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【诱发因素】如患儿哮喘治疗不当,长期应用β2</sub>受体激动剂,而未进行抗感染治疗;以及短期内吸入大量的过敏物质或强烈理化气体(如油漆)可以引起哮喘重度发作;此外脱水引起气道分泌物干燥分泌物干燥,痰栓阻塞气道;伴有各种并发症出现(气胸、肺不张等),造成哮喘治疗困难。
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【临床表现】除了明显喘憋、面色苍白、口唇发绀烦躁外,体格检查有助于判断疾病的严重程度:①呼吸是伴有明显的三凹征,提示FEV1和呼气流速峰值低于正常的50%;②奇脉血压超过2.93kPa(22mmHg)常提示PaCO2</sub>升高;③有呼气动作,但呼气音低,听不到哮鸣音,表明喘憋严重。
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表8-26Wood临床评分标准注:≥5分,为呼吸功能不全;≥7分,伴PaCO2</sub>>8.7kPa为呼吸衰竭【治疗】1.吸氧给予吸入经湿化后的30%~50%浓度的氧,维持PaO2</sub>60~80mmHg,SaO2</sub>92%~95%。
[ { "end_idx": 27, "entity": "呼吸功能不全", "start_idx": 22, "type": "dis" }, { "end_idx": 56, "entity": "呼吸衰竭", "start_idx": 53, "type": "dis" }, { "end_idx": 64, "entity": "吸氧", "start_idx": 63, "type": "pro" }, { "end_idx": 84, "entity": "给予吸入经湿化后的30%~50%浓度的氧", "start_idx": 65, "type": "pro" }, { "end_idx": 124, "entity": "维持PaO2</sub>60~80mmHg,SaO2</sub>92%~95%", "start_idx": 86, "type": "pro" } ]
2.保持呼吸道湿润补充足够的液体,但补液速度不能过快;同时要避免环境过分干燥。
[ { "end_idx": 8, "entity": "保持呼吸道湿润", "start_idx": 2, "type": "pro" }, { "end_idx": 15, "entity": "补充足够的液体", "start_idx": 9, "type": "pro" }, { "end_idx": 25, "entity": "但补液速度不能过快", "start_idx": 17, "type": "pro" }, { "end_idx": 37, "entity": "同时要避免环境过分干燥", "start_idx": 27, "type": "pro" } ]
3.支气管扩张药静脉用β受体兴奋剂的心血管不良反应较大,现已少用;目前多采用喷射式雾化吸入方法;吸入沙丁胺醇2.5~5mg/次,第一小时每20分钟一次,连用3次,然后每小时一次,根据喘息缓解情况,逐渐延长用药间隔。
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反复用药时要监测心血管功能和血钾,保持心率<180次/分,无室性异位节律发生。
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同时可加用氨茶碱静脉注射;以每1mg/kg的负荷剂量增加血中氨茶碱浓度大约2μg/ml计算,对那些以前从未接受氨茶碱或口服茶碱制剂的患者,首次给予4~6mg/kg的氨茶碱负荷剂量以取得12μg/ml的水平;然后用维持量,剂量为每小时0.8~1mg/kg,严密观察毒性反应(胃不适、心律失常、抽搐)和氨茶碱水平,尽量维持在13~16μg/ml的稳定状态。
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除了喷射雾化吸入β2</sub>受体兴奋剂外,还可同时吸入抗胆碱能药物气道炎症够减轻气道炎症引起的局部迷走神经反射,与β2受体兴奋剂合用有互补作用。
[ { "end_idx": 5, "entity": "喷射雾化", "start_idx": 2, "type": "pro" }, { "end_idx": 21, "entity": "β2</sub>受体兴奋剂外", "start_idx": 8, "type": "dru" }, { "end_idx": 34, "entity": "抗胆碱能药物", "start_idx": 29, "type": "dru" }, { "end_idx": 38, "entity": "气道炎症", "start_idx": 35, "type": "dis" }, { "end_idx": 56, "entity": "局部迷走神经反射", "start_idx": 49, "type": "dis" }, { "end_idx": 65, "entity": "β2受体兴奋剂", "start_idx": 59, "type": "dru" } ]
具体剂量见表8-8,可以与β受体兴奋剂同时吸入。
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硫酸镁:每次25mg/kg+100ml生理盐水静脉滴注20~30分钟,有低血压、心动过缓、面色潮红等不良反应。
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4.应用糖皮质激素静脉用甲基泼尼松龙,第1次剂量2mg/kg,然后每6小时1次,每次1mg/kg;或氢化可的松,每6~8小时1次,每次5~10mg/kg。
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可同时吸入Budesonide,每次1mg。
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5.控制感染尽管目前还有争论,但由于气道分泌物增加、环境条件差,加上大量糖皮质激素应用,应用抗生素有一定的合理性。
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6.观察和监护随访血气分析,分析气道阻塞程度;对长期应用β受体兴奋剂患儿要监测血电解质,注意低钾血症发生;对治疗效果不明显或病情恶化患儿,要注意肺部并发症存在,摄胸片观察是否伴有肺不张、气胸、气道异物。
[ { "end_idx": 17, "entity": "气道", "start_idx": 16, "type": "bod" }, { "end_idx": 33, "entity": "β受体兴奋剂", "start_idx": 28, "type": "dru" }, { "end_idx": 42, "entity": "血电解质", "start_idx": 39, "type": "ite" }, { "end_idx": 49, "entity": "低钾血症", "start_idx": 46, "type": "dis" }, { "end_idx": 60, "entity": "治疗效果不明显", "start_idx": 54, "type": "sym" }, { "end_idx": 65, "entity": "病情恶化", "start_idx": 62, "type": "sym" }, { "end_idx": 76, "entity": "肺部并发症", "start_idx": 72, "type": "dis" }, { "end_idx": 82, "entity": "摄胸片", "start_idx": 80, "type": "ite" }, { "end_idx": 91, "entity": "肺不张", "start_idx": 89, "type": "dis" }, { "end_idx": 94, "entity": "气胸", "start_idx": 93, "type": "dis" }, { "end_idx": 99, "entity": "气道异物", "start_idx": 96, "type": "dis" } ]
7.机械通气对经过以上处理病情不能改善,呼吸衰竭持续存在的情况下应考虑机械通气。
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机械通气指征:持续严重的呼吸困难,哮鸣音和呼吸音明显减弱;呼吸肌极度疲劳;在吸入纯氧下PaO<sub>2</sub><8kPa(60mmHg),PaCO<sub>2</sub>>6.65kPa(50mmHg);有并发症(气胸、纵隔气肿等)。
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机械通气原则:①在尽量减少气压伤的基础上,维持足够的氧合和通气量直至其他治疗充分起效;②用定容型呼吸模式,以利控制合适的潮气量;③长呼气时间,低呼吸频率,保证足够的呼气时间;④呼气末正压应保持在低值,⑤通过呼吸机管路,吸入β受体兴奋药物;⑥机械通气下,伴有代酸患儿,可用NaHCO3</sub></sub>纠酸。
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二、咽旁脓肿咽旁脓肿(lateralpharyngealabscess)病原学与咽后壁脓肿相同。
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患儿病情常严重,伴高热、牙关紧闭、咽痛、吞咽困难,常有颈淋巴结肿大。
[ { "end_idx": 23, "entity": "高热、牙关紧闭、咽痛、吞咽困难", "start_idx": 9, "type": "sym" }, { "end_idx": 30, "entity": "颈淋巴结", "start_idx": 27, "type": "bod" }, { "end_idx": 32, "entity": "颈淋巴结肿大", "start_idx": 27, "type": "sym" } ]
由于受累部位肌肉痉挛引起斜颈。
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治疗常需切开引流。
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第三节Q热Q热(Qfever)是无皮疹的热性疾病,有急性型和慢性型两种。
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【病原及流行病学】贝纳立克次体是本病的病原体,习惯上称Q热立克次体。
[ { "end_idx": 14, "entity": "贝纳立克次体", "start_idx": 9, "type": "mic" }, { "end_idx": 32, "entity": "Q热立克次体", "start_idx": 27, "type": "mic" } ]
贝纳立克次体是革兰染色阴性、嗜酸、耐热、专性细胞内寄生菌。
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对人类的感染性特别强,在外界环境中存活久,是立克次体中唯一可不借助媒介节肢动物而通过气溶胶使人和动物发生感染的病原体,因而分布十分广泛。
[ { "end_idx": 25, "entity": "立克次体", "start_idx": 22, "type": "mic" } ]
全世界均有Q热报道。
[ { "end_idx": 6, "entity": "Q热", "start_idx": 5, "type": "dis" } ]
近年来以心内膜炎为特征的慢性Q热病例日益增多,其病情严重,抗生素疗效不佳,应引起足够重视。
[ { "end_idx": 7, "entity": "心内膜炎", "start_idx": 4, "type": "dis" }, { "end_idx": 15, "entity": "慢性Q热", "start_idx": 12, "type": "dis" }, { "end_idx": 31, "entity": "抗生素", "start_idx": 29, "type": "dru" } ]
贝纳立克次体对人类和动物高度易感,少到一个病原体即可致病。
[ { "end_idx": 5, "entity": "贝纳立克次体", "start_idx": 0, "type": "mic" } ]
受感染动物和人的尿液、粪便、羊水、乳汁中均含有立克次体,经空气、食物、皮肤进入人体。
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【临床表现】急性Q热潜伏期2~3周。
[ { "end_idx": 9, "entity": "急性Q热", "start_idx": 6, "type": "dis" } ]
发病较急,病初即有发热,发热1~3周,同时有畏寒、全身乏力、酸痛、头痛,偶伴关节痛。
[ { "end_idx": 10, "entity": "发热", "start_idx": 9, "type": "sym" }, { "end_idx": 17, "entity": "发热1~3周", "start_idx": 12, "type": "sym" }, { "end_idx": 23, "entity": "畏寒", "start_idx": 22, "type": "sym" }, { "end_idx": 28, "entity": "全身乏力", "start_idx": 25, "type": "sym" }, { "end_idx": 31, "entity": "酸痛", "start_idx": 30, "type": "sym" }, { "end_idx": 40, "entity": "关节痛", "start_idx": 38, "type": "sym" } ]
X线肺部检查见节段性和大叶性模糊阴影,多在肺下叶;肺门及支气管周围纹理增厚及有浸润影,肺炎经2~4周消失。
[ { "end_idx": 5, "entity": "X线肺部检查", "start_idx": 0, "type": "pro" }, { "end_idx": 23, "entity": "肺下叶", "start_idx": 21, "type": "bod" }, { "end_idx": 23, "entity": "节段性和大叶性模糊阴影,多在肺下叶", "start_idx": 7, "type": "sym" }, { "end_idx": 26, "entity": "肺门", "start_idx": 25, "type": "bod" }, { "end_idx": 30, "entity": "支气管", "start_idx": 28, "type": "bod" }, { "end_idx": 41, "entity": "肺门及支气管周围纹理增厚及有浸润影", "start_idx": 25, "type": "sym" }, { "end_idx": 44, "entity": "肺炎", "start_idx": 43, "type": "dis" } ]
儿童很少有慢性Q热。
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【诊断】注意流行病学资料,临床症状无特异性,Q热的确诊在于得到Ⅰ和Ⅱ相抗原的间接免疫荧光血清抗体滴定度增高或补体结合抗体滴定度增高。
[ { "end_idx": 23, "entity": "Q热", "start_idx": 22, "type": "dis" }, { "end_idx": 64, "entity": "补体结合抗体滴定度增高", "start_idx": 54, "type": "sym" } ]
单独Ⅱ相抗体的滴定度升高对急性Q热有特殊诊断价值。
[ { "end_idx": 11, "entity": "单独Ⅱ相抗体的滴定度升高", "start_idx": 0, "type": "sym" }, { "end_idx": 16, "entity": "急性Q热", "start_idx": 13, "type": "dis" } ]
Ⅰ和Ⅱ相抗体持续升高用于诊断慢性Q热,Ⅰ相IgA抗体升高对诊断Q热心内膜炎有帮助。
[ { "end_idx": 9, "entity": "Ⅰ和Ⅱ相抗体持续升高", "start_idx": 0, "type": "sym" }, { "end_idx": 17, "entity": "慢性Q热", "start_idx": 14, "type": "dis" }, { "end_idx": 27, "entity": "Ⅰ相IgA抗体升高", "start_idx": 19, "type": "sym" }, { "end_idx": 36, "entity": "Q热心内膜炎", "start_idx": 31, "type": "dis" } ]
【治疗】采用四环素或多西环素治疗,但应争取早期治疗,过晚治疗对于缩短急性起病程没有作用。
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第七章神经母细胞瘤神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)从原始神经嵴细胞演化而来,交感神经链、肾上腺髓质是最常见的原发部位。
[ { "end_idx": 8, "entity": "神经母细胞瘤", "start_idx": 3, "type": "dis" }, { "end_idx": 14, "entity": "神经母细胞瘤", "start_idx": 9, "type": "dis" }, { "end_idx": 28, "entity": "neuroblastoma", "start_idx": 16, "type": "dis" }, { "end_idx": 31, "entity": "NB", "start_idx": 30, "type": "dis" }, { "end_idx": 40, "entity": "原始神经嵴细胞", "start_idx": 34, "type": "bod" }, { "end_idx": 50, "entity": "交感神经链", "start_idx": 46, "type": "bod" }, { "end_idx": 56, "entity": "肾上腺髓质", "start_idx": 52, "type": "bod" } ]
不同年龄、肿瘤发生部位及不同的组织分化程度使其生物特性及临床表现有很大差异,部分可自然消退或转化成良性肿瘤,但另一部分病人却又十分难治,预后不良。
[ { "end_idx": 6, "entity": "肿瘤", "start_idx": 5, "type": "dis" }, { "end_idx": 16, "entity": "组织", "start_idx": 15, "type": "bod" } ]
在过去的30年中,婴儿型或早期NB预后有了明显的改善,但大年龄晚期病人预后仍然十分恶劣。
[ { "end_idx": 16, "entity": "婴儿型或早期NB", "start_idx": 9, "type": "dis" } ]
在NB中有许多因素可影响预后,年龄、分期和N-MYC扩增仍然是最重要的因素。
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【发病率】NB是儿童最常见的颅外实体瘤,占所有儿童肿瘤的8%~10%,一些高发地区如法国、以色列、瑞士、新西兰等的年发病率达11/100万(0~15岁),美国为25/100万,中国和印度的报告低于5/100万。
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【病理学】NB来自起源于神经嵴的原始多能交感神经细胞,形态为蓝色小圆细胞。
[ { "end_idx": 6, "entity": "NB", "start_idx": 5, "type": "dis" }, { "end_idx": 14, "entity": "神经嵴", "start_idx": 12, "type": "bod" }, { "end_idx": 25, "entity": "多能交感神经细胞", "start_idx": 18, "type": "bod" } ]
从神经嵴移行后细胞的分化程度、类型及移行部位形成不同的交感神经系统正常组织,包括脊髓交感神经节、肾上腺嗜铬细胞。
[ { "end_idx": 3, "entity": "神经嵴", "start_idx": 1, "type": "bod" }, { "end_idx": 32, "entity": "交感神经系统", "start_idx": 27, "type": "bod" }, { "end_idx": 46, "entity": "脊髓交感神经节", "start_idx": 40, "type": "bod" }, { "end_idx": 54, "entity": "肾上腺嗜铬细胞", "start_idx": 48, "type": "bod" } ]
NB组织学亚型与交感神经系统的正常分化模型相一致。
[ { "end_idx": 1, "entity": "NB", "start_idx": 0, "type": "dis" }, { "end_idx": 13, "entity": "交感神经系统", "start_idx": 8, "type": "bod" } ]
典型的NB由一致的小细胞组成,约15%~50%的病例,母细胞周围有嗜酸性神经纤维网。
[ { "end_idx": 4, "entity": "NB", "start_idx": 3, "type": "dis" }, { "end_idx": 11, "entity": "小细胞", "start_idx": 9, "type": "bod" }, { "end_idx": 29, "entity": "母细胞", "start_idx": 27, "type": "bod" }, { "end_idx": 40, "entity": "神经纤维网", "start_idx": 36, "type": "bod" } ]
另一种完全分化的、良性NB为神经节细胞瘤,由成熟的节细胞、神经纤维网及Schwann细胞组成。
[ { "end_idx": 12, "entity": "NB", "start_idx": 11, "type": "dis" }, { "end_idx": 19, "entity": "神经节细胞瘤", "start_idx": 14, "type": "dis" }, { "end_idx": 27, "entity": "节细胞", "start_idx": 25, "type": "bod" }, { "end_idx": 33, "entity": "神经纤维网", "start_idx": 29, "type": "bod" }, { "end_idx": 43, "entity": "Schwann细胞", "start_idx": 35, "type": "bod" } ]
神经节母细胞瘤介于前两者之间,含有神经母细胞和节细胞混杂成分。
[ { "end_idx": 6, "entity": "神经节母细胞瘤", "start_idx": 0, "type": "dis" }, { "end_idx": 21, "entity": "神经母细胞", "start_idx": 17, "type": "bod" }, { "end_idx": 25, "entity": "节细胞", "start_idx": 23, "type": "bod" } ]
4个亚型即包括NB(Schwannin少基质型);GNB混合型(基质丰富型);GN成熟型和GNB结节型(包括少基质型和基质丰富型)。
[ { "end_idx": 8, "entity": "NB", "start_idx": 7, "type": "dis" }, { "end_idx": 50, "entity": "GNB结节型", "start_idx": 45, "type": "dis" }, { "end_idx": 60, "entity": "基质", "start_idx": 59, "type": "bod" } ]
前三型代表了NB的成熟过程,而最后一型则为多克隆性。
[ { "end_idx": 7, "entity": "NB", "start_idx": 6, "type": "dis" } ]
对NB而言,细胞分化分为3级,包括未分化、分化不良、分化型;细胞的有丝分裂指数(MKI)也分为低、中、高3级。
[ { "end_idx": 2, "entity": "NB", "start_idx": 1, "type": "dis" }, { "end_idx": 31, "entity": "细胞", "start_idx": 30, "type": "bod" } ]
Shimada分类综合肿瘤细胞的分化程度、有丝分裂指数和年龄,将NB分为临床预后良好组(FH)和预后不良组(UFH),FH包括以下各类:①NB,MKI为低中度,年龄<1.5岁;②分化型NB,MKI为低度,年龄1.5~5岁;③GNB混合型;④GN。
[ { "end_idx": 14, "entity": "肿瘤细胞", "start_idx": 11, "type": "bod" }, { "end_idx": 33, "entity": "NB", "start_idx": 32, "type": "dis" }, { "end_idx": 70, "entity": "NB", "start_idx": 69, "type": "dis" }, { "end_idx": 93, "entity": "分化型NB", "start_idx": 89, "type": "dis" } ]
UFH包括①NB,MKI高级;②NB,MKI为中级,年龄1.5~5岁;③未分化或分化不良型NB,年龄1.5~5岁;④所有>5岁的NB;⑤GNB结节型。
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在病理上,除HE染色外,可进一步作免疫组化电镜检查来与其他小圆细胞肿瘤相鉴别,NB时神经特异性酯酶(NSE)阳性,电镜下可见典型的致密核,结合于膜上的神经分泌颗粒,在神经纤维网中有微丝和平行排列的微管。
[ { "end_idx": 9, "entity": "HE染色", "start_idx": 6, "type": "pro" }, { "end_idx": 24, "entity": "免疫组化电镜检查", "start_idx": 17, "type": "pro" }, { "end_idx": 34, "entity": "小圆细胞肿瘤", "start_idx": 29, "type": "dis" }, { "end_idx": 40, "entity": "NB", "start_idx": 39, "type": "dis" }, { "end_idx": 48, "entity": "神经特异性酯酶", "start_idx": 42, "type": "bod" }, { "end_idx": 52, "entity": "NSE", "start_idx": 50, "type": "bod" }, { "end_idx": 58, "entity": "电镜", "start_idx": 57, "type": "equ" }, { "end_idx": 67, "entity": "电镜下可见典型的致密核", "start_idx": 57, "type": "sym" }, { "end_idx": 72, "entity": "膜", "start_idx": 72, "type": "bod" }, { "end_idx": 80, "entity": "神经分泌颗粒", "start_idx": 75, "type": "bod" }, { "end_idx": 80, "entity": "结合于膜上的神经分泌颗粒", "start_idx": 69, "type": "sym" }, { "end_idx": 87, "entity": "神经纤维网", "start_idx": 83, "type": "bod" }, { "end_idx": 99, "entity": "微管", "start_idx": 98, "type": "bod" }, { "end_idx": 99, "entity": "在神经纤维网中有微丝和平行排列的微管", "start_idx": 82, "type": "sym" } ]
其他常见部位为胸腔和颈部。
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原发于腹部时以肾上腺及脊柱两侧交感神经链原发多见,一般在肿块较大时才出现症状,可有腹痛、腹围增大腰背部饱满扪及肿块、胃肠道症状胸腔时有纵隔压迫相关症状及呼吸道症状气促、咳嗽等。
[ { "end_idx": 4, "entity": "腹部", "start_idx": 3, "type": "bod" }, { "end_idx": 9, "entity": "肾上腺", "start_idx": 7, "type": "bod" }, { "end_idx": 12, "entity": "脊柱", "start_idx": 11, "type": "bod" }, { "end_idx": 19, "entity": "交感神经链", "start_idx": 15, "type": "bod" }, { "end_idx": 42, "entity": "腹痛", "start_idx": 41, "type": "sym" }, { "end_idx": 44, "entity": "腹", "start_idx": 44, "type": "bod" }, { "end_idx": 47, "entity": "腹围增大", "start_idx": 44, "type": "sym" }, { "end_idx": 50, "entity": "腰背部", "start_idx": 48, "type": "bod" }, { "end_idx": 52, "entity": "腰背部饱满", "start_idx": 48, "type": "sym" }, { "end_idx": 60, "entity": "胃肠道", "start_idx": 58, "type": "bod" }, { "end_idx": 62, "entity": "扪及肿块、胃肠道症状", "start_idx": 53, "type": "sym" }, { "end_idx": 64, "entity": "胸腔", "start_idx": 63, "type": "bod" }, { "end_idx": 68, "entity": "纵隔", "start_idx": 67, "type": "bod" }, { "end_idx": 78, "entity": "呼吸道", "start_idx": 76, "type": "bod" }, { "end_idx": 80, "entity": "胸腔时有纵隔压迫相关症状及呼吸道症状", "start_idx": 63, "type": "sym" }, { "end_idx": 82, "entity": "气促", "start_idx": 81, "type": "sym" }, { "end_idx": 85, "entity": "咳嗽", "start_idx": 84, "type": "sym" } ]
晚期病人常有肢体疼痛贫血、发热、消瘦、眼眶部转移眼眶部转移形成具有特征性的熊猫眼,表现为眼球突出眶周青紫高血压及肿块部位相关压迫症状,如有椎管内浸润压迫时出现运动障碍大小便失禁等。
[ { "end_idx": 7, "entity": "肢体", "start_idx": 6, "type": "bod" }, { "end_idx": 9, "entity": "肢体疼痛", "start_idx": 6, "type": "sym" }, { "end_idx": 11, "entity": "贫血", "start_idx": 10, "type": "sym" }, { "end_idx": 17, "entity": "消瘦", "start_idx": 16, "type": "sym" }, { "end_idx": 21, "entity": "眼眶部", "start_idx": 19, "type": "bod" }, { "end_idx": 23, "entity": "眼眶部转移", "start_idx": 19, "type": "sym" }, { "end_idx": 26, "entity": "眼眶部", "start_idx": 24, "type": "bod" }, { "end_idx": 45, "entity": "眼球", "start_idx": 44, "type": "bod" }, { "end_idx": 47, "entity": "眼球突出", "start_idx": 44, "type": "sym" }, { "end_idx": 48, "entity": "眶", "start_idx": 48, "type": "bod" }, { "end_idx": 51, "entity": "眶周青紫", "start_idx": 48, "type": "sym" }, { "end_idx": 65, "entity": "高血压及肿块部位相关压迫症状", "start_idx": 52, "type": "sym" }, { "end_idx": 70, "entity": "椎管", "start_idx": 69, "type": "bod" }, { "end_idx": 82, "entity": "椎管内浸润压迫时出现运动障碍", "start_idx": 69, "type": "sym" }, { "end_idx": 88, "entity": "大小便失禁等", "start_idx": 83, "type": "sym" } ]
【实验室检查】尽量争取病理活检以明确诊断及分型。
[ { "end_idx": 14, "entity": "病理活检", "start_idx": 11, "type": "pro" } ]
85%~90%患儿尿中儿茶酚胺代谢产物同型香酸(HVA)、香草基杏仁酸(VMA)增高。
[ { "end_idx": 9, "entity": "尿", "start_idx": 9, "type": "bod" }, { "end_idx": 14, "entity": "儿茶酚胺", "start_idx": 11, "type": "bod" }, { "end_idx": 22, "entity": "同型香酸", "start_idx": 19, "type": "bod" }, { "end_idx": 26, "entity": "HVA", "start_idx": 24, "type": "bod" }, { "end_idx": 34, "entity": "香草基杏仁酸", "start_idx": 29, "type": "bod" }, { "end_idx": 38, "entity": "VMA", "start_idx": 36, "type": "bod" }, { "end_idx": 41, "entity": "患儿尿中儿茶酚胺代谢产物同型香酸(HVA)、香草基杏仁酸(VMA)增高", "start_idx": 7, "type": "sym" } ]
细胞遗传学检查可发现1p-</sup>。
[ { "end_idx": 6, "entity": "细胞遗传学检查", "start_idx": 0, "type": "pro" }, { "end_idx": 11, "entity": "1p", "start_idx": 10, "type": "bod" } ]
【诊断及分期】组织病理学检查是NB诊断的最重要手段,有时需结合免疫组织化学、电镜以明确诊断。
[ { "end_idx": 16, "entity": "NB", "start_idx": 15, "type": "dis" }, { "end_idx": 39, "entity": "电镜", "start_idx": 38, "type": "equ" } ]
影像学检查发现有与NB特征相符合的肿块,同时骨髓中发现NB肿瘤细胞,有明显增高的儿茶酚胺代谢产物(HVA或VMA)也可作出诊断。
[ { "end_idx": 4, "entity": "影像学检查", "start_idx": 0, "type": "pro" }, { "end_idx": 10, "entity": "NB", "start_idx": 9, "type": "dis" }, { "end_idx": 18, "entity": "肿块", "start_idx": 17, "type": "bod" }, { "end_idx": 23, "entity": "骨髓", "start_idx": 22, "type": "bod" }, { "end_idx": 32, "entity": "NB肿瘤细胞", "start_idx": 27, "type": "bod" }, { "end_idx": 43, "entity": "儿茶酚胺", "start_idx": 40, "type": "bod" }, { "end_idx": 51, "entity": "HVA", "start_idx": 49, "type": "bod" }, { "end_idx": 55, "entity": "VMA", "start_idx": 53, "type": "bod" } ]
如病理诊断有困难时,染色体检查发现有1p-</sup>缺失或N-myc扩增支持NB诊断。
[ { "end_idx": 14, "entity": "染色体检查", "start_idx": 10, "type": "pro" }, { "end_idx": 19, "entity": "1p", "start_idx": 18, "type": "bod" }, { "end_idx": 34, "entity": "N-myc", "start_idx": 30, "type": "bod" }, { "end_idx": 40, "entity": "NB", "start_idx": 39, "type": "dis" } ]
(二)生物学特征在NB中常见有N-myc扩增,N-myc对细胞分裂有正向调节作用,维A酸(RA)对N-myc表达有负向调节作用以致NB细胞停止增殖并分化,N-myc扩增>10倍为预后不良因素。
[ { "end_idx": 10, "entity": "NB", "start_idx": 9, "type": "dis" }, { "end_idx": 19, "entity": "N-myc", "start_idx": 15, "type": "bod" }, { "end_idx": 27, "entity": "N-myc", "start_idx": 23, "type": "bod" }, { "end_idx": 43, "entity": "维A酸", "start_idx": 41, "type": "bod" }, { "end_idx": 46, "entity": "RA", "start_idx": 45, "type": "bod" }, { "end_idx": 53, "entity": "N-myc", "start_idx": 49, "type": "bod" }, { "end_idx": 68, "entity": "NB细胞", "start_idx": 65, "type": "bod" }, { "end_idx": 81, "entity": "N-myc", "start_idx": 77, "type": "bod" } ]
1p36.3缺失是易复发的因素,1p可能有肿瘤抑制因子,即使无N-myc扩增,1p36.3缺失仍有意义。
[ { "end_idx": 5, "entity": "1p36.3", "start_idx": 0, "type": "bod" }, { "end_idx": 17, "entity": "1p", "start_idx": 16, "type": "bod" }, { "end_idx": 26, "entity": "肿瘤抑制因子", "start_idx": 21, "type": "bod" }, { "end_idx": 35, "entity": "N-myc", "start_idx": 31, "type": "bod" }, { "end_idx": 44, "entity": "1p36.3", "start_idx": 39, "type": "bod" } ]
17q获得(gain)时预后差。
[ { "end_idx": 2, "entity": "17q", "start_idx": 0, "type": "bod" } ]
NB表达酪胺酸激酶(Trk)家族受体激酶的研究进展较快,预后良好型表达TrkA、C;而预后不良型、N-myc扩增型表达TrkB。
[ { "end_idx": 1, "entity": "NB", "start_idx": 0, "type": "dis" }, { "end_idx": 8, "entity": "酪胺酸激酶", "start_idx": 4, "type": "bod" }, { "end_idx": 12, "entity": "Trk", "start_idx": 10, "type": "bod" }, { "end_idx": 40, "entity": "TrkA、C", "start_idx": 35, "type": "bod" }, { "end_idx": 53, "entity": "N-myc", "start_idx": 49, "type": "bod" }, { "end_idx": 62, "entity": "TrkB", "start_idx": 59, "type": "bod" } ]
【治疗】由于NB预后差异大,部分病人如小年龄、早期NB预后明显优于大年龄晚期组,因此应根据病人的预后因素如年龄、分期、N-myc扩增、1p缺失等采用分级治疗。
[ { "end_idx": 7, "entity": "NB", "start_idx": 6, "type": "dis" }, { "end_idx": 63, "entity": "N-myc", "start_idx": 59, "type": "bod" }, { "end_idx": 68, "entity": "1p", "start_idx": 67, "type": "bod" } ]
早期病人无N-myc扩增及1p缺失,可仅做手术,手术后随访。
[ { "end_idx": 9, "entity": "N-myc", "start_idx": 5, "type": "bod" }, { "end_idx": 14, "entity": "1p", "start_idx": 13, "type": "bod" }, { "end_idx": 22, "entity": "手术", "start_idx": 21, "type": "pro" }, { "end_idx": 25, "entity": "手术", "start_idx": 24, "type": "pro" } ]
而大年龄、晚期,伴有N-myc扩增,1p缺失者需接受强化疗和手术,直至骨髓移植。
[ { "end_idx": 14, "entity": "N-myc", "start_idx": 10, "type": "bod" }, { "end_idx": 19, "entity": "1p", "start_idx": 18, "type": "bod" }, { "end_idx": 28, "entity": "强化疗", "start_idx": 26, "type": "pro" }, { "end_idx": 31, "entity": "手术", "start_idx": 30, "type": "pro" }, { "end_idx": 38, "entity": "骨髓移植", "start_idx": 35, "type": "pro" } ]
手术、化疗、放疗仍为NB治疗的三大主要手段,根据其临床预后因素采用不同强度的治疗方案。
[ { "end_idx": 1, "entity": "手术", "start_idx": 0, "type": "pro" }, { "end_idx": 4, "entity": "化疗", "start_idx": 3, "type": "pro" }, { "end_idx": 7, "entity": "放疗", "start_idx": 6, "type": "pro" }, { "end_idx": 11, "entity": "NB", "start_idx": 10, "type": "dis" } ]
一般对局限性肿瘤主张先手术切除,再化疗。
[ { "end_idx": 14, "entity": "手术切除", "start_idx": 11, "type": "pro" }, { "end_idx": 18, "entity": "化疗", "start_idx": 17, "type": "pro" } ]
而对估计手术不能切除者采用先化疗、再手术、再化疗或加放疗的策略。
[ { "end_idx": 5, "entity": "手术", "start_idx": 4, "type": "pro" }, { "end_idx": 15, "entity": "化疗", "start_idx": 14, "type": "pro" }, { "end_idx": 19, "entity": "手术", "start_idx": 18, "type": "pro" }, { "end_idx": 23, "entity": "化疗", "start_idx": 22, "type": "pro" }, { "end_idx": 27, "entity": "放疗", "start_idx": 26, "type": "pro" } ]
对NB敏感的药物有环磷酰胺、长春新碱、Vp-16、卡铂、顺铂、抗肿瘤抗生素(阿霉素)、异环磷酰胺等,各个协作组采用不同药物组合对晚期病人强化疗,但预后改善仍未令人满意。
[ { "end_idx": 2, "entity": "NB", "start_idx": 1, "type": "dis" }, { "end_idx": 12, "entity": "环磷酰胺", "start_idx": 9, "type": "dru" }, { "end_idx": 17, "entity": "长春新碱", "start_idx": 14, "type": "dru" }, { "end_idx": 23, "entity": "Vp-16", "start_idx": 19, "type": "dru" }, { "end_idx": 26, "entity": "卡铂", "start_idx": 25, "type": "dru" }, { "end_idx": 29, "entity": "顺铂", "start_idx": 28, "type": "dru" }, { "end_idx": 36, "entity": "抗肿瘤抗生素", "start_idx": 31, "type": "dru" }, { "end_idx": 40, "entity": "阿霉素", "start_idx": 38, "type": "dru" }, { "end_idx": 47, "entity": "异环磷酰胺", "start_idx": 43, "type": "dru" }, { "end_idx": 70, "entity": "强化疗", "start_idx": 68, "type": "pro" } ]
异基因移植与自体移植间结果无差异。
[ { "end_idx": 4, "entity": "异基因移植", "start_idx": 0, "type": "pro" }, { "end_idx": 9, "entity": "自体移植", "start_idx": 6, "type": "pro" } ]
自体外周血干细胞移植时造血功能恢复要比骨髓干细胞移植快,并且肿瘤细胞污染的机会相对减少。
[ { "end_idx": 9, "entity": "自体外周血干细胞移植", "start_idx": 0, "type": "pro" }, { "end_idx": 25, "entity": "骨髓干细胞移植", "start_idx": 19, "type": "pro" }, { "end_idx": 33, "entity": "肿瘤细胞", "start_idx": 30, "type": "bod" } ]
美国儿童肿瘤协作组对晚期病人在自身干细胞移植后随机分组进行13-顺维A酸治疗研究,一组病人接受160mg/(m2</sup>•d),每月用2周,共3~6月,另一组病人停化疗后不用药。
[ { "end_idx": 21, "entity": "自身干细胞移植", "start_idx": 15, "type": "pro" }, { "end_idx": 35, "entity": "13-顺维A酸", "start_idx": 29, "type": "dru" }, { "end_idx": 85, "entity": "化疗", "start_idx": 84, "type": "pro" } ]
结果为接受维A酸组3年EFS为47%,未接受组为25%,P=0.013。
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在Ⅳ期病人及高危Ⅲ期病人中维A酸作用更为明显,分别为40%对22%,和77%对49%。
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常用参考化疗方案(表11-11),一般21~28天为一疗程。
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表11-20NB时常用参考化疗方案说明:当环磷酰胺剂量>1.0g/m2</sup>时,应水化1500~2000ml/m2</sup>,并同时给予美斯纳1~2次,每次0.4g/m2</sup>。
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使用顺铂时需给予高渗盐水稀释(2~3张盐水),同时给予水化并补充钙、钾、镁以防电解质紊乱。
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阿霉素累积剂量>320mg/m2</sup>,需谨慎应用。
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病人<1岁,或Ⅰ、Ⅱ期,以OPEC、OPAC治疗为主,化疗剂量减25%。
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第二节肺容量和通气一、肺容量肺容量(图8-8)是指肺内容纳的气体量,是呼吸道和肺泡的总容量,反映了外呼吸的空间。
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图8-7肺容量示意图TV:潮气量,IRV:补吸气量,ERV:补呼气量,RV:残气量,IC:深吸气量,FRC:功能残气量,VC:肺活量,TLC:肺总量(一)潮气量平静呼吸时,每次吸入或呼出的气量为潮气量(tidalvolume,VT)。
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可用呼吸流速仪或肺量计测定。
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为了校正体重对潮气量的影响,一般以ml/kg体重来表示。
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小儿潮气量一般为6~10ml/kg。
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小儿往往用“浅快型”方式呼吸以弥补潮气量、肺泡通气量不足和降低呼吸功。
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影响潮气量的主要因素是吸气肌功能,尤其是膈肌的活动。
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由于肺的通气储备极大,许多肺部疾病患者(如肺不张、肺实变及脓胸等),肺活量已明显减小,但潮气量仍无明显变化。
[ { "end_idx": 2, "entity": "肺", "start_idx": 2, "type": "bod" }, { "end_idx": 14, "entity": "肺部", "start_idx": 13, "type": "bod" }, { "end_idx": 23, "entity": "肺不张", "start_idx": 21, "type": "dis" }, { "end_idx": 27, "entity": "肺实变", "start_idx": 25, "type": "dis" }, { "end_idx": 30, "entity": "脓胸", "start_idx": 29, "type": "dis" }, { "end_idx": 36, "entity": "肺活量", "start_idx": 34, "type": "ite" }, { "end_idx": 46, "entity": "潮气量", "start_idx": 44, "type": "ite" } ]
只有当通气功能受损较严重或通气调节障碍时才会出现。
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在安静时,儿童仅用肺活量的12.5%来呼吸,而婴儿则需用30%左右,说明相比于大年龄儿童而言,婴儿的容量储备较差。
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这也就是婴儿在呼吸道感染严重时易出现呼吸衰竭的原因。
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(二)补吸气量平静吸气后所能再吸入的最大气量为补吸气量(inspiratoryreservevolume,IRV)。
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(三)补呼气量平静呼气后所能继续呼出的最大气量为补呼气量(expiratoryreservevolume,ERV)。
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体位对其有显著影响,在阻塞性通气障碍患者,细支气管在呼气相提早闭陷,补呼气量降低。
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(四)残气量补呼气后肺内不能呼出的残留气量为残气量(residualvolume,RV)。
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可以用体描仪和氦气稀释法或氮气洗出法测定。
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