중, Ψ 는 NH 및 NOH 로 이루어진 군으로부터 선택됨].하기 화학식의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] [식중; B 는 하기 화학식이고; [이미지] R9, R10, R11, R12, R13, R32, R33 , R34, R35 및 R36 은 독립적으로 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알카노일록시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로알콕시알킬, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되고; 선택적으로는 R9, R10, R11, R12, 및 R13 는 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, R9, R10, R11, R12 및 R13 는 B 가 아닌 치환기이고; 선택적으로는 R16, R19, R32, R33, R34, R35 및 R36 은 독립적으로 Qb 이고, 단, R16 및 R19 는 동시에 Qb 가 아니고, Qb 는 Qbe 이고; 선택적으로는 B 는 화학식 V 이고, 단, R1 및 R2 는 스페이서 쌍 및 -W=X-Y=Z- 로 이루어진 군으로부터 선택되고: [화학식 V] [이미지] 식중, D1, D2, J1, J2 및 K1 은 독립적으로 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 두 개가 O 및 S 이면 D1, D2, J1, J2 및 K 1 중 한 개는 공유 결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 네 개 이하가 N 이고; 선택적으로는 B 는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8 알킬, C3-C8 알킬레닐, C3-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, 및 C2-C8 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고 (식중, B 군의 각 원은 B 가 A 에 부착하는 점으로부터 포함되는 6 개 원자 및 임의 탄소가 R32, R33, R34, R35, 및 R36 로 구성된 군의 한 개 이상으로 임의로 치환된다); B 는 C3-C12 시클로알킬, 및 C4 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고 (식중, 각 고리 탄소는 R33 으로 임의 치환되며, B 가 A 에 부착하는 점의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 두 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9 또는 R13 으로 임의 치환되고, R9 위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10 으로 임의 치환되고, R13 위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12 로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10 위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R11 로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12 위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R33 으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11 및 R33 위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R34 로 임의 치환된다); 선택적으로는 B 는 (단, R1 및 R2 는 스페이서 쌍 및 -W=X-Y=Z- 로 이루어진 군으로부터 선택됨) C5-C9 포화 헤테로시클릴이고, 이 때 각 고리 탄소는 R33 으로 임의 치환되고, B 의 A 에 대한 부착점에서의 고리 탄소가 아닌 고리 탄소가 옥소로 임의 치환되고, 단, 둘 이상의 고리가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9 또는 R13 으로 임의 치환되고, R9 위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10 으로 임의 치환되고, R13 위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12 로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10 위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R11 로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12 위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R33 으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11 및 R33 위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R34 로 임의 치환되고; A 는 단일 공유 결합, (W7)rr-(CH(R15))pa 및 (CH(R15 ))pa-(W7)rr 로 구성된 군으로부터 선택되고 (식중, rr 는 0 또는 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 6 으로부터 선택되는 정수이고, W7 은 O, S, C(O), (R7)NC(O), (R7)NC(S) 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단 rr 및 pa 두 개가 동시에 0 이지 않다); R7 은 히드리도, 히드록시, 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R15 는 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; Ψ 는 NH 및 NOH 로 이루어진 군으로부터 선택되고; 선택적으로는 R1 및 X0 은 독립적으로 히드리도, 알킬, 알케닐, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 및 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되고; 스페이서 쌍 X0 과 R1 및 스페이서 쌍 R1 및 R2 가 동시에 사용되지 않는, X0 과 R1 및 R1 과 R2 는 선택적으로 -W=X-Y=Z- (-W=X-Y=Z- 는 아릴 및 5 내지 6 개의 인접원을 갖는 헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 고리를 형성함) 이도록 선택되고; W, X, Y 및 Z 는 독립적으로 C(R9), C(R10), C(R11), C(R12), N, N(R10), O, S 및 공유 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, W, X, Y 및 Z 중 하나가 N, N(R10), O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택될 경우, W, X, Y 및 Z 는 독립적으로 공유 결합이도록 선택될 수 있고, W, X, Y 및 Z 중 하나 이하는 O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, W, X, Y 및 Z 중 3 개 이하가 N 및 N(R10) 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 선택적으로는 X0 과 R1 및 R1 과 R2 스페이서 쌍은 함께 스페이서 쌍을 형성하도록 독립적으로 선택되고 (이 때, 스페이서 쌍은 5 내지 8 개의 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리 및 5 내지 8 개의 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 상기 스페이서 쌍 원의 부착점을 연결하는 3 내지 6 개의 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 상기 스페이서 쌍은 R9, R10, R11, R12 및 R13 으로 이루어진 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, 스페이서 쌍 X0 과 R1 및 스페이서 쌍 R1 과 R2 두 개가 동시에 존재하지 않음); R2 는 Z0-Q 이고; Z0 는 공유 단일 결합, (CR41R42)q (식중, q 는 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수임), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p (식중, g 및 p 는 0 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W0 는 0, S, C(O), S(O), N(R41), 및 ON(R41) 로 이루어진 군으로부터 선택됨), 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h (식중, e 및 h 는 독립적으로 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, W22 는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 이루어진 군으로부터 선택됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, N 에 직접 결합된 경우, R41 및 R42 는 할로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되고, Z0 는 직접 피리돈 고리에 연결되고; R41 및 R42 는 독립적으로 아미디노, 히드록시아미노, 히드리도, 히드록시, 아미노, 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; Q 는 히드리도 (단, Z0 는 공유 단일 결합이 아님), 및 하기 화학식 II 로 이루어진 군으로부터 선택되고: [화학식 II] [이미지] 식중, D1, D2, J1, J2 및 K1 은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 2 개가 O 및 S 인 경우, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 하나가 공유결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2 및 K1 중 4 개 이하가 N 이고, 단, R9, R10, R11, R12 및 R13 은 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 각각 독립적으로 선택되고; K 는 (CR4aR4b)n (식중, n 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수임) 이고; R4a 및 R4b 는 할로, 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Process for preparing pyridone derivativesA route for preparing a compound of formula (I), where X, R1,R2, R7, R8 and R9 are as defined in the specification, is described. Process steps used in the route and novel intermediates prepared during the route are also described and claimed. Compounds of formula (I) are used in the preparation of pharmaceutical compounds, in particular inhibitors of MEK, useful in the treatment of hyperproliferative disease such as cancer and inflammatory conditions.The method for preparation formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereofwhereinr 7be methyl or ethyl, all choose wantonly by one or more fluorine atoms for two and replace, r 1, r 2, r 8and r 9be hydrogen independently, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoromethyl, methyl fluoride, fluorine methoxyl group, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-sr 21,-or 23,-c (o) r 23,-c (o) or 23,-nr 24c (o) or 26,-oc (o) r 23,-nr 24so 2r 26,-so 2nr 23r 24,-nr 24c (o) r 23,-c (o) nr 23r 24,-nr 25c (o) nr 23r 24,-nr 25c (ncn) nr 23r 24,-nr 23r 24, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkylalkyl ,-s (o) jc 1-6alkyl ,-s (o) j(cr 24r 25) m-aryl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl ,-o (cr 24r 25) maryl ,-nr 24(cr 24r 25) m-aryl ,-o (cr 24r 25) m-heteroaryl ,-nr 24(cr 24r 25) m-heteroaryl ,-o (cr 24r 25) m-heterocyclic radical or-nr 24(cr 24r 25) m-heterocyclic radical, wherein any described alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical moieties are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: (condition is oxo, it does not replace on aryl or heteroaryl), halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 24so 2r 26,-so 2nr 23r 24,-c (o) r 23,-c (o) or 23,-oc (o) r 23,-nr 24c (o) or 26,-nr 24c (o) r 23,-c (o) nr 23r 24,-nr 23r 24,-nr 25c (o) nr 23r 24,-nr 25c (ncn) nr 23r 24,-or 23, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl (allcyl) and wherein said aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl (allcyl), heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl ring can be further be selected from following group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, azido-, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, c 1-4alkyl, c 2-4thiazolinyl, c 2-4alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6heterocyclylalkyl, nr 23r 24and or 23r wherein 23be hydrogen, trifluoromethyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, phosphate radical or amino-acid residue, wherein any described alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical moieties are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: oxo (condition is that it does not replace on aryl or heteroaryl), halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 21so 2r 29,-so 2nr 21r 28,-c (o) r 21, c (o) or 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) or 29,-nr 21c (o) r 28,-c (o) nr 21r 28,-sr 21,-s (o) r 29,-so 2r 29,-nr 21r 28,-nr 21c (o) nr 28r 30,-nr 21c (ncn) nr 28r 30,-or 21, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, or r 23and r 24the atom that is connected with them forms 4 to 10 yuan of carbocyclic rings, heteroaryl or heterocycles, wherein any described carbocyclic ring, heteroaryl or heterocycle are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 21so 2r 29,-so 2nr 21r 28,-c (o) r 21,-c (o) or 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) or 29,-nr 21c (o) r 28,-c (o) nr 21r 28,-sr 21,-s (o) r 29,-so 2r 29,-nr 21r 28,-nr 21c (o) nr 28r 30,-nr 21c (ncn) nr 28r 30,-or 21, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 24and r 25be hydrogen or c independently 1-6alkyl; or r 24and r 25the atom that is connected with them forms 4 to 10 yuan of carbocyclic rings, heteroaryl or heterocycles, wherein said alkyl or any described carbocyclic ring, heteroaryl and heterocycle are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 21so 2r 29,-so 2nr 21r 28,-c (o) r 21, c (o) or 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) or 29,-nr 21c (o) r 28,-c (o) nr 21r 28,-sr 21,-s (o) r 29,-so 2r 29,-nr 21r 28,-nr 21c (o) nr 28r 30,-nr 21c (ncn) nr 28r 30,-or 21, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 26be trifluoromethyl, c 1-10alkyl, c 3-10cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, wherein any described alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical moieties are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: oxo (condition is that it does not replace on aryl or heteroaryl), halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, d... | 피리돈 유도체의 제조 방법본 발명에는 하기 화학식(I)의 화합물의 제조 경로가 기술되어 있다. 이 경로에 사용된 공정 단계 및 그 경로 동안 제조된 신규한 중간체가 또한 기술되어 있으며 특허청구되어 있다. 화학식(I)의 화합물은 암 및 염증성 병태와 같은 과다증식성 질환의 치료에 유용한 약학적 화합물, 특히 MEK의 억제제의 제조에서 사용된다. [상기 식 중, X, R1, R2, R7, R8 및 R9는 본 명세서에 정의된 바와 같음]하기 화학식(II)의 화합물의 가수분해를 포함하는, 하기 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약학적 허용가능한 염의 제조 방법: [이미지]상기 식 중,R7은 메틸 또는 에틸이고, 이들 중 하나는 하나 이상의 불소 원자에 의해 임의로 치환되며, R1, R2, R8 및 R9는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -SR21, -OR23, -C(O)R23, -C(O)OR23, -NR24C(O)OR26, -OC(O)R23, -NR24SO2R26, -SO2NR23R24, -NR24C(O)R23, -C(O)NR23R24, -NR25C(O)NR23R24,-NR25C(NCN)NR23R24, -NR23R24, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬알킬, -S(O)jC1-6-알킬, -S(O)j(CR24R25)m-아릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, -O(CR24R25)m-아릴, -NR24(CR24R25)m-아릴, -O(CR24R25)m-헤테로아릴, -NR24(CR24R25)m-헤테로아릴, -O(CR24R25)m-헤테로시클릴 또는 -NR24(CR24R25)m-헤테로시클릴이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 부분 중 어느 것이든 옥소(단, 이것은 아릴 또는 헤테로아릴 상에 치환되지 않아야 함), 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR24SO2R26, -SO2NR23R24, -C(O)R23, -C(O)OR23, -OC(O)R23, -NR24C(O)OR26, -NR24C(O)R23, -C(O)NR23R24, -NR23R24, -NR25C(O)NR23R24, -NR25C(NCN)NR23R24, -OR23, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬 고리는 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 아지도, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, C3-6헤테로시클로알킬, NR23R24 및 OR23으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 추가로 치환될 수 있으며,R23은 수소, 트리플루오로메틸, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 포스페이트 또는 아미노산 잔기이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 부분 중 어느 것이든 옥소(단 이것은 아릴 또는 헤테로아릴 상에 치환되지 않아야 함), 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되며, 또는 R23 및 R24는 이들이 결합되는 원자와 함께 4원 내지 10원 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 카르복시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리 중 어느 것이든 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, R24 및 R25은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; 또는R24 및 R25는 이들이 결합되는 원자와 함께 4원 내지 10원 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 알킬, 또는 상기 카르보시클릭, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리 중 어느 것이든 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고,R26은 트리플루오로메틸, C1-10알킬, C3-10시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이며, 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 부분 중 어느 것이든 옥소(단 이것은 아릴 또는 헤테로아릴 상에 치환되지 않아야 함), 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, R21, R28 및 R30은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 아릴 및 아릴알킬이고, R29는 저급 알킬, 저급 알케닐, 아릴 및 아릴알킬이며, 또는R21, R28, R30 또는 R29 중 임의의 2가지는 이들이 결합되는 원자와 함께 4원 내지 10원 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬 카르보시클릭 고리, 헤테로아릴 고리 또는 헤테로시클릭 고리 중 어느 것이든 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이며, j는 0, 1 또는 2이고,X는 -OR6, -SR6, -NR6R5, -N(R12)OR6, -N(R5)SO2R6, C3-10시클로알킬, C1-10알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이며, R6은 R23에 대하여 상기 정의된 기이고,R5 및 R12는 기 R24에 대하여 상기 정의된 바와 같은 기이며, 또는R12는 R6에 연결되어 그 R6의 보호된 유도체를 형성하도록 하며; [이미지]상기 식 중, X, R1, R2, R7, R8 및 R9는 상기 정의된 바와 같고, L은 이탈기이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel carboxylic acid derivatives with 5,6 substitutedpyrimidine ring, their production and utilization thereof as endothelin receptor antagonistsThe invention relates to compounds of formula (I), whereby the substituents have the meaning cited in the description. The invention also relates to the utilization of said derivatives.The compound of formula i in the formula: r 1represent tetrazyl or group r wherein has following definition:a) group or 7, r wherein 7representative: hydrogen, alkali metal cation, alkaline earth metal cation, the acceptable organic ammonium ion of physiology be uncle c for example 1-4-alkylammonium or ammonium ion; c 3-8-cycloalkyl, c 1-8-alkyl, ch 2-phenyl, they can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-4-alkyl sulfide, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2c 3-6-alkenyl-or c 3-6-alkynyl wherein can have 1-5 halogen atom on this group; in addition, r 7can be phenyl, can have 1-5 halogen atom and/or 1-3 following groups on it: nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-4-alkyl sulfide, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2b) 5 yuan of heteroaromaticss that connect by a nitrogen-atoms, for example pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl can have 1-2 halogen atom on it, or 1-2 c 1-4a-alkyl or 1-2 c 1-4-alkoxyl group; c) group wherein k represents 0,1 and 2 numerical value, and p represents 1,2,3 and 4 numerical value and r 8represent c 1-4alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 3-6-alkenyl, c 3-6-alkynyl group or phenyl, it can be replaced by one or more for example 1-3 following groups; halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-alkyl sulfide, sulfydryl, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2d) group r wherein 9representative; c 1-4-alkyl, c 3-6alkenyl, c 3-6alkynyl, c 3-6-cycloalkyl, wherein this group can have a c 1-4-alkoxyl group-, c 1-4-alkyl sulfide-and/or phenyl is as c) in listed; phenyl can be replaced by 1-3 following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4-alkyl base, sulfydryl, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2r 2representation hydroxy, nh 2, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2, c 1-4-alkyl, c 2-4-alkenyl, c 2-4-alkynyl, c 1-4-hydroxyalkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy or c 1-4-alkyl sulfide, or cr 2with cr 3form 5 yuan or 6 yuan of alkylene basic rings or alkylene group ring together, this ring can be by one or two c 1-4-alkyl replace and one or more methylene radical respectively can by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-4-alkyl) replaces; r 3representation hydroxy, nh 2, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2, halogen, c 1-4-alkyl, c 2-4-alkenyl, c 2-4-alkynyl, c 3-6-alkenyloxy, c 1-4-alkyl-carbonyl, c 1-4-alkoxy carbonyl, c 1-4-hydroxyalkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy ,-nh-o-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulfide, or cr 3as r 2shown the same and cr 2form 5 yuan or 6 yuan of rings together; r 4and r 5(can be identical or different) representative: phenyl or naphthyl, this group can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy, phenoxy group, c 1-4-alkyl sulfide, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2or phenyl or naphthyl, this group pass through direct bonding, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so at the ortho position 2-, nh-or n-alkyl be connected to each other; or c 3-7-cycloalkyl; r 6represent hydrogen. c 1-8alkyl, c 3-6alkenyl, c 3-6-alkynyl or c 3-8cycloalkyl, wherein this group can be replaced by the following groups one or many respectively: hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkoxyl group, c 3-6-alkenyloxy, c 3-6-alkynyloxy group, c 1-4-alkyl base, c 1-4-halogenated alkoxy, c 1-4-alkyl-carbonyl, c 1-4-alkoxy carbonyl, (c 1-4-alkyl) nh carbonyl, (c 1-4-alkyl) 2n carbonyl, c 3-8-alkyl-carbonyl alkyl, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2, phenoxy group or phenyl, wherein said aryl can be replaced by one or many; phenyl or naphthyl, this group can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy, phenoxy group, c 1-4-alkyl sulfide, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2or dioxy methylene radical or dioxy ethylidene; 5 or 6 yuan heteroaromatics contains 1-3 nitrogen-atoms and/or sulphur or sauerstoffatom, and they can have 1-4 halogen atom and/or 1-2 following groups: c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy, c 1-4-alkyl sulfide, phenyl, phenoxy group or phenylcarbonyl group, wherein phenyl can have 1-5 halogen atom and/or 1-3 following groups: c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy and/or c 1-4-alkyl sulfide; z represents sulphur or oxygenand physiologically acceptable salt, the form that tautomeric forms and enantiomer-pure and diastereomer are pure. | 5,6-치환된 피리미딘 고리를 포함하는 신규 카르복실산유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 상기 유도체의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 치환기는 발명의 상세한 설명에 기술된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 염, 호변이성질체 및 에난티오머적으로 순수하고 부분입체 이성질체적으로 순수한 형태. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 테트라졸릴 또는 기 [이미지]이고, 여기서, R은 a) OR7 라디칼, b) 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴과 같이 질소 원자를 통해 연결되고 1 내지 2개의 할로겐 원자, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알킬, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알콕시기를 포함할 수 있는 5원의 헤테로 방향족계, c) 기 [이미지] 또는 d) 라디칼 [이미지]이고, 여기서, R7은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온, 생리학적으로 허용되는 유기 암모늄 이온, 예를 들어 3차 C1-C4-알킬암모늄 또는 암모늄 이온; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2 중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, CH 2-페닐; 1 내지 5개의 할로겐 원자를 포함할 수 있는 C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐기를 의미하며, 또한 R7은 1 내지 5개의 할로겐 원자, 및(또는) 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1 -C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼을 포함할 수 있는 페닐 라디칼일 수 있고, k는 0, 1 및 2이고, p는 1, 2, 3 및 4이고, R8은 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1개 이상, 예를 들어 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C 8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 페닐이고, R9은 R8에서 언급된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼을 포함할 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6 -알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1 -C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐이고, R2는 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4 -알킬)2, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, Cl-C4-히드록시알킬, Cl-C4 -할로알킬, Cl-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, Cl-C4-알킬티오이거나, 또는 CR2는 CR3와 함께 1개 또는 2개의 C1-C4-알킬기에 의해 치환될 수 5원 또는 6원의 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하고, 각 경우에 1개 이상의 메틸렌기는 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4-알킬)에 의해 치환될 수 있으며, R3은 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4 -알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-알케닐옥시, C 1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C 4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, -NH-O-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오이거나, 또는 CR3은 R2에서 나타낸 바와 같이 CR2와 함께 5원 또는 6원의 고리를 형성하며, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 페녹시, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸; 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에서 서로 연결되는 페닐 또는 나프틸; 또는 C3-C7-시클로알킬이고, R6은 수소; 히드록실, 머캅토, 카르복실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C 4-알킬티오, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, (C1-C4-알킬)NH카르보닐, (C1-C4-알킬)2N카르보닐, C3-C8-알킬카르보닐알킬, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 페녹시 또는 페닐 (상기 아릴 라디칼은 1회 이상 치환될 수 있음)에 의해 1회 이상 치환될 수 있는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6 -알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬; 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, Cl-C4-알콕시, Cl-C4-할로알콕시, 페녹시, Cl-C4-알킬티오, NH(C1-C4-알킬), N(C 1-C4-알킬)2 또는 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시 중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸; 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하고, 1 내지 4개의 할로겐 원자, 및(또는) C1-C4-알킬, Cl-C4-할로알킬, Cl-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, Cl-C4-알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 페닐카르보닐 중 1 내지 2개의 라디칼 (여기서, 페닐 라디칼은 1 내지 5개의 할로겐 원자, 및(또는) C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 및(또는) C1-C4-알킬티오 중 1 내지 3개의 라디칼을 포함할 수 있음)을 포함할 수 있는 5원 또는 6원의 헤테로방향족계이고, Z는 황 또는 산소이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANTI-LILRB2 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOFAntibodies and antibody fragments that specifically bind to LILRB2 are disclosed. Also provided herein are compositions comprising antibodies and antibody fragments that specifically bind to LILRB2 and methods of use thereof. Also provided are related chimeric antigen receptors (CARs) and cells comprising same (e.g., T cells, natural killer cells, or macrophages), and uses of the CARs and cells in targeting tumors and killing them, asthma treatment, or in targeting and removing infected cells (e.g., to treat infections or infectious diseases), or in suppressing immune system cells, as involved in autoimmune disease or transplant rejection.An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 (LILRB2), comprising(a) a heavy chain variable region (VH) comprising a heavy chain complementarity determining region 1 (HCDR1) comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:225, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:230, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:244; and a light chain variable region (VL) comprising: a light chain CDR 1 (LCDR1) comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:24, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:202, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:2l6;(b) a VH comprising a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 89, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 120, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 158; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: l, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:35, and a LCDR3 comprising SEQ ID NO:50;(c) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:90, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 121, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 159; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:2, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:36, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:5l;(d) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:9l, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 122, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 160; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:3, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:36, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:52;(e) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:92, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 123, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 161; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:4, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:37, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:53;(f) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:92, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 124, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 161; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:4, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:38, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:53;(g) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:93, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 125, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 162; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:3, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:36, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:52;(h) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:93, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 122, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 160; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:3, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:36, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:52;(i) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:95, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 127, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 164; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:3, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:36, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:52; (j) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:96, a HCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 128, and a HCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 165; and a VL comprising: a LCDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:6, a LCDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:40, and a LCDR3 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:55;(k) a VH comprising: a HCDR1 comprising the amino acid s... | 항-LILRB2 항체 및 이의 이용 방법 LILRB2에 특이적으로 결합하는 항체 및 항체 단편이 개시된다. 또한, LILRB2에 특이적으로 결합하는 항체 및 항체 단편을 포함하는 조성물 및 이의 이용 방법이 본원에 제공된다. 또한, 관련된 키메라 항원 수용체(CAR) 및 이를 포함하는 세포(예를 들어, T 세포, 자연 살해 세포, 또는 대식세포), 그리고 종양의 표적화 및 이의 살상, 천식 치료, 또는 감염된 세포의 표적화 및 제거(예를 들어, 감염 또는 감염성 질환의 치료를 위해), 또는 자가면역 질환 또는 이식 거부에 연루되는, 면역계 세포의 억제에 있어서 CAR 및 세포의 용도가 제공된다. 백혈구 면역글로불린 유사 수용체 B2(LILRB2)에 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로서, 다음을 포함하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편: (a) 서열번호 225에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), 서열번호 230에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 244에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 중쇄 가변 영역(VH); 및 서열번호 24에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1(LCDR1), 서열번호 202에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 216에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL); (b) 서열번호 89에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 120에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 158에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 1에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 35에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 50을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(c) 서열번호 90에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 121에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 159에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 2에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 51에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(d) 서열번호 91에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 122에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 160에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 52에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(e) 서열번호 92에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 123에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 161에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 4에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 37에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 53에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(f) 서열번호 92에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 124에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 161에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 4에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 38에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 53에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(g) 서열번호 93에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 125에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 162에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 52에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (h) 서열번호 93에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 122에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 160에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 52에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (i) 서열번호 95에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 127에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 164에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 52에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (j) 서열번호 96에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 128에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 165에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 6에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 40에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 55에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (k) 서열번호 94에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 122에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 166에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 56에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(l) 서열번호 97에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 123에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 161에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 4에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 38에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 57에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(m) 서열번호 90에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 121에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 167에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 36에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 52에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL;(n) 서열번호 97에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 123에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 161에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 4에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 38에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 57에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (o) 서열번호 98에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 120에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 158에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 8에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 35에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 58에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (p) 서열번호 99에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 129에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 158에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 1에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 35에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 50에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (q) 서열번호 100에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 258에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 168에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 9에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 42에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 59에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (r) 서열번호 97에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 123에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 161에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 4에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 38에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 57에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (s) 서열번호 94에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 131에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 169에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 10에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 43에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 60에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (t) 서열번호 97에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 123에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 161에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 4에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 38에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 57에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL; (u) 서열번호 94에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, 서열번호 77에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2, 및 서열번호 170에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 11에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, 서열번호 44에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2, 및 서열번호 61에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AZEPANE INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTIONThe present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to azepane compounds, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as menin/MLL protein/protein interaction inhibitors, useful for treating diseases such as cancer, myelodysplastic syndrome (MDS) and diabetes.The compound that one kind has formula (i)or its tautomer or stereoisomeric forms in any ratio, wherein r1selected from the group being made up of: ch3、ch2f、chf2and cf3；r2selected from the group being made up of: hydrogen and ch3；y1selected from the group being made up of: hydrogen；c1-6alkyl；4 yuan to 7 of c- connection containing at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom first non aromatic heterocyclyl, the heterocycle is optionally by c1-4alkyl or cyclopropyl substituent replace；it is made up of certainly with selected group substituent group replace c1-4alkyl: fluorine ,-cn, phenyl ,-or1ywith-nr2yr2yy；whereinr1yselected from the group being made up of: hydrogen；the c that the substituent group of optionally selected free group consisting of replaces1-4alkyl: fluorine ,-cn and- c (=o) nr1yr2y；the c that the substituent group of selected free group consisting of replaces2-4alkyl :-or3ywith-nr1yr2y；with contain there are 4 yuan to 7 yuan non aromatic heterocyclyls of the c- connection of at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom；r2yand r2yyit is each independently selected from the group being made up of: hydrogen；optionally by-c (=o) nr1yr2ywhat substituent group replaced c1-4alkyl；the c that the substituent group of selected free group consisting of replaces2-4alkyl :-or3ywith-nr1yr2y；with containing at least one nitrogen, 4 yuan to 7 yuan non aromatic heterocyclyls of the c- of oxygen or sulphur atom connection；y2and y3it is each independently selected from the group being made up of: hydrogen；oh；nh2；- c (=o) nr1yr2y；c1-6alkyl；be selected from the c that the substituent group for the group being made up of replaces1-4alkyl: fluorine ,-cn ,-or3ywith-nr4yr4yy；its condition is to work as y2and y3it is phase with two substituent groups on carbon atom, and y2or y3in one be oh or nh2when, then y3or y2in the other is h, c1-6alkane base is chosen the c that the substituent group of free group consisting of replaces1-4alkyl: fluorine and-cn, or selected free group consisting of the c that substituent group replaces2-4alkyl :-or3ywith-nr4yr4yy；whereinr3yselected from the group being made up of: hydrogen；the c that the substituent group of optionally selected free group consisting of replaces1-4alkyl: fluorine ,-cn and-c (=o) nr4yr5y；the c that the substituent group of selected free group consisting of replaces2-4alkyl :-or6ywith- nr4yr5y；4 yuan connected with the c- containing at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom are to 7 yuan of non aromatic heterocyclyls；r4yand r4yyit is each independently selected from the group being made up of: hydrogen；the substituent group of optionally selected free group consisting of substituted c1-4alkyl: fluorine ,-cn and-c (=o) nr1yr2y；the c that the substituent group of selected free group consisting of replaces2-4alkane base :-or6ywith-nr4yr5y；4 yuan connected with the c- containing at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom are to 7 yuan of non aromatic heterocyclyls； whereinr1y、r2y、r3y、r4y、r5yand r6yit is each independently selected from the group being made up of: hydrogen；c1-4alkyl；with contain at least one 4 yuan to 7 yuan non aromatic heterocyclyls of the c- connection of a nitrogen, oxygen or sulphur atom；and--l-r3selected from (a), (b), (c), (d), (e) or (f):(a)--l-r3it is-nhr1a, wherein r1aselected from the group being made up of: hydrogen；optionally taken by one, two or three fluorine the c replaced for base1-6alkyl；the c replaced with the substituent group of selected free group consisting of2-6alkyl :-or1awith-nr2ar2aa, wherein r1a、r2aand r2aait is each independently selected from the group being made up of: hydrogen, c1-4alkyl and cyclopropyl；its condition is to work as r1ait is when hydrogen, then y1it is not hydrogen；or(b) l is selected from the group being made up of :-o- ,-o-cr1br1bb-、-n(rb)-、-n(rb)-cr1br1bband-(nrb)- chr1b-chr2b-；and r3selected from the group being made up of: ar；het1；het2；it unites with 7 yuan to 10 yuan saturation spiral shell carbon second cycle lines； whereinrbselected from the group being made up of: hydrogen；the c that the substituent group of optionally selected free group consisting of replaces1-4alkyl: fluorine, phenyl and-cn；the c replaced with the substituent group of selected free group consisting of2-4alkyl :-or1bwith-nr2br2bb；whereinr1b、r2band r2bbit is each independently selected from the group being made up of: hydrogen, c1-4alkyl and cyclopropyl；r1bselected from the group being made up of: hydrogen；- c (=o) nr3br3bb；the c that the substituent group of optionally selected free group consisting of replaces1-4alkyl: fluorine, phenyl, het1with-cn；it is selected free the c that the substituent group of group consisting of replaces2-4alkyl :-or4bwith-nr5br5bb；with contain at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom c- connection 4 yuan to 7 yuan non aromatic heterocyclyls；and r1bbselected from the group being made up of: hydrogen and methyl；or r1band r1bb 4 yuan to 7 yuan non-aromatics of the c- connection contain... | 메닌-MLL 상호작용의 아제판 억제제 본 발명은 포유류에서 치료 및/또는 예방에 유용한 의약품(pharmaceutical agent), 구체적으로 질환, 예컨대 암, 골수형성이상 증후군(MDS) 및 당뇨병의 치료에 유용한 하기 화학식 I: [화학식 I][이미지]의 아제판 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 메닌(menin)/MLL 단백질/단백질 상호작용 억제제로서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 호변이성질체 또는 입체이성질체 형태, 또는 이들의 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물:[화학식 I][이미지][여기서,R1은 CH3, CH2F, CHF2 및 CF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소 및 CH3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y1은 수소; C1-6알킬; C1-4알킬 또는 시클로프로필 치환체로 선택적으로 치환된, 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴; 및 플루오로, -CN, 페닐, -OR1Y, 및 -NR2YR2YY로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C1-4알킬(여기서,R1Y는 수소; 플루오로, -CN, 및 -C(=O)NR1yR2y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; -OR3y 및 -NR1yR2y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2Y 및 R2YY는 각각 독립적으로, 수소; -C(=O)NR1yR2y 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; -OR3y 및 -NR1yR2y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y2 및 Y3은 각각 독립적으로 수소; OH; NH2; -C(=O)NR1yR2y; C1-6알킬; 및 플루오로, -CN, -OR3Y, 및 -NR4YR4YY로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되; 단, Y2 및 Y3 둘 다가 동일 탄소 원자에서의 치환체이고 Y2 또는 Y3 중 하나가 OH 또는 NH2이면, 다른 하나의 Y3 또는 Y2는 H, C1-6알킬, 플루오로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C1-4알킬, 또는 -OR3Y 및 -NR4YR4YY로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬(여기서,R3Y는 수소; 플루오로, -CN, 및 -C(=O)NR4yR5y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; -OR6y 및 -NR4yR5y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4Y 및 R4YY는 각각 독립적으로 수소; 플루오로, -CN, 및 -C(=O)NR1yR2y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; -OR6y 및 -NR4yR5y로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1y, R2y, R3y, R4y, R5y 및 R6y는 각각 독립적으로 수소; C1-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택됨)이고;--L-R3은 하기 (a), (b), (c), (d), (e), 또는 (f)로부터 선택됨:(a) --L-R3은 -NHR1A(여기서, R1A는 수소; 1개, 2개 또는 3개의 플루오로 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6알킬; 및 -OR1a 및 -NR2aR2aa로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R1a, R2a 및 R2aa는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되되, 단, R1A가 수소이면, Y1은 수소가 아님)임; 또는(b) L은 -O-, -O-CR1BR1BB-, -N(RB)-, -N(RB)-CR1BR1BB-, 및 -(NRB)-CHR1B-CHR2B-로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 Ar; Het1; Het2; 및 7 내지 10원 포화 스피로카르보바이시클릭 시스템으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서RB는 수소; 플루오로, 페닐 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; 및 -OR1b 및 -NR2bR2bb로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1b, R2b, 및 R2bb는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1B는 수소; -C(=O)NR3BR3BB; 플루오로, 페닐, Het1, 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; -OR4B 및 -NR5BR5BB로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1BB는 수소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R1B 및 R1BB는 이들이 부착된 탄소와 함께, 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴을 형성하고;R2B는 수소; -OR6B; -NR7BR7BB; -C(=O)NR8BR8BB; 플루오로, -CN, -OR4B, 및 -NR5BR5BB로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3B, R3BB, R4B, R5B, R5BB, R6B, R7B, R7BB, R8B 및 R8BB는 각각 독립적으로 수소; 플루오로, -CN 및 -C(=O)NR9BR9BB로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; 및 -OR10B 및 -NR11BR11BB로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9B, R9BB, R10B, R11B 및 R11BB는 각각 독립적으로 수소; C1-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는(c) --L-R3은 -N(RC)-CHR1C-CO2R2C; -N(RC)-CHR3C-CONR4CR4CC; -N(RC)-COR5C; -N(RC)-SO2-NR6CR6CC로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서RC는 수소; 플루오로, 페닐 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; 및 -OR1c 및 -NR2cR2cc로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1C 및 R3C는 각각 수소; -C(=O)NR3cR3cc; 플루오로, 페닐, Het1, 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; -OR4c 및 -NR5cR5cc로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬; 및 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 7원 비-방향족 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4C 및 R6C는 각각 수소, 및 NR6cR6cc, Ar, 및 Het1로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2C는 수소; Ar 또는 Het1로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; Ar; Het1; Het2; 및 7 내지 10원 포화 스피로카르보바이시클릭 시스템으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5C는 수소; -NR2cR2cc, Ar 또는 Het1로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; Ar; Het1; Het2; 및 7 내지 10원 포화 스피로카르보바이시클릭 시스템으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1c, R2c, R2cc, R3c, R3cc, R4c, R5c 및 R5cc는 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6c 및 R6cc는 각각 독립적으로 수소, 및 -NHC1-4알킬 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4CC 및 R6CC는 각각 독립적으로 수소; Ar 또는 Het1로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; Ar; Het1; Het2; 및 7 내지 10원 포화 스피로카르보바이시클릭 시스템으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R4C와 R4CC, 또는 R6C와 R6CC는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, N-연결된 Het2를 형성함; 또는(d) L은 -N(RD)-CR1DR1DD- 및-N(RD)-CR1DR1DD-CR2DR2DD-로부터 선택되고; 여기서RD는 수소; 플루오로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬; 및 -OR1d 및 -NR2dR2dd로부터 선택되는 치환체로 치환된 C2-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서R1d, R2d 및 R2dd는 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1D, R1DD, R2D 및 R2DD는 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서R3D, R4D, 및 R5D는 각각 독립적으로 -OH, -OC1-6알킬, 또는 -NH2 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨; 또는(e) --L-R3은 [이미지]이며, 여기서RE는 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1E는 수소, 플루오로 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2E는 플루오로, -OC1-4알킬, 및 1개, 2개 또는 3개의 플루오로 치환체로 선택적으로 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R1E 및 R2E는 동일 탄소 원자에 결합되며 함께 C3-5시클로알킬 또는 산소 원자를 포함하는 C-연결된 4 내지 6원 헤테로시클릴을 형성하고;R3E는 수소; 플루오... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOFThe present invention relates to pyrazolopyrimidinone compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating autoimmune, inflammatory, and neurodegenerative diseases by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable solvate orpharmaceutically acceptable hydrate thereof, whereinY is -CR3= or -N=;R1 is Q1-T1-(X1)n;Q1 is a bond or C1–3alkylene, wherein the C1–3alkylene group is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, C1-6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, cyano, C1–6haloalkyl, -ORw2, and -NRw2Rx2;T1 is C3-8cycloalkyl, C6-10aryl, 3- to 12-membered heterocycloalkyl, 5- to 10- membered heteroaryl, -C(=O)C0–3alkylene-C3-8cycloalkyl, -C(=O)-C0–3alkylene-C6–10aryl, -C(=O)-C0-3alkylene-3 to 12-membered heterocycloalkyl, -C(=O)-C0–3alkylene-5 to 10- membered heteroaryl, -NRaRb, -S(=O)2Ra, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)NRaRb,-NRaC(=O)ORa, -NRaS(=O)2Ra, -C(=O)NRaS(=O)2Ra, -NRaS(=O)2NRaRb, -C(=O)NRaRb, or -S(=O)2NRaRb;each X1 is independently selected from the group consisting of halo, cyano, oxo, C0-3alkylene-C(=O)Rc, C0–3alkylene-ORc, C0–3alkylene-C(=O)ORc, C0–3alkylene-OC(=O)Rc, C0–3alkylene-NRcRd, C0-3alkylene-N+RcRdRd’, C0–3alkylene-S(=O)mRc,C0-3alkylene-NRcC(=O)Rc, C0–3alkylene-NRcC(=O)NRcRd, C0–3alkylene-OC(=O)NRcRd, C0– 3alkylene-NRcC(=O)ORc, C0–3alkylene-NRcS(=O)2Rc, C0–3alkylene-C(=O)NRcS(=O)2Rc, C0– 3alkylene-NRcS(=O)2NRcRd, C0–3alkylene-C(=O)NRcRd, C0–3alkylene-S(=O)2NRcRd, C0-3alkylene-C(=NRc)NRcRd, C0–3alkylene-NRcC(=NRc)NRcRd, and RS1, in which RS1 is C1– 6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, C0–3alkylene-C3–8cycloalkyl, C0–3alkylene-C6–10aryl, C0-3alkylene-3- to 12-membered heterocycloalkyl, or C0–3alkylene-5- to 10-membered heteroaryl;and each RS1 is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, cyano, nitro, oxo, C1–6alkyl, C2–6alkenyl, C2-6alkynyl, C1–6haloalkyl, C0–3alkylene-NReRf, C0–3alkylene-ORe,C0-3alkylene-NReC(=O)Re, C0–3alkylene-NReC(=O)ORe, C0–3alkylene-NReC(=O)NReRf, C0– 3alkylene-OC(=O)Re, C0–3alkylene-C(=O)ORe, C0–3alkylene-C(=O)NReRf, C0-3alkylene-C(=O)Re, C0–3alkylene-S(=O)mRe, C0–3alkylene-S(=O)2NReRf,C0-3alkylene-NReS(=O)2Re, C0–3alkylene-C(=O)NReS(=O)2Re,C0-3alkylene-NReS(=O)2NReRf, and RS2, in which RS2 is C0–3alkylene-C3-8cycloalkyl, C0-3alkylene-C6–10aryl, C0–3alkylene-3- to 12-membered heterocycloalkyl, or C0–3alkylene- 5- to 10-membered heteroaryl,and each RS2 is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, oxo, C1–6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, cyano, C1–6haloalkyl, -ORw, and -NRwRx;R2 is Q2-T2-(X2)p;Q2 is a bond or C1–3alkylene, wherein the C1–3alkylene group is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, C1-6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, cyano, C1–6haloalkyl, -ORw3, and -NRw3Rx3;T2 is H, halo, cyano, C1–6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, C3–8cycloalkyl, C6–10aryl, 3- to 12-membered heterocycloalkyl, 5- to 10-membered heteroaryl,-C(=O)-C0-3alkylene-C3-8cycloalkyl, -C(=O)-C0–3alkylene-C6–10aryl, -C(=O)-C0–3alkylene- 3- to 12-membered heterocycloalkyl, -C(=O)-C0–3alkylene-5- to 10-membered heteroaryl, -ORz, -S(=O)mRk, -P(=O)RkkRmm, -NRkRm, -C(=O)ORk, or -C(=O)NRkRm;each X2 is independently selected from the group consisting of halo, cyano, oxo, C0-3alkylene-ORn, C0–3alkylene-S(=O)mRn, C0–3alkylene-NRnRo, C0–3alkylene-C(=O)NRnRo, C0–3alkylene-C(=O)ORn, and RS3, in which RS3 is C1–6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, C0-3alkylene-C3–8cycloalkyl, C0-3alkylene-C6-10aryl, C0–3alkylene-3- to 12-membered heterocycloalkyl, or C0–3alkylene-5- to 10-membered heteroaryl;and RS3 is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, oxo, cyano, C0–3alkylene-ORp, C0–3alkylene-S(=O)mRp, C0-3alkylene-NRpRq, C0–3alkylene-C(=O)NRpRq, C0–3alkylene-C0–3alkylene-C(=O)ORp, C1-6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, C1–6haloalkyl, and RS4, in which RS4 isC0-3alkylene-C3-8cycloalkyl, C0-3alkylene-C6–10aryl, C0–3alkylene-3- to 12-membered heterocycloalkyl, or C0–3alkylene-5- to 10-membered heteroaryl;and each RS4 is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, oxo, C1–6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, cyano, C1–6haloalkyl, -ORw4, and -NRw4Rx4;R3 is C1–3alkyl, C1–3haloalkyl, C2-3alkenyl, C2-3alkynyl, C3–6cycloalkyl, -CN, -ORr, are optionally substituted with one C3–6cycloalkyl;R4 is C1–6alkyl, C1–6haloalkyl, S(=O)mRu, C0–3alkylene-C3–8cycloalkyl,C0-3alkylene-C6–10aryl, C0–3alkylene-3- to 12-membered heterocycloalkyl, or C0–3alkylene- 5- to 10-membered heteroaryl, wherein C0–3alkylene-C3–8cycloalkyl, C0–3alkylene-C6–10aryl, C0–3alkylene-3- to 12-membered heterocycloalkyl, or C0–3alkylene-5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, oxo, C1–6alkyl, C2–6alkenyl, C2–6alkynyl, cyano,C1-6haloalkyl, ORw5, and NRw5Rx5;each of Ra and Rb, independently, is H or RS5, ... | 피라졸로피리미디논 화합물 및 그의 용도본 발명은 피라졸로피리미디논 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 자가면역, 염증성 및 신경변성 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 이들 화합물 및 제약 조성물을 투여함으로써 자가면역, 염증성 및 신경변성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 연구 또는 다른 비치료적 목적을 위한 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 제약상 허용되는 용매화물 또는 제약상 허용되는 수화물:여기서Y는 -CR3= 또는 -N=이고;R1은 Q1-T1-(X1)n이고;Q1은 결합 또는 C1-3알킬렌이고, 여기서 C1-3알킬렌 기는 할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 시아노, C1-6할로알킬, -ORw2, 및 -NRw2Rx2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;T1은 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(=O)C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, -C(=O)-C0-3알킬렌-C6-10아릴, -C(=O)-C0-3알킬렌-3 내지 12-원 헤테로시클로알킬, -C(=O)-C0-3알킬렌-5 내지 10-원 헤테로아릴, -NRaRb, -S(=O)2Ra, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)ORa, -NRaS(=O)2Ra, -C(=O)NRaS(=O)2Ra, -NRaS(=O)2NRaRb, -C(=O)NRaRb, 또는 -S(=O)2NRaRb이고;각각의 X1은 할로, 시아노, 옥소, C0-3알킬렌-C(=O)Rc, C0-3알킬렌-ORc, C0-3알킬렌-C(=O)ORc, C0-3알킬렌-OC(=O)Rc, C0-3알킬렌-NRcRd, C0-3알킬렌-N+RcRdRd', C0-3알킬렌-S(=O)mRc, C0-3알킬렌-NRcC(=O)Rc, C0-3알킬렌-NRcC(=O)NRcRd, C0-3알킬렌-OC(=O)NRcRd, C0-3알킬렌-NRcC(=O)ORc, C0-3알킬렌-NRcS(=O)2Rc, C0-3알킬렌-C(=O)NRcS(=O)2Rc, C0-3알킬렌-NRcS(=O)2NRcRd, C0-3알킬렌-C(=O)NRcRd, C0-3알킬렌-S(=O)2NRcRd, C0-3알킬렌-C(=NRc)NRcRd, C0-3알킬렌-NRcC(=NRc)NRcRd, 및 RS1로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 RS1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;각각의 RS1은 할로, 시아노, 니트로, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C0-3알킬렌-NReRf, C0-3알킬렌-ORe, C0-3알킬렌-NReC(=O)Re, C0-3알킬렌-NReC(=O)ORe, C0-3알킬렌-NReC(=O)NReRf, C0-3알킬렌-OC(=O)Re, C0-3알킬렌-C(=O)ORe, C0-3알킬렌-C(=O)NReRf, C0-3알킬렌-C(=O)Re, C0-3알킬렌-S(=O)mRe, C0-3알킬렌-S(=O)2NReRf, C0-3알킬렌-NReS(=O)2Re, C0-3알킬렌-C(=O)NReS(=O)2Re, C0-3알킬렌-NReS(=O)2NReRf, 및 RS2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 RS2는 C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고,각각의 RS2는 할로, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 시아노, C1-6할로알킬, -ORw, 및 -NRwRx로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 Q2-T2-(X2)p이고;Q2는 결합 또는 C1-3알킬렌이고, 여기서 C1-3알킬렌 기는 할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 시아노, C1-6할로알킬, -ORw3, 및 -NRw3Rx3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;T2는 H, 할로, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(=O)-C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, -C(=O)-C0-3알킬렌-C6-10아릴, -C(=O)-C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, -C(=O)-C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴, -ORz, -S(=O)mRk, -P(=O)RkkRmm, -NRkRm, -C(=O)ORk, 또는 -C(=O)NRkRm이고;각각의 X2는 할로, 시아노, 옥소, C0-3알킬렌-ORn, C0-3알킬렌-S(=O)mRn, C0-3알킬렌-NRnRo, C0-3알킬렌-C(=O)NRnRo, C0-3알킬렌-C(=O)ORn, 및 RS3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 RS3은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;RS3은 할로, 옥소, 시아노, C0-3알킬렌-ORp, C0-3알킬렌-S(=O)mRp, C0-3알킬렌-NRpRq, C0-3알킬렌-C(=O)NRpRq, C0-3알킬렌-C0-3알킬렌-C(=O)ORp, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, 및 RS4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 RS4는 C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;각각의 RS4는 할로, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 시아노, C1-6할로알킬, -ORw4, 및 -NRw4Rx4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3은 C1-3알킬, C1-3할로알킬, C2-3알케닐, C2-3알키닐, C3-6시클로알킬, -CN, -ORr, -C(=O)Rr, -S(=O)mRr, NRrRt, 또는 -C(=O)ORr이고, 여기서 C1-3알킬, C2-3알케닐 및 C2-3알키닐은 1개의 C3-6시클로알킬로 임의로 치환되고;R4는 C1-6알킬, C1-6할로알킬, S(=O)mRu, C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴은 할로, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 시아노, C1-6할로알킬, ORw5, 및 NRw5Rx5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 H 또는 RS5이고, 여기서 RS5는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;RS5는 할로, 시아노, 옥소, C1-6할로알킬, C0-3알킬렌-ORc2, C0-3알킬렌-C(=O)Rc2, C0-3알킬렌-C(=O)ORc2, C0-3알킬렌-OC(=O)Rc2, C0-3알킬렌-C(=O)NRc2Rd2, C0-3알킬렌-S(=O)mRc2, C0-3알킬렌-S(=O)2NRc2Rd2, C0-3알킬렌-NRc2Rd2, C0-3알킬렌-NRc2C(=O)Rc2, C0-3알킬렌-NRc2C(=O)ORc2, C0-3알킬렌-NRc2C(=O)NRc2Rd2, C0-3알킬렌-NRc2S(=O)2Rc2, C0-3알킬렌-C(=O)NRc2S(=O)2Rc2, C0-3알킬렌-NRc2S(=O)2NRc2Rd2, C0-3알킬렌-N(S(=O)2Rc2)2, 및 RS6으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 RS6은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;각각의 RS6은 할로, 시아노, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C0-3알킬렌-NRe2Rf2, C0-3알킬렌-ORe2, C0-3알킬렌-NRe2C(=O)Re2, C0-3알킬렌-NRe2C(=O)ORe2, C0-3알킬렌-NRe2C(=O)NRe2Rf2, C0-3알킬렌-OC(=O)Re2, C0-3알킬렌-C(=O)ORe2, C0-3알킬렌-C(=O)NRe2Rf2, C0-3알킬렌-C(=O)Re2, C0-3알킬렌-S(=O)mRe2, C0-3알킬렌-S(=O)2NRe2Rf2, C0-3알킬렌-NRe2S(=O)2Re2, C0-3알킬렌-C(=O)NRe2S(=O)2Re2, C0-3알킬렌-NRe2S(=O)2NRe2Rf2, 및 RS7로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 RS7은 C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;각각의 RS7은 할로, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 시아노, C1-6할로알킬, -ORw6, 및 -NRw6Rx6으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rc, Rc2, Rd, Rd', 및 Rd2는 독립적으로 H 또는 RS8이고, 여기서 RS8은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-3알킬렌-C3-8시클로알킬, C0-3알킬렌-C6-10아릴, C0-3알킬렌-3- 내지 12-원 헤테로시클로알킬, 또는 C0-3알킬렌-5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;각각의 RS8은 할로, 시아노, 옥소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6할로알킬, C0-3알킬렌-NRe3Rf3, C0-3알킬렌-ORe3, C0-3알킬렌-C(=O)ORe3, C0-3알킬렌-C(=O)NRe3Rf3, C0-3알킬렌-C(=O)Re3, C0... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMINOPYRROLOTRIAZINES AS KINASE INHIBITORSThe disclosure relates to compounds of formula I which are useful as kinase modulators including RIPK1 modulation. The disclosure also provides methods of making and using the compounds for example intreatments related to necrosis or inflammation as well as other indications.A compound of formula i or a salt thereof,wherein:a is n or cr;r is hydrogen, halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy, amino, c1-3alkylamino or c1-3a dialkylamino group;r1is hydrogen, c1-3alkyl radical, c1-3alkyl halidesbase, c1-3deuterium alkyl group, c1-3alkoxy-c1-3alkyl or c2-3hydroxyalkyl, c (o) -c1-3alkyl, c (o) -c1-3a haloalkyl group;r2is hydrogen, halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy, amino, c1-3alkylamino or c1-3a dialkylamino group;r3is hydrogen, halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy, amino, c1-3alkylamino or c1-3a dialkylamino group;r4is hydrogen, halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy, c1-3alkoxy, amino, c1-3alkylamino or c1-3dialkylamino, tetrazolyl, c1-3alkyl-tetrazolyl;r5is composed of7) hydrogen, halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3haloalkoxy, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3alkoxyalkyl, aminoalkyl, c1-3alkylaminoalkyl, c1-3dialkylaminoalkyl, amino, c 1-3alkylamino radical, c1-3dialkylamino group, (c)1-3alkyl conh) -c1-3alkyl, (c)1-3alkoxy conh) -c1-3alkyl or (c)1-3alkyl so2nh)-c1-3alkyl, - (ch)2)n-nh-och3、c3-6cycloalkyl, methyl-phenyl-so2-o-; or8)oror9)wherein l is methylene, -c (r)5a)2-, amino, c1-3alkylamino, so2or o; or10)or11)oror12)-(ch2)r-phenyl, - (ch)2)r-a 4-to 10-membered heterocycle or a 4-to 10-membered heteroaryl, wherein heterocycle and heteroaryl contain 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from n, o and s, and wherein any of said phenyl, heterocycle or heteroaryl may be substituted with 0 to 3 halogens, c1-3alkyl or amino substitution; orr5aindependently of one another hydrogen, halogen, c1-3a haloalkyl group;r5cindependently selected from hydrogen, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3cyanoalkyl-, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3(imidazolyl) alkyl and c1-3(c1-3alkyl co) alkyl;r6is hydrogen, halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy, amino, c1-3alkylamino or c1-3a dialkylamino group;r7is composed of9)or10)or11)or12)or13)or14)or15)or16)b is absent, co, c (o) o, c (o) nr12a、so2or cr12ar12b；z is o, nh, ch2or cf2；r8aand r8beach independently selected from hydrogenhalogen, c1-3alkyl and c1-3a haloalkyl group;r8cis hydrogen or ch2-o-ch3or ch2-o-ch2-a phenyl group;r9is composed of8) phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, quinolinyl, benzisoxazolyl, or benzothiazolyl, and each of which is optionally substituted with 1 to 3 groups selected from: halogen, cyano, c 1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3phenylalkyl, c1-3(phenyl) hydroxyalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy and c1-3alkyl so2(ii) a or9) thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl or tetrazolyl, and each of which is optionally substituted with 1 to 3 groups selected from: halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3phenylalkyl, c1-3(phenyl) hydroxyalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy and c1-3alkyl so2-a cyclopropyl group; or10) dihydro-1h-indenyl, tetrahydro-5h-benzo [7 ]]annulene, tetrahydronaphthalene and 6, 7-dihydro-5h-cyclopenta [ b ]]pyridine, any of which is substituted with 1 to 3 groups selected from: halogen, cyano, c1-3alkyl radical, c1-3deuterium alkyl group, c1-3haloalkyl, c1-3phenylalkyl, c1-3(phenyl) hydroxyalkyl, c1-3alkoxy radical, c1-3deuterium alkoxy group, c1-3haloalkoxy and c1-3alkyl so2(ii) a or11)c1-6alkyl radical, c1-6alkenyl radical, c1-6alkynyl, c1-6deuterium alkyl group, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxyalkyl group, c3-6cycloalkyl or c1-6halocycloalkyl, each of which is optionally substituted with 1 to 3 groups selected from: halogenelement, nh2、-nc(o)o-c1-6alkyl, -c (o) -c1-6alkyl, hydroxy, c 1-6alkoxy and c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy, phenyl, thiazolyl, pyridyl, wherein phenyl, pyridyl and thiazolyl are optionally substituted with 0 to 2 halogen, nitro or c1-6haloalkyl substitution; or12)c0-2(c3-7cycloalkyl) alkyl, cyclohexenyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, dioxanyl, pyridonyl, or tetrahydrothiophenyl dioxide, each of which is optionally substituted with 1 to 4 groups selected from: halogen, hydroxy, c1-3alkyl and c1-3haloalkyl, c1-3alkoxy, hydroxy c1-3haloalkyl, c3-6cycloalkyl, c (o) o-c1-6alkyl and amino;13) tetrahydropyranyl, optionally substituted with 1 to 4 groups selected from: halogen, hydroxy, c1-3alkyl radical, c1-3haloalkyl, c1-2(c1-3alkoxy) alkyl, c1-4alkoxy and phenyl;14)c1-4alkylamino radical, c1-4dialkylamino, azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperid... | 키나제 억제제로서의 아미노피롤로트리아진개시내용은 RIPK1 조정을 포함하여 키나제 조정제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 개시내용은 또한 화합물의 제조 방법, 및 예를 들어 괴사 또는 염증뿐만 아니라 다른 적응증과 관련된 치료에서의 화합물의 사용 방법을 제공한다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.[이미지]여기서A는 N 또는 CR이고;R은 수소, 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노, 또는 C1-3 디알킬아미노이고;R1은 수소, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 알콕시-C1-3 알킬, 또는 C2-3 히드록시알킬, C(O)-C1-3 알킬, C(O)-C1-3 할로알킬이고;R2는 수소, 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노, 또는 C1-3 디알킬아미노이고;R3은 수소, 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노, 또는 C1-3 디알킬아미노이고;R4는 수소, 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, C1-3 알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노, 또는 C1-3 디알킬아미노, 테트라졸릴, C1-3 알킬-테트라졸릴이고;R5는 7) 수소, 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 할로알콕시, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, 아미노알킬, C1-3 알킬아미노알킬, C1-3 디알킬아미노알킬, 아미노, C1-3 알킬아미노, C1-3 디알킬아미노, (C1-3 알킬CONH)-C1-3알킬, (C1-3 알콕시CONH)-C1-3알킬, 또는 (C1-3 알킬SO2NH)-C1-3알킬, -(CH2)n-NH-OCH3, C3-6 시클로알킬, 메틸-페닐-SO2-O-; 또는 8) [이미지]; 또는 9) [이미지] 여기서 L은 메틸렌, -C(R5a)2-, 아미노, C1-3 알킬아미노, SO2, 또는 O임; 또는 10) [이미지]; 또는 11) [이미지]; 또는 12) -(CH2)r- 페닐, -(CH2)r- 4 내지 10원 헤테로사이클 또는 4 내지 10원 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로사이클 및 헤테로아릴은 N, O, 및 S로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 함유하고, 여기서 페닐, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴 중 임의의 것은 0-3개의 할로, C1-3 알킬, 또는 아미노로 치환될 수 있고;R5a는 독립적으로 수소, 할로, C1-3 할로알킬이고;R5c는 수소, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 시아노알킬-, C1-3 히드록시알킬, C1-3 (이미다졸릴)알킬, 및 C1-3 (C1-3 알킬CO)알킬로부터 독립적으로 선택되고;R6은 수소, 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노, 또는 C1-3 디알킬아미노이고;R7은 9) [이미지]; 또는 10) [이미지]; 또는 11) [이미지]; 또는 12) [이미지]; 또는 13) [이미지]; 또는 14) [이미지]; 또는 15) [이미지]; 또는 16) [이미지]이고;B는 부재하거나, 또는 CO, C(O)O, C(O)NR12a, SO2, 또는 CR12aR12b이고;Z는 O, NH, CH2, 또는 CF2이고;R8a 및 R8b는 각각 수소, 할로, C1-3 알킬, 및 C1-3 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R8c는 수소, 또는 CH2-O-CH3, 또는 CH2-O-CH2-페닐이고;R9는 8) 페닐, 나프탈레닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 퀴놀리닐, 벤즈이속사졸릴, 또는 벤즈티아졸릴이고, 이들 각각은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 페닐알킬, C1-3 (페닐)히드록시알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 및 C1-3 알킬SO2로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는 9) 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 또는 테트라졸릴이고, 이들 각각은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 페닐알킬, C1-3 (페닐)히드록시알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 및 C1-3 알킬SO2-시클로프로필로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는 10) 디히드로-1H-인데닐, 테트라히드로-5H-벤조[7]아눌렌, 테트라히드로나프탈렌, 및 6,7-디히드로-5H-시클로펜타[b]피리딘이고, 이들 중 임의의 것은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 페닐알킬, C1-3 (페닐)히드록시알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 및 C1-3 알킬SO2로부터 선택된 1-3개의 기로 치환되거나; 또는 11) C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C1-6 알키닐, C1-6 듀테로알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C1-6 할로시클로알킬이고, 이들 각각은 할로, NH2, -NC(O)O-C1-6 알킬, -C(O)-C1-6 알킬, 히드록실, C1-6 알콕시, 및 C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 페닐, 티아졸릴, 피리디닐로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐, 피리디닐, 및 티아졸릴은 0-2개의 할로, 니트로, 또는 C1-6할로알킬로 임의로 치환되거나; 또는 12) C0-2 (C3-7 시클로알킬)알킬, 시클로헥세닐, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디옥사닐, 피리디노닐, 또는 테트라히드로티오페닐 디옥시드이고, 이들 각각은 할로, 히드록시, C1-3 알킬, 및 C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, 히드록실 C1-3 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C(O)O-C1-6 알킬, 및 아미노로부터 선택된 1-4개의 기로 임의로 치환되거나; 13) 할로, 히드록시, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬; C1-2 (C1-3 알콕시)알킬, C1-4 알콕시, 및 페닐로부터 선택된 1-4개의 기로 임의로 치환된 테트라히드로피라닐; 또는 14) C1-4 알킬아미노, C1-4 디알킬아미노, 아제티디닐, 피롤리디닐, 또는 피페리디닐이거나;또는 B 및 R9는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 할로, 히드록시, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C2-3 히드록시알킬, C2-4 (히드록실)할로알킬, C3-6 히드록시시클로알킬, 및 C1-3 알콕시카르보닐로부터 선택된 1-2개의 기로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬을 형성하고;R10a 및 R10b는 수소, 할로, 시아노, 히드록시, 아미노, C1-3 알킬아미노, C1-3 디알킬아미노, 아세틸아미노, (아미노)카르보닐, (C1-3 알킬아미노)카르보닐, 및 (C1-3 디알킬아미노)카르보닐로부터 독립적으로 선택되고;R11a 및 R11b는 수소 및 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R12a 및 R12b는 수소, 중수소, 메틸, 아미노, 또는 OH로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R12a 및 R12b는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합하여 C3-6 시클로알킬을 형성하고;R13은 C1-3 (페닐)알킬- 또는 페닐카르보닐-이고, 여기서 페닐은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, 및 C1-3 할로알콕시로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되고;R14는 페닐, C1-3 (페닐)알킬-, 또는 페닐카르보닐이고, 여기서 페닐은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, 및 C1-3 할로알콕시로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되고;R15는 C1-6 알킬, C1-3 할로알킬, 히드록시-C1-6 할로알킬, C1-3 (C3-6 시클로알킬)알킬, 페닐-C1-3 알킬, 페닐-C1-3 할로알킬-, 또는 페닐카르보닐이고, 여기서 페닐은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, 및 C1-3 할로알콕시로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되고;R15a는 수소, 할로, 또는 C1-3 알킬이고;R16은 수소, 알킬, 또는 듀테로알킬이고;R17은 8) C1-6 (페닐)알킬이고, 여기서 알킬은 히드록시, =O, 알콕시 및 할로알킬 또는 할로알콕시로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐은 할로, 시아노, 히드록시, NH2, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 할로알콕시, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 (C1-3 알콕시)듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, 및 페녹시로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나; 9) C0-6 (시클로프로필)알킬이고, 여기서 알킬은 히드록시, 알콕시, 및 할로알킬로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐은 할로, 시아노, 히드록시, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 (C1-3 알콕시)듀테로알콕시, C1-3 할로알콕시, =N-O-CH2-시클로프로필, (-OCH2C(CH3)2CH2O-), 페녹시, 및 0-3개의 F, Cl, 또는 Br로 치환된 페닐로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나; 10) C1-3 (페녹시)알킬이고, C1-3 (페닐아미노)알킬 또는 C1-3 ((페닐)(알킬)아미노)알킬이고, 여기서 페녹시 또는 페닐은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕시, 및 C1-3 할로알콕시로부터 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나; 11) C1-2 (페닐시클로프로필)알킬이고, 여기서 페닐은 할로, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 듀테로알콕... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CINNOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIAThis invention relates to the use of compounds having the structural formula (I) below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions in treating schizophrenia.Use of a compound of Formula I:I or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, atropisomer, or in vz'vo-hydrolysable precursor thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia, wherein:R1 is Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R7;R2 is H, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, S(=O)2Rb, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-6 alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R8;R3, R4 and R5 are each, independently, H, halo, Si(Ci-I0 alkyl)3, CN, NO2, ORa, SRa, OC(=O)Ra, OC(=O)ORb, OC(=O)NRcRd, C(=O)Ra, C(=O)ORb, C(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Ra, NRcC(=O)ORb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Ra, S(=O)NRcRd, S(=O)2Ra, S(=O)2NRcRd, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1 , 2 or 3 R9;R6 is aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 A1; R7, R8 and R9 are each, independently, halo, Ci_4 alkyl, Ci_4 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=0)NRc Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', 0C(=0)NRc Rd', NRc Rd', NRc C(=O)Rb', NRc C(=0)0Ra', NRc S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc Rd', S(=O)2Rb', or S(=O)2NRc Rd'; A1 is halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(=O)Rb, C(=0)NRcRd, C(=O)ORa, OC(=O)Rb,0C(=0)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Rd, NRcC(=0)0Ra, , NRcS(=O)Rb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Rb, S(=O)NRcRd, S(=O)2Rb, S(=O)2NRcRd, d_4 alkoxy, d_4haloalkoxy, amino, Ci_ 4 alkylamino, C2_8 dialkylamino, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, wherein each of the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heteroarylalkyl, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkylalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from halo, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, Ci_4 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=0)NRc Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', 0C(=0)NRc Rd', NRc Rd', NRc C(=O)Rb', NRc C(=0)0Ra', NRc S(=O)Rb', NRc S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc Rd', S(=O)2Rb', or S(=O)2NRc Rd';Ra and Ra are each, independently, H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_ 6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted with OH, amino, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl;Rb and Rb are each, independently, H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted with OH, amino, halo, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, Ci_6 haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl;Rc and Rd are each, independently, H, d_io alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the CMO alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted with OH, amino, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-όhaloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; or Rc and Rd together with the N atom to which they are attached form a 4-, 5-,6- or 7-membered heterocycloalkyl group; andRc and Rd are each, independently, H, CMO alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the d-io alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylal... | 정신분열증 치료에서 사용하기 위한 신놀린 화합물본 발명은 정신분열증의 치료에 있어서의 하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물, 및 이들의 제약상 허용되는 염, 호변이성질체 또는 생체내-가수분해가능한 전구물질, 조성물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 정신분열증의 치료를 위한 의약 제조에 있어서의 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 호변이성질체, 회전장애이성질체 또는 생체내-가수분해가능한 전구체의 용도:<화학식 I>상기 식에서,R1은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R7에 의해 각각 임의로 치환된, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고;R2는 H, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, S(=O)2Rb, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R8에 의해 임의로 치환되고;R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 할로, Si(C1-10 알킬)3, CN, NO2, ORa, SRa, OC(=O)Ra, OC(=O)ORb, OC(=O)NRcRd, C(=O)Ra, C(=O)ORb, C(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Ra, NRcC(=O)ORb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Ra, S(=O)NRcRd, S(=O)2Ra, S(=O)2NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R9에 의해 임의로 치환되고;R6은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 A1에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고;R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=O)NRc'Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', OC(=O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(=O)Rb', NRc'C(=O)ORa', NRc'S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc'Rd', S(=O)2Rb' 또는 S(=O)2NRc'Rd'이고;A1은 할로, CN, NO2, ORa, SRa, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, OC(=O)Rb, OC(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Rd, NRcC(=O)ORa, NRcS(=O)Rb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Rb, S(=O)NRcRd, S(=O)2Rb, S(=O)2NRcRd, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 각각은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=O)NRc'Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', OC(=O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(=O)Rb', NRc'C(=O)ORa', NRc'S(=O)Rb', NRc'S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc'Rd', S(=O)2Rb' 또는 S(=O)2NRc'Rd'로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;Ra 및 Ra'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되고;Rb 및 Rb'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 H, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되거나; 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하고;Rc' 및 Rd'는 각각 독립적으로 H, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되거나; 또는Rc' 및 Rd'는 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2'-chloro aminopyrimidinone and pyrimidine dione nucleosidesProvided herein are formulations, methods and substituted 2'-chloro aminopyrimidinone and pyrimidine dione compounds of Formula (I) for treating Pneumovirinae virus infections, including respiratory syncytial virus infections, as well as methods and intermediates for synthesis of substituted 2'-chloro aminopyrimidinone and pyrimidine dione compounds.Formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：r1selected from nh and n；dotted line (--- -) and solid line in parallel represent optional double bond jointly；r2selected from oxo group or nh2, condition is to work as r2for oxo group when, r1for nh and it is described by dotted line (--- -) and the key that solid line in parallel is represented jointly is singly-bound；and condition is, work as r2for nh2when, r1for n and described by dotted line the key that (--- -) and solid line in parallel are represented jointly is double bond；r3selected from h, f, ch2f、chf2and cf3；r5selected from cn, unsubstituted c1-c4alkyl, replacement have the c of 1 or 2 or 3 halogen1-c4alkyl, replacement have 1 selected from-s- ch3with-o-ch3substituent group c1-c4alkyl, c2-c4thiazolinyl, c2-c4alkynyl, unsubstituted c3-c6cycloalkyl, by 1 or 2 or 3 it is individual selected from f and ch3substituent group replace c3-c6cycloalkyl；r4’selected from h ,-c (=o) r6,-c (=o) or6with-c (=o) nr6r7；r4selected from h ,-c (=o) r6,-c (=o) or6with-c (=o) nr6r7；orc)r4it is the group with following formula：wherein：every y be o, s, nr,+n(o)(r)、n(or)、+n (o) is (or) or n-nr2；withw1and w2it is when joined-y3(c(ry)2)3y3-；or, w1or w2in one and r4’it is together-y3- and w1or w2in another be formulas i a；or, w1and w2it is each independently the group of formulas i a：wherein：every y1independently be o, s, nr,+n(o)(r)、n(or)、+n (o) is (or) or n-nr2；every y2it independently is chemical bond, o, cr2、-o-cr2-、nr、+n(o)(r)、n(or)、+n(o)(or)、n-nr2、s、s-s、 s (o) or s (o)2；every y3for singly-bound；m1 is 0,1,2 or 3；every rxit independently is ryor following formula：wherein：every m2a, m2b and a m2c independently are 0 or 1；m2d is 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 or 12；every ryit independently is h, f, cl, br, i, oh, r ,-c (=y1) r ,-c (=y1) or ,-c (=y1)n(r)2、-n(r)2、-+n (r)3、-sr、-s(o)r、-s(o)2r、-s(o)(or)、-s(o)2(or) ,-oc (=y1) r ,-oc (=y1) or ,-oc (=y1)(n (r)2) ,-sc (=y1) r ,-sc (=y1) or ,-sc (=y1)(n(r)2) ,-n (r) c (=y1) r ,-n (r) c (=y1)or、-n (r) c (=y1)n(r)2、-so2nr2、-cn、-n3、-no2,-or or w3；or when joined, two r in identical carbon atomsyformed and have 3,4,5,6, or 7 carboatomic ring atoms carbocyclic ring；or when joined, two r in identical carbon atomsyformed with 3 together with the carbon atom, 4,5, 6, or the heterocycle of 7 annular atoms, selected from o or n, all other annular atom is carbon to one of annular atom；every r independently is h, (c1-c8) alkyl, (c1-c8) replace alkyl, (c2-c8) thiazolinyl, (c2-c8) replace thiazolinyl, (c2-c8) alkynyl, (c2-c8) replace alkynyl, c6-c10aryl, c6-c10substituted aryl, the heterocycle of 3- to 10- units, replace the heterocycle of 3- to 10- units, the heteroaryl of 5- to 12- units, heteroaryl, aryl alkyl, the aryl of replacement of 5- to the 12- units of replacement alkyl, heteroaryl alkyl or substituted heteroaryl alkyl；withw3for w4or w5；w4for r ,-c (y1)ry、-c(y1)w5、-so2ryor-so2w5；w5selected from phenyl, naphthyl, c3-c8carbocyclic ring or the heterocycle of 3- to 10- units, wherein w5independently replacing has 0,1,2,3,4,5 or 6 rygroup；every r6and r7it independently is h, (c1-c8) alkyl, (c2-c8) thiazolinyl, (c2-c8) alkynyl, (c4-c8) carbocylic radical alkyl, c6- c10aryl, c6-c10substituted aryl, the heteroaryl of 5- to 10- units, heteroaryl ,-c (=the o) (c of 5- to the 10- units of replacement1- c8) alkyl ,-s (o)n(c1-c8) alkyl or aryl (c1-c8) alkyl；or r6and r7the nitrogen being connected simultaneously with both of which combines the heterocycle to form 3- to 7- units, wherein the heterocycle any one available ring carbon atom is optionally by-o- ,-s- or-nra- substitute；and each of which r6or r7each (c1-c8) alkyl, (c2-c8) thiazolinyl, (c2-c8) alkynyl or aryl (c1-c8) alkyl is independently optionally substituted with 1,2,3 or 4 selected from halogen, hydroxyl, cn, n3、n(ra)2or orareplacement base；and (c described in each of which1-c8) alkyl non-end carbon atom in 1,2 or 3 can optionally by-o- ,-s- or-nra- substitute；orb)r4it is selected from following group：wherein：r8selected from phenyl, 1- naphthyls, 2- naphthyls,r9selected from h and ch3；r10selected from h or c1-c6alkyl；r10’selected from h or c1-c6alkyl；or r10and r10’the volution of 3-, 4-, 5- or 6- unit is formed together with the carbon atom being connected with them, wherein the spiral shell all annular atoms of ring are carbon；or r10and r10’the volution of 3-, 4-, 5- or 6- unit is formed together with the carbon atom being connected with them, wherein the spiral shell 1 or 2 in the annular atom of ring is selected from o, s and n, and all other annular atom of the volution is carbon；r11selected from h, c1-c8alkyl, benzyl, c3-c6cycloalkyl ,-ch2-c3-c6cycloalkyl ,-ch2ch2-s-c(o)-c3-c6alkyl,r7’selected from c1-c8alkyl ,-o-c1-c8alkyl, benzyl ,-o- benzyls ,-ch2-c3-c6cycloalkyl and cf3；ore)r4and r4’combine to form selected from following structure： | 2'-클로로 아미노피리미디논 및 피리미딘 디온 뉴클레오시드호흡기 세포융합 바이러스 감염을 포함한 뉴모비리나에 바이러스 감염을 치료하기 위한 제제, 방법 및 화학식 I의 치환된 2'-클로로 아미노피리미디논 및 피리미딘 디온 화합물, 뿐만 아니라 치환된 2'-클로로 아미노피리미디논 및 피리미딘 디온 화합물의 합성을 위한 방법 및 중간체가 본원에 제공된다. <화학식 I>화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서R1은 NH 및 N으로부터 선택되고;파선 (----)은 이와 평행한 실선과 함께 임의적인 이중 결합을 나타내고;R2는 옥소 또는 NH2로부터 선택되며, 단 R2가 옥소인 경우에, R1은 NH이고, 파선 (----)이 이와 평행한 실선과 함께 나타내는 결합은 단일 결합이고; 단 R2가 NH2인 경우에, R1은 N이고, 파선 (----)이 이와 평행한 실선과 함께 나타내는 결합은 이중 결합이고;R3은 H, F, CH2F, CHF2 및 CF3의 군으로부터 선택되고;R5는 CN, 비치환된 C1-C4 알킬, 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬, -S-CH3 및 -O-CH3으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 비치환된 C3-C6 시클로알킬, F 및 CH3으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 C3-C6 시클로알킬이고;R4'는 H, -C(=O)R6, -C(=O)OR6 및 -C(=O)NR6R7의 군으로부터 선택되고;R4는 H, -C(=O)R6, -C(=O)OR6 및 -C(=O)NR6R7의 군으로부터 선택되거나;또는c) R4는 하기 화학식의 기이고:[이미지]여기서각각의 Y는 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR) 또는 N-NR2이고;W1 및 W2는 함께 취해지는 경우에, -Y3(C(Ry)2)3Y3-이거나;또는 W1 또는 W2 중 하나는 R4'와 함께 -Y3-이고, W1 또는 W2 중 다른 것은 화학식 Ia이거나;또는 W1 및 W2는 각각 독립적으로 화학식 Ia의 기이고:<화학식 Ia>[이미지]여기서각각의 Y1은 독립적으로 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR) 또는 N-NR2이고;각각의 Y2는 독립적으로 결합, O, CR2, -O-CR2-, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O) 또는 S(O)2이고;각각의 Y3은 단일 결합이고;M1은 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 Rx는 독립적으로 Ry 또는 하기 화학식이고:[이미지]여기서각각의 M2a, M2b 및 M2c는 독립적으로 0 또는 1이고;M2d는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이고;각각의 Ry는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -SO2NR2, -CN, -N3, -NO2, -OR 또는 W3이거나;또는 함께 취해지는 경우에, 동일한 탄소 원자 상의 2개의 Ry는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 탄소 고리 원자를 갖는 카르보시클릭 고리를 형성하거나;또는 함께 취해지는 경우에, 동일한 탄소 원자 상의 2개의 Ry는 탄소 원자와 함께 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 1개의 고리 원자는 O 또는 N으로부터 선택되고 다른 모든 고리 원자는 탄소이고;각각의 R은 독립적으로 H, (C1-C8) 알킬, (C1-C8) 치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 치환된 알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C2-C8) 치환된 알키닐, C6-C10 아릴, C6-C10 치환된 아릴, 3- 내지 10-원 헤테로사이클, 치환된 3- 내지 10-원 헤테로사이클, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, 치환된 5- 내지 12-원 헤테로아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;W3은 W4 또는 W5이고;W4는 R, -C(Y1)Ry, -C(Y1)W5, -SO2Ry 또는 -SO2W5이고;W5는 페닐, 나프틸, C3-C8 카르보사이클 또는 3- 내지 10-원 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 W5는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 Ry 기로 치환되고;각각의 R6 및 R7은 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카르보시클릴알킬, C6-C10 아릴, C6-C10 치환된 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이거나;또는 R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소와 함께 3- 내지 7-원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 상기 헤테로사이클의 임의의 1개의 고리 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고;여기서 각각의 R6 또는 R7의 각각의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 아릴(C1-C8)알킬은 독립적으로 할로, 히드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는 ORa로부 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 상기 (C1-C8)알킬의 비-말단 탄소 원자 중 1, 2 또는 3개는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있거나; 또는b) R4는 하기로부터 선택된 기이고:[이미지]여기서R8은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸,[이미지]로부터 선택되고;R9는 H 및 CH3으로부터 선택되고;R10은 H 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R10'는 H 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되거나;또는 R10 및 R10'는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5- 또는 6-원 스피로사이클을 형성하고, 여기서 스피로사이클의 모든 고리 원자는 탄소이거나;또는 R10 및 R10'는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5- 또는 6-원 스피로사이클을 형성하고, 여기서 스피로사이클의 고리 원자 중 1 또는 2개는 O, S 및 N의 군으로부터 선택되고, 스피로사이클의 다른 모든 고리 원자는 탄소이고;R11은 H, C1-C8 알킬, 벤질, C3-C6 시클로알킬, -CH2-C3-C6 시클로알킬, -CH2CH2-S-C(O)-C3-C6 알킬,[이미지]로부터 선택되고;R7'는 C1-C8 알킬, -O-C1-C8 알킬, 벤질, -O-벤질, -CH2-C3-C6 시클로알킬 및 CF3으로부터 선택되거나; 또는e) R4 및 R4'는 조합되어 하기로부터 선택된 구조를 형성한다:[이미지] | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TREATMENT OF RELAPSED FOLLICULAR LYMPHOMAProvided herein are methods treating follicular lymphoma (FL) in subjects having early disease progression after immunochemotherapy using a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor. In certain embodiments, the methods comprise treating FL in subjects having disease progression within 24 months of initiating first-line or subsequent immunochemotherapy using a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor.A method of treating follicular lymphoma (FL), comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I): (I),or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or hydrate; wherein:X, Y, and Z are each independently N or CRX, with the proviso that at least two of X, Y, and Z arenitrogen atoms; where Rx is hydrogen or Ci_6 alkyl;R1 and R2 are each independently (a) hydrogen, cyano, halo, or nitro;(b) Ci-6 alkyl, C24, alkenyl, C2-f alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or-S(0)2NRlbRlc; wherein each Rla, Rlb, Rlc, and Rld is independently (i) hydrogen;(ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rlb and Rlc together with the N atom to which they are attached formheterocyclyl;R3 and R4 are each independently hydrogen or Ci_6 alkyl; or R3 and R4 are linked together to form a bond, Ci_6 alkylene, Ci_6 heteroalkylene, C2-6 alkenylene, orC2-6 heteroalkenylene;R5a is (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5R5b is (a) halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl,C6-14 aryl, C7.15 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)0Rla, -C(0)NRlbRlc, - R5C is -(CR5fR5g)n-(C6.14 aryl) or -(CR5fR5g)n-heteroaryl;R5d and R5e are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)0Rla, -R5f and R5g are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl,C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) --S(0)2NRlbRlc; or (d) when one occurrence of R5f and one occurrence of R5g are attached to the same carbon atom, the R5f and R5g together with the carbon atom to which they are attached form a C3_i0 cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is hydrogen, Ci_6 alkyl, -S-Ci_6 alkyl, -S(0)-Ci_6 alkyl, or -S02-Ci_6 alkyl;m is 0 or 1 ; andn is 0, 1, 2, 3, or 4;wherein each alkyl, alkylene, heteroalkylene, alkenyl, alkenylene, heteroalkenylene, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl in R1, R2, R3, R4, R6, Rx, Rla, Rlb, Rlc, Rld, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, and R5g is optionally substituted with one, two, three, or four substituents Q, wherein each substituent Q is independently selected from (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; and (c) -C(0)Ra, -S(0)2NRbRc, wherein each Ra, Rb, Rc, and Rd is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; or (iii) Rb and Rc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl, which is further optionally substituted with one or more, in one embodiment, one, two, three, or four, substituents Qa;wherein each Qa is independently selected from the group consisting of (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl; and (c) -C(0)Re, -C(0)0Re, -C(0)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -0C(0)Re, - S(0)NRfRg, and -S(0)2NRfRg; wherein each Re, Rf, Rg, and Rh is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rf and Rg together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl;wherein the subject has progression of disease within 24 months of initiating treatment of FL withimmunochemotherapy (POD24) or the subject has relapsed/refractory FL. | 재발성 여포성 림프종의 치료 본 원에서는 포스포이노시타이드-3-키나제(PI3K) 억제제를 사용하여 면역화학요법 후에 조기 질환 진행을 보이는 대상체에서 여포성 림프종(FL)을 치료하는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 상기 방법은 포스포이노시타이드-3-키나제(PI3K) 억제제를 사용하여 1차 또는 후속 면역화학요법을 개시한 후 24개월 이내에 질환 진행을 보이는 대상체에서 FL을 치료하는 것을 포함한다. 여포성 림프종(FL)의 치료 방법으로서, 치료 유효량의 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 거울상 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 2종 이상의 부분 입체 이성질체의 혼합물, 또는 동위원소 변형체; 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 수화물을, 여포성 림프종(FL)의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하고,여기서, 대상체는 면역화학요법으로 FL 치료를 개시한 후 24개월 이내에 질환이 진행(POD24)되었거나 또는 대상체는 재발성/불응성 FL을 앓고 있는 것인 방법. 식 중,X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 N 또는 CRX이며, 단, X, Y 및 Z 중 적어도 2개는 질소 원자이고; 여기서 RX는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) 수소, 시아노, 할로 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; 여기서, 각각의 R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 (iii) R1b 및 R1c는 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성하고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 결합, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌 또는 C2-6 헤테로알케닐렌을 형성하고;R5a는 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5b는 (a) 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5c는 -(CR5fR5g)n-(C6-14 아릴) 또는 -(CR5fR5g)n-헤테로아릴이고;R5d 및 R5e는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 (d) 하나의 R5f 및 하나의 R5g가 동일한 탄소 원자에 부착될 때, R5f 및 R5g는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;R6은 수소, C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -S(O)-C1-6 알킬, 또는 -SO2-C1-6 알킬이고;m은 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;여기서, R1, R2, R3, R4, R6, RX, R1a, R1b, R1c, R1d, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, 및 R5g에서 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 헤테로알케닐렌, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Q로 선택적으로 치환되며, 여기서 각각의 치환기 Q는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴; 및 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc, 및 -S(O)2NRbRc로부터 선택되고, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc, 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 (iii) Rb 및 Rc는 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께 일구체예에서 하나 이상의 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;여기서, 각각의 Qa는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg, 및 -S(O)2NRfRg로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 여기서 각각의 Re, Rf, Rg, 및 Rh는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted carbazole derivatives and use thereof in organic electronicsAn organic light-emitting diode, organic solar cell or switching element comprising at least one substituted carbazole derivative of the general formula (I), (II) or (III) in which X is NR4, O, S or PR4; Y is NR5, O, S or PR5; where at least one of the symbols X and Y is NR4 or NR5; R1 and R3 are each independently substituted or unsubstituted C1-C20-alkyl, substituted or unsubstituted C6-C30-aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl having 5 to 30 ring atoms or a substituent with donor or acceptor action selected from the group consisting of C1-C20-alkoxy, C6-C30-aryloxy, C1-C20-alkylthio, C6-C30-arylthio, SiR6R7R8, halogen radicals, halogenated C1-C20-alkyl radicals, carbonyl (-CO(R6)), carbonylthio (- C = O (SR6)), carbonyloxy (- C = O(OR6)), oxycarbonyl (- OC = O(R6)), thiocarbonyl (- SC = O(R6)), amino (-NR6R7), OH, pseudohalogen radicals, amido (- C = O (NR6)), -NR6C = O (R7), phosphonate (- P(O) (OR6)2), phosphate (-OP(O) (OR6)2), phosphine (-PR6R7), phosphine oxide (-P(0)R6 2), sulfate (-OS(0)2OR6), sulfoxide (-S(O)R6), sulfonate (-S(O)2OR6), sulfonyl (-S(O)2R6), sulfonamide (-S(O)2NR6R7), N02, boronic esters (-OB(OR6)2), imino (-C = NR6R7), borane radicals, stannane radicals, hydrazine radicals, hydrazone radicals, oxime radicals, nitroso groups, diazo groups, vinyl groups, sulfoximines, alanes, germanes, boroximes and borazines.An organic light emitting diode, organic solar batteries or switching element, it comprises the carbazole derivative of at least a general formula (i), (ii) or replacement (iii):whereinx is nr 4, o, s or pr 4y is nr 5, o, s or pr 5wherein at least one is nr among symbol x and the y 4or nr 5r 1and r 3independently of one another for replacing or unsubstituted c 1-c 20alkyl replaces or unsubstituted c 6-c 30aryl has the replacement of 5-30 annular atoms or substituted heteroaryl not, perhaps is selected from following group the substituting group to body or receptor acting of having: c 1-c 20alkoxyl group, c 6-c 30aryloxy, c 1-c 20alkylthio, c 6-c 30arylthio, sir 6r 7r 8, halogen group, halo c 1-c 20alkyl, carbonyl (co (r 6)), carbonyl sulfenyl (c=o (sr 6)), carbonyl oxygen base (c=o (or 6)), oxygen base carbonyl (oc=o (r 6)), thiocarbonyl group (sc=o (r 6)), amino (nr 6r 7), oh, pseudohalogen group, amide group (c=o (nr 6)) ,-nr 6c=o (r 7), phosphonate group (p (o) (or 6) 2), phosphate-based (op (o) (or 6) 2), phosphino-(pr 6r 7), phosphinyl (p (o) r 62), sulfate group (os (o) 2or 6), sulfoxide group (s (o) r 6), sulfonate group (s (o) 2or 6), alkylsulfonyl (s (o) 2r 6), sulfoamido (s (o) 2nr 6r 7), no 2, boric acid ester group (ob (or 6) 2), imino-(c=nr 6r 7), boryl, stannane base, diazanyl, hydrazone group, oximido, nitroso-group, diazo, vinyl, sulfoxide imino-, aluminium alkyl, germane base, boroxin base and borazine base; perhaps two adjacent r 1group or two adjacent r 3group forms the ring that altogether has 3-12 atom with the carbon atom of its keyed jointing in each case, wherein said ring can be saturated single or polyunsaturated, and the heteroatoms that can have one or more n of being selected from, o and p except carbon atom, wherein said ring can not be substituted or be single or polysubstituted and/or can condense with other 3-12 persons ring; at least one r wherein 1or r 3when group is positioned at the contraposition of x or y at it, via the heteroatoms that is selected from si, ge, o, s or p or via sp 3the carbon atom keyed jointing of hydridization; r 2for replacing or unsubstituted c 1-c 20alkyl, replacement or unsubstituted c 6-c 30aryl, the replacement with 5-30 annular atoms or unsubstituted heteroaryl or be selected from following group the substituting group to body or receptor acting of having: c 1-c 20alkoxyl group, c 6-c 30aryloxy, c 1-c 20alkylthio, c 6-c 30arylthio, sir 6r 7r 8, halogen group, halo c 1-c 20alkyl, carbonyl (co (r 6)), carbonyl sulfenyl (c=o (sr 6)), carbonyl oxygen base (c=o (or 6)), oxygen base carbonyl (oc=o (r 6)), thiocarbonyl group (sc=o (r 6)), amino (nr 6r 7), oh, pseudohalogen group, amide group (c=o (nr 6)) ,-nr 6c=o (r 7), phosphonate group (p (o) (or 6) 2), phosphate-based (op (o) (or 6) 2), phosphino-(pr 6r 7), phosphinyl (p (o) r 62), sulfate group (os (o) 2or 6), sulfoxide group (s (o) r 6), sulfonate group (s (o) 2or 6), alkylsulfonyl (s (o) 2r 6), sulfoamido (s (o) 2nr 6r 7), no 2, boric acid ester group (ob (or 6) 2), imino-(c=nr 6r 7), boryl, stannane base, diazanyl, hydrazone group, oximido, nitroso-group, diazo, vinyl, sulfoxide imino-, aluminium alkyl, germane base, boroxin base and borazine base; perhaps two adjacent r 2group forms the ring that is made of 3-12 carbon atom with the carbon atom of its keyed jointing in each case, wherein said ring can be saturated single or polyunsaturated, and wherein said ring can not be substituted or be single or polysubstituted and/or can condense with other 3-12 persons' rings; l, n are 0,1,2,3 or 4 independently of one another, and wherein l or n are 1,2,3 or 4 at least; m is 0,1 or 2; r 4, r 5independently of one another for replacing or unsubstituted c 6-c 30aryl or replacement or unsubstituted c 1-c 20alkyl; r 6, r 7, r 8independently of one another for replacing or unsubstituted c 1-c 20alkyl, replacement or unsubstituted c 6-c 30aryl, the replacement with 5-30 annular atoms or unsubstituted heteroaryl ,-o-si (c 1-c 20alkyl) 3,-o-si (c 6-c 30aryl) 3, c 1-c 20alkoxyl group, c 6-c 30aryloxy or halo c 1-c 20alkyl; perhaps two adjacent r 6and r 7, r 6and r 8, perhaps r 7and r 8group forms the ring that altogether has 3-12 atom with the atom of its keyed jointing, and wherein said ring can be saturated single or polyunsaturated, and except r 6, r 7, r 8other heteroatomss that can only have carbon atom or one or more n of being selected from, o or p outside the atom of group institute keyed jointing, wherein said ring can not be substituted single or polysubstituted and/or can condense with other 3-12 person's rings. | 치환된 카바졸 유도체 및 유기 전자 분야에 있어서 이의 용도화학식 I, II 또는 III의 치환된 카바졸 유도체 하나 이상을 포함하는, 유기 발광 다이오드, 유기 태양 전지 또는 스위칭 소자: 화학식 I 화학식 II 화학식 III 상기 식 중, X는 NR4, O 또는 S, 바람직하게는 NR4 또는 O이고; Y는 NR5, O 또는 S, 바람직하게는 NR5 또는 O이되, 여기서, 기호 X 및 Y 중 하나 이상은 NR4 또는 NR5이며; R1 및 R3은 각각 독립적으로 치환 또는 비 치환 C1∼C20-알킬, 치환 또는 비 치환 C6∼C30-아릴, 5∼30개의 고리 원자들을 가지는 치환 또는 비 치환 헤테로아릴, 또는 공여체 또는 수용체 기능을 가지는 치환기로서, C1∼C20-알콕시, C6∼C30-아릴옥시, C1∼C20-알킬티오, C6∼C30-아릴티오, SiR6R7R8, 할로겐 라디칼, 할로겐화된 C1∼C20-알킬 라디칼, 카보닐(-CO(R6)), 카보닐티오(-C=O(SR6)), 카보닐옥시(-C=O(OR6)), 옥시카보닐(-OC=O(R6)), 티오카보닐(-SC=O(R6)), 아미노(-NR6R7), OH, 슈도할로겐 라디칼, 아미도(-C=O(NR6)), -NR6C=O(R7), 포스포네이트(-P(O)(OR6)2), 포스페이트(-OP(O)(OR6)2), 포스핀(-PR6R7), 포스핀 옥사이드(-P(O)R62), 설페이트(-OS(O)2OR6), 설폭시드(-S(O)R6), 설포네이트(-S(O)2OR6), 설포닐(-S(O)2R6), 설폰아미드(-S(O)2NR6R7), NO2, 보론산 에스테르(-OB(OR6)2), 이미노(-C=NR6R7), 보란 라디칼, 스탄난 라디칼, 히드라진 라디칼, 히드라존 라디칼, 옥심 라디칼, 니트로소기, 디아조기, 비닐기, 설폭시민, 알란, 게르만, 보록심 및 보라진으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기이다.화학식 I, II 또는 III의 치환된 카바졸 유도체 하나 이상을 포함하는, 유기 발광 다이오드, 유기 태양 전지 또는 스위칭 소자:화학식 I[이미지]화학식 II[이미지]화학식 III[이미지]상기 식 중,X는 NR4, O, S, 또는 PR4이고;Y는 NR5, O, S, 또는 PR5이되, 여기서, 기호 X 및 Y 중 하나 이상은 NR4 또는 NR5이며;R1 및 R3은 각각 독립적으로 치환 또는 비 치환 C1∼C20-알킬, 치환 또는 비 치환 C6∼C30-아릴, 5∼30개의 고리 원자들을 가지는 치환 또는 비 치환 헤테로아릴, 또는 공여체 또는 수용체 기능을 가지는 치환기로서, C1∼C20-알콕시, C6∼C30-아릴옥시, C1∼C20-알킬티오, C6∼C30-아릴티오, SiR6R7R8, 할로겐 라디칼, 할로겐화된 C1∼C20-알킬 라디칼, 카보닐(-CO(R6)), 카보닐티오(-C=O(SR6)), 카보닐옥시(-C=O(OR6)), 옥시카보닐(-OC=O(R6)), 티오카보닐(-SC=O(R6)), 아미노(-NR6R7), OH, 슈도할로겐 라디칼, 아미도(-C=O(NR6)), -NR6C=O(R7), 포스포네이트(-P(O)(OR6)2), 포스페이트(-OP(O)(OR6)2), 포스핀(-PR6R7), 포스핀 옥사이드(-P(O)R62), 설페이트(-OS(O)2OR6), 설폭시드(-S(O)R6), 설포네이트(-S(O)2OR6), 설포닐(-S(O)2R6), 설폰아미드(-S(O)2NR6R7), NO2, 보론산 에스테르(-OB(OR6)2), 이미노(-C=NR6R7), 보란 라디칼, 스탄난 라디칼, 히드라진 라디칼, 히드라존 라디칼, 옥심 라디칼, 니트로소기, 디아조기, 비닐기, 설폭시민, 알란, 게르만, 보록심 및 보라진으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기이거나; 또는 2개의 인접한 R1 라디칼 또는 2개의 인접한 R3 라디칼은 각각의 경우, 이것들이 결합하고 있는 탄소 원자들과 함께, 총 3∼12개의 원자들을 가지는 고리를 형성하고, 여기서, 상기 고리는 포화될 수 있거나, 또는 단일 불포화 또는 다중 불포화될 수 있으며, 또한 탄소 원자는 N, O 및 P로부터 선택되는 하나 이상의 이종 원자를 가질 수 있고, 여기서, 상기 고리는 치환되지 않을 수 있거나, 또는 단일 치환 또는 다중 치환될 수 있으며/있거나 추가의 3∼12원 고리에 융합될 수 있고;상기 R1 또는 R3 라디칼 중 하나 이상이 X 또는 Y에 대해 파라 위치에 배열되는 경우, 이 R1 또는 R3 라디칼 중 하나 이상은 Si, Ge, O, S 또는 P로부터 선택되는 이종 원자를 통하거나, sp3-혼성화 탄소 원자를 통해서 결합하며;R2는 치환 또는 비 치환 C1∼C20-알킬, 치환 또는 비 치환 C6∼C30-아릴, 5∼30개의 고리 원자들을 가지는 치환 또는 비 치환 헤테로아릴, 또는 공여체 또는 수용체 기능을 가지는 치환기로서, C1∼C20-알콕시, C6∼C30-아릴옥시, C1∼C20-알킬티오, C6∼C30-아릴티오, SiR6R7R8, 할로겐 라디칼, 할로겐화된 C1∼C20-알킬 라디칼, 카보닐(-CO(R6)), 카보닐티오(-C=O(SR6)), 카보닐옥시(-C=O(OR6)), 옥시카보닐(-OC=O(R6)), 티오카보닐(-SC=O(R6)), 아미노(-NR6R7), OH, 슈도할로겐 라디칼, 아미도(-C=O(NR6)), -NR6C=O(R7), 포스포네이트(-P(O)(OR6)2), 포스페이트(-OP(O)(OR6)2), 포스핀(-PR6R7), 포스핀 옥사이드(-P(O)R62), 설페이트(-OS(O)2OR6), 설폭시드(-S(O)R6), 설포네이트(-S(O)2OR6), 설포닐(-S(O)2R6), 설폰아미드(-S(O)2NR6R7), NO2, 보론산 에스테르(-OB(OR6)2), 이미노(-C=NR6R7), 보란 라디칼, 스탄난 라디칼, 히드라진 라디칼, 히드라존 라디칼, 옥심 라디칼, 니트로소기, 디아조기, 비닐기, 설폭시민, 알란, 게르만, 보록심 및 보라진으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기이거나; 또는 2개의 인접한 R2 라디칼은 각각의 경우, 이것들이 결합하고 있는 탄소 원자들과 함께, 3∼12개의 탄소 원자들로 이루어진 고리를 형성하고, 여기서, 상기 고리는 포화될 수 있거나, 또는 단일 불포화 또는 다중 불포화될 수 있으며, 여기서, 상기 고리는 치환되지 않을 수 있거나, 또는 단일 치환 또는 다중 치환될 수 있으며/있거나 추가의 3∼12원 고리에 융합될 수 있고;l 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이며, 여기서, 적어도 l 또는 n은 1, 2, 3 또는 4이며;m은 0, 1 또는 2이고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 치환 또는 비 치환 C6∼C30-아릴, 또는 치환 또는 비 치환 C1∼C20-알킬이며;R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 치환 또는 비 치환 C1∼C20-알킬, 또는 치환 또는 비 치환 C6∼C30-아릴, 5∼30개의 고리 원자들을 가지는 치환 또는 비 치환 헤테로아릴, -O-Si(C1∼C20-알킬)3, -O-Si(C6∼C30-아릴)3, C1∼C20-알콕시, C6-C30-아릴옥시 또는 할로겐화된 C1∼C20-알킬 라디칼이거나;또는 2개의 인접한 R6 및 R7, R6 및 R8 또는 R7 및 R8 라디칼은, 이것들이 결합하고 있는 원자와 함께, 총 3∼12개의 원자들을 가지는 고리를 형성하며, 여기서, 상기 고리는 포화될 수 있거나, 또는 단일 불포화 또는 다중 불포화될 수 있으며, 또한 상기 R6, R7 또는 R8 라디칼과 결합하고 있는 원자는 탄소 원자, 또는 N, O 및 P로부터 선택되는 하나 이상의 추가 이종 원자만을 가질 수 있고, 여기서, 상기 고리는 치환되지 않을 수 있거나, 또는 단일 치환 또는 다중 치환될 수 있으며/있거나 추가의 3∼12원 고리에 융합될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Fungicide heterocyclyl-pyrimidinyl-amino derivativesThe present invention relates to heterocyclyl-pyrimidinyl-amino derivatives of formula (I), heterocyclyl-pyrimidinyl-amino derivatives of formula (I) wherein Het, Y, p, Ra, Rb, Rc, X, n, L1and L2 represent various substituents, their process of preparation, preparation intermediate compounds, their use as fungicide active agents, particularly in the form of fungicide compositions, and methods forthe control of phytopathogenic fungi, notably of plants, using these compounds or compositions.The compound shown in the formula (i), and salt, n-oxide compound, metal complex, metalloid complex compound and optically active isomer or geometrical isomer:wherein,het represents: 4-, the 5-, 6-or the 7-unit heterocycle that comprise maximum 4 identical or different heteroatomic saturated or undersaturated, aromatics or non-aromatics;y represents halogen atom, nitro, hydroxyl, oxo base, cyano group, amino, sulfenyl, five fluoro-λ independently 6-sulfenyl, formyl radical, methanoyl, formamido group, formamyl, n-hydroxyl amino formyl radical, carbamate groups, (oxyimino)-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 8-alkyl, three (c 1-c 8-alkyl) silyl, replacement or unsubstituted three (c 1-c 8-alkyl) silyl-c 1-c 8-alkyl, replacement or unsubstituted c 1-c 8-cycloalkyl, replacement or unsubstituted three (c 1-c 8-alkyl) silyl-c 1-c 8-cycloalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 2-c 8-alkene oxygen base, c 2-c 8-alkynyloxy group, c 1-c 8-alkylamino, two-c 1-c 8-alkylamino, c 1-c 8-alkoxyl group, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkoxy, c 1-c 8-alkyl sulfenyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl sulfenyl, c 2-c 8-alkene oxygen base, contain the c of 1-5 halogen atom 2-c 8-haloalkene oxygen base, c 3-c 8-alkynyloxy group, contain the c of 1-5 halogen atom 3-c 8-halo alkynyloxy group, c 1-c 8-alkyl-carbonyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkyl carbonyl, c 1-c 8-alkyl-carbamoyl, two-c 1-c 8-alkyl-carbamoyl, n-c 1-c 8-alkoxy amino formyl radical, c 1-c 8-alkoxy amino formyl radical, n-c 1-c 8-alkyl-c 1-c 8-alkoxy amino formyl radical, c 1-c 8-alkoxy carbonyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halo alkoxy carbonyl, c 1-c 8-alkyl carbonyl oxy, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl carbonyl oxygen base, c 1-c 8-alkyl-carbonyl-amino, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkyl carbonyl amino, c 1-c 8-alkyl amino carbonyl oxy, two-c 1-c 8-alkyl amino carbonyl oxy, c 1-c 8-alkoxyl group carbonyl oxygen base, c 1-c 8-alkyl sulfenyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl sulfenyl, c 1-c 8-alkyl sulphinyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl sulfinyl, c 1-c 8-alkyl sulphonyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 8-alkylamino sulfamyl, two-c 1-c 8-alkylamino sulfamyl, (c 1-c 6-alkoximino)-c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkene oxygen base imino-)-c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkynyloxy group imino-)-c 1-c 6-alkyl, 2-oxo-pyrrolidine-1-base, replacement or unsubstituted (benzyloxy imino-)-c 1-c 6-alkyl, replacement or unsubstituted c 1-c 8-alkoxyalkyl, replacement or the unsubstituted c that contains 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkoxy alkyl, replacement or unsubstituted benzyloxy, replacement or unsubstituted benzyl sulfenyl, replacement or unsubstituted benzylamino, replacement or unsubstituted phenoxy, replacement or unsubstituted phenyl sulfenyl or replacement or unsubstituted phenyl amino; p represents 0,1,2,3,4,5 or 6;r aexpression hydrogen atom, cyano group, formyl radical, methanoyl, c 1-c 8-alkoxy carbonyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halo alkoxy carbonyl, c 1-c 8-alkyl-carbonyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkyl carbonyl, c 1-c 8-alkyl sulphonyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 8-alkyl, c 1-c 8-cycloalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 1-c 8-alkoxyalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated alkoxy alkyl; r band r crepresent hydrogen atom, halogen atom, cyano group, c independently 1-c 8-alkyl, c 1-c 8-cycloalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl, contain the c of 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated cycloalkyl; x represents independently: c 1-c 10-alkyl, c 1-c 10-haloalkyl, halogen atom or cyano group; n represents 0,1,2 or 3;l 1and l 2expression independently: hydrogen atom, cyano group, hydroxyl, amino, formyl radical, methanoyl, formamido group, formamyl, n-hydroxyl amino formyl radical, carbamate groups, replacement or unsubstituted (oxyimino)-c 1-c 6-alkyl, replacement or unsubstituted c 1-c 8-alkyl, three (c 1-c 8-alkyl) silyl, replacement or unsubstituted three (c 1-c 8-alkyl) silyl-c 1-c 8-alkyl, replacement or unsubstituted c 1-c 8-cycloalkyl, replacement or unsubstituted three (c 1-c 8-alkyl) silyl-c 1-c 8-cycloalkyl, replacement or the unsubstituted c that contains 1-5 halogen atom 1-c 8-haloalkyl, replacement or the unsubstituted c that contains 1-5 halogen atom 1-c 8-halogenated cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, replacement or unsubstituted c 2-c 8-alkynyl, replacement or unsubstituted c 1-c 8-alkylamino, replacement or unsubstituted two-c 1-c 8-alkylamino, replacement or unsubstituted c 1-c 8-alkoxyl group, replacement or the unsubs... | 살진균제 헤테로사이클릴-피리미디닐-아미노 유도체본 발명은 하기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릴-피리미디닐-아미노 유도체, 이의 제조 방법, 제조 중간체 화합물, 이의 살진균 활성제로서의 용도, 특히 살진균 조성물의 형태인 용도, 및 이들 화합물 또는 조성물을 이용한, 특히 식물의 식물병원성 진균류의 방제 방법에 관한 것이다: [식 중, Het, Y, p, Ra, Rb, Rc, X, n, L1 및 L2 은 각종 치환기를 나타냄].하기 화학식 (I) 의 화합물, 및 이의 염, N-옥사이드, 금속 착물, 반금속 착물 및 광학 활성 또는 기하학적 이성질체; 단, 4-[2-(에틸아미노)-4-피리디닐]-N-[5-(1-피페라지닐)-2-피리디닐]-2-피리미딘아민의 화합물은 제외됨: [이미지] [식 중, ·?Het 는 상동 또는 상이할 수 있는 4 개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비방향족의 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클을 나타냄; ·?Y 는 독립적으로 할로겐 원자, 니트로기, 히드록시기, 옥소기, 시아노기, 아미노기, 술페닐기, 펜타플루오로-λ6-술페닐기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르바모일기, N-히드록시카르바모일기, 카르바메이트기, (히드록시이미노)-C1-C6-알킬기, C1-C8-알킬, 트리(C1-C8-알킬)실릴, 치환 또는 미치환된 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C8-알킬, 치환 또는 미치환된 C1-C8-시클로알킬, 치환 또는 미치환된 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C8-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노시클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C2-C8-알케닐옥시, C2-C8-알키닐옥시, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알콕시, C1-C8-알킬술페닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬술페닐, C2-C8-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C2-C8-할로게노알케닐옥시, C3-C8-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C3-C8-할로게노알키닐옥시, C1-C8-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, N-C1-C8-알킬옥시카르바모일, C1-C8-알콕시카르바모일, N-C1-C8-알킬-C1-C8-알콕시카르바모일, C1-C8-알콕시카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C8-알킬카르보닐아미노, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시, 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시, C1-C8-알킬옥시카르보닐옥시, C1-C8-알킬술페닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬술페닐, C1-C8-알킬술피닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬술포닐, C1-C8-알킬아미노술파모일, 디-C1-C8-알킬아미노술파모일, (C1-C6-알콕시이미노)-C1-C6-알킬, (C1-C6-알케닐옥시이미노)-C1-C6-알킬, (C1-C6-알키닐옥시이미노)-C1-C6-알킬, 2-옥소피롤리딘-1-일, 치환 또는 미치환된 (벤질옥시이미노)-C1-C6-알킬, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알콕시알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알콕시알킬, 치환 또는 미치환된 벤질옥시, 치환 또는 미치환된 벤질술페닐, 치환 또는 미치환된 벤질아미노, 치환 또는 미치환된 페녹시, 치환 또는 미치환된 페닐술페닐, 또는 치환 또는 미치환된 페닐아미노를 나타냄; ·?p 는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 을 나타냄; · Ra 는 수소 원자, 시아노기, 포르밀기, 포르밀옥시기, C1-C8-알콕시카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알킬술포닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬술포닐, C1-C8-알킬, C1-C8-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노시클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알콕시알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알콕시알킬을 나타냄; ·?Rb 및 Rc 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노, C1-C8-알킬, C1-C8-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 C1-C8-할로게노시클로알킬을 나타냄; ·?X 는 독립적으로 C1-C10-알킬, C1-C10-할로게노알킬, 할로겐 원자 또는 시아노를 나타냄; ·?n 은 0, 1, 2 또는 3 을 나타냄; ·?L1 및 L2 은 독립적으로 수소 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르바모일기, N-히드록시카르바모일기, 카르바메이트기, 치환 또는 미치환된 (히드록시이미노)-C1-C6-알킬기, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬, 트리(C1-C8-알킬)실릴, 치환 또는 미치환된 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C8-알킬, 치환 또는 미치환된 C1-C8-시클로알킬, 치환 또는 미치환된 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C8-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노시클로알킬 C2-C8-알케닐, 치환 또는 미치환된 C2-C8-알키닐, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬아미노, 치환 또는 미치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알콕시, 치환 또는 미치환된 C2-C8-알케닐옥시, 치환 또는 미치환된 C2-C8-알키닐옥시, 치환 또는 미치환된 C2-C8-알케닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C2-C8-할로게노알케닐옥시, 치환 또는 미치환된 C3-C8-알키닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C3-C8-할로게노알키닐옥시, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬카르바모일, 치환 또는 미치환된 디-C1-C8-알킬카르바모일, 치환 또는 미치환된 N-C1-C8-알킬옥시카르바모일, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알콕시카르바모일, 치환 또는 미치환된 N-C1-C8-알킬-C1-C8-알콕시카르바모일, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알콕시카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬카르보닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬카르보닐옥시, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬카르보닐아미노, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시, 치환 또는 미치환된 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬옥시카르보닐옥시, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬술페닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬술페닐, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬술피닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬술피닐, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬술포닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 치환 또는 미치환된 C1-C8-할로게노알킬술포닐, 치환 또는 미치환된 C1-C8-알킬아미노술파모일, 치환 또는 미치환된 디-C1-C8-알킬아미노술파모일, 치환 또는 미치환된 (C1-C6-알콕시이미노)-C1-C6-알킬, 치환 또는 미치환된 (C1-C6-알케닐옥시이미노)-C1-C6-알킬, 치환 또는 미치환된 (C1-C6-알키닐옥시이미노)-C1-C6-알킬, (2-옥소피롤리딘-1-일) C1-C8-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 (2-옥소피롤리딘-1-일) C1-C8-할로게노알킬, (2-옥소피페리딘-1-일) C1-C8-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 (2-옥소피페리딘-1-일) C1-C8-할로게노알킬, (2-옥소아제판-1-일) C1-C8-알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가진 (2-옥소아제판-1-일) C1-C8-할로게노알킬, 치환 또는 미치환된 (벤질옥시이미노)-C1-C6-알킬을 나타냄; ·?L1 및 L2 은 함께 N, O, S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 4 개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비방향족, 치환 또는 미치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원의 N-포함 헤테로사이클을 형성할 수 있음]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Pharmaceutical Compositions For The Treatment Of Pain And Other IndicatonsThe present invention is directed to a composition useful for the treatment of a FAAH mediated disease, disorder or conditions comprising a FAAH inhibitor and a second activation, comprising a selected imidazole or oxazole FAAH inhibitor and a second active agent. The compositions will be useful in the treatment of a wide range of disease, disorder, or conditions including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease. In another aspect the invention discloses herein is directed to compositions useful in the treatment of neuropathic and nociceptive pain, said compositions comprising etoricoxib.Pharmaceutical composition comprises:the formula i compound that suppresses faah:or its officinal salt, wherein:x is s or so;n is 0,1 or 2;r 1be selected from: (1) aryl, and(2)het 1， r wherein 1optionally be substituted base r 4and r 5list or two replaces; and wherein r4 and r5 independently selected from: (a) halogeno-group,(b)-cn，(c) single, two or three halo c 1-4alkyl, (d) single, two or three halo oc 1-4alkyl, (d) optionally by hydroxyl, halogeno-group or amino, replaced-oc 1-4alkyl, (e) optionally by one or two be selected from hydroxyl, cn ,-chf 2with-cf 3substituent group replace-c 1-4alkyl, (f) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cn, replaced-c 1-2alkyl-c 3-6cycloalkyl, (g)-s (o) nc 1-4alkyl, (h)-s(o)nnr 6r 7， (i)-c(o)-nh-nr 8r 9， (j)-c(o)-oh，(k) optionally by halogeno-group or hydroxyl, replaced-c (o)-oc 1-4alkyl, (l)-c(o)-nr 10r 11， (m) optionally by halogeno-group list, two or trisubstituted-c (o)-c 1-4alkyl, (o)-c(nr 12)-nr 13r 14， (p)het 4， (q) aryl,(r)-c(o)-nh-nh-c(o)h，(s)-ch 2-c (o)-o-c 1-4alkyl, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace (t)-ch 2-c (o) nr 15r 16, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace, and (u)-nr 17r 18， option (p) and (q) optionally be selected from separately single or two replacements of following substituent group wherein:(1) halogeno-group,(2)-cn，(3)-oh，(4) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cyano group, replaced-c 1-4alkyl, (5)-cf 3， (6) optionally by hydroxyl or halogeno-group, replaced-oc 1-4alkyl, (7)-c (o) oh, and(8)-c (o) o-c 1-3alkyl; (9)-c(o)-nr 19r 20， (10)-nh 2(11) oxo,(12)=s，condition is, the substituent group on option (q) be not oxo or=s,r wherein 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17, r 18, r 19and r 20be selected from independently of one another h and c 1-4alkyl, orr 6and r 7or r 8and r 9or r 10and r 11or r 13and r 14or r 15and r 16or r 17and r 18or r 19and r 20the nitrogen herein be connected with them is connected to form ring, forms 5 yuan of heterocycles of 4 to 7 atoms, and described ring contains 1,2,3 or 4 hetero atom that is selected from n, o and s, described ring optionally is independently selected from following substituent group list or two replacements: halogeno-group, hydroxyl, oxo, c 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, halogeno-group c 1-4alkyl ,-c (o)-c 1-4alkyl and-s (o) nc 1-4alkyl; r 2be selected from: (1) aryl,(2)het 3， (3)-ch 2-aryl, (4)-ch 2-het 3， (5)-c 1-6alkyl, and (6)-c 3-6cycloalkyl, r wherein 2optionally be independently selected from following substituent group list or two replacements: (a) halogeno-group,(b)-cn，(c)-oh，(d) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cyano group, replaced-c 1-4alkyl, (e)-cf 3， (f) optionally by hydroxyl or halogeno-group, replaced-oc 1-4alkyl, (g)-c (o) o-c 1-3alkyl, and (h) optionally by halogeno-group, c 1-4alkyl or-oc 1-4replace-s-aryl of alkyl; r 3be selected from: (1) aryl,(2) het 5, and (3) c 3-6cycloalkyl, r wherein 3optionally be independently selected from following substituent group list or two replacements: (a) hydroxyl,(b) halogeno-group,(c)-c 3-6cycloalkyl, (d)-oc 3-5cycloalkyl, (e)-c 1-4alkyl, (f)-oc 1-4alkyl, (g)-c(o)ch 3(h) single, two or three halo c 1-4alkyl, (i) single, two or three halos-oc 1-4alkyl, and (j)-s (o) n-c 1-4alkyl; wherein aryl is list or bicyclic loop systems; het 1, het 3, het 4and het 55 to 10 yuan of fragrance, part fragrance or non-aromatic list or dicyclo independently of one another, or its n-oxide, described group contains 1 to 4 hetero atom that is selected from o, s and n, and optionally by 1 to 2 oxo base, is replaced; or the formula ii compound of inhibition faahor its officinal salt, wherein:n=0,1 or 2r 1be selected from: (1) phenyl, and(2)het 1， wherein option (1) and (2) are by following replacementr wherein 5be selected from: (a) halogeno-group,(b)-cn，(c) halo c 1-4alkyl, (d) optionally by hydroxyl, halogeno-group or amino, replaced-oc 1-4alkyl, (e) optionally by one or two be selected from hydroxyl, cn ,-chf 2with-cf 3substituent group replace-c 1-4alkyl, (f) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cn, replaced-c 1-2alkyl-c 3-6cycloalkyl, (g)-s (o) nc 1-4alkyl, (h)-s(o)nnr 6r 7， (i)-c(o)-oh，(j) optionally by halogeno-group or hydroxyl, replaced-c (o)-oc 1-4alkyl, (k)-c(o)-nr 10r 11， (l) optionally by halogeno-group list, two or trisubstituted-c (o)-c 1-4alkyl, (m)het 2， (n) aryl,(o)-ch 2-c (o)-o-c 1-4alkyl, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace (t)-ch 2-c (o) nr 15r 16, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace, and (u)-nr 17r 18， option (m) and (m) optionally be selected from separately single or two replacements of following substituent group wherein:(1) halogeno-group,(2)-cn，(3)-oh，(4) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cyano group, replaced-c 1-4alkyl, (5)-cf 3， (6) optionally by hydroxyl or halogeno-group, replaced-oc 1-4alkyl, (7)-c (o) oh, and(8)-c(o)-nr 19r 20， (9)-nh 2(10) oxo,(11)=s，r wherein 6, r 7, r 10, r 11, r 15, r 16, r 17, r 18,... | 통증 및 기타의 적응증의 치료를 위한 제약 조성물본 발명은 FAAH 억제제 및, 선택된 이미다졸 또는 옥사졸 FAAH 억제제를 포함하는 제2의 활성제 및 제2의 활성제를 포함하는, FAAH 매개 질환, 장애 또는 병태의 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 골관절염, 류마티스 관절염, 당뇨병성 신경병증, 대상포진후 신경통, 근골격 통증 및 섬유근육통뿐 아니라, 급성 통증, 편두통, 수면 장애, 알츠하이머 질환 및 파킨슨 질환을 비롯한 다양한 질환, 장애 또는 병태의 치료에 유용할 것이다. 또 다른 측면에서, 본원에 개시된 본 발명은 에토리콕시브를 포함하는, 신경병증성 및 침해수용성 통증의 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 FAAH 억제 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 하기 화학식 II의 FAAH 억제 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 급성 통증, 만성 통증, 신경원성 통증, 편두통, 염증에 의해 야기된 통증, 및 신경병증성 통증, 불안증, 섭식 장애, 비만, 증가된 안압, 녹내장, 심혈관 장애, 우울증, 염증성 장애, 천식, 크론병 및 염증성 장 질환, 식품 알레르기, 천식, 피부 염증, 구토, 이질통, 통각과민증, 두통, 내장 통증, 치통, 화상 관련 통증, 월경통, 월경곤란증, 원발성 월경곤란증, 류마티스 관절염, 연소성 류마티스 관절염, 골관절염, 수술후 통증, 부인과 수술, 복부 수술, 절개, 구강 수술 및 요통, 간질 및 간질모양-유발 손상, 흥분독성 신경독에의 노출, 흥분독성, 허혈성 뇌 손상, 대뇌 허혈, 외상성 손상, 우울증, 불안증, 수면 장애, 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 헌팅톤 질환, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 뚜렛 증후군, 정신분열증, 녹내장, 통증, 중독, 염증, 알레르기 반응, 섭식 장애, 저혈압, 고혈압, 호흡기 문제, 암 종양 성장, 화학요법 합병증, 질식, 주의력 결핍 장애 및, 오심 및 구토, 위 궤양, 분비성 설사, 마비성 장폐색, 염증성 장 질환, 결장암, 위-식도 역류 병태, 소양증, 지방간 질환 및 비-알콜성 지방간염 및 과민성 장 증후군을 비롯한 위장관 질환을 치료하는데 유용한 제2의 활성제를 포함하는 제약 조성물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 S 또는 SO이고;n은 0, 1 또는 2이고;R1은 (1) 아릴 및 (2) HET1로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 R1은 치환기 R4 및 R5로 임의로 일치환 또는 이치환되고; R4 및 R5는 독립적으로 (a) 할로, (b) -CN, (c) 모노, 디 또는 트리-할로 C1-4알킬, (d) 모노, 디 또는 트리-할로 OC1-4알킬, (d) 히드록실, 할로 또는 아미노로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (e) 히드록실, CN, -CHF2 및 -CF3으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (f) 히드록시, 할로 또는 CN으로 임의로 치환된 -C1-2알킬-C3-6시클로알킬, (g) -S(O)nC1-4알킬, (h) -S(O)nNR6R7, (i) -C(O)-NH-NR8R9, (j) -C(O)-OH, (k) 할로 또는 히드록시로 임의로 치환된 -C(O)-OC1-4알킬, (l) -C(O)-NR10R11, (m) 할로로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 -C(O)-C1-4알킬, (o) -C(NR12)-NR13R14, (p) HET4, (q) 아릴, (r) -C(O)-NH-NH-C(O)H, (s) -CH2-C(O)-O-C1-4알킬 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음), (t) -CH2-C(O)NR15R16 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음) 및 (u) -NR17R18로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 선택사항 (p) 및 (q)는 각각 (1) 할로, (2) -CN, (3) -OH, (4) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (5) -CF3, (6) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (7) -C(O)OH 및 (8) -C(O)O-C1-3알킬; (9) -C(O)-NR19R20, (10) -NH2, (11) 옥소, (12) =S로부터 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되되, 단, 선택사항 (q)에서의 치환기는 옥소 또는 =S가 아니고,R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 각각 H 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되거나 또는R6 및 R7 또는 R8 및 R9 또는 R10 및 R11 또는 R13 및 R14 또는 R15 및 R16 또는 R17 및 R18 또는 R19 및 R20은 함께 결합하여 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 고리를 형성하여 4 내지 7개의 원자의 5-원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 상기 고리는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하며, 상기 고리는 할로, 히드록실, 옥소, C1-4알킬, 히드록시C1-4알킬, 할로C1-4알킬, -C(O)-C1-4알킬 및 -S(O)nC1-4알킬로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R2는(1) 아릴,(2) HET3,(3) -CH2-아릴,(4) -CH2-HET3,(5) -C1-6알킬 및(6) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R2는 (a) 할로, (b) -CN, (c) -OH, (d) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (e) -CF3, (f) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (g) -C(O)O-C1-3알킬 및 (h) 할로, C1-4알킬 또는 -OC1-4알킬로 임의로 치환된 -S-아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R3은(1) 아릴,(2) HET5 및(3) C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R3은 (a) 히드록시, (b) 할로, (c) -C3-6시클로알킬, (d) -OC3-5시클로알킬, (e) -C1-4알킬, (f) -OC1-4알킬, (g) -C(O)CH3 (h) 모노, 디 또는 트리-할로 C1-4알킬, (i) 모노, 디 또는 트리-할로 -OC1-4알킬 및 (j) -S(O)n-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고,여기서 아릴은 모노시클릭 또는 비시클릭 방향족 고리계이며; HET1, HET3, HET4 및 HET5는 각각 독립적으로 5- 내지 10-원 방향족, 부분 방향족 또는 비-방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 고리 또는 그의 N-옥시드이며, 상기는 O, S 및 N으로 이루어진 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고, 1 내지 2개의 옥소 기로 임의로 치환된다.<화학식 II>[이미지]상기 식에서,n은 0, 1 또는 2이고,R1은(1) 페닐 및(2) HET1로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (1) 및 (2)는 [이미지]로 치환되고, R5는 (a) 할로, (b) -CN, (c) 할로 C1-4알킬, (d) 히드록시, 할로 또는 아미노로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (e) 히드록실, CN, -CHF2 및 -CF3으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (f) 히드록시, 할로 또는 CN으로 임의로 치환된 -C1-2알킬-C3-6시클로알킬, (g) -S(O)nC1-4알킬, (h) -S(O)nNR6R7, (i) -C(O)-OH, (j) 할로 또는 히드록시로 임의로 치환된 -C(O)-OC1-4알킬, (k) -C(O)-NR10R11, (l) 할로로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 -C(O)-C1-4알킬, (m) HET2, (n) 아릴, (o) -CH2-C(O)-O-C1-4알킬 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음), (t) -CH2-C(O)NR15R16 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음) 및 (u) -NR17R18로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (m) 및 (m)은 각각(1) 할로,(2) -CN,(3) -OH,(4) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬,(5) -CF3,(6) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬,(7) -C(O)OH 및(8) -C(O)-NR19R20,(9) -NH2,(10) 옥소,(11) =S로부터 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고, 여기서 R6, R7, R10, R11, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 각각 독립적으로 H 및 C1-4알킬로부터 선택되고, 여기서 C1-4알킬은 할로로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나 또는R6 및 R7 또는 R10 및 R11 또는 R15 및 R16 또는 R17 및 R18 또는 R19 및 R20은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 4 내지 7개의 원자의 5-원 헤테로시클릭 고리를 형성하도록 함께 결합되며, 상기 고리는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하며, 상기 고리는 할로, 히드록실, 옥소, C1-4알킬, 히드록시C1-4알킬, 할로C1-4알킬, -C(O)-C1-4알킬 및 -S(O)nC1-4알킬로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R2는(1) 수소,(2) 아릴,(3) HET3,(4) -CH2-아릴,(5) -CH2-HET3,(6) -C1-6알킬 및(7) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (2), (3), (4), (5), (6) 및 (7)은 (a) 할로, (b) -CN, (c) -OH, (d) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (e) -CF3, (f) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (g) -C(O)O-C1-3알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R3은(1) 아릴,(2) HET4 및(3) C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (1), (2) 및 (3)은 각각(a) 히드록시,(b) 할로,(c) -C3-6시클로알킬,(d) -OC3-5시클로알킬,(e) -C1-4알킬,(f) -OC1-4알킬,(g) -C(O)CH3(h) 모노, 디 또는 트리-할로 C1-4알킬,(i) 모노, 디 또는 트리-할로 -OC1-4알킬 및(j) -S(O)n-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R4는(1) -C1-4알킬,(2) -할로C1-4알킬,(3) H로 이루어진 군으로부터 선택되고;HET1, HET2, HET3 및 HET4는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하며 1-2개의 옥소 기로 임의로 치환된 5- 내지 10-원의 방향족, 부분 방향족 또는 비-방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 고리이며,이러한 측면에서,R1은(1)... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted 6-aryl-3-thioxo-5-(thi) oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazinesThe invention relates to substituted 6-aryl-3-thioxo-5-(thi)oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazines of formula (I) and to their salts. In said formula, R is C1-C6-alkyl, C1-C6-halogen alkyl, and possibly substituted phenyl; R is NH2, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogen alkyl, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, (C1-C6-alkoxy)carbonyl-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkylthio-C1-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl; Ar is a group corresponding to formula Ar, Ar, Ar or Ar; Y is O, S; Z is O, S, NH, N(C1-C6-alkyl) and R, R, R, R and R have the meaning given in the description. Said compounds are used as herbicides and for the desiccation/defoliation of plants.The 6-of the replacement of formula i aryl-3-sulfo--5-(sulfo-) oxo-2,3,4,5 tetrahydrochysenes-1,2, applicable salt on the agricultural of 4-triazine and chemical compounds i; wherein: x is oxygen or sulphur; r 1be c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl or as need to have one to three substituent phenyl, each substituting group is selected from following group: nitro, halogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl and c 1-c 6-alkoxyl group; r 2be amino, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 2-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkylthio-c 1-c 6-alkyl or c 3-c 6-cycloalkyl; ar is general formula ar 1-ar 4the aryl that replaces: r 3it is hydrogen or halogen; r 4be cyano group, halogen ,-cs-nh 2, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-halogenated alkoxy, c 2-c 4-alkenyloxy, c 2-c 4-alkynyloxy group, (c 1-c 4-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 4-alkoxyl group or do not replace or phenyl ring on have one to three substituent benzyloxy, each substituting group is selected from following group: halogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group and c 1-c 6-halogenated alkoxy; r 5be hydrogen, nitro, cyano group, amino, hydroxylamino, halogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, formyl radical ,-ch=n-or 9,-ch (or 10) 2, r 11, r 12,-co-cl ,-co-or 13,-co-or 14-co-or 13,-co-n (r 15)-r 16,-co-or 14-co-n (r 15)-r 16,-ch 2-ch (r 17)-co-or 13,-ch=c (r 17)-co-or 13,-och (ch 3)-cooh ,-och (ch 3)-cooch 3,-n (r 20)-r 19,-so 2-cl ,-so 2-n (r 15)-r 16,-co-nh-or 15, -co-n (r 22)-or 15or and r 4represent chain o-ch together 2-ch 2-o wherein can have cyano group, halogen, c 1-c 6-alkyl, oxo, hydroxycarbonyl group or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl substituted base; r 6be hydrogen, hydroxyl, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group-(c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group)-carbonyl-c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl, c 3-c 6-alkenyloxy or c 3-c 6-alkynyloxy group; r 7be hydrogen, c 1-c 6-alkyl or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl; r 8be hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, halogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, hydroxycarbonyl group, hydroxycarbonyl group-c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-alkylthio, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkylthio, c 3-c 6-alkenyl thio, c 3-c 6-alkynes sulfenyl ,-n (r 23)-r 24,-ch 2-ch (r 17)-co-or 13or-ch=c (r 17)-co-or 13n is 0 or 1;y is oxygen or sulphur;z is an oxygen, sulphur or-n (r 23)-; r 9be hydrogen, c 1-c 6-alkyl or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl; r 10be c 1-c 6-alkyl; r 11, r 12on 4 or 5 of dioxolane, be hydrogen independently of one another, c 1-c 6-alkyl, hydroxycarbonyl group or (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl; r 13be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, cyano group-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, 3-oxetanyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-halogenated alkenyl or c 3-c 6-alkynyl; r 14be c 1-c 6-alkylidene group; r 15be hydrogen or c 1-c 6-alkyl; r 16be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkyl sulphonyl or and r 15representative can be interrupted by oxo bridge and/or by (c together 1-c 6-alkoxyl group) tetramethylene of carbonyl substituted or five methene chain; r 17be hydrogen, halogen or c 1-c 6-alkyl; r 19be c 1-c 6-alkyl sulphonyl; r 20be hydrogen, c 1-c 6-alkyl or c 1-c 6-alkyl sulphonyl; r 21, r 22be c independently of one another 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl or benzyl; r 23be hydrogen or c 1-c 6-alkyl; r 24be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, (c 1-c 6-alkoxyl group) carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl or benzyl. | 치환된 6 - 아릴 - 3 - 티옥소 - 5 - (티) 옥소 - 2, 3, 4, 5 - 테트라히드로 - 1, 2, 4 - 트리아진본 발명은 하기 화학식 Ⅰ의 치환된 6-아릴-3-티옥소-5-(티)옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진 및 그의 염에 관한 것이다. 상기 화합물은 제초제 및 식물의 건조제/고엽제로서 사용된다.＜화학식 I＞식 중, R1은 C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐 알킬 및 가능하게는 치환된 페닐이고, R2는 NH2, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬이며, Ar은 하기 화학식 Ar1, Ar2, Ar3 또는 Ar4에 상응하는 기이고, Y는 O, S이며, Z는 O, S, NH, N(C1-C6-알킬)이고, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 명세서에 주어진 의미를 갖는다. ＜화학식 Ar1＞＜화학식 Ar2＞＜화학식 Ar3＞＜화학식 Ar4＞하기 화학식 Ⅰ의 치환된 6-아릴-3-티옥소-5-(티)옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,2,4-트리아진 및 화학식 I의 농업적으로 유용한 염. ＜화학식 I＞ [이미지] 식 중, X는 산소 또는 황이고, R1은 필요한 경우, 각 경우에 니트로, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C1-C6-알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 한개 내지 세개의 치환체를 가질 수 있는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 또는 페닐이고, R2는 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬 또는 C3-C6-시클로알킬이며, Ar은 하기 화학식 Ar1 내지 Ar4의 치환된 아릴 라디칼이고, ＜화학식 Ar1＞ [이미지] ＜화학식 Ar2＞ [이미지] ＜화학식 Ar3＞ [이미지] ＜화학식 Ar4＞ [이미지] R3은 수소 또는 할로겐이고, R4는 치환되지 않거나 각 경우에 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C6-할로알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 페닐 고리 상의 한개 내지 세개의 치환체를 가질 수 있는 시아노, 할로겐, -CS-NH2, 히드록실, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C2-C4-알키닐옥시, (C1-C4-알콕시)카르보닐-C1-C4-알콕시 또는 벤질옥시이며, R5는 수소, 니트로, 시아노, 아미노, 히드록실아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 포르밀, -CH=N-OR9, [이미지] -CO-OR14-CO-OR13, -CO-N(R15)-R16, -CO-OR14-CO-N(R15)-R16, -CH2-CH(R17)-CO-OR13, -CH=C(R17)-CO-OR13, -OCH(CH3)-COOH, -OCH(CH3)-COOCH3, -N(R20)-R19, -SO2-Cl, -SO2-0N(R15)-R16, [이미지] R4와 함께 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, 옥소, 히드록시카르보닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐 치환체를 가질 수 있는 O-CH2-CH2-O 사슬이고, R6은 수소, 히드록실, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-(C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C3-C6-알케닐옥시 또는 C3-C6-알키닐옥시이며, R7은 수소, C1-C6-알킬 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고, R8은 수소, 히드록실, 머캡토, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬티오, C3-C6-알케닐티오, C3-C6-알키닐티오, -N(R23)-R24, -CH2-CH(R17)-CO-OR13 또는 -CH=C(R17)-CO-OR13이고, n은 0 또는 1이고, Y는 산소 또는 황이고, Z는 산소, 황 또는 -N(R23)-이며, R9는 수소, C1-C6-알킬 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬이고, R10은 C1-C6-알킬이고, 디옥솔란 고리의 4 또는 5 위치 상의 R11, R12는 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 히드록시카르보닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고, R13은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 시아노-C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, 3-옥세타닐, C3-C6-알케닐, C3-C6-할로알케닐 또는 C3-C6-알키닐이고, R14는 C1-C6-알킬렌이고, R15는 수소 또는 C1-C6-알킬이고, R16은 수소, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐이거나, 또는 R15와 결합하여 산소 다리에 의해 차단될 수 있고(있거나) (C1-C6-알콕시)카르보닐기에 의해 치환될 수 있는 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 사슬이며, R17은 수소, 할로겐 또는 C1-C6-알킬이고, R19는 C1-C6-알킬술포닐이며, R20은 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알킬술포닐이고, R21, R22는 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 벤질이고, R23은 수소 또는 C1-C6-알킬이며, R24는 수소, C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 벤질이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Kinase inhibitors as therapeutic agentsThe present invention is directed to a compound of Formula (I) as defined herein which are useful as kinase inhibitors.The compound of formula (i), its racemize-non-enantiomer mixture, optically active isomer, pharmacologically acceptable salt, prodrug or biologically active metabolite product are selected from: wherein: r 1be z wherein 100be or be selected from following choosing wantonly by r bthe group that replaces: cycloalkyl, naphthyl, tetralyl, benzothienyl, furyl, thienyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, thiazolyl, benzofuryl, 2,3-dihydro benzo furyl, indyl, isoxazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, piperidyl, pyrazolyl, pyrryl, oxazolyl, isothiazolyl, oxadiazole base, thiadiazolyl group, indolinyl, indazolyl, benzisothiazole base, pyrido-oxazolyls, pyrido-thiazolyl, mi dingbing-oxazolyls, mi dingbing-thiazolyl and benzimidazolyl-; z 110be covalent linkage, or randomly substituted (c 1-c 6), it randomly is selected from following substituting group and replaces by one or more: alkyl, cn, oh, halogen, no 2, cooh, be substituted or unsubstituted amino and being substituted or unsubstituted phenyl; z 111be covalent linkage, randomly substituted (c 1-c 6) or randomly substituted-(ch 2) n-cycloalkyl-(ch 2) n-; wherein this randomly substituted group randomly is selected from following substituting group and replaces by one or more: alkyl, cn, oh, halogen, no 2, cooh, be substituted or unsubstituted amino and being substituted or unsubstituted phenyl; r aand r 1each represents one or more substituting groups, and it is independently selected from as follows at every turn when occurring: hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2-c (o) oh,-c (o) h,-oh,-c (o) o-alkyl, be substituted or unsubstituted formamido group, tetrazyl, the trifluoromethyl carbonylamino, the trifluoromethyl sulfonamido, be substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxyl group, be substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted alkenyl, be substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted heteroaryl oxygen base, be substituted or unsubstituted arylalkyl, be substituted or unsubstituted alkynyl group, be substituted or unsubstituted amino, be substituted or unsubstituted aminoalkyl group, be substituted or unsubstituted amido, be substituted or unsubstituted heteroarylthio, be substituted or unsubstituted arylthio,-z 105-c (o) n (r) 2,-z 105-n (r)-c (o)-z 200,-z 105-n (r)-s (o) 2-z 200,-z 105-n (r)-c (o)-n (r)-z 200, r cand ch 2or cr wherein cbe hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl independently when occurring at every turn, be substituted or unsubstituted aryl ,-ch 2-nr dr e,-w-(ch 2) t-nr dr e,-w-(ch 2) t-o-alkyl ,-w-(ch 2) t-s-alkyl or-w-(ch 2) t-oh; z 105be covalent linkage or (c independently when occurring at every turn 1-c 6); z 200be to be substituted or unsubstituted (c independently when occurring at every turn 1-c 6), be substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted-(c 1-c 6)-phenyl; r dand r ebe h, alkyl, alkyloyl or so independently when occurring at every turn 2-alkyl; or r d, r ethe nitrogen-atoms that is connected with them forms 5 yuan or 6 yuan of heterocycles together; when t occurs at every turn be 2 to 6 integer independently; when w occurs at every turn be independently direct key or o, s,s (o), s (o) 2or nr f, r wherein fbe h or alkyl independently when occurring at every turn; perhaps r 1be to be substituted or unsubstituted and ring 2 condensed carbocyclic ring or heterocycles; r 3be hydrogen, hydroxyl, be substituted or unsubstituted alkyl or be substituted or be not substituted alkoxyl group; a is-o-;-s-;-s (o) p-;-n (r)-;-n (c (o) or)-;-n (c (o) r)-;-n (so 2r)-; -ch 2o-；-ch 2s-；-ch 2n(r)-；-ch(nr)-；-ch 2n(c(o)r))-； -ch 2n(c(o)or)-；-ch 2n(so 2r)-；-ch(nhr)-；-ch(nhc(o)r)-； -ch(nhso 2r)-；-ch(nhc(o)or)-；-ch(oc(o)r)-； -ch(oc(o)nhr)；-ch＝ch-；-c(＝nor)-；-c(o)-；-ch(or)-；-c(o)n(r)-；-n(r)c(o)-；-n(r)s(o) p-；-oc(o)n(r)-；；-n(r)-c(o)-(ch 2) n-n(r)-， -n(r)c(o)o-；-n(r)-(ch 2) n+1-c(o)-，-s(o) pn(r)-；-o-(cr 2) n+1-c(o)-， -o-(cr 2) n+1-o-， -n(c(o)r)s(o) p-；-n(r)s(o) pn(r)-；-n(r)-c(o)-(ch 2) n-o-， -c(o)n(r)c(o)-；-s(o) pn(r)c(o)-；-os(o) pn(r)-；-n(r)s(o) po-； -n(r)s(o) pc(o)-；-so pn(c(o)r)-；-n(r)so pn(r)-；-c(o)o-； -n(r)p(or g)o-；-n(r)p(or g)-；-n(r)p(o)(or g)o-；-n(r)p(o)(or g)- ；-n(c(o)r)p(or g)o-；-n(c(o)r)p(or g)-；-n(c(o)r)p(o)(or g)o-， or-n(c(o)r)p(or g)-； independently be h when wherein r occurs at every turn, be substituted or unsubstituted alkyl, quiltreplace or unsubstituted arylalkyl or substituted or unsubstituted virtuebase;r gindependently be h when occurring at every turn, be substituted or unsubstituted alkyl, be substituted or unsubstituted arylalkyl, be substituted or unsubstituted cycloalkyl or gotgeneration or unsubstituted aryl;p is 1 or 2;or in the phosphorated group, nitrogen-atoms, phosphorus atom, r and r gform 5 or 6 together unit's heterocycle; or a is nrso 2, and r, r aform together with this nitrogen-atoms and to be substituted or unsubstituted and ring 1 condensed 5 or 6 yuan of heterocycles; r 2be-z 101-z 102z 101be covalent linkage ,-(... | 치료제로서의 키나제 억제제본 발명은 키나제 억제제로서 유용한, 본원에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 1 내지 117로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 및 이의 라세미-부분입체이성체 혼합물, 광학 이성체, 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭 또는 생물학적 활성 대사물. [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] 상기식에서, R1은 화학식 [이미지]의 그룹[여기서, Z100은 [이미지]이거나, 사이클로알킬, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조티에닐, 푸라닐, 티에닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, [이미지], 티아졸릴, 벤조푸라닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 인돌릴, 이속사졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 인돌리닐, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴, 피리도-옥사졸릴, 피리도-티아졸릴, 피리미도-옥사졸릴, 피리미도-티아졸릴 및 벤즈이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 Rb에 의해 임의로 치환된 그룹이고; Z110은 공유 결합이거나, 또는 알킬, CN, OH, 할로겐, NO2, COOH, 치환되거나 치환되지 않은 아미노 및 치환되거나 치환되지 않은 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 (C1-C6)이며; Z111은 공유 결합, 임의로 치환된 (C1-C6), 또는 임의로 치환된 -(CH2 )n-사이클로알킬-(CH2)n-(여기서, 임의로 치환된 그룹은 알킬, CN, OH, 할로겐, NO2, COOH, 치환되거나 치환되지 않은 아미노 및 치환되거나 치환되지 않은 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다)이고; Ra 및 Rb는 각각, 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)OH, -C(O)H, -OH, -C(O)0-알킬, 치환되거나 치환되지 않은 카복스아미도, 테트라졸릴, 트리플루오로메틸카보닐아미노, 트리플루오로메틸설폰아미도, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시, 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 알케닐, 치환되거나 치환되지 않은 아릴옥시, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴옥시, 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알키닐, 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아미도 그룹, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴티오, 치환되거나 치환되지 않은 아릴티오, -Z105-C(O)N(R)2, -Z105-N(R)-C(O)-Z 200, -Z105-N(R)-S(O)2-Z200, -Z105-N(R)-C(O)-N(R)-Z200, Rc 및 CH2ORc로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체를 나타내며; Rc는 각각 독립적으로, 수소, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴, -CH2-NRdRe, -W-(CH2)t-NR dRe, -W-(CH2)t-O-알킬, -W-(CH2)t-S-알킬 또는 -W-(CH2)t-OH이고; Z105는 각각 독립적으로, 공유결합 또는 (C1-C6)이며; Z200은 각각 독립적으로, 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C6), 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C6)-페닐이고; Rd 및 Re는 각각 독립적으로, H, 알킬, 알카노일 또는 SO2-알킬이거나; Rd, Re 및 이들이 결합되어 있는 질소원자는 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; t는 각각 독립적으로, 2 내지 6의 정수이며; W는 각각 독립적으로, 직접 결합, 또는 O, S, S(O), S(O)2 또는 NRf(여기서, Rf는 각각 독립적으로 H 또는 알킬이다)이다]이거나; R1은 환 2와 융합된 치환되거나 치환되지 않은 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환이며; R3은 수소, 하이드록시, 치환되거나 치환되지 않은 알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 알콕시이고; A는 -O-; -S-; -S(O)p-; -N(R)-; -N(C(O)OR)-; -N(C(O)R)-; -N(SO2R)-; -CH2O-; -CH2S-; -CH2N(R)-; -CH(NR)-; -CH2N(C(O)R))-; -CH 2N(C(O)OR)-; -CH2N(SO2R)-; -CH(NHR)-; -CH(NHC(O)R)-; -CH(NHSO2R)-; -CH(NHC(O)OR)-; -CH(OC(O)R)-; -CH(OC(O)NHR); -CH=CH-; -C(=NOR)-; -C(O)-; -CH(OR)-; -C(O)N(R)-; -N(R)C(O)-; -N(R)S(O)p-; -OC(O)N(R)-; -N(R)-C(O)-(CH2)n-N(R)-, -N(R)C(O)O-; -N(R)-(CH 2)n+1-C(O)-, -S(O)pN(R)-; -O-(CR2)n+1-C(O)-, -O-(CR2)n+1 -O-, -N(C(O)R)S(O)p-; -N(R)S(O)pN(R)-; -N(R)-C(O)-(CH2)n-O-, -C(O)N(R)C(O)-; -S(O)pN(R)C(O)-; OS(O)pN(R)-; -N(R)S(O)pO-; -N(R)S(O)pC(O)-; -SOpN(C(O)R)-; -N(R)SOpN(R)-; -C(O)O-; -N(R)P(ORg)O-; -N(R)P(ORg)-; -N(R)P(O)(ORg)O-; -N(R)P(O)(OR g)-; -N(C(O)R)P(ORg)O-; -N(C(O)R)P(ORg)-; -N(C(O)R)P(O)(ORg)O- 또는 -N(C(O)R)P(OR g)-[여기서, R은 각각 독립적으로, H, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이고; Rg는 각각 독립적으로, H, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이며; p는 1 또는 2이거나; 또는 인 함유 그룹에서, 질소 원자, 인 원자, R 및 Rg는 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다]이거나; A는 NRSO2이고, R, Ra 및 질소 원자는 함께, 환 1에 융합된 치환되거나 치환되지 않은 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하며; R2는 -Z101-Z102이고; Z101은 공유 결합, -(C1-C6)-, -(C1-C6)-O-, -(C 1-C6)-C(O)-, -(C1-C6)-C(O)O-, -(C1-C6)-C(O)-NH-, -(C1-C6)-C(O)-N((C1-C6 ))- 또는 치환되거나 치환되지 않은 페닐 그룹이며; Z102는 수소, 치환되거나 치환되지 않은 알킬 그룹, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬 그룹, 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 그룹, 또는 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포화 헤테로바이사이클릭 그룹이고; 치환된 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로바이사이클릭 그룹은 하이드록실, 시아노, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시, 치환되거나 치환되지 않은 설폰아미도, 치환되거나 치환되지 않은 우레이도, 치환되거나 치환되지 않은 카복스아미도, 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 옥소, 하나 이상의 질소 원자, 하나 이상의 산소 원자 또는 이들의 혼합물을 포함하는, 포화, 불포화 또는 방향족의 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클릭 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체를 가지며; 질소 원자는 독립적으로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬 그룹에 의해 독립적으로 임의로 치환되거나; R2는 화학식 B-E의 그룹[여기서, B는 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬설포닐, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬카보닐, 하이드록시, 치환되거나 치환되지 않은 알킬렌, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알킬렌카보닐 또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬카보닐 그룹이고; E는 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬카보닐, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬설포닐, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴카보닐, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴설포닐, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬카보닐아미노, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴카보닐아미노 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이다]이고; a는 1이고, D1, G1, J1, L1 및 M1은 CRa 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되는데, 단 D1, G1, J1, L1 및 M1 중의 둘 이상은 CRa이거나; a는 0이고, D1, G1, L1 및 M1 중의 하나는 NRa이고, D1, G1, L1 및 M1 중의 하나는 CRa이며, 나머지는 CRa 및 N(여기서, Ra는 위에서 정의한 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; b는 1이고, D2, G2, J2, L2 및 M2는 CRa 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되는데, 단 D2, G2, J2, L2 및 M2 중의 둘 이상은 CRa이거나; b는 0이고, D2, G2, L2 및 M2 중의 하나는 NRa이고, D2, G2, L2 및 M2 중의 하나는 CRa이며, 나머지는 CRa 및 N(여기서, Ra는 위에서 정의한 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; n은 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel peptide derivatives and uses thereofThe invention provides for novel peptide derivatives and compositions comprising the same. The invention further provides methods of treatment comprising administering novel peptide derivatives and/or compositions comprising the same.A kind of compound of formula (i)：ra-xaa1-xaa2-xaa3-xaa4-xaa5-xaa6-xaa7-xaa8-xaa9-rb (i)it is characterized in that rait is h ,-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl；rbit is rc；rcit is oh ,-n (rd)(r’d)、-(c3-c8)-aminocycloalkyl or-(c1-c6)-alkoxy；rd、r’dit independently is h, oh ,-(c1-c6)-alkyl ,-(c1-c3)-hydroxy alkyl ,-(c1-c6)-alkyl-n (re)(r’e)、- c(o)-(c1-c3)-haloalkyl, aryl or heteroaryl；re、r’eit independently is h ,-(c1-c6)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl；xaa1forr1、r11、r’11it independently is h ,-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-alkyl halide base；n1it is the integer of 1-4；xaa2forx2it independently is nh, n (me), or2、r’2it independently is h ,-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl；r22it independently is oh, halogen ,-(c1-c3)-alkyl ,-(c1-c3)-alkoxy, o-c (o)-(c1-c6)-alkyl or-o-c (o)-(c1-c6)-haloalkyl；n2it is the integer of 1-3；xaa3forx3it independently is n (r33)、or3it independently is h, halogen, nh2、-(c1-c6)-alkyl ,-(c1-c6)-haloalkyl ,-(c3-c8)-cycloalkyl ,-(c1- c6)-alkenyl ,-(c1-c6)-alkynyl ,-(c1-c6)-alkyl-or33、(c1-c6)-alkyl-sr33、(c1-c6)-alkyl-nr33r’33、 (c1-c6)-alkyl-c (o) nr33r’33、(c1-c6)-alkyl-c (o) or33、(c1-c6)-alkyl-heteroaryl, wherein the alkyl optionally by-oh or-o-c (o)-(c1-c6)-alkyl or-o-c (o)-(c1-c6)-haloalkyl replaces, wherein the heteroaryl is appointed choosing quilt-(c1-c3)-alkyl or (c1-c6)-alkyl-aryl-group replaces, wherein the aryl is optionally by-oh ,-(c1-c3)-alkyl ,- (c1-c3)-alkoxy or halogen replaces；r33、r’33、r”33it independently is h ,-c (nh) nh2、-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1- c3)-haloalkyl；r333、r’333、r”333、r”’333it independently is h, oh, halogen ,-(c1-c3)-alkyl ,-(c1-c3)-alkoxy ,-o-co- (c1-c3)-alkyl or-o-co- (c1-c3)-haloalkyl；n3it is the integer of 1-3；xaa4forx4it independently is nh, n (me), or4、r’4it independently is h ,-(c1-c3)-alkyl or-(c1-c3)-haloalkyl；xaa5forx5it independently is nh, n (me), or5、r’5it independently is h ,-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl；r555、r’555、r”555、r”’555it independently is h, oh, halogen ,-(c1-c3)-alkyl or-(c1-c3)-alkoxy；n5it is the integer of 1-3；xaa6forx6it independently is n (r66)、or6it independently is h, halogen, nh2、-(c1-c6)-alkyl ,-(c1-c6)-haloalkyl ,-(c3-c8)-cycloalkyl ,-(c1- c6)-alkenyl ,-(c1-c6)-alkynyl ,-(c1-c6)-alkyl-or66、(c1-c6)-alkyl-sr66、(c1-c6)-alkyl-nr66r’66、 (c1-c6)-alkyl-c (o) nr66r’66、(c1-c6)-alkyl-c (o) or66、(c1-c6)-alkyl-heteroaryl, wherein the alkyl optionally by-oh or-o-c (o)-(c1-c6)-alkyl or-o-c (o)-(c1-c6)-haloalkyl replaces, wherein the heteroaryl is appointed choosing quilt-(c1-c3)-alkyl or (c1-c6)-alkyl-aryl-group replaces, wherein the aryl is optionally by-oh ,-(c1-c3)-alkyl ,- (c1-c3)-alkoxy or halogen replaces；r66、r’66it independently is h, oh, halogen ,-c (nh) nh2、-(c1-c3)-alkyl ,-(c1-c3)-haloalkyl ,-c (o)- (c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl ,-nh2、nh(c1-c3)-alkyl or n [(c1-c3)-alkyl] [(c1-c3)- alkyl]n6it is the integer of 0-3；xaa7forx7it independently is n (r77)、or7it is h ,-(c1-c6)-alkyl ,-(c1-c6)-haloalkyl ,-(c1-c6)-alkenyl ,-(c1-c6)-alkynyl ,-(c1-c6)-alkane base-or77、(c1-c6)-alkyl-sr77、(c1-c6)-alkyl-s (o)-r77、(c1-c6)-alkyl-s (o)2-r77、-(c1-c6)-alkane base-nr77r’77、-(c1-c6)-alkyl-c (o) or77、-(c1-c6)-alkyl-c (o) nr77r’77、-(c1-c6)-alkyl-heteroaryl or-(c1-c6)-alkyl-aryl-group, wherein aryl or heteroaryl are optionally by-oh ,-nh2、-cooh、-conh2、-cn、-cf3、-(c1- c6)-alkyl ,-(c1-c3)-alkoxy or halogen is monosubstituted or polysubstituted；r77、r’77it independently is h, oh, halogen ,-(c1-c3)-alkyl ,-(c1-c3)-haloalkyl ,-c (o)-nh2、-c(nh)- nh2、-c(o)-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl ,-nh2、nh(c1-c3)-alkyl or n [(c1-c3)-alkane base] [(c1-c3)-alkyl]；n7it is the integer of 0-3；xaa8forx8it independently is nh, n (me), o；r8、r’8it independently is h ,-(c1-c3)-alkyl ,-c (o)-(c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl；r88、r’88、r”88、r”’88it independently is h, oh- (c1-c3)-alkyl ,-(c1-c3)-alkoxy or halogen；n8it independently is the integer of 1-4；xaa9forx9it independently is nh, n (me), or9、r’9it independently is h ,-c (nh) nh2、-c(o)nh2、-(c1-c6)-alkyl ,-(c1-c6)-haloalkyl ,-c (o)- (c1-c3)-alkyl or-c (o)-(c1-c3)-haloalkyl；r99it is h or-(c1-c3)-alkyl；r99it is h or-(c1-c3)-alkyl；n9it independently is the integer of 1-3；or its pharmaceutically acceptable salt. | 신규의 펩티드 유도체 및 그 용도본 발명은 신규의 펩티드 유도체 및 이를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명은 신규의 펩티드 유도체 및/또는 이를 포함하는 조성물의 투여를 포함하는 치료 방법을 추가로 제공한다.하기를 특징으로 하는, 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염: Ra-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Rb (I)[식 중, Ra 는 H, -(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고;Rb 는 Rc 이고;Rc 는 OH, -N(Rd)(R'd), -(C3-C8)-아미노시클로알킬, 또는 -(C1-C6)-알콕시이고;Rd, R'd 는 독립적으로 H, OH, -(C1-C6)-알킬, -(C1-C3)-히드록시알킬, -(C1-C6)-알킬-N(Re)(R'e), -C(O)-(C1-C3)-할로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;Re, R'e 는 독립적으로 H, -(C1-C6)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고;Xaa1 는 [이미지] 이고, R1, R11, R'11 은 독립적으로 H, -(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고;n1 은 1-4 의 정수이고;Xaa2 는 [이미지] 이고;X2 는 독립적으로 NH, N(Me), O 이고,R2, R'2 는 독립적으로 H, -(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고;R22 는 독립적으로 OH, 할로겐, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알콕시, O-C(O)-(C1-C6)-알킬 또는 -O-C(O)-(C1-C6)-할로알킬이고;n2 는 1-3 의 정수이고;Xaa3 은 [이미지][이미지] 이고;X3 은 독립적으로 N(R33), O 이고;R3 은 독립적으로 H, 할로겐, NH2, -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-할로알킬, -(C3-C8)-시클로알킬, -(C1-C6)-알케닐, -(C1-C6)-알키닐, -(C1-C6)-알킬-OR33, (C1-C6)-알킬-SR33, (C1-C6)-알킬-NR33R'33, (C1-C6)-알킬-C(O)NR33R'33, (C1-C6)-알킬-C(O)OR33, (C1-C6)-알킬-헤테로아릴 (이때, 상기 알킬은 -OH 또는 -O-C(O)-(C1-C6)-알킬 또는 -O-C(O)-(C1-C6)-할로알킬로 임의 치환되고, 상기 헤테로아릴은 -(C1-C3)-알킬로 임의 치환됨), 또는 (C1-C6)-알킬-아릴 (이때, 상기 아릴은 -OH, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알콕시 또는 할로겐으로 임의 치환됨) 이고;R33, R'33, R"33 은 독립적으로 H, -C(NH)NH2, -(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고;R333, R'333, R"333, R"'333 은 독립적으로 H, OH, 할로겐, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알콕시, -O-CO-(C1-C3)-알킬 또는 -O-CO-(C1-C3)-할로알킬이고;n3 은 1-3 의 정수이고;Xaa4 는 [이미지] 이고;X4 는 독립적으로 NH, N(Me), O 이고;R4, R'4 는 독립적으로 H, -(C1-C3)-알킬, 또는 -(C1-C3)-할로알킬이고;Xaa5 는 [이미지] 이고;X5 는 독립적으로 NH, N(Me), O 이고;R5, R'5 는 독립적으로 H, -(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고;R555, R'555, R"555, R"'555 는 독립적으로 H, OH, 할로겐, -(C1-C3)-알킬, 또는 -(C1-C3)-알콕시이고;n5 는 1-3 의 정수이고;Xaa6 은 [이미지][이미지] 이고;X6 은 독립적으로 N(R66), O 이고;R6 은 독립적으로 H, 할로겐, NH2, -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-할로알킬, -(C3-C8)-시클로알킬, -(C1-C6)-알케닐, -(C1-C6)-알키닐, -(C1-C6)-알킬-OR66, (C1-C6)-알킬-SR66, (C1-C6)-알킬-NR66R'66, (C1-C6)-알킬-C(O)NR66R'66, (C1-C6)-알킬-C(O)OR66, (C1-C6)-알킬-헤테로아릴 (이때, 상기 알킬은 -OH 또는 -O-C(O)-(C1-C6)-알킬 또는 -O-C(O)-(C1-C6)-할로알킬로 임의 치환되고, 상기 헤테로아릴은 -(C1-C3)-알킬로 임의 치환됨), 또는 (C1-C6)-알킬-아릴 (이때, 상기 아릴은 -OH, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알콕시 또는 할로겐으로 임의 치환됨) 이고;R66, R'66 은 독립적으로 H, OH, 할로겐, -C(NH)NH2, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-할로알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-할로알킬, -NH2, NH(C1-C3)-알킬, 또는 N[(C1-C3)-알킬][(C1-C3)-알킬] 이고;n6 은 0-3 의 정수이고;Xaa7 은 [이미지] 이고;X7 은 독립적으로 N(R77), O 이고;R7 은 H, -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-할로알킬, -(C1-C6)-알케닐, -(C1-C6)-알키닐, -(C1-C6)-알킬-OR77, (C1-C6)-알킬-SR77, (C1-C6)-알킬-S(O)-R77, (C1-C6)-알킬-S(O)2-R77, -(C1-C6)-알킬-NR77R'77, -(C1-C6)-알킬-C(O)OR77, -(C1-C6)-알킬-C(O)NR77R'77, -(C1-C6)-알킬-헤테로아릴 또는 -(C1-C6)-알킬-아릴 (이때, 아릴 또는 헤테로아릴은 -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -CN, -CF3, -(C1-C6)-알킬, -(C1-C3)-알콕시 또는 할로겐으로 임의 일 또는 다치환됨) 이고;R77, R'77 은 독립적으로 H, OH, 할로겐, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-할로알킬, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-할로알킬, -NH2, NH(C1-C3)-알킬, 또는 N[(C1-C3)-알킬][(C1-C3)-알킬] 이고;n7 은 0-3 의 정수이고;Xaa8 은 [이미지] 이고;X8 은 독립적으로 NH, N(Me), O 이고; R8, R'8 은 독립적으로 H, -(C1-C3)-알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고; R88, R'88, R"88, R"'88 은 독립적으로 H, OH, -(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알콕시, 또는 할로겐이고; n8 은 독립적으로 1-4 의 정수이고;Xaa9 는 [이미지] 이고;X9 는 독립적으로 NH, N(Me), O 이고;R9, R'9 는 독립적으로 H, -C(NH)NH2, -C(O)NH2, -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-할로알킬, -C(O)-(C1-C3)-알킬, 또는 -C(O)-(C1-C3)-할로알킬이고; R99 는 H, 또는 -(C1-C3)-알킬이고;R99 는 H, 또는 -(C1-C3)-알킬이고;n9 는 독립적으로 1-3 의 정수임]. | 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3-(diarylmethylene)-8-azabicyclo [3,2,1] octane derivativesThis invention is directed to 3-(diarylmethylene)-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives useful as delta -opioid or mu -opioid receptor modulators. Depending on their agonist or antagonist effect, the compounds are useful analgesics, immunosuppressants, antiinflammatory agents, agents for the treatment of neurological and psychiatric conditions, medicaments for drug and alcohol abuse, agents for treating gastritis and diarrhea, cardiovascular agents and agents for the treatment of respiratory diseases.One kind is selected from the delta-opioid of formula (i) and opioid receptor conditioning agent compound and its pharmaceutically acceptable enantiomer, diastereomer and the salt of μ-opioid receptors conditioning agent compound: in the formula: r 1be selected from hydrogen, c 1-8alkyl, halogen 1-3(c 1-8) alkyl, c 2-8alkenyl, c 1-8alkoxyl group (c 2-8) alkenyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkoxyl group (c 2-8) alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl (c 1-8) alkyl, naphthene base carbonyl (c 1-8) alkyl, cycloalkyl (c 2-8) alkenyl, cycloalkyl (c 2-8) alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical (c 1-8) alkyl, heterocyclic radical carbonyl (c 1-8) alkyl, heterocyclic radical (c 2-8) alkenyl, heterocyclic radical (c 2-8) alkynyl, aryl, aryl (c 1-8) alkyl, aryl carbonyl (c 1-8) alkyl, aryl (c 2-8) alkenyl, aryl (c 2-8) alkynyl, aromatic yl aminocarbonyl (c 1-8) alkyl, heteroaryl (c 1-8) alkyl, heteroaryl carbonyl (c 1-8) alkyl, heteroaryl (c 2-8) alkenyl, heteroaryl (c 2-8) alkynyl, heteroaryl amino carbonyl (c 1-8) alkyl, (r 1a) 2-n-(c 1-8) alkyl, r 1a-o-(c 1-8) alkyl, r 1a-s-(c 1-8) alkyl, r 1a-so-(c 1-8) alkyl and r 1a-so 2-(c 1-8) alkyl; wherein heterocyclic radical is optional is replaced by one to three substituting group that independently is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, oxo, cyano group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; and wherein aryl and heteroaryl are optional is replaced by one to three substituting group that independently is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; r 1aindependently be selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group (c 1-8) alkyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, halogen 1-3(c 1-8) alkyl, halogen 1-3(c 1-8) alkoxyl group (c 1-8) alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl (c 1-8) alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical (c 1-8) alkyl, heterocyclic radical (c 1-8) alkenyl, heterocyclic radical (c 1-8) alkynyl, aryl, aryl (c 1-8) alkyl, aryl (c 1-8) alkenyl, aryl (c 1-8) alkynyl, aryl carbonyl (c 1-8) alkyl, heteroaryl, heteroaryl (c 1-8) alkyl, heteroaryl (c 1-8) alkenyl, heteroaryl (c 1-8) alkynyl and heteroaryl carbonyl (c 1-8) alkyl; wherein heterocyclic radical is optional is replaced by one to three substituting group that independently is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, oxo, cyano group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; and wherein aryl and heteroaryl are optional is replaced by one to three substituting group that independently is selected from following group: c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; r 2be selected from optional by one to three aryl and the heteroaryl that independently is selected from the substituting group replacement of following group: c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; perhaps, when aryl and heteroaryl were replaced by two substituting groups that are connected on the adjacent carbons, these two substituting groups can form an independent part that condenses together; wherein said part is selected from-(ch 2) 3-5-and-o (ch 2) 1-3o-; r 3be selected from optional by one or two aryl and heteroaryl except that the substituting group replacement that independently is selected from following group of-a-z part: c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-6alkylamino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; perhaps, when aryl and heteroaryl were replaced by two any substituting groups that are connected on the adjacent carbons, these two substituting groups can form an independent part that condenses together; wherein said part is selected from-(ch 2) 3-5-and-o (ch 2) 1-3o-; a is selected from-c (=x... | 3-(디아릴메틸렌)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥탄 유도체본 발명은 δ-아편양 제제 또는 μ-아편양 제제 수용체 조절제로서 유용한 3-(디아릴메틸렌)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥탄 유도체에 관한 것이다. 이들의 효능제 또는 길항제 효과에 따라서, 당해 화합물은 유용한 진통제, 면역억제제, 소염제, 신경학적 및 정신의학적 질환 치료제, 약물 및 알코올 남용 치료용 약제, 위염 및 설사 치료제, 심혈관제 및 호흡기 질환 치료제이다. 화학식 I의 δ-아편양 제제 및 μ-아편양 제제 수용체 조절제 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 에난티오머, 부분입체이성체 및 염으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 아편양 제제 수용체 조절제 화합물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식에서, R1은 수소, C1-8알킬, 할로1-3(C1-8)알킬, C2-8알케닐, C1-8알콕시(C2-8)알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시(C2-8)알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬(C1-8)알킬, 사이클로알킬카보닐(C1-8)알킬, 사이클로알킬(C2-8)알케닐, 사이클로알킬(C2-8)알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴(C1-8)알킬, 헤테로사이클릴카보닐(C1-8)알킬, 헤테로사이클릴(C2-8)알케닐, 헤테로사이클릴(C2-8)알키닐, 아릴, 아릴(C1-8)알킬, 아릴카보닐(C1-8)알킬, 아릴(C2-8)알케닐, 아릴(C2-8)알키닐, 아릴아미노카보닐(C 1-8)알킬, 헤테로아릴(C1-8)알킬, 헤테로아릴카보닐(C1-8)알킬, 헤테로아릴(C2-8)알케닐, 헤테로아릴(C2-8)알키닐, 헤테로아릴아미노카보닐(C1-8)알킬, (R1a)2 -N-(C1-8)알킬, R1a-O-(C1-8)알킬, R1a-S-(C1-8)알킬, R1a-SO-(C1-8)알킬 및 R1a-SO2-(C1-8)알킬[여기서, 헤테로사이클릴은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬카보닐아미노, C1-6 알킬티오, C1-6알킬설포닐, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 시아노, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬카보닐아미노, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, R1a는 수소, C1-8알킬, C1-8알콕시(C1-8)알킬, 하이드록시(C 1-8)알킬, 할로1-3(C1-8)알킬, 할로1-3(C1-8)알콕시(C1-8)알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬(C1-8)알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴(C1-8)알킬, 헤테로사이클릴(C1-8 )알케닐, 헤테로사이클릴(C1-8)알키닐, 아릴, 아릴(C1-8)알킬, 아릴(C1-8)알케닐, 아릴(C1-8)알키닐, 아릴카보닐(C1-8)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-8)알킬, 헤테로아릴(C1-8)알케닐, 헤테로아릴(C1-8)알키닐 및 헤테로아릴카보닐(C1-8)알킬[여기서, 헤테로사이클릴은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬카보닐아미노, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 시아노, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬카보닐아미노, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C1-6 알킬아미노카보닐, C1-6알킬카보닐아미노, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 대안으로, 아릴 및 헤테로아릴이 인접한 탄소 원자에 결합된 2개의 치환체에 의해 치환되는 경우, 상기 2개의 치환체는 함께 단일 융합 잔기(여기서, 잔기는 -(CH2)3-5- 및 -O(CH2)1-3O-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다)를 형성할 수 있고, R3은 -A-Z 잔기 이외에, C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6 알킬옥시카보닐, C1-6알킬아미노카보닐, C1-6알킬카보닐아미노, C1-6알킬티오, C1-6 알킬설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환된 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 대안으로, 아릴 및 헤테로아릴이 인접한 탄소 원자에 결합된 2개의 치환체에 의해 치환되는 경우, 상기 2개의 치환체는 함께 단일 융합 잔기(여기서, 잔기는 -(CH2)3-5- 및 -O(CH2)1-3 O-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다)를 형성할 수 있고, A는 -C(=X)- 및 -SO2-로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, X는 O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, Z는 -O(R4) 및 -N(R5)(R6)로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, R4는 수소, C1-8알킬(1개 내지 3개의 할로겐 치환체에 의해 임의로 치환됨), C1-8알콕시(C1-8)알킬, C2-8알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬(C1-8 )알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴(C1-8)알킬, 아릴, 아릴(C1-8)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C 1-8)알킬, 아미노(C1-8)알킬, C1-8알킬아미노(C1-8)알킬, 디(C1-8 )알킬아미노(C1-8)알킬 및 하이드록시(C1-8)알킬[여기서, 헤테로사이클릴은 C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, 사이클로알킬, 트리플루오로메틸, 할로겐, 하이드록시, 옥소 및 시아노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 아릴은 C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, 사이클로알킬, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, 트리플루오로메틸, 할로겐, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환된다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, R5 및 R6은 수소, C1-8알킬(1개 내지 3개의 할로겐 치환체에 의해 임의로 치환됨), C1-8알콕시(C1-8)알킬, C2-8알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬(C 1-8)알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴(C1-8)알킬, 아릴, 아릴(C1-8)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-8)알킬, 아미노(C1-8)알킬, C1-8알킬아미노(C1-8)알킬, 디(C1-8)알킬아미노(C1-8)알킬, 아미노이미노, 아미노카보닐, 아미노카보닐(C1-8)알킬, 아릴옥시카보닐아미노(C1-8)알킬, 헤테로아릴옥시카보닐아미노(C1-8)알킬, 하이드록시(C1-8)알킬 및 트리플루오로(C1-4)알콕시[여기서, 헤테로사이클릴은 C1-6 알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, 사이클로알킬, 트리플루오로메틸, 할로겐, 하이드록시, 옥소 및 시아노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 아릴은 C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, 사이클로알킬, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, 트리플루오로메틸, 할로겐, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환된다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 대안으로, R5 및 R6은 이들이 결합된 질소와 함께, C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, 사이클로알킬, 트리플루오로메틸, 할로겐, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환된 융합 헤테로사이클릴 잔기를 형성할 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Aryl and heteroaryl substituted fused pyrrole antiinflammatory agentsThe present invention comprises a new class of novel aryl and heteroaryl substituted fused pyrrole compounds useful for the prophylaxis and treatment of diseases or conditions, such as TNF- alpha, IL-1 beta, IL-6 and/or IL-8 mediated diseases, and other maladies, such as pain and diabetes. In particular, the compounds of the invention are useful for the prophylaxis and treatment of diseases or conditions involving inflammation. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of inflammation and other maladies, such as pain and diabetes, using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.The compound of following formula or its pharmacy acceptable salt: wherein: x 1be n, ch or cr 1x 2be n, ch or cr 2x 3be n, ch or cr 3and x 4be n, ch or cr 4prerequisite is x at least 1, x 2, x 3and x 4one of be n or ch, and x 1, x 2, x 3and x 4in be no more than two for n; r wherein 1, r 2, r 3and r 4independent is-z-y that prerequisite is (1) r 2and r 4not all replace or unsubstituted amino; (2) each-z-y in, aryl, heteroaryl, cycloalkyl andheterocyclic radical add up to 0-3; (3) at r 1, r 2, r 3and r 4in, aryl, assorted aryl, cycloalkyl and heterocyclic radical merge adds up to 0-4; wherein each z independently is(1) key;(2) optional 1-3 ammonia of alkyl, alkenyl or alkynyl (a) that is replaced by following groupsbase, alkylamino, dialkylamino, alkanoyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkaneylsulfonylamino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group or halo and (b) 1-2 heterocyclic radicals, aryl or heteroaryls, these groups are optional by 1-3 downthe row group replaces: amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoyl amido, alcoxylbase carbonylamino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group,halo, alkyl or haloalkyl;(3) the optional heterocyclic radical that is replaced by 1-3 following groups: amino, alkylamino, twoalkylamino, alkanoyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxylbase, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, alkyl or haloalkyl; or(4) optional aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 following groups: amino, alkane ammoniabase, dialkylamino, alkanoyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkylsulfonylamino groupbase, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halo, alkyl or haloalkyl; each y independently is(1) hydrogen, prerequisite are that z is not key;(2) halo, cyano group or nitro;(3)-c (o)-r 20,-c (o)-or 21,-c (o)-nr 5r 21or-c (nr 5)-nr 5r 21(4)-or 21,-o-c (o)-r 21,-o-c (o)-nr 5r 21or -o-c(o)-nr 22-s(o) 2-r 20； (5)-sr 31、-s(o)-r 20、-s(o) 2-r 20、-s(o) 2-nr 5r 21、 -s (o) 2-nr 22-c (o)-r 21,-s (o) 2-nr 22-c (o)-or 20or -s (o) 2-nr 22-c (o)-nr 5r 21or (6)-nr 5r 21、-nr 22-c(o)-r 21、-nr 22-c(o)-or 20、 -nr 22-c (o)-nr 5r 21,-nr 22-c (nr 5)-nr 5r 21,-nr 22-s (o) 2-r 20or -nr 22-s (o) 2-nr 5r 21each r wherein 5independently be (1) hydrogen;(2) optional alkyl, alkenyl or the alkynyl that is replaced by 1-3 following groups: amino,alkylamino, dialkylamino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group or halo;or(3) optional aryl, heteroaryl, the aralkyl, assorted that is replaced by 1-3 following groupsaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl: amino,alkylamino, dialkylamino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, alkyl orhaloalkyl; and each r wherein 20independently be (1) optional alkyl, alkenyl or the alkynyl that is replaced by 1-3 following groups:-co 2r 23, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoyl amido, alkoxyl group carbonyl base amino, n-(alkoxy carbonyl)-n-(alkyl) amino, amino carbonyl amino, alkaneylsulfonylamino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkylalkylsulfonyl, cyano group, halo or the optional aralkyl that is replaced by 1-3 following groupsoxygen base, aromatic alkylthio, aralkyl alkylsulfonyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl orheteroaryl: amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoyl amido, alkoxyl group carbonylbase is amino, alkyl sulfonyl is amino, alkanoyl, alkoxy carbonyl, hydroxyl, alkaneoxygen base, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, cyano group, halo,alkyl or haloalkyl;(2) the optional heterocyclic radical that is replaced by 1-3 following groups: amino, alkylamino, twoalkylamino, alkanoyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, alkaneoxygen base carbonyl, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, alkyl or haloalkyl;or(3) optional aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 following groups: amino, alkane ammoniabase, dialkylamino, alkanoyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkylsulfonylamino groupbase, alkoxy carbonyl, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halo, foldednitrogen base, alkyl or haloalkyl; each r 21independent is hydrogen or r 20each r 22independently be (1) hydrogen;(2) optional heterocyclic radical, aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 following groups chosen wantonlythe alkyl that replaces: amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoyl amido, alcoxylbase carbonylamino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkylsulfinyl, alkyl sulphonyl, cyano group, halo, alkyl or haloalkyl; or(3) heterocyclic radical, aryl or the heteroaryl of optional 1-3 following groups replacement: amino,alkylamino, dialkylamino, alkanoyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulphuramido, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulfonylbase, cyano group, halo, alkyl or haloalkyl; and each r 23independent is hydrogen or alkyl or optional by the aryl of 1-3 following groups replacement, assorted aryl, aralkyl or heteroaralkyl: amino, alkylamino, dialkylamino, alkane acyl ammoniabase, a... | 아릴 및 헤테로아릴로 치환된 융합 피롤 항염증제본 발명은 TNF-α, IL-1β, IL-6 및/또는 IL-8 매개 질환 등과 같은 질환이나 증상 및 그외의 동통과 당뇨병 같은 질환을 예방하고 치료하는 데 유용한, 아릴 및 헤테로아릴로 치환된 신규한 융합 피롤 화합물의 신규한 종에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 화합물은 염증과 관련된 질환이나 증상을 예방하고 치료하는 데 유용하다. 또한 본 발명은 본 발명의 화합물을 함유하는 제약학적 조성물을 포함하며, 본 발명의 화합물과 조성물을 이용하여 염증 및 동통과 당뇨병 같은 그외의 질환을 예방하고 치료하는 방법 및 본 발명의 화합물의 제조방법과 제조시 유용한 중간체를 포함한다. 본 발명은 또한 이러한 화합물의 제조방법 및 이러한 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다.다음 식을 갖는 화합물 또는 제약학적으로 용인가능한 그의 염: [이미지] 여기에서 X1, X2, X3 및 X4 중 적어도 하나가 N 또는 CH 이고 X1, X2, X3 및 X4 중 최대한 두 개가 N 이라는 가정하에, X1 은 N, CH 또는 CR1 이고 ; X2 는 N, CH 또는 CR2 이며 ; X3 는 N, CH 또는 CR3 이고 ; X4 는 N, CH 또는 CR4 이며 ; 여기에서 (1) R2 와 R4 가 둘다 치환되거나 치환되지 않은 아미노 라디칼은 아니며 ; (2) 각각의 -Z-Y 내에 존재하는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수는 0-3 이고 ; (3) R1, R2, R3 및 R4 에 결합되는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수는 0-4 라는 가정하에, R1, R2, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 - Z-Y 이고; 여기에서 각각의 Z 는 독립적으로 (1) 결합 ; (2) (a) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시 알킬티오, 시아노 또는 할로 라디칼 중 1 - 3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼 및 (b) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1 - 3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1 - 2 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼 ; (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1 - 3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (4) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1 - 3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이며 ; 각각의 Y 는 독립적으로 (1) Z 가 결합이 아니라는 가정하에, 수소 라디칼 ; (2) 할로, 시아노 또는 니트로 라디칼 ; (3) -C(O)-R20, -C(O)-OR21, -C(O)-NR5R21 또는 -C(NR5)-NR5R21 라디칼 ; (4) -OR21, -O-C(O)-R21, -O-C(O)-NR5R21 또는 -O-C(O)-NR22-S(O)2-R20 라디칼 ; (5) -SR21, -S(O)-R20, -S(O)2-R20, -S(O)2-NR5R21, -S(O)2-NR22-C(O)-R21, -S(O)2-NR22-C(O)-OR20 또는 -S(O)2-NR22-C(O)-NR5R21 라디칼 ; 또는 (6) -NR5R21, -NR22-C(O)-R21, -NR22-C(O)-OR20, -NR22-C(O)-NR5R21, -NR22-C(NR5)-NR5R21, -NR22-S(O)2-R20 또는 -NR22- S(0)2-NR5R21 라디칼이고 ; 여기에서 각각의 R5 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노 또는 할로 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 헤테로시클일, 헤테로시클일알킬, 시클로알킬 또는 시클로알킬알킬 라디칼이며 ; 여기에서 각각의 R20 은 독립적으로 (1) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 알카노일, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는, -CO2 R23, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, N-(알콕시카르보닐)-N-(알킬)아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로 또는 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 아지도, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; 각각의 R21 은 독립적으로 수소 라디칼이거나 R20 이며 ; 각각의 R22 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; 각각의 R23 은 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개의 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬 또는 헤테로아랄킬이고 ; R10 은 수소, R30, -C(O)-R29,-C(O)-OR30, -C(O)-NR31R32, -S(O)2-R30 또는 -S(O)2 -NR31R32 라디칼이며 ; 각각의 R11 과 R12 에 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수가 0-1 이라는 가정하에, R11 과 R12 는 각각 독립적으로 다음 라디칼 중 1-3 개의 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 : (1) R30 ; (2) 할로 또는 시아노 라디칼 ; (3) -C(O)-R30, -C(O)-OR29, -C(O)-NR31R32 또는 -C(NR31)-NR31R32 라디칼 ; (4) -OR29, -O-C(O)-R29,-O-C(O)-NR31R32 또는 -O-C(O)-NR33-S(O)2-R30 라디칼 ; (5) -SR29, -S(O)-R30, -S(O)2-R30, -S(O)2-NR31R32, -S(O)2-NR33-C(0)-R30, -S(O)2-NR33-C(O)-OR30 또는 -S(O)2-NR33-C(O)-NR31R32 라디칼 ; 또는 (6) -NR31R32, -NR33-C(O)-R29, -NR33-C(O)-OR30, -NR33-C(O)-NR31R32, -NR33-C(NR31)-NR31R32, -NR33-S(O)2-R30 또는 -NR33- S(O)2 -NR31R32 라디칼 ; 각각의 R30 은 독립적으로 (1) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개의 라디칼로 선택적으로 치환되는, -NR31R31, -CO2R23, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로 또는 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1-3 개의 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이며 ; 각각의 R29 는 독립적으로 수소 라디칼이거나 R30 이고 ; 각각의 R31 과 R32 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클일 또는 헤테로아릴 라디칼로 선택적으로 치환되는 알킬 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴 헤테로시클일 또는 시클로알킬 라디칼이며 ; 여기에서 각각의 R33 은 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; 또는 (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술폰일아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 라디칼 중 1-3 개 라디칼로 선택적으로 치환되는, 헤테로시클일 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 하나로 선택적으로 치환되는 알킬 라디칼이고 ; X1, X2, X3 및 X4 각각이 탄소 원자를 나타낸... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
RUMINANT TREATMENTSThe use of a compound of formula (I): an isomer thereof, a prodrug of said compound or isomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, isomer or prodrug, in the manufacture of a medicament for the palliative, prophylactic or curative treatment of negative energy balance in ruminants. The use of a compound of formula (I), in the manufacture of a medicament for the palliative, prophylactic or curative treatment of ruminant disease associated with negative energy balance in ruminants, wherein, preferably, the ruminant disease associated with negative energy balance in ruminants is selected from fatty liver syndrome, dystocia, immune dysfunction, impaired immune function, toxification, primary ketosis, secondary ketosis, downer cow syndrome, indigestion, inappetence, retained placenta, displaced abomasum, mastitis, (endo-)-metritis, infertility, low fertility, and lameness.The use of a compound of formula I:an isomer thereof, a prodrug of said compound or isomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, isomer or prodrug; wherein m and n are each independently one or two; V and Y are each independently a) methylene, or b) carbonyl; F and G are each independently a) hydrogen, b) halo, c) (d-C4)alkyl optionally substituted with one to nine fluoro, d) (C3-C6)cycloalkyl, e) hydroxy, f) (d-C )alkoxy or g) (d-C4)alkylthio; X is a) -Z or b) -B-C(R1 R2)-Z; B is a) oxy, b) thio, c) suifinyl, d) sulfonyl, e) methylene, or f) -N(H)-; Z is a) -C(0)OH, b) -C(0)0-(CrC4)alkyl, c) -C(O)O-(C0-C4)alkyl-aryl, d) -C(0)-NH2, e) hydroxyaminocarbonyi, f) tetrazolyl, g) tetrazolylaminocarbonyl, h) 4,5-dihydro-5-oxo-1 ,2,4-oxadiazol- 3-yl, i) 3-oxoisoxazolidin-4-yi-aminocarbonyl, j) -C(0)N(H)S02R4, or k) -NHS02R4 ; wherein R4 is a) (d-C6)alkyl, b) amino or c) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkylamino, wherein the (C C6)alkyl substituents in R4 are optionally independently substituted with one to nine fluoro; R1 is a) H, b) (CrC4)alkyl, or c) (C3-C6)cycloalkyl; R2 is a) H, b) (C3-C6)cycloalkyl or c) a fully or partially saturated or fully unsaturated one to four membered straight or branched carbon chain; wherein the carbon(s) in the carbon chain may optionally be replaced with one or two heteroatoms selected independently from oxygen and sulfur; and wherein the sulfur is optionally mono- or di-substituted with oxo; wherein the carbon(s) in the carbon chain in R2 is optionally independently substituted as follows: a) the carbon(s) is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, b) the carbon(s) is optionally mono-substituted with hydroxy or (CrC4)alkoxy, and c) the carbon(s) is optionally mono-substituted with oxo; and wherein the carbon(s) in the carbon chain in R2 is optionally mono-substituted with Q; wherein Q is a partially or fully saturated or fully unsaturated three to eight membered ring optionally having one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen, or is a bicyclic ring consisting of two fused partially or fully saturated or fully unsaturated three to six membered rings, taken independently; wherein the bicyclic ring optionally has one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen; wherein the Q ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a) halo, b) (C2- C6)alkenyl, c) (d-C6) alkyl, d) hydroxy, e) (C C6)alkoxy, f) (C C4)alkylthio, g) amino, h) nitro, i) cyano, j) oxo, k) carboxy, I) (d-C6)alkyloxycarbonyl, or m) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkylamino; wherein the (d-C6)alkyl and (CrC6)alkoxy substituents on the Q ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a) halo, b) hydroxy, c) (CrC6)alkoxy, d) (C C4)alkylthio, e) amino, f) nitro, g) cyano, h) oxo, i) carboxy, j) (d-C6)alkyloxycarbonyl, or k) mono-N- or di-N,N-(C C6)alkylamino; wherein the (d-C6)alkyl substituent is on the Q ring is also optionally substituted with one to nine fluoro; or wherein R1 and R2 are linked together to form a three to six membered fully saturated carbocyclic ring, optionally having one heteroatom selected from oxygen, sulfur and nitrogen to form a heterocyclic ring; E is a) carbonyl, b) sulfonyl, or c) methylene; W is a) a bond, b) carbonyl, c) -N(H)-, d) -N((CrC4)alkyl)-, e) (C2-C8)alkenyl, f) oxy, g) -(CC4)alkyl-0-, h) -NH-(CrC4)alkyl-, or i) -(d-C6)alkyl-; wherein the (C C6)alkyl and the (C2-C8)alkenyl groups in W may optionally be mono- or di-substituted independently with a) oxo, b) halo, c) (d- C6)alkoxycarbonyl, d) (d-C6)alkyl, e) (C2-C6)alkenyl, f) (C3-C7)cycloalkyl, g) hydroxy, h) (C C6)alkoxy, i) (C C4)alkylthio, j) amino, k) cyano, I) nitro, m) mono-N- or di-N,N-(CrC6)alkylamino, or n) -NH-(d- C)alkylamino; or wherein W is CR7R8 wherein R7 and R8 are linked together to form a three to six membered fully saturated carbocyclic ring; A is a) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkyiamino, b) (C2-C6)alkanoylamino, c) (d-C6)alkoxy, d) a partially or fully saturated or fully unsaturated three to eight membered ring optionally having one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen, or e) a bicyclic ring consisting of two fused partially or fully saturated or fully unsaturated three to six membered rings, taken independently; wherein the bicyclic ring optionally has one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen; and wherein the A ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a) oxo, b) carboxy, c) halo, d) (C C6)alkoxycarbonyl, e) (C C6)alkyl, f) (C2-C6)alkenyl, g) (C3-C7)cycloalkyl, h) (C3-C7)cycloalkyl(d-C6)alkyl, i) hydroxy, j) (d-C6)alkoxy, k) (CrC4)alkylthio, I) (CrC4)alkylsulfonyi, m) amino, n) cyano, o) nitro, or p) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkylamino; wherein the (d-C6)alkyl and (d- C6)alkoxy substituents on the A ring are also optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a)... | 음성적 에너지 수지를 치료하기 위한 ＰＰＡＲ 작용제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 상기 화합물의 전구약물 또는 그의 이성질체, 또는 상기 화합물, 이성질체 또는 전구약물의 약학적으로 허용되는 염의, 반추동물에서 음성적 에너지 수지의 경감, 예방 또는 치유적 치료용 약제의 제조에 대한 용도에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 I 화합물의 반추동물의 음성적 에너지 수지 관련 질환, 바람직하게는 지방간 증후군, 난산, 면역기능장애, 손상된 면역기능, 독성화, 1차 케토증, 2차 케토증, 광우병 증후군, 소화불량, 식욕부진, 태반잔류, 전위된 제4위, 유선염, (엔도)-자궁염, 불임, 저출산 및 파행으로 이루어진 군으로부터 선택된 음성적 에너지 수지 관련 질환의 경감, 예방 또는 치유적 치료용 약제의 제조에 대한 용도이다: 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 상기 화합물 또는 이성질체의 전구약물, 또는 상기 화합물, 이성질체 또는 전구약물의 약학적으로 허용되는 염의, 반추동물의 음성적 에너지 수지의 경감, 예방 또는 치유적 치료용 약제의 제조에 대한 용도: 화학식 I 상기 식에서, m 및 n은 각각 독립적으로 1 또는 2이고; V 및 Y는 각각 독립적으로 (a) 메틸렌 또는 (b) 카보닐이고; F 및 G는 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) 할로, (c) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, (d) (C3-C6)사이클로알킬, (e) 하이드록시, (f) (C1-C4)알콕시 또는 (g) (C1-C4)알킬싸이오이고; X는 (a) -Z 또는 (b) -B-C(R1R2)-Z이고; B는 (a) 옥시, (b) 싸이오, (c) 설피닐, (d) 설포닐, (e) 메틸렌 또는 (f) -N(H)-이고; Z는 (a) -C(O)OH, (b) -C(O)O-(C1-C4)알킬, (c) -C(O)O-(C0-C4)알킬-아릴, (d) -C(O)-NH2, (e) 하이드록시아미노카보닐, (f) 테트라졸릴, (g) 테트라졸릴아미노카보닐, (h) 4,5-다이하이드로-5-옥소-1,2,4-옥사다이아졸-3-일, (i) 3-옥소이속사졸리딘-4-일-아미노카보닐, (j) -C(O)N(H)SO2R4 또는 (k) -NHSO2R4이되, R4는 (a) (C1-C6)알킬, (b) 아미노 또는 (c) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노이고, R4의 (C1-C6)알킬 치환기는 독립적으로 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환되고; R1은 (a) H, (b) (C1-C4)알킬 또는 (c) (C3-C6)사이클로알킬이고; R2는 (a) H, (b) (C3-C6)사이클로알킬 또는 (c) 완전히 또는 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화된 1-원 내지 4-원의 선형 또는 분지형 탄소쇄이되, 탄소쇄 중 탄소는 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 황은 옥소에 의해 선택적으로 일치환 또는 이치환되고; R2의 탄소쇄 중 탄소는 선택적으로 독립적으로 치환되고, 즉 (a) 탄소는 독립적으로 할로에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, (b) 탄소는 하이드록시 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 선택적으로 일치환되고, (c) 탄소는 옥소에 의해 선택적으로 일치환되고; R2의 탄소쇄 중 탄소는 Q에 의해 선택적으로 일치환되고; Q는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지는, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 8-원 고리이거나; 또는 독립적으로 채택된 2개의 융합된, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 6-원 고리로 이루어진 바이사이클릭 고리이되, 바이사이클릭 고리는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지고; Q 고리는 독립적으로 (a) 할로, (b) (C2-C6)알케닐, (c) (C1-C6)알킬, (d) 하이드록시, (e) (C1-C6)알콕시, (f) (C1-C4)알킬싸이오, (g) 아미노, (h) 니트로, (i) 시아노, (j) 옥소, (k) 카복시, (l) (C1-C6)알킬옥시카보닐 또는 (m) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되되, Q 고리 상의 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시 치환기는 독립적으로 (a) 할로, (b) 하이드록시, (c) (C1-C6)알콕시, (d) (C1-C4)알킬싸이오, (e) 아미노, (f) 니트로, (g) 시아노, (h) 옥소, (i) 카복시, (j) (C1-C6)알킬옥시카보닐 또는 (k) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, Q 고리 상의 (C1-C6)알킬 치환기도 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 연결되어 완전히 포화된 3-원 내지 6-원의 카보사이클릭 고리를 형성하거나, 선택적으로는 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 가지는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; E는 (a) 카보닐, (b) 설포닐 또는 (c) 메틸렌이고; W는 (a) 결합, (b) 카보닐, (c) -N(H)-, (d) -N((C1-C4)알킬)-, (e) (C2-C8)알케닐, (f) 옥시, (g) -(C1-C4)알킬-O-, (h) -NH-(C1-C4)알킬- 또는 (i) -(C1-C6)알킬-이되, W의 (C1-C6)알킬 및 (C2-C8)알케닐기는 독립적으로 (a) 옥소, (b) 할로, (c) (C1-C6)알콕시카보닐, (d) (C1-C6)알킬, (e) (C2-C6)알케닐, (f) (C3-C7)사이클로알킬, (g) 하이드록시, (h) (C1-C6)알콕시, (i) (C1-C4)알킬싸이오, (j) 아미노, (k) 시아노, (l) 니트로, (m) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 또는 (n) -NH-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환 또는 이치환되거나; 또는 W는 CR7R8이되, R7 및 R8은 함께 연결되어 완전히 포화된 3-원 내지 6-원의 카보사이클릭 고리를 형성하고; A는 (a) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노, (b) (C2-C6)알카노일아미노, (c) (C1-C6)알콕시, (d) 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지는, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 8-원 고리, 또는 (e) 독립적으로 채택된 2개의 융합된, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 6-원 고리로 이루어진 바이사이클릭 고리이되, 바이사이클릭 고리는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지고; A 고리는 독립적으로 (a) 옥소, (b) 카복시, (c) 할로, (d) (C1-C6)알콕시카보닐, (e) (C1-C6)알킬, (f) (C2-C6)알케닐, (g) (C3-C7)사이클로알킬, (h) (C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (i) 하이드록시, (j) (C1-C6)알콕시, (k) (C1-C4)알킬싸이오, (l) (C1-C4)알킬설포닐, (m) 아미노, (n) 시아노, (o) 니트로 또는 (p) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되되, A 고리 상의 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시 치환기도 독립적으로 (a) 할로, (b) 하이드록시, (c) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, (d) (C3-C6)사이클로알킬, (e) (C1-C6)알콕시, (f) 아미노 또는 (g) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나; 또는 A 고리는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지는, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 8-원 고리에 의해 선택적으로 일치환되되, 상기 3-원 내지 8-원 고리는 독립적으로 (a) 할로, (b) 하이드록시, (c) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, (d) (C3-C7)사이클로알킬, (e) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시, (f) 아미노, (g) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 또는 (h) (C1-C4)알킬싸이오에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되되; 단, (1) V 및 Y가 각각 메틸렌이고, m 및 n이 각각 1이어서 6-원의 피페리디닐 고리를 형성하는 경우, 상기 고리는 4-위치가 아닌 위치에서 페닐 고리(J로 지칭함)에 의해 치환되고; (2) E가 카보닐이고, W가 결합이고, X가 -B-C(R1R2)-Z이되, R1 및 R2가 각각 수소이고, B가 -O- 또는 -N(H)-이고, Z가 -C(O)OH 또는 -C(O)0-(C1-C4)알킬인 경우, F 및 G 중 하나는 반드시 (a) -(C1-C4)알킬, (b) (C3-C6)사이클로알킬, (c) (C1-C4)알콕시 또는 (d) (C1-C4)알킬싸이오이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Dual pharmacophores-pde4-muscarinic antagonisticsThe present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of/ and or prophylaxis of respiratory diseases, including antiinflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of following formulawhereinx 1be oxygen, or n (r 4a); r 4abe hydrogen or c 1-2alkyl; r 5abe hydrogen or c 1-2alkyl; z is selected from c (o), s (o) q, c (o) nh and c (o) o; z 1be selected from c (o), s (o) q, hnc (o) and oc (o); v is the integer with numerical value of 1-5;n is the integer with numerical value of 1,2 or 3;n 3it is integer with numerical value of 1 to 4; y 4be independently selected from hydrogen, halogen, c in all cases 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl, perhaps y 4in the group two carbon that link to each other with their form 5-6 unit saturated, part is undersaturated or complete undersaturated c 5-c 6ring; re and rf are independently selected from hydrogen or c in all cases 1-4alkyl; r 1be selected from c 1-3alkyl ,-ch 2-c 1-2fluoro-alkyl and-ch 2ch 2oh; r 2be selected from hydrogen atom, c 1-4alkyl, c 1-2fluoro-alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl and (cyclopropyl) methyl-; r 3be selected from the optional c that replaces 4-7cycloalkyl, the optional monounsaturated-c that replaces 5-7cycloalkenyl group, optional minor (aa), (bb) or the heterocyclic radical (cc) that replaces, and minor (dd) and bicyclic group (ee); n 1it is integer with numerical value of 1 or 2; n 2it is integer with numerical value of 1 or 2; y is o, s, so 2or nr 10ar 10abe hydrogen atom (h), methyl, c (o) nh 2, c (o)-methyl, or c (o)-c 1fluoro-alkyl; y 1, y 2and y 3be ch independently 2or oxygen, condition is y 1, y 2and y 3in at the most one be oxygen; and wherein work as r 3be c 4-7during cycloalkyl, this c then 4-7cycloalkyl is optional on ring carbon to be independently selected from following substituting group by one or two and to replace: oxo (=o); oh; methoxyl group; c 1fluoroalkyl; nh 2c 1-2alkyl; c 1fluoro-alkyl;-ch 2oh;-ch (me) oh;-ch 2ch 2oh;-ch 2nh 2-c (o) oh;-c (o) nhr 24, r wherein 24be h or methyl;-c (o) methyl; fluorine; oximido (=n-oh); or (c 1-2alkoxyl) imino group (=n-or 26, r wherein 26be c 1-2alkyl); and wherein any oh, methoxyl group, fluoroalkyl or nh 2substituting group not with formula (i)-r of nh-group institute bonding 3the ring bond with carbon; and c 4-7any oh on the ring carbon of cycloalkyl, methoxyl group, fluoroalkyl ,-ch 2oh ,-ch (me) oh ,-ch 2ch 2oh ,-ch 2nh 2or-c (o) oh substituting group is at r 3on the 3-position of cyclobutyl ring; or at r 3on the 3-of cyclopenta ring or the 4-position; or at r 3on the 3-of cyclohexyl ring, 4-or the 5-position; or at r 3on the 3-of suberyl ring, 4-, 5-or the 6-position; and if c 4-7cycloalkyl is quilt-c (o) nhr on ring carbon 24or-replacement of c (o) methyl substituents, it is at r so 3on the 3-position of cyclobutyl ring; or at r 3on the 3-of cyclopenta ring or the 4-position; or at r 3on the 4-position of cyclohexyl ring; or at r 3(wherein, in this respect, think r on the 3-of suberyl ring, 4-, 5-or the 6-position 3in the 1-position of cycloalkyl ring and the formula (i)-tie point of nh-, just in the connecting type (i)-annular atoms of nh-); and wherein, work as r 3when being the optional minor (aa) that replaces, (bb) or heterocyclic radical (cc), r then 3be minor (aa), (bb) or heterocyclic radical (cc), it is optional by (=o) the substituting group replacement of one or two oxo on ring carbon; and wherein, work as r 3be the optional monounsaturated-c that replaces 5-7during cycloalkenyl group, then this cycloalkenyl group is optional on ring carbon is replaced by a fluorine or methyl substituents, and with formula (i)-r of nh-group bonding 3ring carbon does not participate in the formation of the two keys of this cycloalkenyl group; ar 1and ar 2be independently selected from optional phenyl that replaces and the optional bicyclic heteroaryl that replaces; r 6be nr 7r 8, or minor (ff), (gg), (hh), (ii), (jj), (kk), (ll), (mm) or heterocyclic radical (nn): r 6be the c that contains the optional replacement of one or two nitrogen 5-c 7unit's ring; or contain dicyclo, morpholino, 1-azabicyclic [2.2.2] oct-3-yl of one or two nitrogen accordingly; or 8-methyl-8-azabicyclic [3.2.1] oct-3-yl; r 9be selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-6alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-2alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-2alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces, the optional heterocyclic radical c that replaces 1-2alkyl and c (o) c 1-2alkyl; r 9abe selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-6alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-2alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-2alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces, the optional heterocyclic radical c that replaces 1-2alkyl and c (o) c 1-2alkyl; r dbe independently selected from all cases: hydrogen, hydroxyl, the optional c that replaces 1-6alkyl, amino, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-2alkyl, the opti... | 이중 약물작용발생단 - ＰＤＥ４-무스카린성 길항제본 발명은 신규한 화학식 I의 화합물, 제약 조성물, 및 치료법에 있어서의, 예를 들어 항염증성 및/또는 알레르기성 질환, 예컨대 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD), 천식, 비염 (예를 들어, 알레르기성 비염), 아토피성 피부염 또는 건선을 비롯한 호흡기 질환의 치료 및/또는 예방에서, 포스포디에스테라제 유형 IV (PDE4)의 억제제로서 및 무스카린성 아세틸콜린 수용체 (mAChR)의 길항제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]식 중,X1은 산소 또는 N(R4a)이고;R4a는 수소 또는 C1-2알킬이고;R5a는 수소 또는 C1-2알킬이고;Z는 C(O), S(O)q, C(O)NH 및 C(O)O로 이루어진 군으로부터 선택되고;Z1은 C(O), S(O)q, HNC(O) 및 OC(O)로 이루어진 군으로부터 선택되고;v는 1 내지 5의 값을 갖는 정수이고;n은 1, 2 또는 3의 값을 갖는 정수이고;n3은 1 내지 4의 값을 갖는 정수이고;Y4는 각각의 경우, 수소, 할로겐, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 2개의 Y4 잔기는 이들이 부착된 탄소와 함께 5-6원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 C5-C6 고리를 형성하고; Re 및 Rf는 각각의 경우, 수소 또는 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고;R1은 C1-3알킬, -CH2-C1-2플루오로알킬 및 -CH2CH2OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소 원자, C1-4알킬, C1-2플루오로알킬, 시클로프로필, 시클로부틸 및 (시클로프로필)메틸-로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 임의로 치환된 C4-7시클로알킬, 임의로 치환된 모노-불포화된-C5-7시클로알케닐, 하위화학식 aa, bb 또는 cc의 임의로 치환된 헤테로시클릭 기, 및 하위화학식 dd 또는 ee의 비시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고:<화학식 aa>[이미지]<화학식 bb>[이미지]<화학식 cc>[이미지]<화학식 dd>[이미지]<화학식 ee>[이미지] ;n1은 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고; n2는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고; Y는 O, S, SO2 또는 NR10a이고; R10a는 수소 원자 (H), 메틸, C(O)NH2, C(O)-메틸 또는 C(O)-C1플루오로알킬이고;Y1, Y2 및 Y3은 독립적으로 CH2 또는 산소이되, 단, Y1, Y2 및 Y3 중 하나 이하가 산소이고;여기서, R3이 C4-7시클로알킬인 경우, 이는 고리 탄소 상에서 옥소 (=O); OH; 메톡시; C1플루오로알콕시; NH2; C1-2알킬; C1플루오로알킬; -CH2OH; -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; -C(O)NHR24 (여기서, R24는 H 또는 메틸임); -C(O)메틸; 플루오로; 히드록시이미노 (=N-OH); 또는 (C1-2알콕시)이미노 (=N-OR26 (여기서, R26은 C1-2알킬임))로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서, 어떠한 OH, 메톡시, 플루오로알콕시 또는 NH2 치환기도, 화학식 I의 -NH- 기에 결합된 R3 고리 탄소에 결합되지 않고; C4-7시클로알킬의 고리 탄소 상의 임의의 OH, 메톡시, 플루오로알콕시, -CH2OH, -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2 또는 -C(O)OH 치환기는, R3 시클로부틸 고리의 3-위치; 또는 R3 시클로펜틸 고리의 3- 또는 4- 위치; 또는 R3 시클로헥실 고리의 3-, 4- 또는 5- 위치; 또는 R3 시클로헵틸 고리의 3-, 4-, 5- 또는 6- 위치에 존재하고;C4-7시클로알킬이 고리 탄소 상의 -C(O)NHR24 또는 -C(O)메틸 치환기로 치환되는 경우, 이는 R3 시클로부틸 고리의 3-위치; 또는 R3 시클로펜틸 고리의 3- 또는 4- 위치; 또는 R3 시클로헥실 고리의 4-위치; 또는 R3 시클로헵틸 고리의 3-, 4-, 5- 또는 6- 위치에 존재하고 (여기서, 이와 관련하여, R3 시클로알킬 고리의 1-위치는 화학식 I의 -NH-에의 연결 지점, 즉 화학식 I에서 -NH-에 연결되는 고리 원자인 것으로 간주함);여기서, R3이 하위화학식 aa, bb 또는 cc의 임의로 치환된 헤테로시클릭 기인 경우, R3은 고리 탄소 상에서 1개 또는 2개의 옥소 (=O) 치환기로 임의로 치환된 하위화학식 aa, bb 또는 cc의 헤테로시클릭 기이고; 여기서, R3이 임의로 치환된 모노-불포화된-C5-7시클로알케닐인 경우, 상기 시클로알케닐은 고리 탄소 상에서 1개의 플루오로 또는 메틸 치환기로 임의로 치환되고, 화학식 I의 -NH- 기에 결합된 R3 고리 탄소는 시클로알케닐 이중 결합에 참여하지 않고;Ar1 및 Ar2는 임의로 치환된 페닐 및 임의로 치환된 모노시클릭 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R6은 NR7R8이거나, 또는 하위화학식 ff, gg, hh, ii, jj, kk, ll, mm 또는 nn의 헤테로시클릭 기이거나:<화학식 ff>[이미지]<화학식 gg>[이미지]<화학식 hh>[이미지]<화학식 ii>[이미지]<화학식 jj>[이미지]<화학식 kk>[이미지]<화학식 ll>[이미지]<화학식 mm>[이미지]<화학식 nn>[이미지]; 또는R6은 1개 또는 2개의 질소를 함유하는 임의로 치환된 C5-C7 원의 고리, 또는 1개 또는 2개의 질소를 함유하는 상응하는 비시클릭 고리, 모르폴리노, 1-아자비시클로[2.2.2]옥트-3-일 또는 8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일이고;R9는 수소, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-2알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-2알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-2알킬 및 C(O) C1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9a는 수소, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-2알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-2알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-2알킬 및 C(O)C1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rd는 각각의 경우, 수소, 히드록시, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 아미노, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-2알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭C1-2알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-2알킬, =O, C(O)C1-2알킬, OC(O)R17 및 C(O)N(R10)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R15 및 R16은 각각의 경우, 수소 또는 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R17은 각각의 경우, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬C1-4알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-4알킬, 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭C1-4알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Ra는 각각의 경우, 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬-C1-4알킬, C1-4 알콕시, NR15R16C1-4알킬, S(O)qC1-4 알킬, =O, -CH(O), C(O)2C1-4 알킬, C(O)N(R10)2, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Ra1은 각각의 경우, 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬C1-4 알킬, C1-4 알콕시, NR15R16, NR15R16C1-4알킬, S(O)qC1-4 알킬, 히드록시, =O, -CH(O), C(O)2C1-4 알킬, OC(O)R17, C(O)N(R10)2, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Rb는 각각의 경우, 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬C1-4 알킬, C1-4 알콕시, NR15R16C1-4알킬, S(O)qC1-4 알킬, =O, -CH(O), C(O)2C1-4 알킬, C(O)N(R10)2, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Rb1은 각각의 경우, 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬C1-4 알킬, C1-4 알콕시, NR15R16, NR15R16C1-4알킬, S(O)qC1-4 알킬, 히드록시, =O, -CH(O), C(O)2C1-4 알킬, OC(O)R17, C(O)N(R10)2, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭, 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Rc는 각각의 경우, 수소 또는 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R10은 각각의 경우, 수소 또는 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R13a는 수소, C1-2 알킬로부터 선택되고;R13은 수소, C1-2 알킬, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -CH2CH2OH, OH, 또는 =O로부터 독립적으로 선택되고;X는 (C(R13))p 또는 (CReRe)s1- X2-(CRfRf)s2이고; X2는 NR13a, O, S(O)m 또는 C(O)이고;m은 0이거나 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고;p는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고;q는 0이거나 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고;s는 0이거나 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고;s1은 0이거나 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고;s2는 0이거나 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고, 단, R6이 하위화학식 ff, ii, jj 및 ll의 헤테로시클릭 기이고, X2가 NR13a, O 또는 S(O)m이며, m이 0 또는 1인 경... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CHEMOKINE INHIBITING PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE TO TREAT MULTIPLE MYELOMAThe present invention relates to piperazine derivatives of formulae Ia, Ib, Ic and Id, where Rla , Rlb , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R9 , R10 and Y are as defined herein, and their use to treat multiple myeloma.A method of treating multiple myeloma comprising administrating an effective amount of at least one compound of formula la, lb, lc or Id to a patient in need thereof enantiomers, diasteriomers and pharmaceutically acceptable salts thereof whereinRla is one or more substituents independently selected from the group consisting of oxo, halo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylaminoalkyl, (cycloalkylalkyl)aminoalkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, formyl, formylalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkenyl, hydroxyalkynyl, (hydroxy)aralkyl, (hydroxy)cycloalkylalkyl, ' , mercaptoalkyl, cyanoalkyl, haloalkylcarbonylaminoalkyl, (alkoxy)aralkyl, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, hydroxyalkylthioalkyl, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monoarylaminoalkyl, monoaralkylaminoalkyl, alkylcarbonylaminoalkyl, (alkylcarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, azidoalkyl, ureidoalkyl, monoalkylureidoalkyl, dialkylureidoalkyl, (alkoxycarbonylalkyl)ureidoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, hydroxyalkylammoalkyl, aryloxyalkylcarbonyloxyalkyl, alkoxyalkylcarbonyloxyalkyl, aralkoxyalkylcarbonyloxyalkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, aralkylcarbonyl, aminocarbonyl, monoalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, monoarylaminocarbonyl, monoaralkylaminocarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxycarbonylalkyl, aminocarbonylalkyl, monoalkylaminocarbonylalkyl, dialkylaminocarbonylalkyl, monoarylaminocarbonylalkyl, monoaralkylaminocarbonylalkyl, arylsulfonyl, heterocyclyl and heterocyclylalkyl; R2 is one or more substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, hydroxysulfonyl, halo, alkyl, mercapto, mercaptoalkyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsufonyl, alkylthioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkoxy, aryloxy, haloalkyl, formyl, formylalkyl, nitro, nitroso, cyano, aralkoxy, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, (hydroxy)cycloalkylalkyl, cycloalkylamino, cycloalkylaminoalkyl, (cycloalkylalkyl)amino, (cycloalkyalkyl)aminoalkyl, cyanoalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, hydroxyalkyl, (hydroxy)aralkyl, hydroxyalkylthioalkyl, hydroxyalkenyl, hydroxyalkynyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)aralkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monoarylamino, monoaralkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, monoarylaminoalkyl, monoaralkylaminoalkyl, alkylcarbonylamino, (alkylcarbonyl)(alkyl)amino, alkylcarbonylaminoalkyl, (alkylcarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, alkoxycarbonylamino, (alkoxycarbonyl)(alkyl)amino, alkoxycarbonylaminoalkyl, (alkoxycarbonyl)(alkyl)ammoalkyl, carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, arylcarbonyl, arylcarbonylalkyl, aralkylcarbonyl, aralkylcarbonylalkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxycarbonylalkyl, alkoxyalkylcarbonyloxyalkyl, aminocarbonyl, monoalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, monoarylaminocarbonyl, monoaralkylaminocarbonyl, aminocarbonylalkyl, monoalkylaminocarbonylalkyl, dialkylaminocarbonylalkyl, monoarylaminocarbonylalkyl, monoaralkylaminocarbonylalkyl, amidino, guanidino, ureido, monoalkylureido, dialkylureido, ureidoalkyl, monoalkylureidoalkyl, dialkylureidoalkyl, heterocyclyl and heterocyclylalkyl; R3 is a carbocylic ring system substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, hydroxysulfonyl, halo, alkyl, mercapto, mercaptoalkyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsufonyl, arylsulfonyl, alkylthioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkoxy, hydroxyalkoxy, aryloxy, haloalkyl, formyl, formylalkyl, nitro, nitroso, cyano, aralkoxy, haloalkoxy, aminoalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, (hydroxy)cycloalkylalkyl, cycloalkylamino, cycloalkylaminoalkyl, cyanoalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, hydroxyalkyl, (hydroxy)aralkyl, (monoalkylamino)aralkyl, (hydroxyalkyl)hioalkyl, hydroxyalkenyl, hydroxyalkynyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)aralkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monoarylamino, monoaralkylamino, aminoalkylamino, heterocyclylamino, (cycloalkylalkyl)amino, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkenylcarbonylamino, cycloalkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, heterocyclylcarbonylamino, haloalkylcarbonylamino, alkoxyalkylcarbonylamino, alkoxycarbonylalkylcarbonylamino, (alkylcarbonyl)(alkyl)amino, (alkoxycarbonyl)(alkyl)amino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, monoarylaminoalkyl, monoaralkylaminoalkyl, alkylcarbonylaminoalkyl, arylcarbonylaminoalkyl, (alkylcarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, (cycloalkyalkyl)aminoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkylcarbonylaminoalkyl, (alkoxycarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, alkylsulfonylaminoalkyl, (alkylsulfonyl)(alkyl)aminoalkyl, arylsulfonylaminoalkyl, (arylsulfonyl)(alkyl)aminoalkyl, hetero... | 케모킨을 억제하는 피페라진 유도체 및 다발성 골수종을치료하기 위한 이들의 용도 본 발명은 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 피페라진 유도체 및 다발성 골수종의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다. <화학식 Ia> <화학식 Ib> <화학식 Ic> <화학식 Id> 상기 식에서, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10 및 Y는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 유효량의 하나 이상의 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 다발성 골수종의 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 다발성 골수종의 치료 방법. <화학식 Ia> <화학식 Ib> <화학식 Ic> <화학식 Id> 상기 식에서, R1a는 옥소, 할로, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 포르밀, 포르밀알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 메르캅토알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시)아르알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 히드록시알킬티오알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아지도알킬, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아르알콜시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아릴술포닐, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고; R2는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 메르캅토, 메르캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고; R3은 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 메르캅토, 메르캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콜시, 할로알콕시, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, (히드록시알킬)티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, (시클로알킬알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 디알킬아미노카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (모노알킬아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (카르복시알킬)아미노카르보닐, (알콕시카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 히드록시아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, 디알킬우레이도, 디아릴우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 글리신아미도알킬, 알라닌아미도, 모노알킬알라닌아미도, 알라닌아미도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 카르보시클릭 고리계이거나; 또는 R3은 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬 및 글리신아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로시클릭 고리계이고; R4는 -O-, -N(R7)-, -C(R8)2- 또는 결합이고; R5는 알킬렌 쇄 또는 알킬리덴 쇄이거나, 또는 R4가 결합인 경우에 R5는 아릴 또는 -N(R7)2로 임의로 치환되는 알킬리덴 쇄이고; R6은 -C(O)-, -C(S)-, -CH2- 또는 결합이고; 각각의 R7은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 및 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R8은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 아르알킬카르보닐아미노, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아르알킬카르보닐... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5-HT4 receptor antagonistsThe present invention provides a compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of a compound of the formula (I): X-CO-CH2-Z, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is a monocyclic or polycyclic aromatic group, Z is of sub-formula (h), (j) or (k), wherein n is 1, 2, 3 or 4; n is 0, 1, 2, 3 or 4; n is 2, 3, 4 or 5; q is 0, 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; R is hydrogen, C1-12 alkyl, aralkyl or R5 is (CH2)z-R10 wherein z is 2 or 3 and R10 is selected from cyano, hydroxyl, C1-6 alkoxy, phenoxy, C(O)C1-6 alkyl, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 or NR11SO2R12 wherein R11 and R12 are hydrogen or C1-6 alkyl; or R5 is straight or branched chain alkylene of chain length 1-6 carbon atoms terminally substituted by aryl, 3 to 8 membered cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, 5 or 6 membered monocyclic heteroaryl or 9 or 10 membered fused bicyclic heteroaryl linked through carbon, C2-7 alkoxycarbonyl, or secondary or tertiary hydroxy substituted C1-6 alkyl; and R6, R7 and R8 are independently hydrogen or C1-6 alkyl; and R9 is hydrogen or C1-10 alkyl; and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders.One kind has 5-ht 4the compound of the active general formula of receptor antagonist (i) or the acceptable salt of its medicine: x-co-ch 2-z (i) wherein x is monocycle or polycyclic aryl, as following general formula (a) and (b), (c), (d), (e), (f) or group (g): wherein l is n or cr s, r wherein sbe hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen, c 1-4alkyl or cyano group; q is nr 1a, ch 2, o or s; w is ch or n; x 1-(ch 2) x-x 2form 5～7 joint ring, wherein x 1be o or s; x 2be o, s, -ch 2-, nr or nrco, wherein r is hydrogen or c 1-6alkyl; with x be 1,2 or 3; x 3and x 4in one be n and another is c; and x 5be n or cr, wherein r is hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen, c 1-6alkyl or cyano group; r 1abe hydrogen, c 1-10alkyl, c 2-6alkenyl, aralkyl, c 2-6alkanoyl or c 2-6alkanoyl c 1-3alkyl; r 3abe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkoxyl group; r 4abe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; r 1bbe c 1-6alkoxyl group; and r 2bbe hydrogen, chlorine or fluorine; r 3bbe hydrogen, c 1-6alkyl, at random by a c 1-6the amino that alkyl replaces, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group; r 4bbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, nitro, amino or c 1-6alkyl sulfide dai ji; and r 5bbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or amino; r cbe hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen or c 1-6alkyl; r 1dbe hydrogen, amino, halogen, c 1-6alkyl, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group; r 2dbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, nitro, amino or c 1-6alkyl sulfide dai ji; r 3dbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or amino; r 4dand r 5dbe hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 1ebe hydrogen, halogen, cf 3, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl thio-base, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-7acyl group, cyano group, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-7amido, hydroxyl, nitro or amino, aminocarboxyl or randomly be selected from c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl and c 3-8cycloalkyl c 1-4in the alkyl one or two group n-replace or be c 4or c 5the disubstituted ammonia of polymethylene the base alkylsulfonyl; on phenyl or the phenyl ring halogen, c 1-6alkoxyl group or c 1-6in the alkyl the phenyl c that one or two group replaces arbitrarily 1-4alkyl; r 3ebe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkyl; r 4ebe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; x 6-x 7be nr z-co or cr 1fr 2f-cr 3fr 4f, r wherein zand r 1f～r 4fbe hydrogen or c independently 1-6alkyl; and/or r 1f/ r 2fand r 3f/ r 4fbe a key and/or r together 1f/ r 2f/ r 3f/ r 4fin conjunction with form c 3-6polymethylene; r afbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkyl; r bfbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; xg is o, s, so, so 2, ch 2, ch, n or nr, wherein r is hydrogen or c 1-6alkane base; a is saturated or unsaturated 2～4 carbon atom polymethylene chains; r 1gand r 2gbe hydrogen or c 1-6alkyl; r 3gbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkoxyl group; r 4gbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; z has son-general formula (h), (j) or (k): n wherein 1be 1,2,3 or 4; n 2be 0,1,2,3 or 4; n 3be 2,3,4 or 5; q is 0,1,2 or 3; p is 0,1 or 2; m is 0,1 or 2; r 5be hydrogen, c 1-12alkyl, aralkyl or r 5be (ch 2) z-r 10, wherein z is 2 or 3 hes r 10be selected from cyano group, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, phenoxy group, c (o) c 1-6alkyl, coc 6h 5,-conr 11r 12, nr 11cor 12, so 2nr 11r 12or nr 11so 2r 12, r wherein 11and r 12be hydrogen or c 1-6alkyl; or r 5be that end is the straight or branched alkylidene group of 1～6 carbon atom of chain length that aryl replaces, 3～8 jointscycloalkyl, 3～8 the joint heterocycles, 5 or 6 the joint bicyclic heteroaryls or by bond with carbon 9 or10 joint condensed-bicyclic heteroaryls, c 2-7secondary position of alkoxy carbonyl or quilt or uncle position hydroxyl the c that replaces 1-6alkyl; and r 6, r 7and r 8be hydrogen or c independently 1-6alkyl; and r 9be hydrogen or c 1-10alkyl. | 5-HT₄ 수용체 길항질(5-HT₄ Receptor Antagonists)본 발명은 5-HT4 수용체 길항질 활성을 갖는 일반식(I)의 화합물: X-CO-CH2-Z 및 그의 제약학성 허용가능한 염, 일반식(I)의 화합물의 용도, 및 위장 장애, 심장혈관 장애 및 CNS 장애의 치료 및 예방에 관한 것이다. 상기 식중, X는 모노시클릭 또는 폴리시클릭 방향족 기이며; Z는 하기 일반식(h), (j) 또는 (k)이며,상기 식중, n1은 1,2,3 또는 4이고; n2는 0,1,2,3 또는 4이며; n3은 2,3,4, 또는 5이고; q는 0,1,2 또는 3이며; p는 0,1 또는 2이며; m은 0,1 또는 2이며; R5는 수소, C1-12알킬, 아랄킬이거나 또는 R5는 (CH2), -R10[여기서, z는 2 또는 3이며, R10은 시아노, 히드록실, C1-6알콕시, 페녹시, C(O)C1-6알킬, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 또는 NR11SO2R12(여기서, R11 및 R12는 수소 또는 C1-6알킬임)으로부터 선택됨)이거나, 또는 R5는 1-6 탄소원자의 사슬 길이를 갖고 말단이 아릴, 3-8원 시클로알킬, 3-8원 헤테로시클일, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 탄소를 통해 결합된 9 또는 10원 융합 바이시클릭 헤테로아릴, C2-7알콕시카르보닐, 또는 2차 또는 3차 히드록시 치환된 C1-6알킬에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄알킬렌이며; R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; R9는 수소 또는 C1-10알킬이다.5-HT4 수용체 길항질 활성을 갖는 하기 일반식(I)의 화합물 및 그의 제약학상 허용가능한 염· X-CO-CH2-Z (I) 상기 식중, X는 모노시클릭 또는 하기 일반식 (a),(b),(c),(d),(e),(f) 또는 (g)의 폴리시클릭 방향족기이고, [이미지] 상기 식중, L은 N, 또는 CRs(여기서, Rs는 수소, C1-6알콕시, 할로겐, C1-4알킬 또는 시아노임)이고; Q는 NR1a, CH2, O 또는 S이며; W는 CH 또는 N이고; X1-(CH2)x-X2는 5-7원 고리를 이루며[여기서 X1은 O 또는 S이고; X2는 O, S, -CH2-, NR 또는 NRCO(여기서 R은 수소 또는 C1-6알킬임)이며; x는 1,2, 또는 3임], X3 또는 X4 중 하나는 N이고, 다른 하나는 C이며, X5는 N 또는 CR1(여기서, R1은 수소, C1-6알콕시, 할로, C1-6알킬 또는 시아노임)이고; R1a는 수소, C1-10알킬, C2-6알케닐, 아랄킬, C2-6알카노일, 또는 C2-6알카노일 C1-3알킬이며; R3a는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알콕시이고; R4b는 수소, 할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며; R2b는 C1-6알콕시이고; R2b는 수소, 염소, 또는 불소이며; R3b는 수소, C1-6알킬, C1-6알킬기에 의해 임의 치환된 아미노, 할로, 히드록시 또는 C1-6알콕시이고; R4b는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 니트로, 아미노 또는 C1-6알킬티오이며; R5b는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 아미노이고; Rc는 수소, C1-6알콕시, 할로, 또는 C1-6알킬이며; R1d는 수소, 아미노, 할로, C1-6알킬, 히드록시 또는 C1-6알콕시이며; R2d는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-66알콕시, 니트로, 아미노 또는 C1-6알킬티오이며; R3d는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 아미노이고; R4d 및 R5d는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; R1e는 수소, 할로겐, CF3, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, C1-6알킬술포닐, C1-6알킬술피닐, C1-7아실, 시아노, C1-6알콕시카르보닐, C1-7아실아미노, 히드록시, 니트로 또는 임의로 C1-6알킬, C3-8시클로알킬 및 C3-8시클로알킬 C1-4알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 기에 의해 N-치환되거나 또는 C4 또는 C5폴리메틸렌에 의해 이치환된 아미노, 아미노카르보닐, 또는 아미노술포닐; 할로겐, C1-6알콕시 또는 C1-6알킬기중 1또는 2개에 의해 페닐고리에 임의 치환된 페닐 또는 페닐 C1-4알킬기이며; R3e는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알킬이며; R4e는 수소, 할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며, X6-X7은 NRz-CO 또는 CR1fR2f-CR3fR4f(여기서, Rz 및 R1f 내지 R4f는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬; 및/또는 R1f/R2f 및 R3f/R4f는 함께 결합되며(거나) R1f/R2f/R3f/R4f는 연결되어 C3-6폴리메틸렌을 형성함)이며; Raf는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알킬이고; Rbf는 수소, 할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며; Xg는 O, S, SO, SO2, CH2, CH, N 또는 NR(여기서, R은 수소, 또는 C1-6알킬임)이고; A는 2-4 탄소원자의 포화 또는 불포화 폴리메틸렌 사슬이며; R1g 및 R2g는 수소 또는 C1-6알킬이고; R3g는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알콕시이며; R4g는 수소,할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며; Z는 하기 일반식(h),(j) 또는 (k)이며, [이미지] 상기 식중 n1은 1,2,3 또는 4이고; n2는 0,1,2,3 또는 4이며; n3은 2,3,4, 또는 5이고; q는 0,1,2 또는 3이며; p는 0,1 또는 2이며; m은 0,1 또는 2이며; R5는 수소, C1-12알킬, 아랄킬이거나 또는 R5는(CH2)z-R10[여기서, 1는 2 또는 3이며, R10은 시아노, 히드록실, C1-6알콕시, 패녹시, C(O)C1-6알킬, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 또는 NR11SO2R12(여기서, R11 및 R12는 수소 또는 C1-6알킬임)으로부터 선택됨)이거나, 또는 R5는 1-6 탄소원자의 사슬 길이를 갖고 말단이 아릴, 3-8원 시클로알킬, 3-8원 헤테로시클일, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 탄소를 결합된 9 또는 10원 융합 바이시클릭 헤테로아릴, C2-7알콕시카르보닐, 또는 2차 또는 3차 히드록시 치환된 C1-6알킬에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이며; R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; R9는 수소 또는 C1-10알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseasesThere is disclosed a genus of non-peptidyl compounds, wherein said compounds are VLA-4 inhibitors useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases, and wherein said compounds comprise a compound of formula (1.0.0) and pharmaceutically acceptable salts and other prodrug derivatives thereof.The compound of formula (1.0.0) and pharmaceutically useful salt thereof and other prodrug derivant: (1.0.0) wherein:-a is (c 1-c 6) alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical are optional by 0-3 r 9replace; perhaps a is selected from following group: a 1-nhc (=o) nh-a 2-, a 1-nhc (=o) o-a 2-, a 1-oc (=o) nh-a 2-, a 1-nhso 2nh-a 2-, a 1-nhc (=o)-a 2-, a 1-c (=o) nh-a 2-, a 1-nhso 2-a 2-, a 1-so 2nh-a 2-, a 1-(ch 2) r-a 2-, a 1-ch (r 1)-o-a 2-, a 1-(ch 2) ro-a 2-, a 1-o (ch 2) r-a 2-, a 1-(ch 2) rnh-a 2-, a 1-nh (ch 2) r-a 2-, and a 1-(ch 2) rs (=o) q-a 2-, a wherein 1and a 2be selected from hydrogen, aryl, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclic radical, wherein said aryl, alkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclic radical group are by 0-3 r 9replace; -b is independently selected from following group: (1.1.0) (1.1.1) (1.1.2) (1.1.3) (1.1.4) (1.1.5) (1.1.6) (1.1.7) (1.1.8) (1.1.9) (1.1.10) (1.1.11) (1.1.12) (1.1.13) (1.1.14) (1.1.15) (1.1.16) (1.1.17) (1.1.18) (1.1.19) (1.1.20) (1.1.21) (1.1.22) (1.1.23) --wherein symbol ' * ' is represented shown in each fraction (1.1.0)-(1.1.23) ' cr in part and the formula (1.0.0) 2r 3-' part tie point; symbol ' → ' is represented shown in each fraction (1.1.0)-(1.1.23) tie point of ' e ' part in part and the formula (1.0.0); and except that fraction (1.1.10), (1.1.17) and the formula (1.1.0)-(1.1.23) (1.1.23) all can randomly be replaced separately by r9; -e is a singly-bound ,-o-,-nr 10-,-ch=ch-,-c ≡ c-,-s (=o) q-,-cr 11r 12nr 10-, or-cr 11r 12-, -x is-o-,-c (=o)-,-s (=o) q-, or-nr 10-; -x 1, x 2and x 3be selected from ch, cr independently of one another 9or n; -y is a singly-bound ,-c (=o)-,-c (=s)-, or-s (=o) 2-; -k is for being independently selected from 0,1 and 2 integer;-m is independently selected from 0 and 1 integer;-n is independently selected from 0,1 and 2 integer;-p is independently selected from 0 and 1 integer, and condition is that p must be elected to be 1 when b elects fraction (1.1.0)-(1.1.11) as;-q is independently selected from 0,1 and 2 integer;-r is independently selected from 0,1 and 2 integer;-r 1for by 0 or 1 f, cf 3, ocf 3or (the c of cyano group replacement 1-c 3) alkyl; -r 2and r 3be selected from hydrogen independently of one another, by 0-3 r 13(the c that replaces 1-c 6) alkyl, by 0-3 r 13(the c that replaces 2-c 6) alkenyl; by 0-3 r 13(the c that replaces 3-c 14) the carbocyclic ring ring system, by 0-3 r 13the defined here heterocycle that replaces is by 0-3 r 13(the c that replaces 1-c 6) alkyl-or 5, by 0-3 r 13(the c that replaces 1-c 6) alkyl-sr 5, by 0-3 r 13(the c that replaces 1-c 6) alkyl-so 2r 5, by 0-3 r 13the defined here hetero-aromatic ring that replaces; by 0-3 r 13the defined here aromatic ring that replaces; -condition is-r 2and r 3as above definition separately; perhaps their as described below being bonded to each other, perhaps they one of with the r that defines below 4be bonded to each other, another is hydrogen or methyl in this case; -r 2and r 3be bonded to each other and form by 0-3 r 13the cycloalkyl or the heterocyclic ring that replace; perhaps -r 2or r 3with r 4and carbon and nitrogen-atoms that they connect respectively form together by 0-3 r 13the defined here heteroaryl or the heterocyclic radical group that replace; -r 4be hydrogen, or optional by r 13(the c that replaces 1-c 6) alkyl, perhaps r 4can with r 2or r 3form carbocyclic ring or heterocycle together; -r 5and r 6be hydrogen independently, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, cf 3, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, or heterocyclic radical, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclic radical are by 0-3 r 13replace; -r 7be (c 1-c 6) alkyl, (ch 2) kor 5, (ch 2) kc (=o) r 5, (ch 2) kc (=o) nr 6r 5, (ch 2) knr 6c (=o) r 5, (ch 2) knr 6c (=o) or 5, (ch 2) knr 6so 2r 5, (ch 2) knr 6r 5, f, cf 3, ocf 3, by 0-3 r 9the aryl that replaces is by 0-3 r 9the heterocyclic radical that replaces is by 0-3 r 9the heteroaryl that replaces is by 0-3 r 9the cycloalkyl that replaces, perhaps r 7can with r 8form cycloalkyl or heterocyclic ring together; perhaps r 7can with r 11form cycloalkyl or heterocyclic ring together; -r 8be hydrogen, f, cn, (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkoxyl group; -r 9be halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) cycloalkyloxy, cyano group, (ch 2) koh, c (=o) r 5, (ch 2) kc (o) nr 5r 6, (ch 2) knr 5r 6, (ch 2) knr 5so 2r 6, cf 3, ocf 3, so 2nr 5r 6, (ch 2) mc (=o) or 5work as r 9when linking to each other with saturated carbon atom, r 9can for=o or=s; work as r 9when being connected on the sulphur atom, r 9can be=o; -r 10be hydrogen, c (=o) r 5, c (=o) or 5, (c 1-c 6) alkyl, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl, cycloalkyl, or so 2r 5-r 11and r 12be hydrogen independently, (... | 염증성, 자기면역 및 호흡기 질환의 치료에 유용한브이엘에이-4 의존성 세포 결합의 비펩티드계 억제제본 발명은 염증성, 자기면역 및 호흡기 질환의 치료에 유용한 VLA-4 억제제이고 하기 화학식 1.0.0의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 기타 전구약물 유도체를 포함하는, 비펩티드계 화합물의 종에 관한 것이다. 화학식 1.0.0 상기 식에서, A는 (C1-C6)알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴[이들 라디칼은 본원 명세서의 정의와 동일하며, 상기 라디칼 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 선택적으로 치환된다]이거나 A1-NHC(=O)NH-A2-, A1-NHC(=O)O-A 2-, A1-OC(=O)NH-A2-, A1-NHSO2NH-A2-, A1-NHC(=O)-A2 -, A1-C(=O)NH-A2-, A1-NHSO2-A2-, A1 -SO2NH-A2-, A1-(CH2)r-A2-, A1 -CH(R1)-O-A2-, A1-(CH2)rO-A2-, A1-O(CH2)r-A2-, A1-(CH2)rNH-A2-, A1-NH(CH2)r-A2 -, 및 A1-(CH2)rS(=O)q-A2-(여기서, A1 및 A2는 각각 독립적으로 수소, 아릴, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2 -C6)알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 상기 아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 기는 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)의 라디칼로 구성된 그룹으로부터 선택된 성분이고; B는 하기 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 성분이고; E는 단일 결합; -O-; -NR10-, -CH=CH-, -C≡C-; -S(=O)q-; -CR11R12 NR10-; 또는 -CR11R12-이고; X는 -O-; -C(=O)-; -S(=O)q-; 또는 -NR10-이고; X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 CH; CR9; 및 N으로 구성된 그룹으로부터 선택되고; Y는 단일 결합; -C(=O)-; -C(=S)-; 또는 -S(=O)2-이고; k는 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; m은 0 및 1로부터 독립적으로 선택된 정수이고; n은 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; p는 독립적으로 0 또는 1의 정수이며 B가 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.11의 잔기로서 선택되는 경우 1로 선택되어야 하고; q는 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; r은 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; R1은 0개 또는 1개의 F로 치환된 (C1-C3)알킬; CF3; OCF3 ; 또는 시아노이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소; 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)알킬, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C2-C6)알케닐, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C3-C14) 카보사이클릭 고리 시스템, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고 본원 명세서에서 정의된 바와 동일한 헤테로사이클릴 고리, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)알킬-OR5, 0개 내지 3개의 R13으로 치환된 (C1 -C6)알킬-SR5, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)알킬-SO2 R5, 0개 내지 3개의 R13으로 치환되고 본원 명세서에서 정의된 바와 동일한 헤테로아릴 고리, 및 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고 본원 명세서에서 정의된 바와 동일한 아릴 고리로 구성된 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되며; 단, R2 및 R3은 각각 위에서 정의된 바와 동일하거나; 이들이 함께 하기 정의되는 고리를 형성하거나; 이중 하나가 R4와 함께 하기 정의하는 기를 형성하고 이 경우 다른 하나는 수소 또는 메틸이고; R2 및 R3은 함께 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; R2 또는 R3은 R4, 및 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고 본원 명세서에 정의된 바와 동일한 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 기를 형성하고; R4는 수소; 또는 하기 정의된 바와 동일한 치환체 R13에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이거나, R4는 R2 또는 R3과 함께 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; R5 및 R6은 독립적으로 수소; 또는 (C1-C6)알킬; (C2-C 6)알케닐; (C2-C6)알키닐; CF3; 아릴; 사이클로알킬; 헤테로아릴; 또는 헤테로사이클릴이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고; R7은 (C1-C6)알킬; (CH2)kOR5; (CH2 )kC(=O)R5; (CH2)kC(=O)NR6R5; (CH2)kNR6C(=O)R5; (CH2)kNR6C(=O)OR5; (CH2)kNR6 SO2R5; (CH2)kNR6R5; F; CF3 ; OCF3; 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴; 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릭; 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴; 또는 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 사이클로알킬이거나; R7은 R8과 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있거나; R7은 R11과 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있고; R8은 수소; F; CN; (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시이고; R9는 수소; (C1-C6)알킬; (C1-C6)알콕시; (C3 -C6)사이클로알킬; (C3-C6)사이클로알콕시; 시아노; (CH2)kOH; C(=O)R5; (CH2)kC(O)NR5 R6; (CH2)kNR6SO2R5; CF3 ; OCF3; SO2NR5R6; 또는 (CH2)mC(=O)OR5이고; R9가 포화 탄소원자에 결합하는 경우 R9는 =O 또는 =S일 수 있고; R9가 황 원자에 결합하는 경우 R9는 =O일 수 있고; R10은 수소; C(=O)R5; C(=O)OR5; (C1-C6)알킬; 아릴; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 사이클로알킬; 또는 SO2R5이고; R11 및 R12는 독립적으로 -H; (C1-C6)알킬; -OH; -CN; (C1 -C6)알콕시; NR6C(=O)R5; NR6SO2R5; NR6R5; CF3; F; 아릴; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 사이클로알킬; 또는 사이클로알콕시이거나; R11은 R12와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있고; R13은 할로겐; CF3; (C1-C6)알킬; 아릴; 헤테로아릴; 헤테로사이클릴; 하이드록시; 시아노; (C1-C6)알콕시; (C3-C6)사이클로알킬; (C3-C 6)사이클로알콕시; (C2-C6)알키닐; (C2-C6)알케닐; -NR6R5; -C(=O)NR5R6; SO2R5; C(=O)R5; NR5SO2R6; NR5 C(=O)R6; C(=O)NR5SO2R6; NR5C(=O)OR6; 및 SO2NR 6R5로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 화학식 1.1.0 화학식 1.1.1 화학식 1.1.2 화학식 1.1.3 화학식 1.1.4 화학식 1.1.5 화학식 1.1.6 화학식 1.1.7 화학식 1.1.8 화학식 1.1.9 화학식 1.1.10 화학식 1.1.11 화학식 1.1.12 화학식 1.1.13 화학식 1.1.14 화학식 1.1.15 화학식 1.1.16 화학식 1.1.17 화학식 1.1.18 화학식 1.1.19 화학식 1.1.20 화학식 1.1.21 화학식 1.1.22 화학식 1.1.23 상기 식에서, "*"의 표시는 각각의 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기가 화학식 1.0.0의 잔기 "CR2R3"에 결합하는 지점을 나타내고, "→" 의 표시는 각각의 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기가 화학식 1.0.0의 잔기 "E"에 결합하는 지점을 나타내고, 각각의 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기는 부분 화학식 1.1.10, 1.1.17 및 1.1.23의 잔기를 제외하고는 선택적으로 R9로 치환될 수 있다. 하기 화학식 1.0.0의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 다른 전구약물 유도체. 화학식 1.0.0 [이미지] 상기 식에서, A는 (C1-C6)알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴[이들 라디칼은 본원 명세서의 정의와 동일하며, 상기 라디칼 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 선택적으로 치환된다]이거나 A1-NHC(=O)NH-A2-, A1-NHC(=O)O-A 2-, A1-OC(=O)NH-A2-, A1-NHSO2NH-A2-, A1-NHC(=O)-A2 -, A1-C(=O)NH-A2-, A1-NHSO2-A2-, A1 -SO2NH-A2-, A1-(CH2)r-A2-, A1 -CH(R1)-O-A2-, A1-(CH2)rO-A2-, A1-O(CH2)r-A2-, A1-(CH2)rNH-A2-, A1-NH(CH2)r-A2 -, 및 A1-(CH2)rS(=O)q-A2-(여기서, A1 및 A2는 각각 독립적으로 수소, 아릴, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2 -C6)알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 상기 아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 기는 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)의 라디칼로 구성된 그룹으로부터 선택된 성분이고; B는 하기 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 성분이고; E는 단일 결합; -O-; -NR10-, -CH=CH-, -C≡C-; -S(=O)q-; -CR11R12 NR10-; 또는 -CR11R12-이고; X는 -O-; -C(=O)-; -S(=O)q-; 또는 -NR10-이고; X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 CH; CR9; 및 N으로 구성된 그룹으로부터 선택되고; Y는 단일 결합; -C(=O)-; -C(=S)-; 또는 -S(=O)2-이고; k는 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; m은 0 및 1로부터 독립적으로 선택된 정수이고; n은 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; p는 독립적으로 0 또는 1의 정수이며 B가 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.11의 잔기로서 선택되는 경우 1로 선택되어야 하고; q는 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; r은 0, 1 및 2로부터 독립적으로 선택된 정수이고; R1은 0개 또는 1개의 F로 치환된 (C1-C3)알킬; CF3; OCF3 ; 또는 시아노이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소; 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)알킬, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C2-C6)알케닐, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C3-C14) 카보사이클릭 고리 시스템, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고 본원 명세서에서 정의된 바와 동일한 헤테로사이클릴 고리, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)알킬-OR5, 0개 내지 3개의 R13으로 치환된 (C1 -C6)알킬-SR5, 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)알킬-SO2 R5, 0개 내지 3개의 R13으로 치환되고 본원 명세서에서 정의된 바와 동일한 헤테로아릴 고리, 및 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고 본원 명세서에서 정의된 바와 동일한 아릴 고리로 구성된 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되며; 단, R2 및 R3은 각각 위에서 정의된 바와 동일하거나; 이들이 함께 하기 정의되는 고리를 형성하거나; 이중 하나가 R4와 함께 하기 정의하는 기를 형성하고 이 경우 다른 하나는 수소 또는 메틸이고; R2 및 R3은 함께 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; R2 또는 R3은 R4, 및 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고 본원 명세서에 정의된 바와 동일한 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 기를 형성하고; R4는 수소; 또는 하기 정의된 바와 동일한 치환체 R13에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이거나, R4는 R2 또는 R3과 함께 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; R5 및 R6은 독립적으로 수소; 또는 (C1-C6)알킬; (C2-C 6)알케닐; (C2-C6)알키닐; CF3; 아릴; 사이클로알킬; 헤테로아릴; 또는 헤테로사이클릴이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 하기 정의되는 R13과 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고; R7은 (C1-C6)알킬; (CH2)kOR5; (CH2 )kC(=O)R5; (CH2)kC(=O)NR6R5; (CH2)kNR6C(=O)R5; (CH2)kNR6C(=O)OR5; (CH2)kNR6 SO2R5; (CH2)kNR6R5; F; CF3 ; OCF3; 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴; 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릭; 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴; 또는 하기 정의되는 R9와 동일한 0개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 사이클로알킬이거나; R7은 R8과 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있거나; R7은 R11과 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있고; R8은 수소; F; CN; (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시이고; R9는 수소; (C1-C6)알킬; (C1-C6)알콕시; (C3 -C6)사이클로알킬; (C3-C6)사이클로알콕시; 시아노; (CH2)kOH; C(=O)R5; (CH2)kC(O)NR5 R6; (CH2)kNR6SO2R5; CF3 ; OCF3; SO2NR5R6; 또는 (CH2)mC(=O)OR5이고; R9가 포화 탄소원자에 결합하는 경우 R9는 =O 또는 =S일 수 있고; R9가 황 원자에 결합하는 경우 R9는 =O일 수 있고; R10은 수소; C(=O)R5; C(=O)OR5; (C1-C6)알킬; 아릴; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 사이클로알킬; 또는 SO2R5이고; R11 및 R12는 독립적으로 -H; (C1-C6)알킬; -OH; -CN; (C1 -C6)알콕시; NR6C(=O)R5; NR6SO2R5; NR6R5; CF3; F; 아릴; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 사이클로알킬; 또는 사이클로알콕시이거나; R11은 R12와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있고; R13은 할로겐; CF3; (C1-C6)알킬; 아릴; 헤테로아릴; 헤테로사이클릴; 하이드록시; 시아노; (C1-C6)알콕시; (C3-C6)사이클로알킬; (C3-C 6)사이클로알콕시; (C2-C6)알키닐; (C2-C6)알케닐; -NR6R5; -C(=O)NR5R6; SO2R5; C(=O)R5; NR5SO2R6; NR5 C(=O)R6; C(=O)NR5SO2R6; NR5C(=O)OR6; 및 SO2NR 6R5로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 화학식 1.1.0 [이미지] 화학식 1.1.1 [이미지] 화학식 1.1.2 [이미지] 화학식 1.1.3 [이미지] 화학식 1.1.4 [이미지] 화학식 1.1.5 [이미지] 화학식 1.1.6 [이미지] 화학식 1.1.7 [이미지] 화학식 1.1.8 [이미지] 화학식 1.1.9 [이미지] 화학식 1.1.10 [이미지] 화학식 1.1.11 [이미지] 화학식 1.1.12 [이미지] 화학식 1.1.13 [이미지] 화학식 1.1.14 [이미지] 화학식 1.1.15 [이미지] 화학식 1.1.16 [이미지] 화학식 1.1.17 [이미지] 화학식 1.1.18 [이미지] 화학식 1.1.19 [이미지] 화학식 1.1.20 [이미지] 화학식 1.1.21 [이미지] 화학식 1.1.22 [이미지] 화학식 1.1.23 [이미지] 상기 식에서, "*"의 표시는 각각의 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기가 화학식 1.0.0의 잔기 "CR2R3"에 결합하는 지점을 나타내고, "→" 의 표시는 각각의 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기가 화학식 1.0.0의 잔기 "E"에 결합하는 지점을 나타내고, 각각의 부분 화학식 1.1.0 내지 1.1.23의 잔기는 부분 화학식 1.1.10, 1.1.17 및 1.1.23의 잔기를 제외하고는 선택적으로 R9로 치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Imidazole derivativesThe invention provides compounds of formula (1), wherein R, R, R, and R are as defined, and their pharmaceutically acceptable salts. Compounds of formula (1) are indicated to have activity inhibiting cdk5, cdk2, and GSK-3. Pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula (1) for treating and preventing diseases and conditions comprising abnormal cell growth, such as cancer, and neurodegenerative diseases and conditions and those affected by dopamine neurotransmission. Also described are pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula (1) for treating male fertility and sperm motility; diabetes mellitus; impaired glucose tolerance; metabolic syndrome or syndrome X; polycystic ovary syndrome; adipogenesis and obesity; myogenesis and frailty, for example age-related decline in physical performance; acute sarcopenia, for example muscle atrophy and/or cachexia associated with burns, bed rest, limb immobilization, or major thoracic, abdominal, and/or orthopedic surgery; sepsis; hair loss, hair thinning, and balding; and immunodeficiency.Formula 1 compound and pharmacologically acceptable salt thereof r wherein 1be straight or branched (c 1-c 8) alkyl, straight or branched (c 2-c 8) alkenyl, straight or branched (c 2-c 8) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 4-c 8) cycloalkenyl group, (3-8 unit) heterocyclylalkyl, (c 5-c 11) bicyclic alkyl, (c 7-c 11) the assorted bicyclic alkyl of bicycloenyl, (5-11 unit), (c 6-c 14) aryl or (5-14 unit) heteroaryl; r wherein 1can choose wantonly by 1-6 and be independently selected from following substituent r 5replace: f, cl, br, i, nitro, cyano group ,-cf 3,-nr 7r 8,-nr 7c (=o) r 8,-nr 7c (=o) or 8,-nr 7c (=o) nr 8r 9,-nr 7s (=o) 2r 8,-nr 7s (=o) 2nr 8r 9,-or 7,-oc (=o) r 7,-oc (=o) or 7,-c (=o) or 7,-c (=o) r 7,-c (=o) nr 7r 8,-oc (=o) nr 7r 8,-oc (=o) sr 7,-sr 7,-s (=o) r 7,-s (=o) 2r 7,-s (=o) 2nr 7r 8,-o-s (=o) 2r 7,-n 3and r 7r 2be h, f, ch 3, cn or c (=o) or 7r 3be-c (=o) nr 9-,-c (=o) o-,-c (=o) (cr 10r 11) n-or-(cr 10r 11) n-; r 4be straight or branched (c 1-c 8) alkyl, straight or branched (c 2-c 8) alkenyl, straight or branched (c 2-c 8alkynyl), (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 4-c 8) cycloalkenyl group, (3-8 unit) heterocyclylalkyl, (c 5-c 11) bicyclic alkyl, (c 7-c 11) the assorted bicyclic alkyl of bicycloenyl, (5-11 unit), (c 6-c 14) aryl or (5-14 unit) heteroaryl; r wherein 4can choose wantonly by 1-3 and be independently selected from following substituent r 6replace: f, cl, br, i, nitro, cyano group ,-cf 3,-nr 7r 8,-nr 7c (=o) r 8,-nr 7c (=o) or 8,-nr 7c (=o) nr 8r 9,-nr 7s (=o) 2r 8,-nr 7s (=o) 2nr 8r 9,-or 7,-oc (=o) r 7,-oc (=o) or 7,-c (=o) or 7,-c (=o) r 7,-c (=o) nr 7r 8,-oc (=o) nr 7r 8,-oc (=o) sr 7,-sr 7,-s (=o) r 7,-s (=o) 2r 7,-s (=o) 2nr 7r 8, or r 7r 7, r 8, and r 9be independently selected from h, straight or branched (c respectively 1-c 8) alkyl, straight or branched (c 2-c 8) alkenyl, straight or branched (c 2-c 8alkynyl), (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 4-c 8) cycloalkenyl group, (3-8 unit) heterocyclylalkyl, (c 5-c 11) bicyclic alkyl, (c 7-c 11) the assorted bicyclic alkyl of bicycloenyl, (5-11 unit), (c 6-c 14) aryl and (5-14 unit) heteroaryl, wherein r 7, r 8, and r 9choose wantonly independently respectively by 1-6 and be independently selected from following substituting group replacement: f, cl, br, i, no 2,-cn ,-cf 3,-nr 10r 11,-nr 10c (=o) r 11,-nr 10c (=o) or 11,-nr 10c (=o) nr 11r 12,-nr 10s (=o) 2r 11,-nr 10s (=o) 2nr 11r 12,-or 10, oc (=o) r 10,-oc (=o) or 10,-oc (=o) nr 10r 11,-oc (=o) sr 10,-sr 10,-s (=o) r 10,-s (=o) 2r 10,-s (=o) 2nr 10r 11,-c (=o) r 10,-c (=o) or 10,-c (=o) nr 10r 11, and r 10or work as r 7and r 8at nr 7r 8in the time, they can choose wantonly connection with its nr that is connected 7r 8nitrogen form 3-7 unit heterocyclylalkyl, described heterocyclylalkyl can be chosen wantonly and comprise 1 or 2 other heteroatoms that is independently selected from n, o and s; r 10, r 11, and r 12be independently selected from h, straight or branched (c respectively 1-c 8) alkyl, straight or branched (c 2-c 8) alkenyl, straight or branched (c 2-c 8alkynyl), (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 4-c 8) cycloalkenyl group, (3-8 unit) heterocyclylalkyl, (c 5-c 11) bicyclic alkyl, (c 7-c 11) the assorted bicyclic alkyl of bicycloenyl, (5-11 unit), (c 6-c 14) aryl and (5-14 unit) heteroaryl, wherein r 10, r 11, and r 12choose wantonly independently respectively by 1-6 and be independently selected from following substituting group replacement: f, cl, br, i, no 2,-cn ,-cf 3,-nr 13r 14,-nr 13c (=o) r 14,-nr 13c (=o) or 14,-nr 13c (=o) nr 14r 15,-nr 13s (=o) 2r 14,-nr 13s (=o) 2nr 14r 15,-or 13, oc (=o) r 13,-oc (=o) or 13,-oc (=o) nr 13r 14,-oc (=o) sr 13,-sr 13,-s (=o) r 13,-s (=o) 2r 13,-s (=o) 2nr 13r 14,-c (=o) r 13,-c (=o) or 13,-c (=o) nr 13r 14, and r 13r 13, r 14, and r 15be independently selected from h, straight or branched (c respectively 1-c 8) alkyl, straight or branched (c 2-c 8) alkenyl, straight or branched (c 2-c 8alkynyl), (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 4-c 8) cycloalkenyl group, (3-8 unit) heterocyclylalkyl, (c 5-c 11) bicyclic alkyl, (c 7-c 11) the assorted bicyclic alkyl of bicycloenyl, (5-11 unit), (c 6-c 14) aryl and (5-14 unit) heteroaryl, wherein r 13, r 14, and r 15choose wantonly independently respectively by 1-6 and be independently selected from following substituting group replacement: f, cl, br, i, no 2,-cn ,-cf 3,-nr 16r 17,-nr 16c (=o) r 17,-nr 16c (=o) or 17,-nr 16c (=o) nr 17r 8,-nr 16s (=o) 2r 17,-nr 16s (=o) 2nr 17r 18,-or 16, oc (=o) r 16,-oc (=o) or 16,-oc (=o) nr 16r 17,-oc (=o) sr 16,-sr 16,-s (=o) r 16,-s (=o) 2r 16,-s (=o) 2nr 16r 17,-c (=o) r 16,-c (=o) or 16,-c (=o) nr 16r 17, and r 16r 16, r 17, and r 18be independently selected from h, straight or branched (c respectively 1-c 8) alkyl, straight or branched (c 2-c 8) alkenyl, straight or branched (c 2-c 8alkynyl), (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 4-c 8) cycloalkenyl group, (3-8 unit) heterocyclylalkyl, (c 5-c 11) bicyclic alkyl, (c 7-c 11) the assorted bicyclic alkyl of bicycloenyl, (5-11 unit), (c 6-c 1... | 이미다졸 유도체 본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 화학식 1의 화합물은 cdk5, cdk2 및 GSK-3을 억제하는 활성을 갖는 것으로 나타났다. 화학식 1의 화합물을 포함하는, 암과 같은 비정상적 세포 성장 및 신경퇴행성 질병 및 질환, 및 도파민 신경전달에 의해 영향받는 질병 및 질환을 포함하는 질병 및 질환의 치료 및 예방용 제약 조성물, 및 치료 및 예방 방법이 제공된다. 또한, 화학식 1의 화합물을 포함하는, 남성 생식능 및 정자 운동; 당뇨병; 손상된 글루코스 내성; 대사 증후군 또는 증후군 X; 다낭성 난소 증후군; 지방발생 및 비만; 근육발생 및 약함, 예를 들어 나이 관련 신체 성능 저하; 급성 근감소증, 예를 들어 화상, 침상 요양, 사지 고정, 또는 흉부, 복부 및(또는) 정형 외과 대수술과 연관된 근위축증 및(또는) 악액질; 패혈증; 모발 손실, 모발 연화 및 대머리; 및 면역결핍증의 치료용 제약 조성물 및 치료 방법이 기재되어 있다. <화학식 1> 상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 정의된 바와 같다.하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 1> [이미지] 상기 식에서, R1은 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C8)알킬, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C 8)알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C4-C 8)시클로알케닐, (3 내지 8원)헤테로시클로알킬, (C5-C11)비시클로알킬, (C7-C11)비시클로알케닐, (5 내지 11원)헤테로비시클로알킬, (C6-C14)아릴 또는 (5 내지 14원)헤테로아릴이고, 여기서 R1 은 F, Cl, Br, I, 니트로, 시아노, -CF3, -NR7R8, -NR7C(=O)R8 , -NR7C(=O)OR8, -NR7C(=O)NR8R9, -NR7S(=O)2R8, -NR7 S(=O)2NR8R9, -OR7, -OC(=O)R7, -OC(=O)OR 7, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -OC(=O)NR7R 8, -OC(=O)SR7, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, -O-S(=O)2R 7, -N3 및 R7에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기 R5로 임의로 치환되고; R2는 H, F, -CH3, -CN 또는 -C(=O)OR7이고; R3은 -C(=O)NR9-, -C(=O)O-, -C(=O)(CR10R11)n- 또는 -(CR10R11)n-이고; R4는 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C8)알킬, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C 8)알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C4-C 8)시클로알케닐, (3 내지 8원)헤테로시클로알킬, (C5-C11)비시클로알킬, (C7-C11)비시클로알케닐, (5 내지 11원)헤테로비시클로알킬, (C6-C14)아릴 또는 (5 내지 14원)헤테로아릴이고, 여기서 R4 는 F, Cl, Br, I, 니트로, 시아노, -CF3, -NR7R8, -NR7C(=O)R8 , -NR7C(=O)OR8, -NR7C(=O)NR8R9, -NR7S(=O)2R8, -NR7 S(=O)2NR8R9, -OR7, -OC(=O)R7, -OC(=O)OR 7, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -OC(=O)NR7R 8, -OC(=O)SR7, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8 또는 R7에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기 R6으로 임의로 치환되고; 각 R7, R8 및 R9는 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C8 )알킬, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알키닐, (C 3-C8)시클로알킬, (C4-C8)시클로알케닐, (3 내지 8원)헤테로시클로알킬, (C5-C11)비시클로알킬, (C7-C 11)비시클로알케닐, (5 내지 11원)헤테로비시클로알킬, (C6-C14)아릴 및 (5 내지 14원)헤테로아릴에서 선택되고, 여기서 R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, -CN, -CF3, -NR10R11, -NR10C(=O)R11, -NR10 C(=O)OR11, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10S(=O) 2R11, -NR10S(=O)2NR11R12, -OR10, -OC(=O)R10, -OC(=O)OR10, -OC(=O)NR10R11, -OC(=O)SR10, -SR10, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, -S(=O)2NR10 R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11 및 R10에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환되거나; R7과 R8이 NR7R8로서 존재하는 경우, 이들은 대신에 이들이 결합한 NR7R8의 질소와 함께 임의로 N, O 및 S에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원 고리의 헤테로시클로알킬 잔기를 임의로 형성할 수 있으며; 각 R10, R11 및 R12는 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C 8)알킬, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알키닐, (C 3-C8)시클로알킬, (C4-C8)시클로알케닐, (3 내지 8원)헤테로시클로알킬, (C5-C11)비시클로알킬, (C7-C 11)비시클로알케닐, (5 내지 11원)헤테로비시클로알킬, (C6-C14)아릴 및 (5 내지 14원)헤테로아릴에서 선택되고, 여기서 R10, R11 및 R12는 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -CF3, -NR13R14, -NR13C(=O)R14, -NR13 C(=O)OR14, -NR13C(=O)NR14R15, -NR13S(=O) 2R14, -NR13S(=O)2NR14R15, -OR13, -OC(=O)R13, -OC(=O)OR13, -OC(=O)NR13R14, -OC(=O)SR13, -SR13, -S(=O)R13, -S(=O)2R13, -S(=O)2NR13 R14, -C(=O)R13, -C(=O)OR13, -C(=O)NR13R14 및 R13에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환되고; 각 R13, R14 및 R15는 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C 8)알킬, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알키닐, (C 3-C8)시클로알킬, (C4-C8)시클로알케닐, (3 내지 8원)헤테로시클로알킬, (C5-C11)비시클로알킬, (C7-C 11)비시클로알케닐, (5 내지 11원)헤테로비시클로알킬, (C6-C14)아릴 및 (5 내지 14원)헤테로아릴에서 선택되고, 여기서 R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -CF3, -NR16R17, -NR16C(=O)R17, -NR16 C(=O)OR17, -NR16C(=O)NR17R18, -NR16S(=O) 2R17, -NR16S(=O)2NR17R18, -OR16, -OC(=O)R16, -OC(=O)OR16, -OC(=O)NR16R17, -OC(=O)SR16, -SR16, -S(=O)R16, -S(=O)2R16, -S(=O)2NR16 R17, -C(=O)R16, -C(=O)OR16, -C(=O)NR16R17 및 R16에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환되고; 각 R16, R17 및 R18은 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 (C1-C 8)알킬, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 (C2-C8)알키닐, (C 3-C8)시클로알킬, (C4-C8)시클로알케닐, (3 내지 8원)헤테로시클로알킬, (C5-C11)비시클로알킬, (C7-C 11)비시클로알케닐, (5 내지 11원)헤테로비시클로알킬, (C6-C13)아릴 및 (5 내지 12원)헤테로아릴에서 선택되고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; 여기서, -C(=O)(CR10R11)n- 및 -(CR10R11)n - 중의 R10 및 R11은 반복된 n 각각에 대하여 상기와 같이 독립적으로 정의된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TREATMENT OF HIDRADENITIS SUPPURATIVA USING JAK INHIBITORSThe present application provides methods of treating hidradenitis suppurativa in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound which inhibits JAK1 and/or JAK2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.A method of treating hidradenitis suppurativa in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound which inhibits JAK1 and/or JAK2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is:ruxolitinib;ruxolitinib, wherein one or more hydrogen atoms are replaced by deuterium atoms;{ !-{ l-[3-Fluoro-2-(trifluoromethyl)isoticotinoyi]piperidin-4-yi}-3-[4-(7H- pyrrQlo[2,3-d]pyrifflidin-4-yl)-IH-pyrazol-l-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile;4- { 3 -(Cyanomethy l)-3 -[4-(7H-pyrrolo[2,3 -djpyri midin-4-y 1)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]azetidin-l-yl}-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-l-carboxamide;[3 -[4-(7H-pyrrol o[2,3 -djpyrimi din-4-y !)- 1 H-pyrazol- 1 -y I ] - 1 -( 1 - { [2- (trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]carbonyl}piperidin-4-yl)azetidin-3-yl]acetonitrile;4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-lH,rH-4,4'-bipyrazol-l -yl)azetidin-l -yl]- 2, 5-difluoro-N-[(l S)-2,2,2-trifluoro-l -methyl ethyljbenzamide;((2R, 5 S)-5-{2-[(lR)- 1 -hydroxy ethyl]- IH~imidazo[4,5~d]thieno[3,2-b]pyri din- 1- yl}tetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetonitrile;3-[l-(6-chloropyridin-2-yl)pyrrolidin-3-yl]-3-[4-(7H-pynOlo[2,3-d]pyrimidin-4- y 1 )- 1 H-pyrazol - 1 -y 1 ] propaneni hi 1 e;3-(l-[I,3]oxazoio[5,4-b]pyridin-2-ylpyrrolidin-3-yl)-3-[4-(7H-pynOlo[2,3- d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrazol-l -yl]propanenitrile;4-[(4-{3-cyano-2-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrazol-l- yl]propyl}piperazin~l-yl)carbonyl]~3-fluorobenzonitrile,4-[(4-{3-cyano-2-[3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrrol-l- yljpropyl } piperazin- 1 -y Ijcarbony l]-3 -fluorobenzonitrile;[trans- 1 -[4-(7H-pyrrol o[2,3 -djpyrimi din-4-yl)- 1 H-pyrazol - 1 -y 1 ]-3 -(4- { [2- (trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]carbony!}piperazin-l-yl)cyc!obuty!]acetonitriIe; {trans-3-(4-{[4-[(3-hydroxyazetidin-l-yl)methyl]-6-(trifluoromethyl)pyri din-2- yijoxy }piperidin- 1 -yl)- 1 -[4-(7H-pyirolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)- IH-pyrazol- 1 - yljcyclobutyl ) acetonitrile;{ trans-3 -(4- { [4- { [(2S)-2-(hy droxymethyl)pyrrolidin- 1 -yljmethyl } -6- (trifluoroniethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-l-yl)-l-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriniidin-4- yl)-lH-pyrazol-l-yl]cyclobutyl}acetonitrile;{trans-3-(4-{[4-{[(2R)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-l-yl]methyl }-6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-l-yl)-l-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)- IH-pyrazol-l -yl]cyclobutyl } acetonitrile;4-(4- { 3 -[(dimethyl amino)m ethyl ]-5-fluorophenoxy } piped din- 1 -yi)-3-[4-(7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-iH-pyrazol-l-yl]butanenitrile;5-{3-(cyanomethyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriniidin-4-yl)-l H-pyrazol-l- yl]azetidin-l-yl}-N-isopropylpyrazine-2-carboxamide;4-{3-(cyanomethyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrazol-l- yl]azetidin-l-yl}-2,5-difluoro-N-[(l S)-2, 2, 2-trifluoro-l -methyl ethyljbenzamide;5-{3-(cyanomethyl)-3-[4-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-lH-pyrazol-l- yljazetidin- 1 -yl }-N-isopropylpyrazine-2-carboxamide;{ 1 -(cis-4-{[6-(2-hydroxyethyl)-2-(trifluoromethyl)pyrimidin-4- yl]oxy}cyclohexyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrazol-l -yl]azetidin-3- yl} acetonitrile;{ 1 -(ci s-4-{ [4-[(ethylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)pyridin-2- yl]oxy}cyclohexyl)-3-[4-(7H-pynOlo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrazol-l-yl]azeti din-3- yl} acetonitrile;{ 1 -(cis-4- { [4-( 1 -hydroxy- 1 -m ethyl ethy i)-6-(trifluoromethyl)pyri din-2 - yljoxy } cyclohexyl)-3 -[4-(7H-pyrrol o[2,3 -djpyrimi din-4-y 1)- 1 H-pyrazol- 1 -yljazeti din-3 - yl}acetonitrile;{ l-(cis-4-{[4-{[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl]methyl}-6-(trifluoroniethyi)pyridin-2-yl]oxy}cyclohexyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yi)- 1 H-pyrazol- 1 -yljazeti din-3 -yl } acetonitrile; { 1 -(cis-4- { [4-{ [(3 S)-3 -hydroxypyrrolidin- 1 -yljmethyl } -6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}cyclohexyl)-3-[4-(7H-pynOlo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)- 1 H-py razol - 1 -y 1 ] azeti di n-3 -y 1 } ac etoni tri 1 e,{trans-3-(4-{[4-({[(l S)-2-hydroxy-l-methylethyl]amino}methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-l-yl)-l-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriniidin-4- yl)-lH-pyrazol-l-yl]cyclobutyl}acetonitrile;{ trans-3 -(4- { [4-( { [(2R)-2-hy droxypropyl] amino } m ethyl)-6- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-l-yl)-l-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)-lH-pyrazol-l-yl]cyclobutyl}acetonitrile{trans-3-(4-{[4-({[(2S)-2-hydrox;ypropyl]amino}methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy} piperidin-l -yl)-l-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lH-pyrazol-l-yl]cyclobutyl}acetonitrile;{trans-3-(4-{[4-(2-hydroxyethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin- 1 -yl)- 1 -[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)- lH-pyrazol- 1 -yl]cyclobutyl } acetonitrile; or a pharmaceutically acceptable salt of any of the aforementioned. | JAK 억제제를 사용하는 화농성 한선염의 치료 본 출원은 JAK1 및/또는 JAK2를 억제하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염의 치료학적으로 유효한 양을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 화농성 한선염의 치료가 필요한 환자에서 화농성 한선염을 치료하는 방법을 제공한다. JAK1 및/또는 JAK2를 억제하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염의 치료학적으로 유효한 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 화농성 한선염의 치료가 필요한 환자에서 화농성 한선염을 치료하는 방법으로서, 상기 화합물은:룩솔리티닙;하나 이상의 수소 원자가 중수소 원자에 의해 대체된, 룩솔리티닙;{1-{1-[3-플루오로-2-(트리플루오로메틸)이소니코디노일]피페리딘-4-일}-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;4-{3-(시아노메틸)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-N-[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐]피페리딘-1-카르복스아미드;[3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]-1-(1-{[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)아제티딘-3-일]아세토니트릴;4-[3-(시아노메틸)-3-(3',5'-디메틸-1H,1'H-4,4'-비피라졸-1-일)아제티딘-1-일]-2,5-디플루오로-N-[(1S)-2,2,2-트리플루오로-1-메틸에틸]벤즈아미드;((2R,5S)-5-{2-[(1R)-1-하이드록시에틸]-1H-이미다조[4,5-d]티에노[3,2-b]피리딘-1-일}테트라하이드로-2H-피란-2-일)아세토니트릴;3-[1-(6-클로로피리딘-2-일)피롤리딘-3-일]-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]프로판니트릴;3-(1-[1,3]옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일피롤리딘-3-일)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]프로판니트릴;4-[(4-{3-시아노-2-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]프로필}피페라진-1-일)카르보닐]-3-플루오로벤조니트릴;4-[(4-{3-시아노-2-[3-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피롤-1-일]프로필}피페라진-1-일)카르보닐]-3-플루오로벤조니트릴;[트랜스-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]-3-(4-{[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]카르보닐}피페라진-1-일)사이클로부틸]아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-[(3-하이드록시아제티딘-1-일)메틸]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-{[(2S)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-{[(2R)-2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;4-(4-{3-[(디메틸아미노)메틸]-5-플루오로펜옥시}피페리딘-1-일)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]부탄니트릴;5-{3-(시아노메틸)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-N-이소프로필피라진-2-카르복스아미드;4-{3-(시아노메틸)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-2,5-디플루오로-N-[(1S)-2,2,2-트리플루오로-1-메틸에틸]벤즈아미드;5-{3-(시아노메틸)-3-[4-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-1-일}-N-이소프로필피라진-2-카르복스아미드;{1-(시스-4-{[6-(2-하이드록시에틸)-2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-[(에틸아미노)메틸]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-{[(3R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{1-(시스-4-{[4-{[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]메틸}-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥실)-3-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아제티딘-3-일}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-({[(1S)-2-하이드록시-1-메틸에틸]아미노}메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-({[(2R)-2-하이드록시프로필]아미노}메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴{트랜스-3-(4-{[4-({[(2S)-2-하이드록스;이프로필]아미노}메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;{트랜스-3-(4-{[4-(2-하이드록시에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}피페리딘-1-일)-1-[4-(7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]사이클로부틸}아세토니트릴;또는 앞에 언급된 것 중 임의의 약학적으로 허용가능한 염인, 방법. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Complexes for use in the diagnosis of vascular diseasesThe present invention concerns novel complexes for use in the diagnosis of vascular diseases, methods of manufacturing such complexes and diagnostic agents containing them. These complexes strongly enrich themselves in atherosclerotic plaques and are thus suitable for use in non-invasive procedures for diagnosing atherosclerosis.Compound of formula i, (k) z-(l) y-(a 1) aa-(a 2) bb-(a 3) cc-(a 4) dd-(a 5) ee-(a 6) ff-(a 7) gg-(a 8) hh-(a 9) jj-(a 10) kk-(a 11) 11-ile-ile-trp (i) is aa wherein, bb, and cc, dd, ee, ff, gg, hh, jj, kk and ll represent integer 0,1 or 2 independently of one another, and y and z represent integer 0 or 1 independently of one another, and k represents the residue of the formation inner complex of general formula i ia or iib, wherein t is hydrogen atom or key on atoms metal or suitable sulfur protecting group group, as alkalimetal ion, and c 1-6-acyl residue; the benzoyl residue; the hydroxyacetyl residue; the acetylamino methyl residue; to the methoxy-benzyl residue; the ethoxyethyl residue; the benzyl residue; adjacent-or right-hydroxybenzyl residue; adjacent-or right-acetoxyl group benzyl residue; to the nitrobenzyl residue; 4-picolyl residue; 2-picolyl-n-oxide compound residue; 9-anthryl methyl residue, 9-fluorenyl residue, ferrocenyl methyl residue; the diphenyl-methyl residue; two (4-p-methoxy-phenyl) methyl residue, dibenzo suberyl residue, trityl residue; phenylbenzene-4-pyridylmethyl residue; phenyl residues, 2,4-dinitrophenyl residue; tertiary butyl residue; 1-adamantyl residue, methoxymethyl residue, isobutoxy methyl residue; 2-thp trtrahydropyranyl residue; benzylthio-methyl residue, benzene thiomethyl residue, trimethyl-acetyl methyl residue; benzene carbon amide ylmethyl residue; ethanoyl methyl residue, carboxymethyl residue, cyano methyl residue; 2-nitro-1-styroyl residue; 2-(4 '-pyridyl) ethyl residue, 2-cyano ethyl residue, 2; two (ethoxycarbonyl) ethyl residues of 2-; 1-m-nitro base-2-benzoyl ethyl residue, 2-phenyl sulfonyl ethyl residue, 1-(4-aminomethyl phenyl alkylsulfonyl)-2-methyl-prop-2-base residue; the silyl residue; n-{[(is right-xenyl) and isopropoxy] carbonyl }-n-methyl-γ-an jidingsuan ester residue, n-(tertbutyloxycarbonyl)-n-methyl-γ-an jidingsuan ester residue, 2; 2; 2-trichlorine ethoxy carbonyl residue, tertbutyloxycarbonyl residue, carbobenzoxy-(cbz) residue; to methoxyl group benzyloxy carbonyl residue; n-ethyl residue, n-methoxymethyl residue, s-ethyl residue; uncle-s-butyl residue; the s-phenyl residues that replaces, sulphonate residue, sulfinyl thiocarbonic ester residue or 3-nitro-2-pyridine sulfinyl residue; perhaps two t residues form bridge intermolecular or the intramolecular disulfide thing, r with the s atom that they connect 4the residue of representative formula iic or iid, *???????????* wherein*the carbon atom that indicates links to each other with the imino-of formula iib, and n ' represents integer 1 or 2, and i is digital 2-6, and reaching tt is the a-amino acid residue; as l-ala, xie ansuan, leucine, isoleucine; proline(pro), tryptophane, phenylalanine; methionine(met), glycine, serine; tyrosine, threonine, halfcystine; l-asparagine, glutamine, aspartic acid; l-glutamic acid, methionin, arginine; histidine, citrulline, homocysteine; homoserine, 4-oxyproline, 5-oxylysine; ornithine, sarkosine or taurine and/or their homology beta-amino acids, they are with routine side the formula key is on amide group, and the residue of the formation inner complex of formula iie, whereinr 6represent hydrogen or c 1-6the residue of the formation inner complex of alkyl residue and formula iif, whereinr 7-r 18this represents hydrogen atom, c independently residue 1-10key on alkyl chain and/or the l, o, p and r represents integer 1 or 2 respectively, and t defines as above and the residue of the formation inner complex of formula iig, whereinr 19-r 24be same to each other or different to each other, represent hydrogen atom or c respectively independently 1-4alkyl residue, m ' represents integer 2 or 3 and the residue of the formation inner complex of formula iih, wherein x 1represent a key, methylene radical or chy 4group, y 1, y 2, y 3or y 4one of group generation the table key is in the key of l, remaining expression hydrogen or represention oxygen atom randomly,the t definition as above reachesa 1, a 2, a 3and a 4identical or different, and represent hydrogen or c independently of one another 1-6the residue of the formation inner complex of alkyl residue and formula iij, whereinr 27the c that represents hydrogen atom or optional representative to be replaced by one or two hydroxyl 1-6alkyl residue, r 25and r 26represent hydrogen atom or represention oxygen atom together respectively, a is hydroxyl or sulfydryl,y is a hydrogen atom, carboxyl or alkylsulfonyl residue, andz is the residue of the formation inner complex of carbon atom or nitrogen-atoms and formula iik, (aa 1) mm-(aa 2) nn-(aa 3) oo-(aa 4) pp-(aa 5) qq-(aa 6) rr(iik) whereinmm, nn, oo, pp, qq and rr represent integer 0,1 or 2 independently of one another,aa 1-aa 6represent the residue of a-amino acid independently of one another, as l-ala, xie ansuan, leucine, isoleucine, proline(pro), tryptophane, phenylalanine, methionine(met), glycine, serine,tyrosine, threonine or halfcystine, they are the optional t... | 혈관 질병 진단용 착화합물(Complexes for use in the diagnosis of vascular diseases)본 발명은 신규한 혈관 질병 진단용 착화합물, 그의 제조 방법 및 그 화합물을 함유한 진단제에 관한 것이다.본 발명에 의한 화합물은 동맥경화성 반점에 강하게 집중되며 따라서 비손상적으로 동맥경화를 진단하는 데 유용하다.화학식 I의 화합물, 원자번호가 21-32, 37-39, 42-51 및 57-83인 금속 이온과 그것의 착화합물 및 그것들의 수용성 염: 화학식I (K)Z-(L)Y-(A1)aa-(A2)bb-(A 3)cc-(A4)dd-(A5)ee-(A6) ff-(A7)gg-(A8)hh-(A9)jj-(A10)kk-(A11)ii-Ile-Ile-Trp 상기 식에서, aa, bb, cc, dd, ee, ff, gg, hh, jj, kk 및 ll은 서로 독립적으로 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며, y및 z는 서로 독립적으로 0, 또는 1의 정수를 나타내고, K는 화학식 Ⅱa 또는 Ⅱb의 일반식을 가지는 킬레이트 생성 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅱa [이미지] 화학식 Ⅱb [이미지] 여기에서, T는 수소 원자 또는 금속 원자에의 결합, 또는 적절한 황 보호 그룹, 예를 들어, 알칼리 금속 이온, C1-6-아실 잔기, 벤조일 잔기, 하이드록시아세틸 잔기, 아세트아미도메틸 잔기, p-메톡시벤질 잔기, 에톡시에틸 잔기, 벤질 잔기, o- 또는 p-하이드록시벤질 잔기, o- 또는 p-아세톡시벤질 잔기, p-니트로벤질 잔기, 4-피콜릴 잔기, 2-피콜릴-N-옥시드 잔기, 9-안트릴메틸 잔기, 9-플루오로에닐 잔기, 페로세닐메틸 잔기, 디페닐메틸 잔기, 비스(4-메톡시페닐)메틸 잔기, 디벤조수베릴 잔기, 트리페닐메틸 잔기, 디페닐-4-피리딜메틸 잔기, 페닐 잔기, 2,4-디니트로페닐 잔기, t-부틸 잔기, 1-아다만틸 잔기, 메톡시메틸 잔기, 이소부톡시메틸 잔기, 2-테트라하이드로피라닐 잔기, 벤질티오메틸 잔기, 페닐티오메틸 잔기, 트리메틸아세트아미도메틸 잔기, 벤즈아미도메틸 잔기, 아세틸메틸 잔기, 카복시 메틸 잔기, 시아노메틸 잔기, 2-니트로-1-페닐에틸 잔기, 2-(4′-피리딜)에틸 잔기, 2-시아노에틸 잔기, 2,2-비스(카보에톡시)에틸 잔기, 1-m-니트로페닐-2-벤조일에틸 잔기, 2-페닐설포닐에틸 잔기,1-(4-메틸페닐설포닐)-2-메틸프로프-2-일잔기, 실릴 잔기, N-{[(p-비페닐)이소프로폭시]카보닐}-N-메틸-r-아미노부티레이트 잔기, N-(t-부톡시카보닐)N-메틸-r-아미노부티레이트 잔기, 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐 잔기,t-부톡시카보닐 잔기, 벤질옥시카보닐 잔기, p-메톡시벤질옥시카보닐 잔기, N-에틸 잔기, N-메톡시메틸 잔기, S-에틸 잔기, t-S-부틸 잔기, 치환된 S-페닐 잔기, 설포네이트 잔기, 설페닐티오카보네이트 잔기 또는 3-니트로-2-피리딘설페닐 잔기, 또는 2개의 T 잔기가 부착된 S 원자와 함께 분자내 또는 분자간적 디설파이드 브리지(bridge)를 형서하고, R4는 화학식Ⅱc 또는 Ⅱd를 가진 잔기를 나타내며; 화학식Ⅱc [이미지] 여기에서, * 표시된 탄소 원자는 화학식 Ⅱb의 이미노 그룹에 결합되고, n′는 1 또는 2의 정수를 나타내며, i는 2내지 6의 임의의 수를 나타내고, TT는 α-아미노산의 잔기, 예를 들어, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 프롤린, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 글리신, 세린, 티로신, 트레오닌, 시스테인, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 시트롤린, 호모시스테인, 호모세린, 4-하이드록시프롤린, 5-하이드록시라이신, 오르니틴, 사코신 또는 타우린 및/또는 그것들의 동족 β-아미노산을 나타내며, 이들은 통상의 방법으로 아미드 그룹상에 결합되고, K는 또한, 화학식 Ⅱe의 킬레이트 생성 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅱe [이미지] 여기에서, R6은 수소 또는 C1-6-알킬 잔기를 나타내고, K는 또한, 화학식 Ⅱf의 킬레이트 생성 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅱf [이미지] 여기에서, R7 내지 R18의 잔기들은 각각 서로 독립적으로 수소 원자, C1- 10-알킬 쇄 및/또는 L상의 결합을 나타내고, o, p 및 r은 각각 1 또는 2의 숫자를 나타내며, T는 상기의 의미를 가지고, K는 또한, 화학식 Ⅱg의 킬레이트 생성 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅱg [이미지] 여기에서, R19 내지 R24는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4-알킬잔기를 나타내고, m′는 2 또는 3의 정수를 나타내며, K는 또한, 화학식 Ⅱh의 킬레이트 생성 잔기를 나타내: 화학식 Ⅱh [이미지] 여기에서, X1은 결합, 메틸렌 그룹 또는 CHY4- 그룹을 나타내며, Y1, Y2, Y3, 및 Y4 그룹중의 하나는 L로의 결합을 나타내며 나머지는 수소를 나타내거나 임의로 산소 원자를 나타내고, T는 상기와 같은 의미이며, A1, A2, A3, 및 A4는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬 잔기를 나타내고, K는 또한, 화학식 Ⅱj의 킬레이트 생성 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅱj [이미지] 여기에서, R27은 수소 원자 또는 임의로 하나 또는 두개의 하이드록실 그룹에 의해 치환된 C1-6알킬 잔기를 나타내고, R25 및 R26은 각각 수소 원자 또는 함께 산소 원자를 나타내며, A는 하이드록실- 또는 머캅토 그룹을 나타내고, Y는 수소 원자, 카복실-또는 설포닐 잔기를 나타내며, Z는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내고, K는 또한, 화학식 Ⅱk의 킬레이트 생성 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅱk (AA1)mm-(AA2)nn-(AA3)oo-(AA4)pp-(AA5)qq-(AA6)rr 여기에서, mm, nn, oo, pp, qq 및 rr은 서로 독립적으로 0,1 또는 2의 정수를 나타내고, AA1 내지 AA6은 서로 독립적으로 α-아미노산의 잔기를 예를 들어, 황에 수소 원자 대신 상기와 같은 의미의 T그룹을 임의로 가진 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 프롤린, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 글리신, 세린, 티로신, 트레오닌 또는 시스테인, 통상의 방법으로 아미드 그룹상에 결합된 아스파라긴, 글루타민, 아스파라긴산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 히스티닌, 시트롤린, 호모시스테인, 호모세린, 4-하이드록시프롤린, 5-하이드록시라이신, 오르니틴, 사코신 또는 타우린 및/또는 그것들의 동족 β-아미노산을 나타내며, 그리고 여기에서 임의로 각각의 두개의 이용가능한 시스테인 잔기는 서로 연결되어 하나의 시스틴 잔기를 형성하고, K는 또한, 화학식 ⅡI [이미지] 여기에서, Ra, Rb, Rc, Rf, Rg, 및 Rh는 동일하거나 상이하며, 각각 수소 원자 및/또는 측쇄 또는 비측쇄 C1-6-알킬 잔기를 나타내고, Re는 카복시 그룹 또는 임의로 20개이하의 탄소 원자를 가진 하이드록시-, 옥시-, 옥소-, 카복시-, 아미노카보닐-, 알콕시카보닐-, 아미노-, 알데히드- 또는 알콕시 그룹에 의해 치환 되고/되거나 임의로 O, N, S, P, As, Se로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 헤테로 원자에 의해 중단 및/또는 치환된 비측쇄, 측쇄, 사이클릭 또는 폴리사이클릭 C1-C60-알킬-, 알케닐-, 폴리알케닐-, 알키닐-, 폴리알키닐-, 아릴-, 알킬아릴- 또는 아릴알킬 잔기를 나타내며, T는 상기의 의미를 가지고, L은 결합 또는 수소 원자 또는 임의로 20개이하의 탄소 원자를 가진 하이드록시-, 머캅토-, 알킬머캅토-, 옥소-, 옥시-, 카복시-, 아미노카보닐-, 알콕시카보닐-, 아미노-, 알데히드- 또는 알콕시 그룹에 의해 치환되고/되거나 임의로 O, N, S, P, As, Se로 구성된 그룹중에서 선택된 하나 또는 그 이사의 헤테로 원자에 의해 중단 및/또는 치환된 비측쇄, 측쇄, 사이클릭 또는 폴리사이클릭 C1-C60-알킬-, 알케닐-, 폴리알케닐-, 알키닐-, 폴리알키닐-, 아릴-, 알킬아릴- 또는 아릴알킬 잔기를 나타내거나, Z1-R-Z2 잔기를 나타내고, 여기에서, R은 임의로 하나 또는 그 이상의 산소 및/또는 황 원자 및/또는 카보닐-, -NHCO-, -N(C1-6-알킬)CO-, -NH- 및 -N(C-6-알킬) 잔기에 의해 중단되고, 임의로 하이드록시- 및/또는 에폭시 그룹에 의해 치환된 직쇄, 측쇄, 포화 또는 불포화 C1-20 알킬 잔기를 나타내며, Z1 및 Z2 는 서로 독립적이며, 각각 -O-, -S-, -C=0)0-, -NH(C=S)NH-, -(C=0)- 또는 -NH(C=S)- 그룹을 나타내거나, L은 화학식 Ⅲ의 잔기를 나타내며: 화학식 Ⅲ [이미지] 여기에서, s 및 t는 서로 독립적으로, 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내고, 환 B는 페닐- 또는 사이클로헥실 잔기를 나타내며, Z1 및 Z2는 상기의 의미를 가지며, A1 내지 A11은 서로 독립적으로 L-α-또는 D-α-아미노산 잔기, -NH-CH(Z)-CO- 잔기를 나타내며, 여기서, Z는 H-, CH3-, (CH3)2CH-, (CH3)2CH-CH2-, CH3-CH2-CH(CH3)- CH3-S-(CH2)2-, HOOC-CH2-, HOOC-(CH2)2-, H2N-(CH2)3- H2N-C(=NH)-(CH2)3-, HO-CH 2-, CH3-CH(OH)-, HS-CH2-, HS-(CH2)2-, H2N-CO-CH2-, H2N-CO-(CH2)2-, (HOOC)2,CH-CH2-, [이미지] [이미지] 를 나타내고, 여기에서, n은 0, 1 또는 2의 정수를 의미하거나, 또는 다음의 잔기 [이미지] 또는 타우린 잔기의 의미를 가진다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERSThe present invention relates to linkers having a group of propiolyl, substituted acryl (acryloyl), or disubstituted propanoyl, and using such linkers for the conjugation of compounds, in particular, cytotoxic agents to a cell-binding molecule.A linker compound of the Formula (I) and (II) :whereinandrepresent a single bond, andcan be an enantiomer or stereoiso-mer bond when linked to a single or a double bond.represents either a single bond, or a double bond, or a triple bond.It provided that whenrepresents a single bond, both Lv1 and Lv2 are not H； whenrepresents a double bond, either Lv1 or Lv2 can be H, but they are not H at the same time； when represents a triple bond, Lv1 is absent and Lv2 can optionally be H.Lv1 and Lv2, represent the same or different leaving group that can be substituted by a thiol, and are selected from a halide (selected from, fluoride, chloride, bromide, and iodide) , methanesulfonyl (mesyl) , toluenesulfonyl (tosyl) , trifluoromethyl-sulfonyl (triflate) , trifluoromethylsulfonate, nitrophenoxyl, N-succinimidyloxyl (NHS) , phenoxyl； dinitrophenoxyl； pentafluorophenoxyl, tetrafluorophenoxyl, trifluorophenoxyl, difluorophenoxyl, monofluorophenoxyl, pentachlorophenoxyl, 1H-imidazole-1-yl, chlorophenoxyl, dichlorophenoxyl, trichlorophenoxyl, tetrachlorophenoxyl, N- (benzotriazol-yl) oxyl, 2-ethyl-5-phenylisoxazolium-3′-sulfonyl, phenyloxadiazole-sulfonyl (-sulfone-ODA) , 2-ethyl-5-phenylisoxazolium-yl, phenyloxadiazol-yl (ODA) , oxadiazol-yl, or an intermediate molecule generated with a condensation reagent of EDC (N- (3-Dimethylaminopropyl) -N′-ethylcarbodiimide) , DCC (Dicyclohexyl-carbodiimide) , N, N′-Diisopropylcarbodiimide (DIC) , N-Cyclohexyl-N′- (2-morpholino-ethyl) carbodiimide metho-p-toluenesulfonate (CMC, or CME-CDI) , 1, 1′-Carbonyldiimi-dazole (CDI) , TBTU (O- (Benzotriazol-1-yl) -N, N, N′, N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate) , N, N, N′, N′-Tetramethyl-O- (1H-benzotriazol-1-yl) uronium hexafluorophosphate (HBTU) , (Benzotriazol-1-yloxy) tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (BOP) , (Benzotriazol-1-yloxy) tripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate (PyBOP) , Diethyl cyanophosphonate (DEPC) , Chloro-N, N, N′, N′-tetramethylformamidiniumhexafluorophosphate, 1- [Bis (dimethylamino) methylene] -1H-1, 2, 3-triazolo [4, 5-b] pyridinium 3-oxid hexafluorophos-phate (HATU) , 1- [ (Dimethylami-no) (morpholino) methylene] -1H- [1, 2, 3] triazolo [4, 5-b] pyridine-1-ium 3-oxide hexafluorophosphate (HDMA) , 2-Chloro-1, 3-dimethyl-imidazolidinium hexafluorophosphate (CIP) , Chlorotripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate (PyCloP) , Fluoro-N, N, N′, N′-bis (tetramethylene) formamidinium hexafluorophosphate (BTFFH) , N, N, N′, N′-Tetramethyl-S- (1-oxido-2-pyridyl) thiuronium hexafluorophosphate, O- (2-Oxo-1 (2H) pyridyl) -N, N, N′, N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TPTU) , S- (1-Oxido-2-pyridyl) -N, N, N′, N′-tetramethylthiuronium tetrafluoroborate, O- [ (Ethoxycarbonyl) -cyanomethylenamino] -N, N, N′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HOTU) , (1-Cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy) dimethylamino-morpholino-carbenium hexafluorophosphate (COMU) , O- (Benzotriazol-1-yl) -N, N, N′, N′-bis (tetramethylene) uronium hexafluorophosphate (HBPyU) , N-Benzyl-N′-cyclohexyl-carbodiimide (with, or without poly-mer-bound) , Dipyrrolidino (N-succinimidyl-oxy) carbenium hexafluoro-phosphate (HSPyU) , Chlorodipyrrolidinocarbenium hexafluorophosphate (PyClU) , 2-Chloro-1, 3-dimethylimidazolidinium tetrafluoroborate (CIB) , (Benzotriazol-1-yloxy) dipiperidino-carbenium hexafluorophosphate (HBPipU) , O- (6-Chlorobenzotriazol-1-yl) -N, N, N′, N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TCTU) , Bromotris (dimethylamino) -phosphonium hexafluorophosphate (BroP) , Propylphosphonic anhydride2-Morpholinoethyl isocyanide (MEI) , N, N, N′, N′-Tetramethyl-O- (N-succinimidyl) uronium hexafluorophosphate (HSTU) , 2-Bromo-1-ethyl-pyridinium tetrafluoroborate (BEP) , O- [ (Ethoxycarbonyl) cyano-methylenamino] -N, N, N′, N′-tetra-methyluronium tetrafluoroborate (TOTU) , 4- (4, 6-Dimethoxy-1, 3, 5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholiniumchloride (MMTM, DMTMM) , N, N, N′, N′-Tetramethyl-O- (N-succinimidyl) uronium tetrafluoroborate (TSTU) , O- (3, 4-Dihydro-4-oxo-1, 2, 3-benzotriazin-3-yl) -N, N, N′, N′-tetramethyluronium tetrafluoro-borate (TDBTU) , 1, 1′- (Azodicarbonyl) -dipiperidine (ADD) , Di- (4-chlorobenzyl) azodicarboxylate (DCAD) , Di-tert-butyl azodicarboxylate (DBAD) , Diisopropyl azodicarboxylate (DIAD) , or Diethyl azodicarboxylate (DEAD) .Y is a function group that enables to react with a drug or a cytotoxic agent, to form a disul-fide, ether, ester, thioether, thioester, peptide, hydrazone, carbamate, carbonate, amine (second-ary, tertiary, or quarter) , imine, cycloheteroalkyane, heteroaromatic, alkyloxime or amide bond； Y is selected from the following structures:disulfide；haloacetyl；acyl halide (acid halide) ； N-hydroxysuccinimide ester；maleimide；monosubstituted maleimide；disubstituted maleimide；monosubstituted succinimide；disubstituted succinimide； -CHO aldehyde；ethenesulfonyl；acryl (acryloyl) ；2- (tosyloxy) acetyl；2- (mesyloxy) acetyl；2- (nitrophenoxy) acetyl；2- (dinitrophenoxy) acetyl；2- (fluorophenoxy) -a... | 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용본 발명은 프로피올일, 치환된 아크릴(아크릴로일) 또는 이 치환된 프로파노일의 그룹을 갖는 링커, 및 화합물, 특히 세포 독성제를 세포 결합 분자에 결합하기 위해 그러한 링커를 사용하는 것에 관한 것이다. 화학식 (I) 및 (II)의 링커 화합물: 여기서, "" 및 ""은 단일 결합을 나타내고，""는 단일 또는 이중 결합에 링크될 때 거울상 이성질체 또는 입체 이성질체 결합일 수 있고,는 단일 결합, 이중 결합 또는 삼중 결합 중 어느 하나를 나타내고,가 단일 결합을 나타낼 때，Lv1과 Lv2 모두는 H가 아니고; 가 이중 결합을 나타낼 때, Lv1 또는 Lv2는 H일 수 있지만, 이들은 동시에 H가 아니고,；가 삼중 결합을 나타낼 때, Lv1은 부재하고, Lv2는 선택적으로 H일 수 있고,Lv1 및 Lv2은 티올에 의해 치환될 수 있는 동일 또는 상이한 이탈 기(leaving group)를 나타내며, 할라이드(플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드로부터 선택됨), 메탄술포닐(메실), 톨루엔술포닐(토실), 트리플루오로메틸-술포닐(트리플레이트), 트리플루오로메틸술포네이트, 니트로페녹실, N-숙신이미딜옥시(NHS), 페녹실, 디니트로페녹실, 펜타풀루오로페녹실, 테트라플루오로페녹실, 트리플루오로페녹실, 디플루오로페녹실, 모노플루오로페녹실, 펜타클로로페녹실, 1H-이미다졸-1-일, 클로로페녹실, 디클로로페녹실, 트리클로로페녹실, 테트라클로로페녹실, N-(벤조트리아졸-일)옥실, 2-에틸-5-페닐이속사졸리움-3'-술포닐, 페닐옥사디아졸-술포닐(-술폰-ODA), 2-에틸-5-페닐이속사졸리움-일, 페닐옥사디아졸-일(ODA), 옥사디아졸-일; 또는 EDC(N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드), DCC(디시클로헥실카르보디이미드), N,N'-디이소프로필카르보디이미드(DIC)，N-시클로헥실-N'-(2-모르폴리노-에틸)카르보디이미드 메토-p-톨루엔술포네이트(CMC, 또는 CME-CDI)，1,1'-카르보닐디이미다졸(CDI), TBTU(O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 테트라플루오로보레이트), N,N,N',N'-테트라메틸-O-(1H-벤조트리아졸-1-일)유로늄 헥사플루오로포스페이트(HBTU), (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyBOP), 디에틸 시아노포스포네이트(DEPC), 클로로-N,N,N',N'-테트라메틸포름아미디늄헥사플루오로포스페이트, 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트(HATU), 1-[(디메틸아미노)(모르폴리노)메틸렌]-1H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-이움 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트(HDMA), 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸이디늄 헥사플루오로포스페이트(CIP), 클로로트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyCloP), 플루오로-N,N,N',N'-비스(테트라메틸렌)포름아미디늄 헥사플루오로포스페이트(BTFFH), N,N,N',N'-테트라메틸-S-(1-옥시도-2-피리딜)티유로늄헥사플루오로포스페이트, O-(2-옥소-1(2H)피리딜)-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 테트라플루오로보레이트(TPTU), S-(1-옥시도-2-피리딜)-N,N,N',N'-테트라메틸티유로늄 테트라플루오로보레이트, O-[(에톡시카르보닐)시아노메틸렌아미노]-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트(HOTU), (1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸이덴아미노옥시)디메틸아미노-모르폴리노-카르베늄 헥사플루오로포스페이트(COMU), O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-비스(테트라메틸렌)유로늄헥사플루오로포스페이트(HBPyU), N-벤질-N'-시클로헥실-카르보디이미드(중합체-결합을 갖거나 또는 갖지 않음), 디피롤리디노(N-숙신이미딜-옥시)카르베늄 헥사플루오로포스페이트(HSPyU), 클로로디피롤리디노카르베늄 헥사플루오로포스페이트(PyClU), 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸이디늄 테트라플루오로보레이트(CIB), (벤조트리아졸-1-일옥시)디피페리디노-카르베늄 헥사플루오로포스페이트(HBPipU), O-(6-클로로벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 테트라플루오로보레이트(TCTU), 브로모트리스(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BroP), 프로필포스포닉 무수물(PPACA, T3P®), 2-모르폴리노에틸 이소시아니드(MEI), N,N,N',N'-테트라메틸-O-(N-숙신이미딜)유로늄 헥사플루오로포스페이트(HSTU), 2-브로모-1-에틸-피리디늄 테트라플루오로보레이트(BEP), O-[(에톡시카르보닐)시아노-메틸렌아미노]-N,N,N',N'-테트라-메틸유로늄 테트라플루오로보레이트(TOTU), 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄클로라이드((MMTM, DMTMM),N,N,N',N'-테트라메틸-O-(N-숙신이미딜)유로늄 테트라플루오르보레이트(TSTU), O-(3,4-디히드로-4-옥소-1,2,3-벤조트리아진-3-일)-N,N,N',N'-테크라메틸유로늄 테트라플루오로보레이트(TDBTU),1,1'-(아조디카르보닐)-디피페리딘(ADD), 디-(4-클로로벤질)아조디카복실레이트(DCAD), 디-tert-부틸 아조디카복실레이트(DBAD), 디이소프로필 아조디카복실레이트(DIAD) 또는 디에틸 아조디카복실레이트(DEAD)의 축합제(condensation reagent)로 생성된 중간생성물 분자일 수 있고, Y는 약물 또는 세포 독성제와 반응하여 디설피드, 에테르, 에스테르, 티오에테르, 티오에스테르, 펩티드, 히드라존, 카바메이트, 카보네이트, 아민(2차, 3차 또는 4차), 이민, 시클로헤테로알킬, 헤테로방향족, 알킬옥심 또는 아미드 결합을 형성할 수 있는 기능 기이고; Y는 하기 구조들로부터 선택되고:이황화; 할로아세틸; 아실 할라이드(산 할로겐화물); N-히드록시숙신이미드에스테르; 말레이미드; 단일 치환된 말레이미드; 이 치환된 말레이미드; 단일 치환된 숙신이미드; 이 치환된 숙신이미드;-CHO 알데히드;에텐술포닐; 아크릴(아크릴로일); 2-(토실옥시)아세틸; 2-(메실옥시)아세틸; 2-(니트로페녹시)아세틸; 2-(디니트로페녹시)아세틸; 2-(플루오로페녹시)-아세틸; 2-(디플루오로페녹시)-아세틸; 2-(((트리플루오로메틸)-술포닐)옥시)아세틸;케톤 또는 알데히드,2-(펜타플루오로페녹시)아세틸; , 메틸술폰페닐옥사디아졸(ODA); 산 무수물, 알킬옥시아미노; 아지도, 알키닐 또는 히드라지드，여기서, X1'는 F, Cl, Br, I 또는 Lv3이고; X2'는 O, NH, N(R1) 또는 CH2이고; R3 및 R5는 독립적으로 H, R1, 방향족, 헤테로방향족 또는 방향족 그룹이며，여기서 하나 또는 수 개의 H 원자는 -R1, -할로겐, -OR1, -SR1, -NR1R2, -NO2, -S(O)R1, -S(O)2R1 또는 -COOR1에 의해 독립적으로 치환되고; Lv3은 니트로페놀；N-히드록시숙신이미드(NHS); 페놀; 디니트로페놀; 펜타플루오로페놀; 테트라플루오로페놀; 디플루오로페놀; 모노플루오로페놀; 펜타클로로페놀; 트리플레이트; 이미다졸; 디클로로페놀; 테트라클로로페놀; 1-히드록시벤조트리아졸; 토실레이트; 메실레이트; 2-에틸-5-페닐이속사졸리움-3'-술포네이트; 그 자체로 형성된 무수물 또는 아세틸 무수물, 포르밀 무수물로부터 선택되는 다른 무수물과 함께 형성된 무수물; 또는 펩티드 커플링 반응 또는 미츠노부(Mitsunobu) 반응을 위한 축합제로 생성된 중간생성물 분자로부터 선택된 이탈 기이고, R1은 부재하거나 또는 알킬의 C1-C8; 헤테로알킬, 알킬시클로알킬, 헤테로시클로알킬의 C2-C8； 아릴, Ar-알킬, 헤테로사이클릭, 카보사이클릭, 시클로알킬, 헤테로알킬시클로알킬, 알킬카보닐, 헤테로아릴의 C3-C8；또는 에스테르，에테르, 아미드, 아민, 이민, 폴리아민, 히드라진, 히드라존, 우레아, 세미카르바지드, 카바지드, 알콕시아민, 알콕시아민, 우레탄, 아미노산, 아실옥시아민, 글리코시드 또는 히드록삼산의 C2-C8(2-8 탄소 원자); 또는 1 내지 8개의 아미노산을 함유하는 펩티드, 또는 화학식 (OCH2CH2)p 또는 (OCH2CH(CH3))p[여기서, p는 1 내지 약 1000의 정수임]의 폴리에틸렌옥시 유닛 또는 이들의 조합으로부터 선택되고,T는 CH2, NH, NHNH, N(R3), N(R3)N(R3'), O, S, 헤테로알킬, 알킬시클로알킬, 헤테로시클로알킬의 C2-C8; 아릴, Ar-알킬, 헤테로사이클릭, 카보사이클릭, 시클로알킬, 헤테로알킬시클로알킬, 알킬카보닐, 헤테로아릴의 C3-C8; 1 내지 4 유닛의 아미노산을 함유하는 펩티드; 또는 다음 구조들 중 하나이고, 여기서 는 결합(linkage) 사이트이고, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X1', X2' 및 X3'는 NH; NHNH; N(R3); N(R3)N(R3'); O; S; 알킬의 C1-C6；헤테로알킬, 알킬시클로알킬, 헤테로시클로알킬의 C2-C6; 아릴, Ar-알킬, 헤테로사이클릭, 카보사이클릭, 시클로알킬, 헤테로알킬시클로알킬, 알킬카보닐, 헤테로아릴의 C3-C8； 또는 1 내지 8개의 아미노산으로부터 독립적으로 선택되고；R3 및 R3'는 독립적으로 H； 알킬의 C1-C8; 헤테로알킬, 알킬시클로알킬, 헤테로시클로알킬의 C2-C8；아릴, Ar-알킬, 헤테로사이클릭, 카보사이클릭, 시클로알킬, 헤테로알킬시클로알킬, 알킬카보닐, 헤테로아릴의 C3-C8; 또는 에스테르, 에테르 또는 아미드의 1 내지 8개의 탄소 원자; 또는 1 내지 8개의 아미노산; 또는 화학식 (OCH2CH2)p 또는 (OCH2CH(CH3))p[여기서, p는 1 내지 약 1000의 정수임]의 폴리에틸렌옥시 유닛 또는 이들의 조합이고,m, m1, m2, m3, m4 및 m5는 독립적으로 1 내지 10의 정수, 바람직하게는 1 내지 4의 정수이고,L1 및 L2는 동일하거나 상이하며, O, NH, S, NHNH, N(R3), N(R3... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMINE COMPOUNDS AND USE THEREOFIt is intended to provide novel amine compounds which are efficacious against diseases such as infection with HIV virus, rheumatism and cancer metastasis. Namely, amine compounds represented by the following general formula (1): In a typical case, A1 and A2 represent each an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle; W represents cyclic C3-10 alkylene, an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle, a monocyclic or polycyclic aromatic ring or a partly saturated polycyclic aromatic ring; X represents O, CH2, C(=O) or NR11; and D is a group represented by the following general formula (4) or (6). -Q-Y-B In the formula (6), Q represents a single bond, S, O or NR12; and Y is a group represented by the following general formula (7). z represents an optionally substituted monocyclic or polycyclic aromatic ring. In the formula (6), B represents NR25R26. In the above formulae, R1 to R26 each represents hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl.A compound represented by the following general formula (1), a pharmacologically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof: wherein    each of n1 , n2 , and n3 is an integer of 0 to 3;    each of R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , and R6 is independently a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms; and    each of A1 and A2 is independently a substitutable monocyclic or polycyclic heteroaromatic ring, a partly saturated substitutable polycyclic heteroaromatic ring, a substitutable monocyclic or polycyclic aromatic ring, a partly saturated substitutable polycyclic aromatic ring, a substitutable heterocycle, or a group represented by the following formula (2): wherein    each of R7 , R8 , R9 , and R10 is independently a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms;    W is a substitutable alkylene group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenylene group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynylene group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable cyclic alkylene group having 3 to 15 carbon atoms, a substitutable monocyclic or polycyclic heteroaromatic ring, a partly saturated substitutable polycyclic heteroaromatic ring, a substitutable monocyclic or polycyclic aromatic ring, a partly saturated substitutable polycyclic aromatic ring, or a substitutable heterocycle;    X is O, CH2 , NR11 , or a group represented by the following formula (3) ;    R11 is a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbons, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms; wherein    m1 is an integer of 1 or 2;    D is a group represented by the following formula (4) or (6): wherein    R13 is a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms, or a group represented by the following formula (5): wherein    m2 is an integer of 2 to 4;    each of R14 , R15 , R16 , and R17 is independently a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms;-Q-Y-B wherein    Q is a single bond when X is O, a single bond or a group represented by the formula (3) when X is NR11 , or a single bond, S, O, or NR12 when X is CH2 or represented by the formula (3);    R12 is a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms,'a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms; and    Y is a group represented by the following formula (7): wherein    m3 is an integer of 0 to 6;    each of R18 and R19 is independently a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms, or a substitutable aromatic ring, and R12 and R18 may form a ring;    each of m4 and m5 is an integer of 0 to 2;    each of R20 , R21 , R22 , and R23 is independently a hydrogen atom, a substitutable alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a substitutable alkenyl group having 2 to 15 carbon atoms, a substitutable alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, or a substitutable cyclic alkyl group having 3 to 15 carbon atoms;    z is a substitutable cyclic alkylene group having 3 to 15 carbon atoms, a substitutable monocyclic or polycyclic heteroaromatic ring, a partly saturated substitutable polycyclic heteroaromatic ring, a substitutable monocyclic or polycyclic aromatic ring, a partly saturated substitutable polycyclic aromatic ring, or a substitutable heterocycle;    B is a group represented by the following formula (8): wherein    Q1 is S, O, or NH and Q2 is S, O, or NR27 ;  &emsp... | 아민 화합물 및 그 용도본 발명은 HIV 바이러스 감염증, 류마티스 또는 암 전이 등의 질환에 효과를 갖는 신규 아민 화합물을 제공한다. 하기 화학식 1로 표시되는 아민 화합물이다. <화학식 1> 대표적으로는, A1, A2는 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 복소 방향환을 나타내고, W는 탄소수 3 내지 10의 환상 알킬렌기, 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 복소 방향환 또는 단환 또는 다환식의 방향족환, 일부가 포화되어 있는 다환식의 방향족환을 나타내고, X는 O, CH2, C(=O), NR11를 나타내고, D는 하기 화학식 4 또는 6으로 나타내는 기이다. <화학식 4> <화학식 6> 화학식 6 중, Q는 단일 결합, 또는 S, O, NR12를 나타내고, Y는 하기 화학식 7로 나타내는 기를 나타낸다. <화학식 7> Z는 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 방향족환을 나타낸다. 화학식 6 중, B는 -NR25R26을 나타낸다. 각 식 중의 R1 내지 R26은 수소 원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기를 나타낸다.하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그 프로드러그. <화학식 1> 식 1 중, n1, n2, n3은 O 내지 3의 정수를 나타낸다. R1, R2, R3, R4, R5, 및 R6은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기를 나타낸다. A1 및 A2는 각각 독립적으로 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 복소 방향족환, 치환될 수도 있는 일부가 포화되어 있는 다환식의 복소 방향족환, 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 방향족환, 치환될 수도 있는 일부가 포화되어 있는 다환식의 방향족환, 치환될 수도 있는 복소환, 또는 하기 화학식 2로 표시되는 기를 나타낸다. <화학식 2> 화학식 2 중, R7, R8, R9, R10은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기를 나타낸다. W는 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬렌기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐렌기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐렌기, 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬렌기, 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 복소 방향족환, 치환될 수도 있는 일부가 포화되어 있는 다환식의 복소 방향족환, 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 방향족환, 치환될 수도 있는 일부가 포화되어 있는 다환식의 방향족환, 또는 치환될 수도 있는 복소환을 나타낸다. X는 O, CH2, NR11, 또는 하기 화학식 3으로 표시되는 기를 나타낸다. R11은 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기를 나타낸다. <화학식 3> 상기 화학식 3 중, m1은 1 또는 2의 정수를 나타낸다. D는 하기 화학식 4 또는 하기 화학식 6으로 표시되는 기를 나타낸다. <화학식 4> 상기 화학식 4 중, R13은 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기, 또는 하기 화학식 5로 표시되는 기를 나타낸다. <화학식 5> 상기 화학식 5 중, m2는 2 내지 4의 정수를 나타낸다. R14, R15, R16, R17은 각각 독립 적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기를 나타낸다. <화학식 6> 상기 화학식 6 중, Q는 상술한 X가 O의 경우에는 단일 결합을, X가 NR11인 경우에는 단일 결합 또는 상기 화학식 3으로 표시되는 기를, X가 CH2 또는 화학식 3으로 표시되는 경우에는 단일 결합, S, 0, 또는 NR12로 표시되는 기를 나타낸다. R12는 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기를 나타낸다. Y는 하기 화학식 7로 표시되는 기를 나타낸다. <화학식 7> 상기 화학식 7 중, m3은 O 내지 6의 정수를 나타낸다. R18, R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기, 또는 치환될 수도 있는 방향족환을 나타내고, 또한, 이 때 R12와 R18은 환을 형성할 수도 있다. m4, m5는 O 내지 2의 정수를 나타낸다. R20, R21, R22, R23는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 또는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기를 나타낸다. z는 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬렌기, 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 복소 방향족환, 치환될 수도 있는 일부가 포화되어 있는 다환식의 복소 방향족환, 치환될 수도 있는 단환 또는 다환식의 방향족환, 치환될 수도 있는 일부가 포화되어 있는 다환식의 방향족환, 또는 치환될 수도 있는 복소환을 나타낸다. B는 하기 화학식 8로 표시되는 기를 나타낸다. <화학식 8> 상기 화학식 8 중, Q1은 S, O, 또는 NH를 나타내고, Q2는 S, O, NR27을 나타낸다. R24, R27은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기, 또는 치환될 수도 있는 방향족환을 나타내고, 또한, 이 때 R24와 R27은 환을 형성할 수도 있다. R25, R26은 상술한 X가 CH2인 경우에는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기, 이중 결합을 1 내지 3개 포함하고 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 또는 3중 결합을 1 내지 3개 포함하고 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기를 나타내고, 또한 R25와 R26은 환을 형성할 수도 있고, 이 때, 경우에 따라 복소 원자, 환상 알킬기, 방향족환, 복소 방향족환, 복소환을 통하여 결합하여 환을 형성할 수도 있다. R25, R26은 상술한 X가 CH2가 아닌 경우에는 각각 독립적으로 수소 원자, 하기 화학식 9로 표시되는 치환기, 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 3 내지 15의 환상 알킬기, 이중 결합을 1 내지 3개 포함하고 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 또는 3중 결합을 1 내지 3개 포함하고 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기를 나타내고, 또한 R25와 R26은 환을 형성할 수도 있고, 이 때, 경우에 따라 복소 원자, 환상 알킬기, 방향족환, 복소 방향족환, 복소환을 통하여 결합하여 환을 형성할 수도 있다. <화학식 9> 상기 화학식 9 중에 있어서, m6은 0 또는 1이고, m6=O일 때 Q3은 CH 또는 N이고, Q4는 N, S 또는 O이고, m6=1일 때 Q3, Q4는 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타낸다. G는 치환될 수도 있는 탄소수 1 내지 15의 알킬렌기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐렌기를 나타낸다. R28은 환상에 존재할 수 있는 질소 원자 이외의 임의의 위치에 치환되는 탄소수 1 내지 15의 알킬기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알케닐기, 치환될 수도 있는 탄소수 2 내지 15의 알키닐기, 알콕시기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 히드록시알콕시기, 할로겐 원자, 아미노기, 알킬아미노기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 알킬카르바모일기, 포화 복소환, 복소 방향족환을 나타내고, 또한, m6=1이고 Q3, Q4가 동시에 CH인 경우에는 수소 원자일 수도 있다. R29는 수소 원자, 또는 R24와 동일한 기를 나타내고, G와 결합하여 환을 형성할 수도 있다. 또한, 화학식 1로 표시되는 화합물에 존재할 수 있는 1개 또는 2개 이상의 부제 탄소가 1 개인 경우에는 절대 배치 R 또는 S로 표시되는 순수한 광학 활성체, 그 임의 비율의 혼합물, 또는 라세미체가 존재할 수 있고, 또한 2 개 이상인 경우에는 광학적으로 순수한 부분입체 이성질체, 그 라세미체, 또는 이들의 임의 비율에서의 조합이 존재할 수 있지만 그 어느 것일 수도 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressantsThe patent relates to novel compounds according to formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, or hydrates thereof; wherein each occurrence of A is independently selected from CH or N; X is selected from the group consisting of -CH2-, -O-, -NH-, (C1-C6)alkylamino-, (C1-C6)alkylaminocarbonylamino-, (C1-C6)alkylcarbonylamino-, (C1-C6)alkylsulfonylamino-, phenylsulfonylamino-, carbonyl, -NH-C(O)-, -N(C1-C6)alkyl-C(O)-, -S(O)y- where y is 0, 1 or 2, and n in-(CH2)n- is 1, 2 or 3; and R, R, and R are as described herein; pharmaceutical compositions that include these compounds, and methods for the treatment of autoimmune disease, inflammation, allergy, transplant rejection, and other circumstances where administration of an immunosuppressive agent is of therapeutic benefit.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt, solvate or hydrate: wherein: each a is independently selected from ch or n:x is selected from following group group :-ch 2-,-o-,-nh-, (c 1-c 6) alkylamino-, (c 1-c 6) alkyl amino-carbonyl amino-, (c 1-c 6) alkyl-carbonyl-amino-, (c 1-c 6) alkyl sulfonyl-amino-, phenyl sulfonyl amino-, carbonyl ,-nh-c (o)-,-n (c 1-c 6) alkyl-c (o)-,-s (o) y-, wherein y is 0,1 or 2, and (ch 2) nin n be 1,2 or 3; r ' is selected from the group of following group: (c6-c 10) aryl-, (c1-c 9) heteroaryl-, (c6-c 10) aryl (c6- c 10) aryl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) heteroaryl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) heteroaryl-, (c1-c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl, (c6-c 10) aryl sulfonyl kia-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aryl sulfonyl kia-, (c1-c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl sulfonyl kia-, (c6-c 10) aryl sulfonyl-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aryl sulfonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl sulfonyl-, (c1-c 9) the heteroaryl sulfinyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) the heteroaryl sulfinyl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) the heteroaryl sulfinyl-, (c1-c 9) the heteroaryl sulfonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) the heteroaryl sulfonyl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) the heteroaryl sulfonyl-, (r4) sulfinyl-, (r4) sulfonyl-, (c6-c 10) aryl (r4) sulfinyl-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aryl (r4) sulfinyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl (r4) sulfinyl-, (c6-c 10) aryl (r4) sulfonyl-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aryl (r4) sulfonyl-, (c1- c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl (r4) sulfonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (r4) sulfinyl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) heteroaryl (r4) sulfinyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) heteroaryl (r4) sulfinyl-, (c1- c 9) heteroaryl (r4) sulfonyl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) heteroaryl (r4) sulfonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) heteroaryl (r4) sulfonyl-, (c6-c 10) aromatic yl aminocarbonyl-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aromatic yl aminocarbonyl-(c1-c 9) heteroaryl (c6-c 10) aromatic yl aminocarbonyl-, (c1-c 9) the heteroaryl amino carbonyl-, (c6- c 10) aryl (c1-c 9) the heteroaryl amino carbonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) the heteroaryl amino carbonyl-, (c6- c 10) aryl carbonyl-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aryl carbonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl carbonyl-, (c1-c 9) the heteroaryl carbonyl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) the heteroaryl carbonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1- c 9) the heteroaryl carbonyl-, (c6-c 10) aryl carbonyl oxygen-, (c6-c 10) aryl (c6-c 10) aryl carbonyl oxygen-, (c1- c 9) heteroaryl (c6-c 10) aryl carbonyl oxygen-, (c1-c 9) assorted aryloxycarbonyl-, (c6-c 10) aryl (c1-c 9) assorted aryloxycarbonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (c1-c 9) assorted aryloxycarbonyl-, (r4) carbonyl-, (r4) the oxygen carbonyl-, (r4) amino carbonyl-, (c6-c 10) aryl (r4) carbonyl-, (c6-c 10) aryl (r4) the oxygen carbonyl-, (c6-c 10) aryl (r4) amino carbonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (r4) carbonyl-, (c1-c 9) heteroaryl (r4) the oxygen carbonyl-, and (c1-c 9) heteroaryl (r4) amino carbonyl-;r wherein 4be to be selected from following group group: (a) (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) alkenyl-, or (c 2-c 6) alkynyl-, alkyl wherein-, alkenyl-and alkynyl-randomly replaced by following group: hydroxyl, halogen, amino, trifluoromethyl, hydroxyl (c 2-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 1-c 6) acyloxy-, (c 1-c 6) alkylamino-, ((c 1-c 6) alkyl) 2amino-, (c 1-c 6) acyl amino-, cyano group, nitro, (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) alkenyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 1-c 6) acyl amino-, cyano group (c 1-c 6) alkyl-, trifluoromethyl (c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 3) alkyl (difluoro methylene) (c 1-c 3) alkyl-, or nitro (c 1-c 6) alkyl-; (b) (c 3-c 10) cycloalkyl-, cycloalkyl is wherein randomly replaced by following group: hydroxyl, halogen, amino, trifluoromethyl, hydroxyl (c 2-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 1-c 6) acyloxy-, (c 1-c 6) alkylamino-, ((c 1-c 6) alkyl) 2amino-, (c 1-c 6) acyl amino-, cyano group, nitro, (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) alkenyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 1-c 6) acyl amino-, cyano group (c 1-c 6) alkyl-, trifluoromethyl (c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 3) alkyl (difluoro methylene) (c 1-c 3) alkyl-, or nitro (c 1-c 6) alkyl-; or (c) (c 3-c 10) heterocyclylalkyl-, heterocyclylalkyl wherein-randomly replaced: hydroxyl, halogen, amino, trifluoromethyl, hydroxyl (c by following group 2-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 1-c 6) acyloxy-, (c 1-c 6) alkylamino-, ((c 1-c 6) alkyl) 2amino-, (c 1-c 6) acyl amino-, cyano group, nitro, (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) alkenyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 1-c 6) acyl amino-, cyano group (c 1-c 6) alkyl-, trifluoromethyl (c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 3) alkyl (difluoro methylene) (c 1-c 3) alkyl-, or nitro (c 1-c 6) alkyl-; and described any (the c among the r ' wherein 6-c 10) aryl-or (c 1-c 9) heteroaryl-can randomly be replaced by 1-5 following group: (a) deuterium, hydroxyl, halogen, amino, trifluoromethyl, carboxyl, (c1-c 6) alkoxyl-, (c1-c 6) acyloxy-, (c1-c 6) alkyl amino-, ((c1-c 6) alkyl)2amino-, (c1-c 6) acyl group amino-, cyano group, nitro, (c1-c 6) alkyl-, (c2-c 6) alkenyl-, (c2-c 6... | 면역 억제제로 유용한 2,4-디아미노피리미딘 화합물 하기 화학식 I의 화합물, 또는 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 용매화물 또는 수화물; 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물; 자가 면역 질병, 염증성 질병, 알레르기, 이식 거부, 및 면역 억제제의 투여가 치료적 유용성을 가져다 주는 또 다른 경우를 치료하기 위한 방법. [화학식 I] (상기 식에서, 각각의 A는 CH 또는 N에서 독립적으로 선택되고, X는 -CH2-,-O-, -NH-, (C1-C6)알킬아미노-, (C1-C6)알킬아미노카르보닐아미노-, (C1-C6)알킬카르보닐아미노-, (C1-C6)알킬설포닐아미노-, 페닐설포닐아미노-, 카르보닐, -NH-C(O)-, -N(C1-C6)알킬-C(O)-, 및 -S(O)y-(여기서 y는 0, 1 또는 2임)로 구성되는 군에서 선택되고, (CH2)n의 n은 1, 2 또는 3이고, R1, R2, 및 R3은 명세서에 정의된 것과 같음)하기 화학식 I의 화합물, 또는 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 용매화물 또는 수화물. [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, 각각의 A는 CH 또는 N에서 독립적으로 선택되고, X는 -CH2-,-O-, -NH-, (C1-C6)알킬아미노-, (C1-C6)알킬아미노카르보닐아미노-, (C1-C6)알킬카르보닐아미노-, (C1-C6)알킬설포닐아미노-, 페닐설포닐아미노-, 카르보닐, -NH-C(O)-, -N(C1-C6)알킬-C(O)-, 및 -S(O)y-(여기서 y는 0, 1 또는 2임)로 구성되는 군에서 선택되고, (CH2)n의 n은 1, 2 또는 3이고, R1은 (C6-C10)아릴-, (C1-C9)헤테로아릴-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴-, (C6-C10)아릴설피닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴설피닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴설피닐-, (C6-C10)아릴설포닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴설포닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴설포닐-, (C1-C9)헤테로아릴설피닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴설피닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴설피닐-, (C1-C9)헤테로아릴설포닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴설포닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴설포닐-, (R4)설피닐-, (R4)설포닐-, (C6-C10)아릴(R4)설피닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(R4)설피닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴(R4)설피닐-, (C6-C10)아릴(R4)설포닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴 (R4)설포닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴(R4)설포닐-, (C1-C9)헤테로아릴(R4) 설피닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴(R4)설피닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴(R4)설피닐-, (C1-C9)헤테로아릴(R4)설포닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴(R4)설포닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴(R4)설포닐-, (C6-C10)아릴아미노카르보닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴아미노카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴아미노카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴아미노카르보닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴아미노카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴아미노카르보닐-, (C6-C10)아릴카르보닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴카르보닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴카르보닐-, (C6-C10)아릴옥시카르보닐-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴옥시카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C6-C10)아릴옥시카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴옥시카르보닐-, (C6-C10)아릴(C1-C9)헤테로아릴옥시카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C9)헤테로아릴옥시카르보닐-, (R4)카르보닐-, (R4)옥시카르보닐-, (R4)아미노카르보닐-, (C6-C10)아릴(R4)카르보닐-, (C6-C10)아릴(R4)옥시카르보닐-, (C6-C10)아릴(R4)아미노카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(R4)카르보닐-, (C1-C9)헤테로아릴(R4)옥시카르보닐-, 및 (C1-C9)헤테로아릴(R4)아미노카르보닐- 로 구성되는 군에서 선택되고, 여기서, R4는 하기 (a) 내지 (c)로 구성되는 군에서 선택되고, (a) (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, 또는 (C2-C6)알키닐- (이때, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐- 기는 하이드록시, 할로, 아미노, 트리플루오로메틸, 하이드록시(C2-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-, (C1-C6)아실옥시-, (C1-C6)알킬아미노-, ((C1-C6)알킬)2아미노-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노(C1-C6)알킬-, 트리플루오로메틸(C1-C6)알킬-, (C1-C3)알킬(디플루오로메틸렌)(C1-C3)알킬-, 또는 니트로(C1-C6)알킬- 에 의해 임의적으로 치환됨), (b) (C3-C10)시클로알킬- (이때, 시클로알킬- 기는 하이드록시, 할로, 아미노, 트리플루오로메틸, 하이드록시(C2-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-, (C1-C6)아실옥시-, (C1-C6)알킬아미노-, ((C1-C6)알킬)2아미노-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노(C1-C6)알킬-, 트리플루오로메틸(C1-C6)알킬-, (C1-C3)알킬(디플루오로메틸렌)(C1-C3)알킬-, 또는 니트로(C1-C6)알킬- 에 의해 임의적으로 치환됨), 및 (c) (C3-C10)헤테로시클로알킬- (이때, 헤테로시클로알킬- 기는 하이드록시, 할로, 아미노, 트리플루오로메틸, 하이드록시(C2-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-, (C1-C6)아실옥시-, (C1-C6)알킬아미노-, ((C1-C6)알킬)2아미노-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노(C1-C6)알킬-, 트리플루오로메틸(C1-C6)알킬-, (C1-C3)알킬(디플루오로메틸렌)(C1-C3)알킬-, 또는 니트로(C1-C6)알킬- 에 의해 임의적으로 치환됨) 이때, R1기의 임의의 (C6-C10)아릴- 또는 (C1-C9)헤테로아릴- 기는 하기 (a) 내지 (c)에서 선택되는 1개 내지 5개의 기에 의해 임의적으로 치환될 수 있고, (a) 중수소, 하이드록시, 할로, 아미노, 트리플루오로메틸, 카르복시, (C1-C6)알콕시-, (C1-C6)아실옥시-, (C1-C6)알킬아미노-, ((C1-C6)알킬)2아미노-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C1-C6)아실아미노-, 시아노(C1-C6)알킬-, 트리플루오로메틸(C1-C6)알킬-, 또는 니트로 (C1-C6)알킬-, (C1-C3)알킬(디플루오로메틸렌)(C1-C3)알킬-, (C1-C6)아실아미노(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시(C1-C6)아실아미노-, 아미노(C1-C6)아실-, 아미노(C1-C6)아실(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)아실-, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1-C6)아실-, (C3-C10)시클로알킬(C1-C6)알킬-, (C1-C6)아실옥시 (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알콕시(C1-C6)알킬-, 피페라지닐(C1-C6)알킬-, (C1-C6)아실아미노(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬-, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴티오(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬설피닐(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴설피닐(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬설포닐(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴설포닐(C1-C6)알킬-, 아미노(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬(디플루오로메틸렌)-, (C1-C3)알킬(디플루오로메틸렌)(C1-C3)알킬-, (C1-C6)알콕시(C1-C6)아실-, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)아실-, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1-C6)아실-, (C6-C10)아릴-, (C1-C9)헤테로아릴-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴-, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(C1-C6)알킬-, (C3-C10)시클로알킬-, (C3-C6)시클로알킬(C1-C6)알킬-, (C3-C10)헤테로시클로알킬-, (C3-C10)헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬-, 하이드록시(C2-C6)알킬-, (C1-C6)아실옥시(C2-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시(C2-C6)알킬-, 피페라지닐(C1-C6)알킬-, (C1-C6)아실아미노(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴티오(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬설피닐(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴설피닐(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬설포닐(C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴설포닐(C1-C6)알킬-, 아미노(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬-, ((C1-C6)알킬)2아미노(C1-C6)알킬-, (b) R5OCO(C1-C6)알킬- (이때, R5는 수소, (C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬- 로 구성되는 군에서 선택됨), (c) R6(C0-C6)알킬- (이때, R6은 피페라지노, (C1-C6)아실피페라지노-, (C6-C10)아릴피페라지노, (C5-C9)헤테로아릴피페라지노, (C1-C6)알킬피페라지노-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬피페라지노-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬피페라지노-, 모르폴리노-, (C1-C6)아실모르폴리노-, (C6-C10)아릴모르폴리노-, (C1-C9)헤테로아릴모르폴리노-, (C1-C6)알킬모르폴리노-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬모르폴리노-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬모르폴리노-, 티오모르폴리노-, (C1-C6)아실티오모르폴리노-, (C6-C10)아릴티오모르폴리노-, (C1-C9)헤테로아릴티오모르폴리노-, (C1-C6)알킬티오모르폴리노-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬티오모르폴리노-, (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬티오모르폴리노-, 피페리디노-, (C1-C6)아실피페리디노-, (C6-C10)아릴피페리디노-, (C1-C9)헤테로아... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Auristatin derivatives and conjugates thereofDisclosed herein are novel compounds of formula (I) as described herein, and the use of such peptides in making immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) Also described herein are immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) comprising such novel compound linked to an antigen binding moiety, such as an antibody; where such immunoconjugates are useful for treating cell proliferative disorders. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these immunoconjugates, compositions comprising the immunoconjugates with a therapeutic co-agent, and methods to use these immunoconjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.There is the compound or its stereoisomer of formula (i) structure,wherein,r1it is-n=cr4r5,-n=r19,-n=cr5r20,-n=cr5nr12(ch2)mn(r12)c(o)or12,-n=cr5nr12 (ch2)mn(r12)2,-nhc (=nr6)r4,-nhc (=o) r4,-nhc (=o) r20、–nhr8、-nhlr11、-nhr21,-n= cr5r10,-n=r22,-n=cr5r23or-nhc (=o) r23；r2it is-c1-c6alkyl；r3it isr4it is-n (r6)2or-nr6r7；r5it is n (r6)2；r6it is each independently selected from h and-c1-c6alkyl；r7it is-(ch2)mn(r12)2、-(ch2)mn(r12) c (=o) or12or unsubstituted c3-c8cycloalkyl；or r7it is c3-c8cycloalkyl, it is replaced by 1-3 independently selected from following substituent group：c1-c6alkyl, oxo ,-c (= o)r18、-(ch2)moh ,-c (=o) (ch2)moh ,-c (=o) ((ch2)mo)nr12、-((ch2)mo)nr12or optionally by 1-5 hydroxyl the c that base replaces1-c6alkyl；r8it is unsubstituted c- connection comprising the heteroatomic 5-6 unit's heteroaryls of 1-2 n；or r8be c- connections comprising the heteroatomic 5-6 unit's heteroaryls of 1-2 n, it is individual independently selected from following replacement by 1-3 base replaces：c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, halogen, c1-c6alkoxyl ,-oh ,-cn ,-no2,-c (=o) or6,-c (=o) n (r6)2,-c (=o) nr6(ch2)mn(r6)c(o)or6with-c (=o) nr6(ch2)mn(r6)2；r9it is-oh, c1-c6alkoxyl ,-nhs (o)2(ch2)mn3、-nhs(o)2(ch2)mnh2、-n(r12)2、-r16、-nr12(ch2)mn(r12)2、-nr12(ch2)mr16、-lr11、-nhs(o)2r18,-nhs (=o)2lr11、r10it is lr11orr11it is-nr12c (=o) ch=ch2、-n3、sh、-ssr17,-s (= o)2(ch=ch2)、-(ch2)2s (=o)2(ch=ch2)、-nr12s (=o)2(ch=ch2)、-nr12c (=o) ch2r13、-nr12c (=o) ch2br、-nr12c (=o) ch2i ,-nhc (=o) ch2br ,-nhc (=o) ch2i、-onh2、-c(o)nhnh2、- co2h、-nh2、-nco、-ncs、r12it is each independently selected from h and c1-c6alkyl；r13it is-s (ch2)nchr14nhc (=o) r12orr14it is r12or-c (=o) or12；r15it is tetrazole radical ,-cn ,-c (=o) or12、-lr11 or-x4lr11；r16be n- connection comprising independently selected from n, o, s, s (=o) and s (=o)21-2 heteroatomic 4-8 circle heterocycles alkane base, it is unsubstituted or by-lr11replace；r17it is 2- pyridine radicals or 4- pyridine radicals；r18it is each independently selected from c1-c6alkyl, the c replaced by azido1-c6alkyl and the c replaced by 1-5 hydroxyl1-c6alkane base；r19it is unsubstituted c- connection comprising the 1-2 heteroatomic 5-6 circle heterocycles alkyl independently selected from n and o；or r19be c- connections comprising the 1-2 heteroatomic 5-6 circle heterocycles alkyl independently selected from n and o, its by 1-3 solely on the spot replace selected from following substituent group：c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, halogen and c1-c6alkoxyl；r20it is unsubstituted n- connection comprising the 1-2 heteroatomic 5-6 circle heterocycles alkyl independently selected from n, o and s；or r20be n- connections comprising the 1-2 heteroatomic 5-6 circle heterocycles alkyl independently selected from n, o and s, it is by 1-2 replace independently selected from following substituent group：c1-c6alkyl ,-c (=o) or12,-c (=o) (ch2)mn3、c1-c6haloalkyl, halogen, oxo ,-oh and c1-c6alkoxyl；r21be c- connections comprising the heteroatomic 5-6 unit's heteroaryls of 1-2 n, it is by lr11with 0-2 independently selected from following substituent group replaces：c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, halogen ,-cn, no2,-c (=o) or6,-c (=o) n (r6)2and c1-c6 alkoxyl；r22be c- connections comprising the 1-2 heteroatomic 5-6 circle heterocycles alkyl independently selected from n, o and s, it is by lr11and 0-2 it is individual to replace independently selected from following substituent group：c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, halogen and c1-c6alkoxyl；r23be n- connections comprising the 1-2 heteroatomic 5-6 circle heterocycles alkyl independently selected from n and o, it is by lr11with 0-2 replace independently selected from following substituent group：c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, halogen and c1-c6alkoxyl；l is each independently selected from-l1l2l3l4l5l6-、-l6l5l4l3l2l1-、-l1l2l3l4l5-、-l5l4l3l2l1-、- l1l2l3l4-、-l4l3l2l1-、-l1l2l3-、-l3l2l1-、-l1l2-、-l2l1- and-l1,wherein l1it is to be selected from：-(ch2)m- ,-c (=o) (ch2)m-、-nr12c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) (ch2)mnr12c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) (ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (= o)((ch2)mo)n(ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) ((ch2)mo)n(ch2)mnr12c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) ((ch2)mo)n(ch2)mnr12c (=o) (ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) ((ch2)mo)n(ch2)mx3 (ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) (ch2)mnr12c (=o) ((ch2)mo)n(ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) (ch2)mnr12c (=o) ((ch2)mo)n(ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) x1x2(ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) x1x2((ch2)mo)n (ch2)m- ,-c (=o) x1x2((ch2)mo)n(ch2)mnr12c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1x2((ch2)mo)n(ch2)mnr12c (=o) (ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) x1x2((ch2)mo)n(ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) x1x2(ch2)mnr12 ((ch2)mo)n(ch2)m- ,-c (=o) x1x2c (=o) (ch2)mnr12((ch2)mo)n(ch2)mx3(ch2)m-、-(ch2)mnr12c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) ((ch2)mo)n(ch2)m-、-(ch2)ms (=o)2((ch2)mo)n(ch2)m- ,-c (=o) (ch2)mnr12(ch2)m- ,-c (=o) nr12(ch2)m- ,-c (=o) nr12(ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) nr12(ch2)mnr12c (= o)x1x2c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1c (=o) nr12(ch2)mnr12c (=o) (ch2)m- ,-c (=o) x1c (=o) nr12 (ch2)mx3(ch2)m- ,-c (=o) n... | 아우리스타틴 유도체 및 그의 접합체본원에 기재된 바와 같은 화학식 I의 신규 화합물 및 면역접합체 (즉 항체 약물 접합체)를 제조하는데 있어서 이러한 펩티드의 용도가 본원에 개시된다. 또한, 항원 결합 모이어티, 예컨대 항체에 연결된 이러한 신규 화합물을 포함하는 면역접합체 (즉 항체 약물 접합체)가 본원에 기재되며; 여기서 이러한 면역접합체는 세포 증식성 장애를 치료하는데 유용하다. 본 발명은 추가로 이들 면역접합체를 포함하는 제약 조성물, 치료 공동-작용제와 함께 면역접합체를 포함하는 조성물, 및 세포 증식 장애를 치료하기 위해 이들 면역접합체 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. <화학식 I>화학식 I의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 입체이성질체, 또는 그의 호변이성질체, 수화물, 또는 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서,R1은 -N=CR4R5, -N=R19, -N=CR5R20, -N=CR5NR12(CH2)mN(R12)C(O)OR12, -N=CR5NR12(CH2)mN(R12)2, -NHC(=NR6)R4, -NHC(=O)R4, -NHC(=O)R20, -NHR8, -NHLR11, -NHR21, -N=CR5R10, -N=R22, -N=CR5R23 또는 -NHC(=O)R23이고;R2는 -C1-C6알킬이고;R3은 [이미지]이고;R4는 -N(R6)2 또는 -NR6R7이고;R5는 N(R6)2이고;각각의 R6은 독립적으로 H 및 -C1-C6알킬로부터 선택되고;R7은 -(CH2)mN(R12)2, -(CH2)mN(R12)C(=O)OR12 또는 비치환된 C3-C8시클로알킬이거나;또는 R7은 C1-C6알킬, 옥소, -C(=O)R18, -(CH2)mOH, -C(=O)(CH2)mOH, -C(=O)((CH2)mO)nR12, -((CH2)mO)nR12, 또는 1 내지 5개의 히드록실로 임의로 치환된 C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환된 C3-C8시클로알킬이고;R8은 1-2개의 N 헤테로원자를 갖는 비치환된 C-연결된 5-6원 헤테로아릴이거나;또는 R8은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, C1-C6알콕시, -OH, -CN, -NO2, -C(=O)OR6, -C(=O)N(R6)2, -C(=O)NR6(CH2)mN(R6)C(O)OR6 및 -C(=O)NR6(CH2)mN(R6)2로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환된, 1-2개의 N 헤테로원자를 갖는 C-연결된 5-6원 헤테로아릴이고;R9는 -OH, C1-C6알콕시, -NHS(O)2(CH2)mN3, -NHS(O)2(CH2)mNH2, -N(R12)2, -R16, -NR12(CH2)mN(R12)2, -NR12(CH2)mR16, -LR11, -NHS(O)2R18, -NHS(=O)2LR11,[이미지]이고;R10은 LR11 또는 [이미지]이고;R11은[이미지], -NR12C(=O)CH=CH2, -N3, [이미지], SH, -SSR17, -S(=O)2(CH=CH2), -(CH2)2S(=O)2(CH=CH2), -NR12S(=O)2(CH=CH2), -NR12C(=O)CH2R13, -NR12C(=O)CH2Br, -NR12C(=O)CH2I, -NHC(=O)CH2Br, -NHC(=O)CH2I, -ONH2, -C(O)NHNH2, [이미지], -CO2H, -NH2, -NCO, -NCS,[이미지][이미지]이고;각각의 R12는 독립적으로 H 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;R13은 -S(CH2)nCHR14NHC(=O)R12 또는[이미지]이고;R14는 R12 또는 -C(=O)OR12이고;R15는 테트라졸릴, -CN, -C(=O)OR12,[이미지],-LR11 또는 -X4LR11이고;R16은 비치환되거나 또는 -LR11로 치환된, N, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 함유하는 N-연결된 4-8원 헤테로시클로알킬이고;R17은 2-피리딜 또는 4-피리딜이고;각각의 R18은 독립적으로 C1-C6알킬, 아지도로 치환된 C1-C6알킬, 및 1 내지 5개의 히드록실로 치환된 C1-C6알킬로부터 선택되고;R19는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 C-연결된 5-6원 헤테로시클로알킬이거나;또는 R19는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환된, N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 C-연결된 5-6원 헤테로시클로알킬이고;R20은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 N-연결된 5-6원 헤테로시클로알킬이거나;또는 R20은 C1-C6알킬, -C(=O)OR12, -C(=O)(CH2)mN3, C1-C6할로알킬, 할로겐, 옥소, -OH 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 치환기로 치환된, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 N-연결된 5-6원 헤테로시클로알킬이고;R21은 LR11 및 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, -CN, NO2, -C(=O)OR6, -C(=O)N(R6)2 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 치환기로 치환된, 1-2개의 N 헤테로원자를 갖는 C-연결된 5-6원 헤테로아릴이고;R22는 LR11 및 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 치환기로 치환된, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 C-연결된 5-6원 헤테로시클로알킬이고;R23은 LR11 및 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 치환기로 치환된, N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 N-연결된 5-6원 헤테로시클로알킬이고;각각의 L은 독립적으로 -L1L2L3L4L5L6-, -L6L5L4L3L2L1-, -L1L2L3L4L5-, -L5L4L3L2L1-, -L1L2L3L4-, -L4L3L2L1-, -L1L2L3-, -L3L2L1-, -L1L2-, -L2L1- 및 -L1로부터 선택되고,여기서 L1은-(CH2)m-, -C(=O)(CH2)m-, -NR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(=O)(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR12C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR12C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)m-, -C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(=O)(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)X1X2(CH2)mNR12((CH2)mO)n(CH2)m-, -C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR12((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-, -(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m-,-(CH2)mS(=O)2((CH2)mO)n(CH2)m-, -C(=O)(CH2)mNR12(CH2)m-, -C(=O)NR12(CH2)m-, -C(=O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1C(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)X1C(=O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-, -C(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -C(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)(CH2)mX3(CH2)m-, [이미지], -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)-, -C(=O)(CH2)mNR12(CH2)mC(=O)X2X1C(=O)-, -(CH2)mX3(CH2)mC(=O)X2X1C(=O)-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-, -(CH2)mX3(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mX3-, -X3(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mX3(CH2)mC(=O)NR12(CH2)m-, -(CH2)mNR12C(=O)(CH2)mX3(CH2)m-, -(CH2)mO)n(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)n-, -((C(R12)2)mOC(=O)NR12(CH2)mO(CH2)m-, -(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(=O)O(C(R12)2)m-, -(CH2)m(O(CH2)m)nC(=O)-, -(CH2)m(O(CH2)m)nS(=O)2(CH2)m-, -(CH2)mNR12(CH2)mC(=O)-, -(CH2)mO(CH2)mNR12C(=O)O((C(R12)2)m-, -(CH2)mNR12C(=O)-, -(CH2)mC(=O)X2X1C(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)X1-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mNR12C(=O)-, [이미지], -((CH2)mO)n(CH2)m-,-(CH2)m(O(CH2)m)n-, -(CH2)m(O(CH2)m)nX3(CH2)m-, -(CH2)mX3((CH2)mO)n(CH2)m-, -(CH2)mX3(CH2)mC(=O)-, -C(=O)(CH2)mX3(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mO)n(CH2)mX3-, -X3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-, -(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nC(=O)-, -C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mC(=O)-, -C(=O)(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nC(=O)-, -C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(=O)(CH2)m-, -(CH2)mC(=O)NR12(CH2)mC(=O)NR12(CH2)m-... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Use of maduraphthalazine derivs. as inhibitors of pro-inflammatory cytokinsThe invention relates to the use of maduraphthalazine derivatives as inhibitors of pro-inflammatory cytokins. The maduraphthalazine derivatives of formula (4) are capable of inhibiting the effect of the cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-5 and are suitable for producing medicaments.The compound of formula 4 r wherein 1be hydrogen, and c straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-12-alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 6,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o and s-, two-three ring fillings or singly-or polyunsaturated heterocycle, wherein c 6-14aryl and described carbocyclic ring and heterocyclic substituent again can be randomly by r 10one or many replaces; single-or c polyunsaturated, straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-12-alkenyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o and s-, two-three ring fillings or singly-or polyunsaturated heterocycle, wherein c 6-14aryl and described carbocyclic ring and heterocyclic substituent again can be randomly by r 10one or many replaces; have the list of 3-14 ring members-, two-or three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; have the list of 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferred n, o and s-, two-or three ring fillings or single-or many unsaturated heterocycles, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 8, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; have 3-10 ring members, heterocyclic ring system and contain carbocyclic ring or the saturated single or polyunsaturated volution of assorted cyclic of 1-6 heteroatoms, preferred n, o and s, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 8, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; r 2, r 3, r 4, r 5, r 6can be identical or different, and represent hydrogen, and c straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-6-alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8the r of ,-(cs) 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8the co-c that is replaced by the following groups one or many randomly 1-6alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8-(cs) r 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8the coo-c that is replaced by the following groups one or many randomly 1-6alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8the r of ,-(cs) 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8r 7be c 1-6-alkyl ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14aryl ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6--alkyl) 2,-nhc 6-14-aryl ,-n (c 6-14-aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl or have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-polyunsaturated carbocyclic ring or have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o a... | 전염증성 사이토킨 억제제로서의 마두라프탈라진 유도체의용도본 발명은 전염증성 사이토킨 억제제로서의 마두라프탈라진 유도체의 용도에 관한 것이다. 화학식 4의 마두라프탈라진 유도체는 사이토킨인, 인터루킨-2, 인터루킨-4 및 인터루킨-5의 효능을 억제할 수 있으므로 의약의 제조에 적합하다. 화학식 4 화학식 4의 화합물. 화학식 4 [이미지] 상기 화학식에서, R1은 수소, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6-알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7, -(CO)R9, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클(여기서, C6-14아릴 그룹 및 포함된 카보사이클릭 치환체와 헤테로사이클릭 치환체는 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 C1-12-알킬, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7, -(CO)R9, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클(여기서, C6-14아릴 그룹 및 포함된 카보사이클릭과 헤테로사이클릭 치환체는 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 단일- 또는 다불포화된 C1-12-알케닐, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R9(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSOC2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R8(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클, 또는 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R8(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 3 내지 10개의 환 원을 갖는 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭(여기서, 헤테로사이클릭 시스템은 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로 원자를 포함한다)의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 스피로사이클이고; R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 C1-6-알킬, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 CO-C1-6-알킬, 또는 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 COO-C1-6-알킬이고; R7은 C1-6-알킬, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, 또는 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클릭, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R8은 H, -C1-6-알킬, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬) 2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14-아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -OH, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R9는 H, -C1-6-알킬, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R10은 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2 , -NHC6-14아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8, -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8이며; A 또는 B는 -CH2- 또는 -CH(OH)일 수 있거나, A+B는 -CH=CH-일 수 있고; 단, R2, R3, R4 또는 R5가 -H이고, R6이 -CH3 이며, A 또는 B가 -CH2-이고, X가 O이며, R1이 -H, -CH3, -(CH2)2CH3, -(CH2 )2OH, -CH2CHO 또는 -페닐인 화학식 4의 화합물 및 R1이 -페닐이고, R6이 -CH3이며, A 또는 B가 -CH2-이고, X가 O이며, (a) R2, R3, R4 및 R5가 -CH3이며, (b) R2, R3, R4 및 R5가 -COCH3이고, (c) R2 및 R3이 -H이며, R4 및 R5가 -CH3이고, (d) R2 및 R3이 -COCH3 이며, R4 및 R5가 -CH3이고, (e) R2, R4 및 R5가 -CH3이며, R3이 -H이고, (f) R2, R4 및 R5 가 -CH3이며, R3이 -COCH3이고, (g) R2, R3 및 R5가 -H이며, R4가 -COCH3이고, (h) R2, R 3 및 R5가 -H이며, R4가 -COOCH3이며, (i) R2, R3 및 R5가 -H이고, R4가 -CH2COOH인 화학식 4의 화합물은 제외된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Fused naphthalene dinitrogen compound useful as HIV reverse transcriptase inhibitorsThe present invention relates to tricyclic compounds of formula (I) or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.The compound of a formula (i): or the mixture of its stereoisomer form and stereoisomer form or its pharmacy acceptable salt form, wherein n is selected from 0,1,2 and 3; a is selected from following ring: wherein the theheterocyclic nitrogen atom on the a ring may optionally be the n-oxide form; described a ring is replaced by 0-3 b, and described substituent b independently is selected from c 1-4alkyl, -oh, c 1-4alkoxyl group ,-s-c 1-4alkyl, ocf 3, cf 3, f, cl, br, i ,-no 2,-cn and-nr 5r 5aw is n or cr 3x is n or cr 3ay is n or cr 3bz is n or cr 3ccondition is that then remaining is not n if two among w, x, y and the z are n; r 1be selected from the c that replaces by 0-7 halogen 1-3alkyl and the cyclopropyl that replaces by 0-5 halogen; r 2be selected from-r 2c,-oh ,-cn ,-or 2c,-ochr 2ar 2b,-och 2chr 2ar 2b, -o(ch 2) 2chr 2ar 2b、-ochr 2ac(r 2a)＝c(r 2b) 2、 -ochr 2ac(r 2a)＝c(r 2b) 2、-ochr 2ac≡c-r 2b、-sr 2c、-schr 2ar 2b、 -sch 2chr 2ar 2b、-s(ch 2) 2chr 2ar 2b、-schr 2ac(r 2a)＝c(r 2b) 2、 -schr 2ac(r 2a)＝(r 2b) 2、-schr 2ac≡c-r 2b、-nr 2ar 2c、 -nhchr 2ar 2b、-nhch 2chr 2ar 2b、-nh(ch 2) 2chr 2ar 2b、 -nhchr 2ac (r 2a)=c (r 2b) 2,-nhchr 2ac (r 2a)=(r 2b) 2with -nhchr 2ac ≡ c-r 2br 2abe selected from h, ch 3, ch 2ch 3, ch (ch 3) 2and ch 2ch 2ch 3r 2bbe h or r 2cr 2cbe selected from by 0-3 r 3fthe methyl that replaces, by 0-3 r 4the c that replaces 1-6alkyl, by 0-2 r 4the c that replaces 2-5alkenyl, by 0-1 r 4the c that replaces 2-5alkynyl group, by 0-2 r 3dthe c that replaces 3-6cycloalkyl, by 0-2 r 3dthe phenyl that replaces, and contain the heterocycle system of heteroatomic 3-6 unit that 1-3 is selected from o, n and s,by 0-2 r 3dreplace; perhaps, group-nr 2ar 2cexpression 4-7 unit cyclammonium, wherein 0-1 carbon atom is by o or nr 5displacement; r 3be selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-so 2nr 5r 5a, and contain 1-4 be selected from the first hetero-aromatic ring of heteroatomic 5-6 of o, n and s; r 3abe selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-so 2nr 5r 5a, and contain 1-4 be selected from the first hetero-aromatic ring of heteroatomic 5-6 of o, n and s; perhaps r 3and r 3aformation-och together 2o-; r 3bbe selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps r 3aand r 3bformation-och together 2o-; r 3cbe selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps r 3band r 3cformation-och together 2o-; r 3d, when occurring, independently be selected from h, c at every turn 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3、f、cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、 -nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5ar 3e, when occurring, independently be selected from h, c at every turn 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3、f、cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、 -nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5ar 3fbe selected from h, f, cl, br, i ,-oh ,-o-r 11, by 0-2 r 3ereplace-o-c 3-10carbocyclic ring ,-o (co)-r 13,-os (o) 2c 1-4alkyl ,-nr 12r 12a, -c (o) r 13,-nhc (o) r 13,-nhso 2r 10with-so 2nr 12r 12ar 4be selected from h, f, cl, br, i ,-oh ,-o-r 11, by 0-2 r 3ereplace-o-c 3-10carbocyclic ring ,-os (o) 2c 1-4alkyl ,-nr 12r 12a, by 0-2 r 3ethe c that replaces 1-6alkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-10carbocyclic ring, by 0-5 r 3ethe phenyl that replaces, and contain 1-3 and be selected from the heteroatomic of o, n and sheterocycle system of 5-10 unit is by 0-2 r 3ereplace; r 5and r 5aindependently be selected from h and c 1-4alkyl; perhaps, r 5and r 5athe nitrogen that connects with them contains 0-1 o or n atom in conjunction with forming 5-6 unit ring; r 6be selected from h, oh, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group and nr 5r 5ar 7be selected from h, c 1-3alkyl and c 1-3alkoxyl group; r 8be selected from h, (c 1-6alkyl) carbonyl, c 1-6alkoxyalkyl, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryloxy alkyl, (c 6-10aryl) oxygen base carbonyl, (c 6-10aryl) the methyl carbonyl, (c 1-4alkyl) ketonic oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryl carbonyl oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, phenyl amino carbonyl, phenyl (c 1-4alkoxyl group) carbonyl and (by nr 5r 5athe c that replaces 1-6alkyl) carbonyl; and r 10be selected from c 1-4alkyl and phenyl; r 11be selected from c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, by c 3-6the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 3-6cycloalkyl; r 12and r 12aindependently be selected from h, c 1-6alkyl and c 3-6cycloalkyl; perhaps, r 12and r 12acan be joined together to form 4-7 unit ring; and r 13be selected from h, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl ... | ＨＩＶ 역전사효소 억제제로서의 축합된 나프티리딘본 발명은 HIV 역전사효소의 억제제로서 유용한 화학식 I의 트리시클릭 화합물 또는 그의 입체이성질체 형태, 입체이성질체 혼합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태의 화합물, 및 제약 조성물 및 이를 포함하는 진단 키트, 및 바이러스 감염을 치료하기 위해 또는 표준 분석용 또는 시약으로서 이를 이용하는 방법에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 입체이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고, A는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 고리 (식 중, 고리 A 중 고리 질소는 임의로 N-옥사이드 형태일 수 있음)이고, 상기 고리 A는 0-3 개의 B로 치환되고, 이 치환기 B는 독립적으로 C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, -S-C1-4 알킬, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -N02, -CN 및 -NR5R5a로 이루어진 군으로부터 선택되고, W는 N 또는 CR3이고, X는 N 또는 CR3a이고, Y는 N 또는 CR3b이고, Z는 N 또는 CR3c이고, 단, W, X, Y, 및 Z 중 두 개가 N인 경우, 나머지는 N 이외의 기이고, R1은 0-7 개의 할로겐으로 치환된 C1-3 알킬 및 0-5 개의 할로겐으로 치환된 시클로프로필 군으로부터 선택되고, R2는 -R2c, -OH, -CN, -OR2c, -OCHR2aR2b, -OCH 2CHR2aR2b, -O(CH2)2CHR2aR2b, -OCHR2aC(R2a)=C(R2b)2, -OCHR2aC(R2a)=C(R 2b)2, -OCHR2aC≡C-R2b, -SR2c, -SCHR2aR 2b, -SCH2CHR2aR2b, -S(CH2)2CHR2aR2b , -SCHR2aC(R2a)=C(R2b)2, -SCHR2aC(R2a )=(R2b)2, -SCHR2aC≡C-R2b, -NR2aR2c, -NHCHR2aR2b, -NHCH2CHR2aR2b, -NH(CH2)2CHR2aR2b , -NHCHR2aC(R2a)=C(R2b)2, -NHCHR2aC(R2a)=(R 2b)2 및 -NHCHR2aC≡C-R2b 군으로부터 선택되고, R2a는 H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 및 CH2CH2CH3 군으로부터 선택되고, R2b는 H 또는 R2c이고, R2C는 0-3 개의 R3f로 치환된 메틸, 0-3 개의 R4로 치환된 C1-6 알킬, 0-2 개의 R4로 치환된 C2-5 알케닐, 0-1 개의 R4로 치환된 C2-5 알키닐, 0-2 개의 R3d로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-2 개의 R3d로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-3 개의 이종원자를 함유하고, 0-2 개의 R3d로 치환된 3-6 원 헤테로시클릭계로 구성된 군으로부터 선택되고, 별법으로, -NR2aR2c 기는 0-1 개의 탄소 원자가 O 또는 NR5로 치환되는 4-7 원 시클릭 아민을 나타내고, R3은 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10, -SO2NR5R5a, 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-4 개의 이종원자를 함유하는 5-6 원 헤테로방향족 고리로 구성된 군으로부터 선택되고, R3a는 H, C1-4 알킬,-OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -N02, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10 , -S02NR5R5a 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-4 개의 이종원자를 함유하는 5-6 원 헤테로방향족 고리로 구성된 군으로부터 선택되고, 별법으로, R3 및 R3a는 함께 -OCH20-를 형성하고, R3b는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a 군으로부터 선택되고, 별법으로, R3a 및 R3b는 함께 -OCH20-를 형성하고, R3c는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -N02, -CN, -C(O)R6, -NHC(0)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a 군으로부터 선택되고, 별법으로 R3b 및 R3c는 함께 -OCH20-를 형성하고, R3d는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -SO2NR5R5a 군으로부터 선택되고, R3e는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -S02NR5R5a 군으로부터 선택되고, R3f는 H, F, Cl, Br, I, -OH, -O-R11, 0-2 개의 R3e로 치환된 -O-C3-10 카르보사이클, -O(CO)-R13, -OS(O)2C1-4 알킬, -NR12R12a, -C(O)R13, -NHC(O)R13, -NHSO2R10 및 -SO2NR12R12a 군으로부터 선택되고, R4는 H, F, Cl, Br, I, -OH, -O-R11, 0-2 개의 R3e로 치환된 -O-C3-10 카르보사이클, -OS(O)2C1-4 알킬, -NR12R12a, 0-2 개의 R3e로 치환된 C1-6 알킬, 0-2 개의 R3e로 치환된 C3-10 카르보사이클, 0-5 개의 R3e로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-3 개의 헤테로 원자를 함유하고, 0-2 개의 R3e로 치환된 5-10 원 헤테로시클릭계로 구성된 군으로부터 선택되고, R5 및 R5a는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬 군으로부터 선택되고, 별법으로 R5 및 R5a는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 0-1 개의 O 또는 N 원자를 함유하는 5-6 원 고리를 형성하고, R6은 H, OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 NR5R5a 군으로부터 선택되고, R7은 H, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시 군으로부터 선택되고, R8은 H, (C1-6 알킬)카르보닐, C1-6 알콕시알킬, (C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴옥시알킬, (C6-10 아릴)옥시카르보닐, (C6-10 아릴)메틸카르보닐, (C1-4 알킬)카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 페닐(C1-4 알콕시)카르보닐 및 (NR5R5a 로 치환된 C1-6 알킬)카르보닐 군으로부터 선택되고, R10은 C1-4 알킬 및 페닐 군으로부터 선택되고, R11은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬로부터 선택되고, R12 및 R12a는 독립적으로 H, C1-6 알킬 및 C3-6 시클로알킬로부터 선택되고, 별법으로 R12 및 R12a는 연결되어 4-7 원 고리를 형성할 수 있고, R13은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -O-C2-6 알케닐, -0-C2-6 알키닐, NR12R12a, C3-6카르보사이클 및 -O-C3-6 카르보사이클 군으로부터 선택된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Amino substituted dibenzothiophene derivatives for treatmnt of disorders mediated by NP Y5 receptorCompounds of formula (I), wherein X is a group of formula (A) or (B) and R, R, R, R, n, x, y and z are defined within are described. Processes for their preparation and their use in the treatment of disorders mediated by the neuropeptide Y5 receptor in a warm-blooded animal, such as a human being are also described.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt, prodrug or solvate: wherein: x is formula (a) or group (b): r 1be cyano group, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, n-(c 1-4alkyl) amino or n, n-(c 1-4alkyl) 2amino; r 2be halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl group; a is-nr a,-o-or key; r wherein abe hydrogen, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl; r wherein acan choose wantonly by one or more r 5replace; r 3be hydrogen, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl or c 2-10alkynyl, wherein r 3can choose wantonly by one or more r 6replace; or r 3be carbocylic radical or heterocyclic radical, wherein r 3on carbon, can choose wantonly by one or more r 7replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen wherein can be chosen wantonly by r 8replace; r 4be halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-4carbalkoxy, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkyloyl oxygen base, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, c 1-4alkanoylamino, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, n-(cyclic group) formamyl, n, n-(carbocylic radical) 2formamyl, n-(heterocyclic radical) formamyl, n, n-(heterocyclic radical) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, c 1-4carbalkoxy, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl, c 1-4alkyl sulfonyl-amino or (heterocycle that nitrogen connects) carbonyl; r 5and r 6independently be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, amino, nitro, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, amino sulfamyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, c 1-6alkanoylamino, c 2-6alkenyloxy carbonyl, c 1-6carbalkoxy, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical amino, heterocyclic radical-n-(c 1-6alkyl) amino, heterocyclic radical alkylsulfonyl, heterocyclic radical carbonyl, heterocyclic radical carbonylamino, heterocyclyloxy base carbonyl, carbocylic radical, carbocylic radical oxygen base, carbocylic radical amino, carbocylic radical-n-(c 1-6alkyl) amino, carbocylic radical alkylsulfonyl, carbocylic radical carbonyl, carbocylic radical carbonylamino, carbocylic radical oxygen base carbonyl, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkoxycarbonyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-6alkyl s (o) a, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl amino, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, (c 1-6alkyl) alkylsulfonyl-n-(c 1-6alkyl) amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl and n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl; r wherein 5and r 6on carbon, can choose wantonly by one or more r 9replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then nitrogen can be independently by r 10the optional replacement; r 7and r 9independently be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, nitro, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, amino sulfamyl, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4carbalkoxy, c 1-4alkoxycarbonyl amido, c 2-4alkenyloxy carbonyl, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkanoylamino, c 1-4alkyloyl oxygen base, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl amino, (c 1-4alkyl) sulfuryl amino, (c 1-4alkyl) alkylsulfonyl-n-(c 1-4alkyl) amino, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical amino, heterocyclic radical-n-(c 1-4alkyl) amino, heterocyclic radical alkylsulfonyl, heterocyclic radical carbonyl, heterocyclic radical carbonylamino, heterocyclyloxy base carbonyl, carbocylic radical, carbocylic radical oxygen base, carbocylic radical amino, carbocylic radical-n-(c 1-4alkyl) amino, carbocylic radical alkylsulfonyl, carbocylic radical carbonyl, carbocylic radical carbonylamino and carbocylic radical oxygen base carbonyl; r wherein 7and r 9can be on carbon independently by one or more r 11the optional replacement; r 8and r 10independently be selected from c 1-4alkyl, c 1-4alkyloyl, sulfamyl, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical carbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, carbocylic radical, carbocylic radical carbonyl, carbocylic radical oxygen base carbonyl and carbocylic radical alkylsulfonyl; r wherein 8and r 10can be on carbon independently by one or more r 12the optional replacement; r 11and r 12independently be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, amino, nitro, carboxyl, formamyl, su... | ＮＰ Ｙ5 수용체에 의해 매개되는 장애 치료용 아미노치환 디벤조티오펜 유도체 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그것의 제조 방법 및 사람과 같은 온혈 동물에게서 신경 펩티드 Y5 수용체에 의해 매개되는 장애의 치료에서의 그것의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 식에서, X는 하기 화학식 A 또는 B의 기이고: 화학식 A 화학식 B R1, R2, R3, R4, n, x, y 및 z는 명세서에 정의되어 있다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용 가능한 염, 프로드러그 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 하기 화학식 A 또는 B의 기이고: 화학식 A [이미지] 화학식 B [이미지] R1은 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-4알킬, C1-4알콕시, N-(C1-4알킬)아미노 또는 N,N-(C1-4알킬)2아미노이며; R2는 할로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시이고; A는 -NRa-, -O- 또는 직접 결합이며; 여기서, Ra는 수소, C1-10알킬, C 2-10알켄일, C2-10알킨일이고; Ra는 임의로 1 개 이상의 R5로 치환될 수 있으며; R3는 수소, C1-10알킬, C2-10알켄일 또는 C2-10알킨일이고, 여기서 R3는 임의로 1 개 이상의 R6로 치환될 수 있거나; 또는 R3는 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이며, 여기서 R3는 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R7으로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 임의로 R8로 치환될 수 있으며; R4는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬, C2-4알켄일, C2-4알킨일, C1-4알콕시, C1-4알칸오일, C 1-4알칸오일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4알킬)2아미노, C1-4알칸오일아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, N-(카르보시클릴)카르바모일, N,N-(카르보시클릴)2카르바모일, N-(헤테로시클릴)카르바모일, N,N-(헤테로시클릴)2카르바모일, C1-4알킬S(O)a (식 중, a는 0 내지 2이다), C1-4알콕시카르보닐, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4 알킬)2술파모일, C1-4알킬술포닐아미노 또는 (니트로 연결 복소환)카르보닐이고; R5 및 R6는 독립적으로 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 아미노술파모일, C1-6알콕시, C1-6알칸오일, C1-6알칸오일옥시, C1-6알칸오일아미노, C2-6알켄일옥시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-N-(C1-6알킬)아미노, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클로릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르보시클릴, 카르보시클릴옥시, 카르보시클릴아미노, 카르보시클릴-N-(C1-6알킬)아미노, 카르보시클릴술포닐, 카르보시클릴카르보닐, 카르보시클릴카르보닐아미노, 카르보시클릴옥시카르보닐, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6 알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2이다), N-(C1-6알킬)술파모일아미노, N,N-(C1-6알킬)2술파모일아미노, C1-6알킬술포닐아미노, (C1-6알킬)술포닐-N-(C1-6알킬)아미노, N-(C1-6알킬)술파모일 및 N,N-(C1-6알킬) 2술파모일 중에서 선택되며; 여기서, R5 및 R6는 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R9로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 독립적으로 임의로 R10으로 치환될 수 있으며; R7 및 R9는 독립적으로 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 아미노술파모일, C1-4알킬, C2-4알켄일, C2-4알킨일, C 1-4알콕시, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알콕시카르보닐아미노, C2-4알켄일옥시카르보닐, C1-4 알칸오일, C1-4알칸오일아미노, C1-4알칸오일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4 알킬)2아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-4알킬S(O) a(식 중, a는 0 내지 2이다), N-(C1-4알킬)술파모일아미노, N,N-(C1-4알킬)2술파모일아미노, (C1-4알킬)술포닐아미노, (C1-4알킬)술포닐-N-(C1-4알킬)아미노, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4알킬)2술파모일, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-N-(C1-4알킬)아미노, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르보시클릴, 카르보시클릴옥시, 카르보시클릴아미노, 카르보시클릴-N-(C1-4알킬)아미노, 카르보시클릴술포닐, 카르보시클릴아미노, 카르보시클릴카르보닐아미노 및 카르보시클릴옥시카르보닐 중에서 선택되고; 여기서 R7 및 R9는 독립적으로 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R11로 치환될 수 있으며; R8 및 R10은 독립적으로 C1-4알킬, C1-4알칸오일, 술파모일, C1-4알킬술포닐, C1-4알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2 카르바모일, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4알킬)2술파모일, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 해테로시클릴술포닐, 카르보시클릴카르보닐, 카르보시클릴옥시카르보닐 및 카르보시클릴술포닐 중에서 선택되고; 여기서, R8 및 R10은 독립적으로 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R12로 치환될 수 있고; R11 및 R12는 독립적으로 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 메톡시, 에톡시, 비닐옥시, 알릴옥시, 메톡시카르보닐, 포르밀, 아세틸, 포름아미도, 아세틸아미노, 아세톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 메틸티오, 메틸술피닐, 메실, N-메틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르보시클릴, 카르보시클릴옥시, 카르보시클릴카르보닐 및 카르보시클릴옥시카르보닐 중에서 선택되며; x는 0 내지 4이고; 여기서, R1의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; y는 0 내지 3이고; 여기서, R2의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; z는 0 내지 3이고; 여기서, R4의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; n은 0 내지 2이고; 단, X가 화학식 A의 기인 경우 1) R3가 질소 연결 헤테로시클릴이면, A는 직접 결합이며; 2) x와 y가 0이고, n이 2이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-포름아미도, 2-아세트아미도, 3-아세트아미도, 2-프로피온아미도, 3-[2-(푸르-2-일카르보닐메틸)아세트아미도], 2-(2-프탈이미도아세트아미도), 2-(3-프탈이미도프로피온아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 2-(2-아미노아세트아미도), 2-(3-아미노프로피온아미도), 2-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-아미노-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-아미노-2-벤질아세트아미도), 3-(2-프탈이미도아세트아미도), 3-(3-프탈이미도프로피온아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 3-(2-아미노아세트아미도), 3-(3-아미노프로피온아미도), 3-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-아미노-2-벤질아세트아미도) 또는 2-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피온아미도)가 아니며; 3) x 및 y가 0이고, n이 1이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 3-아세트아미도, 3-(2-프탈이미도아세트아미도), 3-(3-프탈이미도프로피온아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 3-(2-아미노아세트아미도), 3-(3-아미노프로피온아미도), 3-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-아미노-2-이소부틸아세트아미도) 또는 3-(2-아미노-2-벤질아세트아미도)가 아니며; 4) x 및 y가 0이고, n이 O이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-벤즈아미도, 2-아세트아미도, 2-벤질옥시카르보닐아미노, 2-(2-프탈이미도아세트아미도), 2-(3-프탈이미도프로피온아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 2-(2-아미노아세트아미도), 2-(3-아미노프로피온아미도), 2-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-아미노-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-아미노-2-벤질아세트아미도), 3-(트리플루오로아세트아미도), 3-벤질옥시카르보닐아미노 또는 4-t-부틸옥시카르보닐아미노가 아니며; 5) (R1)x가 7-플루오로이고, y가 0이며, n이 2이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 3-아세트아미도가 아니고; 6) x가 0이며, (R2)y가 1-시아노이고, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도가 아니며; 7) x가 0이고, (R2)y가 3-브로모이며, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도 또는 2-벤즈아미도가 아니고; 8) x가 0이며, (R2)y가 1-브로모이고, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도 또는 2-벤즈아미도가 아니며; 9) x가 0이고, (R2)y가 1-클로로 또는 4-클로로이며, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도가 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
TREATMENT OF B CELL MALIGNANCIESProvided herein are methods of treating cancer using a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor. In certain embodiments, the cancer is follicular lymphoma (FL). In certain embodiments, the PI3K inhibitor is administered on a continuous dosing schedule (CS). In other embodiments, the PI3K inhibitor is administered on an intermittent dosing schedule (IS).A method of treating cancer, comprising administering to a subject in need thereof a single pharmaceutical composition consisting of:(i) about 30 mg, about 60 mg, about 120 mg, or about 180 mg of a compound of Formula (I):or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or hydrate;wherein:X, Y, and Z are each independently N or CRX, with the proviso that at least two of X, Y, and Z arenitrogen atoms; where Rx is hydrogen or Ci_6 alkyl;R1 and R2 are each independently (a) hydrogen, cyano, halo, or nitro; (b) Ci_6 alkyl, C24, alkenyl, C24, alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -or-S(0)2NRlbRlc; wherein each Rla, Rlb, Rlc, and Rld is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rlb and Rlc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl;R3 and R4 are each independently hydrogen or Ci_6 alkyl; or R3 and R4 are linked together to form a bond, Ci_6 alkylene, Ci_6 heteroalkylene, C2-6 alkenylene, or C2-6 heteroalkenylene;R5a is (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5R5b is (a) halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl,heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, - R5C is -(CR5fR5g)n-(C6.14 aryl) or -(CR5fR5g)n-heteroaryl;R5d and R5e are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)0Rla, -or-S(0)2NRlbRlc;R5f and R5g are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl,C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) --S(0)2NRlbRlc; or (d) when one occurrence of R5f and one occurrence of R5g are attached to the same carbon atom, the R5f and R5g together with the carbon atom to which they are attached form a C3_i0 cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is hydrogen, Ci_6 alkyl, -S-Ci_6 alkyl, -S(0)-Ci_6 alkyl, or -S02-Ci_6 alkyl;m is 0 or 1 ; andn is 0, 1, 2, 3, or 4;wherein each alkyl, alkylene, heteroalkylene, alkenyl, alkenylene, heteroalkenylene, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl in R1, R2, R3, R4, R6, Rx, Rla, Rlb, Rlc, Rld, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, and R5g is optionally substituted with one, two, three, or four substituents Q, wherein each substituent Q is independently selected from (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; and (c) -C(0)Ra, - RbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -0C(0)Ra, -0C(0)0Ra, -0C(0)NRbRc, - -0S(0)Ra, -0S(0)2Ra, -0S(0)NRbRc, -0S(0)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(0)Rd, - RaC(0)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(0)Rd, -NRaS(0)2Rd, -NRaS(0)NRbRc, , -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, -S(0)NRbRc, and -S(0)2NRbRc, wherein each Ra, Rb,Rc, and Rd is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_ i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa; or (iii) Rb and Rc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl, which is further optionally substituted with one, two, three, or four substituents Qa;wherein each Qa is independently selected from the group consisting of (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl; and (c) -C(0)Re, -C(0)0Re, -C(0)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -0C(0)Re, -wherein each Re, Rf, Rg, and Rh is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rf and Rg together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl; and(ii) one or more pharmaceutically acceptable carriers. | B 세포 악성 종양의 치료 포스포이노시타이드-3-키나제(PI3K) 억제제를 사용하는 암의 치료 방법이 본원에서 제공된다. 특정 실시양태에서, 암은 여포성 림프종(FL)이다. 특정 실시양태에서, PI3K 억제제는 연속적인 투여 스케쥴(CS)로 투여된다. 다른 실시양태에서, PI3K 억제제는 간헐적 투여 스케쥴(IS)로 투여된다. 암의 치료 방법으로서,(i) 약 30 mg, 약 60 mg, 약 120 mg, 또는 약 180 mg의 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 거울상 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 2종 이상의 부분 입체 이성질체의 혼합물, 또는 동위원소 변형체; 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 수화물; 및며, 단, X, Y 및 Z 중 적(ii) 1종 이상의 약학적으로 허용되는 담체로 이루어지는 단일 약학 조성물을, 암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 방법.식 중,X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 N 또는 CRX이며, 단, X, Y 및 Z 중 적어도 2개는 질소 원자이고; 여기서 RX는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) 수소, 시아노, 할로 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고; 여기서, 각각의 R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 (iii) R1b 및 R1c는 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클릴을 형성하고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 결합, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌 또는 C2-6 헤테로알케닐렌을 형성하고;R5a는 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5b는 (a) 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5c는 -(CR5fR5g)n-(C6-14 아릴) 또는 -(CR5fR5g)n-헤테로아릴이고;R5d 및 R5e는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이고;R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 (d) 하나의 R5f 및 하나의 R5g가 동일한 탄소 원자에 부착될 때, R5f 및 R5g는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;R6은 수소, C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -S(O)-C1-6 알킬, 또는 -SO2-C1-6 알킬이고;m은 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;여기서, R1, R2, R3, R4, R6, RX, R1a, R1b, R1c, R1d, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, 및 R5g에서 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 헤테로알케닐렌, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Q로 선택적으로 치환되며, 여기서 각각의 치환기 Q는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴; 및 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc, 및 -S(O)2NRbRc로부터 선택되고, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc, 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 (iii) Rb 및 Rc는 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;여기서, 각각의 Qa는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg, 및 -S(O)2NRfRg로 이루어지는 군으로부터 선택되고;여기서 각각의 Re, Rf, Rg, 및 Rh는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이거나; 또는 (iii... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
FUSED HETEROCYCLE DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, AND MEDICINAL USE THEREOFThe present invention provides nitrogen-containing fused cyclic derivatives represented by the following general formula or pharmaceutically acceptable salts thereof, or prodrugs thereof, which exhibit an excellent inhibitory activity in human SGLT and are useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with hyperglycemia such as diabetes, postprandial hyperglycemia, impaired glucose tolerance, diabetic complications or obesity, in the formula one of R1 and R4 represents a group represented by the following general formula (S) (in which R5 and R6 represent H, OH, a halogen atom, etc.; Q represents an alkylene group etc.; and ring A represents an aryl group etc.), and the other represents H, OH, an amino group, etc.; R2 and R3 represent H, OH, an amino group, a halogen atom, and an optionally substituted alkyl group, etc.; A1 represents O, S, etc.; A2 represents CH or N; G represents a group represented by the following general formula (G-1) or (G-2) (E1 represents H, F or OH; and E2 represents H, F, a methyl group, etc.), and pharmaceutical compositions comprising the same, and pharmaceutical uses thereof.A fused heterocyclic derivative represented by the following general formula (I): wherein one of R1 and R4 represents a group represented by the general formula: [in the formula R5 and R6 independently represent a hydrogen atom, a hydroxy group, a halogen atom, a C1-6 alkyl group, a C2-6alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-6 alkoxy group, a C2-6 alkenyloxy group, a C1-6 alkylthio group, a C2-6alkenylthio group, a halo(C1-6 alkyl) group, a halo(C1-6 alkoxy) group, a halo(C1-6 alkylthio) group, a hydroxy(C1-6 alkyl) group, a hydroxy(C2-6 alkenyl) group, a hydroxy(C1-6 alkoxy) group, a hydroxy(C1-6 alkylthio) group, a carboxy group, a carboxy(C1-6 alkyl) group, a carboxy(C2-6 alkenyl) group, a carboxy(C1-6 alkoxy) group, a carboxy(C1-6 alkylthio) group, a C2-7 alkoxycarbonyl group, a C2-7 alkoxycarbonyl(C1-6 alkyl) group, a C2-7 alkoxycarbonyl(C2-6 alkenyl) group, a C2-7 alkoxycarbonyl(C1-6 alkoxy) group, a C2-7 alkoxycarbonyl(C1-6 alkylthio) group, a C1-6 alkylsulfinyl group, a C1-6 alkylsulfonyl group, -U-V-W-N(R7)-Z, or any of the following substituents (i) to (xxviii) which may have 1 to 3 substituents selected from the following substituent group α on the ring; (i) a C6-10 aryl group, (ii) C6-10 aryl-O-, (iii) C6-10 aryl-S-, (iv) a C6-10aryl(C1-6alkyl) group, (v) a C6-10aryl(C1-6 alkoxy) group, (vi) a C6-10 aryl(C1-6 alkylthio) group, (vii) a heteroaryl group, (viii) heteroaryl-O-, (ix) heteroaryl-S-, (x) a heteroaryl(C1-6 alkyl) group, (xi) a heteroaryl(C1-6 alkoxy) group, (xii) a heteroaryl (C1-6 alkylthio) group, (xiii) a C3-7 cycloalkyl group, (xiv) C3-7 cycloalkyl-O-, (xv) C3-7 cycloalkyl-S-, (xvi) a C3-7 cycloalkyl (C1-6 alkyl) group, (xvii) a C3-7 cycloalkyl(C1-6 alkoxy) group, (xviii) a C3-7 cycloalkyl(C1-6 alkylthio) group, (xix) a heterocycloalkyl group, (xx) heterocycloalkyl-O-, (xxi) heterocycloalkyl-S-, (xxii) a heterocycloalkyl(C1-6 alkyl) group, (xxiii) a heterocycloalkyl(C1-6 alkoxy) group, (xxiv) a heterocycloalkyl(C1-6 alkylthio) group, (xxv) an aromatic cyclic amino group, (xxvi) an aromatic cyclic amino(C1-6 alkyl) group or (xxvii) an aromatic cyclic amino (C1-6 alkoxy) group, (xxviii) an aromatic cyclic amino(C1-6 alkylthio) group, J represents a C1-6 alkylene group which may have a hydroxy group, or a C2-6 alkenylene group; U represents -O-, -S- or a single bond and with the proviso that at least one of V and W is not a single bond when U is -O- or -S-); V represents a C1-6 alkylene group which may have a hydroxy group, a C2-6 alkenylene group or a single bond; W represents -CO-, -SO2-, -C(=NH)- or a single bond; Z independently represents a hydrogen atom, a C2-7 alkoxycarbonyl group, a C6-10 aryl (C2-7 alkoxycarbonyl) group, a formyl group, -RA, -CORB, -SO2RB, -CON(RC)RD, -CSN(RC)RD, -SO2NHRA or -C(=NRE)N(RF)RG; R7, RA, RC and RD independently represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group which may have 1 to 5 substituents selected from the following substituent group β, or any of the following substituents (xxix) to (xxxii) which may have 1 to 3 substituents selected from the following substituent group α; (xxix) a C6-10 aryl group, (xxx) a heteroaryl group, (xxxi) a C3-7 cycloalkyl group or (xxxii) a heterocycloalkyl group or Z and R7 bind together with the neighboring nitrogen atom to form an aliphatic cyclic amino group which may have 1 to 3 substituents selected from the following substituent group α; or RC and RD bind together with the neighboring nitrogen atom to form an aliphatic cyclic amino group which may have 1 to 3 substituents selected from the following substituent group α; RB represents a C2-7 alkoxycarbonyl group, a C1-6 alkylsulfonylamino group, a C6-10 arylsulfonylamino group, a C1-6 alkyl group which may have 1 to 5 substituents selected from the following substituent group β or any of the following substituents (xxxiii) to (xxxvi) which may have 1 to 3 substituents selected from the following substituent group α; (xxxiii) a C6-10 aryl group, (xxxiv) a heteroaryl group, (xxxv) a C3-7 cycloalkyl group or (xxxvi) a heterocycloalkyl group, RE, RF and RG independently represent a hydrogen atom, a cyano group, a carbamoyl group, a C2-7 acyl group, a C2-7 alkoxycarbonyl group, a C6-10 aryl (C2-7 alkoxycarbonyl) group, a nitro group, a C1-6 alkylsulfonyl group, a sulfamide group, a carbamimidoyl group or a C1-6 alkyl group which may have 1 to 5 substituents selected from the following substituent group β; or RE and RF bind together to form an ethylene group; or RF and RG bind together with the neighboring nitrogen atom to form an aliphatic cyclic amino group which may have any substituent selected from the following substituent group α; Q represents -C1-6 alkylene-, -C2-6 alkenylene-, -C2-6 alkynylene-, -C1-6 alkylene-O-, -C1-6 alkylene-S-, -O-C1-6 alkylene-, -S-C1-6 alkylene-, -C1-6 alkylene-O-C1-6 alkylene-, -C1-6 alkylene-S-C1-6 alkylene-, -CON(R8)-, -N(R8)CO-, -C1-6 alkylene-CON(R8)- or -CON(R8)-C1-6 alkylene-; R8 represents a hydrogen atom or a... | 축합 헤테로환 유도체, 그것을 함유하는 의약 조성물 및 그의약 용도본 발명은, 인간 SGLT활성 저해작용을 발현하고, 당뇨병, 식후 고혈당, 내당능이상, 당뇨병성 합병증, 비만증 등의, 고혈당증에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제로서 유용한, 하기 일반식 (I)로 표시되는 함질소 축합환 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그것들의 프로드러그 [R1 및 R4는 어느 한 쪽이 일반식 (S)로 표시되는 기(R5 및 R6는 H, OH, 할로겐 원자 등; Q는 알킬렌기 등; 환 A는 아릴기 등), 다른쪽이 H, OH, 아미노기 등; R2 및 R3는 H, OH, 아미노기, 할로겐 원자, 치환가능한 알킬 등; A1은 O, S 등; A2는 CH, 또는 N; G는 하기 일반식 (G-1) 또는 (G-2)로 표시되는 기(E1은 H, F 또는 OH; E2는 H, F, 메틸기 등)], 및 그것을 함유하는 의약조성물 및 그 의약용도를 제공하는 것이다.하기 일반식 (I)로 표시되는 축합 헤테로환 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그것들의 프로드러그: [식 중 R1 및 R4는 어느 한 쪽이 일반식 (식 중 R5 및 R6는, 독립하여, 수소 원자, 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-5 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기, C2-6 알케닐옥시기, C1-6 알킬티오기, C2-6 알케닐티오기, 할로(C1-6 알킬)기, 할로(C1-6 알콕시)기, 할로(C1-6 알킬티오)기, 히드록시(C1-6 알킬)기, 히드록시(C2-6 알케닐)기, 히드록시(C1-6 알콕시)기, 히드록시(C1-6 알킬티오)기, 카르복시기, 카르복시(C1-6 알킬)기, 카르복시(C2-6 알케닐)기, 카르복시(C1-6 알콕시)기, 카르복시(C1-6 알킬티오)기, C2-7 알콕시카르보닐기, C2-7 알콕시 카르보닐(C1-6 알킬)기, C2-7 알콕시 카르보닐(C2-6 알케닐)기, C2-7 알콕시 카르보닐(C1-6 알콕시)기, C2-7 알콕시 카르보닐(C1-6 알킬티오)기, C1-6 알킬술피닐기, C1-6 알킬술포닐기, -U-V-W-N(R7)-Z, 또는 환치환기로서 하기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 1∼3개 가지고 있어도 되는 하기 치환기 (i)∼(xxviii)이고; (i) C6-10 아릴기, (ii) C6-10 아릴-O-, (iii) C6-10 아릴-S-, (iv) C6-10 아릴(C1-6 알킬)기, (v) C6-10 아릴(C1-6 알콕시)기, (vi) C6-10 아릴(C1-6 알킬티오)기, (vii) 헤테로아릴기, (viii) 헤테로아릴-O-, (ix) 헤테로아릴-S-, (x) 헤테로 아릴(C1-6 알킬)기, (xi) 헤테로아릴(C1-6 알콕시)기, (xii) 헤테로아릴(C1-6 알킬티오)기, (xiii) C3-7 시클로알킬기, (xiv) C3-7 시클로알킬-O-, (xv) C3-7 시클로알킬-S-, (xvi) C3-7 시클로알킬(C1-6 알킬)기, (xvii) C3-7 시클로알킬(C1-6 알콕시)기, (xviii) C3-7 시클로알킬(C1-6 알킬티오)기, (xix) 헤테로시클로알킬기, (xx) 헤테로시클로알킬-O-, (xxi) 헤테로시클로알킬-S-, (xxii) 헤테로시클로알킬(C1-6 알킬)기, (xxiii) 헤테로시클로알킬(C1-6 알콕시)기, (xxiv) 헤테로시클로알킬(C1-6 알킬티오)기, (xxv) 방향족 환상 아미노기, (xxvi) 방향족 환상 아미노(C1-6 알킬)기, (xxvii) 방향족 환상 아미노(C1-6 알콕시)기 또는 (xxviii) 방향족 환상 아미노(C1-6 알킬티오)기 J는 수산기를 가지고 있어도 되는 C1-6 알킬렌기, 또는 C2-6 알케닐기이고; U는 -O-, -S-또는 단결합이고(단, U가 -O-또는 -S-인 경우, V 및 W는 동시에 단결합은 아님); V는 수산기를 가지고 있어도 되는 C1-6 알킬렌기, C2-6 알케닐렌기 또는 단결합이고; W는 -CO-, -SO2-, -C(=NH)-또는 단결합이고; Z는, 독립하여, 수소 원자, C2-7 알콕시카르보닐기, C6-10 아릴(C2-7 알콕시 카르보닐)기, 포르밀기, -RA, -CORB, -SO2RB, -C0N(Rc)RD, -CSN(RC)RD, -SO2NHRA 또는 -C(=NRE)N(RF)RG이고; R7, RA, RC 및 RD는, 독립하여, 수소 원자, 하기 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기를 1∼5개 가지고 있어도 되는 C1-6 알킬기, 또는 하기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 1∼3개 가지고 있어도 되는 하기 치환기 (xxix)∼(xxxii)이고; (xxix) C6-10 아릴기, (xxx) 헤테로아릴기, (xxxi) C3-7 시클로알킬기 또는 (xxxii) 헤테로시클로알킬기 또는, Z 및 R7이 결합하여 인접하는 질소 원자와 함께, 하기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 1∼3개 가지고 있어도 되는 지환식 아미노기를 형성해 ; 혹은 RC 및 RD가 결합하여 인접하는 질소 원자와 함께, 하기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 1∼3개 가지고 있어도 되는 지환식 아미노기를 형성하고; RB는 C2-7 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐아미노기, C6-10 아릴술포닐아미노기, 하기 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기를 1∼5개 가지고 있어도 되는 C1-6 알킬기, 또는 하기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 1∼3개 가지고 있어도 되는 하기 치환기 (xxxiii)∼(xxxvi)이고; (xxxiii) C6-10 아릴기, (xxxiv) 헤테로아릴기, (xxxv) C3-7 시클로알킬기 또는 (xxxvi) 헤테로시클로알킬기 RE, RF 및 RG는, 독립하여, 수소 원자, 시아노기, 카르바모일기, C2-7 아실기, C2-7 알콕시카르보닐기, C6-10 아릴(C2-7 알콕시 카르보닐)기, 니트로기, C1-6 알킬술포닐기, 술파미드기, 카르바미미도일기, 또는 하기 치환기군 β로부터 선택되는 임의의 기를 1∼5개 가지고 있어도 되는 C1-6 알킬기이거나; 또는 RE 및 RF가 결합하여 에틸렌기를 형성하거나; 혹은 RF 및 RG가 결합하여 인접하는 질소 원자와 함께, 하기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 가지고 있어도 되는 지환식 아미노기를 형성하고; Q는 -C1-6 알킬렌-, -C2-6 알케닐렌-, -C2-6 알키닐렌-, -C1-6 알킬렌-O-, -C1-6 알킬렌-S-, -O-C1-6 알킬렌-, -S-C1-6 알킬렌-, -C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬렌-, -C1-6 알킬렌-S-C1-6 알킬렌-, -CON(R8)-, -N(R8) CO-, -C1-6 알킬렌-CON(R8)-, 또는 -CON(R8)-C1-6 알킬렌- 이고; R8은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고; 환 A는 C6-10 아릴기 또는 헤테로아릴기임) 로 표시되는 기이고, 다른쪽이, 수소 원자, 수산기, 아미노기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 시아노기, 카르복시기, C2-7 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노기, 할로(C1-6 알킬)기, 히드록시(C1-6 알킬)기, 시아노(C1-6 알킬)기, 카르복시(C1-6 알킬)기, C2-7 알콕시카르보닐(C1-6 알킬)기, 카르바모일(C1-6 알킬)기, 아미노(C1-6 알킬)기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노(C1-6 알킬)기, 할로(C1-6 알콕시)기, 히드록시(C1-6 알콕시)기, 카르복시(C1-6 알콕시)기, C2-7 알콕시 카르보닐(C1-6 알콕시)기, 카르바모일(C1-6 알콕시)기, 아미노(C1-6 알콕시)기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노(C1-6 알콕시)기, C3-7 시클로알킬기, C3-7 시클로알킬 옥시기, C3-7 시클로알킬(C1-6 알킬)기, 또는 C3-7 시클로알킬(C1-6 알콕시)기이고; R2 및 R3는, 독립하여, 수소 원자, 수산기, 아미노기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 시아노기, 카르복시기, C2-7 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노기, 할로(C1-6 알킬)기, 히드록시(C1-6 알킬)기, 시아노(C1-6 알킬)기, 카르복시(C1-6 알킬)기, C2-7 알콕시카르보닐(C1-6 알킬)기, 카르바모일(C1-6 알킬)기, 아미노(C1-6 알킬)기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노(C1-6 알킬)기, 할로(C1-6 알콕시)기, 히드록시(C1-6 알콕시)기, 카르복시(C1-6 알콕시)기, C2-7 알콕시 카르보닐(C1-6 알콕시)기, 카르바모일(C1-6 알콕시)기, 아미노(C1-6 알콕시)기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노(C1-6 알콕시)기, C3-7 시클로알킬기, C3-7 시클로알킬 옥시기, C3-7 시클로알킬(C1-6 알킬)기, 또는 C3-7 시클로알킬(C1-6 알콕시)기이고; A1은 O, S 또는 NR9이고; A2는 CH 또는 N이고; R9은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고; G는 식 또는 식 으로 표시되는 기이고; E1은 수소 원자, 불소 원자 또는 수산기이고; E2는 수소 원자, 불소 원자, 메틸기 또는 히드록시메틸기이고; [치환기군 α] 할로겐 원자, 수산기, 아미노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 할로(C1-6 알킬)기, 할로(C1-6 알콕시)기, 히드록시(C1-6 알킬)기, C2-7 알콕시 카르보닐(C1-6 알킬)기, 히드록시(C1-6 알콕시)기, 아미노(C1-6 알킬)기, 아미노(C1-6 알콕시)기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노기, 모노 또는 디[히드록시(C1-6 알킬)]아미노기, C1-6 알킬술포닐기, C1-6 알킬술포닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노(C1-6 알킬)기, 카르복시기, C2-7 알콕시카르보닐기, 술파모일기, 및 -CON(RH)R1 [치환기군 β] 할로겐 원자, 수산기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 할로(C1-6 알콕시)기, 할로(C1-6 알킬티오)기, 히드록시(C1-6 알콕시)기, 히드록시(C1-6 알킬티오)기, 아미노(C1-6 알콕키시)기, 아미노(C1-6 알킬티오)기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)아미노기, 모노 또는 디[히드록시 (C1-6 알킬)]아미노기, 우레이도기, 술파미드기, 모노 또는 디(C1-6 알킬) 우레이도기, 모노 또는 디[히드록시(C1-6 알킬)]우레이도기, 모노 또는 디(C1-6 알킬)술파미드기, 모노 또는 디[히드록시(C1-6 알킬)]술파미드기, C2-7 아실아미노기, 아미노(C2-7 아실아미노)기, C1-6 알킬술포닐기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 카르바모일(C1-6 알킬술포닐아미노)기, 카르복시기, C2-7 알콕시카르보닐기, -CON(RH) RI, 및 상기 치환기군 α로부터 선택되는 임의의 기를 1∼3개 가지고 있어도 되는 하기 치환기 (xxxvii)∼(xxxxviii); (xxxvii) C6-10 아릴기, (xxxviii) C6-10 아릴-O-, (xxxix) C6-10 아릴(C1-6 알콕시)기, (xxxx) C6-10 아릴(C1-6 알킬티오)기, (xxxxi) 헤테로아릴기, (xxxxii) 헤테로아릴-O-, (xxxxiii) C3-7 시클로알킬기, (xxxxiv) C3-7 시클로알킬-O-, (xxxxv) 헤테로시클... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NARGENICIN COMPOUNDS AND USES THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTSThe present invention relates to novel nargenicin related compounds which can inhibit DnaE and have antibacterial, particularly antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis. The present invention also relates to method for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosis by administering an antimycobacterially effective amount of nargenicin or a nargenicin-related compound and/or their pharmaceutically acceptable salts.A compound of formula IY is O, -NR , S or -S02;Z is O or -NR°;R° is H, Ci_6alkyl, C3_6cycloalkyl, AryA, or HetA;Rla is H; Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C3_6cycloalkyl, -C(=0)C1-6alkyl, AryA, or HetA;wherein the alkyl is optionally substituted with halogen, -NRBRC, =NOH, -ORA, -isoindoline-l ,3-dione or -lH-indene-l ,3(2H)-dione;Rlb is H, Ci_6alkyl, or C2_6alkenyl;RA is H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C3_6cycloalkyl, -C(=0)Ci_6alkyl, -C(=0)C2-6alkenyl,-C(=0)NHRg, -C(=0)ORg, -C(=0)C(=0)NHRg, -C(=0)C(=0)ORg, AryA, HetA,-C(=0)-AryA, -C(=0)-HetA, -C(=0)C(=0)-HetA, -S02OH, or tert-butyl dimethylsilyl(TBDMS);wherein any alkyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from halogen, -NRxRy, -N+RxRyRz, -SCH3, AryA, and HetA; andany alkenyl is optionally substituted with AryA;Rg is H, Ci_8alkyl, C3_6cycloalkyl, -C(=0)CC13, -NRxRy, -NHC(=0)NRxRy, -NHC(=0)OCH3, AryA or -CH(CH2-AryA)C(=0)NHCH(CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2)C(=0)NH-AryA, wherein the alkyl or cycloalkyl is optionally substituted by 1 to 3 -NRxRy, -N RxRyRz, -N+RXRVRW or -OH substituents or 1 substituent selected from Ci_6alkoxy, -COOH, - C(=0)NRxRy, -NRvRw,-S(0)2NRxRy, AryA, and HetA;Rx, Ry and Rz are independently H or Ci_6alkyl,Rv and Rw are Ci_6alkyl substituted with 1 to 3 -OH substituents;RB is H, Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, -(CH2)0-3C3-6cycloalkyl, -C(=0)Rb, -C(=0)NHRb, -C(=0)ORb, C^alkoxy, -S(=0)2Rb, -(CH2)0_3AryA, or -(CH2)0_3HetA;wherein the alkyl is optionally substituted with -NRxRy or -OH;R is H, Ci_6alkyl, or C3_6cycloalkyl;Rb is Ci_6alkyl, C3_6cycloalkyl, AryA, or HetA;R2a is halogen, -NRBRC, or -OR2';R2b is H; orR2a and R2b together form =0, or a 3- to 6-membered ring with 0, 1, or 2 heteroatom ring atoms selected from N, O and S;R2' is H, -C(=0)CH3, -C(=0)NRxRy, -C(=0)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(=0)NHC(=0)CC13, -C(=0)NH-C3_6cycloalkyl, -C(=0)C(=0)OCH2CH2-HetA, or -C(=0)NHS(0)2-AryA;R3 is H;R4a is H, Ci_6hydroxyalkyl, C2_6alkenyl, -CH2N02, cyano, -NRxRy, -NRx(CH2)i_3AryA, -NRx(CH2)i_3HetA, -NRx(CH2)i_3NRxRy, -NRx(CH2)i_3NRyHetA, -NHCi_6alkyl, -NH-AryA,-NH-HetA, -NHCi_6alkyl-Rz, -NHC(=0)Ci_6alkyl, -OH, -0-Ci_6alkyl, -O-AryA, -O-HetA,-OCH2-HetA, -OCH2-AryA, -OC(=0)CH3, -OC(=0)NH2, -OC(=0)-AryA, -S02OH, AryA, or HetA;R4b is H; orR3 and R4a together form a bond; orR4a and R4b together form =0;Rz is -NRxRy, disulfanylCi_6alkylamine, AryA, or HetA; orR5a is H, Ci_6alkyl, -OH, or AryA;R5b is H; orR5a and R5b together form =0 or =C;R6a is H, Ci_6alkyl, -OH, or AryA;R6b is H; orR6a and R6b together form =0 or =C; or R5a and R6a together form a bond or together with the atoms to which they are attached form an oxirane; a cyclopropyl ring optionally substituted with one or two substituents independently selected from F, CI, and -C(=0)OCi_6alkyl; a cyclopentyl ring optionally substituted with -ORD; an oxetanyl ring; a pyrrolidinyl ring, wherein the pyrrolidinyl ring is substituted with RB; or an isoxazolidinyl ring, wherein the isoxazolidinyl ring is substituted with Rb;RD is H, Ci_6alkyl, -C(=0)Rb, or -C(=0)NHRb;R7 is -OR8 or -NRBRC;R8 is H or Ci_6alkyl;R9, R10 and R11 are independently H, -CH3, or -OH;R12a is -CH3 or -CH2OH;R12b and R13 are H, or together form a bond, or together with the atoms to which they are connected form a cyclopropyl ring;R14 is H or Ci_6alkyl;AryA is1) a 4- to 6-membered monocyclic aromatic ring with 0, 1, 2, 3 or 4 ring atomsindependently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen,Ci_C6 alkyl, Ci_C6haloalkyl, Ci_C6 hydroxyalkyl, Ci_C6 aminoalkyl, Ci_C6 alkoxy, cyano, -(CH2)0_3NRxRy, -(CH2)0_3N+RxRyRz, -OH, -CH=CHC(=0)OCi_6alkyl, -C(=0)Rb, -(CH2)o_iC(=0)NH2, -C(=0)NHRb, -C(=0)OH, -C(=0)ORb,-NHC(=0)Ci_6alkyl, -NHC(=0)-AryB, -N02, -OC(=0)Ci_6alkyl, =0,-S(=0)2Rb, -(CH2)o_3AryB, and -(CH2)0-3HetB; or2) a 7- to 11-membered bicyclic aromatic ring with 0, 1, 2 or 3 N, or N as a quaternary salt, ring atoms optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, Ci_C6 alkyl, Ci_C6haloalkyl, Ci_C6 hydroxyalkyl,Ci_C6 aminoalkyl, Ci_C6 alkoxy, cyano, -(CH2)0_3NRxRy, -(CH2)0_3N+RxRyRz, -OH, -CH=CHC(=0)OCi_6alkyl, -C(=0)Rb, -(CH2)0_iC(=O)NH2, -C(=0)NHRb, -C(=0)OH, -C(=0)ORb, -NHC(=0)Ci_6alkyl, -NHC(=0)-AryB, -N02, -OC(=0)Ci_6alkyl, =0, -S(=0)2Rb, -(CH2)0_3AryB, and -(CH2)0_3HetB; HetA is1) a 4- to 6-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring with 1 or 2 heteroatom ring atoms independently selected from N, N as a quaternary salt, O and S, optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from halogen, Ci_C6 alkyl, Ci_C6 hydroxyalkyl, Ci_C6 aminoalkyl, Ci_C6 alkoxy, cyano, -(CH2)0_3NRxRy, -(CH2)0_3N+RxRyRz, -OH, -(CH2)0_iC(=O)NH2, -(CH2)o_iC(=0)NH(CH2)2NHC(=0)OCH2-AryB, -(CH2)3N3, -C(=0)Rb, -C(=0)ORb, -S(=0)2Rb, -(CH2)0_3AryB, and-(CH2)0_3HetB; ora 7- to 11-membered saturated or monounsaturated bicyclic ring with 1, 2, or 3 heteroatom ring atoms independently selected from N, N as a quaternar... | 나르제니신 화합물 및 항박테리아제로서의 그의 용도본 발명은 DnaE를 억제하고, 항박테리아, 특히 미코박테리움 투베르쿨로시스에 대한 항미코박테리아 활성을 가질 수 있는 신규 나르제니신 관련 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항미코박테리아 유효량의 나르제니신 또는 나르제니신-관련 화합물 및/또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것에 의한, 미코박테리아 세포를 억제하는 방법, 뿐만 아니라 미코박테리움 투베르쿨로시스에 의한 미코박테리아 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>여기서는 이고;Y는 O, -NRB, S 또는 -SO2이고;Z는 O 또는 -NR0이고;R0은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, AryA 또는 HetA이고;R1a는 H; C1-6알킬, C2-6알케닐, C3-6시클로알킬, -C(=O)C1-6알킬, AryA 또는 HetA이고, 여기서 알킬은 할로겐, -NRBRC, =NOH, -ORA, -이소인돌린-1,3-디온 또는 -1H-인덴-1,3(2H)-디온으로 임의로 치환되고;R1b는 H, C1-6알킬 또는 C2-6알케닐이고;RA는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C3-6시클로알킬, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)C2-6알케닐, -C(=O)NHRg, -C(=O)ORg, -C(=O)C(=O)NHRg, -C(=O)C(=O)ORg, AryA, HetA, -C(=O)-AryA, -C(=O)-HetA, -C(=O)C(=O)-HetA, -SO2OH 또는 tert-부틸 디메틸실릴 (TBDMS)이고, 여기서 임의의 알킬은 할로겐, -NRxRy, -N+RxRyRz, -SCH3, AryA 및 HetA로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고; 임의의 알케닐은 AryA로 임의로 치환되고;Rg는 H, C1-8알킬, C3-6시클로알킬, -C(=O)CCl3, -NRxRy, -NHC(=O)NRxRy, -NHC(=O)OCH3, AryA 또는 -CH(CH2-AryA)C(=O)NHCH(CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2)C(=O)NH-AryA이고, 여기서 알킬 또는 시클로알킬은 1 내지 3개의 -NRxRy, -N+RxRyRz, -N+RxRvRw 또는 -OH 치환기, 또는 C1-6알콕시, -COOH, -C(=O)NRxRy, -NRvRw, -S(O)2NRxRy, AryA 및 HetA로부터 선택된 1개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;Rx, Ry 및 Rz는 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이고,Rv 및 Rw는 1 내지 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-6알킬이고;RB는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, -(CH2)0-3C3-6시클로알킬, -C(=O)Rb, -C(=O)NHRb, -C(=O)ORb, C1-6알콕시, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryA 또는 -(CH2)0-3HetA이고, 여기서 알킬은 -NRxRy 또는 -OH로 임의로 치환되고;RC는 H, C1-6알킬 또는 C3-6시클로알킬이고;Rb는 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, AryA 또는 HetA이고;R2a는 할로겐, -NRBRC 또는 -OR2'이고;R2b는 H이거나; 또는R2a 및 R2b는 함께 =O를 형성하거나 또는 N, O 및 S로부터 선택된 0, 1 또는 2개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 3- 내지 6-원 고리를 형성하고;R2'는 H, -C(=O)CH3, -C(=O)NRxRy, -C(=O)NHCH2CH2N(CH3)2, -C(=O)NHC(=O)CCl3, -C(=O)NH-C3-6시클로알킬, -C(=O)C(=O)OCH2CH2-HetA 또는 -C(=O)NHS(O)2-AryA이고;R3은 H이고;R4a는 H, C1-6히드록시알킬, C2-6알케닐, -CH2NO2, 시아노, -NRxRy, -NRx(CH2)1-3AryA, -NRx(CH2)1-3HetA, -NRx(CH2)1-3NRxRy, -NRx(CH2)1-3NRyHetA, -NHC1-6알킬, -NH-AryA, -NH-HetA, -NHC1-6알킬-Rz, -NHC(=O)C1-6알킬, -OH, -O-C1-6알킬, -O-AryA, -O-HetA, -OCH2-HetA, -OCH2-AryA, -OC(=O)CH3, -OC(=O)NH2, -OC(=O)-AryA, -SO2OH, AryA 또는 HetA이고;R4b는 H이거나; 또는R3 및 R4a는 함께 결합을 형성하거나; 또는R4a 및 R4b는 함께 =O를 형성하고;Rz는 -NRxRy, 디술파닐C1-6알킬아민, AryA 또는 HetA이거나; 또는R5a는 H, C1-6알킬, -OH 또는 AryA이고;R5b는 H이거나; 또는R5a 및 R5b는 함께 =O 또는 =C를 형성하고;R6a는 H, C1-6알킬, -OH 또는 AryA이고;R6b는 H이거나; 또는R6a 및 R6b는 함께 =O 또는 =C를 형성하거나; 또는R5a 및 R6a는 함께 결합을 형성하거나 또는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 옥시란; F, Cl 및 -C(=O)OC1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 시클로프로필 고리; -ORD로 임의로 치환된 시클로펜틸 고리; 옥세타닐 고리; 피롤리디닐 고리 (여기서 피롤리디닐 고리는 RB로 치환됨); 또는 이속사졸리디닐 고리 (여기서 이속사졸리디닐 고리는 Rb로 치환됨)를 형성하고;RD는 H, C1-6알킬, -C(=O)Rb 또는 -C(=O)NHRb이고;R7은 -OR8 또는 -NRBRC이고;R8은 H 또는 C1-6알킬이고;R9, R10 및 R11은 독립적으로 H, -CH3 또는 -OH이고;R12a는 -CH3 또는 -CH2OH이고;R12b 및 R13은 H이거나, 또는 함께 결합을 형성하거나, 또는 이들이 연결되어 있는 원자와 함께 시클로프로필 고리를 형성하고;R14는 H 또는 C1-6알킬이고;AryA는 1) N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -CH=CHC(=O)OC1-6알킬, -C(=O)Rb, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -C(=O)NHRb, -C(=O)OH, -C(=O)ORb, -NHC(=O)C1-6알킬, -NHC(=O)-AryB, -NO2, -OC(=O)C1-6알킬, =O, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB 및 -(CH2)0-3HetB로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 4- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리; 또는 2) 0, 1, 2 또는 3개의 N 또는 4급 염으로서의 N인 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -CH=CHC(=O)OC1-6알킬, -C(=O)Rb, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -C(=O)NHRb, -C(=O)OH, -C(=O)ORb, -NHC(=O)C1-6알킬, -NHC(=O)-AryB, -NO2, -OC(=O)C1-6알킬, =O, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB 및 -(CH2)0-3HetB로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 7- 내지 11-원 비시클릭 방향족 고리이고;HetA는 1) N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -(CH2)0-1C(=O)NHRb, -(CH2)0-1C(=O)NH(CH2)2NHC(=O)OCH2-AryB, -(CH2)3N3, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB 및 -(CH2)0-3HetB로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 4- 내지 6-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리; 또는 2) N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -(CH2)0-3NRxRy, -(CH2)0-3N+RxRyRz, -OH, -(CH2)0-1C(=O)NH2, -(CH2)0-1C(=O)NHRb, -(CH2)0-1C(=O)NH(CH2)2NHC(=O)OCH2-AryB, -(CH2)3N3, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -S(=O)2Rb, -(CH2)0-3AryB 및 -(CH2)0-3HetB로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 7- 내지 11-원 포화 또는 단일불포화 비시클릭 고리이고;AryB는 1) N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -NH2, -OH, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, -(CH2)1-3SO2NRxRy, -CH=CHC(=O)OC1-6알킬, -NHC(=O)C1-6알킬, -NO2, -N+(O)OH, -OC(=O)C1-6알킬 또는 -C(=O)OC1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 4- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리; 또는 2) 1, 2 또는 3개의 N 또는 4급 염으로서의 N인 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, -NH2, -OH, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, -(CH2)1-3SO2NRxRy, -CH=CHC(=O)OC1-6알킬, -NHC(=O)C1-6알킬, -NO2, -OC(=O)C1-6알킬 및 -C(=O)OC1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 7- 내지 11-원 비시클릭 방향족 고리이고;HetB는 1) N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 고리 원자를 가지며, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2)0-3C(=O)NRxRy, 시아노, -NH2, -OH 및 -(CH2)0-3HetC로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 4- 내지 6-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리; 또는 2)... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC DIAMIDE INSECTICIDAL AGENTSCompounds of formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts and all stereoisomers and tautomeric forms of the compounds of formula I can be used as agrochemical active ingredients and can be prepared in a manner known per se.A compound of formula I wherein each of E and Z, which may be the same or different, represents oxygen or sulfur;A is CrC6alkylene, C2-C6alkenylene, C2-C6alkynylene, or a bivalent three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms and more than 2 sulfur atoms; and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself and also for the C1-C6alkylene, C2-C6alkenylene and C2-C6alkynylene groups to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6Cy cloalky I, C5-Cycycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, Ci-C6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3-C6halocycloalkyl, Cβ-Cyhalocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, CrC4alkoxy, C1-C4haloalkoxy, Ci-C4alkylthio, CrC4haloalkylthio, CrC4alkylsulfinyl, Ci-C4alkylsulfonyl, C1-C4alkylamino, C2-C4dialkylamino, C3-C6cycloalkylamino, C-ι-C6alkyl-C3-C6cycloalkylamino, C2-C4alkylcarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyl, CrCβalkylaminocarbonyl, Cs-Cedialkylaminocarbonyl,C2-C6alkoxycarbonyloxy, C2-C6alkylaminocarbonyloxy, Cs-Cβdialkylaminocarbonyloxy or C3-C6trialkylsilyl, or by a three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be aromatic, partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms and more than 2 sulfur atoms, and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, CVCβalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C5- C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, CrC6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3- Cehalocycloalkyl, C5-C7halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, CrC4alkoxy, C1- C4haloalkoxy, CrC4alkylthio, CrC4haloalkylthio, CrC4alkylsulfinyl, CrC4alkylsulfonyl, C1- C4alkylamino, C2-C4dialkylamino, C3-C6cycloalkylamino, CrCealkyl-Cs-Cecycloalkylamino, C2- C4alkylcarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyl, C2-C6alkylaminocarbonyl, Cs-Cβdialkylaminocarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyloxy, Ca-Cealkylaminocarbonyloxy, CrCedialkylaminocarbonyloxy, C3- Cetrialkylsilyl or phenyl, it being possible for the phenyl group in turn to be substituted by hydroxy, Ci-C6alkyl, CrC6haloalkyl, CrCealkylthio, CrC6haloalkylthio, C3-C6alkeny!th!θ, C3- C6haloalkenylthio, C3-C6alkynylthio, CrC3alkoxy-CrC3alkylthio, C2-C4alkylcarbonyl-C1- C3alkylthio, QrCtalkoxycarbonyl-CrCsalkylthio, cyano-CrCsalkylthio, C-ι-C6alkylsulfinyl, C1- C6haloalkylsulfinyl, CrCβalkylsulfonyl, CrC6haloaIkylsulfonyl, aminosulfonyl, C1- C2alkylaminosulfonyl, N,N-di(CrC2alkyl)aminosulfonyl, di(CrC4alkyl)amino, halogen, cyano or nitro; and substituents at nitrogen atoms in the ring systems being other than halogen; X is oxygen, NH or CrC4alkyl-N;Y is CrCealkylene, C2-C6alkenylene, C2-C6alkynylene, or a bivalent three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms and more than 2 sulfur atoms; and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself and also for the C1- C6alkylene, C2-C6alkenylene and C2-C6alkynylene groups to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, CrC6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C5- C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, CrC6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3- C6halocycloalkyl, Cs-CT-halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, CrC4alkoxy, C1- C4haloalkoxy, CrC4alkylthio, CrC4haloalkylthio, CrC4alkylsulfinyl, CrC4alkylsulfonyl, C1- C4alkylamino, C2-C4dialkylamino, C3-C6cycloalkylamino, CrC6alkyl-C3-C6cycloalkylamino, C2- C4alkylcarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyl, C2-C6alkylaminocarbonyl, QrCedialkylaminocarbonyl, Ca-Cβalkoxycarbonyloxy, C2-C6alkylaminocarbonyloxy, Cs-Cβdialkylaminocarbonyloxy or C3- C6trialkylsilyl, or by a three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be aromatic, partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms and more than 2 sulfur atoms, and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, CrC6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3- C6cycloalkyl, C5-C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, CrCehaloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2- C6haloalkynyl, C3-C6halocycloalkyl, Cs-C/halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, C1- C4alkoxy,... | 신규한 살충제화학식 I의 화합물 및 농화학적으로 허용되는 이의 염 및 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체 및 호변이성체 형태는 농화학적 활성 성분으로서 사용될 수 있으며, 자체 공지된 방식으로 제조할 수 있다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1, R2, R3, A, B, D, E, Z, X, Y, p 및 q는 특허청구범위 제1항에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 화합물, 및 농경학적으로 허용되는 이의 염, 이성체, 거울상 이성체, 호변이성체 및 N-옥사이드. 화학식 I 위의 화학식 I에서, E 및 Z는 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 산소 또는 황이고, A는 C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌, C2-C6알키닐렌, 또는 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 2가 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템[여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체와, 또한 C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌 및 C2-C6알키닐렌 그룹은 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴에 의해, 또는 방향족이거나 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템{여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴 또는 페닐(여기서, 페닐 그룹은 다시 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C3-C6알케닐티오, C3-C6할로알케닐티오, C3-C6알키닐티오, C1-C3알콕시-C1-C3알킬티오, C2-C4알킬카보닐-C1-C3알킬티오, C2-C4알콕시카보닐-C1-C3-알킬티오, 시아노-C1-C3알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C2알킬아미노설포닐, N,N-디(C1-C2알킬)아미노설포닐, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로겐, 시아노 또는 니트로에 의해 치환될 수 있다)에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다}에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 환 시스템의 질소원자의 치환체는 할로겐이 아니다]이고, X는 산소, NH 또는 C1-C4알킬-N이고, Y는 C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌, C2-C6알키닐렌, 또는 부분 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 2가 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템[여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체와 또한 C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌 및 C2-C6알키닐렌 그룹은 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴에 의해, 또는 방향족이거나 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템{여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴 또는 페닐(여기서, 페닐 그룹은 다시 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C3-C6알케닐티오, C3-C6할로알케닐티오, C3-C6알키닐티오, C1-C3알콕시-C1-C3알킬티오, C2-C4알킬카보닐-C1-C3알킬티오, C2-C4알콕시카보닐-C1-C3-알킬티오, 시아노-C1-C3알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C2알킬아미노-설포닐, N,N-디(C1-C2알킬)아미노설포닐, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로겐, 시아노 또는 니트로에 의해 치환될 수 있다)에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다}에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 환 시스템의 질소원자의 치환체는 할로겐이 아니다]이고, p는 0 또는 1이고, q는 0 또는 1이고, B는 완전 또는 부분 포화되고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 4원 환 시스템[여기서, 3원 내지 4원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴에 의해, 또는 방향족이거나 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템{여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴 또는 페닐(여기서, 페닐 그룹은 다시 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C3-C6알케닐티오, C3-C6할로알케닐티오, C3-C6알키닐티오, C1-C3알콕시-C1-C3알킬티오, C2-C4알킬카보닐-C1-C3알킬티오, C2-C4알콕시카보닐-C1-C3-알킬티오, 시아노-C1-C3알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
METHOD FOR 1H-IMIDAZOÝ4,5-c¨PYRIDINES AND ANALOGS THEREOFMethods and intermediates for preparing compounds of the Formulas: (I and X) are disclosed. The methods include a method providing a compound of the Formula: (IV) and converting a compound of Formula IV to a compound of Formula I, a method providing a compound of the Formula: (VIII) and converting a compound of Formula VIII to a compound of Formula I, and a method providing a compound of the Formula: (XI) and converting a compound of Formula XI to a compound of Formula I.A method for preparing a lH-imidazo[4,5~c]pyridine compound or analog thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising: providing a compound of the Formula IV:IV and reacting the compound of Formula IV with an amine of the formula R1NH2 to provide a lH-imidazo[4,5-c]pyridine or analog thereof of the Formula I:EI or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:E is selected from the group consisting of hydrogen, fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, phenoxy, -0-S(O)2-R', and -N(Bn)2, wherein R' is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, and aryl optionally substituted by alkyl, halo, or nitro, and Bn is selected from the group consisting of benzyl, /?-methoxybenzyl, j?-methylbenzyl, and 2-furanylmethyl; orE is joined with the adjacent pyridine nitrogen atom of Formulas I and IV to form the fused tetrazolo ring in Formulas 1-1 and IV-I :1-1 IV-I; L is selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, iodo, phenoxy, and -0-S(O)2-R', wherein R' is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, and aryl optionally substituted by alkyl, halo, or nitro;RA and RB are independently selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylthio, and-N(RO2; or RA and RB taken together form a fused benzene ring or a fused pyridine ring wherein the benzene ring or pyridine ring is unsubstituted or substituted by one R group, or substituted by one R3 group, or substituted by one R group and one R3 group; or RA and RB taken together form a fused 5 to 7 membered saturated ring optionally containing one nitrogen atom, wherein the fused ring is unsubstituted or substituted by one or more R groups;R is selected from the group consisting of: halogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, and-N(Re)2;Ri is selected from the group consisting of: -R4, -X-R4, -X-Y-R4,-X-Y-X-Y-R4, -X-R5, -N(RO-Q-R4, R2 is selected from the group consisting of: -R4,-X-R4, -X-Y-R4, and-X-R5; R3 is selected from the group consisting of: -Z-R4,-Z-X-R4,-Z-X-Y-R4,-Z-X-Y-X-Y-R4, and-Z-X-R5; X is selected from the group consisting of alkylene, alkenylene, alkynylene, arylene, heteroarylene, and heterocyclylene wherein the alkylene, alkenylene, and alkynylene groups can be optionally interrupted or terminated by arylene, heteroarylene or heterocyclylene and optionally interrupted by one or more -O- groups;X1 is C2-20 alkylene; Y is selected from the group consisting of:-O-,-S(O)0-2-,-S(O)2-N(R8)-,-C(R6)-, -0-C(R6)-,-0-C(O)-O-, -O-C(R6)-N(R8)-,-C(R6)-N(OR9)-, -0-N=C(R4)-,-CC=N-O-R8)-, -CHC-NC-O-Rg)-Q-R4)-,Yi is selected from the group consisting of -O-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-,-N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, and ;Z is a bond or -O-; R1' is selected from the group consisting of hydrogen, C1-20 alkyl, hydroxy-C2-20 alkylenyl, and alkoxy-C2-20 alkylenyl;R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenyl, aryloxyalkylenyl, alkylarylenyl, heteroaryl, heteroarylalkylenyl, heteroaryloxyalkylenyl, alkylheteroarylenyl, and heterocyclyl wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenyl, aryloxyalkylenyl, alkylarylenyl, heteroaryl, heteroarylalkylenyl, heteroaryloxyalkylenyl, alkylheteroarylenyl, and heterocyclyl groups can be unsubstituted or substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, halogen, nitro, hydroxy, mercapto, cyano, aryl, aryloxy, arylalkyleneoxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylalkyleneoxy, heterocyclyl, amino, alkylamino, dialkylamino,(dialkylamino)alkyleneoxy, and in the case of alkyl, alkenyl, alkynyl, and heterocyclyl, oxo; R5 is selected from the group consisting of:R5b is selected from the group consisting of:-R6 is selected from the group consisting of =0 and =S;R7 is C2-7 alkylene;R8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxyalkylenyl, hydroxyalkylenyl, arylalkylenyl, and heteroarylalkylenyl; R9 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;R10 is C3-8 alkylene;A is selected from the group consisting of -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, and -N(R4)-;A' is selected from the group consisting of -0-, -S(O)0-2-, -N^Q-R4)-, and -CH2-;Q is selected from the group consisting of a bond, -C(R6)-, -C(R6)-C(Re)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)-, -C(Rg)-O-, -C(Re)-S-, and -C(Re)-N(OR9)- ;V is selected from the group consisting of -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N(Rs)-C(R6)-, and -S(O)2-;V is selected from the group consisting of -0-C(R6)-, -N(Rg)-C(R6)-, and -S(O)2-; W is selected from the group consisting of a bond, -C(O)-, and -S(O)2-; and a and b are independently integers from 1 to 6 with the proviso that a + b is < 7. | 1Ｈ-이미다조[4,5-ｃ]피리딘 및 그의 유사체의 제조법본원에는 화학식 I 및 X의 화합물의 제조를 위한 방법 및 중간체가 개시되어 있다. 상기 방법에는 화학식 IV의 화합물을 제공하고, 화학식 IV의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 방법, 화학식 VIII의 화합물을 제공하고, 화학식 VIII의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 방법, 및 화학식 XI의 화합물을 제공하고, 화학식 XI의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 방법이 포함된다. <화학식 I> <화학식 X> <화학식 IV> <화학식 VIII> <화학식 XI>화학식 IV의 화합물을 제공하는 단계, 및 화학식 IV의 화합물을 화학식 R1NH2의 아민과 반응시켜 화학식 I의 1H-이미다조[4,5-c]피리딘 또는 그의 유사체, 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공하는 단계 를 포함하는, 1H-이미다조[4,5-c]피리딘 화합물 또는 그의 유사체, 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제조 방법. <화학식 IV> <화학식 I> 식 중, E는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 히드록시, 페녹시, -O-S(O)2-R', 및 -N(Bn)2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R'은 알킬, 할로, 또는 니트로에 의해 임의로 치환된 알킬, 할로알킬, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, Bn은 벤질, p-메톡시벤질, p-메틸벤질, 및 2-푸라닐메틸로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 E는 화학식 I 및 IV의 인접한 피리딘 질소 원자와 결합하여 화학식 I-1 및 IV-1에서의 융합 테트라졸로 고리를 형성하고; <화학식 I-1> <화학식 IV-1> L은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 페녹시, 및 -O-S(O)2-R'으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R'은 알킬, 할로, 또는 니트로에 의해 임의로 치환된 알킬, 할로알킬, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; RA 및 RB는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알콕시, 알킬티오, 및 -N(R9)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 RA 및 RB는 함께 융합 벤젠 고리 또는 융합 피리딘 고리를 형성하고, 여기서 벤젠 고리 또는 피리딘 고리는 비치환되거나, 또는 1개의 R기에 의해 치환되거나, 1개의 R3기에 의해 치환되거나, 1개의 R기 및 1개의 R3기에 의해 치환되거나; 또는 RA 및 RB는 함께 1개의 질소 원자를 임의로 함유하는 융합 5원 내지 7원 포화 고리를 형성하고, 여기서 융합 고리는 비치환되거나, 또는 하나 이상의 R기에 의해 치환되고; R은 할로겐, 히드록시, 알킬, 알케닐, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, 및 -N(R9)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1은 -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, -X-R5, -N(R1')-Q-R4, -N(R1')-X1-Y1-R4, 및 -N(R1')-X1-R5b로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2는 -R4, -X-R4, -X-Y-R4, 및 -X-R5로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 -Z-R4, -Z-X-R4, -Z-X-Y-R4, -Z-X-Y-X-Y-R4, 및 -Z-X-R5로 이루어진 군으로부터 선택되고; X는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 아릴렌, 헤테로아릴렌, 및 헤테로시클릴렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬렌, 알케닐렌, 및 알키닐렌기는 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 헤테로시클릴렌에 의해 임의로 개재되거나 종결될 수 있으며, 하나 이상의 -O-기에 의해 임의로 개재될 수 있고; X1은 C2-20 알킬렌이고; Y는 -O-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-, -O-C(R6)-, -O-C(O)-O-, -N(R8)-Q-, -O-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, -O-N(R8)-Q-, -O-N=C(R4)-, -C(=N-O-R8)-, -CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-, , , , , 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y1은 -O-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; Z는 결합 또는 -O-이고; R1'은 수소, C1-20 알킬, 히드록시-C2-20 알킬레닐, 및 알콕시-C2-20 알킬레닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬레닐, 아릴옥시알킬레닐, 알킬아릴레닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬레닐, 헤테로아릴옥시알킬레닐, 알킬헤테로아릴레닐, 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬레닐, 아릴옥시알킬레닐, 알킬아릴레닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬레닐, 헤테로아릴옥시알킬레닐, 알킬헤테로아릴레닐, 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 알킬, 알콕시, 히드록시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로겐, 니트로, 히드록시, 머캅토, 시아노, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬렌옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬렌옥시, 헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, (디알킬아미노)알킬렌옥시, 및 (알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로시클릴의 경우에) 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; R5는 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5b는 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6은 =O 및 =S로 이루어진 군으로부터 선택되고; R7은 C2-7 알킬렌이고; R8은 수소, 알킬, 알콕시알킬레닐, 히드록시알킬레닐, 아릴알킬레닐, 및 헤테로아릴알킬레닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9는 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R10은 C3-8 알킬렌이고; A는 -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, 및 -N(R4)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; A'은 -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)-, 및 -CH2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; Q는 결합, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-O-, -C(R6)-S-, 및 -C(R6)-N(OR9)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; V는 -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; V'은 -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; W는 결합, -C(O)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; a 및 b는 독립적으로 1 내지 6의 정수이며, 단, a + b는 7 이하이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Compounds useful in the manufacture of organic electronic devicesThe present invention relates to compounds useful in the manufacture of functional layers for electronic devices, in particular for electronic devices. The invention also relates to a method for preparing the compound according to the invention and to an electronic device comprising the same.An organic functional compound which can be used for producing a functional layer of an electronic component, characterized in that the compound comprises at least one structural unit of the formula (i) and/or (ia),wherein the dashed bond represents the attachment of such a group to another part of the organic functional compound, and additionally:x is identical or different on each occurrence and is cr or n, with the proviso that not more than three, preferably not more than two, symbols x are n;r is identical or different on each occurrence and is h, d, oh, f, cl, br, i, cn, no2，n(ar)2，n(r1)2，c(＝o)n(ar)2，c(＝o)n(r1)2，si(ar)3，si(r1)3，ge(ar)3，ge(r1)3，b(ar)2，b(r1)2，c(＝o)ar，c(＝o)r1，p(＝o)(ar)2，p(＝o)(r1)2，p(ar)2，p(r1)2，s(＝o)ar，s(＝o)r1，s(＝o)2ar，s(＝o)2r1，oso2ar，oso2r1straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups having from 1 to 40 carbon atoms or alkenyl or alkynyl groups having from 2 to 40 carbon atoms or branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups having from 3 to 20 carbon atoms, where the alkyl, alkoxy, thioalkoxy, alkenyl or alkynyl groups can in each case be substituted by one or more r1radical substitution of one or more non-adjacent ch2the group can be represented by r1c＝cr1、c≡c、si(r1)2、ge(r1)2、sn(r1)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr1、-c(＝o)o-、-c(＝o)nr1-、nr1、p(＝o)(r1) -o-, -s-, so or so2instead of, or with 5 to 60 aromatic ring atoms and may in each case be substituted by one or more r1aromatic or heteroaromatic ring systems substituted by radicals, or having 5 to 60 aromatic ring atoms and which may be substituted by one or more r1a group-substituted aryloxy or heteroaryloxy group; also, two r substituents may together form a ring system;ar is identical or different on each occurrence and is an aromatic ring having 5 to 60 aromatic ring atoms which may be substituted by one or more r1a group-substituted aromatic or heteroaromatic ring system; also, two ar groups bonded to the same silicon, nitrogen, phosphorus or boron atom may be bridged by a single bond or selected from b (r)1)、c(r1)2、si(r1)2、ge(r1)2、c＝o、c＝nr1、c＝c(r1)2、o、s、s＝o、so2、n(r1)、p(r1) and p (═ o) r1are linked together;r1in each case identical or different and are h, d, f, cl, br, i, cn, no2，n(ar1)2，n(r2)2，c(＝o)ar1，c(＝o)r2，p(＝o)(ar1)2，p(ar1)2，b(ar1)2，b(or2)2，si(ar1)3，si(r2)3，ge(ar1)3，ge(r2)3straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups having from 1 to 40 carbon atoms or branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups having from 3 to 40 carbon atoms or alkenyl groups having from 2 to 40 carbon atoms, each of which groups may be substituted by one or more r2radical substitution of one or more non-adjacent ch2the group may be represented by-r2c＝cr2-、-c≡c-、si(r2)2、ge(r2)2、sn(r2)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr2、-c(＝o)o-、-c(＝o)nr2-、nr2、p(＝o)(r2) -o-, -s-, so or so2and wherein one or more hydrogen atoms may be replaced by d, f, cl, br, i, cn or no2instead of, or as aromatic or heteroaromatic ring systems having from 5 to 40 aromatic ring atoms, which may each be substituted by one or more r2substituted by radicals, or having 5 to 40 aromatic ring atoms and possibly being substituted by one or more r2aryloxy or heteroaryloxy radicals substituted by radicals, or having 5 to 40 aromatic ring atoms and which may be substituted by one or more r2a group-substituted aralkyl or heteroaralkyl group, or a combination of these systems; simultaneously, two or more preferably adjacent r1the groups may together form a ring system; at the same time, one or more r1the group and another part of the organic functional compound may form a ring system;ar1are identical or different on each occurrence and are r which have from 5 to 30 aromatic ring atoms and may be substituted by one or more, preferably nonaromatic radicals2a group-substituted aromatic or heteroaromatic ring system; simultaneously, two ar's bonded to the same silicon, nitrogen, phosphorus or boron atom1the radicals may also be bridged by single bonds or selected from b (r)2)、c(r2)2、si(r2)2、c＝o、c＝nr2、c＝c(r2)2、o、s、s＝o、so2、n(r2)、p(r2) and p (═ o) r2the bridging groups of (a) are linked to each other;r2in each case identical or different and are h, d, f, cl, br, i, cn, b (or)3)2，no2，c(＝o)r3，cr3＝c(r3)2，c(＝o)or3，c(＝o)n(r3)2，si(r3)3，ge(r3)3，p(r3)2，b(r3)2，n(r3)2，no2，p(＝o)(r3)2，oso2r3，or3，s(＝o)r3，s(＝o)2r3straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups having from 1 to 40 carbon atoms or branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups having from 3 to 40 carbon atoms, each of which may be substituted by one or more r3radical substitution of one or more non-adjacent ch2the group may be represented by-r3c＝cr3-、-c≡c-、si(r3)2、ge(r3)2、sn(r3)2、c＝o、c＝s、c＝nr3、-c(＝o)o-、-c(＝o)nr3-、nr3、p(＝o)(r3) -o-, -s-, so or so2and wherein one or more hydrogen atoms may be replaced by d, f, cl, br, i, cn or no2instead of, or with 5 to 40 aromatic ring atoms and may in each case be substituted by one or more r3aromatic or heteroaromatic ring systems substituted by radicals, or having 5 to 40 aromatic ring atoms and which may be su... | 유기 전자 디바이스의 제조에 사용될 수 있는 화합물본 발명은, 특히 전자 디바이스에 사용하기 위한, 전자 디바이스의 기능성 층의 제조에 사용될 사용될 수 있는 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물의 제조를 위한 방법, 및 이를 포함하는 전자 디바이스에 관한 것이다.전자 디바이스의 기능성 층의 제조에 사용할 수 있는 유기 기능성 화합물로서, 상기 화합물은 하기 식 (I) 및/또는 (Ia) 의 적어도 하나의 구조 요소를 포함하고[이미지]식중 점선 결합은 이 기와 상기 유기 기능성 화합물의 다른 부분의 링크를 나타내고 또한:X 는 각각의 경우 동일하거나 상이하고 CR 또는 N 이며, 다만, 3 개 이하의, 바람직하게는 2개 이하의 기호 X 는 N 이고;R 는 각각의 경우 동일하거나 상이하고, H, D, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(Ar)2, N(R1)2, C(=O)N(Ar)2, C(=O)N(R1)2, Si(Ar)3, Si(R1)3, Ge(Ar)3, Ge(R1)3, B(Ar)2, B(R1)2, C(=O)Ar, C(=O)R1, P(=O)(Ar)2, P(=O)(R1)2, P(Ar)2, P(R1)2, S(=O)Ar, S(=O)R1, S(=O)2Ar, S(=O)2R1, OSO2Ar, OSO2R1, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시 기 또는 2 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 알케닐 또는 알키닐 기 또는 3 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시 기 (상기 알킬, 알콕시, 티오알콕시, 알케닐 또는 알키닐 기는 각 경우에 하나 이상의 R1 라디칼에 의해 치환될 수 있고, 하나 이상의 비인접 CH2 기는 R1C=CR1, C≡C, Si(R1)2, Ge(R1)2, Sn(R1)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR1, -C(=O)O-, -C(=O)NR1-, NR1, P(=O)(R1), -O-, -S-, SO 또는 SO2 에 의해 대체될 수 있음), 또는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖고 각 경우에 하나 이상의 R1 라디칼에 의해 치환될 수 있는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖고 하나 이상의 R1 라디칼에 의해 치환될 수 있는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시 기이고; 동시에, 2 개의 R 라디칼은 함께 또한 고리 시스템을 또한 형성할 수 있고; Ar 은 각각의 경우 동일하거나 상이하고 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 가지며 하나 이상의 R1 라디칼에 의해 치환될 수도 있는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이고; 동시에, 동일한 규소 원자, 질소 원자, 인 원자 또는 붕소 원자에 결합한 2 개의 Ar 라디칼은 또한 단일 결합에 의한 브릿지 또는 B(R1), C(R1)2, Si(R1)2, Ge(R1)2, C=O, C=NR1, C=C(R1)2, O, S, S=O, SO2, N(R1), P(R1) 및 P(=O)R1 로부터 선택된 브릿지를 통해 함께 연결되는 것이 가능하고; R1 은 각각의 경우 동일하거나 상이하고 H, D, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(Ar1)2, N(R2)2, C(=O)Ar1, C(=O)R2, P(=O)(Ar1)2, P(Ar1)2, B(Ar1)2, B(OR2)2, Si(Ar1)3, Si(R2)3, Ge(Ar1)3, Ge(R2)3, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시 기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시 기 또는 2 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 알케닐 기 (이들 각각은 하나 이상의 R2 라디칼에 의해 치환될 수 있고, 여기서 하나 이상의 비인접 CH2 기는 -R2C=CR2-, -C≡C-, Si(R2)2, Ge(R2)2, Sn(R2)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR2, -C(=O)O-, -C(=O)NR2-, NR2, P(=O)(R2), -O-, -S-, SO 또는 SO2로 대체될 수도 있고 하나 이상의 수소 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이들 각각은 하나 이상의 R2 라디칼에 의해 치환될 수도 있음), 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 가지며 하나 이상의 R2 라디칼에 의해 치환될 수도 있는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시 기, 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖고 하나 이상의 R2 라디칼에 의해 치환될 수도 있는 아르알킬 또는 헤테로아르알킬기, 또는 이들 시스템들의 조합이고; 동시에, 2 개 이상의 바람직하게는 인접한 R1 라디칼들은 함께 고리 시스템을 형성할 수 있고; 동시에, 상기 유기 기능성 화합물의 추가 부분과 하나 이상의 R1 라디칼은 고리 시스템을 형성할 수 있고;Ar1 은 각각의 경우에 동일하거나 상이하고, 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖고 하나 이상의, 바람직하게는 비방향족의 R2 라디칼에 의해 치환될 수도 있는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이고; 동시에, 동일한 규소 원자, 질소 원자, 인 원자 또는 붕소 원자에 결합한 2 개의 Ar1 라디칼은 또한 단일 결합에 의한 브릿지 또는 B(R2), C(R2)2, Si(R2)2, C=O, C=NR2, C=C(R2)2, O, S, S=O, SO2, N(R2), P(R2) 및 P(=O)R2 로부터 선택된 브릿지를 통해 서로 연결되는 것이 가능하고; R2 는 각각의 경우 동일하거나 상이하고, H, D, F, Cl, Br, I, CN, B(OR3)2,NO2, C(=O)R3, CR3=C(R3)2, C(=O)OR3, C(=O)N(R3)2,Si(R3)3, Ge(R3)3, P(R3)2, B(R3)2, N(R3)2, NO2, P(=O)(R3)2, OSO2R3, OR3, S(=O)R3, S(=O)2R3, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시기 (이들의 각각은 하나 이상의 R3 라디칼로 치환될 수도 있고, 하나 이상의 비인접 CH2 기는 -R3C=CR3-, -C≡C-, Si(R3)2, Ge(R3)2, Sn(R3)2, C=O, C=S, C=NR3, -C(=O)O-, -C(=O)NR3-, NR3, P(=O)(R3), -O-, -S-, SO 또는 SO2 로 대체될 수도 있고, 하나 이상의 수소 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖고 각 경우에 하나 이상의 R3 라디칼로 치환될 수도 있는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖고 하나 이상의 R3 라디칼로 치환될 수도 있는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시 기, 또는 이러한 시스템들의 조합이고; 동시에, 2개 이상의 바람직하게는 인접한 치환기 R2 는 함께 고리 시스템을 형성할 수 있고; R3 는 각 경우에 동일하거나 상이하고, H, D, F, CN, 1 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 지방족 히드로카르빌 라디칼, 또는 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖고, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 각각 갖는 하나 이상의 알킬 기에 의해 치환될 수 있는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (여기서, 하나 이상의 수소 원자가 D, F, Cl, Br, I 또는 CN 으로 대체될 수도 있음) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 동시에, 또한, 2개 이상의, 바람직하게는 인접한 치환기 R3 는 함께 고리 시스템을 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 유기 기능성 화합물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Imine compounds for combating invertebrate pestsThe present invention relates to imine compounds which are useful for combating or controlling invertebrate pests, in particular arthropod pests and nematodes. The invention also relates to a method for controlling invertebrate pests by using these compounds and to plant propagation material and to an agricultural and a veterinary composition comprising said compounds.The group with imine moiety of formula I and steric isomer thereof with can be agricultural or can salt for animals:WhereinA 1, A 2, A 3And A 4Be N or CH, condition is A 1, A 2, A 3And A 4In at the most three be N; B 1, B 2And B 3Be N or CH, condition is B 1, B 2And B 3In at the most two be N; X is selected from C 1-C 4Alkyl, C 1-C 4Haloalkyl, C 1-C 4Alkoxy-C 1-C 4Alkyl, C 1-C 4Halogenated alkoxy-C 1-C 4Alkyl, C 2-C 4Alkenyl, C 2-C 4Halogenated alkenyl, C 2-C 4Alkynyl, C 2-C 4Halo alkynyl, C 3-C 6Cycloalkyl and C 3-C 6Halogenated cycloalkyl; Y is O, N-R 3, S (O) nOr chemical bond; R 1Be selected from hydrogen, cyanic acid, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 1-C 10Alkyl, C 1-C 10Alkoxyl group, C 1-C 10Halogenated alkoxy, C 1-C 10Alkylthio, C 1-C 10Halogenated alkylthio, C 1-C 10Alkyl sulphinyl, C 1-C 10The haloalkyl sulfinyl, C 1-C 10Alkyl sulphonyl, C 1-C 10Halogenated alkyl sulfonyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 3-C 8Cycloalkyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 2-C 10Alkenyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 2-C 10Alkynyl ,-C (=O) R 6,-C (=O) OR 7,-C (=O) N (R 8) R 9,-C (=S) R 6,-C (=S) OR 7,-C (=S) N (R 8) R 9, can be by 1,2,3,4 or 5 radicals R 10The containing 1,2 or 3 and be selected from N, O, S, NO, SO and SO of substituted phenyl and C bonding 2Heteroatoms or heteroatom group saturated as 3,4,5,6 or 7 Yuans of ring members, part is unsaturated or aromatic heterocycle, wherein said heterocycle can be by one or more radicals R 10Replace; R 2Be selected from hydrogen, cyanic acid, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 1-C 10Alkyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 3-C 8Cycloalkyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 2-C 10Alkenyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 2-C 10Alkynyl ,-N (R 8) R 9,-N (R 8) C (=O) R 6,-Si (R 14) 2R 13,-OR 7,-SR 7,-S (O) mR 7,-S (O) nN (R 8) R 9,-C (=O) R 6,-C (=O) OR 7,-C (=O) N (R 8) R 9,-C (=S) R 6,-C (=S) OR 7,-C (=S) N (R 8) R 9,-C (=NR 8) R 6, can be by 1,2,3,4 or 5 radicals R 10Substituted phenyl and contain 1,2 or 3 and be selected from N, O, S, NO, SO and SO 2Heteroatoms or heteroatom group saturated as 3,4,5,6 or 7 Yuans of ring members, part is unsaturated or aromatic heterocycle, wherein said heterocycle can be by one or more radicals R 10Replace; Condition is if Y is O, then R 2Be not-OR 7Perhaps R 1And R 2Atom with their institute's bondings forms part unsaturated or aromatics 5 or 6 element heterocycles, and said heterocycle is except the nitrogen-atoms of imine group and if do not contain 1 or 2 and be selected from N, O, S, NO, SO and SO for also optional the group Y of chemical bond 2Other heteroatomss or heteroatom group as ring members, wherein said heterocycle can have 1,2 or 3 substituent R 6R 3Be selected from hydrogen, cyanic acid, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 1-C 10Alkyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 3-C 8Cycloalkyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 2-C 10Alkenyl, can be partially or completely by halo and/or can be by one or more radicals R 6Substituted C 2-C 10Alkynyl ,-N (R 8) R 9,-Si (R 14) 2R 13,-OR 7,-SR 7,-S (O) mR 7,-S (O) nN (R 8) R 9,-C (=O) R 6,-C (=O) OR 7,-C (=O) N (R 8) R 9,-C (=S) R 6,-C (=S) OR 7,-C (=S) N (R 8) R 9,-C (=NR 8) R 6, can be by 1,2,3,4 or 5 radicals R 10Substituted phenyl and contain 1,2 or 3 and be selected from N, O, S, NO, SO and SO 2Heteroatoms or heteroatom group saturated as 3,4,5,6 or 7 Yuans of ring members, part is unsaturated or aromatic heterocycle, wherein said heterocycle can be by one or more radicals R 10Replace; Perhaps R 2And R 3Form group=CR together 11R 12,=S (O) mR 7,=S (O) mN (R 8) R 9,=NR 8Or=NOR 7Perhaps R 2And R 3Form C together 2-C 7Alkylidene chain, thus 3,4,5,6,7 or 8 Yuans rings formed with the nitrogen-atoms of their institute's bondings, and wherein said alkylidene chain can be by 1 or 2 O, S and/or NR 181 or 2 CH of interval and/or said alkylidene chain 2Group can be by group C=O, C=S and/or C=NR 18Replacement; And/or said alkylidene chain can be selected from following group and replace by one or more: halogen, C 1-C 6Haloalkyl, C 1-C 6Alkoxyl group, C 1-C 6Halogenated alkoxy, C 1-C 6Alkylthio, C 1-C 6Halogenated alkylthio, C 3-C 8Cycloalkyl, C 3-C 8Halogenated cycloalkyl, C 2-C 6Alkenyl, C 2-C 6Halogenated alkenyl, C 2-C 6Alkynyl, C 2-C 6The halo alkynyl can be by 1,2,3,4 or 5 radicals R 10Substituted phenyl and contain 1,2 or 3 and ... | 무척추동물 해충을 퇴치하기 위한 이민 화합물본 발명은 무척추동물 해충, 특히 절지동물 해충 및 선충류를 퇴치 또는 방제하는데 유용한 이민 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 사용하여 무척추동물 해충을 방제하는 방법 및 상기 화합물을 포함하는 식물 번식 재료 및 상기 화합물을 포함하는 농업용 및 수의학적 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 이민 화합물 및 그의 입체이성질체 및 농업상 또는 수의학상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A1, A2, A3 및 A4는 N 또는 CH이고, 단 A1, A2, A3 및 A4 중 최대 3개가 N이고;B1, B2 및 B3은 N 또는 CH이고, 단 B1, B2 및 B3 중 최대 2개가 N이고;X는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-할로알케닐, C2-C4-알키닐, C2-C4-할로알키닐, C3-C6-시클로알킬 및 C3-C6-할로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y는 O, N-R3, S(O)n 또는 화학 결합이고;R1은 수소; 시아노; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C1-C10-알킬; C1-C10-알콕시; C1-C10-할로알콕시; C1-C10-알킬티오; C1-C10-할로알킬티오; C1-C10-알킬술피닐; C1-C10-할로알킬술피닐; C1-C10-알킬술포닐; C1-C10-할로알킬술포닐; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C10-알케닐; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C10-알키닐; -C(=O)R6; -C(=O)OR7; -C(=O)N(R8)R9; -C(=S)R6; -C(=S)OR7; -C(=S)N(R8)R9; 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 페닐; 및 고리원으로서 N, O, S, NO, SO 및 SO2로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하고 1개 이상의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 C-결합된 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소; 시아노; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C1-C10-알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C10-알케닐; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C10-알키닐; -N(R8)R9; -N(R8)C(=O)R6; -Si(R14)2R13; -OR7; -SR7; -S(O)mR7; -S(O)nN(R8)R9; -C(=O)R6; -C(=O)OR7; -C(=O)N(R8)R9; -C(=S)R6; -C(=S)OR7, -C(=S)N(R8)R9; -C(=NR8)R6; 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 페닐; 및 고리원으로서 N, O, S, NO, SO 및 SO2로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하고 1개 이상의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; 단, Y가 O인 경우에, R2는 -OR7이 아니거나; 또는R1 및 R2는, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, 부분 불포화 또는 방향족 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이는 Y 기 (이것이 화학 결합이 아닌 경우) 및 이민 기의 질소 원자 이외에, 고리원으로서 N, O, S, NO, SO 및 SO2로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 임의로 포함하며, 여기서 헤테로시클릭 고리는 1, 2 또는 3개의 치환기 R6을 가질 수 있고;R3은 수소; 시아노; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C1-C10-알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C10-알케닐; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C10-알키닐; -N(R8)R9; -Si(R14)2R13; -OR7; -SR7; -S(O)mR7; -S(O)nN(R8)R9; -C(=O)R6; -C(=O)OR7; -C(=O)N(R8)R9; -C(=S)R6; -C(=S)OR7; -C(=S)N(R8)R9; -C(=NR8)R6; 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 페닐; 및 고리원으로서 N, O, S, NO, SO 및 SO2로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하고 1개 이상의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R2 및 R3은 함께 기 =CR11R12; =S(O)mR7; =S(O)mN(R8)R9; =NR8; 또는 =NOR7을 형성하거나; 또는R2 및 R3은 함께 C2-C7 알킬렌 쇄를 형성하여, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원 고리를 형성하고, 여기서 알킬렌 쇄에 1 또는 2개의 O, S 및/또는 NR18이 개재될 수 있고/거나 알킬렌 쇄의 CH2 기 중 1 또는 2개가 기 C=O, C=S 및/또는 C=NR18에 의해 치환될 수 있고/있거나; 알킬렌 쇄는 할로겐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-할로시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C2-C6-할로알키닐, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 페닐, 및 고리원으로서 N, O, S, NO, SO 및 SO2로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하고 1개 이상의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있고;각각의 R4는 독립적으로 할로겐; 시아노; 아지도; 니트로; -SCN; SF5; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C1-C6-알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C6-알케닐; 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C6-알키닐; -Si(R14)2R13; -OR7; -OS(O)nR7; -SR7; -S(O)mR7; -S(O)nN(R8)R9; -N(R8)R9; -N(R8)C(=O)R6; C(=O)R6; -C(=O)OR7; -C(=NR8)H; -C(=NR8)R6; -C(=O)N(R8)R9; C(=S)N(R8)R9; 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 페닐; 및 고리원으로서 N, O, S, NO, SO 및 SO2로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하고 1개 이상의 라디칼 R10에 의해 치환될 수 있는 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 2개의 라디칼 R4는 함께 -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -N=CH-N=CH-, -OCH2CH2CH2-, -OCH=CHCH2-, -CH2OCH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH2OCH2-, -CH2CH2CH2-, -CH=CHCH2-, -CH2CH2O-, -CH=CHO-, -CH2OCH2-, -CH2C(=O)O-, -C(=O)OCH2-, -O(CH2)O-, -SCH2CH2CH2-, -SCH=CHCH2-, -CH2SCH2CH2-, -SCH2CH2S-, -SCH2SCH2-, -CH2CH2S-, -CH=CHS-, -CH2SCH2-, -CH2C(=S)S-, -C(=S)SCH2-, -S(CH2)S-, -CH2CH2NR8-, -CH2CH=N-, -CH=CH-NR8-, -OCH=N- 및 -SCH=N-으로부터 선택된 기일 수 있으며, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, 여기서 상기 기의 수소 원자는 할로겐, 메틸, 할로메틸, 히드록실, 메톡시 및 할로메톡시로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있거나 상기 기의 1개 이상의 CH2 기는 C=O 기에 의해 치환될 수 있고;각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 아지도, 니트로, -SCN, SF5, 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C1-C6-알킬, 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬, 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C6-알케닐, 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있고/거나 1개 이상의 라디칼 R6에 의해 치환될 수 있는 C2-C6-알키닐, -Si(R14)2R13, -OR7, -OS(O)nR7, -SR7, -S(O)mR7, -S(O)nN(R8)R9, -N(R8)R9, N(R8)C(=O)R6, -C(=O)R6, -C(=O)OR7, -C(=S)R6, -C(=S)OR7, -C(=NR8)R6, -C(=O)N(R8)R9, -C(=S)N(R8)R9, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 R10에 ... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IL-8 receptor antagonistsThis invention relates to novel phenyl ureas useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).The method for the chemokine mediated mammalian diseases of treatment, this disease is to be selected from malaria, restenosis, vascularization, atherosclerosis, osteoporosis, gingivitis, bad hematopoietic stem cell release and the disease that is caused by respiratory virus, herpesvirus and hepatitis virus, wherein chemotactic factor combines with il-8 α or beta receptor, and described method comprises the formula of this administration effective dose (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein x is oxygen or sulfur;r is (cr 8r 8) rc (o) 2h, (cr 8r 8) rnh-c (o) r a, (cr 8r 8) rc (o) nr 6 'r 7 ', (cr 8r 8) rnhs (o) 2r b, (cr 8r 8) rs (o) 2nhr c, (cr 8r 8) rnhc (x 2) nhr b, or the tetrazolium basic ring; x 2be oxygen or sulfur; r 1be to be independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10alkoxyl, halo c 1-10alkoxyl, (cr 8r 8) qs (o) tr 4hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocyclic radical c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10s (o) 3r 8(cr 8r 8) qc (o) r 11c 2-10alkenyl c (o) r 11c 2-10alkenyl c (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 12(cr 8r 8) qoc (o) r 11(cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11(cr 8r 8) qnhs (o) 2r 17(cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5perhaps two r 1can form o-(ch altogether 2) ssaturated or the unsaturated ring of o-or 5-6 unit; the part that wherein contains aryl, heteroaryl and heterocyclic radical can randomly be substituted; n is the integer of 1-3;m is the integer of 1-3;q is 0, or the integer of 1-10;r is 0 or the integer of 1-4;s is the integer of 1-3;t is 0 or integer 1 or 2;v is the integer of 1-4;r 4and r 5be hydrogen independently, the optional c that replaces 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, perhaps r 4and r 5form 5-7 unit ring with the nitrogen that they connected, this ring can randomly contain the hetero atom that another is selected from o/n/s; r 6and r 7be hydrogen or c independently 1-4alkyl, perhaps r 6and r 7form a 5-7 unit ring with the nitrogen that they connected, this ring can randomly contain the hetero atom that another is selected from oxygen, nitrogen or sulfur; r 6 'and r 7 'be independently selected from hydrogen, c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-4alkenyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heteroaryl c 2-4alkenyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, heterocyclic radical c 2-4alkenyl, condition are r 6 'and r 7 'one of be hydrogen, but be not hydrogen simultaneously; y is hydrogen independently, halogen, nitro, cyano group, halo c 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10alkoxyl, halo c 1-10alkoxyl, azido, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocyclic radical c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5(cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10s (o) 3h; s (o) 3r 8(cr 8r 8) qc (o) r 11c 2-10alkenyl c (o) r 11c 2-10alkenyl c (o) or 11c (o) r 11(cr 8r 8) qc (o) or 12(cr 8r 8) qoc (o) r 11(cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11(cr 8r 8) qnhs (o) 2r d(cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5perhaps two y can form o-(ch altogether 2) ssaturated or the unsaturated ring of o-or 5-6 unit; and wherein contain aryl, heteroaryl and the heterocyclic radical part can randomly be substituted; r 8be independently selected from hydrogen or c 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be hydrogen, c 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces, or the optional heterocyclic radical c that replaces 1-4alkyl; r 12be hydrogen, c 1-10alkyl, optional aryl that replaces or the optional aralkyl that replaces; r 13and r 14be hydrogen independently, the optional c that replaces 1-4alkyl, perhaps r 13with r 14in one can be the optional aryl that replaces; r 17be c 1-4alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c 1-4alkyl, aryl wherein, heteroaryl and heterocycle all can randomly be substituted; r abe alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical, or heterocyclic radical c 1-4alkyl, wherein all these groups all can randomly be substituted; r bbe nr 6r 7, alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-4alkenyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-... | ＩＬ-8 수용체 길항제 본 발명은 케모킨, 인터류킨-8(IL-8)에 의해 매개되는 질환 상태의 치료에 유용한 신규 페닐 우레아에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물의 유효량 또는 제약학상 허용가능한 그의 염을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에 있어서 말라리아, 재발협착증, 혈관형성, 죽상경화증, 골다공증, 치은염, 바람직하지 않은 조혈 간세포 방출, 및 호흡기 바이러스, 포진 바이러스 및 간염 바이러스로 인한 질환으로 이루어진 군으로부터 선택된, IL-8α 또는 β수용체에 결합하는 케모킨 매개 질환의 치료 방법. <화학식 I> [이미지] 식 중, X는 산소 또는 황이고; W는 [이미지] 또는 [이미지]이고; E 함유 고리는 [이미지]으로부터 임의로 선택되고; 별표 *는 고리가 결합하는 위치를 나타내고; R20은 W1, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 C5-8 시클로알킬, 임의 치환된 C1-10 알킬, 임의 치환된 C2-10 알케닐 또는 임의 치환된 C2-10 알키닐이고; W1은 [이미지] 또는 [이미지]이고; E' 함유 고리는 [이미지]으로부터 임의로 선택되고; 별표*는 고리의 결합 위치를 나타내고; R은 (CR8R8)rC(O)2H, (CR8R8)r NH-C(O)Ra, (CR8R8)rC(O)NR6'R7', (CR8R8)rNHS(O)2Rb, (CR8R8)rS(O)2NHRc, (CR8R8) rNHC(X2)NHRb 또는 테트라졸릴 고리이고; Ra는 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬 잔기이고, 여기서 이들 모든 잔기들은 임의로 치환될 수 있고; Rb는 NR6R7, 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 C2-4 알케닐 잔기 또는 캄포이고, 여기서 이들 모든 잔기들은 임의로 치환될 수 있고; Rc는 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬 또는 헤테로시클릭 C2-4 알케닐 잔기이고, 이들 모든 잔기들은 독립적으로 할로겐, 니트로, 할로치환된 C1-4 알킬, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, NR9C(O)Ra , C(O)NR6R7, S(O)3H 또는 C(O)OC1-4알킬에 의해 1 내지 3회 임의로 치환될 수 있고; X2는 산소 또는 황이고; R1은 수소; 할로겐; 니트로; 시아노; 할로치환된 C1-10 알킬; C1-10 알킬; C2-10 알케닐; C1-10 알콕시; 할로치환된 C1-10 알콕시; (CR8R8)q S(O)tR4; 히드록시; 히드록시 C1-4 알킬; 아릴; 아릴 C1-4 알킬; 아릴옥시; 아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로시클릭; 헤테로시클릭 C1-4 알킬; 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시; 아릴 C2-10 알케닐; 헤테로아릴 C2-10 알케닐; 헤테로시클릭 C2-10 알케닐; (CR 8R8)qNR4R5; C2-10 알케닐 C(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4 R5; (CR8R8)qC(O)NR4R10; S(O) 3R8; (CR8R8)qC(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)OR11(CR8R 8)qC(O)OR12; (CR8R8)qOC(O)R11 ; (CR8R8)qNR4C(O)R11; (CR8R8) qNHS(O)2R17; (CR8R8)qS(O)2NR 4R5로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R1 잔기가 함께 O-(CH2)sO-, 또는 5 내지 6원의 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 함유 잔기는 임의로 치환될 수 있고; n은 1 내지 3의 정수이고; m은 1 내지 3의 정수이고; q는 0, 또는 1 내지 10의 정수이고; r은 0, 또는 1 내지 4의 정수이고; s는 1 내지 3의 정수이고; t는 0, 또는 1 또는 2의 정수이고; v는 1 내지 4의 정수이고; R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의 치환된 C1-4 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합된 질소와 함께 O/N/S로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고; R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬기이거나, R6 및 R7은 이들이 결합된 질소와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고; R6' 및 R7'은 독립적으로 수소, C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 C2-4 알케닐 잔기이나, 단, R6'과 R7' 중 하나만 수소이고; Y는 수소; 할로겐; 니트로; 시아노; 할로치환된 C1-10 알킬; C1-10 알킬; C2-10 알케닐; C1-10 알콕시; 할로치환된 C1-10 알콕시; 아지드; (CR8R8 )qS(O)tR4; 히드록시; 히드록시 C1-4 알킬; 아릴; 아릴 C1-4 알킬; 아릴옥시; 아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로시클릭; 헤테로시클릭 C1-4 알킬; 아릴 C2-10 알케닐; 헤테로아릴 C2-10 알케닐; 헤테로시클릭 C2-10 알케닐; (CR8R8)qNR4R5; C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R10; S(O)3H; S(O)3R8; (CR8R8)qC(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)OR11; C(O)R11; (CR8R8)qC(O)OR12; (CR8R8)qOC(O)R 11; (CR8R8)qNR4C(O)R11; (CR8 R8)qNHS(O)2Rd; (CR8R8)qS(O)2NR4R5로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 2개의 Y 잔기가 함께 O-(CH2)sO-, 또는 5 내지 6원의 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 함유 잔기는 임의로 치환될 수 있고; Rd는 NR6R7, 알킬, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 함유 잔기는 모두 임의로 치환될 수 있고; R8은 수소 또는 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R10은 C1-10 알킬 C(O)2R8이고; R11은 수소, C1-4 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로시클릭 또는 임의 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고; R12는 수소, C1-10 알킬, 임의 치환된 아릴 또는 임의 치환된 아릴알킬이고; R13 및 R14는 독립적으로 수소, 임의 치환된 C1-4 알킬이거나, R13 및 R14 중 하나는 임의 치환된 아릴일 수 있고; R17은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 임의로 치환될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PESTICIDAL GENES AND METHODS OF USECompositions having pesticidal activity and methods for their use are provided. Compositions include isolated and recombinant polypeptides having pesticidal activity, recombinant and synthetic nucleic acid molecules encoding the polypeptides, DNA constructs and vectors comprising the nucleic acid molecules, host cells comprising the vectors, and antibodies to the polypeptides. Nucleotide sequences encoding the polypeptides can be used in DNA constructs or expression cassettes for transformation and expression in organisms of interest. The compositions and methods provided are useful for producing organisms with enhanced pest resistance or tolerance. Transgenic plants and seeds comprising a nucleotide sequence that encodes a pesticidal protein of the invention are also provided. Such plants are resistant to insects and other pests. Methods are provided for producing the various polypeptides disclosed herein, and for using those polypeptides for controlling or killing a pest. Methods and kits for detecting polypeptides of the invention in a sample are also included.A recombinant polypeptide having pesticidal activity, comprising:(a) a polypeptide comprising an amino acid sequence having at least 90% percent sequence identity to an amino acid sequence selected from the group consisting of sequences set forth in SEQ ID NOs: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, or 309; or,(b) a polypeptide comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NOs: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, or 309. | 살충 유전자 및 사용 방법살충 활성을 갖는 조성물 및 그의 사용 방법이 제공된다. 조성물은 살충 활성을 갖는 단리된 및 재조합 폴리펩티드, 폴리펩티드를 코딩하는 재조합 및 합성 핵산 분자, 핵산 분자를 포함하는 DNA 구축물 및 벡터, 벡터를 포함하는 숙주 세포, 및 폴리펩티드에 대한 항체를 포함한다. 폴리펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 관심 유기체에서의 형질전환 및 발현을 위한 DNA 구축물 또는 발현 카세트에서 사용될 수 있다. 제공되는 조성물 및 방법은 증진된 해충 저항성 또는 내성을 갖는 유기체를 생산하는데 유용하다. 본 발명의 살충 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 트랜스제닉 식물 및 종자가 또한 제공된다. 이러한 식물은 곤충 및 다른 해충에 대해 저항성이다. 본원에 개시된 다양한 폴리펩티드를 생산하는 방법, 및 해충을 방제 또는 사멸시키기 위해 그러한 폴리펩티드를 사용하는 방법이 제공된다. 샘플에서 본 발명의 폴리펩티드를 검출하기 위한 방법 및 키트가 또한 포함된다.(a) 서열식별번호: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 또는 309에 제시된 서열로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90% 퍼센트 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드; 또는,(b) 서열식별번호: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 또는 309에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는, 살충 활성을 갖는 재조합 폴리펩티드. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PEPTIDE AMIDE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOFThe invention provides a peptide amide compound represented by the general general formula (I), a preparation method thereof, and a medical application thereof. The compound has a novel structure, better biological activity, and better analgesic effect.A compound of the general formula (I) or a stereoisomer, hydrate, metabolite, solvate, pharmaceutically acceptable salt or cocrystal thereof: wherein R1 is selected from each of m1, m2 is independently selected from 1, 2, 3 or 4; each of m3, m4 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4; with the condition that m3 and m4 cannot be 0 at the same time; each of n1, n2 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4; Z is selected from CRz1Rz2 or NRz3; each of Rz1, Rz2 is independently selected from H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -C(=O)-C1-6 alkyl, -(CH2)q-C(=O)O-C1-6 alkyl, -(CH2)q-NR1eR1f, -(CH2)q-COOH, -(CH2)q-CONH2, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, =O, carboxyl, nitro, cyano, amino, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) optionally selected from N, O or S, and when the heteroatom is selected from S, it is optionally in form of S, S=O or S(=O)2; each of R1e, R1f is independently selected from H, C1-6 alkyl, -C(=O)O-C1-6 alkyl, -C(=O)O-(CH2)q-C3-8 carbocyclic group or -C(=O)O-(CH2)q-3 to 8 membered heterocyclic group, the alkyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, cyano, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) selected from N, O or S; alternatively, Rz1 and Rz2 form a 3 to 10 membered nitrogen-containing heterocyclic ring with the carbon atom to which they are attached, and the ring is optionally further substituted with substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, cyano, nitro, =O, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group; each of R1a, R1b is independently selected from F, CF3, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the alkyl, alkenyl, alkynyl or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) optionally selected from N, O or S; Rz3 is independently selected from H, -C(=O)-C1-6 alkyl, -C(=O)O-C1-6 alkyl, -C(=O)-C3-8 carbocyclic group, -C(=O)O-C3-8 carbocyclic group, -C(=O)O-(3 to 8 membered heterocyclic group), -S(=O)p-C1-6 alkyl, -S(=O)p-C3-8 carbocyclic group, -S(=O)p-(3 to 8 membered heterocyclic group), -C(=O)NR1gR1h, -S(=O)p-NR1iR1j or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the alkyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, cyano, amino, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) optionally selected from N, O or S; each of R1g, R1h, R1i, R1j is independently selected from H or C1-6 alkyl; alternatively, R1g, R1h form a 3 to 10 membered heterocyclic ring with the nitrogen atom to which they are attached, the ring is optionally further substituted with substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, cyano, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or -S(=O)p-C1-6 alkyl, the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) selected from N, O or S; q is selected from 0, 1, 2, 3 or 4; p is selected from 0, 1 or 2; a is selected from 0, 1, 2 or 3; R4 is independently selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or -(CH2)q-C3-8 carbocyclic group, the alkyl, alkenyl, alkynyl or carbocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CN, CF3, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) selected from N, O or S; each of R2, R3, R7, R8 is independently selected from H, C1-6 alkyl, -C(=O)O-C1-4 alkyl, -C(=O)O-(CH2)-C3-8 carbocyclic group, -C(=O)O-(CH2)q-3 to 8 membered heterocyclic group or and the alkyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl,... | 펩티드 아미드류 화합물 및 이의 제조 방법과 의약에서의 용도본 발명은 구조가 새롭고, 생물 활성이 더 좋고, 진통 효과가 더 우수한 통식(I)로 표시되는 펩티드 아미드류 화합물 및 이의 제조방법 및 의약에서의 용도를 제공한다.통식(I)로 표시되는 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 수화물, 대사 산물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 공정에 있어서, R1은 로부터 선택되고; m1, m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고; m3, m 4는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고(단, m3과 m4는 동시에 0 이 될 수 없다); n1, n 2는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;Z는 CRz1Rz2 또는 NRz3로부터 선택되고;Rz1, Rz2는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, -C(=O)-C1-6알킬기, -(CH2)q-C(=O)O-C1-6알킬기, -(CH2)q-NR1eR1f, -(CH2)q-COOH, -(CH2)q-CONH2, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, =O, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 아미노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 함유하고, 상기 헤테로 원자가 S로부터 선택된 경우, 선택적으로 추가로는 S, S=O 또는 S(=O)2이고;R1e, R1f는 각각 독립적으로 H, C1-6알킬기, -C(=O)O-C1-6알킬기, -C(=O)O-(CH2)q-C3-8카르보시클릭기 또는 -C(=O)O-(CH2)q-3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 시아노기, 니트로기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5 개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;또는 Rz1 및 Rz2는 이들에 연결하는 탄소 원자와 3 내지 10원 질소 함유 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 시아노기, 니트로기, =O, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 치환기로 추가로 치환되고;R1a, R1b는 각각 독립적으로 F, CF3, C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, 시아노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;Rz3는 독립적으로 H, -C(=O)-C1-6알킬기, -C(=O)O-C1-6알킬기, -C(=O)-C3-8카르보시클릭기, -C(=O)O-C3-8카르보시클릭기, -C(=O)O-(3 내지 8원 헤테로시클릭기), -S(=O)p-C1-6알킬기, -S(=O)p-C3-8카르보시클릭기, -S(=O)p-(3 내지 8원 헤테로시클릭기), -C(=O)NR1gR1h, -S(=O)p-NR1iR1j 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, 시아노기, 아미노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고; R1g, R1h, R1i, R1j는 각각 독립적으로 H 또는 C1-6알킬기로부터 선택되고;또는 R1g, R1h는 이들에 연결하는 질소 원자와 3 내지 10원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 시아노기, 니트로기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 또는 -S(=O)p-C1-6알킬기로부터 선택된 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;p는 0, 1 또는 2로부터 선택되고;a는 0, 1, 2 또는 3로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 또는 -(CH2)q-C3-8카르보시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 카르보시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CN, CF3, NO2, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;R2, R3, R7, R8은 각각 독립적으로 H, C1-6알킬기, -C(=O)O-C1-4알킬기, -C(=O)O-(CH2)q-C3-8카르보시클릭기, -C(=O)O-(CH2)q-3 내지 8원 헤테로시클릭기 또는 로부터 선택되고, 상기 알킬기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, 시아노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;b는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 로부터 선택되고;c는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 로부터 선택되고;R5, R6은 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, CF3, 시아노기, 니트로기, C1-4알킬기, -OR5a, -C(O)OR5b, -SR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5e 또는 -NR5fR5g로부터 선택되고;R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 H 또는 C1-4알킬기로부터 선택되고;또는 R5f, R5g는 이들에 연결하는 질소 원자와 5 내지 6원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하는 통식(I)로 표시되는 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 수화물, 대사 산물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 공정. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (PDE) type IV and the prodn. of tumor necrosis factor (TNF)The invention relates to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, and R2, are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing, and methods of using, the compounds of formula (I), or acceptable salts thereof, for the inhibition of phosphodiesterase (PDE) type IV or the production of tumor necrosis factor (TNF) in a mammal. The invention also relates to intermediates that are useful in the preparation of the compounds of formula (I).Formula i compound or its pharmaceutically useful salt, wherein:r is h, c 1-c 9alkyl ,-(ch 2) m(5-10 unit heterocyclic radical) wherein m is 0 to 2, (c 1-c 6alkoxyl group) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, or-(z 1) b(z 2) c(c 6-c 10aryl) wherein b and c are 0 or 1 independently, z 1be c 1-c 6alkylidene group or c 2-c 6alkenylene, and z 2be o, s, so 2or nr 12, and basic the choosing wantonly by 1 to 3 of wherein said r is independently selected from following substituting group replacement: halogen, hydroxyl, c 1-c 5alkyl, c 2-c 5alkenyl, c 1-c 6alkoxyl group, trifluoromethyl, nitro ,-co 2r 12,-c (o) nr 12r 13,-nr 12r 13with-so 2nr 12r 13r 1be h, c 1-c 9alkyl, c 2-c 3alkenyl or phenyl, wherein said alkyl, alkenyl and phenyl r 1base is optional to be independently selected from following substituting group replacement by 1 to 3: methyl, ethyl, trifluoromethyl and halogen; r 2be r 19,-c (o) nr 12(chr 12) mc (o) nr 12o (ch 2) q(c 6-c 10aryl) ,-c (=nr 32) nh (ch 2) p(c 6-c 10aryl) ,-c (o) nr 8(chr 12) mc (o) nr 12(ch 2) por 12,-c (o) nr 12(chr 12) ms (c 1-c 4alkyl) ,-c (=noc (o) r 25) r 26,-cr 17r 18chr 28nr 9so 2(ch 2) pa ,-cr 17r 18chr 28nr 9p (o) (or 12) c (o) (c 1-c 4alkyl) ,-cr 17r 18chr 28nr 9p (o) (c 1-c 4alkoxyl group) 2,-z 3-r 7or-(cr 17r 18) mnr 9(c (o)) qr 10, wherein p is 0 to 2, m is 1 to 6, and q is 1 or 2; or r 2be wherein described formula (i a)-(i i) in, the structure of formula (i f) and (i g) is connected on the formula i at carbon 5,6 or 7 places of described formula (i f) and (i g), the dotted line of formula (i c) and (i d) is meant singly-bound or two key, just refer to that at described dotted line the situation following formula (i c) of two keys and the r6 in (i d) do not exist, n is 0 to 2, p is 0 to 6, and m is 0 or 1;r 3be-c (o) n (ch 3) (och 3) or-(ch 2) noh, wherein n is 0 to 4; r 4and r 5be independently selected from h, ethyl ,-co 2h and-c (o) nhoh; r 6be h, cyano group, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-oc (o) (c 1-c 6alkyl) or-oc (o) (c 6-c 10aryl); r 7be c 6-c 10aryl or 5 to 10 yuan of heterocyclic radicals, wherein, described r 7base is optional to be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and to replace: halogen, trifluoromethyl, cyano group, nitro ,-co 2r 12, c 1-c 4alkoxyl group ,-oc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-nr 12c (o) (c 1-c 4alkyl) ,-c (o) nh 2,-c (o) nhoh ,-c (o) o (c 1-c 4alkyl), c 1-c 4alkyl, wherein n is 0 to 2-s (o) nr 12, benzoyl ,-nr 12r 13,-or 12, c 1-c 6alkanoyl ,-y 1-(c 6-c 10aryl) ,-c (o) o (c 6-c 10aryl) ,-nh (c 6-c 10aryl) ,-c (o) nh (c 6-c 10aryl), wherein n is 1 to 3-c (o) nr 12o (ch 2) n(c 6-c 10aryl) and-so 2nh (c 6-c 10aryl); r 8be h, c 1-c 6alkyl, or wherein n is 0 to 4-(ch 2) n(c 6-c 10aryl); r 9be h ,-or 12,-(ch 2) ma or-ch 2o (ch 2) ma, wherein m is 0 to 2; r 10be c 1-c 4alkyl ,-or 12,-cr 12r 13or 12,-cr 12r 13nr 12r 13,-cr 12(or 13) cr 12r 13or 12, 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-base ,-nr 12c (o) nr 12r 13, wherein n is 0 to 5-s (cr 12r 13) nch 3, wherein q is 0 or 1-nr 12(ch 2) q(pyridyl) ,-p (o) (c 1-c 4alkoxyl group) 2,-nr 12r 13,-nr 12or 13,-nr 12nr 13r 11,-nr 12ch 2r 14,-och 2nr 12c (o) r 14,-och 2c (o) nr 15r 16,-ochr 12oc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-ochr 12c (o) (c 1-c 3alkoxyl group) ,-o (ch 2) mr 11, or-nr 12(ch 2) mr 11, wherein m is 0 to 2; r 11be h or a; each r 12and r 13be h or c independently 1-c 4alkyl; r 14it is methyl or phenyl; r 15be h, methyl, ethyl or-ch 2ch 2oh; r 16be h, methyl, ethyl ,-ch 2c (o) nh 2or-ch 2ch 2oh; each r 17be h, hydroxyl, cyano group, halogen, c independently 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group ,-nr 12r 13,-c (o) or 12,-c (o) r 12,-ch=cr 12r 13,-c ≡ cr 12,-ch2nr 12r 13,-ch 2or 12,-c (o) nr 12r 13,-c (y 5) h or-ch 2nr 12c (o) c (o) nr 12r 13, its prerequisite is to work as r 17when being hydroxyl, r then 18be h or c 1-c 4alkyl; each r 18be h, fluorine, cyano group or c independently 1-c 4alkyl, wherein said methyl is optional to be replaced by 1 to 3 fluoro substituents; or r 17and r 18form oxo (=o) part together; r 19be phenyl, naphthyl, pyrryl, furyl, thienyl, oxazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, quinolyl, isoquinolyl, 5,6,7,8-tetrahydric quinoline group or 5,6,7,8-tetrahydro isoquinolyl, wherein said r 19group, optional by 1 to 3 r23 substituting group replacement except described phenyl, and wherein said phenyl r 19base is optional to be independently selected from r by 1 to 3 23and r 24substituting group replace; r 20be-c (o) r 21,-c (o) c (o) r 21,-c (o) c (y 2) c (o) r 21or r 21be h ,-or 22,-nhr 22,-nhoh ,-nhnh 2,-(ch 2) ny 3(phenyl) or-(ch 2) ny 3(pyridyl), wherein n is 0 to 4; r 22be h, c 1-c 8alkyl ,-(ch 2) ny 3(phenyl) or-(ch 2) ny 3(pyridyl), wherein n is 0 to 4; each r 23be halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 7alkoxyl group, c 2-c 6alkylenedioxy group, trifluoromethyl ,-nr 12r 13, nitro ,-c (nr 12) nr 12r 13,-c (o) nr 12r 13c (o) r 12,-c (nor 12) r 13,-c (ncn) nr 12r 13,-c (ncn) sr 12, wherein m is 0 to 3-(ch 2) m(cn), hydroxyl ,-c (o) r 12,-c (o) nr 12or 13,-... | 인다졸 유도체 및 포스포디에스터라제 (ＰＤＥ) 유형 ＩＶ 및 종양 괴사 인자 (ＴＮＦ) 생산의 억제제로서 그의 용도 (여기서, R, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같음)본 발명은 화학식 I의 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 그의 염이다. 또한, 본 발명은 포유동물에서 포스포디에스터라제 (PDE) 유형 IV 또는 종양 괴사 인자 (TNF) 생산의 억제를 위한, 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 그의 염을 포함하는 조성물, 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 그의 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식 중, R은 H, C1-C9-알킬, -(CH2)m(5원 내지 10원 헤테로시클릴) (여기서, m은 0 내지 2임), (C1-C6-알콕시)C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, 또는 -(Z1)b(Z2)c(C6-C10아릴)[여기서, b 및 c는 독립적으로 0 또는 1이고, Z1은 C1-C6-알킬렌 또는 C1-C6-알케닐렌이고, Z2는 O, S, SO2 또는 NR12임]이되, R기는 임의로 할로, 히드록시, C1-C5알킬, C2-C5알케닐, C1-C6알콕시, 트리플루오로메틸, 니트로, -CO2R12, -C(O)NR12R13, -NR12R13 및 -SO2NR12R13로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R1은 H, C1-C9-알킬, C2-C3알케닐, 또는 페닐이되, 여기서 알킬, 알케닐 및 페닐 R1기는 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 및 할로로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R2는 R19, -C(O)NR12(CHR12)mC(O)NR12O(CH2)q(C6-C10아릴), -C(=NR32)NH(CH2)p(C6-C10아릴), -C(O)NR8(CHR12)mC(O)NR12(CH2)pOR12, -C(O)NR12(CHR12)mS(C1-C4알킬), -C- (=NOC(O)R25)R26, -CR17R18CHR28NR9SO2(CH2)pA, -CR17R18CHR28NR9P(O)(OR12)-C(O)(C1-C4알킬), -CR17R18CHR28NR9P(O)(C1-C4알콕시)2, -Z3-R7 또는 -(CR17R18)mNR9(C(O))qR10이되,여기서 p는 0 내지 2이고, m은 1 내지 6이고, q는 1 또는 2이거나, 또는 R2는 [이미지] (상기 화학식 Ia-Ii에서, 화학식 If 및 Ig의 구조는 탄소 5, 6 또는 7번 위치에서 화학식 I에 결합하고, 화학식 Ic 및 Id에서의 -는 단일 결합 또는 이중결합을 나타내는데, 다만 R6이 화학식 Ic 및 Id에 존재하지 않는 경우에 -는 이중결합을 나타내며, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 6이고, m은 0 또는 1임)이고, R3은 -C(O)N(CH3)(OCH3) 또는 -(CH2)nOH(여기서, n은 0 내지 4임)이고. R4 및 R5는 H, 에틸, -CO2H 및 -C(O)NHOH로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R6은 H, 시아노, 히드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, -OC(O)(C1-C6알킬), 또는 -OC(O)(C6-C10아릴)이고, R7은 C6-C10아릴 또는 5원 내지 10원 헤테로시클릴이되, R7기는 할로, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, -CO2R12, C1-C4알콕시, -OC(O)(C1-C4알킬), -NR12C-(O)(C1-C4알킬), -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)O(C1-C4알킬), C1-C4알킬, -S(O)nR12(여기서, n은 0 내지 2임), 벤조일, -NR12R13, -OR12, C1-C6알카노일, -Y1-(C6-C10아릴), -C-(O)O(C6-C10아릴), -NH-(C6-C10아릴), -C(O)NH(C6-C10아릴), -C(O)NR12O(CH2)n(C6-C10아릴)(여기서, n은 1 내지 3임), 및 -SO2NH(C6-C10아릴)로 부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R8은 H, C1-C6알킬, 또는 -(CH2)n(C6-C10아릴)(여기서, n은 0 내지 4임)이고, R9는 H, -OR12, -(CH2)mA, 또는 -CH2O(CH2)mA(여기서, m은 0 내지 2임)이고. R10은 C1-C4알킬, -OR12, -CR12R13OR12, -CR12R13NR12R13, -CR12(OR13)CR12R13OR12, 2,2-디메틸-1,3-디옥살란-4-일, -NR12C(O)NR12R13, -S(CR12R13)nCH3(여기서, n은 0 내지 5임), -NR12C-(CH2)q(피리딜) (여기서, q는 0 또는 1임), -P(O)-(C1-C4알콕시)2, -NR12R13, -NR12OR13, -NR12NR13R11, -NR12CH2R14, -OCH2NR12C(O)R14, -OCH2C(O)NR15R16, -O-CHR12OC(O)(C1-C4알킬), -OCHR12C(O)(C1-C3알콕시), -O(CH2)mR11, 또는 -NR12(CH2)mR11(여기서, m은 0 내지 2임)이고, R11은 H 또는 A이고, 각각 R12 및 R13은 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이고. R14는 메틸 또는 페닐이고. R15는 H, 메틸, 에틸, 또는 -CH2CH2OH이고, R16은 H, 메틸, 에틸, -CH2C(O)NH2, 또는 -CH2CH2OH이고, 각 R17은 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 할로, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, -NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)R12, -CH=CR12R13, -C=CR12, -CH2NR12R13, -CH2OR12, -C-(O)NR12R13, -C(Y5)H, 또는 -CH2NR12C(O)C(O)NR12R13이되, 다만 R17이 히드록시인 경우, R18은 H 또는 C1-C4알킬이고, 각 R18은 독립적으로, 수소, 플루오로, 시아노 또는 C1-C4알킬이되, 여기서 메틸은 플루오로 치환체 1 내지 3개로 임의로 치환되거나, 또는 R17 및 R18은 함께 옥소(=O) 잔기를 형성하고, R19는 페닐, 나프틸, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 옥사졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀리닐, 또는 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀리닐이되, R19기는 페닐을 제외하고는 R23 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, 상기 페닐 R19기는 R23 및 R24로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R20은 -C(O)R21, -C(O)C(O)R21, -C(O)C(Y2)C(O)R21, 또는 [이미지]이고, R21은 H, -OR22, -NHR22, -NHOH, -NHNH2, -(CH2)nY3(페닐) 또는 -(CH2)nY3(피리딜)(여기서, n은 0 내지 4임)이고, R22는 H, C1-C8알킬, -(CH2)nY3(페닐) 또는 -(CH2)nY3(피리딜) (여기서, n은 0 내지 4임)이고, 각 R23은 독립적으로 할로, C1-C6알킬, C1-C7알콕시, C2-C6알킬렌디옥시, 트리플루오로메틸, -NR12R13, 니트로, -C(NR12)NR12R13, -C(O)NR12R13C(O)R12, -C(NOR12)R13, -C(NCN)NR12R13, -C(NCN)SR12, -(CH2)m(CN)(여기서, m은 0 내지 3임), 히드록시, -C-(O)R12, -C(O)NR12OR13, -C(O)NR12NR12R13, -OC(O)NR12NR12R13, -NR12C(O)R12, -C(O)C(O)NR12R13, -CO2R12, -SO2R12, -SO2NR12R13, -C(O)NR12R13, -NR12SO2R13, 또는 -NR12C-(O)NR12R13이고, 각, R24는 독립적으로 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 또는 이미다졸리디닐이되, R24 치환체는 R23 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R25는 -NR12R13, -NH(C6-C10아릴), C1-C6알콕시, 또는 C6-C10아릴옥시이고, R26은 H, C1-C6알킬 또는 -(CH2)mY4(페닐)이되, 여기서, m은 0 내지 4이고, -(CH2)mY4(페닐) R26기의 페닐 잔기는 할로, -OR12, C1-C6알카노일옥시, C6-C10아릴옥시, -NR12R13, -NH(C6-C10아릴), 또는 -NHC(O)(C1-C4알킬)에 의해 임의로 치환되고, 각 R27은 독립적으로 할로, -(CH2)pNR12C(O)CH3(여기서, p는 1 내지 5임), 니트로, 시아노, -NR12R13, -CO2R12, -OR12, -C(Y1)NR12R13, -NR12C(NCN)S(C1-C3알킬), -NR12C(NCN)NR12R13, -NR12C(O)NR12R13, -NR12C(O)C(O)NR12R13, -C(=NR12)NR12R13, -S-(O)mCH3(여기서, m은 0 내지 2임), -C(=NR12)-S(C1-C3알킬), -NR12SO2(C1-C3알킬), -O-C(O)R12, -OC(O)NR12R13, -NR12SO2CF3, -NR12C(O)C(O)OR12, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 또는 테트라졸릴이고, R28은 수소, 플루오로, 시아노, 또는 C1-C2알킬이되, 여기서 상기 알킬은 할로, -C(O)NR12R13 및 -C(O)OR12로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R29는 -NR12R13, 니트로, 할로, -OR12, -NHR30, -NR30R31, 및 -C(O)OR12로 부터 독립적으로 선택된 치환체 1 또는 2개에 의해 임의로 치환된 페닐이고, 각 R30 및 R31은 독립적으로 C1-C8알킬 또는 C2-C8알케닐이고, R32는 할로 및 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 또는 2개에 의해 임의로 치환된 피리딘-4-일이고, 각 A는 독립적으로 C1-C6알킬, 피리딜, 모르폴리닐, 피페리디닐, 이미다졸릴, 티에닐, 피리미딜, 티아졸릴, 트리아졸릴, 퀴놀리닐, 페닐 또는 나프틸이되, A기는 R27 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되거나; 또는 A는 -(CH2)qS(C1-C4알킬)(여기서, q는 1 또는 2임)이고, W는 O, NOH, NNH2, NOC(O)CH3, 또는 NNHC(O)CH3이고, Y1은 O 또는 S이고, Y2는 O, NOH 또는 H2이고, Y3은 결합 또는 -CH=CH-이고, Y4는 결합, O, S 또는 -NH이고, Y5는 O, NR12, NOR12, NCN, C(CN)2, CR12NO2, CR12C(O)OR12, CR12C(O)NR12R13, C(CN)NO2, C(CN)C(O)OR12 또는 C(CN)C(... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ORGANIC MOLECULES, IN PARTICULAR FOR USE IN OPTOELECTRONIC DEVICESThe invention relates to an organic compound, in particular for the use in organic optoelectronic devices. According to the invention, the organic compound has a structure of formula I, wherein V, Wand Y are, independently from each other, selected from the group consisting of CN and R2; Z is independently from another selected from the group consisting of: a direct bond, CR3R4, C=CR3R4, C=O, C=NR3, NR3, O, SiR3R4, S, S(O) and S(O)2; exactly one substituent selected from the group consisting of V, Wand Y is CN.An organic molecule comprising a structure of formula i,whereinv, w and y are independently selected from cn and r2；z is selected independently of one another at each occurrence from the group consisting of a direct bond, cr3r4、c＝cr3r4、c＝o、c＝nr3、nr3、o、sir3r4s, s (o) and s (o)2；r1independently of each other at each occurrence, is selected from:hydrogen;deuterium;c1-c5-an alkyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally substituted with deuterium;c2-c8-an alkenyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally substituted with deuterium;c2-c8-an alkynyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally substituted with deuterium; andc6-c18-an aryl group,optionally substituted by one or more substituents independently of one another selected from me,ipr、tbu and ph;r2independently of one another at each occurrencehydrogen;deuterium;c1-c5-an alkyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally substituted with deuterium;c2-c8-an alkenyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally substituted with deuterium;c2-c8-an alkynyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally substituted with deuterium; andc6-c18-an aryl group,optionally substituted by one or more substituents independently of one another selected from me,ipr、tbu and ph;ra、r3and r4independently of each other at each occurrence, is selected from: hydrogen, deuterium, n (r)5)2、or5、si(r5)3、b(or5)2、oso2r5、cf3、cn、f、br、i；c1-c40-an alkyl group,optionally substituted by one or more substituents r5is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r5c＝cr5、c≡c、si(r5)2、ge(r5)2、sn(r5)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr5、p(＝o)(r5)、so、so2、nr5o, s or conr5substituted;c1-c40-an alkoxy group,optionally substituted by one or more substituents r5is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r5c＝cr5、c≡c、si(r5)2、ge(r5)2、sn(r5)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr5、p(＝o)(r5)、so、so2、nr5o, s or conr5substituted;c1-c40-a thioalkoxy group,optionally substituted by one or more substituents r5is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r5c＝cr5、c≡c、si(r5)2、ge(r5)2、sn(r5)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr5、p(＝o)(r5)、so、so2、nr5o, s or conr5substituted;c2-c40-an alkenyl group,optionally substituted by one or more substituents r5is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r5c＝cr5、c≡c、si(r5)2、ge(r5)2、sn(r5)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr5、p(＝o)(r5)、so、so2、nr5o, s or conr5substituted;c2-c40-an alkynyl group,optionally substituted by one or more substituents r5is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r5c＝cr5、c≡c、si(r5)2、ge(r5)2、sn(r5)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr5、p(＝o)(r5)、so、so2、nr5o, s or conr5substituted;c6-c60-an aryl group,optionally substituted by one or more substituents r5substituted; andc3-c57-a heteroaryl group,optionally substituted by one or more substituents r5substituted;r5independently of each other at each occurrence, is selected from hydrogen, deuterium, n (r)6)2、or6、si(r6)3、b(or6)2、oso2r6、cf3、cn、f、br、i；c1-c40-an alkyl group,optionally substituted by one or more substituents r6is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r6c＝cr6、c≡c、si(r6)2、ge(r6)2、sn(r6)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr6、p(＝o)(r6)、so、so2、nr6o, s or conr6substituted;c1-c40-an alkoxy group,optionally substituted by one or more substituents r6is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r6c＝cr6、c≡c、si(r6)2、ge(r6)2、sn(r6)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr6、p(＝o)(r6)、so、so2、nr6o, s or conr6substituted;c1-c40-a thioalkoxy group,optionally substituted by one or more substituents r6is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r6c＝cr6、c≡c、si(r6)2、ge(r6)2、sn(r6)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr6、p(＝o)(r6)、so、so2、nr6o, s or conr6substituted;c2-c40-an alkenyl group,optionally substituted by one or more substituents r6is substituted andwherein one or more are out of phaseadjacent ch2the radicals are optionally substituted by r6c＝cr6、c≡c、si(r6)2、ge(r6)2、sn(r6)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr6、p(＝o)(r6)、so、so2、nr6o, s or conr6substituted;c2-c40-an alkynyl group,optionally substituted by one or more substituents r6is substituted andin which one or more non-adjacent ch2the radicals are optionally substituted by r6c＝cr6、c≡c、si(r6)2、ge(r6)2、sn(r6)2、c＝o、c＝s、c＝se、c＝nr6、p(＝o)(r6)、so、so2、nr6o, s or conr6substituted;c6-c60-an aryl group,optionally substituted by one or more substituents r6substituted; andc3-c57-a heteroaryl group,optionally substituted by one or more substituents r6substituted;r6independently of each other at each occurrence, is selected from: hydrogen, deuterium, oph, cf3、cn、f；c1-c5-an alkyl group,wherein one or more hydrogen atoms are optionally independently from each other deuterium, cn, cf3or substituted by f;c1-c5-an alkoxy group,wherein one or more hydr... | 유기 분자, 특히 광전자 장치에 사용하기 위한 유기 분자본 발명은 유기 화합물, 특히유기 광전자 장치에 사용하기 위한 유기 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 유기 화합물은 화학식 I의 구조를 가지고,[이미지] [화학식 I] 식 중 V, W 및 Y는 CN 및 R2로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되고, Z는 각각의 경우 직접 결합, CR3R4, C=CR3R4, C=O, C=NR3, NR3, O, SiR3R4, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되며, V, W 및 Y로 이루어지는 군으로부터 선택된 정확히 하나의 치환기는 CN이다.화학식 I의 구조를 포함하는 유기 분자로서,[이미지][화학식 I]식 중V, W 및 Y는 CN 및 R2로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되고,Z는 각각의 경우 직접 결합, CR3R4, C=CR3R4, C=O, C=NR3, NR3, O, SiR3R4, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되며,R1은 각각의 경우 수소,중수소,C1-C5-알킬(하나 이상의 수소 원자가 중수소로 임의로 치환됨),C2-C8-알케닐(하나 이상의 수소 원자가 중수소로 임의로 치환됨),C2-C8-알키닐(하나 이상의 수소 원자가 중수소로 임의로 치환됨), 및C6-C18-아릴(Me,iPr, tBu 및 Ph로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환됨)로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되며,R2는 각각의 경우 수소,중수소,C1-C5-알킬(하나 이상의 수소 원자가 중수소로 임의로 치환됨),C2-C8-알케닐(하나 이상의 수소 원자가 중수소로 임의로 치환됨),C2-C8-알키닐(하나 이상의 수소 원자가 중수소로 임의로 치환됨), 및C6-C18-아릴(Me,iPr, tBu 및 Ph로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환됨)로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되며,Ra, R3 및 R4는 각각의 경우 수소, 중수소, N(R5)2, OR5, Si(R5)3, B(OR5)2, OSO2R5, CF3, CN, F, Br, I,C1-C40-알킬(하나 이상의 치환기 R5로 임의로 치환되고, 하나 이상의 비인접 CH2-기는 R5C=CR5, C≡C, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR5, P(=O)(R5), SO, SO2, NR5, O, S 또는 CONR5로 임의로 치환됨),C1-C40-알콕시(하나 이상의 치환기 R5로 임의로 치환되고, 하나 이상의 비인접 CH2-기는 R5C=CR5, C≡C, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR5, P(=O)(R5), SO, SO2, NR5, O, S 또는 CONR5로 임의로 치환됨),C1-C40-티오알콕시(하나 이상의 치환기 R5로 임의로 치환되고, 하나 이상의 비인접 CH2-기는 R5C=CR5, C≡C, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR5, P(=O)(R5), SO, SO2, NR5, O, S 또는 CONR5로 임의로 치환됨),C2-C40-알케닐(하나 이상의 치환기 R5로 임의로 치환되고, 하나 이상의 비인접 CH2-기는 R5C=CR5, C≡C, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR5, P(=O)(R5), SO, SO2, NR5, O, S 또는 CONR5로 임의로 치환됨),C2-C40-알키닐(하나 이상의 치환기 R5로 임의로 치환되고, 하나 이상의 비인접 CH2-기는 R5C=CR5, C≡C, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR5, P(=O)(R5), SO, SO2, NR5, O, S 또는 CONR5로 임의로 치환됨),C6-C60-아릴(하나 이상의 치환기 R5로 임의로 치환됨), 및C3-C57-헤테로아릴(임의로 하나 이상의 치환기 R5로 치환됨)로 이루어지는 군으로부터 선택되며,R5는 각각의 경우 수소, 중수소, N(R6)2, OR6, Si(R6)3, B(OR6)2, OSO2R6, CF3, CN, F, Br, I,C1-C40-알킬(하나 이상의 치환기 R6으로 임의로 치환되고,하나 이상의 비인접 CH2-기는 R6C=CR6, C≡C, Si(R6)2, Ge(R6)2, Sn(R6)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR6, P(=O)(R6), SO, SO2, NR6, O, S 또는 CONR6으로 치환됨),C1-C40-알콕시(하나 이상의 치환기 R6으로 임의로 치환되고,하나 이상의 비인접 CH2-기는 R6C=CR6, C≡C, Si(R6)2, Ge(R6)2, Sn(R6)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR6, P(=O)(R6), SO, SO2, NR6, O, S 또는 CONR6으로 치환됨),C1-C40-티오알콕시(하나 이상의 치환기 R6으로 임의로 치환되고,하나 이상의 비인접 CH2-기는 R6C=CR6, C≡C, Si(R6)2, Ge(R6)2, Sn(R6)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR6, P(=O)(R6), SO, SO2, NR6, O, S 또는 CONR6으로 치환됨),C2-C40-알케닐(하나 이상의 치환기 R6으로 임의로 치환되고,하나 이상의 비인접 CH2-기는 R6C=CR6, C≡C, Si(R6)2, Ge(R6)2, Sn(R6)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR6, P(=O)(R6), SO, SO2, NR6, O, S 또는 CONR6으로 치환됨),C2-C40-알키닐(하나 이상의 치환기 R6으로 임의로 치환되고,하나 이상의 비인접 CH2-기는 R6C=CR6, C≡C, Si(R6)2, Ge(R6)2, Sn(R6)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR6, P(=O)(R6), SO, SO2, NR6, O, S 또는 CONR6으로 치환됨),C6-C60-아릴(하나 이상의 치환기 R6으로 임의로 치환됨), 및C3-C57-헤테로아릴(임의로 하나 이상의 치환기 R6으로 치환됨)로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되며,R6 각각의 경우 수소, 중수소, OPh, CF3, CN, F,C1-C5-알킬(임의로 하나 이상의 수소 원자가 서로 독립적으로, 중수소, CN, CF3, 또는 F로 치환됨),C1-C5-알콕시(임의로 하나 이상의 수소 원자가 서로 독립적으로, 중수소, CN, CF3, 또는 F로 치환됨),C1-C5-티오알콕시(임의로 하나 이상의 수소 원자가 서로 독립적으로, 중수소, CN, CF3, 또는 F로 치환됨),C2-C5-알케닐(임의로 하나 이상의 수소 원자가 서로 독립적으로, 중수소, CN, CF3, 또는 F로 치환됨),C2-C5-알키닐(임의로 하나 이상의 수소 원자가 서로 독립적으로, 중수소, CN, CF3, 또는 F로 치환됨),C6-C18-아릴(하나 이상의 C1-C5-알킬 치환기로 임의로 치환됨),C3-C17-헤테로아릴(하나 이상의 C1-C5-알킬 치환기로 임의로 치환됨),N(C6-C18-아릴)2;N(C3-C17-헤테로아릴)2,및 N(C3-C17-헤테로아릴)(C6-C18-아릴)로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되며,V, W 및 Y로 이루어지는 군으로부터 선택된 정확히 하나의 치환기는 CN인, 유기 분자. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Isoquinolines as urokinase inhibitorsCompounds of formula (I):and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein one of R1 and R2 is H and the other is N=C(NH2)2 or NHC(=NH)NH2, and the other substituents are as defined herein, are urokinase (uPA) inhibitors.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein:r 1and r 2one of be h, another is n=c (nh 2) 2or nhc (=nh) nh 2, r 3the c that is h, halogen, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl or the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, r 4, r 5, r 6and r 7the c that are h, oh, halogen independently of one another, replaced by one or more substituting group selectivity that are independently from each other halogen and oh 1-6alkyl, the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, cn, co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), (c m-alkylidene group) co 2r 8, (c n-alkylidene group) cn, o (c n-alkylidene group) cn, o (c n-alkylidene group) co 2r 8, (c m-alkylidene group) conr 9r 10, (c m-alkylidene group) nr 9cor 10, o (c n-alkylidene group) conr 9r 10, (c m-alkylidene group) nr 9so 2r 11, (c m-alkylidene group) s (o) pr 11, (c m-alkylidene group) so 2nr 9r 10, ch=chcor 8, ch=chconr 9r 10, ch=chso 2r 8, ch=chso 2nr 9r 10, ch=chso 2aryl or the group of formula x-aryl or x-het,perhaps, work as r 4, r 5, r 6and r 7in have two to be that they can lump together formation-o (c when being connected on the adjacent carbon atom n-alkylidene group) o-part, r 8the c that is h, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl or aryl (c 1-6alkylidene group), r 9and r 10the c that is h independently of one another, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl, aryl (c 1-6alkylidene group), aryl, heteroaryl or heteroaryl (c 1-6alkylidene group), perhaps r 9and r 10can link together by alkylene moiety, the atom that is connected with them lumps together and forms 4-7 unit ring, optionally contains in the described ring to be selected from o or s atom or nr 12other heteroatoms of group, r 11be aryl, heteroaryl or the c that replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl, r 12the c that is h, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl or co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), x is direct bond, c n-alkylidene group, o, (c n-alkylidene group) o, o (c n-alkylidene group), ch (oh), c (c 1-6alkyl) oh, co, s (o) p(c m-alkylidene group), (c m-alkylidene group) s (o) p, ch=ch or c ≡ c, the c that the phenyl or naphthyl that ' aryl ' replaced by one or more substituting group selectivity, described substituting group are independently from each other halogen, are replaced by one or more substituting group selectivity that are independently from each other halogen and oh 1-6alkyl, the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, cn, o (c n-alkylidene group) cn, (c n-alkylidene group) cn, co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), (c m-alkylidene group) co 2r 13, o (c n-alkylidene group) co 2r 13, (c m-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14cor 15, o (c n-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) s (o) pr 13, (c m-alkylidene group) so 2nr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14so 2r 16, ch=chso 2r 13, ch=chso 2nr 14r 15, ch=chso 2aryl 1, ch=chcor 13and ch=chconr 14r 15, ' heteroaryl ' be optionally with phenyl ring condensed 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, this group is gone up any available atom by heterocycle or benzo ring (if any) and is connected, described heterocyclic group is selected from dioxolyl, furyl, thienyl, pyrryl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxadiazole base, thiadiazolyl group, triazolyl, tetrazyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl and pyranyldescribed ' heteroaryl ' optionally replaced by one or more substituting group, the c that described substituting group is independently from each other halogen, is replaced by one or more substituting group selectivity that are independently from each other halogen and oh 1-6alkyl, the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, cn, o (c n-alkylidene group) cn, (c n-alkylidene group) cn, co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), (c m-alkylidene group) co 2r 13, o (c n-alkylidene group) co 2r 13, (c m-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14cor 15, o (c n-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14so 2r 16, (c m-alkylidene group) s (o) pr 13, (c m-alkylidene group) so 2nr 14r 15, ch=chcor 13, ch=chconr 14r 15, ch=chso 2r 13, ch=chso 2nr 14r 15or ch=chso 2aryl 1, ' het ' be optionally with phenyl ring condensed 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, this group is gone up any available atom by heterocycle or benzo ring (if any) and is connected with ' x ' part, described heterocyclic group is selected from dioxolyl, dioxolanyl, furyl, thienyl, pyrryl oxazolyl oxazinyl, thiazinyl, thiazolyl isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl oxadiazole base, thiadiazolyl group, triazolyl, tetrazyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl and pyranyl, or t... | 유로키나제 억제제로서의 이소퀴놀린 본 발명은 유로키나제 (uPA) 억제제인 화학식 I의 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 그의 염에 관한 것이다.〈화학식 I〉상기 식에서, R1 및 R2는 H이고, 나머지는 N=C(NH2)2 또는 NHC(=NH)NH2이고, 기타 치환기는 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 그의 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2 중 하나는 H이고, 나머지 하나는 N=C(NH2)2 또는 NHC(=NH)NH 2이고, R3는 H, 할로겐, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬, 또는 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시이고, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 H, OH, 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R8, O(Cn-알킬렌)CO 2R8, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, (Cm-알킬렌)CONR9R10, (Cm-알킬렌)NR 9COR10, O(Cn-알킬렌)CONR9R10, (Cm-알킬렌)NR9SO2R11, (Cm-알킬렌)S(O)pR11, (Cm-알킬렌)SO2NR9R10, CH=CHCOR8, CH=CHCONR9R10, CH=CHSO2R8, CH=CHSO2NR9R 10, CH=CHSO2아릴, 또는 화학식 X-아릴 또는 X-het으로 표시되는 기이거나, R4, R5, R6 및 R7 중 두 개가 인접 탄소 원자에 결합해 있는 경우, 두 개가 함께 -O(Cn-알킬렌)O- 잔기를 형성할 수 있고, R8은 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬 또는 아릴(C1-6알킬렌)이고, R9 및 R10은 서로 독립적으로 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬, 아릴(C1-6알킬렌), 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C1-6 알킬렌)이거나, R9와 R10이 알킬렌 잔기에 의해 서로 연결되어, 그들이 결합되어 있는 원자와 함께 경우에 따라 O 또는 S 원자, 또는 NR12기 중에서 선택된 추가의 헤테로기를 포함하는 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고, R11은 아릴, 헤테로아릴 또는 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬이고, R12는 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬 또는 CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬)이고, X는 직접적인 연결, Cn-알킬렌, O, (Cn-알킬렌)O, O(Cn-알킬렌), CH(OH), C(C1-6알킬)OH, CO, S(O)p(Cm-알킬렌), (Cm-알킬렌)S(O)p, CH=CH 또는 C≡C이고, "아릴"은 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 및 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO2R16, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15, CH=CHSO2아릴1, CH=CHCOR13 및 CH=CHCONR14R15 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, "헤테로아릴"은 헤테로시클릭 또는 (존재한다면) 벤조 고리 내의 임의의 가능한 원자에 의해 연결되어 있는, 경우에 따라 벤조-융합된 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기이고, 여기에서 헤테로시클릭기는 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 및 피라닐 중에서 선택된 것이고, 상기 "헤테로아릴"기는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR 14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO2R16, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, CH=CHCOR13, CH=CHCONR14R15, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15 또는 CH=CHSO2아릴1 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고, "het"은 헤테로시클릭 또는 (존재한다면) 벤조 고리 내의 임의의 가능한 원자에 의해 "X" 잔기에 연결된, 디옥솔릴, 디옥솔라닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사지닐, 티아지닐, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 및 피라닐 중에서 선택된 경우에 따라 벤조-융합된 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기, 또는 완전히 불포화되거나, 부분적으로 또는 완전히 포화된 이들의 유사체이고, 상기 "het" 기는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 및 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO2R16, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, CH=CHCOR13, CH=CHCONR14R15, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15 및 CH=CHSO2아릴1 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고, "아릴1"은 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO 2R16, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15, CH=CHCOR13 및 CH=CHCONR14R15 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, R13은 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬 또는 아릴2(C 1-6알킬렌)이고, R14 및 R15는 서로 독립적으로 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬, 아릴2(C1-6알킬렌), 아릴2, 헤테로아릴1 또는 헤테로아릴1(C1-6알킬렌)이거나, R9와 R10이 알킬렌 잔기에 의해 서로 연결되어, 결합하고 있는 원자와 함께 경우에 따라 O 또는 S 원자, 또는 NR12기 중에서 선택된 추가의 헤테로기를 포함하는 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고, R16은 아릴2, 헤테로아릴1 또는 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬이고, "아릴2"는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, 또는 CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬) 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, "헤테로아릴1"은 헤테로시클릭 또는 (존재한다면) 벤조 고리 내의 임의의 가능한 원자에 의해 연결된, 경우에 따라 벤조-융합된 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기이고, 여기에서 헤테로시클릭기는 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 타아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 또는 피라닐 중에서 선택된 것이고, 상기 "헤테로아릴1"기는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, 또는 CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬) 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고, 상기 정의 중 "C-알킬렌" 연결기는 직쇄형이거나 분지쇄형이고, 경우에 따라 하나 이상의 (경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬)기로 치환되어 있고, m은 0 내지 3의 정수이고, n은 1 내지 3의 정수이고, p는 0 내지 2의 정수이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASEThe present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof, and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.A compound of formula (a) or (b):or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof;wherein the content of the first and second substances,z is ch or n;y isat y1and y2in, r5ais h, f, cl, cf3、chf2、cf2c1-6alkyl, cf2ch2nr8r9、ch2nr8r9cn or c1-6an alkyl group;at y1and y2in, r6eis r10h, f, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, (ch)2)mchr10r7、cf2(ch2)mchr10r7or c (r)10)2r7；at y4and y5in, r6tis c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, (ch)2)mchr10r7、c(r10)2r7；at y1and y2in, r6zis h, f, cl, cf3、chf2、cf2c1-6alkyl or c1-6an alkyl group; oror at y1and y2in, r6eand r6ztaken together to form ═ cr6e'r6z'(allene), wherein r6e'is r10h, f, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, (ch)2)mchr10r7、cf2(ch2)mchr10r7or c (r)10)2r7and wherein r6z'is h, f, cl, cf3、chf2、cf2c1-6alkyl or c1-6an alkyl group; oror at y1and y2in, r6eand r6zsp simultaneously connected to both2the carbon atoms taken together form a4 to 7 member cycloaliphatic ring, wherein one of said ring atoms may optionally be replaced by nr8、o、s(o)x、s(＝o)(＝nr8)、p＝o、p(＝o)(or8)、op(＝o)(or8) o, and the cycloaliphatic ring is optionally selected from the group consisting of halogen, pendant oxy, oh, or8and nr8r9substituted with one or more substituents of the group;r1independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, isopropoxy, cyclopropoxy, -ocf3、-och2cf3、-och2chf2vinyl, ethynyl, -cf3、-chf2、-cho、-ch2oh、-conh2、-co2me、-conhme、-conme2and a cyano group;r2is-ocf3、-ochf2、-ocf2cf3、-och2chf2、-och2cf3cyclopropyl, cyclopropoxy, methoxy, -ocd3ethoxy or isopropoxy;r3is-n (r)10)c2-6alkyl-nr10r10、-n(r10)c2-6alkyl-r7、-o(ch2)pr7、-n(r10)c(＝o)(ch2)pr7or r7；r4a、r4band r4ceach independently is h, cyano, nitro, halo, -c1-6alkyl, -c1-6haloalkyl, -carboxy-c1-6alkyl, -c1-6hydroxyalkyl, r8r9n-c1-6alkyl-, -c2-6alkenyl, -c2-6alkynyl, c1-6acyl-, r7-(ch2)pc(＝o)-、c1-6hydroxyalkyl-c (═ o) -, carboxy, -c1-6alkoxycarbonyl, -c (═ o) nr8r9hydroxy, -c1-6alkoxy, -c1-6acyloxy, -nr8r9、c1-6acyl-n (r)10) -, pyrazole, 1,2, 3-triazole, tetrazole, (c)1-6alkyl) so2-or r7so2-；r7is-oh, -nr8r9、-o(ch2)qnr8r9、c1-6alkoxy radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, oxetanyl, oxetanyloxy, oxetanylamino, oxetanyl, oxolanyl, oxocycloheptyl, azetidinyl, azetidinyloxy, azetidinylamino, pyrrolidyl, pyrrolidyloxy, pyrrolidylamino, hexahydropyridyl, hexahydropyridyloxy, hexahydropyridylamino, azepanyl, azepanyloxy, azepanyl, azacycloheptylamino, dioxolyl, dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl-s, s-dioxide, hexahydropyrazinyl, dioxacycloheptyl, dioxacycloheptyloxy, oxacycloheptyloxy, azacycloheptylamino, dioxolanyl, dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl-s, s-dioxide, hexahydropyrazinyl, dioxacycloheptyl, dioxacycloheptyloxy, oxacycloheptyloxy, and the like, dioxacycloheptylalkyl, oxazepanyl, oxazepanyloxy, oxazepanylalkyl, diazepinyl, diazepinyloxy, diazepinylamino, (3r) -3- (dimethylamino) pyrrolidin-1-yl, (3s) -3- (dimethylamino) pyrrolidin-1-yl, 3- (dimethylamino) azetidin-1-yl, [2- (dimethylamino) ethyl](methyl) amino, [2- (methylamino) ethyl](methyl) amino, 5-methyl-2, 5 diazaspiro [3.4 ]]oct-2-yl, (3ar,6ar) -5-methylhexa-hydro-pyrrolo [3, 4-b)]pyrrol-1 (2h) -yl, i-methyl-1, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl, 4-methylhexahydropyrazin-1-yl, 4- [2 (dimethylamino) -2-pendant oxyethyl]hexahydropyrazin-1-yl, methyl [2- (4-methylhexahydropyrazin-1-yl) ethyl]amino, methyl [2- (morpholin-4-yl) ethyl]amino, 1-amino-1, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl, 4- [ (2s) -2-aminopropionyl]hexahydropyrazin-1-yl, each of which is optionally substituted by oh, or10side oxy, halogen, r10、ch2or10or ch2nr8r9substitution;r8and r9each independently is h, -cd3、c1-6alkyl radical, c3-6alkenyl radical, c3-6alkynyl, c3-8cycloalkyl, - (c)1-3alkyl group) - (c3-8cycloalkyl), c3-8cycloalkenyl radical, c1-c6acyl, 4-12 membered monocyclic or bicyclic heterocyclic group-c1-c6alkyl-, c6-c12aryl, 5-12 membered heteroaryl; wherein r is8and r9can be further independently selected from three of hydroxyl and c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, pendant oxy, thiocarbonyl, cyano, or halo; oror, r8and r9together with the n atom to which they are both attached form a 4-7 member heterocyclic ring containing at most one member selected from o, s or nr11or form a 7-12 member heterobicyclic ring which may be a fused ring, bridged ring or spiro ring, and contains up to two members selected from o, s (o)xor nr11and the heterocycle may also be further substituted by up to three members selected from the group consisting of hydroxy, c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, pendant oxy, thiocarbonyl, cyano, or halo;r10each independently is h, -cd3、c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c2-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl or c2-6alkyl-nr8r9；or, two r's o... | EFGR 티로신 키나제의 임상적으로 중요한 돌연변이체의 선택적 억제제본 발명은 식 (I)의 화합물 또는 아속 구조 또는 이의 종, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 용매화물, 및/또는 전구약물, 및 비정상 세포 증식성 장애, 예컨대 암을 치료하거나 개선하기 위한 방법 및 조성물을 제공하되, 상기 A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, 및 Z는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.[이미지]식 (A) 또는 (B)의 화합물 또는 이의 입체이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 에스테르, 또는 전구약물:[이미지] 또는; [이미지]상기 식 중,Z는 CH 또는 N이고;Y는 [이미지] 또는 [이미지]이고;Y1 및 Y2에서, R5a는 H, F, Cl, CF3, CHF2, CF2C1-6 알킬, CF2CH2NR8R9, CH2NR8R9, CN, 또는 C1-6 알킬이고;Y1 및 Y2에서, R6e는 R10, H, F, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, (CH2)mCHR10R7, CF2(CH2)mCHR10R7, 또는 C(R10)2R7이고;Y4 및 Y5이고, R6t는 C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, (CH2)mCHR10R7, C(R10)2R7이고;Y1 및 Y2에서, R6z는 H, F, Cl, CF3, CHF2, CF2C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬이거나; 또는대안적으로 Y1 및 Y2에서, R6e 및 R6z는, 함께 취해져서, =CR6e'R6z' (알렌)을 형성하고, R6e'는 R10, H, F, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, (CH2)mCHR10R7, CF2(CH2)mCHR10R7, 또는 C(R10)2R7이고, 그리고, R6z'는 H, F, Cl, CF3, CHF2, CF2C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬이거나; 또는대안적으로, Y1 및 Y2에서, R6e 및 R6z는, 둘 모두 부착된 sp2 개의 탄소 원자와 함께, 4 내지 7원의 지환족 환을 형성하고, 상기 고리 원자들 중 하나는 선택적으로 NR8, O, S(O)x, S(=O)(=NR8), P=O, P(=O)(OR8), OP(=O)(OR8)O로 대체되고, 지환족 환은 할로겐, 옥소, OH, OR8, 및 NR8R9으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며;R1는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 사이클로프로폭시, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CHF2, 에테닐, 에티닐, -CF3, -CHF2, -CHO, -CH2OH, -CONH2, -CO2Me, -CONHMe, -CONMe2, 및 시아노로부터 독립적으로 선택되고;R2는 -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, 사이클로프로필, 사이클로프로폭시, 메톡시, -OCD3, 에톡시, 또는 이소프로폭시이고;R3는 -N(R10)C2-6 알킬-NR10R10, -N(R10)C2-6 알킬-R7, -O(CH2)pR7, -N(R10)C(=O)(CH2)pR7, 또는 R7이고;각각의 R4a, R4b, 및 R4c는 독립적으로 H, 시아노, 니트로, 할로, -C1-6 알킬, -C1-6 할로알킬, -카복시-C1-6 알킬, -C1-6 하이드록시알킬, R8R9N-C1-6 알킬-, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, C1-6 아실-, R7-(CH2)pC(=O)-, C1-6 하이드록시알킬-C(=O)-, 카복시, -C1-6 알콕시카보닐, -C(=O)NR8R9, 하이드록실, -C1-6 알콕시, -C1-6 아실옥시, -NR8R9, C1-6 아실-N(R10)-, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 테트라졸, (C1-6 알킬)SO2-, 또는 R7SO2-이고;R7는 -OH, -NR8R9, -O(CH2)qNR8R9, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥세타닐, 옥세타닐옥시, 옥세타닐아미노, 옥소라닐, 옥소라닐옥시, 옥소라닐아미노, 옥사닐 옥사닐옥시, 옥사닐아미노, 옥세파닐, 옥세파닐옥시, 옥세파닐아미노, 아제티디닐, 아제티딘일옥시, 아제티틸아미노, 피롤리디닐, 파이로리디닐옥시, 피롤리디닐아미노, 피페리디닐, 피페리디닐옥시, 피페리디닐아미노, 아제파닐, 아제파닐옥시, 아제파닐아미노, 디옥소라닐, 디옥사닐, 모폴리노, 티오모폴리노, 티오모폴리노-S,S-디옥사이드, 피페라지노, 디옥세파닐, 디옥세파닐옥시, 디옥세파닐아미노, 옥사제파닐, 옥사제파닐옥시, 옥사제파닐아미노, 디아제파닐, 디아제파닐옥시, 디아제파닐아미노, (3R)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일, (3S)-3-(디메틸아미노)피롤리딘-1-일, 3-(디메틸아미노)아제티딘-1-일, [2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노, [2-(메틸아미노)에틸](메틸)아미노, 5-메틸-2,5디아자스피로[3.4]옥트-2-일, (3aR,6aR)-5-메틸헥사-하이드로-피롤로[3,4-b]파이롤-1(2H)-일, I-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일, 4-메틸피페리진-1-일, 4-[2(디메틸아미노)-2-옥소에틸]피페라진-1-일, 메틸[2-(4-메틸피페라진-l일)에틸]아미노, 메틸[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노, 1-아미노-1,2,3,6테트라하이드로피리딘-4-일, 4-[(2S)-2-아미노프로파노일]피페라진-1-일이되, 이들 모두는 OH, OR10, 옥소, 할로겐, R10, CH2OR10, 또는 CH2NR8R9로 선택적으로 치환될 수 있고;R8 및 R9 각각은 독립적으로 H, -CD3, C1-6 알킬, C3-6 알케닐, C3-6 알키닐, C3-8 사이클로알킬, -(C1-3 알킬)-(C3-8 사이클로알킬), C3-8 사이클로알케닐, C1-C6 아실, 4-12 원 단환형 또는 이환형 헤테로사이클릴, 4-12 원 단환형 또는 이환형 헤테로사이클릴-C1-C6 알킬-, C6-C12 아릴, 5-12 원 헤테로아릴이되; R8 및 R9는 추가로, 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 시아노 또는 할로로부터 선택된 최대 3개의 치환체로 독립적으로 치환될 수 있거나; 또는대안적으로, R8 및 R9는, 이들 둘 모두가 부착된 N 원자와 함께 합쳐져서, 4-7 구성원의 복소환형 고리를 형성하되, 이 고리는 O, S, 또는 NR11로부터 선택된 최대 1개의 다른 헤테로원자, 또는 융합된, 브릿징된 또는 스피로일 수 있는 7-12 구성원의 헤테로이환형 고리를 함유하고, 그리고 O, S(O)x, 또는 NR11로부터 선택된 최대 2개의 다른 헤테로원자를 함유하고, 그리고 이들 복소환형 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 시아노 또는 할로로부터 선택된 최대 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 R10는 독립적으로 H, -CD3, C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C2-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬 또는 C2-6 알킬-NR8R9이고;대안적으로, 이들 둘 모두가 부착된, 동일한 N 원자 상에 2개의 R10은 O, S, 또는 NR11으로부터 선택된 최대 1개의 기타 헤테로원자를 함유하는 5 내지 6원의 헤테로환계 환을 형성하며;각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 이는 선택적으로 하이드록실, 옥소, 티오노, 시아노 또는 할로로부터 선택된 최대 3개의 치환체로 치환되며;m은 0, 1, 2, 또는 3이고;n은 1, 2, 또는 3이고;q는 2, 3, 또는 4이고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; 그리고x는 0, 1, 또는 2이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
GENETIC MARKERS PREDICTIVE OF RESPONSE TO GLATIRAMER ACETATEThe present invention provides a method for treating a human subject afflicted with multiple sclerosis or a single clinical attack consistent with multiple sclerosis with a pharmaceutical composition comprising glatiramer acetate and a pharmaceutically acceptable carrier, comprising the steps of: (i) determining a genotype corresponding to the nucleotide polymorphisms consisting of: Group 1, of the subject at a location location of one or more single (SNPs) selected from the group.A method for treating a human subject afflicted with multiple sclerosis or a single clinical attack consistent with multiple sclerosis with a pharmaceutical composition comprising glatiramer acetate and a pharmaceutically acceptable carrier, comprising the steps of:(i) determining a genotype of the subject at a location corresponding to the location of one or more single nucleotide polymorphisms (SNPs) selected from the group consisting of: kgpl0090631, kgpl009249, kgpl0152733, kgpl0224254, kgpl0305127, kgpl0351364. kgpl0372946. kgpl0404633, kgpl0412303, kgpl0523170, kgpl054273, kgpl0558725. kgpl0564659, kgpl0591989, kgpl0594414. kgpl0619195, kgpl0620244, kgpl0632945, kgpl0633631, kgpl0679353, kgpl0788130, kgpl0826273, kgpl0910719, kgpl0922969, kgpl0948564, kgpl0967046, kgpl0974833. kgpl098237, kgpll002881, kgpll010680, kgpll077373, kgplll41512, kgpll206453, kgpll210903, kgpll24492. kgpll281589, kgpll285862, kgpll328629, kgpll356379, kgpll407560, kgpll453406, kgpll467007, kgpll514107, kgpll543962, kgpll580695, kgpll627530, kgpll633966, kgpll686146. kgpll702474, kgpll711524, kgpll768533, kgpll804835, kgpll843177, kgpl2008955, kgpl2083934, kgpl2182745, kgpl2230354, kgpl224440, kgpl2371757 ', kgpl24162, kgpl2426624, kgpl2557319, kgpl285441, kgpl3161760, kgpl355977, kgpl371881, kgpl5390522, kgpl683448, kgpl688752, kgpl699628. kgpl753445, kgpl779254, kgpl786079, kgpl8379774, kgpl8432055, kgpl8525257, kgpl912531. kgpl9568724, kgp20163979, kgp2023214, kgp2045074, kgp20478926, kgp2092817, kgp21171930, kgp2245775, kgp2262166, kgp22778566, kgp22793211. kgp22811918, kgp22823022, kgp2282938, kgp2299675, kgp23298674, kgp2356388, kgp23672937, kgp23737989, kgp2388352, kgp2391411. kgp24131116. kgp24415534, kgp2446153, kgp2451249, kgp2465184, kgp24729706, kgp24753470, kgp25191871, kgp25216186, kgp25543811. kgp25921291, kgp25952891, kgp26026546, kgp26271158, kgp2638591, kgp26528455, kgp26533576, kgp2688306, kgp26995430, kgp270001, kgp2709692, kgp2715873, kgp27500525, kgp27571222, kgp27640141, kgp2788291, kgp279772, kgp28532436, kgp28586329, kgp28687699, kgp28817122, kgp2923815( kgp29367521, kgp293787, kgp2958113, kgp2959751, kgp297178, kgp29794723, kgp30282494, kgp3048169, kgp304921, kgp3182607, kgp3202939, kgp3205849, kgp3218351, kgp3267884, kgp3276689, kgp337461, kgp3418770, kgp3450875, kgp345301, kgp3477351, kgp3496814, kgp355027, kgp355723, kgp3593828, kgp3598409, kgp3651767, kgp3669685, kgp3730395, kgp3812034, kgp3854180, kgp3933330, kgp3951463, kgp3984567, kgp3991733, kgp4011779, kgp4056892, kgp4096263, kgp4127859, kgp4155998, kgp4162414, kgp4223880, kgp4346717, kgp4370912, kgp4418535, kgp4420791, kgp4479467, kgp4524468, kgp4543470, kgp4559907, kgp4573213, kgp4634875, kgp4705854, kgp4734301, kgp4755147, kgp4812831, kgp4842590, kgp485316, kgp487328, kgp4898179, kgp5002011, kgp5014707, kgp5017029, kgp5053636, kgp5068397, kgp512180, kgp5144181, kgp5159037, kgp5216209, kgp5292386, kgp5334779, kgp5388938, kgp5409955, kgp5440506, kgp5441587, kgp5483926, kgp55646, kgp5564995, kgp5579170, kgp5680955, kgp5869992, kgp5908616, kgp6023196, kgp6032617, kgp6038357, kgp6076976, kgp6091119, kgp6127371, kgp61811, kgp6190988, kgp6214351, kgp6228750, kgp6236949, kgp6469620, kgp6505544, kgp6507761, kgp652534, kgp6539666, kgp6567154, kgp6599438, kgp6603796, kgp6666134, kgp6700691, kgp6737096, kgp6768546, kgp6772915, kgp6835138, kgp6959492, kgp6996560, kgp7059449, kgp7063887, kgp7077322, kgp7092772, kgp7117398, kgp7121374, kgp7178233, kgp7181058, kgp7186699, kgp7189498, kgp7242489, kgp7331172, kgp7416024, kgp7481870, kgp7506434, kgp7521990, kgp759150, kgp767200, kgp7714238, kgp7730397, kgp7747883, kgp7792268, kgp7802182, kgp7804623, kgp7924485, kgp8030775, kgp8036704, kgp8046214, kgp8106690, kgp8107491, kgp8110667, kgp8169636, kgp8174785, kgp8178358, kgp8183049, kgp8192546, kgp8200264, kgp8303520, kgp8335515, kgp8372910, kgp841428, kgp8437961, kgp8440036, kgp85534, kgp8599417, kgp8602316, kgp8615910, kgp8767692. kgp8777935, kgp8793915, kgp8796185, kgp8817856, kgp8869954, kgp8990121, kgp9018750, kgp9071686, kgp9078300, kgp9320791, kgp9354462, kgp9354820, kgp9368119, kgp9410843, kgp9421884. kgp9450430, kgp9530088, kgp9551947, kgp9601362, kgp9627338. kgp9627406, kgp9669946, kgp9699754, kgp971582, kgp97310, kgp974569, ]kgp9795732, kgp9806386. kgp9854133, kgp9884626. rsl0049206, rsl0124492, rsl0125298, rsl0162089. rsl0201643, rsl0203396, rsl0251797, rsl0278591, rsl0489312, rsl0492882, rsl0498793, rsl0501082, rsl0510774. rsl0512340, rsl079303, rsl0815160, rsl0816302, rsl0841322, rsl0841337, rsl0954782, rsll002051. rsll022778, rsll029892, rsll029907, rsll029928, rsll083404, rsll085044( rslll36970. rslll47439, rslll92461, rslll92469, rsll559024, rsll57449. rsll648129, rsll691553, rsl2013377, rsl2494712, rsl2943140, rsl3002663, rsl3394010, rsl3415334, rsl3419758. rsl380706, rsl387768, rsl410779, rsl478682, rsl508102. rsl532365, rsl544352, rsl545223, rsl579771, rsl604169, rsl621509, rsl644418, rsl6886004. rsl6895510, rsl6901784, rsl6927077. rsl693... | 글라티라머 아세테이트에 대한 반응을 예측하는 유전학적 마커본 발명은, 글라티라머 아세테이트 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로 다발성 경화증 또는 다발성 경화증에 따르는 단일 임상적 발작을 앓는 인간 대상체를 치료하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은: (i) 그룹 1로부터 선택되는 하나 이상의 단일(SNP)의 위치에서 상기 대상체의 상기 그룹으로 이루어진 뉴클레오티드 다형태에 상응하는 유전자형을 결정하는 단계를 포함한다.하기의 단계를 포함하는, 글라티라머 아세테이트 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로 다발성 경화증 또는 다발성 경화증에 따르는 단일 임상 발작을 앓는 인간 대상체를 치료하기 위한 방법:(i)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 단일 뉴클레오티드 다형태(SNP)의 위치에 상응하는 위치에서 대상체의 유전형을 결정하는 단계,(ii) 대상체의 유전형이 의 위치에서 하나 이상의 A 대립유전자를 함유하는 경우, 의 위치에서 하나 이상의 C 대립유전자를 함유하는 경우, 의 위치에서 하나 이상의 G 대립유전자를 함유하는 경우, 또는 kgp18432055, kgp279772, kgp3991733 또는 kgp7242489의 위치에서 하나 이상의 T 대립유전자를 함유하는 경우, 글라티라머 아세테이트에 대한 예측된 응답자로서 대상체를 동정하는 단계; 및(iii) 대상체가 글라티라머 아세테이트에 대한 예측된 응답자로서 동정된 경우에만 글라티라머 아세테이트 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
INHIBITORS OF INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAYThe present disclosure relates generally to therapeutic agents that may be useful inhibitors of Integrated Stress Response (ISR) pathway.A compound of the formula (1-2),or a pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein:x2is ch;ry1is hydrogen or c1-c6an alkyl group;y2selected from the group consisting of nry2and o; ry2is hydrogen or c1-c6an alkyl group;q2is 1;r and s are independently of each other 0, 1 or 2;a1is of the formula (a)1a substituent of (a)whereindenotes the point of attachment to the rest of the molecule;z1is selected from the group consisting ofthe group consisting of: crz1-1rz1-2、nrz1-2o, s and-crz1-1＝crz1-1-；wherein r isz1-1is h or r14(ii) a and r isz1-2is h or r14；z2selected from the group consisting of: crz2-1rz2-2、nrz2-2o, s and-crz2-1＝crz2-1-；wherein r isz2-1is h or r14(ii) a and r isz2-2is h or r14；z3independently at each occurrence is c or n, provided that at least one z3is c;r13is hydrogen or r14or r is13and rz1-2together form a ring with r13with z1a double bond between, or r13and rz2-2together form a ring with r13with z2a double bond between; and isx1 is 1, 2, 3 or 4, and at least one r14is halogen;r14independently at each occurrence, selected from the group consisting of: halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oh, -o (c)1-c6alkyl), -o (c)1-c6haloalkyl), -sh, -s (c)1-c6alkyl), -s (c)1-c6haloalkyl), -nh2、-nh(c1-c6alkyl), -nh (c)1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6alkyl radical)2、-n(c1-c6haloalkyl groups)2、-nr14-ar14-b、-cn、-c(o)oh、-c(o)o(c1-c6alkyl), -c (o) o (c)1-c6haloalkyl), -c (o) nh2、-c(o)nh(c1-c6alkyl), -c (o) nh (c)1-c6haloalkyl), -c (o) n (c)1-c6alkyl radical)2、-c(o)n(c1-c6halogenatedalkyl radical)2、-c(o)nr14-ar14-b、-s(o)2oh、-s(o)2o(c1-c6alkyl), -s (o)2o(c1-c6haloalkyl), -s (o)2nh2、-s(o)2nh(c1-c6alkyl), -s (o)2nh(c1-c6haloalkyl), -s (o)2n(c1-c6alkyl radical) 2、-s(o)2n(c1-c6haloalkyl groups)2、-s(o)2nr14-ar14-b、-oc(o)h、-oc(o)(c1-c6alkyl), -oc (o) (c)1-c6haloalkyl), -n (h) c (o) h, -n (h) c (o)1-c6alkyl), -n (h) c (o) (c)1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6alkyl group c (o) h, -n (c)1-c6alkyl radical c (o) (c)1-c6alkyl), -n (c)1-c6alkyl radical c (o) (c)1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6haloalkyl) c (o) h, -n (c)1-c6haloalkyl) c (o) (c1-c6alkyl), -n (c)1-c6haloalkyl) c (o) (c1-c6haloalkyl), -os (o)2(c1-c6alkyl), -os (o)2(c1-c6haloalkyl), -n (h) s (o)2(c1-c6alkyl), -n (h) s (o)2(c1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6alkyl) s (o)2(c1-c6alkyl), -n (c)1-c6alkyl) s (o)2(c1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6haloalkyl) s (o)2(c1-c6alkyl) and-n (c)1-c6haloalkyl) s (o)2(c1-c6haloalkyl);wherein r is14-aand r14-btogether with the nitrogen atom which carries it, form a 3-to 10-membered heterocyclic ring;a2is taken from at least one halogensubstituted by radicals and optionally further substituted by one or more r16c substituted by substituents6-c10aryl, or substituted by at least one halogen substituent and optionally further by one or more r16a substituent-substituted 5-10 membered heteroaryl;r16independently at each occurrence, selected from the group consisting of: halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -oh, -o (c)1-c6alkyl), -o (c)1-c6haloalkyl), -sh, -s (c)1-c6alkyl), -s (c)1-c6haloalkyl), -nh2、-nh(c1-c6alkyl), -nh (c)1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6alkyl radical) 2、-n(c1-c6haloalkyl groups)2、-nr16-ar16-b、-cn、-c(o)oh、-c(o)o(c1-c6alkyl), -c (o) o (c)1-c6haloalkyl), -c (o) nh2、-c(o)nh(c1-c6alkyl), -c (o) nh (c)1-c6haloalkyl), -c (o) n (c)1-c6alkyl radical)2、-c(o)n(c1-c6haloalkyl groups)2、-c(o)nr16-ar16-b、-s(o)2oh、-s(o)2o(c1-c6alkyl), -s (o)2o(c1-c6haloalkyl), -s (o)2nh2、-s(o)2nh(c1-c6alkyl), -s (o)2nh(c1-c6haloalkyl), -s (o)2n(c1-c6alkyl radical)2、-s(o)2n(c1-c6haloalkyl groups)2、-s(o)2nr16-ar16-b、-oc(o)h、-oc(o)(c1-c6alkyl), -oc (o) (c)1-c6haloalkyl), -n (h) c (o) h, -n (h) c (o)1-c6alkyl), -n (h) c (o) (c)1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6alkyl group c (o) h, -n (c)1-c6alkyl radical c (o) (c)1-c6alkyl), -n (c)1-c6alkyl radical c (o) (c)1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6haloalkyl) c (o) h, -n (c)1-c6haloalkyl) c (o) (c1-c6alkyl), -n (c)1-c6haloalkyl) c (o) (c1-c6haloalkyl), -os (o)2(c1-c6alkyl), -os (o)2(c1-c6haloalkyl), -n (h) s (o)2(c1-c6alkyl), -n (h) s (o)2(c1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6alkyl) s (o)2(c1-c6alkyl), -n (c)1-c6alkyl) s (o)2(c1-c6haloalkyl), -n (c)1-c6haloalkyl) s (o)2(c1-c6alkyl) and-n (c)1-c6haloalkyl) s (o)2(c1-c6haloalkyl);wherein r is16-aand r16-btogether with the nitrogen atom which carries it, form a 3-to 10-membered heterocyclic ring;r1aand r1bindependently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-c6alkyl and halogen;r2aand r2bindependently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-c6alkyl and halogen;when present, r3aand r3bindependently at each occurrence, selected from the group consisting of: hydrogen, c1-c6alkyl and halogen; when present, r4aand r4bindependently at each occurrence, selected from the group consisting of: hydrogen, c1-c6alkyl and halogen;or alternatively, r1aand r2atogether form c1-c6an alkylene moiety;or alternatively, r1awith the presence of r3aare formed in partc1-c6an alkylene moiety, and r1band is located in said r3ageminal r3btogether with r1atogether are both hydrogen;or alternatively, r present3amoiety and ... | 통합된 스트레스 반응 경로의 억제제본 개시내용은 일반적으로 통합 스트레스 반응(ISR) 경로의 저해제로 유용할 수 있는 치료제에 관한 것이다.하기 화학식 (1-2)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중,X2는 CH이고;RY1은 수소 또는 C1-C6 알킬이며;Y2는 NRY2 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고;RY2는 수소 또는 C1-C6 알킬이며;q2는 1이고;r 및 s는, 서로 독립적으로, 0, 1 또는 2이며;A1은 하기 화학식 (A1-a)의 치환체이되:[이미지] *은 분자의 나머지에 대한 부착점을 나타내고; Z1은 CRZ1-1RZ1-2, NRZ1-2, O, S 및 -CRZ1-1=CRZ1-1-로 이루어진 군으로부터 선택되되; RZ1-1은 H 또는 R14이고; RZ1-2는 H 또는 R14이며; Z2는 CRZ2-1RZ2-2, NRZ2-2; O, S 및 -CRZ2-1=CRZ2-1-로 이루어진 군으로부터 선택되되; RZ2-1은 H 또는 R14이며; RZ2-2는 H 또는 R14이고; Z3은, 각각의 경우에 독립적으로, C 또는 N이되, 단, 적어도 하나의 Z3은 C이고; R13은 수소 또는 R14이거나, 또는 R13과 RZ1-2는 함께 합쳐져서 R13을 보유하는 탄소 원자와 Z1 사이에 이중 결합을 형성하거나, 또는 R13과 RZ2-2는 함께 합쳐져서 R13을 보유하는 탄소 원자와 Z2 사이에 이중 결합을 형성하며; x1은 1, 2, 3 또는 4이고, 적어도 하나의 R14는 할로겐이고;R14는, 각각의 경우에 독립적으로, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -O(C1-C6 알킬), -O(C1-C6 할로알킬), -SH, -S(C1-C6 알킬), -S(C1-C6 할로알킬), -NH2, -NH(C1-C6 알킬), -NH(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 알킬)2, -N(C1-C6 할로알킬)2, -NR14-aR14-b, -CN, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6 알킬), -C(O)O(C1-C6 할로알킬), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 알킬), -C(O)NH(C1-C6 할로알킬), -C(O)N(C1-C6 알킬)2, -C(O)N(C1-C6 할로알킬)2, -C(O)NR14-aR14-b, -S(O)2OH, -S(O)2O(C1-C6 알킬), -S(O)2O(C1-C6 할로알킬), -S(O)2NH2, -S(O)2NH(C1-C6 알킬), -S(O)2NH(C1-C6 할로알킬), -S(O)2N(C1-C6 알킬)2, -S(O)2N(C1-C6 할로알킬)2, -S(O)2NR14-aR14-b, -OC(O)H, -OC(O)(C1-C6 알킬), -OC(O)(C1-C6 할로알킬), -N(H)C(O)H, -N(H)C(O)(C1-C6 알킬), -N(H)C(O)(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 알킬)C(O)H, -N(C1-C6 알킬)C(O)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)C(O)(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 할로알킬)C(O)H, -N(C1-C6 할로알킬)C(O)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 할로알킬)C(O)(C1-C6 할로알킬), -OS(O)2(C1-C6 알킬), -OS(O)2(C1-C6 할로알킬), -N(H)S(O)2(C1-C6 알킬), -N(H)S(O)2(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 알킬)S(O)2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)S(O)2(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 할로알킬)S(O)2(C1-C6 알킬) 및 -N(C1-C6 할로알킬)S(O)2(C1-C6 할로알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되되; R14-a와 R14-b는 이들을 보유하는 질소 원자와 함께 합쳐져서 3 내지 10원의 헤테로사이클을 형성하고;A2는 적어도 하나의 할로겐 치환체에 의해서 치환되고, 선택적으로 하나 이상의 R16 치환체로 추가로 치환된 C6-C10 아릴, 또는 적어도 하나의 할로겐 치환체에 의해서 치환되고, 선택적으로 하나 이상의 R16 치환체로 추가로 치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이며;R16은, 각각의 경우에 독립적으로, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -O(C1-C6 알킬), -O(C1-C6 할로알킬), -SH, -S(C1-C6 알킬), -S(C1-C6 할로알킬), -NH2, -NH(C1-C6 알킬), -NH(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 알킬)2, -N(C1-C6 할로알킬)2, -NR16-aR16-b, -CN, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6 알킬), -C(O)O(C1-C6 할로알킬), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 알킬), -C(O)NH(C1-C6 할로알킬), -C(O)N(C1-C6 알킬)2, -C(O)N(C1-C6 할로알킬)2, -C(O)NR16-aR16-b, -S(O)2OH, -S(O)2O(C1-C6 알킬), -S(O)2O(C1-C6 할로알킬), -S(O)2NH2, -S(O)2NH(C1-C6 알킬), -S(O)2NH(C1-C6 할로알킬), -S(O)2N(C1-C6 알킬)2, -S(O)2N(C1-C6 할로알킬)2, -S(O)2NR16-aR16-b, -OC(O)H, -OC(O)(C1-C6 알킬), -OC(O)(C1-C6 할로알킬), -N(H)C(O)H, -N(H)C(O)(C1-C6 알킬), -N(H)C(O)(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 알킬)C(O)H, -N(C1-C6 알킬)C(O)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)C(O)(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 할로알킬)C(O)H, -N(C1-C6 할로알킬)C(O)(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 할로알킬)C(O)(C1-C6 할로알킬), -OS(O)2(C1-C6 알킬), -OS(O)2(C1-C6 할로알킬), -N(H)S(O)2(C1-C6 알킬), -N(H)S(O)2(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 알킬)S(O)2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)S(O)2(C1-C6 할로알킬), -N(C1-C6 할로알킬)S(O)2(C1-C6 알킬) 및 -N(C1-C6 할로알킬)S(O)2(C1-C6 할로알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되되; R16-a와 R16-b는 이들을 보유하는 질소 원자와 함께 합쳐져서 3 내지 10원의 헤테로사이클을 형성하고;R1a 및 R1b는 수소, C1-C6 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;R2a 및 R2b는 수소, C1-C6 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;존재하는 경우, R3a 및 R3b는 각각의 경우에 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고;존재하는 경우, R4a 및 R4b는 각각의 경우에 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되거나;또는 대안적으로, R1a와 R2a는 함께 합쳐져서 C1-C6 알킬렌 모이어티를 형성하거나; 또는 대안적으로, R1a와 R3a 모이어티는, 존재하는 경우, 함께 합쳐져서 C1-C6 알킬렌 모이어티를 형성하고, R1a와 함께 합쳐진 상기 R3a에 대해서 제미널 위치(geminal position)의 R1b와 R3b는 둘 다 수소이거나; 또는 대안적으로, 존재하는 경우 R3a 모이어티 및 존재하는 경우 R4a 모이어티는 함께 합쳐져서 C1-C6 알킬렌 모이어티를 형성하고, 상기 R4a 모이어티와 함께 합쳐진 상기 R3a에 대해서 제미널 위치의 상기 R3b 및 상기 R3a 모이어티와 함께 합쳐진 상기 R4a에 대해서 제미널 위치의 상기 R4b는 둘 다 수소이며; R9a와 R9b는 함께 합쳐져서 옥소(=O) 치환체 또는 이미도(=NH) 치환체를 형성하고; R10a는 수소이며;R10b는 수소이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
IL-8 receptor antanonistsThis invention relates to novel compounds of Formula (II), and compositions thereof, useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).Formula ii compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: (ii) wherein r is-nh-c (x 2)-nh-(cr 13r 14) v-z; z be w, het, , the c that replaces of selectivity 1-10alkyl, selectivity replace c 2-10the c that alkenyl or selectivity replace 2-10alkynyl group; x is n; x 1be hydrogen, halogen, c 1-10alkyl, nr 4r 5, c (o) nr 4r 5, the c that replaces of selectivity 1-10alkane base, c 1-10the c that alkoxyl group, halogen replace 1-10alkoxyl group, hydroxyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy, aryl c 1-4alkoxyl group, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl or heteroaryl c 1-4alkoxyl group; x 2be=o or=s; a is cr 18r 1be independently from each other the c of hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halogen replacement 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10the c that alkoxyl group, halogen replace 1-10alkoxyl group, azide thing, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-10alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy, aryl c 1-4alkoxyl group, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl group, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocycle c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc(o)nr 4r 5、(cr 8r 8) qc(o)nr 4r 10、s(o) 3r 8、(cr 8r 8) qc(o)r 11、 c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, c (o) r 11, (cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc (o) or 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qc (nr 4) nr 4r 5, (cr 8r 8) qn 4c (nr 5) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r 17or (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5, perhaps two r 1part can lump together and form o-(ch 2) s-o or 5 to 6 yuan of saturated or unsaturated rings; wherein containing aryl, heteroaryl and heterocyclic ring all canoptionally to be substituted; m is 1 to 3 integer; n is 1 to 3 integer; p is 1 to 3 integer; q is 0 or 1 to 10 integer; s is 1 to 3 integer; t is 0 or 1 or 2 integer; v is 0 or 1 to 4 integer; het is the heteroaryl that selectivity replaces; r 4and r 5be the c that hydrogen, selectivity replace independently of one another 1-4the aryl that alkyl, selectivity replace, the aryl c that selectivity replaces 1-4it is assorted that the heteroaryl that alkyl, selectivity replace, selectivity replace aryl c 1-4alkyl, heterocycle or heterocycle c 1-4alkyl, perhaps r 4and r 5be connected with them nitrogen lumps together and forms 5 to 7 yuan of rings, and described ring can optionally contain another one and be selected fromthe heteroatoms of o/n/s; y is independently from each other the c of hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halogen replacement 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10the c that alkoxyl group, halogen replace 1-10alkoxyl group, azide thing, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-10alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy, aryl c 1-4alkoxyl group, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkane oxygen base, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocycle c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc(o)nr 4r 5、(cr 8r 8) qc(o)nr 4r 10、s(o) 3r 8、(cr 8r 8) qc(o)r 11、 c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, (cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc(o)or 11、(cr 8r 8) qnr 4c(o)r 11、(cr 8r 8) qc(nr 4)nr 4r 5、 (cr 8r 8) qnr 4c (nr 5) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2ra or (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5, perhaps two y parts can lump together and form o-(ch 2) so-or 5 to 6 yuan of saturated or insatiable hungers and ring; wherein containing aryl, heteroaryl and heterocyclic ring all can optionally be substituted; r 6and r 7be hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl, perhaps r 6and r 7the nitrogen that is connected with them closes form 5 to 7 yuan of rings together, described ring can optionally contain another one be selected from oxygen,the heteroatoms of nitrogen or sulphur; r 8be hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be hydrogen, c 1-4the aryl c that the aryl that alkyl, selectivity replace, selectivity replace 1-4alkyl, the heteroaryl c that the heteroaryl that selectivity replaces, selectivity replace 1-4alkyl, selectivity replace the heterocycle c that heterocycle or selectivity replace 1-4alkyl; r 12be hydrogen, c 1-10the aryl c that aryl that alkyl, selectivity replace or selectivity replace 1-4alkyl; r 13and r 14be the c that hydrogen, selectivity replace independently of one another 1-4alkyl, perhaps r 13and r 14one of it can be the aryl that selectivity replaces; r 15and r 16be the c that hydrogen or selectivity replace independently of one another 1-4alkyl; r 17be c 1-4alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle or assorted ring c 1-4alkyl wherein contains aryl, heteroaryl and heterocyclic ring and all can optionally be substituted; r 18be hydrogen, c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle or heterocycle c 1-4alkyl, these groups all can optionally be substituted; r abe nr 6r 7, alkyl, aryl c 1... | ＩＬ-8 수용체 길항제본 발명은 시토긴, 인터류킨-8(IL-8) 매개 질환 상태를 치료함에 있어 유용한 화학식 (II)의 신규 화합물 및 그의 조성물에 관한 것이다. 하기 화학식 (II)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: <화학식 II> [이미지] 상기식에서, R은 NH-C(X2)-NH-(CR13R14)v-Z이고, Z는 W, HET, [이미지],임의로 치환된 C1-10 알킬 또는 임의로 치환된 C2-10 알케닐 또는 임의로 치환된 C2-10 알키닐이고, X는 N이고, X1은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-10 알킬, NR4R5, C(O)NR 4R5, 임의로 치환된 C1-10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로치환된 C1-10 알콕시, 히드록시, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10 알킬, 이종고리, 이종고리 C1-4 알킬 또는 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시이고, X2는 =O 또는 =S이고, A는 CR18이고, R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환된 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환된 Cl-l0 알콕시, 아지드, (CR8R8)q S(O)tR4, 히드록시, 히드록시C1-10 알킬, 아릴. 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 이종고리, 이종고리 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 이종고리 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR4 R5, (CR8R8)qC(O)N4R5, (CR8R 8)qC(O)NR4R10, S(0)3R8, (CR8R8)q C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, C(O)R11, C(CR8R8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11 , (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR 4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8 )qNHS(O)2R17 또는 (CR8R8)q S(O)2NR4 R5로부터 선택되거나, 또는 두개의 R1 부분이 함께 O-(CH2)SO, 또는 5 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리는 모두 임의로 치환될 수 있으며, n은 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, m은 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, p는 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, q는 0, 또는 1 내지 10의 값을 갖는 정수이고, s는 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, t는 0, 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고, v는 0, 또는 1 내지 4의 값을 갖는 정수이고, HET는 임의로 치환된 헤테로아릴이고, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 이종고리 또는 이종고리 C1-4 알킬이거나, 또는 R4 및 R 5는 부착된 질소와 함께 임의로 O/N/S로부터 선택된 이종원자를 더 포함할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고, Y는 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환된 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환된 C1-10 알콕시, 아지드, (CR8R8)q S(O)tR4, 히드록시, 히드록시Cl-10 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10 알킬, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 이종고리, 이종고리 C1-4 알킬, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 이종고리 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR4 R5, (CR8R8)qC(O)N4R5, (CR8R 8)qC(O)NR4R10, S(0)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4 )NR4R5, (CR8R8)q NR4C(NR5)R11, (CR8R8)q NHS(O)2Ra 또는 (CR8R8)q S(O)2NR4R5 이거나, 또는 2개의 Y 부분이 함께 O-(CH2)s-0, 또는 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리는 모두 임의로 치환될 수 있으며, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬기이거나, 또는 R6 및 R7은 부착된 질소와 함께 임의로, 산소, 질소 또는 황으로부터 선택되는 이종원자를 더 포함할 수 있는 5 또는 7원고리를 형성하고, R8은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고, R1O은 Cl-1O 알킬C(0)2R8이고, R11은 수소, C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 이종고리 또는 임의로 치환된 이종고리 C1-4 알킬이고, R12는 수소, C1-10 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬이고, R13 및 R14는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬이거나, 또는 R 13 및 R14중 하나는 임의로 치환된 아릴일 수 있고, R15 및 R16은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 알킬이고, R17은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 이종고리 또는 이종고리 C1-4 알킬이고, 이 때 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리 모두 임의로 치환될 수 있고, R18은 수소, C1-4 알킬, 아릴, 아릴C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C 1-4 알킬, 이종고리 또는 이종고리C1-4 알킬이고, 이 때 상기 기는 모두 임의로 치환될 수 있고, Ra는 NR6R7, 알킬, 아릴C1-4 알킬, 아릴C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4 알킬, 헤테로아릴C2-4 알케닐, 이종고리 또는 이종고리 C1-4 알킬이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리는 모두 임의로 치환될 수 있고, W는 [이미지] 또는 [이미지] 이고, 여기서 E 함유 고리는 하기 화합물로부터 임의로 선택되고, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] (상기에서 에스테릭스*는 고리 부착점을 나타냄). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
ANTIMICROBIAL POLYMYXINS FOR TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONSThe present invention provides antimicrobial polymyxin compounds of formula I, or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof that are antibacterial agents, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.A compound of the following formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or hydrate thereof wherein:R1 is CH2CH(CH3)2 or CH2Ph; and wherein X is O, NH, N(Ci-6alkyl), -NHC(=0)CH(CH2CH2NH2)0-,-OC(=0)CH(CH2CH2NH2)NH-, or -NHC(=0)CH(CH2CH2NH2)NH- connected to -C(=0)R2 at the latter NH group, and R3 is NH2, CH2NH2 or imidazolyl; or X is N and R3 is NH or N(Ci-6alkyl) and R3 and X taken together comprise group NHCH2CH2N or N(Ci.6alkyl)CH2CH2N; and with additional following provisions:when X is O, -NHC(=0)CH(CH2CH2NH2)0-, or -OC(=0)CH(CH2CH2NH2)NH-, then R2 is Ci-i4alkyl, C3-i2cycloalkyl, aryl, arylalkyl, biaryl, biarylalkyl, arylheteroaryl, heteroarylaryl, dihydrofuran-2(3H)-one)-3-yl, aryl-dihydrofuran-2(3H)-one)-3-yl, Ci-i4alkyl - dihydrofuran-2(3H)-one)-3-yl, tetrahydro-2H-pyran-2-one-3-yl, aryl-tetrahydro-2H-pyran-2- one-3-yl, Ci.i4alkyl-tetrahydro-2H-pyran-2-one-3-yl, NH(d.i4alkyl), NH(Ar), NH-(5 to 6- member heteroaromatic group containing at least one of N, S, and O atoms and the remaining atoms are carbon), OCi-i4alkyl, OAr, NH(OCi-i4alkyl), aryl[C(=0)OR4]r, biaryl [C(=0)OR4]r, aryl[OC(=0)R4]r, biaryl [OC(=0)R4]r, aryl-OC(=0)NR4R5, biaryl-OC(=0)NR4R5, or heteroarylalkyl; or R2 is (CR4R5)m(CR6R7)nC(=0)OR8, (CR4R5)m(CR6R7)nOC(=0)R8, (CR4R5)m[N(Ci-6alkyl)0]C(=0)OR8, or L-P(=0)(ORu)(OR12);when X is NH, N(Ci-6alkyl), or NHC(=0)CH(CH2CH2NH2)NH- connected to C(=0)R2 at the latter NH, then R2 is aryl[C(=0)OR4]r, biaryl [C(=0)OR4]r, aryl[OC(=0)R4]r, biaryl [-OC(=0)OR4]r, aryl-OC(=0)NR4R5, biaryl-OC(=0)NR4R5,(CR4R5)m(CR6R7)nC(=0)OR8, (CR4R5)m(CR6R7)nOC(=0)R8, (CR4R5)m[N(C i. 6alkyl)0]C(=0)OR8, dihydrofuran-2(3H)-one)-3-yl, aryl-dihydrofuran-2(3H)-one)-3-yl, Ci. i4alkyl-dihydrofuran-2(3H)-one)-3-yl, tetrahydro-2H-pyran-2-one-3-yl, aryl-tetrahydro-2H- pyran-2-one-3-yl, Ci-i4alkyl-tetrahydro-2H-pyran-2-one-3-yl, or L-P(=0)(ORu)(OR12); when R3 and X taken together comprise HCH2CH2N or N(Ci-6alkyl)CH2CH2N, then R2 is defined as above for when X is H, - HC(=0)CH(CH2CH2 H2) H-, or- HC(=0)CH(CH2CH2 H2)0-;wherein r is 1 or 2;L is selected from O, NH, N(Ci-6alkyl), Ci-6alkylene, (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, CR4=CR6-(CR9R10)o, (CR4R5)m-CR6=CR10, O(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o,NH(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, N(Ci-6alkyl)(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o,(CR4R5)m(CR6R7)„(CR9R10)oO, (CR4R5)m(CR6R7)„(CR9R10)oNH, and(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)oN(C1-6alkyl);R4 through R7, R9 and R10 are independently H, NH2, halo, NH(Ci-6alkyl), NH(OCi. 6alkyl), Ci-i4alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl, arylalkyl, biaryl, biarylalkyl, or heteroarylalkyl; andR8 is H, NH(Ci-6alkyl), NH(OCi-6alkyl), Ci.i4alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl, arylalkyl, biaryl, biarylalkyl, or heteroarylalkyl; orany two of R4 through R10, together with the atom(s) to which they are attached form a 4 to 7-member saturated or unsaturated heterocycle containing at least one O atom, or containing one O atom and an additional heteroatom independently selected from N and S and wherein remaining atoms are carbon; orany of i) R4 and R5, ii) R6 and R7, iii) R4 and R6, iv) R9 and R10, v) R6 and R10, and vi) R4 and R9, together with the atom to which they are attached form a C3-6cycloalkylene; or any two of R4 through R10 together with the atom(s) to which they are attached form a 5 to 7-member saturated or unsaturated heterocycle wherein the ring optionally comprises an additional heteroatom selected from N, O, and S and wherein the remaining atoms are carbon; orR6 and R8 together with the atom to which they are attached form a 4 to 6-member saturated heterocycle containing at least one O atom wherein the heterocycle optionally comprises an additional heteroatom selected from N, O, and S and wherein the remaining atoms are carbon; andR11 and R12 are independently H, N(Ci-6alkyl), Ci-i4alkyl, C3-6Cycloalkyl, aryl, arylalkyl, biaryl, biarylalkyl, or heteroarylalkyl; or R11 and R12 together with the two oxygen atoms to which they are attached form a 5 to 7-member saturated heterocycle wherein the 2, 3, or 4 additional atoms are carbon; or either or both of i) R4 and R11 and ii) R6 and R12 together with atoms to which they are attached form a 5 to 7-member saturated heterocycle containing one O atom and one P atom and where the remaining atoms are carbon;wherein m, n, o, and p are independently selected from 0, 1, and 2 and wherein when L is (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, then m + n + o > 1; andeach of [a], [b], and [c] is independently selected from NH, N(Ci-6alkyl) and O;provided that when each of [a], [b], and [c] is NH, X is O, and R3 is CH2NH2, then R2 is not 5-methyl-heptyl. | 세균 감염의 치료를 위한 항미생물성 폴리믹신본 발명은 항미생물제인 하기 화학식 I의 항미생물성 폴리믹신 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물, 이들을 함유하는 약학적 조성물, 이들을 사용하는 방법, 및 이들 화합물을 제조하는 방법을 제공한다: I하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 수화물:I상기 식에서,R1은 CH2CH(CH3)2 또는 CH2Ph이며;X는 O, NH, N(C1-6알킬), -NHC(=O)CH(CH2CH2NH2)O-, -OC(=O)CH(CH2CH2NH2)NH-, 또는 뒤에 있는 NH 기에서 -C(=O)R2에 연결되는 -NHC(=O)CH(CH2CH2NH2)NH-이며, R3은 NH2, CH2NH2 또는 이미다졸릴이거나; X는 N이며 R3은 NH 또는 N(C1-6알킬)이며 R3 및 X는 함께 NHCH2CH2N 또는 N(C1-6알킬)CH2CH2N 기를 포함하며; 추가로 하기의 조건을 만족하여,X가 O, -NHC(=O)CH(CH2CH2NH2)O-, 또는 -OC(=O)CH(CH2CH2NH2)NH-인 경우, R2 는 C1-14알킬, C3-12사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 바이아릴, 바이아릴알킬, 아릴헤테로아릴, 헤테로아릴아릴, 디하이드로푸란-2(3H)-온)-3-일, 아릴-디하이드로푸란-2(3H)-온)-3-일, C1-14알킬-디하이드로푸란-2(3H)-온)-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-2-온-3-일, 아릴-테트라하이드로-2H-피란-2-온-3-일, C1-14알킬-테트라하이드로-2H-피란-2-온-3-일, NH(C1-14알킬), NH(Ar), NH-(N, S 및 O 원자 중 적어도 하나를 함유하며 나머지 원자는 탄소인 5 내지 6-원 헤테로방향족 기), OC1-14알킬, OAr, NH(OC1-14알킬), 아릴[C(=O)OR4]r, 바이아릴[C(=O)OR4]r, 아릴[OC(=O)R4]r, 바이아릴[OC(=O)R4]r, 아릴-OC(=O)NR4R5, 바이아릴-OC(=O)NR4R5, 또는 헤테로아릴알킬이거나; R2는 (CR4R5)m(CR6R7)nC(=O)OR8, (CR4R5)m(CR6R7)nOC(=O)R8, (CR4R5)m[N(C1-6알킬)O]C(=O)OR8, 또는 L-P(=O)(OR11)(OR12)이고;X가 NH, N(C1-6알킬), 또는 뒤에 있는 NH에서 C(=O)R2에 연결되는 NHC(=O)CH(CH2CH2NH2)NH-인 경우, R2는 아릴[C(=O)OR4]r, 바이아릴[C(=O)OR4]r, 아릴[OC(=O)R4]r, 바이아릴[-OC(=O)OR4]r, 아릴-OC(=O)NR4R5, 바이아릴-OC(=O)NR4R5, (CR4R5)m(CR6R7)nC(=O)OR8, (CR4R5)m(CR6R7)nOC(=O)R8, (CR4R5)m[N(C1-6알킬)O]C(=O)OR8, 디하이드로푸란-2(3H)-온)-3-일, 아릴-디하이드로푸란-2(3H)-온)-3-일, C1-14알킬-디하이드로푸란-2(3H)-온)-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-2-온-3-일, 아릴-테트라하이드로-2H-피란-2-온-3-일, C1-14알킬-테트라하이드로-2H-피란-2-온-3-일, 또는 L-P(=O)(OR11)(OR12)이고;R3 및 X가 함께 NHCH2CH2N 또는 N(C1-6알킬)CH2CH2N을 포함하는 경우, R2는 앞서 X가 NH, -NHC(=O)CH(CH2CH2NH2)NH-, 또는 -NHC(=O)CH(CH2CH2NH2)O-인 경우와 같이 정의되고;r은 1 또는 2이고;L은 O, NH, N(C1-6알킬), C1-6알킬렌, (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, CR4=CR6-(CR9R10)o, (CR4R5)m-CR6=CR10, O(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, NH(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, N(C1-6알킬)(CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o, (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)oO, (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)oNH, 및 (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)oN(C1-6알킬)로부터 선택되고;R4 내지 R7,R9 및 R10은 독립적으로 H, NH2, 할로, NH(C1-6알킬), NH(OC1-6알킬), C1-14알킬, C3-6사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 바이아릴, 바이아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬이며;R8는 H, NH(C1-6알킬), NH(OC1-6알킬), C1-14알킬, C3-6사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 바이아릴, 바이아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬이거나; R4 내지 R10 중 임의의 2개가, 이들이 결합된 원자 또는 원자들과 함께 적어도 하나의 O 원자, 또는 하나의 O 원자 및 N과 S로부터 독립적으로 선택되는 추가의 헤테로원자를 함유하며 나머지 원자는 탄소인 4 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성하거나; i) R4 및 R5, ii) R6 및 R7, iii) R4 및 R6,iv) R9 및 R10, v) R6 및 R10, 및 vi) R4 및 R9 중 임의의 것이, 이들이 결합된 원자와 함께 C3-6사이클로알킬렌을 형성하거나;R4 내지 R10 중 임의의 2개가 이들이 결합된 원자 또는 원자들과 함께 5 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클을 형성하고 상기 고리는 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 포함하며 나머지 원자는 탄소이거나;R6 및 R8가 이들이 결합된 원자들과 함께 적어도 하나의 O 원자를 함유하는 4 내지 6-원 포화 헤테로사이클을 형성하고 상기 헤테로사이클은 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 포함하며 나머지 원자는 탄소이며;R11 및 R12는 독립적으로 H, N(C1-6알킬), C1-14알킬, C3-6사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 바이아릴, 바이아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬이거나;R11 및 R12가 이들이 결합된 2개의 산소 원자들과 함께 2, 3, 또는 4개의 추가의 원자가 탄소인 5 내지 7-원 포화 헤테로사이클을 형성하거나;i) R4 및 R11 및 ii) R6 및 R12 중 임의의 하나 또는 둘 다가 이들이 결합된 원자들과 함께 하나의 O 원자 및 하나의 P 원자를 함유하며 나머지 원자는 탄소인 5 내지 7-원 포화 헤테로사이클을 형성하고;m, n, o, 및 p는 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되며, L이 (CR4R5)m(CR6R7)n(CR9R10)o인 경우, m + n + o ≥ 1이며;[a], [b], 및 [c]는 각각 독립적으로 NH, N(C1-6알킬) 및 O로부터 선택되고;단, [a], [b], 및 [c] 각각이 NH이며, X가 O이며, R3이 CH2NH2인 경우, R2는 5-메틸-헵틸이 아니다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
NOVEL AGENTS TARGETING INHIBITOR OF APOPTOSIS PROTEINSDisclosed herein, inter alia, are methods of use and composition of novel inhibitors that target the Smac binding site of a variety of inhibitor of apoptosis proteins that contain a Bir domain, including XIAP, cIAP1, cIAP2, or other IAP proteins.A compound having the formula:wherein the content of the first and second substances,r1is-cx13、-chx12、-ch2x1substituted or unsubstituted c1-c4an alkyl group;l2is a bond, -nh-, -o-, -s-, -c (o) nh-, -nhc (o) nh-, -c (o) o-, -oc (o) -, substituted or unsubstituted alkylene, substituted or unsubstituted heteroalkylene, substituted or unsubstituted cycloalkylene, substituted or unsubstituted heterocycloalkylene, substituted or unsubstituted arylene, or substituted or unsubstituted heteroarylene;r2independently is unsubstituted or substituted by r7substitutionor unsubstituted or substituted by r7substituted heteroaryl;l3is a bond, -nh-, -o-, -s-, -c (o) nh-, -nhc (o) nh-, -c (o) o-, -oc (o) -, substituted or unsubstituted alkylene, substituted or unsubstituted heteroalkylene, substituted or unsubstituted cycloalkylene, substituted or unsubstituted heterocycloalkylene, substituted or unsubstituted arylene, substituted or unsubstituted heteroarylene, substituted or unsubstituted alkylenearyl, substituted or unsubstituted alkyleneheteroaryl;ring a is cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;r3independently of one another is halogen, -cx33、-chx32、-ch2x3、-cn、-oh、-nh2、-coh、-cooh、-conh2、-no2、-sh、-so3h、-so4h、-so2nh2、-nhnh2、-onh2、-nhc(o)nhnh2、-nhc(o)nh2、-nhso2h、-nhc(o)h、-nhc(o)oh、-nhoh、-ocx33、-ochx32、-och2x3、-so2x3、-so2ch＝ch2、-nhso2ch＝ch2、-oso2x3、-nhso2x3、-b(oh)2-co-oxiranyl, -co-aziridinyl, oxiranyl, oxaziranyl, aziridinyl, -och2c ≡ ch, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; two adjacent r3substituents may be optionally linked to form a substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;r4independently hydrogen, halogen, -cx43、-chx42、-ch2x4、-cn、-oh、-nh2、-coh、-cooh、-conh2、-no2、-sh、-so3h、-so4h、-so2nh2、-nhnh2、-onh2、-nhc(o)nhnh2、-nhc(o)nh2、-nhso2h、-nhc(o)h、-nhc(o)oh、-nhoh、-ocx43、-ochx42、-och2x4、-nhc(nh)nh2、-so2x4、-so2ch＝ch2、-nhso2ch＝ch2、-oso2x4、-nhso2x4、-b(oh)2-co-oxiranyl, -co-aziridinyl, oxiranyl, oxaziranyl, aziridinyl, -och2c ≡ ch, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;r5independently hydrogen, halogen, -cx53、-chx52、-ch2x5、-cn、-oh、-nh2、-coh、-cooh、-conh2、-no2、-sh、-so3h、-so4h、-so2nh2、-nhnh2、-onh2、-nhc(o)nhnh2、-nhc(o)nh2、-nhso2h、-nhc(o)h、-nhc(o)oh、-nhoh、-ocx53、-ochx52、-och2x5、-nhc(nh)nh2、-so2x5、-so2ch＝ch2、-nhso2ch＝ch2、-oso2x5、-nhso2x5、-b(oh)2-co-oxiranyl, -co-aziridinyl, oxiranyl, oxaziranyl, aziridinyl, -och2c ≡ ch, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstitutedthe heteroaryl group of (a);l6is a bond or unsubstituted methylene;r6independently is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;r7independently of one another is halogen, -cx73、-chx72、-ch2x7、-cn、-oh、-nh2、-coh、-cooh、-conh2、-no2、-sh、-so3h、-so4h、-so2nh2、-nhnh2、-onh2、-nhc(o)nhnh2、-nhc(o)nh2、-nhso2h、-nhc(o)h、-nhc(o)oh、-nhoh、-ocx73、-ochx72、-och2x7、-nhc(nh)nh2、-n＝c(nh2)2、-ch2so3-、-po3-2、-so3-、-so2nh2、-ch2po3-2、-ch2so2nh2、-nhc(o)chch2、-nhc(o)ch2cl、-b(oh)2、-so2x7、-oso2x7、-nhso2x7、-so2ch＝ch2、-nhso2ch＝ch2-co-oxiranyl, -co-aziridinyl, oxiranyl, oxaziranyl, aziridinyl, -och2c ≡ ch, unsubstituted or substituted by r8substituted alkyl, unsubstituted or substituted by r8substituted heteroalkyl, unsubstituted or substituted by r8substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted by r8substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted by r8substituted aryl, or unsubstituted or substituted by r8substituted heteroaryl;r8independently of one another is halogen, -cx83、-chx82、-ch2x8、-cn、-oh、-nh2、-coh、-cooh、-conh2、-no2、-sh、-so3h、-so4h、-so2nh2、-nhnh2、-onh2、-nhc(o)nhnh2、-nhc(o)nh2、-nhso2h、-nhc(o)h、-nhc(o)oh、-nhoh、-ocx83、-ochx82、-och2x8、-nhc(nh)nh2、-n＝c(nh2)2、-ch2so3-、-po3-2、-so3-、-so2nh2、-ch2po3-2、-ch2so2nh2、-nhc(o)chch2、-nhc(o)ch2cl、-b(oh)2、-so2x8、-oso2x8、-nhso2x8、-so2ch＝ch2、-nhso2ch＝ch2-co-oxiranyl, -co-aziridinyl, oxiranyl, oxaziranyl, aziridinyl, -och2c ≡ ch, unsubstituted or substituted by r9substituted alkyl, unsubstituted or substituted by r9substituted heteroalkyl, unsubstituted or substituted by r9substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted by r9substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted by r9substituted aryl, or unsubstituted o... | 아폽토시스 억제제 단백질을 표적화하는 신규 작용제본원은 특히 XIAP, cIAP1, cIAP2 또는 다른 IAP 단백질을 포함하는, Bir 도메인을 함유하는 다양한 아폽토시스 억제제 단백질들의 Smac 결합 부위를 표적화하는 신규 억제제의 사용 방법 및 조성물을 개시한다.하기 화학식을 가진 화합물, 또는 이의 약학 염 또는 이의 프로드러그:[이미지]상기 식에서,R1은 -CX13, -CHX12, -CH2X1, 치환된 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고; L2는 결합, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 비치환된 알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴렌이고;R2는 독립적으로 R7-치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 R7-치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; L3은 결합, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환된 또는 비치환된 알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 아릴렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴렌, 치환된 또는 비치환된 알킬아릴렌, 치환된 또는 비치환된 알킬헤테로아릴렌이고;고리 A는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;R3은 독립적으로 할로겐, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -CN, -OH, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX33, -OCHX32, -OCH2X3, -SO2X3, -SO2CH=CH2, -NHSO2CH=CH2, -OSO2X3, -NHSO2X3, -B(OH)2, -CO-옥시라닐, -CO-아지리디닐, 에폭시디닐, 옥사지리디닐, 아지리디닐, -OCH2C≡CH, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 2개의 인접 R3 치환기들은 임의적으로 연결되어, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고;R4는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -CN, -OH, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX43, -OCHX42, -OCH2X4, -NHC(NH)NH2, -SO2X4, -SO2CH=CH2, -NHSO2CH=CH2, -OSO2X4, -NHSO2X4, -B(OH)2, -CO-옥시라닐, -CO-아지리디닐, 에폭시디닐, 옥사지리디닐, 아지리디닐, -OCH2C≡CH, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고;R5는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX53, -CHX52, -CH2X5, -CN, -OH, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX53, -OCHX52, -OCH2X5, -NHC(NH)NH2, -SO2X5, -SO2CH=CH2, -NHSO2CH=CH2, -OSO2X5, -NHSO2X5, -B(OH)2, -CO-옥시라닐, -CO-아지리디닐, 에폭시디닐, 옥사지리디닐, 아지리디닐, -OCH2C≡CH, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고;L6은 결합 또는 비치환된 메틸렌이고;R6은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R7은 독립적으로 할로겐, -CX73, -CHX72, -CH2X7, -CN, -OH, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX73, -OCHX72, -OCH2X7, -NHC(NH)NH2, -N=C(NH2)2, -CH2SO3-, -PO3-2, -SO3-, -SO2NH2, -CH2PO3-2,-CH2SO2NH2, -NHC(O)CHCH2, -NHC(O)CH2Cl, -B(OH)2, -SO2X7, -OSO2X7, -NHSO2X7, -SO2CH=CH2, -NHSO2CH=CH2, -CO-옥시라닐, -CO-아지리디닐, 에폭시디닐, 옥사지리디닐, 아지리디닐, -OCH2C≡CH, R8-치환된 또는 비치환된 알킬, R8-치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, R8-치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, R8-치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, R8-치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 R8-치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고;R8은 독립적으로 할로겐, -CX83, -CHX82, -CH2X8, -CN, -OH, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX83, -OCHX82, -OCH2X8, -NHC(NH)NH2, -N=C(NH2)2, -CH2SO3-, -PO3-2, -SO3-, -SO2NH2, -CH2PO3-2,-CH2SO2NH2, -NHC(O)CHCH2, -NHC(O)CH2Cl, -B(OH)2, -SO2X8, -OSO2X8, -NHSO2X8, -SO2CH=CH2, -NHSO2CH=CH2, -CO-옥시라닐, -CO-아지리디닐, 에폭시디닐, 옥사지리디닐, 아지리디닐, -OCH2C≡CH, R9-치환된 또는 비치환된 알킬, R9-치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, R9-치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, R9-치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, R9-치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 R9-치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R9는 독립적으로 할로겐, -CX93, -CHX92, -CH2X9, -CN, -OH, -NH2, -COH, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX93, -OCHX92, -OCH2X9, -NHC(NH)NH2, -N=C(NH2)2, -CH2SO3-, -PO3-2, -SO3-, -SO2NH2, -CH2PO3-2,-CH2SO2NH2, -NHC(O)CHCH2, -NHC(O)CH2Cl, -B(OH)2, -SO2X9, -OSO2X9, -NHSO2X9, -SO2CH=CH2, -NHSO2CH=CH2, -CO-옥시라닐, -CO-아지리디닐, 에폭시디닐, 옥사지리디닐, 아지리디닐, -OCH2C≡CH, 비치환된 알킬, 비치환된 헤테로알킬, 비치환된 사이클로알킬, 비치환된 헤테로사이클로알킬, 비치환된 아릴, 또는 비치환된 헤테로아릴이고;X1, X2, X3, X4, X5, X7, X8 및 X9는 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br 또는 -I이고;z3은 독립적으로 0 내지 3의 정수이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELSCompounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.A compound of the formula (i-a)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:l is o, c (r)2or a single bond;x5is n or cr5；x6is n or cr6；x7is n or cr7；x9is n or cr9；x10is n or cr10；x11is n or cr11；each r is independently h or c1-c6an alkyl group;r2ais h, halo, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, or c1-c6a haloalkoxy group;r3ais h, halo, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, or c1-c6a haloalkoxy group;r4ais h, halo, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, or c1-c6a haloalkoxy group;r5，r6and r7the definition is as follows:(i)r5，r6and r7each independently of the others being h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6halogenoalkoxy, c1-c6alkylamino, or-w- (ch)2)n-rw；(ii)r5is h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6halogenoalkoxy, c1-c6alkylamino, or-w- (ch)2)n-rw(ii) a and r6and r7together with the carbon atom to which they are attached form a ring of the formula:or(iii)r5and r6together with the carbon atom to which they are attached form a ring of the formula:andr7is h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, or-w- (ch)2)n-rw：r8is h or-o- (ch)2)n-rw；r9，r10and r11each independently of the others being h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, or-w- (ch)2)n-rw；r12and r13each independently of the others being h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, or-w- (ch)2)n-rw(ii) a or r12and r13together with the carbon atom to which they are attached form a ring of the formula:y1，y2，z1and z2each independently is o or c (r)14)2；each r14independently of one another is h, halo, c1-c4alkyl, or c1-c4a haloalkyl group;each w is independently o or a single bond;each rwindependently is a 3-6 membered cycloalkyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl, wherein said 3-6 membered cycloalkyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl may be unsubstituted or may be substituted with 1-3 substituents selected from halo, c1-c6alkyl, and c1-c6a haloalkyl group; andn is 0 or 1;wherein at r8in the case of h, then x5、x6and x7is not n or ch;wherein at x7is cr7and r7is c1-c6in the case of alkyl, then r2ais not h;wherein at r4ain the case of halo, then r2ais not h;wherein x5、x6and x7no more than one of which is n;wherein x9、x10and x11no more than one of which is n; ora compound of the formula (i-b)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:l is o, c (r)2or a single bond;x1ais n or ch;x2ais n, n+-o-or cr2a；x3ais n or cr3a；x4ais n or cr4a；x5is n or cr5；x6is n or cr6；x7is n or cr7；x9is n or cr9；x10is n or cr10；x11is n or cr11；each r is independently h or c1-c6an alkyl group;r2ais h, halo, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, or c1-c6a haloalkoxy group;r3ais h, halo, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, or c1-c6a haloalkoxy group;r4ais h, halo, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, or c1-c6a haloalkoxy group;r5，r6and r7the definition is as follows:(i)r5，r6and r7each independently of the others being h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6halogenoalkoxy, c1-c6alkylamino, or-w- (ch)2)n-rw；(ii)r5is h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6halogenoalkoxy, c1-c6alkylamino, or-w- (ch)2)n-rw(ii) a and r6and r7together with the carbon atom to which they are attached form a ring of the formula:or(iii)r5and r6together with the carbon atom to which they are attached form a ring of the formula:andr7is h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, or-w- (ch)2)n-rw：r8is h or-o- (ch)2)n-rw；r9，r10and r11each independently of the others being h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, or-w- (ch)2)n-rw；r12and r13each independently of the others being h, halo, cn, oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, or-w- (ch)2)n-rw(ii) a or r12and r13together with the carbon atom to which they are attached form a ring of the formula:y1，y2，z1and z2each independently is o or c (r)14)2；each r14independently of one another is h, halo, c1-c4alkyl, or c1-c4a haloalkyl group;each w is independently o or a single bond;each rwindependently is a 3-6 membered cycloalkyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl, wherein said 3-6 membered cycloalkyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl may be unsubstituted or may be substituted with 1-3 substituents selected from halo, c1-c6alkyl, and c1-c6a haloalkyl group; andn is 0 or 1;wherein at r8in the case of h, then x5、x6and x7is not n or ch;wherein x1a、x2a、x3aand x4ain which one or both are n or n+-o-；wherein x5、x6and x7no more than one of which is n;wherein x9、x10and x11no more than one of which is n; ora compound of formula (ii)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:l is o, c (r)2or a single bond;x1bis n or cr1b；x2b... | 나트륨 채널의 조절제로서의 카복스아미드나트륨 채널 억제제로서 유용한 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다. 또한, 상기 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물, 및 상기 화합물, 약학적으로 허용가능한 염 및 약학 조성물을 통증을 비롯한 다양한 장애의 치료에 사용하는 방법도 제공된다.하기 화학식 (I-A)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염[화학식 I-A][이미지][상기 식에서,L은 O, C(R)2 또는 단일 결합이고;X5는 N 또는 CR5이며;X6은 N 또는 CR6이고;X7은 N 또는 CR7이며;X9는 N 또는 CR9이고;X10은 N 또는 CR10이며;X11은 N 또는 CR11이고;R은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이며;R2a는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고;R3a는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이며;R4a는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고;R5, R6 및 R7은 하기와 같이 정의된다:(i) R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 또는 -W-(CH2)n-Rw이고;(ii) R5는 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 또는 -W-(CH2)n-Rw이며; R6 및 R7은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하거나; 또는(iii) R5 및 R6은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하고;R7은 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이며;R8은 H 또는 -O-(CH2)n-Rw이고;R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이며;R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이거나; 또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하거나;Y1, Y2, Z1 및 Z2는 각각 독립적으로 O 또는 C(R14)2이고;R14는 각각 독립적으로 H, 할로, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이며;W는 각각 독립적으로 O 또는 단일 결합이고;Rw는 각각 독립적으로 3-6원 사이클로알킬, 페닐 또는 5-6원 헤테로아릴이며, 여기서, 상기 3-6원 사이클로알킬, 페닐 또는 5-6원 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 할로, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 치환기로 치환될 수 있고;n은 0 또는 1이며;이때, R8이 H인 경우라면, X5, X6 및 X7 중 적어도 하나는 N 또는 CH는 아니고;X7이 CR7이고 R7이 C1-C6 알킬인 경우라면, R2a는 H는 아니며;R4a가 할로인 경우라면, R2a는 H는 아니고; X5, X6 및 X7 중 1개 이하가 N이고;X9, X10 및 X11 중 1개 이하가 N임]; 또는하기 화학식 (I-B)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염[화학식 I-B][이미지][상기 식에서,L은 O, C(R)2 또는 단일 결합이고;X1a는 N 또는 CH이며;X2a는 N, N+-O- 또는 CR2a이고;X3a는 N 또는 CR3a이며;X4a는 N 또는 CR4a이고;X5는 N 또는 CR5이며;X6은 N 또는 CR6이고;X7은 N 또는 CR7이며;X9는 N 또는 CR9이고;X10은 N 또는 CR10이며;X11은 N 또는 CR11이고;R은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이며;R2a는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고;R3a는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이며;R4a는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고;R5, R6 및 R7은 하기와 같이 정의된다:(i) R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 또는 -W-(CH2)n-Rw이고;(ii) R5는 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 또는 -W-(CH2)n-Rw이며; R6 및 R7은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하거나; 또는(iii) R5 및 R6은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하고;R7은 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이며;R8은 H 또는 -O-(CH2)n-Rw이고;R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이며;R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이거나; 또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하거나;Y1, Y2, Z1 및 Z2는 각각 독립적으로 O 또는 C(R14)2이고;R14는 각각 독립적으로 H, 할로, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이며;W는 각각 독립적으로 O 또는 단일 결합이고;Rw는 각각 독립적으로 3-6원 사이클로알킬, 페닐 또는 5-6원 헤테로아릴이며, 여기서, 상기 3-6원 사이클로알킬, 페닐 또는 5-6원 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 할로, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 치환기로 치환될 수 있고;n은 0 또는 1이며;이때, R8이 H인 경우라면, X5, X6 및 X7 중 적어도 하나는 N 또는 CH는 아니고;X1a, X2a, X3a 및 X4a 중 1개 또는 2개는 N 또는 N+-O-이며;X5, X6 및 X7 중 1개 이하가 N이고;X9, X10 및 X11 중 1개 이하가 N임]; 또는하기 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염[화학식 II][이미지][상기 식에서,L은 O, C(R)2 또는 단일 결합이고;X1b는 N 또는 CR1b이며;X2b는 N 또는 CR2b이고;X3b는 N 또는 CR3b이며;X4b는 N 또는 CR4b이고;X5는 N 또는 CR5이며;X6은 N 또는 CR6이고;X7은 N 또는 CR7이며;X9는 N 또는 CR9이고;X10은 N 또는 CR10이며;X11은 N 또는 CR11이고;R은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이며;R1b는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고;R2b는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이며;R3b는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고;R4b는 H, 할로, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이며;R5, R6 및 R7은 하기와 같이 정의된다:(i) R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 또는 -W-(CH2)n-Rw이고;(ii) R5는 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 또는 -W-(CH2)n-Rw이며; R6 및 R7은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하거나; 또는(iii) R5 및 R6은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하고;R7은 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이며;R8은 H 또는 -O-(CH2)n-Rw이고;R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이며;R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 -W-(CH2)n-Rw이거나; 또는 R12 및 R13은, 이들이 부착되는 탄소 원자들과 함께, 화학식 [이미지]의 고리를 형성하거나;Y1, Y2, Z1 및 Z2는 각각 독립적으로 O 또는 C(R14)2이고;R14는 각각 독립적으로 H, 할로, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이며;W는 각각 독립적으로 O 또는 단일 결합이고;Rw는 각각 독립적으로 3-6원 사이클로알킬, 페닐 또는 5-6원 헤테로아릴이며, 여기서, 상기 3-6원 사이클로알킬, 페닐 또는 5-6원 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 할로, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 치환기로 치환될 수 있고;n은 0 또는 1이며;이때, R8이 H인 경우라면, X5, X6 및 X7 중 적어도 하나는 N 또는 CH는 아니고;X1b, X2b, X3b 및 X4b 중 2개 이하가 N이며;X5, X6 및 X7 중 1개 이하가 N이고;X9, X10 및 X11 중 1개 이하가 N임]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel compound having effect of promoting neuron differentiationA novel cystacycline derivative which has an excellent effect of promoting the differentiation of neurons and is useful as a remedy for central nervous system disorders, a remedy for peripheral nerve disorders, etc.The cyclopentanone derivatives shown in the formula [1a] or its pharmacologically acceptable salt: wherein x abe o, s, so, so 2or nh; y afor having the straight or branched aliphatic hydrocarbyl of 1-20 carbon atom, it can be replacement or unsubstituted, perhaps y abe replacement or unsubstituted aryl or aromatic monocyclic heterocycle with 3-6 carbon atom; z1 a, z2 aand z3 aseparately can be identical or different, and representation carboxy or its deriveding group independently, the not c that replaces or replace 1-c 4alkyl, hydroxyl or its deriveding group, amino or its deriveding group, sulphonate or its deriveding group, phosphoric acid ester or its deriveding group, bicyclic heteroaryl, halogen or hydrogen; perhaps z2 aand z3 areplace or unsubstituted aromatic hydrocarbon ring or fragrant heterocycle in conjunction with forming together; with z1 abe carboxyl or its deriveding group, not the c that replaces or replace 1-c 4alkyl, hydroxyl or its deriveding group, amino or its deriveding group, halogen or hydrogen, its condition is to work as z2 aand z3 awhen being hydrogen, z1 abe hydroxyl or its deriveding group, amino or its deriveding group, sulphonate or aromatic monocyclic heterocycle, halogen or hydrogen, and y afor replacing or unsubstituted c 1-c 6the straight or branched aliphatic hydrocarbyl; its condition is in following (1)-(7) except the situation:(1) works as z1 aand z2 aduring for hydrogen, x abe s, y abe methyl or benzyl, and z3 abe methoxycarbonyl, (2) work as z1 aand z2 aduring for hydrogen, x abe o or n, y abe benzyl, and z3 abe carboxyl, methoxycarbonyl or ethoxy carbonyl; (3) x abe n or o, z1 aand z3 afor hydrogen and, z2 abe carboxyl or methoxycarbonyl; (4) x abe o, z1 abe hydroxyl or its deriveding group, z2 afor hydrogen and, z3 abe amino or its deriveding group; (5) x abe s, y1 abe phenyl, z1 afor dimethoxy-methyl and, z2 aand z3 abe hydrogen; (6) x abe o, y1 abe methyl, z1 afor 1-methoxyl group-1-thiophenyl methyl and, z2 aand z3 abe hydrogen; (7) z1 abe s, so or so 2, z2 afor hydroxyl or its deriveding group and, z3 abe hydrogen; 2 of formula [1b], the dibasic cyclopentanone derivatives of 3-or its pharmacologically acceptable salt: wherein x bbe o, s, so, so 2or nh; y bfor: the c that does not replace or replace 7-c 20the straight or branched aliphatic hydrocarbyl, straight or branched aliphatic hydrocarbyl with 1-6 carbon atom, wherein:at least one hydrogen replaced by cow1 (wherein w1 be unsubstituted or the aromatics that replaces assortedring or saturated heterocyclic), and at least one hydrogen can further be got by the group derived from aminogeneration; or(wherein v1 is for containing 2-5 carbon atom and 4 by the nhcov1 replacement at least one hydrogenthe alkyl of-11 halogen atoms), and at least one hydrogen can further be derived by carboxyl or itsgroup replaces; orat least one hydrogen is substituted or unsubstituted aromatic monocyclic heterocyclic substituted, and at least onehydrogen can further be replaced by amino or its deriveding group;or,it is assorted to have the replacement of 3-6 carbon atom or unsubstituted aryl or aromatic monocyclicring;z bbe carboxyl or its deriveding group, sulphonate or its deriveding group, phosphoric acid ester or its deriveding group, the unsubstituted or c that replaces 1-c 4alkyl, hydroxyl, (wherein r1 is c unsubstituted or that replace to or1 1-c 4alkyl, or c unsubstituted or that replace 1-c 5acyl group), (wherein r2 is c unsubstituted or that replace to nhcor2 1-c 4alkyl), nhso 2(wherein r2 ' is c unsubstituted or that replace to r2 ' 1-c 4alkyl or phenyl), aromatic heterocycle, halogen or hydrogen; the cyclopenteneone derivatives of formula [1c] or its pharmacologically acceptable salt: wherein: ring a has one and the two keys of oxo group conjugated;x cbe o, s, so, so 2or nh; y cfor replacing or unsubstituted c 1-c 6aliphatic hydrocarbyl is perhaps for having replacement or the unsubstituted aryl or the aromatic monocyclic heterocycle of 3-6 carbon atom; z1 c, z2 cand z3 cseparately can be identical or different, and representation carboxy or its deriveding group independently, hydroxyl or its deriveding group, amino or its deriveding group replaces or unsubstituted c 1-c 4alkyl or alkenyl, aromatic monocyclic heterocycle, halogen atom or hydrogen; its condition is to work as x cduring for o or nh, z1 cand z3 cbe not hydrogen and, z2 cbe not hydrogen or, hydroxyl or its deriveding group; the ketone derivatives of formula [1d] or its pharmacologically acceptable salt: wherein: a dbe c unsubstituted or that replace 1-c 4aliphatic hydrocarbyl, perhaps unsubstituted or the aromatic hydrocarbons, heterocycle or the saturated heterocyclic ring that replace; b dbe hydrogen or c unsubstituted or that replace 1-c 4aliphatic hydrocarbyl; or, a dand b dtogether in conjunction with forming c unsubstituted or that replace 3-c 7(c 5except) naphthenic hydrocarbon-1-ketone ring; x dbe o, s, so, so 2or nh; y dfor replacing or unsubsti... | 신경세포 분화 촉진작용을 가진 신규 화합물 신경세포 분화촉진 작용이 우수하며 중추신경계 장해, 말초신경계 장해 등의 치료에 유용한 신규의 시스타사이클린(cystacycline) 유도체를 제공한다.아래의 일반식 [1A]로 나타내어지는 시클로펜탄온 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염: [이미지] 위의 식에 있어서, XA는 O, S, SO, SO2 또는 NH이고; YA는 탄소원자수 1 ∼ 20의 치환 또는 비치환의 직쇄상 혹은 분기한 지방족 탄화수소기, 또는 치환 또는 비치환의, 탄소원자수 3 ∼ 6의 단환식 방향족 헤테로환 혹은 방향족 탄화수소기이며; Z1A, Z2A 및 Z3A는 각각 같거나 상이하여도 좋으며, 각각 독립하여 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기, 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, 술포네이트기 또는 이로부터 유도된 기, 포스페이트기 또는 이로부터 유도된 기, 단환식 헤테로아릴기, 할로겐 또는 수소이거나, 혹은 Z2A 및 Z3A가 함께 결합하여 치환 또는 비치환의 방향족 탄화수소 또는 방향족 헤테로환을 형성하며; 그리고 Z1A는 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기, 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, 할로겐 또는 수소이고, 단, Z2A 및 Z3A가 모두 수소이면 Z1A는 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, 술포네이트기 또는 단환식 방향족 헤테로환, 할로겐 또는 수소이고, YA는 탄소원자수 1 ∼ 6의 치환 또는 비치환의 직쇄상 혹은 분기한 지방족 탄화수소기이고; 단, 아래의 (1) ∼ (7)의 경우는 제외한다: (1) Z1A 및 Z2A가 수소이면, XA는 S, YA는 메틸기 또는 벤질기, Z3A는 메톡시카르보닐기, (2) Z1A 및 Z2A가 수소이면, XA는 O 또는 N, YA는 벤질기, Z3A는 카르복시기, 메톡시카르보닐기 또는 에톡시카르보닐기, (3) XA는 N 또는 O, Z1A 및 Z3A가 수소, Z2A는 카르복시기, 메톡시카르보닐기, (4) XA는 O, Z1A는 히드록기 또는 이로부터 유도된 기, Z2A가 수소, Z3A는 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, (5) XA는 S, Y1A는 페닐기, Z1A가 디메톡시메틸기, Z2A및 Z3A는 수소, (6) XA는 O이고, Y1A는 메틸기이고, Z1A가 1-메톡시-1-페닐티오메틸기, Z2A 및 Z3A는 수소, (7) Z1A가 S, SO 또는 SO2, Z2A가 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, Z3A가 수소. 일반식 [1B]의 2,3-디-치환 시클로펜탄온 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염: [이미지] 위의 식에 있어서, XB는 O, S, SO, SO2 또는 NH이고; YB는, 탄소원자수 7 ∼ 20의 비치환 또는 치환의 직쇄상 혹은 분기한 지방족 탄화수소기, 탄소원자수 1 ∼ 6의 직쇄상 혹은 분기한 지방족 탄화수소기, 여기서 적어도 수소 하나는 COW1 (여기서 W1은 비치환 또는 치환의 방향족 헤테로환 혹은 포화 헤테로환임)로 치환되고, 적어도 수소 하나는 아미노기로부터 유도된 기로 추가로 치환되어도 좋으며, 혹은 적어도 수소 하나는 NHCOV1 (여기서 V1은 할로겐 원자수 4 ∼ 11의 탄소원자수 2 ∼ 5를 가진 알킬기임)로 치환되고, 적어도 수소 하나는 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기로 추가로 치환되어도 좋으며, 혹은 적어도 수소 하나는 치환 또는 비치환의 단환식 방향족 헤테로환으로 치환되고, 적어도 수소 하나는 아미노기 또는 이로부터 유도된 기로 추가로 치환되어도 좋고; 또는 치환 또는 비치환의, 탄소원자수 3 ∼ 6의 단환식 방향족 헤테로환 혹은 방향족 헤테로환이고; ZB는 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기, 술포네이트기 또는 이로부터 유도된 기, 포스페이트기 또는 이로부터 유도된 기, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기, 히드록시기, OR1 (여기서 R1은 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기, 탄소원자수 1 ∼ 5의 비치환 또는 치환의 아실기임), NHCOR2 (여기서 R2는 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기임), NHSO2R2' (여기서 R2'는 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기 또는 페닐기임), 단환식 방향족 헤테로환, 할로겐 또는 수소이다. 일반식 [1C]의 시클로펜텐온 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염: [이미지] 위의 식에 있어서, 환 A는 옥소와 컨쥬게이트된 이중결합 하나를 가지며; XC는 O, S, SO, SO2 또는 NH이고; YC는 탄소원자수 1 ∼ 6의 치환 또는 비치환의 지방족 탄화수소기, 혹은 치환 또는 비치환의 탄소원자수 3 ∼ 6의 단환식 방향족 헤테로환 혹은 방향족 탄화수소기이고; Z1C, Z2C 및 Z3C는 각각 같거나 상이해도 좋으며, 각각 독립하여 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기, 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, 탄소원자수 1 ∼ 4의 치환 또는 비치환의 알킬기 또는 알케닐기, 단환식 방향족 헤테로환, 할로겐 원자 또는 수소이며; 단, XC가 O 또는 NH이면 Z1C 및 Z3C는 수소가 아니고, Z2C는 수소 혹은 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기가 아니다. 일반식 [1D]의 케톤 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염: [이미지] 위의 식에 있어서, AD는 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 지방족 탄화수소기, 비치환 또는 치환의 방향족 탄화수소, 헤테로환 또는 포화 헤테로환이고; BD는 수소이거나, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 지방족 탄화수소기이며; 혹은 AD 및 BD가 함께 결합하여 탄소원자수 3 ∼ 7 (단, 탄소원자수 5는 제외함)의 비치환 또는 치환의 시클로알칸-1-온 환을 형성하고; XD는 O, S, SO, SO2 또는 NH이고; YD는 탄소원자수 1 ∼ 6의 치환 또는 비치환의 지방족 탄화수소기 또는 치환 또는 비치환의, 탄소원자수 3 ∼ 6의 단환식 방향족 헤테로환 혹은 방향족 탄화수소기이고; ZD는 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기 또는 알케닐기, 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, 술포네이트기 또는 이로부터 유도된 기, 포스페이트기 또는 이로부터 유도된 기, 단환식 방향족 헤테로환, 할로겐 또는 수소이며; 단, AD 및 BD가 함께 결합하여 시클로부탄환을 형성할 경우에는 아래의 (1)∼(4)는 제외된다: (1) XD가 O, YD가 메틸기, n-옥틸기 또는 n-헥사데실기이고, ZD가 메톡시카르보닐기; (2) XD가 O, YD가 벤질기, ZD가 벤질옥시메틸기; (3) XD가 O, YD가 p-메톡시벤질기, ZD가 p-메톡시벤질옥시메틸기; (4) XD가 O, YD가 트리틸기, ZD가 트리틸옥시메틸기이고, 혹은 AD가 비치환 벤젠환이고 BD가 수소인 경우에는 XD는 S, YD는 메틸기, 에틸기 또는 이소프로필기이고 ZD는 카르복시기이다. 일반식 [1E]의 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그 염: [이미지] 일반식 [1F]의 β-디-치환 아미노케톤 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염: [이미지] 위의 식에 있어서, AF는 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 지방족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환의 방향족 탄화수소환, 방향족 헤테로환 혹은 포화 헤테로환이고; BF는 수소이거나, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 지방족 탄화수소기이며; AF 및 BF는 함께 결합하여 방향족 탄화수소 혹은 방향족 헤테로환과 융합한, 탄소원자수 3 ∼ 7의 비치환 또는 치환의 시클로알칸-1-온 환을 형성하거나 또는 탄소원자수 3 ∼ 7의 시클로알칸-1-온 환을 형성하고; XF 및 YF는 각각 탄소원자수 1 ∼ 10의 비치환 또는 치환의 직쇄상 혹은 분기한 지방족 탄화수소기이거나, 혹은 XF 및 YF는 서로 직접 결합하거나 헤테로 원자를 통해 결합하여 비치환 또는 치환의 헤테로환을 형성하고; ZF는 카르복시기 또는 이로부터 유도된 기, 탄소원자수 1 ∼ 4의 비치환 또는 치환의 알킬기 또는 알케닐기, 히드록시기 또는 이로부터 유도된 기, 아미노기 또는 이로부터 유도된 기, 술포네이트기 또는 이로부터 유도된 기, 포스페이트기 또는 이로부터 유도된 기, 단환식 방향족 헤테로환 또는 할로겐이며; 단, AF가 비치환 벤젠환일 경우는 BF가 수소인 것을 제외하며, XF 및 YF는 서로 직접 결합하여 피페리딘환을 형성하고, ZF는 카르복시기이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Subtilisin protease variants having amino acid substitutions in defined epitope regionsThe present invention relates to variants of subtilisin-like proteases having decreased immunogenicity relative to their corresponding wild-type proteases. More particularly, the present invention relates to variants having a modified amino acid sequence of a wild-type amino acid sequence, wherein the modified amino acid sequence comprises a substitution of one or more epitope regions. The invention further relates to mutant genes encoding such variants and cleaning and personal care compositions comprising such variants.Subtilisin sample ease variants, it is characterized in that described variant has the aminoacid sequence of the modification of wild-type amino acid sequence, described wild-type sequence comprises first epi-position district and second epi-position district, the aminoacid sequence of described modification is included in the replacement of the substituted amino acid of one or more positions in one or more epi-positions district, wherein:(a) when replacement occurred in first epi-position district, described replacement occurred in 108,109, one or more positions of 110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125 and 126, wherein:(i) when replacement occurred in 108, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, trp and tyr;(ii) when replacement occurred in 109, substituted amino acid was selected from phe, gly, his, leu, met, pro, gln, trp and tyr;(iii) when replacement occurred in 110, substituted amino acid was selected from ala, asp, glu, phe, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, ser, thr, val, trp and tyr;(iv) when replacement occurred in 111, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(v) when replacement occurred in 112, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, val, trp and tyr;(vi) when replacement occurred in 113, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val and tyr;(vii) when replacement occurred in 114, substituted amino acid was selected from asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(viii) when replacement occurred in 115, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(ix) when replacement occurred in 116, substituted amino acid was selected from cys, asp, phe, gly, his, ile, leu, met, asn, pro, gln, ser, val, trp and tyr;(x) when replacement occurred in 117, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, ile, leu, met, pro, gln, ser, thr, val, trp and tyr;(xi) when replacement occurred in 118, substituted amino acid was selected from cys, asp, glu, phe, gly, his, lys, met, gln, arg, thr, trp and tyr;(xii) when replacement occurred in 119, substituted amino acid was selected from ala, asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(xiii) when replacement occurred in 120, substituted amino acid was selected from ala, cys, glu, phe, gly, ile, leu, met, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(xiv) when replacement occurred in 121, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, trp and tyr;(xv) when replacement occurred in 122, substituted amino acid was selected from ala, asp, glu, phe, gly, his, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(xvi) when replacement occurred in 123, substituted amino acid was selected from asp, glu, phe, his, lys, leu, met, pro, gln, arg, val, trp and tyr;(xvii) when replacement occurred in 124, substituted amino acid was selected from cys, asp, glu, phe, gly, his, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(xviii) when replacement occurred in 125, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, thr, val, trp and tyr; with(xix) when replacement occurred in 126, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, lys, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr; with(b) when replacement occurred in second epi-position district, described replacement occurred in 221,223, and 224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238, one or more positions of 239,240,241,242,243,244,245 and 246, wherein:(i) when replacement occurred in 221, substituted amino acid was selected from asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, thr, val, trp and tyr;(ii) when replacement occurred in 223, substituted amino acid was selected from cys, asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, ser, thr, val, trp and tyr;(iii) when replacement occurred in 224, substituted amino acid was selected from ala, asp, glu, phe, gly, his, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, val, trp and tyr;(iv) when replacement occurred in 225, substituted amino acid was selected from cys, asp, glu, phe, gly, his, ile, asn, thr, trp and tyr;(v) when replacement occurred in 226, substituted amino acid was selected from ala, asp, glu, phe, gly, ile, lys, leu, met, asn, pro, gln, arg, thr, val, trp and tyr;(vi) when replacement occurred in 227, substituted amino acid was selected from ala, cys, asp, glu, phe, gly, his, ile... | 정의된 에피토프 구역에 아미노산 치환을 가진 서브틸리신프로테아제 변이체본 발명은 야생형 프로테아제보다 감소된 면역원성을 가진 서브틸리신-유사 프로테아제에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 하나 이상의 에피토프 구역 내의 치환체를 포함하는 야생형 아미노산 서열의 변경된 아미노산 서열을 가진 변이체에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기의 변이체를 코딩하는 변이 유전자, 및 상기 변이체를 함유하는 퍼스널 케어용 조성물에 관한 것이다. 제 1 에피토프 구역 및 제 2 에피토프 구역을 포함하는 야생형 아미노산 서열의 변경된 아미노산 서열을 가지며, 변경된 아미노산 서열은 하나 이상의 에피토프 구역 내의 하나 이상의 위치에 치환 아미노산에 의한 치환을 포함하는 것을 특징으로 하는 서브틸리신-유사 프로테아제 변이체: (a) 치환이 제 1 에피토프 구역에서 발생할 때, 치환은 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 및 126 위치들 중 하나 이상에서 하기와 같이 발생하며: (i) 108 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (ii) 109 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Phe, Gly, His, Leu, Met, Pro, Gln, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (iii) 110 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (iv) 111 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (v) 112 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (vi) 113 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (vii) 114 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (viii) 115 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (ix) 116 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Cys, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (x) 117 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xi) 118 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Met, Gln, Arg, Thr, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xii) 119 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xiii) 120 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Glu, Phe, Gly, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xiv) 121 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xv) 122 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xvi) 123 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Asp, Glu, Phe, His, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xvii) 124 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xviii) 125 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xix) 126 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택됨; (b) 치환이 제 2 에피토프 구역에서 발생할 때, 치환은 221, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 및 246 위치들 중 하나 이상에서 하기와 같이 발생함: (i) 221 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (ii) 223 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (iii) 224 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (iv) 225 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Cys, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Asn, Thr, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (v) 226 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (vi) 227 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (vii) 228 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (viii) 229 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (ix) 230 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (x) 231 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xi) 232 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xii) 233 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xiii) 234 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp 및 Tyr 로 구성되는 군으로부터 선택되며; (xiv) 235 위치에 치환이 발생할 때, 치환 아미노산은 Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Met, Asn, Pro, Gln,... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Novel macrolide antibioticsThis invention relates to compounds of formula I wherein a, R, R, R, R, R, R and X are each as defined above, and to pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as potent antibacterial and antiprotozoal agents that may be used to treat various bacterial and protozoal infections and disorders related to such infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating bacterial and protozoal infections by administering the compounds of formula I.Following formula: compound or its pharmacy acceptable salt; whereindotted line between 10 and 11 is represented optional double bond;a is 0 or 1;r 1be hydrogen or optional by fluorine, cyano group, r 7, r 7o 2c, r 7c (o) nh and r 7s (o) n(the c that replaces 1-c 10) alkyl, n wherein is 0,1 or 2, r 7be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are alternatively by one to three halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2replace r wherein 8and r 9be hydrogen, optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; r 2be hydrogen or hydroxy-protective group; r 3be amino, cyano group, n 3, r 10nh, r 10c (o) nh, r 10nhc (o) nh, r 10nhc (s) nh, r 10nhnhc (o) nh, r 10onhc (o) nh, r 10o, r 10oc (o) nh, r 10s (o) n, r 10phosphinylidyne amino, r 10sulfonamido, sh, r 10s, n definition wherein is the same, r 10be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2, r wherein 8and r 9be hydrogen, optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; perhaps r 3be r 12r 13n, r wherein 12and r 13be hydrogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 4be hydrogen, optional by one or two nitro, cyano group, r 14c (o) and r 14the methyl that oc (o) replaces; perhaps r 4be n 3, r 14o, r 14nh, r 14s, r wherein 14be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2, r wherein 8and r 9be hydrogen, optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; perhaps r 4be r 15n (c 1-c 6) alkyl, r wherein 15be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; x is oxygen or nor 16, r wherein 16be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2, r wherein 8and r 9be hydrogen or optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; r 5be hydrogen or methyl; perhaps r 3and r 4can form with the carbon that they connected wherein the dotted line between nitrogen in formula ii and the variable group w is represented optional double bond;w is c=o, c=s, so 2or c=nr 10, r wherein 10define the same; y is oxygen, sulphur or nr 17, r wherein 17be hydrogen, r 19, r 19o or r 19nh, r wherein 19be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group,... | 신규 마크롤라이드 항생물질 본 발명은 다양한 박테리아 및 원생동물 감염 및 그 감염에 관련된 질환의 치료에 사용될 수 있는 강력한 항균 및 항원생동물 시약으로 유용한 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 화학식 I의 화합물을 투여하여 박테리아 및 원생동물 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, a, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 X는 각각 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 10 번과 11 번 위치 사이의 점선은 선택적인 이중 결합을 나타내고; a는 0 또는 1이고; R1은 수소, 또는 플루오로, 시아노, R7, R7O2C, R7C(O)NH 또는 R7S(O)n에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C10)알킬(이때, n은 0,1 또는 2이고; R7은 (C1 -C6)알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C 6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 1 내지 3 개의 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C 10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9N, R8C(O), R8 OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 또는 R8OC(O)2에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, 또는 (C6-C10)아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다)이고; R2는 수소 또는 하이드록시 보호기이고; R3은 아미노, 시아노, N3, R10NH, R10C(O)NH, R10NHC(O)NH, R10NHC(S)NH, R10NHNHC(O)NH, R10ONHC(O)NH, R10O, R10OC(O)NH, R10 S(O)n, R10포스포아미도, R10설폰아미도, SH 또는 R10S(이때, n은 상기 정의된 바와 같고; R10은(C1-C6 )알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C 6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C 1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬인 (C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9 N, R8C(O), R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 및 R8OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, (C6-C10)아릴 또는 (C2 -C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이거나, 또는 R3은 R12R13N(이때, R12 및 R13은 각각 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이다)이고; R4는 수소, 또는 1 내지 2 개의 니트로, 시아노, R14C(O) 또는 R14OC(O)로 선택적으로 치환된 메틸이거나, 또는 R4는 N3, R14O, R14NH 또는 R14 S(이때, R14는 (C1-C6)알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10 )사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10 )아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴 (C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6 -C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 및 R8OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, (C6-C10)아릴 또는 (C2 -C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이거나, 또는 R4는 R15N(C1 -C6)알킬(이때, R15는 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2 -C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이다)이고; X는 산소 또는 NOR16(이때, R16은 (C1-C6)알킬, (C2-C 12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬(C 1-C6)알킬, (C6-C10)아릴 (C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6 )알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9 NC(O) 및 R8OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, (C6 -C10)아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다)이고; R5는 수소 또는 메틸이거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소와 함께 하기 화학식 II의 화합물을 형성할 수 있고; 화학식 II [이미지] [상기 식에서, 질소와 W 사이의 점선은 선택적인 이중 결합을 나타내고; W는 C=O, C=S, SO2 또는 C=NR10(이때, R10은 상기 정의된 바와 같다)이고; Y는 산소, 황 또는 NR17(이때, R17은 수소, R19, R19O 또는 R19NH(이때, R19는 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R 9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 및 R8OC(O)2 로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, 또는 (C5-C10 )아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다))이고; R18은 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6 -C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬(이때, 아릴기 및 헤테로아릴기는 선택적으로 할로겐, (C1-C 3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R20R21N, R20C(O), R20OC(O),R20C(O)O, R20C(O)NH, R20NHC(O), R20R 21NC(O) 및 R20OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R20 및 R21은 각각 수소, (C6 -C10)아실, (C5-C10)아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다)이고; R6은 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2 -C6)알키닐, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬(이때, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알콕시기는 하이드록시 및 할로겐으로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된다)이거나, 또는 R6은 (C1-C6)알킬 또는 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬 또는 (C5-C10)사이클로알케닐이거나, 또는 R6은 (C1-C6)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬, (C5-C10)사이클로알케닐 또는 아릴(이때, 아릴기는 알킬, (C1-C6)알콕시 또는 할로겐에 의해 선택적으로 치환된다)에 의해 선택적으로 치환된 (C2-C8)헤테로사이클로알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴이다] 단, R17 및 R18 중 적어도 하나는 수소이고; 10 번과 11 번 위치 사이의 점선이 이중 결합일 때, R4는 수소이고; a가 0일 때, R1은 수소이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitorsThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.The chemical compound of formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:r 1for-h, halogen, randomly by 1-3 r 3the c that replaces 1-6aliphatic group, randomly by 1-3 r 3replace-o (c 1-6aliphatic group) or-n (h) r; each r is h, c independently 1-6aliphatic group, aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl, or randomly contain 1-3 and be selected from-n (r 17)-,-o-or-the 4-12 unit heterocycle of the group of s-; wherein each aliphatic group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycle are randomly replaced by 1-3 q; each q is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, benzyl, oxo ,-cf 3, w ,-cn ,-nh 2,-n (h)-w ,-n (w) 2,-n (h)-so 2-w ,-s (o) 2-n (h)-w ,-s (o) 2-n (w) 2,-c (o)-w ,-c (o)-n (w) 2,-n (h)-c (o)-w ,-o-c (o)-w ,-c (o)-o-w ,-so 2-w, sw or-ow; two q can be connected to form together randomly by c 1-3alkyl or cf 34 to 8 yuan of carbocyclic rings or heterocycles replacing; each w is independently selected from-h, c 1-6alkyl, aralkyl, cycloalkyl or heterocycle; each c 1-6alkyl, aralkyl, cycloalkyl or heterocycle randomly by 1-3 halogen ,-or 6,-cn, c 1-6alkyl or nr 18r 19replace; perhaps w forms 4 to 8 yuan of rings with nitrogen-atoms that it connected and the carbon atom of r; perhapstwo w form 4 to 8 yuan of heterocycles together with its identical or different nitrogen-atoms that connected or carbon atom;each r 18and r 19be hydrogen or c independently 1-3alkyl; perhaps r 18and r 19form randomly by c with the nitrogen-atoms that it connected 1-3alkyl or cf 34 to 8 yuan of heterocycles that replace; two w can be connected to form together randomly by c 1-3alkyl or cf 34 to 8 yuan of cycloalkyl or heterocyclylalkyls replacing; r 2for-nr 4r 5,-or 6,-sr 6or-nr 10r 11each r 3be halogen, c independently 1-6alkyl, aryl or heteroaryl; each r 4be independently-h or randomly by 1-3 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group; each r 5independently for randomly by 1-4 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group or randomly by 1-4 r 74 to 8 yuan of monocycles or 6 to 10 yuan of dicyclos of replacing, perhaps r 4and r 5can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the monocycle or the dicyclo that replace; each r 6be h, c independently 1-6alkyl ,-the l-aryl or-l-heteroaryl, wherein each c 1-6alkyl ,-the l-aryl or-the l-heteroaryl is randomly and independently by 1-3 r 8replace; l is c 0-3alkyl; each r 7be independently oxo, alkyl, halogen ,-cn ,-or 9,-sr 9,-n (r 9) 2, c 3-8cycloalkyl, aryl, heteroaryl or contain 1-3 and be selected from-n (r 17)-,-o-or-4 to 8 yuan of heterocycles of the group of s-, wherein each alkyl, cycloalkyl, 4 to 8 yuan of assorted monocycles or dicyclo, aryl and heteroaryl are randomly and independently by 1-3 r 8replace, perhaps two r on same atoms or adjacent atom 7be connected to form carbocyclic ring or contain 1-3 and be selected from-n (r 17)-,-o-or-4 to 8 yuan of heterocycles of the group of s-, wherein each carbocyclic ring and 4 to 8 yuan of heterocycles are randomly and independently by 1-3 r 8replace; each r 8be independently-r ,-q ,-r 9,-or 9,-n (r 9) 2, halogen or-cn; each r 9be independently-h ,-n (r 16) 2, c 3-6carbocyclic ring, c 3-6heterocycle or c 1-3aliphatic group, wherein c 3-6carbocyclic ring, c 3-6heterocycle and c 1-3aliphatic group is randomly replaced by 1-3 q separately; perhaps two r 9group forms with the n atom that it connected and contains 1 or 2 in addition and be selected from independently of one another-n (r 17)-,-o-or-the 4-8 unit ring of the group of s-, wherein said 4 to 8 yuan of rings are randomly and independently by 1-3 w replacement; each r 16be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps two r 16group forms with the n atom that it connected and contains 1 or 2 and be selected from nr 17, o or s 4 to 8 yuan of rings of group; each r 17be hydrogen, q independently 1or c 1-4aliphatic group or cyclic aliphatic base, wherein each c 1-4aliphatic group or cyclic aliphatic base are randomly replaced by 1-3 q; q 1be c 1-6alkyl, benzyl ,-so 2-w ,-s (o) 2-n (h)-w ,-s (o) 2-n (w) 2,-c (o)-w ,-c (o)-n (w) 2,-c (o)-n (h)-w ,-n (h)-c (o)-w ,-o-c (o)-w ,-c (o)-o-w or-so 2-w; r 10for-h or randomly by 1-3 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group; r 11for-c (r 12r 13) c (=o) nr 14r 15each r 12and r 13be h or independently randomly by 1-3 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group; perhaps r 12and r 13can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the ring that replaces; perhaps r 10and r 12can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the ring that replaces; and each r 14and r 15be h, c independently 1-6alkyl, carbocyclic ring or randomly by 1-3 r 7the heterocycle that replaces; perhaps r 14and r 15can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the ring that replaces. | 단백질 키나제 억제제로 유용한 ５-시아노-４-피롤로[２,３Ｂ]피리딘-３-일)-피리디민 유도체본 발명은 단백질 키나제의 억제제로 유용한 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 제약상 허용가능한 조성물 및 상기 조성물을 다양한 질환, 상태 또는 장애의 치료에 이용하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물의 제조 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 -H, 할로겐, 1 내지 3개의 R3로 임의로 치환된 C1-6 지방족, 1 내지 3개의 R3로 임의로 치환된 -0(C1-6 지방족), 또는 -N(H)R이고; R은 각각 독립적으로 H, C1-6 지방족, 아릴, 헤테로아릴, C3-8 시클로알킬, 또는 -N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 임의로 포함하는 4원 내지 12원의 헤테로시클릭 고리이고; 여기서 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클릭 고리는 각각 1 내지 3개의 Q로 임의로 치환되고; Q는 각각 할로겐, 히드록시, C1-6 알킬, 벤질, 옥소, -CF3, W, -CN, -NH2, -N(H)-W, -N(W)2, -N(H)-SO2-W, -S(O)2-N(H)-W, -S(O)2-N(W)2, -C(O)-W, -C(O)-N(W)2, -N(H)-C(O)-W, -0-C(O)-W, -C(O)-O-W, -SO2-W, SW 또는 -OW로부터 독립적으로 선택되고; 2개의 Q는 서로 연결되어 C1-3 알킬 또는 CF3로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; W는 각각 -H, C1-6 알킬, 아르알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되고; C1-6 알킬, 아르알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리는 각각 1 내지 3개의 할로겐, -OR6, -CN, C1-6 알킬 또는 NR18R19로 임의로 치환되거나; 또는 하나의 W는 그가 부착되어 있는 질소 원자 및 R의 탄소 원자와 함께 4원 내지 8원의 고리를 형성하거나; 또는 2개의 W는 동일한 또는 상이한 질소 원자 또는 그들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이거나; 또는 R18 및 R19는 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C1-3 알킬 또는 CF3로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 2개의 W가 서로 연결되어 C1-3 알킬 또는 CF3로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고; R2는 -NR4R5, -OR6, -SR6 또는 -NR10R11이고; R3은 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R4는 각각 독립적으로 -H, 또는 1 내지 3개의 R7로 임의로 치환된 C1-6 지방족이고; R5는 각각 독립적으로 1 내지 4개의 R7로 임의로 치환된 C1-6 지방족이거나, 또는 1 내지 4개의 R7로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 모노시클릭 또는 6원 내지 10원의 바이시클릭 고리이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리를 형성할 수 있고; R6은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, -L-아릴 또는 -L-헤테로아릴이고, 여기서 C1-6 알킬, -L-아릴 또는 -L-헤테로아릴은 각각 임의로, 그리고 독립적으로 1 내지 3개의 R8로 치환되고; L은 C0-3 알킬이고; R7은 각각 독립적으로 옥소, 알킬, 할로겐, -CN, -OR9, -SR9, -N(R9)2, C3-8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리 (-N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 포함함)이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 임의로, 그리고 독립적으로 1 내지 3개의 R8로 치환되거나, 또는 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R7이 결합하여 카르보시클릭 고리 또는 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리 (-N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 포함함)를 형성하고, 여기서 카르보시클릭 고리 및 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리는 각각 임의로, 그리고 독립적으로 1 내지 3개의 R8로 치환되고; R8은 각각 독립적으로 -R, -Q, -R9, -OR9, -N(R9)2, 할로겐 또는 -CN이고; R9는 각각 독립적으로 -H, -N(R16)2, C3-6 카르보시클릭 고리, C3-6 헤테로시클릭 고리 또는 C1-3 지방족이고, 여기서 C3-6 카르보시클릭 고리, C3-6 헤테로시클릭 고리 및 C1-3 지방족은 각각 1 내지 3개의 Q로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R9기는 그들이 결합된 N 원자와 함께 -N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 독립적으로 각각 선택된 1 또는 2개의 기를 추가로 포함하는 4원 내지 8원의 고리를 형성하고, 여기서 4원 내지 8원의 고리는 1 내지 3개의 W로 임의로, 그리고 독립적으로 치환되고; R16은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 2개의 R16기는 그들이 결합된 N 원자와 함께 NR17, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 기를 포함하는 4원 내지 8원의 고리를 형성하고; R17은 각각 독립적으로 수소, Q1 또는 C1-4 지방족 또는 시클로지방족이고, 여기서 C1-4 지방족 또는 시클로지방족은 각각 1 내지 3개의 Q로 임의로 치환되고; Q1은 C1-6 알킬, 벤질, -SO2-W, -S(O)2-N(H)-W, -S(O)2-N(W)2, -C(O)-W, -C(O)- N(W)2, -C(O)-N(H)-W, -N(H)-C(O)-W, -0-C(O)-W, -C(O)-O-W 또는 -SO2-W이고; R10은 -H, 또는 1 내지 3개의 R7로 임의로 치환된 C1-C6 지방족이고; R11은 -C(R12R13)C(=O)NR14R15이고; R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 또는 1 내지 3개의 R7로 임의로 치환된 C1-6 지방족이거나; 또는 R12 및 R13은 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 고리를 형성할 수 있거나; 또는 R10 및 R12는 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 고리를 형성할 수 있고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 카르보시클릭, 또는 헤테로시클릭 (1 내지 3개의 R7로 임의로 치환됨)이거나; 또는 R14 및 R15는 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 고리를 형성할 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Combination of MCL-1 inhibitor and standard of care treatment for hematologic cancers, uses and pharmaceutical compositions thereofA combination comprising a Mcl-1 inhibitor and a second anticancer agent, wherein the second anticancer agent is selected from anthracyclines, cytarabine and hypomethylating agents, and compositions and uses thereof.A combination, comprising:(a) mcl-1 inhibitors of formula (i):wherein:◆ d represents cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl,◆ e represents a furyl, thienyl or pyrrolyl ring,◆x1、x3、x4and x5independently of one another, represent a carbon atom or a nitrogen atom,◆x2represents c-r26a group or a nitrogen atom, or a salt thereof,◆which means that the ring is aromatic in nature,◆ y represents a nitrogen atom or c-r3the radical(s) is (are),◆ z represents a nitrogen atom or c-r4the radical(s) is (are),◆r1represents a halogen atom, a straight chain or a branched chain (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)2-c6) alkenyl, straight-chain or branched (c)2-c6) alkynyl, straight-chain or branched (c)1-c6) polyhaloalkyl, hydroxy (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)1-c6) alkoxy, -s- (c)1-c6) alkyl, cyano, nitro, -cy8-alkyl (c)0-c6)-nr11r11', -o-alkyl (c)1-c6)-nr11r11', -o-alkyl (c)1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11', -alkyl (c)1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2-nr11r11' or-so2alkyl (c)1-c6)，◆r2、r3、r4and r5independently of one another, a hydrogen atom, a halogen atom, a linear or branched chain (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)2-c6) alkenyl, straight-chain or branched (c)2-c6) alkynyl, straight-chain or branched (c)1-c6) polyhaloalkyl, hydroxy (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)1-c6) alkoxy, -s- (c)1-c6) alkyl, cyano, nitro, -alkyl (c)0-c6)-nr11r11’、-o-cy1-alkyl (c)0-c6)-cy1-alkenyl (c)2-c6)-cy1-alkynyl (c)2-c6)-cy1-o-alkyl (c)1-c6)-nr11r11', -o-alkyl (c)1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11', -alkyl (c)1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2-nr11r11' or-so2alkyl (c)1-c6)，or (r)1、r2)、(r2、r3)、(r3、r4)、(r4、r5) the substituents of the pair, together with the carbon atom bearing them, form an aromatic or non-aromatic ring consisting of 5-7 ring members, which may contain 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, it being understood that the resulting ring may be substituted by 1 to 2 heteroatoms selected from halogen, straight-chain or branched (c)1-c6) alkyl, -alkyl (c)0-c6)-nr11r11’、-nr13r13', -alkyl (c)0-c6)-cy1or a group substituted by oxo, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,◆r6and r7independently of one another, a hydrogen atom, a halogen atom, a linear or branched chain (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)2-c6) alkenyl, straight-chain or branched (c)2-c6) alkynyl, straight-chain or branched (c)1-c6) polyhaloalkyl, hydroxy, straight or branched chain (c)1-c6) alkoxy, -s- (c)1-c6) alkyl, cyano, nitro, -alkyl (c)0-c6)-nr11r11', -o-alkyl (c)1-c6)-nr11r11’、-o-cy1-alkyl (c)0-c6)-cy1-alkenyl (c)2-c6)-cy1-alkynyl (c)2-c6)-cy1-o-alkyl (c)1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11', -alkyl (c)1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2-nr11r11' or-so2alkyl (c)1-c6)，or when grafted to two adjacent carbon atoms, (r)6、r7) the substituents of the pair, together with the carbon atom bearing them, form an aromatic or non-aromatic ring consisting of 5-7 ring members, which may contain 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, it being understood that the resulting ring may be chosen from linear or branched (c)1-c6) alkyl, -nr13r13', -alkyl (c)0-c6)-cy1or a group substituted by oxo, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,◆ w represents-ch2-a group, -nh-group or an oxygen atom,◆r8represents a hydrogen atom, a straight chain or a branched chain (c)1-c8) alkyl, -chrarbradical, aryl, heteroaryl, arylalkyl (c)1-c6) radical or heteroarylalkyl (c)1-c6) the radical(s) is (are),◆r9represents a hydrogen atom, a straight chain or a branched chain (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)2-c6) alkenyl, straight-chain or branched (c)2-c6) alkynyl, -cy2-alkyl (c)1-c6)-cy2-alkenyl (c)2-c6)-cy2-alkynyl (c)2-c6)-cy2、-cy2-cy3-alkynyl (c)2-c6)-o-cy2、-cy2alkyl (c)0-c6) -o-alkyl (c)0-c6)-cy3halogen atom, cyano group, -c (o) -r14or-c (o) -nr14r14’，◆r10represents a hydrogen atom, a straight chain or a branched chain (c)1-c6) alkyl, straight or branched chain (c)2-c6) alkenyl, straight-chain or branched (c)2-c6) alkynyl, arylalkyl (c)1-c6) radical, cycloalkylalkyl (c)1-c6) radical, straight-chain or branched (c)1-c6) polyhaloalkyl or-alkyl (c)1-c6)-o-cy4，or when grafted to two adjacent carbon atoms, (r)9、r10) the substituents of the pair, together with the carbon atom bearing them, form an aromatic or non-aromatic ring consisting of 5-7 ring members, which may contain 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen,◆r11and r11' independently of one another denotes a hydrogen atom, an optionally substituted linear or branched chain (c)1-c6) alkyl or-alkyl (c)0-c6)-cy1，or (r)11、r11') the substituents of the pair form, together with the nitrogen atom which carries them, an aromatic or nonaromatic ring consisting of 5 to 7 ring members which, in addition to the nitrogen atom, may contain 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, ... | MCL-1 억제제와 혈액암에 대한 표준 치료제의 조합물, 이의 용도 및 약학적 조성물Mcl-1 억제제, 및 안트라사이클린, 사이타라빈 및 저메틸화제로부터 선택되는 제2 항암제를 포함하는 조합물, 및 이의 조성물 및 용도.동시, 순차적 또는 개별 사용을 위한(a) 하기 화학식 (I)의 Mcl-1 억제제 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염, 및(b) 안트라사이클린, 사이타라빈 및 저메틸화제로부터 선택되는 제2 항암제를 포함하는 조합물:[이미지]상기 식에서,◆ D는 사이클로알킬 기, 헤테로사이클로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며,◆ E는 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴 고리를 나타내며,◆ X1, X3, X4 및 X5는 서로 독립적으로 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내며,◆ X2는 C-R26 기 또는 질소 원자를 나타내며,◆ [이미지]는 고리가 방향족임을 의미하며,◆ Y는 질소 원자 또는 C-R3 기를 나타내며,◆ Z는 질소 원자 또는 C-R4 기를 나타내며,◆ R1은 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬 기, 하이드록시 기, 하이드록시(C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -Cy8, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내며,◆ R2, R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬, 하이드록시 기, 하이드록시(C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -알킬(C0-C6)-Cy1, -알케닐(C2-C6)-Cy1, -알키닐(C2-C6)-Cy1, -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내거나,쌍 (R1, R2), (R2, R3), (R3, R4), (R4, R5)의 치환기는 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 생성된 고리는 할로겐, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -NR13R13', -알킬(C0-C6)-Cy1 또는 옥소로부터 선택되는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며,◆ R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬, 하이드록시 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -알킬(C0-C6)-Cy1, -알케닐(C2-C6)-Cy1, -알키닐(C2-C6)-Cy1, -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)를 나타내거나,쌍 (R6, R7)의 치환기는 2개의 인접한 탄소 원자에 그라프트되는 경우 이들이 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 생성된 고리는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, -NR13R13', -알킬(C0-C6)-Cy1 또는 옥소로부터 선택되는 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며,◆ W는 -CH2- 기, -NH- 기 또는 산소 원자를 나타내며,◆ R8은 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C8)알킬 기, -CHRaRb 기, 아릴 기, 헤테로아릴 기, 아릴알킬(C1-C6) 기 또는 헤테로아릴알킬(C1-C6) 기를 나타내며,◆ R9는 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, -Cy2, -알킬(C1-C6)-Cy2, -알케닐(C2-C6)-Cy2, -알키닐(C2-C6)-Cy2, -Cy2-Cy3, -알키닐(C2-C6)-O-Cy2, -Cy2-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy3, 할로겐 원자, 시아노 기, -C(O)-R14 또는 -C(O)-NR14R14'를 나타내며,◆ R10은 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 아릴알킬(C1-C6) 기, 사이클로알킬알킬(C1-C6) 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬 또는 -알킬(C1-C6)-O-Cy4를 나타내거나,쌍 (R9, R10)의 치환기는 2개의 인접한 탄소 원자에 그라프트되는 경우, 이들이 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며,◆ R11 및 R11'는 서로 독립적으로 수소 원자, 선택적으로 치환되는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기 또는 -알킬(C0-C6)-Cy1을 나타내거나,쌍 (R11, R11')의 치환기는 이들을 수반하는 질소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하며, 이는 질소 원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 해당 질소는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, 가능한 치환기의 탄소 원자 중 하나 이상은 중수소화될 수 있는 것으로 이해되며,◆ R12는 -Cy5, -Cy5-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-알킬(C0-C6)-NR11-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-Cy6-O-알킬(C0-C6)-Cy7, -Cy5-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy9, -Cy5-알킬(C0-C6)-Cy9, -NH-C(O)-NH-R11, -Cy5-알킬(C0-C6)-NR11-알킬(C0-C6)-Cy9, -C(O)-NR11R11', -NR11R11', -OR11, -NR11-C(O)-R11', -O-알킬(C1-C6)-OR11, -SO2-R11, -C(O)-OR11, [이미지] 또는 [이미지]을 나타내며, 상기 정의된 암모늄은 쯔비터이온 형태로서 존재하거나 일가 음이온 반대이온을 가질 수 있으며, ◆ R13, R13', R14 및 R14'는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 선택적으로 치환되는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내며,◆ Ra는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내며,◆ Rb는 -O-C(O)-O-Rc 기, -O-C(O)-NRcRc' 기 또는 -O-P(O)(ORc)2 기를 나타내며,◆ Rc 및 Rc'는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C8)알킬 기, 사이클로알킬 기, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 기 또는 (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬 기를 나타내거나, 쌍 (Rc, Rc')의 치환기는 이들을 수반하는 질소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 비방향족 고리를 형성하며, 이는 질소 원자 이외에 산소 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 이는 해당 질소가 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내는 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며,◆ Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5, Cy6, Cy7, Cy8 및 Cy10은 서로 독립적으로 사이클로알킬 기, 헤테로사이클로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며,◆ Cy9는 [이미지]을 나타내거나, Cy9는 -O-P(O)(OR20)2; -O-P(O)(O-M+)2; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20; 하이드록시; 하이드록시(C1-C6)알킬; -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬; 또는 -U-(CH2)q-NR21R21'로부터 선택되는 기로 치환되는 헤테로아릴 기를 나타내며,◆ R15는 수소 원자; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 기; -U-(CH2)q-NR21R21' 기; 또는 -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬 기를 나타내며,◆ R16은 수소 원자; 하이드록시 기; 하이드록시(C1-C6)알킬 기; -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬 기; (CH2)r-U-V-O-P(O)(OR20)2 기; -O-P(O)(O-M+)2 기; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; -(CH2)p-O-C(O)-NR22R23 기; 또는 -U-(CH2)q-NR21R21' 기를 나타내며,◆ R17은 수소 원자; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; -O-P(O)(OR20)2 기; -O-P(O)(O-M+)2 기; 하이드록시 기; 하이드... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Benzodiazepine derivativeThe present invention provides benzodiazepine derivatives of the following formula, analogs thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention have an excellent effect of inhibiting activated blood-coagulation factor X. These compounds are usable as agents for treating various diseases concerned with the activated blood-coagulation factor X.Benzodiazepine derivative or its pharmacologically acceptable salt shown in the general formula (1), [in the general formula (1),ring a represents any in the cycloalkyl of the heteroaryl of aryl, carbon number 3～10 of carbon number 6～10 or carbon number 4～10,r1 represents hydrogen atom; halogen; hydroxyl; the alkoxyl group of carbon number 1～10; nitro; formyl radical; trifluoromethyl; trifluoromethoxy; the trifluoromethane sulfonyloxy; methylene-dioxy; formamyl; thiocarbamoyl; the list of carbon number 2～7 or dialkyl amido formyl radical; cyano group; the list of carbon number 1～6 or dialkyl amido; carboxyl; carbon number 2～7 alkoxy carbonyls; the hydroxycarbonyl group thiazolinyl of carbon number 3～7; the alkoxy carbonyl thiazolinyl of carbon number 4～8; phosphono; the dialkoxy phosphoryl of carbon number 2～9; one alkoxyl group hydroxyl phosphoryl of carbon number 1～4; the alkyl sulphonyl of carbon number 1～6; amino-sulfonyl; the list of carbon number 2～8 or dialkyl amino sulfonyl; the alkyl that also can have substituent carbon number 1～6; the aryl that also can have substituent carbon number 6～10; the heteroaryl that also can have substituent carbon number 1～10; the aryl sulfonyl that also can have substituent carbon number 6～10; the heteroarylsulfonyl that also can have substituent carbon number 4～10; the acyl group that also can have substituent carbon number 1～8; the alkyl of the carbon number 1～6 that replaces with the aryl that also can have substituent carbon number 6～10; the alkyl of the carbon number 1～6 that replaces with the heteroaryl that also can have substituent carbon number 5～10; the aryl of the carbon number 6～10 that replaces with the alkyl that also can have substituent carbon number 1～6; the heteroaryl of the carbon number 5～10 that replaces with the alkyl that also can have substituent carbon number 1～6; also can have substituting group amino; the aminoalkyl group that also can have substituent carbon number 1～7; also can have substituent pyrrolidyl; also can have substituent pyrrolidyl oxygen base; also can have substituent piperidyl; also can have substituent piperidyl oxygen base; also can have substituent piperazinyl; also can have substituent piperazine carbonyl; also can have substituent amidino groups or also can have in the substituent guanidine radicals anywherein, substituting group when r1 has substituting group is represented; the alkyl of carbon number 1～6; halogen; hydroxyl; carbon number 1～10 alkoxyl group; trifluoromethyl; trifluoromethoxy; formamyl; the list of carbon number 2～7 or dialkyl amido formyl radical; amino; the aminoalkyl group of carbon number 1～7; the list of carbon number 1～6 or dialkyl amido; amidino groups; the list of carbon number 2～7 or dialkyl group amidino groups; the trialkyl amidino groups of carbon number 4～7; the tetraalkyl amidino groups of carbon number 5～8; guanidine radicals; the dialkyl group guanidine radicals of carbon number 3～8; the trialkyl guanidine radicals of carbon number 4～9; the aryl of carbon number 6～10; the heteroaryl of carbon number 1～10; the alkyl of the carbon number 1～6 that replaces with the aryl of carbon number 6～10; the alkyl of the carbon number 1～6 that replaces with the heteroaryl of carbon number 5～10; the aryl of the carbon number 6～10 that replaces with the alkyl of carbon number 1～6; the heteroaryl of the carbon number 5～10 that replaces with the alkyl of carbon number 1～6; the aryl sulfonyl of carbon number 6～10; the heteroarylsulfonyl of carbon number 4～10; carboxyl; the alkoxy carbonyl of carbon number 2～7; pyrrolidyl; piperidyl; piperazinyl; piperazine carbonyl; the alkylpiperazine carbonyl of carbon number 6～10; the imino alkyl piperazine carbonyl of carbon number 7～10; piperidyl oxygen base; the alkylpiperidine base oxygen base of carbon number 6～10; the imino alkyl piperidyl oxygen base of carbon number 7～10; pyrrolidyl oxygen base; the alkyl pyrrolidine base oxygen base of carbon number 6～10; the imino alkyl pyrrolidyl oxygen base of carbon number 7～10; methylene-dioxy; cyano group; the imino alkyl of carbon number 2～7; the acyl group of carbon number 1～8; phosphono; the dialkoxy phosphoryl of carbon number 2～9; the monoalkoxy hydroxyl phosphoryl of carbon number 1～4; the alkyl sulphonyl of carbon number 1～6; in the dialkyl amino sulfonyl of amino-sulfonyl or carbon number 2～8 anyring b, ring c can be identical or different separately, in heteroaryl, pyrrolidyl, piperidyl or the piperazinyl of the aryl of carbon number 6～10, carbon number 3～10 any,r2 represents hydrogen atom; the alkyl of carbon number 1～6; halogen; hydroxyl; the hydroxyalkyl of carbon number 1～10; the alkoxyl group of carbon number 1～10; the alkoxyalkyl of carbon number 1～10; nitro; formyl radical; trifluoromethoxy; trifluoromethyl; formamyl; thiocarbamoyl; the list of carbon number 2～7 or dialkyl amido formyl radical; amino; the list of carbon number 1～6 or dialkyl amido; the aminoalkyl group of carbon number 1～9; the list of ca... | 벤조디아제핀 유도체본 발명은 화학식 1'의 벤조디아제핀 유도체, 이의 동족체 또는 의약적으로 허용되는 이의 염을 제공한다. 본 발명의 화합물은 활성화 혈액 응고 제X 인자에 대해 우수한 저해 활성을 나타내며, 이를 활성화 혈액 응고 제X 인자에 관여하는 각종 질병의 치료약으로서 사용할 수 있다. [화학식 1'] 화학식 1의 벤조디아제핀 유도체 또는 의약적으로 허용되는 이의 염. 화학식 1 [이미지] 위의 화학식 1에서, 환 A는 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 탄소수 3 내지 10의 헤테로아릴 그룹 또는 탄소수 4 내지 10의 사이클로알킬 그룹이고, R1은 수소원자, 할로게노 그룹, 하이드록실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕실 그룹, 니트로 그룹, 포르밀 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹, 트리플루오로메탄설포닐옥시 그룹, 메틸렌디옥시 그룹, 카바모일 그룹, 티오카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 시아노 그룹, 탄소수 1 내지 6의 모노 또는 디알킬아미노 그룹, 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹, 탄소수 3 내지 7의 하이드록시카보닐알케닐 그룹, 탄소수 4 내지 8의 알콕시카보닐알케닐 그룹, 포스포노 그룹, 탄소수 2 내지 9의 디알콕시포스포릴 그룹, 탄소수 1 내지 4의 모노알콕시하이드록시포스포릴 그룹, 탄소수 1 내지 6의 알킬설포닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, 탄소수 2 내지 8의 모노 또는 디알킬아미노설포닐 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 6 내지 10의 아릴설포닐 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴설포닐 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 8의 아실 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹으로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 5 내지 10의 헤테로아릴 그룹으로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹으로 치환된 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹으로 치환된 탄소수 5 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 아미노 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 7의 아미노알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피롤리딘 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피롤리딜옥시 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피페리딘 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피페리딜옥시 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피페라진 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피페라진카보닐 그룹, 치환기를 가질 수 있는 아미디노 그룹 또는 치환기를 가질 수 있는 구아니디노 그룹이고, R1이 치환기를 갖는 경우, 치환기는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 할로게노 그룹, 하이드록실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕실 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹, 카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 1 내지 7의 아미노알킬 그룹, 탄소수 1 내지 6의 모노 또는 디알킬아미노 그룹, 아미디노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬아미디노 그룹, 탄소수 4 내지 7의 트리알킬아미디노 그룹, 탄소수 5 내지 8의 테트라알킬아미디노 그룹, 구아니디노 그룹, 탄소수 3 내지 8의 디알킬구아니디노 그룹, 탄소수 4 내지 9의 트리알킬구아니디노 그룹, 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 탄소수 1 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹으로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 탄소수 5 내지 10의 헤테로아릴 그룹으로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹으로 치환된 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹으로 치환된 탄소수 5 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 탄소수 6 내지 10의 아릴설포닐 그룹, 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴설포닐 그룹, 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹, 피롤리딘 그룹, 피페리딘 그룹, 피페라진 그룹, 피페라진카보닐 그룹, 탄소수 6 내지 10의 알킬피페라진카보닐 그룹, 탄소수 7 내지 10의 이미노알킬피페라진카보닐 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 10의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 10의 이미노알킬피롤리딜옥시 그룹, 메틸렌디옥시 그룹, 시아노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 이미노알킬 그룹, 탄소수 1 내지 8의 아실 그룹, 포스포노 그룹, 탄소수 2 내지 9의 디알콕시포스포릴 그룹, 탄소수 1 내지 4의 모노알콕시하이드록시포스포릴 그룹, 탄소수 1 내지 6의 알킬설포닐 그룹, 아미노설포닐 그룹 및 탄소수 2 내지 8의 디알킬아미노설포닐 그룹 중의 어느 하나이고, 환 B 및 환 C는 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 탄소수 3 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 피롤리딜 그룹, 피페리딜 그룹 또는 피페라지닐 그룹이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 할로게노 그룹, 하이드록실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 하이드록시알킬 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕시알킬 그룹, 니트로 그룹, 포르밀 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 카바모일 그룹, 티오카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 1 내지 6의 모노 또는 디알킬아미노 그룹, 탄소수 1 내지 9의 아미노알킬 그룹, 탄소수 2 내지 9의 모노 또는 디알킬아미노알킬 그룹, 아미디노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬아미디노 그룹, 탄소수 4 내지 7의 트리알킬아미디노 그룹, 탄소수 5 내지 8의 테트라알킬아미디노 그룹, 구아니디노 그룹, 탄소수 3 내지 8의 디알킬구아니디노 그룹, 탄소수 4 내지 9의 트리알킬구아니디노 그룹, 메틸렌디옥시 그룹, 시아노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 이미노알킬 그룹, 탄소수 1 내지 8의 아실 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 8 내지 14의 알콕시카보닐피페리딜옥시 그룹, 피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9의 알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9의 이미노알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 13의 알콕시카보닐피롤리딜옥시 그룹, 피롤리딘 그룹, 탄소수 5 내지 9의 알킬피롤리딘 그룹, 탄소수 5 내지 9의 이미노알킬피롤리딘 그룹, 피페리딘 그룹, 탄소수 6 내지 10의 알킬피페리딘 그룹, 탄소수 6 내지 10의 이미노알킬피페리딘 그룹, 피페라진 그룹, 탄소수 5 내지 13의 알킬피페라진 그룹, 탄소수 6 내지 9의 이미노알킬피페라진 그룹, 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 탄소수 1 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 탄소수 6 내지 10의 아릴설포닐 그룹, 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴설포닐 그룹, 탄소수 7 내지 10의 이미노알킬피페라진카보닐 그룹, 탄소수 6 내지 10의 알킬피페라진카보닐 그룹, 피페라진설포닐 그룹, 탄소수 5 내지 9의 알킬피페라진설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9의 이미노알킬피페라진설포닐 그룹, 탄소수 1 내지 8 알킬설포닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, 탄소수 2 내지 8의 모노 또는 디알킬아미노설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9의 피페리딜알킬 그룹 또는 탄소수 8 내지 12의 이미노알킬피페리딜알킬 그룹이고, R3은 수소원자, 할로게노 그룹, 하이드록실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕실 그룹, 니트로 그룹, 포르밀 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹, 카바모일 그룹, 티오카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 메틸렌디옥시 그룹, 시아노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 이미노알킬 그룹, 탄소수 1 내지 8의 아실 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 10의 알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 8 내지 14의 알콕시카보닐피페리딜옥시 그룹, 피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9의 이미노알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 10의 알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 13의 알콕시카보닐피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 아릴설포닐 그룹, 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴설포닐 그룹, 탄소수 7 내지 10의 이미노알킬피페페라진카보닐 그룹, 피페라진설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9의 이미노알킬피페라진설포닐 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 아미노 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 9의 아미노알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피롤리딘 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피페리딜 그룹, 치환기를 가질 수 있는 피페라진 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹으로 치환된 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹으로 치환된 탄소수 5 내지 10의 헤테로아릴 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 6 내지 10의 아릴 그룹으로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 5 내지 10의 헤테로아릴 그룹으로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 치환기를 가질 수 있는 아미디노 그룹, 치환기를 가질 수 있는 구아니디노 그룹, 탄소수 6 내지 9의 피페리딜알킬 그룹 또는 탄소수 8 내지 12의 이미노알킬피페리딜알킬 그룹이고, R3이 치환기를 갖는 경우, 치환기는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 할로게노 그룹, 하이드록실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 하이드록시알킬 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕실 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕시알킬 그룹, 니트로 그룹, 포르밀 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 카바모일 그룹, 티오카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 1 내지 6의 모노 또는 디알킬아미노 그룹, 탄소수 1 내지 9... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONSProvided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1' position of the nucleoside sugar issubstituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.The method for the arenaviridae infection for treating people in need comprising apply the change of the formulas i of therapeutically effective amount close object：or its pharmaceutically acceptable salt or ester；wherein：each r1it is h or halogen；each r2、r3、r4or r5it independently is h, ora、n(ra)2、n3、cn、no2、s(o)nra, halogen, (c1-c8) alkyl, (c4- c8) carbocylic radical alkyl, (c1-c8) substitution alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) substitution alkenyl, (c2-c8) alkynyl, (c2-c8) substituted alkynyl；or any two r on adjacent carbon atom2、r3、r4or r5it is-o (co) o- or connected to them ring carbons together atom forms double bond together；r6it is ora、n(ra)2、n3、cn、no2、s(o)nra,-c (=o) r11,-c (=o) or11,-c (=o) nr11r12,-c (=o) sr11、-s(o)r11、-s(o)2r11、-s(o)(or11)、-s(o)2(or11)、-so2nr11r12, halogen, (c1-c8) alkyl, (c4- c8) carbocylic radical alkyl, (c1-c8) substitution alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) substitution alkenyl, (c2-c8) alkynyl, (c2-c8) substituted alkynyl or (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl；r7selected from the group being made up of：a) h ,-c (=o) r11,-c (=o) or11,-c (=o) nr11r12,-c (=o) sr11、-s(o)r11、-s(o)2r11、-s(o) (or11)、-s(o)2(or11) or-so2nr11r12,wherein each r11or r12(c1-c8) alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) alkynyl or (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl independently optionally by one or more halogens, hydroxyl, cn, n3、n(ra)2or orasubstitution；and wherein each (c1-c8) alkane one or more non-end carbon atoms of base can be optionally by-o- ,-s- or-nrait replaces,wherein：rcselected from phenyl, 1- naphthalenes, 2- naphthalenes,rdit is h or ch3；re1and re2it is each independently h, (c1-c6) alkyl or benzyl；rfselected from h, (c1-c8) alkyl, benzyl, (c3-c6) naphthenic base and-ch2-(c3-c6) naphthenic base；rgselected from (c1-c8) alkyl ,-o- (c1-c8) alkyl, benzyl ,-o- benzyls ,-ch2-(c3-c6) naphthenic base ,-o-ch2-(c3- c6) naphthenic base and cf3；withn' is selected from 1,2,3 and 4；withd) group of following formula：wherein：q be o, s, nr,+n(o)(r)、n(or)、+n (o) (or) or n-nr2；z1and z2it is-q together1(c(ry)2)3q1-；whereineach q1it independently is o, s or nr；andeach ryit independently is h, f, cl, br, i, oh, r ,-(=q2) r ,-c (=q2) or ,-c (=q2)n(r)2、-n(r)2、-+n (r)3、-sr、-s(o)r、-s(o)2r、-s(o)(or)、-s(o)2(or) ,-oc (=q1) r ,-oc (=q2) or ,-oc (=q2)(n (r)2) ,-sc (=q2) r ,-sc (=q2) or ,-sc (=q2)(n(r)2) ,-n (r) c (=q2) r ,-n (r) c (=q2)or、-n (r) c (=q2)n(r)2、-so2nr2、-cn、-n3、-no2,-or or z3；or two r in identical carbon atomsyit is formed together carbocyclic ring with 3 to 7 carbon atoms；each q2independently be o, s, nr,+n(o)(r)、n(or)、+n (o) (or) or n-nr2；orz1and z2it is each independently the group of formulas i a：wherein：each q3it independently is key, o, cr2、nr、+n(o)(r)、n(or)、+n(o)(or)、n-nr2, s, s-s, s (o) or s (o)2；m2 is 0,1 or 2；each rxit independently is ryor following formula：wherein：each m1a, mlc and m1d independently are 0 or 1；m12c is 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 or 12；z3it is z4or z5；z4it is r ,-c (q2)ry、-c(q2)z5、-so2ryor-so2z5；withz5it is carbocyclic ring or heterocycle, wherein z5independently by 0 to 3 rygroup replaces；r8it is halogen, nr11r12、n(r11)or11、nr11nr11r12、n3、no、no2, cho, cn ,-ch (=nr11) ,-ch= nnhr11,-ch=n (or11)、-ch(or11)2,-c (=o) nr11r12,-c (=s) nr11r12,-c (=o) or11、(c1-c8) alkane base, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) alkynyl, (c4-c8) carbocylic radical alkyl, (c6-c20) optionally replace aryl, optionally replace it is miscellaneous aryl ,-c (=o) (c1-c8) alkyl ,-s (o)n(c1-c8) alkyl, (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl, or11or sr11；each r9or r10it independently is h, halogen, nr11r12、n(r11)or11、nr11nr11r12、n3、no、no2, cho, cn ,-ch (= nr11) ,-ch=nhnr11,-ch=n (or11)、-ch(or11)2,-c (=o) nr11r12,-c (=s) nr11r12,-c (=o) or11、r11、or11or sr11；each r11or r12it independently is h, (c1-c8) alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) alkynyl, (c4-c8) carbocylic radical alkyl, (c6-c20) aryl optionally replaced, heteroaryl ,-c (=o) (c for optionally replacing1-c8) alkyl ,-s (o)n(c1-c8) alkyl or (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl；or r11and r12with 3-7 circle heterocyclic rings, wherein described miscellaneous are formed together with the nitrogen that they are all connected any one carbon atom of ring can be optionally by-o- ,-s- or-nrait replaces；each rait independently is h, (c1-c8) alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) alkynyl, (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl, (c4-c8) carbocylic radical alkyl ,-c (=o) r ,-c (=o) or ,-c (=o) nr2,-c (=o) sr ,-s (o) r ,-s (o)2r、-s(o) (or)、-s(o)2(or) or-so2nr2；wherein,each r independently is h, (c1-c8) alkyl, (c1-c8) substitution alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) substitution alkenyl, (c2-c8) alkynyl, (c2-c8) substitution alkynyl, (c6-c20) aryl, (c6-c20) substitution aryl, (c2-c20) heterocycle, (c2- c20) substitution heterocycle, (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl or substituted (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl；each n independently is 0,1 or 2；withwherein each r2、r3、r5、r6、r11or r12each of (c1-c8) alkyl, (c2-c8) alkenyl, (c2-c8) alkynyl or (c6-c20) aryl (c1-c8) alkyl is independently optionally by one or more halogens, hydroxyl, cn, n3、n(ra)2or orasubstitution；and it i... | 아레나비리다에 및 코로나비리다에 바이러스 감염의 치료 방법 화학식 I의 뉴클레오시드 및 그의 전구약물을 투여함으로써 아레나비리다에 및 코로나비리다에 바이러스 감염을 치료하는 방법이 제공되며: 여기서 뉴클레오시드 당의 1' 위치는 치환된다. 제공된 화합물, 조성물, 및 방법은 특히 라사 바이러스 및 주닌 바이러스 감염의 치료에 유용하다.[이미지]치료 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르를 투여하는 것을 포함하는, 아레나비리다에 감염의 치료를 필요로 하는 인간에서 아레나비리다에 감염을 치료하는 방법.[이미지]여기서각각의 R1은 H 또는 할로겐이고;각각의 R2, R3, R4 또는 R5는 독립적으로 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C4-C8)카르보시클릴알킬, (C1-C8)치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)치환된 알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 (C2-C8)치환된 알키닐이거나;또는 인접한 탄소 원자 상의 어느 2개의 R2, R3, R4 또는 R5는 함께인 경우 -O(CO)O-이거나 또는 이들이 부착되어 있는 고리 탄소 원자와 함께인 경우 이중 결합을 형성하고;R6은 ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C4-C8)카르보시클릴알킬, (C1-C8)치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)치환된 알케닐, (C2-C8)알키닐, (C2-C8)치환된 알키닐, 또는 (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬이고;R7은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되고:a) H, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), 또는 -SO2NR11R12, 여기서 각각의 R11 또는 R12의 각각의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬은, 독립적으로, 1개 이상의 할로, 히드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는 ORa로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 상기 (C1-C8)알킬의 비-말단 탄소 원자 중 1개 이상은 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고,b)[이미지],c)[이미지]여기서Rc는 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸,[이미지]로부터 선택되고;Rd는 H 또는 CH3이고;Re1 및 Re2는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬 또는 벤질이고; Rf는 H, (C1-C8)알킬, 벤질, (C3-C6)시클로알킬, 및 -CH2-(C3-C6)시클로알킬로부터 선택되고;Rg는 (C1-C8)알킬, -O-(C1-C8)알킬, 벤질, -O-벤질, -CH2-(C3-C6)시클로알킬, -O-CH2-(C3-C6)시클로알킬, 및 CF3으로부터 선택되고;n'는 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;d) 하기 화학식의 기:[이미지];여기서 Q는 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), 또는 N-NR2이고;Z1 및 Z2는, 함께인 경우, -Q1(C(Ry)2)3Q1-이고;여기서 각각의 Q1은 독립적으로 O, S, 또는 NR이고;각각의 Ry는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Q2)R, -C(=Q2)OR, -C(=Q2)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Q1)R, -OC(=Q2)OR, -OC(=Q2)(N(R)2), -SC(=Q2)R, -SC(=Q2)OR, -SC(=Q2)(N(R)2), -N(R)C(=Q2)R, -N(R)C(=Q2)OR, -N(R)C(=Q2)N(R)2, -SO2NR2, -CN, -N3, -NO2, -OR, 또는 Z3이거나; 또는 동일한 탄소 원자 상의 2개의 Ry는 함께인 경우 3 내지 7개의 탄소 원자의 카르보시클릭 고리를 형성하고; 각각의 Q2는 독립적으로, O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), 또는 N-NR2이거나; 또는Z1 및 Z2는 각각, 독립적으로, 화학식 Ia의 기이고:[이미지]여기서각각의 Q3은 독립적으로 결합, O, CR2, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O), 또는 S(O)2이고;M2는 0, 1 또는 2이고;각각의 Rx는 독립적으로 Ry 또는 하기 화학식이고:[이미지]여기서각각의 M1a, M1c, 및 M1d는 독립적으로 0 또는 1이고; M12c는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이고; Z3은 Z4 또는 Z5이고; Z4는 R, -C(Q2)Ry, -C(Q2)Z5, -SO2Ry, 또는 -SO2Z5이고;Z5는 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고, 여기서 Z5는 0 내지 3개의 Ry 기로 독립적으로 치환되고;R8은 할로겐, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NNHR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카르보시클릴알킬, (C6-C20)임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬, (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬, OR11 또는 SR11이고;각각의 R9 또는 R10은 독립적으로 H, 할로겐, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NHNR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, R11, OR11 또는 SR11이고;각각의 R11 또는 R12는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카르보시클릴알킬, (C6-C20)임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬 또는 (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬이거나; 또는 R11 및 R12는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소와 함께 3 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리의 어느 1개의 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고; 각각의 Ra는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬, (C4-C8)카르보시클릴알킬, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -C(=O)SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), 또는 -SO2NR2이고; 여기서각각의 R은 독립적으로 H, (C1-C8) 알킬, (C1-C8) 치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 치환된 알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C2-C8) 치환된 알키닐, (C6-C20)아릴, (C6-C20)치환된 아릴, (C2-C20)헤테로시클릴, (C2-C20)치환된 헤테로시클릴, (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬 또는 치환된 (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬이고;각각의 n은 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;여기서 각각의 R2, R3, R5, R6,R11 또는 R12의 각각의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 (C6-C20)아릴(C1-C8)알킬은, 독립적으로, 1개 이상의 할로, 히드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는 ORa로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 상기 (C1-C8)알킬의 비-말단 탄소 원자 중 1개 이상은 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
PEPTIDIC LINKERS AND CRYPTOPHYCIN CONJUGATES, USEFUL IN THERAPY, AND THEIR PREPARATIONThe present disclosure relates to compounds of formula (I): RCG1-L-P (I) wherein RCG1 represents a reactive chemical group being reactive towards a chemical group present on a polypeptide such as an antibody; P represents H, OH or an activated O; and L represents a specific linker. The disclosure also relates to cryptophycin payloads, as well as to cryptophycin conjugates, to compositions containing them and to their therapeutic use, especially as anticancer agents. The disclosure also relates to the process for preparing these conjugates.A compound of formula (i):rcg1-l-p (i)wherein■ rcg1 represents a reactive chemical group that is reactive with a chemical group present on a polypeptide, such as an antibody;■ p represents a hydrogen atom, -oh or an activated o;■ l represents a linker of formula (ii):wherein:● l1 has formula (iii):wherein:■ when p represents a hydrogen atom, then x is 0 or 1 and y is 1 and z is 0;■ when p represents-oh, then x-y-z-0;■ when p represents activated o, then x ═ 1 and y ═ z ═ 0, or x ═ y ═ z ═ 1;■j1、j2、j3and j4each independently selected from ca1and n;■ alk (c)1-c12) alkylene radicals, e.g. c1-c6) alkylene, e.g. with- (ch)2)n-n is an integer from 1 to 12, and for example from 1 to 6;■a1、a2、a3、a4、a5and a6each independently represents a hydrogen atom or (c)1-c6) an alkyl group such as a hydrogen atom or a methyl group;● (aa) w represents w substituted aasor the unsubstituted amino acid aansa sequence of (a), linked together by peptide bonds;● w represents an integer from 1 to 12, such as from 1 to 6, for example 2 or 3;● if (aa) w contains at least one substituted amino acid aasl2 represents a single bond, or (c)1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-o(c1-c6) alkyl radical, (ch)2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, ch (so)3h)-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-ch (so)3h) group (c)1-c6) alkyl-cyclohexyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-o(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (ch)2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -ch (so)3h)-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-ch (so)3h) radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-cyclohexyl radical, na8-(c1-c6) alkyl radical, na8-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, na8-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-o(c1-c6) alkyl radical, na8-(ch2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, na8-(c1-c6) alkyl-ch (so)3h) radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-o(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(ch2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-ch (so)3h) radical, na7-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-na7radical, na7-(ch2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, na7-aryl radical, na7-heteroaryl group, (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7radical, c (═ o) -na7-(ch2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na7aryl radical, c (═ o) -na7-heteroaryl group, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-na7-(c1-c6) alkyl radical, na8-(c1-c6) alkyl-na7radical, na8-(c1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl radical, na8-(c1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, na8-(c1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl radical, na8-(c1-c6) alkyl-c (═ c)o)na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, na8-(c1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl radical, na8-(c1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, na8-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-na7radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)iradicals or c (═ o) -na8-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-na7-(c1-c6) an alkyl group;● if (aa) w represents the w unsubstituted amino acids aansl2 denotes na7-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-na7radical, na7-(ch2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, na7-aryl radical, na7-heteroaryl group, (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-c (═ o) na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl radical, (c)1-c6) alkyl-na7-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)igroup (c)1-c6) alkyl- (och)2ch2)i-na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na7-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7radical, c (═ o) -na7-(ch2ch2o)i(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) -na7aryl radical, c (═ o) -na7-heteroaryl group, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl radical, c (═ o) - (c)1-c6) alkyl-na7c(＝o)-(c1-c6) alkyl- (och)2ch2)ir... | 신규한 펩티드 링커 및 크립토피신 콘쥬게이트, 이들의 제조 및 이들의 치료적 용도본 발명은 하기 화학식 I: [화학식 I][이미지](여기서, RCG1은 항체와 같은 폴리펩티드 상에 존재하는 화학기에 대하여 반응성을 갖는 반응성 화학기를 나타내며; P는 H, OH 또는 활성화 O를 나타내며; L은 특이적 링커를 나타냄)의 화합물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 크립토피신 페이로드와, 크립토피신 콘쥬게이트, 이를 함유하는 조성물 및 특히 항암제로서의 이의 치료적 용도에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이러한 콘쥬게이트의 제조 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물: [화학식 I][이미지][여기서,■ RCG1은 항체 등의 폴리펩티드 상에 존재하는 화학기에 대하여 반응성을 갖는 반응성 화학기를 나타내며;■ P는 수소 원자, -OH 또는 활성화 O를 나타내며;■ L은 하기 화학식 II의 링커를 나타냄:[화학식 II][이미지](여기서,● L1은 하기 화학식 III:[화학식 III][이미지]의 것이며, 식 중,■ P가 수소 원자를 나타내면, x = 0 또는 1이고, y = 1이고, z = 0이며;■ P가 -OH를 나타내면, x = y = z = 0이며;■ P가 활성화 O를 나타내면, x = 1이고 y = z = 0이거나, x = y = z = 1이며;■ J1, J2, J3 및 J4는 서로 독립적으로 CA1 및 N으로부터 선택되며;■ ALK는 (C1-C12)알킬렌 기, 예를 들어 (C1-C6)알킬렌, 예컨대 -(CH2)n- 형태의 것(n은 1 내지 12의 범위, 예를 들어 1 내지 6의 범위의 정수임)을 나타내며;■ A1, A2, A3, A4, A5, 및 A6은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 (C1-C6)알킬 기, 예컨대 수소 원자 또는 메틸 기를 나타내며;● (AA)w는 w 치환 AAs 또는 비치환된 아미노산들 AAns(펩티드 결합을 통하여 함께 연결됨)의 서열을 나타내며;● w는 1 내지 12, 예를 들어 1 내지 6의 범위의 정수, 예컨대 2 또는 3을 나타내며;● (AA)w가 하나 이상의 치환 아미노산 AAs를 포함하면, L2는 단일 결합, (C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)알킬 기, (CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, CH(SO3H)-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-CH(SO3H) 기, (C1-C6)알킬-시클로헥실 기, C(=O)-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, C(=O)-CH(SO3H)-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-CH(SO3H) 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-시클로헥실 기, NA8-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)알킬 기, NA8-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-CH(SO3H) 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-CH(SO3H) 기, NA7-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-NA7 기, NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, NA7-아릴 기, NA7-헤테로아릴 기, (C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7 기, C(=O)-NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA7-아릴 기, C(=O)-NA7-헤테로아릴 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기 또는 C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기를 나타내며;● (AA)w가 w 비치환 아미노산 AAns의 서열을 나타내면, L2는 NA7-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-NA7 기, NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, NA7-아릴 기, NA7-헤테로아릴 기, (C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, (C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, (C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7 기, C(=O)-NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA7-아릴 기, C(=O)-NA7-헤테로아릴 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7C(=O)-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-C(=O)NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬 기, C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-NA7-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i 기 또는 C(=O)-NA8-(C1-C6)알킬-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)알킬 기를 나타내며;■ A7은 직쇄 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 선택적 치환 C1-C160 탄화수소 사슬을 나타내고, 여기서, 선택적으로 하나 이상의 메틸렌 단위는 독립적으로 -NHC(=O)-, -N(알킬)C(=O)-, -C(=O)NH-, -C(=O)N(알킬)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)O-, -CH(OH)-, -CH(SO3H)-, -O-, -C(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -NHS(=O)2-, -N(알킬)S(=O)2-, -S(=O)2NH-, -SO2N(알킬)-, -P(=O)(OH)-, -P(=O)(OH)O-, -O-P(=O)(OH)-, -O-P(=O)(OH)-O- 또는 헤테로시클로알킬 기(-OH, -O알킬, -알킬, 할로겐 원자, -NH2, -NH알킬, 및 -N(알킬)2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 대체되며; SO3H 작용체를 포함하는 각각의 A7은 염 형태, 예컨대 알칼리 금속 염, 예를 들어 나트륨 염(SO3-+Na)으로 존재할 수 있음이 이해되며;■ A8은 수소 원자 또는 (C1-C6)알킬 기, 예를 들어 수소 원자 또는 메틸 기를 나타내며;■ i는 1 내지 50의 범위, 예를 들어 1 내지 35의 범위의 정수를 나타냄)]. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Peptides and peptidomimetics in combination uses and treatments for cancer patient subpopulationsThis invention provides compounds including peptides and peptidomimetics that can be used to treat cell proliferative disorders, such as those associated with benign and malignant tumor cells. While the invention is not limited to any particular mechanism, the compounds of the invention appear to function at least in part by inhibiting G2 cell cycle checkpoint. Thus, invention compounds can be used to inhibit cell growth alone or be used in combination with a nucleic acid damaging treatment to inhibit cell growth.One kind for increasing the nucleic acid damaging of excessive proliferated cell or the method for preventing or treat cell proliferative disorder having in the cytometric mammal of words spoken by an actor from offstage normal range, it comprises to described administration peptide compounds, and wherein said peptide compounds comprises any one of following sequence:a) comprise the peptide of the residue being expressed as p1-p6, described p1-p6 has structure p1, p2, p3, p4, p5, p6 or p6, p5, p4, p3, p2, p1;wherein p1 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), occupy the aminoacid of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline, quinazoline group in described side chain;wherein p2 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), bpa, phe4no2, occupy the aminoacid of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline or a quinazoline group in described side chain;wherein p3, p4, p5 are any aminoacid, or wherein the one or more of p3, p4, p5 are simple carbochains, make the distance between p2 and p6 roughly the same with the distance when each of p3, p4, p5 is aminoacid;wherein p6 be bpa, phe4no2, any one aminoacid and tyr, any one aminoacid and phe, any aminoacid or do not have; orb) a) described peptide, the described aminoacid wherein with simple carbochain is 11-amino undecanoic acid, 10-aminocapric acid, 9 aminononanoic acid, 8-aminocaprylic acid, 7-aminoheptylic acid, 6-aminocaprolc acid or have the analog structure of one or more unsaturated carbon bond, and/orany one aminoacid wherein said is ser, and/orwherein p4 is trp, and/orthe wherein said aminoacid occupying similar side chain space is tyr or phe; orc) comprise the peptide of the residue being expressed as p1-p12, described p1-p12 has any following structure:p1, p2, p3, p4, p5, p6; p6, p5, p4, p3, p2, p1; p1, p2, p3, p4, p5, p6, p7, p8, p9, p10, p11, p12; p1, p2, p3, p4, p5, p6, p12, p11, p10, p9, p8, p7; p6, p5, p4, p3, p2, p1, p7, p8, p9, p10, p11, p12; p6, p5, p4, p3, p2, p1, p12, p11, p10, p9, p8, p7; p7, p8, p9, p10, p11, p12, p1, p2, p3, p4, p5, p6; p7, p8, p9, p10, p11, p12, p6, p5, p4, p3, p2, p1; p12, p11, p10, p9, p8, p7, p1, p2, p3, p4, p5, p6; p12, p11, p10, p9, p8, p7, p6, p5, p4, p3, p2, p1; p12, p11, p6, p9, p8, p7, p2, p1; p12, p11, p10, p6, p9, p4, p7, p2, p1; p1, p2, p7, p8, p9, p6, p11, p12; or p1, p2, p7, p4, p9, p6, p10, p11, p12;wherein p1 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), bpa, phe4no2, occupy the aminoacid (such as d-or l-tyr, d-or l-phe) of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline or a quinazoline group in described side chain;wherein p2 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3) or occupy the aminoacid of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline, quinazoline group in described side chain;wherein p3, p4, p5 are any aminoacid, or wherein the one or more of p3, p4, p5 are simple carbochains, make the distance between p2 and p6 roughly the same with the distance when each of p3, p4, p5 is aminoacid;wherein p6 is bpa, phe4no2, any one aminoacid and tyr, any one aminoacid and phe; andwherein at least three of p7, p8, p9, p10, p11, p12 is basic amino acid, and all the other are any aminoacid or do not exist; ord) c) described peptide, the described aminoacid wherein with simple carbochain is 11-amino undecanoic acid, 10-aminocapric acid, 9 aminononanoic acid, 8-aminocaprylic acid, 7-aminoheptylic acid, 6-aminocaprolc acid or have the analog structure of one or more unsaturated carbon bond, and/orany one aminoacid wherein said is ser, and/orwherein p4 is trp, and/orthe wherein said aminoacid occupying similar side chain space is tyr or phe; ore) comprise the peptide of the residue being expressed as p1-p12, described p1-p12 has any following structure:p1, p2, p3, p4, p5, p6, p7, p8, p9, p10, p11, p12; p12, p11, p10, p9, p8, p7, p6, p5, p4, p3, p2, p1; p12, p11, p10, p6, p9, p4, p7, p2, p1; or p1, p2, p7, p4, p9, p6, p10, p11, p12;wherein p1 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), bpa, phe4no2, occupy the aminoacid... | 암 환자 하위집단을 위한 복합 용도 및 치료에서 펩티드 및 펩티드모방체본 발명은 양성 및 악성 종양 세포들과 연합된 장애들을 치료하는데 이용될 수 있는 펩티드 및 펩티드모방체가 포함된 화합물들을 제공한다. 본 발명은 임의의 특정 기전에 제한되지 않지만, 본 발명의 화합물들은 G2 세포 주기 체크포인트를 저해함으로써 최소한 부분적으로 기능을 하는 것으로 보인다. 따라서, 본 발명의 화합물들은 세포 성장만을 저해시키는데 이용될 수 있거나 또는 세포 성장을 저해시키기 위한 핵산 손상 치료와 복합되어 이용될 수 있다.과다증식성 세포의 핵산 손상을 증가시키거나 또는 정상 범위 안에 있는 백혈구 세포 수를 보유한 포유류에서 세포 증식성 장애의 예방 또는 치료를 위한 방법에 있어서, 상기 방법은 펩티드 화합물의 투여를 포함하며, 이때 상기 펩티드 화합물은 다음 서열들중 임의의 것을 포함하는, 방법: A) 구조, P1, P2, P3, P4, P5, P6 또는 P6, P5, P4, P3, P2, P1을 갖는, P1-P6로 명시된 잔기를 포함하는 펩티드; 이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들), 또는 하나의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 갖는 임의의 아미노산이며; 이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들)을 가진 임의의 아미노산, 또는 한개의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 가진 임의의 아미노산이며; 이때 P3, P4, P5는 임의의 아미노산이거나, 또는 이때 각각의 P3, P4, P5가 아미노산일 때 P3, P4, P5중 하나 또는 그 이상은 P2와 P6 사이의 거리가 거의 동일한 간단한 탄소쇄이며; 이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, 임의의 하나의 아미노산과 Tyr, 임의의 하나의 아미노산과 Phe, 임의의 아미노산이거나, 또는 없거나; 또는 B) A)의 펩티드, 이때 간단한 탄소 쇄를 보유한 아미노산은 11-아미노운데카논산, 10-아미노데카논산, 9-아미노노나논산, 8-아미노카프릴산, 7-아미노헵타논산, 6-아미노카프론산, 또는 하나 또는 그 이상의 불포화 탄소 결합들을 가진 유사한 구조이며, 및/또는이때 상기 임의의 하나의 아미노산은 Ser이거나, 및/또는이때 P4는 Trp이거나, 및/또는이때 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산은 Tyr 또는 Phe이며; 또는C) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드: P1, P2, P3, P4, P5, P6 ; P6, P5, P4, P3, P2, P1; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P8, P9, P6, P11, P12; 또는 P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12; 이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산 (가령 d-또는 l-Tyr, d-또는 l-Phe), 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들)을 가진 임의의 아미노산, 또는 한개의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 가진 임의의 아미노산이며; 이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), 또는 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들), 또는 하나의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 갖는 임의의 아미노산이며; 이때 P3, P4, P5는 임의의 아미노산이거나, 또는 이때 각각의 P3, P4, P5가 아미노산일 때 P3, P4, P5중 하나 또는 그 이상은 P2와 P6 사이의 거리가 거의 동일한 간단한 탄소쇄이며; 이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, 임의의 하나의 아미노산과 Tyr, 임의의 하나의 아미노산과 Phe이며; 그리고 이때 P7, P8, P9, P10, P11, P12중 최소한 3개는 염기성 아미노산이며, 나머지는 임의의 아미노산이거나 또는 없거나; 또는 D) C)의 펩티드, 이때 간단한 탄소 쇄를 보유한 아미노산은 11-아미노운데카논산, 10-아미노데카논산, 9-아미노노나논산, 8-아미노카프릴산, 7-아미노헵타논산, 6-아미노카프론산, 또는 하나 또는 그 이상의 불포화 탄소 결합들을 가진 유사한 구조이며, 및/또는이때 상기 임의의 하나의 아미노산은 Ser이거나, 및/또는,이때 P4는 Trp이거나, 및/또는,이때 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산은 Tyr 또는 Phe이며; 또는E) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드:P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; 또는 P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12; 이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들)을 가진 임의의 아미노산, 또는 한개의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 가진 임의의 아미노산이며;이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들), 또는 하나의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 갖는 임의의 아미노산이며; 이때 P3, P4, P5는 임의의 아미노산이거나, 또는 이때 각각의 P3, P4, P5가 아미노산일 때 P3, P4, P5중 하나 또는 그 이상은 P2와 P6 사이의 거리가 거의 동일한 세 군데한 탄소쇄이며; 이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, 임의의 하나의 아미노산과 Tyr, 임의의 하나의 아미노산과 Phe, 임의의 아미노산이거나, 또는 없거나; 그리고이때 P7, P8, P9, P10, P11, P12중 최소한 3개는 염기성 아미노산이며, 나머지는 임의의 아미노산이거나 또는 없거나; 또는F) E)의 펩티드, 이때 간단한 탄소 쇄를 보유한 아미노산은 아미노운데카논산 또는 8-아미노카프릴산이거나, 및/또는,이때 상기 임의의 하나의 아미노산은 Ser이거나, 및/또는,이때 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산은 Tyr 또는 Phe이며; 또는 G) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드: P1, P2, P3, P4, P5, P6 또는 P6, P5, P4, P3, P2, P1,이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, Tyr, 또는 Phe이거나; 이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, Tyr, 또는 Phe이거나; 이때 P3은 Ser, Arg, Cys, Pro, 또는 Asn이며; 이때 P4는 Trp이며; 이때 P5는 Ser, Arg, 또는 Asn이며; 또는 이때 P3, P4, P5는 단일 아미노운데카논산 또는 단일 8-아미노카프릴산이며; 그리고이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, (Ser-Tyr), 또는 (Ser-Phe)이며; 또는 H) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드:P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
AMINO ACID COMPOUNDS WITH UNBRANCHED LINKERS AND METHODS OF USEThe invention relates to compounds of formula (A): or a salt thereof, wherein R1, R2, R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, R10b, R11a, R11b, R21, n, and G are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are ανβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such, as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).A compound of formula (A):or a salt thereof, wherein:R! is hydrogen;R2 is 5,6,7,8-tetrahydro-l,8-naphthyridin-2-yl optionally substituted by R12, 1 ,2,3,4- tetrahydro-l,8-naphthyridm~2-yl optionally substituted by R12, 6-aminopyridin-2-yl optionally substituted by Ri2, or (pyndim-2~yl)amino optionally substituted by R12;G is -C(0)R3 or R4;R3 is -OR3a, -NR3bR3c, Ci-Ce alkyl optionally substituted by R3d, C3-C12 cycloalkyl optionally substituted by R3e, 3~ to 12-membered heterocyclyl optionally substituted by RJi,C3-C8 cycloalkenyl optionally substituted by R31;R4 is Ci-Ce alkyl optionally substituted by R4a, Cti-Cs cycloalkyl optionally substituted by R4b, 3- to 12-membered heterocyclyl optionally substituted by R4c, C6-C14 aryl optionally substituted by R4d, or 5- to lO-membered heteroaryl optionally substituted by R4e;R3a is Ci-Ce alkyl, C3-Cs cycloalkyl, Ce-Crt aryl, 5- to l O-membered heteroaryl, or 3- to 12-membered heterocyclyl, wherein the Ci-Ce alkyl, C3-C8 cycloalkyl, G5-C 14 aryl, 5- to lO-membered heteroaryd, and 3- to 12-membered heterocyclyl of R3a are independently optionally substituted by R3g;R3b and R3c are each independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl, Cti-Cs cycloalkyl, Ce-Cir aiyl, 5- to 10-rnernbered heteroaryd, or 3- to 12-membered heterocyclyl, wherein the Ci-Ce alkyl, C3-C8 cycloalkyl, Ce-Cir aryl, 5- to 10-membered heteroaryd, and 3- to 12-membered heterocyclyl of R3b and R3c are independently optionally substituted by R3h;R¾, R» R6as R6b R7a? R¾ RKa^ R8b; R9^ R9b Riito md Riob are each independently hydrogen, deuterium, or halogen;each R! !a and Ri lb are independently hydrogen, deuterium, or halogen; n is 0, 1, or 2;each R3d, R3e, R3f, R3g, R3h, R3i, R4a, R4b, R4c, R4d, and R4e is independently oxo or R12; each Ri2 is independently CI-CG alkyl, CI-CG alkenyl, C2-C& alkynyl, Cs-Cs cycloalky], 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, Ce-Cir aryl , halogen, wherein the Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C?-CG alkynyl, (ti-Cs cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and CG~CI4 aryl of R12 are independently optionally substituted by R12a;each R12a is independently deuterium, halogen,oxo, -OR16, -NR16R17, -C(0)R16, -C(0)OR16, -NR16C(0)0R18, -CN, -S(Q)R16, -S(0)2R16, -P( 0)(0R!6)(0R17), C3-C8 cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, Ce-Ci aryl, or CI-CG alkyl, wherein the 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10- membered heteroaryl, CG-CU aryl, and Ci-Ce alkyl of R12a are independently optionally substituted by R126;each R12b is independently deuterium, oxo, -OH, halogen, or CI-CG alkyl;each R13 is independently hydrogen, deuterium, CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, C2-CG alkynyl, CI-CG cycloalkyl, CG-CM aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, or 3- to 6-membered heterocyclyl, wherein the CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, C2-C6 alkynyl, CVCG cycloalkyl, CG-CM aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl of R13 are each independently optionally substituted by Rlja;each R13a is independently halogen, deuterium, oxo, -CN, -OR18, -NR!9R20,-P(0)(0R19)(0R20}, 3- to 12-membered heterocyclyl, or CI-CG alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH, or oxo;each R14 is independently hydrogen, deuterium, CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, CZ-CG alkynyl, CS-CG cycloalkyl, Ce-Cw aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, or 3- to 6-membered heterocyclyl, wherein the CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, C2-C6 alkynyl, CS-CG cycloalkyl, CG-CM aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl of Ri4 and R13 are independently optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR18, -NR19R20, or CI-CG alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH, or oxo; each Ri5 is independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl, Cz-Ce alkenyl, Ch-Ce aikynyl, C3-C6 cycloalkyl, Ce-Cir aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, or 3- to 6-membered heterocyclyl, wherein the Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 aikynyl, C3-C6 cycloalkyl, Ce~Ci4 an'], 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl of R14 and R15 are independently optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR18, -NRl9R20, or C1-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH, or oxo;or R14 and R15 are taken together with the atom to which they attached to form a 3- to 6-membered heterocyclyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -OR18, -NRl9R °, or Ci-Ce alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, or -OH;each R16 is independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, Ci-Ce alkenyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, or Ch-Ce aikynyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo;each R17 is independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, Cr-Ce alkenyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, or C2-C6 aikynyl optionally substituted by deuterium, halo... | 비분지형 링커를 갖는 아미노산 화합물 및 사용 방법본 발명은 화학식 (A)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다: (A) (여기서 R1, R2, R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, R10b, R11a, R11b, R21, n, 및 G는 본원에 기술된 바와 같음). 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약학적 조성물은 특발성 폐 섬유증 (IPF) 및 비특이성 간질성 폐렴 (NSIP)과 같은 섬유증을 치료하는 데 유용한 αVβ6 인테그린 억제제이다.화학식 (A)의 화합물 또는 이의 염: (A)(여기서,R1은 수소이고;R2는 R12로 임의로 치환된 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R12로 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R12로 임의로 치환된 6-아미노피리딘-2-일, 또는 R12로 임의로 치환된 (피리딘-2-일)아미노이고;G는 -C(O)R3 또는 R4이고;R3은 -OR3a, -NR3bR3c, R3d로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, R3e로 임의로 치환된 C3-C12 시클로알킬, R3f로 임의로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴,R3i로 임의로 치환된 C3-C8 시클로알케닐이고;R4는 R4a로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, R4b로 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬, R4c로 임의로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R4d로 임의로 치환된 C6-C14 아릴, 또는 R4e로임의로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고;R3a는 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, R3a의 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 독립적으로 R3g로 임의로 치환되고;R3b 및 R3c는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, R3b 및 R3c의 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 독립적으로 R3h로 임의로 치환되고;R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, 및 R10b는 각각 독립적으로 수소, 중수소 또는 할로겐이고;각각의 R11a 및 R11b는 독립적으로 수소, 중수소 또는 할로겐이고;n은 0, 1 또는 2이고;각각의 R3d, R3e, R3f, R3g, R3h, R3i, R4a, R4b, R4c, R4d, 및 R4e는 독립적으로 옥소 또는 R12이고;각각의 R12는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 할로겐, 중수소, -CN, -OR13, -SR13, -NR14R15, -NO2, -C=NH(OR13), -C(O)R13, -OC(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR14R15, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR14R15, -S(O)R13, -S(O)2R13, -NR13S(O)R14, -NR13S(O)2R14, -S(O)NR14R15, -S(O)2NR14R15, 또는 -P(O)(OR13)(OR14)이고, R12의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 R12a로 임의로 치환되고;각각의 R12a는 독립적으로 중수소, 할로겐, 옥소, -OR16, -NR16R17, -C(O)R16, -C(O)OR16, -NR16C(O)OR18, -CN, -S(O)R16, -S(O)2R16, -P(O)(OR16)(OR17), C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 또는 C1-C6 알킬이고, R12a의 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 및 C1-C6 알킬은 독립적으로 R12b로 임의로 치환되고;각각의 R12b는 독립적으로 중수소, 옥소, -OH, 할로겐 또는 C1-C6 알킬이고;각각의 R13은 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R13의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 R13a로 임의로 치환되고;각각의 R13a는 독립적으로 할로겐, 중수소, 옥소, -CN, -OR18, -NR19R20, -P(O)(OR19)(OR20), 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;각각의 R14은 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R14 및 R15의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR18, -NR19R20, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되고;각각의 R15는 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R14 및 R15의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR18, -NR19R20, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되거나;또는 R14 및 R15는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, -OR18, -NR19R20, 또는 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 -OH로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 R16은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R17은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R18은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R19는 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R20은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R19 및 R20은 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 중수소, 옥소, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;R21은 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬이고,단, 상기 화합물은 표 1X의 화합물 또는 이의 염 이외의 것임). | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolonesThe present invention is directed to novel fused pyrrolocarbazoles and isoindolones, including pharmaceutical compositions, having activity toward trk kinase, platelet derived growth factor receptor (PDGFR) kinase, vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) kinase, NGF-stimulated trk phosphorylation, or tropic factor responsive cells.The compound that has formula i: or its steric isomer or its pharmacologically acceptable salt, wherein:ring d is selected from phenyl and the tetrahydrobenzene for two keys at a-b;ring b and f are selected from the carbon atom that is connected thereto independently of each other and separately:a) a kind of 6 yuan of carbocyclic rings, 1～3 carbon atom wherein can be replaced by heteroatoms; andb) a kind of 5 yuan of carbocyclic rings, wherein1) carbon atom can be by an oxygen, nitrogen or sulphur atom displacement;2) two carbon atoms can be by a sulphur atom and a nitrogen-atoms, a sauerstoffatomwith a nitrogen-atoms or two nitrogen-atoms displacements; or3) three carbon atoms can be by three nitrogen-atoms, a sauerstoffatom and two nitrogen-atomsor a sulphur atom and two nitrogen-atoms displacements;g-x-w is selected from:a)-(a 1a 2)c-n(r 1)-c(b 1b 2)-； b)-ch (r 1a)-c (=o)-n (r 1)-; and c)-n(r 1)-c(＝o)-ch(r 1a)-； r 1be selected from: a) replacement of h, 1～6 carbon or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted aralkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl or replacement or unsubstituted heteroarylalkyl;b)-c (=o) r 7, r wherein 7be selected from replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted carbon ring group and replacement or unsubstituted heterocyclic group; c)-or 8, r wherein 8be selected from h and alkyl with 1～6 carbon; d)-c (=o) nhr 8,-nr 9r 10,-(ch 2) pnr 9r 10,-(ch 2) por 8,-o (ch 2) por 8and-o (ch 2) pnr 9r 10, wherein p is 1～4; and wherein 1) r 9and r 10, be selected from the unsubstituted alkyl of h, 1～6 carbon and the alkyl of replacement independently of one another; or 2) r 9and r 10form a linking group-(ch together 2) 2-x 1-(ch 2) 2-, x wherein 1be selected from-o-,-s-and-ch 2-; r 1asame r 1r 2, r 3, r 4and r 4be selected from independently of one another: a) h, aryl, carbocyclic ring, heterocycle ,-cn, cf 3,-no 2,-oh ,-or 7, br, i ,-o (ch 2) pnr 9r 10,-oc (=o) r 7,-oc (=o) nr 9r 10,-o (ch 2) por 8, f, cl ,-ch 2or 8,-nr 9r 10,-nr 8s (=o) 2r 7,-nr 8c (=o) r 7or-nr 8c (=s) r 7b)-ch 2or 11, r wherein 11it is the nubbin after the hydroxyl of amino acid whose carboxyl is removed; c)-nr 8c (=o) nr 9r 10,-nr 8c (=s) nr 9r 10,-co 2r 12,-c (=o) r 12,-c (=o) nr 9r 10,-c (=s) nr 9r 10,-ch=nor 12,-ch=nr 7,-(ch 2) pnr 9r 10,-(ch 2) pnhr 11or-ch=nnr 12r 12ar wherein 12be selected from h, 1～6 carbon alkyl ,-alkoxyl group of oh, 1～6 carbon ,-oc (=o) r 7,-oc (=o) nr 9r 10,-oc (=s) nr 9r 10,-o (ch 2) pnr 9r 10,-o (ch 2) por 8, have replacement or unsubstituted aralkyl, replacement or unsubstituted heterocyclic alkyl and the replacement or a unsubstituted carbon ring group of 6～10 carbon; r 12awith r 12identical; d)-s (o) yr 12,-(ch 2) ps (o) yr 7,-ch 2s (o) yr 11, wherein y is 0,1 or 2; e) alkynyl of the thiazolinyl of the alkyl of 1～8 carbon, 2～8 carbon and 2～8 carbon, wherein:1) each alkyl, alkenyl or alkynyl all are not substituted; or2) each alkyl, alkenyl or alkynyl are selected from the following groups 1～3group replaces: the aryl of 6～10 carbon, heterocyclic radical, alkoxy aryl, heterocycle alcoxylbase, hydroxy alkoxy base, alkoxyl group-alkoxyl group, hydroxyalkyl sulfenyl, alkoxyl group-alkanebase sulfenyl, f, cl, br, i ,-cn, no 2,-oh ,-or 7, -x 2(ch 2) pc(＝o)nr 9r 10、-x 2(ch 2) pc(＝s)nr 9r 10、 -x 2(ch 2) poc(＝o)nr 9r 10、-x 2(ch 2) pco 2r 7、-x 2(ch 2) ps(o) yr 7、 -x 2(ch 2) pnr 8c(＝o)nr 9r 10、-oc(＝o)r 7、-oc(＝o)nhr 12、o- thp trtrahydropyranyl ,-nr 9r 10,-nr 8co 2r 7,-nr 8c (=o) nr 9r 10, -nr 8c(＝s)nr 9r 10、-nhc(＝nh)nh 2、-nr 8c(＝o)r 7、 -nr 8c(＝s)r 7、-nr 8s(＝o) 2r 7、-s(o) yr 7、-co 2r 12、-c(＝o)nr 9r 10、 -c(＝s)nr 9r 10、-c(＝o)r 12、-ch 2or 8、-ch＝nnr 12r 12a、 -ch＝nor 12、-ch＝nr 7、-ch＝nnhch(n＝nh)nh 2、 -s (=o) 2nr 12r 12a,-p (=o) (or 8) 2,-or 11and the monose of 5～7 carbon, its each hydroxyl of middle monose can not be substituted independently, or is replaced by following radicals:the alkyl-carbonyl oxygen base of the alkyl of h, 1～4 carbon, 2～5 carbon or the alkane of 1～4 carbonthe oxygen base;x 2be o, s or nr 8q is selected from-nr 6,-o-and-s-; r 6be selected from h ,-so 2r 7,-co 2r 7,-c (=o) r 7,-c (=o) nr 9r 10, 1～8 the alkynyl of the thiazolinyl of the alkyl of individual carbon, 2～8 carbon and 2～8 carbon; and1) each alkyl, alkenyl or alkynyl all are not substituted; or2) as above-mentioned e) in relevant r 2, r 3, r 4and r 5definition, each alkyl, alkenyl or alkynyl is replaced independently;y is selected from:a) alkylidene group of unsubstituted 1～3 carbon;b) use r 13the alkylidene group of 1～3 carbon that replaces, wherein r 13be selected from r 12, 1～4 carbon alkylthio, halogen, the alkyl of 1～8 carbon, the thiazolinyl of 2～8 carbon and the alkynyl of 2～8 carbon, wherein i) each of the alkynyl of the thiazolinyl of the alkyl of 1～8 carbon, 2～8 carbon and 2～8 carbon all is not substituted; orii) as above-mentioned e) in relevant r 2, r 3, r 4and r 5definition, each of the thiazolinyl of the alkyl of 1... | 이성질체 접합 피롤로카르바졸 및 이소인돌론 본 발명은 trk 키나제, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 (PDGFR) 키나제, 혈관 내피세포 성장 인자 수용체 (VEGFR) 키나제, NGF-자극 trt 포스포릴화 또는 영양 인자 반응성 세포에 대한 활성을 갖는 제약 조성물을 포함하는 신규 접합 피롤로카르바졸 및 이소인돌에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체 또는 제약적으로 허용가능한 염 형태. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, D 환은 페닐 및 이중 결합 a-b를 갖는 시클로헥센으로부터 선택되고; B 환 및 F 환은 독립적으로 각각 부착된 탄소 원자와 함께 하기 a) 및 b)로부터 선택되고: a) 1 내지 3 개의 탄소 원자가 헤테로 원자에 의해 대체될 수 있는 6-원 카르보시클릭 환; 및 b) 1) 1 개의 탄소 원자가 산소, 질소 또는 황 원자로 대체될 수 있거나; 2) 2 개의 탄소 원자가 황 및 질소 원자, 산소 및 질소 원자, 또는 2 개의 질소 원자로 대체될 수 있거나; 또는 3) 3 개의 탄소 원자가 3 개의 질소 원자, 1 개의 산소 원자 및 2 개의 질소 원자, 또는 1 개의 황 원자 및 2 개의 질소 원자로 대체될 수 있는, 5-원 카르보시클릭 환; G-X-W는 a) -(A1A2)C-N(R1)-C(B1B2)-; b) -CH(R1A)-C(=O)-N(R1)-; 및 c) -N(R1)-C(=O)-CH(R1A)-로부터 선택되고; R1은 하기 a), b), c) 및 d)로부터 선택되고: a) H, 탄소 1 내지 6 개의 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬; b) -C(=O)R7, 여기서 R7은 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 카르보시클릭기, 및 치환 또는 비치환 헤테로시클릴기로부터 선택되고; c) -OR8, 여기서 R8은 H 및 탄소 1 내지 6 개의 알킬로부터 선택되고; d) -C(=O)NHR8, -NR9R10, -(CH2)pNR9R 10, -(CH2)pOR8, -O(CH2)pOR8 및 -O(CH2)pNR9R10, 여기서 p는 1 내지 4이고, 1) R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, 탄소 1 내지 6 개의 비치환 알킬, 및 치환 알킬로부터 선택되거나; 또는 2) R9 및 R10은 함께 화학식 -(CH2)2-X1-(CH 2)2- (여기서, X1은 -O-, -S- 및 -CH2-로부터 선택됨)의 연결기를 형성함; R1A는 R1과 동일하고; R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 하기 a) 내지 e)로부터 선택되고: a) H, 아릴, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -CN, CF3, -NO2, -OH, OR7, Br, I, -O(CH2)pNR9R10, -OC(=O)R7, -OC(=O)NR9 R10, -O(CH2)pOR8, F, Cl, -CH2OR8, -NR9R10, -NR8S(=O)2R7, -NR8C(=O)R7 또는 -NR8C(=S)R 7; b) -CH2OR11, 여기서 R11은 카르복실기의 히드록실기가 제거된 후의 아미노산 잔기이고; c) -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=S)NR9R10, -CO2R12, -C(=O)R12, -C(=O)NR9R10, -C(=S)NR9R10, -CH=NOR12, -CH=NR7, -(CH2)p NR9R10, -(CH2)pNHR11, 또는 -CH=NNR12 R12A, 여기서 R12는 H, 탄소 1 내지 6 개의 알킬, -OH, 탄소 1 내지 6 개의 알콕시, -OC(=O)R7, -OC(=O)NR9R10, -OC(=S)NR9R10, -O(CH 2)pNR9R10, -O(CH2)pOR8, 탄소 6 내지 10 개의 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릴알킬, 및 치환 또는 비치환 카르보시클릭기이고, R12A는 R12와 동일하고; d) -S(O)yR12, -(CH2)pS(O)yR7, -CH 2S(O)yR11, 여기서 y는 0, 1 또는 2이고; e) 탄소 1 내지 8 개의 알킬, 탄소 2 내지 8 개의 알케닐, 및 탄소 2 내지 8 개의 알키닐, 여기서 1) 각 알킬, 알케닐 또는 알키닐기는 비치환되거나; 또는 2) 각 알킬, 알케닐 또는 알키닐기는 탄소 6 내지 10 개의 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알콕시, 헤테로시클로알콕시, 히드록시알콕시, 알킬옥시-알콕시, 히드록시알킬티오, 알콕시-알킬티오, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -OR7, -X2(CH2)pC(=O)NR9R10, -X2(CH2 )pC(=S)NR9R10, -X2(CH2)pOC(=O)NR 9R10, -X2(CH2)pCO2R7, -X2(CH2)pS(O)yR7, -X2(CH2) pNR8C(=O)NR9R10, -OC(=O)R7, -OC(=O)NHR12 , O-테트라히드로피라닐, -NR9R10, -NR8CO2R7, -NR8C(=O)NR 9R10, NR8C(=S)NR9R10, -NHC(=NH)NH2, -NR8C(=O)R7, -NR8C(=S)R7, -NR8S(=O)2R 7, -S(O)yR7, -CO2R12, -C(=O)NR9R10 , -C(=S)NR9R10, -C(=O)R12, -CH2OR8, -CH=NNR12 R12A, -CH=NOR12, -CH=NR7, -CH=NNHCH(N=NH)NH2, -S(O)2NR12R12A, -P(=O)(OR8) 2, -OR11, 및 탄소 5 내지 7개의 단당류 (여기서, 단당류이 각 히드록실기는 독립적으로 비치환되거나, 또는 H, 탄소 1 내지 4 개의 알킬, 탄소 2 내지 5 개의 알킬카르보닐옥시, 또는 탄소 1 내지 4 개의 알콕시로 대체됨)로부터 선택되는 1 내지 3 개의 기로 치환되고; X2는 O, S 또는 NR8이고; Q는 -NR6, -O- 및 -S-로부터 선택되고; R6는 H, -SO2R7, -CO2R7, -C(=O)R7, -C(=O)NR9R10, 탄소 1 내지 8 개의 알킬, 탄소 2 내지 8 개의 알케닐 및 탄소 2 내지 8 개의 알키닐이고, 1) 각 알킬, 알케닐 또는 알키닐기는 비치환되거나; 또는 2) 각 알킬, 알케닐 또는 알키닐기는 독립적으로 상기 e)에서 R2, R3, R4 및 R5에 대해 정의한 바와 같이 치환되고; Y는 하기 a), b) 및 c)로부터 선택되고: a) 탄소 1 내지 3 개의 비치환 알킬렌; b) R13으로 치환된 탄소 1 내지 3 개의 알킬렌, 여기서 R13은 R12, 탄소 1 내지 4 개의 티오알킬, 할로겐, 탄소 1 내지 8 개의 알킬, 탄소 2 내지 8 개의 알케닐 및 탄소 2 내지 8 개의 알키닐로부터 선택되고, 여기서 i) 각 탄소 1 내지 8 개의 알킬, 탄소 2 내지 8 개의 알케닐 및 탄소 2 내지 8 개의 알키닐은 비치환되거나; 또는 ii) 각 탄소 1 내지 8 개의 알킬, 탄소 2 내지 8 개의 알케닐 및 탄소 2 내지 8 개의 알키닐은 독립적으로 상기 e)에서 R2, R3, R4 및 R5 에 대해 정의한 바와 같이 치환되고; c) -CH=CH-, -CH(OH)-CH(OH)-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, C(R6)2-, -C=C(R13)2-, -C(=O)-, -C(=NOR12)-, -C(OR12)R12-, -C(=O)CH(R6)-, -CH(R6)C(=O)-, -C(=NOR12)CH(R6)-, -CHR8C(=NOR12)-, -C(=O)N(R8)-, N(R8)C(=O)-, CH2Z-, -ZCH2- 및 -CH2ZCH2- (여기서, Z는 -C(R12)-, -O-, -S-, -CO2R12, -C(=NOR12)- 및 N(R12)-로부터 선택됨)로부터 선택되는 관능기; A1 및 A2는 H, H; H, OR12; H, -SR12; H, -N(R12) 2; 및 A1 및 A2가 함께 =O, =S, 및 =NR12로부터 선택되는 잔기를 형성하는 기로부터 선택되며; B1 및 B2는 H, H; H, OR12; H, -SR12; H, -N(R12) 2; 및 B1 및 B2가 함께 =O, =S, 및 =NR12로부터 선택되는 잔기를 형성하는 기로부터 선택되고; 단 A1 및 A2, 또는 B1 및 B2 쌍 중 1 이상은 =O를 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Thiazolyldihydrocyclopentapyrazoles for use as PI3-kinase inhibitorsDisclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups R, R, Rand Rhave the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazoles and the use thereof as pharmaceutical compositions.General formula (i) chemical compoundwhereinr aexpression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 4-alkyl, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl and c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 4-alkyl, r bexpression hydrogen, nh 2or oh, oroptional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 4-alkyl, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, conh 2, c 6-c 14-aryl-nh, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-nh-and ome, r 1expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl and c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl-, r 2expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 6-alkyl, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 6-alkyl and c 6-c 14-aryl-c 1-c 6-alkyl, orr 1with r 2form optional substituted 5-together, 6-or 7-unit ring, described ring comprise carbon atom and optional 1 to 2 hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and the nitrogen,orr 2with r 2form the first volution of optional substituted 9-to 13-together, orr 2expression is selected from the group in the general formula (a1) to (a18) with whereinx can link to each other with the identical or different atom of g with y, andx represents chemical bond or optional substituted group, and described group is selected from c 1-c 7-alkylidene, c 3-c 7-alkenylene and c 3-c 7-alkynylene, orx and r 1, r 3or r 4form c together 1-c 7-alkylidene bridge; y represents chemical bond or optional substituted c 1-c 4-alkylidene; q represents optional substituted group, and described group is selected from c 1-c 7-alkylidene, c 3-c 7-alkenylene and c 3-c 7-alkynylene; q and r 1, r 3or r 4can form c together 1-c 7-alkylidene bridge; r 3, r 4, r 5identical or different, expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 1-c 4-alkyl-c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, nr 7r 8, nr 7r 8-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, c 6-c 14-aryl and c 5-c 10-heteroaryl, or in each situation, r 3, r 4, r 5in two form optional substituted 5-together, 6-or 7-unit ring, described ring comprises carbon atom and optional 1-2 hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and the nitrogen; saturated, fractional saturation or undersaturated loop systems that g represents, described loop systems is made up of 3-10 c atom, and the hetero atom that wherein optional maximum 6 c atoms are selected from nitrogen, oxygen and the sulfur is replaced;r 6identical or different, expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from=o, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, orbe selected from following group: nr 7r 8, or 7,-co-c 1-c 3-alkyl-nr 7r 8,-o-c 1-c 3-alkyl-nr 7r 8, conr 7r 8, nr 7cor 8,-co-c 1-c 3-alkyl-nr 7(co) or 8,-o (co) nr 7r 8, nr 7(co) nr 8r 9, nr 7(co) or 8, (co) or 7,-o (co) r 7, cor 7, (so) r 7, (so 2) r 7, (so 2) nr 7r 8, nr 7(so 2) r 8, nr 7(so 2) nr 8r 9, cn ,-c 1-c 3-alkyl-c 6-c 14-aryl ,-nh-co-nh-c 1-c 3-alkyl and halogen; n represents 1,2 or 3,r 7, r 8, r 9identical or different, expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 1-c 4-alkyl-c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 3-alkyl, c 6-c 14-aryl, c 1-c 4-alkyl-c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 1-c 5-alkyl-c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl (co)-and c 1-c 4-alkyl-o (co)-; or in each situation, r 7, r 8, r 9in two form optional substituted 5-together, 6-or 7-unit ring, described ring comprises carbon atom and optional 1-2 hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and the nitrogen; optional its tautomer, racemic modification, enantiomer, diastereomer and the mixture of being, and choose the form that goes up acceptable acid-addition salts, solvate and hydrate ... | ＰＩ3-키나제 억제제로서 사용하기 위한 티아졸릴디하이드로사이클로펜타피라졸 본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 토토머, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물, 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 용매화물 및 수화물, 및 이러한 티아졸릴디하이드로사이클로펜타피라졸의 제조 방법 및 약제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 라디칼 R1, R2, Ra 및 Rb는 청구의 범위 및 명세서에서 정의한 바와 같다. 임의로 토토머, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물 형태의 화학식 I의 화합물, 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 용매화물 및 수화물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Ra는 수소이거나, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C4-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬 및 C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C4-알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, Rb는 수소, NH2 또는 OH이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C4-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬, CONH2, C6-C14-아릴-NH, C3-C8-헤테로사이클로알킬-NH- 및 OMe로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, R1은 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐 및 C6-C14-아릴-C1-C5-알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, R2는 수소이거나, C1-C8알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C6-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C6-알킬- 및 C6-C14-아릴-C1-C6-알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, R1 및 R2는 함께, 탄소원자 및 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하거나, R1 및 R2는 함께 임의로 치환된 9원 내지 13원 스피로사이클릭 환을 형성하거나, R2는 화학식 A1 내지 A18로부터 선택된 그룹이다: 화학식 A1 [이미지] 화학식 A2 [이미지] 화학식 A3 [이미지] 화학식 A4 [이미지] 화학식 A5 [이미지] 화학식 A6 [이미지] 화학식 A7 [이미지] 화학식 A8 [이미지] 화학식 A9 [이미지] 화학식 A10 [이미지] 화학식 A11 [이미지] 화학식 A12 [이미지] 화학식 A13 [이미지] 화학식 A14 [이미지] 화학식 A15 [이미지] 화학식 A16 [이미지] 화학식 A17 [이미지] 화학식 A18 [이미지] 상기 화학식 A1 내지 A18에서, X 및 Y는 G의 동일하거나 상이한 원자에 결합될 수 있고, X는 결합이거나, C1-C7-알킬렌, C3-C7-알케닐렌 및 C3-C7-알키닐렌으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, X는 R1, R3 또는 R4와 함께 C1-C7-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; Y는 결합 또는 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고; Q는 C1-C7-알킬렌, C3-C7-알케닐렌 및 C3-C7-알키닐렌으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, Q는 R1, R3 또는 R4와 함께 C1-C7-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-할로알킬, C1-C4-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, NR7R8, NR7R8-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C6-C14-아릴 및 C5-C10-헤테로아릴로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, 각각의 경우, 치환체 R3, R4 및 R5 중의 2개는 함께, 탄소원자 및 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고; G는 3 내지 10개의 C 원자로 이루어진 포화되거나, 부분 포화되거나, 불포화된 환 시스템이고, 여기서 임의로 6개 이하의 C 원자는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자로 대체되고; R6은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소이거나, =O, C1-C8-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C5-C10-헤테로아릴 및 C3-C8-헤테로사이클로알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, 또는 NR7R8, OR7, -CO-C1-C3-알킬-NR7R8, -O-C1-C3-알킬-NR7R8, CONR7R8, NR7COR8, -CO-C1-C3-알킬-NR7(CO)OR8, -O(CO)NR7R8, NR7(CO)NR8R9, NR7(CO)OR8, (CO)OR7, -O(CO)R7, COR7, (SO)R7, (SO2)R7, (SO2)NR7R8, NR7(SO2)R8, NR7(SO2)NR8R9, CN, -C1-C3-알킬-C6-C14-아릴, -NH-CO-NH-C1-C3-알킬 및 할로겐으로부터 선택된 그룹이고; n은 1, 2 또는 3이고; R7, R8 및 R9는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C4-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C3-알킬, C6-C14-아릴, C1-C4-알킬-C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C4-알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬, C1-C5-알킬-C3-C8-헤테로사이클로알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬(CO)- 및 C1-C4-알킬-O(CO)-로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; 각각의 경우, 치환체 R7, R8 및 R9 중의 2개는 함께, 탄소원자 및 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고; 단, 다음 화합물들은 제외된다: a) 1,1-디메틸-3-(4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 b) (4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 c) 1-(2-디메틸아미노-에틸)-3-(4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 d) 1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-3-(4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 e) 4-메틸-피페라진-1-카복실산 (4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-아미드 f) 1-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아 g) 3-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아 h) 1-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-3-메틸-우레아 i) 1-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-3-(2-이미다졸-1-일-에틸)-우레아 j) 3-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-1,1-디메틸-우레아 및 k) 피페리딘-1-카복실산 (4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-아미드. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
3H-[1,2,3]triazolo[4,5-D]pyrimidine compounds, their use as MTOR kinase and PI3 kinase inhibitors, and their synthesesThe invention relates to 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds of the Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.The chemical compound of formula 1:or the acceptable salt of its pharmacy, whereina is-o-,-ch 2o-or-s (o) m-; m is 0,1 or 2;ar is phenyl, naphthyl or nitrogenous monocycle or bicyclic heteroaryl;r 1be c independently 1-c 6alkyl, c 6-c 14aryl, c 1-c 9heteroaryl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl or c 3-c 8cycloalkyl; or two r on the identical carbon atoms 1group, when the carbon that links to each other with them together the time, optional carbonyl (c=o) group that forms; n is 0,1,2 or 3;r 2be halogen independently; c 1-c 6alkyl; c 2-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkoxyl; c 2-c 6alkynyl; c 3-c 8cycloalkyl; c 6-c 14aryl; c 1-c 9heteroaryl; hydroxyl; c 1-c 6hydroxy alkyl-;-nr 4r 5-no 2-cho;-cn;-c (o) nr 4r 5r 6c (o) nh-;-co 2h;-cf 3-ocf 3r 4r 5nc (o) nh-; or r 6oc (o) nh-; r is 0,1,2,3,4 or 5;r 4and r 5be h independently of one another; (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl; c 1-c 6alkyl; c 6-c 14aryl, it is optional by following replacement: r 7r 8nc (o)-, r 7r 8nc (o) nh-, co 2h ,-conh 2,-cn ,-no 2, r 7r 8n-, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-o-, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-nh-, r 7r 8n-nh-, c 1-c 9heteroaryl, c 1-c 9heteroaryl-o-, c 1-c 9heterocyclic radical-o-, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6hydroxy alkyl-, c 1-c 9heterocycle, wherein c 1-c 9the loop section of heterocyclic group is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl, halogen, nh 2-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-or (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl; c 1-c 9heteroaryl, it is optional by following replacement: r 7r 8nc (o)-, r 7r 8nc (o) nh-, co 2h ,-conh 2,-cn ,-no 2, r 7r 8n, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-o-, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-nh-, r 7r 8n-nh-, c 1-c 9heteroaryl, c 1-c 9heteroaryl-o-, c 1-c 9heterocyclic radical-o-, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6hydroxy alkyl-, c 1-c 9heterocycle, wherein c 1-c 9the loop section of heterocyclic group is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl, halogen, nh 2-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-or (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl-; c 1-c 9heterocycle, it is optional by following replacement: (c 6-c 14aryl) alkyl-oc (o)-or c 1-c 6alkyl; c 3-c 8cycloalkyl; heterocyclic radical (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl; c 1-c 6alkyl-oc (o) n (c 1-c 3alkyl) c 1-c 6alkylidene; nh 2-c 1-c 6alkylidene-; (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-; or (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-; or r 4and r 5, when the nitrogen that links to each other with them together time the, optional 3-to the 7-member heterocyclic ring containing nitrogen that forms, wherein at the most two optional quilt-n (h) of heterocycle carbon atom-,-o-or-s (o) p-replace; p is 0,1 or 2; r 6be c 1-c 6alkyl; c 6-c 14aryl; (c 6-c 14aryl) alkyl, it is optional by nh 2replace; or c 1-c 6perfluoroalkyl-; r 7and r 8be h independently of one another; c 1-c 6alkyl, it is optional by following replacement: c 1-c 6alkoxyl; c 1-c 8acyl group, it is optional by following replacement: nh 2, (c 1-c 6alkyl) amino or two (c 1-c 6alkyl) amino; (c 1-c 6alkyl) so 2-, it is optional by following replacement: nh 2, (c 1-c 6alkyl) amino or two (c 1-c 6alkyl) amino; (c 1-c 6alkyl) so-, it is optional by following replacement: nh 2, (c 1-c 6alkyl) amino or two (c 1-c 6alkyl) amino; c 6-c 14aryl-; (c 6-c 14aryl) so 2-; (c 6-c 14aryl) so-; aryl (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6alkyl or halogen; c 1-c 9heteroaryl; (c 1-c 9heteroaryl) so 2-; (c 1-c 9heteroaryl) so-; heterocyclic radical so 2-; heterocyclic radical so-; c 1-c 6hydroxy alkyl; heteroaryl (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6alkyl or halogen; heterocyclic radical (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl; c 1-c 9heterocycle, it is optional by following replacement: (c 6-c 14aryl) alkyl-oc (o)-; nh 2-c 1-c 6alkylidene-; (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-; or (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-; or r 7and r 8when the nitrogen that links to each other with them at optional 3-to the 7-member heterocyclic ring containing nitrogen that forms of-time-out, two optional quilt-n (r of heterocycle carbon atoms at the most wherein 9)-,-o-or-s (o) q-replace, and wherein said heterocycle is optional independently is selected from following substituent group by 1 to 3 and replaces: c 1-c 6alkyl; (c 1-c 6alkyl) amino-, c 6-c 14aryl, two (c 1-c 6alkyl) amino-, h 2n-, c 1-c 9heteroaryl and c 1-c 9heterocycle; q is 0,1 or 2; r 9be h or c 1-c 6alkyl; r 3for: (a) hydrogen;(b) c 1-c 6alkyl, it is chosen wantonly by 1 to 3 and independently is selected from following substituent group replacement: (i) c 1-c 6alkoxyl, (ii)nh 2， (iii) (c 1-c 6alkyl) amino, (iv) two (c 1-c 6alkyl) amino, (v)co 2h， (vi) with (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl; (c) carboxamide groups alkyl, it is chosen wantonly an... | 3Ｈ-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-Ｄ]피리미딘 화합물, ｍＴＯＲ 카이네이즈 및 ＰＩ3 카이네이즈 억제제로서의 이의 용도 및 합성본 발명은 하기 화학식 1의 3H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-d]피리미딘 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 상기 화합물의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다: 화학식 1 상기 식에서, 치환기는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 1[이미지]상기 식에서, A는 -O-, -CH2O- 또는 -S(O)m-이고; m은 0, 1 또는 2이고;Ar은 페닐, 나프틸 또는 질소-함유 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴이며;R1은 독립적으로 C1-C6알킬, C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C8사이클로알킬이거나; 또는동일 탄소 원자 상의 2개의 R1 기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보닐(C=O) 기를 형성할 수 있고; n은 0, 1, 2 또는 3이며;R2는 독립적으로 할로겐; C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C1-C6알콕시, C2-C6알키닐, C3-C8사이클로알킬, C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴, 하이드록실, C1-C6하이드록실알킬-, -NR4R5, -NO2, -CHO, -CN, -C(O)NR4R5, R6C(O)NH-, -CO2H, -CF3, -OCF3, R4R5NC(O)NH- 또는 R6OC(O)NH-이고; r은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며;R4 및 R5는 각각 독립적으로 H; (C1-C6알콕시)카보닐; C1-C6알킬; R7R8NC(O)-, R7R8NC(O)NH-, CO2H, -CONH2, -CN, -NO2, R7R8N-, R7R8N-C1-C6알킬렌, R7R8N-C1-C6알킬렌-O-, R7R8N-C1-C6알킬렌-NH-, R7R8N-NH-, C1-C9헤테로아릴, C1-C9헤테로아릴-O-, C1-C9헤테로사이클릴-O-, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6하이드록실알킬- 또는 C1-C9헤테로사이클(이때, C1-C9헤테로사이클 기의 고리 부분은 C1-C6알킬, 할로겐, NH2-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌- 또는 (C1-C6알콕시)카보닐-로 치환되거나 비치환됨)로 치환되거나 비치환된 C6-C14아릴; R7R8NC(O)-, R7R8NC(O)NH-, CO2H, -CONH2, -CN, -NO2, R7R8N, R7R8N-C1-C6알킬렌, R7R8N-C1-C6알킬렌-O-, R7R8N-C1-C6알킬렌-NH-, R7R8N-NH-, C1-C9헤테로아릴, C1-C9헤테로아릴-O-, C1-C9헤테로사이클릴-O-, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6하이드록실알킬- 또는 C1-C9헤테로사이클(이때, C1-C9헤테로사이클 기의 고리 부분은 C1-C6알킬, 할로겐, NH2-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌- 또는 (C1-C6알콕시)카보닐-로 치환되거나 비치환됨)로 치환되거나 비치환된 C1-C9헤테로아릴; (C6-C14아릴)알킬-OC(O)- 또는 C1-C6알킬로 치환되거나 비치환된 C1-C9헤테로사이클; C3-C8사이클로알킬; C1-C6알킬로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬); C1-C6알킬-OC(O)N(C1-C3알킬)C1-C6알킬렌; NH2-C1-C6알킬렌-; (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-; 또는 (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌-이거나; 또는R4와 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원의 질소-함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로사이클의 탄소 원자들 중 2개 이하의 탄소 원자는 -N(H)-, -0- 또는 -S(0)p-로 치환되거나 비치환되며; p는 0, 1 또는 2이며;R6은 C1-C6알킬; C6-C14아릴; NH2로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬; 또는 C1-C6퍼플루오로알킬-이고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 H; C1-C6알콕시로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬; NH2, (C1-C6알킬)아미노 또는 다이(C1-C6알킬)아미노로 치환되거나 비치환된 C1-C8아실; NH2, (C1-C6알킬)아미노 또는 다이(C1-C6알킬)아미노로 치환되거나 비치환된 (C1-C6알킬)SO2-; NH2, (C1-C6알킬)아미노 또는 다이(C1-C6알킬)아미노로 치환되거나 비치환된 (C1-C6알킬)S0-; C6-C14아릴-; (C6-C14아릴)SO2-; (C6-C14아릴)SO-; C1-C6알콕시, C1-C6알킬 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 아릴(C1-C6알킬); C1-C9헤테로아릴; (C1-C9헤테로아릴)SO2-; (C1-C9헤테로아릴)SO-; 헤테로사이클릴SO2-; 헤테로사이클릴SO-; C1-C6하이드록실알킬; C1-C6알콕시, C1-C6알킬 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴(C1-C6알킬); C1-C6알킬로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬); (C6-C14아릴)알킬-OC(O)-로 치환되거나 비치환된 C1-C9헤테로사이클; NH2-C1-C6알킬렌-; (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-; 또는 (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌-이거나; 또는R7과 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원의 질소-함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로사이클의 탄소 원자들 중 2개 이하의 탄소 원자는 -N(R9)-, -O- 또는 -S(O)q-로 치환되거나 비치환되며, 상기 헤테로사이클은 C1-C6알킬; (C1-C6알킬)아미노-, C6-C14아릴, 다이(C1-C6알킬)아미노-, H2N-, C1-C9헤테로아릴 및 C1-C9헤테로사이클로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;q는 0, 1 또는 2이며;R9는 H 또는 C1-C6알킬이고;R3은 하기 (a) 내지 (m) 중 하나이고:(a) H,(b) (i) C1-C6알콕시, (ii) NH2, (iii) (C1-C6알킬)아미노, (iv) 다이(C1-C6알킬)아미노, (v) CO2H 및 (vi) (C1-C6알콕시)카보닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬,(c) (i) 할로겐 및 (ii) 다이(C1-C6알킬)아미노로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 카복시아미도알킬,(d) C1-C6퍼플루오로알킬-,(e) C3-C8사이클로알킬,(f) (i) -O-C1-C6알킬렌-NH2, (ii) -COOH, (iii) C1-C6하이드록실알킬, (iv) R10R11NC(O)- 및 (v) (C1-C6알콕시)카보닐로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 C6-C14아릴,(g) (i) NH2로 치환되거나 비치환된 C1-C8아실, (ii) C1-C6알킬, (iii) 고리 부분이 A) C1-C6알킬C(O)NH-, B) 할로겐, C) NH2 및 D) C1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴(C1-C6알킬), (iv) 고리 부분이 (C6-C14아릴)알킬로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬), (v) A) 할로겐, B) C1-C6알킬, C) 다이(C1-C6알킬)아미노-(C1-C6알킬렌)-O- 및 D) C1-C9헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, 및 (vi) (C1-C6알콕시)카보닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 C1-C6헤테로사이클,(h) (i) C1-C6알킬, (ii) C3-C8사이클로알킬, (iii) (C1-C6알콕시)카보닐, (iv) C1-C6알킬카복시, (v) 고리 부분이 A) 할로겐, B) C1-C9헤테로아릴 또는 C) 다이(C1-C6알킬)아미노-(C1-C6알킬렌)-O-로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, (vi) 고리 부분이 할로겐으로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴(C1-C6알킬), 및 (vii) 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C1-C8아실로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬), (i) (C1-C6알킬)-C(O)-NH-(C1-C6알킬렌)-, (j) 헤테로아릴(C1-C6알킬),(k) 고리 부분이 (i) ClC6H4C(O)NH-, (ii) (C1-C6알콕시)카보닐, (iii) CO2H 또는 (iv) R10R11NC(O)로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, (l) C1-C6하이드록실알킬, 및 (m) C1-C9헤테로아릴;R10 및 R11은 각각 독립적으로 하기 (a) 내지 (i) 중 하나이거나:(a) H, (b) (i) C1-C6알킬C(O)NH-, (ii) NH2, (iii) (C1-C6알킬)아미노 및 (iv) 다이(C1-C6알킬)아미노로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬,(c) C3-C8사이클로알킬,(d) (i) 할로겐 및 (ii) (C1-C6알콕시)카보닐로 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 C1-C6헤테로사이클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 C6-C14아릴,(e) C1-C9헤테로아릴,(f) 헤테로아릴(C1-C6알킬),(g) 헤테로사이클릴(C1-C6알킬),(h) 쇄 부분이 하이드록실로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, 및 (i) (C1-C6알콕시)카보닐로 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 C1-C6헤테로사이클; 또는 R10과 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원의 질소-함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로사이클의 탄소 원자들 중 2개 이하의 탄소 원자는 -N(H)-, -N(C1-C6알킬)-, -N(C6-C14아릴)- 또는 -O-로 치환되거나 비치환되며, 상기 헤테로사이클은 C1-C6알킬, C6-C14아릴, (C1-C6알콕시)C(O)NH- 또는 C1-C9헤테로사이클로 치환되거나 비치환된다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
BENZAZEPINE COMPOUNDS, CONJUGATES, AND USES THEREOFBenzazepine compounds, conjugates, and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease, such as cancer, are disclosed herein. The disclosed benzazepine compounds are useful, among other things, in the treating of cancer and modulating TLR8. Additionally, benzazepine compounds incorporated into a conjugate with an antibody construct are described herein.A compound represented by the structure of formula (iia):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:represents an optional double bond;l10is-x10-；l2is selected from-x2-、-x2-c1-6alkylene-x2-、-x2-c2-6alkenylene-x2-and-x2-c2-6alkynylene-x2-, each of which is substituted by one or more r on the alkylene, alkenylene or alkynylene group12optionally substituted;x10selected from the group consisting of-c (o) -and-c (o) n (r)10) -, wherein x represents x10and r5where the bond is located;x2independently at each occurrence is selected from the group consisting of a bond, -o-, -s-, -n (r)10)-、-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o)o-、-c(o)n(r10)-、-c(o)n(r10)c(o)-、-c(o)n(r10)c(o)n(r10)、-n(r10)c(o)-、-n(r10)c(o)n(r10)-、-n(r10)c(o)o-、-oc(o)n(r10)-、-c(nr10)-、-n(r10)c(nr10)-、-c(nr10)n(r10)-、-n(r10)c(nr10)n(r10)-、-s(o)2-、-os(o)-、-s(o)o-、-s(o)、-os(o)2-、-s(o)2o、-n(r10)s(o)2-、-s(o)2n(r10)-、-n(r10)s(o)-、-s(o)n(r10)-、-n(r10)s(o)2n(r10) -and-n (r)10)s(o)n(r10)-；r1and r2independently selected from hydrogen; and c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl and c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-s(o)r10、-s(o)2r10、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10) and-cn;r4selected from: -or10、-n(r10)2、-c(o)n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-s(o)r10and-s (o)2r10；c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c3-12carbocycle and 3 to 12 membered heterocycle; and c3-12carbocycle and 3-to 12-membered heterocycle, wherein r4each c in3-12the carbocycle and the 3-to 12-membered heterocycle are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl and c2-6an alkynyl group;r5selected from unsaturated c4-8a carbocyclic ring; a bicyclic carbocycle; and fused 5-5, fused 5-6 and fused 6-6 bicyclic heterocycles, wherein r5is optionally substituted and wherein the substituents at each occurrence are independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10) and-cn; c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen-or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c3-12carbocycle and 3 to 12 membered heterocycle; and c3-12carbocycle and 3-to 12-membered heterocycle, wherein r5each c in3-12the carbocycle and the 3-to 12-membered heterocycle are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl and c2-6an alkynyl group;r10independently at each occurrence, is selected from hydrogen, -nh2、-c(o)och2c6h5(ii) a and c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, c3-12a carbocycle and a 3-to 12-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -oh, -cn, -no2、-nh2、＝o、＝s、-c(o)och2c6h5、-nhc(o)och2c6h5、c1-10alkyl, -c1-10haloalkyl, -o-c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, c3-12carbocycle, 3 to 12 membered heterocycle and haloalkyl;r12independently at each occurrence, is selected from halogen, -or10、-sr10、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-p(o)(or10)2、-op(o)(or10)2、-no2、＝o、＝s、＝n(r10) and-cn; c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-p(o)(or10)2、-op(o)(or10)2、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c3-10carbocycle and 3 to 10 membered heterocycle; and c3-10carbocyclic and 3 to 10 membered heterocyclic ring, wherein r12each c in3-10the carbocycle and the 3-to 10-membered heterocycle are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-p(o)(or10)2、-op(o)(or10)2、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6an alkynyl group; andwherein benzazepineany substitutable carbon on the core is independently selected from r12is optionally substituted or two substituents on a single carbon atom combine to form a 3-to 7-membered carbocyclic ring. | 벤즈아제핀 화합물, 접합체, 및 그의 용도암과 같은 질환의 치료에 사용하기 위한 벤즈아제핀 화합물, 접합체 및 약학 조성물이 본원에 개시된다. 개시된 벤즈아제핀 화합물은 무엇보다도 암 치료 및 TLR8 조절에 유용하다. 추가로, 항체 구조물과 함께 접합체에 혼입된 벤즈아제핀 화합물이 본원에 기재되어 있다.화학식 (IIA)의 구조로 나타내어진 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,[이미지]는 임의적인 이중 결합을 나타내고;L10은 -X10-이고;L2는 -X2-, -X2-C1-6 알킬렌-X2-, -X2-C2-6 알케닐렌-X2-, 및 -X2-C2-6 알키닐렌-X2-로부터 선택되고, 이들은 각각 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 상에서 하나 이상의 R12로 임의로 치환되고;X10은 -C(O)-, 및 -C(O)N(R10)-*로부터 선택되고, 여기서 *는 X10이 R5에 결합되는 지점을 나타내고;X2는 각각 각 경우 결합, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R10)-, -C(O)N(R10)C(O)-, -C(O)N(R10)C(O)N(R10), -N(R10)C(O)-, -N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)O-, -OC(O)N(R10)-, -C(NR10)-, -N(R10)C(NR10)-, -C(NR10)N(R10)-, -N(R10)C(NR10)N(R10)-, -S(O)2-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O), -OS(O)2-, -S(O)2O, -N(R10)S(O)2-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, -S(O)N(R10)-, -N(R10)S(O)2N(R10)-, 및 -N(R10)S(O)N(R10)-로부터 독립적으로 선택되고;R1 및 R2는 수소; 및 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;R4는 -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10,-S(O)R10, 및 -S(O)2R10; 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐; 및 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클 (여기서 R4에서의 각 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;R5는 불포화 C4-8 카보사이클; 비사이클릭 카보사이클; 및 융합 5-5, 융합 5-6, 및 융합 6-6 비사이클릭 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R5는 임의로 치환되고 치환체는 독립적으로 각 경우 다음으로부터 선택되며: 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN; 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐; 및 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클 (여기서 R5에서의 각 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨);R10은 독립적으로 각 경우 수소, -NH2, -C(O)OCH2C6H5; 및 각각 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 알킬, -C1-10 할로알킬, -O-C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 3- 내지 12-원 헤테로사이클, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 선택되고; R12는 독립적으로 각 경우 할로겐, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2,-N(R10)C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10,-P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN; 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2,-N(R10)C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10,-P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 카보사이클 및 3- 내지 10-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐; 및 C3-10 카보사이클 및 3- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서 R12에서의 각 C3-10 카보사이클 및 3- 내지 10-원 헤테로사이클은 할로겐, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2,-N(R10)C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10,-P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;여기서 벤즈아제핀 코어 상의 임의의 적합한 탄소는 R12로부터 독립적으로 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 단일 탄소 원자 상의 두 치환체는 결합하여 3- 내지 7- 원 카보사이클을 형성한다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Substituted 6-azabenzimidazole compounds having HPK1 inhibiting activityThe present disclosure relates generally to certain 6-azabenzimidazole compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of making and using the compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein are useful for treating or preventing diseases, disorders, or infections ameliorated by an inhibitor of hematopoietic progenitor kinase 1(HPK1), such as HBV, HIV, cancer, and/or hyperproliferative diseases.A compound of the formula i,or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:r1and r2one of which is h, -cn, -oh, halogen, or c1-6alkyl, and r1and r2is h, halogen, or c1-6alkyl radical, wherein each c1-6alkyl radicaloptionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh and halogen, or r1and r2together with the carbon to which they are attached form c3-7a monocyclic cycloalkyl or 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein c is3-7monocyclic cycloalkyl and said 4-6 membered monocyclic heterocyclyl are each optionally substituted with one r11and each optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy radical, orr1and r2together form ═ o;r11is composed ofi) a 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,ii)-s(o)2c1-6an alkyl group, a carboxyl group,iii)-s(o)2c3-7a monocyclic cycloalkyl group,iv)c1-6alkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c1-3alkoxy, and c3-7monocyclic cycloalkyl, orv)-c(o)r21；r21is composed ofi)h,ii)c3-7a monocyclic or bridged bicyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy, wherein said c1-3alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen and c 1-3an alkoxy group,iii) a 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 independentlya group selected from: -cn, -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,iv) a 5-6 membered monocyclic heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 5-6 membered monocyclic heteroaryl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,v)-nh2,vi)-nh(c1-6alkyl) in which said c is1-6alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen and c1-3an alkoxy group,vii)-n(c1-6alkyl radical)2wherein each c1-6the alkyl groups may be the same or different and wherein each c is1-6alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen and c1-3an alkoxy group,viii)c1-6alkoxy optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c3-7monocyclic cycloalkyl, orix)c1-6alkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from:a)-cn，b)-oh，c) the halogen(s) are selected from the group consisting of,d)c1-3an alkoxy group,e)c3-7monocyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c 1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,f) a 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy, andg)-oc(o)c1-6alkyl, optionally substituted with one-oh;r3and r13each is h, orr3and r13together form ═ o;l1is a cyclobutylidene group optionally substituted with 1-6 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group;x is-nr15r16wherein r is15and r16independently isi)h,ii)c3-7monocyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,iii) a 4-7 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-7 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,iv)-c(o)c1-6alkyl radical, wherein said c1-6alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen and c1-3alkoxy radical, orv)c1-6alkyl optionally substituted with 1-6 groups independently selected from: a)-cn，b)-oh，c) the halogen(s) are selected from the group consisting of,d)c1-3an alkoxy group,e)c3-7monocyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy, andf) a 5-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 5-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group; orx is a 4-10 membered monocyclic ring,a fused bicyclic, bridged bicyclic, or spirocyclic heterocyclic group having 1-3 het... | HPK1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물본 개시내용은 일반적으로 특정 6-아자벤즈이미다졸 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 상기 화합물 및 제약 조성물의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. 본원에 개시된 화합물 및 조성물은 조혈 전구세포 키나제 1 (HPK1) 억제제에 의해 조절될 수 있는 질환, 장애, 또는 감염, 예컨대 HBV, HIV, 암, 및/또는 과다증식성 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서,R1 및 R2 중 1개는 H, -CN, -OH, 할로겐, 또는 C1-6 알킬이고, R1 및 R2 중 다른 것은 H, 할로겐, 또는 C1-6 알킬이고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -OH 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나, 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개의 R11로 각각 임의로 치환되고 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 각각 임의로 치환되거나, 또는R1 및 R2는 함께 =O를 형성하고;R11은 하기이고:i) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -CN, -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,ii) -S(O)2C1-6 알킬,iii) -S(O)2C3-7 모노시클릭 시클로알킬,iv) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는v) -C(O)R21;R21은 하기이고:i) H,ii) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 또는 가교된 비시클릭 시클로알킬, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,iii) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -CN, -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,iv) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,v) -NH2,vi) -NH(C1-6 알킬), 여기서 C1-6 알킬은 -CN, -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,vii) -N(C1-6 알킬)2, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 동일하거나 상이할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -CN, -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,viii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알콕시, 또는ix) 하기로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬: a) -CN, b) -OH, c) 할로겐, d) C1-3 알콕시, e) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, f) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -CN, -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨, g) 1개의 -OH로 임의로 치환된 -OC(O)C1-6 알킬;R3 및 R13은 각각 H이거나, 또는R3 및 R13은 함께 =O를 형성하고;L1은 -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 시클로부틸렌이고;X는 -NR15R16이고, 여기서 R15 및 R16은 독립적으로 하기이거나:i) H,ii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬,iii) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,iv) -C(O)C1-6 알킬, 여기서 C1-6 알킬은 -CN, -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨, 또는v) 하기로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬: a) -CN, b) -OH, c) 할로겐, d) C1-3 알콕시, e) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 및 f) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨;X는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 4-10원 모노시클릭, 융합된 비시클릭, 가교된 비시클릭, 또는 스피로시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 4-10원 모노시클릭, 융합된 비시클릭, 가교된 비시클릭, 또는 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1-5개의 R18로 임의로 치환되고;각각의 R18은 독립적으로 하기이고:i) -CN,ii) 할로겐,iii) -OH,iv) -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알콕시,v) -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬,vi) -COOH, 또는vii) -C(O)N(R22)2, 여기서 각각의 R22는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬임;X1은 N 또는 CR17이고;R4, R5, R6, R10, 및 R17은 각각 독립적으로 H, 할로겐, C1-3 알킬, 또는 C1-3 알콕시이고;R7은 하기이고:i) H,ii) -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는iii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬;Z는 -O-, -C(R8)2-, 또는 -NR8-이고;각각의 R8은 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;A는 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 또는 이소퀴놀리닐이고, 이들 각각은 1-4개의 R9로 임의로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 하기이고:i) 할로겐,ii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알콕시,iii) -NH2,iv) -NH(C1-6 알킬), 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,v) -N(C1-6 알킬)2, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 동일하거나 상이할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,vi) -P(O)(C1-6 알킬)2, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 동일하거나 상이할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,vii) -S(O)2C1-6 알킬,viii) -S(O)2N(R23)2, 여기서 각각의 R23은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬임,ix) 하기로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬: a) -OH, b) 할로겐, c) C1-3 알콕시, d) C3-7 모노시클릭 시클로알킬, e) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 옥소 및 C1-3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨, 및 f) -NR20C(O)OC1-3 알킬, 여기서 R20은 H 또는 C1-3 알킬임,x) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬,xi) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,xii) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,xiii) -COOH,xiv) -C(O)N(R19)2, 또는xv) -C1-3 알킬C(O)N(R19)2;각각의 R19는 독립적으로 하기이다:i) H,ii) -S(O)2C1-6 알킬,iii) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬,iv) -CN, -OH, 할로겐, C1-6 알킬, 및 C1-6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 여기서 C1-6 알킬은 -CN... | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Self-reversible reverse latex, and use thereof as a thickening agent in a cosmetic compositionA self-reversible reverse latex, and its use as a thickener. The self-reversible reverse latex includes: 50%-70 of a cross-linked polyelectrolyte obtained by the polymerization of a monomer of formula (I), with R1 being 8 to 20 carbon atoms and 1?n?30 for a neutral monomer, and a monomer having an acid function; 4%-10% of a water-in-oil emulsifier; 1%-10% of an oil-in-water emulsifier including a surface-active composition (C); 15%-45% oil; and 0%-5% water. Composition (C) is 10%-50% composition (CII) and 50%-90% composition(CIII). Composition(CII) is 60%-100% of a composition of formula (II), with R2 being a 12 carbon alkyl, T1, T2, and T3 being H or a (?CH2?CH2?O?)mi?H radical with 0?mi?10 and 0<Σmi?10. Composition (CIII) is 60%-100% of a compound of formula (III) or mixtures of (III) and (IV), with R2 being as defined previously.A composition in the form of a self-invertible inverse latex comprising, for 100% of its weight: (a) from 50% by weight to 70% by weight of a crosslinked anionic polyelectrolyte (P) obtained by polymerization of:(i) at least one neutral monomer of formula (I): [Image]in which the R1 radical represents a linear or branched aliphatic radical comprising from 8 to 20 carbon atoms and n represents a number greater than or equal to one and less than or equal to thirty;(ii) at least one neutral monomer selected from the group consisting of: acrylamide, N,N-dimethylacrylamide, N-[tris(hydroxymethyl)methyl]acrylamide and 2-hydroxyethyl acrylate; and(iii) at least one monomer comprising a strong acid functional group and/or at least one monomer comprising a weak acid functional group;(b) from 4% by weight to 10% by weight of an emulsifying system (S1) of water-in-oil (W/O) type;(c) from 1% by weight to 10% by weight of an emulsifying system (S2) of oil-in-water (O/W) type comprising a proportion greater than or equal to 50% by weight of a surfactant composition (C), said surfactant composition (C) comprising, for 100 mol %:1)?a proportion of from 10 mol % to 50 mol % of a composition (CII) comprising, per 100 mol %: α)?from 60 mol % to 100 mol % of a compound of formula (II): [Image]in which: R2 represents a linear or branched alkyl radical comprising 12 carbon atoms,T1 represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m1?H radical in which m1 is an integer of zero to ten inclusive,T2, which is identical to or different from T1, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m2?H radical in which m2 is an integer of zero to ten inclusive, andT3, which is identical to or different from T1 and T2, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m3?H radical in which m3 is an integer of zero to ten inclusive,it being understood that the sum m1+m2+m3 is greater than 0 and less than or equal to ten; βoptionally up to 40 mol % of a compound of formula (II′): [Image]in which: R′2 represents a linear or branched alkyl radical comprising 14 carbon atoms,T′1 represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m1?H radical in which m1 is an integer of zero to ten inclusive,T′2, which is identical to or different from T′1, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m2?H radical in which m2 is an integer of zero to ten inclusive, andT′3, which is identical to or different from T′1 and T′2, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m3?H radical in which m3 is an integer of zero to ten inclusive,it being understood that the sum m1+m2+m3 is greater than 0 and less than or equal to ten; and γ)?optionally up to 10 mol % of a compound of formula (II″): [Image]in which: R″2 represents a linear or branched alkyl radical comprising 16 carbon atoms,T″1 represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m1?H radical in which m1 is an integer of zero to ten inclusive,T″2, which is identical to or different from T″1, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m2?H radical in which m2 is an integer of zero to ten inclusive, andT″3, which is identical to or different from T″1 and T″2, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m3?H radical in which m3 is an integer of zero to ten inclusive,it being understood that the sum m1+m2+m3 is greater than 0 and less than or equal to ten;2)?a proportion of from 50 mol % to 90 mol % of a composition (CIII) comprising, per 100 mol %: α)?from 60 mol % to 100 mol % of a compound of formula (III): [Image]or of its isomer of formula (IV): [Image]or of a mixture thereof,in which formulae (III) and (IV): R2 represents a linear or branched alkyl radical comprising 12 carbon atoms,T4 represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m4?H radical in which m4 is an integer of zero to ten inclusive,T5, which is identical to or different from T4, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m5?H radical in which m5 is an integer of zero to ten inclusive,T6, which is identical to or different from T4 and T5, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m6?H radical in which m6 is an integer of zero to ten inclusive,T7, which is identical to or different from T4, T5 and T6, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m7?H radical in which m7 is an integer of zero to ten inclusive, it being understood that the sum m4+m5+m6+m7 is greater than 0 and less than or equal to ten; β)?optionally up to 40 mol % of a compound of formula (III′): [Image]or of its isomer of formula (IV′): [Image]or of a mixture thereof, in which formulae (III ′) and (IV′):R′2 represents a linear or branched alkyl radical comprising 14 carbon atoms,T′4 represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m4?H radical in which m4 is an integer of zero to ten inclusive,T′5, which is identical to or different from T′4, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m5?H radical in which m5 is an integer of zero to ten inclusive,T′6, which is identical to or different from T′4 and T′5, represents a hydrogen atom or a (?CH2?CH2?O?)m6?H radical in which m6 is an integer of zero to ... | 신규한 자가-가역적 리버스 라텍스, 및 화장품 조성물에서 증점제로서의 그의 용도본 발명은, 중성 단량체를 위한 화학식 I의 단량체 <화학식 I> (상기 식에서 R1은 8 내지 20개의 탄소 원자이고 1 ≤ n ≤ 30임), 및 산 관능성을 포함하는 단량체의 중합에 의해 수득된 가교결합된 고분자 전해질 50% 내지 70%; 유-중-수 유화제 4% 내지 10%; 제로가 아닌 중량비의 표면-활성 조성물 (C) [이는 100 몰%에 대해, 100%에 대해, 화학식 II의 조성물 60% 내지 100% <화학식 II> (상기 식에서 R2는 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬이고, T1, T2, 및 T3는 H 또는 (-CH2-CH2-O-)mi-H 라디칼이고, mi는 ≥0 및 ≤ 10이고 Σmi는 > 0 및 ≤ 10임)를 포함하는 조성물 (CII) ≥ 10 % 내지 ≤ 50%; 100%에 대해, 화학식 III의 화합물 또는 화학식 III과 화학식 IV의 혼합물 60% 내지 100% <화학식 III> <화학식 IV> (상기 식에서 R2는 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬이고, T4, T5, T6, 및 T7은 H 또는 (-CH2-CH2-O-)mi-H이고, mi는 ≥ 0 및 ≤ 10이고 Σmi는 > 0 및 ≤ 10임)를 포함하는 조성물 (CIII) ≥ 50% 내지 ≤ 90%를 함유함]를 포함하는 수-중-유 유화제 1% 내지 10%; 오일 15% 내지 45%; 및 물 0% 내지 5%를 포함하는 자가-가역적 리버스 라텍스에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 자가-가역적 리버스 라텍스의 증점제로서의 용도에 관한 것이다.조성물 중량 100%에 대해a) - 화학식 I의 1종 이상의 중성 단량체:<화학식 I> [이미지](상기 식에서 R1 라디칼은 8 내지 20개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 지방족 라디칼을 나타내고 n은 1 이상 30 이하의 수를 나타냄);- 아크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-[2-히드록시-1,1-비스(히드록시메틸)에틸]프로펜아미드 [또는 트리스(히드록시메틸)아크릴아미도메탄 또는 N-[트리스(히드록시메틸)메틸]아크릴아미드 (THAM으로도 알려짐)] 또는 2-히드록시에틸 아크릴레이트로부터 선택된 1종 이상의 중성 단량체; 및- 강산 관능기를 포함하는 1종 이상의 단량체 및/또는 약산 관능기를 포함하는 1종 이상의 단량체의 중합에 의해 수득된 가교결합된 음이온성 고분자 전해질 (P) 50 중량% 내지 70 중량%;b) - 유-중-수 (W/O) 형의 유화 시스템 (S1) 4 중량% 내지 10 중량%;c) - 제로가 아닌 중량 분율의 계면활성제 조성물 (C)을 포함하는 수-중-유 (O/W) 형의 유화 시스템 (S2) 1 중량% 내지 10 중량% [상기 계면활성제 조성물 (C)은, 100 몰%에 대해1) - 100 몰% 당α) - 화학식 II의 화합물 60 몰% 내지 100 몰%: <화학식 II>[이미지](상기 식에서,- R2는 12개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내고,- T1은 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m1-H 라디칼을 나타내고 여기서 m1은 0 이상 10 이하의 정수이고,- T2는 T1과 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m2-H 라디칼을 나타내고 여기서 m2는 0 이상 10 이하의 정수이고, - T3는 T1 및 T2와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m3-H 라디칼을 나타내고 여기서 m3는 0 이상 10 이하의 정수이고,- m1 + m2 + m3의 합계는 0 초과 10 이하인 것으로 이해됨);β) - 임의로 화학식 II'의 화합물 40 몰% 이하: <화학식 II'> [이미지](상기 식에서,- R'2는 14개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내고,- T'1은 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m1-H 라디칼을 나타내고 여기서 m1은 0 이상 10 이하의 정수이고,- T'2는 T'1과 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m2-H 라디칼을 나타내고 여기서 m2는 0 이상 10 이하의 정수이고, - T'3는 T'1 및 T'2와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m3-H 라디칼을 나타내고 여기서 m3는 0 이상 10 이하의 정수이고,- m1 + m2 + m3의 합계는 0 초과 10 이하인 것으로 이해됨); 및γ) - 임의로 화학식 II"의 화합물 10 몰% 이하: <화학식 II"> [이미지](상기 식에서,- R"2는 16개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내고,- T"1은 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m1-H 라디칼을 나타내고 여기서 m1은 0 이상 10 이하의 정수이고,- T"2는 T"1과 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m2-H 라디칼을 나타내고 여기서 m2는 0 이상 10 이하의 정수이고, - T"3는 T"1 및 T"2와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m3-H 라디칼을 나타내고 여기서 m3는 0 이상 10 이하의 정수이고,- m1 + m2 + m3의 합계는 0 초과 10 이하인 것으로 이해됨)를 포함하는 조성물 (CII) 10 몰% 이상 50 몰% 이하의 분율; 2) - 100 몰% 당α) - 화학식 III의 화합물 또는 화학식 IV의 그의 이성질체 또는 이들 두 이성질체의 혼합물 60 몰% 내지 100 몰%: <화학식 III> [이미지]<화학식 IV>[이미지](상기 화학식 III 및 IV에서,- R2는 12개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내고,- T4는 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m4-H 라디칼을 나타내고 여기서 m4는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T5는 T4와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m5-H 라디칼을 나타내고 여기서 m5는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T6는 T4 및 T5와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m6-H 라디칼을 나타내고 여기서 m6는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T7은 T4, T5 및 T6와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m7-H 라디칼을 나타내고 여기서 m7은 0 이상 10 이하의 정수이고, m4 + m5 + m6 + m7의 합계는 0 초과 10 이하인 것으로 이해됨);β) - 임의로 화학식 III'의 화합물 또는 화학식 IV'의 그의 이성질체 또는 이들 두 이성질체의 혼합물 40 몰% 이하: <화학식 III'> [이미지]<화학식 IV'> [이미지](상기 화학식 III' 및 IV'에서,- R'2는 14개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내고,- T'4는 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m4-H 라디칼을 나타내고 여기서 m4는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T'5는 T'4와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m5-H 라디칼을 나타내고 여기서 m5는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T'6는 T'4 및 T'5와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m6-H 라디칼을 나타내고 여기서 m6는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T'7은 T'4, T'5 및 T'6와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m7-H 라디칼을 나타내고 여기서 m7은 0 이상 10 이하의 정수이고, m4 + m5 + m6 + m7의 합계는 0 초과 10 이하인 것으로 이해됨); 및γ) - 임의로 화학식 III"의 화합물 또는 화학식 IV"의 그의 이성질체 또는 이들 두 이성질체의 혼합물 10 몰% 이하:<화학식 III"> [이미지]<화학식 IV"> [이미지](상기 화학식 III" 및 IV"에서,- R"2는 16개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 나타내고,- T"4는 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m4-H 라디칼을 나타내고 여기서 m4는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T"5는 T"4와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m5-H 라디칼을 나타내고 여기서 m5는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T"6는 T"4 및 T"5와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m6-H 라디칼을 나타내고 여기서 m6는 0 이상 10 이하의 정수이고,- T"7은 T"4, T"5 및 T"6와 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 (-CH2-CH2-O-)m7-H 라디칼을 나타내고 여기서 m7은 0 이상 10 이하의 정수이고, m4 + m5 + m6 + m7의 합계는 0 초과 10 이하인 것으로 이해됨)를 포함하는 조성물 (CIII) 50 몰% 이상 90 몰% 이하의 분율을 포함함];d) - 1종 이상의 오일 15 중량% 내지 45 중량%, 및e) - 물 0 중량% 내지 5 중량%를 포함하는 자가-가역성 인버스 라텍스 형태의 조성물. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
Tricyclic compounds as inhibitors of immunosuppression mediated by tryptophan metabolizationPresently provided are inhibitors of IDO and TDO and pharmaceutical compositions thereof, useful for modulating an activity of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan 2,3 dioxygenase; treating immunosuppression; treating a medical conditions that benefit from the inhibition of tryptophan degradation; enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent; treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer; and treating immunosupression associated with an infectious disease.The compound of following formula(i)its tautomer or pharmacologically acceptable salt, whereinn is 0,1,2,3 or 4;key α is singly-bound or double bondring a is aromatic ring, whereini) v and x is n, w and z be ch, y is c; orii) v, y and z are n, w be ch, x is c; oriii) v, w and y are n, x be c, z is ch; oriv) v and w is n or nh, x and y be c, z is ch;each r 1independent is halogen, cyano group, nitro, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl ,-or ,-n (r) 2,-sr ,-c (o) or ,-c (o) n (r) 2,-c (o) r ,-s (o) r ,-s (o) or ,-s (o) n (r) 2,-s (o) 2r ,-s (o) 2or ,-s (o) 2n (r) 2,-oc (o) r ,-oc (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-n (r) c (o) or or-n (r) c (o) n (r) 2; when key α is singly-bound, r 2-c 1-4alkyl-r aor-c 2-4thiazolinyl-r 3; with when key α is double bond, r 2=c (h) r a; whereinr a-cn ,-c (o) r 3,-c (o) or 3,-c (o) n (r 3) (r c) ,-c (or b) (r 3) (r c) ,-c (nhr b) (r 3) (r c) or-c (=n-or c) r 3, wherein r bhydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl ,-c 1-6alkyl-r b1,-c (o) r 3or-s (o) 2r 3,-c (o) (ch 2) 1-4coor ,-c (o) ch (nh 2) (r d),--s (o) 2or 3,-s (o) 2n (r 3) 2,-ch 2-op (o) 2(or) 2or-p (o) (or 3) 2, wherein r b1cyano group, nitro, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl ,-or ,-n (r) 2,-sr ,-c (o) or ,-c (o) n (r) 2,-c (o) r ,-s (o) r ,-s (o) or ,-s (o) n (r) 2,-s (o) 2r ,-s (o) 2or ,-s (o) 2n (r) 2,-oc (o) r ,-oc (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-n (r) c (o) or or-n (r) c (o) n (r) 2; r dhydrogen, methyl ,-ch (ch 3) 2,-ch 2ch (ch 3) 2,-ch (ch 3) (ch 2ch 3), benzyl, 4-hydroxybenzyl ,-ch 2(3-indyl) ,-ch 2sh ,-ch 2ch 2sch 3,-ch 2oh ,-ch (ch 3) oh ,-(ch 2) 4-nh 2,-(ch 2) 3-n (h) c (=nh) nh 2,-ch 2(4-imidazolyl) ,-ch 2cooh ,-ch 2ch 2cooh ,-ch 2conh 2,-ch 2ch 2conh 2; each r 3independent is hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl, c 3-8cycloalkenyl group, 3-10 unit heterocyclic radical, aryl c 1-6alkyl-, heteroaryl c 1-6alkyl-, c 3-8cycloalkyl c 1-6alkyl-, c 3-8cycloalkenyl group c 1-6alkyl-, or (3-10 unit heterocyclic radical) c 1-6alkyl-, whereindescribed alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 3-8cycloalkenyl group, 3-10 unit heterocyclic radical, c 3-8cycloalkyl c 1-6alkyl-, c 3-8cycloalkenyl group c 1-6alkyl-and (3-10 unit heterocyclic radical) c 1-6alkyl-optional independently by one=r separately 32group replaces, and optional independently by one, two, three or four r separately 31group replaces; described aryl, heteroaryl, aryl c 1-6alkyl-and heteroaryl c 1-6alkyl-radical is separately optionally by one, two, three or four r 31group replaces; whereineach r 31independent is halogen, cyano group, nitro, c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-r 33, c 1-6haloalkyl ,-or ,-n (r) 2,-sr ,-c (o) or ,-c (o) n (r) 2,-c (o) r ,-s (o) r ,-s (o) or ,-s (o) n (r) 2,-s (o) 2r ,-s (o) 2or ,-s (o) 2n (r) 2,-oc (o) r ,-oc (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-n (r) c (o) or ,-n (r) c (o) n (r) 2, wherein r 33cyano group ,-or ,-n (r) 2,-sr ,-c (o) or ,-c (o) n (r) 2,-c (o) r ,-s (o) r ,-s (o) or ,-s (o) n (r) 2,-s (o) 2r ,-s (o) 2or ,-s (o) 2n (r) 2,-oc (o) r ,-oc (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-n (r) c (o) or or-n (r) c (o) n (r) 2; r 32=o ,=s ,=n (r) ,=n (or) ,=c (r 34) 2,=(spiral shell-c 3-8cycloalkyl) or=(spiral shell-(3-10 unit heterocyclic radical)), wherein each r 34independent is hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 3-8cycloalkyl or 3-10 unit heterocyclic radical; or two r 34the atom be jointly connected with it forms monocycle c jointly 3-8cycloalkyl or monocycle 3-8 unit heterocyclic radical; r chydrogen or c 1-6alkyl; witheach r is independently hydrogen or r 10, wherein r 10c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl, c 3-8cycloalkenyl group, 3-10 unit heterocyclic radical, aryl c 1-6alkyl, heteroaryl c 1-6alkyl-, c 3-8cycloalkyl c 1-6alkyl-, c 3-8cycloalkenyl group c 1-6alkyl-or (3-10 unit heterocyclic radical) c 1-6alkyl-, each r 10optionally replaced by one, two, three or four groups, described group is independently halogen, cyano group, nitro, c separately 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl ,-or 11,-n (r 11) 2,-sr 11,-c (o) or 11,-c (o) n (r 11) 2,-c (o) r 11,-s (o) r 11,-s (o) or 11,-s (o) n (r 11) 2,-s (o) 2r 11,-s (o) 2or 11,-s (o) 2n (r 11) 2,-oc (o) r 11,-oc (o) or 11,-oc (o) n (r 11) 2,-n (r 11) c (o) r 11,-n (r 11) c (o) or 11,-n (r 11) c (o) n (r 11) 2, wherein each r 11independent is hydrogen or c 1-6alkyl. | 트립토판 대사로 인한 면역억제의 억제제로서의 삼환식 화합물본 발명은 인돌아민 2,3-디옥시게나제 및 트립토판 2,3 디옥시게나제의 활성을 조절하고; 면역억제를 치료하며; 트립토판 저해를 억제하여 유익을 얻을 질병을 치료하고; 항암제를 투여하는 것을 포함하는 항암 치료의 유효성을 증진시키고; 암과 관련된 종양-특이적 면역억제를 치료하며; 감염성 질환과 관련된 면역억제를 치료하는데 유용한 IDO 및 TDO 억제제 및 이의 약학적 조성물을 제공합니다.하기 화학식의 화합물, 이의 토토머 또는 약학적으로 수용 가능한 염:[이미지]여기서n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; 결합 α는 단일 또는 이중 결합이고, 고리 A는 방향족 고리이고, 여기서 i) V 및 X는 N이고, W 및 Z는 CH이고 Y는 C이거나; ii) V, Y 및 Z는 N이고, W는 CH이고, X는 C이거나; iii) V, W 및 Y는 N이고, X는 C이고 Z는 CH이거나; iv) V 및 W는 N 또는 NH이고, X 및 Y는 C이고, Z는 CH이고;각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, -OR, -N(R)2, -SR, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, -S(O)2R, S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, N(R)C(O)OR, 또는 -N(R)C(O)N(R)2이고;R2는 결합 α가 단일 결합인 경우 -C1-4알킬-RA 또는 -C2-4알케닐-R3이고;R2는 결합 α가 이중 결합인 경우 =C(H)RA이고;여기서RA는 -CN, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)(RC), -C(ORB)(R3)(RC), C(NHRB)(R3)(RC), 또는 -C(=N-ORC)R3이고, 여기서RB는 수소, C1-6알킬, C1-6할로알킬, -C1-6알킬-RB1, -C(O)R3, 또는 S(O)2R3, -C(O)(CH2)1-4COOR, -C(O)CH(NH2)(RD), -S(O)2OR3,S(O)2N(R3)2,-CH2-OP(O)2(OR)2, 또는 -P(O)(OR3)2이고, 여기서RB1는 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, -OR, -N(R)2, -SR, C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)OR, S(O)N(R)2, -S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, OC(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, 또는 -N(R)C(O)N(R)2이고;RD는 수소, 메틸, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, CH(CH3)(CH2CH3), 벤질, 4-하이드록시벤질, -CH2(3-인돌일), -CH2SH, -CH2CH2SCH3, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -(CH2)4-NH2, -(CH2)3-N(H)C(=NH)NH2, -CH2(4-이미다졸릴), -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CONH2, CH2CH2CONH2이고;각각의 R3은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, 3-10원 헤테로사이클릴, 아릴C1-6알킬, 헤테로아릴C1-6 알킬, C3-8사이클로알킬C1-6알킬, C3-8사이클로알케닐C1-6알킬, 또는 (3-10원 헤테로사이클릴)C1-6알킬이고,여기서상기 알킬, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, 3-10원 헤테로사이클릴, C3-8사이클로알킬C1-6알킬, C3-8사이클로알케닐C1-6알킬, 및 (3-10원 헤테로사이클릴)C1-6알킬은 각각 임의적 및 독립적으로 하나의 =R32기로 치환되고 각각 임의적으로 및 독립적으로 하나, 둘, 셋, 또는 네개의 R31기로 치환되고;상기 아릴, 헤테로아릴, 아릴C1-6알킬, 및 헤테로아릴C1-6알킬기는 각각 임의적으로 하나, 둘, 셋, 또는 네개의 R31기로 치환되며;여기서각각의 R31은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6알킬-R33, C1-6할로알킬, -OR, -N(R)2, -SR, -C(O)OR, C(O)N(R)2, -C(O)R,- -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, N(R)C(O)N(R)2이고, 여기서R33은 시아노, -OR, -N(R)2, -SR, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, C(O)R, -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, -S(O)2R, S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, 또는 N(R)C(O)N(R)2이고;R32는 =O, =S, =N(R), =N(OR), =C(R34)2, =(스피로-C3-8사이클로알킬), 또는 =(스피로-(3-10원 헤테로사이클릴))이고, 여기서각각의 R34는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-8사이클로알킬, 또는 3-10원 헤테로사이클릴이거나;두 R34 모두는 이들에 결합된 원자와 함께 단환식 C3-8사이클로알킬 또는 단환식 3-8원 헤테로사이클릴을 형성하고;RC는 수소 또는 C1-6알킬이고;각각의 R은 독립적으로 수소 또는 R10이고, 여기서R10은 C1-6알킬, C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, 3-10원 헤테로사이클릴, 아릴C1-6알킬, 헤테로아릴C1-6알킬, C3-8 사이클로알킬C1-6알킬, C3-8사이클로알케닐C1-6알킬, 또는 (3-10원 헤테로사이클릴)C1-6알킬이고, 각각의 R10은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, -OR11, -N(R11)2, -SR11, -C(O)OR11, -C(O)N(R11)2, -C(O)R11, S(O)R11, -S(O)OR11, -S(O)N(R11)2, -S(O)2R11, -S(O)2OR11, -S(O)2N(R11)2, OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)2, -N(R11)C(O)R11, N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)2인 하나, 둘, 셋, 또는 네개의 기로 임의적으로 치환되고, 여기서 각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |
HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORSDisclosed are compounds having the formula (I) wherein Ra, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8, are as defined herein, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.According to the compound of formula (i):wherein:rait is h, c1-c4alkyl, c1-c4alkenyl or c1-c4alkynyl；r1it is optionally substituted c1-c6alkyl, wherein the optionally substituted c1-c6alkyl is appointed by substituent group selected from the following selection of land replaces :-orc、-nrcrd、-co2rc、-conrcrd、-so2nrcrdwith-oconrcrd；r2it is h, c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, c1-c6alkynyl or cyclopropyl；r3it is h, halogen or c1-c4alkyl；r4and r7it is each independently selected from h, halogen, halogenated (c1-c6alkyl), halogenated (c1-c6alkoxy)-, hydroxyl ,-nh2、- nrcrc、-nrcrd、-corc、-co2rc、-n(rd)corc、-n(rd)so2rc、-n(rg)so2(c1-c2alkyl)-n (rh)(rf)、-n (rg)co(c1-c2alkyl)-n (rh)(rf), optionally substituted (c1-c6alkyl), optionally substituted (c1-c6alkyl) oxygen base-, optionally substituted (c1-c6alkyl) amino-, optionally substituted (c1-c6alkyl) (c1-c4alkyl) amino-and optionally the 5-6 membered heterocycloalkyl that ground replaces,wherein optionally substituted (the c1-c6alkyl), optionally substituted (c1-c6alkyl) it is oxygroup-, optionally substituted (c1-c6alkyl) amino-and optionally substituted (c1-c6alkyl) (c1-c4alkyl) amino-(c1-c6alkyl) it is each by 1-4 optionally replace from substituent group independently selected from the following :-oh ,-orc、-nh2、-nrcrc、-nrcrd、-co2h、-co2rc、- ocorc、-co2h、-co2rc、-cn、-sorc、-so2rc、-conh2、-conrcrd、-so2nh2、-so2nrcrd、-oconh2、- oconrcrd、-nrdcorc、-nrdsorc、−nrdco2rc、-nrdso2rc, optionally substituted phenyl, optionally substituted 5-6 member heterocyclylalkyl and optionally substituted 5-6 unit's heteroaryl group, wherein the optionally substituted phenyl, 5-6 membered heterocycloalkyl or 5-6 unit's heteroaryl is each independently selected from substituent group below by 1-4 and optionally replaces: halogen, hydroxyl, amino, (c1-c4 alkyl) amino-, (c1-c4alkyl) (c1-c4alkyl) amino-, c1-c4alkyl, halogenated (c1-c4alkyl), hydroxyl-(c1-c4alkane base)-, halogenated (c1-c4alkoxy)-, c1-c4alkoxy-, hydroxyl-(c2-c4alkoxy)-, c1-c4alkoxy-(c1-c4alcoxyl base) ,-cord、-con(rd)(rf) and-co2rd, andwherein the optionally substituted 5-6 membered heterocycloalkyl is each independently selected from substituent group below optionally by 1-4 replace: halogen, hydroxyl, amino, (c1-c4alkyl) amino-, (c1-c4alkyl) (c1-c4alkyl) amino-, c1-c4it is alkyl, halogenated (c1-c4alkyl), hydroxyl-(c1-c4alkyl)-, halogenated (c1-c4alkoxy)-, c1-c4alkoxy-, hydroxyl-(c2-c4alcoxyl base)-, c1-c4alkoxy-(c1-c4alkoxy) ,-cord、-con(rd)(rf) and-co2rd；r5and r6one of be-con (ri)(rj), and r5and r6the other of be selected from h ,-cn ,-oh, c1-c4alkyl, c1-c4 alkoxy-and c1-c4alkenyl-, orr5it is-con (ri)(rj), and (ri) and r4it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring；orr5it is-con (ri)(rj), and (ri) and r6it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring；orr6it is-con (ri)(rj), and (ri) and r5it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring, orr6it is-con (ri)(rj), and (ri) and r7it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring,r8it is h, optionally substituted c1-c6alkyl, halogenated (c1-c6alkyl), optionally substituted c2-c6alkenyl optionally replaces c2-c6alkynyl, optionally substituted c3-c6naphthenic base, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4-6 circle heterocyclic ring alkane base, optionally substituted 5-6 unit's heteroaryl, optionally substituted 9-10 unit's heteroaryl, optionally substituted-c1-c4alkyl-c3- c6naphthenic base, optionally substituted-c1-c4alkyl-phenyl, optionally substituted-c1-c4alkyl -4-6 membered heterocycloalkyl, optionally - the c that ground replaces1-c4alkyl -5-6 unit's heteroaryl or optionally substituted-c1-c4alkyl -9-10 unit's heteroaryl,the wherein optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c3-c6naphthenic base, optionally substituted 4-6 membered heterocycloalkyl, optionally replaces optionally substituted phenyl 5-6 unit's heteroaryl, optionally substituted 9-10 unit's heteroaryl, optionally substituted-c1-c4alkyl-c3-c6naphthenic base, optionally - the c that ground replaces1-c4alkyl-phenyl, optionally substituted-c1-c4alkyl -4-6 membered heterocycloalkyl, optionally substituted-c1-c4 alkyl -5-6 unit's heteroaryl or optionally substituted-c1-c4alkyl -9-10 unit's heteroaryl is each independently selected from following by 1-4 substituent group optionally replace: halogen, nitro ,-rc、-oh、-orc、-nh2、-nrcrc、-nrcrd、-ocorc、-co2h、- co2rc、-sorc、-so2rc、-conh2、-conrcrd、-so2nh2、-so2nrcrd、-oconh2、-oconrcrd、-nrdcorc、- nrdsorc、-nrdco2rcwith-nrdso2rc,each rbit is independently c1-c4alkyl, halogenated (c1-c4alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-oh ,-(c1-c4alkyl)-o- (c1-c4 alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-n (re)(rf)、-(c1-c4alkyl)-o-co (c1-c4alkyl) or-(c1-c4alkyl)-co-o- (c1- c4alkyl)；each rcit is independently c1-c4alkyl, halogenated (c1-c4alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-oh ,-(c1-c4alkyl)-o- (c1-c4 alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-n (re)(rf)、-(c1-c4alkyl)-o-co (c1-c4alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-co-o- (c1- c4alkyl), optionally substituted c3-c6naphthenic base, o... | 단백질 조절제로서 유용한 헤테로사이클릭 아미드하기 화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 이의 염, 특히 약학적으로 허용되는 염이 개시되며, 여기서 Ra, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다:[이미지]하기 화학식 (I)에 따른 화합물 또는 이의 토토머, 또는 이의 염:[이미지]상기 식에서,Ra는 H, C1-C4알킬, C1-C4알케닐, 또는 C1-C4알키닐이고;R1은 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬이고, 상기 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬은 -ORc, -NRcRd, -CO2Rc, -CONRcRd, -SO2NRcRd, 및 -OCONRcRd로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;R2는 H, C1-C6알킬, C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 또는 사이클로프로필이고;R3는 H, 할로겐, 또는 C1-C4알킬이고;R4 및 R7은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 할로(C1-C6알킬), 할로(C1-C6알콕시)-, 하이드록실, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -CORc, -CO2Rc, -N(Rd)CORc, -N(Rd)SO2Rc, -N(Rg)SO2(C1-C2알킬)-N(Rh)(Rf), -N(Rg)CO(C1-C2알킬)-N(Rh)(Rf), 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬), 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)옥시-, 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)아미노-, 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)(C1-C4알킬)아미노-, 및 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬로부터 선택되고,상기 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬), 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)옥시-, 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)아미노- 및 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)(C1-C4알킬)아미노-의 (C1-C6알킬)은 -OH, -ORc, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -CO2H, -CO2Rc, -OCORc, -CO2H, -CO2Rc, -CN, -SORc, -SO2Rc, -CONH2, -CONRcRd, -SO2NH2, -SO2NRcRd, -OCONH2, -OCONRcRd, -NRdCORc, -NRdSORc, -NRdCO2Rc, -NRdSO2Rc, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬 및 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴기로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 선택적으로 치환되는 페닐, 5-6원의 헤테로사이클로알킬 또는 5-6원의 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 하이드록시-(C1-C4알킬)-, 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고,상기 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 하이드록시-(C1-C4알킬)-, 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R5 및 R6 중 하나는 -CON(Ri)(Rj)이고, R5 및 R6 중 다른 하나는 H, -CN, -OH, C1-C4알킬, C1-C4알콕시-, 및 C1-C4알케닐-로부터 선택되거나,R5는 -CON(Ri)(Rj)이고, R4와 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나;R5는 -CON(Ri)(Rj)이고, R6와 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나;R6는 -CON(Ri)(Rj)이고, R5와 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나,R6는 -CON(Ri)(Rj)이고, R7과 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고,R8은 H, 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬, 할로(C1-C6알킬), 선택적으로 치환되는 C2-C6알케닐, 선택적으로 치환되는 C2-C6알키닐, 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴이고,상기 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬, 선택적으로 치환되는 C2-C6알케닐, 선택적으로 치환되는 C2-C6알키닐, 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴은 할로겐, 니트로, -Rc, -OH, -ORc, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -OCORc, -CO2H, -CO2Rc, -SORc, -SO2Rc, -CONH2, -CONRcRd, -SO2NH2, -SO2NRcRd, -OCONH2, -OCONRcRd, -NRdCORc, -NRdSORc, -NRdCO2Rc, 및 -NRdSO2Rc로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고,각각의 Rb는 독립적으로 C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-OH, -(C1-C4알킬)-O-(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-N(Re)(Rf), -(C1-C4알킬)-O-CO(C1-C4알킬), 또는 -(C1-C4알킬)-CO-O-(C1-C4알킬)이고; 각각의 Rc는 독립적으로 C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-OH, -(C1-C4알킬)-O-(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-N(Re)(Rf), -(C1-C4알킬)-O-CO(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-CO-O-(C1-C4알킬), 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴이고,선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 상기 치환된 C3-C6사이클로알킬의 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴 또는 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴 모이어티, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 Rd는 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-C4알킬, -CO(C1-C4알킬), -OCO(C1-C4알킬), -CO2(C1-C4알킬), -CO-(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬), -CO(C1-C4알킬)-(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬), -CO(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴), -CO(C1-C4알킬)-(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴)이고,선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 Rf는 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이고;Rg 및 Rh는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이거나, Rg 및 Rh는 이들이 연결된 원자 또는 원자들과 함께 취해져 5-6원의 고리를 형성하고;Ri는 H, C1-C4알킬 또는 하이드록시(C1-C4알킬)-이고;Rj는 H 또는 C1-C4알킬이다. | nayohan/aihub-en-ko-translation-12m | full |