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Brewing device for a coffee machine and method of producing coffeeThe brewing device comprises a brewing cylinder (9) with a cylindrical bore (10), in which a lower piston (8) is disposed freely moveable and longitudinally displaceable. An upper piston (7) is rigidly connected to a frame (1). Parallel to the vertically disposed brewing cylinder (9) there is a drive spindle (6) which has guide means (23). A drive element (24) connected to the brewing cylinder has further guide means (25) which engage with those of the drive spindle (6). By rotating the drive spindle (6) in one or the other direction, the brewing cylinder is displaced upwards or downwards. Through a pivotable hopper (12), the coffee powder is filled into the brewing cylinder. In order to establish the quantity of coffee powder inserted, the brewing cylinder is displaced upwards under time control at least until a counter force created by the upper piston (7) via the pressed coffee powder is equivalent to the drive force of the spindle In order to permit the preferred loose brewing of the coffee powder, the brewing chamber between the two pistons (7, 8) is slightly enlarged again prior to the actual brewing process. The device is characterized in particular by its simple construction with few parts subject to wear and tear, and this simple construction is aided by the omission of end switches due to the complete time control of the drive spindle.Brewing device for a coffee machine comprising a vertically disposed brewing cylinder (9) having a cylindrical bore (10), upper and lower pistons (7, 8) closing the cylindrical bore (10) to form a brewing chamber (11), said brewing cylinder (9) and said lower piston (8) being displaceable relative to one another and the upper piston (7) along a brewing cylinder axis, said brewing cylinder (9) having an upper and lower end and being movable in the vertical direction, a frame (1) for supporting said brewing device, said upper piston (7) being fixed to said frame (1), a pivotable hopper (12) for introducing coffee powder into the bore at the upper end of the brewing cylinder, said lower piston (8) being disposed freely displaceably along the bore (10) of the brewing cylinder (9) and having a hollow cylinder-shaped shaft (14) with an inner surface facing away from the brewing cylinder (9), retaining stop means located at the lower end of the brewing cylinder for retaining the lower piston (8) in the bore (10) of the brewing cylinder (9), a cylinder-shaped connecting piece (15) fixed to the frame (1) situated opposite the upper piston and having an outer surface for guiding the inner surface of the lower piston shaft (14) when the brewing cylinder moves downward, blocking means (16, 17, 18, 19, 20) between said inner surface and said outer surface for temporarily blocking relative movement of the lower piston (8) with respect to the brewing cylinder, a stripping device (21) for removing coffee remaining on the lower piston, and means for activating said stripping device as soon as the upper end of the brewing cylinder (9) by its downward movement is essentially flush with an upper end face of the lower piston (8).

커피머신용 양조장치 및 커피 제조방법양조 장치는 원통형 구멍(10)을 갖는 양조 실린더(9)를 포함하고, 하부 피스톤(8)은 자유롭게 종방향으로 이동 가능하게 배치되어 있다. 상부 피스톤(7)은 프레임(1)에 단단히 연결되어 있다. 안내 수단(23)을 갖는 구동 스핀들(6)은 수직 방향으로 배치된 양조 실린더(9)에 평행하다. 양조 실린더에 연결된 구멍 소자(24)는 구동 스핀들(6)과 맞물리는 다른 안내 수단(25)을 갖는다. 구동 스핀들(6)을 일 또는 다른 방향으로 회전시키기 위해서 양조 실린더는 상향 또는 하향으로 이동한다. 선회가능한 호퍼(12)를 통하여 커피 분말은 양조 실린더에 채워진다. 삽입된 커피 분말의 양을 달성하기 위하여 양조 실린더는 가압된 커피 분말을 거쳐서 상부 피스톤(7)에 의해 발생된 대향력이 스핀들의 구동력과 동일할 때까지 시간 제어하에서 상향으로 이동한다. 커피 분말의 적합하게 느슨한 양조를 허용하기 위하여, 두 피스톤(7, 8)사이에서 양조 챔버는 실제 양조 공정전에 다시 약간 확대된다. 상기 장치는 마모 및 찢어짐에 따른 두개의 부품으로 간단한 구성에 의한 것이 특징적이며 이 간단한 구조는 구동 스핀들의 시간 제어를 완성하기 위해 단부 스위치의 생략에 의해 부가된다. 원통형 구멍(10)을 갖는 양조 실린더(9)와, 양조 챔버(11)를 형성하도록 원통형 구멍(10)을 폐쇄시킬 수 있는 두개의 피스톤(7, 8)을 포함하며, 상기 양조 실린더(9)와 피스톤(7, 8)은 양조 실린더측에 대해 서로 이동가능한 커피 머신용 양조 장치에 있어서, 양조 실린더(9)는 수직 방향으로 배치되어 있고, 하나의 상부 피스톤(7)은 양조 장치를 지지하는 프레임(1)상 이동가능하지 않게 배치되어 있으며, 충전 위치에 있는 상부 피스톤(7)은 커피 분말이 선회가능한 호퍼(12)에 의해 구멍 안으로 도입될 수 있도록 양조 실린더의 상단부로부터 충분하게 이동하며, 다른 하부 피스톤(8)은 양조 실린더(9)의 구멍(10)을 따라 자유로이 이동가능하게 배치되어서 양조 실린더의 하단부에 배치된 정지부(13)에 의해 이탈하는 구멍(10)을 보호하는 도입 수단으로써 제공되며, 하부 피스톤(8)은 양조 실린더가 하향으로 이동할 때 상부 피스톤과 대향위치된 프레임(1)에 연결된 원통형 연결부재(15)를 지나서 안내되는 양조 실린더(9)로부터 떨어져서 직면하는 중공 원통형 샤프트(14)를 가지며, 샤프트(14) 및/또는 연결부재(15)상에는 양조 실린더에 대해 하부 피스톤(8)의 상대 운동을 순간적으로 차단하기 위한 차단 수단(16, 17, 18, 19, 20)이 있고, 양조 실린더(9)의 상단부가 하부 피스톤(8)의 상단부면으로 흐르자마자 하부 피스톤상에 남아있는 커피를 제거하기 위해 벗겨내는 장치(21)가 있는 것을 특징으로 하는 양조 장치.

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COFFEE DRINK AND METHOD FOR STABILIZING EMULSION THEREOFTo provide a coffee drink having adequate sweetness, a body feeling, a high preference and excellent temporal stability of flavor. The coffee drink contains milk solid content, acesulfame potassium, and high-sweetness sweetener containing stevia extract. The content of the milk solid content is 3-10 w/w% of the total weight of the coffee drink, the content of the acesulfame potassium is 0.01-0.4 w/v% of the total volume of the coffee drink and the content of the stevia extract is 1×10-4 w/v% to 4×10-3 w/v% of the total volume of the coffee drink. When the coffee drink is sealed and stored at 80°C for 7 days and the pH of the coffee drink to be stored at 20°C is defined as pH1 and the pH of the stored coffee drink at 20°C is defined as pH2, the pH1 and the pH2 are each within 5.5-7.0 and a difference ΔpH between the pH1 and the pH2 is equal to or smaller than 0.8.A coffee beverage containing a milk solid content and a high-sweetness sweetener containing acesulfam potassium and stevia extract, wherein the content of the milk solid content is 3 w / w% with respect to the total weight of the coffee beverage. The content of the assesulfam potassium is 0.01 w / v% or more and 0.4 w / v% or less with respect to the total volume of the coffee beverage, and the content of the stevia extract is more than 10 w / w% or less. When the coffee beverage is 1 × 10-4w / v% or more and 4 × 10-3w / v% or less with respect to the total capacity of the coffee beverage and the coffee beverage is sealed and stored at 80 ° C. for 7 days, the coffee beverage before storage is applicable. The pH of the coffee beverage at 20 ° C. is pH 1, and the pH of the coffee beverage after storage at 20 ° C. is pH 2. The pH 1 and pH 2 are both 5.5 or more and 7.0 or less, and the pH 1 and pH 2 are both. A coffee beverage having a difference ΔpH of 0.8 or less.

커피음료 및 커피음료의 유화 안정 방법적당한 단맛과 바디감으로 높은 기호성을 가지며, 향미의 경시 안정성이 우수한 커피 음료를 제공한다. 우유 고형분과 아세설팜칼륨 및 스테비아 추출물을 포함한 고감미도 감미료를 포함한 커피 음료로서, 상기 우유 고형분의 함유량이 당해 커피 음료의 총 중량에 대해, 3 w/w% 이상 10 w/w%이하이며 상기 아세설팜칼륨의 함유량이 당해 커피 음료의 총용량에 대해, 0.01 w/v% 이상 0.4 w/v%이하이며 상기 스테비아 추출물의 함유량이 당해 커피 음료의 총용량에 대해, 1×10-4w/v% 이상 4×10-3w/v%이하로서, 당해 커피 음료를 80℃에서 7일간, 밀봉 보관했을 때, 보관 전의 당해 커피 음료의 20℃에서의 pH를 pH1로 하고, 보관 후의 당해 커피 음료의 20℃에서의 pH를 pH2로서 상기 pH1 및 상기 pH2가 ,함께 5.5 이상 7.0 이하로서, 상기 pH1와 상기 pH2와의 차이ΔpH가 0.8 이하이다.우유 고형분과 아세설팜칼륨 및 스테비아 추출물을 포함한 고감미도 감미료를 포함한 커피 음료로서, 상기 우유 고형분의 함유량이 당해 커피 음료의 총 중량에 대해, 3 w/w% 이상 10 w/w%이하이며 상기 아세설팜칼륨의 함유량이 당해 커피 음료의 총용량에 대해, 0.01 w/v% 이상 0.4 w/v%이하이며 상기 스테비아 추출물의 함유량이 당해 커피 음료의 총용량에 대해, 1×10-4w/v% 이상 4×10-3w/v%이하로서, 당해 커피 음료를 80℃에서 7일간, 밀봉 보관했을 때, 보관 전의 당해 커피 음료의 20℃에서의 pH를 pH1로 하고, 보관 후의 당해 커피 음료의 20℃에서의 pH를 pH2로서 상기 pH1 및 상기 pH2가 ,함께 5.5 이상 7.0 이하로서, 상기 pH1와 상기 pH2와의 차이ΔpH가 0.8 이하인 커피 음료.

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Oxygen-absorbing resin composition and oxygen-absorbing molded article using same and multilayer body, container, injection-molded article and medical container using theseOxygen-absorbing resin composition, not responsive to a metal detector, producing no odor after absorption of oxygen and has excellent oxygen-absorbing performance in a wide range of humidity conditions from low to high humidity. An oxygen-absorbing molded article, and a multilayer body, container, injection-molded article and medical containers also provided. The oxygen absorbing resin composition contains a polyester, comprising at least one constituent unit having a tetralin ring component compound, a transition metal catalyst, and a catalyst for producing the polyester. The oxygen-absorbing molded article of the present invention can be formed by molding the oxygen-absorbing resin composition into a film or a sheet. The multilayer body, container, injection-molded article, medical container, etc. of the present invention are obtained by using the oxygen-absorbing resin composition.An oxygen-absorbing resin composition comprising a polyester compound and a transition metal catalyst, wherein the polyester compound has at least one constituent unit having a tetralin ring selected from the group consisting of constituent units represented by the following general formulas (5) to (7): [Image]wherein the oxygen-absorbing resin composition further comprises a catalyst for producing the polyester compound; wherein the transition metal catalyst is different from the catalyst for producing the polyester compound; wherein a content rate of the polyester compound is 90 mass % or more based on a total amount of the oxygen-absorbing resin composition; wherein the transition metal catalyst comprises cobalt and the catalyst for producing the polyester compound comprises at least one metal selected from the group consisting of zinc, lead, cerium, cadmium, manganese, lithium, sodium, potassium, calcium, nickel, magnesium, vanadium, aluminum, titanium, antimony and tin; andwherein the transition metal catalyst is present in an effective amount to serve as a catalyst for the oxidation reaction of the tetralin ring-containing polyester compound by removing hydrogen at the benzyl position.

산소 흡수성 수지 조성물 및 이를 이용한 산소 흡수성 성형체, 및 이들을 이용한 다층체, 용기, 인젝션 성형체 및 의료용 용기금속 탐지기에 감응하지 않고, 산소 흡수 후의 취기 발생이 없고, 우수한 산소 흡수 성능을 갖는 신규한 산소 흡수성 수지 조성물 및 이를 이용한 산소 흡수성 성형체, 및 이들을 이용한 다층체, 용기, 인젝션 성형체 및 의료용 용기 등을 제공한다. 또한, 저습도부터 고습도까지의 광범위한 습도 조건 하에서 우수한 산소 흡수 성능을 갖는 산소 흡수성 수지 조성물 등을 제공한다. 본 발명의 산소 흡수성 수지 조성물은, 폴리에스터 화합물 및 전이 금속 촉매를 함유하는 산소 흡수성 수지 조성물로서, 상기 폴리에스터 화합물이 테트랄린 환을 갖는 구성 단위를 적어도 1종 함유하는 것이다. 또한, 본 발명의 산소 흡수성 성형체는, 상기의 산소 흡수성 수지 조성물을 필름상 또는 시트상으로 성형하여 이루어지는 것이다. 또, 본 발명의 다층체, 용기, 인젝션 성형체 및 의료용 용기 등은, 상기 본 발명의 산소 흡수성 수지 조성물을 이용하여 얻어지는 것이다.폴리에스테르 화합물과 전이 금속 촉매로 구성된 산소 흡수 수지 조성물로서, 폴리에스테르 화합물은 다음과 같은 일반식 (5) ~ (7)로 구성된 구성 단위에서 선택된 테트랄린 링을 가진 최소 하나의 구성 단위가 있다: [이미지]산소 흡수 수지 c옴포즈는 폴리에스테르 화합물을 생산하기 위한 촉매로 구성된다. 여기서 전이 금속 촉매는 폴리에스테르 화합물을 생산하기 위한 촉매와 다르다. 여기서 폴리에스테르 화합물의 함량은 산소 흡수 수지 조성의 총량에 기초해 90% 이상이다. 촉매는 코발트로 구성되며 폴리에스테르 화합물을 생산하기 위한 촉매는 아연, 납, 세륨, 카드뮴, 망간, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 니켈, 마그네슘, 바나듐, 알루미늄, 티타늄, 안티몬 및 주석으로 구성된 그룹에서 선택된 적어도 하나의 금속으로 구성된다. 그리고 전환 금속 촉매는 다음과 같다. 벤질 위치에서 수소를 제거함으로써 테트랄린 고리를 포함하는 폴리에스테르 화합물의 산화 반응을 위한 촉매 역할을 하는 효과적인 양으로 존재한다.

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ROASTING AND GRINDING SYSTEMA roasting and grinding system (100) for preparing and delivering on demand roast and ground coffee, the system comprising: one or more raw containers (10, 10′, 10″, etc.) comprising green coffee beans of the same or of different types; a roasting unit (20) receiving green coffee beans from one or more of the raw containers (10, 10′, 10″, etc.) at the time, the roasting unit (20) adapting automatically the roasting parameters to the type of green coffee beans to roast; a conservation area (30) where the roasted coffee is stored at appropriate atmosphere until it is grinded; a grinding area (40) comprising one or more grinding units (41, 41′, 41″, etc.) one per type of coffee to be ground, adapting automatically the grinding parameters to the type of coffee or coffee mix to be ground. The invention further relates to a raw container (10, 10′, 10″, etc.) comprising green coffee beans detachably connectable to a roasting and grinding system (100), and to a method for roasting and grinding coffee blends on demand using such a system.A roasting and grinding system for preparing and delivering on demand roast and ground coffee, the system comprising: one or more raw containers comprising green coffee beans of the same or of different types;a roasting unit receiving green coffee beans from one or more of the raw containers at the time, the roasting unit adapting automatically the roasting parameters to the type of green coffee beans to roast;a conservation area where the roasted coffee is stored at appropriate atmosphere until it is grinded; anda grinding area comprising one or more grinding units one per type of coffee to be grinded, adapting automatically the grinding parameters to the type of coffee or coffee mix to be grinded.

로스팅 및 분쇄 시스템주문 시(on demand)에 로스팅 및 분쇄된 커피를 제조 및 전달하기 위한 로스팅 및 분쇄 시스템(100)으로서, 동일하거나 상이한 유형의 커피 생두(green coffee bean)를 포함하는 하나 이상의 원료 용기(10, 10', 10'' 등); 상기 원료 용기(10, 10', 10'' 등) 중 하나 이상으로부터의 커피 생두를 한 번에 수용하고, 로스팅 파라미터를 로 스팅하려는 커피 생두의 유형에 맞게 자동으로 조정하는 로스팅 유닛(20); 상기 로스팅된 커피가 분쇄될 때까지 적절한 분위기에서 저장되는 보존 영역(30); 분쇄되는 커피 또는 커피 믹스의 유형에 맞게 분쇄 파라미터를 자동으로 조정하는, 분쇄되는 커피의 유형마다 하나씩인 하나 이상의 분쇄 유닛(41, 41', 41'' 등)을 포함하는 분쇄 영역(40)을 포함하는, 로스팅 및 분쇄 시스템. 추가로 본 발명은 로스팅 및 분쇄 시스템(100)에 탈착가능하게 연결가능한, 커피 생두를 포함하는 원료 용기(10, 10', 10'' 등), 및 그러한 시스템을 사용하여 주문 시에 커피 블렌드를 로스팅 및 분쇄하기 위한 방법에 관한 것이다.주문 시(on demand)에 로스팅 및 분쇄된 커피를 제조 및 전달하기 위한 로스팅 및 분쇄 시스템(100)으로서,- 동일하거나 상이한 유형의 커피 생두(green coffee bean)를 포함하는 하나 이상의 원료 용기(10, 10', 10'' 등);- 상기 원료 용기(10, 10', 10'' 등) 중 하나 이상으로부터의 커피 생두를 한 번에 수용하고, 로스팅 파라미터를 로스팅하려는 커피 생두의 유형에 맞게 자동으로 조정하는 로스팅 유닛(20);- 상기 로스팅된 커피가 분쇄될 때까지 적절한 분위기에서 저장되는 보존 영역(30);- 분쇄되는 커피 또는 커피 믹스의 유형에 맞게 분쇄 파라미터를 자동으로 조정하는, 분쇄되는 커피의 유형마다 하나씩인 하나 이상의 분쇄 유닛(41, 41', 41'' 등)을 포함하는 분쇄 영역(40)을 포함하는, 로스팅 및 분쇄 시스템.

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Germinating device for raw coffee beans and germinating method using sameDisclosed herein are a germination apparatus for raw coffee beans and a germination method of raw coffee beans using the same that are capable of germinating a large amount of raw coffee beans within a short period of time, thereby remarkably increasing the content of γ-aminobutyric acid (GABA).A germination apparatus for raw coffee beans comprising: a. a water tank having a first heater mounted therein, the first heater heating water according to a control signal from a controller in a case in which temperature of the water is lower than reference water temperature when the temperature of the water is measured using a temperature sensor;b. a magnetized water generator connected to the water tank to magnetize water supplied from the water tank;c. a circulation pump to circulate the magnetized water supplied from the magnetized water generator;d. a switching valve to switch a channel to directly supply the magnetized water received from the circulation pump into a germination tank or to supply the magnetized water received from the circulation pump to a magnetized water discharger installed in an upper part of the germination tank;e. the germination tank to receive the magnetized water from the switching valve until the magnetized water fills the germination tank such that raw coffee beans are fully soaked in the magnetized water to germinate the raw coffee beans;f. a drainage valve configured to be opened or closed as needed to drain the magnetized water discharged from the germination tank to an outside or to circulate the magnetized water discharged from the germination tank;g. a filter to remove foreign matter from the magnetized water circulated via the drainage valve and to supply the filtered magnetized water to the water tank; andh. a controller to control operations of the first heater installed in the water tank, the circulation pump, the switching valve, a second heater, a mixing pump, and an ultrasound generator installed in the germination tank, and the drainage valve, wherein the germination tank comprises:i. a partition wall to partition an interior of the germination tank into a plurality of unit spaces, the partition wall being configured to have a mesh structure;j. a germination container installed at a top of the partition wall to receive raw coffee beans, the germination container being configured to have a mesh structure;k. a magnetized water discharger provided in an upper part of the germination tank to spray the magnetized water to the raw coffee beans received in the germination container;l. the ultrasound generator provided at a sidewall of the germination tank to stimulate the raw coffee beans received in the germination containers using ultrasound;m. the second heater installed in a lower part of the germination tank to heat water according to a control signal from the controller in a case in which temperature of the water is lower than reference water temperature when the temperature of the water is measured using the temperature sensor;n. a chitosan supply tank connected to an injection port formed at the sidewall of the germination tank to supply chitosan from outside to the germination tank; ando. the mixing pump to circulate the magnetized water filling the germination tank.

원두커피용 발아장치 및 이를 이용한 발아방법본 발명은 단기간에 다량의 원두를 발아시켜 γ-아미노부티르산의 함량을 현저히 높일 수 있는 원두커피 생두 발아장치 및 이를 이용한 원두커피 생두의 발아방법을 개시한다.원시 커피 콩을위한 발아 장치로서, a. 온도 센서를 사용하여 물의 온도가 측정 될 때 물의 온도가 기준 수온보다 낮은 경우의 제어기의 제어 신호에 따른 제어 신호에 따른 제 1 히터 가열 물을 갖는 물 탱크가있다..에 NS. 물 탱크에 연결된 자화 물 발생기는 물 탱크로부터 공급되는 물을 자화시키는 것; 씨. 자화 물 발생기로부터 공급되는 자화 물을 순환시키는 순환 펌프; NS. 상기 순환 펌프로부터 수신 된 자화 물을 발아 탱크로 직접 공급하거나 상기 순환 펌프로부터 수신 된 자화 물을 발아 탱크의 상부에 설치된 자화 물방기로 공급하기 위해 상기 채널을 전환하는 스위칭 밸브; 이자형. 자화 물이 발아 탱크를 채우기 때까지 자화 된 물을 스위칭 밸브로부터 수신하는 발아 탱크는 원시 커피 콩을 발아하기 위해 자화 된 물을 완전히 젖어 넣을 때까지 발아 탱크를 채워야합니다. NS. 발아 탱크로부터 외부로 배출되거나 발아 탱크로부터 배출되는 자화 물을 순환시키기 위해 자화 된 물을 배출하기 위해 필요한만큼 개폐되도록 구성된 배수 밸브; NS. 배수 밸브를 통해 순환 된 자화 물로 이물질을 제거하고 여과 된 자화 물을 물 탱크에 공급하는 필터; 그리고 h. 발아 탱크에 설치된 제 1 히터, 순환 펌프, 스위칭 밸브, 스위칭 밸브, 제 2 히터 및 배수 밸브에 설치된 초음파 발생기 및 발아 탱크에 설치된 제 1 히터의 조작을 제어하는 제어기 및 배수 밸브, 발아 탱크 다음과 같이 구성된다. i. 상기 발아 탱크의 내부를 복수의 단위 공간으로 분할하여 상기 메쉬 구조를 갖도록 구성된 상기 격벽은; 제이. 원시 커피 콩을 수신하기 위해 칸막이 벽의 상부에 설치된 발아 용기가 설치되어있어 소아용 구조를 갖도록 구성된 발아 용기; 케이. 발아 탱크의 상부에 자화 된 물을 발아 용기에서 수용된 원시 커피 콩에 뿌리려면 자화 물 배출기; 엘. 초음파를 이용하여 발아 용기에서 수용된 원시 커피 콩을 자극하기 위해 발아 탱크의 측벽에 제공되는 초음파 발생기; 미디엄. 상기 온도 센서를 사용하여 상기 물의 온도를 측정 한 경우 상기 물의 온도가 측정 될 때 상기 물의 온도보다 낮은 경우 상기 물의 온도보다 낮은 경우 상기 제어기의 제어 신호에 따라 상기 발아 탱크의 하부에 설치되는 상기 발아 탱크의 하부에 물을 가열하기 위해 상기 온도 센서를 사용하여 측정 될 때 ..에 N. 아레노 탱크의 측벽에 형성된 주입구에 연결된 키토산 공급 탱크는 외부에서 발아 탱크에 키토산을 공급하는 단계; 그리고 o. 발아 탱크를 채우는 자화수를 순환시키는 혼합 펌프.

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Unit for dispensing hot beverages, particularly for espresso coffee, and coffee machine comprising said dispensing unitUnit (1 ) for dispensing hot beverages, particularly espresso coffee, comprising: a main body (2) provided with a filter holder unit (3) removably constrained to the main body (2); a boiler (4) mechanically connected to the main body (2) and provided with one or more heating elements (5), for heating the water (X) present in the boiler; a first circuit, which extends into the boiler (4), for heating the water (X) that circulates therein; a second circuit for conveying the dispensing water (Y) towards the filter holder unit (3). The dispensing unit comprises a tubular-shaped cartridge (10), thecartridge (10) belonging to the second circuit and being submerged in the water contained in the boiler (4). In one of the surfaces (13) of the cartridge (10) there are obtained: a first hole (14a) for the inflow of the dispensing water (Y); a second hole (14b) for the outflow of the dispensing water (Y) towards the filter holder unit (3). The first and second hole respectively constitute the beginning and the end of a channel (12) for the passage of the dispensing water (Y), which extends according to a helical path.The unit (1) for distributing hot drink, particularly concentrated coffee, the unit include：- main body (2), the main body are provided with least one coffee strainer retainer unit (3), the filter-holder list member is removably restrained to the main body (2)；- stove (4), the stove are connected mechanically to the main body (2), and the stove (4) be internally provided with one or multiple heating element heaters (5), for heating the water (x) being present in the stove；- the first loop, first loop extend in the stove (4), for heating the water (x) circulated wherein, so as to predetermined registration operation temperature value is kept, the predetermined registration operation temperature value is the water for being used for the circulation in the superheater retainer unit (3) (y)；- second servo loop, the second servo loop are used to convey distribution water (y) towards the filter holder unit (3), and described the secondary circuit is connected to the filter holder unit (3) and independently of first loop；characterized in that, the unit includes cylinder (10), the cylinder has the shape of substantial tubulose, the cylinder (10) belong to the second servo loop, and be immersed in the water being contained in the stove (4), in the surface of the cylinder (10) (13) one upper had：- the first hole (14a), first hole flow into for the distribution water (y) from the water system；- the second hole (14b), second hole are spaced apart with first hole, for flowing to the filter holder unit (3) distribution water (y) outflow,first hole and second hole respectively constitute starting and the terminal of the path (12) passed through for the distribution water (y), the path (12) is taken at the exterior section of the cylinder 10, and is extended according to spiral path.

특히 에스프레소 커피를 위한 뜨거운 음료용 분배 유닛 및 상기 분배 유닛을 포함하는 커피 머신특히, 에스프레소 커피와 같은 뜨거운 음료 분배용 유닛(1)에 관한 것으로서, 메인 본체(2)에 제거 가능하도록 장착되는 필터 홀더 유닛(2)이 제공되는 메인 본체(2); 메인 본체(2)와 기계식으로 연결되며 보일러의 물(X)을 가열하기 위해 하나 이상의 가열 요소(5)를 제공하는 보일러(4); 보일러에서 순환하는 물(X)을 가열하기 위해 보일러(4) 내부로 뻗어 있는 제1 순환기; 필터 홀더 유닛(3)으로 분배한 물을 운반하기 위한 제2 순환기로 구성되어 있다. 분배 유닛은 제2 순환기에 장착되며 보일러 내부에 담긴 물에 잠겨 있는 고리 형태의 카트리지(10)를 포함한다. 카트리지(10)의 표면(13) 중 한 곳에는, 분배한 물(Y)의 유입을 위한 제1 홀(14a); 필터 홀더 유닛(3)으로 분배한 물(Y)의 유출을 위한 제2 홀(14b)이 있다. 제1 홀 및 제2 홀은 나선형 경로를 따라 뻗어 있는 분배한 물(Y) 통로에 대한 이중 나선형 채널(12)의 시작과 끝을 각각 구성한다.특히, 에스프레소 커피와 같은 뜨거운 움료 분배를 위한 유닛은:- 메인 본체(2)에서 제거 가능하도록 장착되어 있는 적어도 하나의 커피 필터 홀더 유닛(3)을 제공하는 메인 본체(2);- 상기 메인 본체(2)에 기계식으로 연결되며, 보일러에 있는 물(X)을 가열하기 위해 상기 보일러(4) 내부에 하나 이상의 가열 요소(5)가 제공되는 보일러(4);- 상기 필터 홀더 유닛(3)에서 순환하는 물(Y)에 대해 미리 설정된 작동 온도 값을 유지하기 위해 보일러에서 순환하는 물(X)을 가열하기 위한 상기 보일러(4) 내부로 뻗어 있는 제1 순환기(a first circuit);- 상기 필터 홀더 유닛(3)과 연결되며, 상기 제1 순환기로부터 독립적이고, 상기 필터 홀더 유닛(3)으로 분배한 물(Y)을 운반하기 위한 제2 순환기를 포함하고, 카트리지(10)의 표면(13) 중 한 곳에 있어서, 제2 순환기에 속하고, 보일러 내의 물에 잠겨 있는 기본적으로 관 형태를 갖는 카트리지(10)를 포함하고,- 물 공급 시스템에서 들어오는 분배한 물(Y)의 유입을 위한 제1 홀(14a);- 필터 홀더 유닛(3)으로 분배한 물(Y)의 유출을 위한 상기 제1 홀로부터 이격을 이루고 있는 제2 홀(14b)이 구비되고,상기 제1 및 제2 홀은 분배한 물(Y)의 경로에 대한 채널(12)의 시작 부분과 끝 부분을 각각 구성하고, 상기 채널(12)이 상기 카트리지(10)의 외부 측면에 구비되고, 나선형 경로를 따라 뻗어 있는 것을 특징으로 하는 분배 유닛(1).

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Method of making brewed coffee with a folded standA method for making fresh brewed coffee includes the steps of providing a folded free standing stand, manually unfolding the stand into a free standing configuration, mounted a coffee filter in the stand, placing coffee grounds in the stand, placing a cup on the stand beneath the coffee filter, and pouring water through the coffee grounds and filter into the cup. The stand includes four pivotally connected articulating members of similar shape and dimension.A method to make fresh brewed coffee, comprising the steps of (a) providing a folded stand including (i) a first upper spine member including a first front including a primary inset having a primary inset surface, a first back, a first bottom including a first contact surface, a first top including a first inset contact surface and a first pair of spaced apart arms extending outwardly from said first inset contact surface,(ii) a second lower spine member including a second front including a secondary inset having a secondary inset surface, a second back, a second bottom including a second contact surface, a second top including a second inset contact surface and a second pair of spaced apart arms extending outwardly from said second inset contact surface said first and second spine members in a first operative stowed position with said first upper spine member in registration with said second lower spine member such that said primary and secondary surfaces face each other,(iii) a connecting structure to permit said first and second spine members to move from said first operative stowed position to a second operative deployed position with said first upper spine member above said second upper spine member such that said first and second contact surfaces touch,said first and second spine members lie in a common vertical plane, andsaid first spine member is positioned above said second spine member,(Iv) foot seated in a primary operative position in said secondary inset and including an upper surface,a lower surface adjacent said secondary inset surface, anda bottom extending between said second pair of spaced apart arms,(v) at least a first pivot connecting said bottom of said foot and said second pair of spaced apart arms such that said foot can pivot from said primary operative position through an angle greater than two hundred degrees to a secondary operative position in which said upper surface of said foot contacts said second inset contact surface, andsaid foot extends outwardly away from said second back,(vi) a filter support arm seated in a principal operative position in said primary inset and including an upper surface,a lower surface adjacent said primary inset surface,a bottom extending between said first pair of spaced apart arms, andan aperture formed through said filter support arm and extending from said upper surface to said lower surface,(v) at least a second pivot connecting said bottom of said filter support arm and said first pair of spaced apart arms such that said filter support arm can pivot from said principal operative position through an angle greater than two hundred degrees to a supplementary operative position in which said upper surface of said filter support arm contacts said first inset contact surface,said filter support arm extends outwardly away from said first back, andsaid filter support arm extends over, opposes, and is spaced apart from said foot;(b) manually unfolding said stand by (i) moving said first and second spine members from said first operative stowed position to said second operative deployed position,(ii) pivoting said foot through an angle greater than two hundred degrees from said primary operative position to said secondary operative position,(iii) pivoting said filter support arm through an angle greater than two hundred degrees from said principal operative position to said supplementary operative position;(c) placing a cup on said upper surface of said foot beneath said aperture;(d) placing a coffee filter in said aperture above said cup;(e) placing coffee grounds in said coffee filter; and,(f) pouring water onto said coffee grounds to percolate through said coffee grounds and into said cup and produce freshly brewed coffee.

접이식 스탠드로 커피를 내리는 방법갓 내린 커피를 만드는 방법에는 접힌 독립 스탠드 제공, 스탠드를 독립 구성으로 수동 펼치기, 스탠드에 커피 필터 장착, 스탠드에 커피 찌꺼기 배치, 스탠드 아래에 컵 놓기 단계가 포함된다. 커피 필터, 그리고 커피 찌꺼기와 필터를 통해 물을 컵에 붓는다. 스탠드에는 모양과 치수가 유사한 4개의 회전식으로 연결된 관절 부재가 포함되어 있다.(i) 제 1 전방을 포함하는 제 1 상부 척추 부재를 포함하는 제 1 상부 척추 부재를 포함하는 제 1 상부 척추 부재를 포함하는 신선한 양조 커피를 만드는 방법으로, 제 1 접촉면, 제 1 삽입 접촉면, (ii) 제 2 전방을 포함하는 제 2 전방을 포함하는 제 2 하부 척추 부재를 포함하는 제 1 삽입면 및 제 1 쌍의 이격 된 팔을 포함하는 제 1 접촉면 제 2 접촉면을 포함하는 제 2 접촉면을 포함하는 제 2 바닥, 제 2 삽입면 및 상기 제 2 삽입 접촉면으로부터 외측으로 연장되는 제 2 쌍의 이격 된 아암을 포함하는 제 2 접촉면을 포함하는 제 2 바닥, 제 1 및 제 2 척추 회원들 상기 1 차 및 2 차 표면이 서로 마주하는 것과 같은 상기 제 2 하부 척추 부재와의 등록중인 상기 제 1 상부 척추 부재를 갖는 수술 적 강조 위치 (iii) 상기 제 1 및 제 2 접촉 표면이 터치하도록 상기 제 2 상부 척추 부재 위의 상기 제 1 상부 척추 부재를 상기 제 1 및 제 2 척추 부재 위의 상기 제 1 상부 척추 부재로 제 2 작동 형 배치 된 위치로 이동하도록 허용하는 넥타임 구조 척추 부재는 공통 수직 평면에 놓이고, 상기 제 1 척추 부재는 상기 2 차 삽입 내의 1 차 수술 위치에 앉아서 상부 표면을 포함하고, 상기 2 차 삽입 표면에 인접한 하부 표면을 포함한다. 및, 상기 발의 발을 연결하는 제 2 쌍의 이격 된 아암 및 상기 제 2 쌍의 이격 된 팔을 연결하는 적어도 제 2 쌍의 이격 된 아암과 (v) 상기 발이 닿아 상기 발이 각각의 1 차 수술 위치로부터 피벗 할 수 있도록 상기 발의 상부 표면이 상기 제 2 삽입 접촉면에 접촉하는 2 차 수술 위치에 2 백도 이상, S 보조 발은 상기 제 1 삽입물 내의 주 수술 위치에 장착 된 필터지지 아암, 상기 제 1 삽입 표면에 인접한 하부, 상기 제 1 쌍 사이에서 연장되는 하부 무기를 이용하여, 상기 필터 지지체를 통해 형성된 구멍 및 상기 상부 표면으로부터 상기 하부 표면으로 연장되는 구멍, (V) 상기 필터지지 아암의 상기 바닥을 연결하는 적어도 제 2 피벗 및 상기 제 1 쌍의 이격 된 팔을 상기 필터 지지체의 상부 표면의 상부 표면이 상기 제 1 삽입면에 접촉하는 부가 수술 위치에 2 백도 이상의 각도를 통해 상기 주 수술 적 위치로부터 피벗 할 수있다. 상기 필터지지 암은 상기 필터 지지체가 상기 필터 지지체가 상기 먼저 후방 및 상기 필터 지지체는 상기 발로 뻗어나고, 반대편, (b) 수동으로 펼쳐진다 (i) 이동 상기 제 1 수술 적 배치 된 위치에 대한 상기 제 1 수술 적 배치 된 위치로부터 상기 제 1 수술 적 배치 된 위치로부터 상기 제 1 작동 위치로부터 2 백도보다 큰 각도를 통해 상기 발을 상기 제 2 수술 위치로, (iii) 상기 필터를 피봇 팅하는 각도로 피봇 팅 상기 주 수술 적 위치로부터 상기 보충 수술 위치로 2 백도 이상의 각도를 통해 아프를지지하는 단계; (c) 상기 개구 밑의 상기 발의 윗면에 컵을 배치하는 단계; (d) 상기 컵 위의 상기 구멍에 커피 필터를 배치하는 단계; (e) 상기 커피 필터에 커피 근거를 배치하는 단계; 및 (f) 상기 커피 근거를 통해 퍼콜에 물을 붓고 상기 커피 근거를 통해 그리고 컵에 붓고 갓 양조 한 커피를 생성한다.

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COFFEE FLAVOR IMPROVER AND METHOD FOR PRODUCING THE SAMEA coffee flavor improver of a solution that contains aroma compounds emitted in grinding roasted coffee beans, the solution being a propylene glycol solution or a combination thereof, that gives an aroma perceivable in grinding roasted coffee beans and includes in a total ion chromatogram obtained through EI mode at 70 eV using a GC/MS and using polar columns, the chromatogram has peaks for 2-methylfuran, 2-methylbutyl aldehyde, isovaleraldehyde, 2,5-dimethylfuran, 3-hexanone, 2-vinylfuran, pyridine, 2,5-dimethylpyrazine, 2-ethyl-6-methylpyrazine and 3-ethylpyridine, the ratio of the total area of all the peaks having a retention index not more than that for acetoin to the total area of all the peaks in the chromatogram, and the ratio of the total area of all the peaks having a retention index larger than that for acetoin to the total area of all the peaks in the chromatogram are fall within a specified range.A coffee flavor improver of a solution that contains aroma compounds emitted in grinding roasted coffee beans, the solution being a propylene glycol solution satisfying the following requirement A1, or an ethanol solution satisfying the requirement B 1, or a combination thereof: requirement A1: in a total ion chromatogram obtained through electron-impact ionization (EI mode) at 70 eV using a gas chromatography mass spectrometer (GC/MS) equipped with a quadrupole mass analyzer and using polar columns, the chromatogram has peaks for 2-methylfuran, 2-methylbutyl aldehyde, isovaleraldehyde, 2,5-dimethylfuran, 3-hexanone, 2-vinylfuran, pyridine, 2,5-dimethylpyrazine, 2-ethyl-6-methylpyrazine and 3-ethylpyridine, the ratio of the total area of all the peaks having a retention index not more than that for acetoin to the total area (excepting for propylene glycol) of all the peaks in the chromatogram is 90% or more and less than 95%, and the ratio of the total area of all the peaks having a retention index larger than that for acetoin to the total area (excepting for propylene glycol) of all the peaks in the chromatogram is more than 5% and 10% or less; requirement B1: in a total ion chromatogram obtained through electron-impact ionization (EI mode) at 70 eV using a gas chromatography mass spectrometer (GC/MS) equipped with a quadrupole mass analyzer and using polar columns, the chromatogram has peaks for 2-methylfuran, 2-methylbutyl aldehyde, isovaleraldehyde, 2,5-dimethylfuran, 3-hexanone, 2-vinylfuran, pyridine, 2,5-dimethylpyrazine, 2-ethyl-6-methylpyrazine and 3-ethylpyridine, the ratio of the total area of all the peaks having a retention index not more than that for acetoin to the total area (excepting for ethanol) of all the peaks in the chromatogram is 93% or more and less than 98%, and the ratio of the total area of all the peaks having a retention index larger than that for acetoin to the total area (excepting for ethanol) of all the peaks in the chromatogram is more than 2% and 7% or less.

커피향미개선제 및 그 제조방법로스팅된 커피콩을 분쇄할 때 방출되는 아로마 화합물을 함유하는 용액으로서, 프로필렌 글리콜 용액 또는 이들의 조합 용액으로서, 로스팅된 커피콩을 분쇄할 때 인지할 수 있는 향을 부여하고, EI를 통해 얻은 총 이온 크로마토그램에 포함하는 용액의 커피 풍미 향상제 GC/MS를 사용하고 극성 컬럼을 사용하여 70 eV에서 모드, 크로마토그램은 2-메틸푸란, 2-메틸부틸 알데히드, 이소발레르알데히드, 2,5-디메틸푸란, 3-헥사논, 2-비닐푸란, 피리딘, 2,5-에 대한 피크를 나타낸다. 디메틸피라진, 2-에틸-6-메틸피라진 및 3-에틸피리딘, 크로마토그램의 모든 피크의 전체 면적에 대한 아세토인 이하의 머무름 지수를 갖는 모든 피크의 전체 면적의 비율, 및 크로마토그램의 모든 피크의 전체 면적에 대한 아세토인보다 더 큰 머무름 지수를 갖는 모든 피크의 전체 면적은 지정된 범위에 속한다.다음 요건 A1을 만족하는 프로필렌 글리콜 용액, 또는 요건 B1을 만족하는 에탄올 용액, 또는 이들의 조합인 로스팅된 커피콩을 분쇄할 때 방출되는 방향 화합물을 함유하는 용액의 커피 풍미 향상제: 요건 A1: 사중극자 질량분석기가 장착된 가스크로마토그래피 질량분석기(GC/MS)를 사용하고 극성 컬럼을 사용하여 70 eV에서 전자 충격 이온화(EI 모드)를 통해 얻은 총 이온 크로마토그램은 2-메틸퓨란, 2-메틸퓨란, 메틸부틸 알데히드, 이소발레르알데히드, 2,5-디메틸푸란, 3-헥사논, 2-비닐푸란, 피리딘, 2,5-디메틸피라진, 2-에틸-6-메틸피라진 및 3-에틸피리딘, 상기 크로마토그램의 모든 피크의 총면적(프로필렌글리콜은 제외)에 대한 아세토인의 머무름 지수 이하가 90% 이상 95% 미만이고, 답장 크로마토그램의 모든 피크의 전체 면적(프로필렌 글리콜 제외)에 대한 아세토인보다 큰 텐션 지수가 5% 초과 10% 이하; 요건 B1: 사중극자 질량 분석기가 장착된 가스 크로마토그래피 질량 분석기(GC/MS)를 사용하고 극성 컬럼을 사용하여 70 eV에서 전자 충격 이온화(EI 모드)를 통해 얻은 총 이온 크로마토그램에서 크로마토그램은 2-에 대한 피크를 갖습니다. 메틸푸란, 2-메틸부틸알데히드, 이소발레르알데히드, 2,5-디메틸푸란, 3-헥사논, 2-비닐푸란, 피리딘, 2,5-디메틸피라진, 2-에틸-6-메틸피라진 및 3-에틸피리딘, 크로마토그램의 모든 피크의 전체 면적(에탄올 제외)에 대한 아세토인 이하의 머무름 지수를 갖는 모든 피크가 93% 이상 98% 미만이고, 크로마토그램의 모든 피크의 전체 면적(에탄올 제외)에 대한 아세토인보다 머무름 지수가 큰 피크는 2% 초과 7% 이하입니다.

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DISPENSING DEVICE OF MILK AND/OR MILK FOAM AND COFFEE MAKER EQUIPPED WITH SUCH THE DISPENSING DEVICETo provide a dispensing device of milk and/or a milk foam and a coffee maker equipped with such the dispensing device. The dispensing device (10) of the milk and/or the milk foam has a mixing device (11) which mixes steam, the milk and/or air. The mixing device (11) can alter flow of the milk and flow of the air by regulating a chamber (19), a first line (15) which supplies the milk into the chamber (19), a second line (16) which supplies the steam into the chamber (19), a third line (17), which supplies the air into the chamber (19), at least one drain port (30, 30.1) which delivers the milk and/or the milk foam from the chamber (19), and an adjustment shaft (22). The dispensing device (10) can be regulated by controlling a driving motor (25).A dispensing device (10) of a milk and / or milk foam comprising a mixing device (11) that mixes steam, milk, and / or air, wherein the mixing device (11) is a) chamber (19) , B) The first line (15) supplied into the chamber (19) and C) a second line (16) and D) air to supply the vapor to the chamber (19). The third line (17) and E) milk and / or milk form supplied into the chamber (19), at least one outlet (30, 30.1) and F) adjustment axis (22 By adjusting) between different predetermined positions, you can switch on and / or change the flow of at least one milk, and switch on and / or change air flow and / or change In the dispensing device (10) comprising a valve (21) comprising the adjustment axis (22) capable of adjusting the supply of milk and / or air to the chamber (19), The drive motor (25) for adjusting the adjustment axis (22) of the valve (21) is provided with a control device (35) for controlling the drive motor (25), and the driving using the control device (35). Distribution device (10), characterized in that the control axis (22) can be moved to another different predetermined position by controlling the motor (25).

밀크 및/또는 밀크 폼의 분배 장치 및 그 분배 장치를 가지는 커피 메이커밀크 및/또는 우유 거품의 분배 장치 및 그러한 분배 장치를 구비하는 커피 메이커를 제공하는 것. 밀크 및/또는 우유 거품의 분배 장치(10)는 증기, 밀크 및/또는 공기를 혼합하는 혼합 장치(11)를 구비하고, 혼합 장치(11)는 챔버(19)와 밀크를 챔버(19) 내에 공급하는 제1 라인(15)과 증기를 챔버(19) 내에 공급하는 제2 라인(16)과 공기를 챔버(19) 내에 공급하는 제3 라인(17)과 밀크 및/또는 우유 거품을 챔버(19)에서 분배하는 적어도 하나의 배출구(30, 30.1)와 조절축(22)을 조정함으로써 밀크의 흐름을 또한 공기의 흐름을 변경할 수 있다. 분배 장치(10)는 구동 모터(25)를 제어함으로써 조절할 수 있다.증기, 밀크 및/또는 공기를 혼합하는 혼합 장치(11)를 구비하는, 밀크 및/또는 우유 거품의 분배 장치(10)로서, 상기 혼합 장치(11)가 a) 챔버(19)와 b) 밀크를 상기 체임버(19) 내에 공급하는 제1 라인(15)과 c) 증기를 상기 체임버(19) 내에 공급하는 제2 라인(16)과 d) 공기를 상기 체임버(19) 내에 공급하는 제3 라인(17)과 e) 밀크 및/또는 우유 거품을 상기 체임버 19에서 분배하는 적어도 하나의 배출구(30, 30.1)와 f) 조절축(22)을 다른 미리 정해진 위치 동안에서 조정함으로써 적어도 하나의 밀크 흐름을 스위치 온 오프 및/또는 변경할 수 있고 또한 공기의 흐름을 스위치 온 오프 및/또는 변경할 수 있는, 상기 체임버(19) 내로의 밀크 및/또는 공기 공급을 조절할 수 있는 상기 조절축(22)을 구비하는 밸브(21)를 구비하는 분배 장치(10)에 있어서 상기 밸브(21)의 상기 조절축(22)을 조정하는 구동 모터(25)와 상기 구동 모터(25)를 제어하는 제어 장치(35)를 구비하고, 상기 제어 장치(35)를 이용하여 상기 구동 모터(25)를 제어함으로써 상기 조절축(22)을 상기 개별이 다른 미리 정해진 위치로 이동시킬 수 있는 것을 특징으로 하는 분배 장치(10).

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Method for processing green coffee beansDisclosed herein is a method for processing green coffee beans, including: (1) loading unroasted green coffee beans on a mesh-like plate, placing in a container the mesh-like plate having the green coffee beans loaded thereon, introducing water into the bottom of the container so as to be spaced apart from the lower surface of the mesh-like plate, and closing the lid of the container to seal the container; (2) placing the sealed container in a heating cabinet, and then steaming the green coffee beans at low temperature for 10 to 12 days while maintaining the internal temperature of the heating cabinet at 70 to 80° C.; and (3) opening the lid of the container, and then drying the steamed green coffee beans for 4 to 6 days while maintaining the internal temperature of the heating cabinet at 38 to 43° C.A method for processing green coffee beans, the method comprising: (1) loading unroasted green coffee beans on a mesh plate, placing in a container the mesh plate having the green coffee beans loaded thereon, introducing mineral water into a bottom of the container so as to be spaced apart from a lower surface of the mesh plate, placing tourmaline on the bottom of the container, and then closing a lid of the container to seal the container;(2) placing the sealed container in a heating cabinet, and then steaming the green coffee beans for 11 days while maintaining an internal temperature of the heating cabinet at 75° C.; and(3) opening the lid of the container, and then drying the steamed green coffee beans for 5 days while maintaining the internal temperature of the heating cabinet at 40° C.;wherein step (1) further comprises preparing a second mesh plate, mixing an apios leaf and an apios flower with each other at a weight ratio of 3:1, respectively to obtain a mixture, loading the mixture on the second mesh plate, and then disposing the second mesh plate under the mesh plate having the green coffee beans loaded thereon so as to be spaced apart from the mineral water on the bottom of the container.

생두를 가공하는 방법본 발명은 (1) 볶지 않은 커피생두를 그물망 형태의 접시에 올려놓고, 그물망 형태의 원두커피가 올려진 용기에 넣고, 바닥에 물을 주입하는 단계를 포함하는 커피생두의 가공방법을 개시한다. 상기 메쉬형 플레이트의 하면과 이격되도록 상기 용기를 상기 용기의 뚜껑을 닫아 밀봉하는 단계; (2) 상기 밀폐용기를 히팅캐비닛에 넣은 후, 히팅캐비닛 내부 온도를 70~80℃로 유지하면서 저온에서 10~12일 동안 생두를 찜하는 단계; 및 (3) 용기의 뚜껑을 열고 찐 커피생두를 히팅캐비닛의 내부온도를 38~43℃로 유지하면서 4~6일 동안 건조시키는 단계를 포함한다.녹색 커피 콩을 처리하는 방법으로서, (1) 메쉬 플레이트에 거대한 녹색 커피 콩을 로딩하여 용기에 넣고, 그 위에 녹색 커피 콩을 갖는 메쉬 플레이트가 장착 된 메쉬 플레이트를 통해 용기의 바닥에 미네랄 워터를 도입한다. 메쉬 플레이트의 하부 표면으로부터 이격되어 용기의 바닥에 전기매를 놓은 다음 용기의 뚜껑을 폐쇄하여 용기를 밀봉하도록; (2) 가열 캐비닛에 밀봉 된 용기를 놓은 다음 75 ℃에서 가열 캐비닛의 내부 온도를 유지하면서 녹색 커피 콩을 11 일 동안 끼워 넣는다. (3) 용기의 뚜껑을 열고, 가열 캐비닛의 내부 온도를 40 ℃에서 유지하면서 5 일 동안 찐 그린 커피 콩을 건조시키고; 단계 (1)은 제 2 메쉬 플레이트를 제조하고, APIOS 리프 및 아프리오 플라워를 3 : 1의 중량비로 각각 혼합하여 혼합물을 얻고, 제 2 메쉬 플레이트에 혼합물을 적재 한 다음, 그 위에 녹색 커피 콩을 갖는 메쉬 플레이트 아래에 제 2 메쉬 플레이트를 배치하여 용기의 바닥에 미네랄 워터로부터 이격되어 이격된다.

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Medicine pillow for treating scapulohumeral periarthritis and cervical spondylosisThe invention discloses a medicine pillow for treating scapulohumeral periarthritis and cervical spondylosis. the novel medicine pillow mainly consists of caulis piperis kadsurae, magnetite and the like and has a certain curative effect in treating symptoms caused by scapulohumeral periarthritis, cervical spondylosis, hypertension and stroke. the medicine pillow is scientific in formula and remarkable in curative effect.The medicated pillow of a kind of cure scapulohumeral periarthritis and cervical spondylosiss is it is characterised in that be made up of the crude drug of following weight proportioning:sector-style rattan 14-16 radix clematidis 14-16 herba menthae 19-21 folium perillae 19-21radix angelicae pubescentiss 14-16 rhizoma et radix notopterygii 14-16 herba asari 14-16 folium artemisiae argyi 19-21radix achyranthis bidentatae 14-16 herba schizonepetae 14-16 radix saposhnikoviae 14-16 ramulus mori 29-31camphora 19-21 borneolum syntheticum 9-11 rhizoma acori graminei 14-16 fructus alpiniae oxyphyllae 14-16rhizoma ligustici 19-21 rhizoma chuanxiong 19-21 herba apocyni veneti 14-16 rhizoma kaempferiae 14-16radix angelicae dahuricae 19-21 fructus viticises 14-16 radix angelicae sinensis 19-21 artificial moschuss 0.4-0.6flos chrysanthemi 19-21 semen persicae 9-11 flos carthami 14-16 radix linderae 14-16radix et rhizoma nardostachyos 14-16 radix salviae miltiorrhizae 19-21 semen vaccariae 9-11 rhizoma alismatis 14-16cortex acanthopanciss 14-16 scorpio 4-6 actinolitum 19-21 succinum 19-21rhizoma curcumae 14-16 magnetitum 29-31 margarita 19-21.

견갑골근염 및 경추 척추증 치료를 위한 약베개이 발명품은 견갑골근염과 경추 척추증 치료를 위한 약 베개를 공개하고 있다. 이 새로운 약베개는 주로 콜리스 피페리스 카수레, 마그네타이트 등으로 구성되어 있으며 견갑골근염, 경추 척추증, 고혈압, 뇌졸중으로 인한 증상을 치료하는데 일정한 치료 효과가 있다. 그 약베개는 조제법이 과학적이고 치료 효과가 뛰어나다.일종의 치료제인 견갑골근염과 경추 척추의 약제 베개는 무게 비례에 따라 조잡한 약물로 구성된 것이 특징이다. 섹터 스타일의 등나무등나무 14-16 라딕스 클레마티디스 14-16 허바 멘타 19-21 폴리움 19-21 라딕스 엔젤리코마 14-16 라딕스 사춘기 14-16 라딕스 사춘기 14-16 라딕스 비사춘기에르바 아사리 14-16 폴리움 아르테미시아아 19-21라딕스 아치란 이 바이덴타테 14-16 헤르바 시코네페타 14-16 라믹스 사포스니코비아에 14-16 라물루스 모리 29-31 보르네올룸 합성암 9-11 리조마 아코리 그라미니코마 14-16 프럭투스 알피알피리제 14-16e 14-16라딕스 안젤리카에 다후리카에 19-21 프럭투스 바이티시 14-16라딕스 안젤리카에 시넨시스 19-21 인공 모스추스 19-21 세멘페르시카미 9-11 플로스카미 14-16라딕스 14-16라딕스 노스타치 밀라딕스 14-16라딕스오르피오 4-6 악티늄리튬 19-21 석시눔 19-21 경도종 커큐마에 14-16 마그네튬 29-31 마가리타 19-21

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Persimmon vinegar powder and process for preparing the sameThe invention relates to process for preparing persimmon vinegar, in which persimmon extract is added to persimmon concentrate to obtain a mixture and then the mixture is spray dried; and vinegar powder having a taste and a smell convenient to eat, produced by the process. The persimmon vinegar powder is prepared by concentrating persimmon vinegar to 12?18° BX using vacuum concentrator to obtain a concentrate of persimmon vinegar; adding 15?30 weight % of extract of persimmon leaf and 5?9 weight % of cyclodextrin, based on the weight of the concentrate, to the concentrate to obtain a solution and then stirring the solution; dissolving 1?5 weight % of lactose, 25?35 weight % of maltodextrin, and 5?9 weight % of gum, based on weight of the concentrate, in the stirred solution and homogenizing the solution: and spray drying the homogenized solution to obtain a powder. According to the present invention, a sour taste of persimmon vinegar is eliminated and a characteristic flavor of persimmon leaf is added, which lead to prepare persimmon vinegar powder having improved preference, and also prepare standard and economical persimmon vinegar powder by use of the concentrate. The method may prepare vinegar powders from vinegar, which is made from numerous fruits and vegetables such as grape, apricot, plum, garlic, etc. In some cases, Chineses matrimony vine, Maximowiczia chinensis and pine needle may be added.A method for preparing persimmon vinegar powder, comprising the steps of the following: concentrating a persimmon vinegar to 12?18° BX in a vacuum concentrator to obtain a concentrate of persimmon vinegar; adding 15?30 weight % of extract of persimmon leaf and 5?9 weight % of cyclodextrin, based on weight of the concentrate, to the concentrate to obtain a solution and then stirring the solution at 0?30° C. for 30?180 minutes, wherein the extract of persimmon leaf is prepared by steaming persimmon leaves at 100?120° C. for 1?10 minutes, drying it for 1?2 hours using a hot blast at 35?50° C. , adding 8?12 liter/kg (dried persimmon leaves) of water to the dried leaves, extracting the leaves at 90?100° C. for 10?30 minutes, compression filtering the extract to obtain a liquid, and then concentrating the liquid to 12?18° BX; dissolving 1?5 weight % of lactose, 25?35 weight % of maltodextrin, and 5?9 weight % of gum, based on weight of the concentrate, in the stirred solution and homogenizing the solution at 0?30° C. for 2?10 minutes, wherein the gum is at least one selected from the group consisting of carrageenan, agar, alginate, guar gum, gum arabic, locust bean gum, xanthan gum, pectin and carboxymethyl cellulose; and spray drying the homogenized solution using spray drier while the homogenized solution being infused into the spray drier at the rate of 20?40 ml/min, under conditions of inlet air temperature of 150?180° C. , outlet air temperature of 80?100° C. and atomizer speed of 15, 000?25, 000 rpm, so as to obtain a powder.

감식초 분말 및 그의 제조방법본 발명은 감식초 농축액에 감잎 추출액을 혼합하여 분무건조시키는 것을 특징으로 하는, 향과 맛이 섭취에 용이하도록 조절된 것은 물론, 활성성분의 손실을 억제할 수 있는 최적의 공정에 의하여 수득될 수 있는 감식초 분말 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 감식초 분말은 감식초를 12 내지 180Bx가 되도록 진공농축기로 농축하여 감식초 농축액을 수득하는 공정; 전기 감식초 농축액에 감식초 농축액 중량을 기준으로 감잎 추출액 15 내지 30중량% 및 사이클로덱스트린 5 내지 9중량% 가하고 교반하는 공정; 전기 교반된 용액에 감식초 농축액 중량을 기준으로 유당 1 내지 5중량%, 말토덱스트린 25 내지 35중량% 및 검 5 내지 9중량% 가하여 용해시킨 다음, 균질화시키는 공정; 및, 전기 균질화된 용액을 분무건조시켜 분말을 수득하는 공정에 의하여 제조된다. 본 발명에 의하면, 감식초의 산미가 제거됨은 물론, 감잎의 독특한 풍미가 가미되어 기호도가 상승된 감식초 분말의 제조가 가능하며, 농축액의 사용에 의해 표준화되고 경제적인 감식초 분말이 제조될 수 있다. 또한, 본 발명의 감식초 분말 제조방법을 활용하면 포도, 살구, 매실, 마늘 등 다양한 과실류나 채소류를 이용하여 수득한 식초를 사용하여 분말식초를 제조할 수 있으며, 경우에 따라서는 구기자, 오미자, 솔잎 등을 기호에 맞도록 첨가할 수도 있어 폭넓은 응용이 가능할 것이다.감식초 분말을 준비하는 방법: 감식초를 진공 농축기에 12-18°BX로 농축하여 감식초의 농도를 얻고, 감잎 추출물의 15-30% 및 농축액에 기초한 5-9%의 시클로덱스트린을 농축액에 첨가한다.용액을 녹인 다음 0?30°C에서 30?180분 동안 저어 감잎 추출물을 준비한다. 감잎 추출물은 감잎을 100~120°C에서 1?10분 동안 쪄서 35?50°C에서 열풍으로 1.2시간 동안 건조시키고, 마른 잎에 8.12리터/kg(건조 감잎)의 물을 붓고 잎을 추출한다. 90?100°C.를 10?30분 동안 압축하여 액체를 추출한 다음 액체를 12?18°BX로 농축하고, 농축액 중량을 기준으로 유당 1.5%, 말토덱스트린 25?35%, 껌 5?9%를 저은 용액에 녹이고, 용액을 0?30°C에서 2분 동안 균질화한다.껌은 카라지난, 한천, 알긴산염, 구아르껌, 아라비아껌, 메뚜기콩껌, 잔탄껌, 펙틴 및 카복시메틸 셀룰로오스 등으로 구성된 그룹에서 선택되었으며 균질화된 용액이 스프레이 드라이어를 사용하여 균질화 용액을 20?40ml/min의 비율로 분사한다.흡입 공기 온도 150~180°C, 배출 공기 온도 80~100°C, 분무기 속도 15, 000~25, 000rpm의 분말을 얻을 수 있다.

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Tea granules for nourishing liver and kidney and strengthening bone and sinewThe invention discloses nutritional food yaotuining tea granules for nourishing the liver and kidney and strengthening the bone and sinew, belonging to the field of nutritional food. the yaotuining tea granules have a good effect, take an effect quickly, and are prepared from the raw materials such as spica prunellae, achyranthes bidentata, fructus gardenia, rhizoma drynariae, polygonum multiflorum, black tea and the like. the yaotuining tea granules have the functions of reinforcing healthy qi and fostering the root, nourishing the liver and kidney, strengthening the bone and sinew, clearing heat and promoting dieresis and activating blood to diminish swelling and ease pain, realize a good effect and take an effect quickly.The tea electuary that filling liver kidney strengthens the bone, is characterized in that, described tea electuary is to adopt chinese medicine material and nutraceutical preparation, and the weight proportion of chinese medicine material and nutraceutical is:3-5 parts of 3-5 parts of cape jasmines of 4-7 parts of roots of bidentate achyranthes of selfheal4-7 parts of 4-7 parts of black tea of 2-3 parts of fleece-flowers root of the rhizome of davalliathe tea electuary that described filling liver kidney strengthens the bone is made by following method:(1) by above-mentioned weight proportion, black tea is extracted to tea polyphenols, process is: by black tea to add at 1: 15 in the acid water of ph value 4 ~ 5, at 120 ℃, boil 30min, filter, merge twice filtrate, concentrated, activated carbon decolorizing, centrifugation, vacuum drying, obtain extract tea polyphenols fine powder;(2) by above-mentioned weight proportion, selfheal, the root of bidentate achyranthes, cape jasmine, the rhizome of davallia, the fleece-flower root are extracted through conventional water extraction process, make medicinal extract, dry and pulverize, obtain extract fine powder, mix with said extracted thing tea polyphenols fine powder, stir, make fine particle, pack pouch into, every pouch includes 1.6 grams of extracts, makes the tea electuary that filling liver kidney strengthens the bone.

간과 신장에 영양을 공급하고 뼈와 정력을 강화하는 티 과립이번 발명품은 영양식품 분야에 속하는 간과 신장에 영양을 공급하고 뼈와 정력을 강화하는 영양식품 야오투이닝 차 과립을 공개한다. 야오투인 티 과립은 좋은 효과를 가지고 있고, 빠르게 효과를 내고, 스피카 프루넬라, 아치란테스 비덴타타, 프락투스 가든리아, 리조마 드라이나리아, 폴리곤룸 다염, 홍차 등과 같은 원료로부터 준비된다. 야오투인차 과립은 건강한 기를 강화하고 뿌리를 기르고, 간과 신장에 영양을 공급하고, 뼈와 힘을 강화하며, 열을 맑게 하고 다이레스를 촉진하고, 혈액을 활성화시켜 붓기를 줄이고 통증을 완화하며, 좋은 효과를 얻고, 빠르게 효과를 내는 기능을 가지고 있다.간 콩팥을 채워 뼈를 튼튼하게 하는 차 전기차는 한약 재료와 영양제 제제를 채택한 것이 특징이며, 한약 재료와 영양제의 무게 비율은 카보자스민 3-5 부분의 3-5 부분 중 4-7 부분 중 3-5 부분이다. 간 콩팥을 채우는 것으로 기술된 다발리아테 차 전기요리의 뿌리줄기의 2-3 부분의 홍차 4-7 부분의 자가 치유 4-7 부분은 다음과 같은 방법으로 만든다. (1) 위에서 언급한 무게 비율로 홍차는 홍차에 의해 폴리페놀로 추출되고, 공정은 와산에서 1:15로 첨가된다.ph 값 4~5의 ter, 120 ℃에서 30분 끓이고, 여과하고, 두 번 여과하고, 농축하고, 활성탄 탈색, 원심분리, 진공건조, 추출차 폴리페놀 미세 분말을 얻는다. (2) 상기 중량비율, 자가 치유, bidate acchianthesme, cape jasme, free-flower, flower flower, flower이다.기존 물 추출 과정을 거쳐 약용추출물을 만들고 건조·분쇄한 뒤 추출물 미세분말을 얻어내고 추출물 티 폴리페놀 미세분말과 섞고 미세입자를 저어주며 파우치를 포장하는 등 파우치마다 1.6g의 추출물이 들어있어 간장을 채우는 차전기사가 뼈를 튼튼하게 해준다.

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Method of Producing a Drink Contained in a ContainerA method of producing a drink contained in a container comprising steps of heating and thereby sterilizing a tea drink having pH of 4.6 or over and containing catechin in an amount of 30 mg % or over or an acidic drink having pH of less than 4.6 and thereafter maintaining the sterilized drink at a temperature within a range from 60° C. to 70° C. and, in the meanwhile, heating and thereby sterilizing and rinsing a container on at least its inner surface with heated water having a temperature within a range from 65° C. to 100° C., filling the drink in the sterilized container at a filling temperature within a range from 60° C. to 70° C. in an environment controlled space which is separated from an outside environment and in which filling and sealing apparatuses and an environment surrounding the filling and sealing apparatuses have been heated and thereby sterilized and rinsed with heated water having a temperature within a range from 65° C. to 100° C., and sealing the container filled with the drink and thereafter cooling the container to a normal temperature of 40° C. or below.A method of producing a drink contained in a container comprising steps of: heating and thereby sterilizing a tea drink having pH of 4.6 or over and containing catechin in an amount of 30 mg % or over at a sterilization value which is equal to or over sterilization by heating at 135° C. for 7.58 seconds and thereafter maintaining the sterilized tea drink at a temperature within a range from 60° C. to 70° C.; heating and thereby sterilizing and rinsing a container on at least its inner surface with heated water having a temperature within a range from 65° C. to 100° C.; filling the tea drink in the sterilized container at a filling temperature within a range from 60° C. to 70° C. in an environment controlled space which is separated from an outside environment and in which filling and sealing apparatuses and an environment surrounding the filling and sealing apparatuses have been heated and thereby sterilized and rinsed with heated water having a temperature within a range from 65° C. to 100° C.; and sealing the container filled with the tea drink and thereafter cooling the container to a normal temperature of 40° C. or below.

용기에 담긴 음료의 제조방법pH 4.6 이상이고 카테킨이 30 mg% 이상 함유된 차 음료 또는 pH 4.6 미만의 산성 음료를 가열하여 살균하는 단계를 포함하는 용기에 담긴 음료의 제조방법 살균된 음료를 60℃ 내지 70℃ 범위 내의 온도로 유지하고, 한편, 가열하고 이에 의해 적어도 그 내부 표면의 용기를 살균 및 헹굼 단계 내의 온도를 갖는 가열된 물로 헹구는 단계 65°C ~ 100°C, 외부 환경과 격리된 환경 제어 공간에서 60°C ~ 70°C 범위의 충전 온도로 멸균 용기에 음료를 채우고 충전하는 단계 및 밀봉 장치 및 충전 및 밀봉 장치를 둘러싼 환경이 가열되어 65℃ 내지 100℃ 범위 내의 온도를 갖는 가열된 물로 살균 및 헹구어지고, 충전된 용기를 밀봉한다 음료를 마신 후 용기를 40℃ 이하의 상온으로 냉각시킨다.pH 4.6 이상이고 카테킨이 30 mg% 이상 함유된 차음료를 살균 이상 살균값으로 가열하여 살균하는 단계를 포함하는 용기에 담긴 음료의 제조방법. 135℃에서 7.58초 동안 가열한 후 살균된 차 음료를 60℃ 내지 70℃ 범위 내의 온도에서 유지함으로써; 65℃ 내지 100℃ 범위 내의 온도를 갖는 가열된 물로 용기를 가열하여 적어도 그 내부 표면 상에서 살균 및 헹구는 단계; 외부 환경과 격리된 환경 통제된 공간에서 충진 및 밀봉 장치와 충진 및 밀봉을 둘러싼 환경이 구비된 환경 제어 공간에서 60°C ~ 70°C 범위의 충진 온도로 멸균 용기에 차 음료를 채우는 단계 기구를 가열하여 멸균하고 65°C ~ 100°C 범위의 온도를 갖는 가열된 물로 헹굽니다. 및 상기 차 음료가 채워진 용기를 밀봉한 후, 40℃ 이하의 상온으로 냉각하는 단계를 포함한다.

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EXTRACTION METHOD SUITABLE FOR EXTRACTING TEA LEAF AND EXTRACTOR FOR THE SAMETo provide an extraction method suitable for manufacturing beverage products extracted from tea leaves such as black tea, green tea and oolong tea leaves on industrial level. An unstored space SP in which a tea leaf material W is not stored is secured in a tea leaf storage part 10C, and tea leaves are stored in there without being packed. By this structure, the tea leaves can flow in a treatment liquid within the tea leaf storage part 10C, and a swelling space for the tea leaves, containing moisture in the treatment liquid to swell can be secured. Furthermore, grating plates having a number of liquid permeating holes 52a and 55a are disposed between the tea leaf storage part 10C and an upper or lower partition mesh 15, and a filter sheet 51 is disposed along the grating plate. In addition, a sealing material 54 is disposed between the inner wall of a container and either upper or lower grating plate to fill the gap. By this structure, almost all the treatment liquid permeating an extraction chamber can permeate the filter sheet 51, and by the filter sheet 51, tea leaves and tea scum is captured.After accommodating the tea leaf material in the tea leaf storage portion in a sealed container, the extract of the tea leaf material is extracted by passing the treatment liquid in a pressure state, and this extract is extracted from the container. Therefore, in accommodating the tea leaf material in the tea leaf storage portion, the tea leaf material is accommodated in a state where the uncommodation space of the tea leaf material is secured in the tea leaf storage portion, and the unevenness space of the tea leaf material is secured. As a result, at the time of extraction, the tea leaf material can flow in the treatment liquid in the tea leaf storage portion, and the tea leaf material also secures the expansion space where the water leaves contain the water content, and the Both upper and lower ends are provided with a seat having a large number of flow holes, and a filter sheet along the plate plate is provided, and between the upper and lower sides of the plate plate and the inner wall of the container, this A sealing material that blocks the gap is provided so that the processing solution passing through the tea leaf receptacle passes through the filter sheet, at which time, the tea leaf material and teacas are trapped by this filter sheet. An extraction method suitable for tea leaf extraction characterized by.

차잎 추출에 적합한 추출 방법 및 그 추출기홍차, 녹차, 우롱차 등의 차잎에서 추출하는 음료 제품을 공업 레벨로 제조하는데 적합한 추출 기법을 제공한다.본 발명은 차잎 수용부 10 C에 차잎 재료 W가 수용되지 않는 미수용공간 SP를 확보하고 여기에 차잎을 눌러 굳히지 않고 수용하는 것이며 이것에 의해 추출 시에는 차잎이 차잎 수용부 10 C 내에서 처리액 중을 유동할 수 있도록 함과 동시에, 차잎이 처리액의 수분을 포함해 부푸는 팽창 공간도 확보하도록 하고 또한 차잎 수용부 10 C와 상하의 칸막이 메쉬 15 사이에는 다수의 통액 구멍 52 a, 55 a를 가지는 목명판을 마련함과 동시에, 이 목명판을 따라 필터 시트 51을 설치하고 더 상하 쌍방의 목명판과 용기 내벽 사이에는 이 간극을 막는 실링재 54를 설치하고 이것에 의해 추출실을 통과하는 처리액은 거의 모두 필터 시트 51을 통과시키고 이 필터 시트 51에 의해 차잎 및 차찌꺼기를 포착하도록 한 것을 특징으로 한다.밀폐한 용기 안의 차잎 수용부에 차잎 재료를 수용한 후, 처리액을 가압 상태로 통과시킴으로써 차잎 재료의 추출물분을 추출하고 이 추출액을 용기에서 취출하도록 한 추출 방법으로서, 상기 차잎 재료를 차잎 수용부 내에 수용할 때는 차잎 재료를 눌러 굳히지 않고, 또한 또한 차잎 수용부 내에 차잎 재료의 미수용공간을 확보한 상태에서 차잎 재료를 수용하는 것이며 이것에 의해 추출 시에는 차잎 재료가 차잎 수용부 내에서 처리액 중을 유동할 수 있도록 함과 동시에, 차잎 재료가 처리액의 수분을 포함해 부푸는 팽창 공간도 확보하는 것이며 또한 상기 차잎 수용부의 상하 양단부에는 다수의 통액 구멍을 가지는 목명판을 마련함과 동시에, 이 목명판을 따라 필터 시트를 설치하고 더 상하 쌍방의 목명판과 용기 내벽 사이에는 이 간극을 막는 실링재를 마련하는 것이며 이것에 의해 차잎 수용부를 통과하는 처리액은 거의 모두 필터 시트를 통과시키고 그 때, 차잎 재료 및 차찌꺼기에 대해서는 이 필터 시트에 의해 포착하도록 한 것을 특징으로 하는 차잎 추출에 적합한 추출 방법.

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Activated aluminum/depolymerized zirconium antiperspirant compositionsAn aluminum-zirconium antiperspirant composition comprising activated aluminum and depolymerized zirconium species is characterized by an Inductively Coupled Plasma (ICO)-Size Exclusion Chromatograpy (SEC)-HPLC method. A good correlation is obtained between the intensity of the zirconium peak at retention time of about 4.3 minutes to about 4.9 minutes by ICP-SEC-HPLC and the extent of the polymerization of the zirconium species, such that the higher the intensity of the zirconium species, the greater the polymerization of the zirconium species. The extent of the polymerization of zirconium species in the activated aluminum-zirconium salt is affected by the factors and reaction conditions such as the ratio of chloride to zirconium in a zirconium hydroxy chloride (ZHC) solution; the heat treatment of the ZHC glycinate solution; and the concentration of activated basic aluminum chloride (BAC) solution. Controlling the reaction conditions yields a novel aluminum-zirconium antiperspirant salt of enhanced efficacy having activated aluminum and depolymerized zirconium species.Solid aluminum-zirconium method for compositions for preparing the increase effect of the zirconium class that comprises activatory aluminum and depolymerization, described compositions have sec-hplc band iii and band ii area than being at least 0.5, comprising:(i) about 15% solution to the following formula alkaline aluminium salt of about 25% weight be heated to from about 50 ℃ reflux about 2 hours approximately to about 20 hours time,al 2(oh) 6-ax awherein x is cl, br or no 3, wherein a is about 1 to 1.4, is cooled to room temperature; (ii) heat the zirconium compounds of following formula and amino acid whose solution at least 50 ℃:zro(oh) bx 2-bwherein b is 0 to 1, and x is cl, br or no 3(iii) at room temperature, the alkaline aluminium salt solution and described (ii) the zirconium freamine that mix described (i); with(iv) dry mixed solution (iii) is to pulverulent solids.

활성화된 알루미늄/탈중합된 지르코늄 발한억제제 조성물본 발명은 유도 결합형 플라즈마(ICP)-크기 배제 크로마토그래피(SEC)-HPLC 방법에 의해 특성화된 활성화된 알루미늄 및 탈중합된 지르코늄 종을 포함하는 알루미늄-지르코늄 발한억제제 조성물을 개시한다. ICP-SEC-HPLC에 의해 약 4.3분 내지 약 4.9분의 보유시간에서 지르코늄 피크의 세기 및 지르코늄의 중합 정도 사이의 우수한 상관관계, 즉 지르코늄 종의 세기가 커질수록 지르코늄 종의 중합이 더 커진다는 우수한 상관관계를 얻는다. 활성화된 알루미늄-지르코늄 염에서 지르코늄 종의 중합 정도는 지르코늄 히드록시 클로라이드(ZHC) 용액에서 염소 대 지르코늄의 비율; ZHC 글리시네이트 용액의 가열 처리; 및 활성화된 염기성 염화알루미늄(BAC) 용액의 농도와 같은 인자 및 반응 조건에 의해 영향을 받는다. 반응 조건을 제어하는 것은 활성화된 알루미늄과 탈중합된 지르코늄 종을 갖는 강화된 효능의 신규한 알루미늄-지르코늄 발한억제제 염을 얻는다.(ⅰ) 하기 식의 염기성 알루미늄 염 약 15중량% 내지 약 25중량%의 용액을 50℃ 내지 약 환류에서 약 2시간 내지 약 20시간 동안 가열하고 실온으로 냉각하는 단계: 화학식 1 Al2(OH)6-aXa 여기서, X는 Cl, Br 또는 NO3이고, 여기서 a는 약 1 내지 1.4임; (ⅱ) 하기 식의 지르코늄 화합물의 용액을 아미노산과 함께 50℃ 이상의 온도로 가열하는 단계: 화학식 2 ZrO(OH)bX2-b 여기서, b는 0 내지 1의 수이고, X는 Cl, Br 또는 NO3임; (ⅲ) 상기 (ⅰ)의 염기성 알루미늄 염 용액과 상기 (ⅱ)의 지르코늄 아미노산 용액을 실온에서 블렌딩하는 단계; 및 (ⅳ) 상기 (ⅲ)의 블렌딩된 용액을 고형의 분말로 건조하는 단계를 포함하는 0.5 이상의 SEC-HPLC 밴드 Ⅲ 대 밴드 Ⅱ 면적비를 갖는 활성화된 알루미늄 및 탈중합된 지르코늄 종으로 이루어진 증가된 효능의 고형 알루미늄-지르코늄 조성물의 제조방법.

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Method for reducing viscosity in saccharification processThe present invention relates to compositions that can be used in hydrolyzing biomass such as compositions comprising a polypeptide having glycosyl hydrolase family 61/ endoglucanase activity, methods for hydrolyzing biomass material, and methods for reducing viscosity of biomass mixture using a composition comprising a polypeptide having glycosyl hydrolase family 61/endoglucanase activity.A biomass saccharification mixture, described biomass saccharification mixture comprises:a. biological materialb. comprise the enzyme composition of glycosyl hydrolase family 61 enzymes with endoglucanase activity, described enzyme:i. there is at least 65% sequence identity with any one of seq id no:1-29 and 148;ii. there is at least 65% sequence identity with the 22-344 position residue of seq id no:27;iii. comprise at least one the aminoacid sequence motif that is selected from seq id no:84-91;iv. comprise and be selected from (1) seq id no:84 and 88; (2) seq id no:85 and 88; (3) seq id no:86; (4) seq id no:87; (5) se id no:84,88 and 89; (6) seq id no:84,88 and 91; (10) seq id no:85,88 and 91; (11) seq id no:84,88,89 and 91; (12) seq id no:84,88,90 and 91; (13) seq id no:85,88,89 and 91; and (14) seq id no:85, one or more sequence motifs of 88,90 and 91;v. encoded by the polynucleotide sequence or its complementary sequence that there is at least 65% sequence identity with seq id no:30; orvi. by hybridizing to seq id no:30 or hybridize to the polynucleotide sequence coding of its complementary sequence under high stringency;wherein said biomass saccharification mixture has than the low viscosity of biomass saccharification mixture that does not contain glycosyl hydrolase family 61 enzymes, and/or compared with the saccharification level that does not have or have in the mixture of lower level glycosyl hydrolase family 61 enzymes, can improve the saccharification level in described mixture.

당화 공정에서 점도를 감소시키는 방법본 발명은, 글리코실 하이드롤라아제 패밀리 61/ 엔도글루카나아제 활성을 갖는 폴리펩티드를 포함하는 조성물과 같이 바이오매스의 가수분해에 사용될 수 있는 조성물, 바이오매스 재료를 가수분해하는 방법, 및 글리코실 하이드롤라아제 패밀리 61/엔도글루카나아제 활성을 갖는 폴리펩티드를 포함하는 조성물을 사용하여 바이오매스 혼합물의 점도를 감소시키는 방법에 관한 것이다.a. 바이오매스(biomass) 재료b.i. 서열 번호 1 내지 29 및 148 중 어느 하나에 대해 서열 동일성이 65% 이상이거나;ii. 서열 번호 27의 잔기 22 내지 344에 대해 서열 동일성이 65% 이상이거나iii. 서열 번호 84 내지 91로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 서열 모티프를 포함하거나;iv. (1) 서열 번호 84 및 88; (2) 서열 번호 85 및 88; (3) 서열 번호 86; (4) 서열 번호 87; (5) 서열 번호 84, 88, 및 89; (6) 서열 번호 84, 88, 및 91; (10) 서열 번호 85, 88, 및 91; (11) 서열 번호 84, 88, 89, 및 91; (12) 서열 번호 84, 88, 90, 및 91; (13) 서열 번호 85, 88, 89, 및 91; 및 (14) 서열 번호 85, 88, 90, 및 91로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 서열 모티프를 포함하거나;v. 서열 번호 30에 대해 서열 동일성이 65% 이상인 폴리뉴클레오티드 서열 또는 그의 상보체(complement)에 의해 암호화되거나;vi. 높은 엄격성 조건 하에 서열 번호 30 또는 그의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드 서열에 의해 암호화되는; 엔도글루카나아제 활성을 갖는 글리코실 하이드롤라아제 패밀리(family) 61 효소를 포함하는 효소 조성물을 포함하며;여기서, 글리코실 하이드롤리아제 패밀리 61 효소가 없는 바이오매스 당화 혼합물보다 더 낮은 점도를 갖고/갖거나, 글리코실 하이드롤라아제 패밀리 61 효소를 갖지 않거나 더 낮은 수준으로 갖는 혼합물 내의 당화 수준에 비교하여 혼합물 내의 당화 수준을 증가시킬 수 있는, 바이오매스 당화 혼합물.

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METHOD FOR PRODUCING FOOD AND DRINK OR FEED, USING DISTILLED LEE AS RAW MATERIALTo provide a method for producing food and drink or feed, effectively using distilled lees produced in a plum spirits producing method, as the raw material of the food and drink or feed. This method for producing the food and drink or feed includes using as the raw material, distilled lees produced by producing plum spirits through fermenting plums. In more details, the method includes (1) a first step of preparing first unrefined sake from a first raw material containing water, malted rice and yeast, (2) a second step of preparing second unrefined sake by mixing a second raw material containing cereal or its starch with the first unrefined sake, (3) a third step of preparing third unrefined sake by mixing a third raw material containing plums with the second unrefined sake of an alcohol concentration less than 15 wt.% followed by fermenting plums in the second unrefined sake, (4) a fourth step of distilling the third unrefined sake, and (5) a fifth step of obtaining food and drink or feed containing a plum fermented extract by using distilled lees obtained in the fourth step as the raw material.It is a method of producing food and drink or feed by producing plum spirits by fermenting plums and using the distilled lees produced by this as a raw material. (1) Primary mash from primary raw materials including water, rice koji and yeast. The first step of preparing the secondary mash, (2) the second step of preparing the secondary mash by blending the secondary mash containing grains or its starch into the primary mash, (3) the alcohol concentration is less than 15% by weight. The third step of preparing the tertiary mash by blending the tertiary mash containing plums with the secondary mash and fermenting the plums in the secondary mash, (4) the fourth step of distilling the tertiary mash (5) A method for producing a food or drink or a feed, which comprises the fifth step of obtaining a food or drink or a feed containing a fermented plum extract by using the distilled mash obtained in the four steps as a raw material.

증류박을 원료로서 이용하는 음식품 또는 사료의 제조 방법매실 스피리츠 제조 방법에 있어서 산출되는 증류지게미를 식음료품 또는 사료의 원료로서 유효 이용한다. 매실을 발효시킴으로써 매실 스피리츠를 제조하고, 이것에 의해 산생되는 증류지게미를 원료로서 식음료품 또는 사료를 제조하는 방법으로서,(1) 물 , 쌀 누룩 및 효모를 포함한 1차 원료에서 1차 술덧을 조제하는 제1 공정, (2) 곡물류 또는 그 전분을 포함한 2차 원료를 1차 술덧에 배합함으로써, 2차 술덧을 조제하는 제2 공정, (3) 알코올 농도가 15 중량％미만의 2차 술덧에 대해서 매실을 포함한 삼차 원료를 배합하고 2차 술덧 중에서 매실을 발효시킴으로써 삼차 술덧을 조제하는 제3 공정, (4) 삼차 술덧을 증류하는 제4 공정(5) 제4 공정에서 얻어진 증류지게미를 원료로서 이용함으로써, 매실의 발효 추출물을 함유하는 식음료품 또는 사료를 얻는 제5 공정를 포함한 식음료품 또는 사료 제조 방법과 관련된다.매실을 발효시킴으로써 매실 스피리츠를 제조하고, 이것에 의해 산생되는 증류지게미를 원료로서 식음료품 또는 사료를 제조하는 방법으로서,(1) 물 , 쌀 누룩 및 효모를 포함한 1차 원료에서 1차 술덧을 조제하는 제1 공정, (2) 곡물류 또는 그 전분을 포함한 2차 원료를 1차 술덧에 배합함으로써, 2차 술덧을 조제하는 제2 공정, (3) 알코올 농도가 15 중량％미만의 2차 술덧에 대해서 매실을 포함한 삼차 원료를 배합하고 2차 술덧 중에서 매실을 발효시킴으로써 삼차 술덧을 조제하는 제3 공정, (4) 삼차 술덧을 증류하는 제4 공정(5) 제4 공정에서 얻어진 증류지게미를 원료로서 이용함으로써, 매실의 발효 추출물을 함유하는 식음료품 또는 사료를 얻는 제5 공정를 포함한 식음료품 또는 사료 제조 방법.

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METHOD AND APPARATUS FOR PRODUCING MICROORGANISM-CONTROLLED FERMENTED TEATo provide a method for producing a microorganism-controlled fermented tea having improved safety and enriched taste and flavor, and a production apparatus for the tea. The method for producing the microorganism-controlled fermented tea includes: housing a tray filled with tea leaves into a pressure vessel; performing thermal sterilization of the tea leaves in the pressure vessel by introducing pressurized steam generated outside of the pressure vessel into the vessel and heating the inside of the pressure vessel to ≥100°C; and fermenting the tea leaves by inoculating the leaves with microbes belonging to genus Aspergillus or Eurotium and fermenting tea leaves to produce 4-ethenyl-1,2-dimethoxybenzene, aceto-eugenol or isoeugenol, thereby producing fully fermented tea leaves containing 4-ethenyl-1,2-dimethoxybenzene, aceto-eugenol or isoeugenol, wherein a roof lid to prevent the wetting of the tea leaves with water droplets formed by condensation of steam in the pressure vessel is placed above a plurality of trays filled with tea leaves and stacked one upon another.A tray filled with tea leaves is stored in a pressure vessel, and the pressure vessel generated outside the pressure vessel is introduced into the pressure vessel to heat the inside of the pressure vessel to 100 ° C. or higher. The tea leaves are heat-sterilized, and then the heat-sterilized tea leaves are subjected to microorganisms belonging to the genus Aspergillus or Eurotium and fermenting the tea leaves to produce 4-ethenyl-1,2-dimethoxybenzene, acetoeugenol, or isooigenol. In a method for producing microbially controlled fermented tea, which is inoculated into and fermented to produce post-fermented tea leaves containing 4-ethenyl-1,2-dimethoxybenzene, acetoeugenol, or isooigenol, it is generated outside the pressure vessel. A method for producing microbially controlled fermented tea, which comprises heat-sterilizing tea leaves in a pressure vessel by introducing water vapor having a dryness of 98% to 99.9% under pressure into the pressure vessel.

미생물 제어 발효차 제조 방법 및 제조 장치미생물 제어 발효차 제조 방법에 있어서 보다 안전성이 높고 맛이나 향기를 높일 수 있는 미생물 제어 발효차 제조 방법 및 제조 장치를 제공한다.차잎을 채운 트레이를 압력 용기내에 수용하고 압력 용기 외에서 발생시킨 유압의 수증기를 압력 용기내에 도입해 압력 용기내를 100℃이상으로 가열하는 압력 용기를 이용하여 차잎의 가열 살균을 하고, 그 후에 아스페르길루스속 또는 유로튬속에 속해 차잎을 발효시켜4-에테닐-1,2-디메톡시벤젠, 아세트 오이게놀, 또는 이소오이게놀을 산생하는 미생물을 차잎에 식균해 발효시키고4-에테닐-1,2-디메톡시벤젠, 아세트 오이게놀, 또는 이소오이게놀 함유 후발효차잎을 산생시키는 미생물 제어 발효차 제조 방법에 있어서 상기 압력 용기내에서 수증기가 결로한 물방울이 차잎에 걸리는의를 방지하는 지붕 뚜껑을 차잎을 채워 적재한 복수의 트레이 상부에 마련한다.차잎을 채운 트레이를 압력 용기내에 수용해 두어, 압력 용기 외에서 발생시킨 유압의 수증기를 상기 압력 용기내에 도입함으로써 압력 용기내를 100℃이상으로 가열해 상기 차잎의 가열 살균을 하고, 그 후상기 가열 살균된 차잎에 아스페르길루스속 또는 유로튬속에 속하며 차잎을 발효시켜4-에테닐-1,2-디메톡시벤젠, 아세트 오이게놀, 또는 이소오이게놀을 산생하는 미생물을 차잎에 식균해 발효시키고4-에테닐-1,2-디메톡시벤젠, 아세트 오이게놀, 또는 이소오이게놀을 함유하는 후발효차잎을 산생시키는 미생물 제어 발효차 제조 방법에 있어서 상기 압력 용기 외에서 발생시킨 유압의 건조도98%~99.9%의 수증기를 압력 용기내에 도입함으로써 압력 용기내의 차잎 가열 살균을 하는 것을 특징으로 하는 미생물 제어 발효차 제조 방법

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Low-caffeine tea powder and preparation methodThe invention provides a low caffeine tea powder and a preparation method, the low caffeine tea powder is prepared by a cooked pu 'er tea extract a and a pu 'er raw tea extract b with proportion of 1:1-20:1 through mixing, wherein, the cooked pu 'er tea extract a is prepared by using a following method: taking cooked pu 'er tea, adding water for decocting, removing the tea slag, concentrating and adding ethanol for standing, separating and depositing, and drying to obtain the product; the cooked pu 'er tea extract b is prepared by using a following method: taking raw pu 'er tea, adding water for decocting, removing the tea slag, concentrating, and drying to obtain the product.A low-caffeine tea powder, it is characterised in that mixed with the ratio of 2:1-9:1 by pu-er ripe tea extract a and pu'er raw tea extract b, wherein, pu-er ripe tea extract a is prepared as follows and obtains:take folium camelliae assamicae (processed) appropriate, add the heating of 5-20 times amount water and extract 1-3 time to 50-100 deg c, each 0.5-3 hour, filter, tea grounds adds 4-16 times amount water, heats 50-100 deg c and extracts 0.5-3 hour, filters, tea grounds discards, united extraction liquid, filters, and 50-80 deg c of reduced vacuum of filtrate is concentrated into relative density 1.02-1.15, centrifugal, obtain centrifuged supernatant, add 95% ethanol alcohol and be sink to alcohol content 50-80%, stand overnight, centrifugal, obtain precipitate with ethanol precipitation, add hot water and redissolve to proportion 1.02-1.15, centrifugal, obtain supernatant, dry and to obtain dry powder a；pu'er raw tea extract b is prepared as follows and obtains:take pu'er raw tea appropriate, add 5-20 times amount water and heat 50-100 deg c of extraction 1-3 time, each 0.5-3 hour, filtering, tea grounds adds 4-16 times amount water, heats 50-100 deg c and extracts 0.5-3 hour, filtering, tea grounds discards, united extraction liquid, filter, 50-80 deg c of reduced vacuum of filtrate is concentrated into relative density 1.02-1.15, centrifugal, obtains centrifuged supernatant b, dry, obtain extract b.

저카페인 티파우더 및 제조방법이 발명품은 저카페인 티파우더와 조제법을 제공하며, 저카페인 티파우더는 1:1~20:1의 비율로 조리된 푸에르차 추출물 a와 푸에르 생차 추출물 b를 혼합하여 제조한다.조리된 푸에르차 추출물 b는 생푸에르차를 취하여 탈착수, 차 슬래그 제거, 농축수, 건조하여 제품을 얻을 수 있습니다.저카페인 차 분말로서, 푸에르 익은 차 추출물 a와 푸에르 생차 추출물 b에 의해 2:1-9:1의 비율로 혼합된 것이 특징이며, 여기서 푸에르 익은 차 추출물 a는 다음과 같이 제조되고 적절한 양의 폴리움 데그라이아사마이(가공)를 취하고, 물을 5-20배 가열하고, 추출물 c-100에 1-300 시간을 더한다. 매 0.5-3시간마다 필터, 티그라운드는 4-16배의 물을 추가하고, 50-100℃를 가열하고, 0.5-3시간, 필터, 티그라운드 폐기물, 통합 추출액, 필터, 50-80℃의 감소된 여과물을 상대밀도 1.02-1.15, 원심분리된 상등산물을 얻고, 알코올 95%를 첨가한다.알코올 함량에 대한 잉크 50-80%를 하룻밤 동안 서고, 원심분리하고, 에탄올 침전물을 1.02-1.15 비율로 첨가하고, 원심분리하고, 상등액을 얻고, 건조 분말 a'per ra'raw te 추출물 b를 다음과 같이 준비하여 적절한 양의 물을 5-20배 추가하고, h를 얻는다.추출물 50-100℃를 1-3회 섭취하고, 0.5-3시간마다 여과, 차 가루, 50-100℃를 가열하고 0.5-3시간 동안 추출한다, 여과물, 차 가루 폐기, 연합 추출액, 필터, 50-80℃의 여과물을 상대 밀도 1.02-1.15로 농축하고, 원심분리한다.b를 건조시키고 추출물 b를 얻습니다.

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Humidified and dried citrus tea preparation methodThe invention discloses a humidified and dried citrus tea preparation method, which comprises a citrus processing, tea leaf filling, first-step drying, second-step drying, third-step drying, packagingand storage and other steps. in the steps of citrus tea drying, air temperature, humidity and wind speed are controlled, consequently, the quality of citrus tea is increased, quality deterioration reaction occurring in the conventional hot air drying process, such as active ingredient oxidation and destruction of volatile oil and other heat-sensitive substances, is reduced, so that the active ingredients of the citrus tea are kept to the max, and thereby the health-care effect of the citrus tea is increased.A preparation method of the humidified and dried orange tea is characterized by comprising the following process steps:(1) and (3) processing the citrus: cleaning fresh mandarin orange, air drying, perforating, and removing pulp to obtain fruit shell;(2) filling tea leaves: filling the tea raw material into the processed shells;(3) first-step drying: putting the tea filled husks into a dryer with adjustable temperature, humidity and air speed for drying, wherein the temperature is 75-85 ℃, the relative humidity is 85-95%, the air speed is 0.30-0.40 m/s, and the duration time is 5-8 min;(4) and a second step of drying: the temperature is 45-55 ℃, the relative humidity is 50-70%, the wind speed is 0.50-1.0 m/s, and the duration is 36-48 h;(5) and thirdly, drying: the temperature is 35-45 ℃, the relative humidity is 35-45%, the wind speed is 0.25-0.35 m/s, the drying is continuously carried out until the water content of the citrus tea is less than or equal to 8%, the drying is stopped when the water content of the tea is less than or equal to 8%, and the duration is less than 36 hours;(6) packaging and storing: and cooling the dried orange tea at normal temperature, then packaging with cotton paper, and boxing and storing.

가습 건조 감귤차 조제법이 발명품은 감귤류 가공, 찻잎 충전, 1단계 건조, 2단계 건조, 3단계 건조, 포장, 보관 및 기타 단계로 구성된 가습 건조 및 건조 감귤류 차 준비 방법을 공개하고 있다. 감귤차 건조 단계에서는 공기 온도, 습도 및 풍속이 제어되며, 결과적으로 감귤차의 품질이 향상되고, 활성 성분 산화 및 휘발성 오일 및 기타 열에 민감한 물질의 파괴와 같은 기존의 뜨거운 공기 건조 과정에서 발생하는 품질 저하 반응이 감소합니다.o 감귤차의 활성 성분을 최대한 유지하여 감귤차의 건강 관리 효과를 높인다.가습 및 건조 오렌지 차의 준비 방법은 (1) 및 (3) 감귤류를 가공하는 과정 단계로 구성된다. 신선한 만다린 오렌지 세척, 공기 건조, 천공 및 과육 제거, (2) 찻잎 채우기: 차 원료를 가공된 껍질에 채운다. (3) 1단계 건조g: 온도, 습도 및 공기 속도가 조절 가능한 건조기에 차 충전 껍질을 넣어야 하며, 온도는 75-8℃, 상대 습도는 85-95%, 공기 속도는 0.30-0.40m/s, 지속 시간은 5~8분(4)이고, 상대 습도는 50-70%입니다. 온도는 45-55℃, 상대 습도는 50-ed는 0.50-1.0m/s이고, 지속시간은 36-48시간;(5)이고, 셋째, 건조: 온도 35-45℃, 상대습도 35-45%, 풍속 0.25-0.35m/s, 감귤차의 수분함량이 차보다 작거나 같을 때까지 지속적으로 건조한다.포장 및 보관 기간은 36시간 미만이며, 건조 오렌지 차를 정상 온도에서 식힌 다음 면지로 포장하고 복싱 및 보관합니다.

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SKIN TIGHTENING COMPOSITIONSThe present disclosure relates to cosmetic compositions that provide immediate skin-tightening and long-lasting improvements to the skin for the treatment of, for example, eye bags, facial wrinkles, and other age-related skin imperfections. The compositions comprise: (a) a first film former sodium silicate; (b) at least one second film former; (c) at least one polyvalent silicate thickener; (d) atleast one anionic associative polymeric thickener; (e) at least one plasticizer; and (f) optionally at least one cosmetic powder.Firm aqueous film-forming compositions, it includes:(a) the first film forming agent sodium metasilicate of the weight % of about 1 weight %~about 10；(b) the second film forming agent of at least one of the weight % of about 0.1 weight %~about 10；(c) at least one multivalence silicate thickener of the weight % of about 0.3 weight %~about 0.7；(d) at least one anionic associative polymers thickener of the weight % of about 0.5 weight %~about 15；(e) at least one plasticizer of the weight % of about 2 weight %~about 20 is selected from glycerol, propylene glycol, butanediol, propylene glycol； and(f) at least one face powder of the optional weight % of about 0.1 weight %~about 10；wherein the composition tightens feeling and reduces skin defect once being applied to skin offer.

피부 타이트닝 조성물본 발명은 다른 제품들의 단점 없이, 피부, 특히 눈밑 처짐부 그리고 눈이나 얼굴 주름에 적용시 즉각적인 느낌 및 물리적인 피부 타이트닝 효과를 부여하고 새롭고 개선된 오래 지속될 수 있는 피부 타이트닝 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 피부 타이트닝 조성물은, 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 제1 필름 형성자(film former) 소디움 실리케이트(sodium silicate); 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 하나 이상의 제2 필름 형성자; 약 0.3 중량% 내지 약 0.7 중량%의 하나 이상의 다가 실리케이트 증점제(polyvalent silicate thickener); 약 0.5 중량% 내지 약 15 중량%의 하나 이상의 음이온 회합 중합체 증점제(anionic associative polymeric thickener); 약 2 중량% 내지 약 20 중량%의 글리세린(glycerin), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 프로판디올(propanediol)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 가소제(plasticizer); 및 선택적으로 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 하나 이상의 화장품 분말(cosmetic powder);을 포함하고, 상기 조성물은 피부에 적용될 때 팽팽한 느낌을 제공하고 피부 결점을 감소시킬 수 있다.약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 제1 필름 형성자(film former) 소디움 실리케이트(sodium silicate);약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 하나 이상의 제2 필름 형성자;약 0.3 중량% 내지 약 0.7 중량%의 하나 이상의 다가 실리케이트 증점제(polyvalent silicate thickener);약 0.5 중량% 내지 약 15 중량%의 하나 이상의 음이온 회합 중합체 증점제(anionic associative polymeric thickener);약 2 중량% 내지 약 20 중량%의 글리세린(glycerin), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 프로판디올(propanediol)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 가소제(plasticizer); 및선택적으로 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 하나 이상의 화장품 분말(cosmetic powder);을 포함하고,상기 조성물은 피부에 적용될 때 팽팽한 느낌을 제공하고 피부 결점을 감소시키는 피부 타이트닝 수성 필름 형성 조성물(skin tightening aqueous film forming composition).

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Tea leaf caramel color preparation methodThe present invention discloses a tea leaf caramel color preparation method which comprises the following steps: 1) firstly picked fresh tea leaves are rinsed, cooked at a high temperature of 100-120 deg for 3-5 minutes, cooled to room temperature, and subjected to a sealed fermentation; and 2) flour is added with aspergillus sojae, the mixture is stirred evenly, the firstly fermented tea leaves obtained in the step 1 is fully stirred evenly with the flour, the mixture is fermented in the shade until the mixture is completely black and has a soy sauce fragrant taste, and the fermentation is completed. the advantages of the caramel colored tea leaves are that the tea leaves have pure and natural caramel colors, and are rich in nutrients.A preparation method for folium camelliae sinensis burnt sugar coloring, comprises the steps: 1) folium camelliae sinensis burnt sugar coloring raw material first pluck dark brownish green through rinsing, high temperature steaming, be cooled to room temperature, again folium camelliae sinensis is installed to seal in pottery vat ferment first, fermentation time is 24-48 hour, yeasting temperature controls at 30-42 deg c, every stirring in 20-26 hour once, make the tea leaf fermentation in cylinder the most standby； 2) flour adds aspergillus sojae, stirring, take the folium camelliae sinensis after step 1) is fermented first and stir with the flour added with aspergillus sojae, flour is 5000 parts: 4-6 part with the ratio of aspergillus sojae, step 2) in, folium camelliae sinensis is 100:8-16 with the ratio of the flour added with aspergillus sojae；fermenting at yin liang, stir every day 2 times, be spaced 8-12 hour between twice, yeasting temperature controls at 28-36 deg c；through the fermentation of 240-360 hour to complete black, and having paste flavor taste, fermentation completes； 3) folium camelliae sinensis fermentation completed carries out wearing into slurry, and high temperature of 120 deg c boils 10-18 minute, cools down tinning.

찻잎 카라멜 색조 준비법본 발명품은 다음 단계로 구성된 찻잎 카라멜 색 준비 방법을 공개한다: 1) 먼저 딴 신선한 찻잎을 헹구고, 100-120도의 높은 온도에서 3~5분간 조리하고, 실온으로 냉각한 후, 밀봉 발효를 거치며, 2) 밀가루에 아스페르길루스 소재를 첨가하고, 혼합물을 첨가한다. 1단계에서 얻은 첫 발효 찻잎을 밀가루와 함께 고르게 저은 뒤, 혼합물이 완전히 까맣게 되고 간장 향긋한 맛이 날 때까지 그늘에서 발효가 완료된다. 캐러멜 색상의 찻잎의 장점은 찻잎이 순수하고 자연스러운 캐러멜 색을 가지고 있고, 영양소가 풍부하다는 것이다.동백나무 연탄당 착색 준비방법은 1) 동백나무 연탄당 착색 원료를 먼저 헹구고 고온 찜질하여 상온으로 식힌 후, 동백나무 연탄당 착색제를 도기통 발효에 봉합하기 위해 설치한다.멘팅 시간은 24-48시간이고, 30-42도에서 온도를 조절하고, 20-26시간 동안 저을 때마다 찻잎 발효를 실린더에서 가장 대기 상태로 만든다; 2) 밀가루는 아스페르길루스 소재를 첨가하고, 1단계 후 엽록소를 복용한다; 아스페르길루스재를 첨가하고, 밀가루를 넣어 저어준다. 부분: 아스페르길루스 소재, 2단계)의 비율을 가진 4-6부, 폴륨 동백은 100:8-16에 아스페르길루스 소재를 첨가하고, 음량으로 발효하고, 매일 2번 저으며, 8-12시간의 간격을 두고, 28-360℃의 온도 조절을 거쳐 완전한 흑색을 띱니다. 페이스트 맛을 내면 발효가 완료되고 3) 엽록동백 발효가 완료되어 슬러리에 마모가 되고 120℃의 고온에서 10~18분 끓으면 통조림이 식는다.

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Process for the preparation of metabolites of Ginseng saponinsAccording to this invention, Prevotella sp. S-1 strain (Bacteroidaceae family, KFCC-10923) is cultured in a medium supplemented with Panax ginseng saponin so as to collect the metabolites of saponin generated and accumulated in the medium, thus ensuring their selective production with high efficiency.This invention related to a process for the preparation of the metabolites of protopanaxadiol saponin, wherein Prevotella sp. S-1 strain (Bacteroidaceae family, KFCC-10923), is cultured at a medium supplemented with Panax ginseng saponin and then, the metabolites of protopanaxadiol saponin contained in the medium--20-O-β-D-glucopyranosyl-20(s)-protopanaxadiol, 20-O-?alpha.-L-arabinopyranosyl-20(s)-protopanaxadiol, and 20-0-?alpha.-L-arabinopuranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl!-20(s )-protopanaxadiol --are generated and accumulated for collecting them thereof.An isolated strain of microorganism having the Accession Number KCCM 10103, said strain having the following characteristics: the strain is an obligate-aerobic, asporogenous, gram-negative, rod-shaped bacterium; the strain lacks motility, fails to reduce acetates and lacks indole-producing activity; the strain mainly produces succinic acid from glucose but fails to produce gas; the growth of the strain is inhibited in a peptone-yeast extract medium containing 20% bile juice; the strain fails to produce pigments, when cultured in a blood agar medium; the strain hydrolyzes starch and esculin; andthe strain produces some acids from L-arabinose, D-xylose, D-glucose, D-mannose, D-fructose, maltose, sucrose, lactose and starch but not from trehalose, D-sorbitol, D-mannitol, inositol and L-rhamnose; the strain hydrolyzes ginsenoside Rb1 and Rd and the resulting main product is 20-O-β-D-glucopyranosyl-20(s)-protopanaxadiol and the main products hydrolyzed from ginsenoside Rb2 and Rc are 20-O-?alpha. -L-arabinopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosy!-20(s) -protoopanax adiol and 20-O-?alpha. -L-arabinopuranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl!-20(s )-protopanaxadiol, respectively and fails to degrade ginsenoside Re and Rg1.

인삼 사포닌 대사산물의 제조방법본 발명에 따르면, Prevotella sp. S-1 균주(Bacteroidaceae family, KFCC-10923)는 Panax ginseng saponin이 첨가된 배지에서 배양하여 배지에서 생성 및 축적된 사포닌의 대사산물을 회수하여 고효율로 선택적으로 생산할 수 있도록 한다. Prevotella sp. S-1 균주(Bacteroidaceae family, KFCC-10923)는 Panax ginseng saponin을 첨가한 배지에서 배양한 후 배지에 포함된 protopanaxadiol saponin의 대사산물--20-O-.beta.-D-glucopyranosyl-20 (s)-프로토파낙사디올, 20-O-.알파.-L-아라비노피라노실-20(s)-프로토파낙사디올, 및 20-O-.알파.-L-아라비노푸라노실(1.fwdarw.6)-.베타.-D -글루코피라노실!-20(s)-프로토파낙사디올 --이를 수집하기 위해 생성 및 축적된다.등록 번호 KCCM 10103을 가진 격리된 미생물의 변종은 다음과 같은 특성을 가지고 있다고 말했다. 변종은 유동성이 부족하고 아세테이트를 감소시키지 못하며 인돌 생성 활성이 없다. 변종은 주로 석신산을 생성한다고 한다.포도당은 없지만 가스를 생성하지 못한다. 20% 담즙즙을 함유한 펩톤-예스트 추출물 배지에서 변형자의 성장이 억제된다. 변형자는 혈중 한천 배지에서 배양될 때 색소를 생성하지 못한다. 변형자는 녹말과 에스쿨린을 가수분해한다. 변형자는 L-아라비노스, D-xylose, D-glose, D-mannose, D-fru로부터 일부 산을 생성한다.토스, 말토스, 수크로스, 유당, 녹말 그러나 트레할로스, D-소르비톨, D-마니톨, 이노시톨 및 L-람노스로부터는 아니다; 변형은 진세노사이드 Rb1 및 Rd를 가수분해하며, 그 결과 주요 생성물은 20-O-β-D-포도피라노실화 수소화 수소 및 주요 생성물이다.β-D-글루코피라노시!-20(s) -프로투파낙스 아디올과 20-O-?알파. -L-아라비노푸라노실(1→6)-β-D-글루코피라노실!-20(s)-프로토파낙사디올은 각각 진세노사이드 Re와 Rg1을 분해하지 못한다. 등록 번호 KCCM 10103을 가진 격리된 미생물의 변종은 다음과 같은 특성을 가지고 있다고 말했다. 변종은 유동성이 부족하고 아세테이트를 감소시키지 못하며 인돌 생성 활성이 없다. 변종은 주로 숙신산 f를 생성한다.글루코스는 롬이지만 가스를 생성하지는 못한다; 20% 담즙즙을 함유한 펩톤-예스트 추출물 배지에서 변형자의 성장이 억제된다; 변형자는 혈중 한천 배지에서 배양될 때 색소를 생성하지 못한다; 변형자는 녹말과 에스쿨린을 가수분해한다; 변형자는 L-아라비노스, D-xylose, D-glose, D-mannose, D-fru로부터 일부 산을 생성한다.Ctose, Maltose, 수크로스, 유당, 녹말 그러나 트레할로스, D-소르비톨, D-mannitol, 이노시톨 및 L-rhamnose가 아니다; 변형은 진세노사이드 Rb1 및 Rd를 가수분해하며, 그 결과 주요 생성물은 20-O-β-D-프로토포피라노실화 수소화 수소화물 및 주요 생성물이다.-β-D-글루코피라노시!-20(s) -프로투파낙스 아디올과 20-O-?alpha. -L-아라비노푸라노실(1→6)-β-D-글루코피라노실!-20(s))-프로토파낙사디올은 각각 진세노사이드 Re와 Rg1을 분해하지 못하는 미생물 변종.

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METHOD FOR MANUFACTURING PROCESSED GINSENG CONTAINING HONEY COMPONENTProvided is a method for manufacturing processed ginseng containing a honey component. The method includes preparing a first mixture material containing ginseng and honey; steam-heating the first mixture material; cooling the first mixture material; separating the ginseng and the honey of the first mixture material; cooling the separated ginseng at a low temperature; cooling the separated honey at a room temperature; mixing the ginseng cooled at the low temperature and the honey cooled at the room temperature to form a second mixture material; aging the second mixture material at a low temperature; and acquiring ginseng from the second mixture material. According to the present invention, high-molecular ginsenoside is hydrolyzed by the honey component so that the contents of ginsenosideRg5+Rk1, Rg3, Rh2, and CompoundK, which may be easily absorbed by the body of a human being, increase.A method for manufacturing processed ginseng containing a honey component, the method comprising: preparing a first mixture material containing ginseng and honey; steam-heating the first mixture material; cooling the first mixture material; separating the ginseng and the honey of the first mixture material; cooling the separated ginseng at a low temperature; cooling the separated honey at a room temperature; mixing the ginseng cooled at the low temperature and the honey cooled at the room temperature to form a second mixture material; aging the second mixture material at a low temperature; and acquiring ginseng from the second mixture material,wherein the cooling of the separated ginseng at the low temperature is performed in a temperature range of 2° C. to 6° C. for 12 to 24 hours such that a coupling force of the honey that penetrated into the separated ginseng and the separated ginseng is improved, and is performed in a state in which the separated ginseng is blocked from the outside such that the moisture in the interior of the ginseng is not extracted from the separated ginseng,wherein the cooling of the separated ginseng at the room temperature is performed at a room temperature in a temperature range that is higher than the temperature of the cooling of the separated ginseng at the low temperature, andwherein the aging of the second mixture material at the low temperature is performed in a temperature range of 2° C. to 6° C. for 12 hours to 24 hours.

꿀성분을 함유하는 가공인삼의 제조방법꿀성분을 포함하는 가공인삼의 제조방법을 제공한다. 상기 방법은 인삼과 꿀을 포함하는 제1혼합물을 준비하는 단계; 제1 혼합 재료를 증기 가열하는 단계; 제1 혼합 재료를 냉각하는 단계; 상기 제1혼합물의 인삼과 꿀을 분리하는 단계; 분리된 인삼을 저온에서 냉각시키는 단계; 분리된 꿀을 실온에서 냉각시키는 단계; 저온에서 냉각된 인삼과 실온에서 냉각된 꿀을 혼합하여 제2혼합물을 형성하는 단계; 저온에서 제2 합재를 숙성시키는 단계; 및 상기 제2 합재로부터 인삼을 얻는 단계를 포함한다. 본 발명에 따르면 고분자 진세노사이드는 꿀 성분에 의해 가수분해되어 인체에 쉽게 흡수될 수 있는 진세노사이드Rg5+Rk1, Rg3, Rh2 및 혼합물의 함량이 증가한다.꿀 성분을 포함하는 가공인삼의 제조방법에 있어서, 인삼과 꿀을 포함하는 제1혼합물을 준비하는 단계; 제1 혼합 재료를 증기 가열하는 단계; 제1 혼합 재료를 냉각하는 단계; 상기 제1혼합물의 인삼과 꿀을 분리하는 단계; 분리된 인삼을 저온에서 냉각시키는 단계; 분리된 꿀을 실온에서 냉각시키는 단계; 저온에서 냉각된 인삼과 실온에서 냉각된 꿀을 혼합하여 제2혼합물을 형성하는 단계; 저온에서 제2 합재를 숙성시키는 단계; 및 상기 제2혼합물로부터 인삼을 획득하는 단계를 포함하고, 상기 분리된 인삼을 2℃ 내지 6℃의 온도 범위에서 12시간 내지 24시간 동안 저온 냉각하여 침투된 꿀의 결합력이 분리된 인삼과 분리된 인삼을 개선하여 분리된 인삼으로부터 인삼 내부의 수분이 추출되지 않도록 분리된 인삼을 외부와 차단한 상태에서 수행되며, 여기서 분리된 인삼의 냉각은 상기 상온 인삼은 상기 분리된 인삼을 저온에서 냉각하는 온도보다 높은 온도 범위에서 상온에서 수행하고, 상기 제2합재의 저온 숙성은 12시간 ~ 24시간 동안 2°C ~ 6°C의 온도 범위.

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ASYMMETRICALLY SUBSTITUTED ANTHRAPYRIDAZONE DERIVATIVES AS CYTOSTATICSThe invention relates to the new, asymmetrically substituted derivatives of 2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione and their use as cytostatics exhibiting activity against tumor cells, especially against cells with multidrug resistance (MDR). In particular, the invention concerns derivatives of 2,7-dihydro-3H-dibenzo[de,h]cinnoline-3,7-dione represented by the general formula (I).Asymetrically substituted anthrapyridazone derivatives of formula (I)whereinX is oxygen or nitrogen atom,andwhen X is oxygen atom, then anthrapyridazone is presented by formula (IA)wherein one of three substituents R , R or R is hydrogen atom, while two remaining once, if are not hydrogen atoms, have the following meaning:R1 is (CH2)q-OH or -(CH2)q-N(R4)-R5,whereq = 2 or 3;R4 and R5 are the same and mean Ci-C3-alkyl,orR4 and R5 together with the nitrogen atom at position 2 to which they are attached form 6-membered cyclic ring optionally containing additional nitrogen or oxygen atoms, such as piperazine, piperidine or morpholine rings; R2 is -NH-(CH2)m-(Y)n-(CH2)p-R6,wherem = 0, 1 , 2 or 3n = 0 or 1p = 0, 1 or 2TTs^C(O)--or^NC -7-)- R6 is H, -OH or phenyl,R7 is hydrogen atom or Ci-C3-alkyl,R3 is hydrogen atom or -NH-(CH2) -N(R8)-R9 moietywherer = 1, 2 or 3,R8 and R9 are the same or different and independently are H, C!-C3-alkyl or phenyl substituted with Ci-C3-alkyl;with the provision, thatwhen R1 is -(CH2)2N(CH3)2 (q=2 and R4=R5= CH3), then R2 is not -(CH2)2N(CH3)2 nor -NH2 (m≠0, n≠l, R6≠U and R7≠H); and when X is nitrogen atom, then in formula (I)R3 is H,R2 is attached to nitrogen atom and together form the group presented by formula (a) or(b)(a) (b)R1 and R10 are the same and are -(CH2)2N(CH3)2, andR1 and R11 are the same and are -(CH2)2N(CH2CH3)2,thus anthrapyridazone has the formula (I B) or (I C) 1as well as their pharmaceutically acceptable salts.

세포증식억제제로서의 비대칭 치환된 안트라피리다존 유도체본 발명은 2,7-디하이드로-3H-디벤조[de,h]신놀린-3,7-디온의 신규한 비대칭 치환된 유도체 및 종양 세포, 특히 다약제 내성(MDR)을 지니는 세포에 대해 활성을 나타내는 세포증식억제제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 일반적인 화학식 (I)로 묘사된 2,7-디하이드로-3H-디벤조[de,h]신놀린-3,7-디온의 유도체에 관한 것이다:하기 화학식 (I)의 비대칭 치환된 안트라피리다존 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:상기 식에서, X는 산소 또는 질소 원자이고, X가 산소 원자일 때, 안트라피리다존은 하기 화학식 (IA)로 제공되며:상기 식에서, 3개의 치환기 R1, R2 또는 R3 중 하나는 수소 원자인 한편, 나머지 2개는, 수소 원자가 아닌 경우, 일단 다음 의미를 지니는데, R1은 (CH2)q-OH 또는 -(CH2)q-N(R4)-R5이고(여기서, q = 2 또는 3이고;R4 및 R5는 동일하게 C1-C3-알킬을 의미하거나, R4 및 R5는 이들이 부착되어 있는 2 위치의 질소 원자와 함께 추가 질소 또는 산소 원자를 함유하거나 함유하지 않은 6원 사이클릭 고리, 예컨대 피페라진, 피페리딘 또는 모르폴린 고리를 형성한다),R2는 -NH-(CH2)m-(Y)n-(CH2)p-R6이고(여기서, m = 0, 1, 2 또는 3이고,n = 0 또는 1이고,p = 0, 1 또는 2이고,Y는 -C(O)- 또는 -N(R7)-이고,R6은 H, -OH 또는 페닐이고, R7은 수소 원자 또는 C1-C3-알킬이다), R3은 수소 원자 또는 -NH-(CH2)r-N(R8)-R9 모이어티이고(여기서, r = 1, 2 또는 3이고, R8 및 R9는 동일하거나 상이하며 독립적으로 H, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-알킬로 치환된 페닐이다),단, R1이 -(CH2)2N(CH3)2 (q=2 및 R4=R5=CH3)일 때, R2는 -(CH2)2N(CH3)2나 -NH2가 아니며 (m≠0, n≠1, R6≠H 및 R7≠H); X가 질소 원자일 때, 화학식 (I)에서R3은 H이고, R2는 질소 원자에 부착되어 함께 하기 화학식 (a) 또는 (b)로 나타낸 그룹을 형성하고R1 및 R10은 동일하게 -(CH2)2N(CH3)2이고,R1 및 R11은 동일하게 -(CH2)2N(CH2CH3)2이므로, 안트라피리다존은 하기 화학식 (IB) 또는 (IC)를 지닌다:.

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Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives for use as inhibitors of human immunodeficiency virus replicationThe disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.Compound of formula i or its officinal saltwherein：r1it is by 1 ar1substituent replaces and is also selected from halogen, cyano group, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkyl halide by 0-3 the phenyl of the substituent substitution of epoxide and alkenyloxy group；r2it is hydrogen or alkyl；r3it is azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, homopiperidinyl, homopiperazine base or high morpholine base, and it is selected from halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkenyl, cycloalkyl, hydroxyl, alkane by 0-3 epoxide, halogenated alkoxy, the substituent substitution of alkenyloxy group and phenyl；or r3it is cycloalkyl, cycloalkenyl group, phenyl, chromanyl, oxazinyls or dihydropyran and quinolyl, and by 0-3 it is individual to be selected from halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkenyl, cycloalkyl, hydroxyl, alkoxy, haloalkoxy the substituent substitution of base, alkenyloxy group and phenyl；r4it is alkyl or haloalkyl；r5it is hydrogen or alkyl；r6it is hydrogen or alkyl；ar1it is phenyl, pyridine radicals, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, pyrrole radicals, furyl, thienyl, pyrazolyl, isoxazoles base, isothiazolyl, imidazole radicals, oxazolyls, thiazolyl, triazolyl, oxadiazolyls, thiadiazolyl group or tetrazole radical, and by 0-3 substituent selected from halogen, cyano group, alkyl, haloalkyl, benzyl, alkoxy, halogenated alkoxy, alkenyloxy group and benzyloxy takes generation.

인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제로서 이미다조[1,2-A]피리딘 유도체본 발명은 일반적으로 조성물 및 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 감염을 치료하는 방법을 포함하는, 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 신규한 HIV의 억제제, 그러한 화합물을 함유하는 약학적 조성물, 및 HIV 감염의 치료에 이러한 화합물을 이용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,R1은 1개의 Ar1 치환기로 치환되고 또한 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 및 알케닐옥시로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환된 페닐이고;R2는 수소 또는 알킬이고; R3은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 호모피페리디닐, 호모피페라지닐, 또는 호모모르폴리닐이고, 이는 할로, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐옥시, 및 페닐로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환되거나;R3은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 페닐, 크로마닐, 옥사지닐, 또는 디하이드로피라노퀴놀리닐이고, 이는 할로, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐옥시, 및 페닐로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환되고;R4는 알킬 또는 할로알킬이고;R5는 수소 또는 알킬이고;R6은 수소 또는 알킬이고;Ar1은 페닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 테트라졸릴이고, 이는 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 벤질, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐옥시, 및 벤질옥시로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환된다.

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Coumarin compounds as receptor modulators with therapeutic utilityThe present invention relates to novel 2-oxo-2H-chromene-3-carboxamide derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1- phosphate receptors.Compound with formula i structure, its enantiomorph, diastereomer, hydrate, solvolyte, crystalline form and individual isomers, tautomer or pharmacologically acceptable salt,formula 1wherein:r 1be hydrogen, halogen or c 1-6alkyl; r 2be cr 3or n; r 3be hydrogen, halogen, o (c 1-6alkyl), s (c 1-6alkyl), cyanic acid, aldehyde, heterocycle, c 1-6alkyl or hydroxyl; r 4be cr 5or n; r 5be hydrogen, halogen, hydroxyl or unsubstituted c 1-6alkyl; r 6be cr 7or n; r 7for-nhr 12,-s (o) 2r 14,-c (o) nhr 16,-or 17, hydrogen, halogen, phosphonic acids, boric acid ,-ch 2-oh ,-ch 2-s (o) 2ch 3,-(ch 2) a-nh-(ch 2) b-o c-p (o) (oh) 2,-(ch 2) d-c (nh 2) (ch 2oh) (ch 2-o-p (o) (oh) 2) ,-(ch 2) e-c (nh 2) (ch 3) (ch 2-o-p (o) (oh) 2) or-(ch 2) f-nh-(ch 2) g-so 3h; a is 1 or 2;b is 2 or 3;c is 0 or 1;d is 0 or 1;e is 0 or 1;f is 0 or 1;g is 2 or 3;r 8be cr 9or n; r 9be hydrogen, halogen, unsubstituted c 1-6alkyl or hydroxyl; r 10be cr 11or n; r 11be hydrogen, halogen or c 1-6alkyl; r 12be hydrogen, c 1-6alkyl ,-c (o) r 13,-s (o) 2(c 1-3alkyl) or heterocycle; r 13be amino or c 1-6alkyl; r 14be c 1-4alkyl, nhr 15or hydroxyl; r 15be hydrogen or c 1-6alkyl; r 16be hydrogen or c 1-6alkyl; r 17be hydrogen, c 1-6alkyl or-s (o) 2(c 1-3alkyl); r 18be c 2-4alkyl or-oc 2-4alkyl; r 19be hydrogen, halogen or c 1-6alkyl; r 20be hydrogen, halogen or c 1-6alkyl; and r 21for-oc 1-4alkyl.

치료적 유용성을 갖는 수용체 조절제로서 쿠마린 화합물본 발명은 신규 2-옥소-2H-크로멘-3-카복스아마이드 유도체, 이들의 제조 방법, 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 스핑고신-1-인산 수용체의 조절제로서 약제로서의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I을 갖는 화합물, 그의 거울상 이성질체, 부분입체이성질체, 수화물, 용매화물, 결정 형태 및 개별 이성질체, 그의 호변이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식 중,R1은 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R2는 CR3또는 N이며;R3은 수소, 할로겐, O(C1-6 알킬), S(C1-6 알킬), 사이아노, 알데하이드, 헤테로사이클, C1-6 알킬 또는 하이드록실이고;R4는 CR5 또는 N이며;R5는 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;R6은 CR7 또는 N이며;R7은 -NHR12, -S(O)2R14, -C(O)NHR16, -OR17, 수소, 할로겐, 포스폰산, 보론산, -CH2-OH, -CH2-S(O)2CH3, -(CH2)a-NH-(CH2)b-Oc-P(O)(OH)2, -(CH2)d-C(NH2)(CH2OH)(CH2-O-P(O)(OH)2), -(CH2)e-C(NH2)(CH3)(CH2-O-P(O)(OH)2); 또는 -(CH2)f-NH-(CH2)g-SO3H이고;a는 1 또는 2이고;b는 2 또는 3이며;c는 0 또는 1이고;d는 0 또는 1이며;e는 0 또는 1이고;f는 0 또는 1이며;g는 2 또는 3이고;R8은 CR9 또는 N이며;R9는 수소, 할로겐, 비치환된 C1-6 알킬 또는 하이드록실이고;R10은 CR11또는 N이며;R11은 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R12는 수소, C1-6 알킬, -C(O)R13, -S(O)2(C1-3 알킬) 또는 헤테로사이클이며;R13은 아미노 또는 C1-6 알킬이고;R14는 C1-4 알킬, NHR15 또는 하이드록실이며;R15는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R16은 수소 또는 C1-6 알킬이며;R17은 수소, C1-6 알킬 또는 -S(O)2(C1-3 알킬)이고;R18은 C2-4 알킬 또는 -OC2-4 알킬이며;R19는 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R20은 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이며; R21은 -OC1-4 알킬이다.

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Troponyl piperazines as selective dopamine D4 receptor ligandsDescribed herein are compounds of general formula (I), a stereoisomer, solvate, or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is H, halo, aryl or aryl substituted with one or two groups independently selected from halo, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or cyano; R2 is C4-9alkyl; phenyl or phenyl substituted with one or two groups selected independently from OH, cyano, halo, C1-4alkoxy, C1-4alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro or phenyl; naphthyl; phenyl fused to a 5 or 6-membered heterocycle; the coumarin moiety (a), wherein R3 and R4 are selected independently from H, C1-4alkyl and C1-4alkoxy; or 1,2-methylenedioxy phenyl; with the proviso that R2 is not phenyl or 3,4-dimethoxyphenyl when R1 is H. Also described is their use as pharmaceuticals to treat indications in which the dopamine D4 receptor is implicated, such as schizophrenia and anxiety.Formula i compound, its steric isomer, its solvate, or its pharmacologically acceptable salt: r wherein 1be h, halogen, aryl or independently be selected from halogen, c by one or two 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, nitro, trifluoromethyl, the aryl that the group of trifluoromethoxy or cyano group replaces; r 2be c 4-9alkyl; phenyl or independently be selected from oh, cyano group, halogen, c by one or two 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, the phenyl that nitro or phenyl groups replace; naphthyl; with 5 or 6 element heterocycle condensed phenyl, tonka bean camphor part r wherein 3and r 4independently be selected from h, c 1-4alkyl and c 1-4alkoxyl group; or 1, the 2-methylenedioxyphenyl; condition is to work as r 1when being h, r 2not phenyl or 3, the 4-dimethoxyphenyl.

선택성 도파민 Ｄ4 수용체 리간드로서의 트로포닐 피페라진본원에는 하기 화학식 Ⅰ의 화합물, 이의 입체이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용되는 염이 기술되어 있다. 화학식 Ⅰ상기식에서,R1은 H; 할로; 아릴; 또는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 시아노로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 치환된 아릴이고,R2는 C4-9알킬; 페닐 또는 OH, 시아노, 할로, C1-4알콕시, C1-4알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로 또는 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 치환된 페닐; 나프틸; 5 또는 6원의 헤테로사이클에 융합된 페닐; 쿠마린 잔기 (여기서, R3 및 R4는 H, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된다); 또는 1,2-메틸렌디옥시 페닐이되, 단 R1이 H일 경우 R2는 페닐 또는 3,4-디메톡시페닐이 아니다.또한 정신분열증 및 불안증과 같이, 도파민 D4 수용체와 관련된 질환을 치료하기 위한 약제로서의 이의 용도가 기술되어 있다.하기 화학식 Ⅰ의 화합물, 이의 입체이성질체, 용매화물 또는 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, R1은 H; 할로; 아릴; 또는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 시아노로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 치환된 아릴이고, R2는 C4-9알킬; 페닐 또는 OH, 시아노, 할로, C1-4알콕시, C1-4알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로 또는 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 치환된 페닐; 나프틸; 5 또는 6원의 헤테로사이클에 융합된 페닐; 쿠마린 잔기 [이미지](여기서, R3 및 R4는 H, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된다) 또는 1,2-메틸렌디옥시 페닐이되, 단 R1이 H일 경우 R2는 페닐 또는 3,4-디메톡시페닐이 아니다.

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Pyrrolotriazine aniline prodrug compounds useful as kinase inhibitorsCompounds having the Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] (I), wherein at least one of X1, X2 or X3 is {INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE} (i), and any remaining X1, X2 or X3 is hydrogen, which are useful as kinase inhibitors, wherein R1 , R2, R3, R4, R5, R6, A1, A2 and m are as described herein.Formula i compound,or its pharmacy acceptable salt, whereinx 1, x 2or x 3in at least aly be: and any remaining x 1, x 2or x 3be hydrogen; a 1and a 2independently be selected from the optional alkyl that replaces, the optional cycloalkyl that replaces, the optional aryl that replaces, the optional aralkyl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces and the optional heteroaryl that replaces separately;

키나제 억제제로서 유용한 피롤로트리아진 아닐린 전구약물화합물본 발명은 그의 제약상 허용되는 염을 비롯한 하기 화학식 I을 갖는 화합물에 관한 것이며, 이는 키나제 억제제로서 유용하다. <화학식 I> 식 중, X1, X2 또는 X3 중 하나 이상은 이고, 나머지 X1, X2 또는 X3은 수소이며, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A1, A2 및 m은 본원에서 기재된 것과 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, X1, X2 또는 X3 중 하나 이상은 [이미지]이며, 나머지 X1, X2 또는 X3은 수소이고; A1 및 A2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; R1, R3 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, -OR14, -C(=O)NR14R14a, -NR14R14a, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(=O)NR14aR14b, 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로시클로 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; R2는 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 알킬로부터 선택되고; R4는 독립적으로 [이미지] [이미지]로부터 선택되고; R6은 페닐 고리의 임의의 가능한 탄소 원자에 부착되며, 각 경우 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 할로겐, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 히드록시, 알콕시, 알카노일, 알카노일옥시, 티올, 알킬티오, 우레이도, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복시알킬, 카르바밀, 알콕시카르보닐, 알킬티오노, 아릴티오노, 아릴술포닐아민, 알킬술포닐아민, 술폰산, 알킬술포닐, 술폰아미도, 페닐, 벤질, 아릴옥시 및 벤질옥시로부터 선택되며, 여기서 각 R6기는 또한 1개 내지 2개 R18에 의해 추가로 치환될 수 있고; R14, R14a 및 R14b는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되되, 단 -S(=O)R14, -SO2R14 및 -NR14aSO2R14에서와 같이 R14가 술포닐기에 연결되는 경우, R14는 수소가 아니고; R18은 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 시아노, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, 아미노C1-4알킬, 히드록시, 히드록시C1-4알킬, 알콕시, C1-4알킬티오, 아릴, 헤테로시클로, (아릴)알킬, 아릴옥시 및 (아릴)알콕시로부터 선택되고; R27 및 R28은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; D, E, G, J 또는 L 중 하나는 =N-이며, 나머지 D, E, G, J 또는 L은 각각 =C-이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0 또는 1이고; k는 0, 1 또는 2이다.

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Pyridoquinazoline derivatives useful as protein kinase inhibitorsThe present invention relates to novel 11-oxo-11H-pyrido[2,1 b]quinazoline-6-carboxamide derivatives of formula (I) as potent inhibitors of protein kinase, to pharmaceutical compositions containing them and to the use of the compounds for the manufacture of a drug for the treatment of diseases or pathological diseases that can be improved by inhibiting protein kinase.A compound of formula (i):and pharmaceutically acceptable salts thereof,wherein:-r1represents a group selected from:a)c3-c6cycloalkyl optionally substituted by a halogen atom, straight or branched c1-c6alkyl and straight or branched c1-c4the substituent of the alkoxy group is replaced by the group,b) phenyl optionally substituted by a group selected from halogen atoms and linear or branched c1-c6the radical substitution of an alkyl radical,c)c4-c6heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms selected from n, o and s and optionally substituted by atoms selected from halogen, linear or branched c1-c6alkyl and straight or branched c1-c4the substituent of the alkoxy group is replaced by the group,d) a fluorine or bromine atom, or a combination thereof,e) a cyano group,f) straight or branched c1-c3alkoxy, optionally substituted with 1,2, or 3 halogen atoms,g) straight or branched c1-c6alkyl optionally substituted with 1,2, or 3 halogen atoms,h)-oh，-r2and r6independently represents a group selected from:a) a halogen atom,b) straight or branched c1-c6an alkyl group, a carboxyl group,c) straight or branched c1-c6a halogenated alkyl group,d)c3-c6cycloalkyl optionally substituted by a halogen atom, straight or branched c1-c3alkyl and straight or branched c1-c2the substituent of the alkoxy group is replaced by the group,-m and n are integers independently selected from 0 and 1,-r3represents a 5-to 10-membered saturated ring optionally containing 1 or 2 heteroatoms selected from n and o, optionally substituted by atoms selected from halogen, linear or branched c1-c6alkyl, straight or branched c1-c6alkoxy, -oh and-nr4r5substituted with 1,2 or 3 groups,-r4and r5independently represent a hydrogen atom, c3-c4cycloalkyl radicals and straight-chain or branched c1-c3the radical of an alkyl group,-with the proviso that compounds of the formula:

단백질 키나제 저해제로서 유용한 피리도퀴나졸린 유도체본 발명은 단백질 키나제의 강력한 저해제로서 새로운 11-옥소-11H-피리도[2,1-b]퀴나졸린-6-카르복사미드 유도체, 이를 포함하는 약학적 조성물, 및 단백질 키나제를 저해함으로써 개선할 수 있는 질환 또는 병리학적 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어 상기한 화합물의 용도에 관한 것이다.[이미지]식 (I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,- R1은 하기 a) 내지 h)로부터 선택되는 기이고: a) 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 C1-C6 알킬 및 선형 또는 분지형의 C1-C4 알콕시로부터 선택되는 기로 선택적으로 치환된, C3-C6 사이클로알킬, b) 할로겐 원자 및 선형 또는 분지형의 C1-C6 알킬로부터 선택되는 기로 선택적으로 치환된, 페닐, c) N, O 및 S로부터 선택되는 이종원자 1 또는 2개를 포함하며, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 C1-C6 알킬 및 선형 또는 분지형의 C1-C4 알콕시로부터 선택되는 기에 의해 선택적으로 치환된, C4-C6 헤테로사이클릭 고리, d) 불소 또는 브롬 원자, e) 시아노 기, f) 할로겐 원자 1, 2 또는 3개로 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C1-C3 알콕시, g) 할로겐 원자 1, 2 또는 3개로 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C1-C6 알킬, h) -OH;- R2 및 R6는 독립적으로 하기 a) 내지 d)로부터 선택되는 기이고: a) 할로겐 원자, b) 선형 또는 분지형의 C1-C6 알킬, c) 선형 또는 분지형의 C1-C6 할로알킬, d) 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 C1-C3 알킬 및 선형 또는 분지형의 C1-C2 알콕시로부터 선택되는 기로 선택적으로 치환된, C3-C6 사이클로알킬;- m 및 n은 독립적으로 0 및 1로부터 선택되는 정수이고;- R3는, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 C1-C6 알킬, 선형 또는 분지형의 C1-C6 알콕시, -OH 및 -NR4R5로부터 선택되는 기 1, 2 또는 3개로 선택적으로 치환되며, N 및 O로부터 선택되는 이종원자 1 또는 2개를 선택적으로 포함하는, 5-10원성의 포화된 사이클이고;- R4 및 R5는 독립적으로 수소 원자, C3-C4 사이클로알킬 기 및 선형 또는 분지형의 C1-C4 알킬로부터 선택되는 기이되,단, 하기 식의 화합물은 제외됨:[이미지]

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Food supplement based on biologicallycopene and process to obtain biological lycopeneInnovative food supplement based on biological lycopene, which is the bulk product, i.e. the total extract, obtained by treating with supercritical carbon dioxide a suitable extraction matrix, made by 50% biological tomato berries and 50% biological dry fruits (almonds, nuts and the like) and/or other components, following a co-extractive technology. Tomato berries are conveniently de-hydrated, milled and riddled; the co-extraction matrix (dry fruits, vegetables, others) is conveniently de-hydrated and milled. The obtained total extract is directly used for preparing lycopene based food supplements, without any modification or additivation. With respect to the known commercial food supplement, based on lycopene, such biological lycopene has unique quality features: the total extract is 100% natural; absence of chemical solvents; lycopene concentration in the final natural formula (not artificial); absence dosing problems and contra-indications. In the final product, lycopene is mixed with other natural anti-oxidants, co-extracted from the used vegetables. The boxing up of the bulk product (total extract) is made in soft or hard caps in several shapes and colors or in tablets or in other way (e.g. liquid, others).A process for the co-extraction of organic lycopene from tomato berries completely free of pesticides, phytomedicines and other toxic substances; said process is carried out without the use of harmful and chemical solvents, using supercritical carbon dioxide, consisting of the following phases: a) Vacuum dehydrating riddled tomato berries, by applying cold or warm conditions, evaporating and sublimating;b) Riddling and milling of the dry tomato berries until a fine powder is obtained;c) Mixing the obtained tomato powder with the same quantity of a mixture of nut components selected from the group consisting of almonds, peanuts, walnuts, pistachios;d) Adding oily seeds, such as seeds selected from the group consisting of sunflower, soy, water melon, citrus fruits, pumpkin, grapefruit, and adding other vegetables selected from the group consisting of rosemary, sage, oregano, garlic, carrots, cauliflowers, and adding fish meal;e) Milling and dehydrating said mixture until a homogeneous paste is obtained;f) Applying supercritical CO2, at a specific density, flow rate, pressure and temperature;g) Extracting lycopene simultaneously to the extraction of other compounds, such as natural lipids, Lutein, Beta-Carotene, Zeaxanthin, E-vitamin wherein said extracted lycopene has a 100% amorphous structure;h) Mixture cooling;i) Pressure reducing;j) Collecting the solution, which precipitates from the mother solution;k) Further pressure reducing;l) Filtrating, condensing and collecting the solution in a storage tank, including the CO2 recycling.

생물학적 리코펜을 기반으로 하는 식품 보조제 및 생물학적 리코펜을 얻는 과정50 % 생물학적 토마토 열매 50 %의 생체 건조 과일 의해 초 임계 이산화탄소 적합한 추출 매트릭스 처리에 의해 얻어진 벌크 제품, 즉 총 추출물이며 생물학적 리코펜, 기반으로 혁신적인 식품 보충제 (아몬드, 견과류 및 공동 추출 기술을 다음과 같은) 및 / 또는 다른 구성 요소. 토마토 열매 편리하게 탈 수화되어, 분쇄 수수께끼; 공동 추출 매트릭스 (건조 과일, 야채, 다른 사람)이다 편리 드 수화 및 가공. 얻은 전체 추출물을 직접 변경이나 첨가없이 리코펜 기반 첨가물의 제조에 사용된다. 리코펜을 기반으로 알려진 상용 식품 보충제, 관련하여, 생물학적 리코펜은 고유의 품질 기능을 가지고 있다 : 총 추출물은 100 % 천연이다; 화학 용매의 부재; 최종 천연 화학식 (인공 생략)에 리코펜 농도; 부재 투여 문제와 금기. 최종 제품, 리코펜이 다른 천연 항산화 제와 혼합되어 사용 된 야채에서 공동 - 추출 하였다. 벌크 제품 (총 추출물)의 권투까지 여러 가지 모양과 색상이나 태블릿 또는 다른 방법 (예를 들어, 액체 등)에 소프트 또는 하드 캡에서 이루어진다.토마토 딸기로부터 유기 리코 넨의 공동 추출 공정은 농약, 식염기 및 기타 독성 물질이 완전히 없으며; 상기 공정은 다음 단계로 구성된 초 임계 이산화탄소를 사용하여 유해한 화학 용매를 사용하지 않고도 수행된다. a) 추운 또는 따뜻한 조건을 적용하여 증발 및 승화를 적용하여 수수께 흡수 된 토마토 딸기를 진공 탈수; b) 미세한 분말이 얻어 질 때까지 건조한 토마토 딸기의 수수께끼 및 밀링; c) 얻어진 토마토 분말을 아몬드, 땅콩, 호두, 피스타치오로 이루어진 군에서 선택된 그룹으로부터 선택된 너트 성분의 혼합물의 동일량을 혼합하는 단계; d) 해바라기, 간장, 물 멜론, 감귤류, 호박, 자몽, 자몽, 로즈마리, 현자, 오레가노, 마늘, 당근, 콜리 플로우스로 구성된 그룹에서 선택한 다른 야채를 추가하는 그룹에서 선택한 씨앗과 같은 기름진 씨를 추가 그리고 물고기 식사를 추가하고; e) 균질 페이스트가 얻어 질 때까지 상기 혼합물을 밀링 및 탈수시키는 단계; f) 특정 밀도, 유속, 압력 및 온도에서 초 임계 이산화탄소를 적용하는 단계; g) 천연 지질, 루테인, 베타 - 카로틴, 제아 늄, 전자 비타민과 같은 다른 화합물의 추출에 동시에 리코펜을 추출하는 것, 상기 추출 된 리코펜은 100 % 무정형 구조를 갖는다; h) 혼합 냉각; i) 압력 감소; j) 어머니 용액으로부터 석출되는 용액을 수집하는 단계; K) 추가의 압력 감소; l) CO2 재활용을 포함하여 저장 탱크에서 용액을 여과, 응축 및 수집하는 것을 특징으로 하는 생물학적 리코펜을 기반으로 하는 식품 보조제 및 생물학적 리코펜을 얻는 과정.

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Substituted 1-amino-4-phenyl-dihydroisoquinolines, method for the production thereof, use thereof as a medicament, and medicaments containing themThe invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R11 have the meanings as described in the claims. Medicaments containing compounds of this type are useful in preventing or treating various diseases. The compounds can be used, amongst other things, for renal diseases such as acute or chronic kidney failure, for defects of the biliary function, for breathing disorders such as snoring or sleep apnea or for diseases of the central nervous system.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof and trifluoroacetatewherein:r1, r2, r3 and r4 are hydrogen, f, cl, br, i, cn, no independently of one another 2, cf 3, ch 3-so 2, have alkyl, a nh of 1,2,3 or 4 carbon atom 2, nh-ch 3or n (ch 3) 2r5 and r6 are hydrogen independently of one another; alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom; cf 3-ch 2-; cycloalkyl or cyclopropyl-ch with 3,4,5 or 6 carbon atoms 2-; orr5 forms 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-or 10 yuan of rings with r6 with the nitrogen-atoms that they were connected, wherein 1 or 2 ch 2group can be independently of one another by nr12, sulphur, oxygen, c (o) or so 2replace; r12 is a hydrogen; alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom; or has a cycloalkyl of 3,4,5 or 6 carbon atoms;r7 is a hydrogen; alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r8 and r9 are hydrogen, f, cl, br, oh independently of one another; alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom; ch 3o; cf 3or ch 3so 2r10 and r11 are r13-(c independently of one another mh 2m)-b n, wherein m is 0,1,2,3 or 4;n is 0 or 1;b is-co-,-conr14-or-so 2-; r14 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom;r13 is a hydrogen; alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms; the 1-pyrrolidyl; piperidino; 1-(4-methylpiperazine base); the 1-morpholinyl;-coor15; or16; nr17r18; or phenyl, it has 1 or 2 substituting group that is selected from chlorine, fluorine, methyl and methoxyl group independently of one another;r15, r16, r17 and r18 are hydrogen or the alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom independently of one another;perhapsr10 forms 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-or 10-unit ring, wherein 1,2,3 or 4 ch with r11 with the nitrogen-atoms that they were connected 2group can be independently of one another by nr19, sulphur, oxygen, c (o) or so 2replace; r19 is a hydrogen; alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom; or has a cycloalkyl of 3,4,5 or 6 carbon atoms.

치환된 1-아미노-4-페닐-디하이드로이소퀴놀린, 이의 제조방법, 약물로서의 이의 용도, 및 이를 함유하는 약물본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 이러한 타입의 화합물을 포함하는 약물은 다양한 질환의 예방 또는 치료에 적합하다. 당해 화합물은 특히 신장 장애, 예를 들면, 급성 또는 만성 신부전증, 담 기능의 장애, 호흡 장애, 예를 들면, 코골이 또는 수면무호흡 또는 중추 신경계의 장애에 사용될 수 있다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1 내지 R11은 청구항에 기재된 정의를 갖는다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 트리플루오로아세테이트. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, CH3-SO2, 1, 2, 3 또는 4개의 C 원자를 갖는 알킬, NH2, NH-CH3 또는 N(CH3)2이고; R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 알킬, CF3-CH2-, 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 사이클로프로필-CH2-이고, 또는 R5 및 R6은 이들에 결합된 질소원자와 함께 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 환을 형성하고, 여기서, 1 또는 2개의 CH2 그룹은 서로 독립적으로 NR12, 황, 산소, C(O) 또는 SO2에 의해 대체될 수 있고; R12는 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 C 원자를 갖는 알킬 또는 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 사이클로알킬이고; R7은 수소 또는 1, 2, 3 또는 4개의 C 원자를 갖는 알킬이고; R8 및 R9는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, OH, 1, 2, 3 또는 4개의 C 원자를 갖는 알킬, CH3O, CF3, 또는 CH3SO2이고; R10 및 R11은 서로 독립적으로 R13-(CmH2m)-Bn이고, 여기서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; n은 0 또는 1이고; B는 -CO-, -CONR14- 또는 -SO2-이고; R14는 수소 또는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 알킬이고; R13은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 C 원자를 갖는 알킬, 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 사이클로알킬, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-(4-메틸피페라지닐), 1-모르폴리닐, -COOR15, OR16, NR17R18 또는 서로 독립적으로 염소, 불소, 메틸 및 메톡시 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환체를 갖는 페닐이고; R15, R16, R17 및 R18은 서로 독립적으로 수소 또는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 알킬이고; 또는 R10 및 R11은 이들에 결합된 질소원자와 함께 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 환을 형성하고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 CH2 그룹은 서로 독립적으로 NR19, 황, 산소, C(O) 또는 SO2에 의해 대체될 수 있고; R19는 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 C 원자를 갖는 알킬 또는 3, 4, 5 또는 6개의 C 원자를 갖는 사이클로알킬이다.

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Cyclohexylamine derivative as subtype selective NMDA receptor AntagonistsDescribed are compounds of Formula I and Formula II and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of Formulas I and II are antagonists of NMDA receptor channel complexes useful for treating cerebral vascular disorders such as, for example, cerebral ischemia, cardiac arrest, stroke, and Parkinson's disease.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt,wherein:that ar is replaced by 1-3 time or unsubstituted aryl or by 1-3 replacement or unsubstituted heteroaryl, this heteroaryl is 5 to 14 atoms, has 1 to 2 heteroatoms that is selected from n, o and s; wherein substituting group is selected from z and is wherein v is-(ch 2) n-, -s (o)-or-s (o) 2-, w is-(ch 2) n-, -s (o)-,-s (o) 2-,-o-,-s-,-c ≡ c-or entgegen or zusammen-ch (r 1)=ch (r 2)-, d is 1 to 2 integer,n is 1 to 6 integer,q is 0 to 6 integer,r 1and r 2be independently selected from by hydrogen, alkyl, oh, hydroxyalkyl, aminoalkyl group, aralkyl or n (r 4) (r 5) group formed, wherein r 4and r 5be independently selected from hydrogen, alkyl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, aminoalkyl group, hydroxyalkyl and alkylthio; r is hydrogen, alkyl, c (o) r 6, c (o) or 6, c (o) nhr 6, aralkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl group, amino (hydroxyl) alkyl, carboxyalkyl or oh, wherein r 6be alkyl or aralkyl; y is the hydrogen bond donor group;x is independently selected from hydrogen or electron-withdrawing group;* represent cis or trans or its mixture.

아형 선택적인 ＮＭＤＡ 수용체 길항제로서의시클로헥실아민 유도체하기 화학식 I의 화합물 및 하기 화학식 II의 화합물, 및 그들의 제약학적으로 허용가능한 염을 설명한다. 하기 화학식 I 및 II의 화합물은 뇌혈관장애, 예를 들어, 대뇌허혈, 심정지, 뇌졸증 및 파킨슨씨 병을 치료하는데 유용한 NMDA 수용체 채널 복합체의 길항제이다. <화학식 I> <화학식 II>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] (여기서, Ar은 1 내지 3회 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 또는 1 내지 3회 치환되거나 또는 비치환되고 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 이종원자를 갖는 5원 내지 14원 헤테로아릴이고, 여기서 치환체는 F, Cl, Br, I, OH, NH2, SH, CN, NO2, OCH3, OC(O)CH3, CF3, OCH2CH2OH, NHC(O)CH3 , NHCH3 또는 N(CH3)2의 군으로부터 선택되고, Z는 [이미지]또는 [이미지]이고, V는 [이미지]이고, W는 [이미지] 또는 E형 또는 Z형의 -CH(R1)=CH(R2)-이고, d는 정수 1 내지 2이고, n은 정수 1 내지 6이고, q는 정수 0 내지 6이고, R1 및 R2는 수소, 알킬, OH, 히드록시알킬, 아미노알킬, 아르알킬 또는 N(R4)(R5)으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, R4 및 R5 는 수소, 알킬, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 아미노알킬, 히드록시알킬 및 티오알킬로부터 독립적으로 선택되고, R은 수소, 알킬, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)NHR6, 아르알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 아미노(히드록시)알킬, 카르복시알킬 또는 OH이고, R6는 알킬 또는 아르알킬이고, Y는 수소결합 공여기이고, X는 독립적으로 수소 또는 전자끄는 기로부터 독립적으로 선택되고, *는 시스 또는 트랜스 또는 그의 혼합물을 나타냄)

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2-oxo-j(2H)-quinoline derivativesThe invention relates to novel compounds of formula (I), wherein X, Y, R, R, R, R and n have the meaning cited in patent claim 1. Said compounds are inhibitors of coagulation factor Xa and can be used in the prophylaxis and/or therapy of thromboembolic diseases.Formula i compound and salt thereof wherein r and r 1respectively be independently of one another h, a ,-(ch 2) m-r 4,-(ch 2) m-oa or-(ch 2) m-ar, r 2be r 3be ar, r 4be cn, cooh, cooa, conh 2, conha, cona 2or c (=nh)-nh 2, r 5be do not replace or quilt-coa ,-cooa ,-oh or conventional amino protecting group be monobasic-c (=nh)-nh 2,-nh-c (=nh)-nh 2or-c (=o)-n=c (nh 2) 2, r 6be h, a or nh 2, ar be do not replace or by following groups one-, two-or trisubstd phenyl, naphthyl or xenyl: a, cycloalkyl, oh, oa, hal, cn, no with 3-6 carbon atom 2, cf 3, nh 2, nha, na 2, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, benzyloxy, so 2nh 2, so 2nha, so 2na 2,-(ch 2) n-nh 2,-(ch 2) n-nha ,-(ch 2) n-na 2,-o-(ch 2) n-nh 2,-o-(ch 2) n-nha ,-o-(ch 2) n-na 2,-o-(ch 2) m-o-or r 5, a is the alkyl with 1-6 carbon atom,there is not or have the alkylidene group or the carbonyl of 1-4 carbon atom in x,y does not exist or nh, o or s,hal is f, cl, br or i,m is 0,1 or 2, andn is 0,1,2 or 3.

2-옥소-2Ｈ-퀴놀린 유도체본 발명은 하기 화학식(I)의 신규 화합물에 관한 것이다. [화학식 I] [식 중, X, Y, R, R1, R2, R3 및 n 은 청구항1에서의 정의와 동일하다) 상기 화합물은 응고 인자 Xa 의 억제제이고, 혈전색전증의 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.하기식 (I) 의 화합물 및 이의 염: [화학식 I] [이미지] [식 중, R 및 R1 각각은 독립적으로 H, A, -(CH2)m-R4, -(CH2) m-OA, 또는 -(CH2)m-Ar 이고, R2 는 [이미지] 이고, R3 는 Ar 이고, R4 는 CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2 또는 C(=NH)-NH2 이고, R5 는 -C(=NH)-NH2, -NH-C(=NH)-NH2, -C(=O)-N=C(NH2)2 (이들은 비치환되거나 -COA, -COOA, -OH- 에 의해 또는 종래의 아미노 보호기에 의해 단일치환된다), [이미지]이고, R6 는 H, A 또는 NH2 이고, Ar 은 페닐, 나프틸 또는 비페닐 (이들은 비치환되거나 A, C3-6 의 시클로알킬, OH, OA, Hal, CN, N02, CF3, NH2, NHA, NA2, 피롤리딘-Hal, CN, N02, CF3, NH2, NHA, NA2, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 벤질록시, S02NH2, S02 NHA, S02NA2, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NHA, -(CH2)n -NA2, -0-(CH2)n-NH2, -0-(CH2)n-NHA, -0-(CH2)n-NA2, -0-(CH2)m-O-, 또는 R5 에 의해 1치환, 2치환 또는 3치환된다) 이고, A는 C1-6 의 알킬이고, X는 존재하지 않거나 C1-4 의 알킬렌 또는 카르보닐이고, Y는 존재하지 않거나 NH, O 또는 S 이고, Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 이고, m 은 0, 1 또는 2 이고, n 은 0, 1, 2 또는 3 이다].

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4-(phenylmethyl and substituted phenylmethyl)-imidazole-2-thiones acting as specific alpha2 adrenergic agonistsThe compound denoted in formula (1) with the meaning defined in the description is an excitant for Alpha2adrenoreceptor. The compounds disclosed in the present invention have specificity or selectivity to Alpha2B and/or Alpha2C adrenoreceptor in precedence, instead of Alpha2Aadrenoreceptor. In addition, some compounds that are claimed for protection have no or little activity to cardiovascular and/or calmness. The compound denoted in formula (1) can be used as an agent for mammals including human being to cure diseases and/or alleviate disease symptoms, which have response to therapeutic treatment with excitant for Alpha2adrenoreceptor. The compound denoted in formula (1) without noticeable activity to cardiovascular and/or calmness can be used to eliminate pain and other disease symptoms, with minimal side effect.Formulacompound, wherein, r 1independent is 1 to 4 carbon the alkyl, (ch of hydrogen, 1 to 4 carbon alkyl, fluorine replacement 2) ncn, (ch 2) n-or 2, (ch 2) n-nr 4r 5n is selected from 1,2 and 3 integer;r 2independent is h, 1 to 4 carbon alkyl, c (o) r 4, isocyclic aryl or have 1 to 3 heteroatomic heterocyclic aryl that independently is selected from n, o and s; p is selected from 0,1,2,3,4 and 5 integer;r 3independently be selected from 1 to 4 carbon alkyl, 2 to 4 carbochain thiazolinyls, 2 to 4 carbyne bases, f, cl, br, i, the n of 1 to 4 carbon alkyl, fluorine replacement 3, no 2, (ch 2) q-or 2, (ch 2) q-nr 5r 6, (ch 2) q-cn, c (o) r 4, c (o) or 4, (ch 2) q-so 2r 4, isocyclic aryl or have 1 to 3 heteroatomic heterocyclic aryl that independently is selected from n, o and s; q is selected from 0,1,2 and 3 integer;r 4for hydrogen, 1 to 4 carbon alkyl, isocyclic aryl or have 1 to 3 heteroatomic heterocyclic aryl that independently is selected from n, o and s; r 5and r 6independent is h, 1 to 4 carbon alkyl, c (o) r 4or phenmethyl, precondition is that this claim does not comprise formulacompound.

특이적인 알파2 아드레날린성 아고니스트로서 작용하는4-(페닐메틸 및 치환된 페닐메틸)-이미다졸-2-티온각각의 변수가 상세한 설명에 정의된 의미를 가지는 화학식 1의 화합물은 알파2 아드레날린성 수용체의 아고니스트이다. 개시된 몇몇 화합물들은 알파2A 아드레날린성 수용체보다 우선적으로 알파 2B 및/또는 알파 2C 아드레날린성 수용체에 특이적이거나 선택적이다. 또한, 청구된 몇몇 화합물들은 심혈관 및/또는 진정 활성이 전혀없거나 오직 미미한 수준이다. 화학식 1의 화합물은 사람을 포함하는 포유류에서 알파 2 아드레날린성 수용체의 아고니스트에 의한 처치에 반응하는 질병을 처치하거나 질환을 완화시키는 의약품으로서 유용하다. 심각한 심혈관 및/또는 진정 활성이 없는 화학식 1의 화합물은 부작용을 최소화하면서 통증 및 다른 질환을 처치하는 데 유용하다. 화학식 1하기 화학식의 화합물 [이미지] 여기서, R1은 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 플루오로 치환된 알킬, (CH2)nCN, (CH2)n-OR2, (CH2)n-NR4R5이고; n은 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이고; R2는 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬, C(O)R4, 카보시클릭 아릴, 또는 N, O 및 S으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지는 헤테로시클릭 아릴이고; p는 0, 1, 2, 3, 4 및 5 중에서 선택된 정수이고; R3은 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 플루오로 치환된 알킬, 탄소수 2 내지 4의 알케닐, 탄소수 2 내지 4의 알키닐, F, Cl, Br, I, N3, NO2, (CH2)q-OR2, (CH2)q-NR5R6, (CH2)q-CN, C(O)R4, C(O)OR4, (CH2)q-SO2R4, 카보시클릭 아릴, 또는 N, O 및 S으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지는 헤테로시클릭 아릴로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되며; q는 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이고; R4는 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 카보시클릭 아릴, 또는 N, O 및 S으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지는 헤테로시클릭 아릴이고; R5 및 R6는 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬, C(O)R4 또는 벤질이며, 단, 본 화합물은 다음 화학식의 화합물이 아니다. [이미지]

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Indanyl compoundsProvided are novel low-molecular compounds which exhibit calcium receptor antagonist activity, and which are highly safe and orally administrable, namely, compounds having general formula (I) or pharmacologically acceptable salts thereof. In the general formula, A represents a single bond or the like; D represents a single bond or the like; R2a and R2b are the same or different from each other and represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the like; R3a and R3b are the same or different from each other and represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the like; R4 and R5 are the same or different from each other and represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the like; R6 represents methyl, ethyl, or the like; m represents an integer of 0 to 6, or the like; and Z represents carboxyl or the like.Compound or acceptable salt of its medicine with following formula (i):[in formula, each substituted radical is as giving a definition.a: singly-bound, c1-c6 alkylidene group or can be by r 1substituted phenylene r 1: hydrogen atom, halogen atom, cyanic acid, c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxyl group, halo c1-c6 alkyl or halo c1-c6 alkoxyl group d: singly-bound, sauerstoffatom or sulphur atomr 2aand r 2b: be same to each other or different to each other hydrogen atom, halogen atom, cyanic acid, c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxyl group, halo c1-c6 alkyl or halo c1-c6 alkoxyl group r 3aand r 3b: be same to each other or different to each other hydrogen atom, halogen atom, cyanic acid, c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxyl group, halo c1-c6 alkyl or halo c1-c6 alkoxyl group r 4and r 5: be same to each other or different to each other, hydrogen atom, halogen atom or c1-c6 alkyl, perhaps r 4and r 5be bonded to each other and form the c2-c6 alkylidene group together r 6: halogen atom, cyanic acid, c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxyl group, halo c1-c6 alkyl or halo c1-c6 alkoxyl group the integer of m:0-6z: carboxyl ,-so 2nhr zor tetrazyl and r z: hydrogen atom or c1-c6 alkyl].

인다닐 화합물과제는, 칼슘 수용체 길항 작용을 나타내고, 또한 안전성이 높고 경구 투여가 가능한 신규 저분자 화합물을 제공하는 것이다. 해결 수단은, 일반식 (Ⅰ) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염이다. [식 중, 각 치환기는 아래와 같이 정의된다. A : 단결합 등 ; D : 단결합 등 ; R2a 및 R2b : 각각 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 할로겐 원자 등 ; R3a 및 R3b : 각각 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 할로겐 원자 등 ; R4 및 R5 : 각각 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자 등 ; R6 : 메틸기, 에틸기 등 ; m : 0 - 6 의 정수 등 ; Z : 카르복실기 등]일반식 (Ⅰ) 을 갖는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염.[화학식 1] [이미지][식 중, 각 치환기는 아래와 같이 정의된다.A : 단결합, C1-C6 알킬렌기 또는 R1 로 치환되어 있어도 되는 페닐렌기 R1 : 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로게노 C1-C6 알킬기 또는 할로게노 C1-C6 알콕시기 D : 단결합, 산소 원자 또는 황 원자 R2a 및 R2b : 각각 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로게노 C1-C6 알킬기 또는 할로게노 C1-C6 알콕시기 R3a 및 R3b : 각각 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로게노 C1-C6 알킬기 또는 할로게노 C1-C6 알콕시기 R4 및 R5 : 각각 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C6 알킬기를 나타내고, 혹은, R4 및 R5 는 결합하여, C2-C6 알킬렌기 R6 : 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로게노 C1-C6 알킬기 또는 할로게노 C1-C6 알콕시기 m : 0 - 6 의 정수 Z : 카르복실기 또는 -SO2NHRZ 또는 테트라졸릴기 RZ : 수소 원자 또는 C1-C6 알킬기]

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Potent and selective inhibitors of hepatitis c virusThe present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing hepatitis C virus (HCV) infection in human subjects or other animal hosts. The compounds are as also pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof as pharmaceutical compositions and methods for treatment or prevention of HCV infection.One kind has the compound of formula (i)：formula (i)：r1it independently is h, c1-6alkyl, aryl-c1-6- alkyl, c1-6alkyl-aryl-group or aryl,r2it independently is h, c1-6alkyl, aryl-c1-6- alkyl, including c3-6branched alkyl, c1-6alkyl-aryl-group, aryl, c1-6alkane base-guanidine, c1-6alkyl amino, c1-6alkyl-s-c1-6alkyl, c1-6alkyl hydrosulfide, c1-6alkyl-hydroxyl, c1-6alkyl-amide, c1-6 alkyl-phenoxy, c1-6alkyl-carboxyl groups heteroaryl and heteroaryl-c1-6alkyl, wherein aryl rings can be by as herein defined 1 ～3 substituent z replace,r3h or cl independently is, condition is at least one r3for cl,r4it independently is h or-s (o)x-r1, condition is at least one r4for-s (o)x-r1,z is selected from c1-8alkyl (including cycloalkyl), low-grade alkenyl (c2-6), low-grade alkynyl (c2-6), heterocyclic radical, aryl, heteroaryl base, aryl-alkoxy carbonyl, carboxyl, halogen (such as f, ci, br or i), haloalkyl ,-or' ,-nr'r ', hydroxyl, hydroxyl- c1-6alkyl, alkoxyalkyl (c2-8), alkoxy carbonyl ,-cf3、-cn、-no2、-c2r’、-sr'、-n3,-c (=o) nr'r ' ,- nr ' c (=o) r ' ,-c (=o) r' ,-c (=o) or' ,-oc (=o) r' ,-oc (=o) nr'r ' ,-nr'c (=o) or ' ,- so2r'、-so2nr’r'、-nr'so2r'、n(r')2, sr', ocor', n (cor') r', n (cor') cor' and scor' composition group,each r' and r ' independently is h, low alkyl group (c1-6), low-grade halogenated alkyl (c1-6), lower alkoxy (c1-6), it is rudimentary alkenyl (c2-6), low-grade alkynyl (c2-6), low-grade cycloalkyl (c3-6), aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, alkylaryl, aryl- c1-6- alkyl (such as benzyl)；or if two r' are located on same nitrogen-atoms, then they can together form and not contain or contain there is a heteroatomic alkyl ring (c independently selected from n, o and s3-6)；wherein r' groups can be by one as defined above or multiple substituents replace, for example, hydroxyalkyl, aminoalkyl and alkoxyalkyl,j is 0-4, andx is 0-2.

C형 간염 바이러스의 강력하고 선택적인 저해제본 발명은 인간 대상체 또는 다른 동물 숙주에서 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 치료 또는 예방하기 위한 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 화합물은 또한 HCV 감염의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물 및 방법으로서 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 프로드러그 및 다른 유도체이다.하기 화학식 I의 화합물:[화학식 I]:[이미지]R1은, 독립적으로, H, C1-6 알킬, 아릴-C1-6-알킬, C1-6 알킬-아릴 또는 아릴이고,R2는, 독립적으로, H, C1-6 알킬, C3-6 분지된 알킬을 포함하는 아릴-C1-6-알킬, C1-6 알킬-아릴, 아릴, C1-6 알킬-구아니딘, C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬-S-C1-6 알킬, C1-6 알킬티올, C1-6 알킬-하이드록시, C1-6 알킬-아마이드, C1-6 알킬-펜옥시, C1-6 알킬-카복시 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-6 알킬이되, 아릴 고리는 본 명세서에 정의된 바와 같은 1 내지 3개의 치환체 Z로 치환될 수 있으며,R3은, 독립적으로, H 또는 Cl이며, 단, 적어도 하나의 R3은 Cl이고,R4는, 독립적으로, H 또는 -S(O)x-R1이며, 단, 적어도 하나의 R4는 -S(O)x-R1이며,Z는 C1-8 알킬(사이클로알킬을 포함함), 저급 알켄일(C2-6), 저급 알킨일(C2-6), 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알콕시카본일, 카복시, 할로(예를 들어, F, Cl, Br 또는 I), 할로알킬, -OR', -NR'R", 하이드록시, 하이드록시-C1-6 알킬, 알콕시알킬(C2-8), 알콕시카본일, -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R", -NR'C(=O)R", -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -OC(=O)NR'R", -NR'C(=O)OR", -SO2R', -SO2NR'R", -NR'SO2R", N(R')2, SR', OCOR', N(COR')R', N(COR')COR', 및 SCOR'로 이루어진 군으로부터 선택되며,각각의 R' 및 R"는, 독립적으로, H, 저급 알킬(C1-6), 저급 할로알킬(C1-6), 저급 알콕시(C1-6), 저급 알켄일(C2-6), 저급 알킨일(C2-6), 저급 사이클로알킬(C3-6), 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴-C1-6-알킬(예컨대 벤질)이거나; 또는 2개의 R'가 동일한 질소 원자 상에 존재한다면, 그들은 함께 헤테로원자를 함유하지 않거나 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 하나의 헤테로원자를 함유하는 알킬 고리(C3-6)를 형성할 수 있되; R'기는 상기 정의한 바와 같은 하나 이상의 치환체, 예를 들어, 하이드록시알킬, 아미노알킬 및 알콕시알킬로 치환될 수 있으며,j는 0 내지 4이고, 그리고x는 0 내지 2이다.

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CONJUGATE OF BENZOFURANONE AND INDOLE OR AZAINDOLE, AND PREPARATION AND USES THEREOFThe present invention relates to an oxo indirubin or isoindigo derivative, an oxo aza indirubin or isoindigo derivative, and their optical isomers, racemes, cis/trans isomers and pharmaceutically acceptable salts, which can be used for preparing a drug for treating or preventing diseases such as glucose metabolic disorder, inflammatory or autoimmune disease, neurodegenerative disease, a mental illness, tissue proliferation disease or tumors.Benzofuranone-indole/azaindole coupled derivatives, represented by the formula I (I-1, I-2, and 1-3) and the formula II (II-1, II-2, and II-3), including their enantiomers, racemates, cis-trans isomers and any combinations, or the pharmaceutically acceptable salts thereof: Wherein, (I-1) represents 1'-oxa-indirubin derivatives; (I-2) represents 1'-oxo-5-azaindirubin derivatives; (I-3) represents 1'-oxo-7-azaindirubin derivatives; (II-1) represents 1'-oxo-isoindigo derivatives; (II-2) represents 1'-oxo-5-azaisoindigo derivatives; and (II-3) represents 1'-oxo-7-azaisoindigo derivatives: In the above I-1, I-2, I-3, II-1, II-2 and II-3, R1 represents H or D, or the following groups that may be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents: C1∼C6 alkyl, aryl, aralkyl, acyl, aroyl, glycosyl or biosyl protected by acyl, glycosyl or biosyl; wherein said substituents are selected from: halogen, hydroxyl, C1∼C3 alkyl, nitro or amino; R2, R3, R4, R5, R2', R3', R4' and R5' independently represent H, D, halogen, hydroxyl, sulfhydryl, C1∼C4 alkyl, nitro, amino, amido, amide, or the following groups that may be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents: C1∼C4 alkoxy, methylthio, phenyl, phenoxy, aryl, aralkyl, trifluoromethyl, acyl, aroyl, sulfonyl, sulfamoyl, isocyanate, or alkyl isocyanate; wherein said substituents are selected from: halogen, hydroxyl, C1∼C3 alkyl, nitro or amino; R represents oxygen, sulfur, selenium, or a NR6 or NOR6 group, wherein R6 is H, or the following groups that may be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents: C1∼C6 straight-chain or branched-chain alkyl, aryl, aralkyl, C3∼C6 alicyclic group, acyl, aroyl, sulfonyl or phosphoryl; wherein said substituents are selected from: halogen, hydroxyl, C1∼C3 alkyl, nitro or amino.

벤조푸라논과 인돌 또는 아자인돌 콘쥬게이트 및 그의 제조방법과 용도본 발명은 옥소인디루빈 또는 이소인디고 유도체, 및 옥소아자인디루빈 또는 이소인디고 유도체, 및 그의 광학성 이성질체, 라세미체, 시스트란스 이성질체 및 약학적으로 허용가능한 염을 공개하였으며, 이들은 당대사문란, 염증성 및 자기면역성 질병, 신경퇴화성 질병, 정신성 질병, 조직증생성 질병 또는 종양 등 질병을 예방 또는 치료하는 약물의 제조에 사용된다.구조가 하기 일반식 I 또는 II로 표시되는 벤조푸라논과 인돌 또는 아자인돌의 콘쥬게이트, 그의 광학성 이성질체, 라세미체, 시스트란스 이성질체 및 임의의 조합 또는 약학적으로 허용가능한 염.그중, I-1은 1'-옥소인디루빈 유도체이며, I-2는 1'-옥소-5-아자인디루빈 유도체이며, I-3은 1'-옥소-7-아자인디루빈 유도체이며; II-1은 1'-옥소이소인디고 유도체이며, II-2은 1'-옥소-5-아자인디고 유도체이며, II-3은 1'-옥소-7-아자인디고 유도체이며;상기 일반식 I-1 내지 3 및 II-1 내지 3에 있어서, R1 은 H 또는 D, 혹은 미치환 또는 1 내지 3개의 치환기를 가진 하기 기이다: C1 내지 C6알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 아실기, 아로일기, 아실기 보호 글리코실기 및 비오실기(biosyl), 글리코실기 및 비오실기이며, 상기 치환기는 할로겐, 히드록실기, C1 내지 C3알킬기, 니트로기, 또는 아미노기에서 선택되며;R2, R3, R4, R5, R2', R3', R4' 및 R5'는 독립적으로 H, D, 할로겐, 히드록실기, 메르캅토기, C1 내지 C4알킬기, 니트로기, 아미노기, 아미도기, 아미드기, 또는 미치환 또는 1 내지 3개의 치환기를 가진 하기 기이다: C1 내지 C4알콕시기, 메틸티오기, 페닐기, 페녹시기, 아릴기, 아랄킬기, 트리플루오로 메틸기, 아실기, 아로일기, 술포닐기, 술파모일기(sulfamoyl), 이소시아네이트기, 알킬이소시아네이트기이며, 상기 치환기는 할로겐, 히드록실기, C1 내지 C3알킬기, 니트로기, 또는 아미노기에서 선택되며;R은 산소원자, 유황 원자, 셀레늄 원자이며, 혹은 R은 하나의 NR6 또는 NOR6기이며, 그중, R6은 H, 또는 미치환 또는 1 내지 3개의 치환기를 가진 하기 기이다: C1 내지 C6직쇄 또는 측쇄 알킬기, 아릴기, 아랄킬기, C3 또는 C6 지환족기, 아실기, 아로일기, 술포닐기, 포스포릴기이며, 상기 치환기는 할로겐, 히드록실기, C1 내지 C3알킬기, 니트로기, 또는 아미노기에서 선택된다.

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Styryl benzimidazole derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferationDisclosed herein are compounds of formula (I) or (II), wherein R is phenyl or substituted phenyl; or R is furyl, pyridyl or quinolinyl; R1 and R2 are hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, nitro, carboxyl, alkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl; R3 is hydrogen, alkyl, aryl or arylalkyl; R4 and R5 are hydrogen or alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as inhibitors of smooth muscle cell proliferation.Formula i or ii compound or their pharmacologically acceptable salt: wherein r represents phenyl or by halogen, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6the phenyl that-alkyl, trifluoromethyl replace, perhaps r represents furyl, pyridyl or quinolyl; r 1and r 2represent hydrogen, halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, nitro, carboxyl, c 2-c 7carbalkoxy or c 7-c 12-aryloxycarbonyl; r 3represent hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 6-c 12aryl or randomly by c 2-c 6the c that-carbalkoxy replaces 7-c 12aralkyl; r 4and r 5represent hydrogen or c 1-c 6alkyl; its condition is that formula i compound does not comprise following compounds:1-benzyl-5 (6) methyl-2-(2,4 dichloro benzene vinyl) benzoglyoxaline;5-chloro-2-[2-(right-chloro-phenyl-) vinyl]-1-methyl-benzoglyoxaline;2-[2-(right-chloro-phenyl-) vinyl]-5-methoxyl group-1-tolimidazole;2-(right-the chloro-styrene base)-1,5,6-trimethylammonium-benzoglyoxaline;2-(3, the 4-dimethoxy-styryl)-1-methyl-benzoglyoxaline;2-[2-(4-chloro-phenyl-) vinyl]-1-methyl isophthalic acid h-benzoglyoxaline;1-methyl-2-styryl-benzoglyoxaline;2-(right-the fluorophenethyl thiazolinyl)-1-methyl-benzoglyoxaline;2-(right-the chloro-styrene base)-1-methyl-benzoglyoxaline;2-(right-the bromstyrol base)-1-methyl-benzoglyoxaline;2-(p-methoxystyrene base)-1-methyl-benzoglyoxaline;2-(p-methylstyrene base)-1-methyl-benzoglyoxaline;2-(right-the fluorophenethyl thiazolinyl)-benzoglyoxaline;2-(right-the chloro-styrene base)-benzoglyoxaline;2-(right-the bromstyrol base)-benzoglyoxaline;2-(p-methoxystyrene base)-benzoglyoxaline;2-styryl-benzoglyoxaline;2-(2-chloro-styrene base)-1-methyl-benzoglyoxaline.

평활근 세포 증식 억제제로서의 스티릴 벤즈이미다졸 유도체본 발명은 평활근 세포 증식 억제제로서 유용한 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.화학식 I화학식 II상기 화학식에서,R은 페닐 또는 치환된 페닐이거나, 푸릴, 피리딜 또는 퀴놀리닐이고;R1 및 R2는 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 니트로, 카복실, 알콕시카보닐 또는 아릴옥시카보닐이며;R3은 수소, 알킬, 아릴 또는 아릴알킬이고;R4 및 R5는 수소 또는 알킬이다.화학식 I 또는 화학식 II의 화합물. 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 상기 화학식에서, R은 푸릴, 피리딜, 페닐 또는 탄소수 1 내지 6의 알콕시로 치환된 페닐이고; R1 및 R2는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 니트로, 카복실, 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 또는 탄소수 7 내지 12의 아릴옥시카보닐이며; R3은 수소 또는 탄소수 2 내지 6의 알콕시카보닐로 치환된 벤질이고; R4 및 R5는 수소 또는 메틸이며; 단, 화학식 I에서 R1, R2 및 R3이 수소인 경우, R은 페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2,3-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐 또는 4-에톡시페닐, 피리딜, 푸르-2-일 또는 푸란-3-일이 아니고, 화학식 I의 화합물중 2-[2-(3,4-디메톡시페닐)-비닐]-1H-벤조이미다졸은 제외된다.

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Prodigiosin-derivatives as neoplastic and anti-viral agentsThe present invention relates to novel Pyrrole-Type compounds, compositions comprising Pyrrole-Type compounds, and methods useful for treating or preventing cancer or a neoplastic disorder comprising administering a composition comprising a Pyrrole-Type compound. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for inhibiting the growth of a cancer cell or neoplastic cell. The present invention also relates to novel Pyrrole-Type compounds, compositions, and methods useful for treating or preventing a viral infection. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for inhibiting the replication and/or infectivity of a virus.Compound with general formula (i)or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:each r1independently be selected from-h ,-ch3、-ch 2ch 3、-ch 2c 6h 5、-c(o)oc(ch 3) 3、 -c(o)och 2c 6h 5with-c (o) ch3； r 2be selected from-h, c1-c 12straight chained alkyl ,-ch2c 6h 5、-sir 10r 11r 12、-c(o)ch 3、 -c(o)c 6h 5,-2-thp trtrahydropyranyl ,-och2och 3with-c (o) och2ccl 3； r 3be selected from-h, c1-c 12straight chained alkyl ,-ch (r14)(r 15), r wherein14and r15independent is c1-c 12straight chained alkyl ,-c (o) c1-c 9straight chained alkyl ,-ch (oh) c1-c 9straight chained alkyl ,-ch (cl) c1-c 9straight chained alkyl ,-(2-pyridine radicals) methyl ,-(3-pyridine radicals) methyl ,-(4-pyridine radicals) methyl and-ch2c 6h 5, described-ch2c 6h 5for do not replace or on phenyl by a cyano group or one or more halogeno-group, first oxygen base or three fluorine methyl substituted;r 10be selected from c1-c 4the straight or branched alkyl and-c6h 5； r 11and r12independent is c1-c 3the straight or branched alkyl;r 16and r17for-h; withm is the integer of 1-5; prerequisite is that described formula (i) compound is not:butyl-meta-suberyl spirit bacterioruberin is former,between the ring clever bacterioruberin,4-second oxygen base-5-((the inferior base of the inferior nonyl of 3,5--2h-pyrroles-2-) methyl)-2,2 '-lian-1h-pyrroles or4-propoxyl group-5-((the inferior nonyl of 3, the 5--inferior base of 2h-pyrroles-2-) methyl)-2,2 '-lian-1h-pyrroles.

피롤형 화합물, 조성물 및 암 또는 바이러스성 질병의치료방법본 발명은 신규 피롤형 화합물, 피롤형 화합물을 포함하는 조성물, 및 피롤형 화합물을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하는데 유용한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물, 조성물 및 방법은 또한 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 데에도 유용하다. 본 발명은 또한 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하는데 유용한 신규의 피롤형 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물, 조성물 및 방법은 또한 바이러스의 복제 및/또는 전염을 억제하는 데에도 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 각 R1은 -H, -CH3, -CH2CH3, -CH2C6H 5, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OCH2C6H5 및 -C(O)CH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R2는 -H, C1-C12 직쇄 알킬, -CH2C6H5, -SiR10R11R12, -C(O)CH3, -C(O)C6H5, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH2OCH3 및 -C(O)OCH2CCl3로 이루어진 군으로부터 선택되며; R3는 -H, C1-C12 직쇄 알킬, -CH(R14)(R15), -C(O)C 1-C9 직쇄 알킬, -CH(OH)C1-C9 직쇄 알킬, -CH(Cl)C1-C9 직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH2C6H5로 이루어진 군으로부터 선택되고; R14 및 R15은 독립적으로 C1-C12 직쇄 알킬이며; R10은 C1-C4 직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C6H5로 이루어진 군으로부터 선택되고; R11 및 R12는 독립적으로 C1-C3 직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고; R16 및 R17은 -H이며; m은 1 내지 5의 정수이나, 단, 화학식 I의 화합물은 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아니다.

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PYRIDOCARBAZOLE TYPE COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOFThe present invention relates to the use of pyridocarbazole-type compounds corresponding to the general formula (I) below: (I) as a medicament, and more particularly to the application thereof in anticancer chemotherapy. Another subject of the present invention is specific compounds of formula (I), and also pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) of the invention. Finally, the present invention relates to the use of the compounds of formula (I) for the preparation of a medicament intended for preventing and/or treating neurodegenerative-type pathologies, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, for the preparation of a medicament intended for preventing and/or treating parasitoses, such as malaria, or for the preparation of a medicament intended for preventing and/or treating glaucomas.After incubating eukaryotic cells with the compound to be tested, permeabilization of the cells with a buffer which protects the microtubule network but allows the elimination of the depolymerized tubulin;

피리도카르바졸 종류 화합물 및 그것의 적용본 발명은 하기 일반적인 화학식 1에 따른 피리도카바졸-종류(pyridocarbazole-type) 화합물의 용도에 관한 것이다: 약제(medicament)로서의 화학식 1, 보다 구체적으로 항암 화학요법에서 그것의 적용에 관한 것이다. 또한 본 발명은 화학식 1의 특정 화합물에 관한 것이고, 본 발명의 화학식 1의 화합물로 구성된 약학적 조성물에 관한 것이다. 마지막으로, 본 발명은 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease) 및 정신 분열증(schizophrenia)과 같은 신경퇴행성-종류의 병리(neurodegenerative-type pathologies)의 예방 및/또는 치료를 목적으로 하는 약제의 제조, 말라리와(malaria)와 같은 기생충 감염(parasitoses)을 예방 및/또는 치료를 목적으로 하는 약제의 제조, 또는 녹내장(glaucoma)을 예방 및/또는 치료를 목적으로 하는 약제의 제조를 위한 화학식 1의 화합물의 용도에 관한 것이다. [화학식 1]약제로서, 하기 화학식 1에 상응하는 것을 특징으로 하는 테트라사이클릭 화합물(tetracyclic compounds):[화학식I]여기에서:- R1은 수소 원자(hygrogen atom), 1 내지 4개의 탄소 원자(carbon atom)를 갖는 알킬 라디칼(alkyl radical), 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 아미노알킬기(aminoalkyl group), 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 2개의 알킬 라디칼이 있는 모노알킬아미노알킬(monoalkylaminoalkyl) 또는 다이알킬아미노알킬(dialkylaminoalkyl) 기(group)를 나타내고; - R2는 수소 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼을 나타내며;- R3은 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼을 나타내고;- -OR4는 하이드록시(hydroxy) 라디칼, 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시(alkoxy) 라디칼 또는 화학식 -O-(CH2)n-Z의 알콕시 라디칼, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 에스테르(ester) 라디칼 또는 화학식 -OC(O)Z를 갖는 에스테르 라디칼을 나타내며, 여기에서: Z는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬기(cycloalkyl group), 또는 페닐(phenyl), 벤질(benzyl), 피리딜(pyridyl), 피리미딜(pyrimidyl), 트리아질(triazyl) 또는 옥사졸일(oxazolyl) 기(group)로부터 선택된 아릴기(aryl group), 상기 아릴기가 가능하게는 할로겐 원자(halogen atoms), -OH, -NO2 또는 -NH2 기, 1 내지 4개의 탄소 원자가 있는 알킬 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자가 있는 알콕시 라디칼 및 1 내지 4개의 탄소 원자가 있는 모노알킬아미노(monoalkylamino) 또는 다이알킬아미노(dialkylamino) 라디칼으로부터 선택된, 동일하거나 또는 상이한, 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 선택적으로 오르쏘(ortho), 메타(meta) 또는 파라(para) 위치에서 치환된 것이고; 및 n은 1 내지 4의 범위를 갖는 정수, 및 바람직하게는 1이며;또는 하기 화학식에 상응하는 -OR4 라디칼:여기에서: V는 CH2, O, NH 또는 N-알킬, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기로부터 선택된 것이고; 및 n'은 2 또는 3이며;- R5는 수소 원자 또는 알킬라디칼이 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 다이알킬아미노-메틸기(dialkylamino-methyl group)를 나타내고;- R6은 이중결합에 의해 고리 D 라디칼(ring D radical)에 결합된 산소(oxygen) 원자, 할로겐 원자, 또는 1 내지 4의 탄소 원자를 갖는 알콕시 라디칼을 나타내며; - R7은 수소 원자 또는 1 내지 4개의 탄소를 갖는 알킬 라디칼을 나타내고;- R8은 수소 원자, 알킬 라디칼, 하이드록시알킬(hydroxyalkyl) 라디칼, 화학식 의 알킬카복시알킬렌(alkylcarboxyalkylene) 라디칼 또는 화학식 의 다이알킬포스페이트알킬렌(dialkylphosphatealkylene) 라디칼을 나타내며, 여기에서 알킬 및 알킬렌(alkylene) 라디칼은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖거나, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 에스테르 라디칼, 및 R6가 이중결합에 의해 D 고리(D ring)에 결합된 산소 원자일 때만 존재하는 R8이며;및 이의 약학적으로 허용 가능한 염.

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Triazolopyridine carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereofThe invention relates to triazolopyridine carboxamide, inhibitors of enzyme MGL (monoacylglycerol lipase), preparation method and therapeutic use thereof.Corresponding to the compound of formula (i)wherein:x represents hydrogen atom, halogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkyl, s (o) mr ', hydroxyl or cyano group, a is not for existing or representing key, sauerstoffatom, sulphur atom, nr, c (o) nr ', so 2nr ', (c 1-c 2) alkylidene group or (c 2) thiazolinyl, r 1and r 2represent one or more following groups that are selected from independently of one another: hydrogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkoxyl group, halogen atom, cyano group, c (o) r ', c (o) or ', c (o) nr 10r 20, no 2, nr 10r 20, nr 10c (o)-r 20, described (c 1-c 6) alkyl and (c 1-c 6) alkoxyl group randomly replaces by one or more following atom or groups of being independently from each other: halogen atom, hydroxyl, amino, nr 10r 20, the r representative is selected from following group: hydrogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, c (o) r ', so 2r ', co 2r ', c (o) nr 10r 20, r ' representative is selected from following group: hydrogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, ' representative is selected from following group to r: (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, r 10and r 20represent one or more following groups that are selected from independently of one another: hydrogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, or r 10and r 20can form saturated or partly undersaturated ring, this ring comprises the 5-7 carbon atom and randomly comprises and be selected from following heteroatoms: o, n or s (o) m, m represents 0,1 or 2, be alkali or with the form of the additive salt of acid, and hydrate or solvate forms.

트리아졸로피리딘 카르복스아미드 유도체, 그의 제조 및 그의 치료학적 용도본 발명은 하기 화학식 I의 트리아졸로피리딘 카르복스아미드의 효소 MGL (모노아실글리세롤 리파아제)의 억제제, 그의 제조 방법 및 그의 치료학적 용도에 관한 것이다. <화학식 I>염기 형태 또는 산과의 부가염의 형태 및 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> [이미지] 식 중, X는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알킬, S(O)mR", 히드록실 또는 시아노기이고, A는 존재하지 않거나 또는 결합, 산소 원자, 황 원자, NR, C(O)NR' 또는 SO2NR'기, (C1-C2)알킬렌기 또는 (C2)알케닐기이고, R1 및 R2는, 서로 독립적으로, 수소 원자, (C1-C6)알킬기, (C1-C6)알콕시기, (C3-C7)시클로알킬기, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬기, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알콕시기, 할로겐 원자, 시아노기, C(O)R', C(O)OR', C(O)NR10R20 또는 NO2 기, 또는 NR10R20 또는 NR10C(O)-R20 기로부터 선택되는 하나 이상의 기이고, 여기서 (C1-C6)알킬기 및 (C1-C6)알콕시기는 할로겐 원자 및 히드록실, 아미노 또는 NR10R20 기로부터 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자 또는 기로 임의로 치환되고, R은 수소 원자, 및 (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬, C(O)R', SO2R", CO2R" 또는 C(O)NR10R20 기로부터 선택되는 기이고, R'는 수소 원자, (C1-C6)알킬기, (C3-C7)시클로알킬기 및 (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬기로부터 선택되는 기이고, R"는 (C1-C6)알킬기, (C3-C7)시클로알킬기 및 (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬기로부터 선택되는 기이고, R10 및 R20은, 서로 독립적으로, 수소 원자, (C1-C6)알킬기, (C3-C7)시클로알킬기 및 (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬기로부터 선택되는 하나 이상의 기이거나, 또는 R10 및 R20은 5개 내지 7개의 탄소 원자를 포함하고, O, N 또는 S(O)m으로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 포함하는 포화된 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성할 수 있고, m은 0, 1 또는 2를 나타낸다.

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Heteroaryl succinamides and their use as metalloproteinase inhibitorsThe present invention is directed to compound of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y and (Ia) are as defined herein. These compounds are useful for inhibiting the activity of a metalloproteinase by contacting the metalloproteinase with an effective amount of the inventive compounds.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or solvate, or its pharmaceutically acceptable prodrug, described prodrug is different from the formula i compound: (i) wherein: x is singly-bound or the saturated or unsaturated straight or branched that contains 1-6 carbon atom, and one or more carbon atom can be chosen wantonly displacement by o or s independently, and one or more hydrogen atom can randomly be replaced by f;y is a singly-bound ,-ch (oh)-, or-c (o)-;r 1be h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclylalkyl; r 2be h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, or c (o) r 10, r wherein 10be h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, o-aryl, o-alkyl, or nr 11r 12r wherein 11be h, alkyl, o-alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclylalkyl, and r 12be h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclylalkyl, perhaps r 11with r 12form heteroaryl or heterocyclylalkyl with the nitrogen that they connected; with r 3be h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, nr 11r 12, or or 11, r wherein 11and r 12definition the same, perhaps r 2and r 3form cycloalkyl or heterocyclylalkyl with the atom that they connected; r 4be h or any suitable organic group; r 5be c (o) nhoh, c (o) or 13, sh, n (oh) cho, sc (o) r 14, p (o) is r (oh) 15, or (oh) or of p (o) 13r 13be h, alkyl, or aryl; r 14be alkyl or aryl; with r 15be alkyl; with for containing 5 annular atomses, be selected from o, s and the heteroatomic heteroaryl of n comprising 1,2 or 3; its condition is, if the formula i compound is following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt or solvate, or its pharmaceutically acceptable prodrug, described prodrug is different from the formula i compound: r wherein 1, r 4, and r 5definition the same, w is h, oh, halogen, alkyl, or o-alkyl, and ought m wherein be 2,3 further, or 4, n is 1,2,3, or 4 and a be ch 2, o, nh, or during the n-alkyl; or when m be 4,5, or 6, n is o, and a is-chj-, wherein j is a carboxyl, carbalkoxy, or during formamyl; then be pyrryl.

메탈로프로테이나제 억제제로서의 헤테로아릴 숙신아마이드 및 이의 용도본 발명은 메탈로프로테이나제 억제제로서의 헤테로아릴 숙신아마이드 및 이의 용도에 관한 것으로서, 다음 구조식 Ⅰ로 표시되는 화합물을 나타내는 것이다. 이 화합물은 본 발명의 화합물의 유효량과 메탈로프로테이나제를 반응시킴으로써, 메탈로프로테이나제의 활성을 억제시키는데 유용한 것이다.여기서, R1, R2, R3, R4, R5, X, Y 및 Ia는 다음에 정의된 바와 같다.다음 구조식(I)로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이의 염 또는 이의 용매화물, 또는 약제학적으로 허용 가능한 이의 프로드럭(prodrug)으로 상기한 프로드럭은 구조식(I)의 화합물과의 차이가 있는 것임; [이미지] 상기에서 X는 단일 결합 또는 직쇄 또는 분쇄, 또는 포화 또는 불포화 사슬로 탄소원자 1 내지 6을 포함하고, 이때 하나 또는 그 이상의 탄소원자는 각각 선택적으로 O 또는 S로 치환되고, 그리고 하나 또는 그 이상의 수소원자는 선택적으로 F로 치환되며; Y는 단일 결합, -CH(OH)-, 또는 -C(O)- 를 나타내며; R1은 H, 알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알킬기, 또는 헤테로사이클로알킬기를 나타내며; R2은 H, 알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 또는 -C(O)R10를 나타내며, 이때 R10은 H, 알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, O-아릴기, O-알킬기, 또는 NR11R12를 나타내며; 이때 R11은 H, 알킬기, O-알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알킬기, 또는 헤테로사이클로알킬기를 나타내고, 그리고 R12는 H, 알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알킬기, 또는 헤테로사이클로알킬기를 나타내고, 또는 R11과 R12가 질소원자와 함께 결합하여 헤테로아릴기 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하며, 그리고 R3은 H, 알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, NR11R12, 또는 OR11을 나타내며, 이때 R11과 R12는 각각 상기에서 정의된 바와 같고, 또는 R2와 R3는 서로 결합하여 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하며; R4은 H 또는 적절한 유기 부(organic moiety)를 나타내며; R5은 C(O)NHOH, C(O)OR13, SH, N(OH)CHO, SC(O)R14, P(O)(OH)R15, 또는 P(O)(OH)R13을 나타내며, R13은 H, 알킬기 또는 아릴기이고, R14는 알킬기 또는 아릴기이며, R15는 알킬기이고; 그리고 [이미지] 는 O, S 및 N 중에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자가 포함되는 5원자 헤테로아릴기를 나타낸다; 다만 구조식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이의 염 또는 이의 용매화물, 또는 약제학적으로 허용 가능한 이의 프로드럭(prodrug)으로 상기한 프로드럭은 구조식(I)의 화합물과의 차이가 있는 것임: [이미지]일 때, [이미지]는 피롤릴기를 나타낸다; 상기에서, R1, R4 및 R5는 각각 상기에서 정의한 바와 같고, W는 H, OH, 할로겐원자, 알킬기, 또는 O-알킬기이고, 또한 m가 2, 3 또는 4일 때, n은 1, 2, 3 또는 4이고, A는 CH2, O, NH, 또는 N-알킬기이고; 또는 m가 4, 5 또는 6일 때, n은 0이고, A는 -CHJ-이며, 이때 J는 카르복시, 알콕시카르보닐, 또는 카바모일기이다.

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Substituted hexahyhdroazepinones and tetrahydrobenzazepinonesThe present invention relates to novel substituted hexahydroazepinones and tetrahydrobenzazepinones of the formulae I wherein R1, Z1, Z2, W1, W2, Y1 and Y2 are as defined below, and to novel intermediates used in the synthesis of such compounds. Such compounds are useful in the treatment and prevention of gastrointestinal disorders, pain and anxiety disorders.A kind of method that is prepared as follows the structural formula compoundit is characterized in that y 1and y 2for being independently selected from phenyl, thienyl, pyridyl, furyl, pyrimidyl, (c 3-c 8) straight or branched alkane and (c 5-c 8) cycloalkyl, wherein said phenyl, thienyl, pyridyl, furyl and pyrimidyl can be independently selected from halogen (as chlorine, fluorine, bromine or iodine), (c arbitrarily 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) one or two substituting group of alkoxyl group, nitro, amino and trifluoromethyl replaces, wherein said cycloalkyl can be independently selected from (c arbitrarily 1-c 6) one or two substituting group of alkyl replaces; z 1and z 2for being independently selected from halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkoxyl group, trifluoromethyl, (c 1-c 6) carbon alkoxyl group, amino and nitro; r 1be phenyl, co 2r 2, so 2nr 3r 6or conr 4r 5, wherein said phenyl can be independently selected from halogen, (c arbitrarily 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) one or two substituting group of alkoxyl group, nitro, amino and trifluoromethyl replaces, r wherein 2, r 3, r 4, r 5and r 6for being independently selected from hydrogen (c 3-c 12) alkyl and contain two or three the condensing of saturated carbon ring system; or its pharmacy acceptable salt;the compound that comprises following structural formular wherein 1, y 1and y 2definition as above, with a structural formula be c 6h 4z 1z 2the isocyanate reaction of nco, wherein z 1and z 2definition as above.

콜레시스토키닌 길항제로서 유용한 3-페닐우레이도-아제핀-2-온 및 벤즈아제핀-2-온(3-PHENYLUREIDO-AZEPIN-2-ONES AND-BENZAZEPIN-2-ONES USEFUL AS CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS)본 발명은 일반식(Ⅰ) 및(Ⅱ)의 신규한 치환된 헥사히드로아제피논 및 테트라히드로벤즈아제피논, 및 이들 화합물의 합성에 사용되는 신규한 중간체에 관한 것이다 :상기 식에서, Y1 및 Y2는 독립적으로 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 피리미딜,(C3-C8) 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및(C3-C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이때 상기 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴 및 피리미딜은 할로(예컨대 클로로, 플루오로, 브로모 또는 요오도),(C1-C6)알킬,(C1-C6)알콕시, 니트로, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있으며, 상기 시클로알킬은(C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있으며 ; Z1 및 Z2는 독립적으로 할로,(C1-C6)알킬,(C1-C6)티오알킬,(C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸,(C1-C6)카보알콕시, 아미노 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R1은 페닐, CO2R2, S02NR3R6 또는 CONR4R5이고, 이때 상기 페닐은 할로,(C1-C6)알킬,(C1-C6)알콕시, 니트로, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있고, R2,R3,R4,R5 및 R6는 독립적으로 수소,(C3-C 12)알킬 및 2개 또는 3개의 고리를 함유하는 축합된 포화 카보시클릭 시스템으로부터 선택된다.이들 화합물은 위장 질환, 동통 및 불안증 질환을 치료 및 예방하는데 유용하다.하기 일반식(Ⅰ) 또는(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 : [이미지] 또는 [이미지] 상기 식에서, Y1 및 Y2는 독립적으로, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 피리미딜,(C3-C8)직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 (C5-C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이때 상기 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴 및 피리미딜은 할로(예컨대 클로로, 플루오로, 브로모 또는 요오도), (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 니트로, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있으며, 상기 시클로알킬은 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있으며 ; Z1 및 Z2는 독립적으로 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)티오알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, (C1-C6)카보알콕시 아미노 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R1은 페닐, CO2R2, S02NR3R6 또는 CONR4R5이고, 이때 상기 패닐은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 니트로, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있고, R2,R3,R4 및 R5는 독립적으로 수소,(C3-C12)알킬, 및 2개 또는 3개의 고리를 함유하는 축합된 포화 카보시클릭 시스템으로부터 선택된다.

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Mandelic hydrazidesNew mandelic hydrazides of the formula (I) in which R<1> - R<11> are as defined in claim (1) are SGK inhibitors and can be used to treat SGK-associated illnesses and afflictions such as diabetes, obesity, metabolic syndrome (dyslipidaemia), systemic and pulmonary hypertension, cardiovascular diseases and renal diseases, generally in connection with any kind of fibroses and inflammatory processes.Formula i compoundwhereinr 1, r 2represent h, cho or ethanoyl independently of one another, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11represent h, a, oso independently of one another 2a, hal, no 2, or 12, n (r 12) 2, cn, o-coa ,-[c (r 12) 2] ncoor 12, o-[c (r 12) 2] ocoor 12, so 3h ,-[c (r 12) 2] nar ,-co-ar, o-[c (r 12) 2] nar ,-[c (r 12) 2] nhet ,-[c (r 12) 2] nc ≡ ch, o-[c (r 12) 2] nc ≡ ch ,-[c (r 12) 2] ncon (r 12) 2,-[c (r 12) 2] nconr 12n (r 12) 2, o-[c (r 12) 2] ncon (r 12) 2, o-[c (r 12) 2] oconr 12n (r 12) 2, nr 12coa, nr 12con (r 12) 2, nr 12so 2a, n (so 2a) 2, cor 12, s (o) mar, so 2nr 12or s (o) ma, r 3and r 4also represent ch=ch-ch=ch together, r 3and r 4, r 7and r 8perhaps r 8with r9 also together expression have the alkylidene group of 3,4 or 5 carbon atoms, one of them or two ch 2group can be replaced by oxygen, a represents to have the non-side chain of 1-6 c atom or the alkyl of side chain, and wherein 1-7 h atom can be replaced by f, and perhaps expression has the cycloalkyl of 3-7 c atom,ar represents phenyl, naphthyl or biphenyl, above-mentioned each group be unsubstituted or by following groups single-, two-or three replacements: hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, phenyl, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12con (r 12) 2, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) ma ,-[c (r 12) 2] n-coor 12and/or-o[c (r 12) 2] o-coor 12, het represents to have the list of 1 to 4 n, o and/or s atom or dicyclo is saturated, undersaturated or aromatic heterocycle, and it can be replaced by following groups list, two or three: hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12so 2a, cor 12, so 2nr 12, s (o) ma ,=s ,=nr 12and/or=o (ketonic oxygen), r 12expression h or a, hal represents f, cl, br or i,m represents 0,1 or 2,n represents 0,1,2 or 3,o represents 1,2 or 3,and pharmaceutically acceptable derivative, salt, solvate and steric isomer, comprise the mixture of its all proportions.

만델릭 하이드라자이드화학식 I의 신규한 만델릭 하이드라자이드, 여기서 R1-R11는 특허청구범위 제 1항에서 정의된 바와 같음, 는 SGK 저해제이고, 그리고 일반적으로 어떤 종류의 섬유증 및 염증 과정과 관련하여, 당뇨병, 비만, 대사 증후군(이상지질혈증), 전신 및 폐 고혈압, 심혈관 질환 및 신장 질환과 같은 SGK-관련 병 및 통증을 치료하기 위해 사용될 수 있다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 사용가능한 유도체, 염, 용매화물 및 입체이성질체와 이의 모든 비율의 혼합물: [이미지] 여기서, R1, R2는 각각 상호 독립적으로 H, CHO 또는 아세틸이고, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11는 각각 상호 독립적으로 [이미지]이고, R3 및 R4는 함께 또한 CH=CH-CH=CH이고, R3 및 R4, R7 및 R8, 또는 R8 및 R9는 함께 또한 3, 4 또는 5개의 C 원자를 갖는 알킬렌이고, 여기서 1 또는 2개의 CH2기가 산소로 대체될 수 있으며, A는 1 내지 6개의 C 원자를 갖는 비분지되거나 또는 분지된 알킬, 여기서 1 내지 7 개의 H 원자가 F로 대체될 수 있음, 또는 3 내지 7 개의 C 원자를 갖는 사이클릭 알킬이고, Ar은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐이고, 이들은 각각 비치환되거나 [이미지] 로 일-, 이- 또는 삼치환되고, Het는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 일- 또는 이환 포화, 불포화 또는 방향족성 헤테로고리로, 이는 Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12SO2A, COR12, SO2NR12, S(O)mA, =S, =NR12 및/또는 =O(카르보닐 산소)로 일-, 이- 또는 삼치환될 수 있고, R12는 H 또는 A이고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I이고, m은 0, 1 또는 2이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, o은 1, 2 또는 3임.

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Synthetic apelin fatty acid conjugates with improved half-lifeThe invention provides a conjugate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a synthetic polypeptide of Formula I: Q-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-(Nle)-C*-F (I) or a amide or ester thereof; and a fatty acid selected from: wherein said fatty acid is covalently linked to the N-terminus of the peptide via one of its carboxylic acid functionality, optionally via a polyethylene glycol linker; and wherein the two cysteine amino acids labeled with * form a disulfide bond between the thiol functionalities of their side chain. The conjugates are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the conjugates of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.Conjugate or its officinal salt, comprisinga. there is the apj agonist peptides of lower formula (i)：q-r-p-r-l-c*-h-k-g-p-(nle)-c*-f(i)；or its acid amides or ester；two cysteine amino acids for wherein indicating ' * ' form disulfide bond between the thiol functionalities of their side chains；withb. aliphatic acid, it is selected from：wherein described aliphatic acid is covalently attached to peptide via one of its carboxylic acid functional, optionally via polyethylene glycol linker n- ends.

개선된 반감기를 갖는 합성 아펠린 지방산 접합체본 발명은 화학식 I의 합성 폴리펩티드 또는 그의 아미드 또는 에스테르; <화학식 I> Q-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-(Nle)-C*-F 및[이미지] 로부터 선택된 지방산을 포함하는 접합체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공하며, 여기서 상기 지방산은 그의 카르복실산 관능기 중 1개를 통해, 임의로 폴리에틸렌 글리콜 링커를 통해 펩티드의 N-말단에 공유 연결되고; 여기서 "*"로 표지된 2개의 시스테인 아미노산은 그의 측쇄의 티올 관능기 사이에 디술피드 결합을 형성한다. 접합체는 APJ 수용체의 효능제이다. 본 발명은 또한 본 발명의 접합체를 제조하는 방법, 및 그의 치료 용도, 예컨대 급성 대상부전성 심부전 (ADHF), 만성 심부전, 폐고혈압, 심방 세동, 브루가다 증후군, 심실성 빈맥, 아테롬성동맥경화증, 고혈압, 재협착, 허혈성 심혈관 질환, 심근병증, 심장 섬유증, 부정맥, 수분 저류, 당뇨병 (임신성 당뇨병 포함), 비만, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 외상성 뇌 손상, 근위축성 측삭 경화증, 화상 손상 (일광화상 포함) 및 전자간증의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 약리학적 활성제 및 제약 조성물의 조합물을 제공한다.a. 하기 화학식 I을 가지며<화학식 I>Q-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-(Nle)-C*-F여기서 "*"로 표지된 2개의 시스테인 아미노산은 그의 측쇄의 티올 관능기 사이에 디술피드 결합을 형성하는 것인, APJ 효능제 펩티드, 또는 그의 아미드 또는 에스테르; 및b. 하기로부터 선택된 지방산이며;[이미지]여기서 상기 지방산은 그의 카르복실산 관능기 중 하나를 통해, 임의로 폴리에틸렌 글리콜 링커를 통해 펩티드의 N-말단에 공유 연결되는 것인 지방산을 포함하는, 접합체 또는 그의 제약상 허용되는 염.

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Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositionsThe present invention relates to novel thienopyhmidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.The compound of following general formula,whereinx is ch or n,r 1be hydrogen or halogen atom or cn or c 1-3alkyl or conh 2group, r 2be straight or branched c 1-6alkyl, it is independently by one or two fluorine atoms or one or two trifluoromethyls, thp trtrahydropyranyl, cyclopropyl, h 2n-co-, r 5nhco-or (r 5) 2the n-co-group replaces, wherein above-mentioned cyclopropyl can by one or two f or-ch 2-cn replaces, and two r wherein 5group can form 4 to 8 yuan of rings together with its n atom that connects, wherein carbon atom can be by o, s, so, so 2displacement and/or its can be by oh, nh 2, n (c 1-3alkyl) 2, nh (c 1-3alkyl), cf 3or c 1-3alkyl replaces, or straight or branched c 2-6alkyl, its on 2 to 6 independently by one or two hydroxyls, c 1-3alkoxyl group, amino, cn, r 5nh-, (r 5) 2n-, r 5oconh-, r 5conh-, r 5so 2nh-, r 5the nhconh-group replaces, r wherein 5be c 1-5alkyl is preferably c 1-4alkyl, more preferably me, i-pr or t-bu are separately randomly by a cf 3, nh 2, nh (c 1-3alkyl), n (c 1-3alkyl) 2or the replacement of meo-group, and wherein the hydrogen atom of arbitrary above-mentioned nh part can be replaced by methyl,r 3be c 1-2alkyl and r 4be carboxyl, c 1-3alkoxyl group-carbonyl ,-conh 2,-conhr 7,-conh-or 7,-conh-so 2r 7or-co-nh-l-r 6group, wherein l is-(ch 2) n-,-ch 2-c ≡ c-ch 2-or r 6for oh ,-nh 2,-nhr 7,-n (r 7) 2,-nh-co 2r 7or 3 to 6 yuan of cyclic amine, for example tetramethyleneimine or piperidines, n be 2 or 3 andr 7be c 1-4alkyl is preferably methyl, or its salt.

약제학적 조성물을 위한 치환된 알킬 그룹을 함유하는 티에노피리미딘본 발명은 신규한 화학식 I의 티에노피리미딘 화합물, 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 Mnk1 및/또는 Mnk2(Mnk2a 또는 Mnk2b) 및/또는 이의 변이체들의 키나제 활성을 억제시킴으로써 영향을 받을 수 있는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 이의 치료학적 용도에 관한 것이다. 화학식 I화학식 I의 화합물 또는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식에서,X는 CH 또는 N이고,R1은 수소 또는 할로겐 원자이거나, 또는 CN이거나, 또는 C1-3 알킬 또는 CONH2 그룹이고,R2는 직쇄형 또는 분지형 C1-6 알킬 그룹이고, 이는 하나 또는 2개의 불소 원자 또는 하나 또는 2개의 트리플루오로메틸, 테트라하이드로피라닐, 사이클로프로필, H2N-CO-, R5NHCO- 또는 (R5)2N-CO- 그룹으로 독립적으로 치환되고, 여기서, 상기 언급된 사이클로프로필 그룹은 하나 또는 2개의 F 또는 -CH2-CN으로 치환될 수 있고, 상기 2개의 R5 그룹은 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께 4원 내지 8원 환을 형성할 수 있고, 여기서, 탄소 원자는 O, S, SO, SO2로 대체될 수 있고/있거나 OH, NH2, N(C1-3-알킬)2, NH(C1-3 알킬), CF3 또는 C1-3-알킬로 치환될 수 있거나, 또는R2는 직쇄형 또는 분지형 C2-6 알킬 그룹이고, 이는 위치 2 내지 6에서 하나 또는 2개의 하이드록시, C1-3 알콕시, 아미노, CN, R5NH-, (R5)2N-, R5OCONH-, R5CONH-, R5SO2NH-, R5NHCONH- 그룹으로 독립적으로 치환되고, 여기서, R5는 C1-5 알킬 그룹, 바람직하게는 C1-4 알킬 그룹, 보다 바람직하게는 Me, i-Pr 또는 t-Bu이고, 이들 각각은 1개의 CF3, NH2, NH(C1-3 알킬), N(C1-3-알킬)2 또는 MeO- 그룹으로 임의로 치환되고, 상기 언급된 NH 잔기 중 어느 것의 수소 원자들은 메틸로 치환될 수 있고,R3은 C1-2 알킬 그룹이고, R4는 카복시, C1-3 알콕시-카보닐, -CONH2,-CONHR7, -CONH-OR7, -CONH-SO2R7 또는 -CO-NH-L-R6 그룹이고, 여기서, L은 -(CH2)n-, -CH2-C≡C-CH2- 또는 [이미지]이고, R6은 OH, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -NH-CO2R7, 또는 피롤리딘 또는 피페리딘과 같은 3원 내지 6원 사이클릭 아민이고, n은 2 또는 3이고, R7은 C1-4 알킬, 바람직하게는 메틸이다.

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CRYSTALS OF ANILINE PYRIMIDINE COMPOUND SERVING AS EGFR INHIBITORThe present application belongs to the field of medicinal chemistry, and relates to crystals of an aniline pyrimidine compound serving as an EGFR inhibitor. Specifically, the present application relates to crystal A, crystal B and crystal C of N-(2-((2-(dimethyl amino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-(4-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-1-base)pyrimidine-2-base amino)phenyl)acrylamide (formula I) hydrochloride, and also relates to the method for preparing the crystal A, the crystal B and the crystal C, a crystal composition comprising the crystal A, the crystal B, and the crystal C, a pharmaceutical composition comprising the crystal A, the crystal B and the crystal C or the crystal composition thereof, and medical uses thereof. The crystal A, the crystal B and the crystal C in the present application has the advantages of high purity, high crystallization degree, good stability and the like.A crystal A of the hydrochloride of a compound represented by formula I: wherein an X-ray diffraction pattern of the crystal A of the hydrochloride of the compound represented by formula I has diffraction peaks at 2θ of 8.96°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 18.67°±0.2°, 21.93°±0.2° and 27.09°±0.2°; typically has diffraction peaks at 2θ of 8.33°±0.2°, 8.96°±0.2°, 12.16°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 17.66°±0.2°, 18.67°±0.2°, 21.93°±0.2° and 27.09°±0.2°; more typically has diffraction peaks at 2θ of 8.33°±0.2°, 8.96°±0.2°, 11.74°±0.2°, 12.16°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 17.66°±0.2°, 18.23°±0.2°, 18.67°±0.2°, 21.93°±0.2°, 22.65°±0.2° and 27.09°±0.2°; and further typically has diffraction peaks at 2θ of 8.33°±0.2°, 8.96°±0.2°, 11.74°±0.2°, 12.16°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 17.66°±0.2°, 18.23°±0.2°, 18.67°±0.2°, 19.48°±0.2°, 19.92°±0.2°, 21.93°±0.2°, 22.65°±0.2°, 24.95°±0.2°, 27.09°±0.2° and 27.55°±0.2°.

EGFR 저해제로 제공되는 아닐린 피리미딘 화합물의 결정본 출원은 의약 화학 분야에 속하고, 또한 EGFR 저해제로 제공되는 아닐린 피리미딘 화합물의 결정에 관한 것이다. 구체적으로, 본 출원은 N-(2-((2-(디메틸 아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-(4-(3-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다졸-1-염기)피리미딘-2-염기 아미노)페닐)아크릴아미드 (화학식 I) 히드로클로리드의 결정 A, 결정 B 및 결정 C에 관한 것이고, 또한 상기 결정 A, 결정 B 및 결정 C를 제조하는 방법, 상기 결정 A, 결정 B, 및 결정 C를 포함하는 결정 조성물, 상기 결정 A, 결정 B 및 결정 C 또는 상기 결정 조성물을 포함하는 약학적 조성물, 및 그의 의학적 용도에 관한 것이다. 본 출원에서 결정 A, 결정 B 및 결정 C는 높은 순도, 높은 결정화도, 양호한 안정성 등의 이점을 갖는다..하기 화학식 I로 표시되는 화합물의 히드로클로리드의 결정 A로서:상기 화학식 I로 표시되는 화합물의 히드로클로리드의 결정 A의 X-선 회절 패턴은 8.96°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 18.67°±0.2°, 21.93°±0.2° 및 27.09°±0.2°의 2θ에서 회절 피크를 가지며; 통상적으로 8.33°±0.2°, 8.96°±0.2°, 12.16°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 17.66°±0.2°, 18.67°±0.2°, 21.93°±0.2° 및 27.09°±0.2°의 2θ에서 회절 피크를 가지며; 더 통상적으로 8.33°±0.2°, 8.96°±0.2°, 11.74°±0.2°, 12.16°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 17.66°±0.2°, 18.23°±0.2°, 18.67°±0.2°, 21.93°±0.2°, 22.65°±0.2° 및 27.09°±0.2°의 2θ에서 회절 피크를 가지며; 및 더욱 통상적으로 8.33°±0.2°, 8.96°±0.2°, 11.74°±0.2°, 12.16°±0.2°, 14.11°±0.2°, 14.87°±0.2°, 16.52°±0.2°, 17.66°±0.2°, 18.23°±0.2°, 18.67°±0.2°, 19.48°±0.2°, 19.92°±0.2°, 21.93°±0.2°, 22.65°±0.2°, 24.95°±0.2°, 27.09°±0.2° 및 27.55°±0.2°의 2θ에서 회절 피크를 갖는 것인 화학식 I로 표시되는 화합물의 히드로클로리드의 결정 A.

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Charged compounds comprising nucleic acid binding moiety and uses thereforCharged compounds are provided that comprise one or more regions of localized positive charge, compositions comprising such compounds, methods of synthesizing such compounds, methods of screening such compounds to identify those having anti-infective activity, and methods of using such compounds to prevent or inhibit infections. These compounds, and compositions containing them, have multiple applications, including use in human and animal medicine and in agriculture.Charged compound and pharmacy acceptable salt thereof by formula (i) expression:w-y-[het]-l-[nabm] (i) in the formula,[nabm] is the double-strandednucleic acid bound fraction;l is selected from covalent linkage and linking group;[het] is the heteroaromatic moiety except n-methylpyrrole or n-hydrogen pyrroles, is selected from: with in the formula, x 1, x 2and x 3in one be selected from-o-,-s-and-nr 3-the ring summit, all the other two be selected from=n-and=cr 4-the ring summit; y is o, s, s (o), so 2, c (r 1) 2, n (r 3) so 2, so 2n (r 3) and nr 3w is halogen or the group with following formula: in the formula, each r 1independently be selected from h, f, replacement or unsubstituted (c 1-c 6) alkyl; if y is not nr 3, r then 2be part, if y is nr with polar group 3, r then 2be to have polar group, replacement or unsubstituted (c 1-c 12) alkyl or replacement or unsubstituted (c 1-c 12) part of assorted alkyl; each r 3independently be selected from h, replacement or unsubstituted (c 1-c 12) alkyl and that replace or unsubstituted (c 1-c 12) assorted alkyl, condition be when y be nr 3the time, r 2(r 1) 2c and r 3do not contain 2-chloroethyl or 2-hydroxyethyl; each r 4independently be selected from hydrogen, halogen, amino, (c 1-c 8) alkylamino, two (c 1-c 8) alkylamino, three (c 1-c 8) alkyl ammonium group, hydroxyl, (c 1-c 8) alkoxyl group, sulfydryl, (c 1-c 8) thioether group, (c 1-c 8) sulfuryl, (c 1-c 8) sulfoxide group, (c 1-c 8) sulfoamido, replacement or unsubstituted (c 1-c 12) assorted alkyl and replacement or unsubstituted (c 1-c 12) alkyl; condition is r 2, have at least in [het] or [nabm] one positively charged under test or physiological condition.

핵산 결합 부위를 포함하는 하전된 화합물 및 이의 용도본 발명은 국소화된 양 하전 지역을 하나 이상 포함하는 하전된 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 이러한 화합물을 합성하는 방법, 항감염 활성을 보유하는 화합물들을 동정하기 위하여 이러한 화합물을 스크린하는 방법 및 감염을 예방 또는 억제하기 위하여 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다. 본 발명의 화합물 및 이를 함유하는 조성물은 다양한 용도로 사용되는 것으로서, 인간 및 동물용 의약품 및 농업용으로 사용된다.하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 하전된 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염. 화학식 Ⅰ W-Y-[Het]-L-[NABM] 상기 식중, [NABM]은 이본쇄 핵산 결합 부위이고 ; L은 공유 결합 및 연결기로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; [Het]는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된, N-메틸 또는 N-수소 피롤 이외의 헤테로방향족 부위를 나타내는 것으로서, 상기 화학식중, X1, X2 및 X3중 어느 하나는 -O-, -S- 및 -NR3-으로 이루어진 군으로부터 선택되는 환 정점이고, X1, X2 및 X3중 나머지 두개는 =N- 및 =CR4-로 이루어진 군으로부터 선택된 환 정점이고 ; Y는 O, S, S(O), SO2, C(R1)2, N(R3)SO2, SO2 N(R3) 및 NR3이며 ; W는 할로겐 또는 [이미지]의 기이고 ; 여기서, 각각의 R1은 H, F 및 치환된 또는 비치환된 (C1∼C6)알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며 ; R2는 Y가 NR3 이외의 것이면 극성기를 보유하는 부위이고, Y가 NR3이면 극성기, 치환된 또는 비치환된 (C1∼C12)알킬기 또는 치환된 또는 비치환된 (C1∼C 12)헤테로알킬기를 보유하는 부위이고 ; 각각의 R3는 독립적으로 H, 치환된 또는 비치환된 (C1∼C12)알킬기 및 치환된 또는 비치환된 (C1∼C12)헤테로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되나, Y가 NR3 인 경우 R2(R1)2C 및 R3는 2-클로로에틸 또는 2-히드록시에틸기를 함유하지 않으며 ; 각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노기, (C1∼C8)알킬아미노기, 디(C1∼C8)알킬아미노기, 트리(C1∼C8)알킬 암모늄기, 히드록실기, (C1∼C8)알콕시기, 티올기, (C1∼C8)티오에테르기, (C1∼C8)설폰기, (C1∼C 8)설폭시드기, (C1∼C8)설폰아미드기, 치환된 또는 비치환된 (C1∼C12)헤테로알킬기 및 치환된 또는 비치환된 (C 1∼C12)알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되나, 단 R2, [Het] 또는 [NABM]중 하나 이상은 분석 또는 생리학적 조건하에서 양으로 하전되어야 한다.

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Methylene amines of thieno [2, 3-d] pyrimidine and their use as adenosine A2a receptor antagonistsThis invention relates to a novel thieno[2, 3-d]pyrimidine as formula A, and its therapeutic and prophylactic uses, wherein R and R are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include Parkinson's Disease.Compound and solvate, hydrate and pharmacologically acceptable salt of representing by formula awherein:r 1be cyclopropyl, benzo [1,3] dioxa cyclopentenyl or the aromatic ring that is selected from phenyl, fluoro phenyl and heteroaryl, wherein said aromatic ring is optional to be selected from following substituting group replacement with one :-oh, oc (1-4)alkyl, cl, br ,-cn, f, chf 2, c (1-4)alkyl and cyclopropyl; a 1be h or-c (1-4)alkyl; a 2be-c (1-4)alkyl ,-c (1-6)cycloalkyl ,-ch 2ch 2or a,-cor a, heteroaryl, adamantyl or phenyl, wherein said heteroaryl or phenyl are optional to be selected from cl, f, br, oc with maximum three (1-4)alkyl, ocf 3, c (1-4)alkyl and c (o) c (1-4)the substituting group of alkyl replaces; select a as another kind 1and a 2the nitrogen that can be connected with them lumps together to form and is selected from following heterocycle: wherein said with described the optional r that uses a, r c, oxo base, phenyl or ch 2oc (1-4)alkyl replaces; wherein:n is 1 or 2;r abe h, cf 3, oh, f or c (1-4)alkyl; r bbe h ,-c (1-4)alkyl or-c (o) c (1-4)alkyl; and r cbe h or f.

티에노［2,3-ｄ］피리미딘의 메틸렌 아민 및 아데노신 Ａ2ａ 수용체 길항제로서의 이들의 용도본 발명은 신규한 티에노[2,3-d]피리미딘(A) 및 이의 치료적 및 예방적 용도에 관한 것이며, 여기서 R1 및 R2는 명세서에 정의된다. 치료 및/또는 예방되는 질병에는 파킨슨병이 포함된다:화학식 A의 화합물, 및 이의 용매화물, 수화물 및 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,R1은 사이클로프로필, 벤조[1,3]다이옥솔릴, 또는 페닐, 플루오로페닐 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 방향족 고리이며, 여기서 상기 방향족 고리는 -OH, OC(1-4)알킬, Cl, Br, -CN, F, CHF2, C(1-4)알킬 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나의 치환기로 임의로 치환되고;A1은 H 또는 -C(1-4)알킬이며;A2는 -C(1-4)알킬, -C(1-6)사이클로알킬, -CH2CH2ORa, -CORa, 헤테로아릴, 아다만틸 또는 페닐이고, 여기서, 상기 헤테로아릴 또는 페닐은 Cl, F, Br, OC(1-4)알킬, OCF3, C(1-4)알킬 및 C(O)C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되거나;A1 및 A2는 이들이 부착되는 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있으며; 여기서, 상기 [이미지] 및 [이미지]는 Ra, Rc, 옥소, 페닐, 또는 CH2OC(1-4)알킬로 임의로 치환되고;여기서, n은 1 또는 2이며;Ra는 H, CF3, OH, F 또는 C(1-4)알킬이고;Rb는 H, -C(1-4)알킬 또는 -C(O)C(1-4)알킬이며;Rc는 H 또는 F이다.

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Method for producing coated pharmaceuticals and food supplements with concentration gradients in the coating thereofThe invention relates to a method for producing pharmaceuticals or parts thereof or food supplements or parts thereof, by coating substrates for pharmaceutical uses or for using as food supplements for humans or animals, with a film-forming coating agent mixed with at least one other substance suitable for the cited purposes. The film-forming coating agent and the other substance first constitute separate liquid, sprayable individual portions, and are sprayed by means of at least one spray device which are provided, individually or together, with at least two separate nozzles for liquids, and have overlapping spray jets—in such a way that the individual portions sprayed out of the separate nozzles mix during the spraying process and the mixture forms a continuous film coating on the substrate, forming the food supplement, the pharmaceutical or the part thereof. The invention is characterized in that the coating agent and the other substance are in a concentration gradient from the inside to the outside.A method for producing pharmaceuticals or parts of pharmaceuticals or food supplements or parts thereof, comprising coating substrates for pharmaceutical applications or substrates for applications as food supplements for humans or animals with a film-forming coating agent which is mixed with at least one further substance suitable for said purposes, where the film-forming coating agent and the further substance are initially present separate from one another as liquid, sprayable individual portions in the form of a solution or dispersion, and are sprayed by means of one or more spray devices which have, singly or together, at least two separate nozzles for liquids, and their spray beams overlap, in such a way that the individual portions sprayed from the separate nozzles are mixed during the spraying process, the mixture impinges on the substrate and forms thereon, after evaporation of the liquid, a continuous film coating, resulting in the pharmaceutical, the food supplement or the part thereof, wherein the amounts of the individual portions are varied during the spraying process so that the coating agent and the further substance are present in a concentration gradient from the inside to the outside relative to the dried film coating.

농도 구배를 갖는 피복물로 피복된 약제 및 식품 보충물의제조방법본 발명은 약제학적 용도로서 또는 사람 또는 동물의 식품 보충물로서 사용하기 위한 기질을 언급된 목적에 적합한 하나 이상의 기타 물질과 혼합된 필름 형성 피복제로 피복시켜 약제 또는 이의 일부 또는 식품 보충물 또는 이의 일부를 제조하는 방법에 관한 것이다. 필름 형성 피복제 및 기타 물질은 먼저 분무 가능한 개별 분량의 별도의 액체를 구성하고, - 단독으로 또는 함께, 액체용 분무 노즐 2개 이상이 제공되어 있고 중첩 분무 제트를 갖는 하나 이상의 분무 장치에 의해, 별도의 노즐로부터 분무된 개별 분량이 분무 공정 동안 혼합되고 당해 혼합물이 기질 상에 연속 필름 피복물을 형성하는 방식으로 분무되어 식품 보충물, 약제 또는 이의 일부를 형성한다. 본 발명은, 피복제 및 기타 물질이 내부에서 외부로 농도 구배로 존재함을 특징으로 한다.약제학적 용도용 기질 또는 사람 또는 동물을 위한 식품 보충물로서의 용도를 위한 기질을 이러한 목적에 적합한 하나 이상의 추가 물질과 혼합된 필름 형성 피복제로 피복시켜 약제 또는 약제의 일부 또는 식품 보충물 또는 이의 일부를 제조하는 방법으로서, 필름 형성 피복제 및 추가 물질은 초기에는 분무가능한 개별 분량의 액체로서 용액 또는 분산액 형태로 서로 분리되어 존재하고, 단독으로 또는 함께, 액체용 별도의 노즐 2개 이상 및 이들의 분무 빔 중첩부를 갖는 하나 이상의 분무 장치에 의해, 별도의 노즐로부터 분무되는 개별 분량이 분무 공정 동안 혼합되고, 혼합물이 기질과 부딪혀서 액체 증발 후 기질 위에 연속 필름 피복물을 형성하는 방식으로 분무되어 약제, 식품 보충물 또는 이의 일부를 생성하고, 개별 분량의 양이, 분무 공정 동안, 피복제 및 추가 물질이 건조된 필름 피복물에 비해서 내부에서 외부로 농축 구배로 존재할 수 있도록 변함을 특징으로 하는 방법.

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Pyridine- and quinoline-pyrimidine-derivativesThis invention is concerned with compounds of the formula wherein A, Rto Rare as defined in the specification and G is a pyridine, quinoline or pyrimidine group as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of SST receptors subtype 5.Formula i compoundwhereina is-o-or-nh-;r 1be selected from: hydrogen, c 1-7-alkoxyl group and halogen; r 2be selected from: c 2-7-alkyl, c 2-7-alkenyl, c 3-7-alkynyl, c 3-7-cycloalkyl, halo-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl and benzyl; r 3be selected from: hydrogen, c 1-7-alkyl, hydroxyl, c 1-7-alkoxyl group, c 2-7-alkenyl oxy, hydroxyl-c 1-7-alkoxyl group, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkoxyl group, -o-benzyl ,-o-c 3-7-cycloalkyl, unsubstituted phenyl or the phenyl that is replaced by 1 to 3 group, described group is independently selected from:c 1-7-alkyl, halogen and c 1-7-alkoxyl group, halogen, halo-c 1-7-alkyl, halo-c 1-7-alkoxyl group, amino, pyrryl and-c (o) or 6, r wherein 6be c 1-7-alkyl; r 4be selected from: hydrogen, hydroxyl, c 1-7-alkoxyl group, amino, nitro, hydroxyl-c 1-7-alkoxyl group, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkoxyl group and-the o-benzyl; or r 3and r 4mutually combining forms ring with the carbon atom that connects with them, and r 3and r 4be together-o-c (ch 3) 2-ch=ch-; r 5be selected from: hydrogen, halogen and c 1-7-alkoxyl group; g is selected from following groups:or whereinr 7, r 9and r 10be hydrogen or c independently of each other 1-7-alkyl; r 8be selected from: hydrogen, amino, heterocyclic radical, described heterocyclic radical is selected from: pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl and morpholinyl and-nh-c (o)-r 15, r wherein 15be c 1-7-alkyl; r 11be selected from: hydrogen, c 1-7-alkyl, phenyl, and heterocyclic radical, described heterocyclic radical is selected from: pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl and morpholinyl;r 12, r 13, r 14and r 15be selected from independently of each other: hydrogen, c 1-7-alkyl, halogen and halo-c 1-7-alkyl; r 16it is hydrogen or halogen; and pharmaceutical salts.

피리딘- 및 퀴놀린-피리미딘-유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, A, R1 내지 R5는 명세서에서 정의된 바와 같고, G는 명세서에 정의된 바와 같은 피리딘, 퀴놀린 또는 피리미딘 그룹이다. 본 발명은 또한 상기와 같은 화합물을 함유하는 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 SST 수용체 서브유형 5의 조절과 관련된 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 그의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, A는 -O- 또는 -NH-이고; R1은 수소, C1-7-알콕시 및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R2는 C2-7-알킬, C2-7-알케닐, C3-7-알키닐, C3-7-사이클로알킬, 할로겐-C1-7-알킬, C1-7-알콕시-C1-7-알킬 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R3은 수소, C1-7-알킬, 하이드록시, C1-7-알콕시, C2-7-알케닐옥시, 하이드록시-C1-7-알콕시, C1-7-알콕시-C1-7-알콕시, -O-벤질, -O-C3-7-사이클로알킬, 비치환된 페닐, 또는 C1-7-알킬, 할로겐 및 C1-7-알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 치환된 페닐, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 할로겐-C1-7-알콕시, 아미노, 피롤릴 및 -C(O)OR6(여기서, R6는 C1-7-알킬이다)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R4는 수소, 하이드록시, C1-7-알콕시, 아미노, 나이트로, 하이드록시-C1-7-알콕시, C1-7-알콕시-C1-7-알콕시 및 -O-벤질로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나, 또는 R3 및 R4가 서로 결합하여 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 고리를 형성하고 R3 및 R4는 함께 -O-C(CH3)2-CH=CH-이고; R5는 수소, 할로겐 및 C1-7-알콕시로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; G는 그룹 [이미지] 중에서 선택되고: 여기에서, R7, R9 및 R10은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-7-알킬이고; R8은 수소, 아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모폴리닐로 이루어진 그룹 중에서 선택된 헤테로사이클릴, 및 -NH-C(O)-R15(여기서, R15는 C1-7-알킬이다)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R11은 수소, C1-7-알킬, 페닐, 및 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모폴리닐로 이루어진 그룹 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R12, R13, R14 및 R15는 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 할로겐 및 할로겐-C1-7-알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R16은 수소 또는 할로겐이다.

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Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivativesA pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein: Y represents two hydrogen atoms, a sulphur atom, an oxygen atom or a C1-2 alkyl group and a hydrogen atom; Z represents a bond, an oxygen atom, a nitrogen atom substituted by a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted by one or two groups chosen from a C1-6 alkyl group, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxy group, a C1-2 perhalogenated alkyl group or an amino group; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring, the ring being optionally substituted by a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group or a halogen atom; R2 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a halogen atom; R3 represents a benzene ring or a naphthalene ring; the rings being optionally substituted R4 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; and n represents 0 to 3 and their therapeutic use.Pyrimidone derivatives or its salt or its solvate or its hydrate represented of formula i:wherein:y represents, two hydrogen atoms, sulphur atom, sauerstoffatom, or expression c 1-2alkyl and hydrogen atom; z represents chemical bond, and sauerstoffatom is by hydrogen atom or c 1-3the nitrogen-atoms that alkyl replaces, sulphur atom, optional quilt are selected from the methylene radical that 1 or 2 following group replaces: c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6the c of alkoxyl group, perhalogeno 1-2alkyl or amino; r1 represents 2,3 or 4-pyridine ring or 2,4 or the 5-pyrimidine ring, and described ring is optional by c 1-6alkyl, c 1-6the alkoxy or halogen atom replaces; r2 represents hydrogen atom, c 1-6alkyl or halogen atom; r3 represents phenyl ring or naphthalene nucleus, and described ring is optional to be selected from following substituting group by 1 to 4 and to replace: c 1-6the c of alkyl, halogen atom, perhalogeno 1-2alkyl, halogenated c 1-3alkyl, hydroxyl, c 1-6the c of alkoxyl group, perhalogeno 1-2alkoxyl group, c 1-6alkyl sulphonyl, nitro, cyano group, amino, c 1-6alkyl monosubstituted amino, c 2-12dialkyl amido, acetoxyl group, amino-sulfonyl, 4-15 unit heterocyclic radical, this group is optional by c 1-6the c of alkyl, halogen atom, perhalogeno 1-2alkyl, halogenated c 1-3alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group replaces; r4 represents hydrogen atom or c 1-6alkyl; with n represents 0 to 3.

치환된 아릴아미드 옥사제피노피리미돈 유도체하기 화학식 I로 표시되는 피리미돈 유도체 또는 그의 염, 또는 그의 용매화물 또는 그의 수화물, 및 그의 치료적 용도. <화학식 I> 상기 식에서, Y는 2개의 수소 원자, 황 원자, 산소 원자 또는 C1-2 알킬기, 및 수소 원자를 나타내고; Z는 결합; 산소 원자; 수소 원자 또는 C1-3 알킬기로 치환된 질소 원자; 황 원자; C1-6 알킬기, 히드록실기, C1-6 알콕시기, C1-2 퍼할로겐화 알킬기 또는 아미노기로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 메틸렌기를 나타내고; R1은 2, 3 또는 4-피리딘 고리, 또는 2, 4 또는 5-피리미딘 고리를 나타내고, 상기 고리는 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 또는 할로겐 원자로 임의로 치환되고; R2는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 할로겐 원자를 나타내고; R3은 벤젠 고리 또는 나프탈렌 고리를 나타내고; 상기 고리는 임의로 치환되고; R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고; n은 0 내지 3을 나타낸다.하기 화학식 I로 표시되는 피리미돈 유도체 또는 그의 염, 또는 그의 용매화물 또는 그의 수화물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,Y는 2개의 수소 원자, 황 원자, 산소 원자 또는 C1-2 알킬기, 및 수소 원자를 나타내고;Z는 결합; 산소 원자; 수소 원자 또는 C1-3 알킬기로 치환된 질소 원자; 황 원자; C1-6 알킬기, 히드록실기, C1-6 알콕시기, C1-2 퍼할로겐화 알킬기 또는 아미노기로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 메틸렌기를 나타내고;R1은 2, 3 또는 4-피리딘 고리, 또는 2, 4 또는 5-피리미딘 고리를 나타내고, 상기 고리는 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 또는 할로겐 원자로 임의로 치환되고;R2는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 할로겐 원자를 나타내고;R3은 벤젠 고리 또는 나프탈렌 고리를 나타내고; 상기 고리는 C1-6 알킬기, 할로겐 원자, C1-2 퍼할로겐화 알킬기, C1-3 할로겐화 알킬기, 히드록실기, C1-6 알콕시기, C1-2 퍼할로겐화 알콕시기, C1-6 알킬술포닐기, 니트로, 시아노, 아미노, C1-6 모노알킬아미노기, C2-12 디알킬아미노기, 아세톡시기, 아미노술포닐기, 4 내지 15원 헤테로시클릭기 (상기 기는 C1-6 알킬기, 할로겐 원자, C1-2 퍼할로겐화 알킬기, C1-3 할로겐화 알킬기, 히드록실기, C1-6 알콕시기로 임의로 치환됨)로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고;R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;n은 0 내지 3을 나타낸다.

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O-SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDSO-substituted hydroxamic acids with carbon-based leaving groups as HNO donors are disclosed. Pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of using such compounds or pharmaceutical compositions also are disclosed.The compound of a kind of formula (i), formula (ii) or formula (iii):or its pharmaceutically acceptable salt, in which:r and r1independently selected from the group being made of the following terms: hydrogen, (c1-c6) alkyl, (c1-c4) alkylhalide group, (c1-c4) perhalogeno alkane base, (c6-c10) aryl, (c1-c6) miscellaneous alkyl, (c5-c7) heterocyclylalkyl, (5- or 6-membered) heteroaryl, phenylmercapto, phenyl sulphur acyl group, phenylsulfone base and (c3-c6) naphthenic base；r2selected from the group being made of the following terms: hydrogen, (c1-c6) alkyl ,-c (=o) r4,-c (=s) r4, c (=nr4)r5,-c (= nor4)r5, (5- or 6-membered) heteroaryl and (c6-c10) aryl；r3selected from the group being made of the following terms: hydrogen, (c1-c6) alkyl, (c6-c10) aryl ,-nr6r7and-or8；r4、r5、r6、r7and r8it is each independently selected from the group being made of the following terms: hydrogen, (c1-c6) alkyl, phenyl and benzyl；x1and x2it is each independently selected from the group being made of the following terms: o, nr9、s、cr10and cr10r11；y is selected from the group being made of the following terms: c (=o), c (=s), c (=nr9) and cr10r11；z is selected from the group being made of the following terms: o and s；r9、r10and r11it is each independently selected from the group being made of the following terms: hydrogen and (c1-c6) alkyl, wherein the alkyl, virtue base, phenyl, benzyl, miscellaneous alkyl, heterocyclylalkyl and heteroaryl are unsubstituted or are selected from the substitution of lower item by 1,2,3,4 or 5 base replaces: halogen, (c1-c6) alkyl, (c1-c4) alkylhalide group, (c1-c4) perhaloalkyl radical, (c1-c6) alkoxy, (c1-c4) alkyl halide oxygroup, (c1-c4) perhaloalkoxy ,-c (=o) oh ,-c (=o) o (c1-c6) alkyl ,-c (=o) nr4r5,-c (=o)-(c5- c7) heterocyclylalkyl, (c5-c7) heterocyclylalkyl, (c1-c6) alkyl thiol, (c1-c4) alkylhalide group sulfydryl, (c1-c4) perhaloalkyl radical mercapto base, (c1-c6) alkyl sulfoxide base, (c1-c6) alkyl sulphonyl, (c3-c6) naphthene sulfamide base, (c1-c4) alkylhalide group sulfoxide group, (c1-c4) haloalkylsulfonyl, (c1-c4) perhaloalkyl radical sulfoxide group, (c1-c4) perhaloalkyl radical sulfonyl ,-s (o)2-nh2、-s (o)2-nr6r7、-s(o)2phenyl ,-s (o)2-(c5-c7) heterocyclylalkyl ,-s (=o) (=nr8)(c1-c6) alkyl ,-nr4r5、n- (c1-c6) bis- (c of alkyl amino sulfonyl and n, n-1-c6) alkyl amino sulfonyl.

O-치환된 히드록삼산HNO 공여자로서의 탄소계 이탈기를 갖는 O-치환된 히드록삼산이 개시된다. 또한 제약 조성물, 이러한 화합물을 포함하는 키트, 및 이러한 화합물 또는 제약 조성물을 사용하는 방법이 개시된다.화학식 (I), 화학식 (II) 또는 화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서R 및 R1은 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)퍼할로알킬, (C6-C10)아릴, (C1-C6)헤테로알킬, (C5-C7)헤테로시클로알킬, (5- 또는 6-원)헤테로아릴, 페닐술파닐, 페닐술포닐, 페닐술피닐 및 (C3-C6)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소, (C1-C6)알킬, -C(=O)R4, -C(=S)R4, C(=NR4)R5, -C(=NOR4)R5, (5- 또는 6-원)헤테로아릴 및 (C6-C10)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, -NR6R7, 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4, R5, R6, R7, 및 R8은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고;X1 및 X2는 각각 독립적으로 O, NR9, S, CR10, 및 CR10R11로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y는 C(=O), C(=S), C(=NR9), 및 CR10R11로 이루어진 군으로부터 선택되고;Z는 O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 상기 알킬, 아릴, 페닐, 벤질, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)퍼할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)퍼할로알콕시, -C(=O)OH, -C(=O)O(C1-C6)알킬, -C(=O)NR4R5, -C(=O)-(C5-C7)헤테로시클로알킬, (C5-C7)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알킬술파닐, (C1-C4)할로알킬술파닐, (C1-C4)퍼할로알킬술파닐, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C3-C6)시클로알킬술포닐, (C1-C4)할로알킬술피닐, (C1-C4)할로알킬술포닐, (C1-C4)퍼할로알킬술피닐, (C1-C4)퍼할로알킬술포닐, -S(O)2-NH2, -S(O)2-NR6R7, -S(O)2-페닐, -S(O)2-(C5-C7)헤테로시클로알킬, -S(=O)(=NR8)(C1-C6)알킬, -NR4R5, N-(C1-C6)알킬아미노술포닐, 및 N,N-디(C1-C6)알킬아미노술포닐로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기(들)로 치환된다.

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NOVEL TRITERPENE-GLYCOSIDES AS SWEETENERS OR SWEETENER ENHANCERSuggested are triterpene-glycoside compounds, which are obtainable by the extraction of Cylcocarya paliurus (Synonym: Pterocarya paliurus) and are useful as a sweetener or sweetener enhancer in preparations and compositions, especially oral edible compositions.A sweetener composition comprising a triterpene-glycoside compound selected from the group consisting of: (i) 3-(3-(5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyltetrahydrofuran-2-yl)-6,9a,9b-trimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-4-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)dodecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid;(ii) 3-(4-(5-(acetoxymethyl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yloxy)-3-(2,5-dihydroxy-6-methylhept-6-en-2-yl)-6,9a,9b-trimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)dodecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid;(iii) 3-(6,9a,9b-trimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-3-(2,4,5-trihydroxy-6-methylhept-6-en-2-yl)-4-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methyltetrahydro-2 H-pyran-2-yloxy)dodecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid;(iv) 3-(6,9a,9b-trimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-3-(2,4,5-trihydroxy-6-methyl hept-6-en-2-yl)-4-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)dodecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid; and(v) 3-(3-acetyl-6,9a,9b-trimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-4-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)dodecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid,and mixtures thereof.

감미료 또는 감미료 증진제로서 신규한 트리테르펜-글리코사이드들사이클로카리아팔리우러스 (Cylcocaryapaliurus) (동의어: Pterocarya paliurus) 의 추출물로부터 획득가능하고 그리고 조제들 및 조성물들, 특히 구강 식용 조성물들에서 감미료 또는 감미료 증진제로서 유용한 트리테르펜-글리코사이드 화합물들이 제안된다.(i) 3-(3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-2-메틸테트라하리드로푸란-2-일)-6,9a,9b-트리메틸-7-(프롭-1-엔-2-일)-4-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-트리하이드록시테트라하이드로-2H-피란-2-일록시)도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]나프탈렌-6-일)프로판산;(ii) 3-(4-(5-(아세톡시메틸)-3,4-디하이드록시테트라하이드로푸란-2-일록시)-3-(2,5-디하이드록시-6-메틸헵트-6-엔-2-일)-6,9a,9b-트리메틸-7-(프롭-1-엔-2-일)도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]나프탈렌-6-일)프로판산;(iii) 3-(6,9a,9b-트리메틸-7-(프롭-1-엔-2-일)-3-(2,4,5-트리하이드록시-6-메틸헵트-6-엔-2-일)-4-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-트리하이드록시-6-메틸테트라하이드로-2H-피란-2-일록시)도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]나프탈렌-6-일)프로판산;(iv) 3-(6,9a,9b-트리메틸-7-(프롭-1-엔-2-일)-3-(2,4,5-트리하이드록시-6-메틸헵트-6-엔-2-일)-4-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-트리하이드록시테트라하이드로-2H-피란-2-일록시)도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]나프탈렌-6-일)프로판산; 및(v) 3-(3-아세틸-6,9a,9b-트리메틸-7-(프롭-1-엔-2-일)-4-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-트리하이드록시테트라하이드로-2H-피란-2-일록시)도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]나프탈렌-6-일)프로판산으로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 트리테르펜-글리코사이드 화합물을 포함하는, 감미료 조성물.

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VERTICAL PLUG-FLOW PROCESS FOR BIO-CONVERSION OF BIOMASS INVOLVING ENZYMESThe invention relates to a method for producing a solid transformation product of a substrate comprising the following steps: preparing a substrate of biomass comprising carbohydrates and proteinaceous matter that originates from soya bean, rape seed, or mixtures thereof, optionally in further mixture with carbohydrates and proteinaceous matter originating from fava beans, peas, sunflower seeds, lupine, cereals, and/or grasses, mixing said substrate with an enzyme preparation or a combination of enzyme preparations and adding water in an amount which provides an initial incubation mixture having a water content from 30 to 70 % by weight, and a ratio of wet bulk density to dry bulk density from 0.60 to 1.45 in the resulting mixture; incubating said initial incubation mixture for 0.15-72 hours at a temperature of 20-70 DEG C; and thereafter recovering wet solid transformation product from the incubated mixture; further comprising that the incubating step is performed as a continuous plug-flow process in a vertical, non-agitated incubation tank with inlet means for said mixture and additives and outlet means for said solid transformation product.A method for producing a solid conversion product of a substrate, said method comprising the steps of:preparing a biomass substrate comprising carbohydrates and proteinaceous matter derived from soybean, rapeseed, or mixtures thereof, said biomass substrate optionally also being mixed with carbohydrates and proteinaceous matter derived from fava beans, peas, sunflower seeds, lupins, cereals and/or grasses;mixing the substrate with an enzyme preparation or a combination of enzyme preparations and adding water in an amount to provide an initial incubation mixture having a water content of 30 to 70% by weight and a wet bulk density to dry bulk density ratio of 0.60 to 1.45;incubating the initial incubation mixture at a temperature of 20 to 70 ℃ for 0.15 to 240 hours and recovering the solid conversion product from the incubated mixture;the method further comprises the following steps: the incubation step is carried out according to a continuous plug flow process in a vertical non-agitated incubation tank having inlet means for the mixture and additives and outlet means for the solid conversion product.

생물-전환을 위한 세로의 플러그-흐름 공정본 발명은 하기 단계들을 포함하는, 기질의 고체 변환 산물을 생산하는 방법에 대한 것이다: ● 선택적으로(optionally) 잠두들(fava beans), 완두콩들(peas), 해바라기 종자들(seeds), 루핀(lupine), 곡물들, 및/또는 풀들로부터 유래한 탄수화물들 및 단백질성(proteinaceous) 물질(matter)을 가진 추가의 혼합물에서, 대두, 유채 종자(rape seed), 또는 그것의 혼합물들로부터 유래한 탄수화물들 및 단백질성(proteinaceous) 물질(matter)을 포함하는 바이오매스의 기질을 준비하는 단계, ● 효소 제제(preparation) 또는 효소 제제들(preparations)의 조합과 상기 기질을 혼합하고 그리고 그 결과인 혼합물에서 0.60 부터 1.45 까지의 습식 벌크 밀도의 건조 벌크 밀도에 대한 비율 및 30 부터 70 중량% 까지의 수분 함량을 가진 초기 배양 혼합물을 제공하는 양으로 물을 첨가하는 단계; ● 20-70 ℃의 온도에서 0.15-72 시간 동안 상기 초기 배양 혼합물을 배양하는 단계; 및 그후에 배양된 혼합물로부터 젖은(wet) 고체 변환 산물을 회수하는 단계; 배양 단계는 상기 고체 변환 산물을 위한 배출(outlet) 수단 및 첨가물들(additives) 및 상기 혼합물을 위한 주입(inlet) 수단을 가진 세로의(vertical), 교반되지 않는(non-agitated) 배양 탱크에서 지속적인 플러그-흐름 공정로서 수행된다.하기 단계들을 포함하는 기질(substrate)의 고체 변환 산물을 생산하는 방법:● 선택적으로(optionally) 잠두들(fava beans), 완두콩들(peas), 해바라기 종자들(seeds), 루핀(lupine), 곡물들, 및/또는 풀들(grasses)로부터 유래한 탄수화물들 및 단백질성(proteinaceous) 물질(matter)을 가진 추가의 혼합물에서, 대두, 유채 종자(rape seed), 또는 그것의 혼합물들로부터 유래한 탄수화물들 및 단백질성(proteinaceous) 물질(matter)을 포함하는 바이오매스의 기질(substrate)을 준비하는 단계,● 효소 제제(preparation) 또는 효소 제제들(preparations)의 조합과 상기 기질(substrate)을 혼합하고 그리고 0.60 부터 1.45 까지의 습식 벌크 밀도의 건조 벌크 밀도에 대한 비율, 및 30 중량% 부터 70 중량% 까지의 수분 함량을 가진 초기 배양 혼합물을 제공하는 양으로 물을 첨가하는 단계;● 20 - 70 ℃의 온도에서 0.15 - 240 시간 동안 상기 초기 배양 혼합물을 배양하고; 그리고 배양된 혼합물로부터 고체 변환 산물을 회수하는 단계;배양 단계는 상기 고체 변환 산물을 위한 배출(outlet) 수단(means) 및 첨가물들(additives) 및 상기 혼합물을 위한 주입(inlet) 수단(means)을 가진 세로의(vertical), 교반되지 않는(non-agitated) 배양 탱크에서 지속적인 플러그(plug)-흐름(flow) 공정으로서 수행되는 것을 더 포함한다.

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Sweetener compositions with high degree of sweeteness having improved sweeteness, corrigents and utilization thereofA sweetener composition with a high intense sweetness having a sweetness quality which is closer to that of sucrose, obtained by blending aspartyl dipeptide ester derivatives which are sweetener components with a high intense sweetness such as N-N-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propyl-L- alpha -aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester, with anther sweetener components with a high intense sweetness such as Aspartame, or at least one of the compounds contained in the group consisting of sugar, sugar alcohol and oligosaccharides so as to strengthen the onset of the taste of said derivatives and weaken the lingering taste, thereby improving the balance of the onset of the taste and the lingering taste, is provided. Further, said aspartyl dipeptide ester derivatives can be used as taste modifiers. By using these taste modifiers, an effect of highly eliminating or repressing a bitter taste can be achieved and maintained, without undesirable effect for the physical properties of compositions such as food and drink and medicines, in particular, viscosity and so on of liquid compositions, or degradation of qualities such as browning during storage. Thus, food and drink and medicines and so on of a preferable taste quality with the improved bitter taste can be provided.Contain the aspartyl dipeptide ester derivatives (form that comprises its salt) of general formula (1) expression and other high intensity sweeteners and be feature, by the sweet taste quality improving of said derivative high intensity sweetness feed composition: r wherein 1, r 2, r 3, r 4and r 5represent hydrogen atom separately independently of each other, hydroxyl, methoxyl group or methyl; r 6and r 7represent hydrogen atom or methyl separately independently of each other; work as r 6and r 7when representing different substituting groups, the steric configuration of described substituting group bonded carbon atom can be (r), (s) and (rs) in any.

감미질이 개선된 고감미도 감미료 조성물, 미각 교정제 및이들의 용도고감미도 감미 성분인 N-[N-[3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)프로필]-L-α-아스파르틸-L-페닐알라닌 1-메틸 에스테르 등의 아스파르틸 디펩티드 에스테르 유도체에, 1종 이상의 아스파르템 등 기타의 고감미도 감미 성분, 또는 당류, 당 알콜류 및 올리고당류에 포함되는 화합물을 배합함으로써 당해 유도체의 첫맛을 강화하고, 한편 뒷맛을 약하게 할 수 있어, 이 결과 첫맛과 뒷맛의 균형을 개선하여, 슈크로스(蔗糖)의 감미질에 근접한 감미질을 갖는 고감미도 감미료 조성물을 제공한다. 또한, 상기 아스파르틸 디펩티드 에스테르 유도체를 미각 교정제로서 사용할 수 있다. 이러한 미각 교정제를 사용하면, 식료품, 의약품 등의 조성물의 물성, 특히 액상 조성물에 있어서 점도 등의 물성에 악영향을 주지 않고, 보존 중에 갈변(褐變) 등의 품질 열화를 수반하는 일없이, 높은 쓴 맛의 제거 효과, 또는 이의 억제 효과를 발현하고 유지할 수 있기 때문에, 쓴 맛이 개선된 양호한 정미질(呈味質)의 식료품, 의약품 등을 제공할 수 있다.화학식 1의 아스파르틸 디펩티드 에스테르 유도체(염의 형태인 것을 포함함)와 기타의 고감미도 감미료를 함유함을 특징으로 하는, 당해 유도체의 감미질이 개선된 고감미도 감미료 조성물. 화학식 1 [이미지] 위의 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 각각 서로 독립적으로 수소원자, 하이드록실 그룹, 메톡시 그룹 및 메틸 그룹 중의 하나이며, R6 및 R7은 각각 서로 독립적으로 수소원자 또는 메틸 그룹이되, R6와 R7이 다른 치환체를 나타내는 경우, 이들 치환기가 결합하는 탄소원자의 입체 배위는 (R), (S) 및 (RS) 중의 하나일 수 있다.

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Mouth-dissolved donkey-hide gelatin special for pregnant and parturient women and preparation method thereofThe invention discloses a preparation method of a mouth-dissolved donkey-hide gelatin special for pregnant and parturient women, comprising the steps of: dissolving the donkey-hide gelatin in function material extract, wherein the dosage of the donkey-hide gelatin is 1-10% of the weight of the function material extract; degassing the obtained material in a mould; freezing at a temperature of -15 deg c to -80 deg c for 2-24 hours; and freezing and drying in vacuum, cutting, and packing. the mouth-dissolved donkey-hide gelatin for pregnant and parturient women has the advantages of simple preparation method, special flavor, and convenient taking and carrying.The preparation method of containing of pregnant and lying-in women's special use donkey-hide gelatin is characterized in that step is following:(1) donkey-hide gelatin is dissolved in the functional mass extract, the consumption of donkey-hide gelatin is 1～10% of a functional mass extract weight;(2) (1) gained material is put outgased in the mould;℃ (3)-15----80 ℃ are freezing 2～24 hours;(4) vacuum freeze drying, cutting, packing gets final product;said functional mass extract is that following raw material adds water 1500-2200 part, decocts 20-45 minute, and filtrating concentrates and gets; when the maternity dress time spent, get a group raw material; when the maternity clothing time spent, get b group raw material, be weight portion:a group: chinese yam 15-25 part, poria cocos 8-15 part, fructus amomi 4-8 part, buddha's hand 2-5 part, caulis perillae 4-8 part, fructus hordei germinatus 2-6 part, hawthorn 2-5 part, date 15-25 part, dried orange peel 2-5 part;b group: sealwort 15-25 part, chinese yam 25-35 part, radix angelicae sinensis 8-12 part, radix pseudostellariae 8-14 part, black fungus 8-12 part, peach kernel 8-12 part, poria cocos 8-12 part, dried orange peel 8-10 part, fructus amomi 6-10 part, rhizoma zingiberis 2-5 part, date 15-25 part.

임산부 및 분만 여성을 위한 구강 분해 당나귀 가죽 젤라틴 특제 및 조제 방법이 발명품은 임신부와 출산 여성을 위한 입 분해 당나귀 가죽 젤라틴의 준비 방법을 공개하는데, 이 과정은 당나귀 가죽 젤라틴의 용량이 기능 재료 추출물 무게의 1-10%인 경우 당나귀 가죽 젤라틴을 용해하는 단계로 구성된다.-15℃ ~ -80℃의 온도에서 2-24시간 동안 동결, 진공상태에서의 동결 및 건조, 절단, 포장. 임산부와 출산을 좋아하는 여성을 위한 입안 당나귀 가죽 젤라틴은 간단한 준비 방법과 특별한 풍미, 편리한 섭취와 휴대가 장점이다.임신하고 누워있는 여성의 특수 사용 당나귀 가죽 젤라틴을 포함하는 준비 방법은 다음과 같다: (1) 당나귀 가죽 젤라틴은 기능성 질량 추출물 중량의 1~10%에 용해된다. (2) 얻은 재료는 주형에 배치된다.;℃ (3)-15----80℃는 2~24시간 동안 동결; (4) 진공 동결 건조, 절삭, 포장 최종 제품; 기능성 질량 추출물이란 다음과 같이 말하는 것은 물 1500-2200 부분을 추가하고, 20-45분을 데코팅하고, 여과 농축액을 얻으며, 임부 복장 시간을 소비할 때, 모성 복장 시간을 보낼 때, 모성 의류를 집단 원료로 사용한다.nt, b그룹 원재료, 무게 부분: a그룹: 참마 15-25 부분, 포리아 코코스 8-15 부분, 프락투스 아모미 4-8 부분, 부처님 손 2-5 부분, 콜리스 퍼릴레 4-8 부분, 프락투스 호르데이 저미나투스 2-6 부분, 산사호른 2-5 부분, 날짜 15-25 부분, 말린 오렌지 박리 2-5 부분.엔시스 8-12 부분, 라딕스 슈도스텔라리아 8-14 부분, 블랙 곰팡이 8-12 부분, 복숭아 알맹이 8-12 부분, 포리아 코코스 8-12 부분, 말린 오렌지 껍질 8-10 부분, 프락투스 아모미 6-10 부분, 뿌리종 징게비스 2-5 부분, 날짜 15-25 부분.

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Dietary supplement systemOf three layers, the first layer in a rapid release composition of a plurality of thermogenic constituents is about 40 percent by weight of the system plus or minus 10 percent. The second layer in a delayed release composition of energy and thyroid stimulating constituents is about 40 percent by weight of the system plus or minus 10 percent. The third layer in a sustained release composition of fat binding and appetite suppressing constituents is 20 percent by weight of the system plus or minus 10 percent.A dietary supplement system consisting of: a first layer in a first release composition of a plurality of thermogenic constituents, the first release composition having a first release time, the first layer being 40 percent by weight of the system plus or minus 10 percent;a second layer in a second release composition of energy and thyroid stimulating constituents, the second release composition having a second release time greater than the first release time, the second layer being 40 percent by weight of the system plus or minus 10 percent; anda third layer in a third release composition of fat binding and appetite suppressing constituents, the third release composition having a third release time greater than the first and second release times, the third layer being 20 percent by weight of the system plus or minus 10 percentwherein the thermogenic constituents are chosen from percent Acacia rigidula extract, ephedra, theobroma cocao extract 60%, kola nut extract 50%, citrus aurantium extract 30%;wherein the energy and thyroid stimulating constituents are chosen from green tea extract, guggulsterones, bladderwrack, bee pollen, ginger root, gotu kola, siberian ginseng, white willow bark, royal jelly, L-carnitine, licorice root, dandelion root, nettle leaf, vitamin E, vitamin C, magnesium, zinc and chromium picolinate; andwherein the fat binding and appetite suppressing constituents are chosen from cassia nomame extract, hoodia gordonii extract, garcinia cambogia extract, and white kidney bean extract.

영양제 시스템3개의 층 중, 복수의 열발생 성분으로 구성된 속방성 조성물의 첫 번째 층은 시스템 중량의 약 40%에서 10%를 더하거나 빼는 것이다. 에너지 및 갑상선 자극 성분의 지연 방출 구성에서 두 번째 층은 시스템 중량의 약 40%에서 10%를 더하거나 빼준다. 지방 결합 및 식욕 억제 성분의 서방성 조성물의 세 번째 층은 시스템 중량의 20%에서 10%를 더하거나 빼준다.복수의 열발생 성분의 제1 방출 조성물의 제1 층 - 제1 방출 조성물은 제1 방출 시간을 갖고, 제1 층은 시스템의 40 중량% + 또는 - 10%임; 에너지 및 갑상선 자극 성분의 제2 방출 조성물 내의 제2 층 - 제2 방출 조성물은 제1 방출 시간보다 더 긴 제2 방출 시간을 갖고, 제2 층은 시스템의 40 중량% + 또는 - 10%임; 및 지방 결합 및 식욕 억제 성분의 제3 방출 조성물의 제3 층, 제3 방출 시간이 제1 및 제2 방출 시간보다 더 길고, 제3 층은 시스템의 20 중량% + 또는 - 10 열 발생 성분이 아카시아 리둘라 추출물, 마황, 테오브로마 코코아 추출물 60%, 콜라넛 추출물 50%, 감귤 추출물 30%에서 선택되는 백분율; 여기서 에너지 및 갑상선 자극 성분은 녹차 추출물, 구굴스테론, 블래더랙, 꿀벌 꽃가루, 생강 뿌리, 고투 콜라, 시베리아 인삼, 화이트 버드나무 껍질, 로열 젤리, L-카르니틴, 감초 뿌리, 민들레 뿌리, 쐐기풀 잎, 비타민 E, 비타민 C, 마그네슘, 아연 및 크롬 피콜리네이트; 지방 결합 및 식욕 억제 성분은 카시아 노마메 추출물, 후디아 고르도니 추출물, 가르시니아 캄보지아 추출물, 및 백강낭콩 추출물로부터 선택되는 식이 보충제 시스템.

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Humanized anti-cd20 antibodies and methods of useHumanized anti-CD20 antibodies are provided that may be used for the treatment of diseases and conditions associated with CD20-expressing cells. Also provided are nucleic acids enoding such antibodies, methods of making such antibodies, and compositions comprising such antibodies.Humanized antibody comprises:(a) light chain comprises comprising the variable region of light chain that is selected from by the aminoacid sequence of the following group of forming:(1)glu?ile?val?leu?thr?gln?ser?pro?ser?ser?leu?ser?ala?ser?val?gly?asparg?val?thr?ile?thr?cys?arg?ala?ser?ser?ser?leu?ser?phe?met?his?trp?tyr?glngln?lys?pro?gly?lys?ala?pro?lys?xaa 45?xaa 46?ile?tyr?ala?thr?ser?asn?leu?alaser?gly?val?pro?ser?arg?phe?ser?gly?ser?gly?ser?gly?thr?asp?xaa 70?thr?leuthr?ile?ser?ser?leu?gln?pro?glu?asp?phe?ala?thr?tyr?xaa 86?cys?his?gln?trpser?ser?asn?pro?leu?thr?phe?gly?gly?gly?thr?lys?val?glu?ile?lys(seq?id?no：1) whereinxaa 45be pro or leu; xaa 46be trp or leu; xaa 70be tyr or phe; and xaa 86be tyr or phe; with (2)glu?ile?val?leu?thr?gln?ser?pro?gly?thr?leu?ser?leu?ser?pro?gly?gluarg?ala?thr?leu?ser?cys?arg?ala?ser?ser?ser?leu?ser?phe?met?his?trp?tyr?glngln?lys?pro?gly?gln?ala?pro?arg?xaa 45?xaa 46?ile?tyr?ala?thr?ser?asn?leu?alaser?gly?ile?pro?ala?arg?phe?ser?gly?ser?gly?ser?gly?thr?asp?xaa 70?thr?leuthr?ile?ser?arg?leu?glu?pro?glu?asp?phe?ala?val?tyr?phe?cys?his?gln?trp?serser?asn?pro?leu?thr?phe?gly?gln?gly?thr?lys?val?glu?leu?lys(seq?id?no：2) whereinxaa 45be pro or leu; xaa 46be trp or leu; and xaa 70be tyr or phe; with (b) heavy chain comprises the variable region of heavy chain that comprises following aminoacid sequence:gln?val?gln?leu?val?gln?ser?gly?ala?glu?val?lys?lys?pro?gly?ala?ser?vallys?val?ser?cys?lys?ala?ser?gly?tyr?thr?phe?thr?ser?tyr?asn?met?his?trp?valarg?gln?ala?pro?gly?gln?arg?leu?glu?trp?ile?gly?ala?ile?tyr?pro?gly?asn?glyasp?thr?ser?tyr?asn?gln?lys?phe?lys?gly?arg?xaa 68?thr?xaa 70?thr?xaa 72?aspxaa 74?ser?ala?asn?thr?ala?tyr?met?glu?leu?ser?ser?leu?lys?ser?glu?asp?thrala?val?tyr?tyr?cys?ala?arg?ser?his?tyr?gly?ser?asn?tyr?val?asp?tyr?phe?asptyr?trp?gly?gln?gly?thr?leu?val?thr?val?ser?ser(seq?id?no：3) whereinxaa 68be val or ala; xaa 70be val or leu; xaa 72be arg or ala; and xaa 74be thr or lys; wherein said humanized antibody combines people cd-20.

인간화된 항-ＣＤ20 항체 및 이용 방법CD20을 발현하는 세포와 연관된 질환 또는 증상에 이용할 수 있는 인간화된 항-CD20 항체를 제공한다. 또한, 상기 항체를 코딩하는 핵산, 상기 항체의 제조 방법 및 상기 항체를 포함하는 조성물을 제공한다.다음을 포함하는 인간화된 항체:(a) 하기 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 부위를 포함하는 경쇄:(1) Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys (서열번호 1)상기에서,Xaa45는 Pro 또는 Leu이고;Xaa46은 Trp 또는 Leu이며;Xaa70은 Tyr 또는 Phe이고; 및Xaa86은 Tyr 또는 Phe이며; 및(2) Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys (서열번호 2)상기에서,Xaa45는 Pro 또는 Leu이고;Xaa46은 Trp 또는 Leu이며; 및Xaa70은 Tyr 또는 Phe이고; 및(b) 하기 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 부위를 포함하는 중쇄:Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser (서열번호 3)상기에서,Xaa68은 Val 또는 Ala이고;Xaa70은 Val 또는 Leu이며;Xaa72는 Arg 또는 Ala이고; 및Xaa74는 Thr 또는 Lys이며;상기 인간화된 항체는 인간 CD-20에 결합한다.

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MULTIBIOTIC AGENTS AND METHODS OF USING THE SAMEMultibiotic agents are disclosed. The multibiotic agents may contain two or more moieties linked through bonds cleavable in vivo. The bonds cleavable in vivo can be ester bonds, amide bonds, azo bonds, glycosidic bonds, carbonate linkers, or carbamate linkers. The moieties can be alcohol cores, amine cores, and/or acyls. Also disclosed are compositions containing multibiotic agents and methods ofusing the multibiotic agents.A multi-biological agent comprising two or more moieties that are independently an alcohol nucleus, an amine nucleus, or an acyl group,wherein the moieties are covalently linked to each other by an in vivo hydrolysable bond which is independently an ester, amide, azo, glycosidic, carbonate or carbamate linker;wherein each alcohol core is independently a bile acid, a carbohydrate or oligomer thereof, an anhydrosugar alcohol, a sugar acid, a flavonoid, a vitamin, a lignan, a phenolic phytochemical, a nucleic acid, a carotenoid, a curcuminoid, a stilbene or polymer thereof, a capsaicinoid, a ketone body, a pro-ketone body, β -hydroxycarboxylic acid, ezetimibe, citicoline, an antifungal agent, an amino acid metabolite, an amino alcohol, aminosalicylic acid, a pentacyclic triterpene, a long chain alcohol, hydroxycinnamate, a catechin polyphenol, or a telomerase activator,wherein each amine core is independently an amino acid, amino acid metabolite, amino alcohol, antihyperglycemic biguanide, vitamin, aminosalicylic acid, glutathione or polyamine,wherein each acyl group is independently an amino acid acyl group, a bile acid acyl group, an amino acid metabolite acyl group, an β -hydroxycarboxylic acid acyl group, a ketone body acyl group, a pre-ketone body acyl group, a sugar acid acyl group, a hydroxycinnamic acid acyl group, a phenolic phytochemical acyl group, a vitamin acyl group, a pentacyclic triterpene acyl group, a glutathione acyl group, a α -lipoic acid acyl group, an aminosalicylate acyl group, a polyamine acyl group, or a picolinic acid acyl group, andwherein when one of the moieties is aminosalicylic acid bonded to another moiety through an azo bond, the other moiety is an amino acid, an amino acid metabolite, a polyamine, glutathione, or folate.

멀티바이오틱제 및 이를 사용하는 방법멀티바이오틱제가 개시되어 있다. 멀티바이오틱제는 생체내에서 분열 가능한 결합을 통해 연결된 둘 이상의 모이어티를 함유할 수 있다. 생체내에서 분열 가능한 결합은 에스테르 결합, 아미드 결합, 아조 결합, 글리코사이드 결합, 카보네이트 링커, 또는 카바메이트 링커일 수 있다. 모이어티는 알코올 코어, 아민 코어, 및/또는 아실일 수 있다. 또한, 멀티바이오틱제를 함유한 조성물, 및 멀티바이오틱제를 사용하는 방법이 개시되어 있다.독립적으로, 알코올 코어, 아민 코어, 또는 아실인 둘 이상의 모이어티를 포함하는, 멀티바이오틱제(multibiotic agent)로서,모이어티는 독립적으로, 에스테르 결합, 아미드 결합, 아조 결합, 글리코사이드 결합, 카보네이트 링커, 또는 카바메이트 링커인 생체내에서 가수분해 가능한 결합(hydrolyzable in vivo bond)을 통해 서로 공유 결합되며;각 알코올 코어는 독립적으로, 담즙산, 탄수화물 또는 이의 올리고머, 무수당 알코올, 당 알코올, 당산, 플라보노이드, 비타민, 리그난, 페놀성 피토케미컬, 핵산, 카로티노이드, 커큐미노이드, 스틸베노이드 또는 이들의 멀티머, 캡시노이드, 케톤체, 사전-케톤체, β-하이드록시카복실레이트, 에제티미브, 시티콜린, 항진균제, 아미노산 대사물, 아미노 알코올, 메살라민, 펜타시클릭 트리테르페노이드, 장쇄 알코올, 하이드록시신남산 에스테르, 카테킨 폴리페놀, 또는 텔로머라제 활성제이며,각 아민 코어는 독립적으로, 아미노산, 아미노산 대사물, 아미노 알코올, 항고혈당 비구아니드, 비타민, 메살라민, 글루타티온, 또는 폴리아민이며,각 아실은 독립적으로, 아미노산 아실, 담즙산 아실, 아미노산 대사물 아실, β-하이드록시카복실레이트 아실, 케톤체 아실, 사전-케톤체 아실, 당산 아실, 하이드록시신남산 아실, 페놀성 피토케미컬 아실, 비타민 아실, 펜타시클릭 트리테르페노이드 아실, 글루타티온 아실, α-리포산 아실, 메살라민 아실, 폴리아민 아실, 또는 피콜리네이트 아실이며;모이어티 중 하나가 아조 결합을 통해 다른 모이어티에 결합된 메살라민일 때, 다른 모이어티는 아미노산, 아미노산 대사물, 폴리아민, 글루타티온, 또는 폴산인 멀티바이오틱제.

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FORCED AIR OZONE REACTOR FOR MICROBIAL REDUCTIONDisclosed is an apparatus for inactivating bacteria and/or reducing microbial count on a food product or a container therefore, which is susceptible to surface and sub-surface microbial presence is provided, said apparatus comprising a sealable chamber which is operably connected to i) an ozone generator for generating ozone gas, and ii) an evacuation fan for forcing movement of ozone gas through the sealable chamber. Also disclosed is a method for inactivating bacteria and/or reducing microbial count on a food product or a container therefore, which is susceptible to surface and sub-surface microbial presence is provided, said method comprising a) providing a plurality of said food product or container in a sealable chamber which is operably connected to i) an ozone generator for generating ozone gas, and ii) an evacuation fan for forcing movement of ozone gas vertically through the sealable chamber; b) creating condensation on surface of the food product or container by adjusting humidity in the sealable chamber to reach a predetermined humidity; c) operating the ozone generator and the evacuation fan to generate a predetermined exhaust air velocity to pass ozone gas generated by the ozone generator through the sealable chamber for a predetermined period of dwell time; and d) expelling ozone gas from the sealable chamber. The present invention further provides for a method for reducing a level of bacteria, yeast, mold and mildew in or on a container.A method for inactivating bacteria and/or reducing microbial count on a food product or a container therefor, which is susceptible to surface and sub-surface microbial presence, said method comprising a) providing a plurality of said food product or container in a sealable chamber which is operably connected to i) an ozone generator for generating ozone gas, and ii) an evacuation fan for forcing movement of ozone gas vertically through the sealable chamber; b) creating condensation on surface of the food product or container by adjusting humidity in the sealable chamber to reach a predetermined humidity; c) operating the ozone generator and the evacuation fan to generate a predetermined exhaust air velocity to pass ozone gas generated by the ozone generator through the sealable chamber for a predetermined period of dwell time; and d) expelling ozone gas from the sealable chamber.

미생물 저감화를 위한 강제 공기 오존 반응기표면 및 하위-표면 미생물 존재에 취약한 식료품 또는 식품용기 상에서 박테리아를 불활성화시키고/거나 미생물 수를 저감시키기 위한 장비가 개시되며, 제공되고, 상기 장비는 i) 오존 가스를 발생시키기 위한 오존 발생기, 및 ii) 오존 가스를 밀봉 챔버를 통해 강제 이동시키기 위한 배출 송풍기에 작동 가능하게 연결된 밀봉 챔버를 포함한다. 또한, 표면 및 하위-표면 미생물 존재에 취약한 식료품 또는 식품용기 상에서 박테리아를 불활성화시키고/거나 미생물 수를 저감시키는 방법이 개시되며, 제공되고, 상기 방법은 a) 복수의 상기 식료품 또는 용기를, i) 오존 가스를 발생시키기 위한 오존 발생기, 및 ii) 오존 가스를 밀봉 챔버를 통해 수직으로 강제 이동시키기 위한 배출 송풍기에 작동 가능하게 연결된 밀봉 챔버 내에 제공하는 단계; b) 예정된 습도에 도달하도록 밀봉 챔버 내의 습도를 조정함으로써 식료품 또는 용기의 표면 상에 축합물을 생성하는 단계; c) 오존 발생기 및 배출 송풍기를 작동시켜, 오존 발생기에 의해 발생된 오존 가스를 예정된 체류 시간 동안 밀봉 챔버에 통과시키기 위해, 예정된 배기 공기 속도를 발생시키는 단계; 및 d) 오존 가스를 밀봉 챔버로부터 배출하는 단계를 포함한다. 나아가, 본 발명은 용기 내에서 또는 상에서 박테리아, 효모, 곰팡이 및 흰곰팡이의 수준을 저감시키는 방법을 제공한다.표면 및 하위-표면 미생물 존재에 취약한 식료품 또는 식품용기 상에서 박테리아를 불활성화시키고/거나 미생물 수를 저감시키는 방법으로서, 상기 방법은a) 복수의 상기 식료품 또는 용기를, i) 오존 가스를 발생시키기 위한 오존 발생기, 및 ii) 오존 가스를 밀봉 챔버를 통해 수직으로 강제 이동시키기 위한 배출 송풍기에 작동 가능하게 연결된 밀봉 챔버 내에 제공하는 단계;b) 예정된 습도에 도달하도록 밀봉 챔버 내의 습도를 조정함으로써 식료품 또는 용기의 표면 상에 축합물을 생성하는 단계;c) 오존 발생기 및 배출 송풍기를 작동시켜, 오존 발생기에 의해 발생된 오존 가스를 예정된 체류 시간 동안 밀봉 챔버에 통과시키기 위해, 예정된 배기 공기 속도를 발생시키는 단계; 및d) 오존 가스를 밀봉 챔버로부터 배출하는 단계를 포함하는, 방법.

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Production of bioactive glycoproteins from inactive starting materialThe present invention relates to a method for preparing a conjugate comprising a glycoprotein and a polymer or a derivative of said polymer, wherein the polymer is a hydroxyalkylstarch (HAS), the method comprising the steps a) reacting said glycoprotein with a modified polyol carrying attached thereto, by a covalent linkage, a functional group Z, in the presence of a transferase capable of catalysing formation of a covalent linkage between the glycoprotein and said modified polyol, yielding a glycoprotein covalently linked to a polyol carrying attached thereto, by a covalent linkage, at least one functional group Z, and b) reacting at least one functional group A of the polymer or the derivative thereof with the at least one functional group Z of the glycoprotein added to said glycoprotein during step a), and thereby forming a covalent linkage.Method for preparing the conjugate of the derivant that comprises glycoprotein and polymer or described polymer, wherein this polymer is hydroxyalkyl starch (has), this method may further comprise the steps:a) can catalysis form between the polyhydric alcohol of this glycoprotein and following modification in the presence of the transferring enzyme of covalent bond, make described glycoprotein and the polyol reaction that has the modification of the z of functional group that is attached thereto by covalent bond, produce and the covalently bound glycoprotein of polyhydric alcohol, the latter have at least one z of functional group of being attached thereto by covalent bond andb) at least one functional group a of polymer or derivatives thereof and at least one z of functional group that adds the glycoprotein on the described glycoprotein in step a) to are reacted, form covalent bond thus,described step b) is preferably following carries out:make at least one functional group a and at least one z of functional group reaction of in step a), adding the glycoprotein on the described glycoprotein to of polymer or derivatives thereof, form covalent bond thus, wherein z is selected from amino, mercapto, aldehyde radical, hemiacetal group, ketone group, dimaleoyl imino and thioester substrate-wherein, if z is when being aldehyde radical or ketone group, a comprises and the z-shaped amino that becomes described key,-wherein, when being amino as if z, a is selected from reactive carboxyl and aldehyde radical, ketone group or hemiacetal group,-wherein, if z is when being dimaleoyl imino, a comprises and the z-shaped mercapto that becomes described key,--wherein, if when a is aldehyde radical, ketone group or hemiacetal group, this method also comprises introduces a in the following manner in polymer, to form polymer derivant:---make polymer and the reaction of a kind of difunctional compound at least, one of them functional group can with polymer reaction, at least another functional group is aldehyde radical, ketone group or hemiacetal group, or produces the functional group of aldehyde radical, ketone group or hemiacetal group after further chemical modification, or--this polymer of-oxidation, produce at least one, at least two aldehyde radicals particularly, or--wherein, if when a is reactive carboxyl, this method also comprises introduces a in the following manner in polymer, to form polymer derivant:--the reducing end under neutral of-selective oxidation polymer, and the carboxyl of activation gained, orthe unoxidized reducing end of---make polymer and carbonic diester reaction, or-wherein, if z is when being mercapto, a comprises with z-shaped and becomes described key--dimaleoyl imino, or--the halogen acetyl group.

비활성 출발 물질로부터 생물활성 당단백질의 생산본 발명은 당단백질 및 중합체 또는 상기 중합체의 유도체를 포함하는 컨쥬게이트를 제조하기 위한 방법에 관한 것으로, 중합체는 하이드록시알킬스타치(HAS)이며, 상기 방법은 단계 a) 상기 당단백질을 당단백질과 상기 변형된 폴리올 사이의 공유결합의 형성을 촉진할 수 있는 전이 효소 존재 하에, 공유결합으로 이것에 부착된 작용 그룹 Z를 운반하는 변형된 폴리올과 반응시켜, 공유결합으로 이것에 부착된 적어도 하나의 작용 그룹 Z를 운반하는 폴리올에 공유결합된 당단백질을 수득, 및 b) 중합체 또는 그의 유도체의 적어도 하나의 작용 그룹 A를 단계 a) 동안 상기 당단백질에 첨가된 당단백질의 적어도 하나의 작용 그룹 Z와 반응을 포함하며, 상기에 따라, 공유결합을 형성한다.a) 당단백질을 당단백질과 변형된 폴리올 사이의 공유결합의 형성을 촉진할 수 있는 전이 효소 존재 하에, 공유결합으로 부착된 작용 그룹 Z를 가지는 변형된 폴리올과 반응시켜, 공유결합으로 부착된 적어도 하나의 작용 그룹 Z를 가지는 폴리올에 공유결합된 당단백질을 수득하고, b) 중합체 또는 그의 유도체의 적어도 하나의 작용 그룹 A를 단계 a) 동안 상기 당단백질에 첨가된 당단백질의 적어도 하나의 작용 그룹 Z와 반응시켜 공유결합을 형성하는 단계를 포함하는, 당단백질과 하이드록시알킬스타치(HAS)인 중합체 또는 상기 중합체의 유도체를 포함하는 컨쥬게이트를 제조하는 방법으로서, 상기 단계 b)는 바람직하게는 중합체 또는 그의 유도체의 적어도 하나의 작용 그룹 A를 단계 a) 동안 상기 당단백질에 첨가된 당단백질의 적어도 하나의 작용 그룹 Z와 반응시켜 수행되며, 여기에서 Z는 아미노 그룹, 티올 그룹, 알데하이드 그룹, 헤미아세탈 그룹, 케토 그룹, 말레이미도 그룹 및 티오에스테르 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, - Z가 알데하이드 그룹 또는 케토 그룹인 경우, A는 Z와 상기 결합을 형성하는 아미노 그룹을 포함하며, - Z가 아미노 그룹인 경우, A는 반응성 카복시 그룹 및 알데하이드 그룹, 케토 그룹 또는 헤미아세탈 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, - Z가 말레이미도 그룹인 경우, A는 Z와 상기 결합을 형성하는 티올 그룹을 포함하며, -- A가 알데하이드 그룹, 케토 그룹 또는 헤미아세탈 그룹인 경우, 방법은 --- 하나의 작용 그룹이 중합체와 반응되고 적어도 하나의 다른 작용 그룹은 알데하이드 그룹, 케토 그룹 또는 헤미아세탈 그룹이거나, 또는 추가로 화학적으로 변형되어 알데하이드 그룹, 케토 그룹 또는 헤미아세탈 그룹을 제공하는 작용 그룹인 적어도 이작용성 화합물과 상기 중합체를 반응시키거나, --- 중합체를 산화시켜 적어도 하나, 특히 적어도 두개의 알데하이드 그룹을 얻음으로써, A를 상기 중합체에 도입하여 중합체 유도체를 제공하는 것을 추가로 포함하거나, -- A가 반응성 카복시 그룹인 경우, 방법은 --- 중합체를 그의 환원성 말단에서 선택적으로 산화시키고 생성된 카복시 그룹을 활성시키거나, --- 중합체를 그의 비-산화된 환원성 말단에서 탄산 디에스테르와 반응시킴으로써, A를 상기 중합체에 도입하여 중합체 유도체를 제공하는 것을 추가로 포함하거나, - Z가 티올 그룹인 경우, A는 Z와 상기 결합을 형성하는 --- 말레이미도 그룹 또는 --- 할로겐아세틸 그룹을 포함하는 방법.

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PREPARATION OF PULSE PROTEIN PRODUCTS ("YP810")The present invention is directed to pulse protein products, very low in, or substantially free of, pea/vegetable flavour notes characteristic of conventional commercial pulse protein products and useful for the fortification of food and beverage products and prepared without the use of salt in the process. The pulse protein products of the present invention are obtained by extracting pulse protein source with water to form an aqueous pulse protein solution, at least partially separating the aqueous pulse protein solution from residual pulse protein source, adjusting the pH of the aqueous pulse protein solution to a pH of about 1.5 to about 3.4 to solubilize the bulk of the protein and form an acidified pulse protein solution then separating the acidified pulse protein solution from the acid insoluble solid material. The acidified pulse protein solution may be dried following optional concentration and diafiltration to form a pulse protein product, which may be an isolate. The acid insoluble solid material may be washed with acidified water and then dried to form another pulse protein product. These products may be dried at the acidic pH at which they were prepared or may be adjusted in pH before drying. Also described is the preparation of an acid soluble protein product, which may be an isolate, and which provides acidic solutions of improved clarity and is derived from the acidified pulse protein solution.A process of producing a pulse protein product having a protein content selected from the group consisting of at least about 60 wt% and at least about 90 wt% (N x 6.25) on a dry weight basis, which comprises:(a) extracting a pulse protein source with water to cause solubilization of pulse protein from the protein source and to form an aqueous pulse protein solution,(b) at least partially separating the aqueous pulse protein solution from residual pulse protein source,(c) adjusting the pH of the aqueous pulse protein solution to a pH of about 1.5 to about 3.4 to produce an acidified pulse protein solution,(d) separating the acid insoluble solid material from the acidified pulse protein solution, and alternatively:(e) optionally concentrating the acidified pulse protein solution by a selective membrane technique,(f) optionally diafiltering the optionally concentrated pulse protein solution, and(g) optionally drying the optionally concentrated and optionally diafiltered pulse protein solution, or(h) concentrating and/or diafiltering the acidified pulse protein solution by a selective membrane technique to fractionate the protein component of the acidified pulse protein solution into a first retentate and a first permeate,(i) optionally drying the first retentate to provide a first pulse protein product, (j) concentrating and optionally diafiltering the first permeate to provide a second retentate and a second permeate, and(k) optionally drying the second retentate to provide a second pulse protein product.

두류 단백질 제품 및 그 제조방법단백질원으로부터 단백질을 추출하는데 염의 사용을 포함하지 않는 방법으로 두류 단백질 제품을 생산하는 신규하고 진보된 방법을 제공한다. 또한, 맛이 향상된 새롭고 진보된 두류 단백질 제품을 제공한다. 본 발명의 범위 내에서 변경들이 가능할 수 있다.건조중량기준으로 적어도 약 60 wt% 및 적어도 약 90 wt%(N x 6.25)로 구성하는 그룹으로부터 선택된 단백질함량을 갖는 두류 단백질 제품의 제조방법에 있어서,(a) 단백질원으로부터 두류 단백질의 용해를 일으키고 수용성 두류 단백질 용액을 형성하도록 물로 두류 단백질원을 추출하는 단계,(b) 수용성 두류 단백질 용액을 잔여 두류 단백질원으로부터 적어도 부분적으로 분리하는 단계,(c) 산성화된 두류 단백질 용액을 생산하기 위하여 수용성 두류 단백질 용액의 pH를 약 1.5 내지 약 3.4의 pH로 조정하는 단계,(d) 산성화된 두류 단백질 용액으로부터 산성 불용 고체물질을 분리하는 단계, 및선택적으로:(e) 선택적 막 기술에 의해 산성화된 두류 단백질 용액을 선택적으로 농축하는 단계,(f) 선택적으로 농축된 두류 단백질 용액을 선택적으로 다이아필트레이션하는 단계, 및(g) 선택적으로 농축되고 선택적으로 다이아필트레이션된 두류 단백질 용액을 선택적으로 건조하는 단계,또는,(h) 산성화된 두류 단백질 용액을 제1농축물 및 제1침투물로 분류하기 위하여 선택적 막 기술에 의해 산성화된 두류 단백질 용액을 농축하고 및/또는 다이아필트레이션하는 단계,(i) 제 두류 단백질 제품을 제공하기 위하여 제1농축물을 선택적으로 건조하는 단계,(j) 제농축물 및 제2침투물을 제공하기 위하여 제1침투물을 농축하고 선택적으로 다이아필트레이션하는 단계, 및(k) 제 두류 단백질 제품을 제공하기 위하여 제2농축물을 선택적으로 건조하는 단계를 포함하는 두류 단백질 제품의 제조방법.

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METHOD FOR EXTRACTING SOLUBLE PROTEINS FROM MICROALGAL BIOMASSMethod for preparing a protein isolate of the biomass of microalgae of the genus Chlorella, includes: supplying a microalgal biomass produced by fermentation; optionally washing the biomass so as to eliminate soluble interstitial compounds, thermal permeabilization of the biomass at a temperature between 50 and 150° C., for between 10 seconds and 5 minutes; eliminating the thus permeabilized biomass by a solid-liquid separation technique selected from the group consisting of frontal or tangential filtration, flocculation and centrifuging, more specifically multi-stage centrifuging, in order to obtain a soluble fraction; optionally recovering and clarifying the soluble fraction thus obtained by microfiltration in such a way as to remove residual insoluble elements therefrom; ultrafiltration of the soluble fraction on a membrane with a cut-off threshold lower than 5 kDa, preferably between 1 and 5 kDa, in order to produce a soluble protein isolate; then evaporation, pasteurization and atomization of the protein isolate.A method for preparing a protein isolate from the biomass of microalgae of the Chlorella genus, comprising the following steps: providing a microalgal biomass produced by fermentation,optionally, washing the biomass so as to eliminate the interstitial soluble compounds,thermal permeabilization of the biomass at a temperature of between 50 and 150° C., for a duration of between 10 seconds and 5 minutes,elimination of the biomass permeabilized in this way by a technique of solid-liquid separation chosen from the group consisting of frontal or tangential filtration, flocculation and centrifugation, more particularly multistage centrifugation, to obtain a soluble fraction,optionally, recovery and clarification of the soluble fraction obtained in this way by microfiltration so as to remove residual insoluble substances therefrom,ultrafiltration of the soluble fraction on a membrane with a cut-off threshold of less than 5 kDa, so as to obtain a soluble protein isolate, thenevaporation, pasteurization and atomization of said protein isolate.

미세조류 바이오매스로부터의 가용성 단백질의 추출 방법본 발명은, 발효에 의해 생성된 미세조류 바이오매스를 제공하는 단계; 선택적으로 상기 바이오매스를 세척하여 개재성 가용성 화합물을 제거하는 단계; 50℃ 내지 150℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도에서 10초 내지 5분, 바람직하게는 10초 내지 1분 동안 상기 바이오매스를 열 투과화하는 단계; 이러한 방식으로 투과화된 상기 바이오매스를 전면 또는 접선 여과, 응집 및 원심분리, 더 상세하게는 다단식 원심분리로 이루어진 그룹으로부터 선택된 고체-액체 분리 기술로 제거하여 가용성 분획을 수득하는 단계; 선택적으로 이에 따라 수득된 상기 가용성 분획을 이러한 방식으로 미세여과에 의해 회수하고 정화하여 이로부터 잔류하는 불용성 요소를 제거하는 단계; 상기 가용성 분획을 컷-오프 역치값이 5 kDa 미만, 바람직하게는 1 kDa 내지 5 kDa인 막 상에서 한외여과하여 가용성 단백질 단리물을 생성하는 단계; 이어서 상기 단백질 단리물을 증발, 저온살균 및 분무화하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 클로렐라 속의 미세조류의 바이오매스의 단백질 단리물을 제조하는 방법에 관한 것이다.클로렐라 속(Chlorellagenus)의 미세조류의 바이오매스로부터 단백질 단리물(protein isolate)을 제조하는 방법으로서,- 발효에 의해 생성된 미세조류 바이오매스를 제공하는 단계,- 선택적으로, 바이오매스를 세척하여 개재성(interstitial) 가용성 화합물을 제거하는 단계,- 50℃ 내지 150℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도에서 10초 내지 5분의 지속시간, 바람직하게는 10초 내지 1분의 지속시간 동안 바이오매스를 열 투과화(thermal permeabilization)하는 단계,- 이러한 방식으로 투과화된 바이오매스를 전면 또는 접선 여과, 응집 및 원심분리, 더 상세하게는 다단식 원심분리로 이루어진 그룹으로부터 선택된 고체-액체 분리 기술로 제거하여 가용성 분획을 수득하는 단계,- 선택적으로, 이러한 방식으로 수득된 가용성 분획을 미세여과에 의해 회수하고 정화하여 이로부터 잔류하는 불용성 물질을 제거하는 단계,- 가용성 분획을 컷-오프 역치값(cut-off threshold)이 5 kDa 미만, 바람직하게는 1 kDa 내지 5 kDa인 막 상에서 한외여과하여 가용성 단백질 단리물을 수득하는 단계, 이어서- 상기 단백질 단리물을 증발, 저온살균 및 분무화하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.

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Concentrate of omega 3An efficient and simple process to obtain a concentrate that includes over 80% in weight of ethyl esters of ω-3 fatty acids based on a composition of matter that contains esters of ω-3 fatty acids or free ω-3 fatty acids that comprises the stages of: a) contacting the composition of matter with ethanol of at least 96% in weight and a hydroxide of an alkali metal at a temperature between 60 and 200° C. to form a liquid mixture that includes alkaline salts of fatty acids;b) cool the liquid mixture to a temperature between 50 and ?20° C. to form a solid phase and a liquid phase and separate the liquid phase from the solid phase;c) contact the separated liquid phase of stage b) with an acid to form an acidified mixture with a water content under 10%, where the mixture consists of a solid phase that includes the alkali metal salt of the acid and a liquid phase that comprises ω-3 fatty acids;d) heat the mixture of stage c) between 50 to 150° C. in the presence of an esterification catalyst to form a mixture that includes ethyl esters of ω-3 fatty acids;e) contact the mixture of stage d) with an alkali to form a neutralized mixture;f) distill the neutralized mixture to obtain a distillate that includes over 80% in weight of ethyl esters of ω-3 fatty acids.A process for obtaining a concentrate containing more than 80% by weight of ethyl esters of ω-3 fatty acids based on a composition of matter that contains esters of ω-3 fatty acids or free ω-3 fatty acids, which comprises: a) contacting the composition of matter with ethanol of at least 96% in weight and a hydroxide of an alkaline metal at a temperature between 60 and 200° C. to form a liquid mixture that includes alkaline salts of fatty acids; b) cooling the liquid mixture to a temperature between 50 and ?20° C. to form a solid phase and a liquid phase and separating the liquid phase from the solid phase; c) contacting the separated liquid phase of stage b) with an acid to form an acidified mixture with a water content under 10%, wherein the mixture consists of a solid phase that includes the alkali metal salt of the acid and a liquid phase that comprises ω-3 fatty acids; d) heating the mixture of stage c) to between 50 and 150° C. in the presence of an esterification catalyst to form a mixture that includes ethyl esters of ω-3 fatty acids; e) contacting the mixture of stage d) with an alkali to form a neutralized mixture; andf) distilling the neutralized mixture to obtain a distillate that contains in excess of 80% by weight of ethyl esters of ω-3 fatty acids.

오메가 3의 농축물다음 단계를 포함하는 ω-3 지방산 또는 유리 ω-3 지방산의 에스테르를 포함하는 물질의 조성을 기반의 ω-3 지방산의 에틸 에스테르가 중량의 80% 이상 포함된 농축액을 얻기 위한 효율적이고 간단한 제조 공정으로서, a) contacting the composition of matter with ethanol of at least 96% in weight and a hydroxide of an alkali metal at a temperature between 60 and 200° C. to form a liquid mixture that includes alkaline salts of fatty acids; b) cool the liquid mixture to a temperature between 50 and ?20° C. to form a solid phase and a liquid phase and separate the liquid phase from the solid phase; c) contact the separated liquid phase of stage b) with an acid to form an acidified mixture with a water content under 10%, where the mixture consists of a solid phase that includes the alkali metal salt of the acid and a liquid phase that comprises ω-3 fatty acids; d) heat the mixture of stage c) between 50 to 150° C. in the presence of an esterification catalyst to form a mixture that includes ethyl esters of ω-3 fatty acids; e) contact the mixture of stage d) with an alkali to form a neutralized mixture; f) 중화된 혼합물을 증류하여 80중량% 이상의 ω-3 지방산의 에틸 에스테르를 포함하는 증류액을 얻는 단계를 포함한다.ω-3 지방산의 에스테르 또는 유리 ω-3 지방산의 에스테르를 함유하는 물질의 조성을 기준으로 하여 ω-3 지방산의 에틸 에스테르를 80 중량% 이상 함유하는 농축물을 얻는 방법으로서, a) 물질의 조성물을 60 내지 200℃의 온도에서 96중량% 이상의 에탄올 및 알칼리 금속의 수산화물과 접촉시켜 지방산의 알칼리 염을 포함하는 액체 혼합물을 형성하는 단계; b) 액체 혼합물을 50 내지 ~20℃의 온도로 냉각시켜 고체상 및 액체상을 형성하고 액체상을 고체상으로부터 분리하는 단계; c) 단계 b)의 분리된 액체상을 산과 접촉시켜 수분 함량이 10% 미만인 산성화된 혼합물을 형성하는 단계로서, 혼합물은 산의 알칼리 금속 염을 포함하는 고체상 및 ω-3 지방산를 포함하는 액체상으로 구성됨; d)단계 c)의 혼합물을 에스테르화 촉매의 존재 하에 50 내지 150℃로 가열하여 ω-3 지방산의 에틸 에스테르를 포함하는 혼합물을 형성하는 단계; e)단계 d)의 혼합물을 알칼리와 접촉시켜 중화된 혼합물을 형성하는 단계; 및 f) 중화된 혼합물을 증류하여 ω-3 지방산의 에틸 에스테르를 80중량% 초과 함유하는 증류물을 수득하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.

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Zone refining method for nutraceuticalsDisclosed is a method for purifying an organic compound, comprising the steps of (i) providing a crystalline sample of organic compound having a first impurity level, (ii) adding a catalyst to the sample, (iii) heating a portion of the sample to a temperature at or above melting point of the organic compound so as to create a molten zone of the sample, (iv) moving application of heat down the length of the sample, such that the molten zone is moved along the length of the sample, (v) collecting molten material at an end of the sample, (vi) optionally grinding the sample back to a powder, (vii) repeating steps (i)-(iv) at least two more times, and (viii) obtaining a purified sample having a second impurity level, which is lower than the first impurity level, wherein the organic compound is a nutraceutical selected from the group consisting of vinpocetine, huperzine, astragalosides, HEPPS buffer, curcumin, piperine, uridine, capsaicin and kinetin.A method for purifying an organic compound, comprising the following steps: (i) providing a crystalline sample of organic compound having a first impurity level,(ii) adding a catalyst to the sample,(iii) heating a portion of the sample to a temperature at or above melting point of the organic compound so as to create a molten zone of the sample,(iv) moving application of heat down the length of the sample, such that the molten zone is moved along the length of the sample,(v) collecting molten material at an end of the sample,(vi) optionally grinding the sample back to a powder,(vii) repeating steps (i)-(iv) at least two more times, and(viii) obtaining a purified sample having a second impurity level, which is lower than the first impurity level, wherein the organic compound is a nutraceutical selected from the group consisting of vinpocetine, huperzine, astrazaloside IV, HEPPS buffer, curcumin, piperine, uridine, capsaicin and kinetin.

기능식품의 구역 정제 방법하기 단계를 포함하는 유기 화합물의 정제 방법이 개시된다: (i) 제1 불순물 수준을 갖는 유기 화합물의 결정질 샘플을 제공하는 단계, (ii) 샘플에 촉매를 첨가하는 단계, (iii) 샘플의 용융 영역을 생성하기 위해 샘플의 일부를 유기 화합물의 융점 이상의 온도로 가열하는 단계, (iv) 용융 영역이 샘플의 길이를 따라 이동하도록 샘플의 길이 아래로 열 적용을 이동하는 단계, (v) 샘플의 말단에서 용융 물질을 수집하고, (vi) 선택적으로 샘플을 다시 분말로 분쇄하고, (vii) 단계 (i)-(iv)를 2회 이상 반복하고, (viii) 제1 불순물 수준보다 낮은 제2 불순물 수준을 갖는 정제된 샘플을 얻는 단계, 여기서 유기 화합물은 빈포세틴, 후퍼진, 아스트라갈로시드, HEPPS 완충제, 커큐민, 피페린, 우리딘, 캡사이신 및 키네틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 기능식품이다.(i) 제1 불순물 수준을 갖는 유기 화합물의 결정질 샘플을 제공하는 단계, (ii) 샘플에 촉매를 첨가하는 단계, (iii) 샘플의 용융 영역을 생성하기 위해 샘플의 일부를 유기 화합물의 융점 이상의 온도로 가열하는 단계, (iv) 용융 영역이 샘플의 길이를 따라 이동하도록 샘플의 길이 아래로 열 적용을 이동하는 단계, (v) 샘플의 말단에서 용융 물질을 수집하고, (vi) 선택적으로 샘플을 다시 분말로 분쇄하고, (vii) 단계 (i)-(iv)를 2회 이상 반복하고, (viii) 제1 불순물 수준보다 낮은 제2 불순물 수준을 갖는 정제된 샘플을 얻는 단계, 여기서 유기 화합물은 빈포세틴, 후퍼진, 아스트라갈로시드, HEPPS 완충제, 커큐민, 피페린, 우리딘, 캡사이신 및 키네틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 기능식품인, 상기 단계를 포함하는 유기 화합물의 정제 방법.

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PRODUCTION OF ENZYMES FOR LIGNO-CELLULOSIC BIOMASSA process produces at least a first enzyme from a host cell, wherein the first enzyme is capable of hydrolyzing a first pre-treated ligno-cellulosic biomass. The process comprises the step of cultivating the host cell to produce at least the first enzyme for a cultivation time, wherein the cultivation of the host cell occurs in a sugar depleted cultivation environment comprising the host cell, water and a solid composition comprising a complex sugar of the solid composition and a lignin of the solid composition. In such a process, the solid composition is obtained from a second pre-treated ligno-cellulosic biomass, comprising a complex sugar of the second pre-treated ligno-cellulosic biomass and a lignin of the second pre-treated ligno-cellulosic biomass; and the ratio of the total amount of the complex sugars of the solid composition to the total amount of the lignin of the solid composition is greater than zero and less than the ratio of the total amount of the complex sugars of the second pre-treated ligno-cellulosic biomass to the total amount of the lignin of the second pre-treated ligno-cellulosic biomass.A process which produces at least a first enzyme from a host cell, wherein the first enzyme is capable of hydrolyzing a first pre-treated ligno-cellulosic biomass, said process comprising the step of cultivating the host cell to produce at least the first enzyme for a cultivation time, whereinthe cultivation of the host cell occurs in a sugar depleted cultivation environment comprising the host cell, water and a solid composition, said solid composition comprising a complex sugar of the solid composition and a lignin of the solid composition, wherein a) the solid composition is obtained from a second pre-treated ligno-cellulosic biomass, comprising a complex sugar of the second pre-treated ligno-cellulosic biomass and a lignin of the second pre-treated ligno-cellulosic biomass; andb) the ratio of the total amount of the complex sugars to the total amount of the lignin in the solid composition is less than the ratio of the total amount of the complex sugars to the total amount of the lignin in the second pre-treated ligno-cellulosic biomass.

리그노셀룰로오스 바이오매스를 위한 효소의 생산본 과정은 숙주 세포로부터 적어도 제1 효소를 생산하며, 여기서 제1 효소는 제1 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스를 가수분해할 수 있다. 이 과정은 적어도 제1 효소를 생산하도록 배양 시간 동안 숙주 세포를 배양하는 단계를 포함하고, 여기서 숙주 세포의 배양은 숙주 세포, 물 및 고체 조성물의 복합 당과 고체 조성물의 리그닌을 포함하는 고체 조성물을 포함하는 당 고갈 배양 환경에서 일어난다. 이러한 과정에서, 고체 조성물은 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스의 복합 당과 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스의 리그닌을 포함하는 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스로부터 유래되고, 고체 조성물의 리그닌의 총량에 대한 고체 조성물의 복합 당의 총량의 비율은 0보다 크고 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스의 리그닌의 총량에 대한 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스의 복합 당의 총량의 비율보다 적다.숙주 세포로부터 적어도 제1 효소를 생산하는 방법으로서, 여기서 제1 효소는 제1 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스를 가수분해할 수 있으며,상기 방법은 적어도 제1 효소를 생산하기 위해 배양 시간 동안 숙주 세포를 배양하는 단계를 포함하며, 여기서숙주 세포의 배양은 숙주 세포, 물 및 고체 조성물을 포함하는 당 고갈 배양 환경에서 일어나고, 상기 고체 조성물은 고체 조성물의 복합 당과 고체 조성물의 리그닌을 포함하며, 여기서 a) 고체 조성물은 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스의 복합 당과 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스의 리그닌을 포함하는 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스로부터 얻어지고; b) 고체 조성물에서 리그닌의 총량에 대한 복합 당의 총량의 비율은 제2 전처리된 리그노셀룰로오스 바이오매스에서 리그닌의 총량에 대한 복합 당의 총량의 비율보다 적은 방법.

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Processes for preparing pyrazole-O-glycoside derivatives and novel intermediates of said processesThe present invention relates to processes for preparing the compounds of general formula I, wherein the groups R to R and R, R, R are defined according to claim 1. Furthermore the present invention relates to processes for preparing educts and intermediates in the above processes and to intermediates as such.Method for preparing general formula (i) compound,whereinr 1expression c 1-4-alkyl, the c that is replaced by one or more fluorine atom 1-4-alkyl or c 3-6-cycloalkyl; and r 2expression c 1-4-alkyl, the c that is replaced by one or more fluorine atom 1-4-alkyl or c 3-6-cycloalkyl, and r 3expression fluorine, chlorine, bromine, c 1-4-alkyl, c 3-6-cycloalkyl, c 1-4-alkoxyl group or c 3-6-cycloalkyloxy; and r 4, r 5represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, c independently of one another 1-4-alkyl or c 1-4-alkoxyl group; and r 6, r 7a, r 7b, r 7cbe independently from each other: hydrogen, (c 1-6-alkyl) carbonyl, phenylcarbonyl group and phenyl-(c 1-3-alkyl)-carbonyl; comprise its tautomer, steric isomer, its mixture and salt thereof;the method is characterized in that the aglycon of formula (iii):r wherein 1to r 5definition as described above: it is to obtain by catalytic hydrogenation formula (iv) compound in solvent or solvent mixture:r wherein 1to r 5definition as described above, and q is cl, br, i, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-alkylthio, thiophenyl, c 3-6-cycloalkyloxy, c 1-4-alkyl-carbonyl oxygen base ,-nr ar b, r wherein a, r brepresent c independently of one another 1-4-alkyl, or-nr ar bexpression pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl, piperazinyl or n-c 1-4-alkyl-piperazinyl.

피라졸-Ｏ-글리코시드 유도체의 제조 방법 및 당해 방법의신규한 중간체본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 방법의 유리체 및 중간체의 제조 방법 및 이러한 중간체에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 치환체 R1 내지 R6, R7a, R7b 및 R7c는 제1항에서 정의된 바와 같다.화학식 IV의 화합물을 용매 또는 용매 혼합물 중에서 촉매적 수소화시켜 화학식 III의 아글리콘을 수득함을 특징으로 하는, 토오토머, 입체이성체, 이의 혼합물 및 염을 포함하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1은 C1-4-알킬, 하나 이상의 플루오르 원자로 치환된 C1-4-알킬 그룹, 또는 C3-6-사이클로알킬이고, R2는 C1-4-알킬, 하나 이상의 플루오르 원자로 치환된 C1-4-알킬 그룹, 또는 C3-6-사이클로알킬이고, R3은 플루오르, 염소, 브롬, C1-4-알킬, C3-6-사이클로알킬, C1-4-알콕시 또는 C3-6-사이클로알킬옥시이고, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 플루오르, 염소, 브롬, C1-4-알킬 또는 C1-4-알콕시이고, R6, R7a, R7b 및 R7c는 서로 독립적으로 수소, (C1-6-알킬)카보닐, 페닐카보닐 및 페닐-(C1-3-알킬)-카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 화학식 III [이미지] 상기 화학식 III에서, R1 내지 R5는 상기 정의된 바와 같다. 화학식 IV [이미지] 상기 화학식 IV에서, R1 내지 R5는 상기 정의된 바와 같고, Q는 Cl, Br, I, C1-4-알콕시, C1-4-알킬티오, 페닐티오, C3-6-사이클로알킬옥시, C1-4-알킬카보닐옥시 또는 -NRaRb이고, 여기서 Ra 및 Rb는 서로 독립적으로 C1-4-알킬이거나, -NRaRb는 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 N-C1-4-알킬-피페라지닐이다.

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MANUFACTURING OF POLYSACCHARIDE BASED NUTRITIONAL SUPPLEMENTA polysaccharide based nutritional supplement is made of raw materials including agaricus powder, ganoderma powder, ganoderma lucidum natural mushroom powder, yeast, soy isoflavone, water, alcohol, minerals, vitamins, and milk sugar that are uniformly mixed with appropriate proportions and then mixed with a liquid mixture of water and alcohol in appropriate proportions to carry out mincing and mixing/stirring operation, followed by slow drying to convert the powders into dried pellets, which are then subjected to sizing/shaping operation to form uniformly-sized particles. The uniformly-sized particles are then coated with bacillus subtilis natto extract powder and sugar ester in room temperature in a secondary mixing process, followed by tableting to form tablets of nutrition-intact polysaccharide based nutritional supplement.A method for manufacturing a polysaccharide based nutritional supplement by using raw materials including 10-35% agaricus powder, 8-30% ganoderma powder, 2-18% powder of ganodenna lucidum natural mushroom, less than 12% beer yeast and 4-8% powder of ganoderma extract, less than 25% minerals, 8-12% milk sugar, and vitamin C, vitamin complex, and soy isoflavone, each being less than 4%, wherein the raw materials are subjected to processing comprising the following steps: weighing to obtain a predetermined amount of each of the raw materials; mixing the raw materials by depositing the amounts of the raw materials in a mixing device to carry out primary mixing for forming a uniform primary mixture of the raw materials; annealing the uniform mixture by adding a liquid mixture formed by uniformly mixing water and alcohol to the primary mixture, followed by uniformly stirring, so as to convert the powder-like primary mixture into a paste like substance; drying the paste like substance by positioning the paste like substance in a balanced drying device and carrying out slow drying at a predetermine temperature to form dried pellets; sizing and shaping the pellets by depositing the pellets into a sizing/shaping device that carries out high speed kneading and sieving operation on the pellets to make the pellets become uniformly-sized particles; secondary mixing that adds less than 2% bacillus subtilis natto extract powder and less than 3% sugar ester to a mixing chamber, in which the sized particles are deposited and carries out stirring and mixing to have the dried and sized particles uniformly coated with the bacillus subtilis natto extract powder and the sugar ester, thereby providing semi-finished particles; and tableting the semi-finished particles by depositing the semi-finished particles into a tableting device for tableting operation and thus providing a size/shape consistent product of polysaccharide based nutritional supplement.

다당류 기반 영양보충제 제조다당류 기반 영양 보조제는 아가리쿠스 분말, 영지 분말, 영지버섯 천연 버섯 분말, 효모, 대두 이소플라본, 물, 알코올, 미네랄, 비타민, 유당 등의 원료를 적절한 비율로 균일하게 혼합한 후 혼합하여 만든 영양제입니다. 물과 알코올을 적절한 비율로 혼합한 액체 혼합물을 잘게 썰고 혼합/교반한 후 천천히 건조하여 분말을 건조된 펠릿으로 만든 다음 사이징/성형 작업을 거쳐 균일한 크기의 입자를 형성합니다. 이어서 균일한 크기의 입자에 2차 혼합과정을 거쳐 고초균 추출물 분말과 당에스테르를 상온에서 코팅한 후 타정하여 영양학적 무해한 다당류 기반 영양 보조제 정제를 제조한다.10 ~ 35 % 아가리오스 분말, 8-30 % 고독 분말, Ganodenna Lucidum 자연 버섯의 2-18 % 분말, 12 % 미만의 맥주 효모 및 4-8 % Ganoderma 추출물, 25 % 미네랄, 8-12 %의 우유 설탕, 비타민 C, 비타민 복합체 및 대두이소 플라본의 분말, 각각 4 % 미만인 가공물이며, 다음 단계를 포함하는 가공을 받는다. 소정의 양의 각각의 원료를 얻는 단계; 원료의 균일 한 원발성 혼합물을 형성하기위한 1 차 혼합을 수행하기 위해 1 차 혼합을 수행하기 위해 혼합 장치의 원료의 양을 증착하여 원료를 혼합하는 단계; 원발 혼합물에 물과 알코올을 균일하게 혼합하여 형성된 액체 혼합물을 첨가하여 균일 한 혼합물을 어닐링하여, 균일하게 교반하여 분말 형 원발 혼합물을 물질과 같은 페이스트로 전환시킨다; 균형 잡힌 건조 장치에 물질과 같은 물질과 같은 물질을 위치시키고, 소정 온도에서 천천히 건조시켜 건조 된 펠릿을 형성함으로써 페이스트를 건조시키는 단계; 펠렛을 균일하게 크기가 균일하게 조정 된 입자가되도록 고속 혼련 및 체질을 갖는 고속 혼련 및 체질 동작을 수행하는 사이징 / 성형 장치에 펠렛을 증착하여 펠렛을 크기 조정 및 성형; 2 % 미만의 Bacillus subtilis natto 추출물 분말 및 3 % 당 에스테르가 3 % 미만의 설탕 에스테르가 증착되어 교반 및 혼합되어 바실러스로 균일하게 코팅 된 건조 및 크기의 입자를 가질 수있는 혼합 챔버에 3 % 미만의 설탕 에스테르에 첨가하는 2 차 혼합 서브 틸리 스 낫토 추출 분말 및 설탕 에스테르를 통해 반제품 입자를 제공하는 단계; 및 상기 반제품 입자를 타정 작동을위한 정제 장치에 침착시켜 상기 반제품 입자를 정제하여 폴리 사카 라이드 기반의 영양 보충제의 크기 / 형상의 일관성 산물을 제공함으로써 정제.

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Mixture of Purified SODs of Plant OriginThe present invention relates to an original and specific mixture of purified superoxide dismutases (SODs) of plant origin, characterised in that said mixture is essentially made up of three superoxide dismutases: a manganese superoxide dismutase, a copper and zinc superoxide dismutase and an iron superoxide dismutase provided in two isoforms, which can be obtained from an extract of the hybrid variety F1 of Cucumis melo MA 7950 or the cells thereof cultured in vitro or by transfer and expression of the genes of said SODs in prokaryotic or eukaryotic cells. The specific mixture according to the invention imparts to the compositions containing same a greater effectiveness in the treatment or prevention of diseases linked to inflammatory and/or oxidative stress, such as radiation-induced fibroses, cardiovascular diseases, obesity, atherosclerosis, labial herpes and myopathies, as well as in nutritional, pharmaceutical, veterinary or cosmetic uses.A mixture of superoxide dismutases of plant origin, characterized in that it is essentially consisting of 3 superoxide dismutases: a manganese superoxide dismutase, a copper and zinc superoxide dismutase and an iron superoxide dismutase in at least two isoforms, the first isoform of iron superoxide dismutase having a molecular weight of between 28 000 and 36 000 Da, the second isoform of iron superoxide dismutase having a molecular weight of between 75 000 and 85 000 Da, said mixture able to be obtained from an extract of the F1 hybrid variety of Cucumis Melo MA 7950 or the cells thereof cultured in vitro or via transfer and expression of the genes of these SODs in prokaryote or eukaryote cells.

식물 기원의 정제된 SOD의 혼합물본 발명은 식물 기원의 정제된 슈퍼옥사이드 디스무타제(SOD)의 원래의 특이적 혼합물로서, 상기 혼합물은 필수적으로 3개의 슈퍼옥사이드 디스무타제: 망간 슈퍼옥사이드 디스무타제, 구리 및 아연 슈퍼옥사이드 디스무타제 및 적어도 2개의 이소형으로 제공된 철 슈퍼옥사이드 디스무타제로 구성되고, 이는 쿠쿠미스 멜로 MA 7950의 교잡 품종 F1 또는 시험관내에서 또는 원핵생물 또는 진핵생물 세포에 상기 SOD의 유전자의 전달 및 발현을 통해 배양된 이의 세포의 추출물로부터 수득될 수 있음을 특징으로 하는, 정제된 슈퍼옥사이드 디스무타제의 원래의 특이적 혼합물에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 특이적 혼합물은 이를 함유하는 조성물에 염증성 및/또는 산화성 스트레스에 연결된 질환, 예를 들면, 방사선 유발 섬유증, 심혈관 질환, 비만, 동맥경화증, 입술 포진 및 근육병증을 치료 또는 예방하는 데 뿐만 아니라 영양적, 약제학적, 수의학적 또는 향장학적 용도에 더 큰 유효성을 부여한다.식물 기원의 슈퍼옥사이드 디스무타제(SOD)의 혼합물로서, 필수적으로 3개의 슈퍼옥사이드 디스무타제: 망간 슈퍼옥사이드 디스무타제, 구리 및 아연 슈퍼옥사이드 디스무타제, 및 적어도 2개의 이소형의 철 슈퍼옥사이드 디스무타제로 이루어지고, 철 슈퍼옥사이드 디스무타제의 제1 이소형이 28000 내지 36000 Da의 분자량을 갖고, 철 슈퍼옥사이드 디스무타제의 제2 이소형이 75000 내지 85000 Da의 분자량을 갖고, 상기 혼합물이 쿠쿠미스 멜로 MA 7950의 F1 교잡 품종 또는 시험관내에서 또는 원핵생물 또는 진핵생물 세포에 이들 SOD의 유전자의 전달 및 발현을 통해 배양된 이의 세포의 추출물로부터 수득될 수 있음을 특징으로 하는, 슈퍼옥사이드 디스무타제의 혼합물.

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COMPOSITIONS COMPRISING HETEROGENEOUS POPULATIONS OF RECOMBINANT HUMAN CLOTTING FACTOR XA PROTEINSCompositions are provided comprising recombinant variants of the human clotting Factor Xa. Such compositions include a wide variety of isoforms and post-translational modifications of FXa and are useful for treating subjects in need of hemostasis.A composition comprising at least one beta form of the FXa variant protein selected from among the group consisting of:A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 139 and 146 to 386 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 140 and 146 to 384 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 140 and 146 to 386 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 141 and 146 to 384 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: l,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 141 and 146 to 386 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: l,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 142 and 146 to 384 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 142 and 146 to 386 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1,A FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 143 and 146 to 384 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, andA FXa variant protein wherein the light chain and heavy chain protein sequence respectively consist of amino acids 1 to 143 and 146 to 386 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: l.

재조합 인간 응고 인자 Xa 단백질의 이질적 집단을 포함하는 조성물인간 응고 인자 Xa의 재조합 변이체를 포함하는 조성물이 제공된다. 이러한 조성물은 FXa의 광범위한 이소형과 해독 후 변형을 포함하고, 지혈을 필요로 하는 대상체를 치료하는 데 유용하다.경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 139 및 146 내지 386으로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 140 및 146 내지 384로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 140 및 146 내지 386으로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 141 및 146 내지 384로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 141 및 146 내지 386으로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 142 및 146 내지 384로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 142 및 146 내지 386으로 이루어진 FXa 변이체 단백질,경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 143 및 146 내지 384로 이루어진 FXa 변이체 단백질, 및경쇄 및 중쇄 단백질 서열이 각각, 서열 1의 아미노산 서열의 아미노산 1 내지 143 및 146 내지 386으로 이루어진 FXa 변이체 단백질로 이루어진 군으로부터 선택된 FXa 변이체 단백질의 하나 이상의 베타 형태를 포함하는 조성물.

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Method for preparing supplement using pettitoes or pig's head and Zanthoxylum piperitum, and composition thereofThe present invention relates to a dietary supplement capable of treating and preventing symptoms of immune diseases (reduced immunity, allergic disease, and respiratory disease), viral diseases (cold, varicella, and herpes zoster), musculoskeletal diseases (arthritis, traffic accident sequela, sciatica, frozen shoulder, and herniated disk), neurological diseases (insomnia, menopausal disorder, hypothermia, cold hands and feet, dysautonomia, and postpartum pain), and the like. More specifically, the dietary supplement is prepared by the following steps: preparing pettitoes or a pig's head in cold water for about 24 hours to remove blood and to wash the same; preparing Zanthoxylum piperitum by collecting, selecting, and washing the branches and fruits of the Zanthoxylum piperitum; heating a mixture comprising the prepared pettitoes or pig's head and the branches and fruits of Zanthoxylum piperitum and water in a water bath at 150° C. to 250° C. for about 10 hours; filtering the extract heated in a water bath with a filter and mixing the extract and maple syrup; and boiling the filtered extract at 100° C. for 5 minutes and packaging the same into a pouch.A method for preparing a dietary supplement comprising: soaking pettitoes or pig's head in cold water for about 24 hours to remove blood and washing the same to yield a prepared pettitoes or pig's head;preparing Zanthoxylum piperitum by collecting, sorting, and washing branches and fruits of the Zanthoxylum piperitum; heating a mixture of the prepared pettitoes or pig's head, the branches and fruits of Zanthoxylum piperitum and water in a water bath at about 150° C. to about 250° C. for about 10 hours to yield a pettitoes or a pig's head and Zanthoxylum piperitum extract;filtering the pettitoes or a pig's head and Zanthoxylum piperitum extract with a filter and then mixing the extract either with maple syrup or with an artichoke extract and a ginger extract to yield a filtered extract; andboiling the filtered extract at about 100° C. for about 5 minutes and packaging the same into a pouch to yield said dietary supplement.

돼지족발과 제피를 이용한 건강 보조 식품 제조 방법 및 그 조성물본 발명은 면역계(면역성저하, 일레르기질환, 호흡기질환), 바이러스성질환 (감기, 수두, 대상포진), 근골격계(관절염, 교통사고 후휴증, 좌골신경통, 오십경, 디스크), 신경계(불면증, 갱년기장애, 저체온증, 수족냉증, 자율신경실조증, 산후풍) 등의 증상을 치료 및 예방할 수 있도록 한 건강보조식품에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 돼지족발을 찬물에 24시간 담가 피를 빼고 세척하여 돼지족발을 준비하는 단계와; 제피나무의 가지와 열매를 채취하여 선별 및 세척하여 제피를 준비하는 단계와; 상기 준비된 돼지족발과 제피가지와 열매으로 혼합된 혼합물과 물을 중탕기에 넣고 150∼250℃에서 10시간 동안 중탕하는 단계; 상기 중탕된 추출물을 거름망으로 필터링하고 추출물과, 메이폴시럽을 혼합는 단계; 상기 필터링된 추출물을 100℃에서 5분간 끓인 후 파우치로 포장하는 단계로 제조하는 것을 특징으로 한다. 이와 같은 본 발명은 주변에 쉽게 구할 수 있는 돼지 족발, 제피, 메이폴시럽, 감자, 생강을 이용하여 건강보조 식품을 제조함으로 저렴한 비용으로 온국민이 활용할 수 있으므로 국민들의 건강을 유지할 수 있는 이점이 있다. 또한, 본 발명은 공급시 원재료의 부족현상이 발생되지 않으며, 우리나라 어 느곳에서도 쉽고 대량으로 구할 수 있는 특징이 있어 수요에 따른 공급이 원활하게 이루어져 소비자에게 안정적인 가격으로 공급할 수 있는 특징이 있다.돼지족발을 찬물에 24시간 담가 피를 빼고 세척하여 돼지족발을 준비하는 단계와;제피나무의 가지와 열매를 채취하여 선별 및 세척하여 제피를 준비하는 단계와; 상기 준비된 돼지족발과 제피 가지와 열매으로 혼합된 혼합물과 물을 중탕기에 넣고 150∼250℃에서 10시간 동안 중탕하는 단계;상기 중탕된 추출물을 거름망으로 필터링하고 추출물과, 메이폴시럽을 혼합는 단계;상기 필터링된 추출물을 100℃에서 5분간 끓인 후 파우치로 포장하는 단계로 제조하는 것을 특징으로 돼지족발과 제피를 이용한 건강 보조 식품 제조 방법.

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METHODThe present invention relates to a method of preparing a corn based product said method comprising contacting a plant composition comprising (consisting of or consisting essentially of) corn or a corn by-product or a combination thereof with a xylanase comprising: i) a polypeptide as set forth in SEQ ID No. 8 or SEQ ID No. 7 or SEQ ID No. 6; or ii) a variant, fragment, homologue, fragment or derivative thereof having at least 85% identity with SEQ ID No. 8 or SEQ ID No. 7 or SEQ ID No. 6; or with a xylanase encoded by: a) a nucleotide sequence shown herein as SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1; or b) a nucleotide sequence which can hybridize to the complement of SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1 under high stringency conditions: or c) a nucleotide sequence which has at least 80% identity with SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1. The present invention further relates to the use of the enzyme to produce corn based feedstuffs. The present invention yet further relates to a method of producing a fermented beverage comprising the step of contacting a mash and/or a wort with a xylanase comprising a polypeptide as set forth in SEQ ID No. 8 or SEQ ID No. 7 or SEQ ID No. 6; or a variant, fragment, homologue or derivative thereof having at least 85% identity with SEQ ID No. 8 or SEQ ID No. 7 or SEQ ID No. 6; or encoded by a nucleotide sequence shown herein as SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1, or a nucleotide sequence which can hybridize to the complement of SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1 under high stringency conditions, or a nucleotide sequence which has at least 80% identity with SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1.A method of preparing a corn based product said method comprising contacting a plant composition comprising (consisting of or consisting essentially of) corn or a corn by-product or a combination thereof with a xylanase comprising a polypeptide as set forth in SEQ ID No. 8 or SEQ ID No. 7 or SEQ ID No. 6; or a variant, homologue or derivative thereof having at least 85% identity with SEQ ID No. 8 or SEQ ID No. 7 or SEQ ID No. 6;or encoded by a nucleotide sequence shown herein as SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1 , or a nucleotide sequence which can hybridize to the complement of SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2or SEQ ID No. 1 under high stringency conditions, or a nucleotide sequence which has at least 80% identity with SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 1.

옥수수 및 옥수수 부산물에 있어서 자일라나아제의 용도본 발명은 옥수수 기반 제품의 제조 방법으로서, 옥수수 또는 옥수수 부산물 또는 그들의 조합을 포함하는 (그것으로 이루어지는 또는 그것으로 본질적으로 이루어지는) 식물 조성물을 SEQ ID No. 8 또는 SEQ ID No. 7 또는 SEQ ID No. 6 에 제시된 폴리펩티드; 또는 SEQ ID No. 8 또는 SEQ ID No. 7 또는 SEQ ID No. 6 과 85% 이상 일치성을 갖는 그의 변이체, 상동체 또는 유도체를 포함하는; 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 로서 본원에서 제시된 뉴클레오티드 서열, 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 의 상보체와 높은 스트린전시 조건 하에 하이브리드화할 수 있는 뉴클레오티드 서열, 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 과 80% 이상 일치성을 갖는 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 자일라나아제와 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 옥수수 기반 사료제품의 생산을 위한 효소의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 매쉬 및/또는 맥아즙을 SEQ ID No. 8 또는 SEQ ID No. 7 또는 SEQ ID No. 6 에 제시된 폴리펩티드; 또는 SEQ ID No. 8 또는 SEQ ID No. 7 또는 SEQ ID No. 6 과 85% 이상 일치성을 갖는 그의 변이체, 절편, 상동체 또는 유도체를 포함하는; 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 로서 본원에서 제시된 뉴클레오티드 서열, 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 의 상보체와 높은 스트린전시 조건 하에 하이브리드화할 수 있는 뉴클레오티드 서열, 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 과 80% 이상 일치성을 갖는 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 자일라나아제와 접촉시키는 단계를 포함하는 발효 음료의 생산 방법에 관한 것이다.옥수수 기반 제품의 제조 방법으로서, 옥수수 또는 옥수수 부산물 또는 그들의 조합을 포함하는 (그것으로 이루어지는 또는 그것으로 본질적으로 이루어지는) 식물 조성물을 SEQ ID No. 8 또는 SEQ ID No. 7 또는 SEQ ID No. 6 에 제시된 폴리펩티드; 또는 SEQ ID No. 8 또는 SEQ ID No. 7 또는 SEQ ID No. 6 과 85% 이상 일치성을 갖는 그의 변이체, 상동체 또는 유도체를 포함하는;또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 로서 본원에서 제시된 뉴클레오티드 서열, 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 의 상보체와 높은 스트린전시 조건 하에 하이브리드화할 수 있는 뉴클레오티드 서열, 또는 SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 2 또는 SEQ ID No. 1 과 80% 이상 일치성을 갖는 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 자일라나아제와 접촉시키는 단계를 포함하는 방법.

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Rice peroxidases with various characteristicsThe present invention relates to a plurality of peroxidases. The present invention provides clarification of the expression specificities of various peroxidases, which was conventionally difficult. The present invention further provides a means for modifying plants using the peroxidase expression specificities. The present invention also relates to peroxidases having various expression specificities and promoters derived these peroxidases. The present invention further relates to gene expression analysis using the peroxidase genes of the present invention.A set of peroxidase genes useful for evaluation of a characteristic of plants, comprising: (A1) a subset of root-expression constitutive genes including at least one type of gene selected from the gene group consisting of: (1) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 1, a homolog thereof, or a fragment thereof; (2) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 3, a homolog thereof, or a fragment thereof; (3) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 5, a homolog thereof, or a fragment thereof; (4) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 7, a homolog thereof, or a fragment thereof; (5) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 9, a homolog thereof, or a fragment thereof; (6) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 11, a homolog thereof, or a fragment thereof; (7) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 13, a homolog thereof, or a fragment thereof; (8) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 15, a homolog thereof, or a fragment thereof; (9) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 17, a homolog thereof, or a fragment thereof; (10) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 19, a homolog thereof, or a fragment thereof; and (11) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 21, a homolog thereof, or a fragment thereof; (A2) a subset of aerial-expression constitutive genes including at least one type of gene selected from the gene group consisting of: (12) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 23, a homolog thereof, or a fragment thereof; and (13) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 25, a homolog thereof, or a fragment thereof; (B1) a subset of root-expression stress-inducible genes including at least one type of gene selected from the gene group consisting of: (14) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 27, a homolog thereof, or a fragment thereof; (15) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 29, a homolog thereof, or a fragment thereof; (16) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 31, a homolog thereof, or a fragment thereof; (17) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 33, a homolog thereof, or a fragment thereof; and (18) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 35, a homolog thereof, or a fragment thereof; (B2) a subset of aerial-expression stress-inducible genes including at least one type of gene selected from the gene group consisting of: (19) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 37, a homolog thereof, or a fragment thereof; and (20) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 39, a homolog thereof, or a fragment thereof; (C) a gene below: (21) DNA having a sequence of SEQ ID NO: 41, a homolog thereof, or a fragment thereof.

다양한 특성을 가지는 벼 퍼옥시다제본 발명은 복수의 퍼옥시다제에 관한 것이다. 본 발명에 의해, 종래에는 곤란하였던 다양한 퍼옥시다제의 발현 특성이 해명되며, 퍼옥시다제 발현 특이성을 사용하여 식물을 변형시키는 수단이 제공된다. 본 발명은 또한 다양한 발현 특이성을 가지는 퍼옥시다제 및 이러한 퍼옥시다제 유래의 프로모터에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 본 발명의 퍼옥시다제 유전자를 사용한 DNA 마이크로어레이에 의한 유전자 발현 분석에 관한 것이다.식물의 특성 평가에 유용한 퍼옥시다제 유전자 세트로서, (A1) 하기: (1) 서열 번호 1의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (2) 서열 번호 3의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (3) 서열 번호 5의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (4) 서열 번호 7의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (5) 서열 번호 9의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (6) 서열 번호 11의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (7) 서열 번호 13의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (8) 서열 번호 15의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (9) 서열 번호 17의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (10) 서열 번호 19의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; 및 (11) 서열 번호 21의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편 으로 이루어진 유전자 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 포함하는 뿌리 발현형 구성적 유전자의 서브세트; (A2) 하기: (12) 서열 번호 23의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; 및 (13) 서열 번호 25의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편 으로 이루어진 유전자 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 포함하는 지상부 발현형 구성적 유전자의 서브세트; (B1) 하기: (14) 서열 번호 27의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (15) 서열 번호 29의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (16) 서열 번호 31의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; (17) 서열 번호 33의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; 및 (18) 서열 번호 35의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편 으로 이루어진 유전자 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 포함하는 뿌리 발현형 스트레스 유도성 유전자의 서브세트; (B2) 하기: (19) 서열 번호 37의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편; 및 (20) 서열 번호 39의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편 으로 이루어진 유전자 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유전자를 포함하는 지상부 발현형 스트레스 유도성 유전자의 서브세트; 및 임의로 (C) 하기의 유전자: (21) 서열 번호 41의 서열을 가지는 DNA, 그의 호몰로그, 또는 그의 단편 을 포함하는 퍼옥시다제 유전자 세트.

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COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING CANCER RADIOTHERAPYA nutritional supplement is described that enhances and provides synergistic effects when used in combination with radiotherapy to treat tumors, both reducing tumor size and preventing metastasis. The nutritional supplement has been also found to be effective in reducing negative side effects of concurrent radiotherapy, including inflammation, weight loss, muscle wasting, neutropenia, and loss of cells from the lining of the gut.A method of treating a tumor, comprising:applying a radiotherapy protocol to a patient in need of treatment; andproviding the patient with a nutritional supplement formulated as a functional nutritional supplement, wherein the functional nutritional supplement comprises Maltodextrin, Whey Protein Isolate, Whey Protein Concentrate,Fructooligosaccharides/Inulin, Oat Fiber, Soy Protein, Lecithin, Milk:Non-fat, Rice Protein Powder, Calcium Caseinate, Flax Seed Oil, Canola Oil, Borage Oil, Olive Oil, Fish Oil, Lemon Oil, Orange Oil, Mixed Tocopherols, Potassium Phosphate, Calcium Carbonate, Choline Bitartrate, Sodium Chloride, Calcium Phosphate, Ascorbic Acid, Potassium Chloride, Magnesium Oxide, Selenium Yeast, Chromium Yeast, Molybdenum Yeast, Inositol, Zinc Sulfate, Vitamin E, Niacinamide, Ferric Orthophosphate, Calcium Pantothenate, Manganese Sulfate, Beta Carotene, Copper Gluconate, Vitamin D3, Vitamin K2, Pyridoxine, Potassium Iodide, Riboflavin, Thiamine, Vitamin Kl, Vitamin A, Folic Acid, d- Biotin, Vitamin B 12, L-Carnitine, L-Glutamine, L-Arginine, Taurine, L-Lysine, Alpha Lipoic Acid, Resveratrol, Co-Enzyme Q10, Glycine, Proline, Lact.Acidophilus culture, Bifido Bifidium culture, Lac. Bulgaricus culture, Bifido Longum culture, Strep. Thermophilus culture, Papain, Pepsin, Lipase, Bromelain, Pancreatin, Lactase, Betaine, Pineapple Juice Powder, Papaya Fruit Powder, Quercetin, EGCG, OPC, Anthocyanins, Ellagic Acid, Astaxanthin, Cordyceps preparation, Ganoderma Lucidum preparation, Shiitake preparation, Maitake preparation, and Turkey Tail preparation,wherein the functional nutritional supplement is provided in an amount to provide asynergistic effect in combination with the radiotherapy protocol to reduce tumor volume or weight.

암 방사선요법을 향상시키기 위한 조성물 및 방법종양 크기를 감소시키고 전이를 예방하는 종양 치료를 위해 방사선요법과 조합하여 사용되는 경우 상승작용적 효과를 제공하고 향상시키는 영양 보충물이 기재된다. 영양 보충물은 또한 염증, 체중 감소, 근육 소모, 호중구감소증, 및 장 내피로부터의 세포 손실을 포함하는 동시 방사선요법의 부정적인 부작용을 감소시키는데 효과적인 것으로 밝혀졌다.종양을 치료하는 방법으로서, 치료를 필요로 하는 환자에게 방사선요법 프로토콜을 적용시키는 단계; 및 기능성 영양 보충물로서 제형화된 영양 보충물을 환자에게 제공하는 단계로서, 상기 기능성 영양 보충물이 말토덱스트린, 유장 단백질 분리물, 유장 단백질 농축물, 프룩토올리고당류/이눌린, 귀리 섬유, 대두 단백질, 레시틴, 우유:무지방, 쌀 단백질 분말, 칼슘 카세이네이트, 아마인유, 카놀라유, 보리지 오일, 올리브유, 생선 오일, 레몬 오일, 오렌지 오일, 혼합 토코페롤, 포타슘 포스페이트, 칼슘 카르보네이트, 콜린 바이타르트레이트, 소듐 클로라이드, 칼슘 포스페이트, 아스코르브산, 포타슘 클로라이드, 마그네슘 옥사이드, 셀레늄 효모, 크롬 효모, 몰리브덴 효모, 이노시톨, 아연 설페이트, 비타민 E, 니아신아미드, 페릭 오르쏘포스페이트, 칼슘 판토테네이트, 망간 설페이트, 베타 카로틴, 구리 글루코네이트, 비타민 D3, 비타민 K2, 피리독신, 포타슘 요오다이드, 리보플라빈, 티아민, 비타민 K1, 비타민 A, 엽산, d-비오틴, 비타민 B12, L-카르니틴, L-글루타민, L-아르기닌, 타우린, L-리신, 알파 리포산, 레스베라트롤, 코-엔자임 Q10, 글리신, 프롤린, 락트. 아시도필루스(Lact. Acidophilus) 배양물, 비피도 비피듐(Bifido Bifidium) 배양물, 락트. 불가리쿠스(Lac. Bulgaricus) 배양물, 비피도 롱굼(Bifido Longum) 배양물, 스트렙트. 써모필루스(Strep. Thermophilus) 배양물, 파파인, 펩신, 리파제, 브로멜라인, 판크레아틴, 락타제, 베타인, 파인애플 쥬스 분말, 파파야 과일 분말, 케르세틴, EGCG, OPC, 안토시아닌, 엘라그산, 아스타잔틴(Astaxanthin), 코르디셉스(Cordyceps) 제조물, 가노더마 루시둠(Ganoderma Lucidum) 제조물, 시이타케(Shiitake) 제조물, 마이타케(Maitake) 제조물, 및 터키 테일(Turkey Tail) 제조물을 포함하는, 단계를 포함하고; 상기 기능성 영양 보충물이 종양 부피 또는 중량을 감소시키기 위해 방사선요법 프로토콜과 조합하여 상승작용적 효과를 제공하는 양으로 제공되는, 방법.

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Multistage process for preparation of highly pure deferoxamine mesylate saltThe present invention provides a purification process whereby deferoxamine B produced by a microorganism and in mixture with other polyhydroxamates produced by the microorganism may be converted into its mesylate salt substantially free of the other polyhydroxamates and substantially free of chloride ion. The process includes adsorption and desorption of the deferoxamine B on an adsorption resin, direct precipitation of the deferoxamine free base out of the eluent from the adsorption resin, contacting of the deferoxamine B free base with methanesulfonic acid and isolation of the deferoxamine B mesylate salt by precipitation. This process minimizes decomposition of deferoxamine B.From the starting material that contain the deferoxamine b that produces by microbial process, separate the method for deferoxamine b mesylate, comprise the steps:a) by starting material being contacted with polymeric adsorbent and deferoxamine b are adsorbed onto on the polymeric adsorbent,b) the mixture wash-out by water and water-soluble organic eluting solvent has adsorbed deferoxamine b the elutriant that polymeric adsorbent on it obtains containing deferoxamine b,c) use ph regulator with elutriant to about 8.6-10.5 with deacidite or basic solution or both,d) by adding the anti-solvent of deferoxamine b free alkali, choose wantonly the elutriant partial concentration is being no more than 150gl to deferoxamine b concentration -1afterwards, from adjusted crystallization deferoxamine b free alkali the elutriant of ph, e) deferoxamine b free alkali is suspended in the mixed solvent of the deferoxamine b mesylate solvent that comprises the anti-solvent of deferoxamine b mesylate and be selected from water and methyl alcohol,f) by suspension is contacted with methylsulfonic acid deferoxamine b free alkali is dissolved in the mixed solvent andg) precipitation deferoxamine b mesylate.

고순도의 데페록사민 메실레이트 염의 다단 제조 방법 본 발명은 미생물에 의해 생성된 데페록사민 B 및 미생물에 의해 생성된 다른 폴리히드록사메이트와의 혼합물을 다른 폴리히드록사메이트를 실질적으로 함유하지 않고, 클로라이드 이온을 실질적으로 함유하지 않는 염으로 전환시키는 정제 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 흡착 수지상에서 데페록사민 B의 흡착 및 탈착 단계, 상기 흡착 수지의 유출물로부터 데페록사민 유리 염기의 직접 침전 단계, 상기 데페록사민 B 유리 염기와 메탄설폰산의 접촉 단계 및 침전에 의한 데페록사민 B 메실레이트 염의 분리 단계를 포함한다. 본 발명에 의하면 데페록사민 B의 분해는 최소화된다. (a) 원료 물질과 흡착 수지를 접촉시킴으로써 흡착 수지상에 데페록사민 B를 흡착시키는 단계; (b) 물과 수용성 유기 용출 용매의 혼합물을 이용하여 상부에 데페록사민 B가 흡착되어 있는 흡착 수지를 용출시킴으로써 데페록사민 B를 함유하는 용출물을 획득하는 단계; (c) 염기성 이온 교환 수지 또는 알칼리성 용액, 또는 둘 다를 이용하여 상기 용출제의 pH를 약 8.6 내지 10.5 사이로 조정하는 단계; (d) 필요에 따라, 상기 용출물을 데페록사민 B 농도 150 g/ℓ이하로 부분 농축한후에, 데페록사민 B 유리 염기 안티-용매를 첨가하여 pH-조정된 용출물로부터 데페록사민 B 유리 염기를 결정화하는 단계; (e) 데페록사민 B 메실레이트 안티-용매, 및 물과 메탄올로 구성되는 군으로부터 선택되는 데페록사민 B 메실레이트 용매를 포함하는 혼합 용매내에 데페록사민 B 유리 염기를 현탁시키는 단계; (f) 상기 현탁액과 메탄설폰산을 접촉시킴으로써 혼합 용매내에 데페록사민 B 유리 염기를 용해시키는 단계; 및 (g) 데페록사민 B 메실레이트를 침전시키는 단계 를 포함하는, 미생물학적 방법에 의해 생성된 데페록사민 B를 함유하는 원료 물질로부터 데페록사민 B 메실레이트를 분리하는 방법.

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Method and device for preparation of alimentary soft granular caviarA method and an apparatus for preparing an alimentary granular soft caviar similar to black (granular) caviar. The method involves the preparation of a mixture containing an albuminous colloid, water, and alimentary gelatin to form the grains, exposing the grains to tea water, dye-stuff, salt solution and gustatory components. The grains of caviar are obtained by supplying the mixture under pressure through gauged channels (3) to a cavity (5) with heated vegetable oil in its upper section, separating and washing the grains, tanning the grains in a tea extract, water washing, washing with salt solution, introducing to the product of a gustatory component in an amount not less than 10% of the total weight of the product and mixing the grains with vegetable oil. The albuminous colloidal solution is soy milk, foremilk of mammals, or a mixture of these components, a mixture of cow/soy milk, or whey of soy or cow milk. The grains are dyed by immersion in an extract from the rind of green walnuts. The apparatus includes a cavity (1) containing the initial mixture, outlet pipes (2) with stream-forming heads (3), a source of gas pressure (4), a cylindrical granulating cavity (5) for forming grains of the product, a nipple (6) for draining excess forming liquid, water jackets (7, 8) around the cavity (1) and the granulating cavity (5), and a receptacle (9) at the bottom of the granulating cavity (5) for accumulation of the produced grains. The apparatus also contains a compressor (10) supplying impulse gas into the granulating cavity (5) through pipes (11) located at the top of the granulating cavity (5) oriented horizontally to the center of the granulating cavity (5).Method for preparing alimentary soft granular caviar, it comprises:preparation contains the mixture of collagen, water and edible gelatin;the passage that passes through demarcation with the pressure compression mixture is to form particle;particle is contacted with the heating vegetable oil;cooling particulate is also separated particle from vegetable oil;water flushing particle;by being contacted with moisture tea extraction, particle softens particle;by making particle painted in the aqueous solution that particle is dipped into pigment;particle is contacted with salting liquid; andwith particle and flavoring for mixture.

영양연질 과립캐비어의 제조방법 및 장치블랙(과립) 캐비어와 유사한 영양연질 과립캐비어의 제조방법 및 기구. 전기 방법은 알부민성 콜로이드, 물 및 영영젤라틴를 함유하는 혼합물 제조에 의한 과립의 형성 및 차 추출물, 색소, 염용액과 영양성분으로의 전기 과립의 코팅과 관련된다. 전기 혼합물을 가열된 식물성 유지와 함께 압력하에 게이지드 통로(gauged channel)(3)를 통하여 상층부위의 공동(5)에 공급하는 공정, 과립의 분리와 세척 공정, 차 추출물로의 과립의 탄닌화 공정, 물 세척 공정, 염용액 세척 공정, 전기 산물로 산물 총질량의 10% 이하의 영양성분을 도입하는 공정 및, 식물성 유지와 과립의 혼합 공정을 통하여, 캐비어 과립이 제조된다. 알부민성 콜로이드 용액은 두유, 포유류의 초유, 이들 성분의 혼합물, 우유/두유의 혼합물, 또는 두유 또는 우유 유청이다. 과립은 그린 왈너트 껍질 추출액으로의 담지에 의해 착색된다. 본 장치는 최초 혼합물을 함유하는 공동(1), 흐름-형성 헤드(3)를 갖는 유출파이프(2), 가스압의 소스(4), 과립 산물을 형성하기 위한 원통 입화공동(5), 잉여의 액체 배수를 위한 니플(6), 공동(1)과 입화공동(5)를 둘러싸는 워터자킷(7,8) 및, 생산된 과립의 축적을 위한 입화공동(5) 하층의 수액용기(9)를 포함한다. 본 장치는 또한 입화공동(5)의 중심에 나란히 위치하는, 입화공동(5) 최상부의 파이프(11)를 통하여 입화공동(5)내로 충격 가스를 공급하기 위한 압축기(10)를 포함한다. 입화공동(5)의 상부는 깔때기 형상으로, 입화공동(5)의 본체보다 넓고, 조절기(15)에 연결된 가열요소(14)에 의해 둘러싸여진다. 본 발명은 소량의 캐비어를 제조하는 낙농가(dairy kitchen)과 다른 소형의 식품회사뿐 아니라, 대량의 유제품 제조를 위한 낙동공장에서 사용될 수 있다.(i) 알부민성 콜로이드(albuminous colloid) 용액, 물 및 영양젤라틴 (alimentary gelatin)을 포함하는 혼합물을 제조하는 공정; (ii) 계측된 통로(measured channel)를 통해 압력하에서 혼합물을 압착시켜 과립(grain)을 제조하는 공정; (iii) 고온의 식물성 유지와 과립을 접촉시키는 공정; (iv) 과립을 냉각시키고, 식물성 유지로부터 과립을 분리하는 공정; (v) 물로 과립을 세척하는 공정; (vi) 수용성 차 추출물(aqueous tea extract)과 과립을 접촉시켜 과립을 탄닌화하는 공정; (vii) 수용성의 색소(dye stuff) 용액에 과립을 담지(immersion)시켜 과립을 착색하는 공정; (viii) 염용액과 과립을 접촉시키는 공정; 및, (ix) 미각 드레싱(taste dressing)과 과립을 혼합시키는 공정을 포함하는, 영양연질 과립캐비어(alimentary soft granular cavier)의 제조방법.

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Method for processing lignocellulose containing materialThe invention is related to a method for processing biomass derived from plants or animals, comprising the steps of: a. pre treating said material with an aqueous solution of acid or base; b. subsequently passaging saturated or super heated steam through said material, wherein the water activity of the process is controlled by means of temperature and pressure of the super heated steam to be less than 1, preferably less than 0.8, more preferably in the range of 0.4-0.8. With such a process it is possible to disintegrate or make more accessible for subsequent treatments the lignocellulose from lignocellulose containing materials, like wood or other plant material, chitin from exoskeletons from Crustacea like crabs and shrimps, and proteins such as keratin from pig hair or chicken feather, for further derivation, like acylation, oxidation, etherification, carboxymethylation or esterification, or further enzymatic hydrolysis, and/or for production of chemicals, e.g. as sugars from carbohydrates for fermentation processes such as the production of (bio-) ethanolor as keratine hydrolysates for applications in paper or cosmetics.A method for processing biomass derived from plants or animals to make available saccharides and proteins therein for further processing, comprising the steps of: a. pre-treating said biomass material containing lignocellulose with an aqueous solution of acid or base to hydrolyze the saccharides from the lignocellulose or the proteins from the biomass material; and b. subsequently passaging super heated “SHS” steam at an elevated pressure through a pressure chamber containing said pre-treated biomass material to further increase the separation of the saccharides from the lignocellulose or the proteins from the biomass material; wherein the water activity “Aw” of the super heated steam is controlled by means of temperature and pressure of the super heated steam to be less than 1 and is defined by the formulaAw=PSHS/Psaturated steam at TSHS with P=absolute pressure,and wherein the super heated steam is applied for at least 1 minute and less than 30 minutes.

리그노셀룰로오스 함유 재료의 신규한 가공 방법본 발명은 a) 재료를 산 또는 염기의 수용액으로 전처리하는 단계; b) 후속하여 상기 재료를 통하여 포화증기 또는 과열증기를 통과시키는 단계;를 포함하며, 여기에서 공정의 수분활성이 상기 과열증기의 온도 및 압력에 의하여 1 미만, 바람직하게는 0.8 미만, 보다 바람직하게는 0.4 내지 0.8의 범위로 조절되는 식물 또는 동물로부터 유래되는 바이오매스를 처리하는 방법에 관한 것이다. 이러한 공정에 의하여, 나무 또는 다른 식물 재료, 게 및 새우 등과 같은 갑각류로부터의 외골격으로부터의 키틴, 및 돈모 또는 닭털로부터의 케라틴 등과 같은 단백질들과 같은 리그노셀룰로오스 함유 재료들로부터의 리그노셀룰로오스를 후속 처리; 아실화, 산화, 에테르화, 카르복시메틸화 또는 에스테르화와 같은 추가 유도체화, 또는 추가 효소적 가수분해; 및/또는 (바이오)에탄올의 생산 등과 같은 발효 공정에 대한 탄수화물들로부터의 당분 또는 제지 및 화장품에서의 적용을 위한 케라틴 가수분해물 등과 같은 화학재료들의 생산에 보다 접근가능하게 하거나 또는 상기 리그노셀룰로오스를 분해하는 것이 가능하다.식물 또는 동물로부터 유래되는 리그노셀룰로오스를 함유하는 바이오매스를 처리하여 바이오매스 중의 당류 또는 단백질을 분리 및 회수하는 방법으로서, 상기 방법은 a) 상기 바이오매스를 산 또는 염기의 수용액으로 전처리하여 상기 바이오매스 중의 당류 또는 단백질을 가수분해하는 단계; 및 b) 후속하여 상기 전처리된 바이오매스가 있는 압력 챔버에, 상승된 압력에서 과열증기를 통과시켜 상기 바이오매스 중의 당류 또는 단백질의 분리를 증가시키는 단계;를 포함하며, 여기에서 상기 과열증기의 수분활성(Aw)은 하기 식으로 정의되고, Aw = PSHS/PSHS 온도에서의 포화증기(여기서, Aw는 수분활성이고, P는 절대 압력이며, SHS는 과열증기(Super Heated Steam)를 나타냄)상기 수분활성은 상기 과열증기의 온도 및 압력에 의하여 1 미만으로 조절되며, 상기 과열증기는 1분 내지 30분 동안 적용되는 가공 방법.

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METHOD OF AGING BLACK GARLICProvided is a method of aging black garlic, which in an embodiment involved the following procedures: classifying the garlic according to its condition and pre-treating it to achieve clean appearance; sealing the garlic in a vinyl pack by 10 kg and storing it in a tray; putting said tray in an aging device for a black garlic, applying steam and heat for 1?3 hrs while maintaining a temperature of 80?100° C. inside the aging device, and treating by steam under a high temperature and high humidity condition; main aging by applying steam and heat to the treated garlic for 198 hrs while maintaining a temperature of 72?78° C. inside the aging device; after-aging by applying steam and heat to the garlic, which had undergone main aging process, for 35 hrs while maintaining 60?69° C. temperature inside the aging device; drying the after-aged garlic for 51 hrs while maintaining a temperature of 50?58° C. inside the aging device; and low temperature after-aging by cooling said dried garlic at low temperature for 168 hrs while maintaining 0?5° C. temperature inside the aging device. Provided is a method of aging black garlic characterized by drawing optimum time and condition without taking the storage condition, size, etc. of the garlic.A method of aging black garlic, involving the following steps: classifying the garlic based on its condition and pre-treating it for a clean appearance;sealing the garlic in a pack and storing it in a tray;putting said tray in an aging device for a black garlic, applying steam of 100% RH humidity, and heat for 1?3 hrs while maintaining a temperature of 80?100° C.; and treating the garlic by steam under a high temperature and high humidity condition;main aging by applying steam and heat to the treated garlic while maintaining the temperature of 72?77° C. in the aging device;after-aging by applying steam and heat to the garlic that has already undergone the main aging process while maintaining the temperature of 60?69° C. in the aging device;drying the after-aged garlic while maintaining the temperature of 50?58° C. in the aging device; andlow temperature after-aging by cooling the dried garlic at 0?5° C. in the aging device.

흑마늘 숙성방법본 발명은 흑마늘 숙성 방법을 제공하며, 본 발명의 일 실시예에서는 마늘을 상태에 따라 분류하고 전처리하여 깨끗한 외관을 얻는 단계; 마늘을 비닐팩에 10kg씩 밀봉하여 트레이에 보관하는 단계; 상기 트레이를 흑마늘 숙성기에 넣고 숙성기 내부의 온도를 80~100℃로 유지하면서 1~3시간 동안 스팀과 열을 가한 후 고온 다습한 상태에서 스팀 처리하는 단계; 처리된 마늘에 스팀과 열을 가하여 198시간 동안 숙성기 내부의 온도를 72~78℃로 유지하여 본 숙성시키는 단계; 본 숙성 과정을 거친 마늘에 스팀과 열을 가하여 숙성기 내부의 온도를 60~69℃로 유지하면서 35시간 동안 숙성시키는 단계; 숙성기 내부의 온도를 50~58℃로 유지하면서 51시간 숙성 후 마늘을 건조하는 단계; 및 상기 숙성장치 내부의 온도를 0~5℃로 유지하면서 상기 건조마늘을 저온에서 168시간 냉각하여 저온 후숙성시키는 단계를 포함한다. 마늘의 보관상태, 크기 등을 고려하지 않고 최적의 시간과 상태를 추출하는 것을 특징으로 하는 흑마늘 숙성방법을 제공한다.흑마늘을 숙성시키는 방법으로서, 상태에 따라 마늘을 분류하고 깨끗한 외관을 위해 전처리하는 단계; 마늘을 팩에 밀봉하여 트레이에 보관하는 단계; 상기 트레이를 흑마늘 숙성기에 넣고 상대습도 100%의 스팀을 가하고 80~100℃의 온도를 유지하면서 1~3시간 가열하는 단계; 고온 고습 조건에서 마늘을 증기 처리하는 단계; 숙성기에서 72~77℃의 온도를 유지하면서 처리된 마늘에 스팀과 열을 가하여 본 숙성시키는 단계; 상기 숙성장치에서 60~69℃의 온도를 유지하면서 본 숙성과정을 거친 마늘에 스팀과 열을 가하여 애프터에이징하는 단계; 숙성기에서 50~58℃의 온도를 유지하면서 숙성 후 마늘을 건조하는 단계; 및 상기 숙성장치에서 건조마늘을 0~5℃로 냉각하여 저온 후숙성시키는 단계를 포함한다.

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ANTI-CLDN128.2 ANTIBODY AND USES THEREOFProvided are an anti-CLDN18.2 antibody or antigen-binding fragment thereof, a nucleic acid molecule encoding the same, an immunoconjugate, bispecific molecule, chimeric antigen receptor and pharmaceutical composition comprising the same. The antibody or antigen-binding fragment thereof is used for preventing and/or treating a tumor.An antibody or antigen-binding fragment thereof which is capable of specifically binding to CLDN18.2, comprising: (a) a heavy chain variable region (VH) comprising the following three complementary determining regions (CDRs): (i) VH CDR1, consisting of the following sequence: SEQ ID NO: 75, or a sequence having a substitution, deletion or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion or addition of 1, 2 or 3 amino acids) compared thereto, (ii) VH CDR2, consisting of the following sequence: SEQ ID NO: 76, or a sequence having a substitution, deletion or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion or addition of 1, 2 or 3 amino acids) compared thereto, and (iii) VH CDR3, consisting of the following sequence: SEQ ID NO: 77, or a sequence having a substitution, deletion or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion or addition of 1, 2 or 3 amino acids) compared thereto; and/or (b) a light chain variable region (VL) comprising the following three complementary determining regions (CDRs): (iv) VL CDR1, consisting of the following sequence: SEQ ID NO: 78, or a sequence having a substitution, deletion or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion or addition of 1, 2 or 3 amino acids) compared thereto, (v) VL CDR2, consisting of the following sequence: SEQ ID NO: 79, or a sequence having a substitution, deletion or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion or addition of 1, 2 or 3 amino acids) compared thereto, and (vi) VL CDR3, consisting of the following sequence: SEQ ID NO: 80, or a sequence having a substitution, deletion or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion or addition of 1, 2 or 3 amino acids) compared thereto; preferably, the substitution as recited in any one of (i) to (vi) is a conservative substitution; preferably, the VH of the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises: VH CDR1 as shown in SEQ ID NO: 75, VH CDR2 as shown in SEQ ID NO: 76, VH CDR3 as shown in SEQ ID NO: 77; and the VL of the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises: VL CDR1 as shown in SEQ ID NO: 78 or 96, VL CDR2 as shown in SEQ ID NO: 79, and VL CDR3 as shown in SEQ ID NO: 80.

항-CLDN18.2 항체 및 이의 용도항-CLDN18.2 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 이를 인코딩하는 핵산 분자, 면역 접합제, 이중 특이성 분자, 키메라 항원 수용체 및 이를 포함하는 약학 조성물이 제공된다. 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 종양의 예방 및/또는 치료에 사용된다. (a) 하기 3개의 상보적 결정 영역(CDR)을 포함하는 중쇄 가변 영역(VH): (i) 서열번호: 75, 또는 이와 비교하여 하나 또는 여러 아미노산의 치환, 결실 또는 부가 (예를 들어, 1, 2 또는 3개의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가)를 갖는 서열로 구성된 VH CDR1, (ii) 서열번호: 76, 또는 이와 비교하여 하나 또는 여러 아미노산의 치환, 결실 또는 부가 (예를 들어, 1, 2 또는 3개의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가)를 갖는 서열로 구성된 VH CDR2, 및 (iii) 서열번호: 77, 또는 이와 비교하여 하나 또는 여러 아미노산의 치환, 결실 또는 부가 (예를 들어, 1, 2 또는 3개의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가)를 갖는 서열로 구성된 VH CDR3;및/ 또는(b) 하기 3개의 상보적 결정 영역(CDR)을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL): (iv) 서열번호: 78, 또는 이와 비교하여 하나 또는 여러 아미노산의 치환, 결실 또는 부가 (예를 들어, 1, 2 또는 3개의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가)를 갖는 서열로 구성된 VL CDR1, (v) 서열번호: 79, 또는 이와 비교하여 하나 또는 여러 아미노산의 치환, 결실 또는 부가 (예를 들어, 1, 2 또는 3개의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가)를 갖는 서열로 구성된 VL CDR2, 및 (vi) 서열번호: 80, 또는 이와 비교하여 하나 또는 여러 아미노산의 치환, 결실 또는 부가 (예를 들어, 1, 2 또는 3개의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가)를 갖는 서열로 구성된 VL CDR3;을 포함하는, CLDN18.2에 특이적으로 결합할 수 있는 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로서,바람직하게는, (i) 내지 (vi) 중 어느 하나에 언급된 치환은 보존적 치환이고;바람직하게는, 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 VH는 서열번호: 75에 제시된 VH CDR1, 서열번호: 76에 제시된 VH CDR2, 서열번호: 77에 제시된 VH CDR3를 포함하고; 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 VL은 서열번호: 78 또는 96에 제시된 VL CDR1, 서열번호: 79에 제시된 VL CDR2, 및 서열번호: 80에 제시된 VL CDR3을 포함하는 것인, 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

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METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE SUCCINIMIDE COMPOUNDThere is provided a novel method for producing an optically active succinimide compound which is a useful compound utilized as an intermediate raw material for pharmaceutical products or the like. The method for producing an optically active succinimide compound of formula (2) comprises processing a racemic compound of a succinimide compound of formula (1) in the presence of a hydrolase to selectively hydrolyze one of the enantiomers, and subjecting to a post-treatment. A method for producing an optically active succinimide compound represented by formula (2): (where * represents an asymmetric carbon atom; and R1, R2, R3 and R4 represent the same as defined in formula (1)), the method comprising: processing a racemic compound of a succinimide compound represented by the formula (1): (where R1 represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms which may be a straight chain, branched or cyclic, or an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms which may be substituted; R2 and R3 independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms which may be a straight chain, branched or cyclic, an acyl group having 2 to 6 carbon atoms which may be substituted, an alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, a benzyl group of which an aromatic ring part may be substituted or a benzyloxycarbonyl group of which an aromatic ring part may be substituted, or R2 and R3 together with a nitrogen atom to which R2 and R3 are bonded can form a ring; and R4 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms which may be a straight chain, branched or cyclic, or an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms which may be substituted), in the presence of a hydrolase to selectively hydrolyze one of the enantiomers; and subjecting to a post-treatment.

광학 활성 숙신이미드 화합물의 제조법의약품 등의 중간 원료로 유용한 광학 활성 숙신이미드 화합물의 신규 제조법을 제공한다. 식(1) [화학식 1]로 나타내는 숙신이미드 화합물의 라세미 화합물을 가수분해 효소의 존재하에서 처리하여, 한쪽편의 에난티오머를 선택적으로 가수 분해하고, 이어서 후처리하는 것에 의한 식(2) [화학식 2]로 나타내어지는 광학 활성 숙신이미드 화합물의 제조 방법. 식(1) [화학식 1] (식중, R1은 직쇄상, 분지상 또는 환상일 수 있는 탄소 원자 수 1 내지 12의 알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소 원자 수 6 내지 12의 방향족기를 나타내고, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 수소 원자, 직쇄상, 분지상 또는 환상일 수 있는 탄소 원자 수 1 내지 12의 알킬기, 치환될 수 있는 탄소 원자 수 2 내지 6의 아실기, 치환될 수 있는 탄소 원자 수 1 내지 6의 알콕시카르보닐기, 방향환부가 치환될 수 있는 벤질기 또는 방향환부가 치환될 수 있는 벤질옥시카르보닐기를 나타내거나, 또는, R2 및 R3은, 결합하는 질소 원자와 함께 환을 형성할 수 있고, R4는 수소 원자, 직쇄상, 분지상 또는 환상일 수 있는 탄소 원자 수 1 내지 12의 알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소 원자 수 6 내지 12의 방향족기를 나타낸다.)로 나타내는 숙신이미드 화합물의 라세미 화합물을 가수 분해 효소의 존재하에서 처리하여, 그 한쪽편의 에난티오머를 선택적으로 가수 분해하고, 이어서 후처리 하는 것에 의한 식(2) [화학식 2] (식중, 부제탄소 원자를 나타내고, 및 R1, R2, R3 및 R4는, 상기 식(1)에서의 정의와 동일한 의미이다.)로 나타내어지는 광학 활성 숙신이미드 화합물의 제조 방법.

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Process of using wet grain residue from ethanol production to feed livestock for methane productionAn integrated continuous process for the production of ethanol and a bio-gas containing methane is disclosed. The process comprises the following steps. First, grain is fermented in an aqueous medium to produce ethanol in the medium which contains a wet distillers' grain with solubles as a wet grain residue and carbon dioxide. Next, the wet grain is feed to livestock in a feedlot which has slatted floors. The wet grain residue constitutes 25-80% of a feed ration of the livestock on a dry weight basis. The feed ration consists essentially of the 25-80% wet grain residue and grain. Third, the manure from the livestock is collected from beneath the slatted floor. Fourth, the collected manure is digested anaerobically with microorganisms to produce the bio-gas containing methane and, as a residue, a bio-fertilizer. Fifth, the bio-gas is combusted to produce heat. Sixth, the grain is dry milled utilizing heat produced by the combustion.An integrated continuous process for the production of ethanol and a bio-gas containing methane comprising: (a) fermenting grain in an aqueous medium to produce ethanol in said medium, a wet distillers' grain with solubles as a wet grain residue, and carbon dioxide;(b) feeding the wet grain residue to livestock in a feedlot having slatted floors, said wet grain residue constituting 25-80% of a feed ration of said livestock on a dry weight basis, said feed ration consisting essentially of said 25-80% wet grain residue and grain;(c) collecting manure produced by the livestock from beneath the slatted floor;(d) digesting the collected manure anaerobically with microorganisms to produce the bio-gas containing methane and, as a residue, a bio-fertilizer;(e) combusting said bio-gas to produce heat; and(f) dry milling the grain used in step (a) for fermenting to produce ethanol utilizing the heat produced by said combusting.

에탄올 생산의 젖은 곡물 잔류물을 메탄 생산용 가축 사료로 사용하는 공정에탄올 및 메탄을 함유하는 바이오 가스의 생산을 위한 통합 연속 공정이 개시된다. 프로세스는 다음 단계로 구성된다. 첫째, 곡물을 수성 매질에서 발효시켜 습식 증류기의 곡물을 함유한 매질에서 에탄올을 생산하며, 이 매질에는 습윤 곡물 잔류물로 용해물과 이산화탄소가 포함된다. 다음으로, 젖은 곡물은 슬레이트 바닥이 있는 사육장의 가축에게 사료된다. 젖은 곡물 잔류물은 건조 중량 기준으로 가축 사료의 25-80%를 구성한다. 사료 배급량은 본질적으로 25-80%의 젖은 곡물 잔류물과 곡물로 구성된다. 셋째, 가축의 분뇨는 슬레이트 바닥 아래에서 수집된다. 넷째, 포집된 분뇨를 미생물과 함께 혐기적으로 소화하여 메탄을 함유한 바이오가스와 잔류물로서 바이오비료를 생산한다. 다섯째, 바이오가스를 연소시켜 열을 발생시킨다. 여섯째, 곡물은 연소에 의해 생성된 열을 이용하여 건식 밀링된다.(a) 수성 매질에서 곡물을 발효시켜 상기 매질에서 에탄올을 생성하는 에탄올 및 메탄 함유 바이오 가스의 통합 연속 공정, 습식 곡물 잔사로서 가용성을 갖는 습식 증류기 곡물, 및 이산화탄소 ; (b) 젖은 곡물 잔여물을 슬레이트 바닥이 있는 사육장의 가축에게 공급하는 단계로서, 상기 젖은 곡물 잔여물은 건조 중량 기준으로 상기 가축의 사료 배급량의 25-80%를 구성하고, 상기 사료 배급량은 본질적으로 상기 25-80%로 구성됨 젖은 곡물 잔류물 및 곡물; (c) 슬레이트 바닥 아래에서 가축이 생산한 분뇨를 수집하는 단계; (d) 수집된 분뇨를 미생물로 혐기성 소화하여 메탄 및 잔류물로 바이오 비료를 함유하는 바이오 가스를 생산하는 단계; (e) 상기 바이오 가스를 연소시켜 열을 생성하는 단계; 및 (f) 상기 연소에 의해 생성된 열을 이용하여 에탄올을 생성하기 위해 발효시키기 위해 단계 (a)에서 사용된 곡물을 건식 밀링하는 단계를 포함한다.

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METHOD FOR PRODUCING BLACK GARLIC CONCENTRATEThere is provided a method for producing an aged black garlic concentrate comprising; classifying the garlic by condition and pretreating for cleaning an appearance;sealing the garlic in a polyethylene bag by 8?10 Kg and storing in a tray;putting said tray into an aging device for a black garlic, and steam-treating by applying steam and heat for 30?60 min while maintaining inside the aging device at a temperature of 80?90° C.;main aging by aging the tray with said steam-treated garlic for 12?15 days while maintaining inside the aging device at a temperature of 70?80° C.;after-aging by gradually removing the water from the tray with said main-aged garlic at a low temperature condition for 7?14 days, while maintaining inside the aging device at a temperature of 0?5° C.;storing by putting raw water, and storing via the 25 μm bag filter;primarily filtering by purifying the raw water via 5 μm filter;secondarily filtering by purifying again said primarily filtered-purified water via 1 μm filter;reverse osmosis filtering by removing foreign substances and ion components from said secondary filtered-purified water through the reverse osmosis step to prepare the purified water;extracting the concentrate while maintaining at a temperature of 85?95° C. for 18?24 hrs by putting 1350 kg of said reverse osmosis filtered-purified water and 450 kg of said after-aged black garlic into the extractor.A method for producing an aged black garlic concentrate, comprising: classifying the garlic by condition and pretreating for cleaning an appearance;sealing the garlic in a polyethylene bag by 8?10 Kg and storing in a tray;putting said tray into an aging device for a black garlic, and steam-treating by applying steam and heat for 30?60 min while maintaining inside the aging device at a temperature of 80?90° C.;main aging by aging the tray with said steam-treated garlic for 12?15 days while maintaining inside the aging device at a temperature of 70?80° C.;after-aging by gradually removing the water from the tray with said main-aged garlic at a low temperature condition for 7?14 days, while maintaining inside the aging device at a temperature of 0?5° C.;storing by putting raw water, and storing via a 25 μm bag filter;obtaining primarily filtered water by purifying the raw water via a 5 μm filter;obtaining secondarily filtered water by purifying again said primarily filtered-purified water via a 1 μm filter;reverse osmosis filtering by removing foreign substances and ion components from said secondary filtered-purified water through the reverse osmosis step to yield purified water;extracting the concentrate while maintaining at a temperature of 85?95° C. for 18?24 hrs by putting said reverse osmosis filtered-purified water and said after-aged black garlic into an extractor;concentrating said garlic by maintaining the dry solid and water of said extracted black garlic in a thickener for 4?12 hrs at a vacuum reduced-pressure of 60?76 cmHg and a temperature of 55?85° C.;primarily filtering by separating the dry solid and water from said concentrated aged black garlic concentrate through 25?50 μm filter;short-time pasteurizing by pasteurizing them at an ultrahigh temperature of 130?135° C. for 1?5 second(s) after said primary filtering;secondarily filtering by separating the dry solid and water through 5 μm filter, after said short-time pasteurizing;filling them by individually wrapping said secondary filtered products with 80 ml or more at a temperature of 92?96° C.;and testing said filled products, packaging in a box, storing at a low temperature of 1?4° C. before their shipment.

흑마늘 농축액의 제조방법를 포함하는 숙성 흑마늘 농축액의 제조방법이 제공된다. 상태에 따라 마늘을 분류하고 외관을 깨끗하게 하기 위한 전처리; 마늘을 폴리에틸렌 백에 8~10Kg씩 밀봉하여 트레이에 보관하는 단계; 상기 트레이를 흑마늘 숙성기에 넣고, 숙성기 내부의 온도를 80~90℃로 유지하면서 30~60분간 스팀과 열을 가하여 찜 처리하는 단계; 상기 증숙마늘을 트레이 내부에 70~80℃의 온도로 유지하면서 12~15일간 숙성시켜 본 숙성시키는 단계; 상기 숙성기 내부를 0~5℃의 온도로 유지하면서 저온조건에서 7~14일 동안 상기 숙성마늘이 담긴 트레이의 물기를 서서히 제거하여 후숙성시키는 단계; 원수를 넣어 저장하고 25μm 백 필터를 통해 저장하는 단계; 5μm 필터를 통해 원수를 정제하여 1차 여과; 상기 1차 여과된 정제수를 1㎛ 필터로 다시 정제하여 2차 여과하는 단계; 상기 역삼투 단계를 통해 상기 2차 여과 정제수로부터 이물질 및 이온 성분을 제거하여 역삼투 여과하여 정제수를 제조하는 역삼투 여과 단계; 상기 추출기에 상기 역삼투여과수 1350kg과 상기 숙성 흑마늘 450kg을 투입하여 85~95℃의 온도를 18~24시간 유지하면서 농축액을 추출하는 단계.숙성 흑마늘 농축액의 제조방법에 있어서, 마늘을 상태별로 분류하여 외관을 깨끗하게 하기 위한 전처리 단계; 마늘을 폴리에틸렌 백에 8~10Kg씩 밀봉하여 트레이에 보관하는 단계; 상기 트레이를 흑마늘 숙성기에 넣고, 숙성기 내부의 온도를 80~90℃로 유지하면서 30~60분간 스팀과 열을 가하여 찜 처리하는 단계; 상기 증숙마늘을 트레이 내부에 70~80℃의 온도로 유지하면서 12~15일간 숙성시켜 본 숙성하는 단계; 상기 숙성기 내부를 0~5℃의 온도로 유지하면서 저온조건에서 7~14일 동안 상기 숙성마늘이 담긴 트레이의 물기를 서서히 제거하여 후숙성시키는 단계; 원수를 넣어 저장하고 25μm 백 필터를 통해 저장하는 단계; 5㎛ 필터를 통해 원수를 정제하여 1차 여과수를 얻는 단계; 상기 1차 여과된 정제수를 1㎛ 필터로 다시 정제하여 2차 여과수를 얻는 단계; 상기 역삼투 공정을 통해 상기 2차 여과 정제수로부터 이물질 및 이온 성분을 제거하여 정제수를 얻는 역삼투 여과 단계; 상기 역삼투여과수와 상기 숙성 흑마늘을 추출기에 투입하여 85~95℃의 온도를 18~24시간 동안 유지하면서 농축액을 추출하는 단계; 상기 추출된 흑마늘의 건조 고형물과 수분을 증점기에서 60~76cmHg의 진공감압, 55~85℃의 온도에서 4~12시간 동안 유지하여 상기 마늘을 농축하는 단계; 상기 농축된 숙성 흑마늘 농축액으로부터 25~50㎛ 필터를 통해 건조 고형물과 수분을 분리하여 1차 여과하는 단계; 상기 1차 여과 후 130~135℃의 초고온에서 1~5초간 저온살균하여 단시간살균하는 단계; 상기 단시간살균 후 5㎛ 필터를 통해 건조고체와 수분을 분리하여 2차 여과하는 단계; 상기 2차 여과물을 92~96℃의 온도에서 80ml 이상 개별 포장하여 채우는 단계; 및 상기 충전된 제품을 시험하고, 상자에 포장하여 1~4℃의 저온에서 보관하여 선적하는 단계를 포함한다.

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AMINOGLYCOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN TREATING GENETIC DISORDERSNovel aminoglycosides, represented by Formulae (e.g., a compound of Formula A, B, I, I*, III or III*, including compounds represented by Formula Ia, I**, I*a, I*b, IIIa, III**, III*a and, III*b), as defined in the instant specification, designed to exhibit stop codon mutation readthrough activity, are provided. Also provided are pharmaceutical compositions containing the same, and uses thereof in the treatment of genetic diseases and disorders, such as diseases and disorders associated with stop codon mutations.A compound represented by general formula I:or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:the dashed line indicates a stereo-configuration of position 6' being an R configuration or an S configuration;Ri is selected from hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted cycloalkyl, and a substituted or unsubstituted aryl;R2 is selected from hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl and ORx, wherein Rx is selected from hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted cycloalkyl, a substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heteroaryl, a substituted or unsubstituted alkaryl, and an acyl, or, alternatively, R2 is said ORx and forms together with R3 a dioxane;R3 is selected from hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl and ORy, wherein Ry is selected from hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted cycloalkyl, a substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heteroaryl, a substituted or unsubstituted alkaryl, and an acyl, or, alternatively, R3 is said ORy and formed together with R2 a dioxane;R4-R6 are each independently selected from hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl, and ORz, wherein Rz is selected from hydrogen, a monosaccharide moiety, an oligosaccharide moiety, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted cycloalkyl, a substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heteroaryl, a substituted or unsubstituted alkaryl, and an acyl; andR7-R9 are each independently selected from hydrogen, acyl, an amino-substituted alpha- hydroxy acyl, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted cycloalkyl, a substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted alkaryl and a sulfonyl,provided that at least one of R7-R9 is a sulfonyl.

아미노글리코시드 유도체 및 유전적 장애를 치료하는데 있어서의 그의 용도정지 코돈 돌연변이 번역초과 활성을 나타내도록 고안된, 본 명세서에 정의된 바와 같은 화학식에 의해 나타내어진 신규 아미노글리코시드 (예를 들어, 화학식 A, B, I, I*, III 또는 III*의 화합물, 예컨대 화학식 Ia, I**, I*a, I*b, IIIa, III**, III*a 및 III*b에 의해 나타내어진 화합물)가 제공된다. 또한, 그를 함유하는 제약 조성물, 및 유전적 질환 및 장애, 예컨대 정지 코돈 돌연변이와 연관된 질환 및 장애의 치료에서의 그의 용도가 제공된다.화학식 I에 의해 나타내어진 화합물: 또는 그의 제약상 허용되는 염: 여기서: 파선은 R 배위 또는 S 배위인, 위치 6'의 입체-배위를 지시하고; R1은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 아릴로부터 선택되고; R2는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬 및 ORx로부터 선택되고, 여기서 Rx는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알크아릴, 및 아실로부터 선택되거나, 또는, 대안적으로, R2는 상기 ORx이며 R3과 함께 디옥산을 형성하고; R3은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬 및 ORy로부터 선택되고, 여기서 Ry는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알크아릴, 및 아실로부터 선택되거나, 또는, 대안적으로, R3은 상기 ORy이며 R2와 함께 디옥산을 형성하고; R4-R6은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 및 ORz로부터 선택되고, 여기서 Rz는 수소, 모노사카라이드 모이어티, 올리고사카라이드 모이어티, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알크아릴, 및 아실로부터 선택되고; R7-R9는 각각 독립적으로 수소, 아실, 아미노-치환된 알파-히드록시 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 알크아릴 및 술포닐로부터 선택되며, 단, R7-R9 중 적어도 하나는 술포닐이다.

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Method of Amplifying Nucleic AcidIn the case where a template nucleic acid has sequences substantially the same as each other, a primer is designed in a region between these sequences so as to give a product in a ladder structure in which a target region is polymerized in a single sequence via the same sequences in the ICAN reaction. By using a chimeric oligonucleotide primer and a ladder-forming oligonucleotide primer containing a specific base sequence, an amplification product having a ladder structure can be positively formed and thus the sensitivity, amplification efficiency and reaction speed in the ICAN reaction can be elevated.A method for amplifying a nucleic acid, the method comprising the steps of: (A) preparing a reaction mixture selected from: (a) a nucleic acid as a template, a deoxyribonucleotide triphosphate, a DNA polymerase having a strand displacement activity, at least two chimeric oligonucleotide primers, at least one ladder-forming oligonucleotide primer and an RNase H; or (b) a nucleic acid as a template, a deoxyribonucleotide triphosphate, a DNA polymerase having a strand displacement activity, at least two chimeric oligonucleotide primers and an RNase H, wherein one of the chimeric oligonucleotide primers serves as a ladder-forming oligonucleotide primer, wherein each chimeric oligonucleotide primer contains a ribonucleotide as well as at least one selected from the group consisting of a deoxyribonucleotide and a nucleotide analog, and the ribonucleotide is positioned at the 3′ terminus or on the 3′-terminal side of the primer, wherein the chimeric oligonucleotide primers comprise at least a first chimeric oligonucleotide primer which is complementary to a nucleotide sequence of the nucleic acid as a template and a second chimeric oligonucleotide primer which is homologous to a nucleotide sequence of the nucleic acid as a template, and wherein the ladder-forming oligonucleotide primer has a sequence complementary to a region of the nucleic acid as a template that is complementary to the first chimeric oligonucleotide primer and/or a nucleotide sequence 3′ to said region, and has, on its 5′ side, a sequence complementary to: a nucleotide sequence on the 5′ side of the second chimeric oligonucleotide primer which is homologous to the nucleic acid as a template; a nucleotide sequence of the nucleic acid as a template corresponding to a region 5′ to the 5′ terminus of the portion homologous to the second chimeric oligonucleotide primer; or both; and (B) incubating the reaction mixture for a sufficient time to generate a ladder-like amplification product under constant-temperature conditions under which specific annealing of the primer to the nucleic acid as a template, a reaction of synthesizing an extended strand and a strand displacement reaction by the DNA polymerase, as well as a reaction of cleaving an extended strand by the RNase H take place.

핵산의 증폭방법주형 핵산이 서로에 대해 실질적으로 동일한 서열을 가진 경우, 목적 영역이 ICAN 반응에서 동일한 서열을 통해 단일 서열 내에 중합되는 래더 구조인 산물을 생성하도록, 프라이머는 이들 서열 사이의 영역에 고안된다. 특정 염기 서열을 함유하는 래더-형성 올리고뉴클레오티드 프라이머 및 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머를 사용하여, 래더 구조를 가지는 증폭산물이 명확하게 형성될 수 있으므로, ICAN 반응에서 반응 속도, 증폭 효율 및 감도는 향상될 수 있다.(A) (a) 주형인 핵산, 디옥시리보뉴클레오티드 트리포스페이트, 나선 치환 활성을 가지는 DNA 중합효소, 적어도 두 개의 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머, 적어도 하나의 래더 (ladder)-형성 올리고뉴클레오티드 프라이머 및 RNase H; 또는 (b) 주형인 핵산, 디옥시리보뉴클레오티드 트리포스페이트, 나선 치환 활성을 가지는 DNA 중합효소, 적어도 두 개의 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머 및 RNase H 로부터 선택된 반응 혼합물을 제조하는 단계; 및 (B) RNase H에 의한 신장된 나선의 절단 반응뿐 아니라, DNA 중합효소에 의한 나선 치환 반응 및 신장된 나선을 합성하는 반응, 주형인 핵산으로의 프라이머의 특이적인 어닐링 (annealing)이 일어나는 고정된 온도 조건하에서, 래더-유사 증폭산물을 생성하기에 충분한 시간 동안 반응 혼합물을 배양하는 단계를 포함하며: 여기서, (b)의 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머 중 하나는 래더-형성 올리고뉴클레오티드 프라이머로 사용되며, 각 키메라 올리고뉴클레오티드 프라이머는 디옥시리보뉴클레오티드 및 뉴클레오티드 유사체로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나 뿐 아니라 리보뉴클레오티드를 함유하고, 리보뉴클레오티드는 프라이머의 3' 말단부 (terminal side) 또는 말단에 위치하며, 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머는 주형인 핵산의 뉴클레오티드 서열에 상보적인 적어도 하나의 첫번째 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머 및 주형인 핵산의 뉴클레오티드 서열에 상응하는 적어도 하나의 두번째 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머를 포함하며, 래더-형성 올리고뉴클레오티드 프라이머는 주형인 핵산의 영역까지 뉴클레오티드 서열 3' 및/또는 첫번째 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머에 상보적인 주형인 핵산의 영역에 상보적인 서열을 가지며, 5'측에서, 주형인 핵산에 상응하는 두번째 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머의 5'측의 뉴클레오티드 서열; 주형인 핵산에서, 두번째 키메릭 올리고뉴클레오티드 프라이머에 상응하는 부분의 5' 영역에서 5' 말단에 해당하는 뉴클레오티드 서열; 또는 두 서열 모두에 상보적인 서열을 가지는, 핵산의 증폭방법.

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Noodles capable of removing liver-fire for improving eyesight and preparation method thereofThe invention provides noodles capable of removing liver-fire for improving eyesight and a preparation method thereof. the noodles are prepared from chrysanthemum, medlar, radix rehmanniae and chinese angelica, are rich in nutrients, can achieve the effects on nourishing livers and kidneys and removing liver-fire for improving eyesight after being frequently eaten, do not contain any strengthening agents, preservatives, chemical synthetic pigments or other chemical substances, are pure in taste, have good pliability and elasticity, are not sticky when eaten, do not make soup turbid easily, have long shelf lives and are purely natural nutritious food.The noodles clear liver and improved vision, it is characterized in that: calculate according to composition by weight, be made by 500 parts, flour, chrysanthemum 20 parts, matrimony vine 30 parts, 20 parts, the dried rhizome of rehmannia, radix angelicae sinensis 20 parts: preparation method is: chrysanthemum, matrimony vine, the dried rhizome of rehmannia and radix angelicae sinensis are first soaked 1h with 12 times of water gagings, decoct 3 times, each 0.5h, filter, merging filtrate, filtrate is with the centrifugal 25min of 4000r/min, get supernatant, under supernatant concentration to 50-60 deg c of condition, relative density is 1.10 ~ 1.20 thick pastes, and at 50 deg c, vacuum, crushed after being dried is fine powder; extract fine powder and flour are pressed equal increments method mix, the clear water stirring 20-30min adding 40 ~ 45 deg c in total mixture makes agglomerating, dough is left standstill 10-30min, then dough is carried out continuous rolling and have in rolling at least 2 times wear steering procedure, that then rolling is crossed wears slitting after oodle maker compressing tablet, gained noodles are slaking 40-50s in the micro-wave oven of 0.5-2kw, at 55-60 deg c, finally naturally cools to room temperature after dry 2.5-3h pack and obtain vermicelli.

시력향상을 위한 간화재 제거 및 준비방법이 발명품은 시력을 향상시키기 위해 간불을 제거할 수 있는 면과 준비 방법을 제공한다. 국화, 메들라, 라딕스 레흐마니아이, 그리고 중국 엔젤리카로 준비되며, 영양분이 풍부하고, 간과 신장에 영양을 공급하고, 자주 섭취한 후 시력을 향상시키기 위해 간 불을 제거하는 효과를 얻을 수 있으며, 강화제, 방부제, 화학 색소 또는 다른 화학 물질을 포함하지 않는다.맛이 순수하고 유연성과 탄성이 좋으며, 먹을 때 끈적거리지 않고, 수프를 쉽게 탁하게 만들지 않으며, 유통기한이 길고 순전히 자연 영양 식품이다.국수는 맑은 간과 시력 향상으로, 무게에 따라 성분을 계산하고, 500부, 밀가루, 국화 20부, 혼수 30부, 레흐마니아 건조 뿌리줄기, 기수 안젤리케 시넨시스 20부로 만드는 것이 특징이다: 준비 방법은: 국화, 혼수 덩굴, 말린 뿌리줄기이다. Rehmannia와 radix angelicae sinensis는 먼저 1시간 동안 12번의 물 개깅으로 1시간 동안 담근 후, 각각 0.5시간, 필터, 병합 여과물을 3회, 여과물을 4,000r/min의 원심 25분, 최상급 농도의 50-60℃ 조건에서, 상대 밀도는 1.10~1.c이다.건조된 후 고운 분말이다; 추출물 미세 분말과 밀가루는 같은 증분의 혼합법으로 눌려지고, 20~30분 동안 저어주는 맑은 물이 응집력을 만들고, 총 혼합물에 40~45℃를 더하고, 반죽을 10~30분 동안 정지시킨 다음, 반죽을 계속 굴리고, 그리고 나서 적어도 2번 이상 조향 절차를 밟는다.암탉말이는 오들메이커가 태블릿을 압축한 뒤 슬레이팅을 하고, 얻은 면은 0.5~2kw의 마이크로 웨이브 오븐에서 섭씨 55~60도로 40~50s를 슬레이팅한 뒤 2.5~3시간 건조 후 실온으로 자연 냉각돼 베르미첼리를 얻는다.

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CYTOKINE-BASED BIOACTIVATABLE DRUGS AND METHODS OF USES THEREOFThe present disclosure provides a cytokine-based bioactivatable drug construct ("VitoKine") platform that aims to reduce systemic mechanism-based toxicities and lead to broader therapeutic utility for proteins and cytokines such as IL-15 and IL-2 for the treatment of cancer, autoimmune diseases, inflammatory diseases, viral infection, transplantation and various other disorders. The novel VitoKine constructs of the present invention comprise: 1) a tissue or disease site targeting moiety D1 domain ("D1"), 2) a bioactivatable moiety D2 domain ("D2"), and a concealing moiety D3 domain ("D3"). Importantly, because the "active moiety" of the VitoKine construct will remain inert until activated locally by proteases that are upregulated in diseased tissues, this will limit binding of the active moiety to the receptors or to the targets in the peripheral or on the cell-surface of non-diseased cells and tissue to prevent over-activation of the pathway and reduce undesirable "on-target" "off tissue" toxicities. Additionally, the inertness of the VitoKine active moiety prior to protease activation will significantly decrease the potential antigen or target sink, and thus, prolong the in vivo half-life and result in improved biodistribution, bioavailability and therapeutic efficacy.A bioactivatable polypeptide drug construct comprising in the n-terminal to c-terminal direction (d1-d2-d3): 1) a tissue or disease site targeting moiety d1 domain ('d1'), 2) a bioactivatable moiety d2 domain ('d2') and 3) a shielding moiety d3 domain ('d3'); wherein d1 is functional in targeting the bioactivatable moiety to the intended treatment site; and wherein d3 is capable of masking the functional activity of d2 until d2 is activated at the intended treatment site.

사이토카인-기반 생체활성 약물 및 이의 사용 방법본 개시는 전신 기전-기반 독성을 감소시키고 암, 자가면역 질환, 염증성 질환, 바이러스성 감염, 이식 및 다양한 다른 장애의 치료를 위한 단백질 및 사이토카인 예컨대 IL-15 및 IL-2에 대한 더 넓은 치료적 유용성을 초래하는 것을 목적으로 하는 사이토카인-기반 생체활성화 약물 작제물("VitoKine") 플랫폼을 제공한다. 본 발명의 신규한 VitoKine 작제물은 다음을 포함한다: 1) 조직 또는 질환 부위 표적화 모이어티 D1 도메인("D1"), 2) 생체활성화 모이어티 D2 도메인("D2"), 및 은폐 모이어티 D3 도메인("D3"). 중요하게는, VitoKine 작제물이 질환 조직에서 상향조절되는 프로테아제에 의해 국소적으로 활성화될 때까지 불활성으로 남아 있을 수 있기 때문에, 이것은 비-질환 세포 및 조직의 주변 또는 세포-표면 상에서 수용체 또는 표적에 대한 활성 모이어티의 결합을 제한하여 경로의 과할성화를 방지하고 바람직하지 않은 "표적내" "오프 조직" 독성을 저감시킬 것이다. 추가로, 프로테아제 활성화 이전의 VitoKine 활성 모이어티의 불활성은 잠재적인 항원 또는 표적 싱크를 유의미하게 감소시킬 것이고, 따라서, 생체내 반감기를 연장시키고 개선된 생체내분포, 생체이용률 및 치료적 효능을 야기한다.생체활성화 폴리펩타이드 약물 작제물로서, N-말단 방향에서 C-말단 방향으로(D1-D2-D3): 1) 조직 또는 질환 부위 표적화 모이어티 D1 도메인("D1"), 2) 생체활성화 모이어티 D2 도메인("D2"), 및 3) 은폐 모이어티 D3 도메인("D3")을 포함하며, D1은 상기 생체활성화 모이어티를 요법의 의도된 부위로 표적화하도록 기능하고; D3은 상기 요법의 의도된 부위에서 활성화될 때까지 D2의 기능적 활성을 은폐시킬 수 있는, 생체활성화 폴리펩타이드 약물 작제물.

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OPTIMIZED NUTRIENT FOODAn optimized nutrient food for optimization of bodily functions and thereby maintenance of health, prevention of diseases and delaying aging. The optimized nutrient food includes about 28% to about 36% of protein, about, 17% to about 26% of dietary fiber, about 6% to about 10% of omega 3 fatty acid, about 6% to about 10% of omega 6 fatty acid, about 4% to about 8% of omega 9 fatty acid, about 2% to about 6% of saturated fat, about 4% to about 13% of starch/sugar, about 6% to about 10% of vitamins and minerals, about 2% to about 5%, by weight of water and, a ratio of omega 3 fatty acid to omega 6 fatty acid ranging from about 0.75:1.25 to about 1.25:0.75. Methods of preparation of the optimized nutrient food as well as methods of treatment administering the optimized nutrient food.An optimized nutrient food for optimization of bodily functions and thereby maintenance of health, prevention of diseases and delaying aging, the optimized nutrient food comprising: a) about 28% to about 36% of protein;b) about 17% to about 26% of dietary fiber;c) about 6% to about 10% of omega 3 fatty acid;d) about 6% to about 10% of omega 6 fatty acid;e) about 4% to about 8% of omega 9 fatty acid;f) about 2% to about 6% of saturated fat;g) about 4% to about 13% of low starch/sugar;h) about 6% to about 10% of vitamins and minerals; andi) about 2% to about 5%, by weight of water;j) while maintaining a ratio of omega 3 fatty acid to omega 6 fatty acid ranging from about 0.75:1.25 to about 1.25:0.75.

최적화 된 영양 식품추상 최적화된 및 식품 최적화된 및 식품 최적화하기 위한 신체 기능을 유지하여, 건강, 노화 지연 및 질환의 예방. 최적화된 및 식품 약 28% 내지 약 36 중량% 의 단백질, 약 17 중량% 내지 약 26% 의 식이 섬유, 약 6 내지 약 10% 의 오메가 3 지방산, 약 6 내지 약 10% 의 오메가 6 지방산, 약 4% 내지 8% 의 오메가 9 지방산, 약 2 내지 약 6% 의 포화 지방, 약 4 내지 약 13% 의 전분/다당, 약 6 내지 약 10% 의 비타민 및 미네랄, 약 2 내지 약 5 중량% 의 물, 오메가 3 지방산의 비를 위한 오메가 6 지방산 약 0.75: 1 내지 약 1.25 : 0.75. 방법은 의 최적화된 및 식품 제조 방법 뿐만 아니라 치료 투여하는 최적 영양제 식품.A) 약 28% 내지 약 36 중량% 의 단백질; B) 약 17 내지 약 26% 의 식이 섬유; C) 약 6 내지 약 10% 의 오메가 3 지방산; D) 약 6 내지 약 10% 의 오메가 6 지방산; E) 약 4% 내지 8% 의 오메가 9 지방산; F) 약 2% 내지 6% 의 포화 지방; G) 약 4% 내지 약 13% 의 낮은 전분, 당; H) 약 6 내지 약 10% 의 비타민 및 무기질; 및 I) 약 2% 내지 약 5 중량% 의 물; J) 의 비율을 유지하면서 오메가 3 지방산 대 오메가 6 지방산 약 0.75 : 1 내지 약 1: 0.75의 구성으로 된 최적화된 및 식품 최적화하기 위한 신체 기능 건강유지한다, 노화 지연 및 질환의 예방을, 최적화된 및 식품.

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FOOD COMPLEX FOR BALANCING MASCULINE ENERGY AND FEMININE ENERGY AND FOR RECOVERING VITAL ENERGYCharacterized in that the three kinds of food in the main patent are reduced to two: yin foods with vital energy for the woman and yang foods with vital energy for the man by altering the proportions of foods and adding substances of hot plants, that when drinking them, generate internal heat in the human body, such as ginseng and Yin nature ginger, sulfur and Yang nature reishi mushroom and intermediate nature intermediate staghorn. So as the proposed feeding type is suitable for the treatment of general symptoms of disease in males and females as their constitution and to provide heat to the body in both cases the proportion of cereals is increased up to 70-80 per 100, while that of fruits and vegetables is from 5 per 100, meats and fishes from 10-15 per 100, condiments 5-10 per 100 and is added 5 per 100 of hot substances. To prevent side effects of drugs, eliminate toxins and better resist according to their different constitution, the proportions of the intermediate food are altered to give it energy intermediate food nature and the chemicals substances or specific drugs are mixed.Food complex for balancing the male and female energy and recovering the vital energy, characterized in that the three kinds of food in the main patent are reduced to two: yin foods with vital energy for the woman and yang foods with vital energy for the man and in that the new proportions that incorporates this addition to maintaining the balance of men and women and provide vital energy are as follows: Food for the man:30-40 per 100 of Yin nature foods10-20 per 100 of Yang nature foods50 per 100 of intermediate nature foodsFood for the woman:10-20 per 100 of Yin nature foods30-40 per 100 of Yang nature foods50 per 100 of intermediate nature foods.

남성과 여성 에너지를 균형 잡고 생명 에너지를 회복하기 위한 식품 복합체본 발명은 남성 및 여성 에너지를 균형잡고 생명 에너지를 제공하기 위한 식품 복합체에 관한 것으로서, 주요 특허에서의 세 종류의 식품이 식품들의 비율을 변화시키고 뜨거운 식물의 물질을 첨가함으로써 여성을 위한 생명 에너지를 갖는 음 성질의 식품과 남성을 생명 에너지를 갖는 양 성질의 식품의 두 종류로 감소되는 것을 특징으로 한다. 상기 뜨거운 식물의 물질은 이를 마시는 경우 인체내에서 내부 열을 발생하는 것으로, 인삼, 음 성질의 생강, 유황 및 양 성질의 영지 버섯, 및 중간 성질의 사슴뿔이 있다. 본 발명의 식품은 체질에 따라 남성 및 여성의 질병의 일반적인 증상의 치료에 적당하고, 시리얼의 비율이 100 당 70-80으로 증가되면서 과일 및 채소의 비율이 100 당 5, 육류 및 어류가 100 당 10-15, 조미료가 100 당 5-10이고, 100 당 5의 뜨거운 물질이 첨가되는 경우 남녀 모두의 신체에 열을 제공한다. 약물의 부작용을 방지하고, 독소를 제거하고 상이한 체질에 따른 내성을 좋게 하기 위하여, 중간성질 식품의 비율이 에너지 중간 식품 성질을 제공하도록 변화되고 화학적 물질 및 특정 약물이 혼합된다.남녀 에너지를 균형 맞춰 주며 생활에너지를 회복시켜주기 위한 식품 복합체에 있어서, 주요 특허의 세 종류의 식품이 여성을 위한 생활에너지를 가진 음(-)의 식품 및 남성을 위한 생활에너지를 가진 양의 식품의 두 종류로 감소되고, 남녀의 균형을 유지하고 생명 에너지를 제공하기 위해 포함되는 새로운 비율이 하기와 같은 것을 특징으로 하는 식품 복합체: 남성을 위한 식품:음 성질의 식품 100당 30-40양 성질의 식품 100당 10-20중간 성질 식품 100당 50여성을 위한 식품:음 성질의 식품 100당 10-20양 성질의 식품 100당 30-40중간 성질 식품 100당 50인 복합체.

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COMPOUNDS WHICH CAN BLOCK THE RESPONSE TO CHEMICAL SUBSTANCES OR THERMAL STIMULI OR MEDIATORS OF INFLAMMATION OF NOCICEPTORS, PRODUCTION METHOD THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING SAMEThe invention relates to compounds having formula (I), which can block the response to chemical substances or thermal stimuli or mediators of inflammation of nociceptors, a production method thereof and compositions containing same. According to the invention, Ar is a phenyl group substituted with one or more halogen groups; R1 is amino, hydroxyl or thiol, all of which may or may not be substituted with formula (II) or with aliphatic or cyclic groups; R2 is H or an alkyl, aryl, aralkyl or acyl group or formula (III); R3 is H or formula (IV); R4 and R6 are H or an aliphatic or cyclic group; R5 is H or formula (V); R7 is H or an aliphatic or cyclic group; Z is amino, hydroxyl or thiol, all of which may or may not be substituted with aliphatic or cyclic groups; W is a linkage or formula (VI); X is a linkage or formula (VII); Y is amino which may or may not be substituted with formula (VIII) or an alkyl, aryl, aralkyl or acyl group; m, q and s can vary between 1 and 9 and n and p can vary between 1 and 10.A compound of general Formula (I) and its stereoisomers and mixtures thereof, racemic or not, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein    Ar is a phenyl group substituted with one or more halogen groups;    R1 is amino, hydroxyl or thiol, all of them substituted or not with    or aliphatic or cyclic groups;    Z is amino, hydroxyl or thiol, all of them substituted or not with aliphatic or cyclic groups;    W is a bond or    m can range between 1 and 9;    R3 is H or    n can range between 1 and 10;    R4 is H, or an aliphatic or cyclic group;    R2 is H or an alkyl, aryl, aralkyl or acyl group or    X is a bond or    s can range between 1 and 9:    R5 is H or    p can range between 1 and 10;    R6 is H, or an aliphatic or cyclic group;    Y is amino, substituted or not with    or an alkyl, aryl, aralkyl or acyl group;    q can range between 1 and 9;    and R7 is H, or an aliphatic or cyclic group.

화학 물질 또는 열적 자극 또는 침해 수용체 염증매개체에 대한 응답을 차단할 수 있는 화합물, 이를제조하기 위한 방법 및 이를 함유하는 조성물(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) 본 발명은 화학 물질 또는 열적 자극 또는 침해 수용체의 염증 매개체에 대한 응답을 차단할 수 있는 상기 화학식 (I)의 화합물, 상기 화합물을 제조하기 위한 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, Ar은 하나 이상의 할로겐기에 의해 치환되는 페닐기이고; R1은 아미노, 히드록실 또는 티올로서, 이때 이들 치환기 모두는 화학식 (II) 또는 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환 또는 비치환될 수 있고; R2는 H 또는 알킬, 아릴, 아르알킬 또는 아실기이거나 또는 화학식 (III)이고; R3은 H 또는 화학식 (IV)이고; R4 및 R6 H, 또는 지방족 또는 고리형 기이고; R5는 H 또는 화학식 (V)이고; R7은 H, 또는 지방족 또는 고리형 기이고; Z는 아미노, 히드록실 또는 티올로서, 이때 이들 치환기 모두는 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환 또는 비치환될 수 있고; W는 결합이거나 또는 화학식 (VI)이고; X는 결합이거나 또는 화학식 (VII)이고; Y는 화학식 (VIII)에 의해 치환 또는 비치환될 수 있는 아미노이거나 또는 알킬, 아릴, 아르알킬 또는 아실기이고; m, q 및 s는 1 내지 9의 수일 수 있고, n 및 p는 1 내지 10의 수일 수 있다.하기 화학식 (I)의 화합물, 및 그의 입체 이성질체 및 라세믹 또는 비-라세믹 혼합물, 및 그의 약제학적으로 허용되는 염: (I) 상기 식에서, Ar은 하나 이상의 할로겐기에 의해 치환되는 페닐기이고; R1은 아미노, 히드록실 또는 티올로서, 이때 이들 치환기 모두는 또는 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환 또는 비치환되고; Z는 아미노, 히드록실 또는 티올로서, 이때 이들 치환기 모두는 지방족 또는 고리형 기에 의해 치환 또는 비치환되고; W는 결합이거나 또는 이고; m은 1 내지 9의 수일 수 있고; R3은 H 또는 이고; n은 1 내지 10의 수일 수 있고; R4는 H, 또는 지방족 또는 고리형 기이고; R2는 H 또는 알킬, 아릴, 아르알킬 또는 아실이거나 또는 이고; X는 결합이거나 또는이고; s는 1 내지 9의 수일 수 있고; R5는 H 또는 이고; p는 1 내지 10의 수일 수 있고; R6는 H, 또는 지방족 또는 고리형 기이고; Y는 로 치환 또는 비치환되는 아미노이거나 또는 알킬, 아릴, 아르알킬 또는 아실기이고; q는 1 내지 9의 수일 수 있고; R7은 H, 또는 지방족 또는 고리형 기이다.

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Mineral supplementation of beveragesThe present invention is directed to metal supplementation of beverages. More particularly, it is directed to a metal containing complex coacervate core micelle comprising a negatively charged chelating agent, a low molecular weight natural food-grade polymeric cation, and water. It is also directed to a process to produce said metal containing complex coacervate core micelle, and to the use of said metal containing complex coacervate core micelle to supplement beverages with a source of highly bioavailable metal. It is also related to a beverage comprising said metal containing complex coacervate core micelle.A process for the manufacture of a metal containing complex coacervate core micelle having average particle size as measured by dynamic light scattering of between 10 and 150 nm and comprised of 80 to 99 wt. % of a negatively charged chelating agent, 0. 2 to 10 wt. -% of a low molecular weight natural food-grade polymeric cation, and 0. 5 to 10 wt. -% of a metal cation, and water, wherein wt. % is a dry weight percent based on total weight of the complex coacervate core micelle, wherein the process comprises the steps of: i) preparing an aqueous solution (A) comprising a concentration of between 1 and 500 mM of the negatively charged chelating agent; ii) preparing an aqueous solution (B) comprising a concentration of between 1 and 500 mM of the metal salt; iii) forming a chelated metal solution (C) by mixing at equimolar concentration 100 parts of the aqueous solution (A) comprising the negatively charged chelating agent with 20 parts of the aqueous solution (B) comprising the metal salt to form the chelated metal solution (C), and thereafter incubating the resulting chelated metal solution (C) at room temperature for 5 minutes to 5 days, iv) preparing an aqueous solution (D) of a low molecular weight natural food-grade polymeric cation at a concentration of between 0. 1 to 1 mg/ml in a citric acid buffer solution at pH between 4 and 6, andv) adding drop-wise the chelated metal solution (C) to 880 parts of the aqueous solution (D) while stirring.

음료의 미네랄 보충제본 발명은 음료의 금속 보충제에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 음으로 하전된 킬레이트제, 저분자량 천연 식품-등급 중합체성 양이온 및 물을 포함하는 금속 함유 복합 코아세르베이트 코어 미셀에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 금속 함유 복합 코아세르베이트 코어 미셀의 제조 방법, 및 생체이용률이 높은 금속 공급원을 갖는 보충 음료에 대한 상기 금속 함유 복합 코아세르베이트 코어 미셀의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 금속 함유 복합 코아세르베이트 코어 미셀을 포함하는 음료에 관한 것이다.금속 양이온 및 물의 wt. -%는 복합 코아세르베이트 코어 미셀의 총 중량에 기초한 건조 중량 백분율로, 공정은 다음과 같은 단계로 구성된다: i) 음전하를 띤 킬레이트 물질의 1 - 500 MM 농도로 구성된 수용액(A) 준비, ii) 수용액을 준비한다. (B) 금속염의 1 - 500 mM 농도로 구성되며, iii) 음전하 킬레이트 용액(B)을 구성하는 수용액(A)의 100 부분을 등극 농도로 혼합하여 킬레이트 금속 용액(C)을 형성한다., 그 후 생성된 킬레이트 금속 용액(C)을 실온에서 5분 ~ 5일 동안 배양한 후, iv)는 pH 4~6와v 사이의 시트르산 완충액에 0.1~1mg/ml 농도로 저분자 자연 식품 등급 중합체 양이온의 수용액(D)을 준비하여 드롭-현상 첼트를 첨가한다.아텐드 금속 용액(C)을 저으면서 수용액(D)의 880개 부분으로 만드는 것을 특징으로 하는 10~150nm의 동적 광 산란에 의해 측정되고 음전하를 띤 킬레이트제 80~99wt, 저분자량 자연식품 등급 중합체 양이온 0.2~10wt, 0.5~10wt의 평균 입자 크기를 갖는 복합 코서브산 코어 미셀을 포함하는 금속 제조 공정.

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FAT-AND-OIL CONTAINING COMPOSITION AND ORAL FORMULATION CONTAINING THE SAMEA fat-and-oil containing composition which contains at least (A) an oil component, (B) glycerin, and (C) an emulsifier, the composition containing: a glycerin fatty acid ester, in which from 30% by mass to 75% by mass of constituent fatty acids are docosahexaenoic acid, as (A) the oil component; and a decaglycerin fatty acid ester, in which constituent fatty acids are oleic acid, as (C) the emulsifier, wherein respective content ratios of (A) the oil component, (B) the glycerin and (C) the emulsifier are within the following ranges relative to the total mass of (A) the oil component, (B) the glycerin and (C) the emulsifier: (A) the oil component: from 55% by mass to 78% by mass, (B) the glycerin: from 10% by mass to 35% by mass, and (C) the emulsifier: from 5% by mass to 13% by mass.A fat-and-oil containing composition which comprises at least (A) an oil component, (B) glycerin, and (C) an emulsifier, the composition comprising: a glycerin fatty acid ester, in which from 30% by mass to 75% by mass of constituent fatty acids are docosahexaenoic acid, as (A) the oil component; anda decaglycerin fatty acid ester, in which constituent fatty acids are oleic acid, as (C) the emulsifier,wherein respective content ratios of (A) the oil component, (B) the glycerin and (C) the emulsifier are within the following ranges relative to the total mass of (A) the oil component, (B) the glycerin and (C) the emulsifier:(A) the oil component: from 55% by mass to 78% by mass,(B) the glycerin: from 10% by mass to 35% by mass, and(C) the emulsifier: from 5% by mass to 13% by mass.

유지 함유 조성물 및 그것을 포함하는 경구제제본 발명은 적어도 (A) 유성 성분, (B) 글리세린 및 (C) 유화제를 함유하는 유지 함유 조성물로서, 상기 (A) 유성 성분으로서 구성 지방산의 30질량% 이상 75질량% 이하가 도코사헥사엔산인 글리세린 지방산 에스테르를 포함하고, 상기 (C) 유화제로서 구성 지방산이 올레산인 데카글리세린 지방산 에스테르를 포함하고, 또한 상기 (A) 유성 성분, (B) 글리세린 및 (C) 유화제의 함유 비율은 상기 (A) 유성 성분, (B) 글리세린 및 (C) 유화제의 합계 질량에 대하여 이하의 범위내에 있는 유지 함유 조성물을 제공한다. (A) 유성 성분: 55질량% 이상 78질량% 이하 (B) 글리세린: 10질량% 이상 35질량% 이하 (C) 유화제: 5질량% 이상 13질량% 이하상기 (A) 유성 성분으로서 구성 지방산의 30질량% 이상 75질량% 이하가 도코사헥사엔산인 글리세린 지방산 에스테르를 포함하고,상기 (C) 유화제로서 구성 지방산이 올레산인 데카글리세린 지방산 에스테르를 포함하고, 또한상기 (A) 유성 성분, (B) 글리세린 및 (C) 유화제의 함유 비율은 상기 (A) 유성 성분, (B) 글리세린 및 (C) 유화제의 합계 질량에 대하여 이하의 범위내에 있는 것을 특징으로 하는 유지 함유 조성물.(A) 유성 성분: 55질량% 이상 78질량% 이하(B) 글리세린: 10질량% 이상 35질량% 이하(C) 유화제: 5질량% 이상 13질량% 이하인 것으로 구성된 적어도 (A) 유성 성분, (B) 글리세린 및 (C) 유화제를 함유하는 유지 함유 조성물.

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METHODS AND COMPOSITIONS TO IMPROVE WEIGHT LOSS AND CARDIOMETABOLIC HEALTH BEYOND DIET AND EXERCISEA weight loss system is presented herein. In one embodiment, the weight loss system that accelerates weight loss in a subject eating a caloric restricted diet with a minimum daily protein intake of about 3 oz. and engaging in daily physical activity equivalent to about 5,000 steps per day is presented. The weight loss system can comprise an effective amount of: an antimicrobial component that includes berberine, cinnamon and curcumin; fish oil; a probiotic component that includes Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., and Streptococcus spp.; an antioxidant, phytochemical component that includes apple extract, grape extract, green tea extract, and olive extract; and a vitamin component that includes vitamins A, B, C, D, and E. The weight loss system can stimulate a weight loss of at least 3% more than if not administered to the subject. Further presented herein is a method of facilitating weight loss in a subject and a method of improving the health of a subject participating in a weight loss program.A weight loss system that accelerates weight loss in a subject eating a caloric restricted diet with a minimum daily protein intake of about 3 oz. and engaging in daily physical activity equivalent to about 5,000 steps per day, comprising an effective amount of:an antimicrobial component that includes berberine, cinnamon, curcumin, or a combination thereof;a fish oil;a probiotic component that includes at least one of Lactobacillus spp.,Bifidobacterium spp., Bacillus spp., and Streptococcus spp.;an antioxidant phytochemical component that includes apple extract, grape extract, green tea extract, and olive extract; anda vitamin component that includes vitamins A, B, C, D, and E;wherein the weight loss system stimulates weight loss of at least 3% more than if not administered to the subject.

식이 및 운동 후 체중 감량 및 심대사 건강을 향상시키는 방법 및 조성물체중 감량 시스템이 본 발명에 제시된다. 일 구현예에서, 약 3 oz의 최소 일일 단백질 섭취량으로 칼로리 제한 식이를 식사하고 약 5,000 걸음/ 일에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 대상자에서 체중 감량을 가속화시키는 체중 감량 시스템이 제시된다. 체중 감량 시스템은 유효량의: 베르베린, 계피 및 커큐민을 포함하는 항미생물 성분; 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 프로바이오틱 성분; 항산화제, 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함할 수 있다. 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 3% 이상의 체중 감량을 촉진할 수 있다. 본 발명에 추가로 제시된 것은 대상자에서 체중 감량을 용이하게 하는 방법 및 체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법이다.유효량의 베르베린(berberine), 계피, 커큐민, 또는 이들의 조합을 포함하는 항미생물 성분; 어유; 하나 이상의 락토바실러스 속(Lacto바실러스 속), 비피도박테리움 속(Bifidobacterium spp.), 바실러스 속(바실러스 속.), 및 스트렙토코커스 속(스트렙토코커스 속.)을 포함하는 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함하는, 약 3 oz의 일일 최소 단백질 섭취량으로 칼로리 제한된 식이를 섭취하고 하루 약 5,000 걸음에 상응하는 일일 신체 활동 을 참여하는 대상자에서 체중 감량을 가속화하는 체중 감량 시스템으로서, 상기에서 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 3% 이상의 체중 감량을 촉진하는 체중 감량 시스템.

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A SEMI-CONTINUOUS PROCESS FOR THE PRODUCTION OF RHAMNOLIPIDS AT HIGH YIELD AND TITERThe invention relates to a semi-continuous process for the production of rhamnolipids at high yield and titer. Provided is a semi-continuous fermentation method of a rhamnolipid producing microorganism to produce rhamnolipids. The fermentation may be run as a batch process but at the end of the fermentation, at least about 70% of the fermentation medium comprising one or more rhamnolipids is drawnout and the new culture medium (feedstock) is fed in as a replacement. This process may be repeated for at least about one month without having to sacrifice RL yield and titer. It allows the fermenter to be utilized at a higher capacity with less downtime for clean-up compared to batch and fed batch fermentation strategies.The semicontinuous method for producing multiple tunnings comprising one or more rhamnolipids, methods described include：(a) in the medium culture produce rhamnolipid microorganism, the culture medium include at least one carbon source such as glucose, fatty alcohol, aliphatic acid or vegetable oil such as olive oil, rapeseed oil, olive oil, corn oil, sunflower oil, canola oil and soybean oil；at least a kind of nitrogen source such as nano3, urea and nh4cl；at least one phosphorus source such as h3po4and k2hpo4；at least one magnesium source such as mgso4*7h2o and mgcl2；at least one potassium resource such as kcl and koh；at least one sulphur source such as h2so4；at least one chlorine source such as kcl and nacl and extremely a kind of few sodium source such as nacl, nano3and naoh, and it is optionally present ground, emulsifying agent such as arabic gum, guar gum and rhamnose fat, the culture carry out about 2 to about 5 days to obtain the first fermentation medium for including rhamnolipid；(b) fermentation medium for including one or more rhamnolipids obtained at least about 70% (a) is removed；(c) described one or more mouse are included with what is removed in the culture medium substitution (b) with the composition shown in step (a) the fermentation medium of lee's glycolipid；(d) repeat step (a)-(c) includes the subsequent fermentation product of rhamnolipid with acquisition at least once,wherein described step (a)-(c) can be repeated at least about 30 days, and wherein methods described also includes, optionally, to step (a) the culture medium adds the composition that (1) includes one or more micronutrients, and the concentration of the micronutrient is not more than 20mg/l micronutrient solution, the composition is added with the total fermentation volumes of daily 0.1%v/v, and/or (2) only steep agent is for example carbon-based or silicon substrate antifoam.

높은 수율 및 역가로의 람노리피드 생산을 위한 반연속 프로세스본 발명은 람노리피드 제조를 위하여, 람노리피드 생성 미생물의 반 연속 발효 방법을 제공한다. 상기 발효는 배치(회분식) 공정으로 수행 될 수 있지만, 발효가 끝날 시점에, 하나 이상의 람노리피드를 포함하는 발효 배지 중 적어도 약 70%가 취출되고, 새로운 배양 배지(공급 원료)가 대체물로서 공급된다. 이 공정은 RL 수율 및 역가를 소실시키지 않고 적어도 약 1 개월 동안 반복될 수 있다. 이 방법은 발효기를 배치(회분식) 및 공급 배치(유가식) 발효 전략에 비해 세척을 위한 가동 중단 시간을 줄이면서, 보다 높은 용량으로 활용될 수 있게 한다.하기 단계를 포함하는, 하나 또는 그 이성의 람노리피드를 포함하는 복수의 발효물의 반연속 생산 방법:(a) 람노리피드를 포함하는 제1 발효 배지를 수득하기 위하여, 글루코즈, 지방 알코올, 지방산과 같은 적어도 하나의 탄소원, 또는 올리브유, 유채유, 옥수수유, 해바리기유, 카놀라유, 및 대두유와 같은 식물성 오일; NaNO3, 우레아 및 NH4Cl과 같은 적어도 하나의 질소원; H3PO4 및 K2HPO4와 같은 적어도 하나의 인 공급원; MgSO4*7H2O 및 MgCl2와 같은 적어도 하나의 마그네슘원; KCl 및 KOH와 같은 적어도 하나의 포타슘원; H2SO4와 같은 적어도 하나의 황 공급원; KCl 및 NaCl와 같은 적어도 하나의 염화물 공급원; 및 NaCl, NaNO3, 및 NaOH와 같은 적어도 하나의 소듐 공급원과, 선택적으로 아라빅 검, 구아 검, 람노리피드와 같은 유화제를 포함하는 배양 배지에서 약 2 내지 5일 사이로 람노리피드 생산 미생물을 배양하는 단계;(b) 상기 단계 (a)에서 수득된, 하나 또는 그 이상의 람노리피드를 포함하는 배양 배지의 적어도 약 70%를 제고하는 단계;(c) 상기 단계 (a)에서 설정된 조성을 가지는 배양 배지로, 상기 단계(b)에서 제거된, 하나 또는 그 이상의 람노리피드를 포함하는 상기 발효 배지를 대체하는 단계;(d) 람노리피드를 포함하는 후속 발효물을 수득하기 위해, 적어도 1회 이상 상기 단계 (a)-(c)를 반복하는 단계이되,여기서, 상기 단계 (a)-(c)는 적어도 약 30일 동안 반복될 수 있고, 및여기서, 상기 방법은 선택적으로 상기 단계 (a)의 배양 배지에, (1) 1일당 총 발효 체적의 0.1% v/v에서 미량 영양소 용액을 20 mg/L 이하의 농도로, 하나 또는 그 이상의 미량 영양소를 포함하는 조성물 및/또는 (2) 탄소 기반의 또는 실리콘 기반의 거품 억제제와 같은 거품 억제제를 첨가하는 단계를 더 포함한다.

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METHOD FOR INJECTING A FEED GAS STREAM INTO A VERTICALLY EXTENDED COLUMN OF LIQUIDA process for conversion of syngas to liquid products that serve as surface acting agents uses the gas stream at a relatively low pressure to eliminate the use of a compressor. The process uses a liquid stream as the primary energy input to a gas injector that intensely mixes gas and the liquid with reduced compression costs while the presence of the liquid product maintains the gas-liquid dispersion as it flows downward to build a static pressure head. The process lowers the required gas pressure by adjusting the elevation of the gas injector such that a conduit receives the gas-liquid dispersion from the outlet of the injector and confines it as it travels downward to enter the bottom of a column of liquid. The liquid product provides a surface acting agent that prolongs the creation and duration of microbubbles in the gas-liquid dispersion.A process for converting a feed gas stream, comprising at least one of CO or a mixture of C02 and H2, to a liquid product by contact with a fermentation liquid wherein the liquid product reduces the surface tension of the fermentation liquid, said process comprising:retaining an aqueous fermentation liquid comprising a liquid product and microorganisms in a vessel that extends vertically to height such that the fermentation liquid creates more than 100 kPa of hydrostatic pressure;withdrawing fermentation liquid containing the liquid product from said vessel at a withdrawal point and pumping said fermentation liquid as a working fluid to a gas injector;passing at least a portion of the feed gas stream into the gas injector at a pressure of not more than 100 kPa gauge;mixing the feed gas stream with the working fluid in the gas injector and using the pumping of the working fluid as the primary energy input to create a gas-liquid dispersion from the feed gas stream and the working fluid;downwardly transporting the gas-liquid dispersion from the gas injector in a dispersion conduit for a distance of at least ten meters;discharging the gas-liquid dispersion from the dispersion conduit into the vessel at a discharge point located at least 10 meters below the gas injector; converting at least one of CO or a mixture of C02 and H2 to the liquid product in said vessel by contact of the microorganisms with fermentation liquid that contains dissolved feed gas from the gas-liquid dispersion; and,passing a portion of the fermentation liquid from the vessel to a product recovery zone and recovering a product stream comprising the liquid product from said product recovery zone.

수직 연장형 액체 기둥에 피드 가스 스트림을 주입하는 방법합성가스를 표면 작용제로서 기능하는 액체 생성물로 변환하는 방법은 가스 스트림을 상대적으로 저압으로 이용하여 압축기의 사용을 배제한다. 상기 방법은 저감된 압축 비용으로 가스와 액체를 강하게 혼합하는 가스 인젝터로의 주요 에너지 입력으로서 액체 스트림을 이용하며, 상기 액체 생성물의 존재는 정압 수두를 구축하도록 하향 유동할 때의 가스-액체 확산을 유지한다. 상기 방법은, 도관이 상기 가스-액체 확산을 인젝터의 출구로부터 수용해서 액체 기둥의 바닥에 진입하도록 하향 이동할 때 그 확산을 국한시키도록, 가스 인젝터의 높이를 조절함으로써 필요한 가스 압력을 낮춘다. 상기 액체 생성물은 상기 가스-액체 확산 내에서 미세기포의 생성 및 지속기간을 연장시키는 표면 작용제를 제공한다.CO 또는 CO2 및 H2의 혼합물 중 하나 이상을 포함하는 피드 가스 스트림(feed gas stream)을, 발효 액체(fermentation liquid)와의 접촉에 의해, 상기 발효 액체의 표면 장력을 저감시키는 액체 생성물로 변환하는 방법으로서,상기 발효 액체가 100㎪ 초과의 정수압(hydrostatic pressure)을 생성하는 높이로 수직하게 연장되는 베슬(vessel) 내에, 액체 생성물 및 미생물을 포함하는 수성 발효 액체를 보유하는 단계,상기 베슬로부터 상기 액체 생성물을 함유하는 발효 액체를 취출 지점에서 취출하고, 상기 발효 액체를 작동 유체(working fluid)로서 가스 인젝터에 펌핑하는 단계,상기 피드 가스 스트림의 적어도 일부를 100㎪ 미만의 게이지압으로 상기 가스 인젝터에 전달하는 단계,상기 가스 인젝터 내에서 상기 피드 가스 스트림을 상기 작동 유체와 혼합하고 상기 피드 가스 스트림 및 상기 작동 유체로부터 가스-액체 확산(gas-liquid dispersion)을 생성하기 위해 상기 작동 유체의 펌핑을 주요 에너지 입력으로서 사용하는 단계,상기 가스 인젝터로부터의 가스-액체 확산을 적어도 10m의 거리로 확산 도관 내에서 하향 수송하는 단계,상기 가스 인젝터의 적어도 10m 아래에 위치된 배출 지점에서 상기 확산 도관으로부터의 가스-액체 확산을 상기 베슬 내로 배출하는 단계,상기 가스-액체 확산으로부터 용존 피드 가스를 함유하는 발효 액체와 상기 미생물의 접촉에 의해, 상기 베슬 내에서 CO 또는 CO2 및 H2의 혼합물 중 하나 이상을 상기 액체 생성물로 변환하는 단계, 및상기 베슬로부터 상기 발효 액체의 일부를 생성물 회수 구역에 전달하고 상기 생성물 회수 구역으로부터 상기 액체 생성물을 포함하는 생성물 스트림을 회수하는 단계를 포함하는,방법.

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Ginseng and pilose antle health liquorThe present invention relates to a ginseng antler health care product which belongs to the technical field of health care products. the present invention is characterized in that the present invention comprises 10 to 50 of wild ginseng, 15 to 70 of wapiti antler, 12 to 45 of wild ganoderma, 5 to 35 of paniculate swallowwort root, 7 to 32 of smilax, 7 to 32 of bittersweet herb, 12 to 25 of shinyleaf pricklyash root, 15 to 35 of acanthopanax, 12 to 25 of decumbent corydalis tuber, 25 to 60 of common clubmoss herb, 11 to 43 of eucommia bark, 10 to 37 of radix achyranthis bidentatae, 9 to 36 of knotty pine wood, 17 to 41 of suberect spatholobus, 11 to 41 of hairy birthwort and 15 to 25 of papaya by weight.A kind of ginseng and pilose antle health liquor is characterized in that: contain: wild ginseng, cervus elaphus linnaeus, wild ganoderma, radix cynanchi paniculati, chinaroot greenbrier, bittersweet, shinyleaf pricklyash root, radix et caulis acanthopanacis senticosi, rhizome of decumbent corydalis, herba lycopodii, the bark of eucommia, radix achyranthis bidentatae, turpentine, yunnan caulis spatholobi, wooly datchmanspipe herb, pawpaw; the said medicine weight ratio is followed successively by: (10～50): (15～70): (12～45): (5～35): (7～32): (7～32): (12～25): (15～35): (12～25): (25～60): (11～43): (10～37): (9～36): (17～41): (11～41): (15～25), said medicine is mixed by weight, add an amount of 38～60 degree and mix well in the wine, sealing is soaked after 30 days promptly.

인삼 및 필로제 건강주이번 발명품은 헬스케어 제품의 기술 분야에 속하는 인삼 녹용 건강관리 제품과 관련이 있습니다. 현재의 발명품은 산삼 10~50개, 와피티 녹용 15~70개, 야생 가노르마 12~45개, 공황제비풀 뿌리 5~35개, 스밀락스 7~32개, 달콤달콤 허브 7~32개, 시닐라파 프릴라쉬 뿌리 12~25개, 아칸토판스 15~25개로 구성되어 있는 것이 특징이다.몸무게 기준으로는 r, 25~60종의 몽둥이풀, 11~43종의 유코미아 껍질, 10~37종의 라딕스 아치란 이 비덴타타테, 9~36종의 매듭진 소나무, 17~41종의 직립스파톨로부스, 11~41종의 털복숭이, 15~25종의 파파야 등이 있다.인삼과 필로스의 건강주의 한 종류는 다음과 같이 특징지어진다: 산삼, 체르부스 엘라푸스 린네, 야생 가노데르마, 라딕스 씨난치 패닉룰라티, 치나롯 그린브리에, 시원섭섭섭섭, 시닐라프 가시뿌리, 라딕스 엣 콜리스 아칸토파나시스 센티코시, 데쿰덴트 코다이, 헤르바, 리코피, 리코피, 리코피, 히르바 등이 있다.이 비덴타태, 테레빈유, 윈난 콜리스 스파톨로비, 털복숭이 다치만스파이프 허브, 포파우; 언급된 약의 무게비 (10~50): (15~70): (12~45): (7~32): (15~35): (15~25) (12~25) 와인에 도수를 넣고 잘 섞은 후 30일 후에 즉시 밀봉이 흠뻑 젖는다.

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Double-stranded polynucleotideDisclosed is a double-stranded polynucleotide which is stable against ribonucleases and has an RNA-silencing activity. Specifically disclosed is a double-stranded polynucleotide composed of a sense strand and an antisense strand. The double-stranded polynucleotide comprises a polynucleotide containing a nucleotide unit comprising an alternating combination of DNA and 2'-O-methyl RNA.Double-stranded polynucleotide or its salt, it is made up of the polynucleotide of formula (i) expression and the polynucleotide of formula (ii) expression, and has following feature (a) to (d):5 '-x-(alpha-beta) q-α p-λ m-3 ' (i) and 5′-δ s-(α-β) r-y-υ n-3′(ii)， (a) α and β differently represent dna or 2 '-omerna, δ and λ represent dna or 2 '-omerna identical or differently, υ represent to be selected from identical or differently dna, rna and 2 '-any nucleotide among the omerna, and x and y represent the oligonucleotide be made up of the nucleotide in the nucleic acid that is selected from dna, rna and modification of identical or different kind;(b) p represents 0 or 1 integer, and m is 0 when p is 0, and m represents 0 to 5 arbitrary integer when p is 1, and q represents 3 to 9 arbitrary integer, (alpha-beta) qwith the nucleotide sum among the x be 17 or 18, s represents 0 or 1 integer, n represents 0 to 5 arbitrary integer, r represents 3 to 9 arbitrary integer, and (alpha-beta) rwith the nucleotide sum among the y be 17 or 18; (c) in the polynucleotide of formula (i) expression, x-(alpha-beta) q-α phave the nucleotide sequence identical with target gene; with (d) x-(alpha-beta) in the formula (i) qand (alpha-beta) in the formula (ii) r-y has nucleotide sequence complimentary to one another.

2 개 사슬 폴리뉴클레오티드(과제) RNA 분해 효소에 안정적인, RNA 간섭 작용을 갖는 2 개 사슬 폴리뉴클레오티드 등을 제공하는 것. (해결 수단) DNA 와 2'-O-메틸 RNA 를 교대로 조합한 뉴클레오티드 유닛을 함유하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 센스 사슬 및 안티센스 사슬로 이루어지는 2 개 사슬 폴리뉴클레오티드.이하의 (a) 내지 (d) 로 이루어지는 특징을 갖는 식 (I) 로 나타내는 폴리뉴클레오티드 및 식 (II) 로 나타내는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 2 개 사슬 폴리뉴클레오티드 또는 그 염 : [이미지](a) α 및 β 는 상이하며DNA 또는 2'-OMeRNA 를 나타내고, δ 및 λ 는 동일하거나 또는 상이하며DNA 또는 2'-OMeRNA 를 나타내고,υ는 동일하거나 또는 상이하며DNA, RNA 및 2'-OMeRNA 에서 선택되는 어느 하나의 뉴클레오티드를 나타내고, X 및 Y 는 DNA, RNA 및 수식 핵산에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 종류의 뉴클레오티드로 이루어지는 올리고뉴클레오티드를 나타낸다;(b) p 는 0 또는 1 의 정수를 나타내고, m 은 p 가 0 일 때에는 0 이고, p 가 1 일 때에는 0 ∼ 5 중 어느 하나의 정수를 나타낸다. q 는 3 ∼ 9 중 어느 하나의 정수를 나타내고, (α-β)q 와 X 의 합계 뉴클레오티드 수는 17 내지 18 이다. s 는 0 또는 1 의 정수를 나타내고, n 은 0 ∼ 5 중 어느 하나의 정수를 나타낸다. r 은 3 ∼ 9 중 어느 하나의 정수를 나타내고, (α-β)r 과 Y 의 합계 뉴클레오티드 수는 17 내지 18 이다.(c) 식 (I) 로 나타내는 폴리뉴클레오티드 중, X-(α-β)q-αp 는 표적 유전자와 동일한 뉴클레오티드 배열로 이루어진다;(d) 식 (I) 에 있어서의 X-(α-β)q 와 식 (II) 에 있어서의 (α-β)r-Y 는 서로 상보적인 뉴클레오티드 배열로 이루어진다.

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FC-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of useHerein is reported an IgG class Fc-region comprising a first variant Fc-region polypeptide and a second variant Fc-region polypeptide, wherein the first variant Fc-region polypeptide is derived from a first parent IgG class Fc-region polypeptide and the second variant Fc-region polypeptide is derived from a second parent IgG class Fc-region polypeptide, whereby the first parent IgG class Fc-region polypeptide is identical to or different from the second parent IgG class Fc-region polypeptide, and the first variant Fc-region polypeptide differs from the second variant Fc-region polypeptide in one or more amino acid residues other than those amino acid residues in which the first parent IgG class Fc-region polypeptide differs from the second parent IgG class Fc-region polypeptide, and the IgG class Fc-region comprising the first variant Fc-region polypeptide and the second variant Fc-region polypeptide has an affinity to a human Fc-receptor that is different than that of an IgG class Fc-region comprising the first parent IgG class Fc-region polypeptide of a) and the second parent IgG class Fc-region polypeptide of a).An igg class fc district, comprises first variant fc district's polypeptide and the second variant fc district polypeptide,whereina) the first variant fc district polypeptide derived from first parent igg class fc district's polypeptide and the second variant fc district polypeptide derived from the second parent igg class fc district polypeptide, thus first parent igg class fc district's polypeptide and the second parent igg class fc district polypeptide identical or different, andb) different with the second variant fc district polypeptide in one or more amino-acid residues of the first variant fc district polypeptide except those amino-acid residues different from the second parent igg class fc district polypeptide except wherein the first parent igg class fc district polypeptide, andc) comprise the first variant fc district polypeptide and the igg class fc district of the second variant fc district polypeptide and there is the avidity to people fc-acceptor different from the igg class fc district of the first parent igg class fc district's polypeptide comprised a) and the second parent igg class fc district polypeptide a).

Fc-수용체 결합 개질된 비대칭 항체 및 이의 사용 방법본원에는 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드 및 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드를 포함하는 IgG 계열 Fc-영역으로서, 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드가 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드로부터 유래되고 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드가 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드로부터 유래되어, 이에 의해 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드가 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드와 동일하거나 상이하고, 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드는 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드가 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드와 상이한 이들 아미노산 잔기 외의 하나 이상의 아미노산 잔기 내의 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드와 상이하며, 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드 및 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드를 포함하는 IgG 계열 Fc-영역은 a) 의 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드 및 a) 의 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드를 포함하는 IgG 계열 Fc-영역의 것과 상이한 인간 Fc-수용체에 대한 친화성을 갖는, IgG 계열 Fc-영역이 제공된다.제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드 및 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드를 포함하는 IgG 계열 Fc-영역으로서,a) 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드는 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드로부터 유래되고, 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드는 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드로부터 유래되며, 이에 의해 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드가 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드와 동일하거나 상이하고,b) 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드는, 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드가 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드와 상이한 이들 아미노산 잔기 이외의 하나 이상의 아미노산 잔기에서 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드와 상이하고,c) 제 1 변이체 Fc-영역 폴리펩티드 및 제 2 변이체 Fc-영역 폴리펩티드를 포함하는 IgG 계열 Fc-영역은 상기 a) 의 제 1 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드 및 상기 a) 의 제 2 모체 IgG 계열 Fc-영역 폴리펩티드를 포함하는 IgG 계열 Fc-영역의 것과 상이한 인간 Fc-수용체에 대한 친화성을 갖는,IgG 계열 Fc-영역.

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