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|---|---|---|---|---|---|
301 | 300 | 而是 比较 了 涉及 两种 不同 药物 的 两种 抗 血小板 治疗 策略 .
| rather , it compared two antiplatelet treatment strategies involving two different drugs .
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302 | 301 | 我们 曾 假设 基于 替格瑞洛 的 策略 将 优于 基于 普拉格 雷 的 策略 .
| we had hypothesized that the ticagrelor @-@ based strategy would be superior to the prasugrel @-@ based strategy .
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303 | 302 | 这一 优效性 假设 是 基于 几个 考虑 因素 .
| the superiority assumption was based on several considerations .
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304 | 303 | 虽然 尚未 在 非 ST 段 抬高 的 急性 冠状动脉 综合征 患者 中 对 采用 替格瑞洛 预处理 和 不 采用 替格瑞洛 预处理 进行 直接 比较 , 但 在 血小板 抑制 和 患者 结局 研究 ( Study of Platelet Inhibition and Patient Outcomes , PLATO ) 中 , 与 替格瑞洛 预处理 相关 的 早期 获益 超过 与 氯 吡 格雷 相关 的 早期 获益 4 .
| although direct head @-@ to @-@ head comparisons of pretreatment with no pretreatment with ticagrelor in patients who have acute coronary syndromes without ST @-@ segment elevation are lacking , pretreatment with ticagrelor was associated with an early benefit over clopidogrel in the Study of Platelet Inhibition and Patient Outcomes ( PLATO ) .4
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305 | 304 | 而 在 另 一项 试验 中 , 普拉格 雷 预处理 对非 ST 段 抬高 的 急性 冠状动脉 综合征 患者 并 无益 处 , 并且 与 大出血 并发症 的 发生率 增加 相关 9 .
| in contrast , in another trial , pretreatment with prasugrel was not beneficial in patients who had acute coronary syndromes without ST @-@ segment elevation , and it was associated with an increased incidence of major bleeding complications.9
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306 | 305 | PCI 时较 强 的 血小板 抑制作用 可 降低 围 手术 期 血栓 形成 风险 , 根据 这一 基本原理 , 替格瑞洛 预处理 策略 被 认为 有利 .
| on the basis of the rationale that a stronger platelet inhibition at the time of PCI reduces periprocedural thrombotic risk , the pretreatment strategy with ticagrelor was considered to be advantageous .
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307 | 306 | 然而 , 本 试验 表明 , 在 非 ST 段 抬高 的 急性 冠状动脉 综合征 患者 中 , 将 负荷 剂量 用药 推迟 至 知晓 冠状动脉 结构 之后 的 普拉格 雷 策略 优于 采用 常规 预处理 的 替格瑞洛 策略 .
| however , the present trial shows that a prasugrel @-@ based strategy with deferred loading after knowledge of coronary anatomy in patients with acute coronary syndromes without ST @-@ segment elevation was superior to a ticagrelor @-@ based strategy with routine pretreatment .
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308 | 307 | 此外 , 既往 的 研究 结果 提示 , 在 接受 保守 治疗 的 急性 冠状动脉 综合征 患者 中 , 替格瑞洛 的 益处 是 一致 的 , 而 普拉格 雷 的 益处 则 不 一致 .
| also , previous findings suggest a consistent benefit of ticagrelor but not a consistent benefit of prasugrel in patients with acute coronary syndromes who receive conservative therapy .
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309 | 308 | 在 PLATO 研究 中 , 替格瑞洛 不仅 在 接受 PCI 的 患者 中 优于 氯 吡 格雷 , 在 接受 保守 治疗 的 患者 中 也 优于 氯 吡 格雷 13 .
| in PLATO , ticagrelor was superior to clopidogrel not only in patients who underwent PCI but also in those who received conservative treatment.13
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310 | 309 | 相反 , 在 TRILOGY ACS ( 旨在 阐明 急性 冠状动脉 综合征 最佳 药物 治疗 策略 的 针对性 血小板 抑制 , Targeted Platelet Inhibition to Clarify the Optimal Strategy to Medically Manage Acute Coronary Syndromes ) 试验 中 , 普拉格 雷在 非 ST 段 抬高 , 且 未 进行 血运重建 的 急性 冠状动脉 综合征 患者 中 并未 优于 氯 吡 格雷 14 .
| conversely , in the Targeted Platelet Inhibition to Clarify the Optimal Strategy to Medically Manage Acute Coronary Syndromes ( TRILOGY ACS ) trial , prasugrel was not superior to clopidogrel in patients who had acute coronary syndromes without ST @-@ segment elevation and who did not undergo revascularization.14
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311 | 310 | 在 PLATO 研究 中 , 只有 61% 的 患者 在 首次 住院 期间 接受 PCI4 , 而本 试验 中 的 这 一 比例 要 高得 多 ( 84% ) .
| whereas in PLATO only 61 % of the patients underwent PCI during the index hospitalization , 4 PCI was performed much more frequently in the present trial ( 84 % ) .
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312 | 311 | 因此 , 未 接受 PCI 的 患者 对 总体 结果 产生 的 影响 相对 较 小 .
| therefore , the contribution of patients who did not undergo PCI to the overall results was relatively small .
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313 | 312 | 最后 , 药效学 研究 表明 , 替格瑞洛 具有 较强 的 抗 血小板 作用 15 , 并且 替格瑞洛 具有 可能 有益 的 多效 作用 , 尤其 是 与 腺苷 释放 增加 相关 的 作用 16 , 因而 我们 之前 预期 本 试验 中替 格瑞洛 的 效果 优于 普拉格 雷 .
| finally , pharmacodynamic studies showing a stronger antiplatelet effect of ticagrelor15 and the potential beneficial pleiotropic effects of ticagrelor , particularly those related to increased release of adenosine , 16 favored the expectation of superiority of ticagrelor over prasugrel in the current trial .
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314 | 313 | ISAR - REACT 5 试验 获得 了 出人意料 的 观察 结果 , 在 随机 分组 后 1 年时 , 普拉格 雷组 的 缺血 事件 ( 由 死亡 , 心肌梗死 或 卒 中 构成 的 复合 事件 ) 风险 显著 低于 替格瑞洛组 .
| an unexpected finding was that the risk of ischemic events ( the composite of death , myocardial infarction , or stroke ) at 1 year after randomization in the ISAR @-@ REACT 5 trial was significantly lower in the prasugrel group than in the ticagrelor group .
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315 | 314 | 在 急性 冠状动脉 综合征 患者 中 直接 比较 替格瑞洛 和 普拉格 雷 临床 结局 的 一项 随机 试验 在 招募 1 , 230 例 患者 后 提前 终止 17 .
| a randomized head @-@ to @-@ head comparison trial that aimed to assess clinical outcomes with ticagrelor versus prasugrel in patients with acute coronary syndromes was discontinued prematurely after recruitment of 1230 patients.17
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316 | 315 | 在 该 试验 招募 的 患者 中 , 95% 患 STEMI , 因此 非 ST 段 抬高 的 急性 冠状动脉 综合征 患者 人数 可 忽略不计 .
| in that trial , 95 % of recruited patients presented with STEMI , so the number of patients with acute coronary syndromes without ST @-@ segment elevation was negligible .
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317 | 316 | 在 7 日后 评估 的 主要 复合 净 临床 终点 方面 , 替格瑞洛组 和 普拉格 雷组 的 发生率 无 差异 .
| the incidence of the primary composite net clinical end point assessed after 7 days did not differ between the ticagrelor and prasugrel groups .
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318 | 317 | 然而 , 费用 报销 方面 的 限制 导致 高 比例 的 患者 在 出院 后 转用 氯 吡 格雷 , 因此 无法 在 1 年 随访 期间 可靠 地 比较 两种 试验 药物 的 临床 结局 17 , 18 .
| however , reimbursement constraints led to a high incidence of switching to clopidogrel after discharge ; this precluded a reliable comparison of clinical outcomes with the two trial drugs during the 1 @-@ year follow @-@ up period.17,18
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319 | 318 | 据 报告 替格瑞洛 疗效 与 阿司匹林 剂量 之间 有 相互作用 19 , 而 普拉格 雷则 没有 20 .
| an interaction between treatment effect and aspirin dosage has been reported for ticagrelor19 but not for prasugrel.20
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320 | 319 | 然而 , 本 试验 中 阿司匹林 的 实际 剂量 为 每日 ≤ 100 mg , 相比之下 , PLATO 试验 中 54% 美国 患者 的 阿司匹林 剂量 为 每日 ≥ 300 mg19 .
| however , the actual dose of aspirin in the present trial was 100 mg per day or less , as compared with a dose of 300 mg per day or more in 54 % of the U.S. patients in PLATO.19
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321 | 320 | 此外 , 我们 还应 考虑 依从性 问题 ( 普拉格 雷 每日 用药 1 次 , 而 替格瑞洛 每日 用药 2 次 ) , 半衰期 差异 , 药物 作用 的 可逆性 , 与 其他 药物 的 相互作用 以及 两种 药物 的 不同 副作用 .
| moreover , compliance issues ( the once @-@ daily administration of prasugrel vs. a twice @-@ a @-@ day regimen for ticagrelor ) , differences in half @-@ life , the reversibility of action , interactions with other drugs , and the different side @-@ effect profile of the two drugs may also warrant consideration .
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322 | 321 | 替格瑞洛组 的 主要 终点 发生率 接近 预测 的 事件 发生率 ( 分别 为 9.3% 和 10.0% ) .
| the incidence of the primary end point in the ticagrelor group was close to the predicted event rate for that group ( 9.3 % and 10.0 % , respectively ) .
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323 | 322 | 样本量 计算 过程 未预料到 普拉格 雷组 的 主要 终点 发生率 低于 替格瑞洛组 .
| the finding of a lower incidence of the primary end point in the prasugrel group than in the ticagrelor group was not anticipated during the sample @-@ size calculation .
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324 | 323 | 本 试验 中 的 心肌梗死 发生率 低于 既往 的 关键 试验 4 , 5 .
| the incidence of myocardial infarction was lower in the present trial than in previous pivotal trials.4,5
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325 | 324 | 其中 的 部分 解释 可能 是 心肌梗死 定义 的 差异 .
| this may be explained in part by differences in the definition of myocardial infarction .
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326 | 325 | 尽管 采用 盲法 对 终点 进行 了 裁定 , 但 开放 标签 设计 仍然 是 本 试验 的 一个 局限性 .
| although the adjudication of end points was performed in a blinded manner , the open @-@ label nature of the trial remains a limitation .
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327 | 326 | 此外 , 大多数 随访 采用 的 是 电话 联络 的 方式 , 而 非 面对面 访视 .
| moreover , most of the follow @-@ up was conducted by telephone and not with face @-@ to @-@ face contact .
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328 | 327 | 总之 , 在 因 冠状动脉 综合征 ( 伴 或 不伴 ST 段 抬高 ) 就诊 的 患者 中 , 普拉格 雷组 患者 的 复合 终点 ( 死亡 , 心肌梗死 或 卒 中 ) 发生率 显著 低于 替格瑞洛组 .
| in conclusion , among patients who presented with acute coronary syndromes with or without ST @-@ segment elevation , the incidence of the composite end point of death , myocardial infarction , or stroke was significantly lower among patients who received prasugrel than among those who received ticagrelor .
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329 | 328 | 普拉格 雷组 的 大出血 发生率 未 高于 替格瑞洛组 .
| the incidence of major bleeding was not higher in the prasugrel group than in the ticagrelor group .
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330 | 329 | 患者 出现 肺部 , 胃肠道 和 全身 症状 以及 不同 程度 的 呼吸衰竭 .
| patients presented with pulmonary , gastrointestinal , and constitutional symptoms and varying degrees of respiratory failure .
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331 | 330 | 已 确立 的 标准 包括 在 症状 出现 前 90 日内 曾 吸 电子 烟 , 胸片 不 透明 , 无 感染 迹象 ( 流感 和 其他 病毒检测 结果 呈 阴性 ) 且 无 合理 的 其他 原因 .
| the established criteria include use of e @-@ cigarettes within 90 days of symptom onset , opacities on chest imaging , no evidence of infection ( with negative tests for influenza and other viruses ) , and no evidence of plausible alternative cause .
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332 | 331 | 大多数 患者 是 年轻 男性 ( 中位 年龄 , 19 岁 ) .
| most patients were young men ( median age , 19 ) .
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333 | 332 | 患者 出现 全身 症状 ( 最 常见 的 是 发热 ) , 呼吸困难 , 咳嗽 , 胸痛 和 胃肠道 不适 .
| patients presented with constitutional symptoms ( most commonly , fever ) , dyspnea , cough , chest pain , and gastrointestinal complaints .
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334 | 333 | 一半 以上 的 患者 被 送入 重症 监护 病房 , 1 / 3 接受 了 有 创 机械 通气 .
| more than half of patients were admitted to intensive care units , and one third received invasive mechanical ventilation .
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335 | 334 | 中性 粒细胞 增多 的 情况 常见 ; 急性 肾 损伤 不 常见 .
| neutrophilic leukocytosis was common ; acute kidney injury was not .
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336 | 335 | 该 队列 中有 1 例 患者 死亡 , 其他 地区 也 报告 了 死亡 病例 .
| one patient died in this cohort , and additional deaths have been reported in other areas .
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337 | 336 | 8 月底 , 美国 CDC 发布 了 一份 临床 健康 忠告 ( Clinical Health Advisory ) , 因为 当时 已 报告 了 400 多个 电子 烟 相关 肺病 的 潜在 病例 .
| in late August , the CDC put out a Clinical Health Advisory , because more than 400 potential cases of e @-@ cigarette @-@ related lung disease now have been reported .
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338 | 337 | 增强 相关 意识 至关重要 , 对于 因 上述 症状 就诊 的 患者 , 我们 应 常规 询问 其吸 电子 烟 的 情况 .
| heightened awareness is essential , and we should inquire routinely about e @-@ cigarette use in patients who present with these symptoms .
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339 | 338 | 尽管 糖 皮质激素 并非 确定性 治疗 , 但 将 其 与 支持 疗法 联合 应用 于 疑似 电子 烟 相关 病例 有 一定 道理 .
| although glucocorticoids are not a definitive treatment modality , using them in conjunction with supportive care makes sense for suspected e @-@ cigarette @-@ related cases .
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340 | 339 | 该 方法 对 哮喘 发作 的 控制 效果 优于 皮质 类固醇 每日 用药 .
| this approach was better at limiting exacerbations than was daily corticosteroid therapy .
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341 | 340 | 数项 试验 表明 , 吸入 型 皮质 类固醇 ( ICS ) 联合 支气管 扩张 药 按 需 用药 在 预防 轻度 哮喘 患者 的 哮喘 发作 方面 至少 与 每日 ICS 维持 治疗 同样 有效 .
| several trials have shown that as @-@ needed therapy with an inhaled corticosteroid ( ICS ) plus a bronchodilator is at least as effective as daily ICS maintenance therapy for preventing exacerbations in patients with mild asthma .
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342 | 341 | 患者 被 随机 分组 , 分别 接受 开放 标签 的 布地 奈德 每日 用药 联合 特布 他林 按 需 用药 , 或者 接受 装在 同一个 都 保 干粉 吸入 器 ( 尚未 在 美国 获得 批准 ) 内 的 布地 奈德 / 福 莫特 罗 按 需 用药 .
| patients were randomized either to open @-@ label daily budesonide plus separate as @-@ needed terbutaline or to as @-@ needed budesonide / formoterol in a dry @-@ powder Turbohaler ( not available in the U.S. ) .
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343 | 342 | 1 年 期间 , 布地 奈德 / 福 莫特 罗 按 需 用药 组 的 哮喘 重度 发作 ( 需要 口服 皮质 类固醇 至少 3 天 ) 频率 比 每日 用药 组低 30% ( 每年 0.119 次 vs . 0.172 次 ) .
| during 1 year , severe exacerbations that required at least 3 days of oral corticosteroids were 30 % less frequent in the as @-@ needed budesonide / formoterol group than in the daily @-@ treatment group ( 0.119 vs. 0.172 annually ) .
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344 | 343 | 按 需 用药 组 接受 的 ICS 累积 剂量 约 为 每日 用药 组 的 一半 .
| compared with the daily @-@ treatment group , the as @-@ needed group received roughly half the cumulative dose of ICS .
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345 | 344 | 吸入 剂 的 用药 依从性 为 76% .
| inhaler adherence was 76 % .
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346 | 345 | 试验 再次 表明 , 在 预防 轻度 哮喘 患者 的 哮喘 发作 方面 , ICS / 支气管 扩张 药 按 需 用药 似乎 至少 与 每日 ICS 维持 治疗 同样 有效 .
| once again , as @-@ needed ICS / bronchodilator therapy appears to be at least as effective as daily ICS maintenance therapy for preventing exacerbations in patients with mild asthma .
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347 | 346 | 我们 在 《 NEJM 期刊 荟萃 - - 普通 内科 》 的 临床 焦点 专栏 中 更 详细 地 讨论 了 这 一 相对 较 新 的 轻度 哮喘 治疗 方法 .
| we discuss this relatively new approach to mild asthma in more detail in a separate NEJM Journal Watch General MedicineClinical Spotlight feature .
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348 | 347 | 在 中度 至 重度 活动期 溃疡性 结肠炎 患者 达到 临床 缓解 方面 , 维多 珠 单抗 ( vedolizumab ) 的 效果 优于 阿达木 单抗 .
| vedolizumab was superior to adalimumab for achieving clinical remission of moderately to severely active ulcerative colitis .
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349 | 348 | 虽然 抗肿瘤 坏死 因子 ( TNF ) 药物 和 抗 整合素 药物 已 被 美国 FDA 批准 用于 溃疡性 结肠炎 , 但 尚未 开展 旨在 确定 一种 药物 是否 优于 另 一种 药物 的 直接 比较 试验 .
| although anti @-@ tumor necrosis factor ( TNF ) agents and anti @-@ integrins are FDA approved for treatment of ulcerative colitis , no head @-@ to @-@ head trials have been conducted to determine possible superiority of one agent to another .
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350 | 349 | 近期 , 研究者 在 34 个 国家 开展 了 一项 工业界 资助 的 Ⅲ b 期 双盲 随机 试验 , 旨在 比较 维多 珠 单抗 和 阿达木 单抗 对于 中度 至 重度 活动期 溃疡性 结肠炎 成人 患者 的 效果 .
| recently , an industry @-@ funded , phase IIIb , double @-@ blind , randomized trial was conducted in 34 countries to compare vedolizumab with adalimumab in adults with moderately to severely active ulcerative colitis .
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351 | 350 | 试验 采用 了 标准 剂量 的 维多 珠 单抗 和 阿达木 单抗 , 且 所有 试验 组均 不 允许 增加 剂量 .
| standard dosing of vedolizumab and adalimumab were used , with no dose escalation permitted in either group .
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352 | 351 | 在 769 名 参与者 中 , 维多 珠 单抗 组在 第 52 周时 的 临床 缓解 率 ( 主要 结局 ) 高于 阿达木 单抗 组 ( 31.3% vs . 22.5% ) ; 在 维多 珠 单抗 组中 , 内镜 检查 结果 改善 的 患者 比例 也 较 高 ( 39.7% vs . 27.7% ) .
| among the 769 participants , clinical remission at week 52 ( the primary outcome ) was more frequently achieved in the vedolizumab group compared with the adalimumab group ( 31.3 % vs. 22.5 % ) ; endoscopic improvement also occurred more frequently in the vedolizumab group ( 39.7 % vs. 27.7 % ) .
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353 | 352 | 两组 的 严重 不良 事件 发生率 相似 , 但 维多 珠 单抗 组 的 感染 发生率 较 低 ( 每 100 患者 - 年 23.4 例 vs . 34.6 例 ) .
| the frequency of serious adverse events was similar between groups , but the infection rate was lower in the vedolizumab group ( 23.4 vs. 34.6 per 100 patient @-@ years ) .
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354 | 353 | 主要 结局 有近 9 个 百分点 的 差异 , 这 意味着 如果 要 增加 1 例 缓解 患者 , 需要 治疗 的 人数 为 11 .
| a difference of nearly 9 percentage points in the primary outcome translates to a number needed to treat of 11 to achieve one additional remission .
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355 | 354 | 鉴于 维多 珠 单抗 的 安全性 较 好 , 将 该 药物 作为 中度 至 重度 活动期 溃疡性 结肠炎 的 首选 治疗 药物 可能 更好 .
| given its more favorable safety profile , vedolizumab might be the preferable first choice for moderately to severely active ulcerative colitis .
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356 | 355 | 然而 , 由于 本 试验 不 允许 增加 剂量 , 因此 未能 模拟 真实世界 的 临床实践 , 即 为了 在 不 使用 类固醇 的 情况 下 达到 缓解 , 患者 常 增加 剂量 .
| however , since it did not allow dose escalation , this trial does not mimic real @-@ world practice where patients are frequently escalated to achieve steroid @-@ free remission .
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357 | 356 | 本 试验 迈出 了 了解 溃疡性 结肠炎 抗 TNF 药物 和 抗 整合素 药物 选择 顺序 的 第一步 .
| this trial is the first step toward understanding the order of preference for prescribing anti @-@ TNFs versus anti @-@ integrins for ulcerative colitis .
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358 | 357 | 一项 病例 研究 为 该 方法 提供 了 支持 , 但 仍 有 许多 方面 需要 研究 .
| a case study provides support for pursuing this approach , but much more needs to be learned .
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359 | 358 | HIV 利用 辅助 受体 CCR5 感染 CD4 + T 细胞 .
| HIV uses the coreceptor CCR5 to infect CD4 + T cells .
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360 | 359 | 之前 已经 有 2 例 恶性肿瘤 患者 在 移植 并 无 这 一 受体 的 供者 的 干细胞 后 , HIV 感染 得到 治愈 .
| two people have been cured of HIV after being treated for malignancy with stem cell transplants from donors who lack this coreceptor .
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361 | 360 | 如今 , 中国 研究者 应用 CRISPR ( 成簇 的 规律 间隔 的 短 回文 重复 序列 ) - Cas9 ( 一种 很 有 前景 的 基因 编辑 工具 ) 敲 除了 供者 细胞 的 CCR5 , 然后 将 细胞 移植 给 1 例 HIV 感染 合并 急性 淋巴细胞 性 白血病 ( ALL ) 患者 .
| now , investigators in China have used CRISPR ( clustered regularly interspaced short palindromic repeats ) -Cas9 , a promising gene @-@ editing tool , to ablate CCR5 from donor cells given to a person with HIV and acute lymphocytic leukemia ( ALL ) .
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362 | 361 | 受者 感染 了 亲 CCR5 的 HIV , 并且 正在 接受 抗 逆转录 病毒 治疗 ( ART ) , 因而 血浆 HIV RNA 不可 测 .
| the recipient had CCR5 @-@ tropic HIV infection and was receiving antiretroviral therapy ( ART ) , resulting in undetectable plasma HIV RNA .
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363 | 362 | 患者 之前 被 诊断 为 ALL , 经 常规 化疗 后 处于 缓解 期 .
| he had been diagnosed with ALL and was in remission after standard chemotherapy .
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364 | 363 | 患者 之后 从 有 野生型 CCR5 的 1 名 HLA 配型 相合 供者 接受 了 异 基因 干细胞 移植 .
| he then underwent an allogeneic stem cell transplant from an HLA @-@ matched donor who had wild @-@ type CCR5 .
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365 | 364 | 受者 接受 的 供者 CD34 + 造血 干细胞 和 祖细胞 在 体外 经过 CRISPR - Cas9 的 CCR5 敲除 ; 修饰 效率 仅 18% .
| the recipient received donor CD34 + hematopoietic stem and progenitor cells that had been CCR5 ablated ex vivo using CRISPR @-@ Cas9 ; the efficiency of the modification was only 18 % .
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366 | 365 | 敲除 CCR5 的 供者 细胞 在 受者 体内 持续 存在 至少 19 个 月 , 约 占 骨髓细胞 的 5% .
| donor cells with ablated CCR5 persisted for at least 19 months in the recipient , accounting for approximately 5 % of bone marrow cells .
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367 | 366 | 血细胞 全 基因组 测序 未 检测 出 脱靶 效应 , 也 未 发现 与 基因 编辑 相关 的 不良 事件 .
| no off @-@ target effects were detected by genome @-@ wide sequencing of blood cells , and no gene editing @-@ related adverse events were identified .
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368 | 367 | 植入 后 7 个 月 时 , 受者 中断 了 ART 治疗 , 这一 期间 HIV RNA 迅速 反弹 .
| seven months after engraftment , the recipient underwent an ART interruption , during which his HIV RNA rebounded quickly .
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369 | 368 | 该 病例 表明 CRISPR - Cas9 可 用于 修饰 HIV 感染者 的 免疫 细胞 .
| this case shows that CRISPR @-@ Cas9 can be used to modify immune cells in a person with HIV .
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370 | 369 | 我们 需要 通过 更 长时间 随访 来 证实 该 方法 的 安全性 , 但 迄今 并 无 明显 不良反应 .
| additional follow @-@ up is needed to confirm the safety of this approach , but so far no untoward effects are apparent .
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371 | 370 | 然而 , 在 我们 期待 该 方法 对 HIV 病毒库 或 对 ART 中断 后 的 病毒 反弹 产生 效应 之前 , 我们 需要 实现 对 CD4 细胞 的 更 高效 修饰 .
| more @-@ efficient modification of CD4 cells will be needed , however , before one might expect any effect on the HIV reservoir or on viral rebound when ART is stopped .
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372 | 371 | 在 抗抑郁 药 治疗 的 基础 上加用 安眠药 有助于 小幅 减少 临床 医师 评定 的 自杀 意念 , 尤其 是 对于 重度 失眠 患者 .
| a hypnotic added to an antidepressant helped to modestly decrease observer @-@ rated suicidal ideation , especially in patients with severe insomnia .
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373 | 372 | 尽管 失眠 可 增加 自杀 风险 , 但 我们 却 对 治疗 失眠 是否 有用 知之甚少 .
| although insomnia increases risks for suicidality , we know little about whether insomnia treatments might be helpful .
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374 | 373 | 在 这项 为期 8 周 的 多 中心 试验 中 , 研究者 根据 性别 , 研究 中心 和 既往 自杀 企图 对 随机 分组 进行 了 分层 .
| in the 8 @-@ week , multisite trial , randomization was conducted with stratification by sex , site , and prior suicide attempt .
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375 | 374 | 唑 吡坦 缓释 制剂 的 剂量 范围 是 6.25 ~ 12.5 mg .
| zolpidem @-@ CR doses ranged from 6.25 mg to 12.5 mg per night .
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376 | 375 | SSRI 为 氟 西汀 ( 20 mg / d ) , 舍曲林 ( 50 mg / d ) 或西酞 普兰 ( 20 mg / d ) ; 4 周后 可 将 剂量 加倍 .
| SSRIs were fluoxetine ( 20 mg / day ) , sertraline ( 50 mg / day ) or citalopram ( 20 mg / day ) ; doses could be doubled after 4 weeks .
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377 | 376 | 排除 标准 包括 双相 障碍 , 精神分裂症 , 物质 滥用 , 尿液 药物 筛查 结果 阳性 , 重度 肥胖 和 睡眠 呼吸 暂停 筛查 结果 阳性 .
| exclusions included bipolar disorder , schizophrenia , substance abuse , positive urine drug screen , severe obesity , and a positive screen for sleep apnea .
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378 | 377 | 参与者 ( 62% 为 女性 ; 39% 为 少数 族裔 ) 普遍 患 重度 抑郁症 和 失眠 ; 18% 自诉 难以 控制 自杀 想法 ; 40% 有 广泛性 焦虑 障碍 ; 28% 有 创伤 后 应激 障碍 .
| participants ( 62 % women ; 39 % minority ) had generally severe depression and insomnia ; 18 % described considerable difficulty in controlling suicidal thoughts ; 40 % had generalized anxiety disorder ; 28 % had post @-@ traumatic stress disorder .
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379 | 378 | 8 周时 , 各组 的 失眠 和 自杀 意念 评分 均 下降 .
| at 8 weeks , ratings of insomnia and suicidal ideation fell in all groups .
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380 | 379 | 唑 吡坦 缓释 制剂 对 失眠 的 改善 效果 优于 安慰剂 .
| zolpidem @-@ CR improved insomnia more than placebo .
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381 | 380 | 尽管 患者 评定 的 自杀 意念 量表 并未 显示 唑 吡坦 缓释 制剂 的 益处 超过 安慰剂 , 但 临床 医师 评定 的 量表 显示 唑 吡坦 缓释 制剂 用药 后 , 自杀 意念 的 降低 幅度 略 超过 安慰剂 .
| although a patient @-@ rated scale of suicidal ideation showed no benefit for zolpidem @-@ CR over placebo , a observer @-@ rated scale indicated modestly greater reductions in suicidal ideation with zolpidem @-@ CR .
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382 | 381 | 数十年 前 , 瑞士 和 德国 精神科 医师 推广 采用 现在 早已 不 受欢迎 的 持续 睡眠 法 ( 长时间 睡眠疗法 ) 来 治疗 重度 精神病 .
| decades ago , Swiss and German psychiatrists popularized dauerschlaf ( prolonged sleep therapy ) , now long out of favor , for severe psychoses .
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383 | 382 | 这项 研究 提醒 我们 , 关注 睡眠 质量 可能 对 治疗 抑郁症 和 自杀 意念 均 有益 .
| this study reminds us that attention to sleep quality might benefit both depression and suicidal ideation .
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384 | 383 | 这些 观察 结果 并 不 支持 对 抑郁症 患者 常规 应用 安眠药 , 但 确实 提示 失眠 且 有 自杀 意念 的 患者 可能 从 改善 睡眠 中 获益 .
| these findings do not support routine hypnotics for depression but do suggest that patients with insomnia and suicidal ideation might well benefit from focused attention to sleep improvement .
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385 | 384 | 现行 指南 ( 美国 国家 哮喘 教育 与 预防 计划 [ National Asthma Education and Prevention Program ] 和 全球 哮喘 防治 创议 [ Global Initiative for Asthma ] ) 建议 结合 症状 , 哮喘 发作 史 和 肺 功能 三 方面 来 评估 哮喘 控制 情况 .
| current guidelines ( National Asthma Education and Prevention Program and Global Initiative for Asthma ) recommend assessing asthma control using a combination of symptoms , exacerbation history , and lung function .
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386 | 385 | 尽管 肺 功能 下降 和 症状 加重 均 与 哮喘 结局 恶化 相关 , 但前 两者之间 的 关联 尚未 明确 .
| although both reduced lung function and increased symptoms are associated with worsening asthma outcomes , the correlation between the two is unclear .
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387 | 386 | 针对 社会 经济 状况 和 吸烟史 所 做 的 校正 一定 程度 上 改善 了 关联 , 但 随 时间推移 , FEV1 和 症状 评分 的 变化 情况 仍然 不同 .
| adjustment for socioeconomic status and smoking history improved correlation somewhat , but changes in FEV1 and symptom scores over time still were disparate .
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388 | 387 | 症状 很少 但 肺 功能 很差 的 患者 常令 我 感到 惊讶 , 同时 症状 很重 但 FEV1 正常 的 患者 也 令 我 感到 惊讶 .
| I am often surprised by patients who have few symptoms but very low lung function , and conversely , by those who are very symptomatic but have normal FEV1 .
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389 | 388 | 对于 症状 很少 但 FEV1 出奇 低 的 患者 , 我会 考虑 其他 原因 ( 例如 没有 努力 接受 治疗 或 技术 方面 有所 欠缺 , 慢性 阻塞性 肺 疾病 , 慢性 重塑 导致 的 不 可逆 阻塞 ) .
| for patients with few symptoms but surprisingly low FEV1 , I consider alternative causes ( e.g. , poor effort or technique , chronic obstructive pulmonary disease , irreversible obstruction due to chronic remodeling ) .
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390 | 389 | 但 如果 FEV1 低 的 原因 似乎 是 哮喘 , 尤其 是 在 支气管 扩张 药用 药后 可 逆转 的 情况 下 , 则 患者 可能 漏报 了 症状 , 应 考虑 将 治疗 升 阶梯 .
| but if the low FEV1 appears to be due to asthma - especially if it reversible with a bronchodilator - the patient might be underreporting symptoms and therapy should be stepped up .
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391 | 390 | 相反 , 对于 症状 很重 但 FEV1 正常 的 患者 , 我会 考虑 其他 诊断 ( 如 心脏病 , 声带 功能障碍 , 肥胖 , 焦虑 ) .
| conversely , for very symptomatic patients with normal FEV1 , I consider alternative diagnoses ( e.g. , heart disease , vocal cord dysfunction , obesity , anxiety ) .
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392 | 391 | 如果 可以 排除 这些 诊断 , 则 患者 即使 肺 功能 相对 正常 , 也 仍然 需要 更 高水平 的 治疗 .
| if these are ruled out , the patient might require a higher level of therapy despite relatively normal lung function .
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393 | 392 | 在 2 型 糖尿病 患者 中 开展 的 一项 真实世界 研究 证实 了 钠 - 葡萄糖 协同 转运 蛋白 - 2 抑制剂 随机 试验 的 结果 .
| a real @-@ world study in people with type 2 diabetes verifies results of sodium @-@ glucose cotransporter @-@ 2 inhibitor randomized trials .
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394 | 393 | 近期 的 一项 荟萃 分析表明 , 在 2 型 糖尿病 合并 心脏病 患者 中 , 钠 - 葡萄糖 协同 转运 蛋白 - 2 ( SGLT - 2 ) 抑制剂 降低 了 心血管 主要 不良 事件 , 心力衰竭 住院 和 全因 死亡 的 风险 ( NEJM JW Gen Med Jan 15 2019 and Lancet 2019 ; 393 : 31 ) .
| a recent meta @-@ analysis showed that sodium @-@ glucose cotransporter @-@ 2 ( SGLT @-@ 2 ) inhibitors lower risks for major adverse cardiovascular ( CV ) events , hospital admissions for heart failure , and all @-@ cause death in patients with type 2 diabetes and known heart disease ( NEJM JW Gen Med Jan 15 2019 and Lancet 2019 ; 393 : 31 ) .
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395 | 394 | 然而 , SGLT - 2 抑制剂 在 常规 临床实践 中 的 心血管 效应 尚未 明确 .
| however , CV effects of SGLT @-@ 2 inhibitors in routine practice are unclear .
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396 | 395 | 在 这项 研究 中 , 研究者 应用 斯堪的纳维亚 的 国家 登记 系统 数据 比较 了 SGLT - 2 抑制剂 新 用药者 的 结局 和 二 肽基 肽酶 - 4 ( DPP - 4 ) 抑制剂 ( 此类 药物 不 具有 心血管 效应 ) 新 用药者 的 结局 .
| in this study , researchers used data from national registries in Scandinavia to compare outcomes among new users of SGLT @-@ 2 inhibitors with outcomes among new users of dipeptidyl peptidase @-@ 4 ( DPP @-@ 4 ) inhibitors , which do not have CV effects .
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397 | 396 | 在 意向 治疗 分析 中 , 与 使用 DPP - 4 相比 , 使用 SGLT - 2 与 显著 较 低 的 心力衰竭 和 全因 死亡 风险 相关 .
| in an intent @-@ to @-@ treat analysis , SGLT @-@ 2 use , compared with DPP @-@ 4 use , was associated with significantly lower risks for heart failure and all @-@ cause death .
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398 | 397 | 这些 结局 的 绝对 差异 约 为 每 1 , 000 人 - 年少 2 ~ 3 起 事件 .
| the absolute differences for these outcomes were roughly 2 to 3 fewer events per 1000 person @-@ years .
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399 | 398 | 值得注意 的 是 , 美国 糖尿病 学会 ( American Diabetes Association ) 推荐 SGLT - 2 抑制剂 或 胰 高血糖素 样肽 - 1 受体 激动剂 作为 2 型 糖尿病 合并 心血管 疾病 , 心力衰竭 或 慢性 肾脏病 患者 的 首选 二线 治疗 药物 ( Diabetes Care 2019 ; 42 : Suppl 1 : S90 ) .
| notably , the American Diabetes Association recommends an SGLT @-@ 2 inhibitor or a glucagon @-@ like peptide @-@ 1 receptor agonist as the first choice for a second @-@ line agent in type 2 diabetics with CV disease , heart failure , or chronic kidney disease ( Diabetes Care 2019 ; 42 : Suppl 1 : S90 ) .
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400 | 399 | 一项 大型 研究 表明 , 癌症 幸存者 的 多项 结局 有 超额 危险度 .
| a large study showed excess risk for a number of outcomes .
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