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BENZAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOFDisclosed are a benzazepine derivative, a preparation method, a pharmaceutical composition and the use thereof. A compound as shown in formula (I) of the present invention, and an isomer, a prodrug, a stable isotope derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof have the following structure. The benzazepine derivative of the present invention has a good regulation effect on the TLR family and the related signalling pathway, and in particular, has a good regulation effect on TLR8, can effectively treat, relieve and/or prevent various diseases mediated by TLR family and the TLR-related signalling pathway, and in particular, can effectively treat, relieve and/or prevent various diseases mediated by TLR8, such as cancers, autoimmune diseases, infections, inflammations, transplantation rejections, graft-versus-host diseases, etc. A compound of formula (I), an isomer, a prodrug, a stable isotopic derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein, L is -C(O)-, -C(S)- or -S(O)2-; L1 is a bond, C2-6 alkenylene, C2-6 alkynylene, -(CRaRb)m-, -(CRaRb)uO(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(O)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(O)O(CRaRb)v-, -(CRaRb)uOC(O)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uN(Rc)C(O)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uN(Rc)C(O)N(Rc)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(O)N(Rc)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(S)(CRaRb)v, -(CRaRb)uS(O)0-2(CRaRb)v, -(CRaRb)uS(O)1-2N(Rc)(CRaRb)v, -(CRaRb)uN(Rc)S(O)2N(Rc)(CRaRb)v or -(CRaRb)uN(Rc)S(O)1-2(CRaRb)v; R is selected from a bicyclic, tricyclic or tetracyclic fused ring, and the fused ring is unsubstituted or selectively substituted at any position by one or more than one substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkenyl, alkynyl, Cy1, -L2-Cy1, -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -C(O)N(Rd)ORe, -C(=NH)Re, -C(=NH)NRdRe, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRaS(O)2Re, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe and -NRdS(O)2NRdRe; the alkyl, alkenyl or alkynyl is unsubstituted or selectively substituted at any position by one or more than one substituent selected from the group consisting of -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -NRdS(O)2Re, -NRdS(O)2NRdRe, -N(Rd)C(O)N(Rd)S(O)2Re, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe, -S(O)(=NCN)Re, -S(O)(=NRd)Re, -S(O)(=NSO2Rd)Re, -S(O)2N(Rd)C(O)Re, -S(O)2N(Rd)C(O)NRdRe, -P(O)(ORd)2, -OP(O)(ORd)2 or -B(ORd)2; L2 is a bond, C2-6 alkenylene, C2-6 alkynylene, -(CRa1Rb1)m-, -(CRa1Rb1)uO(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uC(O)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uC(O)O(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uOC(O)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uN(Rc1)C(O)(CRa1Rb1)v-, -(CRaRb)uC(O)N(Rc1)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uN(Rc)C(O)N(Rc1)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uC(S)(CRa1Rb1)v, -(CRa1Rb1)uS(O)0-2(CRa1Rb1)v, -(CRa1Rb1)uS(O)1-2N(Rc1)(CRa1Rb1)v, -(CRa1Rb1)uN(Rc1)S(O)2N(Rc1)(CRa1Rb1)v or-(CRa1Rb1)uN(Rc1)S(O)1-2(CRa1Rb1)v; each of Cy1 is independently cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; the Cy1 is unsubstituted or selectively substituted at any position by one or more than one substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, -OC(O)Rd2, - OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, -NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 and -NRd2S(O)2NRd2Re2; R1, R2 and R3 are independently selected from hydrogen, deuterium, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl, and the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl is unsubstituted or optionally substituted at any position by 1 to 3 substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, -OC(O)Rd2, -OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, - NRd2S(O)2Re2, -NPd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 and -NRd2S(O)2NRd2Re2; or, R2 and R3 together with the C atom to which they are attached, form a C3-8 cycloalkyl or a 3 to 8 membered heterocycloalkyl; the C3-8 cycloalkyl or 3 to 8 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or optionally substituted at any position by 1 to 3 substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, - OC(O)Rd2, -OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, - NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, - NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 and - NRd2S(O)2NRd2Re2; R4, R5 and R6 are independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, amino, cyano, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 hydroxyalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocycloalkyl, phenyl or 5 to 6 membered heteroaryl; RA is selected from -ORd1 or -NRd1Re1; RB is -NRd1Re1; each of Ra, Rb, Ra1 and Rb1 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl, 5 to 6 membered heteroaryl, C3-8 cycloalkyl C1-6 alkyl, 3 to 8 membered heterocycloalkyl C1-6 alkyl, phenyl C1-6 alkyl or 5 to 6 membered heteroaryl C1-6 alkyl; the C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl or 5 to 6 membered heteroaryl is unsubstituted or optionally substituted at any position by 1 to 3 substituent se...

벤즈아제핀 유도체, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 응용본 발명은 벤즈아제핀(benzazepine) 유도체, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 응용을 개시하였다. 본 발명의 식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 프로드러그, 안정적인 동위 원소 유도체 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 하기와 같은 구조를 갖는다. 본 발명의 벤즈아제핀 유도체는 TLR 패밀리 및 관련 신호 경로에 대하여 우수한 조절 작용을 일으키고, 특히 TLR8에 대하여 아주 우수한 조절 작용을 일으키므로, TLR 패밀리 및 TLR와 관련된 신호 경로에 의해 매개된 질환을 효과적으로 치료, 완화 및/또는 예방할 수 있으며, 특히 TLR8에 의해 매개된 암, 자가 면역 질환, 감염, 염증, 이식 거부, 이식편대숙주병과 같은 여러가지 질환을 효과적으로 치료, 완화 및/또는 예방할 수 있다.식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 프로드러그(Prodrug), 안정적인 동위 원소 유도체 또는 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서,상기 식에서, L은 -C(O)-, -C(S)- 또는 -S(O)2-이고;L1은 연결결합, C2-6알케닐렌기(Alkenylene group), C2-6알키닐렌기(Alkynylene group), -(CRaRb)m-, -(CRaRb)uO(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(O)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(O)O(CRaRb)v-, -(CRaRb)uOC(O)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uN(Rc)C(O)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uN(Rc)C(O)N(Rc)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(O)N(Rc)(CRaRb)v-, -(CRaRb)uC(S)(CRaRb)v, -(CRaRb)uS(O)0-2(CRaRb)v, -(CRaRb)uS(O)1-2N(Rc)(CRaRb)v, -(CRaRb)uN(Rc)S(O)2N(Rc)(CRaRb)v 또는 -(CRaRb)uN(Rc)S(O)1-2(CRaRb)v이며;R은 2중 고리, 3중 고리 또는 4중 고리 축합고리기로부터 선택되고, 상기 축합고리 기는 비치환되거나 또는 선택적으로 할로겐, 알킬기(Alkyl group), 할로알킬기(Haloalkyl group), 할로알콕시기(Haloalkoxy group), 알케닐기(Alkenyl group), 알키닐기(Alkynyl group), Cy1, -L2-Cy1, -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -C(O)N(Rd)ORe, -C(=NH)Re, -C(=NH)NRdRe, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRdS(O)2Re, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe 및 -NRdS(O)2NRdRe 중의 하나 또는 복수개의 기에 의해 임의의 위치에 치환되며; 상기 알킬기, 알케닐기 또는 알키닐기는 비치환되거나 또는 선택적으로 -CN, -NO2, -SRd, -ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRdRe, -C(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)NRdRe, -C(O)NRdS(O)2Re, -NRdRe, -NRdC(O)Re, -N(Rd)C(O)ORe, -N(Rd)C(O)NRdRe, -NRdC(=NH)Re, -NRdC(=NH)NRdRe, -NRdS(O)2Re, -NRdS(O)2NRdRe, -N(Rd)C(O)N(Rd)S(O)2Re, -S(O)1-2Re, -S(O)2NRdRe, -S(O)(=NCN)Re, -S(O)(=NRd)Re, -S(O)(=NSO2Rd)Re, -S(O)2N(Rd)C(O)Re, -S(O)2N(Rd)C(O)NRdRe, -P(O)(ORd)2, -OP(O)(ORd)2 또는 -B(ORd)2 중의 하나 또는 복수개의 치환기에 의해 임의의 위치에 치환되고;L2는 연결결합, C2-6알케닐렌기, C2-6알키닐렌기, -(CRa1Rb1)m-, -(CRa1Rb1)uO(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uC(O)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uC(O)O(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uOC(O)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uN(Rc1)C(O)(CRa1Rb1)v-, -(CRaRb)uC(O)N(Rc1)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uN(Rc)C(O)N(Rc1)(CRa1Rb1)v-, -(CRa1Rb1)uC(S)(CRa1Rb1)v , -(CRa1Rb1)uS(O)0-2(CRa1Rb1)v, -(CRa1Rb1)uS(O)1-2N(Rc1)(CRa1Rb1)v, -(CRa1Rb1)uN(Rc1)S(O)2N(Rc1)(CRa1Rb1)v 또는 -(CRa1Rb1)uN(Rc1)S(O)1-2(CRa1Rb1)v이며;각각의 Cy1은 독립적으로 시클로알킬기(Cycloalkyl group), 헤테로시클로알킬기(Heterocycloalkyl group), 아릴기(Aryl group) 또는 헤테로아릴기(Heteroaryl group)이고; 상기 Cy1은 비치환되거나 또는 선택적으로 할로겐, 알킬기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기(Hydroxyalkyl group), 아미노알킬기(Aminoalkyl group), 알케닐기, 알키닐기, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, -OC(O)Rd2, -OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, -NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 및 -NRd2S(O)2NRd2Re2 중의 하나 또는 복수개의 기에 의해 임의의 위치에 치환되며;R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기는 비치환되거나 또는 선택적으로 할로겐, 알킬기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노알킬기, 알케닐기, 알키닐기, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, -OC(O)Rd2, -OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, -NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 및 -NRd2S(O)2NRd2Re2 중의 1 내지 3개의 기에 의해 임의의 위치에 치환되며;또는, R2 및 R3은 이들과 공동으로 연결된 C원자와 함께 C3-8시클로알킬기 또는 3-8원의 헤테로시클로알킬기를 형성하고; 상기 C3-8시클로알킬기 또는 3-8원 헤테로시클로알킬기는 비치환되거나 또는 선택적으로 할로겐, 알킬기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노알킬기, 알케닐기, 알키닐기, -CN, -NO2, -SRd2, -ORd2, -OC(O)Rd2, -OC(O)ORd2, -OC(O)NRd2Re2, -C(O)ORd2, -C(O)Rd2, -C(O)NRd2Re2, -NRd2Re2, -NRd2C(O)Re2, -N(Rd2)C(O)ORe2, -N(Rd2)C(O)NRd2Re2, -NRd2S(O)2Re2, -NRd2C(=NH)Re2, -NRd2C(=NH)NRd2Re2, -S(O)1-2Re2, -S(O)2NRd2Re2 및 -NRd2S(O)2NRd2Re2 중의 1 내지 3개의 기에 의해 임의의 위치에 치환되며;R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 아미노기(Amino group), 시아노기(Cyano group), 니트로기(Nitro group), C1-6알킬기, 할로C1-6알킬기(Halo C1-6 alkyl group), 할로C1-6알콕시기(Halo C1-6 alkoxy group), C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, 히드록실C1-6알킬기(Hydroxyl C1-6 alkyl group), C3-8시클로알킬기, 3-8원 헤테로시클로알킬기, 페닐기(Phenyl group) 및 5-6원 헤테로아릴기로부터 선택되고;RA는 -ORd1 또는 -NRd1Re1로부터 선택되며;RB은 -NRd1Re1로부터 선택되고;각각의 Ra, 각각의 Rb, 각각의 Ra1 및 각각의 Rb1은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3-8원 헤테로시클로알킬기, C6-10아릴기, 5-6원 헤테로아릴기, C3-8시클로알킬기C1-6알킬기, 3-8원 헤테로시클로알킬기C1-6알킬기, 페닐기C1-6알킬기 또는 5-6원 헤테로아릴기C1-6알킬기로부터 선택되며; 상기 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3-8원 헤테로시클로알킬기, C6-10아릴기 또는 5-6원 헤테로아릴기는 비치환되거나 또는 할로겐, 히드록실기(Hydroxyl group), 아미노기, 카르복실기(Carboxyl group), C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C1-6알킬기, 할로C1-6알킬기, C1-6알콕시기 및 할로C1-6알콕시기로부터 선택되는 하나 또는 복수개의 치환기 중의 1 내지 3개에 의해 임의의 위치에 선택적으로 치환되고;또는, Ra 및 Rb, 또는 Ra1 및 Rb1은 이들과 공동으로 연결된 C 원자와 함께 C3-8시클로알킬기 또는 3-8원 헤테로시클로알킬기를 형성하며;각각의 Rc 및 각각의 Rc1은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬기, C3-8시클로알킬기 또는 3-8원 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고;각각의 Rd, 각각의 Re, 각각의 Rd1 및 각각의 Re1은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8시클로알킬기, 3-8원 헤테로시클로알킬기, C6-10아릴기, 5-6원 헤테로아릴기, C3-8시클로알킬기C1-6알킬기, 3-8원 헤테로시클로알킬기C1-6알킬기, 페닐기C1-6알킬기 또는 5-6원 헤테로아릴기C1-6알킬기로부터 선택되며; 상기 Rd, Re, Rd1 또는 Re1은 비치환되거나 또는 선택적으로 할로겐, 히드록실기, 아미노기, 카르복실기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C1-6알킬아미노기(Alkylamino group), 할로C1-6알킬기, 할로C1-6알콕시기, C2-6알케닐기 및 C2-6알키닐기로부터 선택되는 하나 또는 복수개의 치환기 중의 1 내지 3개에 의해 임의의 위치에 치환되고;또는, Rd 및 Re, 또는 Rd1및 Re1은 이들과 공동으로 연결된 N원자와 함께 3-8원 헤테로시클로알킬기를 형성하며; 상기 헤테로시클로알킬기는 N, O, S로부터 선택되는 1 내...

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Heteroaryl sultam derivatives as RORc modulators(I) Compounds of the formula I or a pharmaceutical salt thereof, wherein m, n, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y,, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.The compound of formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:m is 0 or 1；n is 0 or 1；q is 0,1 or 2；r is 1 to 3；a is: valence link；-(crjrk)t-；-c(o)-(crjrk)t-；-(crjrk)t-c(o)-；-nra-(crjrk)t-；-(crjrk)t- nra-；-c(o)nra-(crjrk)t-；-(crjrk)t-nrac(o)-；-o-(crjrk)t-；-(crjrk)t-o-；-s-(crjrk)t-；- (crjrk)t-s-；-so2-(crjrk)t-；or-(crjrk)t-so2-；t is 0 to 4；w is :-crbrc-；-o-；-s-；-so2-；or nrd-；x1、x2、x3and x4in one be n, and remaining is cre；or x1、x2、x3and x4in two be n, and remaining is cre；or x1、x2、x3and x4in three be n, and remaining one is cre；or x1、x2、x3and x4it is individually cre；y is :-o-；-s-；so2-；-crfrg-；or nrh-；z is: ch；or n；r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7and r8independently of one another: hydrogen；or c1-6alkyl, it can be unsubstituted or by halogen element replaces one or many；or r3and r4ethylidene can be formed together with the atom being connected with them；or r3and r43,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or r5and r63,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or r7and r83,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or r3and r4one of and r5and r6one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；or r5and r6one of and r7and r8one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；r9it is: c1-6alkyl；c3-cycloalkyl；heterocyclic radical；or heteroaryl；each of which can be unsubstituted or by rireplace one or many；r10it is: hydrogen；carboxyl；c1-6alkyl-carbonyl；c1-6alkoxy-carbonyl；oxo；hydroxyl；amino carbonyl；n-c1-6alkyl-ammonia base carbonyl；n, n-bis--c1-6alkyl-aminocarbonyl；cyano group；hydroxyl-c1-6alkyl；n-c1-6alkoxy-c1-6alkyl-amino carbonyl base；n-hydroxyl-c1-6alkyl-aminocarbonyl；n-c1-6alkoxyl-amino carbonyl；halogen；or c1-6alkyl, it can be not taken generation or replaced one or many by halogen or oxo；r11it is: hydrogen；halogen；carboxyl；c1-6alkyl-carbonyl；c1-6alkoxy-carbonyl；oxo；hydroxyl；amino carbonyl；n-c1-6alkane base-amino carbonyl；n, n-bis--c1-6alkyl-aminocarbonyl；c1-6alkyl-sulfonylamino；c1-6alkyl-sulfonylamino-c1-6 alkyl；cyano group；hydroxyl-c1-6alkyl；n-c1-6alkoxy-c1-6alkyl-aminocarbonyl；n-hydroxyl-c1-6alkyl-aminocarbonyl； n-c1-6alkoxyl-amino carbonyl；or c1-6alkyl, it can be unsubstituted or be replaced once or many by halogen or oxo secondary；r12it is: hydrogen；halogen；carboxyl；c1-6alkyl-carbonyl；c1-6alkoxy-carbonyl；oxo；hydroxyl；amino carbonyl；n-c1-6alkane base-amino carbonyl；n, n-bis--c1-6alkyl-aminocarbonyl；cyano group；hydroxyl-c1-6alkyl；n-c1-6alkoxy-c1-6alkyl-ammonia base carbonyl；n-hydroxyl-c1-6alkyl-aminocarbonyl；n-c1-6alkoxyl-amino carbonyl；or c1-6alkyl, it can be not taken generation or replaced one or many by halogen or oxo；or r10and r113,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；ra、rb、rcand rdindependently of one another: hydrogen；or c1-6alkyl, it can be unsubstituted or be optionally substituted by halogen once or repeatedly；or rband rc3,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or rband rcone of and r7and r8one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；or rband rcone of and r5and r6one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；reindependently of one another: hydrogen；c1-6alkyl；halogen；c1-6a...

RORc 조절제로서의 헤테로아릴 설탐 유도체하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 염이 개시된다: 상기 식에서, m, n, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물의 제조 방법 및 염증성 질환(예컨대, 관절염)을 치료하기 위한 상기 화합물의 사용 방법이 개시된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;n은 0 또는 1이고; q는 0, 1 또는 2이고;r은 1 내지 3이고;A는 결합; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t-; 또는 -(CRjRk)t-SO2-이고;t는 0 내지 4이고;W는 -CRbRc-; -O-; -S-; -SO2-; 또는 -NRd-이고;X1, X2, X3 및 X4 중 하나는 N이고, 나머지는 CRe이거나; X1, X2, X3 및 X4 중 2개가 N이고, 나머지가 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 3개가 N이고, 나머지가 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4가 각각 CRe이고; Y는 -O-; -S-; SO2-; -CRfRg-; 또는 -NRh-이고;Z는 CH; 또는 N이고;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이거나;R3 및 R4가, 이들이 부착되는 원자와 함께, 에틸렌 기를 형성할 수 있거나;R3 및 R4가, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R5 및 R6이, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R7 및 R8이, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R3 및 R4 중 하나가, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R5 및 R6 중 하나가, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;R9는, 각각 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, C1-6알킬; C3-사이클로알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고;R10은 수소; 카복시; C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C16알킬; N-C1-6알콕시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;R11은 수소; 할로; 카복시; C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; C1-6알킬-설폰일아미노; C1-6알킬-설폰일아미노-C1-6알킬; 시아노; 하이드록시-C16알킬; N-C1-6알콕시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;R12는 수소; 할로; 카복시; C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C16알킬; N-C1-6알콕시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이거나;R10 및 R11이, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이거나;Rb 및 Rc는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;Rb 및 Rc 중 하나가, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;Rb 및 Rc 중 하나가, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Re는, 각각 독립적으로, 수소; C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이고, 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고; Rf는 수소; 할로; 또는 비치환되거나 할로로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;Rg는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1-6알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카보닐; 시아노-C1-6알킬-카보닐; 하이드록시-C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-C1-6알킬-카보닐; 카복시; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N,N'-다이-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-시아노-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; 2-나이트로-1-N-C1-6알킬아미노-비닐; 폼일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일-C1-6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; 아미노카보닐-C1-6알킬; N-C1-6알킬-아미노카보닐-C1-6알킬; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐-C1-6알킬; C1-6알콕시-카보닐; N-하이드록시-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일아미노; N-C1-6알킬-설폰일아미노카보닐; N-(C1-6알킬-설폰일)-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-(C1-6알킬-설폰일)-아미노-C1-6알킬; 아미노; N-C1-6알킬-아미노; N,N-다이-C1-6알킬-아미노; 할로-C1-6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록실이고, 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고, 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알켄일 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있거나; Rf 및 Rg는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고; Rh는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카보닐; 시아노-C1-6알킬-카보닐; 하이드록시-C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-C1-6알킬-카보닐; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N,N'-다이-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-시아노-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; 2-나이트로-1-N-C1-6알킬아미노-비닐; 폼일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일-C1-6알킬; 아미노카보닐; N-하이드...

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Pyrazole derivatives useful as herbicidesCompounds of formula I in which A is =N- or (a); W is a group (W1), (W2) or (W3); R11 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or methyl; and R1 to R5, R13,n1 and n13 are as defined in claim 1, and the pyrazole N-oxydes, agrochemically tolerated salts and stereoisomers of these compounds of formula I, have good pre- and post-emergent selective herbicidal properties. The preparation of these compounds and their use as herbidical active substances are described.The compound shown in the formula i (i), wherein, a is=n-or n 13be 1,2 or 3; w is group:(w1), (w2) or(w3)； r 1hydrogen, c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, cyano group-c1-c 4alkyl, c3-or c4thiazolinyl, c3-or c4haloalkenyl group, c3-or c4alkynyl or c3-c 6cycloalkyl; r2hydrogen, c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, c3-c 6thiazolinyl, c3-c 6haloalkenyl group, c3-c 6alkynyl, c1-c 4alkyl sulfonyl base, c1-c 4halogenated alkyl sulfonyl, c2-c 4thiazolinyl sulfonyl or c2-c 4the haloalkenyl group sulfonyl; r3hydrogen, c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, c1-c 4hydroxyalkyl, c2-c 6thiazolinyl, c2-c 6haloalkenyl group, c2-c 6alkynyl, halogen, cyano group, nh2c (s)-, nitro, ohc-or r18r 19n-； r 18and r19hydrogen independently of each other, c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, c3-c 4thiazolinyl, c3-c 4haloalkenyl group, c3-c 6cycloalkyl, c3-c 6alkynyl, c1-c 6alkyl carbonyl, c1-c 6halogenated alkyl carbonyl, c2-c 6alkenyl carbonyl, c2-c 6haloalkenyl group carbonyl, c1-c 6alkyl sulfonyl base or c1-c 6halogenated alkyl sulfonyl; n10,1 or 2; r4hydrogen, c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, c3-c 6thiazolinyl, c3-c 6haloalkenyl group, c3-c 6alkynyl or c3-c 6cycloalkyl; r5hydrogen, halogen, c1-c 4alkyl, c1-c 4haloalkyl, cyano group, nitro, amino, nh2c(s)-、 c 1-c 4alkyl carbonyl, c1-c 4halogenated alkyl carbonyl, c2-c 4alkenyl carbonyl, c2-c 4haloalkenyl group carbonyl or c2-c 4the alkynyl carbonyl; r11hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or methyl; r13hydrogen, halogen, cyano group, c1s (o)2-, clc (o)-, nitro, amino, hs-、r 20nh-or r20r 21n-； r 20and r21c independently of one another1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8haloalkenyl group, c1-c 4alkyl carbonyl, c1-c 4halogenated alkyl carbonyl, c1-c 4alkyl sulfonyl base, c1-c 4halogenated alkyl sulfonyl, benzyl or have 1-3 halogen, c on its phenyl ring1-c 4alkyl or c1-c 4the benzyl of haloalkyl; or r13r30o-； r 30hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8haloalkenyl group, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkene oxygen base-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkynyloxy group-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, c1-c 8alkoxy carbonyl group, c3-c 8alkenyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl group, phenyl, benzyl, pyridine radicals, pyrimidine radicals, pyrazinyl or pyridazinyl, those aromatic rings of wherein mentioning and hetero-aromatic ring can be unsubstituted or have 1-3 halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the haloalkyl substituting group; or r30r31x 1c(o)-c 1-c 8alkyl-or r31x 1c(o)-[ alkylidene]-; x1be oxygen, sulphur or r 31hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8haloalkenyl group, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkene oxygen base-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, have 1-3 halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent phenyl of haloalkyl, benzyl or at its phenyl ring, have 1-3 halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent benzyl of haloalkyl; r32hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl or c1-c 8haloalkyl; or r13r33s(o)n 2-； n 20,1 or 2; r33c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8haloalkenyl group, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkene oxygen base-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, have 1-3 halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent phenyl of haloalkyl, benzyl or have 1-3 halogen, c on its phenyl ring1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent benzyl of haloalkyl, and, if n2be 0, r33hydrogen, c1-c 8alkyl carbonyl or r34x 2c(o)-； x 2oxygen, sulphur or r35-n-；                   | r 34hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, c3-c 8haloalkenyl group, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkene oxygen base-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, have 1-3 halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent phenyl of haloalkyl, benzyl or have 1-3 halogen, c on its phenyl ring1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent benzyl of haloalkyl; r35hydrogen, c1-c 8alkyl or c3-c 8thiazolinyl; or r13r36r 37ns(o) 2-； r 36hydrogen, c1-c 8alkyl, c2-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl or c3-c 6cycloalkyl; r37hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazolinyl, c3-c 8alkynyl, c1-c 8haloalkyl, c1-c 4alkyl carbonyl, c1-c 4halogenated alkyl carbonyl, benzoyl or have 1-3 halogen, c on its phenyl ring1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent benzoyl of haloalkyl; r13r40c(o)-； r 40hydrogen, fluorine, chlorine, c1-c 8alkyl, c2-c 8thiazolinyl, c2-c 8alkynyl, c3-c 6cycloalkyl, c1-c 8haloalkyl, cyano group-c1-c 4alkyl, c2-c 8haloalkenyl group, c1-c 4alkoxy-c1-c 4alkyl, c3-c 6alkene oxygen base-c1-c 4alkyl, c1-c 4alkylthio group-c1-c 4alkyl, phenyl, have 1-3 halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent phenyl of haloalkyl, benzyl or have 1-3 halogen, c on its phenyl ring1-c 4alkyl or c1-c 4the substituent benzyl of haloalkyl; or r13r50x 3c(o)-； x 3be oxygen, sulphur,or r 50hydrogen, c1-c 8alkyl, c3-c 8thiazol...

제초제로서 유용한 피라졸 유도체화학식 I의 화합물, 이의 피라졸 N-옥사이드, 농화학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 입체이성체는 양호한 전발아 및 후발아 선택성 제초 특성을 가진다. 당해 화합물의 제조방법과 제초 활성 물질로서의 이의 용도가 기재되어 있다.화학식 I위의 화학식 I에서,A는 =N- 또는 이고,n13은 1, 2 또는 3이며,W는 그룹 (W1), (W2) 또는 (W3)(여기서, R1 내지 R5 및 n1은 청구항 1에서 정의한 바와 같다)이며,R11은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 메틸이고,R13은 청구항 1에서 정의한 바와 같다.다음 화학식 I1, 화학식 I2, 화학식 I3 및 화학식 I4의 화합물을 제외한, 화학식 I의 화합물, 이의 피라졸 N-옥사이드, 농화학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 입체이성체. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, A는 =N- 또는 [이미지]이고, n13은 1, 2 또는 3이며, W는 그룹 [이미지](W1), [이미지](W2) 또는 [이미지](W3)[여기서, R1은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로게노알킬, 시아노-C1-C4알킬, C3- 또는 C4알케닐, C3- 또는 C4할로게노알케닐, C3- 또는 C4알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬이고, R2는 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로게노알킬, C3-C6알케닐, C3-C6할로게노알케닐, C3-C6알키닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로게노알킬설포닐, C2-C4알케닐설포닐 또는 C2-C4할로게노알케닐설포닐이며, R3은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로게노알킬, C1-C4하이드록시알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로게노알케닐, C2-C6알키닐, 할로겐, 시아노, NH2C(S)-, 니트로, OHC- 또는 R18R19N-(여기서, R18 및 R19는 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로게노알킬, C3-C4알케닐, C3-C4할로게노알케닐, C3-C6사이클로알킬, C3-C6알키닐, C1-C6알킬카보닐, C1-C6할로게노알킬카보닐, C2-C6알케닐카보닐, C2-C6할로게노알케닐카보닐, C1-C6알킬설포닐 또는 C1-C6할로게노알킬설포닐이다)이고, n1은 0, 1 또는 2이며, R4는 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로게노알킬, C3-C6알케닐, C3-C6할로게노알케닐, C3-C6알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬이고, R5는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로게노알킬, 시아노, 니트로, 아미노, NH2C(S)-, C1-C4알킬카보닐, C1-C4할로게노알킬카보닐, C2-C4알케닐카보닐, C2-C4할로게노알케닐카보닐 또는 C2-C4알키닐카보닐이다]이고, R11은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 메틸이며, R13은 수소, 할로겐, 시아노, ClS(O)2-, ClC(O)-, 니트로, 아미노, [이미지], HS-, R20NH- 또는 R20R21N-[여기서, R20 및 R21은 서로 독립적으로 C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, C1-C4알킬카보닐, C1-C4할로게노알킬카보닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로게노알킬설포닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질이다]이거나, R30O-[여기서, R30은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C3-C6알키닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, C1-C8알콕시카보닐, C3-C8알케닐옥시카보닐, 벤질옥시카보닐, 페닐, 벤질, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐(여기서, 이들 방향족 및 헤테로방향족 환은 치환되지 않거나 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환될 수 있다)이다]이거나 R31X1C(O)-C1-C8알킬- 또는 [이미지][여기서, X1은 산소, 황 또는 [이미지](여기서, R32는 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬 또는 C1-C8할로게노알킬이다)이고, R31은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질이다]이거나, R33S(O)n2-{여기서, n2는 0, 1 또는 2이고, R33은 C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질이고, n2가 0인 경우, R33은 수소, C1-C8알킬카보닐 또는 R34X2C(O)-[여기서, X2는 산소, 황 또는 [이미지](여기서, R35는 수소, C1-C8알킬 또는 C3-C8알케닐이다)이고, R34는 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질이다]이거나, R36R37NS(O)2-(여기서, R36은 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C3-C8알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬이고, R37은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C1-C8할로게노알킬, C1-C4알킬카보닐, C1-C4할로게노알킬카보닐, 벤조일, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤조일이다)이거나, R40C(O)-(여기서, R40은 수소, 불소, 염소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, 시아노-C1-C4알킬, C2-C8할로게노알케닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질이다)이거나, R50X3C(O)-[여기서, X3은 산소, 황, [이미지]또는 [이미지](여기서, R51 및 R52는 서로 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C1-C8할로게노알킬 또는 벤질이다)이고, R50은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, 시아노-C1-C4알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, (옥시라닐)-CH2-, 옥세타닐-, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 페닐, 벤질, 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질, 페닐-C2-C6알킬, C1-C6알킬-CO-C1-C4알킬, [이미지], R53X4C(O)-C1-C6알킬, [이미지]또는 R53X4C(O)0-C3-C6사이클로알킬[여기서, X4는 산소, 황, [이미지] 또는 [이미지](여기서, R54 및 R55는 서로 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C1-C8할로게노알킬 또는 벤질이다)이고, R53은 수소, C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C8할로게노알킬, C3-C8할로게노알케닐, 시아노-C1-C4알킬, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C3-C6알케닐옥시-C1-C4알킬, (옥시라닐)-CH2-, 옥세타닐-, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, 페닐, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 페닐, 벤질, 또는 페닐 환이 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로게노알킬로 1 내지 3회 치환된 벤질 또는 페닐-C2-C6알킬이다]이거나, B1-C1-C8알킬, B1-C2-C8알케닐, B1-C2-C8알키닐, B1-C1-C8할로게노알킬, B1-C2-C8할로게노알케닐, B1-C1-C4알콕시-C1-C4알킬, B1-C1-C4알킬티오-C1-C4알킬 또는 B1-C3-C6사이클로알킬[여기서, B1은 수소, 시아노, 하이드록시, C1-C8알콕시, C3-C8알케닐옥시, R60X5C(O)-(여기서, R60은 R53에 대해 정의한 바와 같고, X5는 X4에 대해 정의한 바와 같다), C1-C4알킬카보닐 또는 C1-C4할로게노알킬카보닐이다]이거나, B2-C(R70)=CH-[여기서, B2는 니트로, 시아노 또는 R71X6C(O)-(여기서, R71은 R53에 대해 정의한 바와 같고, X6은 X4에 대해 정의한 바와 같다)이고, R70은 시아노 또는 R72X7C(O)-(여기서, R72는 R53에 대해 정의한 바와 같고, X7은 X4에 대해 정의한 바와 같다)이다]이다. [이미지](I1), [이미지](I2), [이미지](I3) 및 [이미지](I4).

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NOVEL HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOXAZOLESThe present invention relates to novel heteroaryl substituted benzoxazole derivatives and therapeutic uses for such compounds, having the structural formula (Ia) below: and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel heteroaryl substituted benzoxazole derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measureing clinical efficacy of Alzheimer's disease therapeutic agents.A compound according to formula Ia(Ia) whereinRl is selected from hydrogen, halo, C1-6 alkyl, C1-6 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 fluorolkyl, C1-3 alkyleneNH2, C1-3 alkyleneNHC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)2, C1-3 alkyleneNHC1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 fluoroalkyl)2, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)Ci_3 fluoroalkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl, NHC1-3 fluoroalkyl, N(C1-3 alkyl)2, N(C1-3 fluoroalkyl)2, N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkoxy, NH(CO)C1-3 fluoroalkoxy, NHSO2Ci-3 alkyl, NHSO2C1-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C1-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 fluoroalkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), nitro and cyano;R2 is selected from hydrogen, fluoro, bromo, iodo, C1-6 alkyl, Ci-6 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneOC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneOCi-3 fluorolkyl, Ci-3 alkyleneNH2, Ci-3 alkyleneNHC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)2, C1-3 alkyleneNHCi-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneN(Ci-3 fluoroalkyl)2, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl, NHC1-3 fluoroalkyl, N(C1-3 alkyl)2, N(C1- -;3 fluoroalkyl)2, N(Ci-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkoxy, NH(CO)Ci-3 fluoroalkoxy, NHSO2C1-3 alkyl, NHSO2C1-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C1-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 fluoroalkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene) and cyano;Q is a nitrogen-containing aromatic heterocycle selected from Ql to Q5;wherein Ql is a 6-membered aromatic heterocycle containing one or two N atoms, wherein X1, X2, X3 and X4 are independently selected from N or C; and wherein one or two OfX1, X2, X3 and X4 is N and the remaining is C, and wherein when the atom X1 is C, said C is optionally substituted with R4; and wherein when the atom X2 is C, said C is optionally substituted with R5;R3 is selected from fluoro, bromo, iodo, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneNH2, C1-3 alkyleneNHC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)2, C1-3 alkyleneNHC1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 fluoroalkyl)2, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, hydroxy, C1-4 alkoxy, C1-4 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl, NHC1-3 fluoroalkyl, N(C1-3 alkyl)2, N(C1-3 fluoroalkyl)2, N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, NH(C0-3 alkylene)G2, N(C0-1 alkyl)N(C0.! alkyl)2, N(C0-I alkyl)OC0-1 alkyl, NC1-3 alkyl(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 fluoroalkyl, NH(C0)G2, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluorolkyl, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C1-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 fluoroalkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), (CO)G2, (CO)NH2G2, SC1-3 alkyl, SC1-3 fluoroalkyl, SO2NH2, SO2NHC1-3 alkyl, SO2NHC1-3 fluoroalkyl, SO2N(C1-3 alkyl)2, SO2N(CL3 fluoroalkyl)2, SO2N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, cyano and Gl5 wherein Gl is;G1 X5 is selected from O, NH, NC1-3 alkyl and NC1-3 fluoroalkyl;G2 is phenyl or a 5- or 6-membered aromatic heterocycle and optionally substituted with a substituent from fluoro, bromo, iodo, methyl and methoxy;R4 is selected from from fluoro, bromo, iodo, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl and NHC1-3 fluoroalkyl;R5 is selected from from fluoro, bromo, iodo, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl and NHC1-3 fluoroalkyl;R6 is selected from hydrogen, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl and (CO)C 1-4alkoxy;R7 is selected from hydrogen, fluoro, bromo, iodo, C1-4 alkoxy and C1-4 fluoroalkoxy;and one or more of the atoms of formula Ia is optionally a detectable isotope;as a free base or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or solvate of a salt thereof, with the following provisos: when Rl and R2 both are H, and X2 and X4 both are N, R3 is not NH(C0-1 alkylene)G2, Gl, chloro, hydroxy, SCH3, NHC0-1 alkyl, N(C1-2 alkyl)2, NHNH2 or NHOH; When Rl and R2 both are H, and either of X2 and X4 is N while the other is C, R3 is not chloro, hydroxy or methyl; when R3 is amino and X2 and X4 both are N, Rl or R2 is not methyl, ethyl, chloro or bromo; the compound is not2-(5-aminopyridin-2-yl)- 1 ,3-benzoxazol-6-amine;5-(6-methyl-l,3-benzoxazol-2-yl)pyrimidin-2-amine;5-(6-methoxy- 1 ,3-benzoxazol-2-yl)-iV-phenylpyrimidin-2-amine;2-(5-methylpyridin-2-yl)-l ,3-benzoxazole; or5-niethyl-2-(6-methylpyridin-3-yl)-l,3-benzoxazole.

신규 헤테로아릴 치환된 벤즈옥사졸본 발명은 하기 화학식 Ia의 신규 헤테로아릴 치환된 벤즈옥사졸 유도체 및 상기 화합물의 치료 용도, 및 이의 제약상 허용되는 염, 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. <화학식 Ia> 또한, 본 발명은 살아있는 환자에서 아밀로이드 침착물의 이미지화에 적합한 신규 헤테로아릴 치환된 벤즈옥사졸 유도체, 이들의 조성물, 사용 방법 및 이러한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 뇌에서 생체내 아밀로이드 침착물을 이미지화하여 알쯔하이머병을 죽기 전에 진단할 뿐만 아니라 알쯔하이머병 치료제의 임상 효율을 측정하는 방법에 관한 것이다.유리 염기로서의 하기 화학식 Ia에 따른 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 염의 용매화물. <화학식 Ia> 상기 식에서, R1은 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6플루오로알킬, C1-3알킬렌OC1-3알킬, C1-3알킬렌OC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌NH2, C1-3알킬렌NHC1-3알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)2, C1-3알킬렌NHC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌N(C1-3플루오로알킬)2, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 히드록시, C1-6알콕시, C1-6플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3알킬, NHC1-3플루오로알킬, N(C1-3알킬)2, N(C1-3플루오로알킬)2, N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알콕시, NH(CO)C1-3플루오로알콕시, NHSO2C1-3알킬, NHSO2C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알킬, (CO)C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알콕시, (CO)C1-3플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3알킬, (CO)NHC1-3플루오로알킬, (CO)N(C1-3알킬)2, (CO)N(C1-3플루오로알킬)2, (CO)N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, (CO)N(C4-6알킬렌), (CO)N(C4-6플루오로알킬렌), 니트로 및 시아노로부터 선택되고; R2는 수소, 플루오로, 브로모, 요오도, C1-6알킬, C1-6플루오로알킬, C1-3알킬렌OC1-3알킬, C1-3알킬렌OC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌NH2, C1-3알킬렌NHC1-3알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)2, C1-3알킬렌NHC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌N(C1-3플루오로알킬)2, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 히드록시, C1-6알콕시, C1-6플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3알킬, NHC1-3플루오로알킬, N(C1-3알킬)2, N(C1-3플루오로알킬)2, N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3플루오로알킬, NH(CO)C1-3알콕시, NH(CO)C1-3플루오로알콕시, NHSO2C1-3알킬, NHSO2C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알킬, (CO)C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알콕시, (CO)C1-3플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3알킬, (CO)NHC1-3플루오로알킬, (CO)N(C1-3알킬)2, (CO)N(C1-3플루오로알킬)2, (CO)N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, (CO)N(C4-6알킬렌), (CO)N(C4-6플루오로알킬렌) 및 시아노로부터 선택되고; Q는 Q1 내지 Q5로부터 선택된 질소-함유 방향족 헤테로고리이고 , 이 때 Q1은 1 또는 2개의 N 원자를 함유하는 6-원 방향족 헤테로고리이고, 여기서 X1, X2, X3 및 X4는 N 또는 C로부터 독립적으로 선택되고; X1, X2, X3 및 X4 중 1 또는 2개는 N이고, 나머지는 C이고, 원자 X1이 C인 경우, 상기 C는 R4로 임의로 치환되고; 원자 X2가 C인 경우, 상기 C는 R5로 임의로 치환되고; R3은 플루오로, 브로모, 요오도, C1-4알킬, C1-4플루오로알킬, C1-3알킬렌OC1-3알킬, C1-3알킬렌OC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌NH2, C1-3알킬렌NHC1-3알킬, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)2, C1-3알킬렌NHC1-3플루오로알킬, C1-3알킬렌N(C1-3플루오로알킬)2, C1-3알킬렌N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 히드록시, C1-4알콕시, C1-4플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3알킬, NHC1-3플루오로알킬, N(C1-3알킬)2, N(C1-3플루오로알킬)2, N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, NH(C0-3알킬렌)G2, N(C0-1알킬)N(C0-1알킬)2, N(C0-1알킬)OC0-1알킬, NC1-3알킬(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3알킬, NH(CO)C1-3플루오로알킬, NH(CO)G2, (CO)C1-3알킬, (CO)C1-3플루오로알킬, (CO)C1-3알콕시, (CO)C1-3플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3알킬, (CO)NHC1-3플루오로알킬, (CO)N(C1-3알킬)2, (CO)N(C1-3플루오로알킬)2, (CO)N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, (CO)N(C4-6알킬렌), (CO)N(C4-6플루오로알킬렌), (CO)G2, (CO)NH2G2, SC1-3알킬, SC1-3플루오로알킬, SO2NH2, SO2NHC1-3알킬, SO2NHC1-3플루오로알킬, SO2N(C1-3알킬)2, SO2N(C1-3플루오로알킬)2, SO2N(C1-3알킬)C1-3플루오로알킬, 시아노 및 G1로부터 선택되고, 여기서 G1은 이고; X5는 O, NH, NC1-3알킬 및 NC1-3플루오로알킬로부터 선택되고; G2는 플루오로, 브로모, 요오도, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5-원 또는 6-원 방향족 헤테로고리이고; R4는 플루오로, 브로모, 요오도, C1-4알킬, C1-4플루오로알킬, C1-4알콕시, C1-4플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3알킬 및 NHC1-3플루오로알킬로부터 선택되고; R5는 플루오로, 브로모, 요오도, C1-4알킬, C1-4플루오로알킬, C1-4알콕시, C1-4플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3알킬 및 NHC1-3플루오로알킬로부터 선택되고; R6은 수소, C1-4알킬, C1-4플루오로알킬 및 (CO)C1-4알콕시로부터 선택되고; R7은 수소, 플루오로, 브로모, 요오도, C1-4알콕시 및 C1-4플루오로알콕시로부터 선택되고; 화학식 Ia의 원자들 중 하나 이상은 임의로는 검출가능한 동위원소이고; 단, R1 및 R2가 모두 H이고, X2 및 X4가 모두 N인 경우, R3은 NH(C0-1알킬렌)G2, G1, 클로로, 히드록시, SCH3, NHC0-1알킬, N(C1-2알킬)2, NHNH2 또는 NHOH가 아니고; R1 및 R2가 모두 H이고, X2 및 X4 중 하나가 N이고 다른 하나가 C인 경우, R3은 클로로, 히드록시 또는 메틸이 아니고; R3이 아미노이고, X2 및 X4가 모두 N인 경우, R1 또는 R2는 메틸, 에틸, 클로로 또는 브로모가 아니고; 상기 화합물은 2-(5-아미노피리딘-2-일)-1,3-벤즈옥사졸-6-아민; 5-(6-메틸-1,3-벤즈옥사졸-2-일)피리미딘-2-아민; 5-(6-메톡시-1,3-벤즈옥사졸-2-일)-N-페닐피리미딘-2-아민; 2-(5-메틸피리딘-2-일)-1,3-벤즈옥사졸; 또는 5-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-벤즈옥사졸이 아니다.

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full

Aminomethyl-biaryl derivatives as complement factor D inhibitors and uses thereofThe present invention provides a compound of formula (I), a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.The compound of formula (i)or its salt, whereina is-c (o) nh-,-c ≡ c-,-ch 2ch 2-, s (o) 2n (h)-huo – chr 10o-, wherein carbon or sulphur are connected to and comprise on the ring of x, y and z; or a shi – n (r 16) ch 2-huo – och 2-, wherein nitrogen or oxygen are connected to and comprise on the ring of x, y and z; or r is hydroxyl, amino or c 1-c 4alkoxyl group; r 1hydrogen, phenyl, c 3-c 6cycloalkyl, amido, halo c 1-c 6alkyl or optionally by hydroxyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 4the c that alkoxyl group or cyano group replace 1-c 6alkyl; r 1ahydrogen or c 1-c 4alkyl, or cr 1r 1abe combined and form carbonyl, imines or 3-6 unit cycloalkyl; r 1ado not exist and cr 1and r 11be combined and form saturated, undersaturated or aromatic 4,5 or 6 yuan of nitrogen heterocyclics; t is cr 2or n; u is cr 14or n; v is cr 12or n; w is cr 13or n, 0,1 or 2 wherein in t, u, v and w is n; or to be n, w be v that s, t do not exist and u is cr 14; b is cr 3or n; x is cr 6or n; y is cr 5or n; z is cr 7or n, 0 or 1 wherein in b, x, y and z is nitrogen; or x is n, b is cr 3and one of y or z is s or n (h) and another in y or z does not exist; r 2hydrogen, c 1-c 4alkyl or halogen; r 3hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, amino, nhr 8, n (r 8) 2, n (r 8) c (o) r 9,-c (o) nhr 8,-c (o) n (r 8) 2, or 9, s (o) 2r 9, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, halo c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, there is 4 to 7 annular atomses and 1,2 or 3 heterocyclylalkyl independently selected from the ring hetero atom of n, o and s and there is 5,6,9 or 10 annular atomses and 1,2 or 3 heteroaryl independently selected from the ring hetero atom of n, o and s, wherein each heterocyclylalkyl, heteroaryl, phenyl optionally by 0,1,2 or 3 independently selected from c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy c 1-c 4alkyl, halogen or c 3-c 6the substituting group of cycloalkyl replaces, wherein each heterocyclylalkyl or heteroaryl optionally replaced by 0 or 1 phenyl further and wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl and cycloalkyl optionally by 0,1 or 2 independently selected from hydroxyl, c 3-c 6cycloalkyl, amino, nhr 8, n (r 8) 2, or 9, have 1 or 2 ring hetero atom independently selected from n, o and s 5 or 6 yuan of heteroaryls and there are 4 to 7 annular atomses and 1,2 or 3 substituting group independently selected from the heterocyclylalkyl of the ring hetero atom of n, o and s replaces, this heteroaryl or heterocyclylalkyl by 0,1 or 2 independently selected from c 1-c 4the substituting group of alkyl replaces; r 4represent 0,1 or 2 independent selected from halo, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl c 1-c 4-alkyl, c (o) nh 2, nhc (o) c 1-c 4alkyl, ch 2nhc (o) c 1-c 4alkyl, amino, list-and two-c 1-c 4alkylamino and hydroxyl c 1-c 4the substituting group of alkyl; r 5hydrogen, halogen, cyano group, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4alkoxyl group; r 6hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4alkoxyl group; r 7hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halo c 1-c 4alkyl or halo c 1-c 4alkoxyl group, or r 7be phenyl or there are 5 or 6 yuan of heteroaryls that 1,2 or 3 is selected from the ring hetero atom of n, o or s; they are all optionally selected from c by 0,1 or 2 1-c 4alkyl, amino c 1-c 4alkyl, hydroxyl c 1-c 4alkyl, halogen, c 1-c 4alkoxyl group, hydroxyl, amino or list-or two-c 1-c 4the substituting group of alkylamino replaces; or r 3with r 5or r 7one of be combined xing cheng – o (ch 2) no-group, wherein n is 1 or 2; or r 3and r 7the atom be connected with them is combined to be formed has 1 or 25 or 6 yuan of heteroaromatic being selected from the ring hetero atom of n, o or s and it is optionally replaced by following group: c 1-c 4alkyl, c (o) c 1-c 4alkyl, c (o) nh 2, c (o) nhc 1-c 4alkyl, c (o) n (c 1-c 4alkyl) 2, s (o) 2c 1-c 4alkyl, s (o) 2c 3-c 6cycloalkyl, the optional s (o) replaced 2phenyl, phenyl is wherein optionally by 0,1 or 2 c 1-c 4alkyl or c 1-c 4alkoxyl group replaces or c 1-c 4alkoxyl group; r 8when occurring at every turn independently selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, benzyl, c 1-c 4alkyloyl, benzoyl, phenyl, 4 to 6 yuan of heterocyclylalkyl, heteroaryl, wherein c 1-c 6alkyl or halo c 1-c 6alkyl is optionally by c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 6cycloalkyl, cyano group, 4 to 6 yuan of heterocyclylalkyls or heteroaryl replace, and wherein phenyl or benzyl are optionally selected from c by 0,1 or 2 1-c 4alkyl, halo c 1-c 4alkyl, ch 2co 2h, c 3-c 6cycloalkyl or c 1-c 4the substituting group of alkoxyl group replaces, and wherein each heterocyclylalkyl or heteroaryl optionally by 0,1 or 2 independently selected from c 1-c 4alkyl, co 2c 1-c 4alkyl, c (o) nhc 1-c 4alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group or the substituting group of benzo ring condensed replace, and wherein each cycloalkyl optionally by 0,1 or 2 independent selected from halo or c 1-c 4the substituting group of alkyl replaces; r 9wh...

보체 인자 D 억제제로서의 아미노메틸-비아릴 유도체 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 본 발명의 화합물의 제조 방법 및 그의 치료 용도를 제공한다. 본 발명은 추가로 제약 활성제의 조합물 및 제약 조성물을 제공한다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A는 -C(O)NH-, -C≡C-, -CH2CH2-, S(O)2N(H)- 또는 -CHR10O-이고, 여기서 탄소 또는 황은 X, Y 및 Z를 포함하는 고리에 부착되어 있거나; 또는A는 -N(R16)CH2- 또는 -OCH2-이고, 여기서 질소 또는 산소는 X, Y 및 Z를 포함하는 고리에 부착되어 있거나; 또는R은 히드록시, 아미노 또는 C1-C4알콕시이고;R1은 수소, 페닐, C3-C6시클로알킬, 아미도, 할로 C1-C6알킬 또는 히드록시에 의해 임의로 치환된 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시 또는 시아노이고;R1a는 수소 또는 C1-C4알킬이거나, 또는 CR1R1a는 조합되어 카르보닐, 이민 또는 3-6개 구성원의 시클로알킬을 형성하거나; 또는R1a는 부재하고, CR1 및 R11은 조합되어 포화, 불포화 또는 방향족 4, 5 또는 6개 구성원의 아자사이클을 형성하고;T는 CR2 또는 N이고;U는 CR14 또는 N이고;V는 CR12 또는 N이고;W는 CR13 또는 N이고, 여기서 T, U, V 및 W 중 0, 1 또는 2개는 N이거나; 또는V는 N이고, W는 S이고, T는 부재하고, U는 CR14이고;B는 CR3 또는 N이고;X는 CR6 또는 N이고;Y는 CR5 또는 N이고;Z는 CR7 또는 N이고, 여기서 B, X, Y 및 Z 중 0 또는 1개는 질소이거나; 또는X는 N이고, B는 CR3이고, Y 또는 Z 중 1개는 S 또는 N(H)이고, Y 또는 Z 중 다른 것은 부재하고;R2는 수소, C1-C4알킬 또는 할로겐이고;R3은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, NHR8, N(R8)2, N(R8)C(O)R9, -C(O)NHR8, -C(O)N(R8)2, OR9, S(O)2R9, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 할로C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, 페닐, 4 내지 7개의 고리 원자 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 헤테로시클로알킬, 및 5, 6, 9 또는 10개의 고리 원자 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 페닐은 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시C1-C4알킬, 할로겐 또는 C3-C6시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 0 또는 1개의 페닐 기에 의해 임의로 추가로 치환되고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬 및 시클로알킬 기는 히드록시, C3-C6시클로알킬, 아미노, NHR8, N(R8)2, OR9, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 5 또는 6개 구성원의 헤테로아릴, 및 4 내지 7개의 고리 원자 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 0, 1 또는 2개의 독립적으로 선택된 C1-C4알킬 치환기로 치환되고;R4는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C3-C6시클로알킬, C3-C6시클로알킬C1-C4-알킬, C(O)NH2, NHC(O)C1-C4알킬, CH2NHC(O)C1-C4알킬, 아미노, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노 및 히드록시C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기를 나타내고;R5는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시이고;R6은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시이고;R7은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 할로C1-C4알킬 또는 할로C1-C4알콕시이거나, 또는R7은 페닐, 또는 N, O 또는 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 갖는 5 또는 6개 구성원의 헤테로아릴이고; 이들 각각은 C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 히드록시C1-C4알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, 히드록시, 아미노 또는 모노- 또는 디-C1-C4알킬아미노로부터 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환되거나; 또는R3, 및 R5 또는 R7 중 어느 하나는 조합되어 -O(CH2)nO- 기를 형성하고, 여기서 n은 1 또는 2이거나; 또는R3 및 R7은 이들이 부착되어 있는 원자와 조합되어 N, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 5 또는 6개 구성원의 방향족 헤테로사이클을 형성하고, 이는 C1-C4알킬, C(O)C1-C4알킬, C(O)NH2, C(O)NHC1-C4알킬, C(O)N(C1-C4알킬)2, S(O)2C1-C4알킬, S(O)2C3-C6시클로알킬, 임의로 치환된 S(O)2페닐로 임의로 치환되고, 여기서 페닐은 0, 1 또는 2개의 C1-C4알킬, 또는 C1-C4알콕시 또는 C1-C4알콕시로 임의로 치환되고;R8은 각 경우에 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, 벤질, C1-C4알카노일, 벤조일, 페닐, 4 내지 6개 구성원의 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-C6알킬 또는 할로C1-C6알킬은 C1-C4알콕시, C3-C6시클로알킬, 시아노, 4 내지 6개 구성원의 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 페닐 또는 벤질은 C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬, CH2CO2H, C3-C6시클로알킬 또는 C1-C4알콕시로부터 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 C1-C4알킬, CO2 C1-C4알킬, C(O)NH C1-C4알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시 또는 융합된 벤조 고리로부터 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 시클로알킬은 0, 1 또는 2개의 독립적으로 선택된 할로겐 또는 C1-C4알킬로 임의로 치환되고;R9는 각 경우에 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, 벤질, 벤조일, 페닐, 4 내지 6개 구성원의 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-C6알킬 또는 할로C1-C6알킬은 C1-C4알콕시, C3-C6시클로알킬, C1-C4알킬로 치환된 C3-C6시클로알킬, 시아노, 4 내지 6개 구성원의 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 페닐 또는 벤질은 C1-C4알킬, CH2CO2H, C3-C6시클로알킬 또는 C1-C4알콕시로부터 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 C1-C4알킬, CO2 C1-C4알킬, C(O)NH C1-C4알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시 또는 융합된 벤조 고리로부터 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환되고, 상기 벤조는 할로겐으로 임의로 치환되고;R10은 수소 또는 C1-C4알킬이거나, 또는 R7 및 R10은 조합되어 -(CH2)p- 기 또는 -O-(CH2)q- 기를 형성하고, 여기서 p는 2, 3 또는 4이고, q는 1 또는 2이고;R11은 수소 또는 C1-C4알킬이고;R12는 수소, 할로겐, 히드록시, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시이고;R13은 수소 또는 할로겐이고;R14는 수소 또는 할로겐이고;R15는 수소, C1-C4알킬 또는 NHC(O)R16이고;R16은 C1-C4알킬 또는 시클로프로필이고, 이들 각각은 페닐에 의해 임의로 치환되거나; 또는R7 및 R16은 조합되어 2가 C2-C3 알킬렌 기를 형성한다.

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Benzothiazole-4,7-diones and benzoxazole-4,7-diones with substituents in position 5 or 6 and method for production thereofThe invention relates to a targetted production method for benzothiazole-4,7-dione and benzoxazole-4,7-dione derivatives, mono-substituted in the 5 or 6 position with an amino group, itself optionally substituted. Said derivatives are Cdc25 phosphatase inhibitors and may be used for the production of medicaments for the treatment of cancer. Also disclosed are synthetic intermediates used in the above production. The invention particularly relates to the following benzothiazole-4,7-dione derivatives: 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino }-1,3-benzothiazole-4,7-dione and 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[(2-pyrrolidin-1-ylethyl)amino]-1,3-benzothiazole-4,7-dione.Preparation general formula (iii) 1compound or general formula (iii) 2the method of compound, wherein:w is at general formula (iii) 1in represent sulphur atom, at general formula (iii) 2middle represention oxygen atom; r 1represent hydrogen atom or alkyl, alkoxyalkyl, alkylthio alkyl, cycloalkyl ,-(ch 2)-x-y ,-(ch 2)-z-nr 5r 6group or-chr 35r 36group, wherein r 35and r 36constitute dihydro indenyl or tetralyl, perhaps r with the carbon atom that carries them 35and r 36constitute with the carbon atom that carries them and to contain 5 to 7 members and 1 to 2 heteroatomic saturated heterocyclic that is selected from o, n and s, the group that described heterocyclic nitrogen-atoms is selected from alkyl and benzyl alternatively replaces, when w represents o, r 1also can represent the isocyclic aryl of optional substituted 11 to 3 time in addition, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl, haloalkyl or alkoxyl group; x represents a key or contains the straight or branched alkylidene group of 1 to 5 carbon atom;y representative contain 1 to 3 be independently selected from ring with 3 to 7 members condense ring filling carbon containing ring system, perhaps y representative contains 1 to 2 and is independently selected from the heteroatoms of o, n and s and the saturated heterocyclic that is connected with the x group by n or ch member, and described saturated heterocyclic contains 2 to 6 in addition and is independently selected from addition-chr 7-,-co-,-nr 8-,-o-and-member of s-, wherein r 7represent hydrogen atom or alkyl, r 8represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl, perhaps y represents the carbocyclic ring or the heterocyclic aryl of optional substituted 11 to 3 time, and described substituting group is independently selected from halogen atom, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, hydroxyl, nitro, cyano group, phenyl, so 2nhr 9and nr 10r 11group, wherein r 9represent hydrogen atom or alkyl or phenyl, r 10and r 11represent alkyl independently; z represents a key or contains the straight or branched alkylidene group of 1 to 5 carbon atom;r 5and r 6be independently selected from hydrogen atom, alkyl, aralkyl or-(ch 2) n-oh group, wherein n represents integer 1 to 6, perhaps r 5representation alkoxy carbonyl, halo alkoxy carbonyl or aromatic alkoxy carbonyl, r 6represent hydrogen atom or methyl, perhaps r 5and r 6constitute with nitrogen-atoms and to have 4 to 7 members, comprise 1 to 2 heteroatomic heterocycle, finish the necessary member of this heterocycle and be independently selected from-cr 12r 13-,-o-,-s-and-nr 14-group, wherein r 12and r 13when occurring at every turn, they represent hydrogen atom or alkyl, r independently 14represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl, perhaps r 14represent the phenyl of optional substituted 11 to 3 time, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl or alkoxyl group; r 2represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl; perhaps r 1and r 2constitute with nitrogen-atoms and to have 4 to 8 members, comprise 1 to 2 heteroatomic heterocycle, finish the necessary member of this heterocycle and be independently selected from-cr 15r 16-,-o-,-s-and-nr 17-group, wherein r 15and r 16when occurring at every turn, they represent hydrogen atom or alkyl, r independently 17represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl; and r 4represent alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cyano group, amino ,-ch 2-coor 18,-ch 2-co-nr 19r 20or-ch 2-nr 21r 22group, perhaps r 4represent the carbocyclic ring or the heterocyclic aryl of optional substituted 11 to 4 time, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy or nr 37r 38group, perhaps r 4representative possesses two substituent phenyl, and described substituting group constitutes methylene-dioxy or ethylenedioxy together, r 18represent hydrogen atom or alkyl, r 19represent hydrogen atom, alkyl or aralkyl, aryl wherein is substituted 11 to 3 alternatively, and described substituting group is independently selected from halogen atom, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, hydroxyl, nitro, cyano group, phenyl, so 2nhr 23and nr 24r 25group, wherein r 23represent hydrogen atom or alkyl or phenyl, r 24and r 25represent alkyl independently, r 20represent hydrogen atom or alkyl, perhaps r 19and r 20constitute with nitrogen-atoms and to have 4 to 7 members, comprise 1 to 2 heteroatomic heterocycle, finish the necessary member of this heterocycle and be independently selected from-cr 26r 27-,-o-,-s-and-nr 28-group, wherein r 26and r 27when occurring at every turn, they represent hydrogen atom or alkyl, r independently 28represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl, perhaps r 28represent the phenyl of optional substituted 11 to 3 time, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl or alkoxyl group, r 21represent hydrogen atom, alkyl or a...

5 위치 또는 6 위치에 치환기를 갖는 벤조티아졸-4,7-디온및 벤즈옥사졸-4,7-디온 및 이들의 제조 방법본 발명은 그 자체로 임의 치환되는 아미노 기로 5 위치 또는 6 위치에서 일치환된 벤조티아졸-4,7-디온 및 벤즈옥사졸-4,7-디온의 유도체의 선택적인 제조 방법에 관한 것이다. 상기 유도체는 Cdc25 포스포타제의 억제제이고, 암 치료용 의약을 제조하는 데 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 상기 제법에 사용되는 유용한 합성 중간체를 개시한다. 본 발명은 또한 2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-1,3-벤조티아졸-4,7-디온 및 2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[(2-피롤리딘-1-일에틸)아미노]-1,3-벤조티아졸-4,7-디온의 벤조티아졸-4,7-디온의 유도체에 관한 것이다.하기 화학식 A의 화합물을 양성자성 용매 중에서 화학식 R1R2NH의 아민과 반응시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 III1의 화합물 또는 하기 화학식 III2의 화합물의 제조 방법. <화학식 III1> [이미지] <화학식 III2> [이미지] 상기 식 중, W는 화학식 III1에서는 황 원자 및 화학식 III2에서는 산소 원자를 나타내고; R1은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 시클로알킬, -(CH2)-X-Y, -(CH2)-Z-NR5R6 라디칼 또는 -CHR35R36 라디칼을 나타내고 {여기서, R35 및 R36은 이들과 부착된 탄소 원자와 함께 인다닐 또는 테트랄리닐 라디칼을 형성하거나, 또는 R35 및 R36은 또한 이들과 부착된 탄소 원자와 함께, 0, N 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유한 5 내지 7원의 포화 헤테로사이클을 형성하며, 상기 헤테로사이클의 질소 원자는 알킬 라디칼 및 벤질 라디칼로부터 선택되는 라디칼에 의해 임의 치환되고, X는 결합을 나타내거나, 또는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유한 선형 또는 분지형 알킬렌 라디칼을 나타내고, Y는 3 내지 7원의 고리로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 융합 고리를 함유한 탄소-함유 포화 시클릭 고리계를 나타내거나, 또는 Y는 0, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고 N 또는 CH 원에 의해 X 라디칼에 부착되어 있으며 또한 -CHR7-, -CO-, -NR8-, -O- 및 -S-로부터 독립적으로 선택되는 2 내지 6개의 추가 고리원을 함유한 포화 헤테로사이클을 나타내거나 (여기서, R7은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R8은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타냄), 또는 Y는 또한 할로겐 원자, 알킬 라디칼, 할로알킬 라디칼, 알콕시 라디칼, 할로알콕시 라디칼, 히드록시 라디칼, 니트로 라디칼, 시아노 라디칼, 페닐 라디칼, SO2NHR9 라디칼 및 NR1OR11 라디칼로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 아릴 라디칼을 나타내고 (여기서, R9는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R10 및 R11은 독립적으로 알킬 라디칼을 나타냄), Z는 결합을 나타내거나 또는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유한 선형 또는 분지형 알킬렌 라디칼을 나타내고, R5 및 R6은 수소 원자, 알킬, 아르알킬 또는 -(CH2)n-OH 라디칼로부터 독립적으로 선택되거나 (여기서, n은 1 내지 6의 정수를 나타냄), 또는 R5는 알콕시카르보닐, 할로알콕시카르보닐 또는 아르알콕시카르보닐 라디칼을 나타내고, R6은 수소 원자 또는 메틸 라디칼을 나타내거나, 또는 R5 및 R6은 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR12R13-, -O-, -S- 및 -NR14- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R12 및 R13은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R14는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R14는 또한 할로겐 원자 및 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 페닐 라디칼을 나타냄)}, W가 O를 나타내는 경우에는 R1은 또한 할로겐 원자 및 알킬, 할로알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 카르보시클릭 아릴 라디칼을 추가로 나타낼 수도 있고, R2는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나; 또는 R1 및 R2는 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함한 4 내지 8원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR15R16-, -O-, -S- 및 -NR17- 라디칼로부터 독립적으로 선택되고 (여기서, R15 및 R16은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R17은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타냄); R4는 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시아노, 아미노, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 또는 -CH2-NR21R22 라디칼을 나타내거나, 또는 R4는 할로겐 원자 및 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시 또는 NR37R38 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 4회 임의 치환되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 R4는 또한 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시 라디칼을 함께 형성하는 2개의 치환기를 보유한 페닐 라디칼을 나타내거나 {여기서, R18은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R19는 수소 원자, 알킬 라디칼 또는 아르알킬 라디칼을 나타내고, 이때의 아릴 기는 할로겐 원자, 알킬 라디칼, 할로알킬 라디칼, 알콕시 라디칼, 할로알콕시 라디칼, 히드록시 라디칼, 니트로 라디칼, 시아노 라디칼, 페닐 라디칼, SO2NHR23 라디칼 및 NR24R25 라디칼로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되고 (여기서, R23은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R24 및 R25는 독립적으로 알킬 라디칼을 나타냄), R20은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R19 및 R20은 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR26R27-, -O-, -S- 및 -NR28- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R26 및 R27은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R28은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R28은 또한 할로겐 원자 및 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 페닐 라디칼을 나타냄), R21은 수소 원자, 알킬 라디칼 또는 아르알킬 라디칼을 나타내고, 이때의 아릴 기는 할로겐 원자, 알킬 라디칼, 할로알킬 라디칼, 알콕시 라디칼, 할로알콕시 라디칼, 히드록시 라디칼, 니트로 라디칼, 시아노 라디칼, 페닐 라디칼, SO2NHR29 라디칼 및 NR30R31 라디칼로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되고 (여기서, R29는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R30 및 R31은 독립적으로 알킬 라디칼을 나타냄), R22는 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R21 및 R22는 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR32R33-, -O-, -S- 및 -NR34-라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R32 및 R33은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R34는 수소 원자, 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R34는 또한 할로겐 원자 및 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 페닐 라디칼을 나타냄), R37 및 R38은 수소 원자 및 알킬 라디칼로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R37 및 R38은 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR39R40-, -O-, -S- 및 -NR41- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R39 및 R40은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R41은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타냄)}, 또는 R4는 또한 -CH2-Ar 라디칼을 나타내거나 {여기서, Ar은 할로겐 원자 및 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시 또는 NR41R43 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 4회 (특히 1 내지 3회) 임의 치환되는 아릴 라디칼을 나타내고, R42 및 R43은 수소 원자 및 알킬 라디칼로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R42 및 R43은 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR44R45-, -O-, -S- 및 -NR46- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R44 및 R45는 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R46은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타냄)}, 또는 R4는 비페닐 라디칼을 나타내고; <화학식 A> [이미지] 상기 식 중, W는 황 원자 또는 산소 원자를 나타내고, R4는 화학식 III1 또는 III2에서와 동일한 의미를 갖는다.

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SULFONYL UREA COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITYThe present disclosure relates to novel sulfonyl urea compounds and related compounds useful in treating a disorder responsive to modulation of cytokines such as IL-1[beta] and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process.A compound having the structure of formula (i),or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, isomer, prodrug or tautomer thereof, wherein:r1is composed ofr1zis h, d, halogen, -cn, -no2、-sr7a、-or7a、-c(o)r7b、-p(o)r7br8b、-s(o)2r7b、-s(o)r7b、-nr7ar8a、-nr7ac(o)r8a、-nr7ac(o)or8a、-nr7ac(o)nr8a、-nr7as(o)2r8a、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: d. -cn, halogen, c 1-c6alkyl, -or7a、-c(o)r7b、-p(o)r7br8b、-s(o)2r7b、-s(o)r7b、-nr7ar8a、-nr7ac(o)r8a、-nr7ac(o)or8a、-nr7ac(o)nr8a、-nr7as(o)2r8a、c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl;r1a、r1b、r1c、r1d、r1e、r1f、r1gand r1heach independently selected from h, d, halogen, -cn, -no2、-sr11a、-or11a、-c(o)r11b、-p(o)r11br12b、-s(o)2r11b、-s(o)r11b、-nr11ar12a、-nr11ac(o)r12a、-nr11ac(o)or12a、-nr11ac(o)nr12a、-nr11as(o)2r12a、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: d. -cn, halogen, c1-c6alkyl, -or11a、-c(o)r11b、-p(o)r11br12b、-s(o)2r11b、-s(o)r11b、-nr11ar12a、-nr11ac(o)r12a、-nr11ac(o)or12a、-nr11ac(o)nr12a、-nr11as(o)2r12a、c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl; orwhen the following group r1a、r1b、r1c、r1d、r1e、r1f、r1gand r1hwhen present, two of the groups together with the atom to which they are attached may form c3-c10cycloalkyl or 3-7 membered heterocyclyl; wherein said c3-c10the cycloalkyl and 3-7 membered heterocyclyl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: d. -cn, halogen, c1-c6alkyl, -or13a、-c(o)r13b、-p(o)r13br14b、-s(o)2r13b、-s(o)r13b、-nr13ar14a、-nr13ac(o)r14a、-nr13ac(o)or14a、-nr13ac(o)nr14aand-nr13as(o)2r14a(ii) a orwhen two geminal radicals r1aand r1b、r1cand r1d、r1eand r1for r1gand r1hwhen present, an oxo group may be formed;r2selected from the group consisting of: c1-c6alkyl radical, c3-c10cycloalkyl, 5-7 membered heterocyclyl, 5-membered heteroaryl, 6-membered heteroaryl containing 6-11 ring atoms or-nr 2gr2h(ii) a wherein said c1-c6alkyl radical, c3-c10cycloalkyl, 5-7 membered heterocyclyl, 5-membered heteroaryl, and 6-membered heteroaryl containing 6-11 ring atoms are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or alternatively when two substituents are present, wherein the substituents together with the atom to which they are attached may form a ring;r2gand r2heach independentlyis h, d, c1-c6alkyl radical, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl, wherein said c1-c6alkyl radical, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: d. -cn, halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c2-c6alkenyl, oxo, -or21a、-c(o)r21b、-p(o)r21br22b、-s(o)2r21b、-s(o)r21b、-nr21ar22a、-nr21ac(o)r22a、-nr21ac(o)or22a、-nr21ac(o)nr22a、-nr21as(o)2r22a、-(ch2)1-4c3-c10cycloalkyl radical, c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl;r7a、r8a、r11a、r12a、r13a、r14a、r21aand r22ah, d, c independently at each occurrence1-c8alkyl radical, c2-c8alkenyl radical, c2-c8alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said c1-c8alkyl radical, c2-c8alkenyl radical, c2-c8alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: d. -cn, halogen, c 1-c6alkyl, -oh, -o-c1-c6alkyl, -nh2、-nh(c1-c6alkyl), -n (c)1-c6alkyl radical)2、c3-c10cycloalkyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl and 5-6 membered heteroaryl; and isr7b、r8b、r11b、r12b、r13b、r14b、r21band r22bindependently at each occurrence h, d, -oh, -o (c)1-c6alkyl), -nh2、-nh(c1-c6alkyl), -n (c)1-c6alkyl radical)2、-nhs(o)2ch3、c1-c8alkyl radical, c2-c8alkenyl radical, c2-c8alkynyl, c3-c10cycloalkyl radical, c4-c8cycloalkenyl radical, c6aryl, 3-7 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said c1-c8alkyl radical, c2-c8alkenyl rad...

인터루킨-1 활성의 저해제로서의 설포닐유레아 화합물본 개시물은 시토킨, 가령 IL-1β 및 IL-18의 조절에 반응성인 장애의 치료, NLRP3의 조절 또는 NLRP3 또는 염증 과정의 관련 성분의 활성화의 저해에 유용한 신규한 설포닐유레아 화합물 및 관련 화합물에 관한 것이다.식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 이성질체, 프로드럭, 또는 호변체:[이미지](I)상기 식에서,R1은, [이미지], [이미지], 또는 [이미지]이고;R1z은 H, D, 할로겐, -CN, -NO2, -SR7a, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;각각의 R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, 및 R1h는 H, D, 할로겐, -CN, -NO2, -SR11a, -OR11a, -C(O)R11b, -P(O)R11bR12b, -S(O)2R11b, -S(O)R11b, -NR11aR12a, -NR11aC(O)R12a, -NR11aC(O)OR12a, -NR11aC(O)NR12a, -NR11aS(O)2R12a, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR11a, -C(O)R11b, -P(O)R11bR12b, -S(O)2R11b, -S(O)R11b, -NR11aR12a, -NR11aC(O)R12a, -NR11aC(O)OR12a, -NR11aC(O)NR12a, -NR11aS(O)2R12a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나;R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, 및 R1h 중의 두 개는, 존재한다면, 자신들이 부착된 원자와 함께 C3-C10시클로알킬 또는 3-7-원 헤테로시클릴을 형성할 수 있고; 여기서 C3-C10시클로알킬 및 3-7-원 헤테로시클릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR13a, -C(O)R13b, -P(O)R13bR14b, -S(O)2R13b, -S(O)R13b, -NR13aR14a, -NR13aC(O)R14a,-NR13aC(O)OR14a, -NR13aC(O)NR14a, 및 -NR13aS(O)2R14a로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나;두 같은자리 기 R1a 및 R1b; R1c 및 R1d; R1e 및 R1f; 또는 R1g 및 R1h는, 존재한다면, 옥소 기를 형성할 수 있고;R2는 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 5-7-원 헤테로시클릴, 5-원 헤테로아릴, 6-11 환형 원자를 함유하는 6-원 헤테로아릴, 또는 -NR2gR2h로 구성된 그룹으로부터 선택되고; 여기서 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 5-7-원 헤테로시클릴, 5-원 헤테로아릴, 및 6-11 환형 원자를 함유하는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 이상의 치환기로 치환되거나, 임의로 상기 치환기 중의 두 개는 존재한다면, 자신들이 부착된 원자와 함께 링을 형성할 수 있고;각각의 R2g 및 R2h는 독립적으로 H, D, C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7 원 헤테로시클릴, 또는 5-6 원 헤테로아릴이고, 여기서 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7 원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, 옥소, -OR21a, -C(O)R21b, -P(O)R21bR22b, -S(O)2R21b, -S(O)R21b, -NR21aR22a, -NR21aC(O)R22a, -NR21aC(O)OR22a, -NR21aC(O)NR22a, -NR21aS(O)2R22a, -(CH2)1-4C3-C10시클로알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R7a, R8a, R11a, R12a, R13a, R14a, R21a, 및 R22a는 독립적으로, 각각의 경우, H, D, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R7b, R8b, R11b, R12b, R13b, R14b, R21b, 및 R22b는 독립적으로, 각각의 경우, H, D, -OH, -O(C1-C6알킬), -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NHS(O)2CH3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 및 5-6 원 헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환됨.

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Nitrosated imidazopyridinesThe invention relates to nitrosated imidazopyridines of a certain formula (I), in which the substituents and symbols have the meanings indicated in the description. The compounds have gastric secretion-inhibiting, anti-inflammatory and antibacterial properties. Compounds of the formula 1 in which R1 is hydrogen, 1-4C-alkyl, 3-7C-cycloalkyl, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 2-4C-alkenyl, 2-4C-alkynyl, fluoro-1-4C-alkyl or hydroxy-1-4C-alkyl, R2 is hydrogen, 1-4C-alkyl, aryl, 3-7C-cycloalkyl, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, hydroxy-1-4C-alkyl, halogen, 2-4C-alkenyl, 2-4C-alkynyl, fluoro-1-4C-alkyl, cyanomethyl or R21, where R21 is —CH2—O—C(O)—CH2—(CH2), —NOy or —CH2—O—C2H4—(CH2)x—NOy, in which x is an integer from 2 to 6 and y is an integer from 1 to 3, R3a is hydrogen, halogen, fluoro-1-4C-alkyl, 1-4C-alkyl, 2-4C-alkenyl, 2-4C-alkynyl, carboxyl, —CO-1-4C-alkoxy, hydroxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, fluoro-1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl or the radical —CO—NR31R32, R3b is hydrogen, halogen, fluoro-1-4C-alkyl, 1-4C-alkyl, 2-4C-alkenyl, 2-4C-alkynyl, carboxyl, —CO-1-4C-alkoxy, hydroxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, fluoro-1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl or the radical —CO—NR31R32, where R31 is hydrogen, 1-7C-alkyl, hydroxy-1-4C-alkyl or 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl and R32 is hydrogen, 1-7C-alkyl, hydroxy-1-4C-alkyl or 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, or where R31 and R32 together, including the nitrogen atom to which both are bonded, are a pyrrolidino, piperidino or morpholino radical, one of the substituents R4a and R4b is hydrogen, 1-7C-alkyl, 2-7C-alkenyl, phenyl or phen-1-4C-alkyl and the other is hydroxyl, 1-4C-alkoxy, oxo-substituted 1-4C-alkoxy, 3-7C-cycloalkoxy, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkoxy, hydroxy-1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy, 3-7C-cycloalkoxy-1-4C-alkoxy, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy, 1-4C-alkylcarbonyloxy, wholly or mainly halogen-substituted 1-4C-alkoxy, the radical R41 or the radical R42, or in which R4a and R4b together are O (oxygen) or are 1-7C-alkylidene, where R41 is a radical from which a hydroxy group is formed under physiological conditions, and where R42 is —O—(CH2)m—S(O)n—R6, —S(O)n—(CH2)m—OH, —S(O)n—(CH2)m—O—R6, —S(O)n—(CH2)m—S(O)p—R6, —O-Alk1-S(O)n—R6, —S(O)n—R6, —S(O)n-Alk1-OH, —S(O)n-Alk1-O—R6 or —S(O)n-Alk1-S(O)p—R6, in which R6 is 1-7C-alkyl, halo-1-4C-alkyl, hydroxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, carboxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl-1-4C-alkyl or di-1-4C-alkylamino-1-4C-alkyl, Ar or Ar-1-4C-alkyl, where Ar is phenyl or substituted phenyl having one, two or three identical or different substituents selected from the group consisting of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, 1-4C-alkylcarbonyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, halogen, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino, 1-4C-alkoxycarbonylamino, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxycarbonylamino and nitro, Alk1 is substituted 2-7C-alkylene or 34C-alkenylene by 1-4C-alkyl, hydroxyl, oxo, carboxyl, halogen, amino, 1-4C-alkoxycarbonylamino or phenyl, m is an integer from 2 to 7, n is the number 0, 1 or 2 and p is the number 0, 1 or 2, one of the substituents R5a and R5b is hydrogen, 1-7C-alkyl, 2-7C-alkenyl, phenyl or phen-1-4C-alkyl and the other is hydrogen, hydroxyl, 1-4C-alkoxy, oxo-substituted 1-4C-alkoxy, 3-7C-cycloalkoxy, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkoxy, hydroxy-1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy, 3-7C-cycloalkoxy-1-4C-alkoxy, 3-7C-cycloalkyl-1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxy, 1-4C-alkylcarbonyloxy, wholly or mainly halogen-substituted 1-4C-alkoxy, the radical R51, the radical R52 or the radical R53, or in which R5a and R5b together are O (oxygen) or are 1-7C-alkylidene, where R51 is a radical from which a hydroxy group is formed under physiological conditions, R52 is —O—(CH2)q—S(O)r—R7, —S(O)r—(CH2)q—OH, —S(O)r—(CH2)q—O—R7, —S(O)r—(CH2)q—S(O)t—R7, —O-Alk2-S(O)rR7, —S(O)r—R7, —S(O)r-Alk2-OH, —S(O)r-Alk2-O—R7 or —S(O)r-Alk2-S(O)t—R7, in which R7 is 1-7C-alkyl, halo-1-4C-alkyl, hydroxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkyl, carboxy-1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl-1-4C-alkyl or di-1-4C-alkylamino-1-4C-alkyl, Ar or Ar-1-4C-alkyl, where Ar is phenyl or substituted phenyl having one, two or three identical or different substituents selected from the group consisting of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, 1-4C-alkylcarbonyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, halogen, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino, 1-4C-alkoxycarbonylamino, 1-4C-alkoxy-1-4C-alkoxycarbonylamino and nitro, Alk2 is 2-7C-alkylene or 3-4C-alkenylene substituted by 1-4C-alkyl, hydroxyl, oxo, carboxyl, halogen, amino, 1-4C-alkoxycarbonylamino or phenyl, q is an integer from 2 to 7, r is the number 0, 1 or 2 and t is the number 0, 1 or 2, and where R53 is —O—C(O)—CH2—(CH2), —NOy, —O—C(O)—O—(CH2)x—NOy, —O—C(O)—C6H4—CH2—NOy or —O—C2H4—(CH2)x—NOy, in which x is an integer from 2 to 6 and y is an integer from 1 to 3, or in which one of the substituents R4a and R4b on the one hand and one of the substituents R5a and R5b on the other hand is in each case hydrogen, 1-7C-alkyl, 2-7C-alkenyl, phenyl or phen-1-4C-alkyl, and the oth...

니트로세이트 이미다조피리딘본 발명은 화학식 (1)의 니트로세이트 이미다조피리딘에 관한 것으로, 화학식 (1)에서의 치환체 및 기호는 명세서에 나타낸 의미를 가진다. 이 화합물은 위 분비-저해, 항염증성 및 항세균성 성질을 가진다. 화학식 1의 화합물 및 이들의 염. 상기 화학식에서, R2가 R21의 의미를 갖거나 R5a 및 R5b 중 하나가 R53의 의미를 갖고, 또는 R2가 R21의 의미를 갖고 R5a 및 R5b 중 하나가 R53의 의미를 갖는다는 조건으로, R1은 수소, 1-4C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐, 2-4C-알케닐, 2-4C-알키닐, 플루오로-1-4C-알킬 또는 히드록시-1-4C-알킬이고, R2는 수소, 1-4C-알킬, 아릴, 3-7C-시클로알킬, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐, 히드록시-1-4C-알킬, 할로겐, 2-4C-알케닐, 2-4C-알키닐, 플루오로-1-4C-알킬, 시아노메틸 또는 R21이며, 여기서, R21은 -CH2-O-C(O)-CH2-(CH2)x-NOy 또는 -CH2-O-C 2H4-(CH2)x-NOy이고, 여기서, x는 2 내지 6의 정수이며, y는 1 내지 3의 정수이고, R3a는 수소, 할로겐, 플루오로-1-4C-알킬, 1-4C-알킬, 2-4C-알케닐, 2-4C-알키닐, 카르복실, -CO-1-4C-알콕시, 히드록시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 플루오로-1-4C-알콕시-1-4C-알킬 또는 라디칼 -CO-NR31R32이며, R3b는 수소, 할로겐, 플루오로-1-4C-알킬, 1-4C-알킬, 2-4C-알케닐, 2-4C-알키닐, 카르복실, -CO-1-4C-알콕시, 히드록시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 플루오로-1-4C-알콕시-1-4C-알킬 또는 라디칼 -CO-NR31R32이고, 여기서, R31은 수소, 1-7C-알킬, 히드록시-1-4C-알킬 또는 1-4C-알콕시-1-4C-알킬이며, R32는 수소, 1-7C-알킬, 히드록시-1-4C-알킬 또는 1-4C-알콕시-1-4C-알킬이고, 또는 양쪽이 결합된 질소 원자를 포함하여 R31 및 R32는 함께 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노 라디칼이며, 치환체 R4a 및 R4b 중 하나는 수소, 1-7C-알킬, 2-7C-알케닐, 페닐 또는 펜-1-4C-알킬이고, 다른 하나는 히드록실, 1-4C-알콕시, 옥소-치환된 1-4C-알콕시, 3-7C-시클로알콕시, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시, 히드록시-1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시-1-4C-알콕시, 3-7C-시클로알콕시-1-4C-알콕시, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시-1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 전체적으로 또는 주로 할로겐-치환된 1-4C-알콕시, 라디칼 R41 또는 라디칼 R42이며, 또는 R4a 및 R4b는 함께 O(산소) 또는 1-7C-알킬리덴이고, 여기서, R41은 히드록시기가 생리학적 조건하에 형성된 라디칼이며, R42는 -O-(CH2)m-S(O)n-R6, -S(O)n-(CH2)m -OH, -S(O)n-(CH2)m-O-R6, -S(O)n-(CH2)m-S(O)p-R6, -O-Alk1-S(O)n-R6, -S(O) n-R6, -S(O)n-Alk1-OH, -S(O)n-Alk1-0-R6 또는 -S(O)n-Alkl-S(O)p-R6이고, 여기서, R6은 1-7C-알킬, 할로-1-4C-알킬, 히드록시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 카르복시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐-1-4C-알킬 또는 디-1-4C-알킬아미노-1-4C-알킬, Ar 또는 Ar-1-4C-알킬이며, 여기서, Ar는 페닐 또는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 할로겐, 트리플루오로메틸, 디-플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 1-4C-알콕시카르보닐아미노, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시카르보닐아미노 및 니트로로 구성된 군에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 동일한 또는 상이한 치환체를 갖는 치환된 페닐이고, Alk1은 1-4C-알킬, 히드록실, 옥소, 카르복실, 할로겐, 아미노, 1-4C-알콕시카르보닐아미노 또는 페닐로 치환된 2-7C-알킬렌 또는 3-4C-알케닐렌이며, m은 2 내지 7의 정수이고, n은 0, 1 또는 2의 수이며, p는 0, 1 또는 2의 수이고, 치환체 R5a 및 R5b 중 하나는 수소, 1-7C-알킬, 2-7C-알케닐, 페닐 또는 펜-1-4C-알킬이며, 다른 하나는 수소, 히드록실, 1-4C-알콕시, 옥소-치환된 1-4C-알콕시, 3-7C-시클로알콕시, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시, 히드록시-1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시-1-4C-알콕시, 3-7C-시클로알콕시-1-4C-알콕시, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시-1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 전체적으로 또는 주로 할로겐-치환된 1-4C-알콕시, 라디칼 R51, 라디칼 R52 또는 라디칼 R53이고, 또는 R5a 및 R5b는 함께 O(산소) 또는 1-7C-알킬리덴이며, 여기서, R51은 히드록시기가 생리학적 조건하에 형성된 라디칼이고, R52는 -O-(CH2)q-S(O)r-R7, -S(O)r-C(CH2)q -OH, -S(O)r-(CH2)q-O-R7, -S(O)r-(CH2)q-S(O)t-R7, -O-Alk2-S(O)r-R7, -S(O) r-R7, -S(O)r-Alk2-OH, -S(O)r-Alk2-0-R7 또는 -S(O)r-Alk2-S(O)t-R7이며, 여기서, R7은 1-7C-알킬, 할로-1-4C-알킬, 히드록시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬, 카르복시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐-1-4C-알킬 또는 디-1-4C-알킬아미노-1-4C-알킬, Ar 또는 Ar-1-4C-알킬이고, 여기서, Ar는 페닐 또는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 할로겐, 트리플루오로메틸, 디-플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 1-4C-알콕시카르보닐아미노, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시카르보닐아미노 및 니트로로 구성된 군에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 동일한 또는 상이한 치환체를 갖는 치환된 페닐이며, Alk2는 1-4C-알킬, 히드록실, 옥소, 카르복실, 할로겐, 아미노, 1-4C-알콕시카르보닐아미노 또는 페닐로 치환된 2-7C-알킬렌 또는 3-4C-알케닐렌이고, q는 2 내지 7의 정수이며, r은 0, 1 또는 2의 수이고, t는 0, 1 또는 2의 수이며, R53은 -O-C(O)-CH2-(CH2)x-NOy, -O-C(O)-O-(CH2) x-NOy, -O-C(O)-C6H4-CH2-NOy 또는 -O-C2H4-(CH2)x-NOy이고, 여기서, x는 2 내지 6의 정수이며, y는 1 내지 3의 정수이고, 또는 한편으로는 치환체 R4a 및 R4b 중 하나 및 다른 한편으로는 치환체 R5a 및 R5b 중 하나가 각각의 경우에 수소, 1-7C-알킬, 2-7C-알케닐, 페닐 또는 펜-1-4C-알킬이며, 다른 치환체는 각각의 경우에 함께 소정의 경우, 전체적으로 또는 부분적으로 할로겐-치환된 1-4C-알킬렌디옥시 라디칼을 형성하고, Arom은 페닐, 나프틸, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 인돌릴, 벤지미다졸릴, 푸라닐(푸리), 벤조푸라닐(벤조푸릴), 티오페닐(티에닐), 벤조티오페닐(벤조티에닐), 티아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐 및 이소퀴놀리닐로 구성된 군에서 선택된, R8, R9, R10 및 R11로 치환된 모노-또는 비시클 방향족 라디칼이며, 여기서, R8은 수소, 1-4C-알킬, 히드록시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 2-4C-알케닐옥시, 1-4C-알킬카르보닐, 카르복실, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복시-1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐-1-4C-알킬, 할로겐, 히드록실, 아릴, 아릴-1-4C-알킬, 아릴옥시, 아릴-1-4C-알콕시, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, 모노-또는 디-1-4C-알킬아미노, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐아미노, 1-4C-알콕시-1-4C-알콕시카르보닐아미노 또는 설포닐이고, R9는 수소, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시카르보닐, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 히드록실이며, R10은 수소, 1-4C-알킬 또는 할로겐이고, R11은 수소, 1-4C-알킬 또는 할로겐이며, 아릴은 페닐 또는 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 카르복실, 1-4C-알콕시카르보닐, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 트리플루오로메톡시, 히드록실 및 시아노로 구성된 군에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 동일한 또는 상이한 치환체를 갖는 치환된 페닐이고, X는 O(산소) 또는 NH이다.

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BICYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORSThe present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.A kind of compound of formula iv:or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, tautomer or isomers, in which:r4be h ora is 5 to 12 unit monocycles or polycyclic naphthene base, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, and condition is that the heteroaryl is notr1it is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynyl ,- c3-c8naphthenic base ,-oh ,-or5, halogen ,-no2、-cn、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6、-c(o)r5or-co2r5, in each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl or naphthenic base optionally by one or more-oh, halogen ,-no2, oxo base ,- cn、-r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o) nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl or heteroaryl replace；y1it is-s-, direct key ,-nh- ,-s (o)2-、-s(o)2- nh- ,-c (=ch2)-,-ch- or-s (o)-；x1it is n or c；x2it is n or ch；b is monocycle or polycyclic 5 to 12 circle heterocyclic ring or monocycle or polycyclic 5 to 12 yuan of heteroaryls including the atom in attachment point base, wherein each heterocycle or heteroaryl are optionally by one or more-c1-c6alkyl ,-oh ,-nh2, it is oxo base, heteroaryl, miscellaneous ring group ,-(ch2)nnh2、-(ch2)noh、-cf3、-chf2or-ch2f replaces；r2it is-h ,-oh ,-nr5r6、-c1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynyl ,-nh2, halogen ,-c3- c8naphthenic base or the heteroatomic heterocycle that n, s, p and o are selected from containing 1-5；wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynes base, naphthenic base or heterocycle are optionally by one or more-oh, halogen ,-no2, oxo base ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、- sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o) nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl or heteroaryl replace；and wherein the heterocycle is not attached via nitrogen-atoms；y2it is-nra-、-(cra2)m-、-c(o)-、-c(ra)2nh-、-(cra2)mo-、-c(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)-、-s (o)2n(ra)-、-n(ra)s(o)2-、-n(ra)c(o)n(ra)-、-n(ra)c(s)n(ra)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o) n(ra)-、-n(ra)c(o)o-、-c(o)n(ra)o-、-n(ra)c(s)-、-c(s)n(ra)-or-oc (o) o-；wherein in y2it is left key on side is as illustrated in conjunction with ring, and in y2key on partial right side is as illustrated and r3in conjunction with；rait is independently-h ,-d ,-oh ,-c at each occurrence3-c8naphthenic base or-c1-c6alkyl, wherein each alkyl or ring alkyl is optionally by one or more-nh2replace, wherein 2 raand the carbon atom of both of which attachment can combine shape together at 3 to 8 yuan of naphthenic base；rbit is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c3-c8naphthenic base ,-c2-c6alkenyl contains 1-5 choosing from the heteroatomic heterocycle of n, s, p and o；wherein each alkyl, naphthenic base, alkenyl or heterocycle are optionally by one or more a-oh, halogen ,-no2, oxo base ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl, heteroaryl ,- (ch2)noh、-c1-c6alkyl ,-cf3、-chf2or-ch2f replaces；r3it is-h ,-c1-c6alkyl, 3 to 12 unit monocycles or polycyclic heterocycle ,-c3-c8naphthenic base or-(ch2)n-rb, wherein each alkane base, heterocycle or naphthenic base are optionally by one or more-c1-c6alkyl ,-oh ,-nh2、-orb、-nhrb、-(ch2)noh, heterocycle base or spiro heterocyclic radical replace；orr3it can be with racombination forms 3 to 12 unit monocycles or polycyclic heterocycle or 5 to 12 yuan of spiroheterocyclics, wherein each heterocycle or spiral shell heterocycle is optionally by one or more-c1-c6alkyl ,-oh ,-nh2, oxo base, heteroaryl, heterocycle ,-(ch2)nnh2、- (ch2)noh、-cf3、-chf2or-ch2f replaces, and condition is to pass through r3and racombination formed heterocycle be not optionally to be substituted piperazinyl；r5and r6it is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2- c6alkynyl ,-c3-c8naphthenic base, monocycle or polycyclic 3 to 12 circle heterocyclic ring ,-or7、-sr7, halogen ,-nr7r8、-no2or-cn；r7and r8it is independently-h ,-d ,-c at each occurrence1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynes base ,-c3-c8naphthenic base or monocycle or polycyclic 3 to 12 circle heterocyclic ring, wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, naphthenic base, or heterocycle is optionally by one or more-oh ,-sh ,-nh2、-no2or-cn replaces；m is independently 1,2,3,4,5 or 6 at each occurrence；andn is independently 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9 or 10 at each occurrence.

알로스테릭 SHP2 억제제로서의 이환 화합물본 발명은 SHP2의 억제제 및 질병 치료에서의 이의 용도를 대상으로 한다. 이를 포함하는 약학적 조성물이 또한 개시된다.화학식 IV의 화합물[화학식 IV][이미지]또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 전구약물, 용매화물, 수화물, 호변이성질체, 또는 이성질체.(식 중,R4는 H 또는 [이미지]이고;A는 5 내지 12원의 단환 또는 다환 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고(단 헤테로아릴은 [이미지] 또는 [이미지]이 아님);R1은 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, -OH, -OR5, 할로겐, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, 또는 -CO2R5이고(각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 또는 시클로알킬은 선택적으로 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴로 치환됨);Y1은 -S-, 직접 결합, -NH-, -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -C(=CH2)-, -CH-, 또는 -S(O)-이고;X1은 N 또는 C이고;X2는 N 또는 CH이고;부착점의 원자를 포함해 B는 단환 또는 다환의 5 내지 12원 헤테로사이클, 또는 단환 또는 다환의 5 내지 12원 헤테로아릴이고(각각의 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 선택적으로 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, 옥소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH,-CF3, -CHF2, 또는 -CH2F로 치환됨);R2는 -H, -OH, -NR5R6, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -NH2, 할로겐, -C3-C8시클로알킬, 또는 N, S, P, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1~5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴이고(각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클릴은 선택적으로 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴로 치환되고; 헤테로사이클릴은 질소 원자를 통해 부착되지는 않음);Y2는 -NRa-, -(CRa2)m-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa2)mO-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-, -C(S)N(Ra)-, 또는 -OC(O)O-이고(Y2의 좌측 결합은 도시된 바와 같이 고리에 결합되고, Y2 모이어티의 우측 결합은 도시된 바와 같이 R3에 결합됨);Ra는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -OH, -C3-C8시클로알킬, 또는 -C1-C6알킬이고(각각의 알킬 또는 시클로알킬은 선택적으로 1개 이상의 -NH2로 치환되고, 2개의 Ra는 이들 모두가 부착되는 탄소 원자와 함께, 결합하여 3 내지 8원의 시클로알킬을 형성할 수 있음);Rb는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C3-C8시클로알킬, -C2-C6알케닐, 또는 N, S, P, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1~5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴이고(각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 또는 헤테로사이클은 선택적으로 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)nOH, -C1-C6알킬, -CF3, -CHF2, 또는 -CH2F로 치환됨);R3는 -H, -C1-C6알킬, 3 내지 12원의 단환 또는 다환 헤테로사이클, -C3-C8시클로알킬, 또는 -(CH2)n-Rb이거나(각각의 알킬, 헤테로사이클, 또는 시클로알킬은 선택적으로 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, 헤테로사이클릴, 또는 스피로헤테로사이클릴로 치환됨);R3는 Ra와 결합하여 3 내지 12원의 단환 또는 다환 헤테로사이클 또는 5 내지 12원의 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있고(각각의 헤테로사이클 또는 스피로헤테로사이클은 선택적으로 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, 옥소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH,-CF3, -CHF2, 또는 -CH2F로 치환되고, 단 R3와 Ra의 결합에 의해 형성된 헤테로사이클은 선택적으로 치환된 피페라지닐이 아님);R5 및 R6는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 단환 또는 다환의 3 내지 12원 헤테로사이클, -OR7, -SR7, 할로겐, -NR7R8, -NO2, 또는 -CN이고;R7 및 R8은 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 또는 단환 또는 다환의 3 내지 12원 헤테로사이클이고(각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클은 선택적으로 1개 이상의 -OH, -SH, -NH2, -NO2, 또는 -CN으로 치환됨);m은 독립적으로, 각 경우에, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n은 독립적으로, 각 경우에, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10임.)

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Pesticidal compositionA pesticide composition, which comprises at least one compound of the formula in which A1, A2, R1 and R2 are as defined in claim 1, or, if appropriate, an E/Z isomer, an E/Z isomer mixture and/or a tautomer thereof in each case in free form or in aqrochemically utilizable salt form, as active ingredient and at least one auxiliary, can used for pest control.Pesticide composition, it comprises at least a formula i compound and at least a auxiliary as activeconstituents, whereina 1and a 2respectively be single independently of each other or two ring-type aryl or heteroaryls, each heteroaryl has 1 independently of each other at the most and comprise that 4 are selected from n, the heteroatoms of o and s; a 1by substituting group (r 3a) n1replace a 2by substituting group (r 3b) n2replace; r 1be-cn halo-c 1-c 6-alkyl or-c (=s)-n (r 5) 2(two r wherein 5separate); r 2be hydrogen ,-oh, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl, halo-c 1-c 6-alkyl, halo-c 3-c 6-alkenyl, halo-c 3-c 6-alkynyl, benzyl or benzoyl, wherein benzyl or benzoyl be unsubstituted or on aromatic ring by separate and be selected from following substituting group dan zhisan and replace: halogen ,-cn, no 2, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, halo-c 1-c 6-alkyl and halo-c 1-c 6-alkoxyl group; c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, cyano group-c 1-c 6-alkyl ,-c (=x)-r 7,-oc (=o)-r 7,-c (=o)-c (=o)-r 7,-s (=o) pn (r 6) 2(two r wherein 6separate); cyano group ,-c 1-c 6-alkyl-n (r 10)-c (=o)-r 8,-c 1-c 6-alkyl-s-c (=s)-r 8,-c 1-c 6-alkyl-s (=o) p-r 9,-s (=o)-r 9, or-ch 2-n (r 10)-so 2-r 9r 3aand r 3bbe halogen independently of each other, c 1-c 6-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, halo-c 1-c 6-alkyl, halo-c 2-c 4-alkenyl, halo-c 2-c 4-alkynyl, c 1-c 6-alkoxyl group, halo-c 1-c 6-alkoxyl group, c 2-c 6-alkenyloxy, c 2-c 6-alkynyloxy group, halo-c 2-c 6-alkenyloxy, halo-c 2-c 6-alkynyloxy group ,-oh ,-sf 5,-cho ,-c (=o)-c 1-c 6-alkyl ,-c (=o)-halo-c 1-c 6-alkyl ,-c (=o)-oc 1-c 6-alkyl ,-c (=o)-o-halo-c 1-c 6-alkyl ,-o-c (=o) n (r 6) 2(two r wherein 6separate) ,-cn ,-no 2,-s (=o) 2n (r 6) 2(two r wherein 6separate) ,-s (=o) p-c 1-c 6-alkyl ,-s (=o) p-halo-c 1-c 6-alkyl ,-o-s (=o) p-c 1-c 6-alkyl ,-o-s (=o) p-halo-c 1-c 6-alkyl, phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy, each phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy be do not replace or on aromatic ring by separate and be selected from following substituting group dan zhiwu and replace: halogen, cyano group, no 2, c 1-c 6-alkyl, halo-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group and halo-c 1-c 6-alkoxyl group; n 1and n 2be 0, or depend on the ring system a that is discussed 1and a 2the selectivity of last replacement is 1,2,3,4 or 5 independently of each other; x is o or s;p is 0,1 or 2;each r 5group is h or c independently of each other 1-c 8-alkyl; each r 6group is h independently of each other, c 1-c 8-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, phenyl or benzyl, this phenyl or benzyl on aromatic ring for not replacing or by separate and be selected from following substituting group dan zhisan and replace: halogen ,-cn, no 2, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, halo-c 1-c 6-alkyl and halo-c 1-c 6-alkoxyl group; or two alkyl group r 6nitrogen-atoms with its bonding forms five to seven-membered ring, ch in the ring 2base can be by the heteroatoms that is selected from o and s or by nh displacement, and five is not replace or by c to seven-membered ring wherein 1-c 4-alkyl list or two replaces; r 7be h, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-alkenyl, halo-c 1-c 8-alkyl, halo-c 2-c 8-alkenyl, c 1-c 8-alkoxyl group, halo-c 1-c 8-alkoxyl group, c 3-c 6-cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenoxy group, benzyloxy or-n (r 6) 2(two r wherein 6separate); r 8be c 1-c 8-alkyl, c 1-c 8-alkoxyl group, halo-c 1-c 8-alkyl, halo-c 1-c 8-alkoxyl group, c 1-c 8-alkylthio, phenyl, benzyl or-n (r 6) 2(two r wherein 6separate); r 9be c 1-c 6-alkyl, halo-c 1-c 4-alkyl or aryl, this aryl are unsubstituted or by separate and be selected from following substituting group dan zhisan and replace: c 1-c 6-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, c 1-c 4-alkoxyl group, halogen, cyano group, halo-c 1-c 4-alkyl, halo-c 2-c 4-alkenyl, halo-c 2-c 4-alkynyl, halo-c 1-c 4-alkoxyl group and nitro; with r 10be h, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, phenyl or benzyl, this phenyl or benzyl be unsubstituted or on aromatic ring by separate and be selected from following substituting group dan zhisan and replace: c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, halogen, cyano group, halo-c 1-c 4-alkyl, halo-c 1-c 4-alkoxyl group and nitro; maybe when suitable, be its e/z isomer, e/z isomer mixture and/or its tautomer, be available salt form on free form or its agricultural under each situation, except 1-phenyl-hydrazono--2-nitrilo ethylbenzene.

살충 조성물활성 성분으로서, 각각의 경우, 유리 형태 또는 농화학적으로 유용한 염 형태의 하나 이상의 화학식 Ⅰ의 화합물 또는, 경우에 따라, 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체 및 하나 이상의 보조제를 포함하는 조성물은 해충 방제에 사용될 수 있다.화학식 Ⅰ상기식에서,A1, A2, R1 및 R2는 청구의 범위 제1항에서 정의한 바와 같다.활성 성분으로서, 1-페닐-하이드라조노-2-니트릴로에틸벤젠을 제외한, 각각의 경우 유리 형태 또는 농화학적으로 유용한 염 형태의 하나 이상의 화학식 Ⅰ의 화합물 또는, 경우에 따라, 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체 및 하나 이상의 보조제를 포함하는 살충 조성물. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, A1 및 A2는 서로 독립적으로 각각의 경우에 모노- 또는 비사이클릭 아릴 또는 헤트아릴 라디칼이고, 여기서 각각의 헤트아릴 라디칼은 서로 독립적으로 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖고, A1은 치환체(R3a)n1에 의해 치환되고 A2는 치환체 (R3b)n2에 의해 치환되고, R1은 -CN, 할로-C1-C6알킬 또는 -C(=S)-N(R5)2(여기서, 두 R5는 서로 독립적이다)이고, R2는 수소, -OH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C3-C6사이클로알킬, C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, 할로-C1-C6알킬, 할로-C3-C6알케닐, 할로-C3-C6알키닐, 벤질 또는 벤조일이고, 여기서 벤질 또는 벤조일 라디칼은 비치환되거나 방향족 환에서 서로 독립적으로 할로겐, -CN, NO2, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로-C1-C6알킬 및 할로-C1-C6알콕시; C1-C6알콕시-C1-C6알킬, 시아노-C1-C6알킬, -C(=X)-R7, -OC(=O)-R7, -C(=O)-C(=O)-R7, -S(=O)pN(R6)2(여기서, 두 R6은 서로 독립적이다); 시아노, -C1-C6알킬-N(R10)-C(=O)-R8, -C1-C6알킬-S-C(=S)-R8, -C1-C6알킬-S(=O)p-R9, -S(=O)p-R9 또는 -CH2-N(R10)-SO2-R9로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 일- 내지 삼치환되고, R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C6알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, 할로-C1-C6알킬, 할로-C2-C4알케닐, 할로-C2-C4알키닐, C1-C6알콕시, 할로-C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, 할로-C2-C6알케닐옥시, 할로-C2-C6알키닐옥시, -OH, -SF5, -CHO, -C(=O)-C1-C6알킬, -C(=O)-할로-C1-C6알킬, -C(=O)-OC1-C6알킬, -C(=O)-O-할로-C1-C6알킬, -O-C(=O)N(R6)2(여기서, 두 R6은 서로 독립적이다), -CN, -NO2, -S(=O)2N(R6)2(여기서, 두 R6은 서로 독립적이다), -S(=O)p-C1-C6알킬, -S(=O)p-할로-C1-C6알킬, -O-S(=O)p-C1-C6알킬, -O-S(=O)p-할로-C1-C6알킬, 페닐, 벤질, 페녹시 또는 벤질옥시이고, 여기서 페닐, 벤질, 페녹시 또는 벤질옥시는 각각 비치환되거나 방향족 환에서 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, NO2, C1-C6알킬, 할로-C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 할로-C1-C6알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 일- 내지 오치환되고, n1 및 n2는 0이거나, 문제의 환 시스템 A1 및 A2에서의 치환체 선택에 따라, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고, X는 O 또는 S이고, p는 0, 1 또는 2이고, R5 라디칼은 서로 독립적으로 H 또는 C1-C8알킬이고, R6 라디칼은 서로 독립적으로 H, C1-C8알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 방향족 환상의 페닐 또는 벤질 그룹은 비치환되거나 서로 독립적으로 할로겐, -CN, NO2, C1-C6알킬, C1-C4알콕시, 할로-C1-C6알킬 및 할로-C1-C6알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 일- 내지 삼치환되거나; 두개의 알킬 라디칼 R6은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5 내지 7원 환을 형성하고, 여기서 CH2 그룹은 O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 원자에 의해 또는 NH 원자에 의해 치환될 수 있고, 5 내지 7원 환은 비치환되거나 C1-C4알킬에 의해 일- 또는 이치환되고, R7은 H, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, 할로-C1-C8알킬, 할로-C2-C8알케닐, C1-C8알콕시, 할로-C1-C8알콕시, C3-C6사이클로알킬, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 또는 -N(R6)2(여기서, 두개의 R6은 서로 독립적이다)이고, R8은 C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 할로-C1-C8알킬, 할로-C1-C8알콕시, C1-C8알킬티오, 페닐, 벤질 또는 -N(R6)2(여기서, 두개의 R6은 서로 독립적이다)이고, R9는 C1-C6알킬, 할로-C1-C4알킬, 또는 비치환되거나 서로 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, 할로겐, 시아노, 할로-C1-C4알킬, 할로-C2-C4알케닐, 할로-C2-C4알키닐, 할로-C1-C4알콕시 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된 아릴이고, R10은 H, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 페닐 또는 벤질 라디칼은 비치환되거나 방향족 환에서 서로 독립적으로 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 할로겐, 시아노, 할로-C1-C4알킬, 할로-C1-C4알콕시 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 일- 내지 삼치환된다.

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Benzoxazoles, benzthiazoles and related analogs as sirtuin modulatorsProvided herein are novel sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin- modulating compound in combination with another therapeutic agent.Formula 1. (I) compound or its salt：Wherein：Each Z1、Z2And Z3Independently selected from N and CR, wherein：Z1、Z2And Z3In only one be N；AndR is selected from hydrogen, halogen ,-OH ,-C ≡ N, the C of fluorine substitution1-C2The alkyl, (C of-O- fluorine substitution1-C2) alkyl ,-S- fluorine substitution (C1-C2) alkyl, C1-C4Alkyl ,-O- (C1-C4) alkyl ,-S- (C1-C4) alkyl, C3-C7Cycloalkyl ,-(C1-C2Alkyl)-N (R4)(R4)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3) alkyl-N (R4)(R4) and-N (R4)(R4)；Each W1And W2Independently selected from N, O or S, wherein working as W1And W2One of when being N, then W1And W2In another be selected from O and S；X is selected from：- NH-C (=O)-,-C (=O)-NH-,-NH-C (=S)-,-C (=S)-NH-,-NH-S (=O)-,-S (=O)-NH-,-S (=O)2-NH-,-NH-S (=O)2-,-NH-S (=O)2-NR5-、-NR5- S (=O)2-NH-,-NH-C (=O) O-,-OC (=O) NH-,-NH-C (=O) NR5-、-NR5- C (=O) NH-、-NH-NR5-、-NR5-NH-、-O-NH-、-NH-O-、-NH-CR5R6-、-CR5R6-NH-,-NH-C (=NR5)-,-C (=NR5)-NH-,-C (=O)-NH-CR5R6-、-CR5R6-NH-C(O)-,-NH-C (=S)-CR5R6-、-CR5R6- C (=S)-NH-、-NH-S(O)-CR5R6-、-CR5R6-S(O)-NH、-NH-S(O)2-CR5R6-、-CR5R6-S(O)2-NH-,-NH-C (=O)-O-CR5R6-、-CR5R6- O-C (=O)-NH-,-NH-C (=O)-NR5-CR5R6-,-NH-C (=O)-CR5R6-With-CR5R6- NH-C (=O)-O-, whereinRepresent X and R1The position of bonding；WithEach R5And R6Independently selected from hydrogen, C1-C4Alkyl ,-CF3(C1-C2Alkyl)-CF3；R1Heterocycle selected from carbocyclic ring and in addition to the azabicyclo of bridging, wherein R1Optionally replaced by one or two independently selected from following substituent：Halogen ,-C ≡ N, C1-C4Alkyl, C3-C7Cycloalkyl, the C of fluorine substitution1-C2Alkyl ,-O-R4、-S-R4、-(C1-C4Alkyl)-N (R4)(R4)、-N(R4)(R4)、-NH-CH2-CH(OH)-CH2OH、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C4Alkyl)-N (R4)(R4)、-(C1-C4Alkyl)-O- (C1-C4Alkyl)-N (R4)(R4)、-C(O)-N(R4)(R4) and-(C1-C4Alkyl)-C (O)-N (R4)(R4), and work as R1During for phenyl, R1Also optionally replaced by following groups：3,4- methylenedioxies, 3, the 4- methylenedioxies of fluorine substitution, 3,4- ethylene epoxides, 3, the 4- ethylenes epoxide of fluorine substitution, O- (heterocycle of saturation) ,-O- (heterocycle of saturation) of fluorine substitution, and C1-C4Alkyl-substituted O- (heterocycle of saturation), whereinEach R4Independently selected from hydrogen and-C1-C4Alkyl；Or two R4Formed together with the nitrogen-atoms that they are connected and be optionally selected from following heteroatomic 4- to the heterocycle of 8- member saturations comprising another：N, S, S (=O), S (=O)2And O, wherein working as R4When being alkyl, the alkyl is optionally by one or more-OH, fluorine ,-NH2、-NH(C1-C4Alkyl) ,-N (C1-C4Alkyl)2、-NH(CH2CH2OCH3)、-N(CH2CH2OCH3)2Or-O- (C1-C4Alkyl) substitution；As two R4Formed together with the nitrogen-atoms that they are connected 4- to 8- member saturations heterocycle when, the heterocycle of the saturation is on carbon atom optionally by-OH ,-C1-C4Alkyl, fluorine ,-NH2、-NH(C1-C4Alkyl) ,-N (C1-C4Alkyl)2、-NH(CH2CH2OCH3) or-N (CH2CH2OCH3)2Substitution, and optionally by C on any commutable nitrogen-atoms1-C4Alkyl, the C of fluorine substitution1-C4Alkyl or-(CH2)2-O-CH3Substitution；AndR2Selected from the 4-7 members carbocyclic ring and heterocycle combined by carboatomic ring atom with the remainder of compound, wherein R2Optionally replaced by one to two independently selected from following substituent：Halogen ,-C ≡ N, C1-C4Alkyl, C3-C7Cycloalkyl, the C of fluorine substitution1-C2Alkyl ,-O-R4,-S-R4,-S (O)-R4,-S (O)2-R4,-(C1-C4Alkyl)-N (R4)(R4) ,-N (R4)(R4) ,-O- (C1-C4Alkyl)-N (R4)(R4) ,-(C1-C2Alkyl)-O- (C1-C2Alkyl)-N (R4)(R4) ,-C (O)-N (R4)(R4) ,-(C1-C4Alkyl)-C (O)-N (R4)(R4) ,-O- phenyl, phenyl and second heterocycle, and work as R2When being phenyl, R2Also optionally replaced by substituents：3, the 4- ethylenes epoxide or-O- (heterocycle of saturation), wherein R of 3,4- methylenedioxies, 3, the 4- methylenedioxies of fluorine substitution, 3,4- ethylene epoxides or fluorine substitution2The heterocyclic moiety of any phenyl of substituent, second heterocycle or saturation is optionally replaced by substituents：Halogen；-C≡N；C1-C3Alkyl, the C of fluorine substitution1-C2The alkyl, (C of-O- fluorine substitution1-C2) alkyl ,-O- (C1-C4) alkyl ,-S- (C1-C4) the alkyl, (C of-S- fluorine substitution1-C2) alkyl ,-NH- (C1-C4) alkyl and-N- (C1-C4)2Alkyl；Condition is：When X is-NH-S (O)2-, each Z1、Z2And Z3For CR；And a W is when being O, then R1It is not optionally substituted phenyl；When X is-C (O)-NH-, each Z1、Z2And Z3For CR；And a W is when being O, then R1It is not optionally substituted piperidin-4-yl；When X be-NH-C (O)-, Z1And Z3For CH, Z2For C (Cl), W1For O, W2For N, and R2During for phenyl, then R1It is not phenyl；When X is-NH-C (O)-O-, Z1For C (CH3), Z2And Z3For CH, W1For S, W2For N, and R2During for phenyl, then R1It is not phenyl；When X is-C (O)-NH-, Z1And Z2For CH, Z3For C (OCH3), W1For N, W2For O, and R1During for 3,5- dichloropyridine -4- bases, then R2It is not 2- methyl isophthalic acids, 3- dioxolanes -2- bases；When X is-NH-CH2-, Z1For N, Z2For CH, Z3For C (CN), W1For...

시르투인 조절제로서의 벤족사졸, 벤즈티아졸 및 관련 유사체본 발명은 신규 시르투인-조절 화합물 및 그의 사용 방법을 제공한다. 시르투인-조절 화합물은 세포 수명의 증가, 및 예를 들어 노화 또는 스트레스와 관련된 질환 또는 장애, 당뇨병, 비만, 신경변성 질환, 심혈관 질환, 혈액 응고 장애, 염증, 암 및/또는 홍조, 뿐만 아니라 증가된 미토콘드리아 활성으로부터 이익을 얻게 되는 질환 또는 장애를 비롯한 광범위한 질환 및 장애의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 또한, 시르투인-조절 화합물을 또 다른 치료제와 함께 포함하는 조성물을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,각각의 Z1, Z2 및 Z3은 N 및 CR로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Z1, Z2 및 Z3 중 1개 이하가 N이고;R은 할로겐, 할로, -OH, -C≡N, 플루오로-치환된 C1-C2알킬, -O-(C1-C2)플루오로-치환된 알킬, -S-(C1-C2)플루오로-치환된 알킬, C1-C4알킬, -O-(C1-C4)알킬, -S-(C1-C4)알킬, C3-C7시클로알킬, -(C1-C2알킬)-N(R4)(R4), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3)알킬-N(R4)(R4) 및 -N(R4)(R4)로부터 선택되고;각각의 W1 및 W2는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 W1 및 W2 중 하나가 N인 경우에 W1 및 W2 중 다른 하나는 O 및 S로부터 선택되고;X는 -NH-C(=O)-†, -C(=O)-NH-†, -NH-C(=S)-†, -C(=S)-NH-†, -NH-S(=O)-†, -S(=O)-NH-†, -S(=O)2-NH-†, -NH-S(=O)2-†, -NH-S(=O)2-NR5-†, -NR5-S(=O)2-NH-†, -NH-C(=O)O-†, -OC(=O)NH-†, -NH-C(=O)NR5-†, -NR5-C(=O)NH-†, -NH-NR5-†, -NR5-NH-†, -O-NH-†, -NH-O-†, -NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-†, -NH-C(=NR5)-†, -C(=NR5)-NH-†, -C(=O)-NH-CR5R6-†, -CR5R6-NH-C(O)-†, -NH-C(=S)-CR5R6-†, -CR5R6-C(=S)-NH-†, -NH-S(O)-CR5R6-†, CR5R6-S(O)-NH-†, -NH-S(O)2-CR5R6-†, CR5R6-S(O)2-NH-†, -NH-C(=O)-O-CR5R6-†, -CR5R6-O-C(=O)-NH-†, -NH-C(=O)-NR5-CR5R6-†, -NH-C(=O)-CR5R6-† 및 -CR5R6-NH-C(=O)-O-†로부터 선택되고, 여기서†는 X가 R1에 결합된 위치를 나타내고;각각의 R5 및 R6은 할로겐, C1-C4알킬, -CF3 및 (C1-C2알킬)-CF3으로부터 독립적으로 선택되고;R1은 카르보사이클, 및 가교된 아자비시클로가 아닌 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R1은 할로, -C≡N, C1-C4알킬, C3-C7시클로알킬, 플루오로-치환된 C1-C2알킬, -O-R4, -S-R4, -(C1-C4알킬)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -NH-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C4알킬)-N(R4)(R4), -(C1-C4알킬)-O-(C1-C4알킬)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4) 및 -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R4)(R4)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환되고, R1이 페닐인 경우에 R1은 또한 3,4-메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-에틸렌디옥시, O-(포화 헤테로사이클), 플루오로-치환된　-O-(포화 헤테로사이클) 및 C1-C4알킬-치환된　O-(포화 헤테로사이클)로 임의로 치환되고, 여기서각각의 R4는 할로겐 및 -C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는2개의 R4는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 선택된 1개의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하는 4- 내지 8-원 포화 헤테로사이클을 형성하고, 여기서R4가 알킬인 경우, 상기 알킬은 1개 이상의 -OH, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4알킬), -N(C1-C4알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3), -N(CH2CH2OCH3)2 또는 -O-(C1-C4알킬)로 임의로 치환되고; 2개의 R4가 이들이 결합된 질소 원자와 함께 4- 내지 8-원 포화 헤테로사이클을 형성하는 경우, 상기 포화 헤테로사이클은 탄소 원자에서 -OH, -C1-C4알킬, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4알킬), -N(C1-C4알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2로 임의로 치환되고, 임의의 치환가능한 질소 원자에서 -C1-C4알킬, 플루오로-치환된 C1-C4알킬 또는 -(CH2)2-O-CH3으로 임의로 치환되고;R2는 탄소 고리 원자를 통해 화합물의 나머지 부분에 결합된 4 내지 7원 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R2는 할로, -C≡N, C1-C4알킬, C3-C7시클로알킬, C1-C2플루오로-치환된 알킬, -O-R4, -S-R4, -S(O)-R4, -S(O)2-R4, -(C1-C4알킬)-N(R4)(R4), -N(R4)(R4), -O-(C1-C4알킬)-N(R4)(R4), -(C1-C2알킬)-O-(C1-C2알킬)-N(R4)(R4), -C(O)-N(R4)(R4), -(C1-C4알킬)-C(O)-N(R4)(R4), -O-페닐, 페닐 및 제2 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환되고, R2가 페닐인 경우에 R2는 또한 3,4-메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 3,4-에틸렌디옥시, 또는 -O-(포화 헤테로사이클)로 임의로 치환되고, 여기서 R2의 치환기의 임의의 페닐, 제2 헤테로사이클 또는 포화 헤테로사이클 부분은 할로; -C≡N; C1-C3알킬, C1-C2플루오로-치환된 알킬, -O-(C1-C2)플루오로-치환된 알킬, -O-(C1-C4)알킬, -S-(C1-C4)알킬, -S-(C1-C2)플루오로-치환된 알킬, -NH-(C1-C4)알킬 및 -N-(C1-C4)2알킬로 임의로 치환되며;단,X가 -NH-S(O)2-†이고, 각각의 Z1, Z2 및 Z3이 CR이고; 하나의 W가 O인 경우, R1은 임의로 치환된 페닐이 아니고;X가 -C(O)-NH-†이고, 각각의 Z1, Z2 및 Z3이 CR이고; 하나의 W가 O인 경우, R1은 임의로 치환된 피페리딘-4-일이 아니고;X가 -NH-C(O)-†이고, Z1 및 Z3이 CH이고, Z2가 C(Cl)이고, W1이 O이고, W2가 N이고, R2가 페닐인 경우, R1은 페닐이 아니고;X가 -NH-C(O)-O-†이고, Z1이 C(CH3)이고, Z2 및 Z3이 CH이고, W1이 S이고, W2가 N이고, R2가 페닐인 경우, R1은 페닐이 아니고;X가 -C(O)-NH-†이고, Z1 및 Z2가 CH이고, Z3이 C(OCH3)이고, W1이 N이고, W2가 O이고, R1이 3,5-디클로로피리딘-4-일인 경우, R2는 2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일이 아니고;X가 -NH-CH2-†이고, Z1이 N이고, Z2가 CH이고, Z3이 C(CN)이고, W1이 S이고, W2가 N이고, R1이 4-메톡시페닐인 경우, R2는 페닐이 아니고;X가 -NH-CH2-†이고, Z1, Z2 및 Z3이 CH이고, W1이 N이고, W2가 O이고, R2가 3-클로로페닐인 경우, R1은 피리딘-2-일이 아니고;X가 -NH-S(O2)-†이고, Z1, Z2 및 Z3이 CH이고, W1이 O이고, W2가 N이고, R2가 피리딘-4-일인 경우, R1은 4-메틸-5-아세트아미도티아졸-2-일이 아니고;X가 -C(O)-NH-†이고, Z1, Z2 및 Z3이 CH이고, W1이 O이고, W2가 N이고, R2가 페닐인 경우, R1은 2-히드록시페닐이 아니다.

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PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USEPyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula (I), including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is a thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula (I), for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.A compound selected from Formula I: and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:R1 is selected from H, C1-C12 alkyl, C2-C12 alkenyl, C2-C12 alkynyl, C6-C20 aryl, C3-C12 carbocyclyl, C2-C20 heterocyclyl, C1-C20 heteroaryl, and -(C1-C12 alkylene)-(C2-C2o heterocyclyl);R2 is selected from the structures:where the wavy line indicates the site of attachment and the dashed line indicates an optional double bond;R3 is selected from H, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2S02CH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, -C02CH3, -C02C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -COCH2NH2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(0)2CH3, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cycloheptyl;R4 is independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH(CH3)2, -CH=CH2, -CH=C(CH3)2, =CH2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2OH,-CH2OCH3, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH,-CH2CH2S02CH3, -CN, -C02H, -COCH3, -COCH2NH2, -C02CH3, -C02C(CH3)3,-COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CHF2, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2OH, -NHCOCH3,-N(CH3)COCH3, -NHC(0)OCH2CH3, -NHC(0)0CH2C13, -NHC(0)OC6H5, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(0)2CH3, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, azetidinyl, azepanyl, oxetanyl, oxetan-3-ylmethylamino, (3-methyloxetan-3-yl)methylamino, pyrrolidinyl,piperazinyl, piperidinyl, (piperidin-4-yl)ethyl), pyranyl, (piperidin-4-ylmethyl),morpholinomethyl, and morpholino;or where two geminal R4 groups form a spiro ring selected from a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyrrolidinyl, azetidinyl, azepanyl, oxetanyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, or piperidinyl ring, where the spiro ring is optionally substituted with one or more groups independently selected from -F, -OH, =0, -CH3, -NH2, -CH2F, -CH2OH, -CH2OCH3, or where two vicinal R4 groups or an R4 group and an R3 group form a five-membered or six-membered heterocyclyl fused ring, where the heterocyclyl fused ring is optionally substituted with one or more groups independently selected from -F, -OH, =0, -CH3, -NH2, -CH2F, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2NH2, and -CF3;n is 0, 1, 2, or 3;X is selected from the structures: WO 2013/045461 . 3gg . PCT/EP2012/068899 where the wavy line indicates the site of attachment;R5 is selected from H, CI, Br, C1-C12 alkyl, -(C1-C12 alkylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), -(C1-C12 alkylene)-(C2-C2o heterocyclyl), -(C2-C8 alkenylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), -(C2-C8 alkenylene)-(C2-C2o heterocyclyl), C6-C20 aryl, -(C6-C20 arylene)-(C2-C2o heterocyclyl), -(C6-C20 arylene)-(Ci-Ci2 alkylene)-(C2-C2o heterocyclyl), C3-C12 carbocyclyl, C2-C20 heterocyclyl, and C1-C20 heteroaryl; where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groupsindependently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2S02CH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, -C02CH3, -C02C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3,-NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(0)2CH3, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, azetidinyl, azepanyl, oxetanyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, piperidinyl, (piperidin-4-yl)ethyl), pyranyl, (piperidin-4-ylmethyl), morpho lino methyl, and morpholino; andR6 is independently H or -NH2.

피라졸-4-일-헤테로사이클릴-카복사마이드 화합물 및 사용 방법 하기 화학식 I의 피라졸-4-일-헤테로사이클릴-카복사마이드 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염은 Pim 키나아제의 억제 및 Pim 키나아제에 의해 매개되는 암과 같은 장애의 치료에 유용하다. 포유 동물 세포에서의 상기 장애 또는 관련된 병리학적 증상의 시험관 내, 동일 반응계 내 및 생체 내 진단, 예방 또는 치료를 위한 화학식 I의 화합물의 사용 방법이 개시된다. [화학식 I] 상기 식에서, X는 티아졸일, 피라진일, 피리딘일 또는 피리미딘일이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,R1은 H, C1-C12 알킬, C2-C12 알켄일, C2-C12 알킨일, C6-C20 아릴, C3-C12 카보사이클릴, C2-C20 헤테로사이클릴, C1-C20 헤테로아릴 및 -(C1-C12 알킬렌)-(C2-C20 헤테로사이클릴)이고;R2는 하기 구조들로부터 선택되고:(이때, 물결 선은 부착 부위를 나타내고, 점선은 임의적인 이중 결합을 나타낸다);R3은 H, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, COCH2NH2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸로부터 선택되고;R4는 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2CH(CH3)2, -CH=CH2, -CH=C(CH3)2, =CH2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CO2H, -COCH3, -COCH2NH2, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CHF2, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2OH, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHC(O)OCH2CH3, -NHC(O)OCH2Cl3, -NHC(O)OC6H5, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 아제티딘일, 아제판일, 옥세탄일, 옥세탄-3-일메틸아미노, (3-메틸옥세탄-3-일)메틸아미노, 피롤리딘일, 피페라진일, 피페리딘일, (피페리딘-4-일)에틸), 피란일, (피페리딘-4-일메틸), 모폴리노메틸, 및 모폴리노로부터 독립적으로 선택되거나; 또는2개의 같은 자리 R4 기가, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 피롤리딘일, 아제티딘일, 아제판일, 옥세탄일, 피롤리딘일, 피페라진일 또는 피페리딘일 고리로부터 선택되는 스피로 고리를 형성하고, 이때 스피로 고리는 -F, -OH, =O, -CH3, -NH2, -CH2F, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2NH2 및 -CF3로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되거나; 또는2개의 이웃자리 R4 기들 또는 R4 기와 R3 기가 5원 또는 6원 헤테로사이클릴 융합 고리를 형성하고, 이때 헤테로사이클릴 융합 고리는 -F, -OH, =O, -CH3, -NH2, -CH2F, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2NH2 및 -CF3로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되고;n은 0, 1, 2 또는 3이고;X는 하기 구조로부터 선택되고:(이때, 물결선은 부착 부위를 나타낸다);R5는 H, Cl, Br, C1-C12 알킬, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클릴), -(C1-C12 알킬렌)-(C2-C20 헤테로사이클릴), -(C2-C8 알케닐렌)-(C3-C12 카보사이클릴), -(C2-C8 알케닐렌)-(C2-C20 헤테로사이클릴), C6-C20 아릴, -(C6-C20 아릴렌)-(C2-C20 헤테로사이클릴), -(C6-C20 아릴렌)-(C1-C12 알킬렌)-(C2-C20 헤테로사이클릴), C3-C12 카보사이클릴, C2-C20 헤테로사이클릴, 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택되고; 이때, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 아제티딜, 아제파닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, (피페리딘-4-일)에틸), 피라닐, (피페리딘-4-일메틸), 모폴리노메틸, 및 모폴리노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되고; R6은 독립적으로 H 또는 -NH2이다.

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Functionally selective alpha 2C adrenoreceptor agonistsIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryl compounds as inhibitors of alpha 2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the alpha 2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.The compound of following formula or its pharmacy acceptable salt, ester, solvate or prodrug:wherein:j 1, j 2and j 3independently be-n-,-n (o)-or-c (r 2)-; j 4for: wherein:j is-c-,-n-or-c (r 6)-; z is-[c (r a) (r a)] x-, whereinr aindependent is h or alkyl; and x is 1,2 or 3;j 5for-c (r 6')-,-n (r 6')-,-o-or-s-; a is for containing 1-3 heteroatomic following group: 5-unit heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl ring, and chooses wantonly by at least one r 5and/or 1 or 2 (=o) (carbonyl) group replaces; j 1, j 2and j 3independently be-n-,-n (o)-or-c (r 2)-; j 4for c, n or-c (r 6)-; j 5for-c (r 6')-,-n (r 6') ,-o-or-s-, condition is to work as j 5for-o-or-during s-, at j 5and there are not two keys between the adjacent ring atom; be singly-bound or two key, condition is, two continuously two keys can not be arranged, and further condition is, when atom 1 and 2 forms pair key, and r 4' do not exist; r 1be ring, it is selected from cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl and heteroaryl, and it is optional separately by at least one r 12replace; r 2independently be selected from h ,-oh, halogen ,-cn ,-no 2,-s (o) pr 7,-nr 7r 7' ,-(ch 2) qyr 7' ,-(ch 2) qn (r 7) yr 7' ,-(ch 2) qoyr 7' and-(ch 2) qon=cr 7r 7', and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; y be selected from key ,-c (=o)-,-c (=o) nr 7-,-c (=o) o-,-c (=nr 7)-,-c (=nor 7)-,-c (=nr 7) nr 7-,-c (=nr 7) nr 7o-,-s (o) p-,-so 2nr 7-and-c (=s) nr 7-; r 3independently be selected from h, halogen and (=o), and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, condition be, when w is 3, and r 3be no more than 2 in the group and can be (=o); r 4be selected from h ,-cn and halogen, and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 4' do not exist, or be selected from h and halogen, and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 5independently be selected from h, halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7, and optional separately by halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7substituting group and/or 1 or 2 (=o) the following group of at least one replacement in the group: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 6independently be selected from h ,-cn and halogen; and optional separately by halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7substituting group and/or 1 or 2 (=o) the following group of at least one replacement in the group: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; and-c (=o) r 7,-c (=o) or 7,-c (=o) nr 7r 7' ,-so 2r 7with-so 2nr 7r 7'; r 6' independently be selected from h; and optional separately by halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7and/or 1 or 2 (=o) following group of at least one replacement in the group substituting group: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; and-c (=o) r 7,-c (=o) or 7,-c (=o) nr 7rr 7' ,-so 2r 7with-so 2nr 7r 7'; r 7independently be selected from h, and optional separately by r 12the following group that one or many replaces: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; r 7' independently be selected from h, and optional separately by r 12the following group that one or many replaces: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heteroaryl and heteroaralkyl, or a) when variable be-nr 7r 7' ,-c (o) nr 7r 7' or-so 2nr 7r 7' time, r 7and r 7' independently form 3-to 8-unit heterocyclic radical, het...

작용 선택적 알파2Ｃ 아드레날린성 수용체 효능제다수의 양태에서, 본 발명은 α2C 아드레날린성 수용체 효능제의 억제제로서의 신규한 종류의 비아릴 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 α2C 아드레날린성 수용체와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 경감시키는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 용매화물 또는 전구약물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, J1, J2 및 J3은 독립적으로 -N-, -N(O)- 또는 -C(R2)-이고; J4는 [이미지] 이고; 여기서, J는 -C-, -N- 또는 -C(R6)-이고; Z는 -[C(Ra)(Ra)]x-(여기서, Ra는 독립적으로 H 또는 알킬이고, x는 1, 2 또는 3이다)이고; J5는 -C(R6')-, -N(R6')-, -O- 또는 -S-이고; A는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 환이고, 하나 이상의 R5 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) (카보닐) 그룹으로 임의로 치환되며; J1, J2 및 J3은 독립적으로 -N-, -N(O)- 또는 -C(R2)-이고; J4는 C, N 또는 -C(R6)-이고; J5는 -C(R6')-, -N(R6')-, -O- 또는 -S-이고, 단 J5가 -O- 또는 -S-인 경우, J5와, 인접 환 원자 사이에는 이중결합이 존재하지 않으며; [이미지]는 단일 또는 이중 결합이고, 단 2개의 연속 이중 결합은 존재할 수 없으며, 추가로 원자 1 및 2가 이중 결합을 형성하는 경우, R4'는 존재하지 않고; R1은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환이고, 이들 각각은 하나 이상의 R12로 임의로 치환되며; R2는 H, -OH, 할로, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' 및 -(CH2)qON=CR7R7', 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y는 결합, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- 및 -C(=S)NR7-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3은 H, 할로 및 (=O), 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 w가 3인 경우, R3 그룹의 2개 이하가 (=O)일 수 있으며; R4는 H, -CN 및 할로, 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R4'는 부재하거나, 또는 H 및 할로, 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R5는 H, 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R6은 H, -CN 및 할로, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다), 및 -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 및 -SO2NR7R7'로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R6'는 H, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹 치환체로 임의로 치환된다), 및 -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 및 -SO2NR7R7'로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R7은 H, 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로클레닐, 사이클로사이클레닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 R12로 1회 이상 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R7'는 H, 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로클레닐, 사이클로사이클레닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 R12로 1회 이상 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 a) 변수가 -NR7R7', -C(O)NR7R7' 또는 -SO2NR7R7'인 경우, R7 및 R7'는, 이들이 부착되는 질소원자와 함께, 독립적으로 N 원자 이외에, O, N, -N(R9)- 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 3원 내지 8원 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환(여기서, 당해 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R5 잔기 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다)을 형성하거나, 또는 b) 변수가 -(CH2)qON=CR7R7'인 경우, R7 및 R7'는, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 독립적으로 3원 내지 8원 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환(여기서, 당해 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환은 O, N, -N(R9)- 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖고, 당해 환들은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R5 잔기 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다)을 형성하고; R8은 H, 알킬, 할로, 니트릴 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R9는 H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 및 -S(O)p-OR10, 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 및 -S(O)pR11 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R10은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 및 -S(O)pR11 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R11은 H, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬(여기서, 이들 각각은 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11')2 및 -S(O)pR11'로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 잔기이고; R11'는 H, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R12는 H, 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 , -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 및 -S(O)pR11 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐옥시, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐알킬, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 헤테로사이클릴알콕시 및 헤테로사이클레닐알콕시 그룹(여기서, 이들 각각은 H, 알킬, 할로알킬, 할로, -OH, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 사이클로알콕시, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 임의로 치환된 헤테로사이클레닐옥시, -CN, -NO2, -N(R11)2 및 -S(O)pR11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 1회 이상 임의로 치환되고, 상기 임의로 치환된 알콕시, 아릴옥시, 임의로 치환된 사이클로알콕시, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시 및 헤테로사이클레닐옥시는, 치환되는 경우, R11로 1회 이상 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립...

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FURTHER SUBSTITUTED TRIAZOLO QUINOXALINE DERIVATIVESThe present invention relates to compounds according to general formula (I) which act as modulators of the glucocorticoid receptor and can be used in the treatment and/or prophylaxis of disorders which are at least partially mediated by the glucocorticoid receptor.A compound according to the general formula (i),whereinr1represents h; c1-10an alkyl group; c3-10a cycloalkyl group; 3-to 7-membered heterocycloalkyl; an aryl group; or 5 or 6 membered heteroaryl;wherein c is3-10cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, aryl and 5-or 6-membered heteroaryl may optionally be via c1-6an alkylene bridge;r2represents h; f; cl; br; i; cn; c1-10an alkyl group; c3-10a cycloalkyl group; o-c1-10an alkyl group; n (h) (c)1-10alkyl group), n (c)1-10alkyl radical)2；c(o)-c1-10an alkyl group; c (o) -o-c1-10an alkyl group; c (o) -nh2；c(o)-n(h)(c1-10alkyl groups); c (o) -n (c)1-10alkyl radical)2；o-c3-10a cycloalkyl group; n (h) (c)3-10cycloalkyl), n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); c (o) -c3-10a cycloalkyl group; c (o) -o-c3-10a cycloalkyl group; c (o) -n (h) (c)3-10cycloalkyl) or c (o) -n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups);wherein c is3-10cycloalkyl may optionally be via c1-6an alkylene bridge;r3represents h; f; cl; br; i; cn; c1-10an alkyl group; c3-10a cycloalkyl group; o-c1-10an alkyl group; n (h) (c)1-10alkyl groups); n (c)1-10alkyl radical)2；c(o)-c1-10an alkyl group; c (o) -o-c1-10an alkyl group; c (o) -nh2；c(o)-n(h)(c1-10alkyl groups); c (o) -n (c)1-10alkyl radical)2；o-c3-10a cycloalkyl group; n (h) (c)3-10cycloalkyl), n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); c (o) -c3-10a cycloalkyl group; c (o) -o-c3-10a cycloalkyl group; c (o) -n (h) (c)3-10cycloalkyl) or c (o) -n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups);wherein c is3-10cycloalkyl may optionally be via c1-6an alkylene bridge;r4represents f or cl;r5and r6independently of one another, h or unsubstituted c1-4an alkyl group;x represents n or nr7；z denotes n, nr7or cr9；with the proviso thatwhen x represents nr7when z represents n or cr9；when x represents n, z represents nr7；r7represents h or l-r8(ii) a whereinl represents a bond; s (o); s (o)2；c1-6an alkylene group; c (o); c1-6alkylene-c (o); c (o) -o; c1-6alkylene-c (o) -o; c1-6alkylene-n (h) -c (o); c1-6alkylene-n (c)1-10alkyl) -c (o); c1-6alkylene-n (h) -c (o) -o; c1-6alkylene-n (c)1-10alkyl) -c (o) -o; o; nh or n (c)1-10alkyl groups);r8is represented by c1-10an alkyl group; c3-10cycloalkyl or 3 to 7 membered heterocycloalkyl;wherein c is3-10cycloalkyl and 3-to 7-membered heterocycloalkyl optionally via c1-6an alkylene bridge;r9and r10independently of one another, h; f; cl; br; i; cn; c1-10an alkyl group; c3-10a cycloalkyl group; 3-to 7-membered heterocycloalkyl; s (o) - (c)1-10alkyl groups); s (o) - (c)3-10cycloalkyl groups); s (o) - (3-to 7-membered heterocycloalkyl); s (o)2-(c1-10alkyl groups); s (o)2-(c3-10cycloalkyl groups); s (o)2- (3 to 7 membered heterocycloalkyl); p (o) - (c)1-10alkyl radical)2；p(o)(c1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); p (o) (c)1-10alkyl) (3 to 7 membered heterocycloalkyl); p (o) - (o-c)1-10alkyl radical)2；p(o)(o-c1-10alkyl) (o-c3-10cycloalkyl groups); p (o) (o-c)1-10alkyl) (o- (3-to 7-membered heterocycloalkyl)); o-c1-10an alkyl group; s-c1-10an alkyl group; n (h) (c)1-10alkyl group), n (c)1-10alkyl radical)2；c(o)-c1-10an alkyl group; c (o) -o-c1-10an alkyl group; c (o) -nh2；c(o)-n(h)(c1-10alkyl groups); c (o) -n (c)1-10alkyl radical)2；o-c3-10a cycloalkyl group; n (h) (c)3-10cycloalkyl), n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); c (o) -c3-10a cycloalkyl group; c (o) -o-c3-10a cycloalkyl group; c (o) -n (h) (c)3-10cycloalkyl groups); c (o) -n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); o-3 to 7 membered heterocycloalkyl; n (h) (3-to 7-membered heterocycloalkyl), n (c)1-10alkyl) (3 to 7 membered heterocycloalkyl); c (o) -3 to 7 membered heterocycloalkyl; c (o) -o- (3-to 7-membered heterocycloalkyl); c (o) -n (h) (3-to 7-membered heterocycloalkyl) or c (o) -n (c)1-10alkyl) (3 to 7 membered heterocycloalkyl);wherein c is3-10cycloalkyl and 3-to 7-membered heterocycloalkyl optionally via c1-6an alkylene bridge;r11represents f; cl; br; i; cn; c1-10an alkyl group; o-c1-10an alkyl group; no2；oh、nh2；c3-10a cycloalkyl group; 3-to 7-membered heterocycloalkyl; s (o) - (c)1-10alkyl groups); s (o) - (c)3-10cycloalkyl groups); s (o) - (3-to 7-membered heterocycloalkyl); s (o)2-(c1-10alkyl groups); s (o)2-(c3-10cycloalkyl groups); s (o)2- (3 to 7 membered heterocycloalkyl); p (o) - (c)1-10alkyl radical)2；p(o)(c1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); p (o) (c)1-10alkyl) (3 to 7 membered heterocycloalkyl); p (o) - (o-c)1-10alkyl radical)2；p(o)(o-c1-10alkyl) (o-c3-10cycloalkyl groups); p (o) (o-c)1-10alkyl) (o- (3-to 7-membered heterocycloalkyl)); o-c1-10an alkyl group; n (h) (c)1-10alkyl group), n (c)1-10alkyl radical)2；c(o)-c1-10an alkyl group; c (o) -o-c1-10an alkyl group; c (o) -nh2；c(o)-n(h)(c1-10alkyl groups); c (o) -n (c)1-10alkyl radical)2；o-c3-10a cycloalkyl group; n (h) (c)3-10cycloalkyl), n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); c (o) -c3-10a cycloalkyl group; c (o) -o-c3-10a cycloalkyl group; c (o) -n (h) (c)3-10cycloalkyl groups); c (o) -n (c)1-10alkyl) (c3-10cycloalkyl groups); o-3 to 7 membered heterocycloalkyl; n (h) (3-to 7-membered heterocycloalky...

추가로 치환된 트리아졸로 퀴녹살린 유도체본 발명은 글루코코르티코이드 수용체의 조절제로서 작용하고 글루코코르티코이드 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있는 화학식 (I)에 따른 화합물에 관한 것이다.[이미지]유리 화합물 형태의 화학식 (I)에 따른 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기에서,R1은 H; C1-10-알킬; C3-10-사이클로알킬; 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; 아릴; 또는 5 또는 6원 헤테로아릴을 나타내고;여기서 C3-10-사이클로알킬, 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 5 또는 6원 헤테로아릴은 선택적으로 C1-6-알킬렌을 통해 가교될 수 있고;R2는 H; F; Cl; Br; I; CN; C1-10-알킬; C3-10-사이클로알킬; O-C1-10-알킬; N(H)(C1-10-알킬), N(C1-10-알킬)2; C(O)-C1-10-알킬; C(O)-O-C1-10-알킬; C(O)-NH2; C(O)-N(H)(C1-10-알킬); C(O)-N(C1-10-알킬)2; O-C3-10-사이클로알킬; N(H)(C3-10-사이클로알킬), N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); C(O)-C3-10-사이클로알킬; C(O)-O-C3-10-사이클로알킬; C(O)-N(H)(C3-10-사이클로알킬) 또는 C(O)-N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬)을 나타내고;여기서 C3-10-사이클로알킬은 선택적으로 C1-6-알킬렌을 통해 가교될 수 있고;R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; C1-10-알킬; C3-10-사이클로알킬; O-C1-10-알킬; N(H)(C1-10-알킬); N(C1-10-알킬)2; C(O)-C1-10-알킬; C(O)-O-C1-10-알킬; C(O)-NH2; C(O)-N(H)(C1-10-알킬); C(O)-N(C1-10-알킬)2; O-C3-10-사이클로알킬; N(H)(C3-10-사이클로알킬), N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); C(O)-C3-10-사이클로알킬; C(O)-O-C3-10-사이클로알킬; C(O)-N(H)(C3-10-사이클로알킬) 또는 C(O)-N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬)을 나타내고;여기서 C3-10-사이클로알킬은 선택적으로 C1-6-알킬렌을 통해 가교될 수 있고;R4는 F 또는 Cl을 나타내고;R5 및 R6은 서로 독립적으로 H 또는 비치환된 C1-4-알킬을 나타내고;X는 N 또는 NR7을 나타내고;Z는 N, NR7 또는 CR9를 나타내고;단,X가 NR7을 나타내면, Z는 N 또는 CR9를 나타내고;X가 N을 나타내면, Z는 NR7을 나타내고;R7은 H 또는 L-R8을 나타내고; 여기서L은 결합; S(O); S(O)2; C1-6-알킬렌; C(O); C1-6-알킬렌-C(O); C(O)-O; C1-6-알킬렌-C(O)-O; C1-6-알킬렌-N(H)-C(O); C1-6-알킬렌-N(C1-10-알킬)-C(O); C1-6-알킬렌-N(H)-C(O)-O; C1-6-알킬렌-N(C1-10-알킬)-C(O)-O; O; NH 또는 N(C1-10-알킬)을 나타내고; R8은 C1-10-알킬; C3-10-사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 나타내고; 여기서 C3-10-사이클로알킬 및 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 C1-6-알킬렌을 통해 가교될 수 있고;R9 및 R10은 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; C1-10-알킬; C3-10-사이클로알킬; 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; S(O)-(C1-10-알킬); S(O)-(C3-10-사이클로알킬); S(O)-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); S(O)2-(C1-10-알킬); S(O)2-(C3-10-사이클로알킬); S(O)2-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); P(O)-(C1-10-알킬)2; P(O)(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); P(O)(C1-10-알킬)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); P(O)-(O-C1-10-알킬)2; P(O)(O-C1-10-알킬)(O-C3-10-사이클로알킬); P(O)(O-C1-10-알킬)(O-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬)); O-C1-10-알킬; S-C1-10-알킬; N(H)(C1-10-알킬), N(C1-10-알킬)2; C(O)-C1-10-알킬; C(O)-O-C1-10-알킬; C(O)-NH2; C(O)-N(H)(C1-10-알킬); C(O)-N(C1-10-알킬)2; O-C3-10-사이클로알킬; N(H)(C3-10-사이클로알킬), N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); C(O)-C3-10-사이클로알킬; C(O)-O-C3-10-사이클로알킬; C(O)-N(H)(C3-10-사이클로알킬); C(O)-N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); O-3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; N(H)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬), N(C1-10-알킬)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); C(O)-3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; C(O)-O-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); C(O)-N(H)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬) 또는 C(O)-N(C1-10-알킬)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬)을 나타내고;여기서 C3-10-사이클로알킬 및 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 C1-6-알킬렌을 통해 가교될 수 있고;R11은 F; Cl; Br; I; CN; C1-10-알킬; O-C1-10-알킬; NO2; OH, NH2; C3-10-사이클로알킬; 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; S(O)-(C1-10-알킬); S(O)-(C3-10-사이클로알킬); S(O)-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); S(O)2-(C1-10-알킬); S(O)2-(C3-10-사이클로알킬); S(O)2-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); P(O)-(C1-10-알킬)2; P(O)(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); P(O)(C1-10-알킬)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); P(O)-(O-C1-10-알킬)2; P(O)(O-C1-10-알킬)(O-C3-10-사이클로알킬); P(O)(O-C1-10-알킬)(O-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬)); O-C1-10-알킬; N(H)(C1-10-알킬), N(C1-10-알킬)2; C(O)-C1-10-알킬; C(O)-O-C1-10-알킬; C(O)-NH2; C(O)-N(H)(C1-10-알킬); C(O)-N(C1-10-알킬)2; O-C3-10-사이클로알킬; N(H)(C3-10-사이클로알킬), N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); C(O)-C3-10-사이클로알킬; C(O)-O-C3-10-사이클로알킬; C(O)-N(H)(C3-10-사이클로알킬); C(O)-N(C1-10-알킬)(C3-10-사이클로알킬); O-3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; N(H)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬), N(C1-10-알킬)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); C(O)-3 내지 7원 헤테로사이클로알킬; C(O)-O-(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬); C(O)-N(H)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬) 또는 C(O)-N(C1-10-알킬)(3 내지 7원 헤테로사이클로알킬)을 나타내고;여기서 C3-10-사이클로알킬 및 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 C1-6-알킬렌을 통해 가교될 수 있고;n은 0, 1, 2 또는 3을 나타내고;여기서 C1-10-알킬, C1-4-알킬 및 C1-6-알킬렌은 각 경우에 서로 독립적으로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화된 것이고;여기서 C1-10-알킬, C1-4-알킬, C1-6-알킬렌, C3-10-사이클로알킬 및 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬은 각 경우에 서로 독립적으로 비치환되거나 또는 F; Cl; Br; I; CN; C1-6-알킬; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; C(O)-C1-6-알킬; C(O)-OH; C(O)-OC1-6-알킬; C(O)-NH2; C(O)-N(H)(C1-6-알킬); C(O)-N(C1-6-알킬)2; OH; =O; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; O-C1-6-알킬; O-C(O)-C1-6-알킬; O-C(O)-O-C1-6-알킬; O-(CO)-N(H)(C1-6-알킬); O-C(O)-N(C1-6-알킬)2; O-S(O)2-NH2; O-S(O)2-N(H)(C1-6-알킬); O-S(O)2-N(C1-6-알킬)2; NH2; N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)2; N(H)-C(O)-C1-6-알킬; N(H)-C(O)-O-C1-6-알킬; N(H)-C(O)-NH2; N(H)-C(O)-N(H)(C1-6-알킬); N(H)-C(O)-N(C1-6-알킬)2; N(C1-6-알킬)-C(O)-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-C(O)-O-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-C(O)-NH2; N(C1-6-알킬)-C(O)-N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)-C(O)-N(C1-6-알킬)2; N(H)-S(O)2OH; N(H)-S(O)2-C1-6-알킬; N(H)-S(O)2-O-C1-6-알킬; N(H)-S(O)2-NH2; N(H)-S(O)2-N(H)(C1-6-알킬); N(H)-S(O)2N(C1-6-알킬)2; N(C1-6-알킬)-S(O)2-OH; N(C1-6-알킬)-S(O)2-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-S(O)2-O-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-S(O)2-NH2; N(C1-6-알킬)-S(O)2-N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)-S(O)2-N(C1-6-알킬)2; SCF3; SCF2H; SCFH2; S-C1-6-알킬; S(O)-C1-6-알킬; S(O)2-C1-6-알킬; S(O)2-OH; S(O)2-O-C1-6-알킬;S(O)2-NH2; S(O)2-N(H)(C1-6-알킬); S(O)2-N(C1-6-알킬)2; C3-6-사이클로알킬; 3 내지 6원 헤테로사이클로알킬; 페닐; 5 또는 6원 헤테로아릴; O-C3-6-사이클로알킬; O-(3 내지 6원 헤테로사이클로알킬); O-페닐; O-(5 또는 6원 헤테로아릴); C(O)-C3-6-사이클로알킬; C(O)-(3 내지 6원 헤테로사이클로알킬); C(O)-페닐; C(O)-(5 또는 6원 헤테로아릴); S(O)2-(C3-6-사이클로알킬); S(O)2-(3 내지 6원 헤테로사이클로알킬); S(O)2-페닐 또는 S(O)2-(5 또는 6원 헤테로아릴)에서 선택된 하나 이상의 치환기로 일치환 또는 다치환되고;여기서 아릴 및 5 또는 6원 헤테로아릴은 각 경우에 서로 독립적으로 비치환되거나 또는 F; Cl; Br; I; CN; C1-6-알킬; CF3...

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5-FLUOROPYRIMIDINONE DERIVATIVESThis present disclosure is related to the field of 5-fluoropyrimidinones and their derivatives and to the use of these compounds as fungicides.A compound of Formula I:Formula I wherein R1 is:H;Ci-C6 alkyl optionally substituted with 1-3 R4;Ci-C6 alkenyl optionally substituted with 1-3 R4;C3-C6 alkynyl optionally substituted with 1-3 R4;phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1- 3 R5, or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring system, or with a 5-6 fused ring system, or with a 6-6 fused ring system each containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5, biphenyl or naphthyl optionally substituted with 1-3 R5;-(CHR6)mOR7;-(CHR6)m N(R9)R10;-C(=O)R8;-C(=S)R8;-S(O)2R8;-C(=O)OR8;-C(=S)OR8;-(CHR6)mN(R9)R10;-C(=O)N(R9)R10; or-C(=S)N(R9)R10; wherein m is an integer 1-4; R2 is:H; orCi-C6 alkyl optionally substituted with R4; alternatively R1 and R2 may be taken together to form:=CRπN(R12)R13;R3 is:Ci-C6 alkyl optionally substituted with 1-3 R4, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkoxyalkyl, C2-C6 haloalkoxyalkyl, C2-C6 alkenyl optionally substituted with R14, C2-C6 haloalkenyl, C3-C6 alkynyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5, or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring system, or with a 5-6 fused ring system, or with a 6-6 fused ring system each containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5, biphenyl or naphthyl optionally substituted with 1- 3 R5;-(CHR6)mOR7;-(CHR6)m SR8; or-(CHR6)m N(R9)R10;R4 is independently halogen, Ci-C6 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, Ci-C4 haloalkoxy, Ci-C4 alkylthio, Ci-C4 haloalkylthio, amino, halothio, Ci-C3 alkylamino, C2-C6alkoxycarbonyl, C2-C6 alkylcarbonyl, C2-C6 alkylaminocarbonyl, hydroxyl, C3-C6 trialkylsilyl, phenyl optionally substituted with 1-3 R5, or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5;R5 is independently halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, Ci-C6 alkylthio, Ci-C6 haloalkylthio, halothio, amino, Ci-C6 alkylamino, C2-C6 dialkylamino, C2-C6 alkoxycarbonyl, C2-C6 alkylcarbonyl, Ci-C6 alkylsulfonyl, nitro, hydroxyl, or cyano;R6 is H, Ci-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, Ci-C6alkoxycarbonyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5;R7 is H, Ci-C8 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 alkynyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, C2-C6 trialkylsilyl, C2-C6 trialkylsilylalkyl C2-C6 alkylcarbonyl, CpC6 alkoxycarbonyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5, or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring system, or with a 5-6 fused ring system, or with a 6-6 fused ring system each containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5, biphenyl or naphthyl optionally substituted with 1-3 R5;R8 is H, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 alkynyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5, or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring system, or with a 5-6 fused ring system, or with a 6-6 fused ring system each containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5, biphenyl or naphthyl optionally substituted with 1-3 R5;R is H, Ci-C6 alkyl, Q-C6 haloalkyl, Q-C6 alkoxyalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5, or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring system, or with a 5-6 fused ring system, or with a 6-6 fused ring system each containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5, biphenyl or naphthyl optionally substituted with 1-3 R5;R10 is H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, or benzyl, wherein the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5; alternatively R9 and R10 may be taken together to form a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5;R i l1l1 is H or Ci-C4 alkyl;R12 is H, cyano, hydroxyl, C1-C4 alkyl, C1-C6 alkoxy, C2-C6, alkylcarbonyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl may be optionally substituted with 1-3 R5; or with a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring system, or with a 5-6 fused ring system, or with a 6-6 fused ring system each containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5, biphenyl or naphthyl optionally substituted with 1-3 R5; alternatively R11 and R12 may be taken together to form a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring containing 1-3 heteroatoms wherein each ring may be optionally substituted with 1-3 R5;R13 is H, C1-C4 alkyl, Ci-C6 alkoxy, C2-C6, alkylcarbonyl, phenyl or benzyl wherein each of the phenyl or the benzyl ...

5-플루오로피리미디논 유도체본 발명의 개시내용은 5-플루오로피리미디논 및 그의 유도체 분야, 및 이 화합물의 살진균제로서의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 Ⅰ의 화합물.[화학식 Ⅰ]식 중, R1은H;선택적으로 1-3 개의 R4로 치환된 C1-C6　알킬; 선택적으로 1-3 개의 R4로 치환된 C1-C6　알케닐;선택적으로 1-3 개의 R4로 치환된 C3-C6　알키닐;페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5, 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 -;-(CHR6)mOR7;-(CHR6)mN(R9)R10; -C(=O)R8;-C(=S)R8;-S(O)2R8; -C(=O)OR8;-C(=S)OR8;-(CHR6)mN(R9)R10;-C(=O)N(R9)R10; 또는-C(=S)N(R9)R10- 여기서, m은 1-4의 정수임 - 이고;R2는H; 또는선택적으로 R4로 치환된 C1-C6　알킬이고; 별법으로, R1　및 R2는 함께 =CR11N(R12)R13을 형성할 수 있고;R3은선택적으로 1-3 개의 R4로 치환된 C1-C6　알킬, C1-C6　할로알킬, C1-C6　히드록시알킬, C2-C6　알콕시알킬, C2-C6　할로알콕시알킬, 선택적으로 R14로 치환된 C2-C6　알케닐, C2-C6　할로알케닐, C3-C6　알키닐, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5, 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 -;-(CHR6)mOR7;-(CHR6)mSR8; 또는-(CHR6)mN(R9)R10이고;R4는 독립적으로 할로겐, C1-C6　알킬, C1-C4　할로알킬, C1-C4　알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4　알킬티오, C1-C4　할로알킬티오, 아미노, 할로티오, C1-C3　알킬아미노, C2-C6　알콕시카르보닐, C2-C6　알킬카르보닐, C2-C6　알킬아미노카르보닐, 히드록실, C3-C6　트리알킬실릴, 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 1-3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리 - 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 로 치환된 페닐이고;R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6　알킬, C1-C6　할로알킬, C1-C6　알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6　알킬티오, C1-C6　할로알킬티오, 할로티오, 아미노, C1-C6　알킬아미노, C2-C6　디알킬아미노, C2-C6　알콕시카르보닐, C2-C6　알킬카르보닐, C1-C6　알킬술포닐, 니트로, 히드록실, 또는 시아노이고;R6은 H, C1-C6　알킬, C1-C6　알콕시, C1-C6　알콕시카르보닐, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 이고;R7은 H, C1-C8　알킬, C2-C6　알케닐, C3-C6　알키닐, C1-C6　할로알킬, C1-C6　알콕시알킬, C2-C6　트리알킬실릴, C2-C6　트리알킬실릴알킬, C2-C6　알킬카르보닐, C1-C6　알콕시카르보닐, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5, 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 - 이고;R8은 H, C1-C6　알킬, C2-C6　알케닐, C3-C6　알키닐, C1-C6　할로알킬, C1-C6　알콕시알킬, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5, 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 - 이고;R9는 H, C1-C6　알킬, C1-C6　할로알킬, C1-C6　알콕시알킬, C2-C6　알킬카르보닐, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5, 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 - 이고;R10은 H, C1-C6　알킬, C1-C6　할로알킬, C1-C6　알콕시알킬, C2-C6　알킬카르보닐, 또는 벤질 - 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 이고;별법으로, R9 및 R10은 함께 1-3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리 - 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 를 형성할 수 있고;R11은 H 또는 C1-C4　알킬이고;R12는 H, 시아노, 히드록실, C1-C4　알킬, C1-C6　알콕시, C2-C6　알킬카르보닐, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5; 또는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 - 이고;별법으로, R11 및 R12는 함께 1-3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리 - 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 를 형성할 수 있고;R13은 H, C1-C4　알킬, C1-C6　알콕시, C2-C6　알킬카르보닐, 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5; 또는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리계, 5-6 융합 고리계, 또는 6-6 융합 고리계로 치환될 수 있으며 이들 각각은 1-3 개의 헤테로원자를 함유하고, 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5 또는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환된 비페닐 또는 나프틸로 치환될 수 있음 - 이고;별법으로, R12 및 R13은 함께 1-3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 고리 - 각각의 고리는 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 를 형성할 수 있고;R14는 페닐 또는 벤질 - 각각의 페닐 또는 벤질은 선택적으로 1-3 개의 R5로 치환될 수 있음 - 이다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Heteroaryl linked quinolinyl modulators of rorytThe present invention comprises compounds of Formula I. Wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating ROR t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formula i and a pharmacy acceptable salt thereof,formula i wherein:r 1for pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, furyl, phenyl, azoles base, different azoles base, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl; wherein said pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazolyl, phenyl, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c (1-4)alkyl, c (o) nh 2, c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (1-4)alkyl, cf 3, ch 2cf 3, cl, f ,-cn, oc (1-4)alkyl, n (c (1-4)alkyl) 2,-(ch 2) 3och 3, sc (1-4)alkyl, oh, co 2h, co 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, ocf 3, ochf 2, so 2ch 3, so 2nh 2, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3or och 2och 3replace; and optionally by the most two independently selected from cl, c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn and f other substituting group replace; and wherein said triazolyl, azoles base, different azoles base, pyrryl and thiazolyl optionally by the most two independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)the substituting group of alkyl replaces; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by the most three independently selected from c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3, so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-4)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sc (1-4)alkyl, cf 3, f, cl and c (1-4)the other substituting group of alkyl replaces; r 2for triazolyl, pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrazolyl, pyrimidyl, azoles base, different azoles base, n-acetylpiperidinyl, 1-h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c (1-3)alkyl-piperidinyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3-methoxy-propyl)-imidazolyl, thiadiazolyl group, di azoly or imidazolyl; wherein said imidazolyl optionally by the most three independently selected from c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn, f and cl other substituting group replace; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by the most three independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl or c (1-2)the other substituting group of alkyl replaces; and described triazolyl, thiazolyl, azoles base and different azoles base optionally by the most two independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)the substituting group of alkyl replaces; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyrazolyl is optionally by three ch at the most 3group replaces; r 3for h, oh, och 3or nh 2; r 4for h or f; r 5for h, cl ,-cn, cf 3, sc (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl, oh, c (1-4)alkyl, n (ch 3) och 3, nh (c (1-4)alkyl), n (c (1-4)alkyl) 2or 4-hydroxy-piperdine base; r 6for-o-phenyl ,-nh phenyl ,-n (c (1-3)alkyl) phenyl ,-n (co 2c (ch 3) 3) phenyl, n (coch 3) phenyl ,-o-pyridyl ,-nh pyridyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyridyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyridyl, n (coch 3) pyridyl ,-o-pyrimidyl ,-nh pyrimidyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyrimidyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyrimidyl, n (coch 3) pyrimidyl ,-o-pyridazinyl ,-nh pyridazinyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyridazinyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyridazinyl, n (coch 3) pyridazinyl ,-o-pyrazinyl ,-nh pyrazinyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyrazinyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyrazinyl or n (coch 3) pyrazinyl; wherein said pyrimidyl, pyridazinyl or pyrazinyl are optionally by cl, f, ch 3, sch 3, oc (1-4)alkyl ,-cn, conh 2, so 2nh 2or so 2ch 3replace; and wherein said phenyl or described pyridyl are optionally by ocf 3, so 2c (1-4)alkyl, cf 3, chf 2, pyrazolyl, triazolyl, imidazolyl, tetrazyl, azoles base, thiazolyl, c (1-4)alkyl, c (3-4)cycloalkyl, oc (1-4)alkyl, n (ch 3) 2, so 2nh 2, so 2nhch 3, so 2n (ch 3) 2, conh 2, conhch 3, con (ch 3) 2, cl, f, – cn, co 2h, oh, ch 2oh, nhcoc (1-2)alkyl, coc (1-2)alkyl, sch 3,co 2c (1-4)alkyl, nh 2, nhc (1-2)alkyl or och 2cf 3replace twice at the most; wherein each substituent selection is optionally all independently; and wherein said pyrazolyl, triazolyl, imidazolyl, tetrazyl, azoles base and thiazolyl are optionally by ch 3replace; r 7for h, cl ,-cn, c (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl cf 3, ocf 3, ochf 2, och 2ch 2oc (1-4)alkyl, cf 3, sch 3, c (1-4)alkyl na 1a 2, ch 2oc (2-3)alkyl na 1a 2, n...

RoRγt의 헤테로아릴 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다. 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류마티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 또는 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2 또는 4-하이드록시-피페리디닐이고;R6는 -O-페닐, -NH페닐, -N(C(1-3)알킬)페닐, -N(CO2C(CH3)3)페닐, N(COCH3)페닐, -O-피리딜, -NH피리딜, -N(C(1-3)알킬)피리딜, N(CO2C(CH3)3)피리딜, N(COCH3)피리딜, -O-피리미디닐, -NH피리미디닐, -N(C(1-3)알킬)피리미디닐, N(CO2C(CH3)3)피리미디닐, N(COCH3)피리미디닐, -O-피리다질, -NH피리다질, -N(C(1-3)알킬)피리다질, N(CO2C(CH3)3)피리다질, N(COCH3)피리다질, -O-피라지닐, -NH피라지닐, -N(C(1-3)알킬)피라지닐, N(CO2C(CH3)3)피라지닐 또는 N(COCH3)피라지닐이며; 여기서, 상기 피리미디닐, 피리다질 또는 피라지닐은 Cl, F, CH3, SCH3, OC(1-4)알킬, -CN, CONH2, SO2NH2 또는 SO2CH3로 임의로 치환되고; 상기 페닐 또는 피리딜은 OCF3, SO2C(1-4)알킬, CF3, CHF2, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, C(1-4)알킬, C(3-4)사이클로알킬, OC(1-4)알킬, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2,CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2,Cl, F, ―CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1-2)알킬, COC(1-2)알킬, SCH3, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬 또는 OCH2CF3로 2회 이하로 임의로 치환되며; 여기서, 각 임의의 치환기의 선택은 독립적이고; 상기 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 CH3로 임의로 치환되며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 또는 피리미디닐이고; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 및 피리미디닐은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이고;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이며;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이고;R9는 H 또는 F이다.

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2-anilinopurin-8-ones as inhibitors of TTK/MPS1 for the treatment of proliferative disordersThe invention relates to chemical compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess inhibitory activity against the spindle checkpoint kinase: Tyrosine Threonine Kinase (TTK)/monopolar spindle 1 (Mpsl) and are accordingly useful for their anti-cancer effect in a warm-blooded animal such as man. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of conditions mediated by TTK/Mpsl, for use either alone or in combination with other anti-pro liferative agents.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable saltwherein:r 1be selected from c 1-4alkyl, cyclopropyl, cyclopropyl methyl and cyclobutyl; wherein said cyclopropyl can be by the optional replacement of methyl; and r wherein 1can be by one or more r 5the optional replacement; m is 0 or 1;r 2be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, oxetanyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, oxepane alkyl, azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl and azepan base; r wherein 2can be by one or more r on carbon 6the optional replacement; and if r wherein 2comprise ring-nh-part, then nitrogen can be by r 7the optional replacement; r 3independently be selected from fluorine, chlorine, bromine, cyano group, methoxyl group, oxyethyl group, trifluoromethoxy, methyl, ethyl, trifluoromethyl, vinyl, ethynyl, cyclopropyl, methylthio group, ethylmercapto group, n-methylamino, n, n-dimethylamino, amino and methyl sulphonyl oxygen base; n is the integer that is selected from 0-3; r wherein 3value can be identical or different; r 4for-l-r 8or r 9l be selected from ethynylene, vinylidene, cyclopropyl and-x-c 1-2alkylidene group-; wherein x be direct key ,-o-,-s-,-nh-,-os (o) 2-,-n (ch 3)-or-n (ch 2r 10)-; and wherein l can be by the optional replacement of one or more fluorine on carbon; r 5be cyano group or fluorine; r 6be selected from c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, n-(c 1-3alkyl) amino, n, n-(c 1-3alkyl) 2amino, hydroxyl, amino, fluorine and cyano group; r 7be selected from c 1-3alkyl, cyclopropyl, c 1-3alkyloyl and c 1-3alkyl sulphonyl; r 8and r 10independently be selected from chlorine, bromine, iodine, cyano group, nitro, sulfydryl, sulfo group, hydroxyl, carboxyl, amino, formamyl, sulfamyl, c separately 2-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl sulphonyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl oxygen base, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl oxygen base, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyloyl)-n-(r 11) amino, n-(c 1-6alkoxy carbonyl)-n-(r 12) amino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, n-[(c 1-6alkyl) alkylsulfonyl]-n-(r 13) amino, (n, n-(r 14) (r 15) sulfamyl)-n-(r 16) amino, 3,3-(r 17) (r 18)-1-(r 19) urea groups, carbocylic radical-r 20-, heterocyclic radical-r 21-and wherein a be the (c of 0-2 1-6alkyl)-s (o) a-, r wherein 8and r 10can be by one or more r on carbon 22the optional replacement; and if wherein described heterocyclic radical has-the nh-part, then nitrogen can be by r 23the optional replacement; r 9be selected from carboxyl, formamyl, sulfamyl, c 3-6alkyl, c 3-6alkenyl, c 3-6alkynyl, c 3-6alkoxyl group, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl sulphinyl, c 3-6alkyl sulfenyl, c 2-6alkyl sulphonyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl oxygen base, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl oxygen base, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 2-6alkyl) amino, n, n-(c 2-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyloyl)-n-(r 24) amino, n-(c 1-6alkoxy carbonyl)-n-(r 25) amino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, n-[(c 1-6alkyl) alkylsulfonyl]-n-(r 26) amino, (n, n-(r 27) (r 28) sulfamyl)-n-(r 29) amino, 3,3-(r 30) (r 31)-1-(r 32) urea groups, c 4-12carbocylic radical-r 33-and heterocyclic radical-r 34-; r wherein 9can be by one or more r on carbon 35the optional replacement, and if wherein described heterocyclic radical have-the nh-part, then nitrogen can be by r 36the optional replacement; r 22and r 35independently be selected from halo, cyano group, nitro, sulfydryl, sulfo group, hydroxyl, carboxyl, amino, formamyl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl sulphonyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl oxygen base, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl oxygen base, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyloyl)-n-(r 37) amino, n-(c 1-6alkoxy carbonyl)-n-(r 38) amino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, n-[(c 1-6alkyl) alkylsulfonyl]-n-(r 39) amino, (n, n-(r 40) (r 41) sulfamyl)-n-(r 42) amino, 3,3-(r 43) (r 44)-1-(r 45) urea groups, carbocylic radical-r 46-, heterocyclic radical-r 47-and wherein a be the (c of 0-2 1-6alkyl)-s (o) a-; r wherein 22and r 35can be by one or more r on carbon 48the optional replacement; and if wherein described heterocyclic radical has-the nh-part, then nitrogen can be by r 49the optional replacement; r 23and r 36independently be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyloyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, sulfamyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, carbocylic radical-r 50-, heterocyclic radical-r 51-and wherein a be 1 or 2 (c 1-6alkyl)-s (o) a...

증식성 질환의 치료를 위한 ＴＴＫ／ＭＰＳ１의 억제제로서 ２-아닐리노푸린-８-온본 발명은 방추사 점검점 키나제, 즉 티로신 트레오닌 키나제(TTK)/단극 방추체1(Mps1)에 대한 억제 활성을 보유하며, 따라서 사람과 같은 온혈 동물에게서 항암 효과에 유용한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물, 그리고 단독으로 또는 다른 항증식제와의 조합으로 사용하기 위한, TTK/Mps1에 의해 매개되는 병태의 치료를 위한 약제의 제조에서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 C1-4알킬, 시클로프로필, 시클로프로필메틸 및 시클로부틸 중에서 선택되며; 상기 시클로프로필은 메틸로 임의 치환될 수 있고; R1은 1 개 이상의 R5로 임의 치환될 수 있으며;m은 0 또는 1이고;R2는 C1-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, C3-6시클로알킬, 시클로펜텐일, 시클로헥센일, 옥세탄일, 테트라히드로피란일, 테트라히드로푸란일, 옥세판일, 아제티딘일, 피롤리딘일, 피페리딘일 및 아제판일 중에서 선택되며; R2는 탄소 상에서 1 개 이상의 R6으로 임의 치환될 수 있고; R2가 고리 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R7로 임의 치환될 수 있으며;R3은 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 에텐일, 에틴일, 시클로프로필, 메틸티오, 에틸티오, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 아미노 및 메틸술포닐옥시 중에서 선택되고;n은 0 내지 3 중에서 선택되는 정수이고; R3의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며;R4는 -L-R8 또는 R9이며;L은 에틴일렌, 에텐일렌, 시클로프로필 및 -X-C1-2알킬렌- 중에서 선택되고; X는 직접 결합, -O-, -S-, -NH-, -OS(O)2-, -N(CH3)- 또는 -N(CH2R10)-이며; L은 탄소 상에서 1 개 이상의 플루오로로 임의 치환될 수 있고;R5는 시아노 또는 플루오로이며;R6은 C1-3알킬, C1-3알콕시, N-(C1-3알킬)아미노, N,N-(C1-3알킬)2아미노, 히드록시, 아미노, 플루오로 및 시아노 중에서 선택되고;R7은 C1-3알킬, 시클로프로필, C1-3알칸오일 및 C1-3알킬술포닐 중에서 선택되며;R8 및 R10은 각각 독립적으로 클로로, 브로모, 요오도, 시아노, 니트로, 메르캅토, 술포, 히드록시, 카르복시, 아미노, 카르바모일, 술파모일, C2-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, C1-6알콕시, C1-6알킬술포닐옥시, N-(C1-6알킬)술파모일옥시, N,N-(C1-6알킬)2술파모일옥시, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알칸오일, C1-6알칸오일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알칸오일)-N-(R11)아미노, N-(C1-6알콕시카르보닐)-N-(R12)아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, N-[(C1-6알킬)술포닐]-N-(R13)아미노, (N,N-(R14)(R15)술파모일)-N-(R16)아미노, 3,3-(R17)(R18)-1-(R19)우레이도, 카르보시클릴-R20-, 헤테로시클릴-R21- 및 (C1-6알킬)-S(O)a-(여기서, a는 0 내지 2임) 중에서 선택되고; R8 및 R10은 탄소 상에서 1 개 이상의 R22로 임의 치환될 수 있으며; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 가진 경우, 그 질소는 R23으로 임의 치환될 수 있고;R9는 카르복시, 카르바모일, 술파모일, C3-6알킬, C3-6알켄일, C3-6알킨일, C3-6알콕시, C3-6알킬술포닐, C1-6알킬술피닐, C3-6알킬술파닐, C2-6알킬술포닐옥시, N-(C1-6알킬)술파모일옥시, N,N-(C1-6알킬)2술파모일옥시, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알칸오일, C1-6알칸오일옥시, N-(C2-6알킬)아미노, N,N-(C2-6알킬)2아미노, N-(C1-6알칸오일)-N-(R24)아미노, N-(C1-6알콕시카르보닐)-N-(R25)아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, N-[(C1-6알킬)술포닐]-N-(R26)아미노, (N,N-(R27)(R28)술파모일)-N-(R29)아미노, 3,3-(R30)(R31)-1-(R32)우레이도, C4-12카르보시클릴-R33- 및 헤테로시클릴-R34- 중에서 선택되며; R9는 탄소 상에서 1 개 이상의 R35로 임의 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 가진 경우, 그 질소는 R36으로 임의 치환될 수 있으며;R22 및 R35는 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, 메르캅토, 술포, 히드록시, 카르복시, 아미노, 카르바모일, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, C1-6알콕시, C1-6알킬술포닐옥시, N-(C1-6알킬)술파모일옥시, N,N-(C1-6알킬)2술파모일옥시, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알칸오일, C1-6알칸오일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알칸오일)-N-(R37)아미노, N-(C1-6알콕시카르보닐)-N-(R38)아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, N-[(C1-6알킬)술포닐]-N-(R39)아미노, (N,N-(R40)(R41)술파모일)-N-(R42)아미노, 3,3-(R43)(R44)-1-(R45)우레이도, 카르보시클릴-R46-, 헤테로시클릴-R47- 및 (C1-6알킬)-S(O)a-(여기서, a는 0 내지 2임) 중에서 선택되고; R22 및 R35는 탄소 상에서 1 개 이상의 R48로 임의 치환될 수 있으며; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 가진 경우, 그 질소는 R49로 임의 치환될 수 있고;R23 및 R36은 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알켄일, C2-6알킨일, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알칸오일, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 술파모일, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, 카르보시클릴-R50-, 헤테로시클릴-R51- 및 (C1-6알킬)-S(O)a-(여기서, a는 1 또는 2임) 중에서 선택되며; R23 및 R36은 독립적으로 탄소 상에서 1 개 이상의 R52로 임의 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R53으로 임의 치환될 수 있으며;R20 및 R21은 각각 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R54)-, -C(O)-, -N(R55)C(O)-, -C(O)N(R56)-, -SO2N(R57)-, -N(R58)-C(O)-N(R59)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R60)S(O)2N(R61)-, N(R62)SO2- 및 -S(O)a-(여기서, a는 0 내지 2임) 중에서 선택되고;R33 및 R34는 각각 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R63)-, -C(O)-, -N(R64)C(O)-, -C(O)N(R65)-, -SO2N(R66)-, -N(R67)-C(O)-N(R68)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R69)S(O)2N(R70)-, -N(R71)SO2- 및 -S(O)a-(여기서, a는 0 내지 2임) 중에서 선택되고;R46 및 R47은 각각 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R72)-, -C(O)-, -N(R73)C(O)-, -C(O)N(R74)-, -SO2N(R75)-, -N(R76)-C(O)-N(R77)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R78)S(O)2N(R79)-, -N(R80)SO2- 및 -S(O)a-(여기서, a는 0 내지 2임) 중에서 선택되고;R50 및 R51은 각각 독립적으로 직접 결합, -C(O)-, -N(R81)C(O)-, -N(R82)SO2-, -O-C(O)- 및 -S(O)a-(여기서, a는 1 또는 2임) 중에서 선택되며;R48 및 R52는 각각 독립적으로 플루오로, 클로로, 시아노, 니트로, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 술포, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 에텐일, 메톡시, 에톡시, 포르밀, 아세틸, 아세톡시, N-메틸아미노, N-에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, N-포르밀아미노, N-아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-에틸-N-메틸카르바모일, 메틸술파닐, 에틸술파닐, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 메틸술포닐옥시, 에틸술포닐, 에틸술포닐옥시, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 및 N-에틸-N-메틸술파모일 중에서 선택되고;R49 및 R53은 각각 독립적으로 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알칸오일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐 중에서 선택되며;R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61 및 R62은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬 및 시클로프로필 중에서 선택되는 기이고, 상기 기는 탄소 상에서 1 개 이상의 R22로 임의 치환될 수 있으며;R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70 및 R71은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬 및 시클로프로필 중에서 선택되는 기이고, 상기 기는 탄소 상에서 1 개 이상의 R35로 임의 치환될 수 있으며;R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78, R79 및 R80은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬 및 시클로프로필 중에서 선택되는 기이고, 상기 기는 탄소 상에서 1 개 이상의 R48로 임의 치환될 수 있으며;R81 및 R82는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬 및 시클로프로필 중에서 선택되는 기이고, 상기 기는 탄소 상에서 1 개 이상의 R52로 임의 치환될 수 있으며;상기 화학식 I의 화합물은2-{[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]아미노}-7-메틸-9-펜탄-3-일-7,9-디히드로-8H-푸린-8-온; 또는7-메틸-2-{[4-(4-...

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CYANOINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORSFused aromatic bicyclic substituted 5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-cyanoindoline derivatives (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-kB-inducing kinase(NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.Formula 1. (I) compound:Its tautomer or stereoisomeric forms in any ratio, whereinR1Represent C1-4Alkyl；R2Represent C1-6Alkyl, by a R5Substituted C1-6Alkyl, or the C replaced by one, two or three fluorine atom1-6Alkane Base；Y represents CR4Or N；R4Represent hydrogen or halogenated；R5Represent Het3a、-NR6aR6bOr-OR7；R6aRepresent hydrogen or C1-4Alkyl；R6bRepresent hydrogen；C1-4Alkyl；C3-6Naphthenic base；- C (=O)-C1-4Alkyl；- C (=O)-Het4；- S (=O)2-C1-4Alkyl； By one selected from-OH and-NR16aR16bSubstituent group replace-C (=O)-C1-4Alkyl；Or by one selected from-OH and-S (= O)2-C1-4The C that the substituent group of alkyl replaces1-4Alkyl；R7Represent hydrogen, C1-4Alkyl ,-C1-4Alkyl-NR8aR8b,-C (=O)-R9,-S (=O)2- OH ,-P (=O)2- OH ,-(C= O)-CH(NH2)-C1-4Alkyl-Ar1Or-C1-4Alkyl-Het3b；R8aRepresent hydrogen or C1-4Alkyl；R8bRepresent hydrogen, C1-4Alkyl or C3-6Naphthenic base；R9Represent C1-6Alkyl, or-NH is selected from by one2,-COOH and Het6Substituent group replace C1-6Alkyl；R16aAnd R16bIt is independently represented each other hydrogen, C1-4Alkyl or C3-6Naphthenic base；R3It representsA) formula (1a-1) or the condensed-bicyclic ring system of (1a-2):Ring A1 represents phenyl or 6 yuan of hetero-aromatic rings containing 1 or 2 N atom；Ring A2 represents 2- oxo -1,2- dihydropyridine -3- base；Ring B1, which is represented, is each independently selected from O, S, S (=O) containing one or twopWith heteroatomic 4 to 7 yuan of saturated heterocyclics of N Base；Wherein (1a-1) and (1a-2) is replaced optionally on ring carbon atom by one, two or three substituent group in total, should Substituent group is each independently selected from halogenated；Cyano；Oxo；-OH；C1-6Alkyl；-O-C1-4Alkyl；- C (=O)-R10；- S (=O )2-C1-4Alkyl；- S (=O) (=N-R20a)-C1-4Alkyl；- the O-C replaced by one, two or three halogen atom1-4Alkyl；- O-C1-4Alkyl-R12；C3-6Naphthenic base；-O-C3-6Naphthenic base；Het1a；-O-Het1b；R18；- P (=O)-(C1-4Alkyl)2；-NH-C (=O)-C1-4Alkyl；- NH-C (=O)-Het1g；-NR17aR17b；The C replaced by one, two or three halogen atom1-4Alkyl； The C replaced by one, two or three-OH substituent group1-4Alkyl；By a R13Substituted C1-4Alkyl；By a R18Replace C1-4Alkyl；C2-6Alkenyl；With by a R13Substituted C2-6Alkenyl；Its middle ring A2 is optionally substituted with a substituent on N atom in the conceived case, which is selected from C1-6Alkyl； C3-6Naphthenic base；Het1a；R18；The C replaced by one, two or three halogen atom1-4Alkyl；By one, two or three-OH The C that substituent group replaces1-4Alkyl；By a R13Substituted C1-4Alkyl；By a R18Substituted C1-4Alkyl；C2-6Alkenyl；And quilt One R13Substituted C2-6Alkenyl；Condition is to work as Het1aOr R18It is attached directly to the N atomic time of ring A2, the Het1aOr R18It is attached on the N atom via ring carbon atom；AndIts middle ring B1 is optionally substituted with a substituent on one or two ring N atom in the conceived case, the substituent group It is each independently selected from C1-6Alkyl；C3-6Naphthenic base；Het1a；R18；The C replaced by one, two or three halogen atom1-4Alkane Base；The C replaced by one, two or three-OH substituent group1-4Alkyl；By a R13Substituted C1-4Alkyl；By a R18It takes The C in generation1-4Alkyl；(C=O)-C1-4Alkyl；- C (=O) NR14gR14h；- C (=O)-C1-4Alkyl-NR14iR14j；- C (=O)-C (=O)-NR14kR14l；C2-6Alkenyl；With by a R13Substituted C2-6Alkenyl；Condition is to work as Het1aOr R18It is attached directly to ring B1 The N atomic time, the Het1aOr R18It is attached on the N atom via ring carbon atom；OrB) the condensed-bicyclic ring system of formula (2a-1):Ring A represents the pyrazolyl optionally replaced by a substituent group, which is selected from C1-4Alkyl ,-C1-4Alkyl-O-C1-4 Alkyl, and the C replaced by one, two or three halogen atom1-4Alkyl；Ring B represents C5-7Naphthenic base, or it is miscellaneous containing heteroatomic 5 to 7 yuan of saturations that one or two is each independently selected from O and N Ring group；The wherein C5-7Naphthenic base or 5 to 7 yuan of saturated heterocyclyls are optionally on one or two ring carbon atom by one Or two substituent groups replace, which is each independently selected from C1-4Alkyl ,-C1-4Alkyl-O-C1-4Alkyl and-C1-4Alkyl- OH or ring carbon atom is optionally replaced by oxo group；AndWherein 5 to 7 yuan of saturated heterocyclyls are optionally substituted with a substituent on one or two ring N atom, the substitution Base is each independently selected from C1-6Alkyl；C3-6Naphthenic base；The C replaced by one, two or three halogen atom1-4Alkyl；By one The C that a, two or three-OH substituent groups replace1-4Alkyl；By a R13Substituted C1-4Alkyl；(C=O)-C1-4Alkyl；- C (=O) NR14gR14h；- C (=O)-C1-4Alkyl-NR14iR14j；OrC) the heteroatomic fused 6 of O, S and N is each independently selected to 11 membered bicyclic heteroaryl ring systems containing one or two；Wherein the fused 6 to 11 membered bicyclic heteroaryl ring systems optionally on ring carbon atom by one, two or three in total Substituent group replaces, which is each independently selected from haloge...

NIK 억제제로서의 시아노인돌린 유도체본 발명은 포유동물에서 치료 및/또는 예방에 유용한 융합된 방향족 비시클릭 치환된 5-(2-아미노-4-피리미디닐)-시아노인돌린 유도체 (I), 특히 암, 염증성 장애, 대사 장애, 및 자가면역 장애와 같은 질환을 치료하는데 유용한 NF-κB-유도 키나제(NIK - MAP3K14로도 알려짐)의 억제제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 암, 염증성 장애, 비만 및 당뇨병을 포함하는 대사 장애, 및 자가면역 장애와 같은 질환의 예방 또는 치료를 위한 상기 화합물 또는 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 호변 이성질체 및 입체 이성질체 형태, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 부가 염, 및 용매화물:[이미지]상기 식에서,R1은 C1-4알킬을 나타내고;R2는 C1-6알킬, 1개의 R5로 치환된 C1-6알킬, 또는 1, 2 또는 3개의 플루오로 원자로 치환된 C1-6알킬을 나타내고;Y는 CR4 또는 N을 나타내고;R4는 수소 또는 할로를 나타내고;R5는 Het3a, -NR6aR6b, 또는 -OR7을 나타내고;R6a는 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고;R6b는 수소; C1-4알킬; C3-6시클로알킬; -C(=O)-C1-4알킬; -C(=O)-Het4; -S(=O)2-C1-4알킬; -OH 및 -NR16aR16b로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된 -C(=O)-C1-4알킬; 또는 -OH 및 -S(=O)2-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된 C1-4알킬을 나타내고;R7은 수소, C1-4알킬, -C1-4알킬-NR8aR8b, -C(=O)-R9, -S(=O)2-OH, -P(=O)2-OH, -(C=O)-CH(NH2)-C1-4알킬-Ar1, 또는 -C1-4알킬-Het3b를 나타내고;R8a는 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고;R8b는 수소, C1-4알킬, 또는 C3-6시클로알킬을 나타내고;R9는 C1-6알킬, 또는 -NH2, -COOH, 및 Het6으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된 C1-6알킬을 나타내고;R16a 및 R16b는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬 또는 C3-6시클로알킬을 나타내고;R3은 하기 a), b) 또는 c)를 나타낸다:a) 하기 화학식 (1a-1) 또는 (1a-2)의 융합된 비시클릭 고리 시스템:[이미지]고리 A1은 페닐 또는 1 또는 2개의 N 원자를 함유하는 6원 헤테로방향족 고리를 나타내고; 고리 A2는 2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-일을 나타내고;고리 B1은 O, S, S(=O)p 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원 포화 헤테로시클릴을 나타내고;(1a-1) 및 (1a-2)는 할로; 시아노; 옥소; -OH; C1-6알킬; -O-C1-4알킬; -C(=O)-R10; -S(=O)2-C1-4알킬; -S(=O)(=N-R20a)-C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 -O-C1-4알킬; -O-C1-4알킬-R12; C3-6시클로알킬; -O-C3-6시클로알킬; Het1a; -O-Het1b; R18; -P(=O)-(C1-4알킬)2; -NH-C(=O)-C1-4알킬; -NH-C(=O)-Het1g; -NR17aR17b; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R13으로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R18로 치환된 C1-4알킬; C2-6알케닐; 및 1개의 R13으로 치환된 C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 총 1, 2 또는 3개의 치환기로 고리 탄소 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고;고리 A2는, 가능한 경우, C1-6알킬; C3-6시클로알킬; Het1a; R18; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R13으로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R18로 치환된 C1-4알킬; C2-6알케닐; 및 1개의 R13으로 치환된 C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 N 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고; 단, Het1a 또는 R18이 고리 A2의 N 원자에 직접 부착될 경우, 상기 Het1a 또는 R18은 고리 탄소 원자를 통해 N 원자에 부착되고; 고리 B1은, 가능한 경우, C1-6알킬; C3-6시클로알킬; Het1a; R18; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R13으로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R18로 치환된 C1-4알킬; -(C=O)-C1-4알킬; -C(=O)NR14gR14h; -C(=O)-C1-4알킬-NR14iR14j; -C(=O)-C(=O)-NR14kR14l; C2-6알케닐; 및 1개의 R13으로 치환된 C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 치환기로 1 또는 2개의 고리 N 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고; 단, Het1a 또는 R18이 고리 B1의 N 원자에 직접 부착될 경우, 상기 Het1a 또는 R18은 고리 탄소 원자를 통해 N 원자에 부착됨; 또는b) 하기 화학식 (2a-1)의 융합된 비시클릭 고리 시스템:[이미지]고리 A는 C1-4알킬, -C1-4알킬-O-C1-4알킬, 및 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 선택적으로 치환된 피라졸릴을 나타내고;고리 B는 C5-7시클로알킬, 또는 O 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 포화 헤테로시클릴을 나타내고;상기 C5-7시클로알킬 또는 5 내지 7원 포화 헤테로시클릴은 C1-4알킬, -C1-4알킬-O-C1-4알킬, 및 -C1-4알킬-OH로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 1 또는 2개의 고리 탄소 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있거나, 또는 하나의 고리 탄소 원자가 옥소로 선택적으로 치환될 수 있고;상기 5 내지 7원 포화 헤테로시클릴은 C1-6알킬; C3-6시클로알킬; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R13으로 치환된 C1-4알킬; -(C=O)-C1-4알킬; -C(=O)NR14gR14h; -C(=O)-C1-4알킬-NR14iR14j로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 치환기로 1 또는 2개의 고리 N 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있음; 또는c) O, S 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 융합된 6 내지 11원 비시클릭 헤테로방향족 고리 시스템,여기서, 상기 융합된 6 내지 11원 비시클릭 헤테로방향족 고리 시스템은 할로; 시아노; C1-6알킬; -O-C1-4알킬; -C(=O)-R10; -S(=O)2-C1-4알킬; -S(=O)(=N-R20a)-C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 -O-C1-4알킬; -O-C1-4알킬-R12; C3-6시클로알킬; -O-C3-6시클로알킬; Het1a; -O-Het1b; R18; -P(=O)-(C1-4알킬)2; -NH-C(=O)-C1-4알킬; -NH-C(=O)-Het1g; -NR17aR17b; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R13으로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R18로 치환된 C1-4알킬; C2-6알케닐; 및 1개의 R13으로 치환된 C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 총 1, 2 또는 3개의 치환기로 고리 탄소 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고;상기 융합된 6 내지 11원 비시클릭 헤테로방향족 고리 시스템은, 가능한 경우, C1-6알킬; C3-6시클로알킬; Het1a; R18; 1, 2 또는 3개의 할로 원자로 치환된 C1-4알킬; 1, 2 또는 3개의 -OH 치환기로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R13으로 치환된 C1-4알킬; 1개의 R18로 치환된 C1-4알킬; -(C=O)-C1-4알킬; -C(=O)NR14gR14h; -C(=O)-C1-4알킬-NR14iR14j; -C(=O)-C(=O)-NR14kR14l; C2-6알케닐; 및 1개의 R13으로 치환된 C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 하나의 고리 N 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고; 단, Het1a 또는 R18이 N 원자에 직접 부착될 경우, 상기 Het1a 또는 R18은 고리 탄소 원자를 통해 N 원자에 부착되고; R10은 -OH, -O-C1-4알킬, -NR11aR11b 또는 Het2를 나타내고;R18은 1, 2 또는 3개의 N 원자를 함유하는 5원 방향족 고리를 나타내고; 상기 5원 방향족 고리는 C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고;Het1a, Het1c 및 Het1d는 각각 독립적으로, O, S, S(=O)p 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원 모노시클릭 포화 헤테로시클릴; 또는 O, S, S(=O)p 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 융합된, 스피로 및 가교된 사이클을 포함하는 6 내지 11원 비시클릭 포화 헤테로시클릴을 나타내고;여기서, 상기 4 내지 7원 모노시클릭 포화 헤테로시클릴 또는 상기 6 내지 11원 비시클릭 포화 헤테로시클릴은, 가능한 경우, C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 및 -OH 및 -O-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 치환기로 1, 2 또는 3개의 고리 N 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고;상기 4 내지 7원 모노시클릭 포화 헤테로시클릴 또는 상기 6 내지 11원 비시클릭 포화 헤테로시클릴은 -OH, 옥소, 할로, C1-4알킬, 시아노, -C(=O)-C1-4알킬, -O-C1-4알킬, -NH2, -NH(C1-4알킬), 및 -N(C1-4알킬)2로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 1, 2 또는 3개의 고리 C 원자 상에서 선택적으로 치환될 수 있고; Het1b, Het1e, Het1g 및 Het4는 각각 독립적으로, 임의의 이용 가능한 고리 탄소 원자를 통해 화학식 (I)의 분자의 나머지에 부착되는 4 내지 7원 모노시클릭 포화 헤테로시클릴을 나타내고, 상기 Het1b, Het1e, Het1g 및 Het4는 O, S, S(=O)p 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고;상기 4 내지 7원 모노시클릭 포화 헤테로시클릴은, 가능한 경우...

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HYDRAZIDE COMPOUND AND THROMBOPOIETIN RECEPTOR ACTIVATORCompounds effective for preventing, treatment or improving diseases against which activation of the thrombopoietin receptor is effective are provided.A compound represented by the formula (I) (wherein R1, R2, R3, L1, L2, X and Y are defined in the description), a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof. A compound represented by the formula (I): [wherein each of R1 and R2 is independently a hydrogen atom, a formyl group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group, the C1-10 alkoxyl group and the C1-10 alkylcarbonyl group may optionally be substituted with one or more substituents independently represented by -V1 (wherein V1 is a carboxyl group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a phosphono group, a sulfo group, a teterazole group, a formyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-3 alkyl group, a C1-3 alkoxy group (the C1-3 alkyl group and the C1-3 alkoxy group are substituted with at least one halogen atom), a thiol group, a protected thiol group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, an amino group, a protected amino group, a C1-10 thioalkyl group, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, a C1-10 alkylaminocarbonyl group, a C1-10 alkylsulfonyl group, a C1-10 alkylsulfonylamino group, a C1-10 alkylaminosulfonyl group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a C2-14 aryl group, a C2-14 aryloxy group or a C2-9 heterocyclyl group (the thioalkyl group, the C1-10 alkoxy group, the C1-10 alkylcarbonyl group, the C1-10 alkylcarbonyloxy group, the C1-10 alkoxycarbonyl group, the C1-10 alkylcarbonylamino group, the C1-10 alkylaminocarbonyl group, the C1-10 alkylsulfonyl group, the C1-10 alkylsulfonylamino group, the C1-10 alkylaminosulfonyl group, the mono- or di-C1-10 alkylamino group, the C2-14 aryl group, the C2-14 aryloxy group and the C2-9 heterocyclyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: C1-10 alkyl groups, C2-6 alkenyl groups, C2-6 alkynyl groups, carboxyl groups, carbamoyl groups, sulfamoyl groups, phosphono groups, sulfo groups, tetrazole groups, formyl groups, nitro groups, cyano groups, halogen atoms, C1-3 alkyl groups, C1-3 alkoxy groups (the C1-3 alkyl groups and C1-3 alkoxy groups are substituted with at least one halogen atom), thiol groups, protected thiol groups, hydroxyl groups, protected hydroxyl groups, amino groups, protected amino groups, C1-10 thioalkyl groups, C1-10 alkoxy groups, C1-10 alkylcarbonyl groups, C1-10 alkylcarbonyloxy groups, C1-10 alkoxycarbonyl groups, C1-10 alkylcarbonylamino groups, C1-10 alkylaminocarbonyl groups, C1-10 alkylsulfonyl groups, C1-10 alkylsulfonylamino groups, C1-10 alkylaminosulfonyl groups, mono- or di-C1-10 alkylamino groups, C2-14 aryl groups, C2-14 aryloxy groups and C2-9 heterocyclyl groups (the C2-14 aryl groups, the C2-14 aryloxy groups and the C2-9 heterocyclyl groups may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups, one or more C1-6 alkoxy groups (the C1-6 alkyl groups and the C1-6 alkoxy groups may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)))), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may optionally be substituted with one or more substituents independently represented by -V2 (wherein V2 is a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group and the C2-6 alkynyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or -V3 (wherein V3 is the same as V1, and V1 is the same as defined above))) or a C2-9 heterocyclyl group (the C2-9 heterocyclyl group may optionally be substituted with one or more substituents independently represented by -V4 (wherein V4 is the same as V2, and V2 is the same as defined above)), R3 is a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group is optionally substituted with one or more substituents independently represented by -V5 (wherein V5 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, an amino group, a protected amino group, a thiol group, a protected thiol group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a carboxyl group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a formyl group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a C1-10 alkylaminosulfonyl group, a C1-10 alkylaminocarbonyl group, a C1-10 alkylsulfonylamino group, a C1-10 thioalkyl group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group, the C1-10 alkylcarbonyloxy group, the C1-10 alkoxycarbonyl group, the C1-10 alkoxy group, the C1-10 alkylcarbonyl group, the C1-10 alkylcarbonylamino group, the mono- or di-C1-10 alkylamino group, the C1-10 alkylaminosulfonyl group, the C1-10 alkylaminocarbonyl group, the C1-10 alkylsulfonylamino group and the C1-10 thioalkyl group may optionally be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: carboxyl groups, carbamo...

하이드라지드 화합물 및 트롬보포이에틴 리셉터 활성화제 트롬보포이에틴 리셉터 활성화 작용이 유효한 질환의 예방, 치료 또는 개선에 유효한 화합물류를 제공한다. 식 (I) (식 중의 R1, R2, R3, L1, L2, X 및 Y 는, 본문 중에서 정의된다) 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체, 프로드러그 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물. 식 (I) [화학식 1] [식 중, R1 및 R2 는, 각각 독립적으로, 수소 원자, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, -V1 (식 중, V1 은, 카르복실기, 카르바모일기, 술파모일기, 포스포노기, 술포기, 테트라졸기, 포르밀기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-3 알킬기, C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알킬기 및 C1-3 알콕시기는 적어도 1 개 이상의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있다.), 티올기, 보호된 티올기, 수산기, 보호된 수산기, 아미노기, 보호된 아미노기, C1-10 티오알킬기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, C1-10 알킬아미노카르보닐기, C1-10 알킬술포닐기, C1-10 알킬술포닐아미노기, C1-10 알킬아미노술포닐기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 또는 C2-9 헤테로시클릴기 (그 C1-10 티오알킬기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, C1-10 알킬아미노카르보닐기, C1-10 알킬술포닐기, C1-10 알킬술포닐아미노기, C1-10 알킬아미노술포닐기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 및 C2-9 헤테로시클릴기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 카르바모일기, 술파모일기, 포스포노기, 술포기, 테트라졸기, 포르밀기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-3 알킬기, C1-3 알콕시기 (그 C1-3 알킬기 및 C1-3 알콕시기는 적어도 1 개 이상의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있다.), 티올기, 보호된 티올기, 수산기, 보호된 수산기, 아미노기, 보호된 아미노기, C1-10 티오알킬기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, C1-10 알킬아미노카르보닐기, C1-10 알킬술포닐기, C1-10 알킬술포닐아미노기, C1-10 알킬아미노술포닐기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 또는 C2-9 헤테로시클릴기 (그 C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 및 C2-9 헤테로시클릴기는, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 (그 C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.) 또는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.) 로 치환되어 있어도 된다.) 를 의미한다.) 로 각각 독립적으로 나타내는 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다.), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는, -V2 (식 중, V2 는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기 및 C2-6 알키닐기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.) 또는 -V3 (식 중, V3 은 V1 과 동일한 의미를 나타내고, V1 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.) 를 의미한다.) 로 각각 독립적으로 나타내는 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다.) 또는 C2-9 헤테로시클릴기 (그 C2-9 헤테로시클릴기는, -V4 (식 중, V4 는 V2 와 동일한 의미를 나타내고, V2 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.) 로 독립적으로 나타내는 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다.) 를 의미하고, R3 은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 -V5 (식 중, V5 는 수소 원자, 수산기, 보호된 수산기, 아미노기, 보호된 아미노기, 티올기, 보호된 티올기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 카르복실기, 카르바모일기, 술파모일기, 술포기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알킬아미노술포닐기, C1-10 알킬아미노카르보닐기, C1-10 알킬술포닐아미노기, C1-10 티오알킬기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알킬아미노술포닐기, C1-10 알킬아미노카르보닐기, C1-10 알킬술포닐아미노기 및 C1-10 티오알킬기는, 카르복실기, 카르바모일기, 술파모일기, 술포기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 보호된 아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.) 또는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.) 로 임의로 치환되어 있어도 된다.), C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 보호된 아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다.) 를 의미한다.) 로 각각 독립적으로 나타내는 치환기 및 -W1(CW2W3)p1W4 (식 중, W1 은 (CR4R5)q1 (식 중, R4 및 R5 는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하고, q1 은, 0, 1, 2 또는 3 을 의미한다.), 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 (식 중, R6 은, 수소 원자, C1-6 알킬기, 포르밀기 또는 C1-6 알킬카르보닐기를 의미한다.) 를 의미하고, W2 및 W3 은 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-3 알킬기 (그 C1-3 알킬기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.) 를 의미하고, p1 은 0, 1, 2 또는 3 을 의미하고, W4 는, SO2R7, SOR7, COR7 (식 중, R7 은 NR8R9 (식 중, R8 및 R9 는 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 보호된 아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기 및 C1-10 알콕시기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 카르바모일기, 술포기, 술파모일기, 테트라졸기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 보호된 아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다.) 로 임의로 치환되어 있어도 된다.) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다.), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 보호된 아미노기, 모노 혹은 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다.) 를 의미하거나 또는 R8 및 R9 가 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR10R11 (식 중, R10 및 R11 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다.) 또는 NR12 (식 중, R12 는 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C...

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Aryl sulfamide derivatives and methods of their useThe present invention is directed to aryl sulfamide derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.Formula i compound:or its pharmaceutically acceptable salt, steric isomer or tautomer;wherein:n is 0 to 4 integer;m is 0 to 6 integer;x is c (r at every turn independently when occurring 7) 2, n (r 3), o, s, s (=o) or s (=o) 2y is c; ory forms-cr with adjacent x 7=cr 7-,-c ≡ c-or through 0-3 r 10the arylidene that replaces; r 1when occurring, be h, c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, through 0-3 r 11the c that replaces 6-c 10aryl, through 0-3 r 11the heteroaryl, the c that replace 1-c 6alkyl sulfoxide, c 1-c 6alkyl sulfone, c 1-c 6alkyl sulfonamide, through 0-3 r 5the c that replaces 6-c 10aryl sulfonic acid amides, c 1-c 6alkylamidoalkyl or through 0-3 r 5the c that replaces 6-c 10aryl amido group; r 2for through 0-3 r 9the c that replaces 6-c 10aryl or through 0-3 r 9the heteroaryl that replaces; r 3when occurring at every turn independently for h, halogen, hydroxyl, through 0-3 r 13the c that replaces 1-c 6alkyl, heterocycle, through 0-3 r 12the c that replaces 6-c 10aryl or through 0-3 r 12the heteroaryl that replaces; or two r 3group forms=o together; r 4when occurring at every turn independently for h, through 0-3 r 13the c that replaces 1-c 6alkyl, through 0-3 r 13the c that replaces 7-c 16arylalkyl or through 0-3 r 13the heteroaryl methyl that replaces; r 5when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkyl sulfoxide, c 1-c 6alkyl sulfone, c 1-c 6alkyl sulfonamide or c 1-c 6alkylamidoalkyl; r 6when occurring, be h, c independently at every turn 1-c 4alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, through 0-3 r 1the c that replaces 6-c 10aryl, through 0-3 r 1the heteroaryl that replaces ,-n (r 3) 2,-s (r 3) or-r 8-o-r 3or two r 6group form cycloalkyl, heterocycle ,=o or=n-oh; r 7when occurring, be h, c independently at every turn 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl or c 1-c 4alkyl; r 8when occurring, be straight or branched c independently at every turn 1-c 6alkylidene group; ora described r 3with a described r 4form monocycle or the bicyclic heterocycle with 3 to 12 annular atomses with nitrogen-atoms and carbon atom that it connected, one of them carbon can be chosen wantonly through n, o, s or so 2displacement, and wherein the either carbon annular atoms can be chosen wantonly through one or two c 1-c 4alkyl, f or cf 3replace; and wherein arbitrary extra n atom can be chosen wantonly through c 1-c 4alkyl replaces; ortwo described r 4form monocycle or the bicyclic heterocycle with 3 to 12 annular atomses with the nitrogen that it connected, one of them carbon can be chosen wantonly through n, o, s or so 2displacement, and wherein the either carbon annular atoms can be chosen wantonly through one or two c 1-c 6alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl group, heterocycle, f or cf 3replace; and wherein arbitrary extra n atom can be chosen wantonly through c 1-c 4alkyl replaces; ora described r 6or described r 7with a described r 4form monocycle or the bicyclic heterocycle with 3 to 12 annular atomses with nitrogen-atoms and carbon atom that it connected, one of them carbon can be chosen wantonly through n, o, s or so 2displacement, and wherein the either carbon annular atoms can be chosen wantonly through one or two c 1-c 4alkyl, f or cf 3replace; and wherein arbitrary extra n atom can be chosen wantonly through c 1-c 4alkyl replaces; condition is r 4with r 7can not form piperidine ring together; r 9when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, through 0-3 r 11the c that replaces 6-c 10aryl, through 0-3 r 11the heteroaryl, the c that replace 1-c 6alkyl sulfoxide, c 1-c 6alkyl sulfone, c 1-c 6alkyl sulfonamide, c 6-c 10aryl sulfonic acid amides, c 1-c 6alkylamidoalkyl or c 6-c 10aryl amido group; r 10when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl; r 11when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl; r 12and r 13when occurring, be c independently of one another at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6hydroxyalkyl, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl; and wherein encircling 1 among the a can choose wantonly through n to 3 carbon atoms and replace.

아릴 설파미드 유도체 및 이의 이용 방법 본 발명은 모노아민 재흡수 억제제인 하기 화학식 I의 아릴 설마미드 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성체 또는 호변이성체, 이 유도체를 함유하는 조성물, 및 위장 장애 및 비뇨생식기 장애, 우울 장애, 내인성 행동 장애, 인지 장애, 당뇨병성 신경병증, 통증, 및 다른 질병 또는 장애의 예방 및 치료를 위한 이의 이용 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성체 또는 호변이성체: [이미지] 상기 식 중, n은 0 내지 4의 정수이고; m은 0 내지 6의 정수이며; X는, 독립적으로 각각의 경우, C(R7)2, N(R3), O, S, S(=O), 또는 S(=O)2이고; Y는 C이며; 또는 Y와 인접 X는 함께 -CR7=CR7-, -C≡C-, 또는 0개 내지 3개의 R10에 의해 치환된 아릴레닐을 형성하고; R1은, 독립적으로 각각의 경우, H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴, C1-C6 알킬설폭사이드, C1-C6 알킬설폰, C1-C6 알킬설폰아미드, 0개 내지 3개의 R5에 의해 치환된 C6-C10 아릴설폰아미드, C1-C6 알킬아미도, 또는 0개 내지 3개의 R5에 의해 치환된 C6-C10 아릴아미도이며; R2는 0개 내지 3개의 R9에 의해 치환된 C6-C10 아릴 또는 0개 내지 3개의 R9에 의해 치환된 헤테로아릴이고; R3은, 독립적으로 각각의 경우, H, 할로, 하이드록시, 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 헤테로사이클릭 고리, 0개 내지 3개의 R12에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 또는 0개 내지 3개의 R12에 의해 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 양자의 R3 기는 함께 =O를 형성하며; R4는, 독립적으로 각각의 경우, H, 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 C7-C16 아릴알킬 또는 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴메틸이고; R5는, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알킬설폭사이드, C1-C6 알킬설폰, C1-C6 알킬설폰아미드, 또는 C1-C6 알킬아미도이며; R6은, 독립적으로 각각의 경우, H, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, 하이드록시, 0개 내지 3개의 R1에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 0개 내지 3개의 R1에 의해 치환된 헤테로아릴, -N(R3)2, -S(R3), 또는 -R8-O-R3이거나, 또는 양자의 R6 기는 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 고리, =O, 또는 =N-OH를 형성하고; R7은, 독립적으로 각각의 경우, H, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 또는 C1-C4 알킬이며; R8은, 독립적으로 각각의 경우, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬레닐이고; 또는 상기 R3 중 1개와 상기 R4 중 1개는 이들이 결합되는 질소 및 탄소 원자와 함께 3개 내지 12개의 고리 원자의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 1개의 탄소는 N, O, S, 또는 SO2에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 임의의 탄소 고리 원자는 1개 또는 2개의 C1-C4 알킬, F, 또는 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있고, 임의의 추가 N 원자는 C1-C4 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고; 또는 상기 R4의 양자는 이들이 결합되는 질소와 함께 3개 내지 12개의 고리 원자의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 1개의 탄소는 N, O, S, 또는 SO2에 의해 임의로 치환될 수 있고, 임의의 탄소 고리 원자는 1개 또는 2개의 C1-C6 알킬, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 헤테로사이클릭 고리, F, 또는 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 임의의 추가 N 원자는 C1-C4 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고; 또는 상기 R6 중 1개 또는 상기 R7 중 1개와 상기 R4 중 1개는 이들이 결합되는 질소 및 탄소 원자와 함께 3개 내지 12개의 고리 원자의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 형성하며, 여기서 1개의 탄소는 N, O, S, 또는 SO2에 의해 임의로 치환될 수 있고, 임의의 탄소 고리 원자는 1개 또는 2개의 C1-C4 알킬, F, 또는 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 임의의 추가 N 원자는 C1-C4 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고, 단 R4 및 R7은 함께 피페리디닐 고리를 형성하지 않아야 하며; R9는, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴, C1-C6 알킬설폭사이드, C1-C6 알킬설폰, C1-C6 알킬설폰아미드, C6-C10 아릴설폰아미드, C1-C6 알킬아미도, 또는 C6-C10 아릴아미도이고; R10은, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이며; R11은, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이고; R12 및 R13 각각은, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 하이드록시알킬, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이고; 고리 A 내의 1개 내지 3개의 탄소 원자는 N에 의해 임의로 치환될 수 있다.

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PIPERIDINOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS WITH ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITYThe invention relates to pyrridinobenzodiazepines (PDDs) comprising three fused 6-7-6-membered rings linked to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, such as anti-proliferative agents. The PDDs may be represented by formula (I), and salts and solvates thereof, wherein the dotted lines indicates the optional presence of a double bond betweenone or more of C1 and C2, C2 and C3, and C3 and C4; R1 and R2 are substituent groups; R3 is selected from H, C1-12 alkyl and CH2Ph; R4 is selected from phenyl and C5-9 heteroaryl groups optionally substituted, with the proviso that the optionally substituted C5-9 heteroaryl is not indolyl; R19 is selected from H and (CH2)t-NRR21; Y1 is N or CH; Y2 is N or CH; at least one of Y1 and Y2 is CH;p is 0 or 1; X1 is a connecting group; L is a linker group; X2 is a connecting group or is absent; q is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 and 6; A is selected from A1 and A2 shown in the description; foreach A1 group, one of Y3 and Y4 is selected from N-R17, S and O, the other of Y3 and Y4 is CH and Y5 is selected from CH, N, S and COH; for each A2 group, one of Y6 and Y7 is independently selected from N and CH, the other of Y6 and Y7 is CH, and R13, R14, R17, R20 and R21 are independently selected from H and C1-6 alkyl; or (i) R5 and R6 together form a double bond, (ii) R5 is H and R6 is OH, or(iii) R5 is H and R6 is OC1-6alkyl; and with the proviso that p is 0 and A is A1, (a) for at least one A1 group, one of Y3 and Y4 is selected from S and O, or (b) for at least one A1 group, Y5 is S,or (c) R4 is not pyrrolyl, imidazolyl, optionally substituted pyrrolyl or optionally substituted imidazolyl.The compound of formula (i)：and its salt and solvate,wherein；it is optionally present double bond between dotted line expression c1 and c2, c2 and c3 and one or more of c3 and c4；r1selected from r7,=ch2,=ch- (ch2)m-ch3,=o, (ch2)m-or7、(ch2)m-co2r7、(ch2)m-nr7r8、o- (ch2)n-nr7r8、nh-c(o)-r7、o-(ch2)n-nh-c(o)-r7、o-(ch2)n-c(o)-nh-r7、(ch2)m-so2r7、o- so2r7、(ch2)m-c(o)r7(ch2)m-c(o)nr7r8；r2selected from r9、ch2,=ch- (ch2)m-ch3,=o, (ch2)r-or9、(ch2)r-co2r9、(ch2)r-nr9r10、o-(ch2)s- nr9r10、nh-c(o)-r9、o-(ch2)s-nh-c(o)-r9、o-(ch2)s-c(o)-nh-r9、(ch2)r-so2r9、o-so2r9、 (ch2)r-cor9(ch2)r-c(o)nr9r10；r3selected from h, c1-12alkyl and ch2ph；r4selected from optionally with the phenyl and c of up to three optional substituent group substitutions5-9heteroaryl, the substituent group be selected from oh, c1-6alkyl, oc1-6alkyl, (ch2)j-co2r11、o-(ch2)k-nr11r12、(ch2)j-nr11r12, c (=o)-nh- (ch2)k- nr11r12；c (=o)-nh-r24with c (=o)-nh- (ch2)k- c (=nh) nr11r12；condition is optionally substituted c5-9heteroaryl base is not indyl；r19selected from h and (ch2)t-nr20r21；y1it is n or ch；y2it is n or ch；and wherein y1and y2at least one of be ch；p is 0 or 1；j, m, r and t independently selected from 0 to 6 integer；k, n and s independently selected from 1 to 6 integer；x1selected from o, s, nr13、cr13r14、cr13r14o, c (=o), c (=o) nr13、nr13c (=o), o-c (o) and c (o)-o；l is selected from amino acid, the peptide chain with 2 to 6 amino acid, can contain containing for one or more carbon-to-carbon double bonds or three keys there are alkylene (alkylene) chain, the paraformaldehyde chain-(och of 1 to 12 carbon atom2)1-12, polyglycol chain- (och2ch2)1-6, the chain can be by o, s and/or nh group and/or c5-9one or more in inferior heteroaryl and/or phenylene a interruption；x2selected from o, s, nr15、cr15r16、cr15r16o, c (=o), c (=o) nr15、nr15c (=o), o-c (o) and c (o)-o or person is not present；q is selected from 0,1,2,3,4,5 and 6；a is selected from：for each a1 groups, y3and y4in one independently selected from n-r17, s and o；and y3and y4in the other is ch；and and y5independently selected from ch, n, s and coh；for each a2 groups, y6and y7in one independently selected from n and ch；and y6and y7in the other is ch；r7and r9independently selected from h, c1-12alkyl, c5-9heteroaryl, c6-15heteroaryl alkyl, phenyl and c7-12aromatic alkyl group；its described in heteroaryl, heteroaryl alkyl, phenyl and aromatic alkyl group optionally with up to three optional substituent groups substitutions, it is described substituent group is selected from c1-6alkyl, oh, oc1-6alkyl；r24it is the phenyl optionally with up to three optional substituent group substitutions, the substituent group is selected from oh, c1-6alkyl, oc1-6 alkyl, (ch2)j-co2r11、o-(ch2)k-nr11r12、(ch2)j-nr11r12, c (=o)-nh- (ch2)k-nr11r12with c (=o)- nh-(ch2)k- c (=nh) nr11r12；r8、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r20and r21independently selected from h and c1-6alkyl；or：(i)r5and r6double bond is formed together；(ii)r5it is h and r6it is oh；or(iii)r5it is h and r6it is oc1-6alkyl；condition is when p is 0 and a is a1, then：(a) at least one a1 groups, y3and y4in one be selected from s and o；or(b) at least one a1 groups, y5it is s；or(c)r4it is not pyrrole radicals, imidazole radicals, optionally substituted pyrrole radicals or optionally substituted imidazole radicals.

항증식 활성을 갖는 피페리디노벤조디아제핀 화합물본 발명은 의약, 예컨대 항증식제로서 유용한, 방향족 기에 연결된 3개의 융합된 6-7-6-원 고리를 포함하는 피리디노벤조디아제핀 (PDD) 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. PDD는 화학식 (I) 및 그의 염 및 용매화물에 의해 나타내어질 수 있다.[이미지] 여기서 점선은 C1과 C2, C2와 C3, 및 C3과 C4 중 1개 이상 사이의 이중 결합의 임의적인 존재를 나타내고; R1 및 R2는 치환기이고; R3은 H, C1-12 알킬 및 CH2Ph로부터 선택되고; R4는 임의로 치환된 페닐 및 C5-9 헤테로아릴 기로부터 선택되며, 단 임의로 치환된 C5-9 헤테로아릴은 인돌릴이 아니고; R19는 H 및 (CH2)t-NR20R21로부터 선택되고; Y1은 N 또는 CH이고; Y2는 N 또는 CH이고; 여기서 Y1 및 Y2 중 적어도 1개는 CH이고; p는 0 또는 1이고; X1은 연결기이고; L는 링커 기이고; X2는 연결기이거나 또는 부재하고; q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로부터 선택되고; A는[이미지] 로부터 선택되고; 각각의 A1 기에 대해 Y3 및 Y4 중 1개는 N-R17, S 및 O로부터 선택되고; Y3 및 Y4 중 다른 것은 CH이고; Y5는 CH, N, S 및 COH로부터 선택되고; 각각의 A2 기에 대해 Y6 및 Y7 중 1개는 독립적으로 N 및 CH로부터 선택되고; Y6 및 Y7 중 다른 것은 CH이고; R13, R14, R17, R20 및 R21은 독립적으로 H 및 C1-6 알킬로부터 선택되고; (i) R5 및 R6은 함께 이중 결합을 형성하거나; (ii) R5는 H이고, R6은 OH이거나; 또는 (iii) R5는 H이고, R6은 OC1-6 알킬인 것 중 어느 하나이며; 단, p가 0이고, A가 A1인 경우에, (a) 적어도 1개의 A1 기에 대해 Y3 및 Y4 중 1개는 S 및 O로부터 선택되거나; 또는 (b) 적어도 1개의 A1 기에 대해 Y5는 S이거나; 또는 (c) R4는 피롤릴, 이미다졸릴, 임의로 치환된 피롤릴 또는 임의로 치환된 이미다졸릴이 아니다.화학식 (I)의 화합물 및 그의 염 및 용매화물.[이미지]여기서점선은 C1과 C2, C2와 C3, 및 C3과 C4 중 1개 이상 사이의 이중 결합의 임의적인 존재를 나타내고;R1은 R7, =CH2, =CH-(CH2)m-CH3, =O, (CH2)m-OR7, (CH2)m-CO2R7, (CH2)m-NR7R8, O-(CH2)n-NR7R8, NH-C(O)-R7, O-(CH2)n-NH-C(O)-R7, O-(CH2)n-C(O)-NH-R7, (CH2)m-SO2R7, O-SO2R7, (CH2)m-C(O)R7 및 (CH2)m-C(O)NR7R8로부터 선택되고;R2는 R9, CH2, =CH-(CH2)m-CH3, =O, (CH2)r-OR9, (CH2)r-CO2R9, (CH2)r-NR9R10, O-(CH2)s-NR9R10, NH-C(O)-R9, O-(CH2)s-NH-C(O)-R9, O-(CH2)s-C(O)-NH-R9, (CH2)r-SO2R9, O-SO2R9, (CH2)r-COR9 및 (CH2)r-C(O)NR9R10으로부터 선택되고;R3은 H, C1-12 알킬 및 CH2Ph로부터 선택되고;R4는, OH, C1-6 알킬, OC1-6 알킬, (CH2)j-CO2R11, O-(CH2)k-NR11R12, (CH2)j-NR11R12, C(=O)-NH-(CH2)k-NR11R12; C(=O)-NH-R24 및 C(=O)-NH-(CH2)k-C(=NH)NR11R12로부터 선택된 3개 이하의 임의적인 치환기로 임의로 치환된 페닐 및 C5-9 헤테로아릴 기로부터 선택되며; 단 임의로 치환된 C5-9 헤테로아릴은 인돌릴이 아니고;R19는 H 및 (CH2)t-NR20R21로부터 선택되고;Y1은 N 또는 CH이고;Y2는 N 또는 CH이고; 여기서 Y1 및 Y2 중 적어도 1개는 CH이고;p는 0 또는 1이고;j, m, r 및 t는 독립적으로 0 내지 6의 정수로부터 선택되고;k, n 및 s는 독립적으로 1 내지 6의 정수로부터 선택되고;X1은 O, S, NR13, CR13R14, CR13R14O, C(=O), C(=O)NR13, NR13C(=O), O-C(O) 및 C(O)-O로부터 선택되고;L은 아미노산, 2 내지 6개의 아미노산을 갖는 펩티드 쇄, 1개 이상의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 함유할 수 있는 1 내지 12개의 탄소 원자를 함유하는 알킬렌 쇄, 파라포름알데히드 쇄 -(OCH2)1-12-, 폴리에틸렌 글리콜 쇄 -(OCH2CH2)1-6-으로부터 선택되고, 상기 쇄에는 O, S 및/또는 NH 기 및/또는 C5-9 헤테로아릴렌 및/또는 페닐렌 중 1개 이상이 개재될 수 있고;X2는 O, S, NR15, CR15R16, CR15R16O, C(=O), C(=O)NR15, NR15C(=O), O-C(O) 및 C(O)-O로부터 선택되거나 또는 부재하고;q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로부터 선택되고;A는[이미지]로부터 선택되고;각각의 A1 기에 대해 Y3 및 Y4 중 1개는 독립적으로 N-R17, S 및 O로부터 선택되고; Y3 및 Y4 중 다른 것은 CH이고; Y5는 독립적으로 CH, N, S 및 COH로부터 선택되고;각각의 A2 기에 대해 Y6 및 Y7 중 1개는 독립적으로 N 및 CH로부터 선택되고; Y6 및 Y7 중 다른 것은 CH이고;R7 및 R9는 독립적으로 H, C1-12 알킬, C5-9 헤테로아릴, C6-15 헤테로아릴알킬, 페닐 및 C7-12 아르알킬 기로부터 선택되고; 여기서 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 페닐 및 아르알킬 기는 C1-6 알킬, OH, OC1-6 알킬로부터 선택된 3개 이하의 임의적인 치환기로 임의로 치환되고;R24는, OH, C1-6 알킬, OC1-6 알킬, (CH2)j-CO2R11, O-(CH2)k-NR11R12, (CH2)j-NR11R12, C(=O)-NH-(CH2)k-NR11R12 및 C(=O)-NH-(CH2)k-C(=NH)NR11R12로부터 선택된 3개 이하의 임의적인 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R8, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R20 및 R21은 독립적으로 H 및 C1-6 알킬로부터 선택되고;(i) R5 및 R6은 함께 이중 결합을 형성하거나;(ii) R5는 H이고, R6은 OH이거나; 또는(iii) R5는 H이고, R6은 OC1-6 알킬인 것중 어느 하나이며;단, p가 0이고, A가 A1인 경우에,(a) 적어도 1개의 A1 기에 대해 Y3 및 Y4 중 1개는 S 및 O로부터 선택되거나; 또는(b) 적어도 1개의 A1 기에 대해 Y5는 S이거나; 또는(c) R4는 피롤릴, 이미다졸릴, 임의로 치환된 피롤릴 또는 임의로 치환된 이미다졸릴이 아니다.

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Pyrimidine derivatives as protein tyrosine kinase 2 inhibitorsThe present invention encompasses compounds of general formulae (1a) and (1b), wherein the groups R1 to R5, A, Q, m, n, p and q are defined as in claim 1, which are FAK/PTK2 inhibitors and thus suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use as medicaments.General formula (1a) and compound (1b),whereina representes optional by one or more identical or different r 2substituted group, this group is selected from c 3-10naphthenic base, 3-8 unit heterocyclylalkyl, c 6-15aryl and 5-12 unit heteroaryl; q representes optional by one or more identical or different r 4substituted group, this group are selected from phenyl and 5-6 unit heteroaryl; r 1expression is selected from following group: halogen ,-or c,-ocf 3,-sr c,-nr cr c,-cf 3,-cn ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2, c 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl and c 1-3halogenated alkoxy; r 2, r 4and r 5represent hydrogen separately independently of one another or be selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bsubstituted r agroup; r 3expression is selected from following group :-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2with-[n (r g) c (o)] 2or ceach r aall be independently selected from c 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r bbeing suitable group, it is selected from independently of one another=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cwith-n (r g) c (nr g) nr cr ceach r call represent hydrogen or optional independently by one or more identical or different r dand/or r esubstituted group, this group is selected from c 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r dbeing suitable group, it is selected from independently of one another=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n [s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{ [c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{ [c (o)] 2or e} 2,-n{ [c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr ewith-n (r g) c (nr g) nr er eeach r eall represent hydrogen or ...

단백질 티로신 키나제 2 저해제로서의 피리미딘 유도체본 발명은 과도 또는 이상 세포 증식을 특징으로 하는 질환을 치료하는데 적합한 화학식 (1a) 및 (1b)의 화합물, 상기 화학식 (1a) 및 (1b)의 화합물을 함유하는 약학적 조성물 및 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, 그룹 R1 내지 R5, A, Q, m, n, p 및 q는 제 1 항에 정의된 바와 같다.임의로 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합 형태의 하기 화학식 (1a) 및 (1b)의 화합물, 및 임의로 그의 염, 특히 약학적으로 허용가능한 산 부가염:[이미지]상기 식에서,A는 C3-10사이클로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, C6-15아릴 및 5-12 원 헤테로아릴중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 R2에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내고;Q는 페닐 및 5-6 원 헤테로아릴중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 R4에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내며;R1은 할로겐, -ORc, -OCF3, -SRc, -NRcRc, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, C1-3알킬, C1-3할로알킬 및 C1-3할로알킬옥시중에서 선택되는 그룹을 나타내고;R2, R4 및 R5는 각각 서로 독립적으로 수소, 또는 Ra, Rb 및 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rc 및/또는 Rb에 의해 치환된 Ra 중에서 선택되는 그룹을 나타내며;R3은 -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2 및 -[N(Rg)C(O)]2ORc 중에서 선택되는 그룹을 나타내고;각 Ra는 독립적으로 C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬알킬, 5-12 원 헤테로아릴 및 6-18 원 헤테로아릴알킬중에서 선택되며;각 Rb는 각각 독립적으로 =O, -ORc, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc 및 -N(Rg)C(NRg)NRcRc 중에서 선택되는 적합한 그룹이고;각 Rc는 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬알킬, 5-12 원 헤테로아릴 및 6-18 원 헤테로아릴알킬중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd 및/또는 Re에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내며;각 Rd는 각각 독립적으로 =O, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe 및 -N(Rg)C(NRg)NReRe 중에서 선택되는 적합한 그룹이고;각 Re는 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬알킬, 5-12 원 헤테로아릴 및 6-18 원 헤테로아릴알킬중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rf 및/또는 Rg에 의해 임의로 치환된 그룹이며;각 Rf는 각각 독립적으로 할로겐 및 -CF3 중에서 선택되는 적합한 그룹이고;각 Rg는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, 5-12 원 헤테로아릴 또는 6-18 원 헤테로아릴알킬을 나타내며;m 및 p는 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내고;n 및 q는0, 1, 2 또는 3을 나타낸다.

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BENZENE-FUSED HETEROCYCLE DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENTA benzene-fused heteroring derivative of formula (I)    wherein all symbols are the same as described in the specification, and a non-toxic salt thereof. The compound of formula (I) has an inhibitory activity against cysteine protease and therefore it is useful as an agent for the prophylaxis and/or treatment of immune diseases (autoimmune diseases, infectious diseases, etc.), inflammatory diseases (inflammatory bowel diseases, multiple cerebrosclerosis, arthritis, etc.), nerve degeneration diseases (Alzheimer's disease, muscular dystrophy, etc.), bone resorption diseases (osteoporosis, etc.), respiratory system diseases, diabetes, shock, etc. A benzene-fused heteroring derivative of formula (I), wherein R is(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA,(iv) C1-8 alkyl substituted with a group selected from halogen atom, CycA, nitro, CF3 and cyano,(v)(vi)(vii)(viii) or(ix) CycA is mono-, bi- or tri-cyclic C3-15 carboring or mono-, bi-or tri-cyclic 3-15 membered heteroring comprising 1-4 of nitrogen, 1-2 of oxygen and/or 1 of sulfur; R16 is(1) C1-8 alkyl,(2) C2-8 alkenyl,(3) C2-8 alkynyl,(4) CycA or(5) C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl substituted with a group selected from halogen, nitro, CF3 , cyano, CycA, NR18 R19 and -NHC(O)-CycA; R17 , R16 and R19 each independently are, hydrogen or C1-4 alkyl, AA1 is(i) a single bond, or(ii) , wherein R1 and R2 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8):(1) -NR21 R22 ,(2) -OR23 ,(3) -SR24 ,(4) -COR25 ,(5) -NR26 CONR21 R22 ,(6) guanidino,(7) CycA,(8) -NR26 SO2 R21 ; or R1 and R2 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR23 R22 or -OR23 , R20 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or Cl-4 alkyl substituted with phenyl, R21 , R22 , R23 , R24 and R26 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R25 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR21 R22 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR23 ,wherein R23 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R3 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl or R3 is taken together with R1 to form C2-6 alkylene ,wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR21 R22 or -OR23 , or when AA1 is AA1 and R may be taken together to form , wherein is a 5-12 membered mono- or bi-cyclic heteroring and the other symbols are the same meanings as above, AA2 is(i) a single bond,(ii)(iii) or(iv) ,wherein R4 and R5 are the same or different to represent(1) hydrogen,(2) C1-8 alkyl,(3) CycA or(4) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (a)-(h): (a) -NR41 R42 , (b) -OR43 , (c) -SR44 , (d) -COR45 , (e) -N-R46 CONR41 R42 , (f) guanidino, (g) CycA, (h) -NR46 SO2 R41 ; or R4 and R5 are taken together to form C2-8 alkylene ,wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41 R42 or -OR43 , R40 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or Cl-4 alkyl substituted with phenyl, R41 , R42 , R43 , R44 and R46 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R45 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR41 R42 , wherein all symbols are the same meaning as above, -OR43 , wherein R43 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R6 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl or R6 is taken together with R4 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41R42 or -OR43 , R48 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl or when AA1 is a single bond, R48 and R may be taken together to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR47 -, wherein R47 is hydrogen or C1-4 alkyl, CycC is a 3-17 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycD is a C3-14 mono- or bi-cyclic carboring or a 3-14 membered mono- or bi-cyclic heteroring, or AA2 and AA1 are taken together to form wherein CycE is a 4-18 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycF is a 5-8 membered monocyclic heteroring, and the other symbols are the same meanings as above, R7 and R8 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8); (1) -NR61 R62 , (2) -OR63 , (3) -SR64 , (4) -COR65 , (5)-NR66 CONR61 R62 , (6) guanidino, (7) CycA, (8)-NR66 SO2 R61 , or R7 and R8 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR60 - and the alkylene may be substituted with -NR61 R62 or -OR63 , R60 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R61 , R 62 , R63 , R64 and R66 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R65 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR61 R62 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR63 , wherein R63 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R9 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl or R9 is taken together with R7 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be r...

벤젠 축합 헤테로환 유도체 및 그 유도체를 유효성분으로서 함유하는 약제본 발명은 하기 화학식 (I)의 벤젠 축합 복소환 유도체 및 그 비독성 염에 관한 것이다: 화학식 (I) 식에서, 기호는 명세서에 기재와 동일하다. 본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 시스테인프로테아제 저해 활성을 지니고, 면역질환(자가면역질환, 감염증 등), 염증성질환(염증성장질환, 다발성뇌경화증, 관절염 등), 신경변성질환(알츠하이머병, 근디스트로피 등), 골흡수성질환(골다공증 등), 호흡기 질환, 당뇨병, 쇼크 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.하기 화학식 (I)의 벤젠 축합 헤테로환 유도체 또는 그 비독성 염: 화학식 (I) [식에서, R은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) CycA기, (iv) 할로겐 원자, CycA기, 니트로기, 트리플루오로메틸기 및 시아노기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (v) 기 (vi) 기 (vii) 기 (viii) 기 또는 (ix) 기 를 나타내고, CycA는 단환, 이환 혹은 삼환식의 C3∼15 탄소환, 또는 단환, 이환 혹은 삼환식의 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼15원의 복소환을 나타내고, R16은 (1) C1∼8 알킬기, (2) C2∼8 알케닐기, (3) C2∼8 알키닐기, (4) CycA기, 또는 (5) 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, CycA기, NR18R19기 및-NHC(O)-CycA기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기 또는 C2∼8 알키닐기를 나타내고, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타내고, AA1은 (i) 단일 결합, 또는 (ii) 기 (기에서, R1 및 R2는 각각 동일하거나 혹은 다르며, (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) CycA기, 또는 (iv) 이하의 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고: (1) -NR21R22기, (2) -OR23기, (3) -SR24기, (4) -COR25기, (5) -NR26CONR21R22기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR26SO2R21기; 혹은 R1과 R2는 하나가 되어 C2∼8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되어도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R20은 수소 원자, C1∼4 알킬기, -COO-(C1∼4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R21, R22, R23, R24 및 R26은 각각 동일하거나 혹은 다르고, 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R25는 C1∼4 알킬기, 페닐기, -NR21R22기(기에서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR23기(기에서, R23은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R3은 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 혹은 R3은 R1과 하나가 되어, C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되더라도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타냄)를 나타내거나, 혹은 AA1이 기 를 나타낼 때, R과 하나가 되어, 기 (기에서, 기 는 5∼12원의 단환 혹은 이환식 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 나타내어지는 기를 나타내고, AA2는 (i) 단일 결합, (ii) 기 (iii) 기 또는 (iv) 기 (기에서, R4 및 R5는 각각 동일하거나 혹은 다르며, (1) 수소 원자, (2) C1∼8 알킬기, (3) CycA기, 또는 (4) 이하의 (a)∼(h)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고: (a) -NR41R42기, (b) -OR43기, (c) -SR44기, (d) -COR45기, (e) -NR46CONR41R42기, (f) 구아니디노기, (g) CycA기, (h) -NR46SO2R41기; 혹은 R4와 R5는 하나가 되어 C2∼8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기로 치환되어도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR41R42기 또는 -OR43기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R40은 수소 원자, C1∼4 알킬기, -COO-(C1∼4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R41, R42, R43, R44 및 R46은 각각 동일하거나 혹은 다르며, 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R45는 C1∼4 알킬기, 페닐기, -NR41R42기(기에서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR43기(기에서, R43은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R6은 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 혹은 R6은 R4와 하나가 되어 C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기로 치환되어도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR41R42기 또는 -OR43기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R48은 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 혹은 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내거나, 또는 AA1이 단일 결합일 때, R과 하나가 되어 C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR47-기(기에서, R47기는 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타냄)로 치환되더라도 좋음)를 나타내고, CycC는 3∼17원의 단환 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycD는 C3∼14의 단환 혹은 이환식 탄소환, 또는 3∼14원의 단환 혹은 이환식 복소환을 나타냄)를 나타내거나 혹은, AA2는 AA1과 하나가 되어, (i) 기 또는 (ii) 기 (기에서, CycE는 4∼18원의 단환 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycF는 5∼8원의 단환식 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, R7 및 R8은 각각 동일하거나 혹은 다르며, (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) CycA기, 또는 (iv) 이하의 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고: (1) -NR61R62기, (2) -OR63기, (3) -SR64기, (4) -COR65기, (5) -NR66CONR61R62기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR66SO2R61기; 혹은 R7과 R8은 하나가 되어 C2∼8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R60은 수소 원자, C1∼4 알킬기, -COO-(C1∼4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R61, R62, R63, R64 및 R66은 각각 동일하거나 혹은 다르며, 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R65는 C1∼4 알킬기, 페닐기, -NR61R62기(기에서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR63기(기에서, R63은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R9는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 혹은 R9는 R7과 하나가 되어 C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, r은 1∼4의 정수를 나타내고, 기는 (i) 기 (ii) 기 또는 (iii) 기 ((i), (ii) 및 (iii)으로 나타낸 고리 중, 하나 또는 2개의 포화 탄소 원자는 (1) 산소 원자, (2) -S(O)s-기, 또는 (3) -NR83-기 (기에서, s는 0 또는 1∼2의 정수를 나타내고, R83은 (a) 수소 원자, (b) C1∼8 알킬기, (c) CycA기, 또는 (d) CycA기, 구아니디노기, -COR68기, -NR69R70기, -OR69기, 시아노기 및 -P(O)(OR75)2기에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R68은 C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R69 및 R70은 각각 동일하거나 혹은 다르며 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R75는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 1∼5개의 페닐기, 시아노기 또는 할로겐 원자에 의해서 치환된 C1∼4 알킬기를 나타냄)로 치환되더라도 좋고, (i), (ii) 및 (iii)으로 나타낸 고리는 C5∼8 탄소환 또는 1∼2개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼8원 복소환과 축합하더라도 좋음)를 나타내고, q는 0 또는 1∼5의 정수를 나타내고, R10은 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C2∼8 알케닐기, (iii) C2∼8 알키닐기, (iv) 할로겐 원자, (v) CycA기, (vi) -COR71기, (vii) -NR72R73기, (viii) -OR74기, 또는 (ix) 이하의 <1>∼<7>: <1> CycA기, <2> 구아니디노기, <3> -COR71기, <4> -NR72R73기, <5> -OR74기, <6> 시아노기 및 <7> -P(O)(OR82)2기(기에서, R82는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 1∼5개의 페닐기, 시아노기 또는 할로겐 원자에 의해서 치환된 C1∼4 알킬기를 나타냄)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기 또는 C2∼8 알키닐기를 나타내고, R71은 (1) C1∼8 알킬기, (2) CycA기, (3) -NR72R73기, (4) -OR74기, 또는 (5) CycA기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고,...

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Taxoids, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing sameNovel taxoids of general formula (I), the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same, are disclosed. In general formula (I), Z is a hydrogen atom or a radical of general formula (II), wherein R1 is an optionally substituted benzoyl radical or a radical R2-O-CO-, where R2 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, optionally substituted phenyl or heterocyclyl radical; R3 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, naphthyl or aromatic heterocyclic radical; R4 is a hydroxy radical or an alkoxy, alkenyloxy, optionally substituted alkynyloxy, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynyloxy, alkoxyacetyl or alkyloxycarbonyloxy radical, or a cycloalkyloxy, cycloalkenyloxy, arylcarbonyloxy or heterocyclylcarbonyloxy radical; and R5 is an optionally substituted alkoxy radical or a cycloalkyloxy or cycloalkenyloxy radical. The novel compounds of general formula (I), wherein Z is a radical of general formula (II), have remarkable antitumoral and antineoplastic properties.The taxoids of following general formula: z represents the group of hydrogen atom or following general formula in the formula: in the formula r 1expression is randomly by one or more identical or different benzoyls that are selected from following atom or group replacement: halogen atom, the alkyl that contains 1-4 carbon atom, the alkoxyl group that contains 1-4 carbon atom or trifluoromethyl, thenoyl or furoyl, or radicals r 2-o-co-, wherein r 2expression: one contains the alkyl of 1-8 carbon atom, the alkenyl that contains 2-8 carbon atom, the alkynyl that contains 3-8 carbon atom, the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom, the cycloalkenyl group that contains 4-6 carbon atom, the bicyclic alkyl that contains 7-10 carbon atom, these groups can randomly be selected from following one or more substituting groups and be replaced: halogen atom, hydroxyl, the alkoxyl group that contains 1-4 carbon atom, its each moieties contains the dialkyl amido of 1-4 carbon atom, piperidino-(1-position only), the morpholino base, piperazine-1-base (can randomly be contained the alkyl of 1-4 carbon atom or phenylalkyl that its moieties contains 1-4 carbon atom replaces on the 4-position), the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom, the cycloalkenyl group that contains 4-6 carbon atom, phenyl (can be randomly by one or more halogen atoms that are selected from, the alkyl that contains 1-4 carbon atom, or the atom or the group that contain the alkoxyl group of 1-4 carbon atom replace), cyano group, carboxyl or its moieties contain the carbalkoxy of 1-4 carbon atom-randomly by one or more phenyl that following atom or group replace or α-or betanaphthyls that are selected from: halogen atom and contain the alkyl of 1-4 carbon atom or contain alkoxyl group or preferred 5 yuan of heteroaromatic groups of 1-4 carbon atom from furyl and thienyl-or randomly by the saturated heterocyclic group that contains 4-6 carbon atom of the alkyl of one or more 1-4 of containing carbon atom replacement,r 3expression contains the alkyl of the straight or branched of 1-8 carbon atom; the thiazolinyl that contains the straight or branched of 2-8 carbon atom; the alkynyl that contains the straight or branched of 2-8 carbon atom; the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom; randomly by one or more phenyl that following atom or group replace or α-or betanaphthyls that are selected from: halogen atom and alkyl; alkenyl; alkynyl; aryl; aralkyl; alkoxyl group; alkylthio; aryloxy; arylthio; hydroxyl; hydroxyalkyl; sulfydryl; formyl radical; ethanoyl; kharophen; aromatic acylamino; alkoxycarbonyl amido; amino; alkylamino; dialkyl amido; carboxyl; carbalkoxy; formamyl; alkyl-carbamoyl; the dialkyl amido formyl radical; cyano group; nitro and trifluoromethyl; perhaps contain one or more nitrogen that are selected from; identical or different heteroatomic 5 yuan of fragrant heterocycles of oxygen or sulphur atom; these fragrant heterocycles can be randomly by one or more identical or different halogen atom and alkyl of being selected from; aryl; amino; alkylamino; dialkyl amido; alkoxycarbonyl amido; acyl group; aryl carbonyl; cyano group; carboxyl; formamyl; alkyl-carbamoyl; the substituting group of dialkyl amido formyl radical or carbalkoxy replaces; condition is at phenyl; α-or the substituting group of betanaphthyl and aromatic heterocyclic; the moieties of alkyl and other group all contains 1-4 carbon atom; and thiazolinyl and alkynyl contain 2-8 carbon atom; and aryl is phenyl or α-or betanaphthyl r 4expression hydroxyl or contain the alkoxyl group of the straight or branched of 1-6 carbon atom; the alkenyloxy that contains the straight or branched of 3-6 carbon atom; the alkynyloxy group that contains the straight or branched of 3-6 carbon atom; contain 3-6 carboatomic ring alkoxyl group; contain 3-6 carbon atom cyclenes oxygen base; its alkanoyl moiety contains the alkanoyloxy of the straight or branched of 3-6 carbon atom; its enoyl-partly contains the chain ene acyloxy of the straight or branched of 3-6 carbon atom; its alkynes acyl moiety contains the alkyne acyloxy of the straight or branched of 3-6 carbon atom; its moieties contains the alkoxyl group ethanoyl of the straight or branched of 1-6 carbon atom; its moieties contains the alkylthio ethanoyl of the straight or branched of 1-6 carbon atom; its moieties contains the alkyl oxy carbonyl oxygen of the straight or branched of 1-6 carbon atom; these groups are randomly by one or more halogen atoms or contain the alkoxyl group of 1-4 carbon atom; the alkylthio or the carboxyl that contain 1-4 carbon atom; its moieties contains the carbalkoxy of 1-4 carbon atom; cyano group; formamyl; n-alkyl-carbamoyl or n; n-dialkyl amido formyl radical replaces; wherein each moieties contains 1-4 carbon atom or forms 5 yuan or 6 yuan of saturated heterocyclyls together with the nitrogen-atoms that is attached thereto; this heterocycle can randomly contain and is selected from oxygen; second heteroa...

택소이드, 이의 제조 및 이를 함유하는 약학 조성물화학식 1의 신규 택소이드, 이의 제조방법 및 이를 함유한 약학 조성물에 관해 나타내고 있다.화학식 1화학식 2상기식에서,Z는 수소 원자 또는 화학식 2의 라디칼이고,R1은 임의로 치환된 벤조일 라디칼 또는 라디칼 R2-O-CO-이며,R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 비사이클로알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 헤테로사이클릴 라디칼이며,R3는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 방향족 헤테로하이클릭 라디칼이며,R4는 하이드록시 라디칼 또는 알콕시, 알케닐옥시, 임의로 치환된 알키닐옥시, 알카노일옥시, 알케노일옥시, 알키닐옥시, 알콕시아세틸 또는 알킬옥시카보닐옥시 라디칼 또는 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 아릴카보닐옥시 또는 헤테로사이클릴카보닐옥시 라디칼이며,R5는 임의로 치환된 알콕시 라디칼 또는 사이클로알킬옥시 또는 사이클로알케닐옥시 라디칼이다. Z가 화학식 2의 라디칼인 화학식 1의 신규 화합물은 주목할 만한 항종양 및 항신생물적 특성을 지닌다.화학식 1의 신규 택소이드. 화학식 1 [이미지] 화학식 2 [이미지] 상기식에서, Z는 수소 원자 또는 화학식 2의 라디칼을 나타내고, R1은 할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼 또는 트리플루오로메틸 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 벤조일 라디칼, 테노일 또는 퓨로일 라디칼 또는 라디칼 R2-O-CO-를 나타내고, R2는 - 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유한 알케닐 라디칼, 3 내지 8개의 탄소 원자를 함유한 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알케닐 라디칼 또는 7 내지 10개의 탄소 원자를 함유한 비사이클로알킬 라디칼(이들 라디칼은 할로겐 및 하이드록실 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨), 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼, 각 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 디알킬아미노 라디칼, 피페리디노 또는 모폴리노 라디칼, 1-피페라지닐 라디칼(4-위치에서 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼 또는 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 페닐알킬 라디칼에 의해 임의로 치환됨), 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알케닐 라디칼, 페닐 라디칼(할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환됨), 시아노 또는 카복실 라디칼 또는 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시카보닐 라디칼, - 할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼, 또는 1 내지 4개의 탄소를 함유한 알콕시 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼, 또는 바람직하게는 퓨릴 및 티에닐 라디칼로부터 선택된 5-멤버 방향족 헤테로사이클릭 라디칼, - 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 포화 헤테로사이클릭 라디칼을 나타내며, R3는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알케닐 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 측쇄 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알킬 라디칼, 할로겐 원자 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아랄킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오, 하이드록실, 하이드록시알킬, 머캅토, 포밀, 아실, 아실아미노, 아로일아미노, 알콕시카보닐아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복실, 알콕시카보닐, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼, 또는 질소, 산소 및 황 원자로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 이러한 원자를 함유하고 할로겐 원자 및 알킬, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 아실, 아릴카보닐, 시아노, 카복실, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일 또는 알콕시카보닐 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환된 5-멤버 방향족 헤테로환을 나타내고, 단, 페닐, α- 또는 β-나프틸 및 방향족 헤테로사이클릭 라디칼의 치환체에서, 알킬 라디칼 및 기타 라디칼의 알킬 부위는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하고, 알케닐 및 알키닐 라디칼은 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유하며, 아릴 라디칼은 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼이며, R4는 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 하이드록실 라디칼 또는 알콕시 라디칼, 직쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 알케닐옥시 라디칼, 직쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 알키닐옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알킬옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알케닐옥시 라디칼, 알카노일 부위가 직쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알카노일옥시 라디칼, 알케노일 부위가 직쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알케노일옥시 라디칼, 알키노일 부위가 직쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알키노일옥시 라디칼, 알킬 부위가 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시아세틸 라디칼, 알킬 부위가 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오아세틸 라디칼 또는 알킬 부위가 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알킬옥시카보닐옥시 라디칼을 나타내고, 이들 라디칼이 하나 이상의 할로겐 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬티오 라디칼 또는 카복실 라디칼, 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬옥시카보닐 라디칼, 시아노 또는 카바모일 라디칼 또는 각 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 N-알킬카바모일 또는 N,N-디알킬카바모일 라디칼(이에 연결된 질소 원자는 산소, 황 및 질소 원자로부터 선택된 제 2 헤테로 원자를 임의로 함유한 포화 5- 또는 6-멤버 헤테로사이클릭 라디칼을 형성함)로 임의로 치환되고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼 또는 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 페닐 라디칼 또는 페닐알킬 라디칼에 의해 임의로 치환되거나, 다르게는 R4는 벤조일옥시 라디칼 또는 라디칼 중의 헤테로사이클릭 부위가 산소, 황 및 질소 원자로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유한 5- 또는 6-멤버 방향족 헤테로환을 나타내는 헤테로사이클릴카보닐옥시 라디칼을 나타내며, R5는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 알케닐옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 알키닐옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알킬옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유한 사이클로알케닐옥시 라디칼(이들 라디칼은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬티오 라디칼 또는 카복실 라디칼로 임의로 치환됨), 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬옥시카보닐 라디칼, 시아노 또는 카바모일 라디칼 또는 각 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 N-알킬카바모일 또는 N,N-디알킬카바모일 라디칼(여기에 결합된 질소 원자는 산소, 황 및 질소 원자로부터 선택된 제 2 헤테로 원자를 임의로 함유한 포화 5- 또는 6-멤버 헤테로사이클릭 라디칼을 형성함)로 임의로 치환되거나, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼 또는 페닐 라디칼 또는 알킬 부위가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한 페닐알킬 라디칼로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄에서 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼을 나타낸다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Macrocyclic salt-inducible kinase inhibitorsThe present invention relates to macrocyclic compounds and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of SIK kinase, more in particular SIK1, SIK2 and/or SIK3 and/or mutants thereof, for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of SIK-kinase associated diseases. Moreover, the present invention provides methods of using said compounds, for instance as a medicine or diagnostic agent.The compound of formula i or its stereoisomer, tautomer, racemic modification, metabolite, prodrug, salt, hydrate, n-oxide form or solvate, for diagnosis, prevents and/or treats sik-kinase-associated conditions,whereina 1and a 2be selected from c and n; wherein work as a 1when being c, then a 2n; and wherein work as a 2when being c, then a 1n; r 1and r 41each independently selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-nr 9r 10,-(c=o)-r 4,-(c=s)-r 4,-so 2-r 4,-cn ,-nr 9-so 2-r 4,-c 3-6cycloalkyl ,-ar 7with-het 1; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and being selected from-halogen ,-oh ,-nr by 1 to 3 independently 11r 12,-o-c 1-6alkyl and-s-c 1-6the substituent group of alkyl replaces; r 2be selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-(c=o)-c 1-6alkyl ,-(c=s)-c 1-6alkyl ,-(c=o)-o-c 1-6alkyl ,-(c=s)-o-c 1-6alkyl ,-(c=o)-nr 27r 28,-(c=s)-nr 27r 28,-c 3-6cycloalkyl ,-het 3,-ar 2,-(c=o)-het 3,-(c=s)-het 3,-(c=o)-ar 2,-(c=s)-ar 2,-(c=o)-c 3-6cycloalkyl ,-(c=s)-c 3-6cycloalkyl and-so 2-c 1-6alkyl; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and being selected from-halogen ,-oh ,-o-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-het 3,-ar 2with-nr 13r 14substituent group replace; r 3be selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-(c=o)-c 1-6alkyl ,-(c=s)-c 1-6alkyl ,-(c=o)-o-c 1-6alkyl ,-(c=s)-o-c 1-6alkyl ,-(c=o)-nr 29r 30,-(c=s)-nr 29r 30,-c 3-6cycloalkyl ,-het 2,-ar 3,-(c=o)-het 2,-(c=s)-het 2,-(c=o)-ar 3,-(c=s)-ar 3,-(c=o)-c 3-6cycloalkyl ,-(c=s)-c 3-6cycloalkyl and-so 2-c 1-6alkyl; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and being selected from-halogen ,-oh ,-o-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-het 2,-ar 3with-nr 15r 16substituent group replace; r 4independently selected from-halogen ,-oh ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-nr 17r 18,-c 3-6cycloalkyl ,-ar 8with-het 4; r 5and r 7each independently selected from-h ,-oh ,-halogen ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-het 9,-ar 1,-c 3-6cycloalkyl ,-so 2-ar 1,-so 2,-so 2-c 1-6alkyl ,-(c=o) ,-(c=o)-c 1-6alkyl ,-(c=s) ,-(c=s)-c 1-6alkyl ,-o-(c=o)-c 1-6alkyl ,-o-(c=s)-c 1-6alkyl ,-(c=o)-o-c 1-6alkyl and-(c=s)-o-c 1-6alkyl; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and being selected from-halogen ,-oh ,-o-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-ar 1,-het 9with-nr 23r 24substituent group replace; r 6be selected from-c 1-6alkyl ,-so 2,-so 2-c 1-6alkyl ,-so 2-c 3-6cycloalkyl ,-(c=o) ,-(c=o)-c 1-6alkyl ,-(c=o)-c 2-6thiazolinyl ,-(c=o)-o-c 1-6alkyl ,-(c=o)-het 6,-(c=o)-ar 6,-(c=o)-c 3-6cycloalkyl ,-(c=o)-nr 31r 32,-(c=o)-nr 31-(c=o)-r 32,-(c=s) ,-(c=s)-c 1-6alkyl ,-(c=s)-c 2-6thiazolinyl ,-(c=s)-o-c 1-6alkyl ,-(c=s)-het 6,-(c=s)-ar 6,-(c=s)-c 3-6cycloalkyl ,-(c=s)-nr 31r 32,-(c=s)-nr 31-(c=s)-r 32,-het 6,-ar 6with-c 3-6cycloalkyl; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and be selected from=o ,-halogen ,-oh ,-o-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-het 6,-ar 6,-nr 25r 26,-(c=o)-nr 25r 26,-nr 33(c=o)-nr 25r 26,-(c=s)-nr 25r 26with-nr 33(c=s)-nr 25r 26substituent group replace; and wherein said-c 3-6cycloalkyl optionally each and be selected from-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,=o ,-halogen ,-oh ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-het 12,-ar 11with-nr 53r 54,-(c=o)-nr 53r 54,-nr 55(c=o)-nr 53r 54,-(c=s)-nr 53r 54with-nr 55(c=s)-nr 53r 54substituent group replace; r 8be selected from-nr 34-(c=o)-r 35,-nr 34-(c=s)-r 35,-nr 36-(c=o)-nr 34r 35,-nr 36-(c=s)-nr 34r 35,-nr 34-(so 2)-r 35,-nr 34-(c=o)-o-r 35,-nr 34-(c=s)-o-r 35,-o-(c=o)-nr 34r 35with-o-(c=s)-nr 34r 35; r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17, r 18, r 19, r 20, r 21, r 22, r 23, r 24, r 25, r 26, r 27, r 28, r 29, r 30, r 31, r 32, r 33, r 34, r 35, r 36, r 37, r 38, r 39, r 40, r 44, r 45, r 46, r 47, r 48, r 49, r 50, r 53, r 54and r 55each independently selected from-h ,-halogen ,=o ,-oh ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-ar 5with-het 7; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and being selected from-halogen ,-oh ,-o-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-het 7,-ar 5with-nr 51r 52substituent group replace; r 51and r 52each independently selected from-h ,-halogen ,-oh ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-ar 10with-het 10; r 42be selected from-h ,-oh ,-halogen ,-c 1-6alkyl ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-nr 46r 47,-c 3-6cycloalkyl ,-ar 9with-het 8; r 43be selected from-h ,-c 1-6alkyl and-c 3-6cycloalkyl; wherein said-c 1-6alkyl optionally each and being selected from-halogen ,-oh ,-o-c by 1 to 3 independently 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-het 5,-c 3-6cycloalkyl-ar 4with-nr 44r 45substituent group replace; a is selected from-(ch 2) n-y-(ch 2) m-,-(c=o)-,-(c=s)-,-(c=n)-r 49-,-(so 2)-,-so 2-nr 5-,-(c=o)-nr 5-,-(c=s)-nr 5-,-nr 5-(c=o)-nr 7-,-nr 5-(c=s)-nr 7-,-nr 6-,-nr 5-(c=o)-o-,-nr 5-(c=s)-o-and-chr 8-; x 1be selected fr...

거대고리 염-유도성 키나아제 억제제본 발명은 거대고리 화합물 및, SIK-키나아제 관련 질병의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 키나아제 억제제, 특히 SIK 키나아제의 억제제, 더욱 특히 SIK1, SIK2 및/또는 SIK3 및/또는 이들의 변이체들로서 작용하는 상기 화합물을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 상기 화합물을 예를 들면, 약제 또는 진단제로서 사용하는 방법을 제공한다.SIK-키나아제 관련 질병의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성체, 호변체, 라세믹, 대사물, 프로드럭 또는 프리드럭, 염, 수화물, N-산화물 형태 또는 용매화합물,(화학식 I)[이미지](화학식 I에서,A1 및 A2는 C 및 N에서 선택되며; 즉 A1이 C이면, A2는 N이며; 및 A2가 C이면, A1이 N이며;R1 및 R41은 각각 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -NR9R10, -(C=O)-R4, -(C=S)-R4, -SO2-R4,-CN, -NR9-SO2-R4, -C3-6시클로알킬, -Ar7 및 -Het1로부터 독립적으로 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 -할로, -OH, -NR11R12, -O-C1-6알킬, 및 -S-C1-6알킬로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;R2는 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -(C=O)-C1-6알킬, -(C=S)-C1-6알킬, -(C=O)-O-C1-6알킬, -(C=S)-O-C1-6알킬, -(C=O)-NR27R28, -(C=S)-NR27R28, -C3-6시클로알킬, -Het3, -Ar2, -(C=O)-Het3, -(C=S)-Het3, -(C=O)-Ar2, -(C=S)-Ar2, -(C=O)-C3-6시클로알킬, -(C=S)-C3-6시클로알킬, 및 -SO2-C1-6알킬로부터 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -Het3, -Ar2, 및 -NR13R14로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;R3은 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -(C=O)-C1-6알킬, -(C=S)-C1-6알킬, -(C=O)-O-C1-6알킬, -(C=S)-O-C1-6알킬, -(C=O)-NR29R30, -(C=S)-NR29R30, -C3-6시클로알킬 -Het2, -Ar3, -(C=O)-Het2, -(C=S)-Het2, -(C=O)-Ar3, -(C=S)-Ar3, -(C=O)-C3-6시클로알킬, -(C=S)-C3-6시클로알킬 및 -SO2-C1-6알킬로부터 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Het2, -Ar3, 및 -NR15R16으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;R4는 -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -NR17R18, -C3-6시클로알킬, -Ar8 및-Het4로부터 독립적으로 선택되며;R5 및R7은 각각 -H, -OH, -할로, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -Het9, -Ar1, -C3-6시클로알킬, -SO2-Ar1, -SO2, -SO2-C1-6알킬, -(C=O), -(C=O)-C1-6알킬, -(C=S), -(C=S)-C1-6알킬, -O-(C=O)-C1-6알킬, -O-(C=S)-C1-6알킬, -(C=O)-O-C1-6알킬, 및 -(C=S)-O-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Ar1, -Het9, 및 -NR23R24로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며; R6은 -C1-6알킬, -SO2, -SO2-C1-6알킬, -SO2-C3-6시클로알킬, -(C=O), -(C=O)-C1-6알킬, -(C=O)-C2-6알케닐, -(C=O)-O-C1-6알킬, -(C=O)-Het6, -(C=O)-Ar6, -(C=O)-C3-6시클로알킬, -(C=O)-NR31R32, -(C=O)-NR31-(C=O)-R32, -(C=S), -(C=S)-C1-6알킬, -(C=S)-C2-6알케닐, -(C=S)-O-C1-6알킬, -(C=S)-Het6, -(C=S)-Ar6, -(C=S)-C3-6시클로알킬, -(C=S)-NR31R32, -(C=S)-NR31-(C=S)-R32, -Het6, -Ar6, 및 -C3-6시클로알킬로부터 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 =O, -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Het6, -Ar6, -NR25R26, -(C=O)-NR25R26, -NR33(C=O)-NR25R26, -(C=S)-NR25R26, 및 -NR33(C=S)-NR25R26으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며; 및 상기 -C3-6시클로알킬은 각각 -C1-6알킬, =O, -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -Het12, -Ar11, 및 -NR53R54, -(C=O)-NR53R54, -NR55(C=O)-NR53R54, -(C=S)-NR53R54, 및 -NR55(C=S)-NR53R54로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;R8은 -NR34-(C=O)-R35, -NR34-(C=S)-R35, -NR36-(C=O)-NR34R35, -NR36-(C=S)-NR34R35, -NR34-(SO2)-R35, -NR34-(C=O)-O-R35, -NR34-(C=S)-O-R35, -O-(C=O)-NR34R35, 및 -O-(C=S)-NR34R35로부터 선택되며;R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R53, R54 및R55는 각각 -H, -할로, =O, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Ar5 및-Het7로부터 독립적으로 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Het7, -Ar5 및-NR51R52로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;R51 및 R52는 각각 -H, -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Ar10 및-Het10으로부터 독립적으로 선택되며;R42는 -H, -OH, -할로, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -NR46R47, -C3-6시클로알킬, -Ar9 및 -Het8로부터 선택되며;R43은 -H -C1-6알킬, 및 -C3-6시클로알킬로부터 선택되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 -할로, -OH, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -Het5, -C3-6시클로알킬 -Ar4, 및 -NR44R45로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;A는 -(CH2)n-Y-(CH2)m-, -(C=O)-, -(C=S)-, -(C=N)-R49-, -(SO2)-, -SO2-NR5-, -(C=O)-NR5-, -(C=S)-NR5-, -NR5-(C=O)-NR7-, -NR5-(C=S)-NR7-, -NR6,-, -NR5-(C=O)-O-, -NR5-(C=S)-O-, 및 -CHR8-로부터 선택되며;X1은 -C1-6알킬-, -O-C1-6알킬-, -S-C1-6알킬-, -(C=O)-, -NR3-(C=O)-, -C1-6알킬-NR3-, -NR3-, -(C=O)-, -NR3-(C=O)-NR48-, -NR3-C1-6알킬-, -NR3-SO2-, -NR3-(C=O)-C1-6알킬-, -(C=O)-NR3-C1-6알킬-, -O-C1-6알킬-O-C1-6알킬- 및 -C1-6알킬-NR3-C1-6알킬-로부터 선택되며; 상기 -C1-6알킬-은 각각 -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -페닐, 및 -NR37R38로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;X2는 -C1-6알킬-, -O-C1-6알킬-, -S-C1-6알킬-, -(C=O)-, -NR2-(C=O)-, -C1-6알킬-NR2-, -NR2-, -(C=O)-, -NR2-(C=O)-NR50-, -NR2-C1-6알킬-, -NR2-SO2-, -NR2-(C=O)-C1-6알킬-, -(C=O)-NR2-C1-6알킬-, -O-C1-6알킬-O-C1-6알킬- 및 -C1-6알킬-NR2-C1-6알킬-로부터 선택되며; 상기 -C1-6알킬-은 각각 -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -페닐 및 -NR39R40으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;Y는 직접 결합, -CHR42-, -O-, -S-, 및 -NR43-으로부터 선택되며;Ar1,Ar2,Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, Ar10 및 Ar11은 각각 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자들을 선택적으로 포함하는 5- 내지 10-원자 방향족 헤테로사이클이며; 상기 Ar1,Ar2,Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, 및 Ar10은 각각 -할로, -OH, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, 및 -NR19R20으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체들에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며; 상기 -C1-6알킬은 각각 1 내지 3개의 -할로에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되며;Het1, Het2, Het3,Het4, Het5,Het6, Het7, Het8, Het9, Het10, 및 Het12는 각각 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자들을 갖는 4- 내지 10-원자 헤테로사이클이며, 상기 Het1, Het2, Het3,Het4, Het5,Het6, Het7, Het8, Het9, Het10, 및 Het12는 각각 -할로, -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, -SC1-6알킬, =O, -(C=O)-C1-6알킬, 및 ...

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full

FUSED QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS GABA MODULATORSThis invention relates to novel compounds having the structural formula (I) below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined in the specification. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of anxiety disorders, schizophrenia, cognitive disorders, and/or mood disorders.A compound of Formula I:I or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, atropisomer, or in vz'vo-hydrolysable precursor thereof, wherein:R1 is Ci_6 alkyl, C6-ioaryl, C2-5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl,C6-ioaryl-Ci_4alkyl, C2-5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl-Ci_4alkyl, wherein each of the Ci_6 alkyl, Cό-ioaryl, C2_5heteroaryl, C3_ γcycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl, C2-5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_ or C2-5heterocycloalkyl-Ci-4alkyl is optionally substituted by 1, 2, 3,4 or 5 R7;R2 is H, -C(=O)Rb, -C(=0)NRcRd, -C(=O)ORa, -S(=O)2Rb, Ci_6 alkyl, C6-i0aryl,C2-5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2-5heterocycloalkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_ 4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2-5heterocycloalkyl-Ci_4alkyl, wherein each of the Ci_6 alkyl, C6-ioaryl, C2-5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2-5heterocycloalkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl,C2-5heteroaryl-Ci-4alkyl, C3-7cycloalkyl-Ci-4alkyl or C2-5heterocycloalkyl-Ci-4alkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R8;R3, R4 and R5 are each, independently, H, halo, -Si(Ci_iO alkyl)3, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORb, -OC(=O)NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb,-C(=O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(=O)Ra, -NRcC(=O)ORb, -NRcS(=O)2Rb, -S(=O)Ra,-S(=O)NRcRd, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, Ci_6 alkyl, C6-i0aryl, C2_5heteroaryl, C3-7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3.7cycloalkyl-Ci-4alkyl or C2-5heterocycloalkyl-Ci-4alkyl, wherein each of the Ci-6 alkyl, CO- loaryl, C2-sheteroaryl, C3-7cycloalkyl, C2-5heterocycloalkyl, C6-ioaryl-Ci-4alkyl, C2-5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl-Ci_4alkyl is optionally substituted by 1 , 2 or 3 R9; - 259 -R6 is Cό-ioaryl, C6-ioaryloxy, C2-5heteroaryloxy, or C2-5heteroaryl, each optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 A1;R7, R8 and R9 are each, independently, halo, Ci-4alkyl, Ci-4haloalkyl, Cό-ioaryl, C3-7cycloalkyl, C2-5heteroaryl, C2-5heterocycloalkyl, -CN, -NO2, -0Ra', -SRa', -C(=O)Rb', -C(=0)NRc Rd', -C(=O)ORa', -OC(=O)Rb', -0C(=0)NRc Rd', -NRc Rd', -NRc C(=O)Rb', -NRc C(=0)0Ra', -NRc S(=O)2Rb', -S(=O)Rb', -S(=O)NRc Rd', -S(=O)2Rb', or -S(=O)2NRc Rd';A1 is halo, -CN, -NO2, -0Ra, -SRa, -C(=O)Rb, -C(=0)NRcRd, -C(=O)ORa, - OC(=O)Rb, -0C(=0)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=0)0Ra, -NRcS(=O)Rb, - NRcS(=O)2Rb, -S(=O)Rb, -S(=O)NRcRd, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRcRd, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkoxy, amino, Ci-4 alkylamino, C2-8 dialkylamino, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci_6 alkyl, C6_ioaryl, C2_5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6_ ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl- Ci_4alkyl, wherein each of the Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, Ci_6 alkyl, C6_ioaryl, C2_5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_ 4alkyl, C3-7cycloalkyl-Ci-4alkyl or C2-5heterocycloalkyl-Ci-4alkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from halo, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, Ci-4 haloalkyl, C6-ioaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heteroaryl, C2_5heterocycloalkyl, -CN, -NO2, -0Ra', -SRa', -C(=O)Rb', -C(=0)NRc Rd', -C(=O)ORa', -OC(=O)Rb', - OC(=O)NRc Rd', -NRc Rd', -NRc C(=O)Rb', -NRc C(=O)ORa', -NRc S(=O)Rb', - NRc S(=O)2Rb', -S(=O)Rb', -S(=O)NRc Rd', -S(=O)2Rb', or -S(=O)2NRc Rd';Ra and Ra are each, independently, H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2. 6 alkynyl, Ci_6 alkyl, C6-ioaryl, C2_5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6- ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl- Ci_4alkyl;Rb and Rb are each, independently, H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, Ci_6 alkyl, C6-ioaryl, C2_5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6- ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl- C1_4alkyl; Rc and Rd are each, independently, H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, Ci_6 alkyl, C6_ioaryl, C2_5heteroaryl, C3_7cycloalkyl, C2_5heterocycloalkyl, C6_ ioaryl-Ci_4alkyl, C2_5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl- C1_4alkyl; - 260 - or Rc and Rd together with the N atom to which they are attached form a A-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl group; andRc and Rd are each, independently, H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 alkyl, Cό-ioaryl, C2-5heteroaryl, C3-7cycloalkyl, C2-5heterocycloalkyl, CO- C2-5heteroaryl-Ci_4alkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4alkyl or C2_5heterocycloalkyl- Ci_4alkyl; or Rc and Rd together with the N atom to which they are attached form a A-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl group; with the proviso that when R2, R3, R4 and R5 are each H, then R6 is not selected from unsubstituted phenyl, 4-fluorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-methoxyphenyl, A- methylphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, and 4-N,N-dimethylaminophenyl .

ＧＡＢＡ 조절제로서 유용한 융합 퀴놀린 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 구조를 갖는 신규 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 호변이성질체 또는 생체내-가수분해가능한 전구체, 조성물 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 상기 신규 화합물은 불안 장애, 정신분열증, 인지 장애 및/또는 기분 장애의 치료 또는 예방을 제공한다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 명세서에 정의되어 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 호변이성질체, 회전장애이성질체 또는 생체내-가수분해가능한 전구체.<화학식 I>상기 식에서,R1은 C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이고, 여기서 각각의 C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R7로 임의로 치환되고;R2는 H, -C(=O)Rb, -C(=O)NRcRd, -C(=O)ORa, -S(=O)2Rb, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이고, 여기서 각각의 C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R8로 임의로 치환되고;R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로, H, 할로, -Si(C1-10알킬)3, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORb, -OC(=O)NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(=O)Ra, -NRcC(=O)ORb, -NRcS(=O)2Rb, -S(=O)Ra, -S(=O)NRcRd, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이고, 여기서 각각의 C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬은 1, 2 또는 3개의 R9로 임의로 치환되고;R6은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 A1로 각각 임의로 치환된 C6-10아릴, C6-10아릴옥시, C2-5헤테로아릴옥시 또는 C2-5헤테로아릴이고;R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로, 할로, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C6-10아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로아릴, C2-5헤테로시클로알킬, -CN, -NO2, -ORa', -SRa', -C(=O)Rb', -C(=O)NRc'Rd', -C(=O)ORa', -OC(=O)Rb', -OC(=O)NRc'Rd', -NRc'Rd', -NRc'C(=O)Rb', -NRc'C(=O)ORa', -NRc'S(=O)2Rb', -S(=O)Rb', -S(=O)NRc'Rd', -S(=O)2Rb' 또는 -S(=O)2NRc'Rd'이고;A1은 할로, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -C(=O)Rb, -C(=O)NRcRd, -C(=O)ORa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=O)ORa, -NRcS(=O)Rb, -NRcS(=O)2Rb, -S(=O)Rb, -S(=O)NRcRd, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRcRd, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, 아미노, C1-4알킬아미노, C2-8디알킬아미노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이고, 여기서 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬은, 할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-4할로알킬, C6-10아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로아릴, C2-5헤테로시클로알킬, -CN, -NO2, -ORa', -SRa', -C(=O)Rb', -C(=O)NRc'Rd', -C(=O)ORa', -OC(=O)Rb', -OC(=O)NRc'Rd', -NRc'Rd', -NRc'C(=O)Rb', -NRc'C(=O)ORa', -NRc'S(=O)Rb', -NRc'S(=O)2Rb', -S(=O)Rb', -S(=O)NRc'Rd', -S(=O)2Rb' 또는 -S(=O)2NRc'Rd'으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의로 치환되고;Ra 및 Ra'은 각각 독립적으로, H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이고;Rb 및 Rb'은 각각 독립적으로, H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이거나; 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하고;Rc' 및 Rd'은 각각 독립적으로, H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알킬, C6-10아릴, C2-5헤테로아릴, C3-7시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C3-7시클로알킬-C1-4알킬 또는 C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬이거나; 또는Rc' 및 Rd'은 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하며;단, R2, R3, R4 및 R5가 각각 H인 경우, R6은 비치환된 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메톡시페닐, 4-메틸페닐, 3-메톡시페닐, 2-메톡시페닐 및 4-N,N-디메틸아미노페닐로부터 선택되지 않는다.

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2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitorsThe present invention is directed to a compound of formula (I), racemic-diastereomeric mixtures thereof, optical isomers thereof, prodrugs thereof, isotopes thereof or pharmaceutically-acceptable salts of said compound, isomers, prodrugs and isotopes, wherein the variable are defined herein. The compounds of this invention are useful as inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinases. In particular, compounds of this invention are useful as inhibitors of tyrosine kinases that are important in hyperproliferative diseases, especially in cancer and in the process of angiogenesis.The compound of a formula (i), its racemize-non-enantiomer mixture, its optically active isomer, its prodrug, its isotropic substance or described compound, isomer, prodrug and isotopic pharmacy acceptable salt, wherein, q is h or represents a key that this key is with x 1with with q and x 1two nitrogen-atoms that connect and the c=y group that is connected with described two nitrogen-atoms are combined together to form q 1be (c 1-c 6) alkyl; y is o or s; w is h, cl, br, i, no 2, cn, scn, ocf 3,-x q-(c (r 10) 2) a-y 1q-(c (r 10) 2) a-z 1q, or optional replace be selected from following group: alkyl, alkenyl, alkynyl group, heterocyclic radical-alkenyl and heterocyclic radical-alkynyl group; y 1independently be selected from phenyl, heterocyclic radical, nr respectively with x 10, o, s, so, so 2, cf 2, cfr、c＝o、(c＝o)nr 10、sonr 10、so 2nr 10、nr 10(c＝o)、nr 10so、 nr 10so 2, nr 10so 2nr 10, nr 10(c=o) nr 10, with be 0 or 1 independently when q occurs at every turn;be 0 or the integer of 1-5 independently when a occurs at every turn;r 10independently be selected from h, the optional aryl that replaces, the optional heterocycle that replaces when occurring at every turn base and optional: appoint by the alkyl of the optional replacement of following one or more substituting groups replacementsthe c that choosing is replaced by one or more hydroxyls, halogeno-group or the optional amino that replaces 1-6alkane base; the optional c that is replaced by one or more hydroxyls, halogeno-group or the optional amino that replaces 1-6alkoxyl group; hydroxyl; halogeno-group; or the optional amino that replaces;z 1be h, the optional alkyl that replaces, the optional aryl that replaces or the optional heterocyclic radical that replaces; x 1r for hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl or representative and the following stated 3the key that key that combines or representative and above-described q combine; r 1and r 2be hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, cooh, coox independently respectively 3, sx 3, so 2x 3, sox 3, c (o) x 3, nhc (o) x 3, c (o) nhx 3, nhso 2x 3or be selected from the optional following group that replaces: alkyl, alkenyl, alkynyl group, alkoxyl group, amino, nhx 3, nx 3x 3, alkylamino, arylamino, heterocyclic radical amino, alkylthio, alkylsulphonic acid ester group (sulfonato), aryl, aryloxy, arylalkyl, aromatic yl alkenyl, aryl alkynyl chain, aralkoxy, heterocyclic radical, heterocyclic oxy group, heterocyclic radical-alkyl, heterocyclic radical-alkenyl, heterocyclic radical-alkynyl group, heterocyclic radical-alkoxyl group, heterocycle sulfenyl, heterocyclic radical sulfinyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, cycloalkyl ,-(ch 2) m-(chx 2) cn ,-(ch 2) m-(chx 2) cooh ,-(ch 2) m-(chx 2) coox 3,-(ch 2) m-(chx 2) so 2x 3,-(ch 2) m-(chx 2) c (o) x 3,-(ch 2) m-(chx 2) c (o) nhx 3with-(ch 2) m-(chx 2) nhso 2x 3wherein m is 0-4;x 2be the following part that is selected from of h or optional replacement independently when occurring at every turn: alkyl, alkenyl, alkynyl group, carbonyl, s (o) palkyl, s (o) paryl, s (o) pheterocyclic radical, amino, alkoxyl group, alkylthio, arylthio, whole haloalkyl, aryl, aryloxy,arylalkyl, aralkoxy, heterocyclic radical and heterocyclic radical-alkyl;p is 0,1 or 2;x 3be the following part that is selected from of h or optional replacement independently when occurring: one or two at every turn alkylamino, alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl, arylalkyl, heterocyclic radicaland heterocyclic radical-alkyl; or work as r 1when 7 of benzothiazole ring, r 1can be combined together to form optional 5-that replaces or 6-unit heterocycle with the carbon atom that is connected them with w; r 3the following part that is selected from for hydrogen or optional replacement: carbonyl, alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-alkyl, heterocyclic radical-heterocyclic radical, heterocyclic radical-cycloalkyl, amino, alkylamino, arylamino, alkoxyl group, thio alkoxy and acyl group; or r 3and x 1be combined together to form with the nitrogen-atoms that is connected them or independently be selected from the following portion that is selected from of oxo base or optional replacement when wherein z occurs at every turndivide :-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) aryl ,-c (o) n (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) n- aryl, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl group, amino, one- or two-(c 1-c 6) alkylamino ,-coo (c 1-c 6) alkyl, pyridyl, phenyl, phenyl (c 1-c 6) alkyl and phenyl (c 1-c 6) alkenyl; wherein the part of each above-mentioned optional replacement randomly independently is selected from following one or more substituting groups respectively and is replaced: oxo base, amino, nitro ,-or two-(c 1-c 6) alkylamino, hydroxyl, nitrile, chlorine, fluorine, bromine, iodine, cf 3, (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-cooh ,-coo (c 1-c 6) alkyl ,-s-(c 1-c 6) alkyl ,-s-aryl, (c 1-c 6) alkoxyl group ,-so 2nh 2, phenyl, phenyl (c 1-c 6) a...

2-벤조티아졸릴 우레아 유도체 및 이의 단백질 키나제억제제로서의 용도본 발명은 화학식(I)의 화합물, 이의 라세미체-부분입체이성체 혼합물, 광학 이성체, 프로드러그, 동위체 또는 이들 화합물, 이성체, 프로드러그 및 동위체의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다: 본 발명의 화합물은 세린/트레오닌 및 티로신 키나제의 억제제로서 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 과증식 질환, 특히 암 및 혈관형성의 과정에서 중요한 티로신 키나제의 억제제로서 유용하다. 화학식 I의 화합물, 이의 라세미체-부분입체이성체 혼합물, 광학 이성체, 프로드러그, 동위체, 또는 이들 화합물, 이성체, 프로드러그 및 동위체의 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, Q는 H이거나 X1, X1과 Q가 결합된 두 개의 질소 원자 및 두 개의 질소 원자가 결합된 C=Y 기가 함께 [이미지]를 형성하는 결합을 나타내고; Q1은 (C1-C6)알킬이고; Y는 O 또는 S이고; W는 H, Cl, Br, I, NO2, CN, SCN, OCF3, -Xq-(C(R10)2 )a-Y1q-(C(R10)2)a-Z1q, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로사이클릴-알케닐 및 헤테로사이클릴-알키닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 기이고; Y1 및 X는 각각 독립적으로 페닐, 헤테로사이클릴, NR10, O, S, SO, SO2, CF2, CFR, C=O, (C=O)NR10, SONR10, SO2NR10, NR10(C=O), NR10SO, NR10SO2, NR10SO2NR10, NR10(C=O)NR10, [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 그룹중에서 선택되고; q는 독립적으로 0 또는 1이고; a는 독립적으로 0 또는 1 내지 5의 정수이고; R10은 독립적으로 H, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 알킬 기로 이루어진 그룹중에서 선택되고(여기서, 치환기는 한 개 이상의 하이드록시, 할로 또는 임의로 치환된 아미노에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬 기; 한 개 이상의 하이드록시, 할로 또는 임의로 치환된 아미노에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시 기; 하이드록시; 할로; 또는 임의로 치환된 아미노중 한 개 이상이다); Z1은 H, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴이고; X1은 수소, 알킬, 하이드록시알킬이거나, 하기된 R3과 함께 결합을 나타내거나, 상기된 Q와 함께 결합을 나타내고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, COOH, COOX3, SX3, SO2X3, SOX3, C(O)X3, NHC(O)X3, C(O)NHX3, NHSO2X3이거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아미노, NHX3, NX3X3, 알킬아미노, 아릴아미노, 헤테로사이클릴아미노, 알킬티오, 알킬설포네이토, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴알킬옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴-알킬, 헤테로사이클릴-알케닐, 헤테로사이클릴-알키닐, 헤테로사이클릴-알킬옥시, 헤테로사이클릴티오, 헤테로사이클릴설피닐, 헤테로사이클릴설포닐, 사이클로알킬, -(CH2)m-(CHX2)CN, -(CH2)m-(CHX2)COOH, -(CH2)m-(CHX2)COOX3, -(CH2)m-(CHX 2)SO2X3, -(CH2)m-(CHX2)C(O)X3, -(CH2)m-(CHX 2)C(O)NHX3 및 -(CH2)m-(CHX2)NHSO2X 3으로 이루어진 임의로 치환된 기중에서 선택되고; m은 0 내지 4이고; X2는 각각 독립적으로, H이거나 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보닐, S(O)p알킬, S(O)p아릴, S(O)p헤테로사이클릴, 아미노, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 퍼할로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이고; p는 0, 1 또는 2이고; X3은 각각 독립적으로 H이거나, 모노- 또는 디-알킬아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이거나; 또는 R1이 벤조티아졸 환의 7 위치에 있을 때 R1과 W는 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릴 환을 형성할 수 있고; R3은 수소이거나, 카르보닐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-알킬, 헤테로사이클릴-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-사이클로알킬, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 알콕시, 티오알콕시 및 아실로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이거나; R3과 X1은 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 [이미지], [이미지]또는 [이미지]를 형성하고; Z는 각각 독립적으로 옥소이거나, -(CO)(C1-C6)알킬, -C(O)아릴, -C(O)N(C1-C6)알킬, -C(O)N-아릴, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, -COO(C1-C6)알킬, 피리딜, 페닐, 페닐(C1-C6)알킬 및 페닐(C1-C6)알케닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이고; 상기된 임의로 치환된 잔기 각각은 옥소, 아미노, 니트로, 모노- 또는 바이-(C1-C6)알킬아미노, 하이드록시, 니트릴, 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, CF3 , (C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -COOH, -COO(C1-C 6)알킬, -S-(C1-C6)알킬, -S-아릴, (C1-C6)알콕시, -SO2NH2, 페닐, 페닐(C1-C6 )알킬, -O-(C1-C6)알킬-OH, -O-(C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬, -O-(C2-C6)알킬-N-((C1-C6 )알킬)n, -N-(C1-C6)알킬-OH, -N-(C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬, -C(O)NH2, -C(O)N((C1-C6)알킬) n, -S(O)n(C1-C6)알킬, -S(O)n아릴, -S(O)n헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서 언급된 알킬 기는 임의로 알킬 부분에서 한 개 이상의 불포화 결합을 가지며; n은 0, 1 또는 2이고; 단, 1) Q가 H이고, Y가 O이며, R1 및 R2가 각각 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 카르복시알킬 또는 임의로 치환된 페닐이고, X1은 수소 또는 알킬일 때, R3은 알킬, 알케닐, 알콕시, 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 페닐이 아니고; 2) Q가 H이고, Y가 O이며, R1 및 R2가 각각 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 카르복시알킬 또는 임의로 치환된 페닐일 때, X1과 R3은 함께 [이미지] 또는 [이미지]을 형성하지 않고; 3) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 수소이며, Y가 O이고, X1이 H일 때, R3은 [이미지]이 아니거나, 아미노, 모노- 또는 바이-(C1-C6)알킬아미노, 하이드록시, 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 및 -SO2NH2로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이 아니고; 4) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, R1이 7-Cl이고, R2가 H이고, X1이 알킬일 때, R3은 알킬, 알콕시 또는 사이클로알킬이 아니고; 5) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, R1이 7-Cl이고, R2가 H이고, X1이 H일 때, R3은 알킬 또는 사이클로알킬아미노가 아니고; 6) W가 Cl, Br, I 또는 NO2이고, Q가 H이며, Y가 O이고, X1이 H이고, R1이 OH이고, R2가 NO2, 아미노, 알킬, 알콕시, 하이드록시 저급 알킬 또는 디알킬아미노일 때, R3은 H 또는 알킬이 아니고; 7) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, Y가 O이고, R1이 CF3, CH2F, NO 2, 알킬 또는 알콕시이고, R2가 H이며, X1이 H일 때, R3은 할로, CF3, 알킬 또는 알콕시로 임의로 치환된 나프틸 또는 페닐이 아니고; 8) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, R1이 알킬이고, R2가 H이며, X1이 H 또는 알킬일 때, R3은 알킬 또는 알콕시가 아니고; 9) W가 Cl이고, Q가 H이며, Y가 S이고, R1 및 R2가 각각 H이고, X1이 H일 때, R3은 에틸이 아니고; 10) W가 Cl이고, Q가 H이며, Y가 O이고, R1과 R2가 각각 H이고, X1이 H일 때, R3은 n-부틸이 아니고; 11) W가 H일 때, R1과 R2는 동시에 H가 아니다.

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SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR CONTROL OF DIABETIC COMPLICATIONSThis invention relates to methods of inhibiting sorbitol dehydrogenase, lowering fructose levels, and treating or preventing diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, diabetic microangiopathy or diabetic macroangiopathy in a mammal using pyrimidine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined as below, and to pharmaceutical compositions containing such derivatives. It also relates to certain novel substituted pyrimidines having the above formula. It also relates to mutual prodrugs of compounds of above formula (I) and aldose reductase inhibiting compounds, and to pharmaceutical compositions comprising a compound of above formula (I) and an aldose reductase inhibitor.A compound of the formulawherein R1 is (C, -C6)alkoxycarbonyl-(C1 -C6)alkyl , (C, -C6)alkyi-S-(C1 -C6)alkyl , (C, -C6)alkyl- SO-(C C6)alkyl, (C1-C6)alkyl-SO2-(C1-C6)alkyl, dihydroxy-(CrC6)alkyl, aryl, heteroaryl, heteroaryl-(C Cβ)alkyl, aryl-(C1-C6)alkyl, aryl-(C1-C6)alkyloxy or heteroaryl-(C1-C6)alkyloxy, wherein said aryl and the aryl moieties of said aryl-(C C6)alkyl, (C1-C6)alkoxycarbonylaryl, and aryl-(C C6)alkyloxy are independently selected from phenyl and naphthyl, and wherein said heteroaryl and the heteroaryl moieties of said heteroaryl-(C1-C6)alkyl and heteroaryl-(C1-C6)alkyloxy are independently selected from wherein the aryl moiety is selected from phenyl and naphthyl, heteroaryl selected from pyridyl, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, thiazolyl, oxazolyl and benzothiazolyl, and wherein said aryl and heteroaryl and the aryl and heteroaryl moieties of said heteroaryl-(C1-C6)alkyl, aryl-(C1-C6)alkyl, (C C6)alkoxycarbonylaryl,aryl-(C1-C6)alkyloxyandheteroaryl-(C1-C6)alkyloxymayoptionally be substituted with one or more substituents independently selected from chloro, bromo, (CrC6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, -S-(CrC6)alkyl, -SO-(C C6)alkyl, -SO2-(C C6)alkyl, hydroxy-(C1-C6)alkyl and trifluoromethyl; or R1 is a group of the formulawherein the dotted line represents an optional double bond, W, Q and Z are independently selected from hydrogen, (C^C^alkyl and trifluoromethyl, phenyl, furyl, triazolyl, thiazolyl and thienyl, wherein said phenyl, furyl, triazolyl, thiazolyl and thienyl may optionally be substituted with one or more substituents, preferably with from zero to two substituents, independently selected from (CrC6)alkyl, (C C6)alkoxy, trifluoromethyl and hydroxy;OII or R1 is a group of the formula -C-Re, wherein R6 is hydrogen, (C1-C6)alkyl, arylselected from phenyl and naphthyl, or heteroaryl selected from pyridyl, furyl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, thiazolyl, oxazolyl, benzothiazolyl, benzofuranyl and benzothienyl, wherein said aryl and heteroaryl groups may optionally be substituted with one or more substituents, preferably with from zero to two substituents, independently selected from chloro, bromo, nitro, trifluoromethyl, (C C6)alkoxy, -S-(C Cβ)alkyl, -SO-(CrC6)alkyl and -SO2-(C C6)alkyl; or R1 is a group of the formulaY-O-CH-R7, wherein R7 is aryl selected from phenyl and naphthyl, or heteroaryl selected from pyridyl, furyl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, thiazolyl, oxazolyl, benzothiazolyl, benzofuranyl, benzothienyl and quinolyl, wherein said aryl and heteroaryl groups may optionally be substituted with one or more substituents, preferably with from zero to two substituents, independently selected from chloro, bromo, (CrC6)alkyl, (CrC6)alkoxy, -S-(C,-C6)alkyl, -SO-(CrC6)alkyl, -S02-(CrC6)alkyl and trifluoromethyl, and Y is hydrogen, benzyl, acetyl, benzoyl, aryl selected from phenyl and naphthyl, heteroaryl selected from furyl, thienyl, thiazolyl and oxazolyl, wherein said aryl and heteroaryl groups may optionally be substituted with one or more substituents, preferably with from zero to two substituents, independently selected from chloro, bromo, nitro, trifluoromethyl, (CrC6)alkyl, (C C6)alkoxy, -S-(CrC6)alkyl, -SO-(Cr C6)alkyl and -SO2-(C C6)alkyl;R2 and R3 are independently selected from hydrogen, (C C6)alkyl, phenyl and phenyl-(C1-C4)alkyl, wherein said phenyl and the phenyl moiety of said phenyl -(C C4)alkyl may optionally be substituted with one or more substituents independently selected from chloro, bromo and trifluoromethyl; or R2 and R3 form, together with the nitrogen to which they are attached, a cyclic group selected from azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino and morpholino, wherein said cyclic group may optionally be substituted with from zero to two substituents, independently selected from (CrC6)alkyl, -CONH2, -SO2NH2, N-(C C4)alkylsulfamoyl, N.N-d ^-C alkylsulfamoyl, (CT-CgJalkoxycarbonyl, N,N-d.-(C C4)alkylcarbamoyl, N-(C1-C4)-alkylcarbamoyl, N-phenylcarbamoyl, bonyl, phenylcarbonyl, (C,-C6)alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfonyl and heteroarylcarbonyl, wherein the heteroaryl moieties of said heteroarylcarbonyl and heteroarylsulfonyl are selected from furyl, thienyl, thiazolyl, and oxazolyl, and wherein the phenyl moieties of said phenylcarbonyl, N-phenylcarbamoyl, phenylcarbonyl and phenylsulfonyl may optionally be substituted with one or more substituents, independently selected from (C^C alkyl, (C C4)alkoxy, chloro, bromo, nitro, amino, cyano and trifluoromethyl; R4 is hydrogen, chloro, bromo, cyano, nitro, trifluoromethyl, amino, (CrC6)alkyl, phenyl, naphthyl or furyl, wherein said phenyl, naphthyl and furyl may optionally be substituted with one or more substituents, independently selected from chloro, bromo, trifluoromethyl, (C,-C6)alkoxy, - S-fC^C^alkyl, -SO-^-C^alkyl, -S02-(C,-C6)alkyl and hydroxy; and R5 is hydrogen, trifluoromethyl, (C C6)hydroxyalkyl, phenyl or furyl, wherein said...

당뇨병 합병증 치료용 치환된 피리미딘(SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR CONTROL OR DIABETIC COMPLICATIONS)본 발명은 하기 일반식(I)의 피리미딘 유도체를 사용하여 소르베톨 탈수소효소를 억제하고, 프럭토즈량을 감소시키고 포유동물의 당뇨병성 신경증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신장병 또는 당뇨병성 세소혈관중 또는 당뇨병성 거대혈관증과 같은 당뇨병 합병증을 치료 또는 예방하기 위한 방법 및 상기 유도체의 약학 조성물에 관한 것이다.상기식에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같다.본 발명은 또한 상기 일반식의 신규한 치환된 피리미딘에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 일반식(I)의 화합물의 공동 약물 전구체 및 알도즈 환원효소 억제 화합물 및 상기 일반식(I)의 화합물 및 알도즈 환원효소 억제제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.하기 일반식(IA)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; 상기식에서, R1은 (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-(C1-C6)알킬, 디하이드록시-(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(C1-C6)알킬, 아릴-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐아릴, 아릴-(C1-C6)알킬옥시 또는 헤테로아릴-(C1-C6)알킬옥시이고, 상기 아릴 및 상기 아릴-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐아릴 및 아릴-(C1-C6)알킬옥시의 아릴 잔기는 독립적으로 페닐 및 나프틸중에서 선택되고, 상기 헤테로아릴 및 상기 헤테로아릴-(C1-C6)알킬 및 헤테로아릴-(C1-C6)알킬옥시의 헤테로 잔기는 독립적으로 아릴 잔기가 페닐 및 나프틸중에서 선택되고, 헤테로아릴이 피리딜, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 벤조티아졸 릴중에서 선택되는 화합물중에서 선택되고, 상기 아릴과 헤테로아릴 및 상기 헤테로 아릴-(C1-C6)알킬, 아릴-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐아릴, 아릴-(C1-C6)알킬옥시 및 헤테로아릴-(C1-C6)알킬옥시의 아릴 및 헤테로아릴 잔기는 클로로, 브로모, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -S-(C1-C6)알킬, -SO-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, 하이드록시-(C1-C6)알킬 및 트리플루오로메틸중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R1은 하기 일반식의 그룹; 상기식에서, 점선은 선택적인 이중결합을 나타내고, W, Q및 Z는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬 및 트리플루오로메틸, 페닐, 푸릴, 트리아졸릴, 티아졸릴 및 티에닐중에서 선택되고, 상기 페닐, 푸릴, 트리아졸릴, 티아졸릴 및 티에닐은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸 및 하이드록시중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R1은 일반식의 그룹이고,여기서 R6는 수소, (C1-C6)알킬, 페닐 및 나프틸중에서 선택되는 아릴 또는 피리딜, 푸릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조푸라닐 및 벤조티에닐중에서 선택되는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 클로로, 브로모, 니트로, 트리플루오로메틸, (C1-C6)알콕시, -S-(C1-C6)알킬, -SO-(C1-C6)알킬 및 -SO2-(C1-C6)알킬중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 또는R1은 일반식의 그룹이고, 여기서 R7은 페닐 및 나프틸 중에서 선택되는 아릴 또는 피리딜, 푸릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조푸라닐 및 벤조티에닐 및 퀴놀릴중에서 선택되는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 클로로, 브로모, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -S-(C1-C6)알킬, -SO-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬 및 트리플루오로메틸중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고, Y는 수소, 벤질, 아세틸, 벤조일, 페닐 및 나프틸중에서 선택되는 아릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴중에서 선택되는 헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 클로로, 브로모, 니트로, 트리플루오로메틸, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -S-(C1-C6)알킬, -SO-(C1-C6)알킬 및 -SO2-(C1-C6)알킬 중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고; R2 및 R3는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 페닐 및 페닐-(C1-C4)알킬중에서 선택되고, 여기서 상기 페닐 및 상기 페닐-(C1-C4)알킬의 페닐 잔기는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 클로로, 브로모 및 트리플루오로메틸중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R2 및 R3는, 함께 질소와 결합되어, 아제티디노, 피롤리디노, 피페리디노, 페피라지노 및 모폴리노중에서 선택되는 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서 상기 사이클릭 그룹은 (C1-C4)알킬, -CONH2, -SO2NH2, N-(C1-C4)알킬설파모일, N,N-디-(C1-C4)알킬설파모일, (C1-C4)알콕시카보닐, N,N-디-(C1-C4)알킬카바모일, N-페닐카바모일, (C1-C6)알킬카보닐, 페닐카보닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설피닐, 페닐설포닐, 헤테로아릴설포닐 및 헤테로아릴카보닐중에서 독립적으로 선택되는 0 내지 2개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 헤테로아릴카보닐 및 헤테로아릴설포닐의 헤테로아릴 잔기는 푸릴, 티에닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴중에서 선택되고 상기 페닐카보닐, N-페닐카바모일 및 페닐설포닐의 페닐 잔기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 클로로, 브로모, 니트로, 아미노, 시아노 및 트리플루오로메틸중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고;R4는 수소, 클로로, 브로모, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸아미노, (C1-C6)알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시, 페닐 , 나프틸 또는 푸릴이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 푸릴은 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -S-(C1-C6)알킬, -SO-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬 및 하이드록시중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고;R5는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸 (C1-C6)하이드록시알킬, -S-(C1-C6)알킬, -SO-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, 페닐 또는 푸릴이고, 여기서 상기 페닐 및 푸릴은 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -SO-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬 및 하이드록시중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다.

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Use of sulfonamide derivatives in the treatment of disordersof the metabolism and the nervous systemThe present invention relates generally to novel therapeutic compounds and AXOR 109 agonists, and processes for the manufacture and use of the same.Pharmaceutical composition, it comprises and is selected from following compound or its salt or solvate:1) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[3-fluoro-4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } piperazine;2) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[4-(1,3-oxazole-5-yl) phenyl] sulfonyl } piperazine;3) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[4-methyl-2-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } piperazine;4) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } piperazine;5) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-[(2-chloro-6-aminomethyl phenyl) sulfonyl] piperazine;6) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } piperazine;7) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[3-fluoro-4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } six hydrogen-1h-1, the 4-diaza 8) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-(2,3-dihydro-1,4-benzo dioxine-6-base sulfonyl) six hydrogen-1h-1, the 4-diaza 9) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } six hydrogen-1h-1,4-diaza 10) n-methyl-n-[2-(methyl { [3-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } amino) ethyl]-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide;11) n-{2-[{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } (methyl) amino] ethyl }-3-fluoro-n-methyl-4-(methoxyl group) benzsulfamide;12) n-{2-[{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } (methyl) amino] ethyl }-n, 4-dimethyl-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine-7-sulfonamide;13) n-{2-[{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } (methyl) amino] ethyl }-n-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzo dioxine-6-sulfonamide;14) n, n '-1,2-second two bases two [n-methyl-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide];15) n-methyl-n-[2-(methyl { [4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } amino) ethyl]-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide;16) n-(1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-the 3-pyrrolidinyl)-8-quinoline sulfonamide;17) (2r, 6r)-1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-lupetazin;18) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,5-lupetazin;19) (2s)-1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2-methyl piperazine;20) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-lupetazin;21) (2s, 6s)-1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-lupetazin;22) anti-form-1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,5-lupetazin;23) 1,3-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2-imidazolidinone;24) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2-cyclohexyl piperazine;25) n-(1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl six hydrogen-1h-azepine -3-yl)-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide; 26) n-[2-({ [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } amino) ethyl]-3-methyl-4-(methoxyl group) benzsulfamide;27) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,3-piperazinedione;28) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,3-piperazinedione;29) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2-methyl piperazine;30) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-(4-(methoxyl group)-3-[(trifluoromethyl) and the oxygen base] phenyl } sulfonyl) six hydrogen-1h-1, the 4-diaza 31) n-methyl-n-{2-[methyl ({ 4-(methoxyl group)-3[(trifluoromethyl) oxygen base] phenyl } sulfonyl) amino] ethyl }-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide;32) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[3-fluoro-4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-lupetazin;33) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-dimethyl-4-{[3-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } piperazine;34) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-dimethyl-4-{[4-(1,3-oxazole-5-yl) phenyl] sulfonyl } piperazine;35) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-dimethyl-4-{[4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } piperazine;36) 4-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-dimethyl-1-(4-(methoxyl group)-3-[(trifluoromethyl) and the oxygen base] phenyl } sulfonyl) piperazine;37) 6-[(4-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-dimethyl-1-piperazinyl) sulfonyl]-the 2h-chromen-2-one;38) 5-[(4-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,6-cis-dimethyl-1-piperazinyl) sulfonyl]-2-(methoxyl group) phenol;39) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,3,5-tri methyl piperazine;40) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,3-lupetazin;41) 1-{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-4-{[3-ethyl-4-(methoxyl group) phenyl] sulfonyl } six hydrogen-1h-1, the 4-diaza 42) n-[2-({ [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } amino) ethyl]-n-methyl-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide;43) n-{2-[{[3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl } (methyl) amino] ethyl }-n-methyl-3-ethyl-4-(methoxyl group) benzsulfamide;44) n, n '-1,2-glyceryl two [n-methyl-3,4-two (methoxyl group) benzsulfamide];45) (2r, 5s)-1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2,5-diethyl piperazine;46) 1,4-two { [3,4-two (methoxyl group) phenyl] sulfonyl }-2-et...

화합물본 발명은 일반적으로 신규한 치료 화합물 및 AXOr 109 작용제, 및 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다.1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-플루오로-4-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[4-(1,3-옥사졸-5-일)페닐]설포닐}피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[4-메틸-2-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-[(2-클로로-6-메틸페닐)설포닐]피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[4-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-플루오로-4-(메틸옥시)페닐]설포닐}헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일설포닐)헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; N-메틸-N-[2-(메틸{[3-(메틸옥시)페닐]설포닐}아미노)에틸]-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(메틸)아미노]에틸}-3-플루오로-N-메틸-4-(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(메틸)아미노]에틸}-N,4-디메틸-3,4-디히드로-2H-1,4-벤즈옥사진-7-설폰아미드; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(메틸)아미노]에틸}-N-메틸-2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-설폰아미드; N,N'-1,2-에탄디일비스[N-메틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드]; N-메틸-N-[2-(메틸{[4-(메틸옥시)페닐]설포닐}아미노)에틸]-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-(1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-8-퀴놀린설폰아미드; (2R,6R)-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-디메틸피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸피페라진; (2S)-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2-메틸피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸피페라진; (2S,6S)-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-디메틸피페라진; 트랜스-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸피페라진; 1,3-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2-이미다졸리디논; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2-시클로헥실피페라진; N-(1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}헥사히드로-1H-아제핀-3-일)-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-[2-({[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}아미노)에틸]-3-메틸-4-(메틸옥시)벤젠설폰아미드; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,3-피페라진디온; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,3-피페라진디온; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2-메틸피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-({4-(메틸옥시)-3-[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}설포닐)헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; N-메틸-N-{2-[메틸({4-(메틸옥시)-3[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}설포닐)아미노]에틸}-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-플루오로-4-(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸-4-{[3-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸-4-{[4-(1,3-옥사졸-5-일)페닐]설포닐}피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸-4-{[4-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; 4-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸-1-({4-(메틸옥시)-3-[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}설포닐)피페라진; 6-[(4-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸-1-피페라지닐)설포닐]-2H-크로멘-2-온; 5-[(4-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-시스-디메틸-1-피페라지닐)설포닐]-2-(메틸옥시)페놀; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,3,5-트리메틸피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,3-디메틸피페라진; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-에틸-4-(메틸옥시)페닐]설포닐}헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; N-[2-({[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}아미노)에틸]-N-메틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(메틸)아미노]에틸}-N-메틸-3-에틸-4-(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N,N'-1,2-프로판디일비스[N-메틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드]; (2R,5S)-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디에틸피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2-에틸-5-메틸피페라진; (2S,5S)-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-5,5-디메틸-2-피페라지논; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2-메틸헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,2-디메틸피페라진; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}헥사히드로-6H-1,4-디아제핀-6-온; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-6-플루오로헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; 1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-6,6-디플루오로헥사히드로-1H-1,4-디아제핀; (2R,6S)-1,4-비스{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,6-디메틸피페라진; N,N'-2,3-부탄디일비스[N-메틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드]; N-(1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-3,4-비스(메틸옥시)-N-프로필벤젠설폰아미드; N-(1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-3,4-비스(메틸옥시)-N-(2-메틸프로필)벤젠설폰아미드; N-(1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-N-(시클로부틸메틸)-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-((3R)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-3,4-비스(메틸옥시)-N-프로필벤젠설폰아미드; N-((3R)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-N-에틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; N-((3S)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-3,4-비스(메틸옥시)-N-프로필벤젠설폰아미드; N-((3S)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-3-피롤리디닐)-N-에틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; 4-[((2S,5S)-4-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸-1-피페라지닐)설포닐]-2-(메틸옥시)페닐 메탄설포네이트; 1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-에틸-4-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(메틸)아미노]에틸}-N,1,3-트리메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-설폰아미드; N-[2-({[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}아미노)-1-메틸에틸]-N-메틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드; (2S,5S)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-플루오로-4-(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸피페라진; (2S,5S)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-{[3-에틸-4-(메틸옥시)페닐 ]설포닐}-2,5-디메틸피페라진; 8-[((2S,5S)-4-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸-1-피페라지닐)설포닐]퀴놀린; (2S,5S)-1-(1,3-벤조디옥솔-5-일설포닐)-4-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸피페라진; (2S,5S)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일설포닐)-2,5-디메틸피페라진; (2S,5S)-1-{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}-2,5-디메틸-4-{[4-(메틸옥시)페닐]설포닐}피페라진; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(메틸)아미노]에틸}-N-메틸-3,4-디히드로-2H-1,5-벤조디옥세핀-7-설폰아미드; N,N'-(2S)-1,2-프로판디일비스[N-에틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드]; N-{2-[{[3,4-비스(메틸옥시)페닐]설포닐}(2-부텐-1-일)아미노]에틸}-N-메틸-3,4-비스(메틸옥시)벤젠설폰아미드로부터 선택된 화합물, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 약제 조성물.

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TRI- AND TETRACYCLIC PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS AS ANTINEOPLASTIC AGENTThe present invention relates to compounds of following general formula (I): and to the pharmaceutically acceptable salts of same, the tautomers of same, the stereoisomers or mixture of stereoisomers in any proportions of same, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture, as well as to methods for preparing same and uses of same, notably as an antineoplastic agent.A compound of followin general formula (I):(I)or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of same, a tautomer of same, or a stereoisomer or mixture of stereoisomers in any proportions of same, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture,wherein:- TT represents a double or single bond,- Xi represents a single bond, O, S or NR6 when TT represents a single bond between X1 and X2, orXi represents N when TT represents a double bond between X1 and X2,- X2 represents C=0 or C=S when TT represents a single bond between X1 and X2, orX2 represents a CH, C(OR7), C(NR8R>) or C(SR10) group when TT represents a double bond between X1 and X2,- Ri and R2 each represent, independently of each other, a hydrogen atom, a halogen atom, a (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, CN, N02, ORn, SR12, R13R14, CORis, C02Ri6, OCO2R17, CO Ri8Ri9, R20COR21, NR22S02R23, S02R24, SOR25, aralkyl,(Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle or heterocycle group,the (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl chains as well as the aromatic or non-aromatic rings of said group (in particular the aryl, heteroaryl, carbocycle and heterocycle rings and the aryl core of the aralkyl moiety) being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29,COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37S02R38, S02NR39R4o, SO2R41, SOR42, (Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle or heterocycle group, the (Ci-Ce)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from OR43, NR44R45, heterocycle and (Ci-C6)-alkyl, orRi and R2 together form, with the carbon atoms that carry them, a ring selected from aryl, heteroaryl, carbocycle and heterocycle,said ring being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, N02, OR26, SR27, R28R29, COR30, CO2R31, OC02R32, CO R33R34, R35COR36, R37S02R38, SO2 R39R40, SO2R41, SOR42, (Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle group,the (Ci-C6)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from OR^, R44R45, -C(0)0-(Ci-C6)- alkyl, heterocycle and (Ci-C6)-alkyl, andR3 represents a hydrogen atom, an -NR46R47, -CO R46R47, -N02, - R48-aryl, - R48-aralkyl, - R48-heteroaryl, - R48-carbocycle, - R48-heterocycle, -NR48CO- aryl, - R48CO-(Ci-C6)alkyl, - R48CO-aralkyl, - R48CO-heteroaryl, -NR^CO- carbocycle, - R48CO-heterocycle, - R48S02-(Ci-C6)alkyl, - R48S02-aryl, - R48S02-aralkyl, - R48S02-heteroaryl, -NR48S02-carbocycle, -NR^SCV heterocycle, -OR49, -C02R49, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle, aralkyl, or (Ci-C6)alkyl group,the (Ci-C6)alkyl chains as well as the aromatic or non-aromatic rings of said group (in particular the aryl, heteroaryl, carbocycle and heterocycle rings and the aryl core of the aralkyl moiety) being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, N02, OR26, SR27, NR28R29, COR30, C02R3 i, OC02R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37S02R38, SO2NR39R40, SO.R,!, SOR^, (d-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle group,the (Ci-C6)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from OR^, NR44R45, heterocycle and (Ci-C6)-alkyl, andR4 represents an aryl, aralkyl, heteroaryl, carbocycle, or heterocycle group, said group being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, N02, OR50, SR51, NR52R53, COR54, C02R55, OC02R56, CO R57R58, NR59COR6o, SO2 R63R64, S02R65, SORee, (d-C6)alkyl,(Ci-C6)haloalkyl, (Ci-C6)haloalkoxy or OCO 57 group,- R5 represents a hydrogen atom or a CO-(Ci-C6)alkyl or C02-((Ci-C6)alkyl) group, with:■ 5 representing a hydrogen atom, an OH group, an aralkyl or (Ci-Cio)alkyl group, the (Ci-Cio)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from halogen; O 58; R69R70; heterocycle optionally substituted by one or more groups selected from O 58, R69R70 and (Ci-C6)alkyl,■ R7 and Rio each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-Cio)alkyl group,the (Ci-Cio)alkyl groups being optionally substituted by one or more groups selected from halogen; O 58; NR59R70; and heterocycle optionally substituted by one or more groups among O 58, R69R70 or (Ci-C6)alkyl,■ R8 and R9 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)alkyl group, orR8 and R9 together forming, with the nitrogen atom that carries them, a heteroaryl or heterocycle group optionally substituted by a (Ci-C6)alkyl group,■ R11 to R42 and R50 to 56 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)-alkyl, aryl or aralkyl group,■ R43, R46 to R49 and 58 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)-alkyl group,■ R44, R45, R59, R70, R72 and R73 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)alkyl group, orR44 and R45 together f...

항신생물제로서의3- 및 4환성 피라졸로[3,4-b]피리딘 화합물본 발명은 다음 일반식 (I)의 화합물: (I) 및 이의 약학적 허용염, 호변이성체, 입체이성체 또는 임의 비율의 입체이성체 혼합물, 예컨대 거울상이성체의 혼합물, 특히 라세미 혼합물, 및 이의 제조방법 및 특히 항신생물제로서의 이의 용도에 관한 것이다.다음 일반식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약학적 허용염 또는 용매화물, 호변이성체, 입체이성체 또는 임의 비율의 입체이성체 혼합물, 예컨대 거울상이성체의 혼합물, 특히 라세미 혼합물. 식 중:은 이중 또는 단일결합을 나타내고, X1 및 X2 사이 은 단일결합을 나타낼 때X1 은 단일결합, O, S 또는 NR6, 또는 X1 및 X2 사이 은 이중결합을 나타낼 때X1 은 N을 나타내고, X1 및 X2 사이 은 단일결합을 나타낼 때X2 는 C=O, C=S 또는 CH2, 또는 X1 및 X2 사이 은 이중결합을 나타낼 때X2 는 CH, C(OR7), C(NR8R9) 또는 C(SR10) 기를 나타내고, R1 및 R2 는 각각, 서로 독립적으로, 수소원자, 할로겐원자, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, CN, NO2, OR11, SR12, NR13R14, COR15, CO2R16, OCO2R17, CONR18R19, NR20COR21, NR22SO2R23, SO2R24, SOR25, 아르알킬, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 또는 헤테로사이클 기를 나타내고, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐 사슬 뿐 아니라 상기 기의 방향족 또는 비-방향족 고리 (특히 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클 고리 및 아르알킬 부분의 아릴 코어)는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 또는 헤테로사이클 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고,(C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 전체 (the whole) 고리는 선택적으로 OR43, NR44R45, 헤테로사이클 및 (C1-C6)-알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 R1 및 R2 는 함께, 이들의 탄소원자들로, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클에서 선택되는 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, (C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 전체 고리는 선택적으로 OR43, NR44R45, -C(O)O-(C1-C6)-알킬, 헤테로사이클 및 (C1-C6)-알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 및R3 은 수소원자, -NR46R47, -CONR46R47, -NO2,-NR48-아릴, NR48-아르알킬, -NR48-헤테로아릴, -NR48-카보사이클, -NR48-헤테로사이클,-NR48CO-아릴, -NR48CO-(C1-C6)알킬, -NR48CO-아르알킬, -NR48CO-헤테로아릴, -NR48CO-카보사이클, -NR48CO-헤테로사이클,-NR48SO2-(C1-C6)알킬,-NR48SO2-아릴, NR48SO2-아르알킬, -NR48SO2-헤테로아릴, -NR48SO2-카보사이클, -NR48SO2-헤테로사이클, -OR49, -CO2R49, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클, 아르알킬, 또는 (C1-C6)알킬 기를 나타내고, (C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 상기 기의 비-방향족 또는 비-방향족 고리 (특히 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클 고리 및 아르알킬 부분의 아릴 코어)는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, (C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 전체 고리는 선택적으로 OR43, NR44R45, 헤테로사이클 및 (C1-C6)-알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 및 R4 는 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 카보사이클, 또는 헤테로사이클 기를 나타내고,상기 기는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR50, SR51, NR52R53, COR54, CO2R55, OCO2R56, CONR57R58, NR59COR60, NR61SO2R62, SO2NR63R64, SO2R65, SOR66, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시 또는 OCOR67 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, R5 는 수소원자 또는 CO-(C1-C6)알킬 또는 CO2-((C1-C6)알킬) 기를 나타내고, 여기에서: R6 은 수소원자, OH 기, 아르알킬 또는 (C1-C10)알킬 기를 나타내고,(C1-C10)알킬 사슬뿐 아니라 전체 고리는 선택적으로 할로겐; OR68; NR69R70; OR68, NR69R70 및 (C1-C6)알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되는 헤테로사이클에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, R7 및 R10 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C10)알킬 기를 나타내고, (C1-C10)알킬 기는 선택적으로 할로겐; OR68; NR69R70; 및 OR68, NR69R70 또는 (C1-C6)알킬 중 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, R8 및 R9 는 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)알킬 기를 나타내고, 또는 R8 및 R9 는 함께, 이들의 질소원자로, (C1-C6)알킬 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클 기를 형성하고, R11 내지 R42 및 R50 내지 R66 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)-알킬, 아릴 또는 아르알킬 기를 나타내고, R43, R46 내지 R49 및 R68 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)-알킬 기를 나타내고, R44, R45, R69, R70, R72 및 R73 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)알킬 기를 나타내고, 또는 R44 및 R45 는 함께, 이들의 질소원자로, 선택적으로 치환되는 헤테로사이클 기를 형성하고,R69 및 R70 은 함께, 이들의 질소원자로, 선택적으로 치환되는 헤테로사이클 기를 형성하고, 또는 R72 및 R73 은 함께, 이들의 질소원자로, 선택적으로 치환되는 헤테로사이클 기를 형성하고, 및 R67 은 수소원자 또는 NR72R73, 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬 및 선택적으로 치환되는 (C2-C6)알케닐 기를 나타낸다.

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Substituted pyrimidines for the treatment of cancerThe present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein B, R1 to R5, Rx, m and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in such treatment.General formula (1) compound,whereinb is for choosing wantonly by one or more r 4the substituted c that is selected from 3-10the group of naphthenic base and 3-8 unit heterocyclylalkyl; r 1, r 2and r 4expression independently of one another is selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bsubstituted r agroup; r xrepresent hydrogen or be selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bsubstituted r agroup; r 3for being selected from following group :-nr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cand-n (r g) c (nr g) nr cr c, or it is optional by r cand/or r dthe 3-8 unit heterocyclylalkyl that substituted n-connects; r 5for be selected from halogen ,-cn ,-no 2,-or c,-c (o) r c,-nr cr c, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16the group of cycloalkylalkyl and 3-8 unit heterocyclylalkyl; m equals 1,2 or 3;n equals 0,1,2,3 or 4;each r abe independently from each other c 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r bfor suitable group and under each situation, be independently from each other=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-o s (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cand-n (r g) c (nr g) nr cr ceach r crepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r dand/or r esubstituted following group: the c that is selected from 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r dthe suitable group of expression and under each situation, being independently from each other=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-o s (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n [s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{ [c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{ [c (o)] 2o...

암 치료를 위한 치환된 피리미딘본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 하기 화학식 (1)의 화합물 및 이러한 질환의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, B, R1 내지 R5, Rx, m 및 n은 청구항 1에서 정의된 바와 같다.임의로 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합물 형태의 화학식 (1)의 화합물, 및 임의로 약리학적으로 허용가능한 이들의 산 부가염:[이미지]상기 식에서,B는 하나 이상의 R4에 의해 임의로 치환되며, C3-10-시클로알킬 및 3-8원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 그룹이고;R1, R2 및 R4는 각각 독립적으로 Ra, Rb 및 1 이상의 같거나 다른 Rc 및/또는 Rb로 치환된 Ra 중에서 선택된 그룹을 나타내고;Rx는 수소 또는 Ra, Rb 및 1 이상의 같거나 다른 Rc 및/또는 Rb로 치환된 Ra 중에서 선택된 그룹을 나타내며;R3는 -NRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc 및 -N(Rg)C(NRg)NRcRc, 또는 Rc 및/또는 Rd로 임의로 치환된 N-결합된 3-8원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 그룹이고;R5는 할로겐, -CN, -NO2, -ORc, -C(O)Rc, -NRcRc, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬 및 3-8원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 그룹이고; ; m은 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;각각의 Ra는 서로에 대해 독립적으로 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬, 5-12원의 헤테로아릴 및 6-18원의 헤테로아릴알킬 중에서 선택되고; 각각의 Rb는 적합한 그룹이고, 각각의 경우에서 서로에 대해 독립적으로 =0, -ORC, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRC, =NRC, =NORC, =NNRCRC, =NN(Rg)C(O)NRCRC, -NRCRC, -ONRCRC, -N(ORC)RC, -N(Rg)NRCRC, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)RC, -S(O)ORC, -S(O)2RC, -S(O)2ORC, -S(O)NRCRC, -S(O)2NRCRC, -OS(O)RC, -OS(O)2RC, -OS(O)2ORC, -OS(O)NRCRC, -OS(O)2NRCRC, -C(O)RC, -C(0)0RC, -C(O)SRC, -C(O)NRCRC, -C(O)N(Rg)NRCRC, -C(O)N(Rg)ORC, -C(NRg)NRCRC, -C(NOH)RC, -C(NOH)NRCRC, -OC(0)RC, -OC(0)0RC, -OC(O)SRC, -OC(O)NRCRC, -OC(NRg)NRCRC, -SC(O)RC, -SC(O)ORC, -SC(O)NRCRC, -SC(NRg)NRCRC, -N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)RC]2, -N(ORg)C(O)RC, -N(Rg)C(NRg)RC, -N(Rg)N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)RC]NRCRC, -N(Rg)C(S)RC, -N(Rg)S(O)RC, -N(Rg)S(O)ORC, -N(Rg)S(O)2RC, -N[S(O)2RC]2, -N(Rg)S(O)2ORC, -N(Rg)S(O)2NRCRC, -N(Rg)[S(O)2]2RC, -N(Rg)C(O)ORC, -N(Rg)C(O)SRC, -N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(O)NRgNRCRC, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(S)NRCRC, -[N(Rg)C(O)]2RC, -N(Rg)[C(O)]2RC, -N{[C(O)]2RC}2, -N(Rg)[C(O)]2ORC, -N(Rg)[C(O)]2NRCRC, -N{[C(O)]2ORC}2, -N{[C(O)]2NRCRC}2, -[N(Rg)C(O)]2ORC, -N(Rg)C(NRg)ORC, -N(Rg)C(NOH)RC, -N(Rg)C(NRg)SRC 및 -N(Rg)C(NRg)NRCRC 중에서 선택되고;각각의 RC는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 1 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환되고 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C4-11시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬, 5-12원의 헤테로아릴 및 6-18원의 헤테로아릴알킬 중에서 선택된 그룹이고;각각의 Rd는 적합한 그룹을 나타내고 각각의 경우에서 서로에 대해 독립적으로 =0, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe 및 -N(Rg)C(NRg)NReRe 중에서 선택되고;각각의 Re는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는 1 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg로 임의로 치환되고 C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C4-11시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬, 5-12원의 헤테로아릴 및 6-18원의 헤테로아릴알킬 중에서 선택된 그룹이고;각각의 Rf는 적합한 그룹이고, 각각의 경우에서 서로에 대하여 독립적으로 할로겐, -ORg 및 -CF3 중에서 선택되고;각각의 Rg는 서로에 대하여 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C4-11시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬, 5-12원의 헤테로아릴 또는 6-18원의 헤테로아릴알킬을 나타내지만, 단 페닐 고리 A가 동시에 2개의 염소 치환체를 갖지 않는다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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New chemical compoundsThe present invention encompasses compounds of general formula (1), wherein the groups R1 to R3 and L are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.General formula (1) compoundwherein,r 1expression 5-10 person heteroaryl, it is optional by one or more identical or different r that are selected from independently of one another aand r bgroup replace; r 2has structure (i) or (ii) r 3be selected from hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2,-nr hr h,-or h,-c (o) r h,-c (o) nr hr h,-sr h,-s (o) r h,-s (o) 2r h, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c3 -7cycloalkyl and 3-7 element heterocycle alkyl; r 5be selected from c 1-6alkyl ,-oc 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl ,-oc 1-6haloalkyl, c 3-7cycloalkyl, 3-7 element heterocycle alkyl, all above-mentioned groups are optional by c 1-6alkyl ,-cn or-oh replaces; a) when structure (i) when existing, radicals r 6, r 7or r 8one of have structure (iii) to (one of vi) andb) when structure (ii) exists, radicals r 6or r 7one of have structure (iii) to (one of vi) and other 2 groups under a) situation are independently from each other hydrogen, c separately 1-6alkyl ,-oc 1-6alkyl ,-oh ,-cn ,-nhc 1-6alkyl ,-n (c 1-6alkyl) 2with halogen, and at b) second group under the situation be selected from hydrogen, c 1-6alkyl ,-oc 1-6alkyl ,-oh ,-cn ,-nhc 1-6alkyl ,-n (c 1-6alkyl) 2and halogen, or c) when structure (i) when existing, r 5expression is substituted the c that base-cn replaces 1-6alkyl or c 3-4cycloalkyl, and r 6, r 7and r 8represent hydrogen separately; r 9be selected from hydrogen and c 1-6alkyl, r 10be selected from r awith-or a, orgroup-nr 9r 10represent nitrogenous 3-14 element heterocycle alkyl or 5-12 person's heteroaryl together, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace; r 11, r 12and r 13separately independently of one another corresponding to radicals r a, orr 11corresponding to radicals r a, and group-nr 12r 13represent nitrogenous 3-14 element heterocycle alkyl together, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace, orr 11and r 12form nitrogenous 4-14 element heterocycle alkyl together with the atom with its bond, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace and r 13corresponding to radicals r ar 14, r 15and r 16separately independently of one another corresponding to radicals r a, orr 14corresponding to radicals r a, and group-nr 15r 16represent nitrogenous 3-14 element heterocycle alkyl together, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace, orr 14and r 15form nitrogenous 4-14 element heterocycle alkyl together with the atom with its bond, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace and r 16corresponding to radicals r ar 17, r 18and r 19separately independently of one another corresponding to radicals r a, orr 17and r 18form nitrogenous 3-14 element heterocycle alkyl together with the atom with its bond, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace and r 19corresponding to radicals r a, orr 17and r 19form nitrogenous 4-14 element heterocycle alkyl together with the atom with its bond, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace and r 18corresponding to radicals r a, orr 18and r 19form nitrogenous 4-14 element heterocycle alkyl together with the atom with its bond, it is optional by one or more identical or different r that are selected from aand r bgroup replace and r 17corresponding to radicals r al is selected from-c (o) nh-,-nhc (o)-,-c (s) nh-,-nhc (s)-,-c (o)-,-c (s)-,-nh-,-s (o)-,-s (o) o-,-s (o) 2-,-s (o) 2o-,-s (o) nh-,-s (o) 2nh-,-os (o)-,-os (o) 2-,-os (o) nh-,-os (o) 2nh-,-c (o) o-,-c (o) s-,-c (nh) nh-,-oc (o)-,-oc (o) o-,-oc (o) nh-,-sc (o)-,-sc (o) o-,-sc (o) nh-,-nhc (nh)-,-nhs (o)-,-nhs (o) o-,-nhs (o) 2-,-nhs (o) 2o-,-nhs (o) 2nh-,-nhc (o) o-,-nhc (o) nh-and-nhc (s) nh-or the expression chemical bond; y is selected from-o-and-s-or expression chemical bond;x and y have value 0,1,2 or 3 separately independently of one another;each r arepresent hydrogen in all cases independently of one another, or optional by one or more identical or different r band/or r cwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; each r crepresent hydrogen in all cases independently of one another, or optional by one or more identical or different r dand/or r ewhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; each r erepresent hydrogen in all cases ...

화합물본 발명은 과잉 또는 이상 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한, 기 R1 내지 R3 및 L이 제 1 항에 정의된 바와 같은 일반식 (1)의 화합물 및 상술한 특성을 갖는 의약을 제조하기 위한 이의 용도를 포함한다.일반식 (1)의 화합물:[이미지]상기식에서,R1은 각각 독립적으로 Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 5원 내지 10원 헤테로아릴이고;R2는 부분 구조 (i) 또는 (ii):[이미지]를 가지며;R3는 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -NRhRh, -ORh, -C(O)Rh, -C(O)NRhRh, -SRh, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-7사이클로알킬 및 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 중에서 선택되고;R5는 C1-6알킬, -OC1-6알킬, C1-6할로알킬, -OC1-6할로알킬, C3-7사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 중에서 선택되며, 상술한 모든 기는 C1-6알킬, -CN 또는 -OH로 임의로 치환되고;a) 부분 구조 (i)가 존재하는 경우, 기 R6, R7 또는 R8 중 하나 및 b) 부분 구조 (ii)가 존재하는 경우, 기 R6 또는 R7 중 하나는 부분 구조 (iii) 내지 (vi):[이미지]중 하나를 가지며,a)의 경우에는 다른 2개의 기가 각각 서로 독립적으로, b)의 경우에는 제 2 기가 수소, C1-6알킬, -OC1-6알킬, -OH, -CN, -NHC1-6알킬, -N(C1-6알킬)2 및 할로겐 중에서 선택되거나,c) 부분 구조 (i)가 존재하는 경우, R5는 치환기 -CN으로 치환된 C1-6알킬 또는 C3-4사이클로알킬을 나타내고, R6, R7 및 R8은 각각 수소를 나타내며;R9은 수소 및 C1-6알킬 중에서 선택되고,R10은 Ra 및 -ORa 중에서 선택되거나,기 -NR9R10는 함께 Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 또는 5원 내지 12원 헤테로아릴을 나타내며;R11, R12 및 R13는 각각 서로 독립적으로 기 Ra에 해당하거나,R11은 기 Ra에 해당하고, 기 -NR12R13는 함께 Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 나타내거나,R11 및 R12는 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 형성하며, R13은 기 Ra에 해당하고;R14, R15 및 R16는 각각 서로 독립적으로 기 Ra에 해당하거나,R14는 기 Ra에 해당하며, 기 NR15R16는 함께 Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 나타내거나,R14 및 R15는 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, R16는 기 Ra에 해당하며;R17, R18 및 R19은 각각 서로 독립적으로 기 Ra에 해당하거나,R17 및 R18은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 형성하며, R19은 기 Ra에 해당하거나,R17 및 R19은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, R18은 기 Ra에 해당하거나,R18 및 R19은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, Ra 및 Rb 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 임의로 치환된 질소 함유 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬을 형성하며, R17은 기 Ra에 해당하고;L은 -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(O)-, -C(S)-, -NH-, -S(O)- -S(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)NH-, -S(O)2NH-, -OS(O)- -OS(O)2-, -OS(O)NH-, -OS(O)2NH-, -C(O)O-, -C(O)S-, -C(NH)NH-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)NH-, -SC(O)- -SC(O)O-, -SC(O)NH-, -NHC(NH)- -NHS(O)-, -NHS(O)O-, -NHS(O)2-, -NHS(O)2O-, -NHS(O)2NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH- 및 -NHC(S)NH- 중에서 선택되거나, 결합을 나타내며;Y는 -O- 및 -S- 중에서 선택되거나, 결합을 나타내고;x 및 y는 각각 서로 독립적으로 값 0, 1, 2 또는 3을 가지며;각 Ra는 각각 서로 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환된 기를 나타내고;각 Rb는 적절한 치환기를 나타내며, 각각 독립적으로 -ORc, -SRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -NRgNRcRc, 할로겐, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(O)SRc, -C(0)NRgNRcRc, -C(O)NRgORc, -[C(O)]2NRcRc, -[C(O)NRg]2Rc, -C(S)Rc, -C(S)ORc, -C(S)NRcRc, -C(S)SRc, -C(NRg)Rc, -N=CRcRc, -C(NRg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NRg)SRc, -C(NRg)NRgNRcRc, -C(N0Rg)Rc, -C(NORg)NRcRc, -C(NNRgRg)Rc, -C[NNRgC(O)NRgRg]Rc, -OS(O)Rc, -OS(O)ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -0C(0)NRcRc, -0[C(0)]2NRcRc, -0[C(0)NRg]2NRcRc, -OC(S)Rc, -0C(NRg)Rc, -0C(NRg)NRcRc, -0NRgC(0)Rc, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)2NRcRc, -[S(O)2]2NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(S)Rc, -SC(NRg)Rc, -SC(NRg)NRcRc, -NRgC(0)Rc, -NRgC(0)0Rc, -NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)SRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC(S)Rc, -NRgC(S)NRcRc, -NRgC(NRg)Rc, -N=CRcNRcRc, -NRgC(NRg)0Rc, -NRgC(NRg)NRcRc, -NRgC(NRg)SRc, -NRgC(N0Rg)Rc, -NRgS(O)Rc, -NRgS(O)ORc, -NRgS(O)2Rc, -NRgS(O)2ORc, -NRgS(0)2NRcRc, -NRgNRgC(0)Rc, -NRgNRgC(O)NRcRc, -NRgNRgC(NRg)Rc, -NRg[C(0)]2Rc, -NRg[C(0)]20Rc, -NRg[C(0)]2NRcRc, -[NRgC(0)]2Rc, -[NRgC(0)]20Rc, -NRg[S(O)2]2Rc, -N(0Rg)C(0)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N[C(O)Rc]2, -N[S(O)2Rc]2, -N{[C(O)]2Rc}2, -N{[C(O)]2ORc}2 및 -N{[C(O)]2NRcRc}2, 및 2가 치환기 =0, =S, =NRg, =N0Rg, =NNRgRg 및 =NNRgC(0)NRgRg 중에서 선택되고, 이러한 2가 치환기는 다만 비방향족환계의 치환기일 수 있으며;각 Rc는 각각 서로 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬, 2원 내지 6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5원 내지 12원 헤테로아릴, 6원 내지 18원 헤테로아릴알킬, 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 및 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환되는 기를 나타내고;각 Rd는 적절한 치환기를 나타내며, 각각 독립적으로 ORe, -SRe, -NReRe, -ONReRe, -N(ORe)Re, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(0)NReRe, -C(O)SRe, -C(0)NRgNReRe, -C(O)NRgORe, -[C(O)]2NReRe, -[C(O)NRg]2Re, -C(S)Re, -C(S)ORe, -C(S)NReRe, -C(S)SRe, -C(NRg)Re, -N=CReRe, -C(NRg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NRg)SRe, -C(NRg)NRgNReRe, -C(NORg)Re, -C(N0Rg)NReRe, -C(NNRgRg)Re, -C[NNRgC(O)NRgRg]Re, -OS(O)Re, -OS(O)ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)2NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -0C(0)NReRe, -0[C(0)]2NReRe, -0[C(0)NRg]2NReRe, -OC(S)Re, -OC(NRg)Re, -0C(NRg)NReRe, -0NRgC(0)Re, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(0)NReRe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)2NReRe, -[S(O)2]2NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(S)Re, -SC(NRg)Re, -SC(NRg)NReRe, -NRgC(0)Re, -NRgC(0)0Re, -NRgC(O)NReRe, -NRgC(O)SRe, -NRgC(O)NR...

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Secondary aminesThe invention relates to novel secondary amine derivatives of formula (I) and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.A formula (i) compoundwhereinno matter contain dotted line (this ring z comprises the annular atoms 1 to 6 through numbering) expression among the azo-cycle z the 6-person of formula (i) is 3 of two keys ring z of being present in formula (i), 4-or 4, and the 5-position, or do not have two keys to be present among the ring z of formula (i); and whereinif n=0, then two keys can be present in formula (i) ring z 3,4-or 4,5-position; orif n=1, then two keys can be present in formula (i) ring z 3, the 4-position;or:there are not two keys can be present among the ring z of formula (i), if:i) n represents integer 0, and x represents n or n +-o -, or ii) n represents integer 0, and v represents-o-ch 2-q-, or iii) n represents integer 0, and w represents through the phenyl of para-orientation or through the pyridyl of para-orientation, and v represents the pyrrolidyl of following formula:oriv) n represents integer 1, and l represents-ch 2-ch 2-,-ch 2-ch (r 5)-ch 2-,-ch 2-o-ch 2-or-ch 2-s-ch 2-, or v) n represents integer 1, and l represents-ch 2-n (r 6)-ch 2-, and x represents n or n +-o -x represents ch, n or n +-o -w represents the phenyl through para-orientation, through the pyridyl of para-orientation, or thiazolyl;v represents-ch 2ch 2ch 2-,-ch 2ch 2-a-,-ch 2-a-ch 2-,-a-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2ch 2ch 2-,-a-ch 2ch 2ch 2-,-ch 2-a-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2-a-ch 2-,-ch 2ch 2ch 2-a-,-a-ch 2ch 2-b-,-ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2-,-a-ch 2ch 2ch 2ch 2-,-ch 2-a-ch 2ch 2ch 2-,-ch 2ch 2-a-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2ch 2-a-ch 2-,-ch 2ch 2ch 2ch 2-a-,-a-ch 2ch 2ch 2-b-,-ch 2-a-ch 2ch 2-b-,-a-ch 2ch 2-b-ch 2-,-a-ch 2ch 2ch 2-b-ch 2-,-ch 2-a-ch 2ch 2ch 2-b-or-o-ch 2-q-, wherein q is bonded to the group u of formula (i); or:ifi) n represents integer 0, orii) n represents integer 1, and x represents n or n +-o -, or iii) l represents-ch 2-ch 2-, or iv) l represents-ch 2-n (r 6)-ch 2-, and w represents the pyridyl through para-orientation, then v can represent the pyrrolidyl of following formula in addition: u represents the aryl that is unsubstituted; single-, two-, three-or quaternary aryl, wherein substituting group independently is selected from c 1-7-alkyl ,-cf 3, halogen and hydroxyl-c 1-7-alkyl; or five yuans heteroaryls, contain two heteroatomss that independently are selected from nitrogen, oxygen and sulphur, wherein this heteroaryl according to circumstances through single-, two-or three-replace, wherein substituting group independently is selected from c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group ,-cf 3,-ocf 3and halogen; q represents five yuans heteroaryls, has the heteroatoms that two or three independently are selected from o and n;l represents-ch 2-ch 2-,-ch 2-ch (r 5)-ch 2-,-ch 2-n (r 6)-ch 2-,-ch 2-o-ch 2- or-ch 2-s-ch 2-; the mutually independent expression-o-of a and b or-s-;r 1expression c 1-7-alkyl or cycloalkyl; r 2expression halogen or c 1-7-alkyl; r 3expression halogen, c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group ,-cf 3or hydrogen; r 4expression c 1-7-alkyl-o-(ch 2) 0-4-ch 2-; cf 3-o-(ch 2) 0-4-ch 2-; r ' r ' n-(ch 2) 0-4-ch 2-, wherein r ' and r ' independently are selected from and comprise hydrogen, c 1-7-alkyl (being replaced by one to three fluorine according to circumstances), cyclopropyl (being replaced by one to three fluorine according to circumstances), cyclopropyl-c 1-7-alkyl (according to circumstances by one to three fluorine replace), and-c (=o)-r ' ', wherein r ' ' is c 1-4-alkyl, c 1-4-alkoxyl group ,-cf 3,-ch 2-cf 3or cyclopropyl; or r 12nh-c (=o)-(o) 0-1-(ch 2) 0-4-, r wherein 12be c 1-4-alkyl, c 1-4-alkoxyl group or cyclopropyl; r 5expression-h ,-ch 2or 8,-ch 2nr 7r 8,-ch 2nr 7cor 8,-ch 2nr 7so 2r 8,-co 2r 8,-ch 2oconr 7r 8,-conr 7r 8,-ch 2nr 7conr 7' r 8,-ch 2so 2nr 7r 8,-ch 2sr 8,-ch 2sor 8or-ch 2so 2r 8r 6expression-r 8,-cor 8,-coor 10,-conr 7r 8,-c (nr 7) nr 7' r 8,-csnr 7r 8,-so 2r 8or-so 2nr 7r 8or r 6expression following formula group: or wherein t represents-ch 2-,-nh-or-o-, m is an integer 1 to 6, and r is an integer 1 to 4; r 7with r 7' independent expression hydrogen, c 1-7-alkyl, c 2-7-thiazolinyl, cycloalkyl or cycloalkyl-c 1-7-alkyl, wherein c 1-7-alkyl, cycloalkyl and cycloalkyl-c 1-7-alkyl can be replaced by one, two or three halogen; r 8expression hydrogen, c 1-7-alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-c 1-7-alkyl, wherein c 1-7-alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-c 1-7-alkyl can through single-, two-or three-replace, wherein substituting group independently be selected from comprise halogen, hydroxyl ,-ocor 11,-coor 11, c 1-7-alkoxyl group, cyano group, so 2r 11,-conr 11r 11', morpholine-4-base-co-, ((4-c 1-7-alkyl) piperazine-1-yl)-co-,-nhc (nh) nh 2,-nr 9r 9' and c 1-7-alkyl, its collateral condition are that a carbon atom is connected to a heteroatoms at the most, when being sp3-hydridization as if this carbon atom; r 9with r 9' independent expression hydrogen, c 1-7-alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-c 1-7-alkyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl ,-coor 7or-conh 2r 10expression halogen, c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group ,-cf 3or hydrogen; r ...

레닌 저해제로서의 2차 아민본 발명은 신규한 식 (I) 의 2차 아민 유도체 및 이의 약학 조성물의 제조에서의 활성 성분으로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 이들 화합물 중 하나 이상을 함유한 약학 조성물 및 특히 이들의 레닌 저해제로서의 용도를 포함하는 관련 양태에 관한 것이다.하기 식 (I) 의 화합물 및 이의 염: [이미지] {식 중, 식 (I) 의 6-원의 질소 포함 고리 Z (상기 고리 Z 는 번호가 매겨진 고리 원자 1 내지 6 으로 이루어짐) 에서의 점선은 식 (I) 의 고리 Z 의 3,4- 또는 4,5-위치에 이중결합이 존재하거나 또는 식 (I) 의 고리 Z 에 이중결합이 존재하지 않음을 가리키고; 이 때, n = 0 이면, 이중결합이 식 (I) 의 고리 Z 의 3,4- 또는 4,5-위치에 존재할 수 있고; 또는 n = 1 이면, 이중결합이 식 (I) 의 고리 Z 의 3,4-위치에 존재할 수 있고; 또는: 만약: i) n 이 정수 0 을 나타내고 X 가 N 또는 N+-O- 를 나타내거나, ii) n 이 정수 0 을 나타내고 V 가 -O-CH2-Q- 를 나타내거나, iii) n 이 정수 0 을 나타내고, W 가 파라-치환 페닐 또는 특히 파라-치환 피리디닐을 나타내고, V 가 하기 식의 피롤리디닐을 나타내거나: [이미지] , 또는 iv) n 이 정수 1 을 나타내고 L 이 -CH2-CH2-, -CH2-CH(R5)-CH2-, -CH2-O-CH2-, 또는 -CH2-S-CH2- 를 나타내거나, 또는 v) n 이 정수 1 을 나타내고, L 이 -CH2-N(R6)-CH2- 를 나타내고, X 가 N 또는 N+-O- 를 나타내면, 식 (I) 의 고리 Z 에 이중결합이 존재하지 않을 수 있고; X 는 CH, N, 또는 N+-O- 를 나타내고; W 는 파라-치환 페닐, 파라-치환 피리디닐, 또는 티아졸릴을 나타내고; V 는 -CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-, -CH2-A-CH2-, -A-CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -A-CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2-B-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, -A-CH2CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2CH2-, -CH2CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2CH2-B-, -CH2-A-CH2CH2-B-, -A-CH2CH2-B-CH2-, -A-CH2CH2CH2-B-CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-B-, 또는 -O-CH2-Q- 를 나타내고, 이 때 Q 는 식 (I) 의 U 기에 결합되거나; 또는: 만약 i) n 이 정수 0 을 나타내거나, ii) n 이 정수 1 을 나타내고 X 가 N 또는 N+-O- 를 나타내거나, iii) L 이 -CH2-CH2- 를 나타내거나, 또는 iv) L 이 -CH2-N(R6)-CH2- 를 나타내고, W 가 파라-치환 피리디닐을 나타내면, V 는 또한 하기 식의 피롤리디닐을 나타내고: [이미지]; U 는 하기를 나타내고: 비치환 아릴; 1-, 2-, 3- 또는 4-치환 아릴로서, 이 때 치환기가 C1-7-알킬, -CF3, 할로겐 및 히드록시-C1-7-알킬로부터 독립적으로 선택되는 것; 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 2 개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 헤테로아릴로서, 이 때 상기 헤테로아릴 라디칼이 임의로 1-, 2- 또는 3-치환되고, 이 때 상기 치환기가 C1-7-알킬, C1-7-알콕시, -CF3, -OCF3, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 것; Q 는 O 및 N 으로부터 독립적으로 선택되는 2 또는 3 개의 헤테로원자를 가진 5-원 헤테로아릴을 나타내고; L 은 -CH2-CH2-, -CH2-CH(R5)-CH2-, -CH2-N(R6)-CH2-, -CH2-O-CH2-, 또는 -CH2-S-CH2- 를 나타내고; A 및 B 는 서로 독립적으로 -O- 또는 -S- 를 나타내고; R1 은 C1-7-알킬 또는 시클로알킬을 나타내고; R2 는 할로겐 또는 C1-7-알킬을 나타내고; R3 은 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, -CF3, 또는 수소를 나타내고; R4 는 C1-7-알킬-O-(CH2)0-4-CH2-; CF3-O-(CH2)0-4-CH2-; R'R''N-(CH2)0-4-CH2- 로서, 이 때 R' 및 R''가 수소, (1 내지 3 개의 불소로 임의 치환된) C1-7-알킬, (1 내지 3 개의 불소로 임의 치환된) 시클로프로필, (1 내지 3 개의 불소로 임의 치환된) 시클로프로필-C1-7-알킬, 및 -C(=O)-R'''로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이 때 R'''는 C1-4-알킬, C1-4-알콕시, -CF3, -CH2-CF3, 또는 시클로프로필인 것; 또는 R12NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4- 로서, 이 때 R12 가 C1-4-알킬, C1-4-알콕시 또는 시클로프로필인 것을 나타내고; R5 는 -H, -CH2OR8, -CH2NR7R8, -CH2NR7COR8, -CH2NR7SO2R8, -CO2R8, -CH2OCONR7R8, -CONR7R8, -CH2NR7CONR7'R8, -CH2SO2NR7R8, -CH2SR8, -CH2SOR8, 또는 -CH2SO2R8 을 나타내고; R6 은 -R8, -COR8, -COOR10, -CONR7R8, -C(NR7)NR7'R8, -CSNR7R8, -SO2R8, 또는 -SO2NR7R8 을 나타내거나; 또는 R6 은 하기 식의 라디칼을 나타내고: [이미지], (이 때, T 는 -CH2-, -NH- 또는 -O- 를 나타내고, m 은 1 내지 6 의 정수이고, r 은 1 내지 4 의 정수임); R7 및 R7'는 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C2-7-알케닐, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬을 나타내고, 이 때 C1-7-알킬, 시클로알킬, 및 시클로알킬-C1-7-알킬은 1, 2 또는 3 개의 할로겐으로 치환될 수 있고; R8 은 수소, C1-7-알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬을 나타내고, 이 때 C1-7-알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬은 1-, 2- 또는 3-치환될 수 있고, 이 때 치환기는 할로겐, 히드록시, -OCOR11, -COOR11, C1-7-알콕시, 시아노, SO2R11, -CONR11R11', 모르폴린-4-일-CO-, ((4-C1-7-알킬)피페라진-1-일)-CO-, -NHC(NH)NH2, -NR9R9' 및 C1-7-알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, sp3-혼성화된 탄소 원자의 경우 상기 탄소 원자가 하나 이하의 헤테로원자에 결합되고; R9 및 R9'는 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-7-알킬, 히드록시-C1-7-알킬, -COOR7, 또는 -CONH2 를 나타내고; R10 은 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, -CF3, 또는 수소를 나타내고; R11 및 R11'은 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C2-7-알케닐, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬을 나타내고, 이 때 C1-7-알킬, 시클로알킬, 및 시클로알킬-C1-7-알킬은 1, 2 또는 3 개의 할로겐으로 치환될 수 있고; n 은 정수 0 또는 1 을 나타낸다}.

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2,5-DISUBSTITUTED 3-METHYL PYRAZINES AND 2,5,6-TRISUBSTITUTED 3-METHYL PYRAZINES AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORSThe present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.A kind of compound of formulas i-w:or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, tautomer and isomers, in which:a is naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, and wherein naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are 5 yuan to 12 unit monocycle or 5 yuan to 12 yuan it is polycyclic；y1for-s-, direct key ,-nh- ,-s (o)2-、-s(o)2- nh- ,-c (=ch2)-,-ch- or-s (o)-；y2for-nra-、-(cra2)m-、-c(o)-、-c(ra)2nh-、-(cra2)mo-、-c(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)-、-s (o)2n(ra)-、-n(ra)s(o)2-、-n(ra)c(o)n(ra)-、-n(ra)c(s)n(ra)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o) n(ra)-、-n(ra)c(o)o-、-c(o)n(ra)o-、-n(ra)c(s)-、-c(s)n(ra)-or-oc (o) o-；wherein y2left side key is as shown in the figure in conjunction with pyridine ring and the y2the key of partial right side is as shown in the figure and r3in conjunction with；r1- h ,-d ,-c independently are when occurring each time1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynes base ,-c3-c8naphthenic base ,-oh ,-or6, halogen ,-no2、-cn、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6、-c(o)r5、-co2r5、-c(o) nr5r6、-nr5c(o)r6, monocycle or multiring heterocyclic, spiro heterocyclic radical, heteroaryl or oxo group, wherein each alkyl, alkenyl, cyclenes base, alkynyl, naphthenic base, heterocycle, spiro heterocyclic radical or heteroaryl optionally replace through one or more following groups :-oh, halogen ,- no2, oxo group ,=o ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、-sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s (o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o)nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl or heteroaryl；r2it independently is-oh ,-cn ,-c1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl ,-c2-c6alkynyl, f, br, i ,-c3-c8 naphthenic base, is selected from by the heteroatomic heterocycle of n, s, p and o group formed containing 1 to 5 or is selected from containing 1 to 5 aryl by the heteroatomic heteroaryl of n, s, p and o group formed；wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, naphthenic base, heterocycle or heteroaryl optionally replaces through one or more following groups :-oh, halogen ,-no2, oxo group ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、- sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o) nr5r6、-nr5s(o)r6, heterocycle, aryl or heteroaryl；and wherein the heterocycle or heteroaryl are not connected via nitrogen-atoms；ra- h ,-d ,-oh ,-c independently are when occurring each time3-c8naphthenic base ,-c1-c6alkyl, 3 yuan to 12 circle heterocyclic ring bases or-(ch2)naryl, wherein each alkyl or cycloalkyl is optionally through one or more-nh2substitution or in which 2 rawith both the carbon atom all connected can be combined together to form 3 yuan to 8 yuan naphthenic base；rb- h ,-d ,-oh ,-c independently are when occurring each time1-c6alkyl ,-c3-c8naphthenic base ,-c2-c6alkenyl ,- (ch2)naryl, containing 1 to 5 selected from by n, s, p and o group formed heteroatomic heterocycle or containing 1 to 5 selected from by n, the heteroatomic heteroaryl of the group of s, p and o composition；wherein each alkyl, naphthenic base, alkenyl, heterocycle, heteroaryl or-(ch2)n- aryl optionally replaces through one or more following groups :-oh, halogen ,-no2, oxo group ,-cn ,-r5、-or5、-nr5r6、- sr5、-s(o)2nr5r6、-s(o)2r5、-nr5s(o)2nr5r6、-nr5s(o)2r6、-s(o)nr5r6、-s(o)r5、-nr5s(o) nr5r6、-nr5s(o)r6、-c(o)nr5r6、-nr5c(o)r6, heterocycle, aryl, heteroaryl ,-(ch2)noh、-c1-c6alkyl ,- cf3、-chf2or-ch2f；r3it independently is-h ,-c1-c6alkyl, 3 yuan to 12 unit monocycles or polycyclic heterocycle, 5 yuan to 12 yuan spiroheterocyclics, c3-c8naphthenic base or-(ch2)n-rb, wherein each alkyl, spiroheterocyclic, heterocycle or naphthenic base are optionally through one or more-c1-c6alkyl ,-oh ,- nh2、-orb、-nhrb、-(ch2)noh, heterocycle or spiro heterocyclic radical replace；orr3it can be with racombination to form 3 yuan to 12 unit monocycles or polycyclic heterocycle or 5 yuan to 12 yuan spiroheterocyclics, wherein each heterocycle or spiroheterocyclic is optionally through one or more-c1-c6alkyl, halogen ,-oh ,-orb、-nh2、-nhrb, heteroaryl, heterocycle ,-(ch2)nnh2、-(ch2)noh、-coorb、-conhrb、-conh(ch2)ncoorb、-nhcoorb、-cf3、-chf2、-ch2f or=o take generation；r4it independently is-h ,-d ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6alkylhalide group ,-c1-c6hydroxy alkyl ,-cf2oh、-chfoh、-nh- nhr5、-nh-or5、-o-nr5r6、-nhc(o)r5、-nhc(o)nhr5、-nhs(o)2r5、-nhs(o)2nhr5、-s(o)2oh、-c (o)or5、-nh(ch2)noh、-c(o)nh(ch2)noh、-c(o)nh(ch2)nrb、-c(o)rb、-nh2、-oh、-cn、-c(o) nr5r6、-s(o)2nr5r6、c3-c8naphthenic base, aryl are selected from containing 1 to 5 by the heteroatomic miscellaneous of n, s, p and o group formed ring group or the heteroatomic heteroaryl being selected from containing 1 to 5 by n, s, p and o group formed, wherein each alkyl, naphthenic base or miscellaneous ring group is optionally through one or more-oh ,-nh2、-orb, halogen or oxo group replace；wherein each aryl or heteroaryl optionally pass through one or more-oh ,-nh2or halogen replaces；orraand r4it can be combined together with the atom connected with it to form monocy...

다른자리 입체성 SHP2 억제제로서의 2,5-이치환 3-메틸 피라진 및 2,5,6-3치환 3-메틸 피라진본 발명은 SHP2의 억제제 및 질병 치료에서의 이의 용도를 대상으로 한다. 또한, 이를 포함하는 약학적 조성물이 개시된다. 화학식 I-W의 화합물:[화학식 I-W][이미지]또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 전구약물, 용매화물, 수화물, 호변이성체 및 이성질체(화학식에서,A는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴로서, 이때, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 5- 내지 12-원 단일고리 또는 5- 내지 12-원 다고리이고;Y1은 -S-, 직접적인 결합, -NH-, -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -C(=CH2)-, -CH-, 또는 -S(O)-이고;Y2는 -NRa-, -(CRa2)m-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa2)mO-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-, -C(S)N(Ra)-, 또는 -OC(O)O-이고; 여기서 도시된 바와 같이 Y2의 왼쪽 결합은 피라진 고리에 결합되고, 도시된 바와 같이 Y2 모이어티의 오른쪽 결합은 R3에 결합되고;R1은 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, -OH, -OR6, 할로겐, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, 단일고리 또는 다고리 헤테로사이클릴, 스피로헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 옥소이고, 이때, 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클릴, 스피로헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 -OH, -NO2, 옥소, =O, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴로 선택적으로 치환되고; R2는 독립적으로 -OH, -CN, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, F, Br, I, -C3-C8시클로알킬, 아릴, N, S, P 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴, 또는 N, S, P 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로아릴이고; 이때, 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴로 선택적으로 치환되고; 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 질소 원자를 통해 부착되지 않고; Ra는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -OH, -C3-C8시클로알킬, -C1-C6알킬, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, 또는 -(CH2)n-아릴로서, 이때, 각각의 알킬 또는 시클로알킬은 1개 이상의 -NH2로 선택적으로 치환되거나, 2개의 Ra는 그들 둘 다가 부착된 탄소 원자와 함께 결합하여 3- 내지 8-원 시클로알킬을 형성할 수 있고; Rb는 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -OH, -C1-C6알킬, -C3-C8시클로알킬, -C2-C6알케닐, -(CH2)n-아릴, N, S, P 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5개 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴, 또는 N, S, P 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5개 헤테로원자를 함유하는 헤테로아릴이고; 이때, 각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 또는 -(CH2)n-아릴은 1개 이상의 -OH, 할로겐, -NO2, 옥소, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)nOH, -C1-C6알킬, -CF3, -CHF2, 또는 -CH2F로 선택적으로 치환되고; R3은 독립적으로 -H, -C1-C6알킬, 3- 내지 12-원 단일고리 또는 다고리 헤테로사이클, 5- 내지 12-원 스피로헤테로사이클, C3-C8시클로알킬, 또는 -(CH2)n-Rb로서, 이때, 각각의 알킬, 스피로헤테로사이클, 헤테로사이클, 또는 시클로알킬은 1개 이상의 -C1-C6알킬, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, 헤테로사이클릴, 또는 스피로헤테로사이클릴로 선택적으로 치환되거나;R3은 Ra와 결합되어 3- 내지 12-원 단일고리 또는 다고리 헤테로사이클 또는 5- 내지 12-원 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있는데, 이때, 각각의 헤테로사이클 또는 스피로헤테로사이클은 1개 이상의 -C1-C6알킬, 할로겐, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2, -CH2F, 또는 =O로 선택적으로 치환되고;R4는 독립적으로 -H, -D, -C1-C6알킬, -C1-C6할로알킬, -C1-C6하이드록시알킬, -CF2OH, -CHFOH, -NH-NHR5, -NH-OR5, -O-NR5R6, -NHC(O)R5, -NHC(O)NHR5, -NHS(O)2R5, -NHS(O)2NHR5, -S(O)2OH, -C(O)OR5, -NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nRb, -C(O)Rb, -NH2, -OH, -CN, -C(O)NR5R6, -S(O)2NR5R6, C3-C8시클로알킬, 아릴, 또는 N, S, P 및 O로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릴로서, 이때, 각각의 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클릴은 1개 이상의 -OH, -NH2, -ORb, 할로겐, 또는 옥소로 선택적으로 치환되고; 각각의 아릴은 1개 이상의 -OH, -NH2, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환되고; 또는Ra 및 R4는, 그들이 부착되는 원자 또는 원자들과 함께, 결합하여 단일고리 또는 다고리 C3-C12시클로알킬 또는 단일고리 또는 다고리 3- 내지 12-원 헤테로사이클을 형성할 수 있는데, 이때, 시클로알킬 또는 헤테로사이클은 옥소로 선택적으로 치환되고; 헤테로사이클은 헤테로사이클 내에 -S(O)2-를 선택적으로 포함하고; R5는 독립적으로 -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 단일고리 또는 다고리 3- 내지 12-원 헤테로사이클, -OR7, -SR7, -NR7R8, -NO2, -CF3, 또는 -CN이고;R6은 독립적으로 -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, 단일고리 또는 다고리 3- 내지 12-원 헤테로사이클, -OR7, -SR7, 할로겐, -NR7R8, -NO2, -CF3, 또는 -CN이고;R7 및 R8은 독립적으로, 각 경우에, -H, -D, -C1-C6알킬, -C2-C6알케닐, -C4-C8시클로알케닐, -C2-C6알키닐, -C3-C8시클로알킬, -ORb, 또는 단일고리 또는 다고리 3- 내지 12-원 헤테로사이클로서, 이때, 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클은 1개 이상의 -OH, -SH, -NH2, -NO2, 또는 -CN으로 선택적으로 치환되고; m은 독립적으로, 각 경우에, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; n은 독립적으로, 각 경우에, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10임).

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulatorsProvided herein are novel substituted bicyclic aza-heterocycle sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided, are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.By the represented compound or its salt of structural formula (i):be wherein n one of in d and e, another is c; within the time that d is n, be that n and another are cr one of in a and b; within the time that e is n, b is that n and a are n or cr;wherein:each r is independently selected from hydrogen, halogen, oh, c ≡ n, c 1-c 4the c of alkyl, halogen-replacement 1-c 4alkyl, c 1-c 4the c of alkoxyl group-replacement 1-c 4the c of alkyl, hydroxyl-replacement 1-c 8alkyl, o-r 3,-o-(c 1-c 4alkyl)-or 3, s-(c 1-c 4alkyl), the s-(c of halogen-replacement 1-c 4alkyl), the n (c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl) 2, the n (c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl) 2, n (c 1-c 4alkyl) (the c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) (the c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl), c 3-c 7cycloalkyl and 4-to 8-unit nonaromatic heterocycles; r 1for monocycle aromatic heterocycle, wherein r 1optionally replaced independently selected from following substituting group by one or more: halogen, c ≡ n, c 1-c 4the c of alkyl, halogen-replacement 1-c 4alkyl, c 1-c 4the c of alkoxyl group-replacement 1-c 4the c of alkyl, hydroxyl-replacement 1-c 8alkyl, o-r 3, o-(c 1-c 4alkyl)-or 3,=o, c 3-c 7cycloalkyl, so 2r 3, s-r 3, (c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3), n (r 3) (r 3), o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3), o-(c 0-c 4alkyl)-cr 3r 3-(c 0-c 4alkyl), (c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3), c (=o)-n (r 3) (r 3), (c 1-c 4-alkyl)- r 2for heterocycle or aromatic carbocyclic, wherein r 2optionally replaced independently selected from following substituting group by one or more: fluorine, bromine, c ≡ n, c 1-c 4the c of alkyl, halogen-replacement 1-c 4alkyl, c 1-c 4the c of alkoxyl group-replacement 1-c 4the c of alkyl, hydroxyl-replacement 1-c 8alkyl, o-r 3, o-(c 1-c 4alkyl)-or 3,=o, c 3-c 7cycloalkyl, so 2r 3, s-r 3, (c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3), n (r 3) (r 3), o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3), o-(c 0-c 4alkyl)-cr 3r 3-(c 0-c 4alkyl), (c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3), c (=o)-n (r 3) (r 3), (c 1-c 4alkyl)-c (=o)-n (r 3) (r 3), phenyl, o-phenyl, the second heterocycle, o-(the second heterocycle), 3,3 of 4-methylene-dioxy, halogen-replacement, 4-methylene-dioxy, 3,3 of 4-ethylenedioxy or halogen-replacement, 4-ethylenedioxy, wherein r 2arbitrary phenyl, saturated heterocyclic or the second heterocyclic substituent optionally replaced independently selected from following substituting group by one or more: halogen, c ≡ n, c 1-c 4the c of alkyl, halogen-replacement 1-c 4alkyl, the o-(c of halogen-replacement 1-c 4alkyl), o-(c 1-c 4alkyl), s-(c 1-c 4alkyl), the s-(c of halogen-replacement 1-c 4alkyl) and nr 3r 3, in the time that d is n, r 2may further be optional replacement non--aromatic carbocyclic, and when e be n or d and a while being n, r 2substituting group can additionally be selected from chlorine; each r 3independently selected from hydrogen and optionally replaced by one or more following substituting groups-c 1-c 4alkyl: oh, o-(c 1-c 4alkyl), halogen, nh 2, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2, the nh (c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl), the nh (c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl), the n (c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl) (the c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl) ,-n (c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl) 2or n (methoxyl group-replacement-c 1-c 4alkyl) 2; or two r 3together with the nitrogen connected with them or carbon atom, form 4-to 8-unit saturated heterocyclic, it optionally comprises one independently selected from n, s, s (=o), s (=o) 2with the extra heteroatoms of o, wherein by two r 3form heterocycle at arbitrary carbon atom place optionally by one or more oh, c 1-c 4the c of alkyl, halogen-replacement 1-c 4alkyl, halogen, nh 2, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2, o (c 1-c 4alkyl), the nh (c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl), the n (c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl) 2, the n (c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl) (the c of hydroxyl-replacement 1-c 4alkyl), the nh (c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl) or the n (c of methoxyl group-replacement 1-c 4alkyl) 2institute replace, and at arbitrary commutable nitrogen-atoms place optionally by c 1-c 4the c of alkyl or halogen-replacement 1-c 4alkyl replaces; two r xtogether with the carbon atom connected with them, form 4-to 8-unit's carbocyclic ring or heterocycle, it optionally comprises one or two independently selected from n, s, s (=o), s (=o) 2with the heteroatoms of o, wherein this carbocyclic ring or heterocycle at arbitrary carbon atom place optionally by one or more oh, c 1-c 4the c of alkyl, halogen-replacement 1-c 4alkyl, halogen, nh 2and n (r 3) (r 3) institute replace, and at arbitrary commutable nitrogen-atoms place optionally by c 1-c 4the c of alkyl or halogen-replacement 1-c 4alkyl replaces; with in the time that d and b are n or e and are n, x is selected from with with in the time that a and d are n, x is selected from with wherein: represent that x is connected to r 1position; with each...

시르투인 조절제로서의 치환된 비시클릭 아자-헤테로사이클 및 유사체신규 치환된 비시클릭 아자-헤테로사이클 시르투인-조절 화합물 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 시르투인-조절 화합물은 세포 수명의 증가, 및 예를 들어 노화 또는 스트레스와 관련된 질환 또는 장애, 당뇨병, 비만, 신경변성 질환, 심혈관 질환, 혈액 응고 장애, 염증, 암 및/또는 홍조를 비롯한 매우 다양한 질환 및 장애, 뿐만 아니라 증가된 미토콘드리아 활성으로부터 이익을 얻게 될 질환 또는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 또한, 시르투인-조절 화합물을 또 다른 치료제와 조합하여 포함하는 조성물이 제공된다.하기 구조 화학식 I에 의해 나타내어지는 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, D 및 E 중 1개는 N이고, 다른 것은 C이고;D가 N인 경우에, A 및 B 중 1개는 N이고, 다른 것은 CR이고;E가 N인 경우에, B는 N이고, A는 N 또는 CR이고;각각의 R은 독립적으로 수소, 할로, OH, C≡N, C1-C4 알킬, 할로-치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시-치환된 C1-C4 알킬, 히드록시-치환된 C1-C8 알킬, O-R3, -O-(C1-C4 알킬)-OR3, S-(C1-C4 알킬), S-(할로-치환된 C1-C4 알킬), N(히드록시-치환된 C1-C4 알킬)2, N(메톡시-치환된 C1-C4 알킬)2, N(C1-C4 알킬)(히드록시-치환된 C1-C4 알킬), N(C1-C4 알킬)(메톡시-치환된 C1-C4 알킬), C3-C7 시클로알킬 및 4- 내지 8-원 비-방향족 헤테로사이클로부터 선택되고;R1은 모노시클릭 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 R1은 할로, C≡N, C1-C4 알킬, 할로-치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시-치환된 C1-C4 알킬, 히드록시-치환된 C1-C8 알킬, O-R3, O-(C1-C4 알킬)-OR3, =O, C3-C7 시클로알킬, SO2R3, S-R3, (C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 알킬)-CR3R3-(C0-C4 알킬), (C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4-알킬)-로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 헤테로사이클 또는 방향족 카르보사이클이고, 여기서 R2는 플루오로, 브로모, C≡N, C1-C4 알킬, 할로-치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시-치환된 C1-C4 알킬, 히드록시-치환된 C1-C8 알킬, O-R3, O-(C1-C4 알킬)-OR3, =O, C3-C7 시클로알킬, SO2R3, S-R3, (C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), O-(C0-C4 알킬)-CR3R3-(C0-C4 알킬), (C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), C(=O)-N(R3)(R3), (C1-C4 알킬)-C(=O)-N(R3)(R3), 페닐, O-페닐, 제2 헤테로사이클, O-(제2 헤테로사이클), 3,4-메틸렌디옥시, 할로-치환된 3,4-메틸렌디옥시, 3,4-에틸렌디옥시 또는 할로-치환된 3,4-에틸렌디옥시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 R2의 임의의 페닐, 포화 헤테로사이클 또는 제2 헤테로사이클 치환기는 할로, C≡N, C1-C4 알킬, 할로-치환된 C1-C4 알킬, O-(할로-치환된 C1-C4 알킬), O-(C1-C4 알킬), S-(C1-C4 알킬), S-(할로-치환된 C1-C4 알킬) 및 NR3R3으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, D가 N인 경우에, R2는 추가로 임의로 치환된 비-방향족 카르보사이클일 수 있고, E가 N이거나 또는 D 및 A 둘 다가 N인 경우에, R2 치환기는 추가로 클로로로부터 선택될 수 있고;각각의 R3은 독립적으로 수소, 및 OH, O-(C1-C4 알킬), 할로, NH2, NH(C1-C4 알킬), N(C1-C4 알킬)2, NH(메톡시-치환된 C1-C4 알킬), NH(히드록시-치환된 C1-C4 알킬), N(메톡시-치환된 C1-C4 알킬)(히드록시-치환된 C1-C4 알킬), -N(히드록시-치환된 C1-C4 알킬)2 또는 N(메톡시-치환된-C1-C4 알킬)2 중 1개 이상으로 임의로 치환된 -C1-C4 알킬로부터 선택되거나; 또는2개의 R3은 이들이 결합되어 있는 질소 또는 탄소 원자와 함께 N, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 독립적으로 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 4- 내지 8-원 포화 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 2개의 R3에 의해 형성된 헤테로사이클은 임의의 탄소 원자에서 OH, C1-C4 알킬, 할로-치환된 C1-C4 알킬, 할로, NH2, NH(C1-C4 알킬), N(C1-C4 알킬)2, O(C1-C4 알킬), NH(히드록시-치환된 C1-C4 알킬), N(히드록시-치환된 C1-C4 알킬)2, N(메톡시-치환된 C1-C4 알킬)(히드록시-치환된 C1-C4 알킬), NH(메톡시-치환된 C1-C4 알킬) 또는 N(메톡시-치환된 C1-C4 알킬)2 중 1개 이상으로 임의로 치환되고, 임의의 치환가능한 질소 원자에서 C1-C4 알킬 또는 할로-치환된 C1-C4 알킬로 임의로 치환되고;2개의 Rx는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 N, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 4- 내지 8-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 카르보사이클 또는 헤테로사이클은 임의의 탄소 원자에서 OH, C1-C4 알킬, 할로-치환된 C1-C4 알킬, 할로, NH2 및 N(R3)(R3) 중 1개 이상으로 임의로 치환되고, 임의의 치환가능한 질소 원자에서 C1-C4 알킬 또는 할로-치환된 C1-C4 알킬로 임의로 치환되고;D 및 B 둘 다가 N이거나 또는 E가 N인 경우에, X는 C(=O)-NH-†, NH-C(=O)†, C(=O)-NH-CR4R5-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-†, NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(=O)2-NH-†, NH-C(=O)O-†, OC(=O)-NH-†, NH-C(=O)NH-†, NH-C(=O)NR4-†, NR4-C(=O)NH-†, CR4R5-NH-C(=O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH-† 및 CR4R5-NH-C(=O)-O-†로부터 선택되고;A 및 D 둘 다가 N인 경우에, X는 C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-†, NH-CR4R5-†, C(=O)-NH-CR4R5-†, S(=O)-NH-†, S(=O)2-NH-†, CR4R5-NH-†, NHC(=O)-O-CR4R5-†, NH-†, NH-C(=S)-†, C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-†, NH-S(=O)2-†, NH-S(=O)2-NR4-†, NR4-S(=O)2-NH-†, NH-C(=O)O-†, O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)NH-†, NH-C(=O)NR4-†, NR4-C(=O)NH-†, CR4R5-NH-C(=O)-†, NH-C(=S)-CR4R5-†, CR4R5-C(=S)-NH-†, NH-S(=O)-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)-NH-†, NH-S(=O)2-CR4R5-†, CR4R5-S(=O)2-NH-†, CR4R5-O-C(=O)-NH-†, NH-C(=O)-CR4R5-†, NH-C(=O)-CR4R5-NH† 및 CR4R5-NH-C(=O)-O-†로부터 선택되고, 여기서†는 X가 R1에 결합되는 위치를 나타내고;각각의 R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, CF3 또는 (C1-C3 알킬)-CF3이며,단, 화합물은 [이미지]이 아니다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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NLRP3 MODULATORSThe present invention provides compounds of Formula (I): (I) wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are modulators of NLRP3, which may be used as medicaments for the treatment of proliferative disorders, such as cancer in a subject (e.g., a human).A compound having formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof:W is R2 or Q'-R2;Q' is NH, O, or S;W is H, R2, or Q-R2;Q is NR1, CHR1, O, or S;R1 is independently H or X-R5; wherein:X is selected from: Ci-io alkylene, C2-10 alkenylene, and C2-10 alkynylene, wherein each of which is optionally interrupted by one O or S and/or each of which is optionally substituted with from 1-4 Re;R5 is selected from:(i) hydrogen;(11) -OH;(iii) Ci-4 alkoxy;(iv) Ci-4 haloalkoxy;(v) -C02Ra;(vi) -CONR'R';(vi) cyano;(vii) -NRbRc;(viii) Q^aryl that is optionally substituted with from 1-3 Rd;(ix) Q ^heteroaryl including from 5-6 ring atoms, wherein from 1-4 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf), O, and S, wherein the heteroaryl is optionally substituted with from 1-3 Rd; (x) cycloalkyl that is optionally substituted with from 1-4 R ,(xi) Q ^heterocyclyl including from 3-10 ring atoms, wherein from 1-3 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf) and O, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with from 1-4 Rg,(xii) Ci-4 thioalkoxy;(xiii) -SH(xiv) -N3;(xvi) - C(0)Ra; and(xvii) -SOi-2(Rh);Q1 is independently selected from: a bond, O, -0(Ci-3 alkylene)-, S, and-S(Ci-3 alkylene)-;R2 is independently selected from: H, R6, and Q2-Y-R6;Q2 is selected from: a bond, C(O), N(Rf), O, and S;Y is selected from: Ci-10 alkylene, C2-10 alkenylene, and C2-10 alkynylene, each of which is optionally substituted with from 1-4 Re and/or each of which is optionally interrupted by one or more of the following:(I) O;(II) S;(ih) N(Rf);(iv) C3-6 cycloalkylene optionally substituted with from 1-4 R§,(v) Ce-ιο arylene, optionally further substituted with from 1-4 Rd,(vi) heteroarylene including from 5-10 ring atoms, wherein from 1-4 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf), O, and S, and which is optionally substituted with from 1-4 R , or(vii) heterocycloalkylene including from 3-10 ring atoms, wherein from 1-3 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf), O and S(0)i-2, and which is optionally further substituted with from 1-4 R§, and R6 is independently selected from:(i) hydrogen;(11) -OH;(iii) Ci-4 alkoxy;(iv) Ci-4 haloalkoxy;(v) -C02Ra;(vi) -CONR'R';(vi) cyano;(vii) -NRbRc;(viii) Q^aryl that is optionally substituted with from 1-3 Rd;(ix) Q^heteroaryl including from 5-10 ring atoms, wherein from 1-4 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf), O, and S, wherein the heteroaryl is optionally substituted with from 1-3 Rd;(x) cycloalkyl that is optionally substituted with from 1-4 R ,(xi) Q ^heterocyclyl including from 3-10 ring atoms, wherein from 1-3 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf) and O, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with from 1-4 Rg,(xii) Ci-4 thioalkoxy;(xiii) -SH(xiv) -N3;(xvi) - C(0)Ra; and(xvii) -SOi-2(Rh);R3 and R4 are each independently selected from:(i) hydrogen;(ii) halo;(iii) cyano;(iv) -C02Ra;(v) -CONR'R';(vi) Ci-4 alkyl, optionally substituted with from 1-2 independently selected Re; (vii) Ci-4 haloalkyl;(viii) Ci-4 alkoxy;(ix) Ci-4 haloalkoxy;(x) Y4-(Ci-3 alkylene)y-C5-8 cycloalkyl, wherein the cycloalkyl is optionally substituted with from 1-4 independently selected Rg, wherein y is 0 or 1 ; and Y4 is a bond, Ν(Κ*), O, or S;(xi) Y4-(Ci-3 alkylene)y-heterocyclyl including from 5-8 ring atoms, wherein from 1-3 ring atoms are each independently selected from N(Rf), O, and S, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with from 1-4 independently selected Rg, wherein y is 0 or 1 ; and Y4 is a bond, N(Rf), O, or S;(xii) Y4-(Ci-3 alkylene)y-C6-io aryl optionally substituted with from 1-4 Rd, wherein y is 0 or 1 ; and Y4 is a bond, N(Rf), O, or S;(xiii) Y4-(Ci-3 alkylene)y-heteroaryl including from 5-10 ring atoms, wherein from 1-4 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf), O, and S, wherein the heteroaryl is optionally substituted with from 1-3 Rd, wherein y is 0 or 1 ; and Y4 is a bond, N(Rf), O, or S;(xiv) -N3;(xvi) -OH;(xvii) -SOi-2(Rh);(xviii) -NRbRc;(xvix) -SOi-2(NR'R'); and(xx) thioalkoxy;provided that at least one of R3 and R4 is a substituent other than H; Ra is:(i) Ci-8 alkyl optionally substituted with from 1-2 independently selected Re;(ii) -(Co-6 alkylene)-C3-io cycloalkyl, wherein the cycloalkyl is optionally substituted with from 1-4 independently selected Rg;(iii) -(Co-6 alkylene)-heterocyclyl including from 3-10 ring atoms, wherein from 1-3 ring atoms are each independently selected from N(Rf), O, and S, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with from 1-4 independently selected Rg; (iv) -(Co-6 alkylene)-(C6-io aryl), wherein the aryl is optionally substituted with from 1 -5 independently selected Rd; or(v) -(Co-6 alkylene)-heteroaryl including from 5-10 ring atoms, wherein from 1 -4 ring atoms are each independently selected from N, N(Rf), O, and S, wherein the heteroaryl is optionally substituted with from 1 -3 independently selected Rd; each occurrence...

NLRP3 조정제 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 제공하며, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 NLRP3의 조정제이며, 이는 대상체 (예를 들면, 인간)에서 증식성 장애, 예컨대 암의 치료를 위한 의약으로서 사용될 수 있다.화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.W'는 R2 또는 Q'-R2이고;Q'는 NH, O, 또는 S이고;W는 H, R2, 또는 Q-R2이고;Q는 NR1, CHR1, O, 또는 S이고;R1은 독립적으로 H 또는 X-R5이고; 여기서,X는 C1-10 알킬렌, C2-10 알케닐렌, 및 C2-10 알키닐렌으로부터 선택되고, 여기서 각각은 1개의 O 또는 S가 임의로 개재되고/거나 각각은 1-4개의 Re로 임의로 치환되고;R5는 하기로부터 선택되고:(i) 수소;(ii) -OH;(iii) C1-4 알콕시;(iv) C1-4 할로알콕시;(v) -CO2Ra;(vi) -CONR'R";(vi) 시아노;(vii) -NRbRc;(viii) 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 Q1-아릴;(ix) 5-6개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 Q1-헤테로아릴;(x) 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 Q1-C3-10 시클로알킬,(xi) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf) 및 O로부터 선택되고 헤테로시클릴이 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 것인 Q1-헤테로시클릴,(xii) C1-4 티오알콕시;(xiii) -SH(xiv) -N3;(xv) -CO2H;(xvi) - C(O)Ra; 및(xvii) -SO1-2(Rh);Q1은 독립적으로 결합, O, -O(C1-3 알킬렌)-, S, 및 -S(C1-3 알킬렌)-로부터 선택되고;R2는 독립적으로 H, R6, 및 Q2-Y-R6로부터 선택되고;Q2는 결합, C(O), N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고;Y는 C1-10 알킬렌, C2-10 알케닐렌, 및 C2-10 알키닐렌으로부터 선택되고, 이들 각각은 1-4개의 Re로 임의로 치환되고/거나 이들 각각은 하기 중 1개 이상이 임의로 개재되고:(i) O;(ii) S;(iii) N(Rf);(iv) 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬렌,(v) 1-4개의 Rd로 임의로 추가로 치환된 C6-10 아릴렌,(vi) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고, 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 헤테로아릴렌, 또는(vii) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O 및 S(O)1-2로부터 선택되고, 1-4개의 Rg로 임의로 추가로 치환된 헤테로시클로알킬렌,R6은 독립적으로 하기로부터 선택되고:(i) 수소;(ii) -OH;(iii) C1-4 알콕시;(iv) C1-4 할로알콕시;(v) -CO2Ra;(vi) -CONR'R";(vi) 시아노;(vii) -NRbRc;(viii) 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 Q1-아릴;(ix) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 Q1-헤테로아릴;(x) 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 Q1-C3-10 시클로알킬,(xi) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf) 및 O로부터 선택되고 헤테로시클릴이 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 것인 Q1-헤테로시클릴,(xii) C1-4 티오알콕시;(xiii) -SH(xiv) -N3;(xv) -CO2H;(xvi) - C(O)Ra; 및(xvii) -SO1-2(Rh);R3 및 R4는 각각 독립적으로 하기로부터 선택되고:(i) 수소;(ii) 할로;(iii) 시아노;(iv) -CO2Ra;(v) -CONR'R";(vi) 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 임의로 치환된 C1-4 알킬;(vii) C1-4 할로알킬;(viii) C1-4 알콕시;(ix) C1-4 할로알콕시;(x) 시클로알킬이 1-4개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환되고, y는 0 또는 1이고; Y4는 결합, N(Rf), O, 또는 S인 Y4-(C1-3 알킬렌)y-C5-8 시클로알킬;(xi) 5-8개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로시클릴이 1-4개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환되고, y는 0 또는 1이고; Y4는 결합, N(Rf), O, 또는 S인 Y4-(C1-3 알킬렌)y-헤테로시클릴;(xii) y는 0 또는 1이고; Y4는 결합, N(Rf), O, 또는 S인, 1-4개의 Rd로 임의로 치환된 Y4-(C1-3 알킬렌)y-C6-10 아릴;(xiii) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환되고, y는 0 또는 1이고; Y4는 결합, N(Rf), O, 또는 S인 Y4-(C1-3 알킬렌)y-헤테로아릴;(xiv) -N3;(xv) -CO2H;(xvi) -OH;(xvii) -SO1-2(Rh);(xviii) -NRbRc;(xvix) -SO1-2(NR'R"); 및(xx) 티오알콕시;단 R3 및 R4 중 적어도 1개는 H 이외의 치환기이고;Ra는 하기와 같고:(i) 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 임의로 치환된 C1-8 알킬;(ii) 시클로알킬이 1-4개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환된 것인 -(C0-6 알킬렌)-C3-10 시클로알킬;(iii) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로시클릴이 1-4개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환된 것인 -(C0-6 알킬렌)-헤테로시클릴;(iv) 아릴이 1-5개의 독립적으로 선택된 Rd로 임의로 치환된 것인 -(C0-6 알킬렌)-(C6-10 아릴); 또는(v) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 독립적으로 선택된 Rd로 임의로 치환된 것인 -(C0-6 알킬렌)-헤테로아릴;각 경우의 Rb 및 Rc는 독립적으로 H; Ra; -C(O)(Ra), -C(O)O(Ra), -S(O)1-2(Rh), -C(O)NR'R", -S(O)1-2(NR'R"), -OH, 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고;각 경우의 Rd는 독립적으로 하기로부터 선택되고:(i) 할로;(ii) 시아노;(iii) 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 임의로 치환된 C1-6 알킬;(iv) C2-6 알케닐;(v) C2-6 알키닐;(vi) C1-4 할로알킬;(vii) C1-4 알콕시;(viii) C1-4 할로알콕시;(ix) 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 -(C0-3 알킬렌)-C3-6 시클로알킬;(x) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로시클릴이 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 것인 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴;(xi) 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 -(C0-3 알킬렌)-페닐;(xii) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 것인 -(C0-3 알킬렌)-헤테로아릴;(xiii) -S(O)1-2(Rh); 및(xiv) -NRjRk;(xv) -OH;(xvi) -S(O)1-2(NR'R");(xvii) -C1-4 티오알콕시;(xviii) -NO2;(xix) -N(Rn)(C(=O)C1-3 알킬);(xx) -C(=O)(C1-4 알킬);(xxi) -C(=O)O(C1-4 알킬);(xxii) -C(=O)OH, 및(xxiii) -C(=O)N(R')(R");각 경우의 Re는 독립적으로 -OH; F; -NRjRk; -N(Rn)(C(=O)C1-4 알킬); -N(Rn)(C(=O)OC1-4 알킬); C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -C(=O)O(C1-4 알킬); -C(=O)(C1-4 알킬); -C(=O)OH; -CON(R')(R"); -S(O)1-2(NR'R"); -S(O)1-2(C1-4 알킬); 및 시아노로부터 선택되고;각 경우의 Rf는 독립적으로 H; C1-4 알킬; C3-6 시클로알킬; 페닐; -C(O)(C1-4 알킬); -C(O)O(C1-4 알킬); -CON(R')(R"); -S(O)1-2(NR'R"); -S(O)1-2Rh; -OH; 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고; 여기서 각각의 C1-4 알킬은 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 임의로 치환되고; 각각의 C3-6 시클로알킬은 1-2개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환되고; 각각의 페닐은 1-2개의 독립적으로 선택된 Rd로 임의로 치환되고;각 경우의 Rg는 독립적으로 1-2개의 독립적으로 선택된 Re로 임의로 치환된 C1-6 알킬; C1-4 할로알킬; -OH; 옥소; F; Cl; Br; -NRjRk; -N(Rn)(C(=O)C1-4 알킬); C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -C(=O)(C1-4 알킬); -C(=O)O(C1-4 알킬); -C(=O)OH; -C(=O)N(R')(R"); -S(O)1-2(NR'R"); -S(O)1-2(C1-4 알킬); 시아노; 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬; 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 것인 헤테로아릴; 및 1-4개의 Rm으로 임의로 치환된 페닐로부터 선택되고;각 경우의 Rh는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 페닐, 및 5-6개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 것인 헤테로아릴로부터 선택되고;각 경우의 Rj 및 Rk는 독립적으로 H ...

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SELECTIVE SOLVENT FREE PHOSPHORYLATIONA synthetic process is provided for the preparation of phosphorylated analogs of nicotinamide riboside ("NR") having the formula (I), or salts thereof, and reduced or modified derivatives thereof, having the formula (II), wherein X-, Y1, Y2, Z1, Z2, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are as defined herein. The present disclosure also relates to the preparation of phosphorylated analogs of nicotinic acid riboside ("NAR") having the formula (I), or salts thereof, and reduced or modified derivatives thereof, having the formula (II). Generally solvent-free conditions are employed using appropriate mechano-chemical techniques as described. (I) (II)A method of making a compound of formula (I), or a salt thereof:(I)wherein X' as counterion is absent, or when X' is present is selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, formate, acetate, ascorbate, benzoate, carbonate, citrate, carbamate, formate, gluconate, lactate, methyl bromide, methyl sulfate, nitrate, phosphate, diphosphate, succinate, sulfate, trifluoromethanesulfonate, and trifluoroacetate;Y1 and Y2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, sodium, potassium, lithium, substituted or unsubstituted (Ci-C8)alkyl, substituted or unsubstituted (Ci- C8)cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocycle, andsubstituted or unsubstituted amino; or alternatively,Y 1 and Y 2 taken together are selected from the group consisting of sodium, potassium, lithium, magnesium, calcium, strontium, and barium;Zx and Z2 are independently NH or oxygen;n is 0 or 1 ;R1 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted (Ci- C8)alkyl, substituted or unsubstituted (Ci-C8)cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, and substituted or unsubstituted heterocycle, vitamin Bl ester, vitamin B2 ester, vitamin B6 ester, choline ester, biotin ester, vitamin A ester, resveratrol ester, and -C*H-(RA)-C02RB; wherein the substituted (Ci-C8)alkyl, substituted (C C8)cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, and substituted heterocycle are substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of -(Ci-Ce)alkyl, -(C2-C6)alkenyl, -(C2-C6)alkynyl, halogen, -CN, -N02, -C(0)Rc, -C(0)ORc, -C(0)NRc2, -C(=NRC)NRC2, -ORc, -OC(0)(Ci-C6)alkyl, -OC(0)0(Ci-C6)alkyl, -OC(0)NRc2, -(Ci- C6)alkylene-NRC2, -NRC2, -NRcC(0)Rc, -NRcC(0)0(Ci-C6)alkyl, -NRcC(0)NRc2, -NRcS02NRc, -SRC, -S(0)Rc, -S02Rc, -OS02(Ci-C6)alkyl, -S02NRc2, -(Ci- Ce)perfluoroalkyl, and -(Ci-C6)alkylene-OR ;RA is selected from the group consisting of -H, -(Ci-Ce)alkyl, -(CH2)3-NH- C(NH2)(=NH), -CH2C(=0)NH2, -CH2COOH, -CH2SH, -(CH2)2C(=0)-NH2, -(CH2)2COOH, -CH2-(2-imidazolyl), -CH(CH3)-CH2-CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)4-NH2, -(CH2)2-S-CH3, phenyl, -CH2-phenyl, -CH2-OH, -CH(OH)-CH3, -CH2-(3-indolyl), -CH2-(4-hydroxyphenyl), -CH(CH3)2, and -CH2-CH3;RB is hydrogen or -(Ci-C8)alkyl;each Rc is independently selected from the group consisting of hydrogen and (Ci- C8)alkyl; and2 3 4 5R R , R , and RJ are each independently selected from the group consisting of -(Ci- C6)alkyl, -(C2-C6)alkenyl, -(C2-C6)alkynyl, halogen, -CN, -N02, -C(0)Rc, -C(0)ORc, -C(0)NRC2, -C(=NRC)NRC2, -ORc, -OC(0)(Ci-C6)alkyl, -OC(0)0(Ci-C6)alkyl, -OC(0)NRc2, -(Ci-C6)alkylene-NRC2, -NRC2, -NRcC(0)Rc, -NRcC(0)0(Ci-C6)alkyl, -NRcC(0)NRc2, -NRcS02NRc, -SRC, -S(0)Rc, -S02Rc, -OS02(Ci-C6)alkyl, -S02NRc2, -(Ci- C6)perfluoroalkyl, and -(Ci-C6)alkylene-ORc;R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, -C(0)R', -C(0)OR', -C(0)NHR', substituted or unsubstituted (Ci-C8)alkyl, substituted or unsubstituted (Ci-C8)cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted aryl(Ci-C4)alkyl, and substituted or unsubstituted heterocycle(Ci-C4)alkyl; wherein the substituted (Ci-C8)alkyl, substituted (Ci-C8)cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, and substituted heterocycle are substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of -(Ci-C6)alkyl, -(C2-C6)alkenyl, -(C2-C6)alkynyl, halogen, -CN, -N02, -C(0)Rc, -C(0)ORc, -C(0)NRC2, -C(=NRC)NRC2, -ORc, -OC(0)(Ci-C6)alkyl, -OC(0)0(Ci-C6)alkyl, -OC(0)NRc2, -(Ci-C6)alkylene-NRC2, -NRC2, -NRcC(0)Rc, -NRcC(0)0(Ci-C6)alkyl, -NRcC(0)NRc2, -NRcS02NRc, -SRC, -S(0)Rc, -S02Rc, -OS02(Ci-C6)alkyl, -S02NRc2, -(C C6)perfluoroalkyl, and -(Ci-C6)alkylene-ORc;R' is selected from the group consisting of hydrogen, -(Ci-C8)alkyl, -(Ci-C8)cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, aryl(Ci-C4)alkyl, and heterocycle(Ci-C4)alkyl; and R' is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted (Ci- C8)alkyl, substituted or unsubstituted (Ci-C8)cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, and substituted or unsubstituted heterocycle, vitamin Bl ester, vitamin B2 ester, vitamin B6 ester, choline ester, biotin ester, vitamin A ester, resveratrol ester, and -C*H-(RA)-C02RB; wherein the substituted (Ci-C8)alkyl, substituted (Ci- C8)cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, and substituted heterocycle are substituted with one to five substituents independently selected from the group consisting of -(Ci-Ce)alkyl, -(C2-C6)alkenyl, -(C2-C6)alkynyl, halogen, -CN, -N02, -C(0)Rc, -C(0)ORc, -C(0)NRc2, -C(=NRC)NRC2, -ORc, -OC(0)(Ci-C6)alkyl, -OC(0)0(Ci-C6)alkyl, -OC(0)NRc2, -(Ci- C6)alkylene-NRC2, -NRC2, -NRcC(0)Rc, -NRcC(0)0(Ci-C6)alk...

선택적 무용매 인산화화학식 I을 갖는 니코틴아미드 리보시드("NR")의 인산화된 유사체, 또는 이의 염, 및 화학식 II를 갖는 이의 환원된 또는 변형된 유도체(여기서, X-, Y1, Y2, Z1, Z2, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, 및 R7은 본원에 정의된 바와 같음)의 제조를 위한 합성 방법이 제공된다. 본 개시내용은 또한, 화학식 I을 갖는 니코틴산 리보시드("NAR")의 인산화된 유사체, 또는 이의 염, 및 화학식 II를 갖는 이의 환원된 또는 변형된 유도체의 제조에 관한 것이다. 일반적으로, 기재된 바와 같은 적절한 기계-화학적 기법을 사용하는 무용매 조건이 사용된다. (I)(II) [화학식 I] [화학식 II](a) 화학식 1을 갖는 화합물 또는 유도체, 또는 이의 염을 제공하는 단계:[화학식 1](여기서, 반대이온으로서의 X-는 부재하거나, 또는 X-가 존재하는 경우, 이는 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 포르메이트, 아세테이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 카르보네이트, 시트레이트, 카르바메이트, 포르메이트, 글루코네이트, 락테이트, 메틸 브로마이드, 메틸 술페이트, 니트레이트, 포스페이트, 디포스페이트, 숙시네이트, 술페이트, 트리플루오로메탄술포네이트, 및 트리플루오로아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되고;Z1 및 Z2는 독립적으로 NH 또는 산소이고;n은 0 또는 1이고;R1은 수소, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클, 비타민 B1 에스테르, 비타민 B2 에스테르, 비타민 B6 에스테르, 콜린 에스테르, 비오틴 에스테르, 비타민 A 에스테르, 레스베라트롤 에스테르, 및 -C*H-(RA)-CO2RB로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, 치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로사이클은 독립적으로 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)NRC2, -C(=NRC)NRC2, -ORC, -OC(O)(C1-C6)알킬, -OC(O)O(C1-C6)알킬, -OC(O)NRC2, -(C1-C6)알킬렌-NRC2, -NRC2, -NRCC(O)RC, -NRCC(O)O(C1-C6)알킬, -NRCC(O)NRC2, -NRCSO2NRC, -SRC, -S(O)RC, -SO2RC, -OSO2(C1-C6)알킬, -SO2NRC2, -(C1-C6)퍼플루오로알킬, 및 -(C1-C6)알킬렌-ORC로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환체로 치환되고;RA는 -H, -(C1-C6)알킬, -(CH2)3-NH-C(NH2)(=NH), -CH2C(=O)NH2, -CH2COOH, -CH2SH, -(CH2)2C(=O)-NH2, -(CH2)2COOH, -CH2-(2-이미다졸릴), -CH(CH3)-CH2-CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)4-NH2, -(CH2)2-S-CH3, 페닐, -CH2-페닐, -CH2-OH, -CH(OH)-CH3, -CH2-(3-인돌릴), -CH2-(4-히드록시페닐), -CH(CH3)2, 및 -CH2-CH3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;RB는 수소 또는 -(C1-C8)알킬이고;각각의 RC는 독립적으로 수소 및 -(C1-C8)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)NRC2, --C(=NRC)NRC2, -ORC, -OC(O)(C1-C6)알킬, -OC(O)O(C1-C6)알킬, -OC(O)NRC2, -(C1-C6)알킬렌-NRC2, -NRC2, -NRCC(O)RC, -NRCC(O)O(C1-C6)알킬, -NRCC(O)NRC2, -NRCSO2NRC, -SRC, -S(O)RC, -SO2RC, -OSO2(C1-C6)알킬, -SO2NRC2, -(C1-C6)퍼플루오로알킬, 및 -(C1-C6)알킬렌-ORC로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6 및 R7은 독립적으로 수소, -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)NHR', 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클, 치환된 또는 비치환된 아릴(C1-C4)알킬, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클(C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, 치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로사이클은 독립적으로 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)NRC2, -C(=NRC)NRC2, -ORC, -OC(O)(C1-C6)알킬, -OC(O)O(C1-C6)알킬, -OC(O)NRC2, -(C1-C6)알킬렌-NRC2, -NRC2, -NRCC(O)RC, -NRCC(O)O(C1-C6)알킬, -NRCC(O)NRC2, -NRCSO2NRC, -SRC, -S(O)RC, -SO2RC, -OSO2(C1-C6)알킬, -SO2NRC2, -(C1-C6)퍼플루오로알킬, 및 -(C1-C6)알킬렌-ORC로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환체로 치환되고;R'는 수소, -(C1-C8)알킬, -(C1-C8)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴(C1-C4)알킬, 및 헤테로사이클(C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R''는 수소, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클, 비타민 B1 에스테르, 비타민 B2 에스테르, 비타민 B6 에스테르, 콜린 에스테르, 비오틴 에스테르, 비타민 A 에스테르, 레스베라트롤 에스테르, 및 -C*H-(RA)-CO2RB로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, 치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로사이클은 독립적으로 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)NRC2, -C(=NRC)NRC2, -ORC, -OC(O)(C1-C6)알킬, -OC(O)O(C1-C6)알킬, -OC(O)NRC2, -(C1-C6)알킬렌-NRC2, -NRC2, -NRCC(O)RC, -NRCC(O)O(C1-C6)알킬, -NRCC(O)NRC2, -NRCSO2NRC, -SRC, -S(O)RC, -SO2RC, -OSO2(C1-C6)알킬, -SO2NRC2, -(C1-C6)퍼플루오로알킬, 및 -(C1-C6)알킬렌-ORC로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환체로 치환되며;단, Z2가 NH인 경우, C*의 절대 배열은 D 또는 L, 또는 D와 L의 혼합물임);(b) 화학식 1의 화합물을 옥시염화인으로 처리하는 단계;(c) 성분들을 기계적으로 가공하는 단계;(d) 혼합물에 물을 첨가하는 단계;(e) 수성 염기로 pH를 조정하는 단계; 및(f) 화학식 I의 화합물을 침전시키는 단계를 포함하는, 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염의 제조 방법:[화학식 I](여기서, 반대이온으로서의 X-는 부재하거나, 또는 X-가 존재하는 경우, 이는 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 포르메이트, 아세테이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 카르보네이트, 시트레이트, 카르바메이트, 포르메이트, 글루코네이트, 락테이트, 메틸 브로마이드, 메틸 술페이트, 니트레이트, 포스페이트, 디포스페이트, 숙시네이트, 술페이트, 트리플루오로메탄술포네이트, 및 트리플루오로아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y1 및 Y2는 독립적으로 수소, 나트륨, 칼륨, 리튬, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클, 및 치환된 또는 비치환된 아미노로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 대안적으로, Y1 및 Y2는 함께 나트륨, 칼륨, 리튬, 마그네슘, 칼슘, 스트론튬, 및 바륨으로 이루어진 군으로부터 선택되고;Z1 및 Z2는 독립적으로 NH 또는 산소이고;n은 0 또는 1이고;R1은 수소, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 또는 비치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클, 비타민 B1 에스테르, 비타민 B2 에스테르, 비타민 B6 에스테르, 콜린 에스테르, 비오틴 에스테르, 비타민 A 에스테르, 레스베라트롤 에스테르, 및 -C*H-(RA)-CO2RB로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, 치환된 (C1-C8)알킬, 치환된 (C1-C8)시클로알킬, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로사이클은 독립적으로 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)NRC2, -C(=NRC)NRC2, -ORC, -OC(O)(C1-C6)알킬, -OC(O)O(C1-C6)알킬, -OC(O)NRC2, -(C1-C6)알킬렌-NRC2, -NRC2, -NRCC(O)RC, -NRCC(O)O(C1-C6)알킬, -NRCC(O)NRC2, -NRCSO2NRC, -SRC, -S(O)RC, -SO2RC, -OSO2(C1-C6)알킬, -SO2NRC2, -(C1-C6)퍼플루오로알킬, 및 -(C1-C6)알킬렌-ORC로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환체로 치환되고;RA는 -H, -(C1-C6)알킬, -(CH2)3-NH-C(NH2)(=NH), -CH2C(=O)NH2, -CH2COOH, -CH2SH, -(CH2)2C(=O)-NH2, -(CH2)2COOH, -CH2-(2-이미다졸릴), -CH(CH3)-CH2-CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)4-NH2, -(CH2)2-S-CH3, 페닐, -CH2-페닐, -CH2-OH, -CH(OH)-CH3, -CH2-(3-인돌릴), -CH2-(4-히드록시페닐), -CH(CH3)2, 및 -CH2-CH3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;RB는 수소 또는 -(C1-C8)알킬이고;각각의 RC는 독립적으로 수소 및 (C1-C8)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키...

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Heterocyclic derivatives of glycinamide and their medical use[none] Compounds of the formula (I) are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2? and are of use in therapy, in particular for treating atherosclerosis. A compound of formula (I): in which: R1 is an aryl group, optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents which may be the same or different selected from the group consisting of C(1-6)alkyl, C(1-6)alkoxy, C(1-6)alkylthio, hydroxy, halogen, CN, mono to perfluoro-C(1-4)alkyl, mono to perfluoro-C(1-4)alkoxyaryl, and arylC(1-4)alkyl; R2 is hydrogen, C(1-6)alkyl which may be unsubstituted or substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, carboxy, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, mono- or di-(hydroxyC(1-6)alkyl)amino and N-hydroxyC(1-6)alkyl-N—C(1-6)alkylamino; or R2 is Het-C(0-4)alkyl in which Het is a 5- to 7-membered heterocyclyl ring comprising N and optionally O or S, and in which N may be substituted by COR5, COOR5, CONR7R8, or C(1-6)alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, carboxy, COOR5, CONR7R8 and NR7R8; R3 is an aryl or a heteroaryl ring optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents which may be the same or different selected from the group consisting of C(1-6)alkyl, C(1-6)alkoxy, C(1-6)alkylthio, arylC(1-6)alkoxy, hydroxy, halogen, CN, COR5, carboxy, COOR5, NR5COR6, CONR7R8, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, mono to perfluoro-C(1-4)alkyl and mono to perfluoro-C(1-4)alkoxy; R4 is an aryl or a heteroaryl ring which is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents which may be the same or different selected from the group consisting of C(1-6)alkyl, C(1-6)alkoxy, C(1-6)alkylthio, C(1-6)alkylsulfonyl, arylC(1-6)alkoxy, hydroxy, halogen, CN, COR5, carboxy, COOR5, CONR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, mono to perfluoro-C(1-4)alkyl and mono to perfluoro-C(1-4)alkoxy, or C(5-10)alkyl; W is a C(2-4)alkylene group, optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of methyl and ethyl, CH═CH, (CH2)nS or (CH2)nO where n is 1, 2 or 3; X and Y are independently CH or N; Z is NO2, NR5R9, OR9, SR9, SOR9, SO2R9 or R10; R5 and R6 are independently hydrogen or C(1-12)alkyl,; R7 and R8 which may be the same or different are hydrogen, or C(1-12)alkyl, or R7 and R8 together with the nitrogen to which they are attached form a 5- to 7 membered ring optionally containing one or more further heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, and optionally substituted by one or two substituents selected from hydroxy, oxo, C(1-4)alkyl, C(1-4)alkylcarboxy, aryl; R9 is hydrogen or C(1-6)alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents which may be the same or different selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, aryl, heteroaryl and a 5- to 7-membered heterocyclyl ring, which aryl or heteroaryl is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents which may be the same or differentselected from the group consisting of C(1-6)alkyl, C(1-6)alkoxy, C(1-6)alkylthio, arylC(1-6)alkoxy, hydroxy, halogen, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, mono to perfluoroC(1-4)alkyl and mono to perfluoroC(1-4)alkoxy, and which 5- to 7-membered heterocyclyl ring is optionally substituted by COR5, COOR5, CONR7R8, or C(1-6)alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, carboxy, COOR5, CONR7R8 and NR7R8; and R10 is C(1-6)alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents which may be the same or different selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, aryl, heteroaryl and a 5- to 7-membered heterocyclyl ring, which aryl or heteroaryl is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents which may be the same or different and is selected from the group consisting of C(1-6)alkyl, C(1-6)alkoxy, C(1-6)alkylthio, arylC(1-6)alkoxy, hydroxy, halogen, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, mono to perfluoroC(1-4)alkyl and mono to perfluoroC(1-4)alkoxy, and which 5- to 7-membered heterocyclyl ring is optionally substituted by COR5, COOR5, CONR7R8, or C(1-6)alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents and is selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, carboxy, COOR5, CONR7R8 or NR7R8; or R10 is a 5- to 7-membered heterocyclic ring optionally substituted by COR5, COOR5, CONR7R8, or C(1-6)alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen, OR5, COR5, carboxy, COOR5, CONR7R8 or NR7R8; and pharmaceutically acceptable salts thereof with the provisos that: Z is not amino and that the compound of formula (I) is not: N-(2-diethylaminoethyl)-2-(2-(2-(2,3-difluorophenyl)-ethyl)-7-trifluoromethyl-4-oxo-4H-quinazolin-1-yl)-N-(4′-trifluoromethyl-biphenyl-4-ylmethyl)acetamide; N-(2-diethylaminoethyl)-2-(2-(2-(2,3-difluorophenyl)-ethyl)-7-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-1-yl)-N-(4′-trifluoromethyl-biphenyl-4-ylmethyl)acetamide; N-(1-ethylpiperidin-4-yl)-2...

글리신아미드의 헤테로시클릭 유도체 및 그의 의학적 용도하기 화학식 I의 화합물은 효소 Lp-PLA2의 억제제이며, 치료요법에, 특히 죽상경화증의 치료에 유용하다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되는 염. <화학식 I> 상기 식에서, R1은 C(1-6)알킬, C(1-6)알콕시, C(1-6)알킬티오, 히드록시, 할로겐, CN, 모노 내지 퍼플루오로-C(1-4)알킬, 모노 내지 퍼플루오로-C(1-4)알콕시아릴 및 아릴C(1-4) 알킬로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환된 아릴기이고; R2는 수소, 또는 비치환되거나, 히드록시, 할로겐, OR5, COR5, 카르복시, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6 , 모노- 또는 디-(히드록시C(1-6)알킬)아미노 및 N-히드록시C(1-6)알킬-N-C(1-6)알킬아미노로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 C(1-6)알킬이거나; R2는 Het-C(0-4)알킬 (여기서, Het는 N 및 임의로 O 또는 S를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리이고, N은 COR5, COOR5, CONR7R8; 또는 히드록시, 할로겐, OR5, COR5, 카르복시, COOR5, CONR7R8 또는 NR7 R8로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(1-6)알킬로 치환될 수 있고, 예를 들어 피페리딘-4-일, 피롤리딘-3-일임)이고; R3은 C(1-6)알킬, C(1-6)알콕시, C(1-6)알킬티오, 아릴C(1-6) 알콕시, 히드록시, 할로겐, CN, COR5, 카르복시, COOR5, NR5COR6, CONR7R 8, S02NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, 모노 내지 퍼플루오로-C(1-4)알킬 및 모노 내지 퍼플루오로-C(1-4)알콕시로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 고리이고; R4는 C(1-6)알킬, C(1-6)알콕시, C(1-6)알킬티오, C(1-6) 알킬술포닐, 아릴C(1-6)알콕시, 히드록시, 할로겐, CN, COR5, 카르복시, COOR5, CONR7R8, NR5COR6, S02NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, 모노 내지 퍼플루오로-C(1-4) 알킬 및 모노 내지 퍼플루오로-C(1-4)알콕시 또는 C(5-10)알킬로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 더 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 고리이고; W는 메틸 및 에틸, CH=CH, (CH2)nS 또는 (CH2)nO (여기서, n은 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(2-4)알킬렌 기이고; X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N이고; Z는 NO2, NR5R9, OR9, SR9, SOR9, SO 2R9 또는 R10이고; R5 및 R6은 독립적으로 수소 또는 C(1-12)알킬, 예를 들어 C(1-4) 알킬 (예를 들어 메틸, 에틸 또는 t-부틸)이고; 동일하거나 상이할 수 있는 R7 및 R8은 각각 수소 또는 C(1-12)알킬로부터 선택되거나, R7 및 R8은 그들이 부착된 질소와 함께, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하고, 히드록시, 옥소, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬카르복시, 아릴, 예를 들어 페닐, 또는 아랄킬, 예를 들어 벤질로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 5 내지 7원 고리, 예를 들어 모르폴린 또는 피페라진을 형성하고; R9는 수소, 또는 히드록시, 할로겐, OR5, COR5, COOR5, CONR 7R8, NR7R8, NR5COR6, 아릴, 헤테로아릴 및 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리 (여기서, 아릴 또는 헤테로아릴은 C(1-6)알킬, C(1-6)알콕시, C(1-6)알킬티오, 아릴C(1-6) 알콕시, 히드록시, 할로겐, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, S02NR7R8, NR5SO2R 6, 모노 내지 퍼플루오로C(1-4)알킬 및 모노 내지 퍼플루오로C(1-4)알콕시로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리는 COR5, COOR5, CONR7R8; 또는 히드록시, 할로겐, OR 5, COR5, 카르복시, COOR5, CONR7R8 또는 NR7R8로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(1-6)알킬로 임의로 치환되고, 예를 들어 피페리딘-4-일, 피롤리딘-3-일임)로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(1-6)알킬이고; R10은 히드록시, 할로겐, OR5, COR5, COOR5, CONR7R 8, NR7R8, NR5COR6, 아릴, 헤테로아릴 및 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리 (여기서, 아릴 또는 헤테로아릴은 C(1-6)알킬, C(1-6)알콕시, C(1-6)알킬티오, 아릴C(1-6)알콕시, 히드록시, 할로겐, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6 , S02NR7R8, NR5SO2R6, 모노 내지 퍼플루오로C(1-4)알킬 및 모노 내지 퍼플루오로C(1-4)알콕시로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리는 COR5, COOR5, CONR7R8; 또는 히드록시, 할로겐, OR5, COR5, 카르복시, COOR5, CONR7R8 또는 NR7R8로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(1-6)알킬로 임의로 치환되고, 예를 들어 피페리딘-4-일, 피롤리딘-3-일임)로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(1-6)알킬이거나; R10은 COR5, COOR5, CONR7R8; 또는 히드록시, 할로겐, OR5, COR5, 카르복시, COOR5, CONR7R8 또는 NR7R8로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C(1-6)알킬로 임의로 치환된 5 내지 7원 헤테로시클릭 고리, 예를 들어 피페리딘-4-일, 피롤리딘-3-일이되; 단, Z는 아미노가 아니고, 상기 화학식 I의 화합물은 N-(2-디에틸아미노에틸)-2-(2-(2-(2,3-디플루오로페닐)-에틸)-7-트리플루오로메틸-4-옥소-4H-퀴나졸린-1-일)-N-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일메틸)아세트아미드; N-(2-디에틸아미노에틸)-2-(2-(2-(2,3-디플루오로페닐)-에틸)-7-메틸-4-옥소-4H-퀴나졸린-1-일)-N-(4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-일메틸)아세트아미드; N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-[2-(2-(2,3-디플루오로페닐)에틸)-7-메틸-4-옥소-4H-[1,8]나프티리딘-1-일]-N-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)아세트아미드; N-(2-디에틸아미노에틸)-2-[2-(2-(2,3-디플루오로페닐)에틸)-7-메틸-4-옥소-4H-[1,8]나프티리딘-1-일]-N-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)아세트아미드; N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[2-(2-(2,3-디플루오로페닐)에틸)-7-메틸-4-옥소-4H-[1,8]나프티리딘-1-일]-N-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)아세트아미드; N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-2-[2-(2-(2,3-디플루오로페닐)에틸)-7-메틸-4-옥소-4H-[1,8]나프티리딘-1-일]-N-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)아세트아미드; 또는 N-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-2-[2-(2-(2,3-디플루오로페닐)에틸)-7-메틸-4-옥소-4H-[1,8]나프티리딘-1-일]-N-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)아세트아미드가 아니다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

full

PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEProvided herein are compounds of formula (AA): N N H HN O N N R R 6 A (R a ) p, (AA) stereoisomers or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, R a, p, R and R 6 are defined herein, compositions including the compounds and methods of manufacturing and using the compounds for the treatment of diseases.A compound of formula (AA): or stereoisomers or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:ring A is a 5-7-membered cycloalkyl or 5-7-membered heterocyclyl;p is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;each Ra is independently a bond, hydrogen, alkyl, C2-C12 alkenyl, C2-C12 alkynyl,Ci-C6 alkylene, C2-C6 alkenylene, C2-C6 alkynylene, halogen, -CN, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -N02, -C(0)R7, -C(0)OR7, -C(0)NR7R8, -NR7C(0)R8, -S(0)i_2R7, - NR7S(0)i_2R8, -S(0)i_2NR7R8, C3-C6 cycloalkyl, 3-10-membered heterocyclyl or 6-10 membered aryl, wherein each Ra, other than a bond and hydrogen, are independently optionally substituted by R9, ortwo Ra are taken together with the atoms to which they are attached to form a Ci-C6 alkylene, C2-C6 alkenylene, C2-C6 alkynylene, C3-C6 cycloalkyl, 3-10-membered heterocyclyl or 6-10 membered aryl, wherein said cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by R9, ortwo Ra are taken together with the atom to which they are attached to form a C3-C6 cycloalkyl or 3-10-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and heterocyclyl are independently optionally substituted by R9;R5 is hydrogen, Ci-C6 alkylene, C2-C6 alkenylene, C2-C6 alkynylene, or 3-10-membered heterocyclene wherein said alkylene, alkenylene,alkynylene and heterocyclene are independently optionally substituted by halogen, oxo, C1-C12 alkyl, C2-Ci2 alkenyl, C2-Ci2 alkynyl, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, C3-C6 cycloalkyl, 3-10-membered heterocyclyl or 6-10 membered aryl, and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by R20;R6 is hydrogen, C3-C10 cycloalkyl, 3-10-membered heterocyclyl or 6-10-membered aryl, wherein R6 is independently optionally substituted by R9, or R6 is absent when R5 is hydrogen; each R7 and R8 are independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6- membered heterocyclyl or phenyl, wherein said alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl and phenyl are independently optionally substituted by halogen, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3 or oxo; orR7 and R8 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo;each R9 is independently hydrogen, oxo, Ci-Ci2 alkyl, C2-Ci2 alkenyl, C2-Ci2 alkynyl, halogen, -(C0-C6 alkylene)CN, -(C0-C6 alkylene)OR10, -(C0-C6 alkylene)SR10, -(C0-C6 alkylene)NR10Rn, -(C0-C6 alkylene)CF3, -(C0-C6 alkylene)N02, -(C0-C6 alkylene)C(0)R10, - (Co-C6 alkylene)C(0)OR10, -(C0-C6 alkylene)C(O)NR10Ru, -(C0-C6 alkylene)NR10C(O)Ru, - (Co-C6 alkylene)S(0)i_2R10, -(C0-C6 alkylene)NR10S(O)i_2Rn, -(C0-C6 alkylene)S(O)i_2NR10Rn, -(Co-C6 alkylene)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C6 alkylene)(3-10-membered heterocyclyl), -(Co-C6 alkylene)C(O)(3-10-membered heterocyclyl), or -(Co-C6 alkylene)(6-10 membered aryl), wherein each R9, other than hydrogen, is independently optionally substituted by halogen, oxo, - CF3, -CN, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(0)R12, -S(0)i_2R12, Ci-C6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen, C2-C6 alkenyl optionally substituted by oxo or halogen, or C2-C6 alkynyl optionally substituted by oxo or halogen;each R10 and R11 are independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, 3-6-membered heterocyclyl, phenyl or C3-C6 cycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocyclyl, phenyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, - CF3, -OCF3, -OR14, -SR14, -NR14R15, -CN, 3-6-membered heterocyclyl, phenyl, C3-C6 cycloalkyl or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo; orR10 and R11 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo;each R12 and R13 are independently hydrogen or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo; or R12 and R13 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen;each R14 and R15 are independently hydrogen or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo; orR14 and R15 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen;each R16 and R17 are independently hydrogen, -S(0)i_2Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, 3-6-membered heterocyclyl, phenyl or C3-C6 cycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocyclyl, phenyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CF3, -OCF3, -OR18, -SR18, -NR18R19, -CN, 3-6-membered heterocyclyl, phenyl, C3-C6 cycloalkyl or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo; orR16 and R...

피라졸 카복스아미드 화합물, 조성물 및 사용 방법본원은 하기 화학식 AA의 화합물, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 상기 화합물을 함유하는 조성물, 이의 제조 방법 및 질병을 치료하기 위한 상기 화합물의 용도를 제공한다: [화학식 AA] 상기 식에서, A, Ra, p, R5 및 R6은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 AA의 화합물, 또는 이의 입체이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 AA]상기 식에서,고리 A는 5- 내지 7-원 사이클로알킬 또는 5- 내지 7-원 헤테로사이클릴이고;p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고;Ra는 각각 독립적으로 결합, 수소, C1-C12 알킬, C2-C12 알켄일, C2-C12 알킨일, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알켄일렌, C2-C6 알킨일렌, 할로겐, -CN, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -NO2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -S(O)1-2R7, -NR7S(O)1-2R8, -S(O)1-2NR7R8, C3-C6 사이클로알킬, 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴 또는 6- 내지 10-원 아릴이되, 결합 및 수소 이외의 Ra는 각각 독립적으로 R9로 임의적으로 치환되거나,2개의 Ra는 이들이 부착된 원자와 함께 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알켄일렌, C2-C6 알킨일렌, C3-C6 사이클로알킬, 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴 또는 6- 내지 10-원 아릴을 형성하되, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 아릴은 독립적으로 R9로 임의적으로 치환되거나,2개의 Ra는 이들이 부착된 원자와 함께 C3-C6 사이클로알킬 또는 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴을 형성하되, 상기 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 독립적으로 R9로 임의적으로 치환되고;R5는 수소, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알켄일렌, C2-C6 알킨일렌, 또는 3- 내지 10-원 헤테로사이클렌이되, 상기 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌 및 헤테로사이클렌은 독립적으로 할로겐, 옥소, C1-C12 알킬, C2-C12 알켄일, C2-C12 알킨일, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, C3-C6 사이클로알킬, 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴 또는 6- 내지 10-원 아릴로 임의적으로 치환되고, 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 아릴은 독립적으로 R20으로 임의적으로 치환되고; R6은 수소, C3-C10 사이클로알킬, 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴 또는 6- 내지 10-원 아릴이되, R6은 독립적으로 R9로 임의적으로 치환되거나, R5가 수소이면 R6은 존재하지 않고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴 또는 페닐이되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 할로겐, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3 또는 옥소로 임의적으로 치환되거나,R7 및 R8은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R9는 각각 독립적으로 수소, 옥소, C1-C12 알킬, C2-C12 알켄일, C2-C12 알킨일, 할로겐, -(C0-C6 알킬렌)CN, -(C0-C6 알킬렌)OR10, -(C0-C6 알킬렌)SR10, -(C0-C6 알킬렌)NR10R11, -(C0-C6 알킬렌)CF3, -(C0-C6 알킬렌)NO2, -(C0-C6 알킬렌)C(O)R10, -(C0-C6 알킬렌)C(O)OR10, -(C0-C6 알킬렌)C(O)NR10R11, -(C0-C6 알킬렌)NR10C(O)R11, -(C0-C6 알킬렌)S(O)1-2R10, -(C0-C6 알킬렌)NR10S(O)1-2R11, -(C0-C6 알킬렌)S(O)1-2NR10R11, -(C0-C6 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)(3- 내지 10-원 헤테로사이클릴), -(C0-C6 알킬렌)C(O)(3- 내지 10-원 헤테로사이클릴), 또는 -(C0-C6 알킬렌)(6- 내지 10-원 아릴)이되, 수소 이외의 R9는 각각 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -CN, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)R12, -S(O)1-2R12; 옥소 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬; 옥소 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C2-C6 알켄일; 또는 옥소 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C2-C6 알킨일로 임의적으로 치환되고;R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴, 페닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이되, 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 헤테로사이클릴, 페닐 및 사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -OCF3, -OR14, -SR14, -NR14R15, -CN, 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴, 페닐, C3-C6 사이클로알킬, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환되거나,R10 및 R11은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나,R12 및 R13은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나,R14 및 R15는 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고; R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, -S(O)1-2C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴, 페닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이되, 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 헤테로사이클릴, 페닐 및 사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -OCF3, -OR18, -SR18, -NR18R19, -CN, 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴, 페닐, C3-C6 사이클로알킬, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환되거나,R16 및 R17은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고; R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나,R18 및 R19는 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R20은 각각 독립적으로 수소, 옥소, C1-C12 알킬, C2-C12 알켄일, C2-C12 알킨일, 할로겐, -(C0-C6 알킬렌)CN, -(C0-C6 알킬렌)OR21, -(C0-C6 알킬렌)SR21, -(C0-C6 알킬렌)NR21R22, -(C0-C6 알킬렌)CF3, -(C0-C6 알킬렌)NO2, -(C0-C6 알킬렌)C(O)R21, -(C0-C6 알킬렌)C(O)OR21, -(C0-C6 알킬렌)C(O)NR21R22, -(C0-C6 알킬렌)NR21C(O)R22, -(C0-C6 알킬렌)S(O)1-2R21, -(C0-C6 알킬렌)NR21S(O)1-2R22, -(C0-C6 알킬렌)S(O)1-2NR21R22, -(C0-C6 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)(3- 내지 10-원 헤테로사이클릴), -(C0-C6 알킬렌)C(O)(3- 내지 10-원 헤테로사이클릴), 또는 -(C0-C6 알킬렌)(6- 내지 10-원 아릴)이되, 수소 이외의 R20은 각각 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -CN, -OH, 또는 옥소 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환되고;R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴이되, 상기 알킬 또는 헤테로사이클릴은 할로겐 또는 옥소로 임의적으로 치환되거나,R21 및 R22는 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성한다.

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SUBSTITUTED BENZAZEPINE COMPOUNDS, CONJUGATES, AND USES THEREOFBenzazepine compounds and salts thereof, conjugates and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease, such as cancer, are disclosed herein. The disclosed benzazepine compounds and salts thereof are useful, among other things, in treating of cancer and activating an immune response. Additionally, benzazepine compounds or salts thereof attached to an antibody construct to form an antibody conjugate are described herein.A compound represented by the structure of Formula (IA):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:represents an optional double bond;L40 is selected from C3-12 carbocyclene and 3- to l2-membered heterocyclene, wherein the C3-12 carbocyclene and the 3- to l2-membered heterocyclene are optionally substituted with one or more substituents independently selected from:halogen, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, - N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -NO2, =0, =S, =N(R10), and -CN;Ci-io alkyl, C2-10 alkenyl, and C2-10 alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -OR10, - SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -NO2, =0, =S, =N(R10), -CN, C3-12 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle; andC3-12 carbocycle and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, - OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -NO2, =0, =S, =N(R10), -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;L1 and L41 are independently selected from a bond, C1-C2 alkylene optionally substituted with one or more R31, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -C(0)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -C(NR10)-,-P(O)(OR10)O-, -O(R10O)(O)P-, -OS(O)-, -S(0)0-, -S(O)-, -0S(0)2- , -S(0)20-, -N(R10)S(O)2-, -S(0)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, and -S(0)N(R10)-;L42 is selected from: 3- to 8-membered saturated heterocycle substituted with a substituent selected from R30, and the 3- to 8-membered saturated heterocycle is optionally substituted with one or more additional substituents selected from R31; and optionally substituted C3-12 carbocycle, optionally substituted 3- to l2-membered unsaturated heterocycle, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted 8-14 membered bicyclic heterocycle each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from:halogen, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, - N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), and -CN;Ci-io alkyl, C2-io alkenyl, and C2-io alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -OR10, - SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, C3-i2 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle; andC3-i2 carbocycle and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, - OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;R1 and R2 are independently selected from hydrogen; and Ci-io alkyl, C2-io alkenyl, and C2-io alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituentsindependently selected from halogen, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(0)R10, -S(0)2R10, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), and -CN;R3 is selected from:-OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -S(0)R10, and -S(0)2R10;Ci-io alkyl, C2-io alkenyl, and C2-io alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -OR10, - SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, C3-i2 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle; andC3-i2 carbocycle and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, - OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;R10 is independently selected at each occurrence from:hydrogen; and Ci-io alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -CN, -NO2, -NH2, =0, =S, -C(0)0CH2C6H5, - NHC(0)0CH2C6H5, Ci-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, 3- to 12- membered heterocycle, and haloalkyl;R11 is independently selected at each occurrence from C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -CN, -NO2, -NH2, =0, =S, -C(0)0CH2C6H5, -NHC(0)0CH2C6H5, Ci-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, 3- to l2-membered heterocycle, and haloalkyl;R30 is selected from:halogen, -OR11, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, - N(R10)2, -C(...

치환된 벤즈아제핀 화합물, 접합체, 및 이의 용도 질환, 예를 들면, 암의 치료시 사용하기 위한 벤즈아제핀 화합물 및 이의 염, 접합체 및 약제학적 조성물이 본원에 개시되어 있다. 개시된 벤즈아제핀 화합물 및 이의 염은 다른 것들 중에서도 암을 치료하고 면역 반응을 활성화시키는데 유용하다. 또한, 항체 작제물에 부착하여 항체 접합체를 형성하는 벤즈아제핀 화합물 또는 이의 염이 본원에 기술되어 있다. 화학식 IA의 구조로 나타내어지는 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:[화학식 IA]상기 화학식 IA에서:는 임의의 이중 결합을 나타내고;L40은 C3-12 카보사이클렌 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클렌(여기서 C3-12 카보사이클렌 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클렌은:할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다);C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;L1 및 L41은 결합, 하나 이상의 R31로 임의 치환된 C1-C2 알킬렌, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -C(NR10)-, -P(O)(OR10)O-, -O(R10O)(O)P-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R10)S(O)2-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, 및 -S(O)N(R10)-으로부터 독립적으로 선택되고;L42는 R30으로부터 선택된 치환체로 치환된 3- 내지 8-원의 포화된 헤테로사이클(3- 내지 8-원의 포화된 헤테로사이클은 R31로부터 선택된 하나 이상의 추가의 치환체로 임의 치환된다); 및 임의 치환된 C3-12 카보사이클, 임의 치환된 3- 내지 12-원의 불포화된 헤테로사이클, 임의 치환된 헤테로아릴, 및 임의 치환된 8 내지 14원 비사이클릭 헤테로사이클(이들 각각은:할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및 C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은, 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)으로부터 선택되고;R1 및 R2는 수소; 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고;R3은:-OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10, 및 -S(O)2R10; C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;R10은 각각의 존재시:수소; 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 3- 내지 12-원 헤테로사이클, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고;R11은 각각의 존재시 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 3- 내지 12-원 헤테로사이클, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고;R30은: 할로겐, -OR11, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN; 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은, 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및 C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;R31은: 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN;C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및 C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;여기서 벤즈아제핀 코어(core) 상의 임의의 치환가능한 탄소는 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -CN, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐로부터 선택된 치환체로 임의 치환되거나, 단일 탄소 원자 또는 2개의 인접한 탄소 상의 2개의 치환체는 조합(combine)하여 3- 내지 7-원 카보사이클을 형성한다.

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PD-1/PD-L1 INHIBITORSCompounds and methods of using said compounds singly or in combination with additional agents and compositions of said compounds for the treatment of cancer are disclosed.A compound of formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, mixture of stereoisomers, solvate, or tautomer thereof, wherein:each of X1, X2, X3 and X4 are independently N, CH or CZ3;each Z1 is independently is halo, -ORa, -N02, cyano, -NRaRb, -N3, -S(0)2Ra, -Ci-e alkyl, -Ci-e haloalkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6 alkynyl, -O-Ci-e alkyl, -O-Ci-e haloalkyl, -C3-8 cycloalkyl, or -Ci-6alkylC3-8 cycloalkyl; andwherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, and cycloalkyl is optionally substituted with 1 to 4 groups independently selected from oxo, -N02, -N3, -ORa, halo, and cyano;each w is independently 0, 1 or 2;each Z3 is independently halo, -ORa, -N3, -NO¾ cyano, -NR'R2. -S(0)2Ra, -S(0)2NRaRb, -NRaS(0)2Ra, -NRaC(0)Ra, -C(0)Ra, -C(0)ORa, -C(0)NRaRb, -NRaC(0)ORa, -NRaC(0)NR'R2. -OC(0)NRaRb, -NRaS(0)2NRaRb, -C(0)NRaS(0)2NRaRb, -Ci-6 alkyl, -C2-6 alkenyl, -C2-6 alkynyl, -0-Ci-6 alkyl, -Ci-6cyanoalkyl, -Ci-e haloalkyl, -0-Ci-6cyanoalkyl, -O-C1-6 haloalkyl, -C3-8 cycloalkyl,-C1-6 alky IC3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and RN; andwherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, C3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl group is optionally substituted with 1 to 4 groups independently selected from oxo, -NO2, -N3, -ORa, halo, cyano, -NRaRb, -C(0)Ra, -C(0)0Ra, -0-Ci-6cyanoalkyl, -C(0)NRaRb, -NRaC(0)Ra,-NRaC(0)0Ra, -S(0)2Ra, -NRaS(0)2Rb, -S02NRaRb, -NRaS(0)2NRaRb, -C(0)NRaS(0)2NRaRb and -C3-8 cycloalkyl;RN is independently -C 1 -r, alk lN R 1 R2. -OCVr.alkylNR'R2. -C i-r, alky 1-O-C i-r> alky IN R 1 R2.-r, alkylC(O)OR'. wherein:L1 is independently a bond, -0-, -NRa-, -S-, -S(O)-, or -S(0)2-;V is independently selected from a bond, Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl; wherein each alkyl, alkenyl, or alkynyl is optionally independently substituted with -ORa, halo, cyano, -NRaRb or -C3-8 cycloalkyl;L2 is independently a bond, -0-, -NRa-, -S-, -S(O)-, or -S(0)2-;ring A is independently cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl;wherein each cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is optionally substituted with 1 to 4 groups independently selected from oxo, -N02, -N3, -ORa, halo, cyano, -Ci-e alkyl, -Ci-e haloalkyl, -C2-6 alkenyl, -C2-6 alkynyl,-O-C1-6 haloalkyl, -NRaRb, -C(0)Ra, -C(0)ORa, -0-Ci-6 eyanoalkyl,-C(0)NRaRb, -NRaC(0)Ra, -NRaC(0)ORa, -NRaC(0)ORa, -C(0)N(Ra)ORb, -S(0)2Ra, -S(0)2NRaRb, -NRaS(0)2Rb, -NRaS(0)2NRaRb, -C(0)NRaS(0)2NRaRb, C3-8 cycloalkyl, and -Ci-e alky IC3-8 cycloalkyl; andwherein the alkyl, alkenyl, or alkynyl group is optionally independently substituted with -ORa, halo, cyano, -NRaRb or -C3-8 cycloalkyl;each t is independently 0, 1 or 2;RE and Rw are each independently -NR ' R2. -CVr. alkylNR' R2. -O-CVr. alkylNR ' R2.-Ci-6 alkyl-0-Ci-6alky 1NR:R2, -NRa-C i-r, alkvlNR' R2. -C i-r, alkvlN ' R' R2R -S-C i-r. alkylNR ' Rl-C(0)NR1R2, -S(0)2Ra, -(CH2)US(0)2NR1R2, -(CH2)uNRaS(0)2NRaRb, -S(0)2NRaCi-6 alkylNR1R2,-NRaS(0)2Ci-6 alkylNR1R2, -(CH2)uC(0)NRaS(0)2NRaRb, -(CH^N+R^O , -(CH2)uP+RbRcRd,-(CH2)uP+RcRdO , -(CH2)UP+0 [NRaRb] [NRcRd] , -(CH2)uNRcP(0)(0Rc)2, -(CH2)uCH20P(0)(0Rc)(0Rd), -(CH2)u0P(0)(0Rc)(0Rd), -(CH2)UOP (0)NRaRb) (ORa) , or wherein:V2 is independently a bond, -0-, -NR -S-, -SO-, -S02-, -C(0)NRa-, -NRaC(0)-, -S(0)2NR1-, or -NRaS(0)2-;L3 is independently a bond, -0-, -NRa-, -S-, -SO-, -S02-, -C(0)NRa-, -NRaC(0)-, -S(0)2NR '-. or -NRaS(0)2-;ring B is independently cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl;T is independently hydrogen, -ORa, -(CH2)qNR1R2, -(CH2)qNRaC(0)Re, or -(CH2)qC(0)Re; p is independently 0, 1, 2, 3, 4, or 5;q is independently 0, 1, 2, 3, 4, or 5;u is 0, 1, 2, 3, or 4; z is 0, 1, 2, or 3; andwherein the alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl of RE or Rw is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of -NRaRb, halo, cyano, oxo, -ORa, -Ci-6 alkyl, -CVr> haloalkyl. -Ci-6cyanoalkyl, -Ci-6 alkylNRaRb, -C i-r, hydroxyalkyl.-C3-8 cycloalkyl, and -C1-3 alkylC3-8cycloalkyl;provided that at least one of V2, L3, ring B and T contains a nitrogen atom;each R1 is independently selected from hydrogen, -C1-8 alkyl, -C2-6 alkenyl, -C2-6 alkynyl,-C3-6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -Ci-e alkylaryl, -C 1-6 alky lheteroaryl,-C1-6 alkylheterocyclyl, -Ci-6 alkylC(0)0Ra, -C2-6alkenylC(0)0Ra, -S(0)2Ra, -S(0)2NRaRb,-C(0)NRaS(0)2Ra, and -Ci-6alkylC3-8cycloalkyl;wherein each alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is optionally substituted with 1 to 4 groups independently selected from -ORa, cyano, halo, Ci-e alkyl, -Ci-6 alkylORa, -Ci-6cyanoalkyl, -Ci-e haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, -C1-3 alkylC3-scycloalkyl, -C(0)Ra,-Ci-e alkylC(0)Ra, -C(0)0Ra, -Ci-6 alkylC(0)0Ra, -NRaRb, -0C(0)NRaRb, NRaC(0)0Rb,-Ci-e alkylNRaRb, -C(0)NRaRb, -Ci-6 alkylC(0)NRaRb, -S(0)2Ra, -Ci-6 alkylS(0)2Ra,-S(0)2NRaRb, -C1-6 alkylS(0)2NRaRb, -C(0)NRaS(0)2Rb, -Ci-6 alkylC(0)NRaS(0)2Rb, -NRaC(0)Rb, and -Ci-6alkylNRaC(0)Rb;each R2 is independently selected from hydrogen, -Ci-e alkyl, -C2-6 alkenyl...

PD-1/PD-L1 억제제화합물, 및 암의 치료를 위한, 상기 화합물을 단독으로 또는 추가의 작용제와 조합하여 사용하는 방법 및 상기 화합물의 조성물이 개시된다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물, 용매화물 또는 호변이성질체.여기서각각의 X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 N, CH 또는 CZ3이고;각각의 Z1은 독립적으로 할로, -ORa, -NO2, 시아노, -NRaRb, -N3, -S(O)2Ra, -C1-6 알킬, -C1-6 할로알킬, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, -O-C1-6 알킬, -O-C1-6 할로알킬, -C3-8 시클로알킬, 또는 -C1-6 알킬C3-8 시클로알킬이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 옥소, -NO2, -N3, -ORa, 할로, 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;각각의 w는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;각각의 Z3은 독립적으로 할로, -ORa, -N3, -NO2, 시아노, -NR1R2, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Ra, -NRaC(O)Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaC(O)NR1R2, -OC(O)NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -C(O)NRaS(O)2NRaRb, -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, -O-C1-6 알킬, -C1-6 시아노알킬, -C1-6 할로알킬, -O-C1-6 시아노알킬, -O-C1-6 할로알킬, -C3-8 시클로알킬, -C1-6 알킬C3-8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 및 RN이고; 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, C3-8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴 기는 옥소, -NO2, -N3, -ORa, 할로, 시아노, -NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -O-C1-6 시아노알킬, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, -S(O)2Ra, -NRaS(O)2Rb, -SO2NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -C(O)NRaS(O)2NRaRb 및 -C3-8 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고; RN은 독립적으로 -C1-6 알킬NR1R2, -OC1-6 알킬NR1R2, -C1-6 알킬-O-C1-6 알킬NR1R2, -NRaC1-6 알킬NR1R2, -C1-6 알킬C(O)NR1R2, -O-C1-6 알킬C(O)NR1R2, -O-C1-6 알킬C(O)OR1, -SC1-6 알킬NR1R2, -C1-6 알킬ORa, 또는 이고; 여기서 L1은 독립적으로 결합, -O-, -NRa-, -S-, -S(O)-, 또는 -S(O)2-이고; V는 결합, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 또는 알키닐은 독립적으로 -ORa, 할로, 시아노, -NRaRb 또는 -C3-8 시클로알킬로 임의로 치환되고; L2는 독립적으로 결합, -O-, -NRa-, -S-, -S(O)-, 또는 -S(O)2-이고; 고리 A는 독립적으로 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴은 옥소, -NO2, -N3, -ORa, 할로, 시아노, -C1-6 알킬, -C1-6 할로알킬, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, -O-C1-6 할로알킬, -NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -O-C1-6 시아노알킬, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORa, -NRaC(O)ORa, -C(O)N(Ra)ORb, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)2NRaRb, -C(O)NRaS(O)2NRaRb, C3-8 시클로알킬, 및 -C1-6 알킬C3-8 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 알킬, 알케닐, 또는 알키닐 기는 독립적으로 -ORa, 할로, 시아노, -NRaRb 또는 -C3-8 시클로알킬로 임의로 치환되고;각각의 t는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;RE 및 RW는 각각 독립적으로 -NR1R2, -C1-6 알킬NR1R2, -O-C1-6 알킬NR1R2, -C1-6 알킬-O-C1-6알킬NR1R2, -NRa-C1-6 알킬NR1R2, -C1-6 알킬N+R1R2R3, -S-C1-6 알킬NR1R2, -C(O)NR1R2, -S(O)2Ra, -(CH2)uS(O)2NR1R2, -(CH2)uNRaS(O)2NRaRb, -S(O)2NRaC1-6 알킬NR1R2, -NRaS(O)2C1-6 알킬NR1R2, -(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb, -(CH2)uN+R1R2O-, -(CH2)uP+RbRcRd, -(CH2)uP+RcRdO-, -(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd], -(CH2)uNRcP(O)(ORc)2, -(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd), -(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd), -(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa), 또는이고; 여기서 V2는 독립적으로 결합, -O-, -NRa-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(O)NRa-, -NRaC(O)-, -S(O)2NR1-, 또는 -NRaS(O)2-이고; L3은 독립적으로 결합, -O-, -NRa-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(O)NRa-, -NRaC(O)-, -S(O)2NR1-, 또는 -NRaS(O)2-이고; 고리 B는 독립적으로 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고; T는 독립적으로 수소, -ORa, -(CH2)qNR1R2, -(CH2)qNRaC(O)Re, 또는 -(CH2)qC(O)Re이고; p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; q는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; u는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; z는 0, 1, 2, 또는 3이고;여기서 RE 또는 RW의 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴은 -NRaRb, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -C1-6 알킬, -C1-6 할로알킬, -C1-6 시아노알킬, -C1-6 알킬NRaRb, -C1-6 히드록시알킬, -C3-8 시클로알킬, 및 -C1-3 알킬C3-8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 단 V2, L3, 고리 B 및 T 중 적어도 1개는 질소 원자를 함유하고;각각의 R1은 독립적으로 수소, -C1-8 알킬, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, -C3-6 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C1-6 알킬아릴, -C1-6 알킬헤테로아릴, -C1-6 알킬헤테로시클릴, -C1-6 알킬C(O)ORa, -C2-6 알케닐C(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -C(O)NRaS(O)2Ra, 및 -C1-6 알킬C3-8 시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴은 -ORa, 시아노, 할로, C1-6 알킬, -C1-6 알킬ORa, -C1-6 시아노알킬, -C1-6 할로알킬, C3-8 시클로알킬, -C1-3 알킬C3-8 시클로알킬, -C(O)Ra, -C1-6 알킬C(O)Ra, -C(O)ORa, -C1-6 알킬C(O)ORa, -NRaRb, -OC(O)NRaRb, NRaC(O)ORb, -C1-6 알킬NRaRb, -C(O)NRaRb, -C1-6 알킬C(O)NRaRb, -S(O)2Ra, -C1-6 알킬S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -C1-6 알킬S(O)2NRaRb, -C(O)NRaS(O)2Rb, -C1-6 알킬C(O)NRaS(O)2Rb, -NRaC(O)Rb, 및 -C1-6알킬NRaC(O)Rb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 수소, -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, -C3-6 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C1-6 알킬아릴, -C1-6 알킬헤테로아릴, -C1-6 알킬헤테로시클릴, -C2-6 알킬-ORa, -C1-6 알킬C(O)ORa, 및 -C2-6 알케닐C(O)ORa로부터 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴은 -ORa, 시아노, 할로, C1-6 알킬, -C1-6 알킬ORa, -C1-6 시아노알킬, -C1-6 할로알킬, -C3-8 시클로알킬, -C1-3 알킬C3-8 시클로알킬, -C(O)Ra, -C1-6 알킬C(O)Ra, -C(O)ORa, -C1-6 알킬C(O)ORa, -NRaRb, -C1-6 알킬NRaRb, -C(O)NRaRb, C1-6 알킬C(O)NRaRb, -S(O)2Ra, -C1-6 알킬S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -C1-6 알킬S(O)2NRaRb, -C(O)NRaS(O)2Rb 및 -NRaC(O)Rb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되거나;또는 R1 및 R2는 조합되어 옥소, -C1-6 알킬, -C3-8 시클로알킬, -C2-6 알케닐, -C2-6 알키닐, -ORa, -C(O)ORa, -C1-6 시아노알킬, -C1-6 알킬ORa, -C1-6 할로알킬, -C1-3 알킬C3-8 시클로알킬, -C(O)Ra, C1-6 알킬C(O)Ra, -C1-6 알킬C(O)ORa, -NRaRb, -C1-6알킬NRaRb, -C(O)NRaRb, -C1-6 알킬C(O)NRaRb, -S(O)2Ra, -C1-6 알킬S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -C(O)N=S(O)RaNRaRb, -C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb, 및 -C1-6 알킬S(O)2NRaRb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환된 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 R3은 독립적으로 수소, -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, -C3-6 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C1-6 알킬아릴, -C1-6 알킬헤테로아릴, -C1-6 알킬헤테로시클릴, -C2-6 알킬-ORa, -C1-6 알킬C(O)ORa, 또는 -C2-6 알케닐C(O)ORa이고;각각의 Ra는 독립적으로 수소, -C1-6 알킬, -C1-6 시아노알킬, -C1-6 할로알킬, -C3-8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C1-3 알킬C3-8 시클로알킬,...

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(Hetero) aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their prepn. and their use as protease inhibitorsThe present invention provides novel compounds of the Formula (I): A-B, its prodrug forms, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A represents a saturated, unsaturated, or a partially unsaturated bicyclic heterocyclic ring structure, and B represents an aryl or a heteroaryl group. Preferred compounds of the present invention comprise a benzimidazole or indole nucleus. The compounds of this invention are inhibitors of serine proteases, Urokinase (uPA), Factor Xa (FXa), and/or Factor VIIa (FVIIa), and have utility as anti cancer agents and/or as anticoagulants for the treatment or prevention of thromboembolic disorders in mammals.The compound shown in the formula i:a-b formula iits prodrug form, or its pharmacologically acceptable salt, whereina is represented as r 6, r 7, r 8, r 9and r 20saturated, the undersaturated or undersaturated bicyclic heterocycle structure of part that replace; the b representative r 1represent oh, halogen, cooh, coo-c 1-4alkyl, o-(ch 2) 0-1-phenyl, n (r 10) 2, ch 2or 10, c 1-6haloalkyl, o-(ch 2) 1-4-co-n (r 10) 2, sc 1-4alkyl, nhso 2c 1-4alkyl, so 2-oh, o-so 2-oh, o-so 2-o-c 1-4alkyl, op (o) (oh) 2, or opo 3c 1-4alkyl; r 2, r 3, r 4, and r 5when occurring, all represent h, sh, or independently at every turn 10, halogen, coor 10, conr 11r 12, the optional aryl that replaces, the optional heterocycle that replaces, c 4-14cycloalkyl-c 1-4alkyl, c 1-4alkylaryl, the optional c that replaces 1-14straight chain, side chain or cycloalkyl, o-(ch 2) 2-6-nr 10-(ch 2) 0-3-r 24, nr 10r 24, (ch 2) 1-4-nr 33r 34, (ch 2) 1-4-coor 33, o-(ch 2) 1-3-co-heterocycle, o-(ch 2) 1-2-nh-co-aryl, o-(ch 2) 1-2-nr 10-co-nr 10r 33, o-(ch 2) 0-2-c (o)-nr 33r 34, o-(ch 2) 1-4-coor 10, o-(ch 2) 1-3-heterocycle-r 32, the optional cycloalkyl that replaces of o-, o-(ch 2) 1-4-nr 10-coo-the tertiary butyl, o-(ch 2) 1-4-nr 10r 33, o-(ch 2) 1-4-nr 10-c (o)-c 0-3-alkyl-optional the aryl that replaces, the cycloalkyl that o-replaces, o-(ch 2) 0-6-optional the aryl that replaces, (ch 2) 1-4-nh-c (o) o-(ch 2) 1-4-phenyl-r 13r 14, no 2, o-(ch 2) 0-4-c (o)-nh-tetrahydrocarboline, nr 10r 28, o-(ch 2) 1-3-optional the heterocycle that replaces, ch 2cooch 3, ch=ch-cooch 3, 5-amidino groups benzoglyoxaline, perhaps, r 2and r 3form together; r 6and r 9when occurring, all represent h, halogen, itrile group, c independently at every turn 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, no 2, o-aryl or or 11r 7and r 8when occurring, all represent oh, cf independently at every turn 3, h, no 2, c 1-4alkyl, oc 1-4alkyl, or o-aryl, halogen, itrile group, or a kind of guanidine radicals, c (=nh) n (r that is selected from 10) 2, c (=nh)-nh-nh 2, c (=o) nh 2, 2-tetrahydroglyoxaline, n-amidino groups morpholine, n-amidino groups piperidines, 4-hydroxy-n-amidino groups piperidines, n-amidino groups tetramethyleneimine, tetrahydropyrimidine and thiazolidine-3-base-methyl ylidene amines basic group, condition is r 7and r 8have only one to represent basic group; r 10when occurring, all represent h, (ch independently at every turn 2) 0-2-aryl, c 1-4-haloalkyl, or c 1-14straight chain, side chain or cycloalkyl; perhaps work as an atom by two r 10when group replaced, this atom was together with r 10group can form one five structure to ten-ring; r 11and r 12when occurring, all represent h or c independently at every turn 1-4-alkyl; r 20represent r 24, c 1-4-alkyl, (ch 2) 1-3-xenyl, (ch 2) 1-4-phenyl-n (so 2-c 1-2-alkyl) 2, (ch 2) 1-4-nh-c (o)-r 24, (ch 2) 1-4-nh-so 2-r 24, halogen, coor 10, (ch 2) 1-4-phenyl-n (so 2-c 1-2alkyl), (ch 2) 1-4-nr 10-c (o)-r 24, (ch 2) 1-4-nr 10-so 2-r 24, (ch 2) 1-4-heterocycle, (ch 2) 1-4-con (r 10) 2, (ch 2) 1-4-n (r 10)-c (o)-nr 10r 24, (ch 2) 1-4-n (r 10)-c (s)-nr 10r 24or (ch 2) 1-3-cooh; r 24represent r 10, (ch 2) 1-4-optional substituted aryl, (ch 2) 0-4or 10, co-(ch 2) 1-2-n (r 10) 2, co (ch 2) 1-4-or 10, (ch 2) 1-4-coor 10, (ch 2) 0-4-n (r 10) 2, so 2r 10, cor 10, con (r 10) 2, (ch 2) 0-4-aryl-coor 10, (ch 2) 0-4-aryl-n (r 10) 2or (ch 2) 1-4-heterocycle-aryl; r 28representative (ch 2) 1-2-phenyl-o-(ch 2) 0-2-heterocycle-r 30, c (o)-heterocycle, ch 2-phenyl-ch 2-heterocycle-(r 30) 1-3(ch 2) 1-4-cyclohexyl-r 31, ch 2-phenyl-o-phenyl-(r 30) 1-2, ch 2-(ch 2oh)-heterocycle-r 30, ch 2-phenyl-o-cycloalkyl-r 31, ch 2-heterocycle-c (o)-ch 2-heterocycle-r 30, or ch 2-phenyl-o-(ch 2)-o-heterocycle-r 30r 30represent so 2n (r 10) 2, h, nhoh, amidino groups, or c (=nh) ch 3r 31represent r 30, amino-amidino groups, nh-c (=nh) ch 3or r 10r 32represent h, c (o)-ch 2-nh 2, or c (o)-ch (ch (ch 3) 2)-nh 2r 33and r 34when occurring, all represent r independently at every turn 10, (ch 2) 0-4-aryl, the optional aryl that replaces, (ch 2) 0-4the optional heteroaryl that replaces, (ch 2) 1-4-cn, (ch 2) 1-4-n (r 10) 2, (ch 2) 1-4-oh, (ch 2) 1-4-so 2-n (r 10) 2perhaps, r 33and r 34together with the ring structure of a 4-14 atom of nitrogen-atoms formation that links to each other with them, this ring structure is selected from tetrahydrochysene-1h-carboline; 6,1,2,3 of 7-dialkoxy oxo-2-replacement, 4-tetrahydrochysene-isoquinoline 99.9, r 35represent r 10, so 2-r 10, cor 10, or conhr 10e represents a key, s (o) 0-2, o or nr 10w 1, w 2, w 3and w 4represent c or n independently; with q, q 1, q 2, q 3, l 1, l 2, l 3and l 4when occurring, all represent the natural or alpha-non-natural amino acid side chain of n-independently, chr at every turn 10, o, nh, s (o) 0-2, n-c (o)-nhr 10, so 2-n (r 10) 2, n-c (o)-nh-(ch 2) 1-4-r 26, nr 10, the n-heteroaryl, n-c (=nh)-nhr 10, or n-c (=nh) c 1-4alkyl; r 26represent oh, nh 2, or sh; prerequisite is: (i) work as r 1=oh; r 7=amidino groups; r 2,...

프로테아제 억제제본 발명은 화학식 (I):A-B의 신규한 화합물, 이의 전구약물 형태 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 염에 관한 것이며, 여기서 A는 포화되거나 불포화되거나 부분적으로 불포화된 비사이클릭 헤테로사이크릭 링 구조를 나타내고, B는 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타낸다. 본 발명의 바람직한 화합물은 벤즈이미다졸 또는 인돌 핵을 포함한다. 본 발명의 화합물은 세린 프로테아제, 우로키나제(uPA), 인자 Xa(FXa) 및/또는 인자 VIIa(FVIIa)의 억제제이며, 항암제로서 및/또는 포유동물의 혈전색전성 질환의 치료 또는 예방을 위한 항응고제로서의 유용성을 가지고 있다. 화학식 I의 화합물, 이의 전구약물 형태 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염: A-B 상기 식에서, A는 R6, R7, R8, R9 및 R20으로 치환된 포화되거나 포화되지 않거나 부분적으로 불포화된 비사이클릭 헤테로사이클릭 링 구조를 나타내고; B는 [이미지]를 나타내고; 상기 식에서, R1은 OH, 할로겐, COOH, COO-C1-4 알킬, O-(CH2)0-1-Ph, N(R 10)2, CH2OR10, C1-6 할로겐화된 알킬, O-(CH2)1-4-CO-N(R10)2, SC1-4 알킬, NHSO2C1-4 알킬, SO2-OH, O-SO2-OH, O-SO2-O-C1-4 알킬, OP(O)(OH)2 또는 OPO3C1-4 알킬을 나타내고; R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, SH, OR10, 할로겐, COOR10, CONR11R12, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, C4-14 사이클로알킬-C1-4 알킬, C1-4 알킬 아릴, 임의적으로 치환된 C1-14 직쇄형, 분지형 또는 사이클로 알킬, O-(CH2)2-6-NR10-(CH2)0-3-R24, NR10R24, (CH2)1-4-NR33R34, (CH2 )1-4-COOR33, O-(CH2)1-3-CO-het, O-(CH2)1-2-NH-CO-아릴, O-(CH2)1-2-NR10-CO-NR 10R33, O-(CH2)0-2-C(O)-NR33R34, O-(CH2)1-4-COOR10, O-(CH2)1-3-het-R32, O-임의적으로 치환된 사이클로알킬, O-(CH2)1-4-NR10-COO-t-부틸, O-(CH2)1-4-NR10R33, O-(CH 2)1-4-NR10-C(O)-C0-3-알킬-임의적으로 치환된 아릴, O-치환된 사이클로알킬, O-(CH2)0-6-임의적으로 치환된 아릴, (CH2) 1-4-NH-C(O)O-(CH2)1-4-PhR13R14, NO2, O-(CH2) 0-4-C(O)-NH-테트라하이드로 카볼린, NR10R28, O-(CH2)1-3-임의적으로 치환된 het, CH2COOCH3, CH=CH-COOCH3 , 5-아미디노 벤즈이미다졸, [이미지] 를 나타내고; 대안적으로 R2 및 R3는 함께 [이미지]를 형성하고; R6 및 R9는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-4 알킬, C1-4 할로겐화된 알킬, NO2, O-아릴 또는 OR11을 나타내고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 OH, CF3, H, NO2, C1-4 알킬, OC1-4 알킬, 또는 O-아릴, 할로겐, 시아노, 또는 구아니디노, C(=NH)N(R10)2, C(=NH)-NH-NH2, C(=O)NH2, 2-이미다졸린, N-아미디노모폴린, N-아미디노 피페리딘, 4-하이드록시-N-아미디노 피페리딘, N-아미디노 피롤리딘, 테트라하이드로 피리미딘 및 티아졸리딘-3-일-메틸리덴아민으로부터 선택된 염기성 기를 나타내고; 단, R7 및 R8 중 하나만이 염기성 기를 나타내고; R10은 각각 독립적으로 H, (CH2)0-2-아릴, C1-4 할로 알킬, 또는 C1-14 직쇄형, 분지형 또는 사이클로 알킬을 나타내고, 대안적으로는, 하나의 원자가 두 개의 R10 기로 치환되는 경우, 이 원자는 R10 기와 함께 5원 내지 10원 링 구조를 형성할 수 있고; R11 및 R12는 각각 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬을 나타내고; R20은 R24, C1-4-알킬, (CH2)1-3-비페닐, (CH2 )1-4-Ph-N(SO2-C1-2-알킬)2, (CH2)1-4 -NH-C(O)-R24, (CH2)1-4-NH-SO2-R24, 할로겐, COOR 10, (CH2)1-4-Ph-N(SO2-C1-2 알킬), (CH2)1-4-NR10-C(O)-R24, (CH2)1-4-NR 10-SO2-R24, (CH2)1-4-het, (CH2)1-4 -CON(R10)2, (CH2)1-4-N(R10)-C(O)-NR10R24, (CH2)1-4-N(R10)-C(S)-NR 10R24, 또는 (CH2)1-3-COOH를 나타내고; R24는 R10, (CH2)1-4-임의적으로 치환된 아릴, (CH2) 0-4OR10, CO-(CH2)1-2-N(R10)2, CO(CH2)1-4-OR10, (CH2)1-4-COOR10, (CH2)0-4-N(R10)2, SO2R10, COR10 , CON(R10)2, (CH2)0-4-아릴-COOR10, (CH2)0-4-아릴-N(R10)2, 또는 (CH2 )1-4-het-아릴을 나타내고; R28은 (CH2)1-2-Ph-O-(CH2)0-2-het-R30, C(O)-het, CH2-Ph-CH2-het-(R30)1-3; (CH2)1-4-사이클로헥실-R31, CH2-Ph-O-Ph-(R30) 1-2, CH2-(CH2OH)-het-R30, CH2-Ph-O-사이클로알킬-R31, CH2-het-C(O)-CH2-het-R30, 또는 CH2-Ph-O-(CH 2)-O-het-R30를 나타내고; R30은 SO2N(R10)2, H, NHOH, 아미디노, 또는 C(=NH)CH3 를 나타내고; R31은 R30, 아미노-아미디노, NH-C(=NH)CH3 또는 R10을 나타내고; R32는 H, C(O)-CH2-NH2, 또는 C(O)-CH(CH(CH3)2)-NH 2를 나타내고; R33 및 R34는 각각 독립적으로 R10, (CH2)0-4-Ar, 임의적으로 치환된 아릴, (CH2)0-4 임의적으로 치환된 헤테로아릴, (CH2)1-4-CN, (CH 2)1-4-N(R10)2, (CH2)1-4-OH, (CH2)1-4-SO2-N(R10)2를 나타내고; 대안적으로는, R33 및 R34는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 테트라하이드로-1H-카볼린; 6,7-디알콕시옥시-2-치환된 1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린, [이미지]로부터 선택된 4개 내지 14개 원자의 링 구조를 형성하고; R35는 R10, SO2-R10, COR10, 또는 CONHR10 을 나타내고; E는 단일결합, S(O)0-2, O 또는 NR10을 나타내고; W1, W2, W3 및 W4는 독립적으로 C 또는 N을 나타내고; Q, Q1, Q2, Q3, L1, L2, L3 및 L4 는 각각 독립적으로 N-천연 또는 합성 아미노산 측쇄, CHR10, O, NH, S(O)0-2, N-C(O)-NHR10, SO2-N(R10 )2, N-C(O)-NH-(CH2)1-4-R26, NR10, N-헤테로아릴, N-C(=NH)-NHR10, 또는 N-C(=NH)C1-4 알킬을 나타내고; R26은 OH, NH2 또는 SH를 나타내고; 단, (i) R1=OH; R7=아미딘; R2, R6, R8, R9 및 R20이 각각 H를 나타내고; R3, R4, R5가 독립적으로 H, CH3 및 할로겐으로부터 선택되는 경우, R3 , R4 및 R5 중 하나만이 H를 나타내고; (ii) R1=OH; R7=아미딘; R2, R3, R4 , R5 및 R20이 각각 H를 나타내고; R6, R8, R9가 독립적으로 H, CH3 및 할로겐으로부터 선택되는 경우, R6, R8 및 R9 중 하나만이 H를 나타내고; (iii) W1, W2, W3 및 W4 중 적어도 두 개는 C를 나타내고 W1, W2, W3 및 W4중 적어도 하나는 N을 나타내고; (iv) R 1=OH; R7=아미딘; 및 R2, R3, R4, R5, R6, R8 및 R9이 H를 나타내는 경우, R20은 CH3가 될 수 없다.

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HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONSThe invention relates to a compound of formula (I) and a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.The compound and their racemic modification, enantiomter, diastereoisomer, geometric isomer or medicine of formula (i) acceptable salt on,wherein,r1indicate saturation, part is unsaturated or 5 circle heterocyclic rings comprising at least one nitrogen-atoms of aromatics, 5 circle heterocyclic ring are optional ground is by one or more t1replace, the heterocycle is connect by nitrogen-atoms with above structure, and at least one of nitrogen-atoms can it is quaternized；r2expression-so3h ,-cfhcooh or-cf2cooh；t1it is identical or different, independently indicate fluorine atom；=o；-c(o)q1；-(ch2)m-s(o)2-nq1q2；-(ch2)m- c (= noq1)q3；-(x)-(ch2)p-s(o)2nq1q2；-c(o)-(ch2)n-s(o)2nq1q2；-(ch2)m-o-(ch2)p-o-(ch2)p- nq1q2；-(ch2)moq1；-(ch2)m-cn；-(ch2)m-oc(o)q1；-(ch2)m-c(o)oq1；-(ch2)m-oc(o)oq1；- (ch2)m-oc(o)nq1q2；-(ch2)m-c(o)nq1q2；-(ch2)m-c(o)onq1q2；-(ch2)m-c(o)nq1oq2；-(ch2)m-c (o)nq1-nq1q2；-(ch2)m-nq1c(o)q2；-(ch2)m-nq1s(o)2nq1q2；-(ch2)m-nq1s(o)2q2；-(ch2)m-nq1c (o)oq2；-(ch2)m-nq1c(o)nq1q2；-(ch2)m-nq1q2；-(ch2)m-nh-c(nhq3)=nq4；-(ch2)m- nh-ch= nq3；-(ch2)m-c(nhq3)=nq4；-(x)-(ch2)poq1；-(x)-(ch2)n-cn；-(x)-(ch2)p-oc(o)q1；-(x)- (ch2)n-c(o)oq1；-(x)-(ch2)p-oc(o)oq1；-(x)-(ch2)p-oc(o)nq1q2；-(x)-(ch2)n-c(o)nq1q2；- (x)-(ch2)n-c(o)onq1q2；-(x)-(ch2)n-c(o)nq1oq2；-(x)-(ch2)n-c(o)nq1-nq1q2；-(x)- (ch2)p-nq1c(o)q2；-(x)-(ch2)p-nq1s(o)2nq1q2；-(x)-(ch2)p-nq1s(o)2q2；-(x)-(ch2)p-nq1c (o)oq2；-(x)-(ch2)p-nq1c(o)nq1q2；-(x)-(ch2)p-nq1q2；-(x)-(ch2)p-nh-c(nhq3)=nq4；- (x)-(ch2)p- nh-ch=nq3；-(x)-(ch2)n-c(nhq3)=nq4；-c(o)-(ch2)noq1；-c(o)-(ch2)n-cn；-c (o)-(ch2)n-oc(o)q1；-c(o)-(ch2)n-c(o)oq1；-c(o)-(ch2)n-oc(o)oq1；-c(o)-(ch2)n-oc(o) nq1q2；-c(o)-(ch2)n-c(o)nq1q2；-c(o)-(ch2)n-c(o)onq1q2；-c(o)-(ch2)n-c(o)nq1oq2；-c (o)-(ch2)n-c(o)nq1-nq1q2；-c(o)-(ch2)n-nq1c(o)q2；-c(o)-(ch2)n-nq1s(o)2nq1q2；-c(o)- (ch2)n-nq1s(o)2q2；-c(o)-(ch2)n-nq1c(o)oq2；-c(o)-(ch2)n-nq1c(o)nq1q2；-c(o)-(ch2)n- nq1q2；-c(o)-(ch2)n-nh-c(nhq3)=nq4；-c(o)-(ch2)n- nh-ch=nq3；-c(o)-(ch2)n-c(nhq3)= nq4；ort1it is identical or different, independently indicate unsubstituted or by one or more t2the following group replaced :-(ch2)m- (4-, 5- or 6- member saturation, partially or completely unsaturated or aromatics heterocycle)；-(x)-(ch2)m(4-, 5- or 6- member are full sum, partially or completely unsaturated or aromatics heterocycle)；(c1-c3)-alkyl；(c1-c3)-fluoro-alkyl；-(x)-(c1- c3)-alkyl；-(x)-(c1-c3)-fluoro-alkyl；-(ch2)m-(c3-c6)-naphthenic base；-(x)-(ch2)m-(c3-c6)-cycloalkanes base；-(ch2)m-(c3-c6)-fluoro naphthenic base；-(x)-(ch2)m-(c3-c6)-fluoro naphthenic base；-c(o)-(ch2)m-(4-、5- or 6- member saturation, partially or completely unsaturated or aromatics heterocycle)；-c(o)-(c1-c3)-alkyl；-c(o)-(c1-c3)- fluoro-alkyl；-c(o)o-(c1-c3)-fluoro-alkyl；-c(o)-(ch2)m-(c3-c6)-naphthenic base；-c(o)-(ch2)m-(c3- c6)-naphthenic base；-c(o)-(ch2)m-(c3-c6)-fluoro naphthenic base；-c(o)-(ch2)m-(c3-c6)-fluoro naphthenic base；t2it is identical or different, independently expression-oh；-nh2；-conh2；q1and q2, it is identical or different, independently indicate hydrogen atom；-(ch2)r-nhq3；-(ch2)r-nh-c(nhq3)=nq4；- (ch2)r- nh-ch=nq3；(ch2)n-c(nhq3)=nq4；-(ch2)r-oq3；-(ch2)n-conhq3；orit is unsubstituted or by one or more t2the following group replaced: (c1-c3)-alkyl；(c1-c3)-fluoro-alkyl；saturation , partially or completely unsaturated or aromatics-(ch2)m(4-, 5- or 6- circle heterocyclic ring comprising at least one nitrogen-atoms)；or personq1、q2the nitrogen-atoms being bonded with them is formed together unsubstituted or by one or more t2that replace includes 1,2 a or 3 heteroatomic saturations or unsaturated 4-, 5- or 6- circle heterocyclic ring in part；q3and q4it is identical or different, independently indicate hydrogen atom or (c1-c3)-alkyl；m is identical or different, independently indicates 0,1,2 or 3；n is identical or different, independently indicates 1,2 or 3；p is identical or different, independently indicates 2 or 3；as (ch2)rwhen being directly connected to carbon atom, r 1,2 or 3, otherwise r is 2 or 3, it is preferable that r is 2 or 3；x is identical or different, independently indicates o；s；s(o)；s(o)2or n (q3)；wherein,any carbon atom present in group selected from alkyl, naphthenic base, fluoro-alkyl, fluoro naphthenic base and heterocycle can be by oxygen change and forms c=o group；any sulphur atom present in heterocycle can be oxidized and form s=o group or s (o)2group；any nitrogen-atoms present in heterocycle replaces in ternary and forms any nitrogen-atoms present in the group of tertiary amine groups can be further methyl quaternized,except following compound,

헤테로사이클릭 화합물 및 이의 박테리아 감염의 예방 또는 치료 용도본 발명은 식 (I)의 화합물, 및 이의 라세메이트, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 기하이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이의 항세균제로서의 용도에 관한 것이다.[이미지]식 (I)의 화합물, 및 이의 라세메이트, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 기하이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지]상기 식에서, ㆍ R1은 하나 이상의 질소 원자를 포함하는 포화, 부분 불포화 또는 방향족의, 선택적으로 하나 이상의 T1으로 치환된, 5원성 헤테로사이클이며, 상기 헤테로사이클은 질소 원자를 통해 본 구조 (structure)에 연결되고 하나 이상의 질소 원자는 4급화 (quaquaterinize)될 수 있으며;ㆍ R2는 -SO3H, -CFHCOOH 또는 -CF2COOH이고;ㆍ T1은, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로 불소 원자; =O; -C(O)Q1; -(CH2)m-S(O)2-NQ1Q2; -(CH2)m-C(=NOQ1)Q3; -(X)-(CH2)p-S(O)2NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-S(O)2NQ1Q2; -(CH2)m-O-(CH2)p-O-(CH2)p-NQ1Q2; -(CH2)mOQ1; -(CH2)m-CN; -(CH2)m-OC(O)Q1; -(CH2)m-C(O)OQ1; -(CH2)m-OC(O)OQ1; -(CH2)m-OC(O)NQ1Q2; -(CH2)m-C(O)NQ1Q2; -(CH2)m-C(O)ONQ1Q2; -(CH2)m-C(O)NQ1OQ2; -(CH2)m-C(O)NQ1-NQ1Q2; -(CH2)m-NQ1C(O)Q2; -(CH2)m-NQ1S(O)2NQ1Q2; -(CH2)m-NQ1S(O)2Q2; -(CH2)m-NQ1C(O)OQ2; -(CH2)m-NQ1C(O)NQ1Q2;-(CH2)m-NQ1Q2; -(CH2)m-NH-C(NHQ3)=NQ4; -(CH2)m-NH-CH=NQ3; -(CH2)m-C(NHQ3)=NQ4; -(X)-(CH2)pOQ1; -(X)-(CH2)n-CN; -(X)-(CH2)p-OC(O)Q1; -(X)-(CH2)n-C(O)OQ1; -(X)-(CH2)p-OC(O)OQ1; -(X)-(CH2)p-OC(O)NQ1Q2; -(X)-(CH2)n-C(O)NQ1Q2; -(X)-(CH2)n-C(O)ONQ1Q2; -(X)-(CH2)n-C(O)NQ1OQ2; -(X)-(CH2)n-C(O)NQ1-NQ1Q2; -(X)-(CH2)p-NQ1C(O)Q2; -(X)-(CH2)p-NQ1S(O)2NQ1Q2; -(X)-(CH2)p-NQ1S(O)2Q2; -(X)-(CH2)p-NQ1C(O)OQ2; -(X)-(CH2)p-NQ1C(O)NQ1Q2;-(X)-(CH2)p-NQ1Q2; -(X)-(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4; -(X)-(CH2)p-NH-CH=NQ3; -(X)-(CH2)n-C(NHQ3)=NQ4; -C(O)-(CH2)nOQ1; -C(O)-(CH2)n-CN; -C(O)-(CH2)n-OC(O)Q1; -C(O)-(CH2)n-C(O)OQ1; -C(O)-(CH2)n-OC(O)OQ1; -C(O)-(CH2)n-OC(O)NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-C(O)NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-C(O)ONQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-C(O)NQ1OQ2; -C(O)-(CH2)n-C(O)NQ1-NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-NQ1C(O)Q2; -C(O)-(CH2)n-NQ1S(O)2NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-NQ1S(O)2Q2; -C(O)-(CH2)n-NQ1C(O)OQ2; -C(O)-(CH2)n-NQ1C(O)NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-NQ1Q2; -C(O)-(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4; -C(O)-(CH2)n-NH-CH=NQ3; -C(O)-(CH2)n-C(NHQ3)=NQ4이거나 또는T1은, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, 비-치환된 또는 하나 이상의 T2에 의해 치환된, -(CH2)m- (4, 5 또는 6원성의 포화, 부분 불포화, 완전 불포화 또는 방향족 헤테로사이클); -(X)-(CH2)m- (4, 5 또는 6원성의 포화, 부분 불포화, 완전 불포화 또는 방향족 헤테로사이클); (C1-C3)-알킬; (C1-C3)-플루오로알킬; -(X)-(C1-C3)-알킬; -(X)-(C1-C3)-플루오로알킬; -(CH2)m-(C3-C6)-사이클로알킬; -(X)-(CH2)m-(C3-C6)-사이클로알킬; -(CH2)m-(C3-C6)-사이클로플루오로알킬; -(X)-(CH2)m-(C3-C6)-사이클로플루오로알킬; -C(O)-(CH2)m- (4, 5 또는 6원성의 포화, 부분 불포화, 완전 불포화 또는 방향족 헤테로사이클); -C(O)-(C1-C3)-알킬; -C(O)-(C1-C3)-플루오로알킬; -C(O)O-(C1-C3)-플루오로알킬; -C(O)-(CH2)m-(C3-C6)-사이클로알킬; -C(O)-(CH2)m-(C3-C6)-사이클로알킬; -C(O)-(CH2)m-(C3-C6)-사이클로플루오로알킬; -C(O)-(CH2)m-(C3-C6)-사이클로플루오로알킬이고;ㆍ T2는, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, -OH; -NH2; -CONH2이고;ㆍ Q1 및 Q2는, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, 수소 원자; -(CH2)r-NHQ3; -(CH2)r-NH-C(NHQ3)=NQ4; -(CH2)r-NH-CH=NQ3; (CH2)n-C(NHQ3)=NQ4; -(CH2)r-OQ3; -(CH2)n-CONHQ3이거나; 또는 비-치환된 또는 하나 이상의 T2로 치환된, (C1-C3)-알킬; (C1-C3)-플루오로알킬; 포화된, 부분 불포화된, 완전 불포화된 또는 방향족-(CH2)m- (하나 이상의 질소 원자를 포함하는 4, 5 또는 6원성 헤테로사이클)이거나; 또는 Q1과 Q2는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 이종원자 1, 2 또는 3개를 포함하는, 비-치환된 또는 하나 이상의 T2로 치환된, 포화 또는 부분 불포화된 4, 5 또는 6원성의 헤테로사이클을 형성하며;ㆍ Q3 및 Q4는, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, 수소 원자 또는 (C1-C3)-알킬이고;ㆍ m은, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, 0, 1, 2 또는 3이고;ㆍ n은, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, 1, 2 또는 3이고;ㆍ p는, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, 2 또는 3이고;ㆍ r은, (CH2)r이 탄소 원자에 직접 결합된 경우, 1, 2 또는 3이고, 또는 그렇지 않을 경우 2 또는 3이고, 바람직하게는 r은 2 또는 3이고;ㆍ X는, 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로, O; S; S(O); S(O)2 또는 N(Q3)이고;여기서,ㆍ 알킬, 사이클로알킬, 플루오로알킬, 사이클로플루오로알킬 및 헤테로사이클로부터 선택되는 군에 존재하는 임의의 탄소 원자는 산화되어 C=O 기를 형성할 수 있으며;ㆍ 헤테로사이클에 존재하는 임의의 황 원자는 산화되어 S=O 기 또는 S(O)2 기를 형성할 수 있으며;ㆍ 3중 치환되어 3차 아미노 기 (tertiary amino group)를 형성하는 기에 존재하거나 또는 헤테로사이클에 존재하는 질소 원자는, 메틸 기에 의해 추가로 4급화될 수 있으며;단, 하기 화합물은 제외됨:[이미지].

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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NOVEL MEDICAMENT FOR TREATING INFLAMMATORY BOWEL DISEASEThe present invention relates to a medicament for treating and/or preventing inflammatory bowel disease, comprising a quinolone compound of the formula shown below as an active ingredient.A medicament comprising a quinolone compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is hydrogen atom or fluorine atom; R is hydrogen atom or alkyl; R1 is (1) cyclopropyl which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, or (2) phenyl which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms; R2 is hydrogen atom; alkyl which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of halogen atom and hydroxy; alkoxy; haloalkoxy; halogen atom; cyano; cyclopropyl; nitro; amino; formyl; alkenyl; or alkynyl; or R1 and R2 are taken together to form 5- or 6-membered ring which may be optionally substituted with alkyl; R3 is (1) a fused heterocyclyl group of the formula: wherein represents single bond or double bond, X1 is C(R5) or N, R4 is hydrogen atom or alkyl, R5 is (a) hydrogen atom, (b) halogen atom, (c) cyano, (d) nitro, (e) hydroxy, (f) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, (g) alkenyl or alkynyl, (h) aryl, or (i) alkoxy which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, when X1 is C(R5), R4 and R5 may be taken together to form 5- or 6-membered ring which may be optionally substituted with oxo, said fused heterocyclyl group may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of halogen atom, cyano, nitro, hydroxy, and alkyl, (2) a group of the formula: wherein X2 is C(R8) or N, and R6, R7, and R8 are each independently, (a) hydrogen atom, (b) halogen atom, (c) cyano, (d) nitro, (e) amino, (f) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of halogen atoms, alkoxy, and amino, (g) alkenyl, (h) alkynyl, (i) aryl, (j) formyl or CH=N-OH, (k) carboxy, (l) carbamoyl, (m) 5- to 10-membered aromatic heterocyclyl group which may be optionally substituted with alkyl, or (n) alkenyloxy, (3) a group of the formula: wherein X3 and X4 are N, or X3 is N, and X4 is CR', wherein R' is hydrogen atom; amino; hydroxy; alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of alkoxy and dimethylamino; or mercapto, or X3 is CH and X4 is N, R' is hydrogen atom, or alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of substituted hydroxyl and amino, and R6 is as defined above, (4) a group of the formula: wherein represents single bond or double bond, and R6 is as defined above, (5) 3-pyridyl which may be optionally substituted with 1 to 2 substituents selected independently from the group consisting of the following (a) - (q): (a) halogen atom, (b) cyano, (c) nitro, (d) hydroxy, (e) amino, (f) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of halogen atom, alkylamino, dialkylamino, and hydroxy, (g) alkenyl or alkynyl, (h) aryl, (i) cycloalkyl, (j) alkoxy, (k) alkylamino, (l) dialkylamino, (m) phenylamino which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, (n) cyclic amino group which may be optionally substituted with alkoxycarbonyl, (o) formyl, (p) carbamoyl which may be optionally substituted with alkyl optionally-substituted with hydroxy, and (q) 5- to 10-membered aromatic heterocyclyl group which may be optionally substituted with alkyl, (6) 4-pyridyl which may be optionally substituted with halogen atom, (7) 5-pyrimidinyl which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of amino, alkylamino, dialkylamino, and carboxy, (8) 2-indolyl, 3-indolyl, 5-indolyl, 6-indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, or benzothiazolyl, each of which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the consisting of the following (a) - (j): (a) halogen atom, (b) cyano, (c) nitro, (d) hydroxy, (e) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of amino, alkoxycarbonylamino, alkylamino, and dialkylamino, (f) alkoxy, (g) formyl, (h) carboxy, and (j) amino which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of the following (i) - (x): (i) alkoxycarbonyl, (ii) alkylcarbonyl which may be optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of the following (A) - (E): (A) cycloalkyloxy which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different alkyl, (B) alkylamino, (C) dialkylamino, (D) cyclic amino group which may be optionally substituted with alkoxycarbonyl, and (E) halogen atom, (iii) phenylcarbonyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of alkyl and alkoxy, (iv)...

염증성 장 질환의 치료를 위한 신규 의약본 발명은 하기에 나타낸 화학식의 퀴놀론 화합물을 유효 성분으로서 포함하는 염증성 장 질환의 치료 및/또는 예방하는 의약에 관한 것이다.화학식 (I)의 퀴놀론 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는, 장내 박테리아의 변화와 연관된 질환, 또는 염증을 수반하는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 의약. 여기서X는 수소 원자 또는 플루오린 원자이고;R은 수소 원자 또는 알킬이고; R1은 (1) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 시클로프로필, 또는 (2) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고; R2는 수소 원자; 할로겐 원자 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬; 알콕시; 할로알콕시; 할로겐 원자; 시아노; 시클로프로필; 니트로; 아미노; 포르밀; 알케닐; 또는 알키닐이거나; 또는 R1 및 R2는 함께 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성하고; R3은 하기이다: (1) 하기 화학식의 융합된 헤테로시클릴 기: 여기서는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고,X1은 C(R5) 또는 N이고, R4는 수소 원자 또는 알킬이고, R5는 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 니트로, (e) 히드록시, (f) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (g) 알케닐 또는 알키닐, (h) 아릴, 또는 (i) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 알콕시이고, X1이 C(R5)인 경우에, R4 및 R5는 함께 옥소로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고, 상기 융합된 헤테로시클릴 기는 할로겐 원자, 시아노, 니트로, 히드록시, 및 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있음, (2) 하기 화학식의 기: 여기서 X2는 C(R8) 또는 N이고, R6, R7, 및 R8은 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 니트로, (e) 아미노, (f) 할로겐 원자, 알콕시, 및 아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (g) 알케닐, (h) 알키닐, (i) 아릴, (j) 포르밀 또는 CH=N-OH, (k) 카르복시, (l) 카르바모일, (m) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, 또는 (n) 알케닐옥시임, (3) 하기 화학식의 기: 여기서 X3 및 X4는 N이거나, 또는 X3은 N이고, X4는 CR"이고, 여기서 R"는 수소 원자; 아미노; 히드록시; 알콕시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬; 또는 메르캅토이거나, 또는 X3은 CH이고, X4는 N이고, R'는 수소 원자, 또는 치환된 히드록실 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬이고, R6은 상기 정의된 바와 같음, (4) 하기 화학식의 기: 여기서는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, R6은 상기 정의된 바와 같음, (5) 하기 (a) - (q)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 3-피리딜: (a) 할로겐 원자, (b) 시아노, (c) 니트로, (d) 히드록시, (e) 아미노, (f) 할로겐 원자, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (g) 알케닐 또는 알키닐, (h) 아릴, (i) 시클로알킬, (j) 알콕시, (k) 알킬아미노, (l) 디알킬아미노, (m) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 페닐아미노, (n) 알콕시카르보닐로 임의로 치환될 수 있는 시클릭 아미노 기, (o) 포르밀, (p) 히드록시로 임의로-치환된 알킬로 임의로 치환될 수 있는 카르바모일, (q) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, (6) 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 4-피리딜, (7) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 5-피리미디닐, (8) 각각이 하기 (a) - (j)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 또는 벤조티아졸릴: (a) 할로겐 원자, (b) 시아노, (c) 니트로, (d) 히드록시, (e) 아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (f) 알콕시, (g) 포르밀, (h) 카르복시, 및 (j) 하기 (i) - (x)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아미노, (i) 알콕시카르보닐, (ii) 하기 (A) - (E)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬카르보닐: (A) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 알킬로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬옥시, (B) 알킬아미노, (C) 디알킬아미노, (D) 알콕시카르보닐로 임의로 치환될 수 있는 시클릭 아미노 기, (E) 할로겐 원자, (iii) 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 페닐카르보닐, (iv) 시클로알킬카르보닐, (v) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로-치환된 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴카르보닐 기, (vi) 할로겐 원자 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤질카르보닐, (vii) 알콕시로 임의로 치환될 수 있는 아릴술포닐, (viii) 알킬 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬알킬술포닐, (ix) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴술포닐 기, 및 (x) -C(=N-CN)-SR9, 여기서 R9는 알킬임, (9) 하기 화학식의 기:여기서Y1, Y2, Y3, 및 Y4 중 1개는 N 또는 N+(-O-)이고, 나머지 3개는 C(R25), C(R26), 및 C(R27) 중 상이한 하나이고,W는 O, S, 또는 N(R23)이고, R23은 수소 원자 또는 알킬이고, R24, R25, R26, 및 R27은 각각 독립적으로(a) 수소 원자,(b) 시아노, 또는(c) 니트로임,(10) 하기 화학식의 기: 여기서 R28은 수소 원자 또는 히드록시이고, R29는 수소 원자 또는 알킬임, (11) 하기 화학식의 기: 여기서X5는 C(R11) 또는 N이고, X6은 CH2, C(=O), O, S, SO2, 또는 N(R12)이고, X7은 CH(R13), C(=O), 또는 N(R14)이고, X8은 CH(R15) 또는 C(=O)이고, R10, R12, 및 R14는 각각 독립적으로 (a) 수소 원자 또는 (b) 알킬이고, R11, R13, 및 R15는 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 니트로, (e) 아미노, (f) 알킬아미노, (g) 디알킬아미노, (h) 히드록시로 임의로 치환될 수 있는 알킬, 또는 (i) 알케닐이고, X5가 C(R11)인 경우에, R10 및 R11은 함께 알킬 또는 옥소로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고, X6이 N(R12)이고, X7이 CH(R13)인 경우에, R12 및 R13은 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있음, (12) 하기 화학식의 기: 여기서 R16은 (a) 수소 원자, (b) 시아노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (c) 카르복시로 임의로 치환될 수 있는 알케닐, (d) 포르밀, (e) 카르복시, (f) 카르바모일, (g) -C(R17)=N-OH, 여기서 R17은 수소 원자, 시아노, 또는 히드록시임,(h) 알킬, 알콕시카르보닐, 카르복시, 또는 페닐로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, 또는 (i) 시아노임, (13) 하기 화학식의 기: 여기서 R18은 수소 원자, 또는 할로겐 원자 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬이고, n은 0 또는 1이고, R19, R20, 및 R33은 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 하기 (i) - (vii)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬: (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노, (iii) 히드록시, (iv) 아미노, (v) 알킬아미노, (vi) 디알킬아미노, 및 (vii) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 시클릭 아미노 기, (e) 알콕시, (f) 하기 (i) - (v)로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아미노: (i) 시클릭 아미노 기로 임의로 치환될 수 있는 알킬카르보닐, (ii) 알킬술포닐, (iii) 카르바모일, (iv) 알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬알킬, 및 (v) 5- 내지 10-원 포화 헤테로시클릴, (g) 카르복시, (h) 알콕시카르보닐, (i) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 알콕시카르보닐아미노로 임의로-치환된 알킬로 임의로 치환될 수 있는 카르바모일, (j) 포르밀, (k) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, (l) -CH=N-OR21, 여기서 R21은 수소 원자, 또는 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환될 수 있는 알킬임, (m) 니트로, (n) 아미노로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 포화 헤테로시클릴, (o) 페닐, 또는 (p) -NHC(SMe)=CHCN임, (14) 하기 화학식의 기: 여기서 R30은 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 할로겐 원자 및 히드록시...

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Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivativesA compound of formula (I) wherein n, X, R, R and Q are as defined above, useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis, cancer, tissue ulceration, macular degeneration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, scleritis, and other diseases characterized by matrix metalloproteinase activity, AIDS, sepsis, septic shock and other diseases involving the production of TNF. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinum, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.Following formula: compound or its pharmaceutical salts: wherein n is 1-6;x is or 1, r wherein 1be defined as follows: azetidine, pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, tetrahydric quinoline group, tetrahydro isoquinolyl, piperazinyl or be selected from the diaza-bicyclo alkyl ring of following bridging: wherein r is 1,2 or 3; m is 1 or 2; andp is 0 or 1; each heterocyclic radical wherein can randomly be selected from following group by one or two and replace: hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 10) acyl group, (c 1-c 10) acyloxy, (c 6-c 10) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) acyl-oxygen (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl sulfide, (c 1-c 6) alkyl sulfide (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl sulphur, (c 6-c 10) aryl sulphur (c 1-c 6) alkyl, r 9r 10n, r 9r 10nso 2, r 9r 10nco, r 9r 10nco (c 1-c 6) alkyl, wherein r 9and r 10independent separately is hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl or r 9and r 10constitute azetidine together with its banded n, tetramethyleneimine, piperidines, morpholine or thiomorpholine ring; r 12so 2, r 12so 2nh is r wherein 12be trifluoromethyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 13conr 9, r wherein 9be to define as above and r 13be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group (c 6-c 10) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 1-c 6) aryl (c 1-c 6) alkyl (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 14ooc, r 14oo (c 1-c 6) alkyl, wherein r 14be (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, 5-2,3-indanyl, chr 5ocor 6, r wherein 5be hydrogen or (c 1-c 6) alkyl and r 6be (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 6-c 10) aryl; ch 2conr 6r 8, its r 7and r 8independent separately is hydrogen or (c 1-c 6) alkyl or can form azetidine together with its bonded nitrogen, tetramethyleneimine, piperidines, morpholine or thiomorpholine ring; or r 15o (c 1-c 6) alkyl, wherein r 15be h 2n (chr 16) co, wherein r 16it is the amino acid whose side chain of natural d-or l-; r 1be (c 1-c 6) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, 5-2,3-indanyl, chr 5ocor 6or ch 2conr 7r 8, r wherein 5, r 6, r 7and r 8as above definition; r 3and r 4be selected from independently of one another: hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (difluoro methylene), (c 1-c 3) alkyl (difluoro methylene) (c 1-c 3) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 4) cycloalkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 10) acyl-oxygen (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alcoxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 10) amido (c 1-c 6) alkyl, piperidyl, (c 1-c 6) the alkylpiperidine base, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alcoxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alcoxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl sulfide (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl sulphur (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl sulfenyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl sulfinyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl sulfonyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl sulfonyl (c 1-c 6) alkyl, amino (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkylamino (c 1-c 6) alkyl, ((c 1-c 6) alkylamino) 2(c 1-c 6) alkyl, r 17co (c 1-c 6) alkyl, r wherein 17be r 14o or r 7r 8n r wherein 7, r 8and r 14definition as above; or r 18(c 1-c 6) alkyl, wherein r 18be piperazinyl, (c 1-c 10) the acyl piperazine base, (c 6-c 10) arylpiperazinyl, (c 5-c 9) the heteroaryl piperazine, (c 1-c 6) alkylpiperazine, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkylpiperazine base, (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkylpiperazine base, morpholinyl, thio-morpholinyl, piperidyl, pyrrolidyl, piperidyl, (c 1-c 6) alkylpiperidine, (c 6-c 10) arylpiperidine, (c 5-c 9) heteroaryl piperidine, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkylpiperidine, (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkylpiperidine base or (c 1-c 10) the acylpiperidine base; or r 3and r 4form (c together 3-c 6) cycloalkyl, epoxy hexane, sulfo-hexanaphthene, 2,3-indanyl or 1,2,3,4-tetralin ring or following formula group r wherein 21be hydrogen, (c 1-c 10) acyl group, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 5-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkyl sulphonyl; and q is (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl oxide (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl oxide (c 5-c 9) heteroaryl, (c 5-c 9) heteroaryl, (c 1-c 6) alkyl (c 6-c 10) aryl, (c 1-c 6) alcoxyl (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alco...

아릴설포닐아미노 하이드록삼산 유도체본 발명은 관절염, 암, 조직 궤양, 각막반 분해, 재발협착증, 치주 질병, 수포성표피박리증, 공막염 및 매트릭스 메탈로프로테이나제 활성이 특징인 다른 질병, AIDS, 패혈증, 패혈성 쇼크 및 TNF의 생성이 포함되는 다른 질병으로 구성된 군에서 선택된 질병의 치료에 유용한 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다:화학식 I상기 식에서,n, X, R3, R4 및 Q는 상기 정의된 바와 같다. 또한, 본 발명의 화합물은 표준 비-스테로이드성 염증치료 약물(NSAID'S) 및 진통제와의 조합 치료, 및 아드리아마이신, 다우노마이신, 시스-플라티늄, 에토포시드, 탁솔, 탁소테레 및 다른 알칼로이드, 예를 들면 빈크리스틴과 혼합되어 암의 치료에 사용될 수 있다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, n은 1 내지 6이고; X는 OR1이고, 이때 R1은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 피페라지닐 또는 [이미지] [이미지] [이때, r은 1, 2 또는 3이고, m은 1 또는 2이고, p는 0 또는 1이고, 각각의 이종환상 기는 하이드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C10)아실, (C1-C10)아실옥시, (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)아실옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴티오, (C6-C10)아릴티오(C1-C6)알킬, R9R10N, R9R10NSO2, R9R10NCO, R9R10NCO(C1-C6)알킬(이때, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이거나 또는 R9 및 R10은 이들이 결합된 질소와 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐 고리를 형성할 수 있다), R12SO2, R12SO2NH(이때, R12는 트리플루오로메틸, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이다), R13CONR9(이때, R9는 상기 정의된 바와 같고, R13은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬(C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시 또는 (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이다), R14OOC, R14OOC(C1-C6)알킬(이때, R14는 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, 5-인다닐, CHR5OCOR6(이때, R5는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고, R6은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 (C6-C10)아릴이다)이다), CH2CONR7R8(이때, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나 또는 이들이 결합된 질소와 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐 고리를 형성한다), 또는 R15O(C1-C6)알킬(이때, R15는 H2N(CHR16)CO이고, R16은 천연 D- 또는 L-아미노산의 측쇄이다)에서 선택된 하나 또는 두 개의 기로 선택적으로 치환될 수 있다]로 구성된 군에서 선택된 가교된 디아자비사이클로알킬 고리이고; R1은 (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, 5-인다닐, CHR5OCOR6 또는 CH2CONR7R8(이때, R5, R6, R7 및 R8은 상기 정의된 바와 같다)이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(디플루오로메틸렌), (C1-C3)알킬(디플루오로메틸렌)(C1-C3)알킬, (C6-C10)아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C10)아실옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C10)아실아미노(C1-C6)알킬, 피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴티오(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴설피닐(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴설포닐(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, ((C1-C6)알킬아미노)2(C1-C6)알킬, R17CO(C1-C6)알킬(이때, R17은 R14O 또는 R7R8N이고, 이때, R7, R8 및 R14는 상기 정의된 바와 같다), 또는 R18(C1-C6)알킬(이때 R18은 피페라지닐, (C1-C10)아실피페라지닐, (C6-C10)아릴피페라지닐, (C5-C9)헤테로아릴피페라지닐, (C1-C6)알킬피페라지닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬피페라지닐, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜, (C6-C10)아릴피페리딜, (C5-C9)헤테로아릴피페리딜, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬피페리딜, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬피페리딜 또는 (C1-C6)아실피페리딜이다)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R3 및 R4는 함께 (C3-C4)사이클로알킬, 옥사사이클로헥실, 티오사이클로헥실, 인다닐 또는 테트랄리닐 고리를 형성하거나 또는 하기 일반식 [이미지]의 기이고(이때, R21은 수소, (C1-C10)아실, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C5-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬설포닐이다); Q는 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴옥시(C5-C9)헤테로아릴, (C5-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C5-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C5-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알콕시(C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C5-C9)헤테로아릴, (C5-C9)헤테로아릴옥시(C5-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴옥시(C1-C6)알킬, (C5-C9)헤테로아릴옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C5-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴옥시(C5-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알콕시(C5-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴 또는 (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴옥시(C5-C9)헤테로아릴이고, 이때 각각의 아릴 기는 선택적으로 플루오로, 클로로, 브로모, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 퍼플루오로(C1-C3)알킬로 치환될 수 있고, 단, X가 아제티디닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 피페라지닐, (C1-C10)아실피페라지닐, (C1-C6)알킬피페라지닐, (C6-C10)아릴피페라지닐, (C5-C9)헤테로아릴피페라지닐 또는 가교된 디아자비사이클로알킬 고리로 정의된 경우, 이는 치환되어야만한다.

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Melanocortin receptor ligandsA compound of formula (I), wherein R, R, R, R, X, Q and HET are as defined above, useful for the treatment or prevention of disorders, diseases or conditions responsive to the activation of melanocortin receptor.The compound of following formula: or its stereomeric mixture, the diastereomer of enrichment, pure diastereomer, the enantiomer of enrichment or pure enantiomer, or the prodrug of this compound, its mixture or isomer, or the pharmacologically acceptable salts of this compound, its mixture, isomer or prodrug wherein: m is 0,1 or 2;het is the heterocyclic moiety that is selected from following group: d is 0,1 or 2;e is 0 or 2;f is 0 or 1;n and w are 0,1 or 2, condition be n and w can not two be 0 simultaneously;y 2be oxygen or sulphur; a is zuo limit yu c ' xiang connect the you limit yu c ' xiang connect ru xia yi zhong group, this group xuan zi;-nr2-c(o)-nr 2-，-nr 2-s(o) 2-nr 2-，-o-c(o)-nr 2-，-nr 2-c(o)-o-，-c(o)-nr 2-c(o)-， -c(o)-nr 2-c(r 9r 10)-，-c(r 9r 10)-nr 2c(o)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-， -s(o) 2-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-c(r 9r 10)-o-c(o)-，c(r 9r 10)-o-c(r 9r 10)-，-nr 2-c(o)-c(r 9r 10)-， -o-c(o)-c(r 9r 10)，-c(r 9r 10)-c(o)-nr 2-，c(o)-nr 2-c(o)-，-c(r 9r 10)-c(o)-o-， -c(o)-nr 2-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-c(o)-o-c(r 9r 10)，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-， -s(o) 2-nr 2-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-nr 2-c(o)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-o-c(o)-， -nr 2-c(o)-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-nr 2-s(o) 2-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-， -o-c(o)-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-c(o)-nr 2-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-c(o)-， -c(r 9r 10)-nr 2-c(o)-o-，-c(r 9r 10)-o-c(o)-nr 2，-c-(rr 9r 10)-nr 2-c(o)-nr 2-， -nr 2-c(o)-o-c(r 9r 10)-，-nr 2-c(o)-nr 2c(r 9r 10)-，-nr 2-s(o) 2-nr 2-c(r 9r 10)-， -o-c(o)-nr 2-c(r 9r 10)-，-c(o)-n＝c(r 11)-nr 2-，-c(o)-nr 2-c(r 11)＝n-，-c(r 9r 10)-nr 12-c(r 9r 10)-， -nr 12-c(r 9r 10)-，-nr 12-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-c(o)-o-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-， -nr 2-c(r 11)＝n-(co)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-n(r 12)-，-c(r 9r 10)-nr 12-， -n＝c(r 11)-nr 12-c(o)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-nr 2-s(o) 2-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-s(o) 2-nr 2-， -c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-c(o)-o-，-c(r 9r 10)-s(o) 2-c(r 9r 10)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-s(o 2)-， o-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-，-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-o-，-c(r 9r 10)-c(o)-c(r 9r 10)-， -c(o)-c(r 9r 10)-c(r 9r 10)-and-c (r9r 10)-nr 2-s(o) 2-nr 2-； q is covalent linkage or ch 2w is ch or n;x is cr 9r 10, c=ch 2or c=o; y is cr 9r 10, o or nr 2z is c=o, c=s or s (o) 2g 1be hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, amino, cyano group, phenyl, carboxyl ,-conh 2, separately by one or more phenyl, the optional replacement of one or more halogen or one or more hydroxyl-(c 1-c 4) alkyl, separately by one or more phenyl, the optional replacement of one or more halogen or one or more hydroxyl-(c 1-c 4) alkoxyl group ,-(c 1-c 4) alkylthio, phenoxy group ,-coo (c 1-c 4) alkyl, n, n-two-(c 1-c 4) alkylamino, separately by one or more phenyl, the optional replacement of one or more halogen or one or more hydroxyl-(c 2-c 6) alkenyl, separately by one or more phenyl, the optional replacement of one or more halogen or one or more hydroxyl-(c 2-c 6) alkynyl, separately by one or more (c 1-c 4) alkyl, the optional replacement of one or more halogen or one or more hydroxyl-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-(c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two-(c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl; g 2and g 3be selected from independently of one another: hydrogen, halogen, separately by one to three halogen optional replace-(c 1-c 4) alkyl and separately by one to three halogen optional replace-(c 1-c 4) alkoxyl group; r 1be hydrogen ,-cn ,-(ch 2) qn (x 6) c (o) x 6,-(ch 2) qn (x 6) c (o) (ch 2)-a 1,-(ch 2) qn (x 6) s (o) 2(ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) s (o) 2x 6,-(ch 2) qn (x 6) c (o) n (x 6) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) c (o) n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qc (o) n (x 6) cx 6) ,-(ch 2) qc (o) n (x 6) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qc (o) ox 6,-(ch 2) qc (o) o (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qox 6,-(ch 2) qoc (o) x 6,-(ch 2) qoc (o) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qoc (o) n (x 6) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qoco (o) n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qc (o) x 6,-(ch 2) qc (o) (ch 2) t-a 1,-(ch 2) qn (x 6) c (o) ox 6,-(ch 2) qn (x 6) s (o) 2n (x 6) (x 6) ,-(ch 2) qs (o) mx 6-,-(ch 2) qs (o) m(ch 2) t-a 1,-(c 1-c 10) alkyl ,-(ch 2) t-a 1,-(ch 2) q-(c 3-c 7) cycloalkyl ,-(ch 2) q-y 1-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) q-y 1-(ch 2)-a 1or-(ch 2) q-y 1-(ch 2)-(c 3-c 7) cycloalkyl; wherein at r 1alkyl in the definition and cycloalkyl are chosen wantonly by following groups and are replaced: (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, carboxyl ,-conh 2,-s (o) m(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ester, 1h-tetrazolium-5-base or 1,2 or 3 fluorin radical; y 1be o, s (o) m,-c (o) nx 6-,-ch=ch--c ≡ c-,-n (x 6) c (o)-,-c (o) nx 6-,-c (o) o-,-oc (o) n (x 6)-or-oc (o)-; q is 0,1,2,3 or 4;t is 0,1,2 or 3;described at r 1definition in (ch 2) qgroup and (ch 2) tgroup is separately by the optional replacement of following radicals: hydroxyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, carboxyl ,-conh 2,-s (o) m(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 4) alkyl ester, 1h-tetrazolium-5-base, 1,2 or 3 fluorin radical or 1 or 2 (c 1-c 4) alkyl; r 1abe selected from the group of forming by following group: hydrogen, f, cl, br, i, (c 1-c 6) alkyl,...

멜라노코르틴 수용체 리간드멜라노코르틴 수용체 활성에 민감한 질환, 질병 또는 증상의 치료 또는 예방에 유용한 하기 화학식 I의 화합물. <화학식 I> [식에서, R3, R4, R6, R7, X5, Q 및 HET은 상기에서 정의한 것과 같음] 하기 화학식 I의 화합물 또는 그 입체이성질체의 혼합물, 그의 순수한 부분입체이성질체 또는 일부 부분입체이성질체가 풍부한 이성질체, 그의 순수한 거울상이성질체적 또는 일부 거울상이성질체가 풍부한 이성질체, 또는 상기 화합물, 혼합물 또는 이성질체의 전구약물, 또는 상기 화합물, 혼합물, 이성질체 또는 전구약물의 제약학적으로 허용되는 염. [화학식 I] [이미지] (식에서, m은 0, 1 또는 2; HET는 하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로시클릭 기: [이미지] d는 0, 1 또는 2 ; e 는 1 또는 2 ; f는 0 또는 1 ; n 및 w는 0, 1 또는 2, 단, n 및 w은 동시에 0이 될 수는 없음; Y2는 산소 또는 황; A는 -NR2-C(O)-NR2-, -NR2-S(O)2-NR2-, -O-C(O)-NR 2-, -NR2-C(O)-O-, -C(O)-NR2-C(O)-, -C(O)-NR2-C(R9R10)-, -C(R9R10 )-NR2-C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9 R10)-, -S(O)2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10 )-O-C(O)-, -C(R9R10)-O-C(R9R10)-, -NR2-C(O)-C(R9R10)-, -O-C(O)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(O)-NR 2-, -C(O)-NR2-C(O)-, -C(R9R10)-C(O)-O-, -C(O)-NR2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(O)-O-C(R 9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9 R10)-C(R9R10)-, -S(O)2-NR2-C(R9R10)-C(R 9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-NR2 -C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-O-C(O)-, -NR2-C(O)-C(R9R10)-C(R9 R10)-, -NR2-S(O)2-C(R9R10)-C(R9R 10)-, -O-C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R 9R10)-C(O)-NR2-, -C(R9R10)-C(R9R10 )-C(O)-, -C(R9R10)-NR2-C(O)-O-, -C(R9R10)-OC(O)-NR2 -. -C(R9R10)-NR2-C(O)-NR2-, -NR2-C(O)-O-C(R9R10)-, -NR2-(CO)-NR2-C(R9R10)-, -NR2-S(O)2-NR2-C(R9R10)-, -O-C(O)-NR2-C(R 9R10)-, -C(O)-N=C(R11)-NR2-, -C(O)-NR2-C(R11)=N-, -C(R9R 10)-NR12-C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10 )-, -NR12-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(O)-O-C(R9R 10)-C(R9R10)-, -NR2-C(R11)=N-C(O)-, -C(R9 R10)-C(R9R10)-N(R12)-, -C(R9R10)-NR12, -N=C(R11)-NR2-C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-NR 2-S(O)2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-S(O)2-NR2-, -C(R 9R10)-C(R9R10)-C(O)-O-, -C(R9R10)-S(O) 2-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-S(O)2-, -O-C(R9R 10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10 )-O-, -C(R9R10)-C(O)-C(R9R10)-, -C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)- 및 -C(R9R10)-NR2-S(O)2-NR2-로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼 (여기서, 상기 라디칼의 좌측은 C"에 결합되고, 라디칼의 우측은 C'에 결합됨); Q는 공유결합 또는 CH2; W는 CH 또는 N; X는 CR9R10, C=CH2 또는 C=O ; Y는 CR9R10, O 또는 NR2; Z는 C=O, C=S 또는 S(O)2; G1은 수소, 할로, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, 페닐, 카르복실, -CONH2, 임의로 1 이상의 페닐, 1 이상의 할로겐 또는 1 이상의 히드록시기로 독립적으로 치환된 -(C1-C4)알킬, 임의로 1 이상의 페닐, 1 이상의 할로겐 또는 1 이상의 히드록시기로 독립적으로 치환된 -(Cl-C4)알콕시, -(C1-C4)알킬티오, 페녹시, -COO(C1-C4)알킬, N,N-디-(C1-C4)알킬아미노, 임의로 1 이상의 페닐, 1 이상의 할로겐 또는 1 이상의 히드록시기로 독립적으로 치환된 -(C2-C6)알케닐, 임의로 1 이상의 페닐, 1 이상의 할로겐 또는 1 이상의 히드록시기로 독립적으로 치환된 -(C2-C6)알키닐, 임의로 1이상의 (C1-C4)알킬기, 1 이상의 할로겐 또는 1 이상의 히드록시기로 독립적으로 치환된 -(C3-C6)시클로알킬, -(C1-C4)알킬아미노 카르보닐 또는 디-(C1-C4)알킬아미노 카르보닐; G2 및 G3는 수소, 할로겐, 히드록시, 임의로 1 내지 3개의 할로겐으로 독립적으로 치환된 -(C1-C4)알킬 및 임의로 1 내지 3개의 할로겐으로 독립적으로 치환된 -(C1-C4)알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택됨; R1은 수소, -CN, -(CH2)qN(X6)C(O)X6, -(CH2 )qN(X6)C(O)(CH2)tx-A1, -(CH2)qN(X6)S (0)2(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)S(0)2X6, -(CH2)q N(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qN (X6)(O)N(X6)(X6), -(CH2)q C(O)N(X6)(X6)-, -(CH2)qC(O)N(X6)(CH2 )t-A1, -(CH2)qC(O)OX6, -(CH2)qC(O)O(CH2)t -A1, -(CH2)qOX6, -(CH2)qOC(O)X 6, -(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)q OC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X 6)(X6), -(CH2)qC(O)X6, -(CH2)qC(O)(CH2)t -A1, -(CH2)qN(X6)C(O)OX6, -(CH2) qN(X6)S(0)2N(X6)(X6), -(CH2)qS(O)mX6, -(CH2)qS(O)m (CH2)t-Al, -(C1-C10)알킬, -(CH2) t-A1, -(CH2)q(C3-C7)시클로알킬, -(CH2)q-Y1-(C1-C6)알킬, -(CH2) q-Y1-(CH2)t-A1 또는 -(CH2)q-Y 1-(CH2)t-(C3-C7)시클로알킬; 여기서, R1 정의 중의 알킬 및 시클로알킬기는 임의로 (C1-C4)알킬, 히드록시, (C1-C4)알콕시, 카르복실, -CONH2, -S(O)m(C1-C 6)알킬, -CO2(C1-C4)알킬 에스테르, 1H-테트라졸-5-일 또는 1, 2 또는 3개의 불소기로 치환됨; Y1은 0, S(O)m, -C(O)NX6-, -CH=CH-, -C≡C-,-N(X6)C(O)-, -C(O)NX 6-, -C(O)O-, -OC(O)N(X6)- 또는 -OC(O)-; q는 0, 1, 2, 3 또는 4; t는 0, 1,2 또는 3; R1의 정의 중 상기 (CH2)q기 및 (CH2)t기는 임의로 히드록시, (C1-C4)알콕시, 카르복실, -CONH2, -S(O)m(C1-C6)알킬, -CO2(C1 -C4)알킬 에스테르, 1H-테트라졸-5-일, 1, 2 또는 3개의 불소기 또는 1 또는 2개의 (C1-C4)알킬기로 독립적으로 치환됨; R1A는 수소, F, Cl, Br, I, (C1-C6)알킬, 페닐(C1-C3)알킬, 피리딜(C1-C3)알킬, 티아졸릴(C1-C3)알킬 및 티에닐(C1-C3)알킬기로 이루어진 군으로부터 선택됨, 단, 헤테로원자가 C"에 인접한 경우, R1A는 F, Cl, Br 또는 I가 아님; R2는 각각의 경우 독립적으로, 수소, (Cl-C8)알킬, - (C0-C 3)알킬-(C3-C8)시클로알킬, -(C1-C4)알킬-A1 또는 A1; 여기서, R2의 정의 중 알킬기 및 시클로알킬기는 임의로 히드록시, -C(O)OX6, -C(O)N(X6)(X6), -N(X6)(X6), -S(O)m (C1-C6)알킬, -C(O)A1, -C(O)(X6), CF3, CN 또는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 할로겐으로 치환됨; R3 및 R4는 수소, (Cl-C8)알킬, -CH(R8)-아릴, -CH(R 8)-헤테로아릴, -(C0-C3)알킬(C3-C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 여기서, 아릴 또는 헤테로아릴기는 임의로 1 또는 2개의 Rb기로 치환됨; Rb는 각각의 경우 독립적으로, Rc, 할로겐, -ORc, -NHSO2Rc , -N(Rc)2, -CN, -NO2, -SO2N(Rc)2, -SO2Rc, -CF3 , -OCF3; 인접한 탄소 원자에 결합된 -OCF2H 또는 2개의 Rb기는 함께 메틸렌디옥시를 형성함; Rc는 각각의 경우 독립적으로, 수소, -(C1-C8)알킬, -(C0-C 3)알킬아릴, -(CO-C3)알킬헤테로아릴, (C3-C6)시클로알킬이거나; 또는 2개의 Rb는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 O, S 또는 NR3으로부터 선택된 추가 헤테로원자를 임의로 함유한 5- 또는 6-원 환을 형성함; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, -(C0 -C3)알킬아릴, -(C0-C3)알킬헤테로아릴, -(C0-C3)알킬(C3-C8)시클로알킬로부터 선택되거나; 또는 R6 및 R7은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 O, S, NR3로부터 선택된 추가 헤테로원자를 임의로 함유한 5- 또는 6-원 환을 형성함; D는 -(C0-C6)알킬-아미노-C(N=NR7)NR15R16, -(C 0-C6)알킬아미노피리딜, -(C0-C6)알킬아미노이미다졸릴, -(C0-C6)알킬아미노티아졸릴, -(C0-C6)알킬아미노피리미디닐, (C0-C6)알킬아미노피페라지닐-R15, -(C0-C6)알킬모르폴리닐 (여기서, R15 및 R16은 독립적으로 수소, -(C1-C6)알킬, -(C0-C3)알킬아릴, -(C0 -C3)알킬헤테로아릴, -(C0-C3)알킬(C3-C8)시클로알킬이고, 여기서, 알킬 및 아릴기는 1 또는 2개의 Rb기로 임의로 치환됨)이거나; 또는 D는 하기 화학식의 기임; [화학식] [이미지] (여기서 점선은 임의의 이중 결합을 나타냄; u는 0 또는 1; x 및 y는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2; J, K, L 및 M은 각각 독립적으로 C(Rb)r, N, S ...

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Amine-substituted aryl or heteroaryl compounds as EHMT1 and EHMT2 inhibitorsThe present disclosure relates to amine-substituted aryl or heteroaryl compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatinga disorder (e.g., sickle cell anemia) via inhibition of a methyltransferase enzyme selected from EHMT1 and EHMT2, by administering an amine-substituted aryl or heteroaryl compound disclosed herein ora pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.The compound that one kind has formula (i):or the pharmaceutically acceptable salt of its tautomer or the compound or the tautomer, whereinring a is phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl；x1it is n, cr2or nr2', as long as chemical valence allows；x2it is n, cr3or nr3', as long as chemical valence allows；x3it is n, cr4or nr4', as long as chemical valence allows；x4it is n or cr5or x4there is no so that ring a is 5 unit's heteroaryls containing at least one n atom；x5it is c or n, as long as chemical valence allows；b is not present or ring structure selected from the group below, which is made up of: c6-c10aryl, c3-c10naphthenic base, 5 yuan to 10 unit's heteroaryl and contain 1-4 heteroatomic 4 yuan selected from n, o and s to 12 membered heterocycloalkyls；t is key either optionally by one of following or a variety of substituted c1-c6alkylidene, c2-c6alkenylene or c2-c6it is sub- alkynyl connector: halogenated, cyano, hydroxyl, oxo；either c1-c6alkoxy, in the presence of b；or t is h and n is 0, works as b in the absence of；or t is optionally by (r7)nsubstituted c1-c6alkyl, in the absence of b；or in the absence of b, t and r1 with they attached by atom together be optionally formed 4-7 membered heterocycloalkyl or 5-6 unit's heteroaryl, respectively optionally by (r7)n replace；r1it is h or c1-c4alkyl；r2、r3and r4it is each independently selected from the following group, which is made up of: h, halogenated, cyano, c1-c6alkoxy, c6-c10virtue base, nrarb、c(o)nrarb、nrac(o)rb、c3-c8naphthenic base, 4 yuan to 7 membered heterocycloalkyls, 5 yuan to 6 unit's heteroaryls and c1-c6 alkyl, wherein c1-c6alkoxy and c1-c6alkyl is optionally by one of following or a variety of substitutions: halogenated, oraor nrarb, wherein raand rbit is h or c each independently1-c6alkyl or r3it is-q1-t1, wherein q1it is key either optionally by following one or more substituted c1-c6alkylidene, c2-c6alkenylene or c2-c6alkynylene connector: halogenated, cyano, hydroxyl, oxo or c1-c6alkoxy, and t1it is h, halogenated, cyano, nr8r9、c(o)nr8r9、or8、or9or rs1, wherein rs1it is c3-c8cycloalkanes base, phenyl, heteroatomic 4 yuan containing 1-4 selected from n, o and s to 12 membered heterocycloalkyls or 5- or 6-membered heteroaryl, and and rs1optionally by one of following or a variety of substitutions: halogenated, c1-c6alkyl, hydroxyl, oxo ,-c (o) r9、-so2r8、- so2n(r8)2、-nr8c(o)r9, amino, alkyl monosubstituted amino or dialkyl amido or c1-c6alkoxy；or when ring a be containing when 5 unit's heteroaryl of at least one n atom, r4it is miscellaneous containing 1-4 4 yuan to 12 yuan of heteroatomic spiro-condensed selected from n, o and s naphthenic base；r2’、r3' and r4' it is h or c each independently1-c3alkyl；r5it is selected from the group, which is made up of: h, f, br, cyano, c1-c6alkoxy, c6-c10aryl, nrarb、c(o)nrarb、 nrac(o)rb、c3-c8naphthenic base, heteroatomic 4 yuan containing 1-4 selected from n, o and s to 12 membered heterocycloalkyls, optionally by halogenated, oraor nrarbone of or a variety of substituted c1-c6alkyl and optionally replaced by 4 yuan to 12 membered heterocycloalkyls c2-c6alkynyl；the wherein c3-c8naphthenic base or 4 yuan are to 12 membered heterocycloalkyls optionally by one of following or a variety of take generation: halogenated, c (o) ra、ora、nrarb, 4 yuan to 7 membered heterocycloalkyls ,-c1-c6- 4 yuan of alkylidene to 7 membered heterocycloalkyls or optionally by halogenated, oraor nrarbone of or a variety of substituted c1-c4alkyl, wherein raand rbit is h or c each independently1-c6alkane base；orr5and r3or r4one of be formed together phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl with the atom attached by them；or r5and r3’ or r4' one of be formed together 5- or 6-membered heteroaryl with the atom attached by them, wherein the phenyl being thusly-formed or 5 yuan or 6 unit's heteroaryls are optionally by one of following or a variety of substitutions: halogenated, c1-c3alkyl, hydroxyl or c1-c3alkoxy；r6it is not present, works as x5it is n and when ring a is 6 unit's heteroaryl；or r6it is-q1-t1, wherein q1be key either optionally by one of following or a variety of substituted c1-c6alkylidene, c2-c6alkenylene or c2-c6alkynylene connector: halogenated, cyano, hydroxyl base, oxo or c1-c6alkoxy, and t1it is h, halogenated, cyano, nr8r9、c(o)nr8r9、c(o)r9、or8、or9or rs1, wherein rs1it is c3-c8naphthenic base, phenyl, heteroatomic 4 yuan containing 1-4 selected from n, o and s to 12 membered heterocycloalkyls or 5 yuan or 6 unit's heteroaryl, and rs1optionally by one of following or a variety of substitutions: halogenated, c1-c6alkyl, hydroxyl, oxo ,-c (o) r9、-so2r8、-so2n(r8)2、-nr8c(o)r9、nr8r9or c1-c6alkoxy；and r6it is not nr8c(o)nr12r13；orr6and r2or r3one of be formed together phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl with the atom attached by them；or r6and r2’ or r3' one of be formed together 5- or 6-membered heteroaryl with the atom attached by them, wherein the phenyl being thusly-formed or 5 yuan or 6 unit's heteroaryls are optionally b...

EHMT1 및 EHMT2 저해제로서의 아민-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 화합물 본 개시는 아민-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 화합물에 관한 것이다. 본 개시는 또한 이들 화합물을 함유하는 약학적 조성물 및 본원에 개시된 아민-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 화합물 또는 이의 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써, EHMT1 및 EHMT2로부터 선택되는 메틸트랜스페라제 효소의 저해를 통하여 장애(예를 들어, 겸상 적혈구 빈혈)를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 개시는 또한 연구 또는 다른 비-치료 목적을 위한 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 호변이성질체, 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지],(여기서, 고리 A는 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고; X1은 원자가가 허용하는 대로, N, CR2, 또는 NR2'이고; X2는 원자가가 허용하는 대로, N, CR3, 또는 NR3'이고;X3는 원자가가 허용하는 대로, N, CR4, 또는 NR4'이고; X4는 N 또는 CR5이거나, 고리 A가 적어도 하나의 N 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴이도록 X4는 부재하고;X5는 원자가가 허용하는 대로, C 또는 N이고;B는 부재하거나 C6-C10 아릴, C3-C10 사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되는 고리 구조이고;T는 B가 존재하는 경우 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 옥소, 또는 C1-C6 알콕시 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌 링커이거나; B가 부재하는 경우 T는 H이고 n은 0이거나; B가 부재하는 경우 T는 (R7)n으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나; B가 부재하는 경우, T 및 R1은 그들이 부착된 원자와 함께 선택적으로 4 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 5 내지 6원 헤테로아릴을 형성하며, 이들 각각은 (R7)n으로 선택적으로 치환되고;R1은 H 또는 C1-C4 알킬이고;R2, R3, 및 R4 각각은 독립적으로 H, 할로, 시아노, C1-C6 알콕실, C6-C10 아릴, NRaRb, C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 C1-C6 알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 여기서 C1-C6 알콕실 및 C1-C6 알킬은 할로, ORa, 또는 NRaRb 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되며, 여기서 Ra 및 Rb 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나, R3는 -Q1-T1이며, 여기서 Q1은 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 옥소, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌 링커이고, T1은 H, 할로, 시아노, NR8R9, C(O)NR8R9, OR8, OR9, 또는 RS1이며, 여기서 RS1은 C3-C8 사이클로알킬, 페닐, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이며 RS1는 할로, C1-C6 알킬, 하이드록실, 옥소, -C(O)R9,-SO2R8, -SO2N(R8)2, -NR8C(O)R9, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되거나;; 고리 A가 적어도 하나의 N 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴인 경우, R4는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 스피로-융합된 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬이고;R2', R3' 및 R4' 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C3 알킬이고;R5는 H, F, Br, 시아노, C1-C6 알콕실, C6-C10 아릴, NRaRb, C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, C3-C8 사이클로알킬, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬, 할로, ORa 또는 NRaRb 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 및 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬로 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고; 여기서 상기 C3-C8 사이클로알킬 또는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬은 할로, C(O)Ra, ORa, NRaRb, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, -C1-C6 알킬렌-4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, 또는 할로, ORa 또는 NRaRb 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되며, 여기서 Ra 및 Rb 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나;R5 및 R3 또는 R4 중 하나는 그들이 부착된 원자와 함께 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하거나; R5 및 R3' 또는 R4' 중 하나는 그들이 부착된 원자와 함께 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하며, 여기서 형성된 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 할로, C1-C3 알킬, 하이드록실 또는 C1-C3 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되고;X5가 N이고 고리 A가 6-원 헤테로아릴인 경우 R6는 부재하거나; R6는 -Q1-T1이며, 여기서 Q1은 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 옥소, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌 링커이고, T1은 H, 할로, 시아노, NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)R9, OR8, OR9, 또는 RS1이며, 여기서 RS1은 C3-C8 사이클로알킬, 페닐, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고 RS1은 할로, C1-C6 알킬, 하이드록실, 옥소, -C(O)R9,-SO2R8, -SO2N(R8)2, -NR8C(O)R9, NR8R9, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되고; R6는 NR8C(O)NR12R13이 아니거나; R6 및 R2 또는 R3 중 하나는 그들이 부착된 원자와 함께 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하거나; R6 및 R2' 또는 R3' 중 하나는 그들이 부착된 원자와 함께 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하며, 여기서 형성된 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 할로, C1-C3 알킬, 하이드록실, 옥소(=O), C1-C3 알콕실, 또는 -Q1-T1 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 독립적으로 옥소(=O) 또는 -Q2-T2이며, 여기서 각각의 Q2는 독립적으로 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌 링커이고, 각각의 T2는 독립적으로 H, 할로, 시아노, OR10, OR11, C(O)R11, NR10R11, C(O)NR10R11, NR10C(O)R11, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C3-C8 사이클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C3-C8 사이클로알킬 또는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬은 할로, NRxRy로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실, 옥소, N(R8)2, 시아노, C1-C6 할로알킬, -SO2R8, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되며, Rx 및 Ry 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; R7는 H 또는 C(O)ORg가 아니거나; 선택적으로, B가 존재하는 경우, 하나의 R7 및 R5는 함께 할로, 시아노, 하이드록실, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C10 알킬렌, C2-C10 헤테로알킬렌, C4-C10 알케닐렌, C2-C10 헤테로알케닐렌, C4-C10 알키닐렌 또는 C2-C10 헤테로알키닐렌 링커를 형성하고;각각의 R8는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;각각의 R9은 독립적으로 -Q3-T3이며, 여기서 Q3는 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 또는 C1-C6 알콕실 중 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌 링커이고, T3는 H, 할로, OR12, OR13, NR12R13, NR12C(O)R13, C(O)NR12R13, C(O)R13, S(O)2R13, S(O)2NR12R13, 또는 RS2이며, 여기서 RS2는 C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고, RS2는 하나 이상의 -Q4-T4로 선택적으로 치환되며, 여기서 각각의 Q4는 독립적으로 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 또는 C1-C6 알콕시 중 하나 이상으로 각각 선택적으로 치환된 C1-C3 알킬렌, C2-C3 알케닐렌, 또는 C2-C3 알키닐렌 링커이고, 각각의 T4는 독립적으로 H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, ORc, C(O)Rc, S(O)2Rc, NRcRd, C(O)NRcRd, 및 NRcC(O)Rd로 구성된 그룹으로부터 선택되며, Rc 및 Rd 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; -Q4-T4는 옥소이거나; R8 및 R9는 그들이 부착된 질소 원자와 함께 취해져 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬을 형성하며, 이는 -Q5-T5중 하나 이상으로 선택적으로 치환되며, 여기서 각각의 Q5는 독립적으로 결합 또는 할로, 시아노, 하이드록실, 또는 C1-C6 알콕시 중 하나 이상으로 각각 선택적으로 치환된 C1-C3 알킬렌, C2-C3 알케닐렌, 또는 C2-C3 알키닐렌 링커이고, 각각의 T5는 독립적으로 H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, ORe, C(O)Re, S(O)2Re, S(O)2NReRf, NReRf, C(O)NRe...

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IAP BIR DOMAIN BINDING COMPOUNDSDisclosed is an isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound represented by Formula (I) or (II) or a salt thereof, in which R1, R2, R3, R100, R200, R300, A, A1, BG, Q and Q1 are substituents described herein. Also disclosed is the use of compounds of Formula I and II to treat proliferative disorders such as cancer.An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound represented by Formula I or IlIl wherein m is 0, 1 or 2; Y is NH, O or S;BG is I ) -X-L-X1-;X and X1 are independently selected from 1 ) 0, 2) NR13,3) S,4) -C1-C6 alkyl-,5) -C1-C6 alkyl-O,6) -C1-C6 alkyl-NR13-,7) -C1-C6 alkyl-S-,O8) ,9) H O Il 11) V V,L is selected from:I ) -C1-C2OaIkYl-,2) -C2-C6 alkenyl-3) -C2-C4 alkynyl- 4) -C3-C7 cycloalkyl-5) -aryl-6) -biphenyl-, 7) - heteroaryl-,8) - heterocyclyl-9) -C1-C6 alkyl-(C2-C6 alkenyl)- C1-C6 alkyl-10) -C1-C6 alkyl-(C2-C4 alkynylJ-CrCβalkyl- 11 ) -C1-C6 alkyl-(C3-C7 cycloalkylJ-d-Ce alkyl— ,12) -C1-C6 alkyl- aryl-CrC6 alkyl-,13) -C1-C6 alkyl-biphenyl-CrC6 alkyl-,14) -C1-C6 alkyl-heteroaryl-CrC6 alkyl-,15) -C1-C6 alkyl-heterocycyl-d-Ce alkyl-, 16) -C1-C6 alkyl-Y-d-Ce alkyl-,17) -aryl-Y-aryl-,18) -heteroaryl-Y-heteroaryl-,19) -heterocyclyl-Y-heterocyclyl-, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are optionally substituted with one or more R6 substituents, and the aryl, biphenyl, heteroaryl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more R10 substituents;Q and Q1 are independently selected from I ) NR4R5, 2) OR11, or 3) S(O)mR11; orQ and Q1 are independently selected from1 ) aryl, or2) heteroaryl, the aryl and the heteroaryl being optionally substituted with one or more R10 substituents;A and A1 are independently selected from I ) -CH2-, 2) -CH2CH2-,3) -CH(C1-C6 alkyl)— ,4) -CH(C3-C7 cycloalkyl)-,5) -C3-C7 cycloalkyl- 6) -CH(C1-C6 alkyl-C3-C7 cycloalkyl)-,7) -C(O) - or 8) -C(O)OR13;R1 and R100 are independently selected from 1) H, or2) C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R6 substituents;R2 and R200 are independently selected from1 ) H, or 2) C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R6 substituents;R3 and R300 are independently C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R6 substituents;R4 and R5 are each independently selected from 1 ) H,2) haloalkyl,3) -C1-C6 alkyl,4) -C2-C6 alkenyl, 5) -C2-C4 alkynyl,6) <-C3-C7 cycloalkyl,7) <-C3-C7 cycloalkenyl,8) -aryl,9) — heteroaryl, 10) — heterocyclyl,11) — heterobicyclyl, 12) -C(O)-R11, 13) — C(O)O-R11, 14) -C(=Y)NR8R9, or 15) — S(O)2-R11, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R6 substituents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R10 substituents;R6 is1 ) halogen,2) NO2,3) CN,4) haloalkyl, 5) C1-C6 alkyl,6) C2-C6 alkenyl,7) C2-C4 alkynyl,8) C3-C7 cycloalkyl,9) C3-C7 cycloalkenyl, 10) aryl,11 ) heteroaryl,12) heterocyclyl,13) heterobicyclyl,14) OR7, 15) S(O)mR7,16) NR8R9 ,17) NR8S(O)2R11,18) COR7,19) C(O)OR7, 20) CONR8R9,2I ) S(O)2NR8R922) OC(O)R7,23) OC(O)Y-R11,24) SC(O)R7, or 25) NC(Y)NR8R9, wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R10 substituents;R7 is I ) H, 2) haloalkyl,3) C1-C6 alkyl,4) C2-C6 alkenyl,5) C2-C4 alkynyl, 6) C3-C7 cycloalkyl,7) C3-C7 cycloalkenyl,8) aryl,9) heteroaryl, 10) heterocyclyl, 11 ) heterobicyclyl,12) R8R9NCC=Y), or13) C1-C6 alkyl-C2-C4 alkenyl, or14) C1-C6 alkyl-C2-C4 alkynyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R6 substituents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R10 substituents;R8 and R9 are each independentlyI ) H1 2) haloalkyl,3) C1-C6 alkyl,4) C2-C6 alkenyl,5) C2-C4 alkynyl,6) C3-C7 cycloalkyl, 7) C3-C7 cycloalkenyl,8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclyl,11 ) heterobicyclyl, 12) C(O)R11,13) C(O)Y-R11, or14) S(O)2-R11, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R6 substituents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R10 substituents; or R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a five, six or seven membered heterocyclic ring optionally substituted with one or more R6 substituents;R10 is1 ) halogen,2) NO2,3) CN,4) B(OR13XOR14), 5) C1-C6 alkyl,6) C2-C6 alkenyl,7) C2-C4 alkynyl,8) C3-C7 cycloalkyl,9) C3-C7 cycloalkenyl, 10) haloalkyl,11 ) OR7,12) NR8R9,13) SR7,14) COR7, 15) C(O)O R7,16) S(O)mR7,17) CONR8R9,18) S(O)2NR8R9, 19) aryl, 20) heteroaryl,21 ) heterocyclyl, or22) heterobicyclyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, and cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R6 substituents;R11 is1 ) haloalkyl,2) C1-C6 alkyl,3) C2-C6 alkenyl, 4) C2-C4 alkynyl, 5) C3-C7 cycloalkyl,6) C3-C7 cycloalkenyl,7) aryl,8) heteroaryl, 9) heterocyclyl, or10) heterobicyclyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R6 substituents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R10 substituents;R12 Is1 ) haioalkyl,2) C1-C6 alkyl,3) C...

ＩＡＰ ＢＩＲ 도메인 결합 화합물본 발명은 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물의 이성체, 에난티오머, 부분입체이성체 또는 호변이성체, 또는 이의 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 암과 같은 증식성 장애의 치료를 위한 화학식 I 및 화학식 II의 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 II 위의 화학식 I 및 화학식 II에서, R1, R2, R3, R100, R200, R300, A, A1, BG, Q 및 Q1은 본원에 기재된 바와 같은 치환체이다. 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물의 이성체, 에난티오머, 부분입체이성체 또는 호변이성체 또는 프로드럭; 또는 검출 가능 라벨 또는 친화력 테그(affinity tag)로 라벨링된 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물. 화학식 I 화학식 II 위의 화학식 I 및 화학식 II에서, m은 0, 1 또는 2이고; Y는 NH, O 또는 S이고; BG는 1) -X-L-X1-이고; X 및 X1은 1) O, 2) NR13, 3) S, 4) -C1-C6 알킬-, 5) -C1-C6 알킬-O-, 6) -C1-C6 알킬-NR13-, 7) -C1-C6 알킬-S-, 8) , 9) , 10) , 11) , 12) , 13) , 14) 및 15) 로부터 독립적으로 선택되고; L은 1) -C1-C20 알킬-, 2) -C2-C6 알케닐-, 3) -C2-C4 알키닐-, 4) -C3-C7 사이클로알킬-, 5) -아릴-, 6) -비페닐-, 7) -헤테로아릴-, 8) -헤테로사이클릴-, 9) -C1-C6 알킬-(C2-C6 알케닐)-C1-C6 알킬-, 10) -C1-C6 알킬-(C2-C4 알키닐)-C1-C6 알킬- 11) -C1-C6 알킬-(C3-C7 사이클로알킬)-C1-C6 알킬-, 12) -C1-C6 알킬-아릴-C1-C6 알킬-, 13) -C1-C6 알킬-비페닐-C1-C6 알킬-, 14) -C1-C6 알킬-헤테로아릴-C1-C6 알킬-, 15) -C1-C6 알킬-헤테로사이클릴-C1-C6 알킬-, 16) -C1-C6 알킬-Y-C1-C6 알킬-, 17) -아릴-Y-아릴-, 18) -헤테로아릴-Y-헤테로아릴-, 19) -헤테로사이클릴-Y-헤테로사이클릴-, 20) 및 21) 로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환되고; 아릴, 비페닐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; Q 및 Q1은 1) NR4R5, 2) OR11 및 3) S(O)mR11로부터 독립적으로 선택되거나; Q 및 Q1은 1) 아릴 및 2) 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; A 및 A1은 1) -CH2-, 2) -CH2CH2-, 3) -CH(C1-C6 알킬)-, 4) -CH(C3-C7 사이클로알킬)-, 5) -C3-C7 사이클로알킬-, 6) -CH(C1-C6 알킬-C3-C7 사이클로알킬)-, 7) -C(O)- 및 8) -C(O)OR13으로부터 독립적으로 선택되고; R1 및 R100은 1) H 및 2) 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R200은 1) H 및 2) 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3 및 R300은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R4 및 R5는 1) H, 2) 할로알킬, 3) ←C1-C6 알킬, 4) ←C2-C6 알케닐, 5) ←C2-C4 알키닐, 6) ←C3-C7 사이클로알킬, 7) ←C3-C7 사이클로알케닐, 8) ←아릴, 9) ←헤테로아릴, 10) ←헤테로사이클릴, 11) ←헤테로바이사이클릴, 12) ←C(O)-R11, 13) ←C(O)O-R11, 14) ←C(=Y)NR8R9 및 15) ←S(O)2-R11로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로바이사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; R6은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) 할로알킬, 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 아릴, 11) 헤테로아릴, 12) 헤테로사이클릴, 13) 헤테로바이사이클릴, 14) OR7, 15) S(O)mR7, 16) NR8R9, 17) NR8S(O)2R11, 18) COR7, 19) C(O)OR7, 20) CONR8R9, 21) S(O)2NR8R9 22) OC(O)R7, 23) OC(O)Y-R11, 24) SC(O)R7 또는 25) NC(Y)NR8R9이고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로바이사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; R7은 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로바이사이클릴, 12) R8R9NC(=Y), 13) C1-C6 알킬-C2-C4 알케닐 또는 14) C1-C6 알킬-C2-C4 알키닐이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R6 치환체 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로바이사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로바이사이클릴, 12) C(O)R11, 13) C(O)Y-R11 또는 14) S(O)2-R11이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로바이사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; 또는 R8 및 R9는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R10은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) B(OR13)(OR14), 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 할로알킬, 11) OR7, 12) NR8R9, 13) SR7, 14) COR7, 15) C(O)O R7, 16) S(O)mR7, 17) CONR8R9, 18) S(O)2NR8R9, 19) 아릴, 20) 헤테로아릴, 21) 헤테로사이클릴 또는 22) 헤테로바이사이클릴이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환되고; R11은 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴 또는 10) 헤테로바이사이클릴이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로바이사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; R12는 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴, 10) 헤테로바이사이클릴, 11) C(O)-R11, 12) C(O)O-R11, 13) C(O)NR8R9, 14) S(O)m-R11 또는 15) C(=Y)NR8R9이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R6 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로바이사이클릴은 하나 이상의 R10 치환체에 의해 임의로 치환되고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 1) H, 또는 2) C1-C6 알킬이거나 R13 및 R14는 헤테로사이클릭 환 또는 헤테로바이사이클릴 환을 형성시키기 위해 결합하고; R20은 1) H, 2) NH2 또는 3)NHFmoc이다.

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6-(2-aminophenyl)picolinates and their use as herbicidesThe present invention relates to novel, herbicidally active 6-(2 -aminophenyl)picoline derivatives and processes for preparing them. The present invention further relates to the use thereof as herbicide, in particular as herbicide for the selective control of weeds in crop cultures, and as plant growth regulator either alone or in combination with safeners and/or in a mixture with other herbicides.The derivative that is fit to of the 6-of formula (i) (2-aminophenyl) pyridine carboxylic acid and n-oxide compound, salt, ester and agrochemistrywherein group is defined as follows separately:n is selected from 0,1,2,3,4 integer;r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, amino, hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 1-c 4) hydroxyalkyl, (c 2-c 6) alkoxyalkyl, (c 2-c 6) halogenated alkoxy alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) haloalkenyl group, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) halo alkynyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) halogenated alkoxy, (c 2-c 6) alkene oxygen base, (c 2-c 6) haloalkene oxygen base, (c 2-c 6) alkynyloxy group, (c 3-c 6) halo alkynyloxy group, (c 1-c 6) alkylthio, (c 2-c 6) alkylthio alkyl, (c 1-c 6) halogenated alkylthio, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 1-c 6) haloalkyl sulfinyl, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, (c 1-c 6) halogenated alkyl sulfonyl, (c 2-c 6) alkenylthio group, (c 2-c 6) haloalkene sulfenyl, (c 2-c 6) thiazolinyl sulfinyl, (c 2-c 6) haloalkenyl group sulfinyl, (c 2-c 6) thiazolinyl alkylsulfonyl, (c 2-c 6) haloalkenyl group alkylsulfonyl, (c 2-c 6) alkynes sulfenyl, (c 3-c 6) acetylenic halide sulfenyl, (c 3-c 6) alkynyl sulfinyl, (c 3-c 6) halo alkynyl sulfinyl, (c 3-c 6) alkynyl alkylsulfonyl, (c 3-c 6) halo alkynyl alkylsulfonyl, (c 1-c 6) alkylamino, (c 2-c 6) dialkyl amido, (c 2-c 6) alkylamino alkyl, (c 2-c 6) alkyl-carbonyl, (c 2-c 6) alkoxy carbonyl, (c 2-c 6) aminocarboxyl, (c 2-c 6) alkyl amino-carbonyl, (c 3-c 8) dialkyl amino carbonyl, (c 3-c 6) trialkylsilkl, phenyl, phenoxy group and 5 yuan of hetero-aromatic rings or 6 yuan of hetero-aromatic rings, wherein each phenyl ring, benzene oxygen ring or 5 yuan of hetero-aromatic rings or 6 yuan of hetero-aromatic rings randomly can be by 1-3 r 25group replaces; perhaps two adjacent r wherein 1group can form-och together 2o-,-ch 2ch 2o-,-och 2ch 2o-,-och (ch 3) o-,-oc (ch 3) 2o-,-ocf 2o-,-cf 2cf 2o-,-ocf 2cf 2o-or-the ch=ch-ch=ch-group; r 2for hydrogen, halogen, cyano group, nitro, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) dialkyl amido, (c 1-c 6) thio alkoxy, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) haloalkenyl group, (c 2-c 6) alkynyl; r 3for hydrogen, randomly by 1 or 2 r 6(the c that group replaces 1-c 4) alkyl, randomly by 1-2 r 7(the c that group replaces 2-c 4) thiazolinyl or randomly by 1 or 2 r 8(the c that group replaces 2-c 4) alkynyl; perhaps r 3for c (=o) r 9, no 2, or 10, s (o) 2r 11, n (r 12) r 13or n=c (r 14) r 15r 4for hydrogen, randomly by 1 or 2 r 6(the c that group replaces 1-c 4) alkyl or c (=o) r 9perhaps r 3and r 4formation-(ch together 2) 4-,-(ch 2) 5-,-ch 2ch=chch 2-or-(ch 2) 2o (ch 2) 2-group, described group are randomly by 1 or 2 r 16group replaces; perhaps r 3and r 4formation=c (r together 17) n (r 18) r 19or=c (r 20) or 21group; each r wherein 6, r 7and r 8group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, (c 1-c 3) halogenated alkoxy, (c 1-c 3) alkylthio, (c 1-c 3) halogenated alkylthio, amino, (c 1-c 3) alkylamino, (c 2-c 4) dialkyl amido and (c 2-c 4) alkoxy carbonyl; r 5for hydrogen, halogen, cyano group, nitro, formyl radical, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 2-c 6) haloalkenyl group, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) thio alkoxy, (c 2-c 6) alkoxyalkyl, (c 2-c 6) the thio alkoxy alkyl; r 9for hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) haloalkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, phenyl, phenoxy group, benzyl or benzyloxy; r 10for hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 3) haloalkyl or chr 22c (o) or 23r 11for (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) haloalkyl or randomly by 1,2 or 3, be independently selected from ch 3, cl and och 3the phenyl that replaces of group; r 12for hydrogen, (c 1-c 4) alkyl or c (=o) r 24r 13for hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; r 14for hydrogen, (c 1-c 4) alkyl or randomly by 1,2 or 3, be independently selected from ch 3, cl or och 3the phenyl that replaces of group; r 15for hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; or r 14and r 15formation-(ch together 2) 4-or-(ch 2) 5-group; r 16be halogen, (c independently 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, (c 1-c 3) halogenated alkoxy, (c 1-c 3) alkylthio, (c 1-c 3) halogenated alkylthio, amino, (c 1-c 3) alkylamino, (c 2-c 4) dialkyl amido or (c 2-c 4) alkoxy carbonyl; r 17for hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; r 18and r 19be selected from independently of one another hydrogen and (c 1-c 4) alkyl; or r 18and r 19formation-(ch together 2) 4-,-(ch 2) 5-,-ch 2ch=chch 2-or-(ch 2) 2o (ch 2) 2-group; r 20for hydrogen or (c 1-c 4) alkyl; r 21for (c 1-c 4) alkyl; r 22for hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 3) haloalkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, phenyl, phenoxy group or benzyloxy; r 23for hydrogen, (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) alkoxyl group; r 24for hydrogen, c 1-c 4alkyl or benzyl; and r 25randomly be independent of other r 25be selected from halogen, cyano group, nitro, (c group 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 2-c 4) thiazolinyl, (...

6-(2-아미노페닐)피콜리네이트 및 제초제로서의 그의 용도 본 발명은 신규 제초 활성 6-(2-아미노페닐)피콜린 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 단독으로 또는 약해완화제와 병용으로 및/또는 다른 제초제와의 혼합물로서 제초제, 특히 유용한 작물에서 잡초 식물을 선택적으로 방제하기 위한 제초제 및 식물 성장 조절제로서의 그의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 6-(2-아미노페닐)피콜리네이트, 및 그의 N-옥사이드, 염, 에스테르 및 농약상 적합한 유도체:[이미지]상기 식에서, 래디칼들은 각각 다음과 같이 정의된다:n은 0, 1, 2, 3, 4 중에서 선택되는 정수이고;R1은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록실, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C2-C6)알콕시알킬, (C2-C6)할로알콕시알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)할로알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, (C2-C6)할로알케닐옥시, (C2-C6)알키닐옥시, (C3-C6)할로알키닐옥시, (C1-C6)알킬티오, (C2-C6)알킬티오알킬, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C2-C6)알케닐티오, (C2-C6)할로알케닐티오, (C2-C6)알케닐설피닐, (C2-C6)할로알케닐설피닐, (C2-C6)알케닐설포닐, (C2-C6)할로알케닐설포닐, (C2-C6)알키닐티오, (C3-C6)할로알키닐티오, (C3-C6)알키닐설피닐, (C3-C6)할로알키닐설피닐, (C3-C6)알키닐설포닐, (C3-C6)할로알키닐설포닐, (C1-C6)알킬아미노, (C2-C6)디알킬아미노, (C2-C6)알킬아미노알킬, (C2-C6)알킬카보닐, (C2-C6)알콕시카보닐, (C2-C6)아미노카보닐, (C2-C6)알킬아미노카보닐, (C3-C8)디알킬아미노카보닐, (C3-C6)트리알킬실릴, 페닐, 페녹시 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기에서 각 페닐 환, 페녹시 환 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환은 1-3개의 R25 래디칼에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 두 인접 R1 래디칼은 함께, -OCH2O-, -CH2CH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH(CH3)O-, -OC(CH3)2O-, -OCF2O-, -CF2CF2O-, -OCF2CF2O- 또는 -CH=CH-CH=CH- 그룹을 형성할 수 있고;R2는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)디알킬아미노, (C1-C6)티오알콕시, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)알키닐이고;R3은 수소, 1 또는 2개의 R6 래디칼에 의해 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 1-2개의 R7 래디칼에 의해 임의로 치환된 (C2-C4)알케닐, 또는 1 또는 2개의 R8 래디칼에 의해 임의로 치환된 (C2-C4)알키닐이거나; R3은 C(=O)R9, NO2, OR10, S(O)2R11, N(R12)R13 또는N=C(R14)R15이고;R4는 수소, 1 또는 2개의 R6 래디칼에 의해 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 또는 C(=O)R9이거나; 또는R3 및 R4는 함께, 1 또는 2개의 R16 래디칼에 의해 임의로 치환된 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH=CHCH2- 또는 -(CH2)2O(CH2)2- 그룹을 형성하거나; R3 및 R4는 함께, =C(R17)N(R18)R19 또는=C(R20)OR21 그룹을 형성하고;여기에서 각 R6, R7 및R8 래디칼은 독립적으로 할로겐, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알콕시, (C1-C3)알킬티오, (C1-C3)할로알킬티오, 아미노, (C1-C3)알킬아미노, (C2-C4)디알킬아미노 및 (C2-C4)알콕시카보닐중에서 선택되고; R5는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알콕시, (C2-C6)알콕시알킬, (C2-C6)티오알콕시알킬이고;R9는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)알콕시, 페닐, 페녹시, 벤질 또는 벤질옥시이고; R10은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C3)할로알킬 또는 CHR22C(O)OR23이고;R11은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬 또는 CH3, Cl 및 OCH3 중에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 래디칼에 의해 임의로 치환된 페닐이고;R12는 수소, (C1-C4)알킬 또는 C(=O)R24이고;R13은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;R14는 수소, (C1-C4)알킬 또는 CH3, Cl 또는 OCH3 중에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 래디칼에 의해 임의로 치환된 페닐이고;R15는 수소 또는 (C1-C4)알킬이거나; 또는 R14 및 R15는 함께, -(CH2)4- 또는 -(CH2)5- 그룹을 형성하고;R16은 독립적으로 할로겐, (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알콕시, (C1-C3)알킬티오, (C1-C3)할로알킬티오, 아미노, (C1-C3)알킬아미노, (C2-C4)디알킬아미노 또는 (C2-C4)알콕시카보닐이고; R17은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 및 (C1-C4)알킬중에서 선택되거나; 또는 R18 및 R19는 함께, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH=CHCH2- 또는 -(CH2)2O(CH2)2- 그룹을 형성하고; R20은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;R21은 (C1-C4)알킬이고; R22는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C3)할로알킬, (C1-C4)알콕시, 페닐, 페녹시 또는 벤질옥시이고; R23은 수소, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시이고; R24는 수소, C1-C4 알킬 또는 벤질이고;R25는, 임의로 추가의 R25 래디칼과 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C3-C4)알키닐, (C3-C4)할로알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)알킬아미노, (C2-C8)디알킬아미노, (C2-C4)알킬카보닐, (C2-C6)알콕시카보닐, (C2-C6)알킬아미노카보닐, (C3-C8)디알킬아미노카보닐 및 (C3-C6)트리알킬실릴중에서 선택된다.

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3-(5-AMINO-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF I KAROS FAMILY ZINC FINGER 2 (IKZF2)-DEPENDENT DISEASESThe present disclosure provides a compound of Formula (I'): (I') or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein Ra, Rb, Rx, Ri, R2, X2, and q are as defined herein, methods of making and its use in the treatment of a disorder or disease associated with the reduction of IKZF2 protein levels.A compound having the formula (iwherein:x1and x2each independently is h, (c)1-c4) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c4) a halogenated alkyl group,(c1-c6) haloalkoxy, (c)3-c7) cycloalkyl, halogen, cn, -oh, or-nh2；rxis h or d;each r aand rbindependently is h or d, or raand rbtogether with the atom to which they are attached form ═ (o);r1is thatr2is h, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, or (c)3-c6) a cycloalkyl group; orr2and r7together with the nitrogen atom to which they are attached form a 6-or 7-membered heterocycloalkyl ring;each r3independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, cn, -oh, or-nh2(ii) a ortwo r3together with the carbon atom to which they are attached form (c)3-c7) a cycloalkyl or a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; or when two r are3taken together on adjacent carbon atoms to form a phenyl, or a 5-or 6-membered heteroaryl ring comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; orr3and r7together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one to four substituents each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, cn, and-nh2；each r 4is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, or-nh2；r5is-or6or-nr7r7’；r6is h, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl, -c (o) (c)1-c6) alkyl radical (c)3-c7) cycloalkyl, 5 containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and sa 6-or 6-membered heterocycloalkyl group, (c)6-c10) aryl, or a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkyl is optionally substituted with one to three substituents each independently selected from (c)6-c10) aryl and 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s;r7and r7’each independently is h, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl (c)3-c7) cycloalkyl, 5-or 6-membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c)6-c10) aryl, or a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkyl is optionally substituted with one to three r8and wherein said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to four r11substitution; orr7and r7’together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring, optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one to four r 9substitution; orr2and r7together with the nitrogen atom to which they are attached form a 6-or 7-membered heterocycloalkyl ring; orr3and r7together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one to four substituents each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, cn, and-nh2；each r8is-c (o) oh, (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c)6-c10) aryl, or containing 1 to 3 members selected from o, n and s5-or 6-membered heteroaryl of a heteroatom, wherein the cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to four r10substitution;each r9independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, cn, -nr12r13or-nh2wherein said alkoxy is optionally substituted with one to three substituents independently selected from (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c) 6-c10) aryl, and 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; ortwo r9together with the atom to which they are attached form (c)5-c7) a cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring comprising 1-2 heteroatoms selected from o, n and s;each r10independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, cn, or-nh2(ii) a ortwo r10together with the atom to which they are attached form (c)4-c7) a cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one or more (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, cn, or-nh2substitution;each r11independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, cn, or-nh2；r12and r13each independently selected from (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring contain...

3-(5-아미노-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 IKAROS 패밀리 아연 핑거 2(IKZF2) 의존성 질환의 치료에서 이들의 용도본 개시는 화학식 I'의 화합물: [화학식 I'][이미지] 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성체(화학식에서 Ra, Rb, Rx, Ri, R2, X2, 및 q는 본원에 정의된 바와 같음), 제조 방법 및 IKZF2 단백질 수준의 감소와 관련된 장애 또는 치료에서의 이의 용도를 제공한다.화학식 I'의 화합물:[화학식 I'][이미지](화학식에서,X1 및 X2는 각각 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)할로알킬,(C1-C6)할로알콕시, (C3-C7)시클로알킬, 할로겐, CN, -OH, 또는 -NH2이고;Rx는 H 또는 D이고;각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 H 또는 D이거나, 또는 Ra 및 Rb는 그들이 부착되는 원자와 함께 =(O)를 형성하고;R1은 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고;R2는 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 또는 (C3-C6)시클로알킬이거나; 또는R2 및 R7은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 6 또는 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R3은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, CN, -OH, 또는 -NH2이거나; 또는두 개의 R3은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 (C3-C7)시클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 두 개의 R3은, 인접한 탄소 원자 상에 있을 때, 함께 페닐 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는R3 및 R7은 그들이 부착되는 질소 및 탄소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, CN, 및 -NH2로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R4는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, 또는 -NH2이고;R5는 -OR6 또는 -NR7R7’이고;R6은 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로시클로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때, 알킬은 각각 독립적으로 (C6-C10)아릴 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R7 및 R7’는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로시클로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때, 알킬은 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되고, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 선택적으로 1 내지 4개의 R11로 치환되거나; 또는R7 및 R7’는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고 1 내지 4개의 R9로 선택적으로 치환된 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는R2 및 R7은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 6 또는 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는R3 및 R7은 그들이 부착되는 질소 및 탄소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, CN, 및 -NH2로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R8은 -C(O)OH, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 선택적으로 1 내지 4개의 R10으로 치환되고; 각각의 R9는 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, -NR12R13, 또는 -NH2이고, 이때, 알콕시는 (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는두 개의 R9는 그들이 부착되는 원자와 함께, (C5-C7)시클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R10은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, 또는 -NH2이거나; 또는 두 개의 R10은 그들이 부착되는 원자와 함께, (C4-C7)시클로알킬 또는 1개 이상의 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, CN, 또는 -NH2로 선택적으로 치환된, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R11은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, 또는 -NH2이고;R12 및 R13은 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택되고;m 및 m1은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이고;n1은 0, 1, 2, 또는 3이고; n2 및 n3은 각각 독립적으로 1 또는 2이고;각각의 s 및 n은 독립적으로 1, 2, 또는 3이고, 이때, s + n은 ≤ 4임),또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성체.

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Substituted 3-(1,2-benzisothiazol or isoxazel-5-yl)-substituted pyrimidine as heribicidesThere are provided 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione or thione compounds of formula (I) and 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-4(3H)-pyrimidinone or thione compounds of formula (II). Further provided are compostions and methods comprising those compounds for the control of undesirable plant species.Compound, it has following structure: wherein r is c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6thiazolinyl, c 3-c 6alkynyl, benzyl, or 4or nr 5r 6r 1with r 2be respectively hydrogen, halogen, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 6thiazolinyl, c 3-c 6haloalkenyl group, c 3-c 6alkynyl, or 7, s (o) nr 8or nr 9r 10, work as r 1with r 2and the atom that is connected represents 4 to 7 yuan of saturated or unsaturated rings when combining, and its randomly interts oxygen, sulphur or nitrogen, and is randomly replaced by one to three methyl or one or more halogen atom; r 3be halogen or a 2r 11x is hydrogen, halogen or c 1-c 4alkyl; x 1be hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group or c 1-c 4halogenated alkoxy; z is o or s (o) m;y is halogen, cyano group, r 12, x 2r 12, x 3r 12, x 2x 3r 12or x 3x 2r 12x 2be o, s (o) p or nr 13x 3for-c (=a 3)-,-c (=nor 14)-or-c (=n-nr 13r 50); r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11with r 14be respectively hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8alkoxyalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl or benzyl; r 12be hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 5-c 6cycloalkenyl group or c 2-c 8alkynyl, wherein each group is randomly replaced by following any combination: 1 to 6 halogen atom, 1 to 3 c 1-c 20alkoxyl group, it is randomly by a c 1-c 6alkoxyl group, benzyloxy or c 1-c 6alkylthio replaces, 1 or 2 c 1-c 10halogenated alkoxy, 1 or 2 nr 15r 16group, 1 to 3 s (o) qr 17group, 1 or 2 cyano group, 1 or 2 c 3-c 7cycloalkyl, 1 thiocyanogen, 1 o (so 2) r 17group, 1 o (no 2) group, 1 or 2 c (o) r 18group, 1 or 2 co 2r 19group, 1 or 2 c (o) sr 19group, 1 or 2 c (o) nr 20r 21group, 1 to 3 x 4r 22group, 1 or 2 p (o) (or 23) 2group, 1 or 2 si (r 24) 3group, 14 to 10 yuan of monocycle or condensed-bicyclic heterocycle, it is randomly replaced by following any combination: 1 or 2 oxo base, 1 or 2 thio group, 1 to 3 halogen atom, 1 to 3 c 1-c 4alkyl, 1 to 3 c 1-c 4haloalkyl, 1 to 3 c 1-c 4alkoxyl group, 1 to 3 c 1-c 4halogenated alkoxy or 1 or 2 x 4r 22group; 1 quaternary organic ammonium group, or1 or 2 phenyl, wherein each phenyl is randomly replaced by following any combination respectively: 1 to 3 halogen atom, 1 to 3 c 1-c 6alkyl, 1 to 3 c 1-c 6alkoxyl group, 1 c 3-c 7cycloalkyl, 1 c 1-c 4haloalkyl, 1 c 1-c 4alkylthio, 1 cyano group, 1 nitro, 1 c (o) r 25group, 1 co 2r 26group or 1 x 5r 27group, phenyl, it is randomly replaced by following any combination: 1 to 3 halogen atom, 1 to 3 c 1-c 4alkyl, 1 to 3 c 1-c 4alkoxyl group, 1 c 3-c 6cycloalkyl, 1 c 1-c 4haloalkyl, 1 c 1-c 4alkylthio, 1 cyano group, 1 nitro, 1 c (o) r 25group, 1 co 2r 26group, 1 x 4r 22group, 1 ch=chr 22group, 1 ch 2ch (r 28) r 22group, or 1 n (r 29) so 2r 30group, or indanyl, it is randomly replaced by following any combination: 1 or 2 halogen atom, 1 or 2 c 1-c 4alkyl, 1 c 1-c 4alkoxyl group, 1 or c 1-c 4haloalkyl, 1 c 1-c 4alkylthio, 1 cyano group, 1 nitro, 1 c (o) r 25group, 1 co 2r 26group, 1 x 4r 22group, 1 ch=chr 22group, 1 ch 2ch (r 28) r 22group, or 1 n (r 29) so 2r 30group, and work as r 12with r 13and the nitrogen-atoms that is connected is 5 to 12 yuan of monocycles or condensed-bicyclic heterocycle when combining, and it randomly is selected from following group respectively and replaces by one or more: halogen, cyano group, nitro, amino, hydroxyl, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4haloalkane alkylsulfonyl or x 4r 22group; r 13be hydrogen, c 1-c 8alkoxyalkyl, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6thiazolinyl, c 3-c 6alkynyl, benzyl, or 23, cyano group, so 2r 51or 15 to 12 yuan of monocycle or condensed-bicyclic heterocycle, it randomly is selected from following group respectively by one or more and replaces: halogen, cyano group, nitro, amino, hydroxyl, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group or c 1-c 4halogenated alkoxy, and work as r 13and r 12and the nitrogen-atoms that is connected formed 5 to 12 yuan of monocycles or condensed-bicyclic heterocycle when combining, and it randomly is selected from following group respectively and replaces by one or more: halogen, cyano group, nitro, amino, hydroxyl, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4haloalkane alkylsulfonyl or x 4r 22group; r 28be halogen; r 22with r 27be respectively hydrogen, si (r 31) 3, c (o) nr 35r 36, c (o) r 33, so 2r 47, c 1-c 20alkyl, it is replaced by following groups: hydroxyl, benzyloxy, nitro, oc (o) r 33, c 1-c 6alkoxyl group, co 2r 32, c (o) r 33, c (a 4r 34) 2, c (o) nr 35r 36, c (o) on=cr 37r 38, (oh) nh of p (o) 2, (oh) (or of p (o) 23), c (o) nr 35or 23, cyano group or 2-dioxolanyl, 1 phenyl, dihydrofuran ketone or furanone ring, wherein each ring is randomly replaced by following any combination: 1 to 3 halogen atom, 1 to 3 c 1-c 4alkyl, 1 to 3 c 1-c 4haloalkyl, 1 to 3 c 1-c 4alkoxyl group or 1 to 3 c 1-c 4halogenated alk...

제초제로서 치환 3(-1,2-벤즈이소티아졸 또는 이속사졸-5-일)-치환 피리미딘화학식 1의 3-(1,2-벤즈이소티아졸- 및 이속사졸-5-일)-2,4(1H,3H)-피리미딘디온 또는 티온 화합물 및 화학식 2의 3-(1,2-벤즈이소티아졸- 및 이속사졸-5-일)-4(3H)-피리미딘디온 또는 티온 화합물이 제공된다. 또한, 바람직하지 않은 식물종의 방제를 위한, 이들 화합물을 포함하는 조성물 및 방법이 제공된다. 화학식 1 화학식 2 화학식 1 또는 2의 화합물; 및 이들의 광학 이성체, 부분입체이성체 및/또는 토토머. 화학식 1 [이미지] 화학식 2 [이미지] 상기식에서, R은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 벤질, OR4 또는 NR5R6이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 할로알케닐, C3-C6 알키닐, OR7, S(O)nR8 또는 NR9R10이고, R1 및 R2가 이들이 부착되는 원자와 함께 취해질 때, 이들은 산소, 황 또는 질소에 의해 임의로 중단되고, 1 내지 3개의 메틸 그룹 또는 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 4-7원 포화 또는 불포화 환을 나타내며; R3는 할로겐 또는 A2R11이며; X는 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며; X1은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 할로알콕시이며; Z는 O 또는 S(O)m이며; Y는 할로겐, 시아노, R12, X2R12, X3R12, X2X3R12 또는 X3X2R12이며; X2는 O, S(O)p 또는 NR13이며; X3는 -C(=A3)-, -C(=NOR14)- 또는 -C(=N-NR13R50)이며; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R14는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 벤질이며; R12는 수소, C1-C8 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C2-C8 알케닐, C5-C6 사이클로알케닐 또는 C2-C8 알키닐 그룹[여기에서, 각각의 그룹은 1 내지 6개의 할로겐 원자, 1개의 C1-C6 알콕시, 벤질옥시 또는 C1-C6 알킬티오 그룹으로 임의로 치환된 1 내지 3개의 C1-C20 알콕시 그룹, 1 또는 2개의 C1-C10 할로알콕시 그룹, 1 또는 2개의 NR15R16 그룹, 1 내지 3개의 S(O)qR17 그룹, 1 또는 2개의 시아노 그룹, 1 또는 2개의 C3-C7 사이클로알킬 그룹, 1개의 티오시아노 그룹, 1개의 O(SO2)R17 그룹, 1개의 O(NO2) 그룹, 1 또는 2개의 C(O)R18 그룹, 1 또는 2개의 CO2R19 그룹, 1 또는 2개의 C(O)SR19 그룹, 1 또는 2개의 C(O)NR20R21 그룹, 1 내지 3개의 X4R22 그룹, 1 또는 2개의 P(O)(OR23)2 그룹, 1 또는 2개의 Si(R24)3 그룹, 1 또는 2개의 옥소 그룹, 1 또는 2개의 티옥소 그룹, 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 할로알콕시 그룹 또는 1 또는 2개의 X4R22 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된 1개의 4-10원 모노사이클릭 또는 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, 1개의 4급 유기 암모늄 그룹, 또는 1 또는 2개의 페닐 그룹(여기에서, 각각의 페닐 그룹은 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C6 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C6 알콕시 그룹, 1개의 C3-C7 사이클로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 알킬티오 그룹, 1개의 시아노 그룹, 1개의 니트로 그룹, 1개의 C(O)R25 그룹, 1개의 CO2R26 그룹 또는 1개의 X5R27 그룹의 임의 조합으로 독립적으로 임의로 치환된다)의 임의 조합으로 치환된다], 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그룹, 1개의 C3-C6 사이클로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 알킬티오 그룹, 1개의 시아노 그룹, 1개의 니트로 그룹, 1개의 C(O)R25 그룹, 1개의 CO2R26 그룹, 1개의 X4R22 그룹, 1개의 CH=CHR22 그룹, 1개의 CH2CH(R28)R22 그룹 또는 1개의 N(R29)SO2R30 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된 페닐, 또는 1 또는 2개의 할로겐 원자, 1 또는 2개의 C1-C4 알킬 그룹, 1개의 C1-C4 알콕시 그룹, 1개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 알킬티오 그룹, 1개의 시아노 그룹, 1개의 니트로 그룹, 1개의 C(O)R25 그룹, 1개의 CO2R26 그룹, 1개의 X4R22 그룹, 1개의 CH=CHR22 그룹, 1개의 CH2CH(R28)R22 그룹 또는 1개의 N(R29)SO2R30 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된 인단이며, R12 및 R13이 이들이 부착되는 질소원자와 함께 취해질 때, 이들은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 할로알킬설포닐 또는 X4R22 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 그룹으로 임의로 치환된 5-12원 모노사이클릭 또는 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하며; R13은 수소, C1-C8 알콕시알킬, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 벤질, OR23, 시아노, SO2R51 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 그룹으로 임의로 치환된 1개의 5-12원 모노사이클릭 또는 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환이고, R13 및 R12가 이들이 부착되는 질소원자와 함께 취해질 때, 이들은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 할로알킬설포닐 또는 X4R22 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 그룹으로 임의로 치환된 5-12원 모노사이클릭 또는 융합 비사이클릭, 헤테로사이클릭 환을 형성하며; R28은 할로겐이며; R22 및 R27은 각각 독립적으로 수소, Si(R31)3, C(O)NR35R36, C(O)R33, SO2R47, 1개의 하이드록실, 벤질옥시, 니트로, OC(O)R33, C1-C6 알콕시, CO2R32, C(O)R33, C(A4R34)2, C(O)NR35R36, C(O)ON=CR37R38, P(O)(OH)NH2, P(O)(OH)(OR23), C(O)NR35OR23, 시아노 또는 2-디옥솔라닐 그룹, 1개의 페닐, 디하이드로퓨라논 또는 퓨라논 환(여기에서, 각각의 환은 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-C4 할로알콕시 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된다), 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시 또는 C1-C4 할로알킬설포닐 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 그룹으로 임의로 치환된 1개의 5-12원 모노사이클릭 또는 융합 비사이클릭, 헤테로사이클릭환으로 치환된 C1-C20 알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1개의 하이드록실 그룹, 1개의 C1-C6 알콕시, CO2R32, C(O)R33, C(A4R34)2, C(O)NR35R36, C(O)ON=CR37R38, C(O)NR35OR23, 시아노 또는 2-디옥솔라닐 그룹, 또는 1개의 페닐, 디하이드로퓨라논 또는 퓨라논 환(여기에서, 각각의 환은 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-C4 할로알콕시 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된다)으로 임의로 치환된 C3-C20 알케닐, 1개의 하이드록실, C1-C6 알콕시, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, CO2R32, C(O)R33, C(A4R34)2, C(O)NR35R36, C(O)ON=CR37R38, C(O)NR35OR23, 시아노 또는 2-디옥솔라닐 그룹, 또는 1개의 페닐, 디하이드로퓨라논 또는 퓨라논 환(여기에서, 각각의 환은 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-C4 할로알콕시 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된다)으로 임의로 치환된 C5-C8 사이클로알케닐, 1개의 하이드록실, C1-C6 알콕시, CO2R32, C(O)R33, C(A4R34)2, C(O)NR35R36, C(O)ON=CR37R38, C(O)NR35OR23, 시아노 또는 2-디옥솔라닐 그룹, 또는 1개의 페닐, 디하이드로퓨라논 또는 퓨라논 환(여기에서, 각각의 환은 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-C4 할로알콕시 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된다)으로 임의로 치환된 C3-C10 알키닐, 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C6 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C6 알콕시 그룹, 1개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 할로알콕시 그룹, 1개의 시아노 그룹, 1개의 니트로 그룹, 1개의 NR39R40 그룹 또는 1개의 C(O)R33 그룹의 임의 조합으로 임의로 치환된 페닐, 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C6 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C6 알콕시 그룹, 1개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1개의 C1-C4 할로알콕시 그룹, 1개의 시아노 그룹, 1개의 니트로 그룹, 1개의 NR39R40 그룹 또는 1개의 C(O)R33 그룹의 임의 조합으로 페닐 환 상에 임의로 치환된 벤질, 또는 1 또는 2개의 옥소 그룹, 1 또는 2개의 티옥소 그룹, 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 내지 3개의 C1-C4 알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 할로알킬 그룹, 1 내지 3개의 C1-C4 알콕시 그...

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Inhibitors of flaviviridae virusesProvided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.The compound of formula i:formula (i),or its pharmacy acceptable salt or ester, wherein:r 1be selected from: randomly substituted c 1-12alkyl, substituted c randomly 2-12thiazolinyl, substituted c randomly 2-12alkynyl, substituted c randomly 3-12naphthenic base, substituted c randomly 6-14aryl, randomly substituted 3-14 unit heteroaryl, randomly substituted 3-12 unit heterocyclic radical, randomly substituted 3-18 unit heteroarylalkyl, randomly substituted 3-18 unit's heterocyclic radical alkyl and randomly substituted c 6-18arylalkyl, wherein, each substituted r 1by one or more q 1replace; each q 1be independently selected from: halogen, oxo, oxide compound ,-no 2,-n (=o) ,-sr 10,-s (o) r 10,-s (o) 2r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10c (o) nr 11r 12,-nr 10s (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-op (o) r 11r 12,-p (o) r 11r 12,-p (o) or 11r 12,-p (o) (or 11) or 12,-c (o) nr 11r 12, substituted c randomly 1-6alkyl, substituted c randomly 2-6thiazolinyl, substituted c randomly 2-6alkynyl, substituted c randomly 3-6naphthenic base, substituted c randomly 6-12arylalkyl, substituted c randomly 6-12aryl, randomly substituted 3-14 unit heteroaryl, substituted c randomly 1-6alkoxyl group, substituted c randomly 2-6alkene oxygen base, substituted c randomly 2-6alkynyloxy group, substituted c randomly 3-6cycloalkyloxy, substituted c randomly 6-12aryloxy, randomly substituted 3-14 unit heteroaryloxy, randomly substituted 4-12 unit heterocyclic oxy group, substituted-c (o) c randomly 1-6alkyl, substituted-c (o) c randomly 2-6thiazolinyl, substituted-c (o) c randomly 2-6alkynyl, substituted-c (o) c randomly 3-6naphthenic base, substituted-c (o) c randomly 6-12aryl, randomly substituted-c (o)-3-14 unit heteroaryl, substituted-c (o) c randomly 6-12arylalkyl, randomly substituted-3-10 unit heterocyclic radical ,-oh ,-nr 11r 12,-c (o) or 10,-cn ,-n 3,-c (=nr 13) nr 11r 12,-c (=nr 13) or 10,-nr 10c (=nr 13) nr 11r 12,-nr 11c (o) or 10with-oc (o) nr 11r 12each r 10, r 11and r 12be independently selected from: h, substituted c randomly 1-12alkyl, substituted c randomly 2-12thiazolinyl, substituted c randomly 2-12alkynyl, substituted c randomly 3-12naphthenic base, substituted c randomly 6-14aryl, randomly substituted 3-14 unit heteroaryl, randomly substituted 3-12 unit heterocyclic radical, randomly substituted 3-18 unit's heteroarylalkyl and randomly substituted c 6-18arylalkyl; or r 11and r 12the atom that connects with them forms 3-10 unit heterocyclic radical; each r 13be independently selected from: h, substituted c randomly 1-12alkyl, substituted c randomly 2-12thiazolinyl, substituted c randomly 2-12alkynyl, substituted c randomly 3-12naphthenic base, substituted c randomly 6-14aryl, randomly substituted 3-14 unit heteroaryl, randomly substituted 3-12 unit heterocyclic radical, randomly substituted 3-18 unit heteroarylalkyl, substituted c randomly 6-18arylalkyl ,-cn ,-c (o) r 14,-cho and-s (o) 2r 14each r 14be randomly substituted c independently 1-12alkyl; wherein, each substituted q 1, substituted r 10, substituted r 11, substituted r 12, substituted r 13or substituted r 14independently by one or more q 6replace; r 2be selected from: randomly substituted c 1-12alkyl, substituted c randomly 2-12thiazolinyl, substituted c randomly 2-12alkynyl, substituted c randomly 3-12naphthenic base, substituted c randomly 6-14aryl, randomly substituted 3-14 unit heteroaryl, randomly substituted 3-12 unit heterocyclic radical, randomly substituted 3-18 unit's heteroarylalkyl and randomly substituted c 6-18arylalkyl; wherein, each substituted r 2by one or more q 2replace; each q 2be independently selected from: halogen, oxo, oxide compound ,-no 2,-n (=o) ,-sr 20,-s (o) r 20,-s (o) 2r 20,-s (o) 2nr 20r 21,-nr 20c (o) r 21,-nr 20c (o) nr 21r 22,-nr 20s (o) r 21,-nr 20s (o) 2r 21,-op (o) r 21r 22,-p (o) r 21r 22,-p (o) or 21r 22,-p (o) (or 21) or 22,-c (o) nr 21r 22, substituted c randomly 1-6alkyl, substituted c randomly 2-6thiazolinyl, substituted c randomly 2-6alkynyl, substituted c randomly 3-6naphthenic base, substituted c randomly 6-12arylalkyl, substituted c randomly 6-12aryl, randomly substituted 3-14 unit heteroaryl, substituted c randomly 1-6alkoxyl group, substituted c randomly 2-6alkene oxygen base, substituted c randomly 2-6alkynyloxy group, substituted c randomly 3-6cycloalkyloxy, substituted c randomly 6-12aryloxy, randomly substituted 3-14 unit heteroaryloxy, randomly substituted 4-12 unit heterocyclic oxy group, substituted-c (o) c randomly 1-6alkyl, substituted-c (o) c randomly 2-6thiazolinyl, substituted-c (o) c randomly 2-6alkynyl, substituted-c (o) c randomly 3-6naphthenic base, substituted-c (o) c randomly 6-12aryl, randomly substituted-c (o)-3-14 unit heteroaryl, substituted-c (o) c randomly 6-12arylalkyl, randomly substituted 3-10 unit heterocyclic...

플라비비리데 바이러스의억제제하기 구조식 I의 화합물: 구조식 (I), 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 그의 에스테르염이 제공된다. 제공된 화합물, 조성물, 및 방법들은 플라비비리데 바이러스 감염, 특히 C형 간염 감염 치료용으로 유용하다.하기 구조식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르.[이미지]구조식 (I)여기서:R1 은 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3 -12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴 알킬, 임의치환된 3-18 원 헤테로사이클릴알킬 및 임의치환된 C6-18 아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서, 각각의 치환된 R1 은 하나 이상의 Q1으로 치환되며; 각각의 Q1은 할로겐, 옥소, 옥사이드, NO2, N(=O), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2 NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)NR11R12, -NR10S(O)R11, -NR10S(O)2R11, -OP(O)R11R12,P(O)R11R12, P(O)OR11R12, P(O)(OR11)OR12, -C(O)NR11R12, 임의치환된 C1-6 알킬, 임의치환된 C2-6 알케닐, 임의치환된 C2-6 알키닐, 임의치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의치환된 C6-12 아릴알킬, 임의치환된 C6-12 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 C1-6 알킬록시, 임의치환된 C2-6 알케닐록시, 임의치환된 C2-6 알키닐록시, 임의치환된 C3-6 사이클로알킬록시, 임의치환된 C6-12 아릴록시, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴록시, 임의치환된 4-12 원 헤테로사이클릴록시, 임의치환된 -C(O)C1-6 알킬, 임의치환된 -C(O)C2-6 알케닐, 임의치환된 -C(O)C2-6 알키닐, 임의치환된 -C(O)C3-6 사이클로알킬, 임의치환된 C(O)C6-12 아릴, 임의치환된 C(O)-3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 C(O)C6-12 아릴알킬, 임의치환된 -3-10 원 헤테로사이클릴, OH, NR11R12, C(O)OR10, CN, N3, -C(=NR13)NR11R12, -C(=NR13)OR10, NR10C(=NR13)NR11R12, -NR11C(O)OR10, 및 -OC(O)NR11R12 로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R10,R11, 및 R12은, 독립적으로, H, 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3-12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 및 임의치환된 C6-18 아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 또는 R11 및 R12 는 그들이 결합되는 원소와 함께 3 내지 10 원 헤테로사이클릴을 형성하고;각각의 R13은, 독립적으로, H, 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3-12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 임의치환된 C6-18 아릴알킬, -CN, -C(O)R14, -CHO 및 -S(O)2R14으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;각각의 R14는, 독립적으로, 임의치환된 C1-12 알킬이고;여기서, 각각의 치환된 Q1, 치환된 R10, 치환된 R11, 치환된 R12, 치환된 R13, 또는 치환된 R14는 독립적으로 하나 이상의 Q6으로 치환되며; R2 는 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3 -12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 및 임의치환된 C6-18 아릴알킬으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;여기서, 각각의 치환된 R2 는 하나 이상의 Q2로치환되어 있고; 각각의 Q2는, 독립적으로, 할로겐, 옥소, 옥사이드, NO2, N(=O), SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2 NR20R21, -NR20C(O)R21, -NR20C(O)NR21R22, -NR20S(O)R21, -NR20S(O)2R21, -OP(O)R21R22,P(O)R21R22, P(O)OR21R22, P(O)(OR21)OR22, -C(O)NR21R22, 임의치환된 C1-6 알킬, 임의치환된 C2-6 알케닐, 임의치환된 C2-6 알키닐, 임의치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의치환된 C6-12 아릴알킬, 임의치환된 C6-12 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 C1-6 알킬록시, 임의치환된 C2-6 알케닐록시, 임의치환된 C2-6 알키닐록시, 임의치환된 C3-6 사이클로알킬록시, 임의치환된 C6-12 아릴록시, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴록시, 임의치환된 4-12 원 헤테로사이클릴록시, 임의치환된 -C(O)C1-6 알킬, 임의치환된 -C(O)C2-6 알케닐, 임의치환된 -C(O)C2-6 알키닐, 임의치환된 -C(O)C3-6 사이클로알킬, 임의치환된 C(O)C6-12 아릴, 임의치환된 C(O)-3 -14 원 헤테로아릴, 임의치환된 C(O)C6-12 아릴알킬, 임의치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, OH, NR21R22, C(O)OR20, CN, N3, -C(=NR23)NR21R22, -C(=NR23)OR20, NR20C(=NR23)N R21R22, -NR21C(O)OR20, 및 -OC(O)NR21R22으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;각각의 R20,R21, 및 R22은, 독립적으로, H, 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3-12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 및 임의치환된 C6-18 아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 또는 R21 및 R22 는 그들이 결합되는 원소와 함께 3 내지 10 원 헤테로사이클릴을 형성하고;각각의 R23은, 독립적으로, H, 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3-12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 임의치환된 C6-18 아릴알킬, -CN, -C(O)R24, -CHO 및 -S(O)2R24으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;각각의 R24 은 독립적으로 임의치환된 C1-12 알킬이고;여기서, 각각의 치환된 Q2, 치환된 R20, 치환된 R21, 치환된 R22, 치환된 R23, 또는 치환된 R24 은 독립적으로 하나 이상의 Q6으로 치환되고; R3 은 임의치환된 C1-12 알킬렌, C2-12 알케닐렌, 치환된 C2-12 알케닐렌, C2-12 알키닐렌, 치환된 C2-12 알키닐렌, C3-12 사이클로알킬렌, 치환된 C3-12 사이클로알킬렌, 임의치환된 C6-14 아릴렌, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴렌, 임의치환된 3 -12 원 헤테로사이클리렌, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬렌, 및 임의치환된 C6-18 아릴알킬렌으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;여기서 각각의 치환된 R3은 하나 이상의 Q3으로 치환되고; 각각의 Q3은, 독립적으로, 할로겐, 옥소, 옥사이드, NO2, N(=O), SR30, -S(O)R30, -S(O)2R30, -S(O)2 NR30R31, -NR30C(O)R31, -NR30C(O)NR31R32, -NR30S(O)R31, -NR30S(O)2R31, -OP(O)R31R32,P(O)R31R32, P(O)OR31R32, P(O)(OR31)OR32, -C(O)NR31R32, 임의치환된 C1-6 알킬, 임의치환된 C2-6 알케닐, 임의치환된 C2-6 알키닐, 임의치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의치환된 C6-12 아릴알킬, 임의치환된 C6-12 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 C1-6 알킬록시, 임의치환된 C2-6 알케닐록시, 임의치환된 C2-6 알키닐록시, 임의치환된 C3-6 사이클로알킬록시, 임의치환된 C6-12 아릴록시, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴록시, 임의치환된 4-12 원 헤테로사이클릴록시, 임의치환된 -C(O)C1-6 알킬, 임의치환된 -C(O)C2-6 알케닐, 임의치환된 -C(O)C2-6 알키닐, 임의치환된 -C(O)C3-6 사이클로알킬, 임의치환된 C(O)C6-12 아릴, 임의치환된 C(O)- 3 -14 원 헤테로아릴, 임의치환된 C(O)C6-12 아릴알킬, 임의치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, OH, NR31R32, C(O)OR30, CN, N3, -C(=NR33)NR31R32, -C(=NR33)OR30, NR30C(=NR33)N R31R32, -NR31C(O)OR30, 및 -OC(O)NR31R32으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;각각의 R30,R31, 및 R32은, 독립적으로 H, 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3-12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 및 임의치환된 C6-18 아릴알킬 으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 또는 R31 및 R32 는 그들이 결합되는 원소와 함께 3 내지 10 원 헤테로사이클릴을 형성하고;각각의 R33 은 독립적으로 H, 임의치환된 C1-12 알킬, 임의치환된 C2-12 알케닐, 임의치환된 C2-12 알키닐, 임의치환된 C3-12 사이클로알킬, 임의치환된 C6-14 아릴, 임의치환된 3 - 14 원 헤테로아릴, 임의치환된 3-12 원 헤테로사이클릴, 임의치환된 3-18 원 헤테로아릴알킬, 임의치환된 C6-18 아릴알킬, -CN, -C(O)R34, -CHO 및 -S(O)2R34으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;각각의 R34 은 각각 임의치...

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PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE PI3K DELTA INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USEFormula (I) compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.A compound selected from Formula I:and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, whereinR1 is selected from H, F, CI, Br, I, N(R2)2, OR2, SR2, SOR2, S02R2, S02N(R2)2,Ci-Ci2 alkyl,C2-Cs alkenyl,C2-C8 alkynyl,C6-C20 aryl,C3-Ci2 carbocyclyl,heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms,heteroaryl with 5 to 20 ring atoms,-(Ci-Ci2 alkylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl),-(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-(C3-Ci2 carbocyclyl),-(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-C(=0)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(Ci-Ci2 alky lene)-(hetero aryl with 5 to 20 ring atoms),-(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-(Ci-Ci2 alkyl),-(Ci-Ci2 alkylene)-(C6-C20 aryl)-(Ci-Ci2 alkyl),-(Ci-Ci2 alky lene)-(hetero aryl with 5 to 20 ring atoms)-(Ci-Ci2 alkyl),-(Ci-Ci2 alkylene)-C(=0)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(Ci-Ci2 alkylene)-N(R2)2, -(Cr -Cu alkylene)- -NR2C(=0)R2,-(Cr -Cn alkylene)- -NR2-(Ci-Ci2 alkyl),-(Cr -Cn alkylene)- -N(Ci-Ci2 alkyl)(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(Cr -Cn alkylene)- -NR2-(Ci-Ci2 alkylene)-(heteroaryl with 5 to 20 ring atoms),-(d- -Cn alkylene)- -NR2-(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(Cr -Cn alkylene)- -NR2-(Ci-Ci2 alkylene)-NHC(=0)-(heteroaryl with 5 to 20 ring atoms),-(Cr -Cn alkylene)- -(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-N(Ci-Ci2 alkyl)R2,-(Cr -Cn alkylene)- -(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-(Ci-Ci2 alkyl)-N(Ci-Ci2 alkyl)R2,-(Cr -Cn alkylene)- -NR2-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(C2- -Cn alkenylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms)-(Ci-Ci2 alkyl),-NR2-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms),-C(=0)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms), and-C(=0)-(d-C12 alkyl),where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, - CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(CH3)2, - CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2S02CH3, -CN, -CF3, -CHF2, -C02H, - COCH3, -C02CH3, -C(CH3)2C02CH3, -C02C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -COCH(CH3)2, - CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, - NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, - N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(0)2CH3, cyclopropyl, oxetanyl, and morpholino;R2 and R4 are independently selected from H, Ci-Ci2 alkyl, C2-Cs alkenyl, C2-Cs alkynyl, - heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms, C3-Ci2 carbocyclyl, -(Ci-Ci2 alkylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), -(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms), -(Ci-Ci2 alkylene)- C(=0)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms), -(Ci-Ci2 alkylene)-(C6-C2o aryl), and -(Ci-Ci2 alky lene)-(hetero aryl with 5 to 20 ring atoms), where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, - COC(CH3)3, -COCF3, -CH2CF3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -N02, - NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, - S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, and -S(0)2CH3;R3 is selected from C6-C2o aryl, heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms and heteroaryl with 5 to 20 ring atoms, each of which are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CN, -CN, -CHF2, -CF3, - CH2CF3, -CF2CH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -CH(CH3)OCH3, -C02H, - CONH2, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -OH, - OCH3, -SH, -NHC(=0)NHCH3, -NHC(=0)NHCH2CH3, -S(0)2CH3, cyclopropyl, pyrrolidin-1- yl, 3-methoxyazetidin-l-yl, and azetidin-l-yl; R5 is selected from H, C1-C12 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, -(Ci-Cn alkylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), -(Ci-Ci2 alkylene)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms), -(Ci-Ci2 alkylene)- C(=0)-(heterocyclyl with 3 to 20 ring atoms), -(Ci-Ci2 alkylene)-(C6-C2o aryl), and -(Ci-Ci2 alky lene)-(hetero aryl with 5 to 20 ring atoms), where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, - C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -N02, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, - NHS(0)2CH3, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, and -S(0)2CH3; and n is 0 or 1.

피리도［3,2-Ｄ］피리미딘 ＰＩ3Ｋ 델타 억제제 화합물 및 이의 용도 본 발명은, PI3K의 델타 이소폼을 억제하는 데 유용하고, 지질 키나아제에 의해 매개된 장애, 예컨대 염증, 면역성 질환 및 암을 치료하기 위한 화학식 I의 화합물, 및 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, 대사물질 및 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포유 동물 세포에서의 이러한 장애 또는 연관된 병리학적 증상의 시험관 내, 동일 반응계 내 및 생체 내 진단, 예방 또는 치료에 사용하는 방법에 관한 것이다. [화학식 I] 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,R1은 H, F, Cl, Br, I, N(R2)2, OR2, SR2, SOR2, SO2R2, SO2N(R2)2,C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, C6-C20 아릴,C3-C12 카보사이클일,3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일, 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴,-(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-(C3-C12 카보사이클일),-(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-(C1-C12 알킬), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴)-(C1-C12 알킬), -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)-(C1-C12 알킬), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-N(R2)2, -(C1-C12 알킬렌)-NR2C(=O)R2, -(C1-C12 알킬렌)-NR2-(C1-C12 알킬), -(C1-C12 알킬렌)-N(C1-C12 알킬)(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-NR2-(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴), -(C1-C12 알킬렌)-NR2-(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-NR2-(C1-C12 알킬렌)-NHC(=O)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴),-(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-N(C1-C12 알킬)R2,-(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-(C1-C12 알킬)-N(C1-C12 알킬)R2,-(C1-C12 알킬렌)-NR2-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C2-C12 알켄일렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일)-(C1-C12 알킬),-NR2-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일),-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), 및-C(=O)-(C1-C12 알킬)로부터 선택되며,이때, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴, 및 헤테로아릴은 임의적으로 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(CH3)2, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CHF2, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -C(CH3)2CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -COCH(CH3)2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 옥세탄일 및 모폴리노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;R2및R4는 독립적으로, H, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, -3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일, C3-C12 카보사이클일, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴) 및 -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)로부터 선택되며, 이때 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 임의적으로 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -COCF3, -CH2CF3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 및-S(O)2CH3로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;R3은 C6-C20 아릴, 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일 및 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴로부터 선택되며, 이들 각각은 임의적으로 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CN, -CN, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CF2CH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -CH(CH3)OCH3, -CO2H, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -OH, -OCH3, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 피롤리딘-1-일, 3-메톡시아제티딘-1-일 및 아제티딘-1-일로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;R5는 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴) 및 -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)로부터 선택되며, 이때 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 임의적으로 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 및 -S(O)2CH3로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환되고;n은 0 또는 1이다.

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Heteroaryl substituted thiazoles and their use as antiviral agentsThe invention provides heteroaryl substituted thiazolo compounds of Formula I and II and pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables A and R3 to R7 are defined herein. The invention also includes methods for preparing compounds and salts of Formula I and II. The present invention also includes pharmaceutical compositions containing heteroaryl substituted thiazolo compounds and methods for using heteroaryl substituted thiazolo compounds, including methods for using the compounds in the treatment of hepatitis C virus.Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or the hydrate of formula i or formula ii, wherein:(formula i) (formula ii)a is the monocycle or the bicyclic radicals of following formula:wherein q is o, s, n, ch 2or do not exist; x is n or ch; y is n or ch; and being no more than one among x and the y is n;r represents 0 or 1 or more a plurality of substituting group that is independently selected from following group:(a) hydroxyl, halogen, amino, cyano group ,-cooh ,-conh 2,-po 4, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2halogenated alkoxy; and (b) c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 2-c 4alkyloyl, list-c 1-c 4alkyl phosphate and two-c 1-c 4alkyl phosphate, c 1-c 4alkyl ester, it is separately by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c of being independently selected from 1-c 2alkoxyl group, list-c 1-c 2alkylamino and two-c 1-c 2the substituting group of alkylamino replaces; perhaps can be connected to form 5 yuan of heterocyclic groups with any two r groups of adjacent atom covalent bonding, it comprises other 1 or 2 heteroatomss that are independently selected from n, o and s, and wherein said 5 yuan of heterocyclic groups randomly are substituted;r 1do not exist or oxygen or c 1-c 4alkyl; perhaps as r and r 1during with adjacent carbon atom bonding, r and r 1can be connected to form 5 yuan of heterocyclic groups, it comprises other 1 or 2 heteroatomss that are independently selected from n, o and s, and described 5 yuan of heterocyclic groups randomly are substituted; r 2be 0 or 1 or more a plurality of substituting group that is independently selected from following group: (a) hydroxyl, halogen, amino, cyano group ,-cooh ,-conh 2,-po 4, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2halogenated alkoxy; (b) c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 2-c 4alkyloyl, c 1-c 4alkyl phosphate and c 1-c 4alkyl ester, it is separately by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c of being independently selected from 1-c 2alkoxyl group, list-c 1-c 2alkylamino and two-c 1-c 2the substituting group of alkylamino replaces; r 3be hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c 1-c 2alkyl or (list-c 1-c 2alkylamino or two-c 1-c 2alkylamino) c 0-c 2alkyl; r 4be hydrogen, amino, perhaps r 4be c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, list-c 1-c 6alkylamino or two-c 1-c 6alkylamino or c 2-c 6alkenyl amino, its alkyl or alkenyl chain separately comprises 0 or 1-4 sauerstoffatom, its separately by 0 or 1 or more a plurality of be independently selected from amino, hydroxyl ,-cooh, c 1-c 4alkoxyl group, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, list-c 1-c 4alkyl formamides and two-c 1-c 4alkyl formamides and c 1-c 4the substituting group of alkyl ester replaces; r 5and r 6be l and m, wherein r 5and r 6in one be l, another is m, and wherein: l be hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, cyano group ,-cooh ,-conh 2, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkyloyl, c 1-c 2alkyl ester, c 1-c 2alkyl sulphonyl, c 1-c 2haloalkyl or c 1-c 2halogenated alkoxy; and m is c 2-c 20alkyl, c 2-c 20alkyl oxygen base, c 2-c 20alkyloyl, list-c 2-c 20alkylamino or two-c 2-c 20alkylamino, wherein each alkyl, alkyl oxygen base, alkyloyl or alkylamino chain can comprise one or more sauerstoffatoms, nitrogen-atoms, sulphur atom or alkylsulfonyl, and can be by one or more halogen, hydroxyl, cyano group, amino, c of being independently selected from 1-c 2haloalkyl, c 1-c 2the substituting group of halogenated alkoxy and oxo base replaces, and can be by aryl, bicyclic heteroaryl or a bicyclic heteroaryl, c 3-c 7cycloalkyl or 5 yuan to 7 yuan heterocyclylalkyls replace, and it is separately by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, cyano group, c of being independently selected from 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkyloyl, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2the substituting group of halogenated alkoxy replaces; perhaps m is carbon epoxy group(ing) or 5 yuan or 6 yuan of heteroaryloxies of monocycle or dicyclo, its each self-contained 0 or 1 or 2 heteroatomss that are selected from n, o and s, and by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, cyano group, c of being independently selected from 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkyloyl, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2the substituting group of halogenated alkoxy replaces; perhaps r 5and r 6form 5 yuan or 6 yuan of carbocyclic rings or heterocycle together, its be saturated, part is undersaturated or aromaticity, and is independently selected from halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c by 0,1 or 2 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 1-c 10alkoxyl group and optional (phenyl) c that replaces 0-c 4the substituting group of alkyl replaces; and r 7be 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c of being independently selected ...

헤테로아릴 치환된 티아졸 그리고 항-바이러스제로서의 그들의 사용본 발명은 식 I 및 II의 헤테로아릴 치환된 티아졸로 화합물과 그것의 제약학적으로 허용되는 염을 제공한다. 변수 A와 R3 내지 R7은 본원에서 규정된다. 본 발명은 또한 식 I 및 II의 화합물 및 염의 제조 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 헤테로아릴 치환된 티아졸로 화합물을 함유하는 제약학적 조성물과, C형 간염 바이러스의 치료에 화합물을 사용하는 방법을 포함하여 헤테로아릴 치환된 티아졸로 화합물의 사용 방법을 포함한다. 다음 식 I 또는 식 II의 화합물, 또는 그것의 제약학적으로 허용되는 염 또는 수화물: [이미지] (식 I) (식 II) 상기 식에서, A는 다음 식의 단일 고리형 또는 이중 고리형 기이고: [이미지] 이때 Q는 O, S, N, CH2이거나 없고; X는 N 또는 CH이며; Y는 N이거나 CH이고; X와 Y 중 하나는 N이며; R은 없거나, 또는 (a) 히드록실, 할로겐, 아미노, 시아노, -COOH, -CONH2, -PO4, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시; 및 (b) 각각이 치환되지 않거나 또는 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알콕시, 및 모노- 및 디-C1-C2알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환된 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-C1-C4알킬포스페이트, 및 C1-C4알킬에스테르로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체를 나타내거나; 또는 인접한 원자들에 공유 결합되어 있는 어떠한 두 개의 R기는 결합하여 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 5-원 헤테로 고리형 기를 형성하고, 이때 5-원 헤테로 고리형 기는 임의로 치환되며; R1은 없거나, 산소, 또는 C1-C4알킬이고; 또는 R과 R1은 결합하여 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 5-원 헤테로 고리형 기를 형성하고, 이때 5-원 헤테로 고리형 기는 임의로 치환되며, R과 R1은 인접한 탄소 원자에 결합되며; R2는 없거나, 또는 (a) 히드록실, 할로겐, 아미노, 시아노, -COOH, -CONH2, -PO4, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시; 및 (b) 각각이 치환되지 않거나 또는 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알콕시, 및 모노- 및 디-C1-C2알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환된 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C2-C4알카노일, C1-C4알킬포스페이트, 및 C1-C4알킬에스테르로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체이고; R3은 수소, 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알킬, 또는 (모노- 또는 디-C1-C2알킬아미노)C0-C2알킬이며; R4는 수소, 아미노이거나, 또는 R4는 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 모노- 또는 디-C1-C6알킬아미노, 또는 C2-C6알케닐아미노이고, 이것들의 알킬 또는 알케닐 사슬은 각각 0 또는 하나 내지 4개의 산소 원자를 함유하고, 치환되지 않거나 또는 아미노, 히드록실, -COOH, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, 모노- 및 디-C1-C4알킬카르복시아미드, 및 C1-C4알킬에스테르로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며; R5 및 R6은 L 및 M이고, 이때 R5와 R6 중 하나는 L이며 다른 하나는 M이며, L은 수소, 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, -COOH, -CONH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, C1-C2알킬에스테르, C1-C2알킬술포닐, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이고, M은 C2-C20카르보히드릴, C2-C20카르보히드릴옥시, C2-C20알카노일, 모노- 또는 디-C2-C20알킬아미노이고, 이들 카르보히드릴, 카르보히드릴옥시, 알카노일, 또는 알킬아미노 사슬은 각각 하나 또는 그 이상의 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 술포닐기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 히드록실, 시아노, 아미노, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 및 옥소로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환될 수 있고, 또한 하나의 아릴, 단일- 또는 이중 고리형 헤테로아릴, C3-C7시클로알킬, 또는 5- 내지 7-원 헤테로시클로알킬로 치환될 수 있으며, 이것들은 각각 치환되지 않거나 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고; 또는 M은 단일- 또는 이중 고리형 카르보시클로옥시, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴옥시이며, 이것들은 각각 N, O 및 S로부터 선택된 0, 하나 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 치환되지 않거나 또는 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며; 또는 R5와 R6은 함께 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족인 5- 또는 6-원 탄소 고리형 또는 헤테로 고리형 고리를 형성하고, 그것은 치환되지 않거나 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C1-C10알콕시, 및 임의로 치환된 (페닐)C0-C4알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 치환체로 치환되며; R7은 없거나 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알킬, C1-C2알콕시, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체이고; 상기 화합물은 다음의 화합물이 아닌 것인 식 I 또는 II의 화합물: N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; 4-(6-((디메틸아미노)메틸)피리딘-3-일)-N-(4-(펜틸옥시)-3-(트리플루오로메틸)페닐)티아졸-2-아민; N-(3-플루오로-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-((피페리딘-1-일)메틸)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(시클로헥실메톡시)-3-플루오로페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; 5-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)-2-(헵틸옥시)벤조니트릴; N-(3-메틸-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-부톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-펜틸페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(벤질옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-페녹시페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(페네틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(헥실옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-부톡시페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(헵틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(옥틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-헥실페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-옥틸페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-부틸페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-벤질페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; 2-(4-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)페닐)아세토니트릴; N1-이소프로필-N1-페닐-N4-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일)벤젠-1,4-디아민; 부틸 4-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)벤조에이트; 에틸 2-(4-(4-피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)페닐)아세테이트; N-(4-프로필페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-페녹시페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(6-메틸피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피라진-2-일)티아졸-2-아민; 및 N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-N-메틸-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민.

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COMBINATION OF MCL-1 INHIBITOR AND TAXANE COMPOUND, USES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOFA combination comprising a MCL-1 inhibitor and a taxane compound, and compositions and uses thereof.Combination product includes:(a) the mcl-1 inhibitor of formula (i):wherein: d indicates naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, e indicates furyl, thienyl or pyrroles's basic ring, x1、x3、x4 and x5 carbon atom or nitrogen-atoms are indicated independently of each other, x2 indicate c-r26group or nitrogen-atoms, indicate that ring is aromatics, y indicates nitrogen-atoms or c-r3group, z indicates nitrogen-atoms or c-r4group, r1 indicate halogen atom, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, straight chain or branch (c2-c6) alkynyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl group, hydroxyl group, hydroxyl (c1-c6) alkyl base group, linear chain or branched chain (c1-c6) alkoxy base ,-s- (c1-c6) alkyl group, cyano group, nitryl group ,-cy8,-alkyl (c0-c6)-nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、- c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11' ,-alkyl (c1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2- nr11r11' or-so2alkyl (c1-c6), r2、r3、r4and r5hydrogen atom, halogen atom, linear chain or branched chain (c are indicated independently of each other1-c6) alkyl group, straight chain or branch (c2-c6) alkenyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkynyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl, hydroxyl base group, hydroxyl (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) alkoxy base ,-s- (c1-c6) alkyl group, cyano group, nitryl group ,-alkyl (c0-c6)-nr11r11’、-o-cy1,-alkyl (c0-c6)-cy1,-alkenyl (c2-c6)-cy1,-alkynes base (c2-c6)-cy1,-o- alkyl (c1-c6)-nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c (o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11' ,-alkyl (c1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2- nr11r11' or-so2alkyl (c1-c6),or substituent group is to (r1、r2)、(r2、r3)、(r3、r4)、(r4、r5) be formed together with the carbon atom for being loaded with them by 5-7 the aromatics or non-aromatic ring of ring members composition can contain 1 to 3 hetero atom selected from oxygen, sulphur and nitrogen, it will be understood that institute obtaining ring can be replaced by 1 to 2 group chosen from the followings: halogen, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl ,-alkyl (c0-c6)- nr11r11’、-nr13r13' ,-alkyl (c0-c6)-cy1 or oxo base, r6 and r7 hydrogen atom, halogen atom, linear chain or branched chain (c are indicated independently of each other1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkynyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl, hydroxyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) alkoxy base ,-s- (c1-c6) alkyl group, cyano group, nitryl group ,-alkyl (c0-c6)- nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-nr11r11’、-o-cy1,-alkyl (c0-c6)-cy1,-alkenyl (c2-c6)-cy1,-alkynyl (c2- c6)-cy1,-o- alkyl (c1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、- nr11-c(o)-or11' ,-alkyl (c1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2-nr11r11' or-so2alkyl (c1-c6),or substituent group is to (r6、r7) be formed together when being grafted on two adjacent carbon atoms with the carbon atom for being loaded with them by the aromatics or non-aromatic ring of 5-7 ring members composition can contain 1 to 3 hetero atom selected from oxygen, sulphur and nitrogen, ke yili solution, gained ring can be replaced by group chosen from the followings: linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group ,-nr13r13' ,-alkyl (c0- c6)-cy1or oxo base, w expression-ch2group ,-nh- group or oxygen atom, r8 indicate hydrogen atom, linear chain or branched chain (c1-c8) alkyl group ,-chrarbgroup, aryl, heteroaryl, aryl alkyl (c1-c6) group or heteroaryl alkyl (c1-c6) group,◆r9indicate hydrogen atom, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, straight chain or branch chain (c2-c6) alkynyl group ,-cy2,-alkyl (c1-c6)-cy2,-alkenyl (c2-c6)-cy2,-alkynyl (c2-c6)-cy2、-cy2- cy3,-alkynyl (c2-c6)-o-cy2、-cy2alkyl (c0-c6)-o- alkyl (c0-c6)-cy3, halogen atom, cyano group ,-c (o)-r14or-c (o)-nr14r14', r10 indicate hydrogen atom, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, straight chain or branch (c2-c6) alkynyl group, aryl alkyl (c1-c6) group, cycloalkyl-alkyl (c1-c6) group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl or-alkyl (c1-c6)-o-cy4,or substituent group is to (r9、r10) be formed together when being grafted on two adjacent carbon atoms with the carbon atom for being loaded with them by the aromatics or non-aromatic ring of 5-7 ring members composition can be selected from the hetero atom of oxygen, sulphur and nitrogen containing 1 to 3, r11 and r11' hydrogen atom, optionally substituted linear chain or branched chain (c are indicated independently of each other1-c6) alkyl group or-alkane base (c0-c6)-cy1,or substituent group is to (r11、r11') aromatics being made of 5-7 ring members or non-is formed together with the nitrogen-atoms.

MCL-1 억제제와 탁산 화합물의 조합물, 이의 용도 및 약학적 조성물MCL-1 억제제 및 탁산 화합물을 포함하는 조합물, 및 이의 조성물 및 용도.동시, 순차적 또는 개별 사용을 위한 (a) 하기 화학식 (I)의 MCL-1 억제제 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염, 및(b) 탁산 화합물을 포함하는, 조합물:[이미지]상기 식에서, D는 사이클로알킬 기, 헤테로사이클로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며, E는 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴 고리를 나타내며, X1, X3, X4 및 X5는 서로 독립적으로 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내며, X2는 C-R26 기 또는 질소 원자를 나타내며, [이미지]는 고리가 방향족임을 의미하며, Y는 질소 원자 또는 C-R3 기를 나타내며, Z는 질소 원자 또는 C-R4 기를 나타내며, R1은 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬 기, 하이드록시 기, 하이드록시(C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -Cy8, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내며, R2, R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬, 하이드록시 기, 하이드록시(C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -알킬(C0-C6)-Cy1, -알케닐(C2-C6)-Cy1, -알키닐(C2-C6)-Cy1, -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내거나,쌍 (R1, R2), (R2, R3), (R3, R4), (R4, R5)의 치환기는 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 생성 고리는 할로겐, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -NR13R13', -알킬(C0-C6)-Cy1 또는 옥소로부터 선택되는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬, 하이드록시 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -알킬(C0-C6)-Cy1, -알케닐(C2-C6)-Cy1, -알키닐(C2-C6)-Cy1, -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내거나,쌍 (R6, R7)의 치환기는 2개의 인접한 탄소 원자에 그라프트되는 경우, 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 생성 고리는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, -NR13R13', -알킬(C0-C6)-Cy1 또는 옥소로부터 선택되는 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, W는 -CH2- 기, -NH- 기 또는 산소 원자를 나타내며, R8은 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C8)알킬 기, -CHRaRb 기, 아릴 기, 헤테로아릴 기, 아릴알킬(C1-C6) 기 또는 헤테로아릴알킬(C1-C6) 기를 나타내며, R9는 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, -Cy2, -알킬(C1-C6)-Cy2, -알케닐(C2-C6)-Cy2, -알키닐(C2-C6)-Cy2, -Cy2-Cy3, -알키닐(C2-C6)-O-Cy2, -Cy2-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy3, 할로겐 원자, 시아노 기, -C(O)-R14 또는 -C(O)-NR14R14'를 나타내며, R10은 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 아릴알킬(C1-C6) 기, 사이클로알킬알킬(C1-C6) 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬 또는 -알킬(C1-C6)-O-Cy4를 나타내거나,쌍 (R9, R10)의 치환기는 2개의 인접한 탄소 원자에 그라프트되는 경우, 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, R11 및 R11'는 서로 독립적으로 수소 원자, 선택적으로 치환되는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기 또는 -알킬(C0-C6)-Cy1를 나타내거나,쌍 (R11, R11')의 치환기는 이들을 수반하는 질소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 함께 형성하며, 이는 질소 원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 해당 질소는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, 가능한 치환기의 탄소 원자 중 하나 이상은 중수소화될 수 있는 것으로 이해되며, R12는 -Cy5, -Cy5-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-알킬(C0-C6)-NR11-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-Cy6-O-알킬(C0-C6)-Cy7, -Cy5-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy9, -Cy5-알킬(C0-C6)-Cy9, -NH-C(O)-NH-R11, -Cy5-알킬(C0-C6)-NR11-알킬(C0-C6)-Cy9, -C(O)-NR11R11', -NR11R11', -OR11, -NR11-C(O)-R11', -O-알킬(C1-C6)-OR11, -SO2-R11, -C(O)-OR11, [이미지] 또는 [이미지]을 나타내며, 상기 정의된 암모늄은 쯔비터이온 형태로서 존재하거나 일가 음이온 반대이온을 가질 수 있으며, R13, R13', R14 및 R14'는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 선택적으로 치환되는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내며, Ra는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내며, Rb는 -O-C(O)-O-Rc 기, -O-C(O)-NRcRc' 기 또는 -O-P(O)(ORc)2 기를 나타내며, Rc 및 Rc'는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C8)알킬 기, 사이클로알킬 기, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 기 또는 (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬 기를 나타내거나, 쌍 (Rc, Rc')의 치환기는 이들을 수반하는 질소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 비방향족 고리를 형성하며, 이는 질소 원자 이외에 산소 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 이는 해당 질소가 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내는 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5, Cy6, Cy7, Cy8 및 Cy10은 서로 독립적으로 사이클로알킬 기, 헤테로사이클로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며, Cy9는 [이미지]을 나타내거나, Cy9는 -O-P(O)(OR20)2; -O-P(O)(O-M+)2; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20; 하이드록시; 하이드록시(C1-C6)알킬; -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬; 또는 -U-(CH2)q-NR21R21'로부터 선택되는 기로 치환되는 헤테로아릴 기를 나타내며, R15는 수소 원자; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 기; -U-(CH2)q-NR21R21' 기; 또는 -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬 기를 나타내며, R16은 수소 원자; 하이드록시 기; 하이드록시(C1-C6)알킬 기; -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬 기; (CH2)r-U-V-O-P(O)(OR20)2 기; -O-P(O)(O-M+)2 기; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; -(CH2)p-O-C(O)-NR22R23 기; 또는 -U-(CH2)q-NR21R21' 기를 나타내며, R17은 수소 원자; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; -O-P(O)(OR20)2 기; -O-P(O)(O-M+)2 기; 하이드록시 기; 하이드록시(C1-C6)알킬 기; -(CH2)r-U-(CH2)s...

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

full

Tricyclic compounds and methods of use thereforThe invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R4, R5, R6, R7, R8 and subscripts m and n each has the meaning as described herein. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.Formula iwhereina 1, a 2, a 3and a 4be selected from by the following group formed: a 1, a 2, a 3each n naturally and a 4c; a 1and a 2each n, a naturally 3c (r a3) and a 4c; a 1c, a 2n, a 3n (r n3) and a 4c; a 1c, a 2n (r n2), a 3be n and a 4c, wherein r n2hydrogen, c 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl, c 1-3alkyl-c (=o)-or c 1-3haloalkyl-c (=o)-; a 1be c and a 2and a 3one of be n and another is s and a 4c; a 1c, a 2s, a 3c (r a3) and a 4c; a 1c, a 2n, a 3and a 4n; a 1c, a 2n, a 3c (r a3) and a 4n; a 1c, a 2c (r c2), a 3be s and a 4c, wherein r c2hydrogen, halogen, c 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl, c 1-3alkyl-c (=o)-or c 1-3haloalkyl-c (=o)-; with a 1c, a 2and a 3and a 4each n naturally; a 5and a 6c or n independently of one another; x is o or c (r 1) 2; m is the integer of 0 to 4;r 1, r 2and r a3and r n3be selected from qing, – f ,-cl ,-br ,-i ,-(x when occurring independently of one another at every turn 1) 0-1-cn ,-(x 1) 0-1-no 2,-(x 1) 0-1-sf 5,-(x 1) 0-1-oh ,-(x 1) 0-1-nh 2,-(x 1) 0-1-n (h) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-n (r 1b) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-cf 3, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6assorted alkyl,c 1-6alkoxyl, c 1-6alkylthio group ,-(x 1) 0-1-c 1-6alkyl ,-(x 1) 0-1-c 3-10cycloalkyl ,-(x 1) 0-1-c 2-9heterocyclylalkyl ,-(x 1) 0-1-5-10 unit heteroaryl ,-(x 1) 0-1-6-10 unit aryl ,-c (=o) (x 1) 1-c 3-10cycloalkyl ,-c (=o) (x 1) 1-c 2-9heterocyclylalkyl ,=o ,-(x 1) 0-1-c (=y 1) n (h) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-c (=y 1) nh 2,-(x 1) 0-1-c (=y 1) n (r 1a) (r 1b) ,-(x 1) 0-1-c (=y 1) or 1a,-(x 1) 0-1-c (=y 1) oh ,-(x 1) 0-1-n (h) c (=y 1) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-n (r 1b) c (=y 1) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-n (r 1b) c (=y 1) (h) ,-(x 1) 0-1-n (h) c (=y 1) or 1a,-(x 1) 0-1-n (r 1b) c (=y 1) or 1a,-(x 1) 0-1-s (o) 1-2r 1a,-(x 1) 0-1-n (h) s (o) 1-2r 1a,-(x 1) 0-1-n (r 1b) s (o) 1-2r 1a,-(x 1) 0-1-s (o) 0-1n (h) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-s (o) 0-1n (r 1b) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-s (o) 0-1nh 2,-(x 1) 0-1-s (=o) (=nr 1b) r 1a,-(x 1) 0-1-c (=y 1) r 1a,-(x 1) 0-1-c (=y 1) h ,-(x 1) 0-1-c (=noh) r 1a,-(x 1) 0-1-c (=nor 1b) r 1a,-(x 1) 0-1-nhc (=y 1) n (h) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-nhc (=y 1) nh 2,-(x 1) 0-1-nhc (=y 1) n (r 1b) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-n (r 1a) c (=y 1) n (h) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-n (r 1a) c (=y 1) n (r 1a) (r 1a) ,-(x 1) 0-1-n (r 1a) c (=y 1) nh 2,-(x 1) 0-1-oc (=y 1) r 1a,-(x 1) 0-1-oc (=y 1) h ,-(x 1) 0-1-oc (=y 1) or 1a,-(x 1) 0-1-op (=y 1) (or 1a) (or 1b) ,-(x 1)-sc (=y 1) or 1awith-(x 1)-sc (=y 1) n (r 1a) (r 1b), wherein x 1be selected from c 1-4alkylidene, c 1-4halogeno alkylen, c 1-4sub-assorted alkyl, c 2-4alkenylene, c 2-4alkynylene, c 1-4alkylidene oxygen base, c 3-7cycloalkylidene and c 2-6sub-heterocyclylalkyl, phenylene, 5-6 unit inferior heteroaryl, r 1aand r 1bbe selected from c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl-c 1-4alkyl, c 2-6heterocyclylalkyl, c 2-6heterocyclylalkyl-c 1-4alkyl, 5-6 unit heteroaryl, 5-6 unit heteroaryl-c 1-4alkyl, c 6aryl, c 6aryl-c 1-4alkyl and benzyl, or r 1aand r 1boptionally combine when being connected to same nitrogen-atoms to be formed and comprise individual other heteroatomic 3 to the 7 yuan of heterocycles being selected from n, o and s of 0-2; y 1o, nr 1dor s, wherein r 1dhydrogen or c 1-6alkyl; wherein r 1, r 2and r a3and r n3substituent any part when occurring at every turn independently of one another further by 0-4 r 1/2substituting group replaces, described r 1/2substituting group xuan zi – f ,-cl ,-br ,-i ,-cn ,-no 2,-sf 5,-oh ,-nh 2,-n (c 1-6alkyl) 2,-nh (c 1-6alkyl) ,-cf 3,=o, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6hydroxy alkyl, c 1-6assorted alkyl, c 1-6alkoxyl, c 1-6alkylthio group, c 3-7cycloalkyl, c 2-6heterocyclylalkyl ,-c (=o) n (h) (c 1-6(halo) alkyl) ,-c (=o) n (c 1-6(halo) alkyl) 2,-c (=o) nh 2,-c (=o) oc 1-6(halo) alkyl ,-c (=o) oh ,-n (h) c (=o) (c 1-6(halo) alkyl) ,-n (c 1-6(halo) alkyl) c (=o) (c 1-6(halo) alkyl) ,-n (h) c (=o) oc 1-6(halo) alkyl ,-n (c 1-6(halo) alkyl) c (=o) oc 1-6(halo) alkyl ,-s (o) 1-2c 1-6(halo) alkyl ,-n (h) s (o) 1-2c 1-6(halo) alkyl ,-n (c 1-6(halo) alkyl) s (o) 1-2c 1-6(halo) alkyl ,-s (o) 0-1n (h) (c 1-6(halo) alkyl) ,-s (o) 0-1n (c 1-6(halo) alkyl) 2,-s (o) 0-1nh 2,-c (=o) c 1-6(halo) alkyl ,-c (=o) c 3-7cycloalkyl ,-c (=noh) c 1-6(halo) alkyl ,-c (=noc 1-6alkyl) c 1-6(halo) alkyl ,-nhc (=o) n (h) (c 1-6(halo) alkyl) ,-nhc (=o) n (c 1-6(halo) alkyl) 2,-nhc (=o) nh 2,-n (c 1-6(halo) alkyl) c (=o) n (h) (c 1-6(halo) alkyl) ,-n (c 1-6(halo) alkyl) c (=o) nh 2,-oc (=o) c 1-6(halo) alkyl ,-oc (=o) oc 1-6(halo) alkyl ,-op (=o) (oc 1-6(halo) alkyl) 2,-sc (=o) oc 1-6(halo) alkyl and-sc (=o) n (c 1-6(halo) alkyl) 2,wherein be connected to any two r on the identical or different ring summit of b ring 2substituting group or be connected to the r on the different rings summit in b ring 1and r 2substituting group optionally combines to be formed and comprises heteroatomic 3 to 6 yuan of carbocyclic rings or the heterocycle that 1 to 2 is selected from n, o and s, and wherein said 3 to 6-unit's carbocyclic ring or heteroc...

트라이사이클릭 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은 신규한 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: 상기 식에서, A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R4, R5, R6, R7, R8 및 첨자 m 및 n은 각각 본원에 기술된 의미를 갖는다. 화학식 I의 화합물 및 이의 약학 조성물은 NF-kB 신호의 목적하지 않은 활성화 또는 과활성화가 관찰되는 질환 또는 장애의 치료에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물:[이미지]상기 식에서,A1, A2, A3 및 A4는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되고:A1, A2, A3는 각각 N이고, A4는 C임;A1 및 A2는 각각 N이고, A3는 C(RA3)이고, A4는 C임; A1은 C이고, A2는 N이고, A3는 N(RN3)이고, A4는 C임;A1은 C이고, A2는 N(RN2)이고, A3은 N이고, A4는 C이고, 이때 RN2는 수소, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알킬-C(=O)- 또는 C1-3 할로알킬-C(=O)-임;A1은 C이고, A2 및 A3 중 하나는 N이고 나머지 하나는 S이고, A4는 C임;A1은 C이고, A2는 S이고, A3는 C(RA3)이고, A4는 C임; A1은 C이고, A2는 N이고, A3 및 A4는 N임;A1은 C이고, A2는 N이고, A3는 C(RA3)이고, A4는 N임;A1은 C이고, A2는 C(RC2)이고, A3는 S이고, A4는 C이고, 이때 RC2는 수소, 할로겐, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알킬-C(=O)- 또는 C1-3 할로알킬-C(=O)-임; A1은 C이고, A2 및 A3 및 A4는 각각 N임;A5 및 A6는 각각 독립적으로 C 또는 N이고; X는 O 또는 C(R1)2이고; m은 0 내지 4의 정수이고;R1, R2및 RA3 및 RN3는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, -F, -Cl, -Br, -I, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, -(X1)0-1-C1-6 알킬, -(X1)0-1-C3-10 사이클로알킬, -(X1)0-1-C2-9 헤테로사이클로알킬, -(X1)0-1-5-10원 헤테로아릴, -(X1)0-1-6-10원 아릴, -C(=O)(X1)1-C3-10 사이클로알킬, -C(=O)(X1)1-C2-9 헤테로사이클로알킬, =O, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a),-(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a 및 -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b)로부터 선택되고, 이때 X1은 C1-4 알킬렌, C1-4 할로알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌, C2-4 알킨일렌, C1-4 알킬렌옥시, C3-7 사이클로알킬렌 및 C2-6 헤테로사이클로알킬렌, 페닐렌, 5-6원 헤테로아릴렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고, R1a 및 R1b는 각각 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, C2-6 헤테로사이클로알킬, C2-6 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬, 5-6원 헤테로아릴, 5-6원 헤테로아릴-C1-4 알킬, C6 아릴, C6 아릴-C1-4 알킬 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고, 또는 R1a 및 R1b는 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의적으로 합쳐져 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; Y1는 O, NR1d 또는 S이고, R1d는 수소 또는 C1-6 알킬이고; 이때, R1, R2및 RA3 및 RN3 치환체 중 임의의 것은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -N(C1-6 알킬)2, -NH(C1-6 알킬), -CF3, =O, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C3-7 사이클로알킬, C2-6 헤테로사이클로알킬, -C(=O)N(H)(C1-6 (할로)알킬), -C(=O)N(C1-6 (할로)알킬)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-6 (할로)알킬, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(C1-6 (할로)알킬), -N(C1-6 (할로)알킬)C(=O)(C1-6 (할로)알킬), -N(H)C(=O)OC1-6 (할로)알킬, -N(C1-6 (할로)알킬)C(=O)OC1-6 (할로)알킬, -S(O)1-2C1-6 (할로)알킬, -N(H)S(O)1-2C1-6 (할로)알킬, -N(C1-6 (할로)알킬)S(O)1-2C1-6 (할로)알킬, -S(O)0-1N(H)(C1-6 (할로)알킬), -S(O)0-1N(C1-6 (할로)알킬)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-6 (할로)알킬, -C(=O) C3-7 사이클로알킬, -C(=NOH)C1-6 (할로)알킬, -C(=NOC1-6 알킬)C1-6 (할로)알킬, -NHC(=O)N(H)(C1-6 (할로)알킬), -NHC(=O)N(C1-6 (할로)알킬)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-6 (할로)알킬)C(=O)N(H)(C1-6 (할로)알킬), -N(C1-6 (할로)알킬)C(=O)NH2, -OC(=O)C1-6 (할로)알킬, -OC(=O)OC1-6 (할로)알킬, -OP(=O)(OC1-6 (할로)알킬)2, -SC(=O)OC1-6 (할로)알킬 및 -SC(=O)N(C1-6 (할로)알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 4개의 R1/2 치환체로 추가로 치환되고, 이때 B 고리에서 동일하거나 상이한 고리 꼭지점에 부착된 임의의 두 R2치환체, 또는 B 고리에서 상이한 고리 꼭지점에 부착된 R1 및 R2 치환체가 임의적으로 합쳐져서 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 6-원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 이때 상기 3 내지 6-원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리는 1 내지 2개의 R1/2 치환체로 임의적으로 치환되고;R4 및 R6는 각각 독립적으로, 질소 원자에 부착되는 경우 부재하거나, 수소, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알킬-C(=O)- 또는 C1-3 할로알킬-C(=O)-, C1-3 알콕시, C1-3 알킬아미노, C1-3 다이알킬아미노, C1-3 알킬티오, NH2, OH, F, Cl, Br, I, CN 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 수소, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알킬-C(=O)- 또는 C1-3 할로알킬-C(=O)-, C1-3 알콕시, C1-3 알킬아미노, C1-3 다이알킬아미노, C1-3 알킬티오, NH2, OH, F, Cl, Br, I, CN 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 각각의 경우, 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, C2-9 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R7a, -C(=O)H, -C(=O)OR7a 또는 -C(=O)NR7aR7b로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이때 R7a및 R7b는 각각의 경우, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 헤테로알킬, C3-10 사이클로알킬, C2-9 헤테로사이클로알킬, -(C1-6 알킬렌)-(C3-10 사이클로알킬), -(C1-6 알킬렌)-(C2-9 헤테로사이클로알킬), -(C1-6 알킬렌)-(6-원 아릴) 및 -(C1-6 알킬렌)-(5-6원 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 R7a및 R7b는, 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의적으로 합쳐져 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 추가로 포함하는 C2-9 헤테로사이클로알킬을 형성하고; R8은 각각의 경우, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬 또는 -CH2-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고; 또는 달리 R7 및 R8는 합쳐져서 C3-10 사이클로알킬, C2-9 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이때 C3-10 사이클로알킬 및 C2-9 헤테로사이클로알킬에 임의적으로 6원 아릴, 5-6원 헤테로아릴 고리 또는 3-6원 헤테로사이클로알킬 고리가 융합되고; 이때 상기 R7 치환체가, 단독으로 또는 R8와 함께, 임의적으로 F, Cl, Br, I, -OH, -NH2, -SH, -CF3, -OCF3, -SF5, -OCH3, C1-6 알킬, CD3, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C3-5 사이클로알킬 및 C2-5 헤테로사이클로알킬, =O, -(X7)0-1-CN, -(X7)0-1-NO2, -(X7)0-1-N3, -(X7)0-1-OH, -(X7)0-1-H, -(X7)0-1-ORR7, -(X7)0-1-N(H)RR7, -(X7)0-1-N(H)2, -(X7)0-1-N(RR7)2, -(X7)0-1-SRR7, -(X7)0-1-SH, -(X7)0-1-C(O)RR7, -(X7)0-1-C(O)H...

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New azetidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereofThe invention relates to new azetidine derivatives of the formula (I), to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.Formula i compound,whereinar 1be selected from: 6-unit is to 10-unit's aryl and 5-unit to 10-unit heteroaryl, and it is separately by one or more substituent r 1replace, wherein be connected to ar 1two substituent r of adjacent carbons 1can jointly form c 3-5-alkylidene bridge, wherein 1,2 or 3 ch 2-group can be replaced by following group: o, c (=o), s, s (=o), s (=o) 2, nh or n (c 1-4-alkyl), and wherein said alkylidene bridge can be optionally by one or two c 1-3-alkyl replaces; and r 1be selected from: h, f, cl, br, i, cn, oh ,-no 2, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 3-10-carbocylic radical, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl, c 1-6-alkyl-o-, c 3-6-thiazolinyl-o-, c 3-6-alkynyl-o-, c 3-10-carbocylic radical-o-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-o-, c 1-6-alkyl-s-, c 1-6-alkyl-s (=o)-, c 1-6-alkyl-s (=o) 2-, c 3-10-carbocylic radical-s-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-c (=o)-, c 3-10-carbocylic radical-c (=o)-, r 3r 4n-, r 3r 4n-c 2-3-alkyl-o-, r 3r 4n-c (=o)-, r 3r 4n-s (=o) 2-, c 1-6-alkyl-c (=o)-nr 3-, c 1-6-alkyl-s (=o) 2-nr 3-, c 1-6-alkyl-c (=o)-nr 3-c 1-3-alkyl-, ho-c (=o)-, c 1-6-alkyl-o-c (=o)-, heterocyclic radical, heterocyclic radical-o-, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl-o-, heterocyclic radical-c (=o)-, heterocyclic radical-nr 4-, aryl, aryl-c 1-3-alkyl, aryl-o-, aryl-c 1-3-alkyl-o-, heteroaryl, heteroaryl-c 1-3-alkyl, heteroaryl-o-and heteroaryl-c 1-3-alkyl-o-, wherein ch in each carbocylic radical and heterocyclic radical 2-group can be replaced by following group :-c (=o)-,-c=ch 2-,-c=ch (c 1-6-alkyl)-huo – c=c (c 1-6-alkyl) 2-, wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be by one or more c 1-4-alkyl replaces, this c 1-4-alkyl can be by one or more substituent r 2replace, wherein each alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical can be by one or more substituent r 2replace, wherein each heterocyclic radical can be replaced by aryl or heteroaryl, andwherein each aryl and heteroaryl can be by one or more substituent r 5replace; r 2be selected from: f, cl, br, cn, oh, c 1-4-alkyl-o-, c 3-7-cycloalkyl-o-, c 3-7-cycloalkyl-c 1-3-alkyl-o-, h 2n-, (c 1-4-alkyl) nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-4-alkyl-c (=o)-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, ho-c (=o)-and c 1-4-alkyl-o-c (=o)-, wherein each alkyl or cycloalkyl can be replaced by one or more substituting groups that are independently selected from f and oh; andr 3be selected from: h, c 1-6-alkyl, c 3-10-carbocylic radical, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl, c 3-6-thiazolinyl, c 3-6-alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl, aryl, aryl-c 1-3-alkyl, heteroaryl and heteroaryl-c 1-3-alkyl, wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be by one or more c 1-4-alkyl replaces, wherein in each carbocylic radical and heterocyclic radical, a ch 2-group can be by-c (=o)-replacement, wherein each alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl can be by one or more substituent r 5replace, r 4for h or c 1-6-alkyl; and ar 2be selected from: phenylene and comprise 1,2 or 3 the heteroatomic 5-units that are independently selected from n, o or s or 6-unit monocycle inferior heteroaryls,wherein above for ar 2the group of mentioning separately can be by one or more substituent r 6replace; and r 5be selected from: f, cl, br, cn, oh, c 1-4-alkyl-, c 1-4-alkyl-o-, c 1-4-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, c 1-3-alkyl-o-(c=o)-, h 2n-, (c 1-4-alkyl) nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-4-alkyl-c (=o)-nh-, c 1-4-alkyl-c (=o)-n (c 1-4alkyl)-and heterocyclic radical, wherein each alkyl can be optionally by one or more f atoms and/or be selected from oh, c 1-3the substituting group of-alkyl-o-and cn replaces; and be wherein connected to two substituent r of aryl or heteroaryl 6can jointly form c 2-5-alkylidene bridge, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently selected from o, s, nh and n (c 1-4-alkyl)-group replace, and wherein said c 2-5-alkylidene bridge is optionally by 1 or 2 c 1-3-alkyl replaces; l is straight chain c 1-4-alkylidene group, it is optionally by one or more c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-o-c 1-3-alkyl replaces, wherein two alkyl substituents can form c jointly 1-5-alkylidene bridge, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently selected from o, s, nh or n (c 1-4-alkyl)-group replace, and wherein said c 1-5-alkylidene bridge is optionally by 1 or 2 c 1-3-alkyl replaces; and r is h or c 1-3-alkyl; and t is selected from:c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 3-10-carbocylic radical, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl, c 1-6-alkyl-o-, c 3-10-carbocylic radical-o-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-o-, c 1-6-alkyl-s-, c 3-10-carbocylic radical-s-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-c (=o)-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, r 3r 4-n-, r 3r 4-n-c 1-3-alkyl-, r 3r 4-n-co-, c 1-4-alkyl-c (=o)-r 4n-c 1-3-alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl-, aryl, aryl-c 1-3-alkyl-, heter...

신규한 아제티딘 유도체들, 약제학적 조성물들 및 이들의 용도들본 발명은, 화학식 I의 신규한 아제티딘 유도체, 약제로서의 이의 용도, 이의 치료학적 사용을 위한 방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 화학식 I모든 호변이성체들 및 입체이성체들을 포함하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, Ar1은 6- 내지 10-원 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴(이들은 각각 하나 이상의 치환체 R1로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Ar1의 인접한 C-원자들에 링크된 2개의 치환체 R1은 함께 C3-5-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고, 여기서, 1, 2 또는 3개의 CH2-그룹은 O, C(=O), S, S(=O), S(=O)2, NH 또는 N(C1-4-알킬)로 대체될 수 있고, 상기 알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있고; 한편, R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, -NO2, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C1-6-알킬-O-, C3-6-알케닐-O-, C3-6-알키닐-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C1-6-알킬-S(=O)-, C1-6-알킬-S(=O)2-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C3-10-카보사이클릴-C(=O)-, R3R4N-, R3R4N-C2-3-알킬-O-, R3R4N-C(=O)-, R3R4N-S(=O)2-, C1-6-알킬-C(=O)-NR3-, C1-6-알킬-S(=O)2-NR3-, C1-6-알킬-C(=O)-NR3-C1-3-알킬-, HO-C(=O)-, C1-6-알킬-O-C(=O)-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-O-, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, 헤테로사이클릴-NR4-, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 아릴-O-, 아릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴-O- 및 헤테로아릴-C1-3-알킬-O-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서 CH2-그룹은 -C(=O)-, -C=CH2-, -C=CH(C1-6-알킬)- 또는 -C=C(C1-6-알킬)2-로 대체될 수 있고, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬로 치환될 수 있고, 이는 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 헤테로사이클릴은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 R5로 치환될 수 있고;R2는 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-C1-3-알킬-O-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, HO-C(=O)- 및 C1-4-알킬-O-C(=O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬 또는 사이클로알킬은 F 및 OH로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있고; R3은 H, C1-6-알킬, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C3-6-알케닐, C3-6-알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬로 치환될 수 있고, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서 하나의 CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 대체될 수 있고, 각각의 알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 R5로 치환될 수 있고,R4는 H 또는 C1-6-알킬이고; Ar2는 페닐렌 및 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 모노사이클릭 헤테로아릴렌 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Ar2에 대해 상기 언급된 그룹 각각은 하나 이상의 치환체 R6으로 치환될 수 있고; R5는 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)2-, C1-3-알킬-O-(C=O)-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-C(=O)-NH-, C1-4-알킬-C(=O)-N(C1-4 알킬)- 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬은 하나 이상의 F-원자로 및/또는 OH, C1-3-알킬-O- 및 CN으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환될 수 있고; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹에 부착된 2개의 치환체 R6은 함께 C2-5-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 및 N(C1-4-알킬)-로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 상기 C2-5-알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환되고;L은, 하나 이상의 C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O-C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 직쇄 C1-4-알킬렌 그룹이고, 여기서, 2개의 알킬 치환체는 함께 C1-5-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 또는 N(C1-4-알킬)-로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 상기 C1-5-알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환되고; R은 H 또는 C1-3-알킬이고; T는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C1-6-알킬-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, R3R4-N-, R3R4-N-C1-3-알킬-, R3R4-N-CO-, C1-4-알킬-C(=O)-R4N-C1-3-알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬-, 아릴, 아릴-C1-3-알킬-, 헤테로아릴-C1-3-알킬- 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서 CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 대체될 수 있고, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬로 치환될 수 있고, 이는 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 R5로 치환될 수 있다.

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Hydroxy diphenyl urea sulfonamides as IL-8 receptor antagonistsThe invention relates to novel hydroxy diphenylurea sulfonamides, compositions and intermediates thereof. The hydroxy diphenylurea sulfonamides are useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8.A kind of formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt：wherein rbstand alone as hydrogen, nr6r7、oh、ora、c1-5alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, aryl c2-4alkenyl, cycloalkyl, cycloalkyl c1-5alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heteroaryl c2-4alkenyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl or heterocyclic radical c2-4said alkenyl moiety, all these parts can be independently by halogen, nitro, halo c1-4alkyl, c1-4alkyl, amino, one or two-c1-4alkyl-substituted amine, ora、c(o)ra、nrac(o)ora、oc(o)nr6r7, hydroxyl, nr9c(o)ra、s(o)m’ra、c(o)nr6r7、c(o)oh、c(o)ora、s(o)tnr6r7、nhs(o)trait is optionally substituted 1-3 times；or two rbsubstituent is joined together to form optionally substituted 3-10 yuan of rings, and the ring, which is removed, contains optionally substituted c1-4it is also independent to contain 1-3 nr outside alkyla, o, s, so or so2part, it can optionally be undersaturated；rafor alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical, coora' or heterocycle c1-4moieties, all these parts can be optionally substituted；ra' it is alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c1-4moieties, all these parts can be optionally substituted；m is 1-3 integer；m ' is 0, or 1 or 2 integer；n is 1-3 integer；q is 0 or 1-10 integer；t is 0, or 1 or 2 integer；s is 1-3 integer；r1it is independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, c1-10alkyl, halo c1-10alkyl, c2-10alkenyl, c1-10alkoxy, halo c1-10alkoxy, azido, s (o)tr4、(cr8r8)qs(o)tr4, hydroxyl, hydroxyl substitution c1-4alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, aryl c2-10alkenyl, aryloxy group, aryl c1-4alkoxy, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c2-10alkenyl, heteroaryl c1-4alkoxy, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl, heterocyclic radical c1-4alkoxy, heterocyclic radical c2-10alkenyl, (cr8r8)qnr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r5、c2-10alkenyl c (o) nr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r10、s(o)3r8、(cr8r8)qc(o)r11、c2-10alkenyl c (o) r11、c2-10alkenyl c (o) or11、(cr8r8)qc(o)or11、(cr8r8)qoc(o)r11、(cr8r8)qnr4c(o)r11、(cr8r8)qc(nr4)nr4r5、(cr8r8)qnr4c(nr5)r11、(cr8r8)qnhs(o)tr13、(cr8r8)qs(o)tnr4r5, or two r1 part can form o- (ch together2)so or 5 to 6 yuan of saturations or unsaturation ring；wherein alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heterocyclyl moieties can be optionally substituted；r4and r5stand alone as hydrogen, optionally substituted c1-4alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aryl c1-4alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl, or r4and r55-7 yuan of rings are formed together with the nitrogen-atoms that they are connected, the ring can optionally contain the other hetero atom selected from o, n and s；r6and r7stand alone as hydrogen or c1-4alkyl, heteroaryl, aryl, alkylaryl, alkyl c1-4miscellaneous alkyl, they can optionally be substituted, or r6and r75-7 yuan of rings are formed together with the nitrogen-atoms that they are connected, the ring can optionally contain the other hetero atom selected from oxygen, nitrogen or sulphur, and the ring can be optionally substituted；y is hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c1-10alkyl, c1-10alkyl, c2-10alkenyl, c1-10alkoxy, halo c1-10alkoxy, azido, (cr8r8)qs(o)tra、(cr8r8)qora, hydroxyl, hydroxyl substitution c1-4alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, aryloxy group, aryl c1-4alkoxy, aryl c2-10alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c1-4alkoxy, heteroaryl c2-10alkenyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl, heterocyclic radical c2-10alkenyl, (cr8r8)qnr4r5、c2-10alkenyl c (o) nr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r10、s(o)3r8、(cr8r8)qc(o)r11、c2-10alkenyl c (o) r11、(cr8r8)qc(o)or11、c2-10alkenyl c (o) or11、(cr8r8)。oc(o)r11、(cr8r8)qnr4c(o)r11、(cr8r8)qnhs(o)tr13、(cr8r8)qs(o)tnr4r5、(cr8r8)qc(nr4)nr4r5、(cr8r8)qnr4c(nr5)r11, or two y portions can form o- (ch together2)s- o or 5-6 members saturation or unsaturation ring, wherein alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic-alkyl-group can be optionally substituted；r8for hydrogen or c1-4alkyl；r9for hydrogen or c1-4alkyl；r10for c1-10alkyl c (o)2r8；r11for hydrogen, optionally substituted c1-4alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aryl c1-4alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl c1-4alkyl, optionally substituted heterocyclic radical or optionally substituted heterocyclic radical c1-4alkyl；r13it is suitable for c1-4alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c1-4alkyl.

ＩＬ-8 수용체 길항제로서의 히드록시 디페닐 우레아술폰아미드본 발명은 신규한 히드록시 디페닐우레아 술폰아미드, 그의 조성물 및 중간체에 관한 것이다. 상기 히드록시 디페닐우레아 술폰아미드는 케모킨, 인터류킨-8에 의해 매개된 질병 상태를 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: <화학식 I> [이미지] 식 중, Rb 는 독립적으로 수소, NR6R7, OH, ORa, C1-5 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬 C1-5 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 또는 헤테로시클릭 C2-4 알케닐 부분(상기, 모든 부분들이 할로겐, 니트로, 할로치환 C1-4 알킬, C1-4 알킬, 아미노, 모노 또는 디 C1-4 알킬 치환 아민, ORa, C(O)Ra , NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, 히드록시, NR9C(O)Ra, S(O)m'Ra , C(O)NR6R7, C(O)OH, C(O)ORa, S(O)tNR6R 7, NHS(O)tRa로 1 내지 3회 독립적으로 임의치환될 수 있음)이거나, 상기 두 Rb 치환체는 함께 연결되어, 임의치환된 C1-4 알킬외에, 임의로 불포화될 수 있는 1 내지 3개의 NRa, O, S, SO 또는 SO2 부분을 독립적으로 함유하는, 임의치환 3-10 원 고리를 형성할 수 있고; Ra는 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, COORa', 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬 부분(상기 모든 부분들은 임의치환될 수 있음)이고; Ra'은 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬 부분(상기 모든 부분들은 임의치환될 수 있음)이고; m은 1 내지 3의 정수이고; m'은 0이거나, 1 또는 2이고; n은 1 내지 3의 정수이고; q는 0이거나, 1 내지 10의 정수이고; t는 0이거나, 1 또는 2이고; s는 1 내지 3의 정수이고; R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-10 알킬, 할로치환 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환 C1-10 알콕시, 아지드, S(O) tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시치환 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-10 알케닐, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 C1-4 알킬옥시, 헤테로시클릭 C2-10 알케닐, (CR8R8) qNR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11 , (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR 4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R 5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)tR13, 또는 (CR8R8 )qS(O)tNR4R5로부터 선택되거나, 두 R1 부분이 함께 O-(CH2)sO를 형성하거나 5 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고(여기서, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 부분은 임의치환될 수 있음); R4 및 R5 는 독립적으로 수소, 임의치환 C1-4 알킬, 임의치환 아릴, 임의치환 아릴 C1-4 알킬, 임의치환 헤테로아릴, 임의치환 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이거나, R4 및 R5 는 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 O, N 및 S로부터 선택된 추가 이종원자를 임의로 포함할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고; R6 및 R7 은 독립적으로 수소 또는, C1-4 알킬, 헤테로아릴, 아릴, 알킬아릴 또는 알킬 C1-4 헤테로아릴(모두 임의치환 가능)이거나, R6 및 R7 은 이들이 결합되어있는 질소원자와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 추가 이종원자를 임의로 함유할 수 있고 임의로 치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고; Y는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환 C1-10 알콕시, 아지드, (CR8R8) qS(O)tR8, (CR8R8)qORa, 히드록시, 히드록시치환 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 C1-4 알콕시, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, (CR8R8)qC(O)OR11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R 8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qNHS(O) tR13, (CR8R8)qS(O)tNR4R 5, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, 또는 (CR8 R8)qNR4C(NR5)R11이거나, 두개의 Y 부분이 함께 O-(CH2)sO를 형성하거나 5 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고(여기서, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 기는 임의치환될 수 있음); R8은 수소 또는 C1-4 알킬이고; R9는 수소 또는 C1-4 알킬이고; R10은 C1-10 알킬 C(O)2R8이고; R11은 수소, 임의치환 C1-4 알킬, 임의치환 아릴, 임의치환 아릴 C1-4 알킬, 임의치환 헤테로아릴, 임의치환 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의치환 헤테로시클릭, 또는 임의치환 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고; R13은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이 적합하다.

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2' -FLUORO SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENTProvided are methods for treating Orthomyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I wherein R2 is halogen. The compounds, compositions, and methods provided particularly useful for the treatment of Human Influenza virus infections.A method for treating a Orthomyxoviridae infection in a mammal in need thereof comprising administering a therapeutically effective amount of acompound of FormulaFormula Ior a pharmaceutically acceptable salt or ester, thereof;wherein:each R1 is H or halogen;each R is halogen;each R3 or R5 is independently H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, N02, S(0)nRa, halogen, (Ci-Cg)alkyl, (C4-C8)carbocyclylalkyl, (Ci-C8)substituted alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-Cs)substituted alkenyl, (C2-C8)alkynyl or (C2-C8)substituted alkynyl;R6 is H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, N02, S(0)nRa, -C(=0)Rn, -C(=0)ORH, -C(=0)NRnR12, -C(=0)SRn, -S(0)Ru, -S(0)2Rn, -S(0)(ORn), -SCOMOR11),-S02NRnR12, halogen, (Cj-C8)alkyl, (C4-C8)carbocyclylalkyl, (Ci-C8)substituted alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)substituted alkenyl, (C2-C8)alkynyl, (C2-C8)substituted alkynyl, or aryl(Ci-C8)alkyl;each n is independently 0, 1, or 2; Attorney Docket No. 843. PF each RA is independently H, (C1-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, aryl(Ci-C8)alkyl, (C4-Q)carbocyclylalkyl, -C(=0)RN, -C(=0)ORN, -C(=0)NRNR12, - C(=0)SRN, -S(0)RN , -S(0)2RN, -S(0)(ORN), -S(0)2(ORN), or -S02NRNR12;R7 is H, -C(=0)RU , -C(=0)ORU, -C(=0)NR' ' R12, -C(=0)SRN, -S(0)RU, - S(0)2RN, -S(0)(ORN), -S(0)2(ORN), -S02NRNR12, oreach Y or Y1 is, independently, O, S, NR, +N(0)(R), N(OR), +N(0)(OR), or N-NR2;W1 and W2, when taken together, are -Y3(C(Ry)2)3Y3-; or one of W1 or W23 3 1 2 1 '* together with either R is -Y - and the other of W or W is Formula la; or W and are each, independently, aFormula lawherein:each Y2 is independently a bond, O, CR2, NR, +N(0)(R), N(OR), +N(0)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O), or S(0)2;each Y is independently O, S, or NR;M2 is 0, 1 or 2;each Rx is independently Ry or the formula: Attorney Docket No. 843. PF each Mia, Ml c, and Mid is independently 0 or 1 ;M12c is 0, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;each Ry is independently H, F, CI, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C^Y^OR, - C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)(OR), -S(0)2(OR), - OC(=Y])R, -OC(=Y])OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y')OR, - SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=YI)R, -N(R)C(=Y])OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -S02NR2, -CN, -N3, -N02, -OR, or W3; or when taken together, two Ry on the same carbon atom form a carbocyclic ring of 3 to 7 carbon atoms;each R is independently H, (Ci-Cg) alkyl, (Cj-Cg) substituted alkyl, (C2- C8)alkenyl, (C2-C8) substituted alkenyl, (C2-C8) alkynyl, (C2-C8) substituted alkynyl, C6-C2o aryl, C6-C2o substituted aryl, C2-C20 heterocyclyl, C2-C2o substitutedheterocyclyl, arylalkyl or substituted arylalkyl;W3 is W4 or W5; W4 is R, -C(Y')Ry, -CCY^W5, -S02Ry, or -S02W5; and W5 is a carbocycle or a heterocycle wherein W5 is independently substituted with 0 to 3 Ry groups;each R8 is halogen, NRnR12, N(Rn)ORn, NRnNRnR12, N3, NO, N02, CHO, CN, -CH(=NRn), -CH=NNHRn, -CH=N(ORH), -CH(ORn)2, -C(=0)NRnR12,-C(=S)NRUR12, -C(=0)ORn, (Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl,(C4-C8)carbocyclylalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, - C(=0)(d-C8)alkyl, -S(0)„(Ci-C8)alkyl, aryl(Ci-C8)alkyl, OR11 or SR11;each R9 or R10 is independently H, halogen, NRnR12, N(Rn)ORn,NRnNRnR12, N3, NO, N02, CHO, CN, -CH(=NRn), -CH=NHNRn, -CH=N(ORn), -CH(ORn)2, -C(=0)NR1 !R12, -C(=S)NRnR12, -C(=0)ORn, R11, OR11 or SR11; Attorney Docket No. 843. PF each R11 or R12 is independently H, (C C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2- C8)alkynyl, (C4-C8)carbocyclylalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -S(0)n(Ci-C8)alkyl or aryl(Ci-C8)alkyl; or R11 and R12 taken together with a nitrogen to which they are both attached form a 3 to 7 membered heterocyclic ring wherein any one carbon atom of said heterocyclic ring can optionally be replaced with -0-, -S- or -NRa-; andwherein each (C1-C8)alkyl, (C2-Cg)alkenyl, (C2-Cg)alkynyl or aryl(Ci-C8)alkyl of each R3, R5, R6, R11 or R12 is, independently, optionally substituted with one or more halo, hydroxy, CN, N3, N(Ra)2 or OR ; and wherein one or more of the non-terminal carbon atoms of each said (Ci-Cg)alkyl may be optionally replaced with -0-, -S- or - NRa-.

항바이러스 치료용 2''-플루오로 치환된 카바-누클레오시드 유사체제공되는 것은 화학식 I: (여기서 R2는 할로겐임)의 리보사이드, 그의 리보사이드 포스페이트 및 프로드럭을 투여하는 것에 의해오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 바이러스 감염을 치료하기 위한 방법이다. 제공되는 상기 화합물, 조성물, 및 방법은 특히 인간 인플루엔자 바이러스 감염을 치료하기 위해 유용하다.치료적으로 효과적인 양의 식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르를 투여하는 것을 포함하는, 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 감염의 치료를 필요로 하는 포유동물에서 상기 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 감염을 치료하기 위한 방법.식 I여기서:각각의 R1는 H 또는 할로겐이고;각각의 R2는 할로겐이고;각각의 R3 또는 R5는 독립적으로 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C4-C8)카보시클릴알킬, (C1-C8)치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)치환된 알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 (C2-C8)치환된 알키닐이고;R6는 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C4-C8)카보시클릴알킬, (C1-C8)치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)치환된 알케닐, (C2-C8)알키닐, (C2-C8)치환된 알키닐, 또는 아릴(C1-C8)알킬이고;각각의 n는 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;각각의 Ra는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 아릴(C1-C8)알킬, (C4-C8)카보시클릴알킬, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), 또는 -SO2NR11R12이고;R7는 H, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, 또는 이고;각각의 Y 또는 Y1는, 독립적으로, O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), 또는 N-NR2이고;W1 및 W2는 함께 결합될 때 -Y3(C(Ry)2)3Y3-이거나;또는W1 또는 W2 중 하나는 R3와 함께 -Y3-이고 W1 또는 W2의 다른 하나는식 Ia이거나; 또는 W1 및 W2는 각각, 독립적으로, 식 Ia의 기이고:식 Ia여기서:각각의 Y2는 독립적으로 결합, O, CR2, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O), 또는 S(O)2이고;각각의 Y3는 독립적으로 O, S, 또는 NR이고;M2는 0, 1 또는 2이고;각각의 Rx는 독립적으로 Ry 또는 식:이고;여기서:각각의 M1a, M1c, 및 M1d는 독립적으로 0 또는 1이고; M12c는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이고;각각의 Ry는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -SO2NR2, -CN, -N3, -NO2, -OR, 또는 W3이거나; 또는 함께 결합될 때, 동일한 탄소 원자 상의 두 개의 Ry는 3 내지 7 탄소 원자의 카보시클릭 링을 형성하고;각각의 R는 독립적으로 H, (C1-C8) 알킬, (C1-C8) 치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 치환된 알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C2-C8) 치환된 알키닐, C6-C20 아릴, C6-C20 치환된 아릴, C2-C20 헤테로시클릴, C2-C20 치환된 헤테로시클릴, 아릴알킬 또는 치환된 아릴알킬이고;W3는 W4 또는 W5이고; W4는 R, -C(Y1)Ry, -C(Y1)W5, -SO2Ry, 또는 -SO2W5이고; W5는 카보사이클 또는 헤테로사이클이고, 여기서 W5는 독립적으로 0 내지 3개의 Ry 기로 치환되고;각각의 R8는 할로겐, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NNHR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카보시클릴알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬, 아릴(C1-C8)알킬, OR11 또는 SR11이고;각각의 R9 또는 R10는 독립적으로 H, 할로겐, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NHNR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, R11, OR11 또는 SR11이고;각각의 R11 또는 R12는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카보시클릴알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이거나; 또는 R11 및 R12는 자신들이 둘 다 부착되어 있는 질소와 함께 결합하여 3 내지 7 원 헤테로시클릭 링을 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 링의 어느 하나의 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고;여기서 각각의 R3, R5, R6,R11 또는 R12의 각각의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 아릴(C1-C8)알킬은, 독립적으로, 하나 이상의 할로, 히드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는ORa로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 상기 (C1-C8)알킬의 하나 이상의 상기 비-말단의 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Novel antimicrobialsThe present invention relates to novel phenyl oxazolidinone compounds of formula I, their pharmaceutically acceptable analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The invention also relates to the processes for the synthesis of novel compounds of formula I or their pharmaceutically acceptable analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising novel compounds of formula I and methods of using them.; The compounds of the present invention are useful as antimicrobial agents, effective against a number of aerobic and/or anaerobic Gram positive and/or Gram negative pathogens such as multi drug resistant species of Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Bacterioides, Clostridia, H. influenza, Moraxella, acid-fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis as well as Linezolid resistant species of Staphylococcus and Enterococcus.The compound of formula i,its pharmaceutically acceptable derivative, tautomeric form, the steric isomer that comprises r and s isomer, polymorphic form, prodrug, metabolite, its salt or solvate, wherein:'---' represented singly-bound independently or do not existed;when '---' when being singly-bound, ' a ' represents carbon atom, and work as '---' when not existing, ' a ' is ch or n;y and y ' are identical or different, and represent o or s independently;r 1and r 2identical or different, and represent hydrogen, halogen, c independently 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-c 12alkoxyl group, c 1-12halogenated alkoxy, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl, c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-(ch 2) nc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) or 5,-(ch 2) nnr 5r 6,-(ch 2) noc (=y) r 5,-(ch 2) noc (=y) or 5,-(ch 2) noc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) or 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) r 6,-(ch 2) nc (=y) r 5,-(ch 2) nyr 5(wherein each methylene radical can be replaced by one or more halogen atoms) ,-c (=y) nr 5r 6,-oc (=y) r 5,-oc (=y) nr 5r 6,-c (=y) or 5,-or 5,-oc (=y) or 5,-sr 5,-no 2,-nr 5r 6,-n (r 5) c (=y) r 6,-n (r 5)-c (=y) or 6or-n (r 5) c (=y) nr 5r 6, its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; or r 1and r 2can form 3 to 10 yuan the unsaturated or saturated monocycle of part with the carbon atom that they connected, it can contain 1 to 3 heteroatoms that is independently selected from o, s or n; so the ring that forms can condense with one or two ring that is independently selected from aryl rings, cycloalkyl ring, heterocyclic ring or bicyclic heteroaryl ring; so the ring that forms can be chosen wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; r 3expression hydrogen, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl, c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-(ch 2) nyr 5,-(ch 2) nc (=y) r 5,-(ch 2) nnr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) or 5,-(ch 2) noc (=y) r 5,-(ch 2) noc (=y) or 5,-(ch 2) nnr 5c (=y) r 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) or 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) nr 5r 6,-(ch 2) noc (=y) nr 5r 6or-(ch 2) nn (r 5) c (=y) nr 5r 6, (wherein each methylene radical can be replaced by one or more halogen atoms), its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; r 4expression hydrogen, halogen, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-12alkoxyl group, c 1-12halogenated alkoxy, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl, c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-c (=y) nr 5r 6,-c (=y) or 5,-nr 5r 6,-n (r 5) c (=y) r 6,-c (=y) r 5,-oc (=y) r 5,-oc (=y) or 5,-oc (=y) nr 5r 6,-or 5,-(ch 2) nor 5,-sr 5,-no 2,-n (r 5) c (=y) or 6or-n (r 5) c (=y) nr 5r 6, its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; z represents c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-c 12alkoxyl group, c 1-12halogenated alkoxy, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl ,-c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-(ch 2) n-n 3,-(ch 2) n-ncs ,-c (=y) r 5,-c (=y) or 6,-c (=y) nr 5r 6,-oc (=y) or 5,-(ch 2) nyr 5,-(ch 2) nop (=o) r 5r 6,-(ch 2) nnhp (=o) r 5r 6,-(ch 2) noc (=y) r 5,-(ch 2) noc (=y) or 5,-(ch 2) nc (=y) r 5,-(ch 2) nc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) noc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) or 5,-(ch 2) nnr 5r 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) r 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) or 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) nr 5r 6or-(ch 2) nnr 5s (o) dr 6(wherein each methylene radical can be replaced by one or more halogen atoms), its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; t, u, v and w are identical or different, and represent hydrogen or halogen independently;r 5and r 6identical or different, and be independently selected from hydrogen, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 3-8cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, aryloxy ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl, its each can choose wantonly at any available position place by halogen, hydroxyl, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12alkoxyl group, c 1-12alkyl-...

신규 항균제본 발명은 화학식 I의 신규한 페닐 옥사졸리디논 화합물, 그것의 약제학적으로 허용가능한 유사체, 호변체 형태, 입체이성질체, 다형체, 프로드러그, 대사물, 그것의 염 또는 용매화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 신규한 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 유사체, 호변체 형태, 입체이성질체, 다형체, 프로드러그, 대사물, 그것의 염 또는 용매화합물의 합성 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 화학식 I의 신규한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 그것을 사용하는 방법을 제공한다. 본 발명의 화합물은 다수의 호기성 및/또는 혐기성 그램 양성 및/또는 그램 음성 병원체, 예컨대, 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 엔테로코쿠스(Enterococcus), 박테리오이데스(Bacterioides), 클로스트리디아(Clostridia), 헤모필루스 인플루엔자(H. influenza), 모락셀라(Moraxella), 미코박테리움 투버쿨러시스(Mycobacterium tuberculosis)와 같은 항산성 균의 다양한 약물 내성 종뿐만 아니라 스타필로코쿠스(Staphylococcus) 및 엔테로코쿠스(Enterococcus)의 리네졸리드 내성 종에 대해 효과적인 항균제로서 유용하다. (화학식 I)화학식 I의 화합물(화학식 I)[이미지]그것의 약제학적으로 허용가능한 유도체, 호변체 형태, R 및 S 이성질체를 포함하는 입체이성질체, 다형체, 프로드러그, 대사물, 그것의 염 또는 용매화합물,상기식에서: '---'는 독립적으로 단일결합이거나 또는 없으며,'---'이 단일 결합일 때, 'A'는 탄소 원자를 나타내고, '---'이 없을 때, 'A'는 CH 또는 N이고; Y 및 Y'는 동일 또는 다르고 독립적으로 O 또는 S를 나타내며; R1 및 R2는 동일 또는 다르고 독립적으로 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-12알콕시, C1-12할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)nC(=Y)NR5R6, -(CH2)nC(=Y)OR5, -(CH2)nNR5R6, -(CH2)nOC(=Y)R5, -(CH2)nOC(=Y)OR5, -(CH2)nOC(=Y)NR5R6, -(CH2)nN(R5)C(=Y)OR6, -(CH2)nN(R5)C(=Y)NR5R6, -(CH2)nNR5C(=Y)R6, (CH2)nC(=Y)R5, -(CH2)nYR5(각각의 메틸렌 기는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다), -C(=Y)NR5R6, -OC(=Y)R5, -OC(=Y)NR5R6, -C(=Y)OR5, -OR5, -OC(=Y)OR5, -SR5, -NO2, -NR5R6, -N(R5)C(=Y)R6, -N(R5) -C(=Y)OR6, 또는 -N(R5)C(=Y)NR5R6를 나타내고, 이들 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; 또는 R1 및 R2는 그것들이 부착된 탄소 원자와 함께 부분적으로 불포화 또는 포화된 3 내지 10원 1고리 환을 형성할 수 있으며, 이는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고; 이렇게 형성된 환은 아릴 환, 시클로알킬 환, 헤테로고리 환 또는 1고리 헤테로아릴 환을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 환과 융합될 수 있고; 이렇게 형성된 환은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; R3은 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)nYR5, -(CH2)nC(=Y)R5, (CH2)nNR5R6, -(CH2)nC(=Y)NR5R6, -(CH2)nC(=Y)OR5, -(CH2)nOC(=Y)R5, -(CH2)nOC(=Y)OR5, -(CH2)nNR5C(=Y)R6, -(CH2)nN(R5)C(=Y)OR6, (CH2)nN(R5)C(=Y)NR5R6, -(CH2)nOC(=Y)NR5R6, 또는 -(CH2)nN(R5)C(=Y)NR5R6를 나타내고(각각의 메틸렌 기는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있고), 이것의 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; R4는 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C12알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -C(=Y)NR5R6, -C(=Y)OR5, -NR5R6, -NR5C(=Y)R6, -C(=Y)R5, -OC(=Y)R5, -OC(=Y)OR5, -OC(=Y)NR5R6, -OR5, -(CH2)nOR5, -SR5, -NO2, -N(R5)C(=Y)OR6, 또는 -N(R5)C(=Y)NR5R6을 나타내고, 이것의 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; Z는 C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C12알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, -C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)n-N3, -(CH2)n-NCS, -C(=Y)R5, -C(=Y)0R6, -C(=Y)NR5R6, -OC(=Y)OR5, -(CH2)nYR5, -(CH2)nOP(=O)R5R6, -(CH2)nNHP(O)R5R6, -(CH2)nOC(=Y)R5, -(CH2)nOC(=Y)OR5, -(CH2)nC(=Y)R5, -(CH2)nC(=Y)NR5R6, -(CH2)nOC(=Y)NR5R6, -(CH2)nC(=Y)OR5, -(CH2)nNR5R6, -(CH2)nNR5C(=Y)R6, -(CH2)nNR5C(=Y)OR6, -(CH2)nNR5C(=Y)NR5R6, 또는 -(CH2)nNR5S(O)dR6(각각의 메틸렌 기는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있고)를 나타내고, 이것의 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; T, U, V 및 W는 동일 또는 다르고 독립적으로 수소 또는 할로겐을 나타내고; R5 및 R6은 동일 또는 다르고, 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C3-8 시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이것의 각각은 어떤 이용가능한 위치에서 할로겐, 히드록실, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 알킬카르보닐, C1-12 알콕시카르보닐, C3-8 시클로알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 할로알콕시, C2-12 할로알케닐, 아릴, 헤테로고리, 헤테로아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -CN, -OR7, -NO2, -NR7R8, -N(R7)C(=Y)R8, -N(R7)C(=Y)OR8, -N(R7)C(=Y)NR7R8, -C(=Y)R7, -C(=Y)NR7R8, -OC(=Y)R7, -OC(=Y)NR7R8, -C(=Y)OR7, -OC(=Y)OR7, -SR7, -S(O)dR7, -SO2NR7R8, -NR7SO2R8, -OP(=O)R7R8, -NHP(O)R7R8, 또는 -P(O)R7R8로 선택적으로 치환될 수 있고; 또는 R5 및 R6는 그것들이 결합한 헤테로원자와 함께 결합하여 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 추가적으로 함유할 수 있는 헤테로고리 또는 헤테로아릴 환을 형성할 수 있고, 형성된 환은 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C12알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-8 시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -C1-12 알킬카르보닐, -C1-12 알콕시카르보닐, -CN, OR7, -CF3, -OCF3 -CH2CF3, -CF2CF3, -NO2, -NR7R8, -N(R7)C(=Y)R8, -N(R7)C(=Y)OR8, -N(R7)C(=Y)NR7R8, -C(=Y)R7, -C(=Y)NR7R8, -OC(=Y)R7, -OC(=Y)NR7R8, -0C(=Y)0R7, -C(=Y)OR7, -SR7, -S(O)dR7, -SO2NR7R8; -NR7SO2R8, -OP(O)R7R8, -NHP(=O)R7R8, 또는 -P(O)R7R8로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 이렇게 형성된 환은 추가로 3 내지 7 원 불포화 또는 포화된 환으로 융합될 수 있고, 이는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 융합된 환은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있으며; Ra는 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, 옥소, C1-12 알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C1-12 할로알콕시, C3-8 시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -C1-12 알킬카르보닐, -C1-12 알콕시카르보닐, -CN, -YR7, -(CH2)nYR7, -NO2, =NOR7, -NR7R8, -N(R7)C(=Y)R8, -N(R7)C(=Y)OR8, -N(R7)C(=Y)NR7R8, -C(=Y)R7, -C(=Y)NR7R8, -OC(=Y)R7, -OC(=Y)NR7R8, -C(=Y)OR7, -OC(=Y)OR7, -SR7, -S(O)dR7, -SO2NR7R8, -OP(=O)R7R8, -NHP(=O)R7R8, -P(O)R7R8, -(CH2)nCN, -YR7, -(CH2)nYR7, -NO2, =NOR7, -(CH2)nNR7R8, -(CH2)nN(R7)C(=Y)R8, -(CH2)nN(R7)C(=Y)OR8, -(CH2)nN(R7)C(=Y)NR7R8, -(CH2)nC(=Y)R7, -(CH2)nC(=Y)NR...

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PYRROLO[1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORSA compound of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated analogs thereof, compositions thereof, and methods of treating disease using a compound thereof are disclosed.A compound of formula (I):wherein“Het” is selected from: X and Y are each independently selected from: -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -CF2H, -OH, or -OCH3;R1 and R2 are each independently selected from: a) Ci-10 alkyl optionally substituted with Z1;b) C3-10 cycloalkyl optionally substituted with Z1;c) 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with Z1;d) C6-10 aryl optionally substituted with Z1;e) 4-12 membered heterocyclyl optionally substituted with Z1;f) -N(R12)(R12), -S(0)2R12, -S(0)2 N(R12)(R12), or -H;Z1 is independently oxo, halo, -NO2, -N3, -CN, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, C1-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -O-R12, -C(0)-R12, -C(0)0- R12, -C(0)-N(R12)( R12), -N(R12)( R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(0)-R12, -N(R12)C(0)0- R12, -N(R12)C(0)N(R12)( R12), -N(R12)S(0)2(R12), -NR12S(0)2N(R12)( R12), - NR12S(0)20(R12), -0C(0)R12, -0C(0)0R12, -0C(0)-N(R12)( R12), -Si(R12)3, -S- R12, -S(0)R12, -S(0)(NH)R12, -S(0)2R12 or -S(0)2N(R12)( R12); wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl orheterocyclyl is optionally substituted with Zla; each Zla is independently oxo, halo, -NCte, -CN, -N3, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, C1-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -O-R12, -C(0)R12, -C(0)0- R12, -C(0)N(R12)( R12), -N(R12)( R12), -N(R12)2(R12) +, -N(R12)-C(0)R12, - N(R12)C(0)0(R12), -N(R12)C(0)N(R12)( R12), -N(R12)S(0)2(R12), -N(R12)S(0)2- N(R12)( R12), -N(R12)S(0)20(R12), -0C(0)R12, -0C(0)0R12, -0C(0)- N(R12)( R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(0)R12, -S(0)(NH)R12, -S(0)2R12or -S(0)2N(R12)( R12); wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl orheterocyclyl is optionally substituted with Zlb; each R12 is independently H, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted with Zla; each Zlb is independently oxo, hydroxy, halo, -NCte, -N3, -CN, C1-9 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-15 cycloalkyl, C1-8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -0(Ci-9 alkyl), -0(C2-6 alkenyl), -0(C2-6 alkynyl), -0(C3-i5 cycloalkyl), -0(Ci-8 haloalkyl), -O(aryl), -O(heteroaryl), -O(heterocyclyl), -NIL·, -NH(CI-9 alkyl), -NH(C2-6alkenyl), -NH(C2-6 alkynyl), -NH(C3-i5 cycloalkyl), -NH(CI-8 haloalkyl), -NH(aryl), -NH(heteroaryl), -NH(heterocyclyl), -N(CI-9 alkyl)2, -N(C3-is cycloalkyl)2, -N(C2-6 alkenyl)2, -N(C2-6 alkynyl)2, -N(C3-i5 cycloalkyl)2, -N(Ci-s haloalkyl)2, -N(aryl)2, - N(heteroaryl)2, -N(heterocyclyl)2, -N(CI-9 alkyl)(C3-i5 cycloalkyl), -N(CI-9 alkyl)(C2-6 alkenyl), -N(CI-9 alkyl)(C2-6 alkynyl), -N(CI-9 alkyl)(C3-is cycloalkyl), -N(CI-9 alkyl)(Ci-8 haloalkyl), -N(CI-9 alkyl)(aryl), -N(CI-9 alkyl)(heteroaryl), -N(CI-9alkyl)(heterocyclyl), -C(0)(Ci-9 alkyl), -C(0)(C2-6 alkenyl), -C(0)(C2-6alkynyl), -C(0)(C3-i5 cycloalkyl), -C(0)(Ci-8 haloalkyl), -C(0)(aryl), -C(0)(heteroaryl), -C(0)(heterocyclyl), -C(0)0(Ci-9 alkyl), -C(0)0(C2-6 alkenyl), -C(0)0(C2-6alkynyl), -C(0)0(C3-is cycloalkyl), -C(0)0(Ci-8 haloalkyl), -C(0)0(aryl), - C(0)0(heteroaryl), -C(0)0(heterocyclyl), -C(0)NH2, -C(0)NH(Ci-9alkyl), -C(0)NH(C2-6 alkenyl), -C(0)NH(C2-6 alkynyl), -C(0)NH(C3-i5cycloalkyl), -C(0)NH(CI-8 haloalkyl), -C(0)NH(aryl), -C(0)NH(heteroaryl), - C(0)NH(heterocyclyl), -C(0)N(CI-9 alkyl)2, -C(0)N(C3-i5 cycloalkyl)2, -C(0)N(C2-6 alkenyl)2, -C(0)N(C2-6 alkynyl)2, -C(0)N(C3-i5 cycloalkyl)2, -C(0)N(CI-8 haloalkyl)2, - C(0)N(aryl)2, -C(0)N(heteroaryl)2, -C(0)N(heterocyclyl)2, -NHC(0)(CI-9alkyl), -NHC(0)(C2-6 alkenyl), -NHC(0)(C2-6 alkynyl), -NHC(0)(C3-i5cycloalkyl), -NHC(0)(CI-8 haloalkyl), -NHC(0)(aryl), -NHC(0)(heteroaryl), - NHC(0)(heterocyclyl), -NHC(0)0(Ci-9 alkyl), -NHC(0)0(C2-6 alkenyl), -NHC(0)0(C2- 6 alkynyl), -NHC(0)0(C3-i5 cycloalkyl), -NHC(0)0(CI-8 haloalkyl), -NHC(0)0(aryl), - NHC(0)0(heteroaryl), -NHC(0)0(heterocyclyl), -NHC(0)NH(Ci-9alkyl), -NHC(0)NH(C2-6 alkenyl), -NHC(0)NH(C2-6 alkynyl), -NHC(0)NH(C3-i5 cycloalkyl), -NHC(0)NH(CI-8 haloalkyl), -NHC(0)NH(aryl), - NHC(0)NH(heteroaryl), -NHC(0)NH(heterocyclyl), -SH, -S(Ci-9 alkyl), -S(C2-6 alkenyl), -S(C2-6 alkynyl), -S(C3-i5 cycloalkyl), -S(Ci-8 haloalkyl), -S(aryl), - S(heteroaryl), -S(heterocyclyl), -NHS(0)(Ci-9 alkyl), -N(CI-9 alkyl)(S(0)(Ci-9 alkyl), - S(0)N(CI-9 alkyl)2, -S(0)(Ci-9 alkyl), -S(0)(NH)(Ci-9 alkyl), -S(0)(C2-6alkenyl), -S(0)(C2-6 alkynyl), -S(0)(C3-i5 cycloalkyl), -S(0)(Ci-8 haloalkyl), -S(0)(aryl), -S(0)(heteroaryl), -S(0)(heterocyclyl), -S(0)2(Ci-9 alkyl), -S(0)2(C2-6 alkenyl), -S(0)2(C2-6 alkynyl), -S(0)2(C3-i5 cycloalkyl), -S(0)2(Ci-8 haloalkyl), - S(0)2(aryl), -S(0)2(heteroaryl), -S(0)2(heterocyclyl), -S(0)2NH(CI-9 alkyl),or -S(0)2N(CI-9 alkyl)2;wherein any alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is optionally substituted with one or more halo, C1-9 alkyl, C1-8 haloalkyl, -OH, -NH2, -NH(CI-9 alkyl), -NH(C3-i5 cycloalkyl), -NH(CI-8 haloalkyl), -NH(aryl), -NH(heteroaryl), -...

IRAK4 억제제로서의 피롤로[1,2-B]피리다진 유도체화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 그의 중수소화 유사체, 그의 조성물, 및 그의 화합물을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물 또는 중수소화 유사체.여기서"Het"는로부터 선택되고;X 및 Y는 각각 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -CF2H, -OH, 또는 -OCH3으로부터 선택되고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 a) Z1로 임의로 치환된 C1-10 알킬; b) Z1로 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬; c) Z1로 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴; d) Z1로 임의로 치환된 C6-10 아릴; e) Z1로 임의로 치환된 4-12원 헤테로시클릴; f) -N(R12)(R12), -S(O)2R12, -S(O)2N(R12)(R12), 또는 -H로부터 선택되고;Z1은 독립적으로 옥소, 할로, -NO2, -N3, -CN, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R12)(R12), -N(R12)(R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R12)(R12), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R12)(R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 또는 -S(O)2N(R12)(R12)이고;여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 Z1a로 임의로 치환되고;각각의 Z1a는 독립적으로 옥소, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R12)(R12), -N(R12)(R12), -N(R12)2(R12)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R12)(R12), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R12)(R12), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 또는 -S(O)2N(R12)(R12)이고;여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 Z1b로 임의로 치환되고;각각의 R12는 독립적으로 H, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고;여기서 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 Z1a로 임의로 치환되고;각각의 Z1b는 독립적으로 옥소, 히드록시, 할로, -NO2, -N3, -CN, C1-9 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-15 시클로알킬, C1-8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -O(C1-9 알킬), -O(C2-6 알케닐), -O(C2-6 알키닐), -O(C3-15 시클로알킬), -O(C1-8 할로알킬), -O(아릴), -O(헤테로아릴), -O(헤테로시클릴), -NH2, -NH(C1-9 알킬), -NH(C2-6 알케닐), -NH(C2-6 알키닐), -NH(C3-15 시클로알킬), -NH(C1-8 할로알킬), -NH(아릴), -NH(헤테로아릴), -NH(헤테로시클릴), -N(C1-9 알킬)2, -N(C3-15 시클로알킬)2, -N(C2-6 알케닐)2, -N(C2-6 알키닐)2, -N(C3-15 시클로알킬)2, -N(C1-8 할로알킬)2, -N(아릴)2, -N(헤테로아릴)2, -N(헤테로시클릴)2, -N(C1-9 알킬)(C3-15 시클로알킬), -N(C1-9 알킬)(C2-6 알케닐), -N(C1-9 알킬)(C2-6 알키닐), -N(C1-9 알킬)(C3-15 시클로알킬), -N(C1-9 알킬)(C1-8 할로알킬), -N(C1-9 알킬)(아릴), -N(C1-9 알킬)(헤테로아릴), -N(C1-9 알킬)(헤테로시클릴), -C(O)(C1-9 알킬), -C(O)(C2-6 알케닐), -C(O)(C2-6 알키닐), -C(O)(C3-15 시클로알킬), -C(O)(C1-8 할로알킬), -C(O)(아릴), -C(O)(헤테로아릴), -C(O)(헤테로시클릴), -C(O)O(C1-9 알킬), -C(O)O(C2-6 알케닐), -C(O)O(C2-6 알키닐), -C(O)O(C3-15 시클로알킬), -C(O)O(C1-8 할로알킬), -C(O)O(아릴), -C(O)O(헤테로아릴), -C(O)O(헤테로시클릴), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9 알킬), -C(O)NH(C2-6 알케닐), -C(O)NH(C2-6 알키닐), -C(O)NH(C3-15 시클로알킬), -C(O)NH(C1-8 할로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)NH(헤테로아릴), -C(O)NH(헤테로시클릴), -C(O)N(C1-9 알킬)2, -C(O)N(C3-15 시클로알킬)2, -C(O)N(C2-6 알케닐)2, -C(O)N(C2-6 알키닐)2, -C(O)N(C3-15 시클로알킬)2, -C(O)N(C1-8 할로알킬)2, -C(O)N(아릴)2, -C(O)N(헤테로아릴)2, -C(O)N(헤테로시클릴)2, -NHC(O)(C1-9 알킬), -NHC(O)(C2-6 알케닐), -NHC(O)(C2-6 알키닐), -NHC(O)(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)(C1-8 할로알킬), -NHC(O)(아릴), -NHC(O)(헤테로아릴), -NHC(O)(헤테로시클릴), -NHC(O)O(C1-9 알킬), -NHC(O)O(C2-6 알케닐), -NHC(O)O(C2-6 알키닐), -NHC(O)O(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)O(C1-8 할로알킬), -NHC(O)O(아릴), -NHC(O)O(헤테로아릴), -NHC(O)O(헤테로시클릴), -NHC(O)NH(C1-9 알킬), -NHC(O)NH(C2-6 알케닐), -NHC(O)NH(C2-6 알키닐), -NHC(O)NH(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)NH(C1-8 할로알킬), -NHC(O)NH(아릴), -NHC(O)NH(헤테로아릴), -NHC(O)NH(헤테로시클릴), -SH, -S(C1-9 알킬), -S(C2-6 알케닐), -S(C2-6 알키닐), -S(C3-15 시클로알킬), -S(C1-8 할로알킬), -S(아릴), -S(헤테로아릴), -S(헤테로시클릴), -NHS(O)(C1-9 알킬), -N(C1-9 알킬)(S(O)(C1-9 알킬), -S(O)N(C1-9 알킬)2, -S(O)(C1-9 알킬), -S(O)(NH)(C1-9 알킬), -S(O)(C2-6 알케닐), -S(O)(C2-6 알키닐), -S(O)(C3-15 시클로알킬), -S(O)(C1-8 할로알킬), -S(O)(아릴), -S(O)(헤테로아릴), -S(O)(헤테로시클릴), -S(O)2(C1-9 알킬), -S(O)2(C2-6 알케닐), -S(O)2(C2-6 알키닐), -S(O)2(C3-15 시클로알킬), -S(O)2(C1-8 할로알킬), -S(O)2(아릴), -S(O)2(헤테로아릴), -S(O)2(헤테로시클릴), -S(O)2NH(C1-9 알킬), 또는 -S(O)2N(C1-9 알킬)2이고;여기서 임의의 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴은 1개 이상의 할로, C1-9 알킬, C1-8 할로알킬, -OH, -NH2, -NH(C1-9 알킬), -NH(C3-15 시클로알킬), -NH(C1-8 할로알킬), -NH(아릴), -NH(헤테로아릴), -NH(헤테로시클릴), -N(C1-9 알킬)2, -N(C3-15 시클로알킬)2, -NHC(O)(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)(C1-8 할로알킬), -NHC(O)(아릴), -NHC(O)(헤테로아릴), -NHC(O)(헤테로시클릴), -NHC(O)O(C1-9 알킬), -NHC(O)O(C2-6 알키닐), -NHC(O)O(C3-15 시클로알킬), -NHC(O)O(C1-8 할로알킬), -NHC(O)O(아릴), -NHC(O)O(헤테로아릴), -NHC(O)O(헤테로시클릴), -NHC(O)NH(C1-9 알킬), -S(O)(NH)(C1-9 알킬), S(O)2(C1-9 알킬), -S(O)2(C3-15 시클로알킬), -S(O)2(C1-8 할로알킬), -S(O)2(아릴), -S(O)2(헤테로아릴), -S(O)2(헤테로시클릴), -S(O)2NH(C1-9 알킬), -S(O)2N(C1-9 알킬)2, -O(C3-15 시클로알킬), -O(C1-8 할로알킬), -O(아릴), -O(헤테로아릴), -O(헤테로시클릴), 또는 -O(C1-9 알킬)로 임의로 치환된다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

full

4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of HCV and related viral infectionsThe present invention relates to 4,5-ring annulated indole derivatives, compositions comprising at least one 4,5-ring annulated indole derivatives, and methods of using the 4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient. Wherein ring Z, of formula (I), is a cyclopentyl, cyclopentenyl, 5-membered heterocycloalkyl, 5-membered heterocycloalkenyl or 5-membered heteroaryl ring.Compound with following formula:with its pharmacy acceptable salt and solvate,whereinthe ring z of formula (i) is cyclopentyl, cyclopentenyl, 5-element heterocycle alkyl, 5-element heterocycle thiazolinyl or 5-person's heteroaryl ring, wherein encircle z can: (i) randomly on one or more ring carbon atom, be substituted base and replace, substituting group is identical or different, and its be selected from alkyl, aryl, heteroaryl, halogen, alkylhalide group, hydroxyalkyl ,-oh ,-cn ,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-nhc (o) r 8,-nhso 2r 11,-s (o) pr 11or-so 2n (r 9) 2and/or (ii) randomly on theheterocyclic nitrogen atom, be substituted base and replace, substituting group is identical or different, and its be selected from alkyl, aryl, alkylhalide group, heteroaryl, hydroxyalkyl ,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] r-or 9,-[c (r 12) 2] r-n (r 9) 2,-nhc (o) r 8,-nhso 2r 11,-s (o) pr 11or-so 2n (r 9) 2r 1be bond ,-[c (r 12) 2] r-,-[c (r 12) 2] r-o-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] r-n (r 9)-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] q-ch=ch-[c (r 12) 2] q-,-[c (r 12) 2] q-c ≡ c-[c (r 12) 2] q-, or-[c (r 12) 2] q-so 2-[c (r 12) 2] q-; r 2for-c (o) r 9,-c (o) or 9,-c (o) och 2or 9,-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) c=n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] qc-(o) n (r 9) sor 11,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) so 2r 11,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) so 2n (r 9) 2, alkyl, wherein aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl or heteroaryl can be randomly replaced by 4 substituting groups at the most, substituting group each independently be selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-alkylhalide group ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o)-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2with-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2r 3for-h ,-[c (r 12) 2] q-alkyl ,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl or-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl, wherein aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl or heteroaryl can be randomly by 3 substituting groups replacements at the most, substituting group is identical or different, and be selected from alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyalkyl ,-oh ,-cn ,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-nhc (o) r 8,-nhso 2r 11,-s (o) pr 11or-so 2n (r 9) 2r 6with r 7each be independently h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl ,-[c (r 12) 2] q-alkylhalide group ,-[c (r 12) 2] q-hydroxyalkyl, halogen ,-oh ,-or 9,-cn ,-[c (r 12) 2] q-c (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-c (o) or 9,-[c (r 12) 2] q-c (o) n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-or 9,-[c (r 12) 2] q-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhc (o) r 8,-[c (r 12) 2] q-nr 8c (o)-n (r 9) 2,-[c (r 12) 2] q-nhso 2r 11,-[c (r 12) 2] q-s (o) pr 11,-[c (r 12) 2] q-so 2n (r 9) 2or-so 2n (r 9) c (o) n (r 9) 2r 8in each existence place independent be h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl, alkylhalide group or hydroxyalkyl; r 9in each existence place independent be h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-[c (r 12) 2] q-aryl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12) 2] q-cycloalkenyl group ,-[c (r 12) 2] q-heterocyclylalkyl ,-[c (r 12) 2] q-heterocycloalkenyl ,-[c (r 12) 2] q-heteroaryl, alkylhalide group or hydroxyalkyl, or two r that are connected to common nitrogen-atoms 9the nitrogen-atoms that group is connected with them merges and formation heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl or heteroaryl together; r 10be h, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, wherein cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl can be randomly replaced by 4 substituting groups at the most, substituting group each independently be selected from h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, -[c (r 12) 2] q-cycloalkyl ,-[c (r 12...

ＨＣＶ 및 관련 바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 4,5-환 환상 인돌 유도체본 발명은 4,5-환 환상 인돌 유도체, 하나 이상의 4,5-환 환상 인돌 유도체를 포함하는 조성물, 및 환자에서 바이러스 감염 또는 바이러스-관련 장애를 치료 또는 예방하기 위한 4,5-환 환상 인돌 유도체의 사용방법에 관한 것이다: 화학식 I 위의 화학식 I에서, 환 Z는 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 5원 헤테로사이클로알킬, 5원 헤테로사이클로알케닐 또는 5원 헤테로아릴 환이다. 화학식 I의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, 화학식 I의 환 Z는 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 5원 헤테로사이클로알킬, 5원 헤테로사이클로알케닐 또는 5원 헤테로아릴 환이고, 여기서, 환 Z는 (i) 하나 이상의 환 탄소원자 상에서, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, -OH, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 또는 -SO2N(R9)2로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환될 수 있고/있거나; (ii) 환 질소원자 상에서, 알킬, 아릴, 할로알킬, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]r-OR9, -[C(R12)2]r-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 또는 -SO2N(R9)2로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환될 수 있으며; R1은 결합, -[C(R12)2]r-, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- 또는 -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-이고; R2는 -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)OCH2OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)C=N(R9)2, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2, 알킬, [이미지] 이고, 여기서, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며; R3은 -H, -[C(R12)2]q-알킬, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, [이미지] 이고, 여기서, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴 그룹은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, -OH, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 또는 -SO2N(R9)2로부터 선택된 동일하거나 상이한 3개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며; R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 또는 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2이고; R8는 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, 할로알킬 또는 하이드록시알킬이며; R9는 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -[C(R12)2]q-아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, 할로알킬 또는 하이드록시알킬이거나, 또는 공통의 질소원자에 부착된 2개의 R9 그룹은, 이들이 부착되는 질소원자와 함께 결합하여, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴 그룹을 형성하고; R10은 H, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 단 R1이 결합인 경우, R10은 H가 아니며; R11은 각각의 발생시 독립적으로 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴, 할로알킬, 하이드록시 또는 하이드록시알킬이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 -H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로아릴, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2알킬, -[C(R12)2]q-NHSO2사이클로알킬, -[C(R12)2]q-NHSO2아릴, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 및 -SO2N(R9)C(O)N(R9)2로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며; R12는 각각의 발생시 독립적으로 H, 할로, -N(R9)2, -OR9, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 그룹은 알킬, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, -OH, -CN, -C(O)알킬, -C(O)O알킬, -C(O)NH알킬, -C(O)N(알킬)2, -O-알킬, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, -NHC(O)알킬, -NHSO2알킬, -SO2알킬 또는 -SO2NH-알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나, 또는 2개의 R12 그룹은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 결합하여, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 C=O 그룹을 형성하며; R20은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이거나, 또는 두 개의 R20 그룹과 이들이 부착되는 탄소원자는 결합하여 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹을 형성하고, 여기서, 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-사이클로알킬, -[C(R12)2]q-사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알킬, -[C(R12)2]q-헤테로사이클로알케닐, -[C(R12)2]q-할로알킬, -[C(R12)2]q-하이드록시알킬, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R1...

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SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORSThe present disclosure provides for compounds that inhibit the activity of an anti- apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present disclosure also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over- expression or dysregulation of Mcl-1 protein.A comp(I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:L1 is selected from a covalent bond or an optionally substituted bivalent straight or branched Ci-6 hydrocarbon chain wherein one or more methylene units are optionally and independently replaced with -Cy-;-Cy- is an optionally substituted bivalent ring independently selected from phenylene, 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclylene, 5-6 membered heteroarylene having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or 3-8 membered saturated or partially unsaturated heterocyclylene having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;L2 is an optionally substituted bivalent straight or branched C3-6 hydrocarbon chain wherein one or two methylene units of L2 are optionally and independently replaced with -0-, -S-, or -N(R')-, and wherein two substituents of L2 are optionally taken together to form an optionally substituted bivalent ring selected from 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclylene or 3-8 membered saturated or partially unsaturated heterocyclylene having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each R' is independently selected from hydrogen or optionally substituted C1-4 alkyl;R1 is selected from hydrogen, halogen, R, -OR, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)2N(R)2, -N(R)2, -C(0)N(R)2, -C(0)R, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)OR, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S(0)2R, -N(R)S(0)2N(R)2, -C(0)OH, -C(0)Rx, -S(0)2OH, -S(0)Ry, or -S(0)2Ry; is selected from -C(0)-L -Rz, -C(0)N(R)-L -Rz, -C(0)N(R)-C(R)2-L -Rz, -C(0)0-L -Rz or -C(0)S-L -Rz;is selected from a covalent bond or an optionally substituted bivalent straight or branched Ci-8 hydrocarbon chain wherein one or more methylene units are optionally and independently replaced with -Cy- -0-, -S- -N(R)-, -N(R)C(0)- -N(R)S(0)2- -C(O)- -C(0)N(R)-, -S(O)- -S(0)2- or -S(0)2N(R)-;is selected from hydrogen, R, -Cy-R, -OR, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)2N(R)2, -N(R)2, -C(0)N(R)2, -C(0)R, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)OR, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S(0)2R, -N(R)S(0)2N(R)2, -C(0)OH, -C(0)Rx, -S(0)2OH, or -S(0)2Ry, or is selected from:Rx is selected from -C(0)OR, -N(R)S(0)2CF3, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)OR,-N(R)C(0)N(R)2, or -N(R)S(0)2R;Ry is selected from -N(R)C(0)CF3, -N(R)C(0)R, or -N(R)C(0)N(R)2;each R is independently selected from hydrogen or an optionally substituted group selected from C1-12 aliphatic or a ring selected from a 3-10 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, phenyl, a 6-10 membered bicyclic saturated, partially unsaturated or aryl ring, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5- 6 membered heteroaryl ring having 1 -4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-10 membered bicyclic saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, an 8-10 membered bicyclic heteroaryl ring having 1 -5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, or a 12-15 membered tricyclic heteroaryl ring having 1 -5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur;R3 is an optionally substituted ring selected from a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, phenyl, an 8-10 membered bicyclic aromatic carbocyclic ring, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each of R4, R5, and R6 is independently selected from R, halogen, -CN, -N02, -C(0)OR', -OR', -SR', -C(0)N(R')2 -N(R')2, -S(0)2N(R')2, -N(R')S(0)2CF3, -C(0)R', -N(R')C(0)R', -S(0)R', -S(0)2R', -N(R')C(0)OR', and -N(R')S(0)2R';R7 is selected from hydrogen, halogen, -CN, -N02, -C(0)OR, -OCF3, -OR, -SR, -S(0)2OR, -P(0)(OH)2, -C(0)N(R)2, -N(R)2, -S(0)2N(R)2, -N(R)S(0)2CF3, -C(0)N(R)S(0)2R, -S(0)2N(R)C(0)OR, -S(0)2N(R)C(0)N(R)2, 'C(0)R, -C(0)N(R)S(0)2CF3, -N(R)C(0)R, -OC(0)R, -OC(0)N(R)2, -C(NR)N(R)2, -N(R)C(NR)N(R)2, -S(0)R, -S(0)2R, -N(R)C(0)OR, or -N(R)S(0)2R, or an optionally substituted group selected from Ci-6 aliphatic or a ring selected from a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, phenyl, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, an 8-14 membered bicyclic or polycyclic saturated, partially unsaturated or aryl ring, a 7-14 membered bicyclic or poly cyclic saturated or part...

치환된 인돌 ＭＣＬ-1 억제제본 발명은 항-세포자멸사 Bcl-2 과 구성원 골수성 세포 백혈병-1(Mcl-1) 단백질의 활성을 억제하는 화합물을 제공한다. 또한, 본 발명은 Mcl-1 단백질의 과발현 또는 이상조절을 특징으로 하는 질병 및 질환(예를 들어, 암)의 치료를 위한 화합물을 사용하는 약제학적 조성물 및 방법을 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I]상기 식에서,L1은 공유 결합 또는 임의로 치환되는 2가 직쇄 또는 분지형 C1-6 탄화수소 쇄로부터 선택되며, 하나 이상의 메틸렌 단위는 -Cy-로 임의로 그리고 독립적으로 대체되며;-Cy-는 페닐렌, 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릴렌, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴렌, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴렌으로부터 독립적으로 선택되는 임의로 치환되는 2가 고리이며;L2는 임의로 치환되는 2가 직쇄 또는 분지형 C3-6 탄화수소 쇄이며, L2의 1 또는 2개의 메틸렌 단위는 -O-, -S- 또는 -N(R')-로 임의로 그리고 독립적으로 대체되며, L2의 2개의 치환기는 임의로 함께, 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릴렌, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴렌으로부터 선택되는 임의로 치환되는 2가 고리를 형성하며;각 R'는 수소 또는 임의로 치환되는 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되며;R1은 수소, 할로겐, R, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, -N(R)2, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -C(O)OH, -C(O)Rx, -S(O)2OH, -S(O)Ry 또는 -S(O)2Ry로부터 선택되며;R2는 -C(O)-L3-Rz, -C(O)N(R)-L3-Rz, -C(O)N(R)-C(R)2-L3-Rz, -C(O)O-L3-Rz 또는 -C(O)S-L3-Rz로부터 선택되며;L3은 공유 결합 또는 임의로 치환되는 2가 직쇄 또는 분지형 C1-8 탄화수소 쇄로부터 선택되며, 하나 이상의 메틸렌 단위는 -Cy-, -O-, -S-, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)S(O)2-, -C(O)-, -C(O)N(R)-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -S(O)2N(R)-로 임의로 그리고 독립적으로 대체되며;Rz는 수소, R, -Cy-R, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, -N(R)2, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -C(O)OH, -C(O)Rx, -S(O)2OH 또는 -S(O)2Ry로부터 선택되거나,로부터 선택되며;Rx는 -C(O)OR, -N(R)S(O)2CF3, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)N(R)2 또는 -N(R)S(O)2R로부터 선택되며;Ry는 -N(R)C(O)CF3, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)C(O)N(R)2로부터 선택되며;각 R은 수소, 또는 C1-12 지방족 또는 3 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 페닐, 6 내지 10원 비사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 아릴 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 10원 비사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로아릴 고리 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 12 내지 15원 트리사이클릭 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 고리로부터 선택되는 임의로 치환되는 기로부터 독립적으로 선택되며;R3은 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 고리, 페닐, 8 내지 10원 비사이클릭 방향족 카보사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로방향족 고리로부터 선택되는 임의로 치환되는 고리이며;R4, R5 및 R6의 각각은 R, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)OR', -OR', -SR', -C(O)N(R')2 -N(R')2, -S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2CF3, -C(O)R', -N(R')C(O)R', -S(O)R', -S(O)2R', -N(R')C(O)OR' 및 -N(R')S(O)2R'로부터 독립적으로 선택되며;R7은 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)OR, -OCF3, -OR, -SR, -S(O)2OR, -P(O)(OH)2, -C(O)N(R)2, -N(R)2, -S(O)2N(R)2, -N(R)S(O)2CF3, -C(O)N(R)S(O)2R, -S(O)2N(R)C(O)OR, -S(O)2N(R)C(O)N(R)2, -C(O)R, -C(O)N(R)S(O)2CF3, -N(R)C(O)R, -OC(O)R, -OC(O)N(R)2, -C(NR)N(R)2, -N(R)C(NR)N(R)2, -S(O)R, -S(O)2R, -N(R)C(O)OR 또는 -N(R)S(O)2R, 또는 C1-6 지방족 또는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 페닐, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 고리, 8 내지 14원 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화, 부분 불포화 또는 아릴 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 14원 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 14원 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 고리로부터 선택되는 임의로 치환되는 기로부터 선택되며;임의로 R1 및 R2, R1 및 R7, R4 및 R5, R5 및 R6 및/또는 R6 및 R7은 그들의 개재된 원자와 함께, 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 페닐, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 임의로 치환되는 고리를 형성한다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Therapeutic compoundsThe present invention relates to compounds that are Nrf2 activators. These compounds have structural formula I as defined herein. The invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to their use in the treatment of diseases or disorders associated with Nrf2 activation.A compound having the formula iwherein:r1is selected from c1-4alkylene-r11heterocyclyl and 8-10 membered bicyclic heteroaryl; wherein said heterocyclyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: c 1-4alkyl, -c (o) -r12、so2-r13、c1-3alkylene-or14and optionally one or more substituents independently selected from c1-4alkyl radical, c3-7cycloalkyl, halo, oh, c1-3heteroaryl substituted with substituents of alkoxy and cyano; and wherein said 8-10 membered bicyclic heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-4alkyl radical, c3-7cycloalkyl, halo, oh and c1-3substituent substitution of alkoxy;r2selected from hydrogen, fluorine, chlorine and c1-3an alkyl group;r3selected from hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, c1-3alkoxy radical, c1-3alkyl radical, c1-3haloalkyl and cyano;r4is hydrogen or c1-4an alkyl group;r5is-c (o) -c1-4alkyl, -c (o) -heteroaryl or-c (o) -aryl, wherein the heteroaryl and aryl are optionally substituted by one or more groups selected from c1-4alkyl, halo, hydroxy, c1-3alkoxy, co2r15and cyano; orr4and r5together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-or 6-membered heteroaryl or heterocyclyl ring, wherein:the heterocyclyl ring comprises one or more-c (o) -moieties attached to a nitrogen atom, and is optionally fused to an aryl or heteroaryl ring, or is optionally spiro-connected to c3-7a cycloalkyl group; and issaid heteroaryl and heterocyclyl rings being optionally substituted by one or more substituents independently selected from c1-4alkyl, halo, oh, c 1-3alkoxy radical, c1-3haloalkyl, cyano, nr16r17、c(o)r18、s(o)r19and so2r20substituted with the substituent(s);l1and l2independently selected from the group consisting of a bond and-cr21r22-；r6and r7independently selected from hydrogen, c1-4alkyl and c3-7a cycloalkyl group; orr6and r7together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5-or 6-membered cycloalkyl ring;r8selected from co2r23、c(o)nhso2c1-3alkyl, tetrazolyl, 3-trifluoromethyl-1, 2, 4-triazol-5-yl and carboxylic acid mimic selected from the group consisting of hydroxamic acids, hydroxamic acid esters, phosphonic acids, phosphinic acids, sulfonic acids, sulfinic acids, sulfonamides, sulfonylureas, acylureas, thiazolidinediones, oxazolidinediones, oxadiazol-5 (4h) -one, thiadiazol-5 (4h) -one, oxaoxadiazol-2-oxide, oxadiazol-5 (4h) -thione, isoxazoles, tetracarboxylic acids, cyclopentane-1, 3-dione and cyclopentane-1, 2-dione;r9selected from hydrogen, c1-4alkyl, hydroxy, c1-3alkoxy and halo;r10selected from hydrogen and c1-4an alkyl group; orr9and r10together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5-or 6-membered cycloalkyl ring; orl2is a bond, and r7and r10together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, 6-or 7-membered cycloalkyl or heterocyclyl ring, wherein:said heterocyclyl contains 1 or 2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur; said cycloalkyl ring optionally comprising 1 or 2 carbon-carbon double bonds and optionally being substituted by c connecting two carbon atoms of the ring1-3bridged by alkylene groups, or r9optionally c connecting c to a carbon atom of the ring1-3an alkylene group; and issaid cycloalkyl and heterocyclyl rings being optionally substituted by one or more substituents independently selected from c1-4alkyl, halo, oh, c1-3alkoxy radical, c1-3haloalkyl and deuterium;r11selected from the group consisting of-c (o) -r24、-so2-r25、-nr26c(o)-r27、-nr28so2-r29heterocyclyl, aryl and heteroaryl; wherein said aryl and heteroaryl groups are optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-4alkyl radical, c1-3haloalkyl, c3-7cycloalkyl radical, c1-4alkylene-r30halogen, oh, c1-3alkoxy, heterocyclyl and cyano; and said heterocyclyl group is optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-4alkyl radical, c1-3haloalkyl, c3-7cycloalkyl radical, c1-4alkylene-r30halogen, oh, c1-3alkoxy, oxo, and cyano;r12is selected from c1-4alkyl radical, c3-7cycloalkyl, or31、nr32r33aryl and heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-4alkyl, halo, oh, c1-3alkoxy and cyano;r13is selected from c1-4alkyl radical, c 3-7cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl and nr34r35wherein said heteroaryl and heterocyclyl are optionally substituted by oneone or more are independently selected from c1-4alkyl, halo, oh, c1-3alkoxy and cyano;r17selected from hydrogen, c1-4alkyl, c (o) c1-3alkyl and c (o) nr36r37；r18、r19and r20independently selected from c1-4alkyl, oh, c1-3alkoxy and nr38r39；r24is selected from c1-4alkyl, nr40r41and or42；r25is selected from c1-4alkyl and nr43r44；r27is selected from c1-4alkyl radical, c3-7cycloalkyl radical, c1-3haloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl are optionally substituted with one...

치료 화합물본 발명은 Nrf2 활성제인 화합물에 관한 것이다. 이 화합물은 본원에 정의된 구조 화학식 I을 갖는다. 또한, 본 발명은 이러한 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 및 Nrf2 활성화와 연관된 질병 또는 장애의 치료에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I][이미지](여기서,R1은 C1-4알킬렌-R11, 헤테로시클릴 및 8원 내지 10원 이환식 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로시클릴은 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 할로, OH, C1-3알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-4알킬, -C(O)-R12, SO2-R13, C1-3알킬렌-OR14 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서 상기 8원 내지 10원 이환식 헤테로아릴은 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 할로, OH 및 C1-3알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R2는 수소, 플루오로, 클로로 및 C1-3알킬로부터 선택되고;R3은 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-3알콕시, C1-3알킬, C1-3할로알킬 및 시아노로부터 선택되고;R4는 수소 또는 C1-4알킬이고;R5는 -C(O)-C1-4알킬, -C(O)-헤테로아릴 또는 -C(O)-아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴 및 아릴은 C1-4알킬, 할로, 히드록시, C1-3알콕시, CO2R15 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되거나;R4 및 R5는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 4원, 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고, 여기서:상기 헤테로시클릴 고리는 질소 원자에 부착된 하나 이상의 -C(O)- 모이어티를 포함하고, 아릴 또는 헤테로아릴 고리에 임의로 융합되거나 임의로 C3-7시클로알킬 기에 스피로-부착되고;상기 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 고리는 C1-4알킬, 할로, OH, C1-3알콕시, C1-3할로알킬, 시아노, NR16R17, C(O)R18, S(O)R19 및 SO2R20으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;L1 및 L2는 결합 및 -CR21R22-로부터 독립적으로 선택되고;R6 및 R7은 수소, C1-4알킬, 및 C3-7시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나;R6 및 R7은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 3원, 4원, 5원 또는 6원 시클로알킬 고리를 형성하고;R8은 CO2R23, C(O)NHSO2C1-3알킬, 테트라졸릴, 3-트리플루오로메틸-1,2,4-트리아졸-5-일, 및 히드록삼산, 히드록삼산 에스테르, 포스폰산, 포스핀산, 술폰산, 술핀산, 술폰아미드, 술포닐 우레아, 아실 우레아, 티아졸리딘 디온, 옥사졸리딘 디온, 옥사디아졸-5(4H)-온, 티아디아졸-5(4H)-온, 옥사티아디아졸-2-옥시드, 옥사디아졸-5(4H)-티온, 이속사졸, 테트람산, 시클로펜탄-1,3-디온 및 시클로펜탄-1,2-디온으로부터 선택된 카르복실산 모방 기로부터 선택되고;R9는 수소, C1-4알킬, 히드록시, C1-3알콕시 및 할로로부터 선택되고;R10은 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되거나;R9 및 R10은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 3원, 4원, 5원 또는 6원 시클로알킬 고리를 형성하거나;L2는 결합이고, R7 및 R10은, 이들이 부착된 원자와 함께, 4원, 5원, 6원 또는 7원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고, 여기서:상기 헤테로시클릴 고리는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고;상기 시클로알킬 고리는 1개 또는 2개의 탄소-탄소 이중 결합을 임의로 포함하고, 고리의 2개의 탄소 원자를 연결하는 C1-3알킬렌 기에 의해 임의로 가교되거나, R9는 임의로 C*를 고리의 탄소 원자에 연결하는 C1-3알킬렌 기이고;상기 시클로알킬 및 헤테로시클릴 고리는 C1-4알킬, 할로, OH, C1-3알콕시, C1-3할로알킬 및 중수소로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R11은 -C(O)-R24, -SO2-R25, -NR26C(O)-R27, -NR28SO2-R29, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 C1-4알킬, C1-3할로알킬, C3-7시클로알킬, C1-4알킬렌-R30, 할로, OH, C1-3알콕시, 헤테로시클릴 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고; 상기 헤테로시클릴 기는 C1-4알킬, C1-3할로알킬, C3-7시클로알킬, C1-4알킬렌-R30, 할로, OH, C1-3알콕시, 옥소 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R12는 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, OR31, NR32R33, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 C1-4알킬, 할로, OH, C1-3알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R13은 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 NR34R35로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 C1-4알킬, 할로, OH, C1-3알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R17은 수소, C1-4알킬, C(O)C1-3알킬 및 C(O)NR36R37로부터 선택되고;R18, R19 및 R20은C1-4알킬, OH, C1-3알콕시 및 NR38R39로부터 독립적으로 선택되고;R24는 C1-4알킬, NR40R41 및 OR42로부터 선택되고;R25는 C1-4알킬 및 NR43R44로부터 선택되고;R27은 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, C1-3할로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 C1-4알킬, C1-3할로알킬, C3-7시클로알킬, C1-4알킬렌-R45, 할로, OH, C1-3알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R29는 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, C1-3할로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 C1-4알킬, C1-3할로알킬, C3-7시클로알킬, C1-4알킬렌-R46, 할로, OH, C1-3알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R30은 히드록시, C1-3알콕시, C3-7시클로알킬, 시아노 및 NR47R48로부터 선택되고;R40은 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고;R41은 수소, C1-4알킬, C3-7시클로알킬, C1-3알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되거나;R40 및 R41은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 4원, 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 고리는 C1-4알킬, 할로, OH, C1-3알콕시, C3-7시클로알킬 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R45 및 R46은 히드록시, C1-3알콕시 및 C3-7시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R14, R15,R16, R21, R22, R23, R26, R28, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R42, R43, R44, R47 및 R48은 수소, C1-4알킬 및 C3-7시클로알킬로부터 독립적으로 선택됨).

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BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOFThe present invention relates to compounds of formula (I); compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds to treat or prevent pain, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance (IGT) or impaired fasting glucose (IGT) in a patient.A method for treating a condition in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of one or more compounds having the formula: (I)or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein: the dotted line represents an optional and additional bond;M1 is C(R3);X is a bond or C1-C6 alkylene;Y is -C(O)-, -C(S)-, -(CH2), -, -C(O)NR4-, -C(O)CH2-, -SO2-, or -C(=N-CN)-NH-, such that when M1 is N, Y is not -C(O)NR4- or -CC=N-CN)-NH-.Z is a bond, Ci-C6 alkylene, Ci-C6 alkenylene, -C(O)-, -CH(CN)-, or-CH2C(O)NR4-; R1 isR is H, OH, Ci-C6 alkyl, halo(d-C6)alkyl-, Ci-C6 alkoxy, (C,-C6)alkoxy- (C , -C6)alkyl-, (C , -C6)-alkoxy-(C i -C6)alkoxy, (C , -C6)alkoxy-(C , -C6)alkyl-SO0-2, R32-aryl(Ci-C6)alkoxy-, R32-aryl(C,-C6)alkyl-, R32-aryl, R32-aryloxy, R32-heteroaryl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cyclo-alkyl-(C , -C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(C i -C6)alkoxy, (C3-C6)cycloalkyl-oxy-, R37-hetero-cycloalkyl, N(R30)(R3l)-(Ci-C6)alkyl-, -N(R3O)(R31), -NH-(C, -C6)alkyl-O-(Ci-C6)alkyl, -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0.2-, halo(C,-C6)alkyl-S(0)o-2-, N(R30)(R31)-(Ci-C6)alkyl-S(O)0-2- or benzoyl;R2 is a six-membered heteroaryl ring having 1 or 2 heteroatoms independently selected from N or N-O, with the remaining ring atoms being carbon; a five-membered heteroaryl ring having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O or S, with the remaining ring atoms being carbon; R32-quinolyl; R32-aryl; heterocycloalkyl; wherein said six-membered heteroaryl ring or said five-membered heteroaryl ring is optionally substituted by R6;R3 is H, halo, Ci-C6 alkyl, -OH or (Ci-C6)alkoxy;R4 is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(Ci-C6)alkyl, R33-aryl, R33-aryl(Ci-C6)alkyl, and R32-heteroaryl; R5 is hydrogen, C)-C6 alkyl, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, (Ci-C6)alkyl-SO2-, or(Ci-C6)alkyl-SO2-NH-;R6 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of -OH, halo, Ci-C6 alkyl-, Cj-C6 alkoxy, Ci-C6 alkylthio, -CF3, -NR4R5, phenyl, R33-phenyl, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2,R7 is -N(R29)-, -O- or -SO0-2-;R8 is H, Ci-C6 alkyl, halo(Ci-C6)alkyl-, (Ci-C6)alkoxy-(Ci-C6)alkyl-, R32-aryl(Ci- C6)alkyl-, R32-aryl, R32-heteroaryl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(CrC6)alkyl, R37-heterocycloalkyl, N(R30)(R31)-(C,-C6)alkyl-, R29-S(O)2-, halo(C,-C6)alkyl-S(O)2-, R29-S(0)o-i-(C2-C6)alkyl-, halo(C,-C6)alkyl-S(0)o-,-(C2-C6)alkyl-;R12 is independently selected from the group consisting Of Ci-C6 alkyl, hydroxyl, Ci-C6 10 alkoxy, or fluoro, provided that when R is hydroxy or fluoro, then R is not bound to a carbon adjacent to a nitrogen; or R12 forms a Ci to C2 alkyl bridge from one ring carbon to another ring carbon;R13 is independently selected from the group consisting of Cj-C6 alkyl, hydroxyl, C)-C6 alkoxy, or fluoro, provided that when R13 is hydroxy or fluoro then R13 is not bound to a carbon adjacent to a nitrogen; or forms a Ci to C2 alkyl bridge from one ring carbon to another ring carbon; or R13 is =O;R is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C6 alkyl, or aryl, wherein said aryl group is optionally substituted with from 1 to 3 groups independently selected from halo, -CF3, -OCF3, hydroxyl, or methoxy; or when two R20 groups are present, said two R groups taken together with the nitrogen to which they are bound form a five or six membered heterocyclic ring;R22 is Ci-C6 alkyl, R34-aryl or heterocycloalkyl;R24 is H, Ci-C6 alkyl, -SO2R22 or R34-aryl;R25 is independently selected from the group consisting Of Ci-C6 alkyl, halo, -CF3, - OH, Ci-C6 alkoxy, (C,-C6)alkyl-C(O)-, aryl-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)i-2-, halo- (d-C6)alkyl- or halo-(C,-C6)alkoxy-(Ci-C6)alkyl-;R29 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, R35-aryl or R35-aryl(Ci-C6)alkyl-;R30 is H, C-C6 alkyl-, R35-aryl or R35-aryl(Ci-C6)alkyl-;R31 is H, C1-C6 alkyl-, R35-aryl, R35-aryl(C,-C6)alkyl-, R35-heteroaryl, (C,-C6)alkyl- C(O)-, R35-aryl-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, (C,-C6)alkyl-S(O)2- or R35-aryl-S(O)2-; or R30 and R31 together are -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- or -(CH2)2-N(R )-(CH2)2- and form a ring with the nitrogen to which they are attached;R32 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of H, -OH, halo, C1-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, R35-aryl-O-, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR4R5, phenyl, R33-phenyl, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, hydroxy-(Ci-C6)alkyl-, -OCH2CH2OR22, and R -aryl(Ci-C6)alkyl-O-, or two R groups on adjacent carbon atoms together form a -OCH2O- or -O(CH2)2O- group;R33 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of Ci-C6 alkyl, halo, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2 and -O-(CrC6)alkyl;R 4 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of H, halo, - CF3, -OCF3, -OH and -OCH3. R35 is 1 to 3 substituents independently selected from hydrogen, halo, Ci-C6 alkyl, hydroxy, Ci-C6 alkoxy, phenoxy, -CF3, -N(R36...

벤즈이미다졸 유도체 및 이의 사용방법본 발명은 화학식 I의 화합물; 당해 화합물을 포함하는 조성물; 및 환자에서 통증, 당뇨병, 당뇨병 합병증, 내당능 장애 또는 공복 혈당 장애를 치료하기 위해 당해 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I 환자에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 투여함을 포함하여, 환자에서 당뇨병, 당뇨병 합병증, 내당능 장애(impaired glucose tolerance) 또는 공복 혈당 장애(impaired fasting glucose)인 질환(condition)을 치료하는 방법: 화학식 I 위의 화학식 I에서, 점선은 임의의 추가 결합을 나타내고; M1은 C(R3)이고; X는 결합 또는 C1-C6 알킬렌이고; Y는 -C(O)-, -C(S)-, -(CH2)q-, -C(O)NR4-, -C(O)CH2-, -SO2- 또는 -C(=N-CN)-NH-이고, 단 M1이 N인 경우, Y는 -C(O)NR4- 또는 -C(=N-CN)-NH-가 아니며, Z는 결합, C1-C6 알킬렌, C1-C6 알케닐렌, -C(O)-, -CH(CN)- 또는 -CH2C(O)NR4-이고; R1은 이고; Q는 -N(R8)-, -S- 또는 -O-이고; R은 H, OH, C1-C6 알킬, 할로(C1-C6)알킬-, C1-C6 알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-SO0-2, R32-아릴(C1-C6)알콕시-, R32-아릴(C1-C6)알킬-, R32-아릴, R32-아릴옥시, R32-헤테로아릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로-알킬-(C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C1-C6)알콕시, (C3-C6)사이클로알킬-옥시-, R37-헤테로-사이클로알킬, N(R30)(R31)-(C1-C6)알킬-, -N(R30)(R31), -NH-(C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬, -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0-2-, 할로(C1-C6)알킬-S(O)0-2-, N(R30)(R31)-(C1-C6)알킬-S(O)0-2- 또는 벤조일이고; R2는 N 또는 N-O로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖고 나머지 환 원자는 탄소인 6원 헤테로아릴 환; N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖고 나머지 환 원자는 탄소인 5원 헤테로아릴 환; R32-퀴놀릴; R32-아릴; 헤테로사이클로알킬; 이고, 여기서, 상기 6원 헤테로아릴 환 또는 상기 5원 헤테로아릴 환은 R6으로 임의로 치환되며; R3은 H, 할로, C1-C6 알킬, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이고; R4는 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C6)알킬, R33-아릴, R33-아릴(C1-C6)알킬 및 R32-헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R5는 수소, C1-C6 알킬, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, (C1-C6)알킬-SO2- 또는 (C1-C6)알킬-SO2-NH-이고; R6은 -OH, 할로, C1-C6 알킬-, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, -CF3, -NR4R5, 페닐, R33-페닐, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, 로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R7은 -N(R29)-, -O- 또는 -SO0-2-이고; R8은 H, C1-C6 알킬, 할로(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-, R32-아릴(C1-C6)알킬-, R32-아릴, R32-헤테로아릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C1-C6)알킬, R37-헤테로사이클로알킬, N(R30)(R31)-(Cl-C6)알킬-, R29-S(O)2-, 할로(C1-C6)알킬-S(O)2-, R29-S(O)0-1-(C2-C6)알킬-, 할로(C1-C6)알킬-S(O)0-1-(C2-C6)알킬-이고; R12는 C1-C6 알킬, 하이드록실, C1-C6 알콕시 또는 플루오로로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 R12가 하이드록시 또는 플루오로인 경우, R12는 질소에 인접한 탄소에 결합되지 않거나; 또는 R12는 하나의 환 탄소에서 다른 환 탄소로 C1 내지 C2 알킬 브릿지를 형성하며; R13은 C1-C6 알킬, 하이드록실, C1-C6 알콕시 또는 플루오로로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 R13이 하이드록시 또는 플루오로인 경우, R13은 질소에 인접한 탄소에 결합되지 않거나; 또는 하나의 환 탄소에서 다른 환 탄소로 C1 내지 C2 알킬 브릿지를 형성하거나; 또는 R13은 =0이고; R20은 수소, C1-C6 알킬 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 그룹은 할로, -CF3, -OCF3, 하이드록실 또는 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 두 개의 R20 그룹이 존재하는 경우, 상기 두 개의 R20 그룹은, 이들이 결합되는 질소와 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R22는 C1-C6 알킬, R34-아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고; R24는 H, C1-C6 알킬, -SO2R22 또는 R34-아릴이고; R25는 C1-C6 알킬, 할로, -CF3, -OH, C1-C6 알콕시, (C1-C6)알킬-C(O)-, 아릴-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)1-2-, 할로-(C1-C6)알킬- 또는 할로-(C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R29는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, R35-아릴 또는 R35-아릴(C1-C6)알킬-이고; R30은 H, C1-C6 알킬-, R35-아릴 또는 R35-아릴(C1-C6)알킬-이고; R31은 H, C1-C6 알킬-, R35-아릴, R35-아릴(C1-C6)알킬-, R35-헤테로아릴, (C1-C6)알킬-C(O)-, R35-아릴-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, (C1-C6)알킬-S(O)2- 또는 R35-아릴-S(O)2-이거나; 또는 R30 및 R31은 함께 -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -(CH2)2-N(R38)-(CH2)2-이고, 이들이 부착되는 질소와 함께 환을 형성하며; R32는 H, -OH, 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, R35-아릴-O-, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR4R5, 페닐, R33-페닐, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, 하이드록시-(C1-C6)알킬-, -OCH2CH2OR22 및 R35-아릴(C1-C6)알킬-O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이거나, 또는 인접한 탄소원자 상의 두 개의 R32 그룹은 함께 -OCH2O- 또는 -O(CH2)2O- 그룹을 형성하고; R33은 C1-C6 알킬, 할로, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2 및 -O-(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R34는 H, 할로, -CF3, -OCF3, -OH 및 -OCH3으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R35는 수소, 할로, C1-C6 알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 페녹시, -CF3, -N(R36)2, -COOR20 및 -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R36은 H 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R37은 수소, 할로, C1-C6 알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 페녹시, -CF3, -N(R36)2, -COOR20, -C(O)N(R29)2 및 -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이거나, 또는 R37은 1개 또는 2개의 =O 그룹이고; R38은 H, C1-C6 알킬, R35-아릴, R35-아릴(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-SO2 또는 할로(C1-C6)알킬-SO2-이고; a는 0, 1 또는 2이고; b는 0, 1 또는 2이고; k는 O, 1, 2, 3 또는 4이고; kl은 O, 1, 2 또는 3이고; k2는 0, 1 또는 2이고; n은 2이고; p는 1, 2 또는 3이고; q는 1 내지 5의 정수이고; r은 0 내지 3의 정수이고, 단 (i) M2가 N인 경우, p는 1이 아니고; (ii) r이 0인 경우, M2는 C이고; (iii) p와 r의 합계는 3이다.

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ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS CONTAINING A TRICYCLIC RING SYSTEMDisclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof or wherein R1, R2, R3, R4, R6, R7, R14, W, V, X, Y, A and b are as described above in the specification. Also disclosed is a method of inhibiting aspartyl protease, methods of treating cardiovascular diseases, cognitive diseases, neurodegenerative diseases, and other biological processes and indications. Combination treatments and compositions are also disclosed.A compound having the structural Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R6, R7, ring A, b, Y, X, V, and R14 is selected independently and wherein: the dashed lines (==) in Formula (I) represent single or double bonds; b is an integer from 0 to 1 ; p is an integer from 0 to 5; q is an integer from 0 to 2; r is an integer from 0 to 2; ring A together with X and Y forms a mono or multicyclic 4 to 12 membered cycloalkylene, cycloalkenylene, heterocycloalkylene or heterocycloalkenylene wherein the heteroatom or heteroatoms of said heterocycloalkylene or heterocycloalkenylene are independently selected from the group consisting of -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- and -N(R5)-; or ring A together with X and Y forms a mono or multicyclic 4 to 12 membered arylene or heteroarylene;W is -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- or -O-;X and Y independently are -N- or -C(R14)-; or X and Y taken together forms -C=C-;V is a bond, -O-, -S-, -N(R5)- or -C(R14)(R14a)-; or V and X taken together forms -C=C-, -N=C- or -C=N-; or V taken together with an adjacent carbon to which V is attached, forms -C=C-, -N=C- or -C=N-; with the proviso that there are no cumulative double bonds between Y, X, V and the carbon adjacent to V; each of R1, R2 and R5 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkenylaryl, heterocycloalkenylaryl, heteroaryl, cycloalkylheteroaryl, heterocycloalkylheteroaryl, cycloalkenylheteroaryl, heterocycloalkenylheteroaryl, -OR15, -CN, -C(=NR11)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -S(O)R9a, -S(O)2R93, -C(O)N(R11XR12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R9)2 and -N(R11)(R12), provided that R1 and R5 are not both selected from -NO2, -N=C(R9)2 and -N(R11KR12); each of R3, R4, R6 and R7 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkenylaryl, heterocycloalkenylaryl, heteroaryl, cycloalkylheteroaryl, heterocycloalkylheteroaryl, cycloalkenylheteroaryl, heterocycloalkenylheteroaryl, halo, -CH2-O-Si(R9a)(R10)(R19), -SH1 -CN, -OR9a, -C(O)R9, -C(O)OR93, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11XR12), -N(R11XR12), -N(R11)C(O)R9, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9a and -C(=NOH)R9; or two R6 groups together with the carbon atom to which they are attached form a carbonyl group; or two R7 groups together with the carbon atom to which they are attached form a carbonyl group; each R9 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkenylaryl, heterocycloalkenylaryl, heteroaryl, cycloalkylheteroaryl, heterocycloalkylheteroaryl, cycloalkenylheteroaryl, heterocycloalkenylheteroaryl, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) and -N(R15)C(O)OR16; each R9a is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkeny...

트리사이클릭 환 시스템을 함유하는 아스파르틸 프로테아제 억제제본원에는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물이 기술되어 있다: 화학식 (I) 위의 화학식 (I)에서, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R14, W, V, X, Y, A 및 b는 명세서에 기재된 바와 같다. 또한, 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법, 심혈관 질환, 인지 질환, 신경변성 질환을 치료하는 방법, 및 다른 생물학적 과정 및 지시가 기재되어 있다. 또한, 조합 요법 및 조성물이 기재되어 있다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 (I) 위의 화학식 (I)에서, 각각의 R1, R2, R3, R4, R6, R7, 환 A, b, Y, X, V, 및 R14는 독립적으로 선택되며; 파선()은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고; b는 0 내지 1의 정수이고; p는 0 내지 5의 정수이고; q는 0 내지 2의 정수이고; r은 0 내지 2의 정수이고; 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 사이클로알킬렌, 사이클로알케닐렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자 또는 헤테로원자들은 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R5)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 형성하고; W는 -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- 또는 -O-이고; X 및 Y는 독립적으로 -N- 또는 -C(R14)-이거나; 또는 X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C-를 형성하고; V는 결합, -O-, -S-, -N(R5)- 또는 -C(R14)(R14a)-이거나; 또는 V 및 X는 함께 취해져서 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-이거나; 또는 V는, V가 부착되는 인접한 탄소와 함께 취해져서, -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-을 형성하고; 단, Y, X, V 및, V에 인접한 탄소 사이에는 누적 이중 결합(cumulative double bond)이 없으며; 각각의 R1, R2 및 R5는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR15, -CN, -C(=NR11)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -S(O)R9a, -S(O)2R9a, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R9)2 및 -N(R11)(R12)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R1 및 R5는 -NO2, -N=C(R9)2 및 -N(R11)(R12)로부터 둘 다 선택되지 않고; 각각의 R3, R4, R6 및 R7은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9a)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9a, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R9, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9a 및 -C(=NOH)R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R6 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하거나; 또는 2개의 R7 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; 각각의 R9는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) 및 -N(R15)C(O)OR16으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R9a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R10은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 -N(R15)(R16)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R11, R12 및 R13은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R14는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9a)(R10)(R19), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16...

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DIMETHOXYPHENYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AS TLR7, TLR8 OR TLR9 INHIBITORSDisclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A kind of compound of formula (i)or its salt, in which:r1it is h, cl ,-cn, c1-4alkyl, c1-3fluoroalkyl, c1-3hydroxyl-fluoroalkyl ,-crz=ch2、c3-6naphthenic base ,-ch2(c3-6 naphthenic base) ,-c (o) o (c1-3alkyl) or thp trtrahydropyranyl；r3it is:(a)-l1-a；or(b)h、c1-6alkyl, c1-3fluoroalkyl, c1-3cyanoalkyl, c1-6hydroxy alkyl, c1-3hydroxyl-fluoroalkyl ,-crxrxcrx (oh)crx=crxrx、-(crxrx)1-4o(c1-3alkyl) ,-(crxrx)1-4o(crxrx)1-3o(c1-3alkyl) ,-ch2ch(oh)ch2o (c1-3alkyl) ,-(crxrx)1-3s(c1-3alkyl) ,-(ch2)1-3c(o)oc(ch3)3、-(crxrx)0-3nrxry、-(crxrx)0-3nrx (c1-4hydroxy alkyl) ,-ch2ch(oh)ch2nrxry、-(crxrx)1-2nhc(o)(crxrx)1-4c≡ch、-c(o)h、-c(o)(c1-6 alkyl) ,-c (o) (c1-3hydroxy alkyl) ,-c (o) (c1-3fluoroalkyl) ,-c (o) (c1-3chlorine alkyl) ,-c (o) (c1-3cyano alkane base) ,-(crxrx)0-3c(o)oh、-c(o)(ch2)0-2o(c1-4alkyl) ,-c (o) (crxrx)0-2o(crxrx)1-2o(c1-3alkane base) ,-c (o) crxrxs(o)2(c1-3alkyl) ,-c (o) crxrxnrxs(o)2(c1-3alkyl) ,-c (o) crxrxoc(o)(c1-3alkane base) ,-c (o) (crxrx)0-3nryry、-c(o)(crxrx)0-1nrx(c1-3cyanoalkyl) ,-c (o) (crxrx)0-2nry(c1-6hydroxyl alkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx(c1-3fluoroalkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx(c1-5hydroxyl-fluoroalkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx(ch2)1-2o(c1-3hydroxy alkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx(ch2)1-2nrxc(o)(c1-2alkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx((crxrx)1-2o(c1-2alkyl)) ,-c (o) crx(nh2)(crxrx)1-4nrxrx、-c(o)crx(nh2) (crxrx)1-4nrxc(o)nrxrx、-c(o)(crxrx)0-3nrx(ch2)0-1c(o)(c1-3alkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx (ch2)0-1c(o)(c1-3cyanoalkyl) ,-c (o) (crxrx)0-1nrx(ch2)1-2c(o)nryry、-c(o)(crxrx)1-3c(o) nryry、-c(o)(crxrx)0-1nrx(chry(ch2oh))、-(crxrx)1-2c(o)nryry、-(crxrx)1-2c(o)nry(c1-3fluothane base) ,-(crxrx)1-2c(o)nry(c1-4hydroxy alkyl) ,-(crxrx)1-2c(o)nry(c1-3cyanoalkyl) ,-(crxrx)1-2c(o) nrx(ch2)1-2o(c1-3alkyl) ,-(crxrx)1-2c(o)nrxch(c1-4alkyl) (c1-3hydroxy alkyl) ,-(ch2)1-2c(o)nrx (ch2)1-2c(o)nrxrx、-(ch2)1-2c(o)nrx(ch2)1-2s(o)2oh、-(ch2)1-2c(o)nrx(ch2)1-2nrxc(o)(c1-3 alkyl) ,-(ch2)1-2c(o)nrx(ch2)1-3nrxrx、-(ch2)1-2c(o)n(ch2ch3)(ch2)1-3nrxrx、-(ch2)0-2s(o)2 (c1-4alkyl) ,-(ch2)0-2s(o)2(c1-3fluoroalkyl) ,-(ch2)0-2s(o)2nrxrx、-c(o)c(o)oh、-c(o)c(o) nryryor-c (o) c (o) nry(crxrx)1-2nryry；l1it is key ,-(crxrx)1-2-、-(crxrx)1-2crx(oh)-、- (crxrx)1-2o-、-crxrxc(o)-、-(crxrx)2nrx(crxrx)0-1-、-crxrxc(o)nrx(crxrx)0-4-、-c(o) (crxrx)0-3-、-c(o)(crxrx)0-2nrx(crxrx)0-2-、-c(o)(crxrx)0-2n(c1-2hydroxy alkyl) (crxrx)0-2-、-c (o)(crxrx)0-2nrx(crxrx)1-2crx(oh)-、-c(o)(crxrx)1-2c(o)nrx-、-(crxrx)0-2c(o)nrx(crxrx)1-2crx(oh)-、-(crxrx)0-2c(o)n(c1-2hydroxy alkyl) (crxrx)1-2-、-c(o)(crxrx)0-1o-、-c(o)(crxrx)1-2nhs(o)2-、-c(o)crx(nh2)crxrx-、-c(o)c(o)(crxrx)0-2-、-c(o)nrx(crxrx)1-2or-s (o)2-；a is 2- oxa- -6- azaspiro [3,3] heptyl, 4- oxaspiro [2.5] octyl, 7- azaspiro [3.5] nonyl, 8- azepine pair ring [3.2.1] octyl, 8- oxa- -3- azabicyclo [3.2.1] octyl, 9- azabicyclo [3.3.1] nonyl, adamantyl, nitrogen trioxepane base, azetidinyl, c3-6naphthenic base, diazesuberane base, dihydro isononyl, dihydro-pyrimidin ketone group, dioxy change isothiazole alkyl, titanium dioxide thia piperidine base, dioxotetrahydro thienyl, dioxotetrahydro thiapyran base, dioxo thio-morpholinyl, furyl, imidazole radicals, imidazolidinonyl, indyl, isoquinolyl, isoxazolyl, morpholinyl, morpholine ketone group, naphthalene, octahydro ring penta [b] pyranose, oxazolidine ketone group, oxadiazoles base, oxetanyl, oxazolyl, phenyl, piperidyl, piperazine pyridine ketone group, piperazinyl, piperazine ketone group, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazine ketone group, pyriconyl, pyridyl group, pyrimidine radicals, pyrrolidones base, pyrrolidinyl, pyrrole radicals, quinolyl, quinolizine ketone group, tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, tetrazole radical, thiadiazolyl group, thiazole base or triazolyl, each quilt-l2-rawith 0 to 4 rbreplace；l2it is key or-crxrx-；rait is:(a)h、f、cl、–cn、-oh、c1-6alkyl, c1-3fluoroalkyl, c1-5hydroxy alkyl ,-(ch2)0-4o(c1-3alkyl) ,- (crxrx)1-3s(c1-3alkyl) ,-(crxrx)1-3nhc(o)o(c1-4alkyl) ,-(crxrx)1-3nryry、-(crxrx)1-3c(o) nryry、-o(c1-3fluoroalkyl) ,-s (o)2nrxrx、-o(crxrx)1-3nrxrx、-nhs(o)2(c1-3alkyl) ,-nrxrx、-nrx (c1-4alkyl) ,-nrxc(o)(c1-4alkyl) ,-(crxrx)0-3c(o)oh、-c(o)(c1-5alkyl) ,-c (o) (c1-3fluoroalkyl) ,- c(o)ch2n(c1-3alkyl)2、-c(o)o(c1-4alkyl) ,-c (o) nh (c1-3cyanoalkyl) ,-c (o) nryry、-c(o)nrxch2c (o)nrxrxor-c (o) nrxch2ch2nhc(o)(c1-3alkyl)；(b)c3-6naphthenic base or-c (o) nh (c3-6naphthenic base), wherein each naphthenic base is by 0 to 2 independently selected from-oh, c1-3 alkyl, c1-3hydroxy alkyl, c1-3fluoroalkyl and-c (o) o (c1-3alkyl) substituent group replace；or(c)a1、-ch2a1、–c(o)a1、-nrxa1or-c (o) nrxa1, wherein a1it is furyl, imidazole radicals, indyl, isoxazole base, morpholinyl, octahydro pyrrolo- [3,4-c] pyrrole radicals, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidyl, pyrazoles base, pyridyl group, pyrimidine radicals, pyrrolidinyl, pyrrole radicals, tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, thiadiazolyl group, thiazolyl, thiophene base or triazolyl, it is each by 0 to 3 independently selected from-oh, c1-3alkyl, c1-3hydroxy alkyl ,-c (o) (c1-2alkyl) ,-c (o)o(c1-3alkyl) ,-nrxrx...

TLR7, TLR8 또는 TLR9 억제제로서의 디메톡시페닐 치환된 인돌 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시된다:[이미지] 여기서 R1, R3, R4, R5, m, 및 n은 본원에 정의된다. 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9을 통한 신호전달의 억제제로서의 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 또한 기재된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염:[이미지]여기서R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;R3은(a) -L1-A; 또는(b) H, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 알킬), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 히드록시알킬), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -(CRxRx)1-2NHC(O)(CRxRx)1-4C≡CH, -C(O)H, -C(O)(C1-6 알킬), -C(O)(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(C1-3 클로로알킬), -C(O)(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4 알킬), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 알킬), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 히드록시-플루오로알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 히드록시알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 알킬)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 시아노알킬), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 플루오로알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 시아노알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 알킬)(C1-3 히드록시알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4 알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 플루오로알킬), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy, 또는 -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(C1-2 히드록시알킬)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2-이고;A는 2-옥사-6-아자스피로[3,3]헵타닐, 4-옥사스피로[2.5]옥타닐, 7-아자스피로[3.5]노나닐, 8-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 9-아자비시클로[3.3.1]노나닐, 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디히드로이노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 나프탈레닐, 옥타히드로시클로펜타[b]피라닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -L2-Ra 및 0 내지 4개의 Rb로 치환되고;L2은 결합 또는 -CRxRx-이고;Ra는(a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3S(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 알킬), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(C1-3 플루오로알킬), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 알킬), -NRxRx, -NRx(C1-4 알킬), -NRxC(O)(C1-4 알킬), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(C1-5 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)CH2N(C1-3 알킬)2, -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NH(C1-3 시아노알킬), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, 또는 -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 알킬)이거나;(b) C3-6 시클로알킬 또는 -C(O)NH(C3-6 시클로알킬)이며, 여기서 각각의 시클로알킬은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 -C(O)O(C1-3 알킬)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되거나; 또는(c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1, 또는 -C(O)NRxA1이며, 여기서 A1은 푸라닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오페닐, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 -OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, -C(O)(C1-2 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -NRxRx, 페닐, 트리플루오로메틸-페닐, -CH2(브로모페닐), 및 -CH2CH2(피롤리디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 F, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 C1-2 플루오로알킬이고;각각의 R4는 독립적으로 F 또는 -OH이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 =O를 형성하고;R5는 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 또는 2이고;단 R1이 -CH3인 경우에, R3은 -CH2CH2NH(CH3)이 아니다.

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N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETOThis disclosure relates to N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment and prophylaxis of viral infections.A kind of pharmaceutical composition, the compound comprising pharmaceutically acceptable excipient and with formula i,or its salt, whereinq be o ,-o (c=o)-,-o (c=o) lipid ,-o (c=o) v-, nh or nr7；v is o, nh, nr7、s、ch2or chr7；w is ch2, nh, s or o；x is ch2、chme、cme2、chf、cf2or cd2；y is n or cr '；z is n or cr '；each r ' is independently selected from h, d, f, cl, br, i, ch3、cd3、cf3, alkyl, acyl group, alkenyl, alkynyl, hydroxyl, formoxyl or sch3；r1be hydrogen, phosplate, bisphosphate, triguaiacyl phosphate,alkyl, halogen element, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, carbonyl acyl group, ester group, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, phosphinylidyne amido or phosphate, wherein r1optionally by one or more identical or different r20substitution；y1it is o or s；y2it is oh, or12, o alkyl or bh3-m+；y3it is oh or bh3-m+；r2it is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, acetenyl, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, hydroxymethyl, halogen element, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkane base)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl, azido or heterocyclic radical, wherein r2 optionally by one or more identical or different r20substitution；r3it is hydrogen, hydroxyl, alkyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alcoxyl base, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r3optionally by one or more identical or different r20substitution；r4it is hydrogen, hydroxyl, alkyl, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, ammonia base, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulfenyl base, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r4optionally by one or more identical or not same r20substitution；r5it is hydrogen, hydroxyl, alkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, acetenyl, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, hydroxyl first base, allene base, halogen, nitro, cyano group, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkane base amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, its middle r5optionally by one or more identical or different r20substitution；r6it is hydrogen, hydroxyl, alkoxy, alkyl, acetenyl, allene base, halogen, nitro, cyano group, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxylic base, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r6optionally by one or more identical or different r20substitution；each r7independently selected from be not present, hydrogen ,-(c=o) o alkyl ,-(c=o) alkyl ,-(c=o) nh alkyl ,-(c=o) n- dialkyl group ,-(c=o) s alkyl, hydroxyl, alkoxy, alkyl, senior alkyl, (c6-c16) alkyl, (c6-c22) alkyl, halogen, nitre base, cyano group, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein each r7optionally by one or multiple identical or different r20substitution；r8it is hydrogen, deuterium, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, benzyloxy, amino, amide groups, sulfydryl, formyl base, carboxyl, carbamoyl, azido, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkane base sulfonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r8optionally by one or more identical or different r20substitution；r9it is hydrogen, methyl, ethyl, the tert-butyl group, alkyl, senior alkyl, (c6-c16) alkyl, (c6-c22) alkyl, halogen, nitro, cyanogen base, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkane base)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r9optionally by one or more identical or different r20substitution；r10be hydrogen, alkyl, branched alkyl, cycloalkyl, lipid methyl, ethyl, isopropyl, cyclopenta, cyclohexyl, butyl, amyl group, hexyl, neopentyl, benzyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r10optionally by one or more identical or different r20substitution；r11be hydrogen, deuterium, alkyl, methyl, halogen, nitro, cya...

Ｎ4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도본 개시내용은 N4-하이드록시시티딘 유도체, 이와 관련된 조성물 및 방법에 관한 것이다. 특정 구현예들에서, 본 개시내용은 바이러스 감염의 치료 및 예방에 관한 것이다.약학적으로 허용 가능한 부형제와 하기 화학식 I을 가지는 화합물 또는 이의 염을 포함하는 약학 조성물로서, [화학식 I][이미지]상기 식 중,Q는 O, -O(C=O)-, -O(C=O)지질, -O(C=O)V-, NH 또는 NR7이고;V는 O, NH, NR7, S, CH2 또는 CHR7이며;W는 CH2, NH, S 또는 O이고;X는 CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2 또는 CD2이며;Y는 N 또는 CR"이고;Z는 N 또는 CR"이며;각각의 R"는 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, I, CH3, CD3, CF3, 알킬, 아실, 알케닐, 알키닐, 하이드록실, 포르밀 또는 SCH3로부터 선택되고;R1은 수소, 모노포스페이트, 디포스페이트, 트리포스페이트,[이미지]할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 카바노일, 에스테릴, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴, 포스포라미딜, 또는 포스페이트이되, R1은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;Y1은 O 또는 S이며; Y2는 OH, OR12, O알킬 또는 BH3-M+이고;Y3은 OH 또는 BH3-M+이며;R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 에티닐, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 하이드록시메틸, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴, 아지도 또는 헤테로사이클릴이되, R2는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R3은 수소, 하이드록시, 알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R3은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R4는 수소, 하이드록시, 알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시메틸, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R4는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R5는 수소, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 에티닐, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시메틸, 알레닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R5는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R6은 수소, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 에티닐, 알레닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R6은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 존재하지 않거나, 수소, -(C=O)O알킬, -(C=O)알킬, -(C=O)NH알킬, -(C=O)N-디알킬, -(C=O)S알킬, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 고급 알킬, (C6-C16)알킬, (C6-C22)알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 각각의 R7은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R8은 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 벤질옥시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R8은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R9는 수소, 메틸, 에틸, tert-부틸, 알킬, 고급 알킬, (C6-C16)알킬, (C6-C22)알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 사이클로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R9는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며; R10은 수소, 알킬, 분지형 알킬, 사이클로알킬, 지질 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 부틸, 펜틸, 헥실, 네오펜틸, 벤질, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R10은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R11은 수소, 중수소, 알킬, 메틸, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R11은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R12는 수소, 알킬, 아릴, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 방향족, 헤테로방향족, 4-치환된 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-브로모페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릴이되, R12는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R13은 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 지질, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R13은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R14는 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 지질, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R14는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R20은 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R13은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R21로 선택적으로 치환되고;R21은 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 포르밀, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카바모일, N-에틸카바모일, N,N-디메틸카바모일, N,N-디에틸카바모일, N-메틸-N-에틸카바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일, N-메틸-N-에틸설파모일, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이며;지질은 알킬기로 치환된 아릴, 폴리에틸렌 글리콜, 알콕시 또는 C6-22 알킬인 약학 조성물.

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6' SUBSTITUTED INDOLE AND INDAZOLE DERIVATIVES HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITYThe present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R1-R4 A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof. A compound of formula I: whereinA, B, E, and G are each independently CH, CR3 or N;D is C;R is SO2Ar, whereinAr is selected from formulas (a) - (p):(d) (e) (f) (J) (k) (I)(m) (n) (0)(P) whereinJ is CR7 or N;K is, in each instance is independently, CH or N;W is O, S, or is absent;X is, in each instance is independently, O or NR7;Y is O, NR7 or S;Z is S or NR7; a is 1, 2, 3, 4 or 5; b, 1, and m are independently 0, 1, 2, 3 or 4; c, f, h, n, o, q, s and u are independently 0, 1, 2 or 3; d and e are independently 1, 2 or 3; g, i, j, p, and u are independently 0, 1 or 2; k and t are 0 or 1 ;R2 is H, C1 - C6 alkyl, or COOR5R3 is halogen, nitro, alkyl having 1 to 8, preferably 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 12, preferably 3 to 8 carbon atoms, or cycloalkylalkyl having 4 to 12, preferably 4 to 8 carbon atoms, each of which is branched or unbranched and which is unsubstituted or substituted one or more times with halogen, Ci-4-alkyl, Ci-4-alkoxy, oxo, or any combination thereof, or a heterocyclic group, which is saturated, partially saturated or unsaturated, having 5 to 10 ring atoms in which at least 1 ring atom is an N, O or S atom, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, hydroxy, C5_7-aryl, Ci-4-alkyl, Ci-4-alkoxy, cyano, halogenated Cr4- alkyl, nitro, or any combination thereof,R4 iswherein each Q is independently N, CH, or C double bonded to an adjacent carbon,R5 is H or alkyl having 1 to 8, preferably 1 to 4 carbon atoms,R6 is H or alkyl having 1 to 8, preferably 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 12, preferably 3 to 8 carbon atoms, or cycloalkylalkyl having 4 to 12, preferably 4 to 8 carbon atoms, each of which is branched or unbranched and each of which is unsubstituted or substituted one or more times with halogen, Ci-4-alkyl, Ci-4-alkoxy, oxo, or any combination thereof;R7 is, in each instance, independentlyH, halogen, C(O)R8, CO2R8, NR6COR8, alkyl having 1 to 12, preferably 1 to 8 carbon atoms, which is branched or unbranched and which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, hydroxy, cyano, Ci-4-alkoxy, oxo or any combination thereof, and wherein optionally one or more -CH2CH2- groups is replaced in each case by -CH=CH- or -C≡ C-, alkoxy having 1 to 8, preferably 1 to 4 carbon atoms, which is branched or unbranched and which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, cycloalkyl having 3 to 10, preferably 3 to 8 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, hydroxy, oxo, cyano, Ci-4-alkyl, Ci-4-alkoxy, or any combination thereof, cycloalkylalkyl having 4 to 16, preferably 4 to 12 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted in the cycloalkyl portion and/or the alkyl portion one or more times by halogen, oxo, cyano, hydroxy, Ci-4-alkyl, Ci-4-alkoxy or any combination thereof, aryl having 6 to 14 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, CF3 OCF3, Ci-4-alkyl, hydroxy, Ci-4-alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, cyano, or any combination thereof, arylalkyl in which the aryl portion has 6 to 14 carbon atoms and the alkyl portion, which is branched or unbranched, has 1 to 5 carbon atoms, wherein the arylalkyl radical is unsubstituted, substituted in the aryl portion one or more times by halogen, CF3> OCF3, Ci-4-alkyl, hydroxy, Cr4- alkoxy, nitro, cyano, methylenedioxy, ethylenedioxy, or any combination thereof, and/or substituted in the alkyl portion one or more times by halogen, oxo, hydroxy, cyano, or any combination thereof, and wherein in the alkyl portion one or more -CH2CH2- groups are each optionally replaced by -CH=CH- or -C≡C-, and one or more -CH2- groups are each optionally replaced by -O- or -NH-, a heterocyclic group, which is saturated, partially saturated or unsaturated, having 5 to 10 ring atoms in which at least 1 ring atom is an N, O or S atom, which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, hydroxy, C5.7-aryl, Ci-4-alkyl, Cr4- alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, or any combination thereof, or a heterocycle-alkyl group, wherein the heterocyclic portion is saturated, partially saturated or unsaturated, and has 5 to 10 ring atoms in which at least 1 ring atom is an N, O or S atom, and the alkyl portion is branched or unbranched and has 1 to 5 carbon atoms, the heterocycle-alkyl group is unsubstituted, substituted one or more times in the heterocyclic portion by halogen, OCF3, hydroxy, C5_7-aryl, Ci-4-alkyl, Ci-4-alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, or any combination thereof, and/or substituted in the alkyl portion one or more times by halogen, oxo, hydroxy, cyano, or any combination thereof, and wherein in the alkyl portion one or more -CH2CH2- groups are each optionally replaced by -CH=CH- or -C≡C-, and one or more -CH2- groups are each optionally replaced by -O- or -NH-;R8 is in each instance, independently, H or alkyl having 1 to 8, carbon atoms, preferably1 to 4 carbon atoms,...

5-ＨＴ6 수용체 친화력을 갖는 6' 치환된 인돌 및 인다졸 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물인, 5-HT6 수용체에 대해 친화력을 갖는 화합물을 제공한다: 화학식 I 상기 식에서, R1 내지 R4, A, B, D, E 및 G는 본원에서 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 제조하는 방법, 이들 화합물을 함유하는 조성물, 및 이들의 사용 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 용매화물: 화학식 I 상기 식에서, A, B, E 및 G는 각각 독립적으로 CH, CR3 또는 N이고; D는 C이고; R1은 SO2Ar이며; Ar은 하기 화학식 a 내지 p로부터 선택되고: 화학식 a 화학식 b 화학식 c 화학식 d 화학식 e 화학식 f 화학식 g 화학식 h 화학식 i 화학식 j 화학식 k 화학식 l 화학식 m 화학식 n 화학식 o 화학식 p [상기 식에서, J는 CR7 또는 N이고; K는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며; W는 O 또는 S이거나, 또는 존재하지 않으며; X는 각각 독립적으로 O 또는 NR7이고; Y는 O, NR7 또는 S이고; Z는 S 또는 NR7이고; a는 1, 2, 3, 4 또는 5이며; b, l 및 m은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이며; c, f, h, n, o, q, s 및 u는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고; d 및 e는 독립적으로 1, 2 또는 3이고; g, i, j, p 및 u는 독립적으로 0, 1 또는 2이며; k 및 t는 0 또는 1이다.]; R2는 H, C1-C6 알킬 또는 COOR5이고; R3은 할로겐, 나이트로, 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 3 내지 12개, 바람직하게는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 4 내지 12개, 바람직하게는 4 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬알킬, 또는 5 내지 10개의 고리 원자를 갖고, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 포화, 부분 포화 또는 불포화 헤테로환상 기이고, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬은 각각 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 옥소 또는 이들의 임의의 조합으로 1회 이상 치환되거나 비치환되고 분지되거나 비분지되며, 상기 헤테로환상 기는 할로겐, 하이드록시, C5-7-아릴, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 사이아노, 할로겐첨가된 C1-4-알킬, 나이트로 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환되고; R4는 또는 이고; Q는 각각 독립적으로 N, CH, 또는 인접한 탄소에 이중 결합된 탄소이고; R5는 H, 또는 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬이며; R6은 H, 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 3 내지 12개, 바람직하게는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 4 내지 12개, 바람직하게는 4 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬알킬이고, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬은 각각 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 옥소 또는 이들의 임의의 조합으로 1회 이상 치환되거나 비치환되고 분지되거나 비분지되며; R7은 각각 독립적으로 H; 할로겐; C(O)R8; CO2R8; NR6COR8; 할로겐, 하이드록시, 사이아노, C1-4-알콕시, 옥소 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 1 내지 12개, 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 분지되거나 비분지된 알킬로서, 이때 하나 이상의 -CH2CH2- 기가 각각 -CH=CH- 또는 -C≡C-에 의해 치환되거나 비치환된, 알킬; 할로겐에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 분지되거나 비분지된 알콕시; 할로겐, 하이드록시, 옥소, 사이아노, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 3 내지 10개, 바람직하게는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬; 사이클로알킬 부분 및/또는 알킬 부분에서 할로겐, 옥소, 사이아노, 하이드록시, C1-4-알킬, C1-4-알콕시 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 4 내지 16개, 바람직하게는 4 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬알킬; 할로겐, CF3, OCF3, C1-4-알킬, 하이드록시, C1-4-알콕시, 나이트로, 메틸렌다이옥시, 에틸렌다이옥시, 사이아노 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 6 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 아릴; 6 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 아릴 부분, 및 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 분지되거나 비분지된 알킬 부분을 갖고, 상기 아릴 부분에서 할로겐, CF3, OCF3, C1-4-알킬, 하이드록시, C1-4-알콕시, 나이트로, 사이아노, 메틸렌다이옥시, 에틸렌다이옥시 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되고/되거나 상기 알킬 부분에서 할로겐, 옥소, 하이드록시, 사이아노 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된 아릴알킬로서, 알킬 부분에서 하나 이상의 -CH2CH2- 기가 각각 -CH=CH- 또는 -C≡C-에 의해 치환되거나 비치환되고 하나 이상의 -CH2- 기가 각각 -O- 또는 -NH-에 의해 치환되거나 비치환된, 아릴알킬; 5 내지 10개의 고리 원자를 갖고, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자이며, 할로겐, 하이드록시, C5-7-아릴, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 사이아노, 트라이플루오로메틸, 나이트로, 옥소 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 포화, 부분 포화 또는 불포화 헤테로환상 기; 또는 5 내지 10개의 고리 원자를 갖고 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 포화, 부분 포화 또는 불포화 헤테로환상 부분, 및 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 분지되거나 비분지된 알킬 부분을 갖고, 상기 헤테로환상 부분에서 할로겐, OCF3, 하이드록시, C5-7-아릴, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 사이아노, 트라이플루오로메틸, 나이트로, 옥소 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되고/되거나 상기 알킬 부분에서 할로겐, 옥소, 하이드록시, 사이아노 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된 헤테로환-알킬 기로서, 상기 알킬 부분에서 하나 이상의 -CH2CH2- 기가 각각 -CH=CH- 또는 -C≡C-에 의해 치환되거나 비치환되고 하나 이상의 -CH2- 기가 -O- 또는 -NH-에 의해 치환되거나 비치환된, 헤테로환-알킬 기이며; R8은 각각 독립적으로 H; 또는 할로겐에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 분지되거나 비분지된 알킬이며; R9는 아미노(NH2); C1-4-알킬아미노; C1-4-다이알킬아미노; NR10C(O)R10; 사이아노; 메톡시; 5 내지 10개의 고리 원자를 갖고, 하나 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자이며, 할로겐, 하이드록시, C5-7-아릴, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 사이아노, 할로겐첨가된 C1-4-알킬, 나이트로 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된 포화, 부분 포화 또는 불포화 헤테로환상 기; 또는 - C(O)-헤테로환상 기이며; R10은 각각 독립적으로 H; 또는 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 옥소 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 치환되거나 비치환된, 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 분지되거나 비분지된 알킬이되; (i) A, B, E 및 G가 CH 또는 CR3이고, D가 C이고, Ar이 화학식 j인 경우, R4는 또는 가 아니고; (ii) A, B 및 E가 CH 또는 CR3이고, D가 C이며, G가 N이며, R2가 H이며, Ar이, K가 CH인 화학식 j 또는 Y가 S인 화학식 h인 경우, R4는 가 아니다.

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Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulantsThis invention is directed to benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives which are useful as anti-coagulants. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the compounds to treat disease-states characterized by thrombotic activity.A kind of be selected from have following formula, be compound or its pharmacy acceptable salt of single stereoisomers or its form of mixtures: wherein:a is-c (r 8)=or-n=; z 1and z 2be independently-o-,-n (r 13)-,-s-or-och 2-; r 1and r 4be independently of one another hydrogen, halogen, alkyl, nitro ,-or 13,-c (o) or 13,-c (o) n (r 13) r 14,-n (r 13) r 14,-n (r 13) c (o) r 13or-n (h) s (o) 2r 16r 2for-c (nh) nh 2,-c (nh) n (h) or 13,-c (nh) n (h) c (o) or 16,-c (nh) n (h) c (o) r 13,-c (nh) n (h) s (o) 2r 16or-c (nh) n (h) c (o) n (h) r 13r 3for halogen, alkyl, haloalkyl, nitro, amino, urea groups, guanidine radicals ,-or 13,-c (nh) nh 2,-c (nh) n (h) or 13,-c (o) n (r 13) r 14,-r 15-c (o) n (r 13) r 14,-ch (oh) c (o) n (r 13) r 14,-n (r 13) r 14,-r 15-n (r 13) r 14,-c (o) or 13,-r 15-c (o) or 13,-n (r 13) c (o) r 13, (1,2)-tetrahydro-pyrimidine base (optionally being replaced), (1,2)-imidazolyl (optionally being replaced) or (1,2)-imidazolinyl (optionally being replaced) by alkyl by alkyl by alkyl; r 5and r 6be independently of one another hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, nitro ,-n (r 13) r 14,-c (o) or 13,-c (o) n (r 13) r 14,-c (o) n (r 13) ch 2c (o) n (r 13) r 14,-n (r 13) c (o) n (r 13) r 14,-n (r 13) c (o) r 14,-n (r 13) s (o) 2r 16or-n (r 13) c (o) n (r 13) ch 2c (o) n (r 13) r 14r 7for-n (r 9)-(c (r 10) (r 11)) n-r 12(wherein n is 1-4) or-o-(c (r 10) (r 11)) n-r 12(wherein n is 1-6); r 8be hydrogen, alkyl or halogen; r 9for hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl ,-r 15-c (o) or 13,-r 15-c (o) n (r 13) r 14,-r 15-n (r 13) r 14,-r 15-ch (n (r 13) r 14) c (o) or 13or-(r 15) s (o) 2r 16r 10respectively be independently alkyl, alkenyl, alkynyl group, haloalkyl, halogenated alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl ,-c (o) or 13,-r 15-c (o) or 13,-r 15-c (o) n (r 13) r 14,-c (o) r 15-n (r 13) r 14,-r 15-c (o) r 13,-r 15-c (o) n (r 13) n (r 13) r 14,-r 15-c (r 13) (or 13)-r 15-n (r 13) (r 14) ,-c (r 13) (or 13) c (o) or 14, r 15-c (r 13) (c (o) or 13) 2,-c (r 13) (n (r 13) r 14) c (o) or 13,-r 15-c (r 13) (n (r 13) r 14) c (o) or 13,-c (r 13) (or 13) r 14,-r 15-n (r 13) (r 14) ,-r 15-n (r 13) c (o) or 16,-r 15-n (r 13) c (o) or 14,-r 15-n (r 13) c (nr 13) r 16,-r 15-n (r 13) s (o) 2r 16,-r 15-n (r 13) c (o) n (r 13) r 14,-r 15-n (r 13) c (nr 13) n (r 13) r 14,-r 15-n (r 13) c (nr 13) n (r 13) n (r 13) r 14,-r 15-n (r 13)-r 15-c (r 13) (n (r 13) r 14) c (o) or 13,-r 15-n (r 13) s (o) r 14,-r 15or 13,-r 15-on (r 13) c (nr 13) n (r 13) r 14,-r 15-os (o) 2or 13,-r 15-p (o) (or 13) r 14,-r 15-op (o) (or 13) 2,-r 15-p (o) (or 13) 2,-r 15-sr 13,-r 15-s-r 15-c (o) or 13,-r 15-s-r 15-n (r 13) r 14,-r 15-s-r 15-c (r 13) (n (r 13) r 14) c (o) or 13,-r 15-s-r 15-n (r 13) c (o) r 13,-r 15-s-r 15-n (r 13) c (o) r 13,-r 15-s-s-r 15-c (r 13) (n (r 13) r 14) c (o) or 13,-r 15-sc (o) n (r 13) r 14,-r 15-sc (s) n (r 13) r 14,-r 15-s (o) r 13,-r 15-s (o) 2r 16,-r 15-s (o) or 13,-r 15-s (o) 2or 13,-r 15-s (o) 2n (r 13) r 14,-r 15-s (o) (nr 13) r 14or r 10be respectively aryl (optionally being selected from following one or more substituting groups replaces: alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, nitro ,-or 13,-sr 13,-n (r 13) r 14,-c (o) or 13,-c (o) n (r 13) r 14,-s (o) 2or 13with-op (o) (or 13) 2); or r 10be respectively aralkyl (optionally being selected from following one or more substituting groups replaces: alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, cyano group, nitro ,-or 13,-sr 13,-n (r 13) r 14,-c (o) or 13,-c (o) n (r 13) r 14,-s (o) 2or 13with-op (o) (or 13) 2); or r 10be respectively heterocyclic radical (optionally being selected from following one or more substituting groups replaces: alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aralkyl ,-or 13,-c (o) or 13,-n (r 13) r 14,-c (o) n (r 13) r 14,-s (o) 2or 13with-op (o) (or 13) 2); or r 10be respectively the heterocyclic radical alkyl (wherein heterocyclic radical optionally is selected from following one or more substituting groups and is replaced: alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aralkyl ,-or 13,-sr 13,-c (o) or 13,-n (r 13) r 14,-c (o) n (r 13) r 14,-s (o) 2or 13with-op (o) (or 13) 2); or r 10be respectively adamantyl (adamantyl) (optionally replaced by following substituting group: alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy ,-or 13,-sr 13,-c (o) or 13,-n (r 13) r 14,-c (o) n (r 13) r 14,-s (o) 2or 13with-op (o) (or 13) 2); or r 10be respectively the adamantyl alkyl (wherein adamantyl is optionally replaced by following substituting group: alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy ,-or 13,-sr 13,-c (o) or 13,-n (r 13) r 14,-c (o) n (r 13) r 14,-s (o) 2or 13with-op (o) (or 13) 2); r 11be hydrogen, alkyl, cycloalkyl or aryl independently of one another; r 12for-c (o) or 13or-c (o) n (r 13) r 14r 13and r 14independently of one another for hydrogen, alkyl, aryl (optionally replaced by following radicals: halogen, alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, aralkoxy, amino, dialkylamino, single alkylamino, nitro, cyano group, carboxyl, carbalkoxy, ami...

아미노산 및 히드록시산 유도체로 치환된 벤즈아미딘 유도체 및항응고제로서의 그의 용도본 발명은 항응고제로서 유용한 아미노산 및 히드록시산 유도체로 치환되는 벤즈아미딘 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 혈전 활성에 의해 특징지어지는 질병 상태를 치료하기 위한 상기 화합물의 사용 방법에 관한 것이다.단일 입체 이성질체 또는 그들의 혼합물로서 하기 화학식으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염. [이미지] 상기 식에서, A는 -C(R8)= 또는 -N=이고, Z1 및 Z2는 독립적으로 -O-, N(R13)-, -S- 또는 -OCH2-이며, R1 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로, 알킬, 니트로, -OR13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)R14, -N(R13)R14, -N(R13)C(O)R13 또는 -N(H)S(O)2R16이고, R2는 -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR13, -C(NH)N(H)C(O)OR16, -C(NH)N(H)C(O)R13, -C(NH)N(H)S(O)2R16 또는 -C(NH)N(H)C(O)N(H)R13이며, R3은 할로, 알킬, 할로알킬, 니트로, 아미노, 우레이도, 구아니디노, -OR13, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR13, -C(O)N(R13)R14, -R15C(O)N(R13)R14, -CH(OH)C(O)N(R13)R14, -N(R13)R14, -R15N(R13)R14, -C(O)OR13, -R15C(O)OR13, -N(R13)C(O)R13, 임의로 알킬로 치환된 (1,2)-테트라히드로피리미디닐, 임의로 알킬로 치환된 (1,2)-이미다졸릴 또는 임의로 알킬로 치환된 (1,2)-이미다졸리닐이고, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로, 알킬, 할로알킬, 니트로, -N(R13)R14, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)R14, -C(O)N(R13)CH2C(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)N(R13)R14, -N(R13)C(O)R14, -N(R13)S(O)2R16 또는 -N(R13)C(O)N(R13)-CH2C(O)N(R13)R14이며, R7은 -N(R9)-(C(R10)(R11))n-R12 (식 중, n은 1 내지 4임) 또는 -O-(C(R10)(R11))n-R12 (식 중, n은 1 내지 6임)이고, R8은 수소, 알킬 또는 할로이며, R9는 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, -R15-C(O)OR13, -R15-C(O)N(R13)R14, -R15-N(R13)R14, -R15-CH(N(R13)R14)C(O)OR13 또는 -R15-S(O)2R16이고, 각 R10은 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, -C(O)OR13, -R15-C(O)OR13, -R15-C(O)N(R13)R14, -C(O)-R15-N(R13)R14, -R15-C(O)R13, -R15-C(O)N(R13)N(R13)R14, -R15-C(R13)(OR13)-R15-N(R13)(R14), -C(R13)(OR13)C(O)OR14, -R15-C(R13)(C(O)OR13)2, -C(R13)(N(R13)R14)C(O)OR13, -R15-C(R13)(N(R13)R14)C(O)OR13, -C(R13)(OR13)R14, -R15-N(R13)R14, -R15-N(R13)C(O)OR16, -R15-N(R13)C(O)OR14, -R15-N(R13)C(NR13)R16, -R15-N(R13)S(O)2R16, -R15-N(R13)C(O)N(R13)R14, -R15-N(R13)C(NR13)N(R13)R14, -R15-N(R13)C(NR13)N(R13)N(R13)R14, -R15-N(R13)-R15-C(R13)(N(R13)R14)C(O)OR13, -R15-N(R13)S(O)R14, -R15OR13, -R15-ON(R13)C(NR13)N(R13)R14, -R15-OS(O)2OR13, -R15-P(O)(OR13)R14, -R15-OP(O)(OR13)2, -R15-P(O)(OR13)2, -R15-SR13, -R15-S-R15-C(O)OR13, -R15-S-R13-N(R13)R14, -R15-SR15-C(R13)(N(R13)R14)C(O)OR13, -R15-S-R15-N(R13)C(O)OR13, -R15-S-R15-N(R13)C(O)OR13, -R15-S-SR15-C(R13)(N(R13)R14)C(O)OR13, -R15SC(O)N(R13)R14, -R15-SC(S)N(R13)R14, -R15-S(O)R13, -R15-S(O)2R16, -R15-S(O)OR13, -R15-S(O)2OR13, -R15-S(O)2N(R13)R14 또는 -R15-S(O)(NR13)R14이거나, 각 R10은 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, -OR13, -SR13, -N(R13)R14, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)R14, -S(O)2OR13 및 -OP(O)(OR13)2로 구성되는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 임의로 치환되는 아릴이거나, 각 R10은 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 시아노, 니트로, -OR13, -SR13, -N(R13)R14, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)R14, -S(O)2OR13 및 -OP(O)(OR13)2로 구성되는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 임의로 치환되는 아르알킬이거나, 각 R10은 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아르알킬, -OR13, -C(O)OR13, -N(R13)R14, -C(O)N(R13)R14, -S(O)2OR13 및 -OP(O)(OR13)2로 구성되는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 임의로 치환되는 헤테로시클릴이거나, 각 R10은 헤테로시클릴 라디칼이 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아르알킬, -OR13, -SR13, -C(O)OR13, -N(R13)R14, -C(O)N(R13)R14, -S(O)2OR13 및 -OP(O)(OR13)2로 구성되는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 임의로 치환되는 헤테로시클릴알킬이거나, 각 R10은 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, -OR13, -SR13, -C(O)OR13, -N(R13)R14, -C(O)N(R13)R14, -S(O)2OR13 및 -OP(O)(OR13)2로 임의로 치환되는 아다만틸이거나, 각 R10은 아다만틸 라디칼이 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, -OR13, -SR13, -C(O)OR13, -N(R13)R14, -C(O)N(R13)R14, -S(O)2OR13 및 -OP(O)(OR13)2로 임의로 치환되는 아다만틸알킬이고, 각 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴이며, R12는 -C(O)OR13 또는 -C(O)N(R13)R14이고, 각 R13 및 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 (할로, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아르알콕시, 아미노, 디알킬아미노, 모노알킬아미노, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐로 임의로 치환됨) 또는 아르알킬 (할로, 알킬, 아릴, 히드록시, 알콕시, 아르알킬, 아미노, 디알킬아미노, 모노알킬아미노, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐로 임의로 치환됨)이며, R15는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, R16은 알킬, 아릴 (할로, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아르알콕시, 아미노, 디알킬아미노, 모노알킬아미노, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐로 임의로 치환됨) 또는 아르알킬 (할로, 알킬, 아릴, 히드록시, 알콕시, 아르알킬, 아미노, 디알킬아미노, 모노알킬아미노, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐로 임의로 치환됨)이다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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ROR GAMMA MODULATORSThere are described RORɣ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORɣ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORɣ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.The compound of th formulaIor a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof,whereinX is a direct bond, C=0, CHOH, CH2 or SC ;R1 is selected from H, halo, alkyl substituted with 0-3 Rla and -(CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Rla;Rla is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, OCF3, OCHF2, CF3,CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2 S(0)pRb, -(CH2 C(0)Rb, -(CH2)rC(0)ORb, - (CH2)rOC(0)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, - (CH2)rNRbC(0)ORc, -NRbC(0)NRnRn, -S(0)PNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, Ci-6 haloalkyl, -(CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or a - (CH2)r-5-10 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Ra;or R1 and Rla may be taken together to form a carbocyclic ring, together with the phenyl ring they are attached to, resulting in either a naphthalene ortetrahydronaphthalene ring;R2 is selected from hydrogen, -(CH2)rC(0)R2d, -(CH2)rC(0)OR2b, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rS(0)2R2c, Ci-e alkyl substituted with 0-3 R2a, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 R2a, -(CH2)r-3-10 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, and -(CH2)r-4-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)p substituted with 0-3 Ra;R2a is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, OCF3, CN, NO2, - (CH2)rORb, -(CH2)rS(0)pRb, -(CH2)rC(0)Rb, -(CH2)rC(0)ORb, -(CH2 OC(0)Rb, - (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, -(CH2)rNRbC(0)ORc, - NRbC(0)NRnRn, -S(0)pNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl substituted with 0-3 Ra, Ci-e haloalkyl, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, - (CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Ra;R2b is, independently at each occurrence, hydrogen,CF3, -(CH2)qORb, -(CH2)qS(0)pRb, -(CH2)rC(0)Rld, -(CH2)rC(0)ORb, - (CH2)qOC(0)Rb, -(CH2)qNRnRU, -(CH2)rC(0)NRURU, -(CH2)qNRbC(0)Rlc, - (CH2)qNRbC(0)ORc, -(CH2)qNRbC(0)NRURn, -(CH2)qS(0)2NRURU, - (CH2)qNRbS(0)2Rc, Ci-6 alkyl substituted with 0-2 Ra, Ci-e haloalkyl, -(CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)p substituted with 0-2 Ra;R2c is, independently at each occurrence, hydrogen, Ci-6 alkyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 Ra, Ce-ιο aryl substituted with 0-3 Ra, a 5-10 membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r 5-10 membered heterocycle containing 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 Ra;R2d is, independently at each occurrence, hydrogen, Ci-6 alkyl substituted with 0-2Rd, Ci-6 haloalkyl, C(0)NRnRn, C3-6 cycloalkyl substituted with 0-2 Rd, or (CH2)r- phenyl substituted with 0-2 Ra, a 5-10 membered heterocycle containing 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 Ra;R3 is hydrogen, halo, N3, CN, OR b, -NH2, NH(Ci-e alkyl), N(Ci-e alkyl)2, Ci-e alkyl substituted with 0-3 R a, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 R a, phenyl substituted with 0-3 R a or 5-6 membered heteroaryl substituted with 0-3 R a ;R a is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(0)pRb, -(CH2 C(0)Rb, -(CH2 C(0)ORb, -(CH2)rOC(0)Rb, (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, -(CH2)rNRbC(0)ORc, - NRbC(0)NRnRn, -S(0)PNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl substituted with 0-3 Ra, Ci-e haloalkyl, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, - (CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Ra;R4 is hydrogen, halogen, Ci-6 alkyl, halo Ci-6 alkyl, hydroxy Ci-6 alkyl or Ci-6 alkoxy;R5 is hydrogen or Ci-6 alkyl;R11 is, independently at each occurrence, hydrogen, Ci-6 alkyl substituted with 0-3 Rf, CF3, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 Rf, (CH2)r-phenyl substituted with 0-3 Rd, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Rd;or one R11 and a second R11, both attached to the same nitrogen atom, combine to form a heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)p substituted with 0-3 Rd;Ra is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(0)pRb, -(CH2 C(0)Rb, -(CH2 C(0)ORb, -(CH2)rOC(0)Rb, - (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, -(CH2)rNRbC(0)ORc, - NRbC(0)NRnRn, -S(0)pNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl s...

ROR 감마 조정제화학식 (I)의 RORγ 조정제 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물이 기재된다. 상기를 포함하는 제약 조성물이 또한 제공된다. 이러한 화합물 및 조성물은 세포에서 RORγ 감마 활성을 조정하는 방법 및 대상체가 RORγ 감마 활성의 조정으로부터 치료 이익을 얻는 질환 또는 장애, 예를 들어 자가면역 및/또는 염증성 장애를 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법에 유용하다. 여기서 모든 치환기는 본원에 정의되어 있다.하기 화학식의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.여기서,X는 직접 결합, C=O, CHOH, CH2 또는 SO2이고;R1은 H, 할로, 0-3개의 R1a로 치환된 C1-6 알킬 및 0-3개의 R1a로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클로부터 선택되고;R1a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-10원 헤테로사이클이거나;또는 R1과 R1a는 함께 카르보시클릭 고리를 형성하여 이들이 부착되어 있는 페닐 고리와 함께 나프탈렌 또는 테트라히드로나프탈렌 고리를 형성할 수 있고;R2는 수소, -(CH2)rC(O)R2d, -(CH2)rC(O)OR2b, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rS(O)2R2c, 0-3개의 R2a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R2a로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-10원 카르보사이클, 및 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-4-7원 헤테로사이클로부터 선택되고;R2a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R2b는 각 경우에 독립적으로 수소, CF3, -(CH2)qORb, -(CH2)qS(O)pRb, -(CH2)rC(O)R1d, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)qOC(O)Rb, -(CH2)qNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)qNRbC(O)R1c, -(CH2)qNRbC(O)ORc, -(CH2)qNRbC(O)NR11R11, -(CH2)qS(O)2NR11R11, -(CH2)qNRbS(O)2Rc, 0-2개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-2개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R2c는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C6-10 아릴, 0-3개의 Ra로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5-10원 헤테로사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r 5-10원 헤테로사이클이고;R2d는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-2개의 Rd로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C(O)NR11R11, 0-2개의 Rd로 치환된 C3-6 시클로알킬, 또는 0-2개의 Ra로 치환된 (CH2)r-페닐, 0-3개의 Ra로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5-10원 헤테로사이클이고;R3은 수소, 할로, N3, CN, OR3b, -NH2, NH(C1-6 알킬), N(C1-6 알킬)2, 0-3개의 R3a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R3a로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 R3a로 치환된 페닐 또는 0-3개의 R3a로 치환된 5-6원 헤테로아릴이고;R3a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R4는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 히드록시 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시이고;R5는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R11은 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, CF3, 0-3개의 Rf로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-페닐, 또는 0-3개의 Rd로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이거나;또는 둘 다 동일한 질소 원자에 부착되어 있는 것인 1개의 R11 및 제2의 R11은 조합되어, 0-3개의 Rd로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클을 형성하고;Ra는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;Rb는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rd로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-3개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클, 또는 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-6-10 카르보사이클이고;Rc는 각 경우에 독립적으로 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐이고;Rd는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CH2)rC(O)Rc, -NReRe, -NReC(O)ORc, C(O)NReRe, -NReC(O)Rc, CO2Rc, -NReSO2Rc, SO2Rc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐, 또는 0-3개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;Re는 각 경우에 독립적으로 수소, C(O)NRfRf, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐로부터 선택되고;Rf는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CN, NH2, NH(C1-6 알킬), N(C1-6 알킬)2, SO2(C1-6 알킬), CO2H, CO2(C1-6 알킬), OH, C3-6 시클로알킬, CF3 또는 O(C1-6 알킬)이거나;또는 Rf는 각 경우에 독립적으로 임의로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-10원 헤테로사이클, 페닐 또는 C3-6 시클로알킬이며, 각각의 기는 할로, CN, CF3, C1-6 알킬 또는 O(C1-6알킬)로 임의로 치환되고;m 및 n은 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고;p 및 q는 각 경우에 독립적으로 0, 1 또는 2이고;r은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.

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Chemical compoundsThe invention is directed to novel indole carboxamide derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula (1): where R1, R2, R3, U and V are defined below and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and can be useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKss) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting IKK2 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.According to the chemical compound of formula i, or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph:wherein:r1 is h, halogen or group-yz;r2 is h, fluorine or chlorine;r3 is h, fluorine or chlorine;y is chemical bond, c 1-c 6alkylidene, c 2-c 6alkenylene or c 2-c 6alkynylene; z is optional aryl that replaces or the optional heteroaryl that replaces,wherein said aryl and heteroaryl are optional to be replaced by one to three substituent group, and described substituent group is independently selected from: halo ,-cn ,-n (rb) so 2re ,-n (rb) c (o) ra ,-c (o) nrarb ,-c (o) nrfrg ,-c (o) h ,-so 2ri ,-nrarb ,-so 2nrarb ,-so 2nrfrg ,-orc ,-n (rb) c (o) nrarb ,-n (rb) c (o) nrfrg ,-n (rb) c (o) ord, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by 1-3 1-c 6alkyl :-nrarb, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl ,-orc, heterocyclylalkyl and by oh ,-c (o) nh 2perhaps one or two c 1-c 6the heterocyclylalkyl that alkyl replaces; c 1-c 6haloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by 1-3 1-c 6haloalkyl :-nrarb, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, heterocyclylalkyl and by one or two c 1-c 6the heterocyclylalkyl that alkyl replaces; heterocyclylalkyl and by one or two c 1-c 6the heterocyclylalkyl that alkyl replaces; u is chemical bond, c 1-c 6alkylidene or c 2-c 6alkenylene; v is phenyl, 5 or 6 yuans heteroaryls, 5-7 element heterocycle alkyl, c 5-c 7cycloalkyl or c 5-c 7cycloalkenyl group, its each quilt-n (rb) s (o) mr4 ,-s (o) mn (rb) r4 or-s (o) mr4 replaces; m is 1 or 2;r4 is group-x-r5;x is chemical bond, c 1-c 6alkylidene, c 2-c 6alkenylene, c 2-c 6alkynylene, aryl, c 1-c 6alkylidene-aryl, heteroaryl, c 1-c 6alkylidene-heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 1-c 6alkylidenyl-heterocyclic alkyl, c 4-c 7cycloalkyl, c 1-c 6alkylidene-c 4-c 7cycloalkyl, c 5-c 7cycloalkenyl group or c 1-c 6alkylidene-c 5-c 7cycloalkenyl group; r5 is-nrarb ,-orj, the optional heterocyclylalkyl that replaces or the optional heteroaryl that replaces,the heterocyclylalkyl of wherein said optional replacement and the optional heteroaryl that replaces be optional to be independently selected from following substituent group by one to three and to replace: halo, heteroaryl, oxo base ,-cn ,-c (o) ra ,-n (rb) so 2re ,-n (rb) c (o) ra ,-nrarb ,-c (o) nrarb ,-c (o) nrfrg ,-so 2nrarb ,-so 2nrfrg ,-orc ,-c (o) orc ,-n (rb) c (o) nrarb ,-n (rb) c (o) nrfrg ,-n (rb) c (o) ord, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6alkyl :-nrarb ,-orc ,-c (o) nrarb ,-c (o) rc, c 3-c 6cycloalkyl, heterocyclylalkyl and phenyl; c 1-c 6haloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6haloalkyl :-nrarb ,-orc ,-c (o) nrarb, c 3-c 6cycloalkyl, heterocyclylalkyl and phenyl; heterocyclylalkyl is independently selected from the following heterocyclylalkyl that substituent group replaced: c by one to three 1-c 6alkyl, halo ,-orc, haloalkyl, cn and-so 2ri; phenyl, and be independently selected from the following phenyl that substituent group replaced by one to three: halo ,-orc, haloalkyl ,-cn and-so 2ri; each ra is independently selected from: h ,-orh, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6alkyl: halo ,-cn ,-c (o) nh 2,-nrkrk ,-so 2ri ,-n (rb) so 2re ,-c (o) orb ,-n (rb) c (o) rb ,-orc ,-src, c 3-c 7cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, heterocyclylalkyl, phenyl, phenylol and heteroaryl; phenyl is independently selected from the following phenyl that substituent group replaced by one to three: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, nh 2, heteroaryl ,-orc and-nrfrg; heteroaryl is independently selected from the following heteroaryl that substituent group replaced by one to three: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, nh 2, heteroaryl ,-orc and-nrfrg; c 3-c 7cycloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 3-c 7cycloalkyl: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, nh 2, heteroaryl ,-orc and-nrfrg; heterocyclylalkyl, and be independently selected from the following heterocyclylalkyl that substituent group replaced by one to three: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl ,-ch 2c (o) rb, c 1-c 6haloalkyl ,-c (o) orb, nh 2, heteroaryl ,-orc and nrfrg; each rb is independently selected from: h, c 1-c 6alkyl is by one-c that orc replaced 1-c 6alkyl, and c 3-c 7cycloalkyl; each rc is independently selected from: h, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6alkyl: oh, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, heterocyclylalkyl and heteroaryl; c 1-c 6haloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6haloalkyl: oh, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, heterocyclylalkyl and heteroaryl; c 3-c 7cycloalkyl is by one to...

화학적 화합물본 발명은 신규한 인돌 카르복사미드 유도체에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 IKK2 저해제이고, 류마티스성 관절염, 천식, 및 COPD(만성 폐쇄성 폐질환)과 같은 부적절한 IKK2(IKKβ로도 공지됨) 활성에 의해 매개되는 장애의 치료에 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이기도 하다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 사용하여 IKK2 활성 억제 방법 및 이와 관련된 장애의 치료 방법에 관한 것이기도 하다. <화학식 I> 상기 식 중, R1, R2, R3, U 및 V는 본원에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I에 따른 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화합물 또는 다형체. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 H, 할로겐, 또는 -YZ기이며; R2는 H, 플루오로, 또는 클로로이며; R3는 H, 플루오로, 또는 클로로이며; Y는 결합, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌이며; Z는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 할로; -CN; -N(Rb)SO2Re; -N(Rb)C(O)Ra; -C(O)NRaRb; -C(O)NRfRg; -C(O)H; -SO2Ri; -NRaRb; -SO2NRaRb; -SO2NRfRg; -ORc; -N(Rb)C(O)NRaRb; -N(Rb)C(O)NRfRg; -N(Rb)C(O)ORd; C1-C6 알킬; -NRaRb, C3-C6 시클로알킬, 페닐, -ORc, 헤테로시클로알킬, 및 OH, -C(O)NH2, 또는 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; C1-C6 할로알킬; -NRaRb, C3-C6 시클로알킬, 페닐, 헤테로시클로알킬, 및 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 할로알킬; 헤테로시클로알킬; 및 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; U는 결합, C1-C6 알킬렌 또는 C2-C6 알케닐렌이며; V는 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬, C5-C7 시클로알킬, 또는 C5-C7 시클로알케닐이며, 여기서 이들 각각은 -N(Rb)S(O)mR4, -S(0)mN(Rb)R4, 또는 -S(0)mR4로 치환되며; m은 1 또는 2이며; R4는 -X-R5기이며; X는 결합, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C2-C6 알키닐렌, 아릴, C1-C6 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬렌-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C1-C6 알킬렌-헤테로시클로알킬, C4-C7 시클로알킬, C1-C6 알킬렌-C4-C7 시클로알킬, C5-C7 시클로알케닐, 또는 C1-C6 알킬렌-C5-C7 시클로알케닐이며; R5는 -NRaRb, -ORj, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며, 여기서 상기 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로아릴은 할로; 헤테로아릴; 옥소; -CN; -C(O)Ra; -N(Rb)SO2Re; -N(Rb)C(O)Ra; -NRaRb; -C(O)NRaRb; -C(O)NRfRg; -SO2NRaRb; -SO2NRfRg; -ORc; -C(O)ORc; -N(Rb)C(O)NRaRb; -N(Rb)C(O)NRfRg; -N(Rb)C(O)ORd; C1-C6 알킬; -NRaRb, -ORc, -C(O)NRaRb, -C(O)Rc, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; C1-C6 할로알킬; -NRaRb, -ORc, -C(O)NRaRb, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 할로알킬; 헤테로시클로알킬; C1-C6 알킬, 할로, -ORc, 할로알킬, CN, 및 -SO2Ri로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬; 페닐; 및 할로, -ORc, 할로알킬, -CN, 및 -SO2Ri로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 각 Ra는 H; -ORh; C2-C6 알케닐; C2-C6 알키닐; C1-C6 알킬; 할로, -CN, -C(O)NH2, -NRkRk, -SO2Ri, -N(Rb)SO2Re, -C(O)ORb, -N(Rb)C(O)Rb, -ORc, -SRc, C3-C7 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐, 페놀릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; 페닐; 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 -NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 헤테로아릴; 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 -NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴; C3-C7 시클로알킬; 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 -NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C3-C7 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 및 할로, 옥소, C1-C6 알킬, -CH2C(O)Rb, C1-C6 할로알킬, -C(O)ORb, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Rb는 H, C1-C6 알킬, 1개의 -ORc로 치환된 C1-C6 알킬, 및 C3-C7 시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Rc는 H; C1-C6 알킬; OH, C3-C6 시클로알킬, 페닐, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; C1-C6 할로알킬; OH, C3-C6 시클로알킬, 페닐, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 할로알킬; C3-C7 시클로알킬; 1 내지 3개의 C1-C3 알킬기로 치환된 C3-C7 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 1 내지 3개의 C1-C3 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬; 아릴; 할로, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 및 OH로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴; 헤테로아릴; 및 할로, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 및 OH로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Rd는 독립적으로 임의로 치환된 C1-C3 알킬이며, 여기서 상기 C1-C3 알킬은 C3-C5 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 페닐, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 할로, C1-C6 알킬 및 C3-C6 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 각 Re는 C1-C6 알킬; 페닐, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 및 NRaRb로 구성된 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; 페닐; 할로, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 및 ORh로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 헤테로아릴; 할로, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 및 -ORh로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴; C5-C7 시클로알킬; 할로, C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C5-C7 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 및 할로, C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; Rf 및 Rg는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5원 내지 7원 원자를 가지는 고리를 생성하고, 여기서 상기 고리는 1개의 추가적인 헤테로원자를 구성 원자로 임의로 함유하고, 상기 고리는 포화 또는 불포화이지만 방향족은 아니며, 상기 고리는 1 또는 2개의 C1-C3 알킬 치환기로 임의로 치환되며; 각 Rh는 H, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Ri는 C1-C3 알킬 및 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; Rj는 H, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 페닐로 구성된 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 히드록시; C1-C6 알콕시; -OCH2CH2N(CH3)2; 메틸티오; C3-C6 시클로알킬; 1개의 C1-C3 알킬기로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 1개의 C1-C3 알킬, 1개의 옥소기, 또는 1개의 4-플루오로벤질기로 치환된 헤테로시클로알킬; -NRkRk; 헤테로아릴; -NHC(O)CH3; 및 -S(O)2Ri로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되며; 여기서 상기 페닐은 각각 C1-C3 알콕시, -NHC(O)CH3, -C(O)NH2, 할로, CF3, -S(O)2Ri, -S(O)2NHRi, 히드록시, -C1-C3-알킬-NRkRk, -NRkRk, C1-C3 알킬, 헤테로시클로알킬, 및 1개의 -C(0)CH3기로 치환된 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 각 Rk는 H; C1-C6 알킬; 1 또는 2개의 히드록실기로 치환된 C1-C6 알킬; 페닐; 및 1개의 C1-C3 알킬기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택된다.

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2, 6-naphthyridine derivatives as protein kinase modulatorsThe present invention relates to novel organic compounds comprising a naphthyridine which may be mediators of a selective subset of kinases belonging to the AGC kinase family, such as for example PKC, PKD, PKN-1/2, CDK-9, MRCK-beta, PASK, PRKX, ROCK-I/II or mediators of other kinases, the selectivity of which would be depending on the structural variation thereof.Formula i compound:x wherein 1be formula (a) and (b), (c), (d) or (e) aglucon, and whereinx represents o or s; preferred o,alk represents alkylidene group,y and y 1be separate and represent ch or n, r 20and r 21be independently selected from hydrogen, cyano group, amino, n-alkylamino, n, the n-dialkyl amido ,-nh-alkylidene group-aryl ,-nh-aryl, halogeno-group, alkoxyl group, hydroxyl and sulfydryl; r 22be hydrogen, r 23be selected from hydrogen, low alkyl group, halogeno-group, hydroxyl, sh, cn and cf 3, r 1be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; or aryl (rudimentary) alkyl; perhaps r 1and r 2be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 1and r 4be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 1and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems of co-; r 2be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl; perhaps r 2and r 3be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-3 to 7 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 2and r 4be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 2and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems of co-; r 3be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl, perhaps r 3and r 1be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 3and r 4be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 3and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 3and r 2be combined into a carbonylic oxygen atom together; r 4be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl; perhaps r 4and r 5be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-3 to 7 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 4and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 4and r 5be combined into a carbonylic oxygen atom together; r 5be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl; perhaps r 5and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 5and r 3be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 5and r 1be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems of co-; r 6be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; or aryl (rudimentary) alkyl; perhaps r 6and r 7be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-3 to 8 yuan of loop systems of co-; r 7be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; or aryl (rudimentary) alkyl; perhaps r 7and r 5be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 7and r 3be jointly alkyl and form with the atom that they connected can ...

단백질 키나제 조절제로서의 2,6-나프티리딘 유도체본 발명은 나프티리딘을 포함한 신규 유기 화합물에 관한 것으로서, 상기 나프티리딘은 AGC 키나제 패밀리에 속하는 키나제의 선택적인 하위세트, 예를 들어 PKC, PKD, PKN-1/2, CDK-9, MRCK-베타, PASK, PRKX, ROCK-I/II의 매개인자, 또는 기타 키나제의 매개인자일 수 있고, 이의 선택성은 이의 구조 변형에 따를 것이다.하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, X1은 하기 화학식 (a), (b), (c), (d) 또는 (e)의 리간드이고; [이미지] 여기서, X는 O 또는 S; 바람직하게는 O를 나타내고; alk는 알킬렌을 나타내고; Y 및 Y1은 서로 독립적으로 CH 또는 N을 나타내고; R2O 및 R21은 수소, 시아노, 아미노, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, -NH-알킬렌-아릴, -NH-아릴, 할로, 알콕시, 히드록실 및 머캅토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R22는 수소이고; R23은 수소, 저급 알킬, 할로, 히드록실, SH, CN 및 CF3으로부터 선택되고; R1은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬이거나; 또는 R1 및 R2는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R1 및 R4는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R1 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하고; R2는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R2 및 R3은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 3 내지 7원의 고리계를 형성하거나; 또는 R2 및 R4는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R2 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하고; R3은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R3 및 R1은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R3 및 R4는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R3 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R3 및 R2는 카르보닐-기의 하나의 산소 원자와 함께 합쳐지고; R4는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R4 및 R5는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 3 내지 7원의 고리계를 형성하거나; 또는 R4 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R4 및 R5는 카르보닐-기의 하나의 산소 원자와 함께 합쳐지고; R5는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R5 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R5 및 R3은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R5 및 R1은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하고; R6은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬이거나; 또는 R6 및 R7은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 3 내지 8원의 고리계를 형성하고; R7은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬이거나; 또는 R7 및 R5는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R7 및 R3은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하고; R9는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬; 바람직하게는 수소 또는 알킬; 보다 바람직하게는 수소 또는 저급 알킬이고; R10은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬; 바람직하게는 수소 또는 알킬; 보다 바람직하게는 수소 또는 저급 알킬이고; m은 정수이고, 1 내지 8이고; q, r, s 및 t는 서로 독립적으로 O 또는 1을 나타낸다.

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2-morpholino-4-pyrimidone compoundA compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein X represents CH or N; <sup.Compound, its optically active isomer or their the pharmaceutically useful salt of a formula (i) representative;wherein each symbol definition is as follows:x represents ch or n;r 1representative can substituted c 1-c 12alkyl; r 2represent hydrogen atom, halogen or can substituted c 1-c 6alkyl; r ' representative:can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted heterocyclic group,can substituted c 1-c 6alkoxyl group, can substituted c 3-c 6alkene oxygen base, can substituted c 3-c 6alkynyloxy group, can substituted c 3-c 7cycloalkyloxy, can substituted c 3-c 7cyclenes oxygen base, hydroxyl,oxo,halogen,nitro, orcyano group;q represents 0 or 1 to 3 integer;the y representative:can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 1-c 6alkoxyl group, can substituted c 3-c 6alkene oxygen base, can substituted c 3-c 6alkynyloxy group, can substituted c 3-c 7cycloalkyloxy, can substituted c 3-c 7cyclenes oxygen base, halogen,nitro,cyano group,amino,can substituted c 1-c 6alkylamino, can substituted c 3-c 6alkenyl amino, can substituted c 3-c 6alkynyl amino, can substituted n, n-two-c 1-c 6alkylamino, can substituted n-c 1-c 6alkyl-n-c 3-c 6alkenyl amino, can substituted n-c 1-c 6alkyl-n-c 3-c 6alkynyl amino, can substituted n, n-two-c 3-c 6alkenyl amino, can substituted n-c 3-c 6thiazolinyl-n-c 3-c 6alkynyl amino, or can substituted n, n-two-c 3-c 6alkynyl amino; p represents 0 or 1 to 4 integer;the r representative:carboxyl,2, the 3-indolinyl,the perhydro indyl,the hexahydroisoindoline base,the perhydro quinolyl,the perhydro isoquinolyl, orformula (1) or (2);in formula (1), r 3representative: hydrogen atom,can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 3-c 6thiazolinyl, can substituted c 3-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl, or can substituted heterocyclic group;r 4representative: adamantyl,can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl, can substituted heterocyclic group, orformula (3);wherein, m represents 0 or 1 to 4 integer,z 1represent carbonyl, thiocarbonyl or alkylsulfonyl, r 20and r 21identical or different, and represent hydrogen atom or c separately 1-c 6alkyl; r 7representative: can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 3-c 6thiazolinyl, can substituted c 3-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl, can substituted heterocyclic group,can substituted c 1-c 6alkoxyl group, can substituted c 3-c 6alkene oxygen base, can substituted c 3-c 6alkynyloxy group, can substituted c 3-c 7cycloalkyloxy, can substituted c 3-c 7cyclenes oxygen base, can substituted c 6-c 10aryloxy, can substituted heterocycle-oxygen base, orgroup by-nra rb representative;wherein ra and rb are identical or different, and representative separately:hydrogen atom,can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 3-c 6thiazolinyl, can substituted c 3-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 6-c 10aryl, can substituted heterocyclic group,can substituted c 1-c 6alkyl-carbonyl, can substituted c 2-c 6alkenyl carbonyl, can substituted c 2-c 6the alkynyl carbonyl, can substituted c 3-c 7naphthene base carbonyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl carbonyl, can substituted c 6-c 10aryl carbonyl, can substituted heterocycle-carbonyl,can substituted c 1-c 6alkoxy carbonyl, can substituted c 3-c 6allyloxycarbonyl, can substituted c 3-c 6the alkynyloxy group carbonyl, can substituted c 3-c 7cyclo alkoxy carbonyl, can substituted c 3-c 7the ring allyloxycarbonyl, can substituted c 6-c 10aryloxycarbonyl, can substituted c 1-c 6alkyl sulphonyl, can substituted c 2-c 6the thiazolinyl alkylsulfonyl, can substituted c 2-c 6the alkynyl alkylsulfonyl, can substituted c 3-c 7the naphthene sulfamide base, can substituted c 3-c 7the cycloalkenyl group alkylsulfonyl, can substituted c 6-c 10aryl sulfonyl, can substituted heterocycle-alkylsulfonyl,aminocarboxyl,can substituted c 1-c 6alkyl amino-carbonyl, can substituted c 3-c 6the alkenyl amino carbonyl, can substituted c 3-c 6the alkynyl aminocarboxyl, can substituted c 3-c 7the cycloalkyl amino carbonyl, can substituted c 3-c 7the cycloalkenyl group aminocarboxyl, can substituted c 6-c 10aromatic yl aminocarbonyl, can substituted heterocycle-aminocarboxyl,can substituted n, n-two-c 1-c 6alkyl amino-carbonyl, can substituted n-c 1-c 6alkyl-n-c 3-c 7the alkenyl amino carbonyl, can substituted n-c 1-c 6alkyl-n-c 3-c 7the alkynyl aminocarboxyl, can substituted n-c 1-c 6alkyl-n-c 3-c 7the cycloalkyl amino carbonyl, can substituted n-c 1-c 6alky...

2-모르폴리노-4-피리미돈 화합물하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 이의 광학 활성 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 퇴행성 신경질환 (예: 알츠하이머병)과 같이 타우 단백질 키나아제 1의 과잉 활성에 의해 야기되는 질병의 예방 및/또는 치료적 처치 용도로 사용된다: [식에서, X는 CH 또는 N을 의미하고; R1은 C1-C12 알킬을 의미하고; R2는 수소 원자 등을 의미하고; R'는 C1-C6 알킬 등을 의미하고; q는 0 또는 1 내지 7의 정수를 의미하고; Y는 C1-C6 알킬 등을 의미하고; p는 0 또는 1 내지 5의 정수를 의미하고; R은 2,3-디히드로인돌릴 등을 의미함].하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 이의 광학 활성 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: [이미지] [식에서, 각 기호는 하기 정의하는 바와 같음: X는 CH 또는 N을 의미하고; R1은 치환될 수 있는 C1-C12 알킬을 의미하고; R2는 수소 원자, 할로겐 또는 치환될 수 있는 C1-C6 알킬을 의미하고; R'는 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐 , 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 치환될 수 있는 C1-C6 알콕시, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐옥시, 히드록실, 옥소기, 할로겐, 니트로, 또는 시아노를 의미하고; q는 0 또는 1 내지 3의 정수를 의미하고; Y는 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C1-C6 알콕시, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐옥시, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬아미노, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐아미노, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐아미노, 치환될 수 있는 N,N-디-C1-C6 알킬아미노, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C3-C6 알케닐아미노, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C3-C6 알키닐아미노, 치환될 수 있는 N,N-디-C3-C6 알케닐아미노, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알케닐-N-C3-C6 알키닐아미노, 또는 치환될 수 있는 N,N-디-C3-C6 알키닐아미노를 의미하고; p는 0 또는 1 내지 4의 정수를 의미하고; R은 카르복실기, 2,3-디히드로인돌릴, 퍼히드로인돌릴, 퍼히드로이소인돌릴, 퍼히드로퀴놀리닐, 퍼히드로이소퀴놀리닐, 또는 하기 화학식 (1) 또는 (2)를 의미함: [이미지] {화학식 (1)에서, R3 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 의미하고; R4는 아다만틸, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 또는 하기 화학식 (3)을 의미하고; [이미지] (식에서, m은 0 또는 1 내지 4의 정수를 의미하고, Z1은 카르보닐기, 티오카르보닐기, 또는 술포닐기를 의미하고, R20 및 R21은 동일하거나 상이하며, 각각 수소 원자 또는 C1-C6 알킬을 의미하고; R7은 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 치환될 수 있는 C1-C6 알콕시, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐옥시, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴옥시, 치환될 수 있는 헤테로사이클-옥시, 또는 -NRa Rb로 표시되는 기를 의미함 (이때, Ra 및 Rb는 동일하거나 상이하며, 각각 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬카르보닐, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐카르보닐, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐카르보닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴카르보닐, 치환될 수 있는 헤테로사이클-카르보닐, 치환될 수 있는 C1-C6 알콕시카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐옥시카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐옥시카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬옥시카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐옥시카르보닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴옥시카르보닐, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬술포닐, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐술포닐, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐술포닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬술포닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐술포닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴술포닐, 치환될 수 있는 헤테로사이클-술포닐, 아미노카르보닐, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴아미노카르보닐, 치환될 수 있는 헤테로사이클-아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N,N-디-C1-C6 알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C3-C7 알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C3-C7 알키닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C3-C7 시클로알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C3-C7 시클로알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-C6-C10 아릴아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C1-C6 알킬-N-헤테로사이클-아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N,N-디-C3-C6 알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알케닐-N-C3-C6 알키닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알케닐-N-C3-C7 시클로알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알케닐-N-C3-C7 시클로알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알케닐-C6-C10 아릴아미노카르보닐 , 치환될 수 있는 N-C3-C6 알케닐-N-헤테로사이클-아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N,N-디-C3-C6 알키닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알키닐-N-C3-C7 시클로알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알키닐-N-C3-C7 시클로알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알키닐-N-C6-C10 아릴아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C6 알키닐-N-헤테로사이클-아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N,N-디-C3-C7 시클로알킬아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C7 시클로알킬-N-C3-C7 시클로알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C7 시클로알킬-N-C6-C10 아릴아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C7 시클로알킬-N-헤테로사이클-아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N,N-디-C6-C14 디시클로알케닐아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C7 시클로알케닐-N-C6-C10 아릴아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N-C3-C7 시클로알케닐-N-헤테로사이클-아미노카르보닐, 치환될 수 있는 N,N-디-C6-C10 아릴아미노카르보닐, 또는 치환될 수 있는 N-C6-C10 아릴-N-헤테로사이클-아미노카르보닐, 또는 치환될 수 있는 N,N-디-헤테로사이클-아미노카르보닐을 의미함);); 또는 Ra 및 Rb가 결합하여 이웃하는 질소 원자와 함께 황 원자 또는 산소 원자를 포함할 수 있는 질소 함유 헤테로고리를 형성하거나, R7 및 R3이 결합하여 고리를 형성할 수 있고, 나아가 Ra 또는 Rb가 R3과 결합하여 이웃하는 질소 원자와 함께 고리를 형성하거나, R7이 Y와 함께 고리를 형성할 수 있고; 화학식 (2)에서, Z는 카르보닐기, 술포닐기, 또는 -O-W- (W는 치환될 수 있는 C1-C6 알킬렌기를 의미함)로 표시되는 기를 의미하고; R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 각각 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 의미하고; 또는 R3 및 R4, 또는 R5 및 R6은 이웃하는 질소 원자와 결합하여 하기 화학식 (4)로 표시되는 시클릭아미노기를 형성할 수 있음: [이미지] (식에서, R10은 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 치환될 수 있는 C1-C6 알콕시, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬옥시, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐옥시, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴옥시, 히드록실, 옥소기, 할로겐, 니트로, 또는 시아노를 의미하고; r은 0 또는 1 내지 n+2의 정수를 의미하고; n은 1 내지 4의 정수를 의미하고; (단, n이 2를 의미할 때 r은 0이 아님); Q는 하나의 결합, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식을 의미하거나; [이미지] (식에서, R24는 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬, 치환될 수 있는 C3-C6 알케닐, 치환될 수 있는 C3-C6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬카르보닐,...

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Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase deltaCompounds that inhibit PI3Kd activity, including compounds that selectively inhibit PI3Kd activity, are disclosed. Methods of inhibiting phosphatidylinositol 3-kinase delta isoform (PI3Kd) activity, and methods of treating diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3Kd plays a role in leukocyte function, using the compounds also are disclosed.Compound shown in the formula (i) or their pharmacy acceptable salt:wherein, u, v, w and z are selected from independently of one another by cr a, n, nr bin the group of being formed with o, perhaps, at least one among u, v, w and the z is n, and other several being selected from by cr among u, v, w and the z a, nr b, in the group that s and o formed, and at least one among u, v, w and the z is not cr a, and be not that whole u, v, w and z all is not cr aa contains at least two nitrogen-atoms and goes up the member as ring for the optional monocycle that replaces or the loop systems of dicyclo, this loop systems, and at least one ring in this system is aromatic;x is selected from the (r by c c) 2, c (r c) 2c (r c) 2, ch 2chr c, chr cchr c, chr cch 2, ch=c (r c), c (r c)=c (r c) and c (r cin the group of)=ch formed; there is not (that is, key) in y, and perhaps y is selected from by s, so, so 2, nh, n (r c), o, c (=o), oc (=o), c (=o) o and nhc (=o) ch 2in the group that s formed; r 1be selected from by c h, replacement or unsubstituted 1-10c alkyl, replacement or unsubstituted 2-10c thiazolinyl, replacement or unsubstituted 2-10c alkynyl, replacement or unsubstituted 1-6c perfluoroalkyl, replacement or unsubstituted 3-8c cycloalkyl, replacement or unsubstituted 3-8c heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted 1-4alkylidene group c 3-8aryl cycloalkyl, replacement or unsubstituted, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted aryl c 1-4alkylidene group or e, replace or unsubstituted heteroaryl c 1-4alkylene n (r d) 2, replace or unsubstituted heteroaryl c 1-4alkylidene group or e, replace or unsubstituted c 1-3c alkylidene group heteroaryl, replacement or unsubstituted 1-3aryl c alkylidene aryl, replacement or unsubstituted 1-6alkyl, aryl c 1-4alkylidene group n (r d) 2, c 1-4alkylidene group c (=o) c 1-4alkylidene aryl, c 1-4alkylidene group c (=o) c 1-4alkylidene group heteroaryl, c 1-4alkylidene group c (=o) heteroaryl, c 1-4alkylidene group c (=o) n (r d) 2, c 1-6alkylidene group or d, c 1-4alkylidene group nr ac (=o) r d, c 1-4alkylidene group oc 1-4alkylidene group or d, c 1-4alkylidene group n (r d) 2, c 1-4alkylidene group c (=o) or dand c 1-4alkylidene group oc 1-4alkylidene group c (=o) or din the group of being formed; r abe independently selected from by c h, replacement or unsubstituted 1-6c alkyl, replacement or unsubstituted 3-8c cycloalkyl, replacement or unsubstituted 3-8aryl heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted, c 1-3heteroaryl c heteroaryl alkylidene aryl, replacement or unsubstituted, replacement or unsubstituted 1-3c alkyl, replacement or unsubstituted 1-3alkylidene group heteroaryl, halogen, nhc (=o) c 1-3alkylidene group n (r d) 2, no 2, or e, cf 3, ocf 3, n (r d) 2, cn, oc (=o) r d, c (=o) r d, c (=o) or d, aryl or e, nr dc (=o) c 1-3alkylidene group c (=o) or d, aryl oc 1-3alkylidene group n (r d) 2, aryl oc (=o) r d, c 1-4alkylidene group c (=o) or d, oc 1-4alkylidene group c (=o) or d, c 1-4alkylidene group oc 1-4alkylidene group c (=o) or d, c (=o) nr dso 2r d, c 1-4alkylidene group n (r d) 2, c 2-6alkylidene group n (r d) 2, c (=o) nr dc 1-4alkylidene group or e, c (=o) nr dc 1-4alkylidene group heteroaryl, oc 1-4alkylidene group n (r d) 2, oc 1-4alkylidene group ch (or e) ch 2n (r d) 2, oc 1-4alkylidene group heteroaryl, oc 2-4alkylidene group or e, oc 2-4alkylidene group nr dc (=o) or d, nr ac 1-4alkylidene group n (r d) 2, nr ac (=o) r d, nr ac (=o) n (r d) 2, n (so 2c 1-4alkyl) 2, nr a(so 2c 1-4alkyl), so 2n (r d) 2, oso 2cf 3, c 1-3alkylidene aryl, c 1-4alkylidene group heteroaryl, c 1-6alkylidene group or e, c (=o) n (r d) 2, nhc (=o) c 1-3alkylidene aryl, aryl oc 1-3alkylidene group n (r d) 2, aryl oc (=o) r d, nhc (=o) c 1-3alkylidene group c 3-8heterocyclylalkyl, nhc (=o) c 1-3alkylidene group heteroaryl, oc 1-4alkylidene group oc 1-4alkylidene group c (=o) or d, c (=o) c 1-4alkylidene group heteroaryl and nhc (=o) halogen c 1-6in the group that alkyl is formed; r bdo not exist, perhaps r bbe selected from by c h, replacement or unsubstituted 1-6c alkyl, replacement or unsubstituted 3-8c cycloalkyl, replacement or unsubstituted 3-8aryl c aryl heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted, replacement or unsubstituted 1-3alkyl, c 1-3heteroaryl alkylidene aryl, replacement or unsubstituted, heteroaryl c 1-3c alkyl, replacement or unsubstituted 1-3alkylidene group heteroaryl, c (=o) r d, c (=o) or d, aryl or e, aryl oc 1-3alkylidene group n (r d) 2, aryl oc (=o) r d, c 1-4alkylidene group c (=o) or d, c 1-4alkylidene group oc 1-4alkylidene group c (=o) or d, c (=o) nr dso 2r d, c 1-4alkylidene group n (r d) 2, c 2-6alkylidene group n (r d) 2, c (=o) nr dc 1-4alkylidene group or e, c (=o) nr dc 1-4alkylidene group heteroaryl, so 2n (r d) 2, c 1-3alkylidene aryl, c 1-4alkylidene group heteroaryl, c 1-6alkylidene group or e, c 1-3alkylidene group n (r d) 2, c (=o) n (r d) 2, aryl oc 1-3alkylidene group n (r d) 2, aryl oc (=o) r dand ...

인간 포스파티딜-이노시톨 3-키나제 델타의 억제제PI3Kδ 활성을 선택적으로 억제하는 화합물을 비롯하여 PI3Kδ 활성을 억제하는 화합물이 개시된다. 본 화합물을 사용하여 포스파티딜이노시톨 3-키나제 델타 아이소형(PI3Kδ) 활성을 억제하는 방법 및 PI3Kδ가 백혈구 기능에 작용하는 면역 및 염증의 장애와 같은 질환을 치료하는 방법이 또한 개시된다.하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,U, V, W 및 Z는 CRa, N, NRb 및 O로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되거나,U, V, W 및 Z 중 하나 이상은 N이고 U, V, W 및 Z 중 나머지는 CRa, NRb, S 및 O로 이루어진 군 중에서 선택되며,U, V, W 및 Z 중 모두가 아닌 하나 이상은 CRa와 다르고;A는 환 구성원으로서 2 개 이상의 질소 원자를 함유하는 임의로 치환된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 시스템이며, 시스템 중 하나 이상의 환은 방향족이고;X는 C(Rc)2, C(Rc)2C(Rc)2, CH2CHRc, CHRcCHRc, CHRcCH2, CH=C(Rc), C(Rc)=C(Rc) 및 C(Rc)=CH로 이루어진 군 중에서 선택되며;Y는 널(null)(즉, 결합), S, SO, SO2, NH, N(Rc), O, C(=O), OC(=O), C(=O)O 및 NHC(=O)CH2S로 이루어진 군 중에서 선택되고;R1은 H, 치환되거나 비치환된 C1-10알킬, 치환되거나 비치환된 C2-10알케닐, 치환되거나 비치환된 C2-10알키닐, 치환되거나 비치환된 C1-6퍼플루오로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C1-4알킬렌C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 아릴C1-4알킬렌ORe, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴C1-4알킬렌N(Rd)2, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴C1-4알킬렌ORe, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌아릴, 치환되거나 비치환된 아릴C1-6알킬, 아릴C1-4알킬렌N(Rd)2, C1-4알킬렌C(=O)C1-4알킬렌아릴, C1-4알킬렌C(=O)C1-4알킬렌헤테로아릴, C1-4알킬렌C(=O)헤테로아릴, C1-4알킬렌C(=O)N(Rd)2, C1-6알킬렌ORd, C1-4알킬렌NRaC(=O)Rd, C1-4알킬렌OC1-4알킬렌ORd, C1-4알킬렌N(Rd)2, C1-4알킬렌C(=O)ORd 및 C1-4알킬렌OC1-4알킬렌C(=O)ORd로 이루어진 군 중에서 선택되며;Ra는 H, 치환되거나 비치환된 C1-6알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, C1-3알킬렌아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴C1-3알킬, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌헤테로아릴, 할로, NHC(=O)C1-3알킬렌N(Rd)2, NO2, ORe, CF3, OCF3, N(Rd)2, CN, 0C(=0)Rd, C(=O)Rd, C(=0)0Rd, 아릴ORe, NRdC(=O)C1-3알킬렌C(=O)ORd, 아릴OC1-3알킬렌N(Rd)2, 아릴OC(=O)Rd, C1-4알킬렌C(=O)ORd, OC1-4알킬렌C(=O)ORd, C1-4알킬렌OC1-4알킬렌C(=O)ORd, C(=O)NRdSO2Rd, C1-4알킬렌N(Rd)2, C2-6알케닐렌N(Rd)2, C(=O)NRdC1-4알킬렌ORe, C(=O)NRdC1-4알킬렌헤테로아릴, OC1-4알킬렌N(Rd)2, OC1-4알킬렌CH(ORe)CH2N(Rd)2, OC1-4알킬렌헤테로아릴, OC2-4알킬렌ORe, OC2-4알킬렌NRdC(=O)ORd, NRaC1-4알킬렌N(Rd)2, NRaC=0)Rd, NRaC(=0)N(Rd)2, N(SO2C1-4알킬)2, NRa(SO2C1-4알킬), SO2N(Rd)2, OSO2CF3, C1-3알킬렌아릴, C1-4알킬렌헤테로아릴, C1-6알킬렌ORe, C(=0)N(Rd)2, NHC(=O)C1-3알킬렌아릴, 아릴OC1-3알킬렌N(Rd)2, 아릴OC(=O)Rd, NHC(=O)C1-3알킬렌C3-8헤테로사이클로알킬, NHC(=O)C1-3알킬렌헤테로아릴, OC1-4알케닐렌OC1-4알킬렌C(=O)ORd, C(=O)C1-4알킬렌헤테로아릴 및 NHC(=O)할로C1-6알킬로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되고;Rb는 널, H, 치환되거나 비치환된 C1-6알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 아릴C1-3알킬, C1-3알킬렌아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-3알킬, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌헤테로아릴, C(=0)Rd, C(=0)0Rd, 아릴ORe, 아릴OC1-3알킬렌N(Rd)2, 아릴OC(=O)Rd, C1-4알킬렌C(=O)ORd, C1-4알킬렌OC1-4알킬렌C(=O)ORd, C(=0)NRdS02Rd, C1-4알킬렌N(Rd)2, C2-6알케닐렌N(Rd)2, C(=0)NRdC1-4알킬렌0Re, C(=O)NRdC1-4알킬렌헤테로아릴, SO2N(Rd)2, C1-3알킬렌아릴, C1-4알킬렌헤테로아릴, C1-6알킬렌ORe, C1-3알킬렌N(Rd)2, C(=0)N(Rd)2, 아릴OC1-3알킬렌N(Rd)2, 아릴OC(=O)Rd 및 C(=O)C1-4알킬렌헤테로아릴로 이루어진 군 중에서 선택되며;Rc는 H, 치환되거나 비치환된 C1-10알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C1-4알킬렌N(Rd)2, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌헤테로C1-3알킬, 치환되거나 비치환된 아릴헤테로C1-3알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 아릴C1-3알킬, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴C1-3알킬, C1-3알킬렌아릴, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌헤테로아릴, C(=O)Rd 및 C(=O)ORd로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택되거나,동일 원자 또는 인접한 연결 원자 상의 두 Rc는 폐환하여 3-8 환 구성원을 가진 환을 형성할 수 있으며, 여기서 환은 임의로 치환되고, 환 구성원으로서 NRd, O 및 S 중에서 선택된 2 이하의 헤테로원자를 포함할 수 있으며; Rd는 H, 치환되거나 비치환된 C1-10알킬, 치환되거나 비치환된 C2-10알케닐, 치환되거나 비치환된 C2-10알키닐, 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌N(Re)2, 아릴, 치환되거나 비치환된 아릴C1-3알킬, 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴C1-3알킬 및 치환되거나 비치환된 C1-3알킬렌헤테로아릴로 이루어진 군 중에서 선택되거나;2 개의 Rd기는 이들이 부착되는 질소와 함께 N, O 또는 S인 제2헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원 환을 형성하며; Re는 H, 치환되거나 비치환된 C1-6알킬, 치환되거나 비치환된 C3-8사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴 및 치환되거나 비치환된 헤테로아릴로 이루어진 군 중에서 선택되거나,2 개의 Re기는 이들이 부착되는 질소와 함께 N, O 또는 S인 제2헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원 환을 형성하고;상기 A, R1, Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-8사이클로알킬, C3-8헤테로사이클로알킬, C1-6알킬렌ORe, C1-4알킬렌N(Re)2, 아릴, C1-3알킬렌아릴, 헤테로아릴, C(=O)ORe, C(=O)Re, OC(=O)Re, 할로, CN, CF3, NO2, N(Re)2, ORe, OC1-6퍼플루오르알킬, 0C(=0)N(Re)2, C(=O)N(Re)2, SRe, SO2Re, SO3Re, 옥소(=O) 및 CHO로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 임의로 치환되며;n은 0 또는 1이다.

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SUBSTITUTED PYRIDINES AND METHOD OF USEThe invention discloses compounds of Formula (I) wherein X, R1, R2, and R3 are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating cystic fibrosis by administering a compound of the invention.A compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereofwhereinX isH;halo;C1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected–OH;C1-4 alkoxy; or–NR11AR11B;-NR12AR12B;cyclopropyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;phenoxy optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or phenyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;R1 isC1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected–OH;C1-4 alkoxy; or4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N;phenyl optionally substituted with one or more independently selected R4 groups;N-linked 4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1, 2, or 3 heteroatomsindependently selected from the group consisting of N, O, and S, wherein the 261 ABV12212USO1 monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;N-linked 4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1, 2, or 3 heteroatomsindependently selected from the group consisting of N, O, and S, fused to a phenyl, wherein the monocyclic heterocycle and the phenyl are optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or -NR6R7;R2 isH;C1-6 alkyl optionally substituted with one or more independently selected–OH;halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selectedhalo;C1-4 alkoxy;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatomsindependently selected from the group consisting of N, O, and S, wherein the monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or moreindependently selected R5 groups;-C(=O)NR8aR8b;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected–OH;halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo; orC1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected -OH, halo, or C1-4 alkoxy;262 ABV12212USO1 4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of N, O, and S, wherein the monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected -OH;halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo, orC1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo; 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, wherein the monocyclic heteroaryl is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; orphenyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more–OH;halo;C1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo or–OH; or C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo;4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, wherein the monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more–OH;halo;C1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo; or C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo;4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, fused to a phenyl ring, wherein the monocyclic heterocycle and the phenyl are optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;263 ABV12212USO1 5-11 membered spirocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, wherein the spirocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising 1, 2, or 3 heteroatoms independentlyselected from the group consisting of O, S, and N, wherein the monocyclic heteroaryl is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or –NHC(=O)R13; and R3 is H; orR2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached forman azetidine or a pyrrolidine ring, wherein the azetidine and the pyrrolidine are optionally substituted with one or more independently selected R9 groups; ora 7-11 membered spirocyclic heterocycle comprising one or more heteroatoms independently selected from the group consisting of N, O, and S; wherein the spirocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; each R4 is independently selected fro...

치환된 피리딘 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 화합물을 개시한다: [화학식 I] 식 중, X, R1, R2 및 R3은 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 상기 화합물 및 낭성 섬유증의 치료에서의 이의 용도, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 및 본 발명의 화합물을 투여함으로써 낭성 섬유증을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I](식 중,X는 H; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; C1-4 알콕시; 또는 -NR11AR11B에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시;-NR12AR12B;1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 사이클로프로필; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 페녹시; 또는1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 페닐이고; R1은1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; C1-4 알콕시; 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬;1개 이상의 독립적으로 선택된 R4 기에 의해 임의로 치환된 페닐; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 N 연결된 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 페닐에 융합된, N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 N 연결된 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클 및 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; 또는 -NR6R7이고;R2는 H;1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; C1-4 알콕시; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨) 에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; -C(=O)NR8aR8b; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH, 할로 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬 에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시, 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬에 의해 임의로 치환됨); O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 내지 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 페닐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬; 하나 이상의 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬;O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 하나 이상의 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환됨);페닐 고리에 융합된, O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클 및 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 5원 내지 11원 스피로사이클릭 헤테로사이클(여기서, 스피로사이클릭 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨);O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 내지 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 또는-NHC(=O)R13이고;R3은 H이거나;R2 및 R3은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께,아제티딘 또는 피롤리딘 고리(여기서, 아제티딘 및 피롤리딘은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R9 기에 의해 임의로 치환됨); 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 이종원자를 포함하는 7원 내지 11원 스피로사이클릭 헤테로사이클(여기서, 스피로사이클릭 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)을 형성하고; R4는 각각 독립적으로 할로;1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 각각 독립적으로 -OH;할로;1개 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알콕시; 할로; 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬(여기서, C3-7 사이클로알킬은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)이고;R7은1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시 에 의해 임의로 치환된 페닐; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬이고;R8a 및 R8b는 각각 독립적으로 H;1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9는 각각 독립적으로 -OH; 할로; -CN; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; -C(=O)NR10aR10b; 및 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고; R10a 및 R10b는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11a 및 R11b는 각각 독립적으로 H; 및C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R12a 및 R12b는 독립적으로 H;C1-4 알킬; 및C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R13은 독립적으로 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬임).

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

full

COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF FIBROSISThe present disclosure is directed to methods of treating fibrotic conditions by administration of TR[beta] agonists. The disclosure provides methods wherein the abnormal deposition of extracellular matrix components, such as collagen, keratin, or elastin, is reduced, either through interaction of TR[beta] agonists with TGF-beta-dependent inflammatory pathways, or by other mechanisms, thereby ameliorating fibrotic symptoms.A method of treating fibrosis, a fibrotic condition, or a fibrotic condition in a subject in need thereof, comprising administering to the subject in need thereof at least one compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:g is selected from-o-, -s (═ o) -, -s (═ o)2—、—se—、—ch2—、—cf2—、—chf—、—c(o)—、—ch(oh)—、—ch(c1-c4alkyl) -, -ch (c)1-c4alkoxy) -, -c (═ ch)2) -, -nh-and-n (c)1-c4alkyl) -;t is selected from- (cr)a2)k—、—crb═crb—(cra2)n—、—(cra2)n—crb═crb—、—(cra2)—crb═crb—(cra2)—、—o(crb2)(cra2)n—、—s(crb2)(cra2)n—、n(rc)(crb2)(cra2)n—、n(rb)c(o)(cra2)n、—c(o)(cra2)m—、—(cra2)mc(o)—、—(cra2)c(o)(cra2)n、—(cra2)nc(o)(cra2) and-c (o) nh (cr)b2)(cra2)p—；k is an integer from 1 to 4;m is an integer of 0 to 3;n is an integer of 0 to 2;p is an integer from 0 to 1;each raindependently selected from hydrogen, optionally substituted-c1-c4alkyl, halogen, -oh, optionally substituted-o-c1-c4alkyl, — ocf3optionally substituted-s-c1-c4alkyl, -nrbrcoptionally substituted-c2-c4alkenyl and optionally substituted-c2-c4an alkynyl group; provided that when an r is presentawhen attached to c through o, s or the n atom, then the other r's are attached to the same cais hydrogen or is attached via a carbon atom;each rbindependently selected from hydrogen and optionally substituted-c1-c4an alkyl group;each rcindependently selected from hydrogen and optionally substituted-c1-c4alkyl, optionally substituted-c (o) -c1-c4alkyl and-c (o) h;r1and r2each independently selected from halogen, optionally substituted-c1-c4alkyl, optionally substituted-s-c1-c3alkyl, optionally substituted-c2-c4alkenyl, optionally substituted-c2-c4alkynyl, -cf3、—ocf3optionally substituted-o-c1-c3alkyl and cyano;r6、r7、r8and r9each independently selected from hydrogen, halogen, optionally substituted-c c1-c4alkyl, optionally substituted-s-c1-c3alkyl, optionally substituted-c2-c4alkenyl, optionally substituted-c2-c4alkynyl, -cf3、—ocf3optionally substituted-o-c1-c3alkyl and cyano; or r6and t together with the carbon to which they are attached form a group comprising independently selected from-nri-a 5 to 6 atom ring of 0 to 2 heteroatoms of-o-and-s-, with the proviso that when 2 heteroatoms are present in the ring and neither heteroatom is nitrogen, then the two heteroatoms must be separated by at least one carbon atom; and x is through a direct bond to a ring carbon or through a linkage to a ring carbon or a ring nitrogen (cr)a2) -or-c (o) -to the ring;riselected from hydrogen, — c (o) c1-c4alkyl group, -c1-c4alkyl and-c1-c4-an aryl group;r3and r4independently selected from hydrogen, halogen, -cf3、—ocf3cyano, optionally substituted-c1-c12alkyl, optionally substituted-c2-c12alkenyl, optionally substituted-c2-c12alkynyl, -srd、—s(═o)re、—s(═o)2re、—s(═o)2nrfrg、—c(o)orh、—c(o)re、—n(rb)c(o)nrfrg、—n(rb)s(═o)2re、—n(rb)s(═o)2nrfrgand-nrfrg；each rdselected from optionally substituted-c1-c12alkyl, optionally substituted-c2-c12alkenyl, optionally substituted-c2-c12alkynyl, optionally substituted- (cr)b2)naryl, optionally substituted- (cr)b2)ncycloalkyl, optionally substituted — (cr)b2)nheterocycloalkyl and-c (o) nrfrg；each reselected from optionally substituted-c1-c12alkyl, optionally substituted-c2-c12alkenyl, optionally substituted-c2-c12alkynyl, optionally substituted- (cr)a2)naryl, optionally substituted- (cr)a2)ncycloalkyl and optionally substituted- (cr)a2)na heterocycloalkyl group;rfand rgeach independently selected from hydrogen, optionally substituted-c1-c12alkyl, optionally substituted-c2—c12alkenyl, optionally substituted-c2-c12alkynyl, optionally substituted- (cr)b2)naryl, optionally substituted- (cr)b2)ncycloalkyl and optionally substituted- (cr)b2)nheterocycloalkyl, or rfand rgmay together form an optionally substituted heterocyclic ring which may contain a substituent selected from o, nrcand s, wherein said optionally substituted heterocycle may be selected from optionally substituted-c1-c4alkyl, — orboxo, cyano, — cf3optionally substituted phenyl and-c (o) orhis substituted with 0 to 4 substituents;each rhselected from optionally substituted-c1-c12alkyl, optionally substituted-c2-c12alkenyl, optionally substituted-c2-c12alkynyl, optionally substituted- (cr)b2)naryl, optionally substituted- (cr)b2)ncycloalkyl and optionally substituted- (cr)b2)na heterocycloalkyl group;r5selected from-oh, optionally substituted-oc1-c6alkyl, oc (o) re、—oc(o)orh、—f、—nhc(o)re、—nhs(═o)re、—nhs(═o)2re、—nhc(═s)nh(rh) and-nhc (o) nh (r)h)；x is p (o) yr11y′r11；y and y' are each independently selected from the group consisting of-o-and-nrva; when y and y' are-o-, r attached to-o-11independently selected from-h, alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted ch2-heterocycloalkyl wherein the cyclic moiety contains a carbonate or thiocarbonate, optionally substituted-alkylaryl, -c (r)z)2oc(o)nrz2、—nrz—c(o)—ry、—c(rz)2—oc(o)ry、—c(rz)2—o—c(o)ory、—c(rz)2oc(o)sry-alkyl-s-c (o) ry-alkyl-s-alkylhydroxy and-alkyl-s-alkylhydroxy;w...

섬유증 치료를 위한 조성물본 발명은 TRβ 효능제의 투여에 의해 섬유성 병태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 콜라겐, 케라틴 또는 엘라스틴과 같은 세포외 매트릭스 성분들의 비정상적 침적이 TRβ 효능제와 TGF-β-의존성 염증 경로의 상호작용을 통해, 또는 다른 기전에 의해 감소되어 섬유성 증상을 개선시키는 방법을 제공한다.섬유증, 섬유성 병태 또는 섬유성 증상 치료를 필요로 하는 대상체에서 섬유증, 섬유성 병태 또는 섬유성 증상을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 적어도 하나의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하는 방법:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,G는 ―O―, ―S―, ―S(=O)―, ―S(=O)2―, ―Se―, ―CH2―, ―CF2―, ―CHF―, ―C(O)―, ―CH(OH)―, ―CH(C1-C4 알킬)-, ―CH(C1-C4 알콕시)-, ―C(=CH2)―,―NH―, 및 ―N(C1-C4 알킬)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;T는 ―(CRa2)k―, ―CRb=CRb―(CRa2)n―, ―(CRa2)n―CRb=CRb―, ―(CRa2)―CRb=CRb―(CRa2)―, ―O(CRb2)(CRa2)n―, ―S(CRb2)(CRa2)n―, N(Rc)(CRb2)(CRa2)n―, N(Rb)C(O)(CRa2)n, ―C(O)(CRa2)m―, ―(CRa2)mC(O)―, ―(CRa2)C(O)(CRa2)n, ―(CRa2)nC(O)(CRa2)―, 및 ―C(O)NH(CRb2)(CRa2)p―로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;k는 1 내지 4의 정수이고;m은 0 내지 3의 정수이고;n은 0 내지 2의 정수이고;p는 0 내지 1의 정수이고;각각의 Ra는 수소, 임의로 치환된 ―C1-C4 알킬, 할로겐, ―OH, 임의로 치환된 ―O―C1-C4 알킬, ―OCF3, 임의로 치환된 ―S―C1-C4 알킬, ―NRbRc, 임의로 치환된 ―C2-C4 알케닐, 및 임의로 치환된 ―C2-C4 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 단, 하나의 Ra가 O, S 또는 N 원자를 통해 C에 부착되는 경우, 동일한 C에 부착되는 다른 Ra는 수소이거나 탄소 원자를 통해 부착되고;각각의 Rb는 수소 및 임의로 치환된 ―C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rc는 수소 및 임의로 치환된 ―C1-C4 알킬, 임의로 치환된 ―C(O)―C1-C4 알킬 및 ―C(O)H로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R1 및 R2는 각각 할로겐, 임의로 치환된 ―C1-C4 알킬, 임의로 치환된 ―S―C1-C3 알킬, 임의로 치환된 ―C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C4 알키닐, ―CF3, ―OCF3, 임의로 치환된 ―O―C1-C3 알킬, 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R6, R7, R8, 및 R9는 각각 수소, 할로겐, 임의로 치환된 ―C C1-C4 알킬, 임의로 치환된 ―S―C1-C3 알킬, 임의로 치환된 ―C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C4 알키닐, ―CF3, ―OCF3, 임의로 치환된 ―O―C1-C3 알킬, 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; R6 및 T는 이들이 부착된 탄소와 함께 ―NRi―, ―O―, 및 ―S―로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개 헤테로원자를 포함하는 5 내지 6개 원자의 환을 형성하고, 단, 환에 2개의 헤테로원자가 있고 헤테로원자 둘 다가 질소와는 상이한 경우 헤테로원자 둘 다는 적어도 하나의 탄소 원자에 의해 분리되어야 하고; X는 환 탄소로의 직접적인 결합에 의해 또는 환 탄소 또는 환 질소에 결합된 ―(CRa2)― 또는 ―C(O)―에 의해 이 환에 부착되고;Ri는 수소, ―C(O)C1-C4 알킬, ―C1-C4 알킬 및 ―C1-C4―아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3 및 R4는 수소, 할로겐, ―CF3, ―OCF3, 시아노, 임의로 치환된 ―C1-C12 알킬, 임의로 치환된 ―C2-C12 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C12 알키닐, ―SRd, ―S(=O)Re, ―S(=O)2Re, ―S(=O)2NRfRg, ―C(O)ORh, ―C(O)Re, ―N(Rb)C(O)NRfRg, ―N(Rb)S(=O)2Re, ―N(Rb)S(=O)2NRfRg, 및 ―NRfRg로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rd는 임의로 치환된 ―C1-C12 알킬, 임의로 치환된 ―C2-C12 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C12 알키닐, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 아릴, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 사이클로알킬, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 헤테로사이클로알킬, 및 ―C(O)NRfRg로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;각각의 Re는 임의로 치환된 ―C1-C12 알킬, 임의로 치환된 ―C2-C12 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C12 알키닐, 임의로 치환된 ―(CRa2)n 아릴, 임의로 치환된 ―(CRa2)n 사이클로알킬, 및 임의로 치환된 ―(CRa2)n 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Rf 및 Rg는 각각 수소, 임의로 치환된 ―C1-C12 알킬, 임의로 치환된 ―C2―C12 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C12 알키닐, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 아릴, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 사이클로알킬, 및 임의로 치환된 ―(CRb2)n 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, Rf 및 Rg는 함께 임의로 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 이는 O, NRC, 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제2 헤테로그룹을 함유할 수 있고, 여기서, 상기 임의로 치환된 헤테로사이클릭 환은 임의로 치환된 ―C1-C4 알킬, ―ORb, 옥소, 시아노, ―CF3, 임의로 치환된 페닐, 및 ―C(O)ORh로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 0 내지 4개 치환체로 치환될 수 있고;각각의 Rh는 임의로 치환된 ―C1-C12 알킬, 임의로 치환된 ―C2-C12 알케닐, 임의로 치환된 ―C2-C12 알키닐, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 아릴, 임의로 치환된 ―(CRb2)n 사이클로알킬, 및 임의로 치환된 ―(CRb2)n 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R5는 ―OH, 임의로 치환된 ―OC1-C6 알킬, OC(O)Re, ―OC(O)ORh, ―F, ―NHC(O)Re, ―NHS(=O)Re, ―NHS(=O)2Re, ―NHC(=S)NH(Rh), 및 ―NHC(O)NH(Rh)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;X는 P(O)YR11Y'R11이고;Y 및 Y'는 각각 ―O― 및 ―NRv―로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y 및 Y'가 ―O―인 경우, ―O―에 부착된 R11은 ―H, 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 CH2-헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 사이클릭 모이어티는 카보네이트 또는 티오카보네이트, 임의로 치환된 -알킬아릴, ―C(Rz)2OC(O)NRz2, ―NRz―C(O)―Ry, ―C(Rz)2―OC(O)Ry, ―C(Rz)2―O―C(O)ORy, ―C(Rz)2OC(O)SRy, -알킬-S―C(O)Ry, -알킬-S―S-알킬하이드록시, 및 -알킬-S―S―S-알킬하이드록시를 함유하고;Y 및 Y'가 ―NRv―인 경우, ―NRv―에 부착된 R11은 ―H, ―[C(Rz)2]q―COORy, ―C(Rx)2COORY, ―[C(Rz)2]q―C(O)SRy, 및 -사이클로알킬렌-COORy로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;Y가 ―O―이고 Y'가 NRv인 경우, ―O―에 부착된 R11은 ―H, 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 CH2-헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 사이클릭 모이어티는 카보네이트 또는 티오카보네이트, 임의로 치환된 -알킬아릴, ―C(Rz)2OC(O)NRz2, ―NRz―C(O)―Ry, ―C(Rz)2―OC(O)Ry, ―C(Rz)2―O―C(O)ORy, ―C(Rz)2OC(O)SRy, -알킬-S―C(O)Ry, -알킬-S―S-알킬하이드록시, 및 -알킬-S―S―S-알킬하이드록시를 함유하고; ―NRv―에 부착된 R11은 H, ―[C(Rz)2]q―COORy, ―C(Rx)2COORy, ―[C(Rz)2]q―C(O)SRy, 및 -사이클로알킬렌-COORy로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;Y 및 Y'가 ―O― 및 NRv로부터 독립적으로 선택되는 경우, R11 및 R11은 함께 사이클릭 그룹을 형성하기 위한 -알킬-S―S-알킬-이거나, R11 및 R11은 함께 하기 그룹이다:[이미지]상기 식에서,V, W, 및 W'는 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아르알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 1-알케닐 및 임의로 치환된 1-알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;V 및 Z는 함께 추가의 3 내지 5개 원자를 통해 연결되어 5 내지 7개 원자를 함유하는 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서, 0 내지 1개 원자는 헤테로원자이고 나머지 원자는 탄소이고, 이는 인에 부착된 Y 그룹 둘 다로부터 3개 원자인 탄소 원자에 부착된, 하이드록시, 아실옥시, 알킬티오카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시 또는 아릴옥시카보닐옥시로 치환되거나;V 및 Z는 함께 추가의 3 내지 5개 원자를 통해 연결되어 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서, 0 내지 1개 원자는 헤테로원자이고 나머지 원자는 탄소이고, 이는 인에 부착된 Y에 대해 베타 및 감마 위치에서 아릴 그룹에 융합되거나;V 및 W는 함께 추가의 3개 탄소 원자를 통해 연결되어 6개 탄소 원자를 함유하는 임의로 치환된 사이클릭 그룹을 형성하고, 인에 부착된 Y로부터 3개 원자인 상기 탄소 원자들 중 하나에 부착된, 하이드록시, 아실옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬티오카보닐옥시 및 아릴옥시카보닐옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나의 치환체로 치환되거나;Z 및 W는 함께 추가의 3 내지 5개 원자를 통해 연결되어 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서, 0 내지 1개 원자는 헤테로원자이고 나머지 원자는 탄소이고, V는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이어야만 하거나;W 및 W'는 함께 추가의 2 내지 5개 원자를 통해 연결되어 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서, 0 내지 2개 원자는 헤테로원자이고 나머지 원자는 탄소이고, V는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이어야만 하고;Z는 ―CHRzOH, ―CHRzOC(O)Ry,―CHRzOC(S)Ry,...

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STABLE LIGAND MIXTURES AND PROCESSES FOR MAKING SAMEA process of stabilizing a bidentate or tridentate phosphorus-based phosphite ester ligand or mixture thereof in a hydrocyanation reaction milieu comprising water, wherein the ligand or ligand mixture comprises one or more of (i) a bidentate biphosphite ligand of formula (III), (R12-X12 ) (R13-X13) P-X14-Y-Χ24-P (X22-R22) (X23-R23) or (ii) a tridentate triphosphite ligand of formula (ΙIIΑ) (R12-X12 ) (R13-X13) Ρ-Χ14-Y-X32-P(X34-R34)-(X33-Y2-R24-P(X23-R23)-(X22-R22) where each X is oxygen or a bond and each Y is an optionally substituted C6-C20 arylene group, comprising admixing the bidentate and/or tridentate with a stabilizing amount of one or more monodentate phosphite ligand of formula P(X1-R1)(X2-R2)(X3-R3) where each X is oxygen or a bond, wherein the monodentate ligand has a rate of hydrolysis greater than the rate of hydrolysis of the bidentate or tridentate ligand in the presence of water in a hydrocyanation reaction milieu, and thereby preserve concentrations and proportions of the bidentate and/or tridentate ligand(s) in the ligand blend.A process for stabilizing a phosphorus-based bidentate ligand of formula (III) or tridentate ligand of formula (IIIA) or a mixture thereof, in a hydrocyanation reaction milieu comprising water, the ligands having respective formulas:a bidentate phosphorus-based ligand of formula (III)a tridentate phosphorus-based ligand of formula (IIIA) wherein for the ligand of formula (III), X12, X13, X14, X22, X23' and X24, eachindependently is oxygen or a bond, provided that at least one of X , X , X , X , X Or X is oxygen, and for the ligand of formula (IIIA), X12, X13, X14, X22, X23' X24, X32, X33, and X34, each independently is oxygen or a bond, provided that at least one of X12, X13, X14, X22, X23' X24, X32, X33, or X34 is oxygen;for the ligand of formula (III), R12, R13, R22, and R23, and for the ligand of formula (IIIA), R12, R13, R22, R23, and R34, each independently is (Cl-ClO)alkyl, (C3-C10)cycloalkyl, (C3- C10)cycloalkyl(Cl-C10)alkyl, (C6-C20)aryl, or (C6-C20)aryl(Cl-C10)alkyl, wherein for any (C6-C20)aryl or (C6-C20)aryl(Cl-C10)alkyl of R12, R13, R22, R23, or R34, each ring thereof is unsubstituted or is substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of (Cl-ClO)alkyl, (C3-C10)cycloalkyl, (Cl-ClO)alkoxy, (C3-C10)cycloalkoxy, (C3- C 10)cycloalkyl(C 1 -C 10)alkyl, (C3 -C 10)cycloalkoxy(C 1 -C 10)alkyl, (C3 -C 10)cycloalkyl(C 1 - C10)alkoxy, (C3-C10)cycloalkoxy(Cl-C10)alkoxy, (C6-C20)aryl, and (C6-C20)aryl(Cl- C10)allcyl; or, optionally, one or more of pairs R and R or R and R ' are mutually directly bonded, such that the R12X12 and R13X13 groups, or the R22X22 and R X23 groups, or both, together with the respective phosphorus atom to which each pair of groups is bonded, forms a respective ring;for the ligand of formula (III) the group Y, and for the ligand of formula (IIIA), the groups Y1 and Y2 independently, is an (C6-C20)arylene group, wherein each ring thereof is independently unsubstituted or is independently substituted with 1-4 (Cl-ClO)allcyl, (C3- C10)cycloalkyl, (Cl-ClO)alkoxy, (C3-C10)cycloalkoxy, (C3-C10)cycloalkyl(Cl-C10)alkyl, (C3-C 10)cycloalkoxy(C 1 -C 10)alkyl, (C3-C 10)cycloalkyl(C 1 -C 10)alkoxy, (C3 - C10)cycloalkoxy(Cl-C10)alkoxy, (C6-C20)aryl, (C6-C20)aryl(Cl-C10)alkyl, fluorine, chlorine, bromine, or (C 1 -C 10)haloalkyl;the process comprising admixing with the bidentate and/or the tridentate ligand a stabilizing amount of one or more monodentate phosphorus-based ligand of formula (IV)P(X1R1)(X2R2)(X3R3) (IV)wherein X1, X2 and X3 are each independently oxygen or a single bond, provided that at least one of X1, X2, or X3 is an oxygen; and R1, R2 and R3 is each independently (Cl-ClO)alkyl, (C3-C10)cycloalkyl, (C3-C10)cycloalkyl(Cl-C10)alkyl, (C6-C20)aryl, or (C6-C20)aryl(Cl- C10)alkyl, wherein for any (C6-C20)aryl or (C6-C20)aryl(Cl-C10)alkyl of R1, R2, or R3 each ring thereof is independently unsubstituted or is substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of (Cl-ClO)alkyl, (C3-C10)cycloalkyl, (Cl-ClO)alkoxy, (C3-C10)cycloalkoxy, (C3-C10)cycloalkyl(Cl-C10)alkyl, (C3-C10)cycloalkoxy(Cl-C10)alkyl, (C3-C10)cycloalkyl(Cl-C10)alkoxy, (C3-C10)cycloalkoxy(Cl-C10)alkoxy, (C6-C20)aryl, and (C6-C20)aryl(Cl-C10)alkyl; or, optionally, any two of R1, R2, or R3 are directly bonded to each other such that any pair of R'X1, R2X2, and R3X3 groups, together with the phosphorus atom to which they are bonded, forms a ring;wherein the monodentate ligand of formula (IV) has a rate of hydrolysis greater than a rate of hydrolysis of a bidentate ligand of formula (III) or a tridentate ligand of formula (IIIA) or a mixture thereof, in the presence of water in a hydrocyanation reaction milieu optionally further comprising an organic component, under conditions of concentration, temperature, and time sufficient to bring about hydrolysis of the monodentate ligand of formula (IV).

안정한 리간드 혼합물 및 그의 제조 방법바이덴테이트 및/또는 트리덴테이트를, 안정화시키는 양의 화학식 P(X1-R1)(X2-R2)(X3-R3) (식 중, 각각의 X는 산소 또는 결합임)의 하나 이상의 모노덴테이트 포스파이트 리간드와 혼합하는 것을 포함하고, 여기서 모노덴테이트 리간드는 히드로시안화 반응 환경에서 물의 존재하에 바이덴테이트 또는 트리덴테이트 리간드의 가수분해 속도보다 빠른 가수분해 속도를 가짐으로써, 리간드 블렌드에서 바이덴테이트 및/또는 트리덴테이트 리간드(들)의 농도 및 비율을 보존하고, 리간드 또는 리간드 혼합물은 (i) 화학식 III (R12-X12)(R13-X13)P-X14-Y-X24-P(X22-R22)(X23-R23)의 바이덴테이트 비포스파이트 리간드 또는 (ii) 화학식 IIIA (R12-X12)(R13-X13)P-X14-Y-X32-P(X34-R34)-(X33-Y2-X24-P(X23-R23)-(X22-R22)의 트리덴테이트 트리포스파이트 리간드 (식 중, 각각의 X는 산소 또는 결합이고, 각각의 Y는 임의로 치환된 C6-C20 아릴렌 기임) 중 하나 이상을 포함하는 것인, 물을 포함하는 히드로시안화 반응 환경에서 바이덴테이트 또는 트리덴테이트 인-기재 포스파이트 에스테르 리간드 또는 이들의 혼합물을 안정화시키는 방법이 기재된다. 물을 포함하는 히드로시안화 반응 환경에서, 화학식 III의 인-기재 바이덴테이트 리간드 또는 화학식 IIIA의 트리덴테이트 리간드 또는 이들의 혼합물을 안정화시키는 방법으로서, 상기 리간드는 각각 하기의 화학식 III 또는 화학식 IIIA를 가지고,화학식 III의 바이덴테이트 인-기재 리간드화학식 IIIA의 트리덴테이트 인-기재 리간드[식 중, 화학식 III의 리간드에서, X12, X13, X14, X22, X23 및 X24는 각각 독립적으로 산소 또는 결합이되, 단 X12, X13, X14, X22, X23 또는 X24 중 적어도 하나가 산소이고, 화학식 IIIA의 리간드에서, X12, X13, X14, X22, X23, X24, X32, X33, 및 X34는 각각 독립적으로 산소 또는 결합이되, 단 X12, X13, X14, X22, X23, X24, X32, X33, 또는 X34 중 적어도 하나가 산소이고;화학식 III의 리간드에서의 R12, R13, R22, 및 R23, 및 화학식 IIIA의 리간드에서의 R12, R13, R22, R23, 및 R34는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, 또는 (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬이고, 여기서 R12, R13, R22, R23, 또는 R34의 임의의 (C6-C20)아릴 또는 (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬에 있어서, 그의 각각의 고리는 치환되지 않았거나 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시, (C3-C10)시클로알콕시, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알콕시(C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알콕시, (C3-C10)시클로알콕시(C1-C10)알콕시, (C6-C20)아릴, 및 (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나; 또는 임의로, R12 및 R13 또는 R22 및 R23 쌍 중 하나 이상은 서로 직접 결합되어, R12X12 및 R13X13 기, 또는 R22X22 및 R23X23 기, 또는 이들 모두가 이들 기의 각각의 쌍이 결합된 각각의 인 원자와 함께 각각의 고리를 형성하고; 화학식 III의 리간드에서의 Y 기, 및 화학식 IIIA의 리간드에서의 Y1 및 Y2 기는 독립적으로 (C6-C20)아릴렌 기이고, 여기서 그의 각각의 고리는 독립적으로 치환되지 않았거나 1 내지 4개의 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시, (C3-C10)시클로알콕시, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알콕시(C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알콕시, (C3-C10)시클로알콕시(C1-C10)알콕시, (C6-C20)아릴, (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬, 플루오린, 염소, 브롬, 또는 (C1-C10)할로알킬로 독립적으로 치환됨]안정화시키는 양의 화학식 IV의 하나 이상의 모노덴테이트 인-기재 리간드를 바이덴테이트 및/또는 트리덴테이트 리간드와 혼합하는 것을 포함하고,P(X1R1)(X2R2)(X3R3) (IV)[식 중, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 산소 또는 단일 결합이되, 단 X1, X2, 또는 X3 중 적어도 하나가 산소이고; R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, 또는 (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬이고, 여기서 R1, R2, 또는 R3의 임의의 (C6-C20)아릴 또는 (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬에 있어서, 그의 각각의 고리는 독립적으로 치환되지 않았거나 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C1-C10)알콕시, (C3-C10)시클로알콕시, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알콕시(C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬(C1-C10)알콕시, (C3-C10)시클로알콕시(C1-C10)알콕시, (C6-C20)아릴, 및 (C6-C20)아릴(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나; 또는 임의로, R1, R2, 또는 R3 중 어느 2개는 서로 직접 결합되어, R1X1, R2X2, 및 R3X3 기의 임의의 쌍이 이들이 결합된 인 원자와 함께 고리를 형성함]여기서, 화학식 IV의 모노덴테이트 리간드는 유기 성분을 임의로 추가로 포함하는 히드로시안화 반응 환경에서 물의 존재하에, 화학식 IV의 모노덴테이트 리간드의 가수분해를 초래하는 충분한 농도, 온도, 및 시간의 조건하에, 화학식 III의 바이덴테이트 리간드 또는 화학식 IIIA의 트리덴테이트 리간드 또는 이들의 혼합물의 가수분해 속도보다 빠른 가수분해 속도를 갖는 것인, 물을 포함하는 히드로시안화 반응 환경에서 인-기재 리간드를 안정화시키는 방법.

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4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereofThe present invention relates to compounds according to Formula I (Formula I), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.The compound of formula ior its pharmaceutical salts or solvate,wherein:y is ch, cr aor n; n=0,1,2,3 or 4;a 4for cr 4or n, a 5for cr 5or n, a 6for cr 6or n, a 7for cr 7or n, condition is a 4-a 7in no more than two can be n; r afor (c 1-4) alkyl or (c 3-7) cycloalkyl; r 1for (i) (c 3-12) carbocylic radical (c 0-4) alkyl; (ii) 4-to 12-unit heterocyclic radical (c 0-4) alkyl, or (iii) (c 1-4) alkoxyl, , there are one, two, three, four or five r optional replacement separately for it 8; r 2for hydroxycarbonyl group, hydroxycarbonyl group (c 1-10) alkyl, (c 1-10) alkylsulfonyloxy amino carbonyl or carbamoyl; r 3for hydrogen, halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, (c 1-4) alkyl-carbonyl oxygen base, (c 1-4) alkyl sulfonyl-amino, (c 1-4) alkyl-carbonyl-amino, (c 0-4) alkyl amino, (c 1-4) alkyl, hydroxyl (c 1-4) alkyl or (c 1-4) alkoxyl, wherein (c 1-4) alkyl and (c 1-4) alkoxyl optionally replaces one or more halogen; r 4-r 7independent is hydrogen, halogen, amino, cyano group, hydroxyl, (c 1-3) alkoxyl, (c 1-4) alkyl, (c 0-10) alkyl amino-carbonyl, (c 0-6) alkyloxycarbonyl is amino, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl-amino, (c 1-4) alkyl amino, amino (c 1-4) alkyl or carboxaldehyde radicals, wherein (c 1-3) alkoxyl, (c 1-4) alkyl, (c 0-10) alkyl) amino carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl amino and amino (c 1-4) alkyl optionally replaces one or more halogen, hydroxyl or (c 1-3) alkoxyl; or there is formula group, it optionally replaces one or more following radicals: (c 1-10) alkyl, halogen, amino, cyano group, hydroxyl, (c 1-3) alkoxyl, and wherein m is 1,2,3 or 4; r 6for: (i) (c 3-7) cycloalkyl or (c 3-5) heterocyclylalkyl, it is all optional replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (ii) (c 2-9) heteroaryl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (iii) (c 6-14) aryl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (iv) (c 3-5) heterocycloalkylcarbonyl or (c 3-5) heterocycloalkylcarbonyl (c 1-4) alkyl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (v) (c 3-5) heterocyclalkylamino, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (vi) (c 3-5) cycloalkyl amino carbonyl or two (c 3-5) cycloalkyl amino carbonyl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (vii) (c 3-5) cycloalkyl amino carbonyl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (viii) (c ...

ROR감마T 억제제로서의 4-헤테로아릴 치환된 벤조산 화합물 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I에 따른 화합물 (화학식 I) 및 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물에 관한 것이다. 이러한 화합물은 ROR감마T-매개 질환 또는 상태의 치료에 사용될 수 있다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,Y는 CH, CRa 또는 N이고;n = 0, 1, 2, 3 또는 4이고;A4는 CR4 또는 N이고,A5는 CR5 또는 N이고,A6은 CR6 또는 N이고,A7은 CR7 또는 N이고,단 A4-A7 중 2개 이하는 N일 수 있고;Ra는 (C1-4)알킬 또는 (C3-7)시클로알킬이고;R1은(i) (C3-12)카르보시클릴(C0-4)알킬;(ii) 4- 내지 12-원 헤테로시클릴(C0-4)알킬, 또는(iii) (C1-4)알콕시이고,각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R8로 임의로 치환되고;R2는 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐(C1-10)알킬, (C1-10)알킬술폭시아미노카르보닐 또는 카르바모일이고;R3은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, (C1-4)알킬카르보닐옥시, (C1-4) 알킬술포닐아미노, (C1-4) 알킬카르보닐아미노, (C0-4) 알킬아미노, (C1-4)알킬, 히드록실(C1-4)알킬 또는 (C1-4)알콕시이고, 여기서 (C1-4)알킬 및 (C1-4)알콕시는 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되고;R4-R7은 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록시, (C1-3)알콕시, (C1-4)알킬, (C0-10)알킬아미노카르보닐, (C0-6)알콕시카르보닐아미노, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-6)알킬카르보닐아미노, (C1-4)알킬아미노, 아미노(C1-4)알킬 또는 포름알데히드이고, 여기서 (C1-3)알콕시, (C1-4)알킬, (C0-10)알킬아미노카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬아미노 및 아미노(C1-4)알킬은 1개 이상의 할로겐, 히드록실 또는 (C1-3)알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 (C1-10)알킬, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록시, (C1-3)알콕시 중 1개 이상으로 임의로 치환되는 화학식 [이미지]을 갖는 기이고, 여기서 m은 1, 2, 3 또는 4이고;R6은 (i) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 둘 다 임의로 치환되는 (C3-7)시클로알킬 또는 (C3-5)헤테로시클로알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(ii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C2-9)헤테로아릴 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(iii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C6-14)아릴 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(iv) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)헤테로시클로알킬카르보닐 또는 (C3-5)헤테로시클로알킬카르보닐(C1-4)알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(v) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)헤테로시클로알킬아미노 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(vi) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬아미노카르보닐 또는 디(C3-5)시클로알킬아미노카르보닐 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(vii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬카르보닐아미노 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(viii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬(C1-4)알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(ix) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬아미노 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(x) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬카르보닐 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(xi) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C2-9)헤테로아릴(C1-4)알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(xii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C2-9)헤테로아릴카르보닐 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(xiii) [이미지];(xiv) (C1-4)알킬이 히드록실 또는 아미노로 치환될 수 있는, 1개 이상의 (C1-4)알킬로 임의로 치환되는 (C2-4)알키닐; 또는(xv) (C1-6)알콕시카르보닐아미노,(C1-6)알킬카르보닐아미노,(C1-6)알킬술포닐아미노(C0-4)알킬,(C1-6)알킬아미노카르보닐아미노,(C1-6)알콕시카르보닐아미노(C0-4)알킬,히드록시카르보닐(C1-4)알킬아미노,히드록시카르보닐,(C1-6)알킬아미노,(C1-6)알콕시아미노,(C0-6)알킬아미노카르보닐(C1-6)알킬, 또는디(C1-6)알킬아미노카르보닐(C1-6)알킬이고,각각은 1개 이상의 (C1-4)알킬, 히드록실 또는 아미노로 임의로 치환되고;R8은 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록시, 옥소(=O), H2NC(O)-, 디(C1-3)알킬아미노, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬, (C3-7)시클로알킬, (C3-5)헤테로시클로알킬, (C1-4)알케닐, (C3-6)시클로알콕시 또는 (C1-3)알콕시이고, 여기서 (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환된다.

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Novel macrolides compoundsThe invention relates to novel erythromycin analogs and azalides, particularly ones with novel C-13 substituents, and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are antibacterial agents that may be used to treat various bacterial and protozoa infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to methods of treating bacterial protozoa infections by administering such compounds. The invention also relates to methods of preparing such compounds and to intermediates useful in such preparation.Following formula: compound or its pharmaceutical salts, wherein:y is h, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl), -(ch 2) m5-10 person's heteroaryl, wherein, m is the integer of 0-4, and alkyl wherein, alkenyl, aryl, heteroaryl and alkynyl optional by 1-3 be independently selected from halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, azido-,-c (o) r 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) r 22,-c (o) nr 21r 22,-nr 21r 22, hydroxyl, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 6-10the substituting group of aryl and 5-10 person's heteroaryl replaces; r 1be to choose the α-side chain c that is replaced by one or more hydroxyls wantonly 3-8alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl or alkylthio alkyl; alkyl is α-side chain c 2-5the c of alkyl 5-8cycloalkylalkyl; can choose wantonly by methyl or one or more hydroxyl or one or more c 1-4the c that alkyl or halogen atom replace 3-8cycloalkyl or c 5-8cycloalkenyl group; or can choose wantonly by one or more c 1-4alkyl or halogen atom replace contains saturated, the undersaturated 3-6 element heterocycle wholly or in part of oxygen or sulphur; perhaps, r 1be to choose wantonly to be selected from c by at least one 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4the phenyl that the substituting group of alkylthio, halogen atom, hydroxyl, trifluoromethyl and cyano group replaces; perhaps, r 1it is the group of following formula (a) expression; wherein, x be o, s or-ch 2-, a, b, c and d respectively do for oneself integer and a+b+c+d≤5 of 0-2; perhaps, r 1be ch 2r 24, r wherein 24be h, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8the alkoxyalkyl or the alkylthio alkyl that contain 1-6 carbon atom in alkynyl, alkyl or the alkoxyl group, wherein said alkyl, alkoxyl group, alkenyl or alkynyl can be replaced by one or more hydroxyls or one or more halogen atom; or it is optional by methyl or one or more c 1-4the c that alkyl or halogen atom replace 3-8cycloalkyl or c 5-8cycloalkenyl group; or can choose wantonly by one or more c 1-4alkyl or halogen atom replace contains saturated, the undersaturated 3-6 element heterocycle wholly or in part of oxygen or sulphur; or formula sr 23group, wherein, r 23be c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl, c 5-8the phenyl of cycloalkenyl group, phenyl or replacement, wherein said substituting group is c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy or halogen; maybe can choose wantonly by one or more c 1-4alkyl or halogen atom replace contains the saturated of oxygen or sulphur or undersaturated wholly or in part 3-6 element heterocycle; r 2be h or oh; r 3be h, oh or och 3r 4be h ,-c (o) r 9,-c (o) or 9,-c (o) nr 9r 10or hydroxy-protective group; r 5be sr 8,-(ch 2) nc (o) r 8, wherein, n is 0 or 1, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl; c 2-10alkynyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or-(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4, described r 5base is optional by 1-3 r 16group replaces; r 6and r 7h, hydroxyl, c respectively do for oneself 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or-(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4; r 8h, c respectively do for oneself 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl ,-(ch 2) qcr 11r 12(ch 2) rnr 13r 14, wherein, q and r are respectively the integers of 0-3, but q and r are not 0 simultaneously ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or-(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4, except being the r of h 8outward, described r 8optional by 1-3 r 10group replaces; perhaps work as r 8be-ch 2nr 8r 15the time, r 15and r 8can constitute 4-10 person's monocycle or many ring fillings ring together or constitute 5-10 person's hetero-aromatic ring, wherein, except with r 15and r 8outside the nitrogen-atoms that links to each other, described saturated hetero-aromatic ring is also optional comprise 1 or 2 be selected from o, s and-n (r 8)-heteroatoms, optional 1 or 2 carbon-to-carbon double bond or the triple bond of comprising of described saturated rings, described saturated hetero-aromatic ring is optional by 1-3 r 16group replaces; r 9and r 10h or c respectively do for oneself 1-6alkyl; r 11, r 12, r 13and r 14be selected from h, c respectively 1-10alkyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or -(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4, except h, described r 11, r 12, r 13and r 14optional by 1-3 r 16group replaces; perhaps, r 11and r 13formation-(ch together 2) p-, comprise 1 or 2 carbon-to-carbon double bond or triple-linked 4-7 person saturated rings thereby formed to choose wantonly, wherein, p is the integer of 0-3; perhaps, r 13and r 14constitute 4-10 person's monocycle or many ring fillings ring together or constitute 5-10 unit hetero-aromatic ring, wherein, except with r 13and r 14outside the nitrogen-atoms that links to each other, described saturated hetero-aromatic ring is also optional comprise 1 or 2 be selected from o, s and-n (r 8)-heteroatoms, optional 1 or 2 carbon-to-carbon double bond or the triple bond of comprising of described saturated rings,...

신규 매크롤라이드본 발명은 신규 에리트로마이신 유도체 및 아잘리드, 특히 신규 C-13 치환체를 갖는 유도체, 및 그의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 다양한 세균 및 원충 감염을 치료하는데 사용할 수 있는 항균제이다. 또한 본 발명은 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 상기 화합물을 투여하여 세균성 원충 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법 및 상기 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다.하기 화학식 1a의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 1a [이미지] 상기 식에서, Y는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)mC6-C10 아릴, -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이고, 알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 알키닐 그룹은 각각 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 아지도, -C(O)R21, -OC(O)R21, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -NR21R22, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C6-C10 아릴 및 5 내지 10원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는다)이고; R1은 하나 이상의 하이드록실 그룹으로 치환될 수 있는, 알파-분지된 C3-C8 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬 또는 알킬티오알킬 그룹; 알킬 그룹이 알파-분지된 C2-C5 알킬 그룹인 C5-C8 사이클로알킬알킬 그룹; 메틸 또는 하나 이상의 하이드록실 또는 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, C3-C8 사이클로알킬 또는 C5-C8 사이클로알케닐 그룹; 또는 포화되거나, 또는 완전히 또는 부분적으로 불포화될 수 있으며 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, 3 내지 6원의, 산소 또는 황 함유 헤테로사이클릭 고리이거나; 또는 R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 알킬티오 그룹, 할로겐 원자, 하이드록실 그룹, 트리플루오로메틸, 및 시아노 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 페닐이거나; 또는 R1은 하기 화학식 a를 가질 수 있거나: 화학식 a [이미지] [상기 식에서, X는 O, S 또는 -CH2-이고, a, b, c 및 d는 각각 독립적으로 0 내지 2인 정수이고, a+b+c+d는 5 이하이다] 또는 R1은 CH2R24(여기서, R24는 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 각각의 알킬 또는 알콕시 그룹에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유하는 알콕시알킬 또는 알킬티오알킬이며, 이때 상기 알킬, 알콕시, 알케닐 또는 알키닐 그룹은 하나 이상의 하이드록실 그룹 또는 하나 이상의 할로 원자로 치환될 수 있다); 또는 메틸 또는 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, C3-C8 사이클로알킬 또는 C5-C8 사이클로알케닐; 또는 포화되거나, 또는 완전히 또는 부분적으로 불포화될 수 있으며 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, 3 내지 6원의, 산소 또는 황 함유 헤테로사이클릭 고리; 또는 일반식 SR23(여기서, R23은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C5-C8 사이클로알케닐, 페닐 또는 치환된 페닐(여기서, 치환체는 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 또는 할로이다), 또는 포화되거나 또는 완전히 또는 부분적으로 불포화될 수 있으며 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, 3 내지 6원의, 산소 또는 황-함유 헤테로사이클릭 고리이다)의 그룹이며; R2는 H 또는 OH이고; R3은 H, OH 또는 OCH3이고; R4는 H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR9R10 또는 하이드록시 보호 그룹이고; R5는 -SR8, -(CH2)nC(O)R8(여기서, n은 0 또는 1이다), C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 이들은 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고; R8은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)qCR11R12(CH2)rR13R14(여기서, q 및 r은 둘 모두 0인 경우를 제외하고, 각각 독립적으로 0 내지 3인 정수이다), -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, H를 제외한 앞선 R8 그룹은 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있거나; 또는 R8은 -CH2NR8R15(여기서, R15는 R8과 함께 결합하여 4 내지 10원 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화된 고리 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있는데, 여기서 상기 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 R15 및 R8에 부착된 질소 외에 O, S 및 -N(R8)-로부터 선택된 1 또는 2개의 이종 원자를 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리는 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있다)이고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; R11, R12, R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(C5-C10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)로부터 선택되고, 여기서 앞선 R11, R12, R13 및 R14 그룹은 H를 제외하고 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있거나; 또는 R11 및 R13은 함께 결합하여 -(CH2)p-(여기서, p는 0 내지 3인 정수이다)을 형성하여, 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있는 4 내지 7원의 포화된 고리를 형성하거나; 또는 R13 및 R14는 함께 결합하여 4 내지 10원 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화된 고리 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리(여기서, 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 R13 및 R14에 부착된 질소 외에 O, S 및 -N(R8)-로부터 선택된 1 또는 2개의 이종 원자를 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리는 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있고; R15는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐 또는 C2-C10 알키닐(여기서, 앞선 R15 그룹은 할로 및 OR9로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는다)이고; R16은 각각 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 아지도, -C(O)R17, -C(O)OR17, -C(O)OR17, -OC(O)OR17, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 아지도, -C(O)R17, -C(O)OR17, -C(O)OR17, -OC(O)OR17, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 구성된 군에서 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있고; R17은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 단 R8이 H가 아니면 R19는 -CH2S(O)nR8이고; R18은 OH이고; R19는 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 시아노, -CH2S(O)nR8(여기서, n은 0 내지 2인 정수이다), -CH2OR8, -CH2N(OR9)R8, -CH2NR8R15, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 앞선 R19 그룹은 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수 있거나; 또는 R18 및 R19는 함께 결합하여 [이미지]의 옥사졸릴 고리를 형성하고; R20은 H 또는 [이미지]이고; R21 및 R22는 각각 독립적으로 H, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, (CH2)m(C6-C10)아릴, (CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이거나 또는 C2-C10 알킬릴이다.

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Substituted pyridines as sodium channel blockersThe invention relates to substituted pyridine compounds of Formula I: (I) and the pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R2c, A1, A2, and X are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, solvate or prodrug, described compound has formula i:wherein:a 1be selected from: a) optional substituted cycloalkyl,b) optional substituted heterocyclic radical,c) optional substituted aryl andd) optional substituted heteroaryl;x is selected from:a)-o-、b)-s-、c)-so-、d)-so 2-、 e)-(cr 3r 4) m-、 f)-nr 5-、 g)-so 2nh-and h)-nhso 2-； wherein:each r that can be identical or different 3and r 4be selected from: a) hydrogen,b) halogen andc) optional substituted alkyl; perhapseach r 3and r 4form 3 to 8 yuan of optional substituted cycloalkyl or optional substituted heterocyclic radical together with the carbon atom connected with them; m is 0,1,2 or 3; andr 5be selected from hydrogen and optional substituted alkyl; a 2be selected from optional substituted aryl and optional substituted heteroaryl; r 1abe selected from: a) optional substituted alkyl,b) (heterocyclic radical) alkyl,c) (heteroaryl) alkyl,d) (amino) alkyl,e) (alkylamino) alkyl,f) (dialkyl amido) alkyl,g) (carboxamide groups) alkyl,h) (cyano group) alkyl,i) alkoxyalkyl,j) hydroxyalkyl,k) assorted alkyl,l) optional substituted heterocyclic radical,m)-so 2r 6, and n)-cor 7； wherein:r 6be selected from: a) optional substituted alkyl,b) optional substituted cycloalkyl,c) optional substituted aryl,d) optional substituted heteroaryl,e) amino,f) alkylamino,g) dialkyl amido,h) cycloalkyl amino,i) heterocyclylalkyl amino,j) heteroaryl amino,k) arylamino andl) optional substituted thiazolinyl;r 7be selected from: a) optional substituted heteroaryl,b)c) hydroxyalkyl;wherein:p is 0,1 or 2;each r that can be identical or different 8aand r 8bbe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c) aralkyl,d) (heterocyclic radical) alkyl,e) (heteroaryl) alkyl,f) (amino) alkyl,g) (alkylamino) alkyl,h) (dialkyl amido) alkyl,i) (carboxamide groups) alkyl,j) (cyano group) alkyl,k) alkoxyalkyl,l) hydroxyalkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical,p) optional substituted heteroaryl andq) carboxamide groups;r 9abe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c)-cor 10、 d)-so 2r 11, and e)-r 25； wherein:r 10be selected from: a) optional substituted alkyl,b) aralkyl,c) (heterocyclic radical) alkyl,d) (heteroaryl) alkyl,e) (amino) alkyl,f) (alkylamino) alkyl,g) (dialkyl amido) alkyl,h) (carboxamide groups) alkyl,i) (cyano group) alkyl,j) alkoxyalkyl,k) hydroxyalkyl,l) assorted alkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical,p) optional substituted heteroaryl,q) amino,r) alkylamino,s) dialkyl amido,t) cycloalkyl amino,u) heterocyclylalkyl amino,v) heteroaryl amino,w) arylamino,x) alkoxyl group andy) haloalkyl;r 11be selected from: a) optional substituted alkyl,b) aralkyl,c) (heterocyclic radical) alkyl,d) (heteroaryl) alkyl,e) (amino) alkyl,f) (alkylamino) alkyl,g) (dialkyl amido) alkyl,h) (carboxamide groups) alkyl,i) (cyano group) alkyl,j) alkoxyalkyl,k) hydroxyalkyl,l) assorted alkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical,p) optional substituted heteroaryl,q) amino,r) alkylamino,s) dialkyl amido,t) cycloalkyl amino,u) heterocyclylalkyl amino,v) heteroaryl amino andw) arylamino;r 9bbe selected from hydrogen and optional substituted alkyl; perhaps r 9aand r 9bform 3 to 8 yuan of optional substituted heterocyclic radicals together with the nitrogen-atoms connected with them; r 1bbe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c) (heterocyclic radical) alkyl,d) (heteroaryl) alkyl,e) (amino) alkyl,f) (alkylamino) alkyl,g) (dialkyl amido) alkyl,h) (carboxamide groups) alkyl,i) (cyano group) alkyl,j) alkoxyalkyl andj) hydroxyalkyl; perhapsr 1aand r 1bform 3 to 8 yuan of optional substituted heterocyclic radicals together with the nitrogen-atoms connected with them; r that can be identical or different 2a, r 2band r 2cbe selected from: a) hydrogen,b) halogen,c) nitro,d) cyano group,e) hydroxyl,f) amino,g) alkylamino,h) dialkyl amido,i) haloalkyl,j) hydroxyalkyl,k) alkoxyl group,l) halogenated alkoxy,m) aryloxy,n) aralkoxy,o) alkylthio,p) carboxamide groups,q) sulfoamido,r) alkyl-carbonyl,s) aryl carbonyl,t) alkyl sulphonyl,u) aryl sulfonyl,v) urea groups,w) guanidine radicals,x) carboxyl,y) carboxyalkyl,z) optional substituted alkylaa) (amino) alkyl andbb) (diamino) alkyl; andr 25be: r that can be identical or different 8cand r 8dbe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c) aralkyl,d) (heterocyclic radical) alkyl,e) (heteroaryl) alkyl,f) (amino) alkyl,g) (alkylamino) alkyl,h) (dialkyl amido) alkyl,i) (carboxamide groups) alkyl,j) (cyano group) alkyl,k) alkoxyalkyl,l) hydroxyalkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical andp) optional substituted heteroaryl; andr 26be selected from: a) hydroxyl,b) alkoxyl group,...

나트륨 채널 차단제로서의 치환된 피리딘본 발명은 하기 화학식 I의 치환된 피리딘 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 나트륨 채널의 차단에 반응하는 장애를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 특히 통증을 치료하는데 유용하다. <화학식 I> 상기 식에서, R1a, R1b, R2a, R2b, R2c, A1, A2 및 X는 명세서에 기재된 바와 같이 정의된다.하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A1은a) 임의로 치환된 시클로알킬;b) 임의로 치환된 헤테로시클로;c) 임의로 치환된 아릴; 및d) 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;X는a) -O-;b) -S-;c) -SO-;d) -SO2-;e) -(CR3R4)m-;f) -NR5-;g) -SO2NH-; 및h) -NHSO2-로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서,동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R3 및 R4는 a) 수소;b) 할로; 및c) 임의로 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는각각의 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3- 내지 8-원의 임의로 치환된 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로를 형성하고;m은 0, 1, 2 또는 3이고; R5는 수소 및 임의로 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;A2는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1a는a) 임의로 치환된 알킬;b) (헤테로시클로)알킬;c) (헤테로아릴)알킬;d) (아미노)알킬;e) (알킬아미노)알킬;f) (디알킬아미노)알킬;g) (카르복스아미도)알킬;h) (시아노)알킬;i) 알콕시알킬;j) 히드록시알킬;k) 헤테로알킬;l) 임의로 치환된 헤테로시클로;m) -SO2R6; 및n) -COR7로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서,R6은a) 임의로 치환된 알킬;b) 임의로 치환된 시클로알킬;c) 임의로 치환된 아릴;d) 임의로 치환된 헤테로아릴;e) 아미노;f) 알킬아미노;g) 디알킬아미노;h) 시클로알킬아미노;i) 헤테로시클로알킬아미노;j) 헤테로아릴아미노;k) 아릴아미노; 및l) 임의로 치환된 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은a) 임의로 치환된 헤테로아릴;b) [이미지]; 및c) 히드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;식 중,p는 0, 1 또는 2이고;동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R8a 및 R8b는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) 아르알킬;d) (헤테로시클로)알킬;e) (헤테로아릴)알킬;f) (아미노)알킬;g) (알킬아미노)알킬;h) (디알킬아미노)알킬;i) (카르복스아미도)알킬;j) (시아노)알킬;k) 알콕시알킬;l) 히드록시알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로;p) 임의로 치환된 헤테로아릴; 및q) 카르복스아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9a는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) -COR10;d) -SO2R11; 및e) -R25로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서,R10은a) 임의로 치환된 알킬;b) 아르알킬;c) (헤테로시클로)알킬;d) (헤테로아릴)알킬;e) (아미노)알킬;f) (알킬아미노)알킬;g) (디알킬아미노)알킬;h) (카르복스아미도)알킬;i) (시아노)알킬;j) 알콕시알킬;k) 히드록시알킬;l) 헤테로알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로;p) 임의로 치환된 헤테로아릴;q) 아미노;r) 알킬아미노;s) 디알킬아미노;t) 시클로알킬아미노;u) 헤테로시클로알킬아미노;v) 헤테로아릴아미노;w) 아릴아미노;x) 알콕시; 및y) 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은a) 임의로 치환된 알킬;b) 아르알킬;c) (헤테로시클로)알킬;d) (헤테로아릴)알킬;e) (아미노)알킬;f) (알킬아미노)알킬;g) (디알킬아미노)알킬;h) (카르복스아미도)알킬;i) (시아노)알킬;j) 알콕시알킬;k) 히드록시알킬;l) 헤테로알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로;p) 임의로 치환된 헤테로아릴;q) 아미노;r) 알킬아미노;s) 디알킬아미노;t) 시클로알킬아미노;u) 헤테로시클로알킬아미노;v) 헤테로아릴아미노; 및w) 아릴아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9b는 수소 및 임의로 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R9a 및 R9b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 8-원의 임의로 치환된 헤테로시클로를 형성하고;R1b는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) (헤테로시클로)알킬;d) (헤테로아릴)알킬;e) (아미노)알킬;f) (알킬아미노)알킬;g) (디알킬아미노)알킬;h) (카르복스아미도)알킬;i) (시아노)알킬;j) 알콕시알킬; 및j) 히드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R1a 및 R1b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 8-원의 임의로 치환된 헤테로시클로를 형성하고;동일하거나 상이할 수 있는 R2a, R2b 및 R2c는a) 수소;b) 할로;c) 니트로;d) 시아노;e) 히드록시;f) 아미노;g) 알킬아미노;h) 디알킬아미노;i) 할로알킬;j) 히드록시알킬;k) 알콕시;l) 할로알콕시;m) 아릴옥시;n) 아르알킬옥시;o) 알킬티오;p) 카르복스아미도;q) 술폰아미도;r) 알킬카르보닐;s) 아릴카르보닐;t) 알킬술포닐;u) 아릴술포닐;v) 우레이도;w) 구아니디노;x) 카르복시;y) 카르복시알킬;z) 임의로 치환된 알킬;aa) (아미노)알킬; 및bb) (디아미노)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R25는[이미지]이고;동일하거나 상이할 수 있는 R8c 및 R8d는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) 아르알킬;d) (헤테로시클로)알킬;e) (헤테로아릴)알킬;f) (아미노)알킬;g) (알킬아미노)알킬;h) (디알킬아미노)알킬;i) (카르복스아미도)알킬;j) (시아노)알킬;k) 알콕시알킬;l) 히드록시알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로; 및p) 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R26은a) 히드록시;b) 알콕시;c) 아미노;d) 알킬아미노;e) 디알킬아미노;f) 히드록시알킬아미노;g) 아릴아미노; 및h) 시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며,단,R7이 임의로 치환된 헤테로아릴인 경우에, A1은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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1,8-NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF1,8-naphthyridinone compounds as modulators of an adenosine receptor are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases mediated through a G-protein-coupled receptor signaling pathway and may find particular use in oncology.A compound of formula (i):or a tautomer or isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, wherein:r1is h or c1-c6alkyl, wherein r is1c of (a)1-c6alkyl is optionally substituted with oxo or ra；r2and r4each independently is h, rbor oxo;r3and r5each independently is h or rc；ra、rband rceach independently is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, halogen, -cn, -or8、-sr8、-nr9r10、-no2、-c＝nh(or8)、-c(o)r8、-oc(o)r8、-c(o)or8、-c(o)nr9r10、-oc(o)nr9r10、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-nr8c(o)nr9r10、-s(o)r8、-s(o)2r8、-nr8s(o)r9、-c(o)nr8s(o)r9、-nr8s(o)2r9、-c(o)nr8s(o)2r9、-s(o)nr9r10、-s(o)2nr9r10、-p(o)(or9)(or10)、c3-c6cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) cn, - (c)1-c3alkylene) or8、-(c1-c3alkylene) sr8、-(c1-c3alkylene) nr9r10、-(c1-c3alkylene) cf3、-(c1-c3alkylene) no2、-c＝nh(or8)、-(c1-c3alkylene group) c (o) r8、-(c1-c3alkylene) oc (o) r8、-(c1-c3alkylene group) c (o) or8、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) oc (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)or9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o) r8、-(c1-c3alkylene) s (o)2r8、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-c(o)(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene) s (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr9r10、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)9)(or10)、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-12 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-to 10-membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl) in which r isa、rband rceach independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or11、-nr11r12、-c(o)r11、-cn、-s(o)r11、-s(o)2r11、-p(o)(or11)(or12)、-(c1-c3alkylene) or11、-(c1-c3alkylene) nr11r12、-(c1-c3alkylene group) c (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o)2r11、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)11)(or12)、c3-c8cycloalkyl or c1-c6alkyl radical, said c1-c6alkyl is optionally substituted by oxo, -oh or halogen;wherein when r is1is c1-c6when alkyl, r4is not-nr9r10and r is3is not-c (o) r8；is a single or double bond, whereinwhen it is a double bond, r2is oxo;is a single or double bond, whereinwhen it is a double bond, r4is oxo;andone is a double bond and the other is a single bond;a is c6-c12aryl, 5-10 membered heteroaryl, 9-10 membered carbocycle or 9-10 membered heterocycle, wherein c of a is6-c12aryl, 5-10 membered heteroaryl or 9-10 membered carbocyclic or 9-10 membered heterocyclic ring optionally further substituted with r6；b is phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 5-6 membered carbocycle, 5-6 membered heterocycle or 9-10 membered heteroaryl, wherein said phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 5-6 membered carbon of bthe ring, 5-6 membered heterocycle or 9-10 membered heteroaryl is optionally further substituted with r7；wherein when b is a 5-6 membered heterocyclic ring, a is not optionally substituted with r6further substituted phenyl or optionally via r6a further substituted pyridyl group;r6and r7each independently is oxo, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, halogen, -cn, -or8、-sr8、-nr9r10、-no2、-c＝nh(or8)、-c(o)r8、-oc(o)r8、-c(o)or8、-c(o)nr9r10、-oc(o)nr9r10、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-nr8c(o)nr9r10、-s(o)r8、-s(o)2r8、-nr8s(o)r9、-c(o)nr8s(o)r9、-nr8s(o)2r9、-c(o)nr8s(o)2r9、-s(o)nr9r10、-s(o)2nr9r10、-p(o)(or9)(or10)、c3-c6cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) cn, - (c)1-c3alkylene) or8、-(c1-c3alkylene) sr8、-(c1-c3alkylene) nr9r10、-(c1-c3alkylene) cf3、-(c1-c3alkylene) no2、-c＝nh(or8)、-(c1-c3alkylene group) c (o) r8、-(c1-c3alkylene) oc (o) r8、-(c1-c3alkylene group) c (o) or8、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) oc (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)or9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o) r8、-(c1-c3alkylene) s (o)2r8、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-c(o)(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene) s (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr9r10、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)9)(or10)、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-12 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-to 10-membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl) in which r is6and r7each independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or11、-nr11r12、-c(o)r11、-cn、-s(o)r11、-s(o)2r11、-p(o)(or11)(or12)、-(c1-c3alkylene) or11、-(c1-c3alkylene) nr11r12、-(c1-c3alkylene group) c (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o)2r11、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)11)(or12)、c3-c8cycloalkyl or c optionally substituted by oxo, -oh or halogen1-c6an alkyl group;r8independently of one another is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl radical, c6-c14aryl, 5-6 membered heteroaryl, 3-6 membered heterocyclyl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl), - (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (3-6 m...

1,8-나프티리디논 화합물 및 그의 용도아데노신 수용체의 조정제로서의 1,8-나프티리디논 화합물이 제공된다. 화합물은 G-단백질-커플링된 수용체 신호전달 경로를 통해 매개되는 질환의 치료를 위한 치료제로서 사용될 수 있고, 특히 종양학에서 사용될 수 있다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 이성질체 또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1은 H 또는 C1-C6 알킬이고 여기서 R1의 C1-C6 알킬은 옥소 또는 Ra로 임의로 치환되고;R2 및 R4는 각각 독립적으로 H, Rb 또는 옥소이고;R3 및 R5는 각각 독립적으로 H 또는 Rc이고;각각의 Ra, Rb, 및 Rc는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -CN, -OR8, -SR8, -NR9R10, -NO2, -C=NH(OR8), -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)NR9R10, -S(O)R8, -S(O)2R8, -NR8S(O)R9, -C(O)NR8S(O)R9, -NR8S(O)2R9, -C(O)NR8S(O)2R9, -S(O)NR9R10, -S(O)2NR9R10, -P(O)(OR9)(OR10), C3-C6 시클로알킬, 3-12-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, -(C1-C3 알킬렌)CN, -(C1-C3 알킬렌)OR8, -(C1-C3 알킬렌)SR8, -(C1-C3 알킬렌)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)CF3, -(C1-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR8), -(C1-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)OR9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R8, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -C(O)(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)S(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR9)(OR10), -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-12-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-10-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴)이고, 여기서 각각의 Ra, Rb, 및 Rc는 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, -C(O)R11, -CN, -S(O)R11, -S(O)2R11, -P(O)(OR11)(OR12), -(C1-C3 알킬렌)OR11, -(C1-C3 알킬렌)NR11R12, -(C1-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R11, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR11)(OR12), C3-C8 시클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;여기서 R1이 C1-C6 알킬인 경우에, R4는 -NR9R10 이외의 것이고 R3은 -C(O)R8 이외의 것이고;[이미지]는 단일 결합 또는 이중 결합이고, 여기서 [이미지]가 이중 결합인 경우에, R2는 옥소이고;[이미지]는 단일 결합 또는 이중 결합이고, 여기서 [이미지]가 이중 결합인 경우에, R4는 옥소이고;[이미지] 및 [이미지] 중 하나는 이중 결합이고 다른 것은 단일 결합이고;A는 C6-C12 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 9- 내지 10-원 카르보사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로사이클이고, 여기서 A의 C6-C12 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 9- 내지 10-원 카르보사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로사이클은 R6으로 임의로 추가로 치환되고;B는 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 5- 내지 6-원 카르보사이클, 5- 내지 6-원 헤테로사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 B의 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 5- 내지 6-원 카르보사이클, 5- 내지 6-원 헤테로사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로아릴은 R7로 임의로 추가로 치환되고;여기서 B가 5- 내지 6-원 헤테로사이클인 경우에, A는 R6으로 임의로 추가로 치환된 페닐 또는 R6으로 임의로 추가로 치환된 피리딜 이외의 것이고;각각의 R6 및 R7은 독립적으로 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -CN, -OR8, -SR8, -NR9R10, -NO2, -C=NH(OR8), -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)NR9R10, -S(O)R8, -S(O)2R8, -NR8S(O)R9, -C(O)NR8S(O)R9, -NR8S(O)2R9, -C(O)NR8S(O)2R9, -S(O)NR9R10, -S(O)2NR9R10, -P(O)(OR9)(OR10), C3-C6 시클로알킬, 3-12-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, -(C1-C3 알킬렌)CN, -(C1-C3 알킬렌)OR8, -(C1-C3 알킬렌)SR8, -(C1-C3 알킬렌)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)CF3, -(C1-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR8), -(C1-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)OR9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R8, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -C(O)(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)S(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR9)(OR10), -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-12-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-10-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴)이고, 여기서 각각의 R6 및 R7은 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, -C(O)R11, -CN, -S(O)R11, -S(O)2R11, -P(O)(OR11)(OR12), -(C1-C3 알킬렌)OR11, -(C1-C3 알킬렌)NR11R12, -(C1-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R11, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR11)(OR12), C3-C8 시클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;R8은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6-원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴), 또는 -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴)이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6-원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴), 및 -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴)은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR13, -NR13R14, -P(O)(OR13)(OR14), 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)NR11R12, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴)이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴) 및 -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴)은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR13, -NR13R14, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되거나;또는 R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR13, -NR3R14, 또는 할로겐, 옥소 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릴을 형성하고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R11 및 R12는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릴을 형성하고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의...

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Substituted 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-6-ones, 1,2,4-triazin-6-ones, and their use as fungicidesThis invention relates to substituted dihydrotriazinones, triazinones and related compounds, compositions comprising such compounds and an agronomically acceptable carrier, and the use thereof as broad spectrum fungicides. This invention also teaches methods of preparing these compounds as well as methods of using the compounds as fungicides.The compound shown in the formula (i)whereinr 1be selected from group i or group ii; group i comprises: alkyl, haloalkyl, qing wanji, alkenyl, halogenated alkenyl, alkynyl, halo alkynyl, cycloalkyl alkynyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, three alkyl can be identical or different trialkylsilkl alkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl, the phenyl that randomly replaces by one to three substituting group that is independently selected from alkyl, halogen, nitro, alkoxyl group, alkylthio, haloalkyl, halogenated alkylthio or halogenated alkoxy; the benzene alkyl that on phenyl ring, randomly replaces by one to three substituting group that is independently selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, haloalkyl or halogenated alkoxy; the pyridyl that randomly replaces by one to two substituting group that is independently selected from alkyl or halogen; furyl or thienyl, each is all replaced at furyl or thiophene basic ring by the substituting group that one to two is independently selected from halogen or alkyl with taking up an official post choosing; and benzothienyl or benzofuryl, each is all randomly replaced by the substituting group that one to two is independently selected from halogen, alkyl or haloalkyl;group ii comprises:a) the trialkylsilkl alkynyl that aryloxy alkyl, halogenated alkoxy alkyl, halogenated alkoxy alkenyl, halogenated alkoxy alkynyl, three alkyl can be identical or different, cycloalkylalkyl, cycloalkyl alkenyl, cycloalkyl ring alkyl-alkyl and the cycloalkylalkyl cycloalkylalkyl of replacement;wherein above-mentioned any cycloalkyl can be independently selected from alkylthio by one to two, haloalkyl, cyano group, alkoxy carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl, the alkoxy carbonyl alkenyl, the alkenyloxy carbonyl, the alkenyloxy carbonylic alkyl, alkenyloxy carbonyl alkenyl, alkyl-carbonyl, the alkyl-carbonyl alkyl, the alkyl-carbonyl alkenyl, aryl carbonyl, aryl alkyl carbonyl, the aryl carbonyl alkenyl, alkenyl carbonyl, the alkenyl carbonyl alkyl, the alkenyl carbonyl alkenyl, aryloxycarbonyl, the aryloxycarbonyl alkyl, the aryloxycarbonyl alkenyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, aryl, aralkyl, aralkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, the heteroaryl alkenyl, heteroaryl oxygen base, heteroaryl oxygen base alkyl, or the substituting group of heteroaryl oxygen base alkenyl replaceswherein aryl or heteroaryl can be replaced by one to two substituting group that is independently selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, methylene radical dioxy base or phenyl arbitrarily;b) benzene alkyl, it is randomly replaced on phenyl ring by four to five substituting groups that are independently selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, haloalkyl or halogenated alkoxy;c) phenyl or benzene alkyl, each is all replaced on phenyl ring by the substituting group that one to two is independently selected from aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryl oxygen base, aralkyl, heteroarylalkyl, aryloxy alkyl or heteroaryl oxygen base alkyl.d) benzene alkenyl, benzyne base, heteroarylalkyl, heteroaryl alkenyl and heteroaryl alkynyl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl can be replaced by halogen, alkoxyl group or aryloxy; withe) alkyl carbonyl oxy alkyl, hydroxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, morpholino alkyl, halogenated alkyl carbonyl, halogenated alkyl carbonyl alkyl, alkenyl carbonyl alkyl, halogenated alkenyl carbonylic alkyl, alkynyl carbonylic alkyl, halo alkynyl carbonylic alkyl, aryl alkyl carbonyl, aromatic alkyl carbonyl alkyl, aryloxy alkyl, alkylsulfonyloxy alkyl, heteroaryl carbonylic alkyl, heteroarylalkyl carbonylic alkyl and fragrant amino carbonyl oxygen base alkyl;wherein arbitrarily aryl or heteroaryl can by one to two be independently selected from alkyl, halogen,the substituting group of alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, methylene radical dioxy base or phenyl replaces;r 3be selected from group iii or group iv, group iii comprises: a) alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or the benzene alkyl that on phenyl ring, randomly replaced by one to three substituting group that is independently selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, haloalkyl or halogenated alkoxy;b) phenyl, it is randomly replaced by one to five substituting group that is independently selected from following group:1) halogen, alkyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, alkylthio, halogenated alkylthio, alkyl sulfinyl, alkyl sulphonyl, nitro, cyano group;2) phenyl or phenoxy group, each is all randomly replaced on phenyl ring by one or two substituting group that is independently selected from halogen, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, alkylthio, nitro or cyano group; with3) dialkyl amido, wherein the nitrogen that alkyl can be identical or different or coupled forms 5-or 6-unit heterocycle together;c) phenyl, its heteroaryl substituting group list that is selected from following group replaces:1) furyl, thienyl, quinolyl, isoquinolyl, benzofuryl, benzot...

치환된 4,5-디하이드로-1,2,4-트리아진-6-온,1,2,4-트리아진-6-온 및 살진균제로서의 이의 용도본 발명은 치환된 디하이드로트리아지논, 트리아지논 및 관련 화합물, 이러한 화합물과 농경학적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물, 및 넓은 스펙트럼의 살진균제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 당해 화합물의 제조방법 및 당해 화합물을 살진균제로서 사용하는 방법을 교시한다. 화학식 I의 화합물 또는 농경학적으로 허용되는 이의 염, 이성체, 호변이성체, 거울상이성체 및 이들의 혼합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 사이클로알킬알키닐, 알콕시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 트리알킬실릴알킬(여기서, 3개의 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다), 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알콕시카보닐알킬; 독립적으로 알킬, 할로, 니트로, 알콕시, 알킬티오, 할로알킬, 할로알킬티오 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 페닐; 페닐 환이 독립적으로 알킬, 할로, 알콕시, 할로알킬 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 펜알킬; 독립적으로 알킬 및 할로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 피리딜; 각각 푸릴 또는 티에닐 환이 독립적으로 할로 및 알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 푸릴 또는 티에닐; 및 각각 독립적으로 할로, 알킬 및 할로알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 벤조티에닐 또는 벤조푸라닐로 이루어진 그룹 I 및 a) 아릴옥시알킬, 할로알콕시알킬, 할로알콕시알케닐, 할로알콕시알키닐, 트리알킬실릴알키닐(여기서, 3개의 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다), 치환된 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알킬사이클로알킬알킬 및 사이클로알킬알킬사이클로알킬알킬[여기서, 위의 어떠한 사이클로알킬 그룹이라도 독립적으로 알킬티오, 할로알킬, 시아노, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐알킬, 알콕시카보닐알케닐, 알켄옥시카보닐, 알켄옥시카보닐알킬, 알켄옥시카보닐알케닐, 알킬카보닐, 알킬카보닐알킬, 알킬카보닐알케닐, 아릴카보닐, 아릴카보닐알킬, 아릴카보닐알케닐, 알케닐카보닐, 알케닐카보닐알킬, 알케닐카보닐알케닐, 아릴옥시카보닐, 아릴옥시카보닐알킬, 아릴옥시카보닐알케닐, 알콕시, 할로알콕시, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬 및 헤테로아릴옥시알케닐(여기서, 어떠한 아릴 또는 헤테로아릴이라도 독립적으로 알킬, 할로, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 메틸렌디옥시 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있다]; b) 페닐 환이 독립적으로 알킬, 할로, 알콕시, 할로알킬 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된 펜알킬; c) 각각 페닐 환이 독립적으로 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴옥시알킬 및 헤테로아릴옥시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐 또는 펜알킬; d) 펜알케닐, 펜알키닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐 및 헤테로아릴알키닐(여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐은 할로겐, 알콕시 또는 아릴옥시로 치환될 수 있다); 및 e) 알킬카보닐옥시알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬옥시알킬, 모르폴리노알킬, 할로알킬카보닐, 할로알킬카보닐알킬, 알케닐카보닐알킬, 할로알케닐카보닐알킬, 알키닐카보닐알킬, 할로알키닐카보닐알킬, 아릴카보닐알킬, 아르알킬카보닐알킬, 아릴옥시알킬, 알킬설포닐옥시알킬, 헤테로아릴카보닐알킬, 헤테로아릴알킬카보닐알킬 및 아릴아미노카보닐옥시알킬(여기서, 어떠한 아릴 또는 헤테로아릴이라도 독립적으로 알킬, 할로, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 메틸렌디옥시 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹 II로부터 선택되고, R3은 a) 페닐 환이 독립적으로 알킬, 할로, 알콕시, 할로알킬 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 펜알킬; b) 독립적으로, 1) 할로, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 니트로, 시아노, 2) 각각 페닐 환이 독립적으로 할로, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬티오, 니트로 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 페닐 또는 페녹시 및 3) 디알킬아미노(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있거나 이들이 결합한 질소와 함께 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 페닐; c) 1) 각각 독립적으로 할로, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 할로알킬, 알킬티오, 니트로 및 시아노로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 푸릴, 티에닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,2,3-티아디아졸-4-일 및 옥사졸-5-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 헤테로아릴 그룹 단독으로 치환된 페닐; 및 d) 각각 독립적으로 할로, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 할로알킬, 알킬티오, 할로알킬티오, 니트로 및 시아노로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 푸릴, 티에닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 티아졸릴, 트리아졸릴, 트리아지닐, 이소옥사졸릴 및 옥사졸릴로부터 선택된 헤테로아릴로 이루어진 그룹 III 및 a) 독립적으로 하이드록실, 트리할로알킬설포닐옥시, 펜알킬, 펜알케닐, 펜알키닐, 인단-1-일리덴메틸, 펜알콕시, 페닐카보닐, 펜알케닐카보닐, 펜카보닐알케닐, 펜(알콕시이미노)메틸, 펜(아릴알콕시이미노)메틸, 펜사이클로프로필, 페닐사이클로프로필카보닐, 펜카보닐사이클로프로필, 펜아미노카보닐옥시, 모르폴리닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐(여기서, 헤테로아릴 환 및 페닐은 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 니트로, 페닐, 아미노 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환되고, 인단의 페닐 환은 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 니트로 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 추가로 치환될 수 있다); b) 독립적으로 i) 독립적으로 할로, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 할로알킬, 알킬티오, 니트로 및 시아노로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 옥사졸-5-일로부터 선택된 헤테로아릴, ii) 할로, 알킬, 펜알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개 이상의 치환체로 치환된 페닐(여기서, 치환체중 하나 이상은 i)로부터 선택된다); c) 각각 독립적으로 페닐, 펜알킬, 펜알케닐, 펜알키닐, 헤테로아릴로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,2,3-티아디아졸-4-일 및 옥사졸릴로부터 선택된 헤테로아릴(여기서, 페닐 또는 헤테로아릴 환은 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 니트로 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환된다); d) 아릴 또는 헤테로아릴 환이 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 니트로, 시아노, 디알킬아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 각각 임의로 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있거나 이들이 결합한 질소와 함께 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다); e) 각각 독립적으로 할로, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 할로알킬, 알킬티오, 니트로 및 시아노로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된, 푸릴, 티에닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,2,3-티아디아졸-4-일 및 옥사졸-5-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로아릴 그룹으로 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬; f) 아릴카보닐, 아릴티오, 아릴아미노, 아릴카보닐알킬, 아릴티오알킬, 아릴아미노알킬, 헤테로아릴카보닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴아미노, 헤테로아릴카보닐알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아릴아미노알킬, 아릴카보닐옥시, 아릴카보닐옥시알킬, 아릴카보닐티오, 아릴카보닐티오알킬, 아릴카보닐아미노, 아릴카보닐아미노알킬로 이루어진 그룹 IV로부터 선택되고, R4는 a) 수소원자, 알킬카보닐, 알킬카보닐알킬, 사이클로알킬카보닐, 알킬설포닐, 알킬티오, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이할 수 있거나 이들이 결합한 질소와 함께 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다), 시아노, 알케닐설포닐, 알케닐카보닐, 알콕시카보닐, 할로알콕시카보닐, 알콕시카보닐알킬, 알콕시카보닐티오, (알킬티오)카보닐, 알킬(티오카보닐), 알킬티오티오카보닐, 알케닐옥시카보닐, 알케닐티오티오카보닐, 알키닐옥시카보닐, 알키닐티오티오카보닐, 알콕시옥살릴, 알킬카보닐옥시알콕시카보닐; 및 b) 각각 방향족 환이 독립적으로 할로 및 알킬로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체로 치환된, 아르알킬, 아릴카보닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐알케닐, 아릴옥시카보닐, 아릴옥시티오카보닐, 아릴티오티오카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R5는 a) 수소원자, 알킬카보닐, 알킬카보닐알킬, 포르밀, 알콕시, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐옥시, 알킬카보닐옥시알킬, 알콕시카보닐티오, 알킬카보닐티오, 알킬티오, 할로알킬티오, 하이드록시, 머캅토, 카복시알킬티오, 하이드록시알킬티오, 사이클로알킬옥시, 사이클로알킬티오, 카복시알킬티오, 시아노, 아미노 및 b) 각각 아릴...

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Fluoromethyl-substituted pyrrole carboxamidesThe invention relates to pyrrole carboxamides bearing a fluoromethyl- moiety as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.The compound of general formula (i) is optionally the form of mixtures of single stereoisomers or steric isomer, is the form of free cpds and/or the acceptable salt of its physiology and/or the acceptable solvate of physiology(i), whereinn represents 0,1 or 2;m represents 0 or 1, and condition is n >=m;x is selected from o, s, nh and n-c 1-6-alkyl; r 1, r 2and r 3be independently from each other h separately; f; cl; br; i; no 2; cn; c 1-6-alkyl; cf 3; cf 2h; cfh 2; cf 2cl; cfcl 2; c (=o)-h; c (=o)-c 1-6-alkyl; c (=o)-oh; c (=o)-o-c 1-6-alkyl; c (=o)-n (h) (oh); c (=o)-nh 2; c (=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; c (=n-oh)-h; c (=n-oh)-c 1-6-alkyl; c (=n-o-c 1-6-alkyl)-h; c (=n-o-c 1-6-alkyl)-c 1-6-alkyl; oh; ocf 3; ocf 2h; ocfh 2; ocf 2cl; ocfcl 2; o-c 1-6-alkyl; o-c (=o)-c 1-6-alkyl; o-c (=o)-o-c 1-6-alkyl; o-(c=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); o-c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; o-s (=o) 2-c 1-6-alkyl; o-s (=o) 2-oh; o-s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; o-s (=o) 2-nh 2; o-s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); o-s (=o) 2-n (c 1-6-alkyl) 2; nh 2; n (h) (c 1-6-alkyl); n (c 1-6-alkyl) 2; n (h)-c (=o)-c 1-6-alkyl; n (h)-c (=o)-o-c 1-6-alkyl; n (h)-c (=o)-nh 2; n (h)-c (=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); n (h)-c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-o-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-nh 2; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; n (h)-s (=o) 2oh; n (h)-s (=o) 2-c 1-6-alkyl; n (h)-s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; n (h)-s (=o) 2-nh 2; n (h)-s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); n (h)-s (=o) 2n (c 1-6-alkyl) 2; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-oh; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-nh 2; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-n (c 1-6-alkyl) 2; sh; scf 3; scf 2h; scfh 2; scf 2cl; scfcl 2; s-c 1-6-alkyl; s (=o)-c 1-6-alkyl; s (=o) 2-c 1-6-alkyl; s (=o) 2-oh; s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; s (=o) 2-nh 2; s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); or s (=o) 2-n (c 1-6-alkyl) 2, wherein c in each case 1-6-alkyl can be side chain or straight chain; do not replace or list-or polysubstituted; not replace in each case or single-or polysubstituted c 3-6alicyclic radical or 3 to 7 yuan of assorted alicyclic radical; r 4represent ch 2f; chf 2or cf 3; r 5represent h; side chain or straight chain, do not replace or the c of single-or multiple-replace 1-6-alkyl; not replace in each case or single-or polysubstituted c 3-6alicyclic radical or 3 to 7 yuan of assorted alicyclic radical; oh; o-c 1-6-alkyl; nh 2; n (h)-c 1-6-alkyl; n (-c 1-6-alkyl) 2or so 2(-c 1-6-alkyl), wherein c in each case 1-6-alkyl can be side chain or straight chain; do not replace or list-or polysubstituted; r 6, r 7and r 8be independently from each other h separately; f; cl; br; i; no 2; cn; c 1-6-alkyl; cf 3; cf 2h; cfh 2; cf 2cl; cfcl 2; c (=o)-h; c (=o)-c 1-6-alkyl; c (=o)-oh; c (=o)-o-c 1-6-alkyl; c (=o)-n (h) (oh); c (=o)-nh 2; c (=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; c (=n-oh)-h; c (=n-oh)-c 1-6-alkyl; c (=n-o-c 1-6-alkyl)-h; c (=n-o-c 1-6-alkyl)-c 1-6-alkyl; oh; ocf 3; ocf 2h; ocfh 2; ocf 2cl; ocfcl 2; o-c 1-6-alkyl; o-c (=o)-c 1-6-alkyl; o-c (=o)-o-c 1-6-alkyl; o-(c=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); o-c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; o-s (=o) 2-c 1-6-alkyl; o-s (=o) 2-oh; o-s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; o-s (=o) 2-nh 2; o-s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); o-s (=o) 2-n (c 1-6-alkyl) 2; nh 2; n (h) (c 1-6-alkyl); n (c 1-6-alkyl) 2; n (h)-c (=o)-c 1-6-alkyl; n (h)-c (=o)-o-c 1-6-alkyl; n (h)-c (=o)-nh 2; n (h)-c (=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); n (h)-c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-o-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-nh 2; n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-n (h) (c 1-6-alkyl); n (c 1-6-alkyl)-c (=o)-n (c 1-6-alkyl) 2; n (h)-s (=o) 2oh; n (h)-s (=o) 2-c 1-6-alkyl; n (h)-s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; n (h)-s (=o) 2-nh 2; n (h)-s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); n (h)-s (=o) 2n (c 1-6-alkyl) 2; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-oh; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-nh 2; n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); n (c 1-6-alkyl)-s (=o) 2-n (c 1-6-alkyl) 2; sh; scf 3; scf 2h; scfh 2; scf 2cl; scfcl 2; s-c 1-6-alkyl; s (=o)-c 1-6-alkyl; s (=o) 2-c 1-6-alkyl; s (=o) 2-oh; s (=o) 2-o-c 1-6-alkyl; s (=o) 2-nh 2; s (=o) 2-n (h) (c 1-6-alkyl); or s (=o) 2-n (c 1-6-alkyl) 2, wherein c in each case 1-6-alkyl can be side chain or straight chain; do not replace or single-or multiple-replace; not replace in each case or single-or polysubstituted c 3-6alicyclic radical or 3 to 7 yuan of assorted alicyclic radical; r 9represent h; side chain or straight chain, do not replace or the c of single-or multiple-replace 1-10aliphatic residue; c 3-10alicyclic radical or 3 to 10 yuan of assorted alicyclic radical, do not replace in each case or single-or multiple-replace and in each case optional via side chain or straight chain ,-or polysubstituted c can not replaced or single again 1-...

플루오로메틸-치환된 피롤 카복스아미드본 발명은, 전압 개폐 칼슘 채널 차단제(voltage gated calcium channel blocker)로서의 플루오로메틸-모이어티(moiety)를 갖는 피롤 카복스아미드, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 통증 및 추가의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 상기 화합물에 관한 것이다.임의로 단일 입체이성체 형태 또는 입체이성체들의 혼합물 형태, 유리 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 염 및/또는 생리학적으로 허용되는 용매화물 형태인 화학식 I의 화합물.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서, n은 0, 1 또는 2이고; m은 0 또는 1이며, 단 n ≥ m이고;X는 O, S, NH 또는 N-C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1, R2 및 R3은, 각각, H; F; Cl; Br; I; NO2; CN; C1-6-알킬; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; C(=O)-H; C(=O)-C1-6-알킬; C(=O)-OH; C(=O)-O-C1-6-알킬; C(=O)-N(H)(OH); C(=O)-NH2; C(=O)-N(H)(C1-6-알킬); C(=O)-N(C1-6-알킬)2; C(=N-OH)-H; C(=N-OH)-C1-6-알킬; C(=N-O-C1-6-알킬)-H; C(=N-O-C1-6-알킬)-C1-6-알킬; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; O-C1-6-알킬; O-C(=O)-C1-6-알킬; O-C(=O)-O-C1-6-알킬; O-(C=O)-N(H)(C1-6-알킬); O-C(=O)-N(C1-6-알킬)2; O-S(=O)2-C1-6-알킬; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-O-C1-6-알킬; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); O-S(=O)2-N(C1-6-알킬)2; NH2; N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)2; N(H)-C(=O)-C1-6-알킬; N(H)-C(=O)-O-C1-6-알킬; N(H)-C(=O)-NH2; N(H)-C(=O)-N(H)(C1-6-알킬); N(H)-C(=O)-N(C1-6-알킬)2; N(C1-6-알킬)-C(=O)-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-C(=O)-O-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-C(=O)-NH2; N(C1-6-알킬)-C(=O)-N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)-C(=O)-N(C1-6-알킬)2; N(H)-S(=O)2OH; N(H)-S(=O)2-C1-6-알킬; N(H)-S(=O)2-O-C1-6-알킬; N(H)-S(=O)2-NH2; N(H)-S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); N(H)-S(=O)2N(C1-6-알킬)2; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-OH; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-O-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-NH2; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)-S(=O)2-N(C1-6-알킬)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; S-C1-6-알킬; S(=O)-C1-6-알킬; S(=O)2-C1-6-알킬; S(=O)2-OH; S(=O)2-O-C1-6-알킬;S(=O)2-NH2; S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); 또는 S(=O)2-N(C1-6-알킬)2(여기서, 각각의 경우 C1-6-알킬은 분지되거나 분지되지 않을 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C3-6 지환족 잔기 또는 3원 내지 7원 헤테로지환족 잔기(각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;R4는 CH2F; CHF2, 또는 CF3이고;R5는 H; 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; C3-6 지환족 잔기 또는 3원 내지 7원 헤테로지환족 잔기(각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); OH; O-C1-6-알킬; NH2; N(H)-C1-6-알킬; N(-C1-6-알킬)2 또는 SO2(-C1-6-알킬)(여기서, 각각의 경우 C1-6-알킬은 분지되거나 분지되지 않을 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)이고;R6, R7 및 R8은, 각각, H; F; Cl; Br; I; NO2; CN; C1-6-알킬; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; C(=O)-H; C(=O)-C1-6-알킬; C(=O)-OH; C(=O)-O-C1-6-알킬; C(=O)-N(H)(OH); C(=O)-NH2; C(=O)-N(H)(C1-6-알킬); C(=O)-N(C1-6-알킬)2; C(=N-OH)-H; C(=N-OH)-C1-6-알킬; C(=N-O-C1-6-알킬)-H; C(=N-O-C1-6-알킬)-C1-6-알킬; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; O-C1-6-알킬; O-C(=O)-C1-6-알킬; O-C(=O)-O-C1-6-알킬; O-(C=O)-N(H)(C1-6-알킬); O-C(=O)-N(C1-6-알킬)2; O-S(=O)2-C1-6-알킬; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-O-C1-6-알킬; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); O-S(=O)2-N(C1-6-알킬)2; NH2; N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)2; N(H)-C(=O)-C1-6-알킬; N(H)-C(=O)-O-C1-6-알킬; N(H)-C(=O)-NH2; N(H)-C(=O)-N(H)(C1-6-알킬); N(H)-C(=O)-N(C1-6-알킬)2; N(C1-6-알킬)-C(=O)-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-C(=O)-O-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-C(=O)-NH2; N(C1-6-알킬)-C(=O)-N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)-C(=O)-N(C1-6-알킬)2; N(H)-S(=O)2OH; N(H)-S(=O)2-C1-6-알킬; N(H)-S(=O)2-O-C1-6-알킬; N(H)-S(=O)2-NH2; N(H)-S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); N(H)-S(=O)2N(C1-6-알킬)2; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-OH; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-O-C1-6-알킬; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-NH2; N(C1-6-알킬)-S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); N(C1-6-알킬)-S(=O)2-N(C1-6-알킬)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; S-C1-6-알킬; S(=O)-C1-6-알킬; S(=O)2-C1-6-알킬; S(=O)2-OH; S(=O)2-O-C1-6-알킬;S(=O)2-NH2; S(=O)2-N(H)(C1-6-알킬); 또는 S(=O)2-N(C1-6-알킬)2(여기서, 각각의 경우 C1-6-알킬은 분지되거나 분지되지 않을 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C3-6 지환족 잔기 또는 3원 내지 7원 헤테로지환족 잔기(각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;R9는 H; 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10 지방족 잔기; C3-10 지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우, 분지되거나 분지되지 않은 C1-8 알킬렌 그룹을 통해 임의로 연결되며, 상기 알킬렌 그룹은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)이고;R10은 H; 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10 지방족 잔기; C3-10 지환족 잔기, 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기 또는 헤테로아릴 잔기(각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우, 분지되거나 분지되지 않은 C1-8 알킬렌 그룹을 통해 임의로 연결되며, 상기 알킬렌 그룹은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나; R9와 R10은, 이들을 연결하는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 형성한다.

nayohan/aihub-en-ko-translation-12m

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Novel heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activityThe present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non-limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non-limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non-limiting example(s) include, allograft rejection, zenograft rejection), infectious diseases (e.g , tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed-type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula 1.The compound that has the general structure shown in the formula 1formula 1or its pharmacologically acceptable salt, solvate or ester, wherein:z is n, no, noh or c (r 29), g represents 5 yuan of heteroaryls or heterocycloalkenyl ring, its contain at least one-c=n-part is as the part of described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring, described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring on ring (promptly as loop section) be optional contain in addition one or more can be identical or different be selected from independently of one another n, n (→ o), o, s, s (o) and s (o 2) part, and wherein said heteroaryl or heterocycloalkenyl can (i) be unsubstituted, or (ii) optional independently on one or more ring carbon atoms by one or more r 9substituting group replaces, or on one or more theheterocyclic nitrogen atoms by one or more r 8substituting group replaces, wherein said r 8and r 9substituting group can be identical or different; r 3, r 4, r 6and r 29part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, alkaryl, aralkyl ,-cn, cf 3, haloalkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxyalkyl ,-n=ch-(r 31) ,-c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2with-n (r 30) c (=o) r 31r 8part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qc (=o) or 31with-(ch 2) qso 2nhr 31r 9part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, alkoxyl group, amidino groups, aryl, cycloalkyl, cyano group, heteroaryl, heterocyclic radical, hydroxyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=s) n (r 30) 2,-c (=o) alkyl ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-n (r 30) 2,-n (r 30) s (o 2) r 31,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-so 2n (r 30) 2,=o and=s; r 10part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, heterocyclic radical, alkaryl, aralkyl ,-co 2h, hydroxyalkyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 11part can be identical or different, is selected from h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, alkaryl, aralkyl, acid amides, co independently of one another 2h ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 12part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl ,-cn ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31with-s (o 2) r 31ring d is 5-9 unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring, described heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring contain 0-4 heteroatoms that is independently selected from o, s or n, and it is unsubstituted or optional by the individual r that is independently selected from of 1-5 wherein encircling d 20part replace; r 20part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkoxy carbonyl; aminoalkyl group; amidino groups; aralkyl; arylalkenyl; aralkoxy; aromatic alkoxy carbonyl; aromatic alkylthio; aryl; aroyl; aryloxy; cyano group; cycloalkyl; cycloalkenyl group; formyl radical; guanidine radicals; halogen; haloalkyl; assorted alkyl; heteroaryl; heterocyclic radical; heterocycloalkenyl; hydroxyalkyl; hydroxamate; nitro; trifluoromethoxy;-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-alkynyl c (r 31) 2or 31,-c (=o) r 30,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=nr 30) nhr 30,-c (=noh) n (r 30) 2,-c (=nor 31) n (r 30) 2,-c (=o) or 30,-n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) r 31,-nhc (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) or 31,-n (r 30) c (=ncn) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) s (o) 2n (r 30) 2,-or 30,-oc (=o) n (r 30) 2,-sr 30,-so 2n (r 30) 2,-so 2(r 31) ,-oso 2(r 31) and-osi (r 30) 3perhaps two r 20part is joined together to form 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings, and wherein said 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings and ring d condense, and this condensed ring is optional by 0-4 r 21part replaces; r 21part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; a...

ＣＸＣＲ３ 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물 본 발명은 화학식 1의 화합물, 또는 상기 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 토우토머, 라세메이트 또는 전구약물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르, 또는 상기 전구약물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르에 관한 것이다: 화학식 1 또한, 화학식 1의 화합물을 사용하여 염증병(비-제한적인 예(들)로서 건선을 포함), 자가면역병(비-제한적인 예(들)로서 류마티스 관절염, 다발경화증을 포함), 이식 거부(비-제한적인 예(들)로서 동종이식 거부, 이종이식 거부를 포함), 감염성 질병(예: 결핵 나병), 고정약물 발진, 피부의 지연된 유형의 과민반응, 눈 염증, 제I형 당뇨병, 바이러스성 수막염 및 종양과 같은 특정 질병 및 상태의 완화적 치료요법, 치유적 치료요법, 예방학적 치료요법과 같은 케모카인 매개된 질병을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, Z는 N, NO, NOH 또는 C(R29)이고; G는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환의 일부로서 하나 이상의 -C=N- 잔기를 함유하는 5-원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환이고, 당해 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 임의로 환 상에(즉, 환 잔기로서) 동일하거나 상이할 수 있고 각각 N, N(→O), O, S, S(O) 및 S(O2)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기를 추가로 함유하며, 또한 여기서, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 (i) 치환되지 않거나, 또는 (ii) 하나 이상의 환 탄소 원자상에서 하나 이상의 R8 치환체로, 또는 하나 이상의 환 질소 원자 상에서 하나 이상의 R8 치환체로 독립적으로 임의 치환되고, 여기서, 상기 R8 및 R9 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며; R3, R4, R6 및 R29 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, -CN, CF3, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시알킬, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 및 -N(R30)C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qC(=O)OR31, 및 -(CH2)qSO2NHR31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R9 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 알콕시, 아미디닐, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 하이드록실, -C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -C(=O)알킬, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 , -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -N(R30)2, -N(R30)S(O2)R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =0 및 =S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R10 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴알킬, -CO2H, 하이드록시알킬, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 ,-OR30, 할로겐, =0, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R11 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 카복스아미드, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, 할로겐, =O, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R12 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 및 -S(O2)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 환 D는 O, S 또는 N 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 9원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴 환이고, 여기서, 환 D는 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R20 잔기로 임의 치환되고; R20 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, - (CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, - 알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, - C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 달리는, 2개의 R20 잔기는 함께 결합되어 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환은 환 D와 융합되고, 융합된 환은 0 내지 4개의 R21 잔기로 임의 치환되며; R21 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 카복스아미도, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, - (CH2)qSO2NHR31 ,-알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; Y는 -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-헤테로아릴-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- 및 -(CHR13)rN(H)C(=O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 달리는 Y는 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴은 환 D에 융합되며; R13 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 스피로알킬, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30 , -SO2N(R30)2, 및 -SO2(R31)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R30 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qO알킬아릴, - (CH2)qO아릴, -(CH2)qO아르알킬, -(CH2)qO사이클로알킬, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH알킬, -(CH2)qN(알킬)2, -(CH2)qNH알킬아릴, -(CH2)qNH아릴, -(CH2)qNH아르알킬, -(CH2)qNH사이클로알킬, -(CH2)qC(=O)NH알킬, -(CH2)qC(=O)N(알킬)2, -(CH2)qC(=O)NH알킬아릴, -(CH2)qC(=O)NH아릴, -(CH2)qC(=O)NH아르알킬, -(CH2)qC(=O)NH사이클로알킬, -(CH2)qSO2알킬, -(CH2)qSO2알킬아릴, -(CH2)qSO2아릴, -(CH2)qSO2아르알킬, -(CH2)qSO2사이클로알킬, -(CH2)qNSO2알킬, -(CH2)qNSO2알킬아릴, -(CH2)qNSO2아릴, -(CH2)qNSO2아르알킬, -(CH2)qNSO2사이클로알킬, -(CH2)qSO2NH알킬, -(CH2)qSO2NH알킬아릴, -(CH2)qSO2NH아릴, -(CH...

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Nitric oxide releasing steroidsThe invention relates to nitrooxyderivative of corticosteroids of generalformula (I) and pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof wherein R is the corticosteroid residue of formula (II): wherein: R1 is OH, R2-CH3, or R1 and R2 are taken together to form a group of formula (III) R3 is C1 or F; R4 is H or F; wherein R1, R2, R3 and R4 can be linked to the correspondent carbon atoms of the steroidal structure in position ss or ss; with the proviso that: when R1 and R2 are the group of formula (III) then R3 is F and R4 is H or F; The compounds are useful in the treatment of respiratory diseases, inflammatory diseases, dermatological diseases and oculardiseases.The compound of general formula (i) and its medicinal acceptable salt or steric isomerr-(z) a-r x(i)wherein r is the reflunomide residue of formula (ii):wherein:r 1be oh, r 2-ch 3, or r 1and r 2lump together the group of the formula of formation (iii) r 3be cl or f; r 4be h or f; r wherein 1, r 2, r 3and r 4can be connected to the corresponding carbon atom of the steroid structure in position alpha or β; prerequisite is:work as r 1and r 2when being the group of formula (iii), r so 3be f and r 4be h or f; work as r 1be oh and r 2-ch 3the time, r so 4be h and r 3be cl or f; preferred reflunomide group is the r of formula (ii), wherein:r 1be the oh in position alpha, r 2in the β of position-ch 3, r 3be cl and the r in position alpha 4be h; or r 1be the oh in position alpha, r 2in the β of position-ch 3, r 3be f and the r in position alpha 4be h; or r 1and r 2lump together the group of the formula of formation (iii) r 3be f and r 4be h, r 1, r 2and r 3in position alpha; or r 1and r 2lump together the group of the formula of formation (iii) r 3and r 4be f, r 1, r 2, r 3and r 4in position alpha; a in the formula (i) equals 0 or 1;z is can be in conjunction with r xgroup and be selected from-c (o)-, or-ch (r ')-o-, wherein r ' is selected from the c of h or straight or side chain 1-c 4alkyl; r xbe group and be selected from following implication: a)(a1)-hn-ch(r 1)-c(o)-(t-y-ono 2) (a2)-c(o)-ch(r -)-nh-(t′-y-ono 2) (a3)-hn-ch(r 1a-t″-y′-ono 2)-coor 3a(a4)-c(o)-ch(r -a-t″-y′-ono 2)-nhr 4a(a5)-r 1b-ch(nhr 4a)-c(o)-(t-y-ono 2) (a6)-r 1b-ch(coor 3a)nh-(t′-y-ono 2) (a7)-hn-ch(r 1a-t″-y′-ono 2)-c(o)-(t-y-ono 2) (a8)-c(o)-ch(r -a-t″-y′-ono 2)-nh-(t′-y-ono 2) (a9)-r 1b-ch(nh-t′-y′-ono 2)-c(o)-(t-y-ono 2) wherein:r 1be selected from: a1) h ,-ch 3, sec.-propyl, isobutyl-, sec-butyl, the tertiary butyl, methylthio group-(ch 2) 2-, phenyl, benzyl, c 6h 5-ch 2-ch 2-, the mono-substituted benzyl of 2-, or the mono-substituted benzyl of 3-orthe mono-substituted benzyl of 4-, wherein the substituting group of benzyl is selected from-f ,-cl, i ,-no 2,-cf 3,-ch 3, cn, c 6h 5co-; 2,4-dichloro benzyl, 3,4-dichloro benzyl, 3,4-difluorobenzyl, 2-pyrrolidyl, 3-tryptophyl (triptophanyl)-ch 2-, 3-benzothienyl-ch 2-, 4-imidazolyl-ch 2-, 9-anthryl (anthranyl)-ch 2-, cyclohexyl, cyclohexyl-ch 2-, cyclohexyl-(ch 2) 2-, cyclopentyl-ch 2-, (c 6h 5) 2ch-, 4-b (oh) 2-benzyl, 4-quinolyl-ch 2-, 3-quinolyl-ch 2-, 2-quinolyl-ch 2-, 2-quinoxalinyl-ch 2-, 2-furyl-ch 2-, 1-naphthyl-ch 2-, 2-naphthyl-ch 2-, 2-pyridyl-ch 2-, 3-pyridyl-ch 2-, 4-pyridyl-ch 2-, 2-thienyl-ch 2-, 3-thienyl-ch 2-, c 6h 4-ch=ch-ch 2-, ch 2=ch-ch 2-, ch ≡ ch-ch 2-, nh 2-co-ch 2-, nh 2-co-(ch 2) 2-, nh 2the nh-of (=nh) (ch 2) 3-, p (=o) (och 3) 2, i-ch 2-; a2)-ch 2-sh ,-ch 2-oh ,-ch (ch 3)-oh ,-ch 2[(c 6h 4)-(4-oh)] ,-ch 2-[(c 6h 2)-(3, the 5-diiodo-)-(4-oh)] ,-ch 2-[(c 6h 3)-(3-nitro)-(4-oh)]; a3)-ch 2-nhr″，-(ch 2) 2-nhr″，-(ch 2) 3-nhr″，-(ch 2) 4-nhr″， r wherein ' be h ,-c (o) ch 3or r wherein 5abe h or straight or branched c 1-c 10alkyl chain, preferably r 5abe h or straight chain (c 1-c 5) alkyl,, wherein r ' is defined as above; a4)-ch 2-c (o) r ' ' ,-(ch 2) 2-c (o) r ' ' ,-(ch 2) 4-c (o) r ' ', wherein r ' ' is-or 5aperhaps r wherein 5abe defined as above, wherein r ' ' be defined as above; r 1abe selected from, a5)-ch 2-s-,-ch 2-o-,-ch (ch 3)-o-,-ch 2[(c 6h 4)-(4-o)-] ,-ch 2-[(3, the 5-diiodo-)-(c 6h 2)-(4-o)-] ,-ch 2-[(3-nitro)-(c 6h 3)-(4-o)-]; a6)-ch 2-nh-，-(ch 2) 2-nh-，-(ch 2) 3-nh-，-(ch 2) 4-nh-； a7)-ch 2-c(o)-，-(ch 2) 2-c(o)-，-(ch 2) 4-c(o)-； r 3abe selected from h ,-r 5aor r wherein 5abe defined as above; r 4abe selected from h or-c (o) ch 3or r wherein 5abe defined as above; r 1bbe selected from a8)-s-ch 2-,-o-ch (ch 3)-,-o-ch 2-, [(4-o)-(c 6h 4)]-ch 2-, [(4-o)-(3, the 5-diiodo-)-(c 6h 2)]-ch 2-, [(4-o)-(3-nitro)-(c 6h 3)]-ch 2-; a9)-hn-ch 2-，-hn-(ch 2) 2-，-hn-(ch 2) 3-，-hn-(ch 2) 4-； a10)-c(o)-ch 2-，-c(o)-(ch 2) 2-，-c(o)-(ch 2) 4-，； t is selected from-o-,-s-, and-nr '-,-o-ch (r ')-o-c (o)-or-o-ch (r ')-o-c (o) o-, wherein r ' is defined as above;t ' is-c (o)-,-c (o)-x ', wherein x ' is-o-or-s-, or t ' is-c (o)-nr '-, wherein r ' is defined as above;t ' be independently selected from-c (o)-,-c (o)-x ',-c(o)-nr′-，-o-，-s-，-nr′-，-o-ch(r′)-o-c(o)-，-o-ch (r ')-o-c (o) o-, wherein x ' and r ' be defined as above, prerequisite is t ' be-c (o)-,-c (o)-x ' or-c (o)-nr '-, as t ' be connected to-nh-,-o-, or-during s-; ort ' be-o-,-s-,-nr '-,-o-ch (r ')-o-c (o)-,-o-ch (r ')-o-c (o) o-is as t ' be connected to-c (o)-time;y and y ' are following qualifications;b)(b1)-hn-ch(r 2)-ch 2c(o)-(t-y-ono 2) (b2)-c(o)-ch 2-ch(r 2)-nh-(t′-y-ono 2) (b3)-hn-ch(r 2a-t″-y′-ono 2)-ch 2coor 3a(b4)-c(o)-ch 2-ch(r 2a-t″-y′-ono 2)-nhr 4a(b5)-r 2b-ch(nhr 4a)-ch 2c(o)-(t-y-ono 2) (b6)-r 2b-ch(ch 2coor 3a)nh-(t′-y-ono 2) (b7)-hn-ch(r 2a-t″-y′-ono 2)-ch 2-c(o)-(t-y-ono 2) (b8)-c(o)-ch 2-ch(r 2a-t″-y′-ono 2)-nh-(t′-y-ono 2) (b9)-r 2b-ch(nh-t′-y′-ono 2)-ch 2c(o)-(t-y-ono 2) (b10)-r 2b-ch(ch 2c(o)-t-y′-o...

산화질소 방출 스테로이드본발명은 일반식 (I)의 코르티코스테로이드의 니트로옥시 유도체 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체에 관한 것으로서, 식 중 R은 일반식 (II)의 코르티코스테로이드 잔기: 식 중: R1은 OH, R2는 -CH3, 또는 R1 및 R2는 함께 일반식 (III)의 기를 형성하고 R3은 Cl 또는 F; R4는 H 또는 F; 식 중 R1, R2, R3 및 R4는 α 또는 β 위치에서 스테로이드 구조의 상응하는 탄소 원자에 연결될 수 있고; 단 조건은: R1 및 R2가 일반식 (III)의 기일 때 R3은 F이고 R4는 H 또는 F이다. 본발명의 화합물은 호흡기 질환, 염증성 질환, 피부 질환 및 망막 질환의 치료에 유용하다.일반식 (I)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체에 있어서: R-(Z)a-Rx (I) 식 중 R은 일반식 (II)의 코르티코스테로이드 잔기: [이미지] 식 중: R1은 OH, R2는 -CH3, 또는 R1 및 R2는 함께 일반식 (III)의 기를 형성하고 [이미지] R3은 Cl 또는 F; R4는 H 또는 F; 식 중 R1, R2, R3 및 R4는 α 또는 β 위치에서 스테로이드 구조의 상응하는 탄소 원자에 연결될 수 있고; 단 조건은: R1 및 R2가 일반식 (III)의 기일 때 R3은 F이고 R4는 H 또는 F; R1이 OH이고 R2가 -CH3일 때 R4는 H이고 R3은 Cl 또는 F; 바람직한 코르티코스테로이드 라디칼은 일반식 (II)의 R에서 식 중: R1은 α 위치의 OH, R2는 β 위치의 -CH3, R3은 α 위치의 Cl이고 R4는 H; 또는 R1은 α 위치의 OH, R2는 β 위치의 -CH3, R3은 α 위치의 F이고 R4는 H; 또는 R1 및 R2는 함께 일반식 (III)의 기를 형성하고 [이미지] R3은 F이고 R4는 H, R1, R2 및 R3은 α 위치에 있고; 또는 R1 및 R2는 함께 일반식 (III)의 기를 형성하고 [이미지] R3 및 R4는 F, R1, R2, R3 및 R4는 α 위치에 있는 일반식 (II)의 R이고; 일반식 (I)에서 a는 0 또는 1과 같고; Z는 Rx와 결합할 수 있는 기이고 -C(O)-, 또는 -CH(R')-O-로부터 선택되고 여기서 R'는 H 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 알킬로부터 선택되고, 바람직하게는 R'는 H 또는 -CH3; Rx는 라디칼이고 다음 의미로부터 선택되고: A) [이미지] [이미지] 식 중: R1은 A1) H, -CH3, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 메틸티오-(CH2)2-, 페닐, 벤질, C6H5-CH2-CH2-, 2-모노치환 벤질, 또는 3-모노치환 벤질 또는 4-모노치환 벤질, 여기서 벤질의 치환기는 -F, -Cl, I, -NO2, -CF3, -CH3, CN, C6H5CO-로부터 선택됨; 2,4-디클로로벤질, 3,4-디클로로벤질, 3,4-디플루오로벤질, 2-피롤리딜, 3-트리프토파닐-CH2-, 3-벤조티에닐-CH2-, 4-이미다졸릴-CH2-, 9-안트라닐-CH2-, 시클로헥실, 시클로헥실-CH2-, 시클로헥실-(CH2)2-, 시클로펜틸-CH2-, (C6H5)2CH-, 4-B(OH)2-벤질, 4-퀴놀릴-CH2-, 3-퀴놀릴-CH2-, 2-퀴놀릴-CH2-, 2-퀴녹살릴-CH2-, 2-푸릴-CH2-, 1-나프틸-CH2-, 2-나프틸-CH2-, 2-피리딜-CH2-, 3-피리딜-CH2-, 4-피리딜-CH2-, 2-티에닐-CH2-, 3-티에닐-CH2-, C6H4-CH=CH-CH2-, CH2=CH-CH2-, CH≡CH-CH2-, NH2-CO-CH2-, NH2-CO-(CH2)2-, NH2(=NH)NH-(CH2)3-, P(=0)(OCH3)2, I-CH2-; A2) -CH2-SH, -CH2-OH, -CH(CH3)-OH, -CH2[(C6H4)-(4-OH)], -CH2-[(C6H2)-(3,5-디요오도)-(4-OH)], -CH2-[(C6H3)-(3-니트로)-(4-OH)]; A3) -CH2-NHR", -(CH2)2-NHR", -(CH2)3-NHR", -(CH2)4-NHR", 식 중 R"는 H, -C(O)CH3 또는 [이미지] 식 중 R5a는 H 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10 알킬 사슬, 바람직하게는 R5a는 H 또는 직쇄 (C1-C5) 알킬, 식 중 R"는 상기에서 정의된 바와 같고; A4) -CH2-C(O)R"', -(CH5)2-C(O)R"', -(CH2)4-C(O) R"', 식 중 R"'는 -OR5a 또는 [이미지] 식 중 R5a는 상기에서 정의된 바와 같고, 식 중 R"'는 상기에서 정의된 바와 같음 으로부터 선택되고; R1a는 A5) -CH2-S-, -CH2-O-, -CH(CH3)-O-, -CH2[(C6H4)-(4-O)-], -CH2-[(3,5-디요오도)-(C6H2)-(4-O)-], -CH2-[(3-니트로)-(C6H3)-(4-O)-]; A6) -CH2-NH-, -(CH2)2-NH-, -(CH2)3-NH-, -(CH2)4-NH-; A7) -CH2-C(O)-, -(CH2)2-C(O)-, -(CH2)4-C(O)- 으로부터 선택되고; R3a는 H, -R5a 또는 [이미지] 식 중 R5a는 상기에서 정의된 바와 같음 로부터 선택되고; R4a는 H 또는 -C(O)CH3 또는 [이미지] 식 중 R5a는 상기에서 정의된 바와 같음 로부터 선택되고; R1b는 A8) -S-CH2-, -O-CH(CH3)-, -O-CH2-, [-(4-O)-(C6H4)]-CH2-, [-(4-O)-(3,5-디요오도)-(C6H2)]-CH2-, [-(4-O)-(3-니트로)-(C6H3)]-CH2-; A9) -HN-CH2-, -HN-(CH2)2-, -HN-(CH2)3-, -HN-(CH2)4-; A10) -C(O)-CH2-, -C(O)-(CH2)2-, -C(O)-(CH2)4- 로부터 선택되고; T는 -O-, -S-, -NR'-, -O-CH(R')-O-C(O)- 또는 -O-CH(R')-O-C(O)O-로부터 선택되고, 식 중 R'는 상기에서 정의된 바와 같고; T'는 -C(O)-, -C(O)-X"-, 식 중 X"는 -O- 또는 -S-, 또는 T'는 -C(O)-NR'-, 식 중 R'는 상기에서 정의된 바와 같고; T"는 독립적으로 -C(O)-, -C(O)-X"-, -C(O)-NR'-, -O-, -S-, -NR'-, -O-CH(R')-O-C(O)-, -O-CH(R')-O-C(O)O-로부터 선택되고, 식 중 X" 및 R'는 상기에서 정의된 바와 같고, 단 조건은 T"가 -NH-, -O-, 또는 -S-에 연결될 때는 T"는 -C(O)-, -C(O)-X"- 또는 -C(O)-NR'-; 또는 T"가 -C(O)-에 연결될 때는 T"는 -O-, -S-, -NR'-, -O-CH(R')-O-C(O)-, -O-CH(R')-O-C(O)O-; Y 및 Y'는 아래에서 정의된 바와 같고; B) [이미지] 식 중 R2는 B1) H, -CH3, CF3, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 메틸티오-(CH2)2-, 페닐, 벤질, 3-트리프토파닐-CH2-, NH2-C(O)-CH2-, NH2-C(O)-(CH2)2-, NH2(=NH)NH-(CH2)3-, tBuO-CH(CH3)-, 벤질-O-CH2-, 4-터부톡시-벤질, 4-페닐벤질; B2) -CH2-SH, -CH2-OH, -CH(CH3)-OH, -CH2[(C6H4)-(4-OH)], -CH2-[(C6H2)-(3,5 -디요오도)-(4-OH)], -CH2-[(C6H3)-(3 -니트로)-(4-OH)]; B3) -CH2-NHR", -(CH2)2-NHR", -(CH2)3-NHR", -(CH2)4-NHR", 식 중 R"는 상기에서 정의된 바와 같음; B4) -CH2-C(O)-R"', -(CH2)2-C(O)-R"', -(CH2)4-C(O)-R"', 식 중 R"'는 상기에서 정의된 바와 같음; 로부터 선택되고; R2a는 B5) -CH2-S-, -CH2-O-, -CH(CH3)-O- 또는 -CH2[(C6H4)-(4-O)-], -CH2-[(3,5-디요오도)-(C6H2)-(4-O)-], -CH2-[(3-니트로)-(C6H3)-(4-O)-]; B6) -CH2-NH-, -(CH2)2-NH-,-(CH2)3-NH-, -(CH2)4-NH-; B7) -CH2-C(O)-, -(CH2)2-C(O)-, -(CH2)4-C(O)- 로부터 선택되고; R2b는 B8) -S-CH2-, -O-CH(CH3)-, -O-CH2-, [-(4-O)-(C6H4)]-CH2-, [-(4-O)-(3,5-디요오도)-(C6H2)]-CH2-, [-(4-O)-(3-니트로)-(C6H3)]-CH2-; B9) -HN-CH2-, -HN-(CH2)2-, -HN-(CH2)3-, -HN-(CH2)4-; B10) -C(O)-CH2-, -C(O)-(CH2)2-, -C(O)-(CH2)4-; 로부터 선택되고; R3a 및 R4a는 상기에서 정의된 바와 같고; T, T' 및 T"는 상기에서 정의된 바와 같고; C) [이미지] 식 중 b는 3 내지 6의 정수이고, T 및 T'는 상기에서 정의된 바와 같고 Y 및 Y'는 아래에서 정의된 바와 같고; D) [이미지] 식 중 T"'는 -C(O)-, -C(O)X"-로부터 독립적으로 선택되고, 식 중 X"는 -O- 또는 -S-, 또는 -C(O)-NR'-, 식 중 R'는 상기에서 정의된 바와 같고; T' 및 T"는 상기에서 정의된 바와 같고; Y 및 Y'는 아래에서 정의된 바와 같고; R12은 D1) H, -CH3, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 메틸티오-(CH2)2-, 벤질, 3-트리프토파닐-CH2-, 4-이미다졸릴-CH2-, NH2-CO-CH2-, NH2-CO-(CH2)2-, NH2(=NH)NH-(CH2)3-; D2) -CH2-OH, -CH(CH3)-OH, -CH2[(C6H4)-(4-OH)], -CH2-[(C6H3)-(3,5-디요오도)-(4-OH)], -CH2-[(C6H3)-(3-니트로)-(4-OH)]; D3) -CH2-NHR", -(CH2)2-NHR", -(CH2)3-NHR", -(CH2)4-NHR", 식 중 R"는 상기에서 정의된 바와 같고, 바람직하게는 R12는 -(CH2)4-NHR"; D4) -CH2-C(O)R"', -(CH2)2-C(O)R"', -(CH2)4-C(O) R"', 식 중 R"'는 상기에서 정의된 바와 같음; 로부터 선택되고: R12a는 D5) -CH2-O-, -CH(CH3)-O- 또는 -CH2[(C6H4)-(4-O)-], -CH2-[3,5-디요오도-(C6H2)-(4-O)-], -CH2-[3-니트로-(C6H3)-4-O-]; D6) -CH2-NH-, -(CH2)2-NH-, -(CH2)3-NH-, -(CH2)4-NH-; D7) -CH2-C(O)-, -(CH2)2-C(O)-, -(CH2)4-C(O)- 로부터 선택되고; R12b는 D8) -O-CH2-, -O-CH(CH3)-, [-(4-O)-(C6H4)]-CH2-, [-(4-O)-(3,5-디요오도)-(C6H2)]-CH2, [-(4-O)-(3-니트로)-(C6H3)]-CH2-; D9) -HN-CH...

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NOVEL 5-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVESThe present invention relates to novel 5-substituted imidazolylmethyl derivatives, to processes for preparing these compounds, to compositions comprising these compounds, and to the use thereof as biologically active compounds, especially for control of harmful microorganisms in crop protection and in the protection of materials and as plant growth regulators.The imdazole derivatives and its salt or n- oxides of formula (i)whereinr1hydrogen is represented, each the optionally c of side chain1-c8- alkyl, c1-c8- haloalkyl, c2-c7- alkenyl, c2-c7- haloalkenyl group, c2-c8- alkynyl, c2-c8- halo alkynyl, optional halogen-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alcoxyl base-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4the substituted c of-halogenated alkylthio-3-c7- cycloalkyl, optional halogen element-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkane sulphur base-or c1-c4the substituted bicyclic alkyl of-halogenated alkylthio-, optional halogen-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- alkyl halide base-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4the substituted c of-halogenated alkylthio-3-c8- cycloalkyl-alkyl, optional halogen-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halo alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4the substituted c of-halogenated alkylthio-3-c7- halogenated cycloalkyl-c1-c4- alkyl, optional halogen element-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkane sulphur base-or c1-c4the substituted c of-halogenated alkylthio-3-c7- halogenated cycloalkyl-c1-c4- haloalkyl, optional halogen-, cyano group-, c1- c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4- halogen for the c of alkylthio group-substituted3-c7- cycloalkyl-c1-c4- haloalkyl, optional halogen-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- halogen substituted alkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4- halogenated alkylthio-is substituted c3-c7- cycloalkyl-c3-c7- cycloalkyl, optional halogen-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alcoxyl base-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4the substituted c of-halogenated alkylthio-3-c7- cycloalkenyl group, optional halogen element-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkane sulphur base-or c1-c4three substituted (c of-halogenated alkylthio-1-c8- alkyl) silicyl-c1-c4- alkyl, optional halogen-, cyano group-, c1-c4- alkyl-, c1-c4- haloalkyl-, c1-c4- alkoxy-, c1-c4- halogenated alkoxy-, c1-c4- alkylthio group-or c1-c4- three (c of halogenated alkylthio-substituted1-c8- alkyl) silicyl-c3-c7- cycloalkyl；r2represent h, c1-c8- alkyl ,-si (r3a)(r3b)(r3c)、-p(o)(oh)2、-ch2-o-p(o)(oh)2、–c(o)-c1-c8- alkyl ,-c (o)-c3-c7- cycloalkyl ,-c (o) nh-c1-c8- the alkyl ,-c of-c (o) n- bis-1-c8- alkyl ,-c (o) o-c1-c8- alkane base, wherein-c (o)-c1-c8- alkyl ,-c (o)-c3-c7- cycloalkyl ,-c (o) nh-c1-c8- the alkyl ,-c of-c (o) n- bis-1-c8- alkane base or-c (o) o-c1-c8- alkyl can with it is unsubstituted or by one or more be selected from halogen or c1-c8the group of-alkoxy substitution；whereinr3a、r3b、r3cphenyl or c are represented independently of one another1-c8- alkyl；r3represent halogen, hydroxyl, cyano group, isocyano group, nitro, amino, sulfanyl, five fluoro- λ6- sulfanyl, carboxaldehyde radicals, hydroxyl carbonyl base, c1-c8- alkyl, c1-c8- haloalkyl, c1-c8- cyanoalkyl, c1-c8- alkoxy, c1-c8- halogenated alkoxy, three (c1- c8- alkyl) silicyl, three (c1-c8- alkyl) silicyl-c1-c8- alkyl, c3-c7- cycloalkyl, c3-c7- halo cycloalkanes base, c3-c7- cycloalkenyl group, c3-c7- halo cycloalkenyl group, c4-c10- cycloalkyl-alkyl, c4-c10- halogenated cycloalkyl alkyl, c6-c12- cycloalkyl ring alkyl, c1-c8- alkyl-c3-c7- cycloalkyl, c1-c8- alkoxy -c3-c7- cycloalkyl, three (c1-c8- alkyl) first silylation-c3-c7- cycloalkyl, c2-c8- alkenyl, c2-c8- alkynyl, c2-c8- alkenyloxy group, c2-c8- halo alkenyloxy group, c3-c8- alkynes epoxide, c3-c8- halo alkynyloxy group, c1-c8- alkyl amino, c1-c8- haloalkylamino, c1-c8- cyano alkoxy, c4-c8- cycloalkyl alkoxy, c3-c6- cycloalkyloxy, c1-c8- alkylthio group, c1-c8- halogenated alkylthio, c1-c8- alkyl-carbonyl, c1-c8- halogenated alkyl carbonyl, aryl carbonyl, aryl-c1-c6- alkyl-carbonyl, c3-c8- naphthene base carbonyl, c3-c8- halogenated cycloalkyl carbonyl base, c1-c8- alkyl-carbamoyl, two-c1-c8- alkyl-carbamoyl, n-c1-c8- alkoxycarbamoyl, c1-c8- alkoxycarbamoyl, n-c1-c8- alkyl-c1-c8- alkoxycarbamoyl, aminothiocarbonyl, c1-c8- alkoxy carbonyl, c1-c8- halo alkoxy carbonyl, c3-c8- cyclo alkoxy carbonyl, c2-c8- alkoxyalkylcarbonyl radicals, c2-c8- haloalkoxy base alkyl-carbonyl, c3-c10- cycloalkoxyalkyl carbonyl, c1-c8- alkyl amino-carbonyl, two-c1-c8- alkyl amino-carbonyl, c3- c8- cycloalkyl amino carbonyl, c1-c8- alkyl carbonyl oxy, c1-c8- haloalkyl carbonyloxy group, c3-c8- cycloalkyl carbonyloxy group, c1- c8- alkyl-carbonyl-amino, c1-c8- haloalkylcarbonylamino, c1-c8- alkyl amino carbonyl oxy, two-c1-c8- alkyl amino carbonyl epoxide, c1-c8- alkoxycarbonyloxy, c1-c8- alkyl sulphinyl, c1-c8- alkylsulfinyl, c1-c8- alkyl sulfonyl, c1-c8- halogenated alkyl sulfonyl,...

신규 5-치환된 이미다졸 유도체 본 발명은 신규 5-치환된 이미다졸릴메틸 유도체, 그의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 조성물, 및 특히 작물 보호 및 재료 보호에서 유해 미생물을 구제하기 위한 생물학적 활성 화합물 및 식물 성장 조절제로서의 그의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 이미다졸 유도체 및 그의 염 또는 N-옥사이드:[이미지]상기 식에서,R1은 수소, 각 경우 임의로 분지상 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C2-C7-알케닐, C2-C7-할로알케닐, C2-C8-알키닐, C2-C8-할로알키닐, 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C7-사이클로알킬, 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 비사이클로알킬, 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C8-사이클로알킬알킬; 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C7-할로사이클로알킬-C1-C4-알킬; 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C7-할로사이클로알킬-C1-C4-할로알킬; 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C7-사이클로알킬-C1-C4-할로알킬; 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C7-사이클로알킬- C3-C7-사이클로알킬; 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 C3-C7-사이클로알케닐, 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C4-알킬; 임의로 할로겐-, 시아노-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로알콕시-, C1-C4-알킬티오- 또는 C1-C4-할로알킬티오-치환된 트리(C1-C8-알킬)실릴-C3-C7-사이클로알킬을 나타내고;R2는 H, C1-C8-알킬, -Si(R3a)( R3b)( R3c)-, -P(O)(OH)2, -CH2-O-P(O)(OH)2, -C(O)-C1-C8-알킬, -C(O)-C3-C7-사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C8-알킬; -C(O)N-디-C1-C8-알킬; -C(O)O-C1-C8-알킬을 나타내고; 여기서 -C(O)-C1-C8-알킬, -C(O)-C3-C7-사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C8-알킬; -C(O)N-디-C1-C8-알킬 또는 -C(O)O-C1-C8-알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐 또는 C1-C8-알콕시 중에서 선택된 하나 이상의 그룹(들)에 의해 치환될 수 있고; 여기서, R3a, R3b, R3c는 서로 독립적으로 페닐 또는 C1-C8-알킬을 나타내고;R3은 할로겐; 하이드록실; 시아노; 이소시아노; 니트로; 아미노; 설파닐; 펜타플루오로-λ6-설파닐; 카복스알데히드, 하이드록시카보닐, C1-C8-알킬; C1-C8-할로알킬; C1-C8-시아노알킬; C1-C8-알킬옥시; C1-C8-할로겐알킬옥시; 트리(C1-C8-알킬)실릴; 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C8-알킬; C3-C7-사이클로알킬; C3-C7-할로겐사이클로알킬; C3-C7-사이클로알케닐; C3-C7-할로겐사이클로알케닐; C4-C10-사이클로알킬알킬; C4-C10-할로사이클로알킬알킬; C6-C12-사이클로알킬사이클로알킬; C1-C8-알킬-C3-C7-사이클로알킬; C1-C8-알콕시-C3-C7-사이클로알킬; 트리(C1-C8-알킬)실릴-C3-C7-사이클로알킬; C2-C8-알케닐; C2-C8-알키닐; C2-C8-알케닐옥시; C2-C8-할로겐알케닐옥시; C3-C8-알키닐옥시; C3-C8-할로게노알키닐옥시; C1-C8-알킬아미노; C1-C8-할로겐알킬아미노; C1-C8-시아노알콕시; C4-C8-사이클로알킬알콕시; C3-C6-사이클로알콕시; C1-C8-알킬설파닐; C1-C8-할로게노알킬설파닐; C1-C8-알킬카보닐; C1-C8-할로게노알킬카보닐; 아릴카보닐; 아릴-C1-C6-알킬카보닐; C3-C8-사이클로알킬카보닐; C3-C8-할로게노사이클로알킬카보닐; C1-C8-알킬카바모일; 디-C1-C8-알킬카바모일; N-C1-C8-알킬옥시카바모일; C1-C8-알콕시카바모일; N-C1-C8-알킬-C1-C8-알콕시카바모일; 아미노티오카보닐; C1-C8-알콕시카보닐; C1-C8-할로게노알콕시카보닐; C3-C8-사이클로알콕시카보닐; C2-C8-알콕시알킬카보닐; C2-C8-할로게노알콕시알킬카보닐; C3-C10-사이클로알콕시알킬카보닐; C1-C8-알킬아미노카보닐; 디-C1-C8-알킬아미노카보닐; C3-C8-사이클로알킬아미노카보닐; C1-C8-알킬카보닐옥시; C1-C8-할로게노알킬카보닐옥시; C3-C8-사이클로알킬카보닐옥시; C1-C8-알킬카보닐아미노; C1-C8-할로게노알킬카보닐아미노; C1-C8-알킬아미노카보닐옥시; 디-C1-C8-알킬아미노카보닐옥시; C1-C8-알킬옥시카보닐옥시; C1-C8-알킬설피닐; C1-C8-할로게노알킬설피닐; C1-C8-알킬설포닐; C1-C8-할로게노알킬설포닐; C1-C8-알킬설포닐옥시; C1-C8-할로게노알킬설포닐옥시; C1-C8-알킬아미노설파모일; 디-C1-C8-알킬아미노설파모일; (C1-C8-알콕시이미노)-C1-C8-알킬; (C3-C7-사이클로알콕시이미노)-C1-C8-알킬; 하이드록시이미노-C1-C8-알킬; (C1-C8-알콕시이미노)-C3-C7-사이클로알킬; 하이드록시이미노-C3-C7-사이클로알킬; (C1-C8-알킬이미노)-옥시; (C1-C8-알킬이미노)-옥시-C1-C8-알킬; (C3-C7-사이클로알킬이미노)-옥시-C1-C8-알킬; (C1-C6-알킬이미노)-옥시-C3-C7-사이클로알킬; (C1-C8-알케닐옥시이미노)-C1-C8-알킬; (C1-C8-알키닐옥시이미노)-C1-C8-알킬; (벤질옥시이미노)-C1-C8-알킬; C1-C8-알콕시알킬; C1-C8-알킬티오알킬; C1-C8-알콕시알콕시알킬; C1-C8-할로게노알콕시알킬; 벤질; 페닐; 5-원 헤테로아릴; 6-원 헤테로아릴; 벤질옥시; 페닐옥시; 벤질설파닐; 벤질아미노; 페닐설파닐; 또는 페닐아미노를 나타내고; 여기서 벤질, 페닐, 5-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로아릴, 벤질옥시 또는 페닐옥시는 할로겐; 하이드록실; 시아노; 이소시아노; 아미노; 설파닐; 펜타플루오로-λ6-설파닐; 카복스알데히드, 하이드록시카보닐, C1-C8-알킬; C1-C8-할로알킬; C1-C8-시아노알킬; C1-C8-알킬옥시; C1-C8-할로겐알킬옥시; 트리(C1-C8-알킬)실릴; 트리(C1-C8-알킬)실릴-C1-C8-알킬; C3-C7-사이클로알킬; C3-C7-할로겐사이클로알킬; C3-C7-사이클로알케닐; C3-C7-할로겐사이클로알케닐; C4-C10-사이클로알킬알킬; C4-C10-할로사이클로알킬알킬; C6-C12-사이클로알킬사이클로알킬; C1-C8-알킬-C3-C7-사이클로알킬; C1-C8-알콕시-C3-C7-사이클로알킬; 트리(C1-C8-알킬)실릴-C3-C7-사이클로알킬; C2-C8-알케닐; C2-C8-알키닐; C2-C8-알케닐옥시; C2-C8-할로겐알케닐옥시; C3-C8-알키닐옥시; C3-C8-할로게노알키닐옥시; C1-C8-알킬아미노; C1-C8-할로겐알킬아미노; C1-C8-시아노알콕시; C4-C8-사이클로알킬알콕시; C3-C6-사이클로알콕시; C1-C8-알킬설파닐; C1-C8-할로게노알킬설파닐; C1-C8-알킬카보닐; C1-C8-할로게노알킬카보닐; 아릴카보닐; 아릴-C1-C6-알킬카보닐; C3-C8-사이클로알킬카보닐; C3-C8-할로게노사이클로알킬카보닐; C1-C8-알킬카바모일; 디-C1-C8-알킬카바모일; N-C1-C8-알킬옥시카바모일; C1-C8-알콕시카바모일; N-C1-C8-알킬-C1-C8-알콕시카바모일; 아미노티오카보닐; C1-C8-알콕시카보닐; C1-C8-할로게노알콕시카보닐; C3-C8-사이클로알콕시카보닐; C2-C8-알콕시알킬카보닐; C2-C8-할로게노알콕시알킬카보닐; C3-C10-사이클로알콕시알킬카보닐; C1-C8-알킬아미노카보닐; 디-C1-C8-알킬아미노카보닐; C3-C8-사이클로알킬아미노카보닐; C1-C8-알킬카보닐옥시; C1-C8-할로게노알킬카보닐옥시; C3-C8-사이클로알킬카보닐옥시; C1-C8-알킬카보닐아미노; C1-C8-할로게노알킬카보닐아미노; C1-C8-알킬아미노카보닐옥시; 디-C1-C8-알킬아미노카보닐옥시; C1-C8-알킬옥시카보닐옥시; C1-C8-알킬설피닐; C1-C8-할로게노알킬설피닐; C1-C8-알킬설포닐; C1-C8-할로게노알킬설포닐; C1-C8-알킬설포닐옥시; C1-C8-할로게노알킬설포닐옥시; C1-C8-알킬아미노설파모일; 디-C1-C8-알킬아미노설파모일; (C1-C8-알콕시이미노)-C1-C8-알킬; (C3-C7-사이클로알콕시이미노)-C1-C8-알킬; 하이드록시이미노-C1-C8-알킬; (C1-C8-알콕시이미노)-C3-C7-사이클로알킬; 하이드록시이미노-C3-C7-사이클로알킬; (C1-C8-알킬이미노)-옥시; (C1-C8-알킬이미노)-옥시-C1-C8-알킬; (C3-C7-사이클로알킬이미노)-옥시-C1-C8-알킬; (C1-C6-알킬이미노)-옥시-C3-C7-사이클로알킬; (C1-C8-알케닐옥시이미노)-C1-C8-알킬; (C1-C8-알키닐옥시이미노)-C1-C8-알킬; (벤질옥시이미노)-C1-C8-알킬; C1-C8-알콕시알킬; C1-C8-알킬티오알킬; C1-C8-알콕시알콕시알킬; C1-C8-할로게노알콕시알킬; 벤질; 페닐; 5-원 헤테로아릴; 6-원 헤테로아릴; 벤질옥시; 페닐옥시; 벤질설파닐; 벤질아미노; 페닐설파닐; ...

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SUBSTITUTED CYCLIC UREA DERIVATIVESCertain novel phenyl substituted cyclic urea derivatives have unexpected insecticidal activity. These compounds are represented by formula I: where A, B a, D, b, E, G, c, d, J, X and R through R10 , inclusively, are fully described herein. In addition, compositions comprising an insecticidally effective amount of at least one compound of formula I, and optionally, an effective amount of at least one of a second compound, with at least one insecticidally compatible carrier are also disclosed; along with methods of controlling insects comprising applying said compositions to a locus where insects are present or are expected to be present.A compound of formula Iwhere-R and R3 are independently selected from hydrogen, halogen, hydroxy, (Cι-C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl, (C2-C5)alkenyl, (C2-C5)alkynyl, halo(CrC3)alkyl, (Cι-C3)alkoxy, halo(Cι-C3)alkoxy, (Cι-C3)alkylthio, halo(Cι-C3)alkylthio, (C|-C3)alkylsulfonyl, halo(Cι-C3)alkylsulfonyl, cyano, nitro; optionally substituted amino wherein the optional substituent is selected from (C)-C4)alkyl, (C]-C3)alkylcarbonyl and (Cι-C3)alkoxycarbonyl; optionally substituted imidazolyl, optionally substituted imidazolinyl, optionally substituted oxazolinyl, optionally substituted oxazolyl, optionally substituted oxadiazolyl, optionally substituted thiazolyl, optionally substituted pyrazolyl, optionally substituted triazolyl, optionally substituted furanyl, optionally substituted tetrahydrofuranyl, optionally substituted dioxolanyl, optionally substituted dioxanyl, -C(=K)-L, and wherein the optional substituent is selected from (Cι-C4)alkyl, halogen, halo(C|-C )alkyl, (Cι-C )alkoxy, (Cι-C4)alkoxy(C,-C4)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl, (C2-C5)alkenyl, (C2-C5)alkynyl, cyano, nitro and aryl; where K is selected from O, S, NR18, and NOR18, where R18 is hydrogen, (C,-C4)alkyl, halo(Cι-C4)alkyl, aryl and aryl(Cι-C4)alkyl; L is selected from hydrogen, (Cι-C3)alkyl, halo(Cι-C3)alkyl, (Cι-C3)alkoxy, (Cι-C )alkylamino and di(Cι-C3)alkylamino; M is selected from O, S, and NR18, where R18 is as previously described; R16 and R17 are independently selected from hydrogen, (C|-C4)alkyl and halo(CrC4)alkyl, or R16 and R17 may be taken together with -Q(CHRl 8)e-, where e is an integer of 2 to 4; Q is selected from O, S, and NR , where R is as previously described;-R1 and R2 are independently selected from hydrogen, halogen and (Cι-C3)alkyl;-A is selected from O, S, OCH2 and (CH2)f where the asterisk denotes attachment to B, and f is an integer selected from 1, 2 and 3;-B is selected from selected from CH2, O, S and NR19 where R19 is selected from hydrogen, (C C3)alkyl, (CrC3)alkoxy(C1-C3)alkyl, aryl(C C3)alkyl, (C2-C4)alkenyl(CI-C3)alkyl, halo(C2-C4)alkenyl(C1-C3)alkyl, di(Cι-C3)alkylphosphonate, (Cι-C3)alkylcarbonyl, halo(Cι-C3)alkylcarbonyl, (Cι-C3)alkoxy(Cι-C3)alkylcarbonyl, arylcarbonyl and (Cι-C3)alkylsulfonyl; provided that A and B are not simultaneously O or S;-R is hydrogen;-R5 and R6 are independently selected from halogen;-a is an integer selected from 0 or 1 ; and when a is 1,-D is O, CH2, OCH2, CH2O, OCH=CH, C(=O), S(O)g, -CH=CH-, -OC(=O)-, -OC(=O)NH-, -NHC(=O)-, -NHSO2-, -N=CH-, NR19, or N(oxide)R19 where R19 is as previously described, and g is an integer selected from 0, 1 or 2;-b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; and when b is 1 or more,-R7 and R8 are independently selected from hydrogen, halogen, (C)-C )alkyl, cyclo(C3-C6)alkyl, halo(Cι-C4)alkyl and aryl;- E is a bridging group selected from -CR20=CR21-, *-CR20=N-, *-N=CR20-, -N=N-, *-C(=O)CR20R21-, *-CR20R21C(=O)-, -(CR20R21)n-, *-N=CR20C(=O)-, *- C(=O)CR20=N-, *-C(=O)NR20-, *-NR20C(=O)-, *-CR20=CR2lC(=O)-, *- C(=O)CR21=CR20-, -CR20R21OCR22R23-, -C(=O)C(=O)-, *-S(O)gCR20R21-, *- S(O)gNR20-, *-OCR22R23-, *-CR22R23O- and -C(=O)- where the asterisk denotes attachment at the position designated as 1 in formula I, g is as previously described, n is an integer selected from 2, 3, and 4, and R20 through R23, inclusively, are independently selected from hydrogen, halogen, (Cι-C )alkyl, (C,-C4)alkoxy, (Cι-C4)alkoxy(C,-C4)alkyl, halo(C|-C4)alkyl, (C,- C4)alkoxycarbonyl, nitro, cyano, amino, (Cι-C4)alkylamino and aryl; and R20 through R in geminal positions may be taken together to form 5-, 6- or 7- membered spiro rings comprised of carbon, nitrogen and oxygen, or R20 through R23 in adjacent positions may be taken together to form 5-, 6- or 7-membered rings comprised of carbon, nitrogen and oxygen or a benzo-fused ring;-G is selected from O, S, N-Q, or C-Q, where Q is cyano or nitro;-c is an integer selected from 0, 1, 2, 3 or 4; and when c is 1 or more,-R9 and R10 are independently selected from hydrogen, (Cι-C4)alkyl, halo(Cι-C4)alkyl or (Cι-C )alkoxy and aryl;-d is an integer selected from 0 or 1 ; and, when d is 1 ,-J is selected from O, CH=CH, S(O)g, HC=N, C(=O), OC(=O), C(=O)O, C(=O)NH, NR19, N(oxide)R19 and NR19C(=O) where g and R19 are as previously described;-X is selected from a substituted aryl or a substituted heteroaryl, wherein the substituents are independently selected from hydrogen, halogen, (Cι-C6)alkyl, (C2-C4)alkenyl, (C2-C4)alkynyl, halo(Cι-C6)alkyl, halo(CrC6)alkoxy, hydroxy(Cι-C6)alkyl, cyclo(C3-C6)alkyl, halo(C2-C4)alkenyl, halo(C2- C4)alkynyl, (Cι-C6)alkoxy, (CrC6)alkoxy(Cι-C6)alkyl, (C2-C4)alkenyloxy, (C2- C )alkynyloxy, halo(Cι-C6)alkoxy, halo(C2-C4)alkenyloxy, halo(C2- C4)alkynyloxy, (Cι-C6)alkylthio, pentahalothio, (Cι-C6)alkylsulfinyl, (Ci- C6)alkylsulfonyl, halo(Cι-C6)alkylthio, halo(Cι-C6)alkylsulfinyl, halo(Cr C6)alkylsulfonyl, cyano, nitro; NRcRd, where Rc and Rd are independently selected from hydrogen, (C|-C6)alkyl, halo...

치환된 사이클릭 우레아 유도체본 발명의 특정한 신규 치환된 사이클릭 우레아 유도체는 예기치 않은 살충 활성을 제공한다. 이들 화합물은 하기 화학식 (I)로 나타내어지며, 여기에서, A, B, a, D, b, E, G, c, d, J, X 및 R은 본 원에 총괄적으로 기재되었다. 또한, 살충 유효량의 적어도 하나의 화학식 (I)의 화합물, 및 임의로 유효량의 적어도 하나의 제 2 화합물을 적어도 하나의 살충학적으로 상용성인 담체와 함께 포함하는 조성물; 및 곤충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 장소에 상기 조성물을 적용함을 포함하는 곤충의 방제방법이 개시된다:화학식 (I)의 화합물 또는 그의 농학적으로 허용되는 염: 상기 식에서, -R 및 R3은 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, (C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C2-C5)알케닐, (C2-C5)알키닐, 할로(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, 할로(C1-C3)알콕시, (C1-C3)알킬티오, 할로(C1-C3)알킬티오, (C1-C3)알킬설포닐, 할로(C1-C3)알킬설포닐, 시아노, 니트로; 임의로 치환된 아미노(여기에서, 임의 치환체는 (C1-C4)알킬, (C1-C3)알킬카보닐 및 (C1-C3)알콕시카보닐중에서 선택된다); 임의로 치환된 이미다졸릴, 임의로 치환된 이미다졸리닐, 임의로 치환된 옥사졸리닐, 임의로 치환된 옥사졸릴, 임의로 치환된 옥사디아졸릴, 임의로 치환된 티아졸릴, 임의로 치환된 피라졸릴, 임의로 치환된 트리아졸릴, 임의로 치환된 푸라닐, 임의로 치환된 테트라하이드로푸라닐, 임의로 치환된 디옥솔라닐, 임의로 치환된 디옥사닐, -C(=K)-L 및 -C(R16)-M-R17(여기에서, 임의 치환체는 (C1-C4)알킬, 할로겐, 할로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C2-C5)알케닐, (C2-C5)알키닐, 시아노, 니트로 및 아릴중에서 선택된다)중에서 선택되고; K는 O, S, NR18 및 NOR18 중에서 선택되며, 여기에서 R18은 수소, (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C4)알킬이고; L은 수소, (C1-C3)알킬, 할로(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)알킬아미노 및 디(C1-C3)알킬아미노중에서 선택되고; M은 O, S 및 NR18 중에서 선택되며, 여기에서 R18은 전술된 바와 같으며; R16 및 R17은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬 및 할로(C1-C4)알킬중에서 선택되거나, R16 및 R17은 함께, -Q(CHR18)e-(여기에서, e는 2 내지 4의 정수이고; Q는 O, S 및 NR18 중에서 선택되며, 여기에서 R18은 전술된 바와 같다)일 수 있으며; -R1 및 R2은 독립적으로 수소, 할로겐 및 (C1-C3)알킬중에서 선택되고; -A는 0, S, *OCH2 및 (CH2)f중에서 선택되며, 여기에서, 별표는 B에 부착됨을 의미하고, f는 1, 2 및 3중에서 선택되는 정수이며; -B는 CH2, 0, S 및 NR19중에서 선택되고, 여기에서, R19는 수소, (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시(C1-C3)알킬, 아릴(C1-C3)알킬, (C2-C4)알케닐(C1-C3)알킬, 할로(C2-C4)알케닐(C1-C3)알킬, 디(C1-C3)알킬포스포네이트, (C1-C3)알킬카보닐, 할로(C1-C3)알킬카보닐, (C1-C3)알콕시(C1-C3)알킬카보닐, 아릴카보닐 및 (C1-C3)알킬설포닐중에서 선택되나; 단, A 및 B는 동시에 0 또는 S일 수 없고; -R4는 수소이며; -R5 및 R6은 독립적으로 할로겐중에서 선택되고; -a는 0 및 1중에서 선택되는 정수이며; a가 1인 경우, -D는 0, CH2, OCH2, CH20, OCH=CH, C(=O), S(O)g, -CH=CH-, -OC(=O)-, -OC(=O)NH-, -NHC(=O)-, -NHS02-, -N=CH-, NR19 또는 N(옥사이드)R19이고, 여기에서 R19는 전술한 바와 같으며, g는 0, 1 및 2중에서 선택되는 정수이고; -b는 0, 1, 2, 3, 4, 5 및 6중에서 선택되는 정수이며; b가 1 이상인 경우, -R7 및 R8은 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C4)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, 할로(C1-C4)알킬 및 아릴중에서 선택되고; -E는 -CR20=CR21-, *-CR20=N-, *-N=CR20-, -N=N-, *-C(=O)CR20R21-, *-CR20R21C(=O)-, -(CR20R21)n-, *-N=CR20C(=0)-, *-C(=O)CR20=N-, *-C(=O)NR20-, *-NR20C(=O)-, *-CR20=CR21C(=O)-, *-C(=O)CR21=CR20-, -CR20R21OCR22R23 -, -C(=O)C(=O)-, *-S(O)gCR20R21-, *-S(O)gNR20-, *-OCR22R23 -, *-CR22R23O- 및 -C(=O)- 그룹 중에서 선택되는 브리지 그룹이며, 여기에서, 별표는 화학식 (I)에서 1로 표시된 위치에 부착됨을 의미하고, g는 전술한 바와 같으며, n은 2, 3 및 4중에서 선택되는 정수이고, R20 내지 R23은 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카보닐, 니트로, 시아노, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 아릴중에서 선택되며; R20 내지 R23은 제미널(geminal) 위치에서 함께, 탄소, 질소 및 산소로 구성된 5-, 6- 또는 7-원 스피로 환을 형성할 수 있거나, R20 내지 R23은 인접한 위치에서 함께, 탄소, 질소 및 산소로 구성된 5-, 6- 또는 7-원 환 또는 벤조-융합 환을 형성할 수 있고; -G는 0, S, N-Q 및 C-Q중에서 선택되며, 여기에서, Q는 시아노 또는 니트로이고; -c는 0, 1, 2, 3 및 4중에서 선택되는 정수이며; c가 1 이상인 경우, -R9 및 R10은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시 및 아릴중에서 선택되고; -d는 0 및 1중에서 선택되는 정수이며; d가 1인 경우, -J는 0, CH=CH, S(O)g, HC=N, C(=O), OC(=O), C(=O)O, C(=O)NH, NR19, N(옥사이드)R19 및 NR19C(=O)중에서 선택되고, 여기에서 g 및 R19는 전술한 바와 같으며; -X는 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기에서 치환체는 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 하이드록시(C1-C6)알킬, 사이클로(C3-C6)알킬, 할로(C2-C4)알케닐, 할로(C2-C4)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C2-C4)알케닐옥시, (C2-C4)알키닐옥시, 할로(C1-C6)알콕시, 할로(C2-C4)알케닐옥시, 할로(C2-C4)알키닐옥시, (C1-C6)알킬티오, 펜타할로티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, 할로(C1-C6)알킬티오, 할로(C1-C6)알킬설피닐, 할로(C1-C6)알킬설포닐, 시아노, 니트로; NRcRd(여기에서, Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐 및 (C1-C6)알콕시카보닐중에서 선택되거나, Rc 및 Rd는 함께, 탄소, 0, N 또는 S를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 환을 형성할 수 있다); (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알콕시카보닐옥시, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐옥시, 트리(C1-C6)알킬실릴, 디(C1-C6)알킬포스피노일, 아릴, 아릴옥시 및 아릴(C1-C6)알콕시중에서 선택되나; 단, X가 하기 구조의 치환된 아릴인 경우: R11 및 R12 또는 R12 및 R13 또는 R13 및 R14 또는 R14 및 R15는 -CR24=CR25CR26=CR27-, -OCR24R25CH2-, -CH2CR24R25O-, -OCR24R25O-, -OCR24R25CR26R27O-, -OCR24R25CH=CH-, -OCR24R25CH2CH2-, -OCR24=N-, -N=CR240-, -ON=CR24-, -ONR24C(=0)-, -CH2NR24C(=O)-, -C3H6-, -C2H4(C=O)-, -SCR24=N-, -OCR24R25C(=O)-, -CR24=CR25NR26- , -CR24=NNR25- , -N=NNR24- 또는 -N=CR24N=N-과 함께, 융합 환을 형성하고, 여기에서, R24 내지 R27은 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C3)알킬, 할로(C1-C3)알킬, 할로(C1-C3)알콕시 및 아릴중에서 선택된다.

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SULFINYLAMINOBENZAMIDE AND SULFONYLAMINOBENZAMIDE DERIVATIVESProvided is a compound of Formula (I), wherein the variable groups are defined herein.A compound of Formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, mixtures of stereoisomers, tautomer, or deuterated analogs thereof, wherein:Q is selected from the group consisting of -S(0)2-, -S(O)-, -S(0)(NH)-, -S(0)(NR8)-.R1 is selected from a group consisting of: Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -NR13R13, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-12 cycloalkyl, and 4-12 membered heterocyclyl, wherein each C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-12 cycloalkyl, and 4- 12 membered heterocyclyl are optionally further substituted with one or more R11 groups ;R11 is selected from a group consisting of: hydroxyl, oxo, halo, -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, -P(0)R14R14, -S(0)(NH)R14, - S(0)(NR8)R14, -S(0)(NH)NR13R13, -S(0)(NR8)NR13R13, -SH, -S(O)0-2R14, -S(0)i-2NR13R13, -SF5, -N02, - NR13R13, -NR13S02R14, -0S(0)2R14, -C(0)OR14, -C(0)R14, -NR13C(0)0R14, -NR13C(0)NR13R13, - NR13S(0)2NR13R13, and -C(0)NR13R13, wherein each Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 alkoxy, Ci- 6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, and 5-10 membered heteroaryl are optionally substituted with one or more R9 groups;each R9 is independently selected from the group consisting of: -H, oxo, -OH, -CN, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6- 10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, -NR13R13, -NR13C(0)0R14, -0S(0)2R14 -C(0)OR14, - S(0)(NH)R14, -S(0)(NR8)R14, -S(0)(NH)NR13R13, -S(0)(NR8)NR13R13, -S(O)0-2R14, -S(0)i-2NR13R13, - C(0)NR13R13, -NR13S02R14, -C(0)R14, -NR13C(0)NR13R13, -NR13S(0)2NR13R13, SF5 and -NO¾ wherein each of Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, and 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with one or more R16 groups;each R13 is independently selected from the group consisting of -H, Ci-6 alkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, C3-6 cycloalkyl, 6-10 membered aryl, 4-12 membered heterocyclyl and 5-10 membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl and 5-10 membered heteroaryl are optionally substituted with one or more R15 groups.each R14 is independently selected from the group consisting of: Ci-6 alkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, C3-6 cycloalkyl, 6-10 membered aryl, 4-12 membered heterocyclyl and 5-10 membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl and 5-10 membered heteroaryl are optionally substituted with one or more R15 groups.each R15 is independently selected from -H, halo, -CN, -OH, oxo, -NO2, -SF5, Ci-6 alkyl, CYr, haloalkyl. Ci-, alkoxy. Ci-6 haloalkoxy, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, -S(0)(NH)R16, -S(0)(NR8)R16, -S(0)(NH)NR16R16, -S(0)(NR8)NR16R16, -S(O)0-2R16, -S(0)2NH2, -NH2, -S(0)2NR16R16, C(0)R16, - C(0)NR16R16 and C(0)OR16, wherein 3-6 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, and 5-10 membered heteroaryl are optionally substituted with one or more R16 groups.each R16 is independently selected from halo, -CN, -OH, -NH2, oxo, -N02, -SF5, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 haloalkoxy, Ci-6 hydroxyalkyl, thiohaloalkyl, sulfonylalkyl, sulfonylhaloalkyl, sulfonylcycloalkyl, 3-6 membered cycloalkyl, -C(0)NH2 and -S(0)2NH2.R2 is selected from a group consisting of: -H, -CN, -F, -Cl, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl, C1-3 heteroalkyl, Ci- 3 alkoxy and C1-3 haloalkoxy;each R3 and R4 is independently selected from a group consisting of: -H, halo, -OH, -CN, Ci-6 alkyl, CYr, alkenyl, CYr, alkynyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, -SF5, -S(0)o-2R14 , - S(0)(NH)R14, -S(0)(NR8)R14, -S(0)(NH)NR13R13, -S(0)(NR8)NR13R13, -SH, -NR13R13, -NR13S02R14, - NR13S(0)2NR13R13, -NR13C(0)NR13R13, -NR13C(0)0R14, tri-Ci-4 alkylsilyl, -C(0)R14, -C(0)OR14, - C(0)NR13R13, and -NO2, wherein Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-e alkoxy, Ci-e hydroxyalkyl, Ci- 6 heteroalkyl, 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, and 5-10 membered heteroaryl are optionally further substituted with one or more R9 groups;R5 is selected from a group consisting of: -H, -CN, -F, -Cl, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl, C1-3 heteroalkyl, C1-3 alkoxy and C1-3 haloalkoxy;wherein R2 and R3, or R3 and R4, or R4 and R5 can optionally join, together with the atoms to ...

술피닐아미노벤즈아미드 및 술포닐아미노벤즈아미드 유도체하기 화학식 (I)의 화합물이 제공된다: 상기 식에서 가변기는 본원에 정의되어 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물, 호변이성질체, 또는 중수소화 유사체:상기 식에서,Q는 -S(O)2-, -S(O)-, -S(O)(NH)-, -S(O)(NR8)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -NR13R13, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-12 시클로알킬, 및 4-12원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-12 시클로알킬, 및 4-12원 헤테로시클릴은 임의로 1개 이상의 R11 기로 추가로 치환되고;R11은 히드록실, 옥소, 할로, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -P(O)R14R14, -S(O)(NH)R14, -S(O)(NR8)R14, -S(O)(NH)NR13R13, -S(O)(NR8)NR13R13, -SH, -S(O)0-2R14, -S(O)1-2NR13R13, -SF5, -NO2, -NR13R13, -NR13SO2R14, -OS(O)2R14, -C(O)OR14, -C(O)R14, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR13R13, -NR13S(O)2NR13R13, 및 -C(O)NR13R13으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1개 이상의 R9 기로 임의로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 -H, 옥소, -OH, -CN, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -NR13R13, -NR13C(O)OR14, -OS(O)2R14 -C(O)OR14, -S(O)(NH)R14, -S(O)(NR8)R14, -S(O)(NH)NR13R13, -S(O)(NR8)NR13R13, -S(O)0-2R14, -S(O)1-2NR13R13, -C(O)NR13R13, -NR13SO2R14, -C(O)R14, -NR13C(O)NR13R13, -NR13S(O)2NR13R13, SF5 및 -NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1개 이상의 R16 기로 임의로 치환되고;각각의 R13은 독립적으로 -H, C1-6 알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-6 시클로알킬, 6-10원 아릴, 4-12원 헤테로시클릴 및 5-10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-6원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴 및 5-10원 헤테로아릴은 1개 이상의 R15 기로 임의로 치환되고;각각의 R14는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-6 시클로알킬, 6-10원 아릴, 4-12원 헤테로시클릴 및 5-10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-6원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴 및 5-10원 헤테로아릴은 1개 이상의 R15 기로 임의로 치환되고;각각의 R15는 독립적으로 -H, 할로, -CN, -OH, 옥소, -NO2, -SF5, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -S(O)(NH)R16, -S(O)(NR8)R16, -S(O)(NH)NR16R16, -S(O)(NR8)NR16R16, -S(O)0-2R16, -S(O)2NH2, -NH2, -S(O)2NR16R16, C(O)R16, -C(O)NR16R16 및 C(O)OR16으로부터 선택되고, 여기서 3-6원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1개 이상의 R16 기로 임의로 치환되고;각각의 R16은 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NH2, 옥소, -NO2, -SF5, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C1-6 히드록시알킬, 티오할로알킬, 술포닐알킬, 술포닐할로알킬, 술포닐시클로알킬, 3-6원 시클로알킬, -C(O)NH2 및 -S(O)2NH2로부터 선택되고;R2는 -H, -CN, -F, -Cl, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 헤테로알킬, C1-3 알콕시 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R3 및 R4는 독립적으로 -H, 할로, -OH, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -SF5, -S(O)0-2R14, -S(O)(NH)R14, -S(O)(NR8)R14, -S(O)(NH)NR13R13, -S(O)(NR8)NR13R13, -SH, -NR13R13, -NR13SO2R14, -NR13S(O)2NR13R13, -NR13C(O)NR13R13, -NR13C(O)OR14, 트리-C1-4 알킬실릴, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)NR13R13, 및 -NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 임의로 1개 이상의 R9 기로 추가로 치환되고;R5는 -H, -CN, -F, -Cl, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 헤테로알킬, C1-3 알콕시 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 R2 및 R3, 또는 R3 및 R4, 또는 R4 및 R5는 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 연결되어 5-6원 시클로알킬, 5-6원 헤테로시클릴, 페닐, 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 각각의 이러한 시클릭 기는 각각 이들이 부착되어 있는 페닐에 융합되고, 각각은 1개 이상의 R9 기로 임의로 치환되고;R6은 5-10원 카르보비시클릭 고리, 8-10원 트리시클릭 고리, 6-12원 헤테로비시클릭 고리, 및 8-12원 폴리시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 5-10원 카르보비시클릭 고리, 8-10원 트리시클릭 고리, 8-12원 폴리시클릭 고리, 또는 6-12원 헤테로비시클릭 고리는 융합되거나, 가교되거나 또는 스피로일 수 있고, 여기서 5-10원 카르보비시클릭 고리, 8-10원 트리시클릭 고리, 6-12원 헤테로비시클릭 및 8-12원 폴리시클릭 고리는 1개 이상의 R7로 치환되고;R7은 -H, 할로, -CN, 옥소, -OH, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 트리-C1-4 알킬실릴, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 시클로알킬, -S(O)0-2R14, -S(O)(NH)R14, -S(O)(NR8)R14, -S(O)(NH)NR13R13, -S(O)(NR8)NR13R13, -SH, -NR13R13, -P(O)R14R14, -C(O)OH, -C(O)OR14, -C(O)NR13R13, -S(O)2NR13R13, -C(O)R14, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 4-12원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 각각의 상기 4-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 트리-C1-4 알킬실릴, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 및 3-12원 시클로알킬은 1개 이상의 R15로 임의로 치환되고; n은 1, 2, 또는 3이고;R8은 C1-6 알킬, -C(O)R14, 3-12원 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 4-12원 헤테로시클릴, -C(O)OR14, -C(O)NR13R13, 및 -SO2R14이고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, -C(O)R14, 3-12원 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 4-12원 헤테로시클릴은 할로, -CN, 옥소, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(O)1-2R14, -S(O)2NR13R13, -NO2, -SF5, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C1-6 히드록시알킬, -NR13R13, -C(O)OR14, C1-6 헤테로알킬, 1개 이상의 R16으로 임의로 치환된 3-6원 시클로알킬, 1개 이상의 R16으로 임의로 치환된 4-12원 헤테로시클릴, 1개 이상의 R16으로 임의로 치환된 6-10원 아릴, 1개 이상의 R16으로 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로 임의로 치환되고;단:(i) R6이 C8-12 카르보비시클릭 고리이고, R3 및 R7이 둘 다 H인 경우에, R4는 C7-12 시클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 히드록시알킬, C1-6 헤테로알킬, 4-원 헤테로시클릴, 7-원 헤테로시클릴, 7-12원 모노시클릭 헤테로시클릴, -SF5, -NR13R13, -NR13C(O)OR14, -NR13SO2R14, -NR13S(O)2NR13R13, -NR13C(O)NR13R13, 트리-C1-4 알킬실릴, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)NR13R13, -S(O)0-2R14, -S(O)(NH)R14, -S(O)(NR8)R14, ...

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PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES The invention provides pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives represented by formula (I), and their medically acceptable salts. The compounds of the invention exhibit GSK-3 inhibiting activity and are therefore expected to be useful as therapeutic or prophylactic agents for conditions in which GSK-3 is implicated, such as diabetes, diabetes complications, Alzheimer's disease, neurodegenerative diseases, manic depression, traumatic encephalopathy, alopecia, inflammatory diseases, cancer and immune deficiency. A pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivative represented by formula (I), or a medically acceptable salt thereof. [wherein X represents an oxygen atom or sulfur atom;    A1 represents a single bond, or a C1-6 aliphatic hydrocarbon group with the bonded nitrogen atom and A2 being bonded on the same or different carbon atoms of A1 ;    A2 represents a single bond or a group binding A1 and G1 in the form of A1 -C(=O)-G1 , A1 -C(=O)O-G1 , A1 -C(=O)NR101 -G1 , A1 -C(=S)NR102 -G1 , A1 -C(=NR103 )-G1 , A1 -O-G1 , A1 -OC(=O)-G1 , A1 -NR104 -G1 , A1 -NR105 C(=O)-G1 , A1 -NR106 S(=O)2 -G1 , A1 -NR107 C(=O)O-G1 , A1 -NR108 C(=O)NR109 -G1 , A1 -NR110 C(=S)-G1 , A1 -NR111 C(=S)NR112 -G1 , A1 -S-G1 , A1 -S(=O)-G1 , A1 -S(=O)2 -G1 or A1 -S(=O)2 NR113 -G1 (where R101 -R113 each independently represent hydrogen or a C1-4 aliphatic hydrocarbon group);    G1 represents one group selected from among the following 1) to 4):1) A single bond.2) A substituted or unsubstituted C3-8 alicyclic hydrocarbon group. (As substituents there may be mentioned one or more selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxyl, optionally substituted C1-7 alkoxy, C6-10 aryloxy, C7-9 aralkoxy, C2-7 acyloxy, oxo, C1-6 alkylsulfonyloxy, optionally substituted C2-7 acyl, carboxyl, C2-7 alkoxycarbonyl, carbamoyl, optionally substituted C2-7 alkylcarbamoyl, amino, optionally substituted C1-6 alkylamino, optionally substituted C2-7 acylamino, C2-8 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkylsulfonylamino, cyano, nitro, C1-6 alkylthio, C1-6 alkylsulfinyl, C1-6 alkylsulfonyl, sulfamoyl, C1-6 alkylaminosulfonyl, sulfo, optionally substituted C3-6 alicyclic hydrocarbons and optionally substituted C1-6 aliphatic hydrocarbons.)3) A substituted or unsubstituted C6-14 aromatic hydrocarbon group. (As substituents there may be mentioned one or more selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxyl, optionally substituted C1-7 alkoxy, C6-10 aryloxy, C7-9 aralkoxy, C2-7 acyloxy, oxo, C1-6 alkylsulfonyloxy, optionally substituted C2-7 acyl, carboxyl, C2-7 alkoxycarbonyl, carbamoyl, optionally substituted C2-7 alkylcarbamoyl, amino, optionally substituted C1-6 alkylamino, optionally substituted C2-7 acylamino, C2-8 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkylsulfonylamino, cyano, nitro, C1-6 alkylthio, C1-6 alkylsulfinyl, C1-6 alkylsulfonyl, sulfamoyl, C1-6 alkylaminosulfonyl, sulfo, optionally substituted C3-6 alicyclic hydrocarbons and optionally substituted C1-6 aliphatic hydrocarbons.)4) A substituted or unsubstituted heterocyclic group having in the ring 1 to 4 atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. (As substituents there may be mentioned one or more selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxyl, optionally substituted C1-7 alkoxy, C6-10 aryloxy, C7-9 aralkoxy, C2-7 acyloxy, oxo, C1-6 alkylsulfonyloxy, optionally substituted C2-7 acyl, carboxyl, C2-7 alkoxycarbonyl, carbamoyl, optionally substituted C2-7 alkylcarbamoyl, amino, optionally substituted C1-6 alkylamino, optionally substituted C2-7 acylamino, C2-8 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkylsulfonylamino, cyano, nitro, C1-6 alkylthio, C1-6 alkylsulfinyl, C1-6 alkylsulfonyl, sulfamoyl, C1-6 alkylaminosulfonyl, sulfo, optionally substituted C3-6 alicyclic hydrocarbons and optionally substituted C1-6 aliphatic hydrocarbons.);    A3 represents a single bond, or a C1-6 aliphatic hydrocarbon group having G1 and A4 bonded on the same or different carbon atoms;    A4 represents a single bond or a group binding A3 and G2 in the form of A3 -C(=O)-G2 , A3 -C(=O)O-G2 , A3 -C(=O)NR121 -G2 , A3 -C(=S)NR122 -G2 , A3 -C(=NR123 )-G2 , A3 -O-G2 , A3 -OC(=O)-G2 , A3 -NR124 -G2 , A3 -NR125 C(=O)-G2 , A3 -NR126 S(=O)2 -G2 , A3 -NR127 C(=O)O-G2 , A3 -NR128 C(=O)NR129 -G2 , A3 -NR130 C(=S)-G2 , A3 -NR131 C(=S)NR132 -G2 , A3 -S-G2 , A3 -S(=O)-G2 , A3 -S(=O)2 -G2 , A3 -S(=O)2 NR133 -G2 or A3 -S(=O)2 O-G2 (where R121 -R133 each independently represent hydrogen or a C1-4 aliphatic hydrocarbon group); and    G2 represents one group selected from among the following 1) to 5):1) Hydrogen;2) A substituted or unsubstituted C1-10 aliphatic hydrocarbon group. (As substituents there may be mentioned one or more selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxyl, optionally substituted C1-7 alkoxy, C6-10 aryloxy, C7-9 aralkoxy, C2-7 acyloxy, oxo, C1-6 alkylsulfonyloxy, optionally substituted C2-7 acyl, carboxyl, C2-7 alkoxycarbonyl, carbamoyl, optionally substituted C2-7 alkylcarbamoyl, amino, optionally substituted C1-6 alkylamino, optionally substituted C2-7 acylamino, C2-8 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkylsulfonylamino, cyano, nitro, C1-6 alkylthio, C1-6 alkylsulfinyl, C1-6 alkylsulfonyl, sulfamoyl, C1-6 alkylaminosulfonyl, sulfo, optionally substituted C3-6 alicyclic hydrocarbons, optionally substituted C1-6 aliphati...

피롤로피리미딘 유도체[화학식 I] 상기 화학식 I 로 나타내는 피롤로[3,2-d]피리미딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. 본 발명의 화합물은 GSK-3 저해 활성을 나타내고, 따라서 GSK-3 이 관련된 질병, 예컨대 당뇨병, 당뇨 합병증, 알츠하이머병, 신경퇴행성 질환, 조울증, 외상성 뇌병증, 탈모증, 염증성 질환, 암 및 면역 결핍증을 위한 치료제 또는 예방제로 유용할 것으로 기대된다. 하기 화학식 I 로 나타내는 피롤로[3,2-d]피리미딘 유도체, 및 이의 의학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] [식 중, X 는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고; A1 은 단일 결합, 또는 결합된 질소 원자를 갖는 C1-6 지방족 탄화수소기를 나타내고, A2 는 A1 의 동일하거나 상이한 탄소 원자에 결합되어 있고; A2 는 단일 결합, 또는 A1 및 G1 을 A1-C(=O)-G1, A1-C(=O)O-G1, A1-C(=O)NR101-G1, A1-C(=S)NR102-G1, A1-C(=NR103)-G 1, A1-O-G1, A1-OC(=O)-G1, A1-NR104 -G1, A1-NR105C(=O)-G1, A1-NR106S(=O)2-G1, A1-NR107C(=O)O-G1, A1-NR108C(=O)NR109-G 1, A1-NR110C(=S)-G1, A1-NR111C(=S)NR112-G1, A1-S-G1, A1-S(=O)-G1, A1-S(=O)2-G 1 또는 A1-S(=O)2NR113-G1 의 형태로 결합시키는 기를 나타내고 (식 중, R101 -R113 은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 지방족 탄화수소기를 나타낸다); G1 은 하기의 1) 내지 4) 로부터 선택된 하나의 기를 나타내고: 1) 단일 결합. 2) 치환 또는 비치환 C3-8 지환족 탄화수소기. (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1-7 알콕시, C6-10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2-8 알콕시카르보닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소 및 임의 치환된 C1-6 지방족 탄화수소로 이루어진 군으로부터 선택된 것들 중 하나 이상을 들 수 있다.) 3) 치환 또는 비치환 C6-14 방향족 탄화수소기. (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1-7 알콕시, C6-10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2-8 알콕시카르보닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소 및 임의 치환된 C1-6 지방족 탄화수소로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 들 수 있다.) 4) 고리 내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 원자를 갖는 치환 또는 비치환 복소환식기. (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1-7 알콕시, C6-10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2~8 알콕시카르보닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소 및 임의 치환된 C 1-6 지방족 탄화수소로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 들 수 있다.); A3 은 단일 결합, 또는 동일하거나 상이한 탄소 원자에 결합된 G1 및 A4 을 갖는 C1-6 지방족 탄화수소기를 나타내고; A4 는 단일 결합, 또는 A3 및 G2 를 A3-C(=O)-G2, A3-C(=O)O-G2, A3-C(=O)NR121-G2, A3-C(=S)NR122-G2, A3-C(=NR123)-G 2, A3-O-G2, A3-OC(=O)-G2, A3-NR124 -G2, A3-NR125C(=O)-G2, A3-NR126S(=O)2-G2, A3-NR127C(=O)O-G2, A3-NR128C(=O)NR129-G 2, A3-NR130C(=S)-G2, A3-NR131C(=S)NR132-G2, A3-S-G2, A3-S(=O)-G2, A3-S(=O)2-G 2, A3-S(=O)2NR133-G2 또는 A3-S(=O)2O-G2 의 형태로 결합시키는 기를 나타내고 (식 중, R121-R133 은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 지방족 탄화수소기를 나타낸다); G2 는 하기의 1) 내지 5) 로부터 선택된 하나의 기를 나타내고: 1) 수소; 2) 치환 또는 비치환 C1-10 지방족 탄화수소기 (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1-7 알콕시, C6-10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2-8 알콕시카르보닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1~6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소, 임의 치환된 C1-6 지방족 탄화수소, 임의 치환된 C6-14 방향족 탄화수소 및 임의 치환된 복소환식기 (고리 내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 원자를 갖는) 로 이루어진 군으로부터 선택된 것들 중 하나 이상을 들 수 있다.) 3) 치환 또는 비치환 C3-8 지환족 탄화수소기. (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1-7 알콕시, C6-10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2-8 알콕시카르보닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소, 임의 치환된 C1-6 지방족 탄화수소, 임의 치환된 C6-14 방향족 탄화수소 및 임의 치환된 복소환식기 (고리 내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 원자를 가짐) 로 이루어진 군으로부터 선택된 것들 중 하나 이상을 들 수 있다.) 4) 치환 또는 비치환 C6-14 방향족 탄화수소기. (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1-7 알콕시, C6-10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2-8 알콕시카르보닐아미노, C 1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소, 임의 치환된 C1-6 지방족 탄화수소, 임의 치환된 C6-14 방향족 탄화수소 및 임의 치환된 복소환식기 (고리 내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 원자를 가짐) 로 이루어진 군으로부터 선택된 것들 중 하나 이상을 들 수 있다.) 5) 고리 내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 원자를 갖는 치환 또는 비치환 복소환식기. (치환기로서, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 히드록실, 임의 치환된 C1~7 알콕시, C6~10 아릴옥시, C7-9 아르알콕시, C2-7 아실옥시, 옥소, C1-6 알킬술포닐옥시, 임의 치환된 C2-7 아실, 카르복실, C2-7 알콕시카르보닐, 카르바모일, 임의 치환된 C2-7 알킬카르바모일, 아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬아미노, 임의 치환된 C2-7 아실아미노, C2-8 알콕시카르보닐아미노, C1-6 알킬술포닐아미노, 시아노, 니트로, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, 술파모일, C1-6 알킬아미노술포닐, 술포, 임의 치환된 C3-6 지환족 탄화수소, 임의 치환된 C1-6 지방족 탄화수소, 임의 치환된 C6-14 방향족 탄화수소 및 임의 치환된 복소환식기 (고리 내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 원자를 가짐) 로 이루어진 군으로부터 선택된 것들 중 하나 이상을 들 수 있다.) (상기는, A1, A2, G1, A3, A4 및 G2 의 조합 중에서, A1 이 단일 결합인 경우 A2, G1, A3 및 A4 는 모두 단일 결합인 것을 전제로 하고, A1, A2, G1, A3, A4 및 G2 의 조합 중에서, A1 이 단일 결합이 아니고 G1 및 A3 는 모두 단일 결합인 경우, A2 및 A4 를 포함하는 조합은 A1-C(=O)-C(=O)-G2 또는 A1-C(=O)NR 101-O-G2 인 것을 전제로 하고, G1, A3, A4 및 G2 의 조합 중에서, A3 이 동일하거나 상이한 탄소 원자에 결합된 G1 및 A4 를 갖는 C1-6 지방족 탄화수소기를 나타내고 G2 가 치환 또는 비치환 C1-10 지방족 탄화수소기를 나타낼 경우 A4 는 단일 결합이 아닌 것을 전제로 한다.) A5 는 단일 결합, 또는 A5 가 결합된 피롤 고리의 탄소 원자와 R2 를 R 2-NR201-피롤 고리 탄...

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Thiazole carboxamide derivative and method for using sameThe purpose of the invention is to provide a plant disease control agent having superior performance to the prior art and particularly a compound useful as a rice blast control agent. The invention provides a plant disease control agent containing a thiazole carboxamide derivative represented by general formula (I) (in the formula, R1 represents a hydrogen atom, halogen atom, alkyl group, or haloalkyl group; Y represents O, S, SO, SO2, -N(R3)-, or -N=C(R3)- (R3 represents a hydrogen atom, alkyl group, or the like); when Y represents O, S, SO, SO2, or -N(R3)-, R2 represents an aminoalkyl group, alkoxyalkyl group, alkoxyalkoxyalkyl group, or the like; when Y represents -N=C(R3)-, R2 represents an alkyl group, alkoxy group, or the like; R4, R5, R6, R7, and R8 may be the same or different and represent a hydrogen atom, alkyl group or the like; X1, X2, and X3 may be the same or different and represent a hydrogen atom, halogen atom, alkyl group, or the like).The thiazole carboxamides derivative represented by formula (i) or its saltwherein r 1be (1a) halogen atom;(2a) (c 1-c 6) alkyl; (3a) halo (c 1-c 6) alkyl; (4a) (c 1-c 6) alkoxyl group; (5a) halo (c 1-c 6) alkoxyl group; or (6a) (c 3-c 6) cycloalkyl, y is o, s, so, so 2,-n (r 3)-or-n=c (r 3)- wherein r 3be (1b) hydrogen atom;(2b) (c 1-c 6) alkyl; (3b) (c 2-c 6) thiazolinyl; (4b) (c 2-c 6) alkynyl; (5b) halo (c 1-c 6) alkyl; (6b) halo (c 2-c 6) thiazolinyl; (7b) halo (c 2-c 6) alkynyl; (8b) formyl radical;(9b) (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl; (10b) halo (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl; (11b) (c 1-c 6) alkylthio (c 1-c 6) alkyl; (12b) (c 1-c 6) alkyl sulphinyl (c 1-c 6) alkyl; (13b) (c 1-c 6) alkyl sulphonyl (c 1-c 6) alkyl; (14b) (c 1-c 6) alkoxy carbonyl; (15b) (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl-carbonyl; (16b) (c 1-c 6) alkyl-carbonyl; (17b) halo (c 1-c 6) alkyl-carbonyl; (18b) (c 1-c 6) alkoxy carbonyl (c 1-c 6) alkyl; (19b) (c 3-c 6) cycloalkyl; or (20b) (c 1-c 6) alkoxyl group, (1) when y is o, s, so, so 2or-n (r 3)-(r 3as above define) time, r 2be (1c) amino (c 1-c 6) alkyl; (2c) single (c 1-c 6) alkylamino (c 1-c 6) alkyl; (3c) two (c 1-c 6) alkylamino (c 1-c 6) alkyl (two (c 1-c 6) alkyl of alkylamino can be identical or different); (4c) (c 1-c 6) alkyl-carbonyl-amino (c 1-c 6) alkyl; (5c) (c 1-c 6) alkoxycarbonyl amino (c 1-c 6) alkyl; (6c) (c 1-c 6) alkyl sulfonyl-amino (c 1-c 6) alkyl; (7c) single (c 1-c 6) alkyl amino-carbonyl; (8c) two (c 1-c 6) alkyl amino-carbonyl (two (c 1-c 6) alkyl of alkylamino can be identical or different); (9c) single (c 1-c 6) thio-alkyl amino-carbonyl; (10c) two (c 1-c 6) thio-alkyl amino-carbonyl (two (c 1-c 6) alkyl of alkylamino can be identical or different); (11c) hydroxyl (c 1-c 6) alkyl; (12c) (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl; (13c) halo (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl; (14c) (c 2-c 6) thiazolinyl oxygen base (c 1-c 6) alkyl; (15c) (c 2-c 6) alkynyloxy base (c 1-c 6) alkyl; (16c) (c 3-c 6) cycloalkyloxy (c 1-c 6) alkyl; (17c) two (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl (two (c 1-c 6) alkoxyl group of alkoxyl group can be identical or different); (18c) (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl; (19c) (c 1-c 6) alkyl-carbonyl oxygen base (c 1-c 6) alkyl; (20c) phenyl (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl; (21c) (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl-carbonyl; (22c) single (c 1-c 6) alkyl amino carbonyl oxy (c 1-c 6) alkyl; (23c) two (c 1-c 6) alkyl amino carbonyl oxy (c 1-c 6) alkyl (two (c 1-c 6) alkyl of alkylamino can be identical or different); (24c) (c 1-c 6) alkylthio (c 1-c 6) alkyl; (25c) (c 1-c 6) alkyl sulphinyl (c 1-c 6) alkyl; (26c) (c 1-c 6) alkyl sulphonyl (c 1-c 6) alkyl; (27c) (c 1-c 6) alkoxy carbonyl (c 1-c 6) alkyl; (28c) (c 1-c 6) alkoximino (c 1-c 6) alkyl; (29c) n-(c 1-c 6) alkyl-n-formylamino (c 1-c 6) alkyl; (30c) n-(c 1-c 6) alkyl-n-(c 1-c 6) alkoxycarbonyl amino (c 1-c 6) alkyl; (31c) non-aromatic heterocyclic group;(32c) the non-aromatic heterocyclic group be substituted, it has and identical or different is one or morely selected from following substituting group on ring: (i) halogen atom, (ii) cyano group, (iii) (c 1-c 6) alkyl, (iv) halo (c 1-c 6) alkyl, (v) (c 1-c 6) alkoxyl group, (vi) halo (c 1-c 6) alkoxyl group, (vii) formyl radical and (viii) oxo base (=o); (33c) non-aromatic heterocycle (c 1-c 6) alkyl; (34c) non-aromatic heterocycle (c be substituted 1-c 6) alkyl, it has and identical or different is one or morely selected from following substituting group on ring: (i) halogen atom, (ii) cyano group, (iii) (c 1-c 6) alkyl, (iv) halo (c 1-c 6) alkyl, (v) (c 1-c 6) alkoxyl group, (vi) halo (c 1-c 6) alkoxyl group, (vii) formyl radical and (viii) oxo base (=o); (35c) non-aromatic heterocycle oxygen base (c 1-c 6) alkyl; (36c) the non-aromatic heterocycle oxygen base (c be substituted 1-c 6) alkyl, it has and identical or different is one or morely selected from following substituting group on ring: (i) halogen atom, (ii) cyano group, (iii) (c 1-c 6) alkyl, (iv) halo (c 1-c 6) alkyl, (v) (c 1-c 6) alkoxyl group, (vi) halo (c 1-c 6) alkoxyl group, (vii) formyl radical and (viii) oxo base (=o); (37c) aromatic heterocyclic group;(38c) aromatic heterocyclic group be substituted, it has and identical or different is one or morely selected from following substituting group on ring: (i) halogen atom, (ii) cyano group, (iii) (c 1-c 6) alkyl, (iv) halo (c 1-c 6) alkyl, (v) (c 1-c 6) alkoxyl group, (vi) halo (c 1-c 6) alkoxyl group and (vii) formyl radical; (39c) aromatic heterocyclic radical (c 1-c 6) alkyl; (40c) aromatic heterocyclic radical (c be substituted 1-c 6) alkyl, it has and identical or different is one or morely selected from following substituting group on ring: (i) halogen atom, (ii) cyano group, (iii) (c 1-c 6) alkyl, (iv) halo (c 1-c 6) alkyl, (v) (c 1-c 6) alkoxyl group, (vi) halo (c 1-c 6) alkoxyl group and (vii) formyl radical; (41c) r 2and r 3optionally b...

티아졸카르복사미드 유도체 및 그 사용 방법본 발명의 종래 기술에 비해 우수한 성능, 특히 수면 시용에 대한 도열병 방제제로서 유용한 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명에 따르면, 식 (I) 로 나타내는 티아졸카르복사미드 유도체 또는 그 염, 및 상기 유도체를 함유하는 식물 병해 방제제가 제공된다. (식 중, R1 은 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기 또는 할로알킬기를 나타내고; Y 는 O, S, SO, SO2, -N(R3)-, 또는-N=C(R3)- (R3 은 수소 원자, 알킬기; 포르밀기, 알콕시알킬기 등임) 이고, Y 가 O, S, SO, SO2, -N(R3)- 인 경우, R2 는 아미노알킬기, 모노알킬아미노알킬기, 디알킬아미노알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 알콕시알콕시알킬기 등이고, Y 가 -N=C(R3)- 인 경우, R2 는 알킬기, 알콕시기 등이고; R4, R5, R6, R7 및 R8 은 동일 또는 상이하며, 각각은 수소 원자, 알킬기 등이고; X1, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며, 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 할로알킬기, 시클로알킬기 등임)식 (I) 로 나타내는 티아졸카르복사미드 유도체 또는 그 염:[이미지]{식 중, R1 은(1a) 할로겐 원자;(2a) (C1-C6)알킬기; (3a) 할로(C1-C6)알킬기; (4a) (C1-C6)알콕시기; (5a) 할로(C1-C6)알콕시기; 또는 (6a) (C3-C6)시클로알킬기이고, Y 는 O, S, SO, SO2, -N(R3)-, 또는 -N=C(R3)- 이고,여기서 R3 은 (1b) 수소 원자;(2b) (C1-C6)알킬기;(3b) (C2-C6)알케닐기;(4b) (C2-C6)알키닐기;(5b) 할로(C1-C6)알킬기;(6b) 할로(C2-C6)알케닐기;(7b) 할로(C2-C6)알키닐기;(8b) 포르밀기;(9b) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기;(10b) 할로(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기;(11b) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기;(12b) (C1-C6)알킬술피닐(C1-C6)알킬기;(13b) (C1-C6)알킬술포닐(C1-C6)알킬기;(14b) (C1-C6)알콕시카르보닐기;(15b) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬카르보닐기;(16b) (C1-C6)알킬카르보닐기; (17b) 할로(C1-C6)알킬카르보닐기;(18b) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기;(19b) (C3-C6)시클로알킬기; 또는(20b) (C1-C6)알콕시기이고, (1) Y 가 O, S, SO, SO2, 또는 -N(R3)- (R3 은 상기 정의한 바와 같음) 인 경우, R2 는 (1c) 아미노(C1-C6)알킬기;(2c) 모노(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬기;(3c) 디(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬기 (디(C1-C6)알킬아미노의 알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음);(4c) (C1-C6)알킬카르보닐아미노(C1-C6)알킬기;(5c) (C1-C6)알콕시카르보닐아미노(C1-C6)알킬기;(6c) (C1-C6)알킬술포닐아미노(C1-C6)알킬기;(7c) 모노(C1-C6)알킬아미노카르보닐기;(8c) 디(C1-C6)알킬아미노카르보닐기 (디(C1-C6)알킬아미노의 알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음);(9c) 모노(C1-C6)알킬아미노티오카르보닐기;(10c) 디(C1-C6)알킬아미노티오카르보닐기 (디(C1-C6)알킬아미노의 알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음);(11c) 히드록시(C1-C6)알킬기;(12c) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기;(13c) 할로(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기;(14c) (C2-C6)알케닐옥시(C1-C6)알킬기;(15c) (C2-C6)알키닐옥시(C1-C6)알킬기;(16c) (C3-C6)시클로알콕시(C1-C6)알킬기;(17c) 디(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기 (디(C1-C6)알콕시의 알콕시기는 동일 또는 상이할 수 있음);(18c) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기;(19c) (C1-C6)알킬카르보닐옥시(C1-C6)알킬기;(20c) 페닐(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기;(21c) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬카르보닐기;(22c) 모노(C1-C6)알킬아미노카르보닐옥시(C1-C6)알킬기;(23c) 디(C1-C6)알킬아미노카르보닐옥시(C1-C6)알킬기 (디(C1-C6)알킬아미노의 알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음);(24c) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기;(25c) (C1-C6)알킬술피닐(C1-C6)알킬기;(26c) (C1-C6)알킬술포닐(C1-C6)알킬기;(27c) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기;(28c) (C1-C6)알콕시이미노(C1-C6)알킬기;(29c) N-(C1-C6)알킬-N-포르밀아미노(C1-C6)알킬기;(30c) N-(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알콕시카르보닐아미노(C1-C6)알킬기;(31c) 비방향족 헤테로시클릭기;(32c) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기, (vii) 포르밀기 및 (viii) 옥시드기 (=O) 로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 비방향족 헤테로시클릭기;(33c) 비방향족 헤테로시클릴(C1-C6)알킬기;(34c) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기, (vii) 포르밀기 및 (viii) 옥시드기 (=O) 로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 비방향족 헤테로시클릴(C1-C6)알킬기;(35c) 비방향족 헤테로시클릴옥시(C1-C6)알킬기;(36c) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기, (vii) 포르밀기 및 (viii) 옥시드기 (=O) 로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 비방향족 헤테로시클릴옥시(C1-C6)알킬기; (37c) 방향족 헤테로시클릭기; (38c) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기 및 (vii) 포르밀기로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 방향족 헤테로시클릭기; (39c) 방향족 헤테로시클릴(C1-C6)알킬기;(40c) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기 및 (vii) 포르밀기로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 방향족 헤테로시클릴(C1-C6)알킬기; (41c) R2 및 R3 이 임의로, 그들에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 5- 또는 6-원 질소-함유 지방족 헤테로고리를 형성하고, 상기 질소-함유 지방족 헤테로고리는 0 - 1 개의 산소 원자, 0 - 1 개의 황 원자 및 1 - 2 개의 질소 원자를 함유하고, 및 임의로는, (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기, (vii) 포르밀기 및 (viii) 옥시드기 (=O) 로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 가짐; (42c) 포르밀옥시(C1-C6)알킬기;(43c) 디(포르밀옥시)(C1-C6)알킬기;(44c) (C1-C6)알킬술포닐옥시(C1-C6)알킬기;(45c) (C1-C6)알콕시카르보닐옥시(C1-C6)알킬기;(46c) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; 또는 (47c) 카르복실(C1-C6)알킬기이고, (2) Y 가 -N=C(R3)- (R3 은 상기 정의한 바와 같음) 인 경우, R2 는 (1d) (C1-C6)알킬기;(2d) (C1-C6)알콕시기;(3d) 모노(C1-C6)알킬아미노기; 또는 (4d) 디(C1-C6)알킬아미노기 (디(C1-C6)알킬아미노의 알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음) 이고, R4, R5, R6 및 R7 은 동일 또는 상이하며, 각각은 (1e) 수소 원자; (2e) (C1-C6)알킬기; (3e) 할로(C1-C6)알킬기; (4e) (C3-C6)시클로알킬기;(5e) (C1-C6)알킬카르보닐기; (6e) (C1-C6)알콕시카르보닐기;(7e) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기이거나; 또는 (8e) R4 와 R5, R6 과 R7, R4 와 R6 또는 R4 와 R7 은 임의로, 그들에 결합된 탄소 원자와 함께 결합하여 3- 내지 6-원 지방족 고리를 형성하고, R8 은 (1f) 수소 원자; (2f) (C1-C6)알킬기; (3f) (C1-C6)알콕시기;(4f) (C3-C6)시클로알킬기; (5f) (C1-C6)알킬카르보닐기;(6f) (C3-C6)시클로알킬카르보닐기;(7f) (C1-C6)알콕시카르보닐기;(8f) (C3-C6)시클로알콕시카르보닐기; 또는 (9f) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기이고, X1, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하고, 각각은 (1g) 수소 원자;(2g) 할로겐 원자;(3g) 포르밀기;(4g) 시아노기;(5g) 히드록시이미노(C1-C6)알킬기; (6g) (C1-C6)알콕시이미노(C1-C6)알킬기;(7g) (C1-C6)알킬기;(8g) 할로(C1-C6)알킬기;(9g) (C1-C6)알콕시기;(10g) (C1-C6)알킬티오기;(11g) 할로(C1-C6)알킬티오기;(12g) (C1-C6)알킬술피닐기;(13g) 할로(C1-C6)알킬술피닐기;(14g) (C1-C6)알킬술포닐기;(15g) 할로(C1-C6)알킬술포닐기;(16g) (C1-C6)알콕시카르보닐기;(17g) 페닐기;(18g) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기 및 (vi) 할로(C1-C6)알콕시기로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 페닐기;(19g) 페닐(C1-C6)알킬기;(20g) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기 및 (vii) 포르밀기로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 페닐(C1-C6)알킬기; (21g) (C3-C6)시클로알킬기;(22g) 방향족 헤테로시클릭기;(23g) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (vi) 할로(C1-C6)알콕시기 및 (vii) 포르밀기로부터 선택되는 동일 또는 상이한 하나 이상의 치환기를 고리 상에 갖는 치환 방향족 헤테로시클릭기; (24g) 방향족 헤테로시클릴옥시기; 또는 (25g) (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노기, (iii) (C1-C6)알킬기, (iv) 할로(C1-C6)알킬기, (v) (C1-C6)알콕시기, (...

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Flavin derivativesThe present invention relates novel flavin derivatives and other flavin derivatives, their use and compositions for use as riboswitch ligands and/or anti-infectives. The invention also provides method of making novel flavin derivatives.Formula q (i) compound of free or salt form:formula q (i)wherein:(i) alk is c 1-6alkylidene group (for example methylene radical, ethylidene, inferior n-propyl, inferior normal-butyl or inferior n-pentyl); (ii) x is-n (r 6) and a be: -c 1-4alkyl-n (r 11) (r 12), -c 0-4alkyl-aryl 1(for example phenyl, naphthyl, benzyl) or-c 0-4alkyl-heteroaryl 1(for example different azoles base, (different azoles-5-yl) for example pyridin-3-yl, (pyridine-5-yl) methyl, indyl, 1,2 of methyl, tetrazyl, pyridyl, 5- di azoly, pyrryl), wherein said-alkylaryl 1with-miscellaneous alkyl aryl 1alkyl group optional by hydroxyl or another aryl 1(for example phenyl) replaces, and said-alkylaryl 1with-miscellaneous alkyl aryl 1aryl 1and heteroaryl 1group is replaced by one or more following groups independently: -n (r a)-c (o)-c 1-4alkyl (for example-nhc (o) ch 3), r wherein abe h or c 1-4alkyl, -oh，heteroaryl 1(for example imidazolyl), assorted c 3-8naphthenic base (for example morpholinyl), aryl 1(for example phenyl), -o-halo-c 1-4alkyl (for example-ocf 3), -no 2， -n (r a) (r b), r wherein abe h or c 1-4alkyl and r bbe c 1-4alkyl, -so 2-c 1-4alkyl (for example-so 2-ch 3); by one or more hydroxyls substituted-c 0-4alkyl-pyridyl (for example 2 hydroxy pyrimidine-4-ylmethyl or 2 hydroxy pyrimidine-3-yl); -c 0-4alkyl-benzotriazole base (for example 1h-benzotriazole-5-yl); -c 0-4alkyl-indyl (for example-indoles-5-ylmethyl, indoles-2-ylmethyl, indol-3-yl ethyl); -c 0-4alkyl-tetrazyl (for example 1,2,3,5-tetrazolium-4-base ethyl); -c 0-4alkyl- di azoly (for example 1,2,5- diazole-3-yl); -c 0-4alkyl-benzo dioxolyl (for example 1,3-benzo dioxole-5-ylmethyl); optional quilt-c 0-4alkyl is substituted-c 0-4alkyl-benzimidazolyl-(for example 1-tolimidazole-2-ylmethyl, benzoglyoxaline-5-ylmethyl); optional by c 1-4alkyl is substituted-c 0-4alkyl-imidazolyl (for example 1-methyl-imidazoles-5-ylmethyl); optional quilt-c 0-4alkyl is substituted-c 0-4alkyl-pyrryl (for example 1-methylpyrrolidin-2-ylmethyl); or right-phenylbenzyl;orx is a singly-bound, and a is a bicyclic heteroaryl 2(pyrryl for example, for example pyrroles-1-base; pyridyl, for example pyridine-2-base, pyridin-4-yl or pyridin-3-yl; tetrazyl, for example pyrrotriazole-1-base; imidazolyl, for example imidazoles-1-base; or it is different the azoles base, for example different azoles-5-yl), wherein said bicyclic heteroaryl 2optional by c 1-4alkyl (for example methyl) replaces; orx be singly-bound ,-n (r 6)-,-n (r 6)-ch 2-,-n (r 6)-ch 2ch 2-,-n (r 6)-c (h) (ch 3)-or-c (o)-; and: a is c 3-8naphthenic base 2(c for example 4naphthenic base 2or c 5-6naphthenic base 2), wherein said naphthenic base 2one or more carbon atoms randomly with independently by n, o, s, s (o) 2or-c (o)-replacement, for example: cyclobutyl,cyclopentyl,cyclohexyl,1-methyl cyclohexane-1-base,piperidyl (for example piperidines-1-yl),pyrrolidyl (for example tetramethyleneimine-1-yl),morpholinyl (for example morpholine-4-yl),azepan base (for example azepan-1-yl),piperazinyl2,5-dioxo piperazine-1-base,thp trtrahydropyranyl (for example tetrahydropyran-4-base),different oxazolidinyl (different azoles alkane-5- yl) 1,1,4-trioxy--1,2,5-thiadiazolidine-2-base,1,1,3-trioxy--1,2,5-thiazolidine-2-ji,2-oxo ring penta subunit,2-oxo azoles alkane-5-base 2-oxo pyrimidine-1-base, or2,4-dioxo-imidazolidine-3-yl);wherein said naphthenic base 2optional by one or more following groups replacements c 1-4alkyl (for example methyl), -c(o)or 7， -ch 2c(o)or 7， -n(r 6)c(o)or 7， -oh，hydroxyl-c 1-4alkyl (for example hydroxymethyl), c 1-4alkoxyl group (for example methoxyl group), -ch 2n(r 6)-c(o)or 7， aryl 2(for example phenyl) or aryl 2-c 1-4alkyl (for example benzyl), wherein said aryl 2or aryl 2the aryl of-alkyl 2group is optional by c 1-4alkyl (for example methyl) replaces, for example 4-aminomethyl phenyl, 2-aminomethyl phenyl, heteroaryl 2(for example 2h-tetrazolium-5-yl), heteroaryl 2-c 1-4alkyl (for example 2h-tetrazolium-5-base-methyl), -c 1-4alkyl-n (r 8) (r 9) (for example-methyl-nh 2-or-ethyl-nh 2), c 1-4alkoxyl group (for example methoxyl group), -c (o) n (r 6)-s (o) 2-c 1-4alkyl (for example-c (o) n (h) s (o) 2-ch 3), -n (h)-s (o) 2-c 1-4alkyl (for example-n (h)-s (o) 2-methyl), -s (o) 2-n (r 8) (r 9) (for example-s (o) 2-nh 2), -c(o)n(h)cn，-c (o) n (r 8) (r 9), or -n(r 8)(r 9)； ora is 7-11 unit fused rings alkyl-aryl or spirocyclic compound, and wherein one or more carbon atoms can be the heteroatomss that is selected from n, o or s, and wherein said fused rings alkyl-aryl or volution group are optional by one or more hydroxyls, c 1-4alkyl (for example methyl) or oxo (promptly=o) replace, for example 3,9-diaza spiro [5.5] 10 one-3-base,3,9-diaza spiro [5.5] 10 one-9-base,(6-oxo-7-oxa--2-azaspiro [4.4] ninth of the ten heavenly stems-2-yl),(9-oxo-8-oxa--3-azaspiro [4.4] ninth of the ten heavenly stems-3-yl),(1-oxo-2,8-diaza spiro [4.5] last of the ten heavenly stems-8-yl),(2,4-dioxo-3,8-diaza spiro [4.5] last of the ten heavenly s...

플라빈 유도체본 발명은 신규한 플라빈 유도체 및 기타의 플라빈 유도체, 리보스위치 리간드 및/또는 항감염제로서 사용하기 위한 용도 및 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 신규한 플라빈 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.유리 또는 염 형태인 하기 화학식 Q(i)의 화합물:<화학식 Q(i)>[이미지]상기 화학식에서,(i) Alk는 C1-6알킬렌(예, 메틸렌, 에틸렌, n-프로필렌, n-부틸렌 또는 n-펜틸렌)이고;(ii) X는 -N(R6)이고, A는-C1-4알킬-N(R11)(R12),-C0-4알킬-아릴1(예, 페닐, 나프틸, 벤질) 또는 -C0-4알킬-헤테로아릴1(예, 이속사졸릴, (이속사졸-5-일)메틸, 테트라졸릴, 피리딜, 예를 들면 피리드-3-일, (피리드-5-일)메틸, 인돌릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 피롤릴)[여기서 상기 -알킬아릴1 및 -알킬헤테로아릴1의 알킬 기는 히드록시 또는 또다른 아릴1(예, 페닐)로 임의로 치환되며, 상기 -알킬아릴1 및 -알킬헤테로아릴1의 아릴1 및 헤테로아릴1 기는 독립적으로 1종 이상의 -N(Ra)-C(O)-C1-4알킬(예, -NHC(O)CH3)(여기서 Ra는 H 또는 C1-4알킬임), -OH, 헤테로아릴1(예, 이미다졸릴), 헤테로C3-8시클로알킬(예, 모르폴리닐), 아릴1(예, 페닐), -O-할로-C1-4알킬(예, -OCF3), -NO2, -N(Ra)(Rb)(여기서 Ra는 H 또는 C1-4알킬이고, Rb는 C1-4알킬임), -SO2-C1-4알킬(예, -SO2-CH3)로 치환됨];1종 이상의 히드록시로 치환된 -C0-4알킬-피리딜(예, 2-히드록시피리드-4-일메틸 또는 2-히드록시피리드-3-일);-C0-4알킬-벤조트리아졸릴(예, 1H-벤조트리아졸-5-일);-C0-4알킬-인돌릴(예, -인돌-5-일메틸, 인돌-2-일메틸, 인돌-3-일에틸);-C0-4알킬-테트라졸릴(예, 1,2,3,5-테트라졸-4-일에틸);-C0-4알킬-옥사디아졸릴(예, 1,2,5-옥사디아졸-3-일);-C0-4알킬-벤조디옥솔릴(예, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸);-C0-4알킬로 임의로 치환된 -C0-4알킬-벤즈이미다졸릴(예, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일메틸, 벤즈이미다졸-5-일메틸);C1-4알킬로 임의로 치환된 -C0-4알킬-이미다졸릴(예, 1-메틸-이미다졸-5-일메틸);-C0-4알킬로 임의로 치환된 -C0-4알킬-피롤릴(예, 1-메틸피롤리딘-2-일메틸); 또는파라-페닐벤질이거나; 또는X는 단일 결합이고, A는 단일환 헤테로아릴2(예, 피롤릴, 예를 들면 피롤-1-일; 피리딜, 예를 들면 피리드-2-일, 피리드-4-일 또는 피리드-3-일; 테트라졸릴, 예를 들면 1,2,3,4-테트라졸-1-일; 이미다졸릴, 예를 들면 이미다졸-1-일; 또는 이속사졸릴, 예를 들면 이속사졸-5-일)(여기서 상기 단일환 헤테로아릴2는 C1-4알킬(예, 메틸)로 임의로 치환됨)이거나; 또는X는 단일 결합, -N(R6)-, -N(R6)-CH2-, -N(R6)-CH2CH2-, -N(R6)-C(H)(CH3)- 또는 -C(O)-이며, 그리고A는 C3-8시클로알킬2(예, C4시클로알킬2 또는 C5-6시클로알킬2)[여기서 상기 시클로알킬2의 1 이상의 탄소 원자는 N, O, S, S(O)2 또는 -C(O)-로 임의로 및 독립적으로 치환됨], 예를 들면 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 1-메틸시클로헥스-1-일, 피페리디닐(예, 피페리딘-1-일), 피롤리디닐(예, 피롤리딘-1-일), 모르폴리닐(예, 모르폴린-4-일), 아자파닐(예, 아자판-1-일), 피페라지닐, 2,5-디옥소피페라진-1-일, 테트라히드로피라닐(예, 테트라히드로피란-4-일), 이속사졸리디닐(이속사졸리딘-5-일), 1,1,4-트리옥소-1,2,5-티아디아졸리딘-2-일, 1,1,3-트리옥소-1,2,5-티아졸리딘-2-일, 2-옥소시클로펜틸리데닐, 2-옥소옥사졸리딘-5-일, 2-옥소피리미딘-1-일 또는 2,4-디옥소-이미다졸리딘-3-일이며, 여기서 상기 시클로알킬2는 1종 이상의 C1-4알킬(예, 메틸), -C(O)OR7, -CH2C(O)OR7, -N(R6)C(O)OR7, -OH, 히드록시-C1-4알킬(예, 히드록시메틸), C1-4알콕시(예, 메톡시), -CH2N(R6)-C(O)OR7, 아릴2(예, 페닐) 또는 아릴2-C1-4알킬(예, 벤질)[여기서 상기 아릴2 또는 아릴2-알킬의 상기 아릴2 기는 C1-4알킬(예, 메틸)로 임의로 치환됨], 예를 들면 4-메틸페닐, 2-메틸페닐, 헤테로아릴2(예, 2H-테트라졸-5-일), 헤테로아릴2-C1-4알킬(예, 2H-테트라졸-5-일-메틸), -C1-4알킬-N(R8)(R9)(예, -메틸-NH2- 또는 -에틸-NH2), C1-4알콕시(예, 메톡시), -C(O)N(R6)-S(O)2-C1-4알킬(예, -C(O)N(H)S(O)2-CH3), -N(H)-S(O)2-C1-4알킬(예, -N(H)-S(O)2-메틸), -S(O)2-N(R8)(R9)(예, -S(O)2-NH2), -C(O)N(H)CN, -C(O)N(R8)(R9) 또는 -N(R8)(R9)로 임의로 치환되거나; 또는A는 7-11 원 융합된 시클로알킬-아릴 또는 나선형 화합물[여기서 1 이상의 탄소 원자는 N, O 또는 S로부터 선택된 이종 원자일 수 있으며, 상기 융합된 시클로알킬-아릴 또는 나선형 기는 1종 이상의 히드록시, C1-4알킬(예, 메틸) 또는 옥소(즉, =O)로 임의로 치환됨], 예를 들면3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일,3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-9-일,(6-옥소-7-옥사-2-아자스피로[4.4]노난-2-일),(9-옥소-8-옥사-3-아자스피로[4.4]노난-3-일),(1-옥소-2,8-디아자스피로[4.5]데칸-8-일),(2,4-디옥소-3,8-디아자스피로[4.5]데칸-8-일),인돌리닐(예, 인돌린-1-일),인다닐(예, 인단-1-일, 인단-2-일 또는 2-히드록시인단-1-일),테트랄리닐(예, 테트랄린-2-일, 테트랄린-1-일),이소인돌리닐(예, 이소인돌린-2-일),아다만틸,3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일 또는 3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일,1,3,4,5-테트라히드로-2-벤즈아제핀-2-일,2,3,4,5-테트라히드로-1-벤즈아제핀-1-일,1,2,4,5-테트라히드로-3-벤즈아제핀-3-일이고;(iii) R1은 H 또는 C1-8알킬(예, 메틸)이며;(iv) R2는 H, 할로(예, 클로로), C1-4알킬(예, 메틸), -N(R4)(R5) 또는 -O-C3-8시클로알킬(예, -O-시클로펜틸)이고;(v) R4 및 R5는H, C3-7시클로알킬2(예, 시클로프로필 또는 시클로펜틸), -C1-4알킬(예, 메틸 또는 에틸)[여기서 상기 알킬은 -OH, -C(O)OR7로부터 선택된 1종 이상의 기로 임의로 치환됨],할로로 임의로 치환된 아릴2(예, 4-플루오로페닐),아릴2-C1-4알킬[여기서 상기 아릴2 기는 할로(예, 플루오로)로 임의로 치환됨], 예를 들면 4-플루오로페닐에틸로부터 독립적으로 선택되며;(vi) R6은 H 또는 C1-4알킬(예, 메틸)이고;(vii) R7은 H, C1-4알킬(예, 메틸, 에틸 또는 tert-부틸), -CH2OC(O)CH3이고;(viii) R8 및 R9는 독립적으로 H 또는 C1-4알킬이며;(ix) R10은 H 또는 -C1-4알킬-OC(O)CH3(예, -CH2OC(O)CH3)이고;(x) R11 및 R12는 독립적으로 H 또는 C1-4알킬이며,단,(a) R2가 클로로이고, Alk가 프로필렌이며, X가 단일 결합이며, A가 피롤리딘-1-일인 경우, R1은 C1-8알킬(예, 메틸)이거나 또는 R10은 -C1-4알킬-OC(O)CH3(예, -CH2OC(O)CH3)이며, 즉 화합물은 8-클로로-10-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤조[g]프테리딘-2,4-디온이 아니며;(b) 화합물은 10-[3-(3,6-디옥소-1,4-시클로헥사디엔-1-일)프로필)-3,7,8-트리메틸-벤조[g]프테리딘-2,4-(3H, 10H)-디온이 아니며;(c) A는 푸리닐이 아니며, 예를 들면 화합물은 임의로 치환된 10-[2-(9H-푸린-9-일)에틸]-, 10-[3-(9H-푸린-9-일)프로필]- 또는 10-[6-(9H-푸린-9-일)헥실]-7,8-디메틸-벤조[g]프테리딘-2,4-(3H, 10H)-디온이 아니며;(d) A는 인돌-3-일이 아니며, 예를 들면 화합물은 10-[3-(1H-인돌-3-일)에틸]- 또는 10-[3-(1H-인돌-3-일)프로필]-7,8-디메틸-벤조[g]프테리딘-2,4-(3H, 10H)-디온이 아니며;(e) -Alk-X-A는 2-(2-옥소시클로펜틸리덴)에틸이 아니다.

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Hcv Ns3 Protease InhibitorsThe present invention relates to macrocyclic compounds of formula (Ia) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.The compound of formula (ia):r 1be: mm is co or key;xx is o, nh, n (c 1-c 4alkyl), key or ch 2het 1be heterocycle and can replace that described group independently is selected from ww or r through 10 groups at the most 5r fbe a 3each ww is h, halogen, or independently 77, c 1-c 6alkyl, cn, cf 3, no 2, sr 77, co 2r 77, con (r 77) 2, c (o) r 77, n (r 100) c (o) r 77, so 2(c 1-c 6alkyl), s (o) (c 1-c 6alkyl), c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 1-c 6haloalkyl, n (r 77) 2, nh (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl), halo (c 1-c 6alkoxyl group), nr 100so 2r 77, so 2n (r 77) 2, nhcoor 77, nhconhr 77, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical; wherein aryl is a phenyl or naphthyl, heteroaryl is the ring of 5-or 6-unit aromatics, described ring has 1,2 or 3 and is selected from n, 0 and the heteroatoms of s, described ring connects by ring carbon or nitrogen, and heterocyclic radical is the saturated or unsaturated non-aromatic ring of 5-to 7-unit, described ring has 1,2,3 or 4 and is selected from n, 0 and the heteroatoms of s, and described ring connects by ring carbon or nitrogen; wherein the atom that randomly is connected with them of the ww of 2 vicinities part forms the cyclic rings of saturated, undersaturated non-aromatics or the aromatics of 5-to 6-unit jointly, and described ring has the individual n, 0 and the heteroatoms of s that is selected from of 0-2; a 3independently be selected from prt, h ,-oh ,-c (o) oh, cyano group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, amino, amido, acylimino, imino-, halogen, cf 3, ch 2cf 3, cycloalkyl, nitro, aryl, aralkyl, alkoxyl group, aryloxy, heterocycle ,-c (a 2) 3,-c (a 2) 2-c (o) a 2,-c (o) a 2,-c (o) oa 2,-o (a 2) ,-n (a 2) 2,-s (a 2) ,-ch 2p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-ch 2p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) ,-ch 2p (y 1) (oa 2) (oa 2) ,-och 2p (y 1) (oa 2) (0a2) ,-och 2p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-och 2p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (oa 2) (oa 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) ,-ch 2p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-och 2p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-ch 2p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-och 2p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-(ch 2) m-heterocycle ,-(ch 2) mc (o) o alkyl ,-o-(ch 2) m-o-c (o)-o alkyl ,-o-(ch 2) r-o-c (o)-(ch 2) m-alkyl ,-(ch 2) mo-c (o)-o-alkyl ,-(ch 2) mo-c (o)-o-cycloalkyl ,-n (h) c (me) c (o) o-alkyl, sr r, s (o) r r, s (o) 2r ror the alkoxy aryl sulphonamide, each a wherein 3can randomly be selected from following substituting group through 1 to 4 replaces: -r 111,-p (y 1) (oa 2) (oa 2) ,-p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) or p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-c (=o) n (a 2) 2), halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, carbocyclic ring, heterocycle, aralkyl, aryl sulfonic acid amides, arylalkyl sulphonamide, aryloxy sulphonamide, aryloxy alkyl sulphonamide, aryloxy aryl sulfonic acid amides, alkyl sulfonamide, alkoxyl group sulphonamide, alkoxyalkyl sulphonamide, arylthio ,-(ch 2) mheterocycle ,-(ch 2) m-c (o) o-alkyl ,-o (ch 2) moc (o) o alkyl ,-o-(ch 2) m-o-c (o)-(ch 2) m-alkyl ,-(ch 2) m-o-c (o)-o-alkyl ,-(ch 2) m-o-c (o)-o-cycloalkyl ,-n (h) c (ch 3) c (o) o-alkyl or alkoxy aryl sulphonamide, described substituting group is randomly through r 111replace; a 2independently be selected from prt, h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, amino, amino acid, alkoxyl group, aryloxy, cyano group, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, alkyl sulfonamide or aryl sulfonic acid amides, wherein each a 2randomly through a 3replace; r 111independently be selected from h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, heterocycle, halogen, haloalkyl, alkyl sulfonyl amino, arenesulfonyl amino ,-c (o) nhs (o) 2-or-s (o) 2-, described substituting group is randomly through one or more a 3replace; r 2be c 2-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl or c 3-c 6cycloalkyl, wherein said alkyl, thiazolinyl or cycloalkyl randomly replace through 1 to 3 halogen; r 3be c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, aryl (c 1-c 8) alkyl or het, wherein aryl is a phenyl or naphthyl, and described alkyl, cycloalkyl or aryl randomly replace through 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from halogen, or 10, sr 10, n (r 10) 2, nh (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl), c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, halo (c 1-c 6alkoxyl group), no 2, cn, cf 3, so 2(c 1-c 6alkyl), s (o) (c 1-c 6alkyl), nr 10so 2r 6, so 2n (r 6) 2, nhcoor 6, nhcor 6, nhconhr 6, co 2r 10, c (o) r 10and con (r 10) 2het is the saturated cyclic rings of 5-6 unit, and described ring has 1 or 2 and is selected from n, 0 and the heteroatoms of s, and wherein said ring randomly replaces through 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from halogen, or 10, sr 10, n (r 10) 2, nh (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl), c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, halo (c 1-c 6alkoxyl group), no 2, cn, cf 3, so 2(c 1-c 6...

ＨＣＶ ＮＳ３ 프로테아제 억제제본 발명은 C형 간염 바이러스 (HCV) NS3 프로테아제의 억제제로서 유용한 화학식 Ia의 마크로시클릭 화합물, 그의 합성, 및 HCV 감염의 치료 또는 예방을 위한 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 Ia>하기 화학식 Ia의 화합물.<화학식 Ia>[이미지]상기 식에서,R1은 [이미지]이고;MM은 CO 또는 결합이고;XX는 O, NH, N(C1-C4 알킬), 결합 또는 CH2이고;Het1은 헤테로사이클이고, WW 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 10개 이하의 기로 치환될 수 있고; Rf는 A3이고;각각의 WW는 독립적으로 H, 할로, OR77, C1-C6 알킬, CN, CF3, NO2, SR77, CO2R77, CON(R77)2, C(O)R77, N(R100)C(O)R77, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알콕시, C1-C6 할로알킬, N(R77)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), 할로(C1-C6 알콕시), NR100SO2R77, SO2N(R77)2, NHCOOR77, NHCONHR77, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 헤테로시클릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 비-방향족 고리이고, 여기서 2개의 인접한 WW 잔기는 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 N, O 및 S로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 포화, 불포화 비-방향족 또는 방향족 시클릭 고리를 형성하고;A3은 독립적으로 PRT, H, -OH, -C(O)OH, 시아노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아미노, 아미도, 이미도, 이미노, 할로겐, CF3, CH2CF3, 시클로알킬, 니트로, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로사이클, -C(A2)3, -C(A2)2-C(O)A2, -C(O)A2, -C(O)OA2, -O(A2), -N(A2)2, -S(A2), -CH2P(Y1)(A2)(OA2), -CH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -(CH2)m-헤테로사이클, -(CH2)mC(O)O알킬, -O-(CH2)m-O-C(O)-O알킬, -O-(CH2)r-O-C(O)-(CH2)m-알킬, -(CH2)mO-C(O)-O-알킬, -(CH2)mO-C(O)-O-시클로알킬, -N(H)C(Me)C(O)O-알킬, SRr, S(O)Rr, S(O)2Rr 또는 알콕시 아릴술폰아미드로부터 선택되고,여기서, 각각의 A3은 1 내지 4개의 -R111, -P(Y1)(OA2)(OA2), -P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -P(Y1)(A2)(OA2), -P(Y1)(A2)(N(A2)2) 또는 P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(=O)(N(A2)2), 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 카르보사이클, 헤테로사이클, 아르알킬, 아릴 술폰아미드, 아릴 알킬술폰아미드, 아릴옥시 술폰아미드, 아릴옥시 알킬술폰아미드, 아릴옥시 아릴술폰아미드, 알킬 술폰아미드, 알킬옥시 술폰아미드, 알킬옥시 알킬술폰아미드, 아릴티오, -(CH2)m헤테로사이클, -(CH2)m-C(O)O-알킬, -O(CH2)mOC(O)O알킬, -O-(CH2)m-O-C(O)-(CH2)m-알킬, -(CH2)m-O-C(O)-O-알킬, -(CH2)m-O-C(O)-O-시클로알킬, -N(H)C(CH3)C(O)O-알킬 또는 알콕시 아릴술폰아미드 (R111로 임의로 치환됨)로 임의로 치환될 수 있고;A2는 독립적으로 PRT, H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아미노, 아미노산, 알콕시, 아릴옥시, 시아노, 할로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알킬술폰아미드 또는 아릴술폰아미드로부터 선택되고, 여기서 각각의 A2는 A3으로 임의로 치환되고;R111은 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로사이클, 할로겐, 할로알킬, 알킬술폰아미도, 아릴술폰아미도, -C(O)NHS(O)2- 또는 -S(O)2- (1개 이상의 A3으로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;R2는 C2-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C3-C6 시클로알킬이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 또는 시클로알킬은 1 내지 3개의 할로로 임의로 치환되고;R3은 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알킬(C1-C6)알킬, 아릴(C1-C8)알킬 또는 Het이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 알킬, 시클로알킬 또는 아릴은 할로, OR10, SR10, N(R10)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;Het는 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 포화 시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리는 할로, OR10, SR10, N(R10)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R4는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 알킬, 시클로알킬 또는 아릴은 할로, OR10, SR10, N(R10)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R5는 H, 할로, OR10, C1-C6 알킬, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6 알킬), C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알콕시, C1-C6 할로알킬, N(R7)2, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 헤테로시클릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 비-방향족 고리이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 시클로알콕시, 알킬 또는 알콕시는 할로, OR10, SR10, N(R7)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알콕시, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6 알킬), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴의 2개의 인접한 치환기는 임의로 함께 N, O 및 S로부터 선택된 0-3개의 헤테로원자를 함유하는 3-6원 시클릭 고리를 형성하고;R6은 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬(C1-C5)알킬, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4 알킬), 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴(C1-C8 알킬)이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 임의로 치환되거나, 또는 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1 내지 2개의 W 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 아릴은 독립적으로 페닐 또는 나프틸이고, 각각의 헤테로아릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 각각의 헤테로시클릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 비-방향족 고리이고;각각의 R77은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬(C1-C8)알킬, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4 알킬), 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴(C1-C6 알킬)이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1 내지 2개의 W' 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 아릴은 독립적으로 페닐 또는 나프틸이고, 각각의 헤테로아릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 각각의 헤테로시클릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해...

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5-substituted pyrimidine-2-yloxy carboxylic acid derivatives, the production of the same and their utilization as endothelin antagonistThe invention relates to carboxylic acid derivatives of formula (I), wherein the substituents have the following meanings; R= tetrazole or a group (1); R = a radical OR(2), (3), a 5-membe red heteroaromatic bonded by a nitrogen atom such a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl and trizolyl; R, R = hydrogen, hydroxy, NH2, NH(C1-C4-alkyl), N(C1-C4-alkyl)2, halogen, C1-C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkinyl, C1-C4-hydroxyalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-halogen alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-halogen alkoxy or C1-C4-alkythio; X = halogen, C1-C4-halogen alkyl, hydroxy; R and R = phenyl or naphthyl, C3-C7-cycloalkyl, phenyl or naphthyl which are bonded in ortho position by a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulfur atom or an SO2-NH or an N-alkyl group or a 5-membered or 6-membered heteroaromatic; R = hydrogen, phenyl or naphthyl, a five or six-membered heteroaromatic, C1-C8-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl or C3-C8-cycloalkyl, whereby said radicals can be substituted once or many times, with the proviso that R can only stand for hydrogen if Z does not represent a single bond; Z = sulfur, oxygen or a single bond, in addition to the physiologically compatible salts and the enantiomeric-pure and diastereomeric-pure forms. The novel compounds are suitable for combating diseases, especially as endothelin antagonists.The carboxylic acid derivative shown in the formula i wherein:r 1be the group shown in tetrazolium or the following formula r is:a) group or 7, r wherein 7for hydrogen, alkali metal cation, alkaline earth metal cation, physiology capacitive organic ammonium ion or ammonium ion;c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8alkyl, ch 2-phenyl, it can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4alkoxyl group, sulfydryl, c 1-c 4alkyl sulfenyl, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2c 3-c 6alkenyl or c 3-c 6alkynyl, these groups itself can have 1～5 halogen atom; in addition, r 7can be phenyl, it can have 1～5 halogen atom and/or 1～3 following groups: nitro, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4alkoxyl group, sulfydryl, c 1-c 4alkyl sulfenyl, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2b) the five yuan of hetero-aromatic rings that connect by nitrogen-atoms such as pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl, and this aromatic ring can have 1～2 halogen atom, 1～2 c 1-c 4alkyl or 1～2 c 1-c 4alkoxyl group; c) group shown in the following formula wherein k can be 0,1 or 2, and p can be 1,2,3 or 4, and r 8be c 1-c 4alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl or phenyl, they can be by one or more, and for example 1～3 following groups replaces: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl sulfenyl, sulfydryl, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2d) group shown in the following formula r wherein 9for: c 1-c 4alkyl, c 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, wherein these groups can have a c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl sulfenyl and/or a c) in mentioned phenyl; can be by 1～3 phenyl that following groups replaced:halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl sulfenyl, sulfydryl, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2, r 2be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2, halogen, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4alkynyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy or c 1-c 4alkyl sulfenyl, morpholine; x is halogen, c 1-c 4haloalkyl, hydroxyl; r 3be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2, halogen, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4alkynyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy ,-nh-o-c 1-c 4alkyl, c 1-c 4the alkyl sulfenyl; r 4and r 5(can be identical or different) be: can be by the phenyl or naphthyl that one or more following groups replaced: halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, phenoxy group, sulfydryl, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, c 1-c 4alkyl sulfenyl, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2or phenyl or naphthyl, its at the ortho position by direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so 2-, nh-or n-alkyl interconnect; or contain five yuan or six-membered hetero-aromatic of 1～3 nitrogen-atoms and/or sulphur or sauerstoffatom, it can have 1～4 halogen atom and/or 1～2 following groups: c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkyl sulfenyl, phenyl, phenoxy group or phenylcarbonyl group, wherein phenyl itself can have 1～5 halogen atom and/or 1～3 following groups: c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy and/or c 1-c 4the alkyl sulfenyl; or c 3-c 7cycloalkyl; r 6for hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl or c 3-c 8cycloalkyl, wherein these groups can be replaced by the following groups list or be polysubstituted: hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 6alkenyloxy, c 3-c 6alkynyloxy group, c 1-c 4alkyl sulfenyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkoxy carbonyl, c 3-c 8alkyl-carbonyl alkyl, amino, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2but, coverlet or polysubstituted phenyl, for example by halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy or c 1-c 4phenyl or phenoxy group that alkyl sulfenyl 1～3 replaces; separately can be by the phenyl or naphthyl that one or more following groups replaced: halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, phenoxy group, c 1-c 4alkyl sulfenyl, nh (c 1-c 4alkyl), n (c 1-c 4alkyl) 2or dioxo methylene radical or dioxo ethylidene; contain five yuan or six-membered hetero-aromatic of 1～3 nitrogen-atoms and/or sulphur or sauerstoffatom, it can have 1～4 halogen atom and/or 1～2 following groups: c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkyl sulfenyl, phenyl, phenoxy group or phenylcarbonyl group, wherein phenyl itself can have 1～5 halo...

5-치환 피리미딘-2-일옥시 카르복실산 유도체, 그의 제조및 엔도셀린 길항제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 (I)의 카르복실산 유도체, 그의 생리학적으로 상용성있는 염 및 순수 에난티오머 및 순수 부분입체이성질체 형태에 관한 것이다. 신규 화합물은 특별히 엔도셀린 길항제로서 질병을 치료하는데 적합하다. <화학식 I> 식 중, R1은 테트라졸 또는 하기 화학식 (1)의 기이고; R2 및 R3는 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4 -할로겐 알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로겐 알콕시 또는 C1 -C4-알킬티오이고; X는 할로겐, C1-C4-할로겐 알킬, 히드록실이고; R4 및 R5는 페닐 또는 나프틸, 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌, 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2-NH 또는 N-알킬기를 통하여 오르토 위치에서 결합하는 페닐 또는 나프틸, C3-C7-시클로알킬, 또는 5-원 또는 6-원 헤테로방향족이고; R6은 수소, 페닐 또는 나프틸, 5 또는 6-원 헤테로방향족, C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬 (라디칼은 1번 이상 치환될 수 있음)이되, 단 Z이 단일 결합을 나타내지 않으면 R6은 오직 수소만 나타낼 수 있고; Z은 황, 산소 원자 또는 단일결합이다. <화학식 1> 식 중, R은 라디칼 OR7, 하기 화학식 (2), 하기 화학식 (3), 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리졸릴과 같은 질소 원자에 의해 결합되는 5-원 헤테로방향족이다. <화학식 2> <화학식 3> 하기 화학식 (I)의 카르복실산 유도체 및 그의 생리학적으로 허용가능한 염, 및 순수 에난티오머 및 또한 순수 부분입체이성질체 형태. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 테트라졸 또는 하기 화학식 (1)이고; R2는 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 모르폴린이고; X는 할로겐, C1-C4-할로알킬, 히드록실이고; R3는 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, -NH-O-C1-C4-알킬, C1-C4 -알킬티오이고; R4 및 R5 (동일하거나 상이할 수 있음)는 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 페녹시, 머캅토, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, C1-C 4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸; 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌, 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2-, NH- 또는 N-알킬기를 통하여 서로 오르토-결합하는 페닐 또는 나프틸; 또는 1 내지 4개의 할로겐 원자 및(또는) C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 페닐카르보닐 (페닐 라디칼은 그의 부분에 1 내지 5개의 할로겐 원자 및(또는) C1-C4-알킬, C1-C 4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 및(또는) C1-C 4-알킬티오중 1 내지 3개의 라디칼을 함유할 수 있음)중 1 또는 2개의 라디칼을 함유할 수 있고, 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로방향족; 또는 C3-C7-시클로알킬이고; R6은 수소, 각각의 경우에 히드록실, 머캅토, 카르복실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C3-C 8-알킬카르보닐알킬, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐, 예를 들어 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C 4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 또는 C1-C4-알킬티오에 의해 일치환 내지 삼치환되는 페닐 또는 페녹시에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 라디칼인 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C 3-C6-알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬; 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 페녹시, C1-C4-알킬티오, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 또는 디옥소메틸렌 또는 디옥소에틸렌중 1개 이상의 라디칼에 의해 각각 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸; 1 내지 4개의 할로겐 원자 및(또는) C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 페닐카르보닐 (페닐 라디칼은 그의 부분에 1 내지 5개의 할로겐 원자 및(또는) C1-C4-알킬, C1-C 4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 및(또는) C1-C 4-알킬티오중 1 내지 3개의 라디칼을 함유할 수 있음)중 1 또는 2개의 라디칼을 함유할 수 있고, 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로방향족이되; 단, Z이 단일 결합이 아니면 R6은 오직 수소일 수 있고; Z은 황, 산소 원자 또는 단일결합이다. <화학식 1> [이미지] 식 중, R은 a) 라디칼 OR7 (R7은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온, 생리학적으로 허용가능한 유기 암모늄 이온 또는 암모늄 이온; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C 1-C4-알킬)2중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 CH2-페닐, C3-C8-시클로알킬, C1-C 8-알킬; 그의 부분에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 함유하는 것이 가능한 C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐기이거나; 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자 및(또는) 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C 4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2중 1 내지 3개의 라디칼을 함유할 수 있는 페닐 라디칼일 수 있음); b) 질소 원자를 통하여 결합하고, 1 또는 2개의 할로겐 원자, 또는 1 또는 2개의 C1-C4-알킬, 또는 1 또는 2개의 C1-C4-알콕시기를 함유할 수 있는 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴과 같은 5-원 헤테로방향족; c) 하기 화학식 (2)의 기; d) 하기 화학식 (3) 라디칼이다. <화학식 2> 식 중, k는 0, 1 또는 2이고, p는 1, 2, 3 또는 4이고, R8은 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1 -C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2중 1개 이상, 예를 들어 1내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐, C1-C4-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐이다. <화학식 3> 식 중, R9는 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼 (화학식 (2)에 기재되는 바와 같이, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2중 1내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐)을 함유할 수 있는 라디칼인 C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬이다.

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CIRCULATING RNA SIGNATURES SPECIFIC TO PREECLAMPSIAThe present invention includes methods and materials for use in the detection preeclampsia and/or determining an increased risk for preeclampsia in a pregnant female, the method including identifyingin a biosample obtained from the pregnant women a plurality of circulating RNA (C-RNA) molecules.1.A method of detecting and/or determining an increased risk of preeclampsia in a pregnant woman, the method comprising:identifying a plurality of circulating RNA (C-RNA) molecules in a biological sample obtained from the pregnant woman;wherein the plurality of C-RNA molecules are selected from the group consisting of:(a) a plurality of C-RNA molecules encoding at least a portion of a protein selected from one or more of ARRDC, JUN, SKIL, ATP13A, PDE8, GSTA, PAPPA, TIPARP, LEP, RGP, USP, CLEC4, MRPS, ARHGEF, CUX, HEATR, FSTL, DDI, ZYM, ST6GALNAC, GBP, NES, ETV, ADAM, ATOH, SLC4A, TRAF3IP, TTC21, HEG, ASTE, TMEM108, ENC, SCAMP, ARRDC, SLC26A, SLIT, CLLIC, TNFRSF, PPP1R, TPST, GATSL, SPDYE, HIPK, MTRNR2L, CLCN, any one of NS, CRH, C10orf, TRUB, PRG, ACY, FAR, CD, CKAP, TPCN, FGF, THRNS, THRNN, TMRN, TMR 2L, CLCN, CRN, CARP, seven or more of ARRDC, JUN, SKIL, ATP13A, seven or more of ARMPS, three or more of SARDC, SLIPN, SALPS, SAL, any ten or more, any eleven or more, any twelve, any thirteen or more, any fourteen or more, any fifteen or more, any sixteen or more, any seventeen or more, any eighteen or more, any nineteen or more, any twenty one or more, any twenty two or more, any twenty three or more, any twenty four or more, any twenty five or more, any fifty or more, any seventy or more, or all seventy-five; or(b) A plurality of C-RNA molecules encoding at least a portion of a protein selected from TIMP4, FLG, HTRA4, AMPH, LCN6, CRH, TEAD4, ARMS2, PAPPA2, SEMA3G, ADAMTS1, ALOX15B, SLC9A3R2, TIMP3, IGFBP5, HSPA12B, CLEC4C, KRT5, PRG2, PRX, ARHGEF25, ADAMTS2, DAAM2, FAM107A, LEP, NES and VSIG4 any one or more, any two or more, any three or more, any four or more, any five or more, any six or more, any seven or more, any eight or more, nine or more, any ten or more, any eleven or more, twelve or more, twenty or ten or more, sixteen or more, or sixteen or fifteen or more, or twenty or more, or fifteen or more, or sixteen or more, or eighteen or more, or seventeen or more, or twenty or more, or more than seventeen or more, any twenty one or more, any twenty two or more, any twenty three or more, any twenty four or more, any twenty five or more, any twenty six or more, or all twenty seven; or(c) Multiple C-RNA molecules encoding at least a portion of a protein, said C-RNA molecules being selected from CYP26B1, IRF6, MYH14, PODXL, PPP1R3C, SH3RF2, TMC7, ZNF366, ADCY1, C6, FAM219A, HAO A, IGIP, IL1R A, NTRK A, SH3PXD2A, SSUH A, SULT2A A, FMO A, FSTL A, GATA A, HTRA A, C8A, KRH A, MN A, NFE2L A, PRDM A, AP3B A, EMP A, FLNC, STAG A, CACB3672, TE3672, SAPMS A, SAPMS 363672, SAPMS 36363672, SAPMS 363636363672, SAPMS 363636363636363672, SAPMS 3636363636363672, SAPMS A, SAPMS 363672, SAPMS A, SAPMS 36363636363636363672, SAPMS A, SAPMS 363672, SAPMS 36363672, SAPMS A, SAPMS 363672, SAPMS A, SAPMS 363636363636363672, SAPMS A, SAPMS 36363672, SAPMS 363636363636363672, SAPMS 363636363636363636363636363636363636363636363672, SAPMS 363672, SAPMS A, CAC 36, CADM2, LAMP5, PTGDR2, NOMO1, NXF3, PLD4, BPIFB3, PACSIN1, CUX2, FLG, CLEC4C, and KRT5, any one or more, any two or more, any three or more, any four or more, any five or more, any six or more, any seven or more, any eight or more, any nine or more, any ten or more, any eleven or more, any twelve, any thirteen or more, any fourteen or more, any fifteen or more, any sixteen or more, any seventeen or more, any eighteen or more, any nineteen or more, any twenty-one or more, any twenty-two or more, any twenty-three or more, any twenty-four or more, twenty-five or more, fifty-five or more, or seventy-five or more, any seventy-five or more, any twenty-seven or more, any twelve, Any one hundred or more, or all one hundred twenty-two; or(d) A plurality of C-RNA molecules encoding at least a portion of a protein selected from the group consisting of VSIG4, ADAMTS2, NES, FAM107A, LEP, DAAM2, ARHGEF25, TIMP3, PRX, ALOX15B, HSPA12B, IGFBP5, CLEC4C, SLC9A3R2, ADAMTS1, SEMA3G, KRT5, AMPH, PRG2, PAPPA2, TEAD4, CRH, pitpntm 3, TIMP4, PNMT, ZEB1, APOLD1, PLD4, CUX2, and HTRA4, any one or more, any two or more, any three or more, any four or more, any five or more, any six or more, seven or more, eight or more, nine or sixteen or more, or twelve or more, or fifteen or more, or twelve or more, or fifteen or more, or fifteen or more, or more than fifteen, or more than one or, Any twenty or more, any twenty one or more, any twenty-two or more, any twenty-three or more, any twenty-four or more, any twenty-five or more, any twenty-six or more, any twenty-seven or more, any twenty-eight or more, any twenty-nine or more, or all thirty; or(e) A plurality of C-RNA molecules encoding at least a portion of a protein selected from ADAMTS1, ADAMTS2, ALOX15B, AMPH, ARHGEF25, CELF4, DAAM2, FAM107A, HSPA12B, HTRA4, IGFBP5, KCNA5, KRT5, LCN6, LEP, LRRC26, NES, OLAH, PACSIN1, PAPPA2, PRX, PTGDR2, SEMA3G, SLC9A3R2, TIMP3, and VSIG4, any one or more, any two or more, any three or more, any four or more, any five...

자간전증에 특이적인 순환 RNA 시그니처본 발명은 임신 여성에서의 자간전증의 검출 및/또는 자간전증에 대한 위험 증가의 결정에 사용하기 위한 방법 및 물질을 포함하며, 상기 방법은 임신 여성으로부터 수득되는 생물시료 내에서 복수의 순환 RNA(C-RNA) 분자를 식별하는 단계를 포함한다.임신 여성에서의 자간전증의 검출 및/또는 자간전증에 대한 위험 증가의 결정 방법으로서,상기 임신 여성으로부터 수득되는 생물시료에서 복수의 순환 RNA(C-RNA) 분자를 식별하는 단계를 포함하되;하기로부터 선택되는 복수의 C-RNA 분자가 상기 임신 여성에서 자간전증 및/또는 자간전증에 대한 위험 증가를 나타내는, 방법:(a) ARRDC2, JUN, SKIL, ATP13A3, PDE8B, GSTA3, PAPPA2, TIPARP, LEP, RGP1, USP54, CLEC4C, MRPS35, ARHGEF25, CUX2, HEATR9, FSTL3, DDI2, ZMYM6, ST6GALNAC3, GBP2, NES, ETV3, ADAM17, ATOH8, SLC4A3, TRAF3IP1, TTC21A, HEG1, ASTE1, TMEM108, ENC1, SCAMP1, ARRDC3, SLC26A2, SLIT3, CLIC5, TNFRSF21, PPP1R17, TPST1, GATSL2, SPDYE5, HIPK2, MTRNR2L6, CLCN1, GINS4, CRH, C10orf2, TRUB1, PRG2, ACY3, FAR2, CD63, CKAP4, TPCN1, RNF6, THTPA, FOS, PARN, ORAI3, ELMO3, SMPD3, SERPINF1, TMEM11, PSMD11, EBI3, CLEC4M, CCDC151, CPAMD8, CNFN, LILRA4, ADA, C22orf39, PI4KAP1 및 ARFGAP3 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상, 임의의 11개 이상, 임의의 12개, 임의의 13개 이상, 임의의 14개 이상, 임의의 15개 이상, 임의의 16개 이상, 임의의 17개 이상, 임의의 18개 이상, 임의의 19개 이상, 임의의 20개 이상, 임의의 21개 이상, 임의의 22개 이상, 임의의 23개 이상, 임의의 24개 이상, 임의의 25개 이상, 임의의 50개 이상, 임의의 70개 이상 또는 75개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(b) TIMP4, FLG, HTRA4, AMPH, LCN6, CRH, TEAD4, ARMS2, PAPPA2, SEMA3G, ADAMTS1, ALOX15B, SLC9A3R2, TIMP3, IGFBP5, HSPA12B, CLEC4C, KRT5, PRG2, PRX, ARHGEF25, ADAMTS2, DAAM2, FAM107A, LEP, NES 및 VSIG4 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상, 임의의 11개 이상, 임의의 12개 이상, 임의의 13개 이상, 임의의 14개 이상, 임의의 15개 이상, 임의의 16개 이상, 임의의 17개 이상, 임의의 18개 이상, 임의의 19개 이상, 임의의 20개 이상, 임의의 21개 이상, 임의의 22개 이상, 임의의 23개 이상, 임의의 24개 이상, 임의의 25개 이상, 임의의 26개 이상, 또는 27개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(c) CYP26B1, IRF6, MYH14, PODXL, PPP1R3C, SH3RF2, TMC7, ZNF366, ADCY1, C6, FAM219A, HAO2, IGIP, IL1R2, NTRK2, SH3PXD2A, SSUH2, SULT2A1, FMO3, FSTL3, GATA5, HTRA1, C8B, H19, MN1, NFE2L1, PRDM16, AP3B2, EMP1, FLNC, STAG3, CPB2, TENC1, RP1L1, A1CF, NPR1, TEK, ERRFI1, ARHGEF15, CD34, RSPO3, ALPK3, SAMD4A, ZCCHC24, LEAP2, MYL2, NRG3, ZBTB16, SERPINA3, AQP7, SRPX, UACA, ANO1, FKBP5, SCN5A, PTPN21, CACNA1C, ERG, SOX17, WWTR1, AIF1L, CA3, HRG, TAT, AQP7P1, ADRA2C, SYNPO, FN1, GPR116, KRT17, AZGP1, BCL6B, KIF1C, CLIC5, GPR4, GJA5, OLAH, C14orf37, ZEB1, JAG2, KIF26A, APOLD1, PNMT, MYOM3, PITPNM3, TIMP4, HTRA4, AMPH, LCN6, CRH, TEAD4, ARMS2, PAPPA2, SEMA3G, ADAMTS1, ALOX15B, SLC9A3R2, TIMP3, IGFBP5, HSPA12B, PRG2, PRX, ARHGEF25, ADAMTS2, DAAM2, FAM107A, LEP, NES, VSIG4, HBG2, CADM2, LAMP5, PTGDR2, NOMO1, NXF3, PLD4, BPIFB3, PACSIN1, CUX2, FLG, CLEC4C 및 KRT5 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상, 임의의 11개 이상, 임의의 12개, 임의의 13개 이상, 임의의 14개 이상, 임의의 15개 이상, 임의의 16개 이상, 임의의 17개 이상, 임의의 18개 이상, 임의의 19개 이상, 임의의 20개 이상, 임의의 21개 이상, 임의의 22개 이상, 임의의 23개 이상, 임의의 24개 이상, 임의의 25개 이상, 임의의 50개 이상, 임의의 75개 이상, 임의의 100개 이상 또는 122개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(d) VSIG4, ADAMTS2, NES, FAM107A, LEP, DAAM2, ARHGEF25, TIMP3, PRX, ALOX15B, HSPA12B, IGFBP5, CLEC4C, SLC9A3R2, ADAMTS1, SEMA3G, KRT5, AMPH, PRG2, PAPPA2, TEAD4, CRH, PITPNM3, TIMP4, PNMT, ZEB1, APOLD1, PLD4, CUX2 및 HTRA4 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상, 임의의 11개 이상, 임의의 12개 이상, 임의의 13개 이상, 임의의 14개 이상, 임의의 15개 이상, 임의의 16개 이상, 임의의 17개 이상, 임의의 18개 이상, 임의의 19개 이상, 임의의 20개 이상, 임의의 21개 이상, 임의의 22개 이상, 임의의 23개 이상, 임의의 24개 이상, 임의의 25개 이상, 임의의 26개 이상, 임의의 27개 이상, 임의의 28개 이상, 임의의 29개 이상 또는 30개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(e) ADAMTS1, ADAMTS2, ALOX15B, AMPH, ARHGEF25, CELF4, DAAM2, FAM107A, HSPA12B, HTRA4, IGFBP5, KCNA5, KRT5, LCN6, LEP, LRRC26, NES, OLAH, PACSIN1, PAPPA2, PRX, PTGDR2, SEMA3G, SLC9A3R2, TIMP 및 VSIG4 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상, 임의의 11개 이상, 임의의 12개 이상, 임의의 13개 이상, 임의의 14개 이상, 임의의 15개 이상, 임의의 16개 이상, 임의의 17개 이상, 임의의 18개 이상, 임의의 19개 이상, 임의의 20개 이상, 임의의 21개 이상, 임의의 22개 이상, 임의의 23개 이상, 임의의 24개 이상, 임의의 25개 이상 또는 26개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(f) ADAMTS1, ADAMTS2, ALOX15B, ARHGEF25, CELF4, DAAM2, FAM107A, HTRA4, IGFBP5, KCNA5, KRT5, LCN6, LEP, LRRC26, NES, OLAH, PRX, PTGDR2, SEMA3G, SLC9A3R2, TIMP3 및 VSIG4 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상, 임의의 11개 이상, 임의의 12개 이상, 임의의 13개 이상, 임의의 14개 이상, 임의의 15개 이상, 임의의 16개 이상, 임의의 17개 이상, 임의의 18개 이상, 임의의 19개 이상, 임의의 20개 이상, 임의의 21개 이상 또는 22개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(g) CLEC4C, ARHGEF25, ADAMTS2, LEP, ARRDC2, SKIL, PAPPA2, VSIG4, ARRDC4, CRH 및 NES 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 5개 이상, 임의의 6개 이상, 임의의 7개 이상, 임의의 8개 이상, 임의의 9개 이상, 임의의 10개 이상 또는 11개 모두로부터 선택되는 단백질의 적어도 일부분을 인코딩하는 복수의 C-RNA 분자; 또는(h) LEP, PAPPA2, KCNA5, ADAMTS2, MYOM3, ATP13A3, ARHGEF25, ADA, HTRA4, NES, CRH, ACY3, PLD4, SCT, NOX4, PACSIN1, SERPINF1, SKIL, SEMA3G, TIPARP, LRRC26, PHEX, LILRA4 및 PER1 중 임의의 1개 이상, 임의의 2개 이상, 임의의 3개 이상, 임의의 4개 이상, 임의의 ...

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New triazolopurines, method of preparing them and their use as drugsThe invention pertains to triazolopurines of formula (I). The claimed compounds show an affinity to adenosine receptors and thus represent a new class of adenosine antagonists. Generally, adenosine antagonists can have a therapeutically useful effect in cases where diseases or pathological situations involve activation of adenosine receptors.The triazolopurines of formula (i) are led to：in formula,r1or r3the c for represent hydrogen, replacing if necessary1-c10- alkyl, c2-c10- alkenyl or c2-c10- alkynyl, the c for replacing if necessary3-c8- cycloalkyl, the c for replacing if necessary4-c8- cycloalkenyl group or the c for replacing if necessary6-c8- cycloalkynyl radical；r1or r3the c that expression replaces if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl, c6-c10- aryl-c2-c6- alkenyl, c6-c10- aryl-c2-c6- alkynyl, the c for replacing if necessary6-c10- aryl or the heteroaryl for replacing if necessary, 5,6 or 7 circle heterocycles for replacing if necessary, the heterocycle contain one or more atoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur as hetero atom, and are connected through a carbon atom on ring；r1or r3the c that expression replaces if necessary1-c10- alkyloxycarbonyl, the c for replacing if necessary2-c10- alkenyl oxygen carbonyl, the c for replacing if necessary2-c10- alkynyl oxygen carbonyl, the c for replacing if necessary3-c8- cycloalkyloxy group carbonyl, the c for replacing if necessary6-c10- aryl carbonyl oxygen, the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyloxycarbonyl, a-o-co-, wherein a represent 5,6 or 7 circle heterocycles for replacing if necessary, and the heterocycle contains one or more atoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur as hetero atom, and wherein a is connected through a carbon atom on ring；r1or r3the c that expression replaces if necessary1-c10- alkyl sulphonyl, c2-c10- alkenylsufonyl, c2-c10- alkynylsulfonyl, the c for replacing if necessary3-c8- naphthene sulfamide base, the c for replacing if necessary6-c10- aryl sulfonyl, the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl sulphonyl, a-so2-, wherein a implications ibid, and are connected through a carbon atom on ring；r1or r3the c that expression replaces if necessary1-c10- alkyl-carbonyl, the c for replacing if necessary2-c10- alkenyl carbonyl, the c for replacing if necessary2-c10- alkynylcarbonyl groups, the c for replacing if necessary3-c8- naphthene base carbonyl, the c for replacing if necessary6-c10- aryl carbonyl, the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl-carbonyl, a-co-, wherein a implications are ibid；r1or r3represent the substitution base of below general formula(page of original text 139)in formular represents hydrogen, phenyl, the phenyl of substitution, the benzyl for replacing if necessary, the c of the cycloalkyl, side chain or straight chain of 3 to 6 carbon atoms that replaces if necessary1-c10- alkyl (preferably c1-c4- alkyl), c2-c10- alkenyl or c2-c10- alkynyl, they can be replaced by the amino of hydroxyl, phenyl, the phenyl of substitution, amino or substitution if necessary；r2represent hydrogen, hydroxyl, amino, halogen, nitro, cf3, cooh, sulfydryl, c1-c6- alkyl thiol, the c for replacing if necessary1-c10- alkyl, the c for replacing if necessary2-c10- alkenyl, the c for replacing if necessary2-c10- alkynyl, the c for replacing if necessary3-c8- cycloalkyl, the c for replacing if necessary5-c8- cyclanone, the c for replacing if necessary4-c8- cycloalkenyl group, the c for replacing if necessary6-c8- cycloalkynyl radical, the c for replacing if necessary6-c10- aryl, the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl, c6-c10- aryl-c2-c6- alkenyl, c6-c10- aryl-c2-c6- alkynyl, c3-c8- cycloalkyl-c1-c6- alkyl, c3-c8- cycloalkyl-c2-c6- alkenyl or c3-c8- cycloalkyl-c2-c6- alkynyl；r25,6 or 7 circle heterocycles that expression replaces if necessary, the heterocycle contains one or more atoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur as hetero atom, and wherein nitrogen can be if necessary that substitution and the heterocycle are directly connected to or by c through c- atoms or n- atoms1-c6- alkyl, c2-c6alkenyl or c2-c6alkynyl bridge is connected；r2the c that expression replaces if necessary1-c10- alkyl sulphonyl, c2-c10- alkenylsufonyl or c2-c10- alkynylsulfonyl, the c for replacing if necessary3-c8- naphthene sulfamide base, the c for replacing if necessary6-c10- aryl sulfonyl, the heteroarylsulfonyl for replacing if necessary or the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl sulphonyl；r2the c that expression replaces if necessary1-c10- alkyl sulphonyl oxygen, c2-c10- alkenylsufonyl oxygen or c2-c10- alkynylsulfonyl oxygen, the c for replacing if necessary3-c8- naphthene sulfamide base oxygen, the c for replacing if necessary6-c10- aryl sulfonyl oxygen, the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl sulphonyl oxygen or the heteroarylsulfonyl oxygen for replacing if necessary；r2the c that expression replaces if necessary1-c10- alkyl sulfonyl-amino, c2-c10- alkenylsufonyl amino or c2-c10- alkynylsulfonyl amino, the c for replacing if necessary3-c8- naphthene sulfamide base amino, the c for replacing if necessary6-c10- arlysulfonylamino, the c for replacing if necessary6-c10- aryl-c1-c6- alkyl sulfonyl-amino or the heteroarylsulfonylamino for replacing if necessary；r2the c that expression rep...

트리아졸로퓨린, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제학적제제본 발명은 화학식 I의 트리아졸로퓨린에 관한 것이다. 청구된 화합물은 아데노신 수용체에 대한 친화성을 나타냄으로써, 신규한 부류의 아데노신 길항제를 제공한다. 일반적으로, 아데노신 길항제는, 질환 또는 병리학적 상태가 아데노신 수용체의 활성화를 포함할 경우에 치료학적으로 유용한 효과를 가질수 있다.화학식 I임의로 라세미체, 이의 에난티오머 및 디아스테레오머 및 이의 혼합물 형태의 화학식 I의 트리아졸로퓨린, 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, R1 또는 R3은 수소, 임의로 치환된 C1-10-알킬, C2-10-알케닐 또는 C2-10-알키닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬, 임의로 치환된 C4-8-사이클로알케닐 또는 임의로 치환된 C6-8-사이클로알키닐이고; R1 또는 R3은 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬, C6-10-아릴-C2-6-알케닐, C6-10-아릴-C2-6-알키닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴, 또는 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터의 원자를 1개 이상 함유하며, 환의 탄소원자를 통하여 헤테로사이클이 결합되는, 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 그룹이고; R1 또는 R3은 임의로 치환된 C1-10-알킬옥시카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알케닐옥시카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알키닐옥시카보닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬옥시카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴옥시카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬옥시카보닐 또는 A-O-CO-이고, 여기서, A는 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택된 원자를 1개 이상 함유하는 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 그룹으로, A는 환의 탄소원자를 통하여 결합되고; R1 또는 R3은 임의로 치환된 C1-10-알킬설포닐, C2-10-알케닐설포닐, C2-10-알키닐설포닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬설포닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴설포닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬설포닐 또는 그룹 A-SO2-(여기서, A는 상기 정의되는 바와 같으며 환의 탄소원자를 통하여 결합된다)이고; R1 또는 R3은 임의로 치환된 C1-10-알킬카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알케닐카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알키닐카보닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬카보닐 또는 그룹 A-CO-(여기서, A는 상기 정의된 바와 같다)이고; R1 또는 R3은 식 [이미지]의 그룹이고, 여기서, R은 수소, 페닐, 치환된 페닐, 임의로 치환된 벤질, 치환된 C3-6-사이클로알킬 그룹, 측쇄 또는 비측쇄 C1-10-알킬, 바람직하게는 하이드록시, 페닐, 치환된 페닐, 아미노 또는 치환된 아미노로 임의로 치환될 수 있는, C1-4-알킬, C2-10-알케닐 또는 C2-10-알키닐 그룹이고; R2는 수소, 하이드록시, 아미노, 할로겐, 니트로, CF3, COOH, 머캅토, C1-6-알킬머캅토, 임의로 치환된 C1-10-알킬, 임의로 치환된 C2-10-알케닐, 임의로 치환된 C2-10-알키닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬, 임의로 치환된 C5-8-사이클로알카논, 임의로 치환된 C4-8-사이클로알케닐, 임의로 치환된 C6-8-사이클로알키닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬, C6-10-아릴-C2-6-알케닐, C6-10-아릴-C2-6-알키닐, C3-8-사이클로알킬-C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬-C2-6-알케닐 또는 C3-8-사이클로알킬-C2-6-알키닐이고; R2는 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택된 원자를 1개 이상 함유하며, 여기서, 질소는 임의로 치환될 수 있고 헤테로사이클릭 그룹은 탄소 또는 질소원자를 통하여 직접적으로 또는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐 가교를 통하여 결합될 수 있는, 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 그룹이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬설포닐, C2-10-알케닐설포닐 또는 C2-10-알키닐설포닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬설포닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴설포닐, 임의로 치환된 헤테로아릴설포닐 또는 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬설포닐이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬설포닐옥시, C2-10-알케닐설포닐옥시 또는 C2-10-알키닐설포닐옥시, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬설포닐옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴설포닐옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬설포닐옥시 또는 임의로 치환된 헤테로아릴설포닐옥시이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬설포닐아미노, C2-10-알케닐설포닐아미노 또는 C2-10-알키닐설포닐아미노, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬설포닐아미노, 임의로 치환된 C6-10-아릴설포닐아미노, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬설포닐아미노 또는 임의로 치환된 헤테로아릴설포닐아미노이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬아미노카보닐, C1-10-디알킬아미노카보닐, C1-10-알킬-C2-10-알케닐아미노카보닐, C2-10-알케닐아미노카보닐, C2-10-디알케닐아미노카보닐, C2-10-알키닐아미노카보닐 또는 C1-10-알킬-C2-10-알키닐아미노카보닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬아미노카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴아미노카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬아미노카보닐 또는 임의로 치환된 헤테로아릴아미노카보닐이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬옥시카보닐아미노, C2-10-알케닐옥시카보닐아미노 또는 C2-10-알키닐옥시카보닐아미노, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬옥시카보닐아미노, 임의로 치환된 C6-10-아릴옥시카보닐아미노, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬옥시카보닐아미노 또는 임의로 치환된 헤테로아릴옥시카보닐아미노이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬아미노카보닐옥시, C2-10-알케닐아미노카보닐옥시 또는 C2-10-알키닐아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬아미노카보닐옥시 또는 임의로 치환된 헤테로아릴아미노카보닐옥시이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬-N-아미디노, C2-10-알케닐-N-아미디노 또는 C2-10-알키닐-N-아미디노, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬-N-아미디노, 임의로 치환된 C6-10-아릴-N-아미디노, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬-N-아미디노 또는 임의로 치환된 헤테로아릴-N-아미디노이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬옥시, C2-10-알케닐옥시 또는 C2-10-알키닐옥시, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬옥시 또는 임의로 치환된 헤테로아릴옥시이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬옥시카보닐, C2-10-알케닐옥시카보닐 또는 C2-10-알키닐옥시카보닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬옥시카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴옥시카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬옥시카보닐 또는 임의로 치환된 헤테로아릴옥시카보닐이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬카보닐옥시, C2-10-알케닐카보닐옥시 또는 C2-10-알키닐카보닐옥시, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬카보닐옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴카보닐옥시, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬카보닐옥시 또는 임의로 치환된 헤테로아릴카보닐옥시이고; R2는 임의로 치환된 C1-10-알킬티오, C2-10-알케닐티오 또는 C2-10-알키닐티오, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬티오, 임의로 치환된 C6-10-아릴티오, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬티오 또는 임의로 치환된 헤테로아릴티오이고; R2는 임의로 치환된 아민, 바람직하게는 NR8R9이고; R2는 식 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]의 임의로 치환된 그룹이고; R2는 식 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지]또는[이미지]의 임의로 치환된 그룹이고, 여기서, Y는 단일 결합 또는 쇄 중의 탄소수가 6 이하, 바람직하게는 4 이하인 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌이고; R2는 식 [이미지], [이미지], [이미지]또는 [이미지]의 임의로 치환된 그룹이고, 여기서, Y는 단일 결합 또는 쇄 중의 탄소수가 6 이하, 바람직하게는 4 이하인 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌이고; R4 또는 R5는 수소원자, 임의로 치환된 C1-10-알킬, C2-10-알케닐 또는 C2-10-알키닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬, 임의로 치환된 C4-8-사이클로알케닐, 임의로 치환된 C6-8-사이클로알키닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬, C6-10-아릴-C2-6-알케닐, C6-10-아릴-C2-6-알키닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고; R4 또는 R5는 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택된 원자를 1개 이상 함유하며, 환의 탄소원자를 통하여 헤테로사이클이 결합되는, 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 그룹이고; R4 또는 R5는 임의로 치환된 C1-10-알킬옥시카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알케닐옥시카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알키닐옥시카보닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬옥시카보닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴-C1-6-알킬옥시카보닐 또는 임의로 치환된 C6-10-아릴옥시카보닐이고; R4 또는 R5는 A-O-CO-이고, 여기서, A는 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택된 원자를 1개 이상 함유하는, 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 그룹이고; R4 또는 R5는 임의로 치환된 C1-10-알킬설포닐, C2-10-알케닐설포닐, C2-10-알키닐설포닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬설포닐, 임의로 치환된 C6-10-아릴설포닐 또는 그룹 A-SO2-이고, 여기서, A는 상기 정의되는 바와 같으며 환의 탄소원자를 통하여 결합되고; R4 또는 R5는 임의로 치환된 C1-10-알킬카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알케닐카보닐, 임의로 치환된 C2-10-알키닐카보닐, 임의로 치환된 C3-8-사이클로알킬카보닐, 임의로 치환된 C6-10-...

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Androgen receptor modulator compounds and methodsCompounds, pharmaceutical compositions, and methods for modulating processes mediated by steroid receptors. In particular, preparation and methods of use of non-steroidal compounds and compositions that are agonists, partial agonists, and antagonists for the androgen receptor (AR) are described. Further, described are the methods of making and use of critical intermediates including a stereoselective synthetic route to intermediates for the AR modulators.Following formula: compound and pharmacologically acceptable salt thereof: or or or or or wherein: r 1be selected from hydrogen, f, cl, br, i, no 2, or 9, nr 10r 11, s (o) mr 9, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, c 1-c 8aryl, c 1-c 8arylalkyl, c 1-c 8heteroaryl, c 2-c 8alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 2be selected from hydrogen, f, cl, br, i, cf 3, cf 2cl, cf 2h, cfh 2, cf 2or 9, ch 2or 9, or 9, s (o) mr 9, nr 10r 11, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, c 2-c 8alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 3be selected from hydrogen, f, cl, br, i, or 9, s (o) mr 9, nr 10r 11or c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl and c 1-c 6haloalkyl, and wherein alkyl, assorted alkyl and haloalkyl are optional substituted; r 4and r 5be independently from each other hydrogen, or 9, s (o) mr 9, nr 10r 11, c (y) or 11, c (y) nr 10r 11, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, c 2-c 8alkynyl or c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; perhaps r 4with r 5be combined together to form first 0 ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; r 6and r 7be independently from each other hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, c 2-c 8alkynyl or c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; perhaps r 6with r 7be combined together to form the first ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; perhaps r 6with r 5be combined together to form the first ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; r 8be selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4assorted alkyl, c 1-c 4haloalkyl, f, cl, br, i, no 2, or 9, nr 10r 11and s (o) mr 9, wherein alkyl, assorted alkyl and haloalkyl are optional substituted; r 9be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 10be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c (y) r 12, c (y) or 12, aryl, heteroaryl, c 2-c 4alkynyl, c 2-c 8alkenyl, arylalkyl, so 2r 12and s (o) r 12, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 11be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 12be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 13be selected from hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; perhaps r 13with r 4be combined together to form the first ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; perhaps r 4to r 7and r 13in any two be combined together to form optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-unit ring; r 14and r 15be independently from each other hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 8alkynyl or c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r abe selected from hydrogen, f, br, cl, i, cn, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6assorted alkyl, or 16, nr 16r 17, sr 16, ch 2r 16, cor 17, co 2r 17, conr 17r 17, sor 17or so 2r 17, wherein alkyl, assorted alkyl and haloalkyl are optional substituted; r 16be selected from hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8haloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, cor 17, co 2r 17, conr 17r 17, c 2-c 8alkynyl, c 2-c 8alkenyl, aryl and heteroaryl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 17be selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl and c 1-c 4assorted alkyl, wherein alkyl, hal...

안드로겐 수용체 조절 화합물 및 방법스테로이드 수용체에 의해 매개되는 과정을 조절하는 화합물, 제약 조성물 및 방법. 특히, 안드로겐 수용체(AR)에 대한 작용제, 부분적 작용제 및 길항제인 비스테로이드성 화합물 및 조성물의 제조 및 사용 방법이 기술된다. 또한, AR 조절인자의 중간체에 대한 입체선택적 합성 경로를 포함하는 중요한 중간체의 제조 및 사용 방법이 기술된다.하기 화학식의 화합물 및 이의 제약학적으로 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] <화학식 III> [이미지] <화학식 IV> [이미지] <화학식 V> [이미지] <화학식 VI> [이미지] (상기 식 중에서, R1은 수소, F, Cl, Br, I, NO2, OR9, NR10R11, S(O) mR9, C1-C8 알킬, C1-C8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C 8 아릴, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R2는 수소, F, Cl, Br, I, CF3, CF2Cl, CF2H, CFH2, CF2OR9, CH2OR9, OR9, S(O)mR9, NR10R11, C1-C8 알킬, C3 -C8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R3은 수소, F, Cl, Br, I, OR9, S(O)mR9, NR10R 11, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬 및 할로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, OR9, S(O)mR9, NR10R11, C(Y)OR11, C(Y)NR10R11, C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있거나, 또는 R4 및 R5는 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C3-C 8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있거나, R6 및 R7은 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는 R6 및 R5는 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R8은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1 -C4 할로알킬, F, Cl, Br, I, NO2, OR9, NR10R11 및 S(O)mR9로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬 및 할로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R9는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R10은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, C(Y)R12, C(Y)OR12, 아릴, 헤테로아릴, C2-C4 알키닐, C2-C8 알케닐, 아릴알킬, SO2R12 및 S(O)R12로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R11은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R12는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R13은 수소, C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1 -C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있거나, R13과 R4는 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는 R4 내지 R7 중의 어느 2개 및 R13은 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C3-C 8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; RA는 수소, F, Cl, Br, I, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, OR16, NR16R17, SR16, CH2R16, COR 17, CO2R17, CONR17R17, SOR17 및 SO 2R17로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬 및 할로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R16은 수소, C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, C1 -C8 헤테로알킬, COR17, CO2R17, CONR17R17, C2-C8 알키닐, C2-C8 알케닐, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R17은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 C1 -C4 헤테로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬 및 헤테로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; m은 0, 1 또는 2이고; n은 1 또는 2이고; V는 O, S 및 CR14R15로 구성된 군으로부터 선택되고; W는 O, S, NH, NR13, NC(Y)R11 및 NSO2R11로 구성된 군으로부터 선택되고; X 및 Z는 각각 독립적으로 O, S(O)m, NH, NR11, NC(Y)R11, NSO2R 12 및 NS(O)R12로 구성된 군으로부터 선택되고; Y는 O 또는 S임)

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3,4-dihydroisoquinoline derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredientA 3,4-dihydroisoquinoline derivative compound of formula (I) or a non-toxic salt thereof and a pharmaceutical agent comprising it as active ingredient (wherein all symbols have the same meaning as described in the specification). The compound of formula (I) has agonizing activity on CB2 receptor and therefore it is useful for the prophilaxis and/or treatment of various diseases such as asthma, nasal allergy, atopic dermatitis, autoimmune diseases, rheumatoid arthritis, immune dysfunction, postoperative pain, carcinomatous pain, etc.3 shown in the general formula (i), 4-dihydroisoquinoline derivative compound or their non-toxic salt: (in the formula, r 1and r 2expression independently of one another: 1) hydrogen atom or2) c1～8 alkyl, perhapsr 1and r 2carbon atom with institute's bonding is represented the cyc1 base.but, r 1and r 2can not be hydrogen atom simultaneously. z represents:1)-cr 3r 4-ji or 2)-the o-base,r 3and r 4expression independently of one another: 1) hydrogen atom,2) c1～8 alkyl,3) c1～8 alkoxyl groups or4) hydroxyl, perhapsr 3and r 4with the carbon atom of institute's bonding represent cyc1 base or-c (o)-ji. r 5and r 6expression independently of one another: 1) hydrogen atom or2) c1～8 alkyl, perhapsr 5and r 6carbon atom with institute's bonding is represented the cyc1 base. by r 1and r 2, r 3and r 4, r 5and r 6the cyc1 base of expression is represented independently of one another: 1) c3～10 cycloalkyl or2) contain 1～2 heteroatomic monocyclic type heteroaromatic of 3～10 yuans from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and sulphur atom, selecting,the cyc1 base can be by r 10replace. r 10expression: 1) hydroxyl, 4 c1～8 alkoxyl groups, 3 c1～8 alkyl, 2)))-coor 11base, 5) ketone group, 6)-so 2r 12base or 7)-cor 13base, r 11expression hydrogen atom or c1～8 alkyl, r 12and r 13expression 1) c1～8 alkyl or 2) can be by the phenyl of c1～8 alkyl replacement. r 7and r 8expression independently of one another: 1) hydrogen atom,2) c1～8 alkyl,3) c1～8 alkoxyl groups,4) hydroxyl,5) cyano group,6) halogen atom,7)-coor 14base, 8)-conr 15r 16base, 9) the cyc2 base,10) c2～8 alkenyls,11) c2～8 alkynyls,12)-nr 51r 52base, 13) nitro,14) formyl radical,15) c2～8 acyl groups,16) by hydroxyl, c1～8 alkoxyl groups, cyc2 base ,-nr 51r 52the base or-nr 53c1～8 alkyl that-cyc2 base replaces, 17)-nr 54cor 55base, 18)-nr 56so 2r 57base, 19)-so 2nr 58r 59base, 20) quilt-coor 14c2～8 alkenyls that base replaces, 21)-the ch=n-oh base,22)-(c1～8 alkylidene groups)-nr 60-(c1～8 alkylidene groups)-r 61the base or 23) c1～8 alkylthios.r 14expression hydrogen atom or c1～8 alkyl, r 15and r 16represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 51and r 52, r 58and r 59represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 53, r 54, r 56and r 60represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 55expression hydrogen atom, c1～alkyl or c1～8 alkoxyl groups, r 57expression c1～8 alkyl, r 61expression-nr 62r 63base or hydroxyl, r 62and r 63represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another. (below be abbreviated as ring) expression cyc2 base, but the atom of bonding must be carbon atom on the carbonyl. by r 7, r 8represent independently of one another with the cyc2 base that ring represents: 1) monocycle of c3～15, dicyclo or three-ring type (condensing or volution) carbocyclic ring or2) contain 1～4 heteroatomic 3～15 yuans monocycle, dicyclo or three-ring type (condensing or the volution) heterocycle of from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and sulphur atom, selecting,the cyc2 base can be by 1～5 r 17replace. r 17expression: 1) cyano group, 13 formyl radical, 12 carboxyl, 11 ketone group, 10 nitro, 9 halogen atom, 8 hydroxyl, 7 c1～8 alkylthios, 6 c1～8 alkoxyl groups, 5 c2～8 alkynyls, 4 c2～8 alkenyls, 3 c1～8 alkyl, 2))))))))))))-nr 18r 19base, 14) can be by 1～5 r 20phenyl, phenoxy group or the thiophenyl, 15 that replace) can be by 1～5 r 21c1～8 alkyl, c2～8 alkenyls, c1～8 alkoxyl groups or c1～8 alkylthios, 16 that replace)-ocor 22base, 17)-conr 23r 24base, 18)-so 2nr 25r 26base, 19)-coor 27base, 20)-cocoor 28base, 21)-cor 29base, 22)-cocor 30base, 23)-nr 31cor 32base, 24)-so 2r 33base, 25)-nr 34so 2r 35base or 26)-sor 64base. r 18and r 19, r 31and r 34represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 20and r 21expression c1～8 alkyl, c1～8 alkoxyl groups, hydroxyl, halogen atom, nitro or-coor 36base, r 22and r 64represent c1～8 alkyl independently of one another, r 23and r 24, r 25and r 26represent hydrogen atom, c1～8 alkyl or phenyls independently of one another, r 27, r 28, r 29, r 30, r 32, r 33and r 35expression: 1) c2～8 alkenyls, 3 c1～8 alkyl, 2)) by 1～5 r 37c1～8 alkyl, 4 that replace) c1～8 alkyl or c2～8 alkenyls, 8 that replaced by cyc3 base trityl group, 6 diphenyl methyl, 5)) cyc3 base, 7)) quilt-o-cyc3 base ,-s-cyc3 basic or-so 2c1～8 alkyl that-cyc3 base replaces. r 36expression hydrogen atom or c1～8 alkyl, r 37expression c1～8 alkoxyl groups, c1～8 alkylthios, benzyloxy, halogen atom, nitro or-coor 38base, r 38expression hydrogen atom, c1～8 alkyl or c2～8 alkenyls, the cyc3 basis representation:1) monocycle of c3～15, dicyclo or three-ring type (condensing or volution) carbocyclic ring or2) contain 1～4 heteroatomic 3～15 yuans monocycle, dicyclo or three-ring type (condensing or the volution) heterocycle of from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and sulphur atom, selecting,the cyc3 base can be by 1～5 r 39replace. r 39expression: 1) benzyloxy, 13 benzyl, 12 cyano group, 11 ketone group, 10 nitro, 9 halogen...

3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 및 그 화합물을유효 성분으로 하는 약제본 발명은 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 또는 이것의 비독성염 및 그 화합물을 유효 성분으로 하는 약제에 관한 것이다. 상기 화학식 (I)으로 표시되는 화합물은 CB2 수용체 작용물질 활성을 갖기 때문에, 천식, 코 알레르기, 아토피성 피부염, 자기면역질환, 류머티즘, 면역부전, 수술후 동통, 암성 동통 등의 각종 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 화학식 (I) 상기 식에서 기호는 명세서에 기재한 바와 같다.하기 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 또는 이것의 비독성염: 화학식 (I) [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 또는 2) C1∼8 알킬기를 나타내거나, R1 및 R2는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고, 단, R1 및 R2는 동시에 수소 원자를 나타내지 않으며; Z는 1) -CR3R4-기, 또는 2) -O-기를 나타내고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C1∼8 알콕시기, 또는 4) 수산기를 나타내거나, R3 및 R4는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어지는 Cyc1기 또는 -C(O)-기를 나타내며; R5 및 R6은 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 또는 2) C1∼8 알킬기를 나타내거나, R5 및 R6은 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고; R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6에 의해 표시되는 Cyc1기는 각각 독립적으로 1) C3∼10 시클로알킬기, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환을 나타내며, Cyc1기는 R10에 의해 치환되어 있어도 좋고, R10은 1) C1∼8 알킬기, 2) C1∼8 알콕시기, 3) 수산기, 4) -COOR11기, 5) 케토기, 6) -SO2R12기, 또는 7) -COR13기를 나타내며, R11은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R12 및 R13은 1) C1∼8 알킬기, 또는 2) C1∼8 알킬기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기를 나타내며; R7 및 R8은 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C1∼8 알콕시기, 4) 수산기, 5) 시아노기, 6) 할로겐 원자, 7) -COOR14기, 8) -CONR15R16기, 9) Cyc2기, 10) C2∼8 알케닐기, 11) C2∼8 알키닐기, 12) -NR51R52기, 13) 니트로기, 14) 포르밀기, 15) C2∼8 아실기, 16) 수산기, C1∼8 알콕시기, Cyc2기, -NR51R52기, 또는 -NR53-Cyc2기로 치환된 C1∼8 알킬기, 17) -NR54COR55기, 18) -NR56SO2R57기, 19) -SO2NR58R59기, 20) -COOR14기로 치환된 C2∼8 알케닐기, 21) -CH=N-OH기, 22) -(C1∼8 알킬렌)-NR60-(C1∼8 알킬렌)-R61기, 또는 23) C1∼8 알킬티오기를 나타내고, R14는 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R51 및 R52, R58 및 R59는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R53, R54, R56 및 R60은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R55는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 C1∼8 알콕시기를 나타내며, R57은 C1∼8 알킬기를 나타내고, R61은 -NR62R63기, 또는 수산기를 나타내며, R62 및 R63은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고; [이미지] (이하, 고리라고 약기함)는 Cyc2기를 나타내지만, 카르보닐기에 결합하는 원자는 반드시 탄소 원자를 나타내는 것으로 하며; R7, R8 및 고리에 의해 표시되는 Cyc2기는 각각 독립적으로 1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내고, Cyc2기는 1∼5개의 R17에 의해 치환되어도 좋으며, R17은 1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 카르복실기, 11) 포르밀기, 12) 시아노기, 13) -NR18R19기, 14) 1∼5개의 R20 에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기 또는 페닐티오기, 15) 1∼5개의 R21에 의해 치환되어 있어도 좋은 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기, C1∼8 알콕시기 또는 C 1∼8 알킬티오기, 16) -OCOR22기, 17) -CONR23R24기, 18) -SO2NR 25R26기, 19) -COOR27기, 20) -COCOOR28기, 21) -COR29기, 22) -COCOR30기, 23)-NR31 COR32기, 24) -SO2R33기, 25) -NR34SO2R35기, 또는 26) -SOR64기를 나타내고, R18 및 R19, R31 및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R20 및 R21은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 수산기, 할로겐 원자, 니트로기, 또는 -COOR36기를 나타내고, R22 및 R64는 각각 독립적으로 C1∼8 알킬기를 나타내며, R23 및 R24, R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 페닐기를 나타내고, R27, R28, R29, R30, R32, R33 및 R 35는 1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) 1∼5개의 R37에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, 4) 디페닐메틸기, 5) 트리페닐메틸기, 6) Cyc3기, 7) Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기, 8) -O-Cyc3기, -S-Cyc3기 또는 -SO2-Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R36은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R37은 C1∼8 알콕시기, C1∼8 알킬티오기, 벤질옥시기, 할로겐 원자, 니트로기 또는 -COOR38기를 나타내며, R38은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기를 나타내고, Cyc3기는 1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내며, Cyc3기는 1∼5개의 R39에 의해 치환되어도 좋고, R39는 1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 시아노기, 11) 벤질기, 12) 벤질옥시기, 13) 1∼5개의 R40에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기 또는 C1∼8 알킬티오기, 14) 1∼5개의 R41에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기, 페닐티오기, 페닐술포닐기 또는 벤조일기, 15) -OCOR42기, 16) -SO2R43기, 17) -NR44COR45기, 18) -SO2NR46R47기, 18) -COOR48기, 또는 19) -NR49R50기를 나타내며, R40은 할로겐 원자를 나타내고, R41은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 할로겐 원자, 또는 니트로기를 나타내며, R42, R43 및 R45는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R44 및 R48은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R46 및 R47, R49 및 R50은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고; Cyc4기는 1) C5∼7의 단환식 탄소환, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환을 나타내며; [이미지] (이하, 점선 a로 약기함) 및 [이미지] (이하, 점선 b로 약기함) 은 1) 단일 결합, 또는 2) 이중 결합을 나타내고; R9는 1) 존재하지 않거나 또는 2) 수소 원자를 나타내며; 단, 1) 점선 a가 단일 결합을 나타낼 때, 점선 b는 이중 결합을 나타내고, 또한 R9는 존재하지 않는 것으로 하고, 2) 점선 a가 이중 결합을 나타낼 때, 점선 b는 단일 결합을 나타내고, 또한 R9는 수소 원자를 나타내며, 또한 R6은 존재하지 않는 것으로 하며, 또한 3) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온을 제외한다.

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ANTIBODIES TO ICOSProvided herein are various embodiments relating to antibodies. Some of the embodiments include agonist antibodies that bind ICOS. Such antibodies can be used in methods to treat, for example, cancer.In some embodiments, an isolated antibody that blinds ICOS is provided, wherein the antibody is an agonist of CD4 T cells (such as CD4 T effector (Teff) cells). In some embodiments, an isolated antibody that binds ICOS is provided, wherein the antibody is an agonist of CD4 T cells (such as CD4 Teff cells) and depletes T regulatory (Treg) cells. In some embodiments, an isolated antibody that bindsICOS is provided, wherein the antibody depletes Treg cells, but does not deplete Teff cells.A kind of 1. antibody for the separation for being bound to ICOS, wherein the antibody includes：I) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：12 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：13 ammonia Base acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：14 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO：15 Amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：16 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：17 amino acid sequence；OrIi) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：42 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：43 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：44 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO： 45 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：46 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：47 amino acid sequence；OrIii) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：62 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：63 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：64 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO： 65 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：66 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：67 amino acid sequence；OrIv) (a) HCDR1, it includes and is selected from SEQ ID NO：22nd, 62,72,82,92,102 and 112 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes and is selected from SEQ ID NO：23rd, 63,73,83,93,103 and 113 amino acid sequence；(c) HCDR3, it is included Selected from SEQ ID NO：24th, 64,74,84,94,104 and 114 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes and is selected from SEQ ID NO：25th, 65,75,85,95,105 and 115 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes and is selected from SEQ ID NO：26、66、76、 86th, 96,106 and 116 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes and is selected from SEQ ID NO：27、67、77、87、97、 107 and 117 amino acid sequence；OrV) (a) HCDR1, it includes and is selected from SEQ ID NO：32nd, 162,172 and 182 amino acid sequence；(b) HCDR2, it is wrapped Containing selected from SEQ ID NO：33rd, 163,173 and 183 amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes and is selected from SEQ ID NO：34、 164th, 174 and 184 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes and is selected from SEQ ID NO：35th, 165,175 and 185 amino acid Sequence；(e) LCDR2, it includes and is selected from SEQ ID NO：36th, 166,176 and 186 amino acid sequence；And (f) LCDR3, its Comprising selected from SEQ ID NO：37th, 167,177 and 187 amino acid sequence；OrVi) (a) HCDR1, it includes and is selected from SEQ ID NO：52nd, 122,132,142 and 152 amino acid sequence；(b) HCDR2, It includes and is selected from SEQ ID NO：53rd, 123,133,143 and 153 amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes and is selected from SEQ ID NO：54th, 124,134,144 and 154 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes and is selected from SEQ ID NO：55、125、135、 145 and 155 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes and is selected from SEQ ID NO：56th, 126,136,146 and 156 amino acid Sequence；And (f) LCDR3, it includes and is selected from SEQ ID NO：57th, 127,137,147 and 157 amino acid sequence；OrVii) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：22 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：23 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：24 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO： 25 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：26 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：27 amino acid sequence；OrViii) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：32 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：33 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：34 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO：35 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：36 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it is included SEQ ID NO：37 amino acid sequence；OrIx) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：52 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：53 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：54 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO： 55 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：56 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：57 amino acid sequence；OrX) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：72 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：73 ammonia Base acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：74 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO：75 Amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：76 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：77 amino acid sequence；OrXi) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：82 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：83 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：84 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO： 85 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：86 amino acid sequence；And (f) LCDR3, it includes SEQ ID NO：87 amino acid sequence；OrXii) (a) HCDR1, it includes SEQ ID NO：92 amino acid sequence；(b) HCDR2, it includes SEQ ID NO：93 Amino acid sequence；(c) HCDR3, it includes SEQ ID NO：94 amino acid sequence；(d) LCDR1, it includes SEQ ID NO： 95 amino acid sequence；(e) LCDR2, it includes SEQ ID NO：96 amino acid sequence；A...

ICOS에 대한 항체항체에 관한 다양한 구현예가 본 명세서에서 제공된다. 구현예 중 일부는 ICOS를 결합하는 효능제 항체를 포함한다. 이러한 항체는 예를 들면, 암을 치료하는 방법에 사용될 수 있다.ICOS에 결합하는 단리된 항체로서, 상기 항체는 하기를 포함하는, 항체: i)(a) 서열 번호: 12의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 13의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 14의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 15의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 16의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 17의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는ii)(a) 서열 번호: 42의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 43의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 44의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 45의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 46의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 47의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는iii)(a) 서열 번호: 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 63의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 64의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 66의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 67의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는iv) (a) 서열 번호: 22, 62, 72, 82, 92, 102, 및 112로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 23, 63, 73, 83, 93, 103, 및 113로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 24, 64, 74, 84, 94, 104, 및 114로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 25, 65, 75, 85, 95, 105, 및 115로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 26, 66, 76, 86, 96, 106, 및 116로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 27, 67, 77, 87, 97, 107, 및 117로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는v)(a) 서열 번호: 32, 162, 172, 및 182로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 33, 163, 173, 및 183로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 34, 164, 174, 및 184로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 35, 165, 175, 및 185로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 36, 166, 176, 및 186로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 37, 167, 177, 및 187로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는vi)(a) 서열 번호: 52, 122, 132, 142, 및 152로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 53, 123, 133, 143, 및 153로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 54, 124, 134, 144, 및 154로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 55, 125, 135, 145, 및 155로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 56, 126, 136, 146, 및 156로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 57, 127, 137, 147, 및 157로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는vii)(a) 서열 번호: 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 23의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 24의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 25의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 26의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 27의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는viii)(a) 서열 번호: 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 34의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 35의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 36의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 37의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는ix)(a) 서열 번호: 52의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 53의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 55의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 56의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 57의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는x) (a) 서열 번호: 72의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 73의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 74의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 75의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xi)(a) 서열 번호: 82의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 83의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 84의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 85의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 86의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 87의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xii)(a) 서열 번호: 92의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 93의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 94의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 95의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 96의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 97의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xiii)(a) 서열 번호: 102의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 103의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 104의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 105의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 106의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 107의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xiv)(a) 서열 번호: 112의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 113의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 114의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 115의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 116의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 117의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는 xv)(a) 서열 번호: 122의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 123의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 124의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 125의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 126의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 127의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xvi)(a) 서열 번호: 132의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 133의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 134의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 135의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는 (a) 서열 번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 143의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 144의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 145의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 146의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 147의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xvii)(a) 서열 번호: 152의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 153의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 154의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 155의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 156의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 157의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는 xviii)(a) 서열 번호: 162의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 163의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 164의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 165의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (e) 서열 번호: 166의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 및 (f) 서열 번호: 167의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3; 또는xix)(a) 서열 번호: 172의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (b) 서열 번호: 173의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; (c) 서열 번호: 174의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3; (d) 서열 번호: 175의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (...

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CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOFDisclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of CCR4 activity.The compound with structure formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, in which:x1it is cr8or n；x2it is cr9or n；x3it is cr10or n；n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9 and n10 are independently 0 to 4 integers；m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9 and v10 be independently 1 or 2；z1 is 0 to 5 integer；z2 is 0 to 2 integer；z3 is 0 to 11 integer；z4 is 0 to 2 integer；l7it is key ,-o- ,-s- ,-nr7.2b-、-c(o)-、-c(o)o-、-s(o)-、-s(o)2, it is substituted or unsubstituted it is alkylidene, substituted or unsubstituted sub- miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylidene, substituted or not substituted asia heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted arlydene or substituted or unsubstituted sub- heteroaryl base；r1it is hydrogen, halogen ,-cx1.13、-chx1.12、-ch2x1.1、-cn、-n3、-son1r1a、-sov1nr1br1c、-nhnr1br1c、- onr1br1c、-nhc(o)nhnr1br1c、-nhc(o)nr1br1c、-n(o)m1、-nr1br1c、-c(o)r1d、-c(o)or1d、-c(o) nr1br1c、-or1a、-nr1bso2r1a、-nr1bc(o)r1d、-nr1bc(o)or1d、-nr1bor1d、-ocx1.13、-ochx1.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r2it is hydrogen, halogen ,-cx2.13、-chx2.12、-ch2x2.1、-cn、-n3、-son2r2a、-sov2nr2br2c、-nhnr2br2c、- onr2br2c、-nhc(o)nhnr2br2c、-nhc(o)nr2br2c、-n(o)m2、-nr2br2c、-c(o)r2d、-c(o)or2d、-c(o) nr2br2c、-or2a、-nr2bso2r2a、-nr2bc(o)r2d、-nr2bc(o)or2d、-nr2bor2d、-ocx2.13、-ochx2.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r3it is independently hydrogen, halogen ,-cx3.13、-chx3.12、-ch2x3.1、-cn、-n3、-son3r3a、-sov3nr3br3c、- nhnr3br3c、-onr3br3c、-nhc(o)nhnr3br3c、-nhc(o)nr3br3c、-n(o)m3、-nr3br3c、-c(o)r3d、-c(o) or3d、-c(o)nr3br3c、-or3a、-nr3bso2r3a、-nr3bc(o)r3d、-nr3bc(o)or3d、-nr3bor3d、-ocx3.13、- ochx3.12, it is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or do not taken the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；r4it is hydrogen, halogen ,-cx4.13、-chx4.12、-ch2x4.1、-cn、-n3、-son4r4a、-sov4nr4br4c、-nhnr4br4c、- onr4br4c、-nhc(o)nhnr4br4c、-nhc(o)nr4br4c、-n(o)m4、-nr4br4c、-c(o)r4d、-c(o)or4d、-c(o) nr4br4c、-or4a、-nr4bso2r4a、-nr4bc(o)r4d、-nr4bc(o)or4d、-nr4bor4d、-ocx4.13、-ochx4.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r5it is independently hydrogen, halogen, oxo ,-cx5.13、-chx5.12、-ch2x5.1、-cn、-n3、-son5r5a、-sov5nr5br5c、- nhnr5br5c、-onr5br5c、-nhc(o)nhnr5br5c、-nhc(o)nr5br5c、-n(o)m5、-nr5br5c、-c(o)r5d、-c(o) or5d、-c(o)nr5br5c、-or5a、-nr5bso2r5a、-nr5bc(o)r5d、-nr5bc(o)or5d、-nr5bor5d、-ocx5.13、- ochx5.12, it is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or do not taken the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；r6it is independently hydrogen, halogen, oxo ,-cx6.13、-chx6.12、-ch2x6.1、-cn、-n3、-son6r6a、-sov6nr6br6c、- nhnr6br6c、-onr6br6c、-nhc(o)nhnr6br6c、-nhc(o)nr6br6c、-n(o)m6、-nr6br6c、-c(o)r6d、-c(o) or6d、-c(o)nr6br6c、-or6a、-nr6bso2r6a、-nr6bc(o)r6d、-nr6bc(o)or6d、-nr6bor6d、-ocx6.13、- ochx6.12, it is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or do not taken the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；r7it is hydrogen, halogen ,-cx7.13、-chx7.12、-ch2x7.1、-cn、-n3、-son7r7a、-sov7nr7br7c、-nhnr7br7c、- onr7br7c、-nhc(o)nhnr7br7c、-nhc(o)nr7br7c、-n(o)m7、-nr7br7c、-c(o)r7d、-c(o)or7d、-c(o) nr7br7c、-or7a、-nr7bso2r7a、-nr7bc(o)r7d、-nr7bc(o)or7d、-nr7bor7d、-ocx7.13、-ochx7.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r8it is hydrogen, halogen ,-cx8.13、-chx8.12、-ch2x8.1、-cn、-n3、-son8r8a、-sov8nr8br8c、-nhnr8br8c、- onr8br8c、-nhc(o)nhnr8br8c、-nhc(o)nr8br8c、-n(o)m8、-nr8br8c、-c(o)r8d、-c(o)or8d、-c(o) nr8br8c、-or8a、-nr8bso2r8a、-nr8bc(o)r8d、-nr8bc(o)or8d、-nr8bor8d、-ocx8.13、-ochx8.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt hete...

케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도 특히 CCR4 활성의 조절을 위한 화합물 및 이의 사용 방법이 개시되어 있다.하기 구조식 (I)을 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:<구조식 (I)>[이미지]상기 식에서, X1은 CR8 또는 N이고;X2는 CR9 또는 N이고;X3은 CR10 또는 N이고;n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9 및 n10은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고;m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9 및 v10은 독립적으로 1 또는 2이고; z1은 0 내지 5의 정수이고;z2는 0 내지 2의 정수이고; z3은 0 내지 11의 정수이고;z4는 0 내지 2의 정수이고; L7은 결합, -O-, -S-, -NR7.2B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O)-, -S(O)2-, 치환 또는 비치환 알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환 시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴렌이고;R1은 수소, 할로겐, -CX1.13, -CHX1.12, -CH2X1.1, -CN, -N3, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.13, -OCHX1.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R2는 수소, 할로겐, -CX2.13, -CHX2.12, -CH2X2.1, -CN, -N3, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.13, -OCHX2.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CX3.13, -CHX3.12, -CH2X3.1, -CN, -N3, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.13, -OCHX3.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; R4는 수소, 할로겐, -CX4.13, -CHX4.12, -CH2X4.1, -CN, -N3, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.13, -OCHX4.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 옥소, -CX5.13, -CHX5.12, -CH2X5.1, -CN, -N3, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.13, -OCHX5.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 옥소, -CX6.13, -CHX6.12, -CH2X6.1, -CN, -N3, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.13, -OCHX6.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R7은 수소, 할로겐, -CX7.13, -CHX7.12, -CH2X7.1, -CN, -N3, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7BC(O)R7D, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.13, -OCHX7.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R8은 수소, 할로겐, -CX8.13, -CHX8.12, -CH2X8.1, -CN, -N3, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.13, -OCHX8.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R9는 수소, 할로겐, -CX9.13, -CHX9.12, -CH2X9.1, -CN, -N3, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.13, -OCHX9.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R10은 수소, 할로겐, -CX10.13, -CHX10.12, -CH2X10.1, -CN, -N3, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, -NHNR10BR10C, -ONR10BR10C, -NHC(O)NHNR10BR10C, -NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.13, -OCHX10.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R1A,R1B, R1C, R1D, R2A,R2B, R2C, R2D, R3A,R3B, R3C, R3D, R4A,R4B, R4C, R4D, R5A,R5B, R5C, R5D, R6A,R6B, R6C, R6D, R7A,R7B, R7C, R7D, R7.2B, R8A,R8B, R8C, R8D, R9A,R9B, R9C, R9D, R10A,R10B, R10C 및 R10D는 독립적으로 수소, 할로겐, -CF3, -CCl3,-CBr3, -CI3, -COOH, -CONH2, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C,R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B, R9C, R10B 및 R10C 치환기는 임의로 연결되어, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성할 수 있고;X1.1, X2.1, X3.1, X4.1, X5.1, X6.1, X7.1, X8.1, X9.1 및 X10.1은 독립적으로 -Cl, -Br, -I 또는 -F이고, 여기서 X1, X2 및 X3 중 하나 이상은 N이다.

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